JPS6330902B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6330902B2 JPS6330902B2 JP18395180A JP18395180A JPS6330902B2 JP S6330902 B2 JPS6330902 B2 JP S6330902B2 JP 18395180 A JP18395180 A JP 18395180A JP 18395180 A JP18395180 A JP 18395180A JP S6330902 B2 JPS6330902 B2 JP S6330902B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- singlet
- line
- group
- multiplet
- dimethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は新規なヒドラジノピリダジン化合物に
関し、さらに詳しくは、下記式（） 式中、R′は水素原子；シアノ基；ヒドロキシ
ル基；アリルオキシ基；アリル基；ハロゲン原
子；アセチルアミン基、ハロゲン原子、ヒドロキ
シル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、テトラヒドロフルフリルオキシ基もしくはア
リルオキシ基で置換されていてもよい低級アルキ
ル基；又は２−フリル基、フエニル基もしくは低
級アルコキシ基で置換されていてもよいメトキシ
もしくはエトキシ基を表わし、R2及びR3はそれ
ぞれ水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又
は低級アルコキシ基を表わし、R4及びR5はそれ
ぞれ水素原子又はメチル基を表わし、Ｚは酸素又
は硫黄原子を表わし、Ｙは−NH2又は
関し、さらに詳しくは、下記式（） 式中、R′は水素原子；シアノ基；ヒドロキシ
ル基；アリルオキシ基；アリル基；ハロゲン原
子；アセチルアミン基、ハロゲン原子、ヒドロキ
シル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、テトラヒドロフルフリルオキシ基もしくはア
リルオキシ基で置換されていてもよい低級アルキ
ル基；又は２−フリル基、フエニル基もしくは低
級アルコキシ基で置換されていてもよいメトキシ
もしくはエトキシ基を表わし、R2及びR3はそれ
ぞれ水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又
は低級アルコキシ基を表わし、R4及びR5はそれ
ぞれ水素原子又はメチル基を表わし、Ｚは酸素又
は硫黄原子を表わし、Ｙは−NH2又は
【式】を表わし、
で表わされるヒドラジノピリダジン化合物及び
その塩、その製造方法、並びに上記式（）のヒ
ドラジノピリダジン化合物又はその塩を有効成分
とする降圧剤に関する。 従来から降圧作用を有する化合物は多数提案さ
れているが、従来降圧剤として繁用されている血
管拡張剤は一般に確実な降圧作用を有するが、頻
脈を伴うという欠点がある。一方、交感神経β−
受容体遮断（以下β−遮断と呼ぶ）剤も降圧剤と
して使用されており、頻脈を伴わないという利点
はあるが、その降圧作用は遅効性で且つその作用
も弱いという難点がある。従つて、高血圧症患者
の治療処置に際して、血管拡張剤及びβ−遮断剤
のそれぞれ単独適用では充分な効果は期待でき
ず、従来の臨床治療においては、血管拡張剤とβ
−遮断剤とを平行投与するのが屡々行われている
が、この平行投与は患者にとつては煩雑であり、
薬物投与上好ましいことではない。 そのため、従来から血管拡張性降圧剤の利点と
β−遮断性降圧剤の利点を兼備した降圧剤の開発
が要望されており、最近に至つて、β−遮断作用
と血管拡張作用の両作用を併有した降圧剤である
と示唆した文献も二，三発表されてはいる〔例え
ば特開昭51−13782号公報、特開昭54−32489号公
報等参照〕が、これら文献においては、上記両作
用を有することを裏付ける資料は乏しいか、或い
はβ−遮断作用及び血管拡張作用を同時に有する
ことが確認されていてもそれらの活性は非常に弱
いのが現状である。 ところが、本発明において、前記式（）で表
わされるヒドラジノピリダジン化合物は、いずれ
も優れた血管拡張作用を有しており、しかも少数
の例外を除き、大部分のものは後述する薬理デー
タに示す通り、優れたβ−遮断作用及び血管拡張
作用の両作用を同時に兼備しており、降圧剤とし
て極めて適していることが見い出された。 本明細書において、「低級」なる語は、この語
が付された基又は化合物が５個以下、好ましくは
３個以下の炭素原子を含有することを意味する。 しかして、本明細書において用いる「低級アル
キル基」なる語は、直鎖状又は分岐鎖状のいずれ
のものであつてもよく、例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−もしくはiso−プロピル、ｎ−、iso−、
sec−もしくはtert−ブチル基等が挙げられ、中
でもメチル及びエチル基が適している。 また「低級アルコキシ基」としては、例えば、
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ又はイソプ
ロポキシ基等が挙げられ、「低級アルキルチオ基」
としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ基等
が挙げられる。 「ハロゲン原子」なる語はフツ素、塩素、臭素
及びヨウ素原子の４種すべて、殊にフツ素、塩素
及び臭素原子の４種すべて、殊にフツ素、塩素及
び臭素原子を包含する意味である。 しかして、上記式（）において記号R′によ
つて表わされる「アセチルアミノ基、ハロゲン原
子、ヒドロキシル基、低級アルコキシ基、低級ア
ルキルチオ基、テトラヒドロフルフリルオキシ基
もしくはアリルオキシ基で置換されていてもよい
低級アルキル基」には、未置換の低級アルキル
基、例えば、メチル、エチル及びｎ−プロピル
基：１個のアセチルアミノ基、ヒドロキシル基、
低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、テトラ
ヒドロフルフリルオキシ基もしくはアリルオキシ
基で置換された低級アルキル基、例えば、アセチ
ルアミノメチル、２−アセチルアミノエチル、ヒ
ドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒ
ドロキシプロピル、エトキシメチル、２−メトキ
シエチル、２−エトキシエチル、３−メトキシプ
ロピル、エチルチオメチル、２−メチルチオエチ
ル、２−テトラヒドロフルフリルオキシエチル及
び２−アリルオキシエチル基：１〜３個のハロゲ
ン原子で置換された低級アルキル基、例えば、ト
リフルオロメチル、ジクロロメチル及び２−プロ
モエチル基等が包含される。 また、「２−フリル基、フエニル基もしくは低
級アルコキシ基で置換されていてもよいメトキシ
もしくはエトキシ基」には、未置換のメトキシ及
びエトキシ基：１個の２−フリル基、フエニル基
もしくは低級アルコキシ基で置換されたメトキシ
もしくはエトキシ基、例えば、フリフリルオキ
シ、ベンジルオキシ、フエネチルオキシ、メトキ
シメトキシ、２−メトキシエトキシ及び２−エト
キシエトキシ基等が包含される。式（）におけ
るR′としては、中でも、シアノ基、アリルオキ
シ基、アリル基、塩素原子、臭素原子、トリフル
オロメチル基、エチル基及び２−メトキシエチル
基が好適である。一方、式（）におけるR2及
びR3としては、例えば、水素原子、塩素もしく
は臭素原子、メチルもしくはエチル基又はエトキ
シ基等が挙げられる。 しかして、本発明により提供される前記式
（）のヒドラジノピリダジン化合物のうちで好
適な群の化合物は、Ｚが酸素原子を表わし、R4
及びR5が共にメチル基を表わす場合の式（）
の化合物、すなわち下記式（−ａ） 式中、R1，R2，R3及びＹは前記の意味を有す
る、 の化合物である。 本発明により提供される前記式（）のヒドラ
ジノピリダジン化合物の他の好適な郡の化合物
は、R1がシアノ基、アリルオキシ基、アリル基、
塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基、エ
チル基又は２−メトキシエチル基を表わし、且つ
R2及びR3が共に水素原子であるか、もしくはR1
が塩素原子を表わし且つR2及びR3のどちらか一
方が水素原子であり他方のメチル基を表わす場合
の式（）の化合物である。 本発明により提供される前記式（）のヒドラ
ジノピリダジン化合物の代表例としては、後記実
施例に掲げたもののほかに次のものを挙げること
ができる。 １−（２−シアノフエノキシ）−３−〔１−メチ
ル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−アリルフエノキシ）−３−〔１−メチ
ル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−プロモ−３−メチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 １−（２−プロモ−５−メチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−３
−〔１−メチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール、 １−（２−メチル−５−クロロフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 １−（２−エチル−３−クロロフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 １−（２−トリフルオロメチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 １−（２−エトキシメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール、 １−〔２−（３−メトキシプロピル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプ
ロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキ
シ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−〔２−（２−メトキシエチル〕−５−クロロ
フエノキシ〕３−〔１，１−ジメチル−２−（３−
ヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルア
ミノ〕−２−プロパノール、 １−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキシ〕
−３−〔１−メチル−２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール、 １−（２−メトキシフエノキシ）−３−〔１−メ
チル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリタジニル
オキシ）エチルアミノ〕２−プロパノール、 １−〔２−（２−メトキシエトキシ）フエノキ
シ〕−３−〔１−メチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール、 １−（２−エトキシメトキシフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール、 １−（２−シアノフエノキシ）−３−〔１，１−
ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルチオ）エチルアミノ〕−２
−プロパノール、 １−（２−アリルフエノキシ）−３−〔１−メチ
ル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルチ
オ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−クロロフエノキシ）−３−〔１，１−
ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジ
ニルチオ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−エチルフエノキシ）−３−〔１，１−
ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジ
ニルチオ）エチルアミノ〕−２−プロパノール等。 本発明によれば上記した如きヒドラジノピリダ
ジン化合物の酸付加塩もまた提供される。前記式
（）で表わされる化合物の酸付加塩としては、
例えば、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、
リン酸等の無機酸；並びに酢酸、プロピオン酸、
クエン酸、乳酸、酒石酸等の有機酸との塩が挙げ
られ、中でも製薬学的に許容し得る酸付加塩が有
利である。 本発明に従えば、前記式（）で表わされるヒ
ドラジノピリダジン化合物又はその塩は、下記式
（） 式中、R1，R2，R3，R4，R5及びＺは前記の意
味を有し、Ｘはハロゲン原子、好ましくは塩素、
臭素又はヨウ素原子であり、殊に塩素原子が好ま
しい、 で表わされる化合物をヒドラジン又はその水和
物と反応させ、次いで必要に応じて下記式（−
ｂ） 式中、R1，R2，R3.R4，R5及びＺは前記の意味
を有する。 で表わされる化合物をアセトンと反応させ、さら
に必要に応じて反応生成物を塩に変えることによ
り製造することができる。 上記式（）の化合物と、ヒトラジン又はその
水和物、好ましくは後者のヒドラジンヒドラート
との反応は、溶媒の不在下に又は不活性溶媒中に
て、上記両者の反応成分を接触せしめることによ
り行なうことができる。用いうる不活性溶媒とし
ては、例えば、水；メタノール、エタノール、プ
ロパノール、イソプロパノールなどのアルコール
類；ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエー
テル類；ピリジン、コリジンなどの有機塩基類；
ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化
水素類等が挙げられる。 反応温度は臨界的ではなく、使用する式（）
の出発原料の種類に応じて広範に変えうるが、一
般には、少なくとも20℃、好ましくは約50℃乃至
反応混合物の還流温度間の温度において該反応を
行なうのが有利である。 式（）の化合物に対するヒドラジン又はその
水和物の使用量もまた臨界的ではなく、式（）
の化合物の種類や反応条件などに応じて広範に変
えることができるが、一般には、式（）の化合
物１モルに対して、ヒドラジン又はその水和物は
少なくとも２モル、好ましくは約10〜約200モル、
さらに好ましくは約50〜約100モルの範囲内で用
いるのが有利である。 反応時間は式（）の化合物の種類や反応温度
などにより異なるが、通常は約0.5〜約５時間程
度で反応を終了せしめることができる。 また、上記の反応は適当な塩基の存在下に行な
つてもよい。用いうる塩基としては、例えば炭酸
カリウム、炭酸ナトリウムなどの炭酸アルカリ金
属塩；水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの
アルカル金属水酸化物；ピロリジン、ピペラジ
ン、ピペリジン、モルホリン、４−ジメチルアミ
ノピリジンなどの有機塩基類等が挙げられ、これ
ら塩基は式（）の化合物１モルに対して一般に
１〜約100当量、好ましくは約１〜約10当量の量
で使用することができる。この場合、ヒドラジン
又はその水和物を大過剰で用い、過剰分のヒドラ
ジン又はその水和物を塩基として作用させるよう
にしてもよい。 かくして、上記反応により、Ｙが−NH2を表
わす場合の前記式（）の化合物、すなわち下記
式（−ｂ） 式中、R1，R2.R3.R4，R5及びＺは前記の意味
を有する、 で表わされるヒドラジン誘導体が得られる。 このヒドラジン誘導体は、次いで必要に応じ
て、アセトンと反応させることにより、Ｙが
その塩、その製造方法、並びに上記式（）のヒ
ドラジノピリダジン化合物又はその塩を有効成分
とする降圧剤に関する。 従来から降圧作用を有する化合物は多数提案さ
れているが、従来降圧剤として繁用されている血
管拡張剤は一般に確実な降圧作用を有するが、頻
脈を伴うという欠点がある。一方、交感神経β−
受容体遮断（以下β−遮断と呼ぶ）剤も降圧剤と
して使用されており、頻脈を伴わないという利点
はあるが、その降圧作用は遅効性で且つその作用
も弱いという難点がある。従つて、高血圧症患者
の治療処置に際して、血管拡張剤及びβ−遮断剤
のそれぞれ単独適用では充分な効果は期待でき
ず、従来の臨床治療においては、血管拡張剤とβ
−遮断剤とを平行投与するのが屡々行われている
が、この平行投与は患者にとつては煩雑であり、
薬物投与上好ましいことではない。 そのため、従来から血管拡張性降圧剤の利点と
β−遮断性降圧剤の利点を兼備した降圧剤の開発
が要望されており、最近に至つて、β−遮断作用
と血管拡張作用の両作用を併有した降圧剤である
と示唆した文献も二，三発表されてはいる〔例え
ば特開昭51−13782号公報、特開昭54−32489号公
報等参照〕が、これら文献においては、上記両作
用を有することを裏付ける資料は乏しいか、或い
はβ−遮断作用及び血管拡張作用を同時に有する
ことが確認されていてもそれらの活性は非常に弱
いのが現状である。 ところが、本発明において、前記式（）で表
わされるヒドラジノピリダジン化合物は、いずれ
も優れた血管拡張作用を有しており、しかも少数
の例外を除き、大部分のものは後述する薬理デー
タに示す通り、優れたβ−遮断作用及び血管拡張
作用の両作用を同時に兼備しており、降圧剤とし
て極めて適していることが見い出された。 本明細書において、「低級」なる語は、この語
が付された基又は化合物が５個以下、好ましくは
３個以下の炭素原子を含有することを意味する。 しかして、本明細書において用いる「低級アル
キル基」なる語は、直鎖状又は分岐鎖状のいずれ
のものであつてもよく、例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−もしくはiso−プロピル、ｎ−、iso−、
sec−もしくはtert−ブチル基等が挙げられ、中
でもメチル及びエチル基が適している。 また「低級アルコキシ基」としては、例えば、
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ又はイソプ
ロポキシ基等が挙げられ、「低級アルキルチオ基」
としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ基等
が挙げられる。 「ハロゲン原子」なる語はフツ素、塩素、臭素
及びヨウ素原子の４種すべて、殊にフツ素、塩素
及び臭素原子の４種すべて、殊にフツ素、塩素及
び臭素原子を包含する意味である。 しかして、上記式（）において記号R′によ
つて表わされる「アセチルアミノ基、ハロゲン原
子、ヒドロキシル基、低級アルコキシ基、低級ア
ルキルチオ基、テトラヒドロフルフリルオキシ基
もしくはアリルオキシ基で置換されていてもよい
低級アルキル基」には、未置換の低級アルキル
基、例えば、メチル、エチル及びｎ−プロピル
基：１個のアセチルアミノ基、ヒドロキシル基、
低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、テトラ
ヒドロフルフリルオキシ基もしくはアリルオキシ
基で置換された低級アルキル基、例えば、アセチ
ルアミノメチル、２−アセチルアミノエチル、ヒ
ドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒ
ドロキシプロピル、エトキシメチル、２−メトキ
シエチル、２−エトキシエチル、３−メトキシプ
ロピル、エチルチオメチル、２−メチルチオエチ
ル、２−テトラヒドロフルフリルオキシエチル及
び２−アリルオキシエチル基：１〜３個のハロゲ
ン原子で置換された低級アルキル基、例えば、ト
リフルオロメチル、ジクロロメチル及び２−プロ
モエチル基等が包含される。 また、「２−フリル基、フエニル基もしくは低
級アルコキシ基で置換されていてもよいメトキシ
もしくはエトキシ基」には、未置換のメトキシ及
びエトキシ基：１個の２−フリル基、フエニル基
もしくは低級アルコキシ基で置換されたメトキシ
もしくはエトキシ基、例えば、フリフリルオキ
シ、ベンジルオキシ、フエネチルオキシ、メトキ
シメトキシ、２−メトキシエトキシ及び２−エト
キシエトキシ基等が包含される。式（）におけ
るR′としては、中でも、シアノ基、アリルオキ
シ基、アリル基、塩素原子、臭素原子、トリフル
オロメチル基、エチル基及び２−メトキシエチル
基が好適である。一方、式（）におけるR2及
びR3としては、例えば、水素原子、塩素もしく
は臭素原子、メチルもしくはエチル基又はエトキ
シ基等が挙げられる。 しかして、本発明により提供される前記式
（）のヒドラジノピリダジン化合物のうちで好
適な群の化合物は、Ｚが酸素原子を表わし、R4
及びR5が共にメチル基を表わす場合の式（）
の化合物、すなわち下記式（−ａ） 式中、R1，R2，R3及びＹは前記の意味を有す
る、 の化合物である。 本発明により提供される前記式（）のヒドラ
ジノピリダジン化合物の他の好適な郡の化合物
は、R1がシアノ基、アリルオキシ基、アリル基、
塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基、エ
チル基又は２−メトキシエチル基を表わし、且つ
R2及びR3が共に水素原子であるか、もしくはR1
が塩素原子を表わし且つR2及びR3のどちらか一
方が水素原子であり他方のメチル基を表わす場合
の式（）の化合物である。 本発明により提供される前記式（）のヒドラ
ジノピリダジン化合物の代表例としては、後記実
施例に掲げたもののほかに次のものを挙げること
ができる。 １−（２−シアノフエノキシ）−３−〔１−メチ
ル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−アリルフエノキシ）−３−〔１−メチ
ル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−プロモ−３−メチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 １−（２−プロモ−５−メチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−３
−〔１−メチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール、 １−（２−メチル−５−クロロフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 １−（２−エチル−３−クロロフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 １−（２−トリフルオロメチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 １−（２−エトキシメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール、 １−〔２−（３−メトキシプロピル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプ
ロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキ
シ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−〔２−（２−メトキシエチル〕−５−クロロ
フエノキシ〕３−〔１，１−ジメチル−２−（３−
ヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルア
ミノ〕−２−プロパノール、 １−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキシ〕
−３−〔１−メチル−２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール、 １−（２−メトキシフエノキシ）−３−〔１−メ
チル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリタジニル
オキシ）エチルアミノ〕２−プロパノール、 １−〔２−（２−メトキシエトキシ）フエノキ
シ〕−３−〔１−メチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール、 １−（２−エトキシメトキシフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール、 １−（２−シアノフエノキシ）−３−〔１，１−
ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルチオ）エチルアミノ〕−２
−プロパノール、 １−（２−アリルフエノキシ）−３−〔１−メチ
ル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルチ
オ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−クロロフエノキシ）−３−〔１，１−
ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジ
ニルチオ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−エチルフエノキシ）−３−〔１，１−
ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジ
ニルチオ）エチルアミノ〕−２−プロパノール等。 本発明によれば上記した如きヒドラジノピリダ
ジン化合物の酸付加塩もまた提供される。前記式
（）で表わされる化合物の酸付加塩としては、
例えば、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、
リン酸等の無機酸；並びに酢酸、プロピオン酸、
クエン酸、乳酸、酒石酸等の有機酸との塩が挙げ
られ、中でも製薬学的に許容し得る酸付加塩が有
利である。 本発明に従えば、前記式（）で表わされるヒ
ドラジノピリダジン化合物又はその塩は、下記式
（） 式中、R1，R2，R3，R4，R5及びＺは前記の意
味を有し、Ｘはハロゲン原子、好ましくは塩素、
臭素又はヨウ素原子であり、殊に塩素原子が好ま
しい、 で表わされる化合物をヒドラジン又はその水和
物と反応させ、次いで必要に応じて下記式（−
ｂ） 式中、R1，R2，R3.R4，R5及びＺは前記の意味
を有する。 で表わされる化合物をアセトンと反応させ、さら
に必要に応じて反応生成物を塩に変えることによ
り製造することができる。 上記式（）の化合物と、ヒトラジン又はその
水和物、好ましくは後者のヒドラジンヒドラート
との反応は、溶媒の不在下に又は不活性溶媒中に
て、上記両者の反応成分を接触せしめることによ
り行なうことができる。用いうる不活性溶媒とし
ては、例えば、水；メタノール、エタノール、プ
ロパノール、イソプロパノールなどのアルコール
類；ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエー
テル類；ピリジン、コリジンなどの有機塩基類；
ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化
水素類等が挙げられる。 反応温度は臨界的ではなく、使用する式（）
の出発原料の種類に応じて広範に変えうるが、一
般には、少なくとも20℃、好ましくは約50℃乃至
反応混合物の還流温度間の温度において該反応を
行なうのが有利である。 式（）の化合物に対するヒドラジン又はその
水和物の使用量もまた臨界的ではなく、式（）
の化合物の種類や反応条件などに応じて広範に変
えることができるが、一般には、式（）の化合
物１モルに対して、ヒドラジン又はその水和物は
少なくとも２モル、好ましくは約10〜約200モル、
さらに好ましくは約50〜約100モルの範囲内で用
いるのが有利である。 反応時間は式（）の化合物の種類や反応温度
などにより異なるが、通常は約0.5〜約５時間程
度で反応を終了せしめることができる。 また、上記の反応は適当な塩基の存在下に行な
つてもよい。用いうる塩基としては、例えば炭酸
カリウム、炭酸ナトリウムなどの炭酸アルカリ金
属塩；水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの
アルカル金属水酸化物；ピロリジン、ピペラジ
ン、ピペリジン、モルホリン、４−ジメチルアミ
ノピリジンなどの有機塩基類等が挙げられ、これ
ら塩基は式（）の化合物１モルに対して一般に
１〜約100当量、好ましくは約１〜約10当量の量
で使用することができる。この場合、ヒドラジン
又はその水和物を大過剰で用い、過剰分のヒドラ
ジン又はその水和物を塩基として作用させるよう
にしてもよい。 かくして、上記反応により、Ｙが−NH2を表
わす場合の前記式（）の化合物、すなわち下記
式（−ｂ） 式中、R1，R2.R3.R4，R5及びＺは前記の意味
を有する、 で表わされるヒドラジン誘導体が得られる。 このヒドラジン誘導体は、次いで必要に応じ
て、アセトンと反応させることにより、Ｙが
【式】を表わす場合の前記式（）の
化合物に変えることができる。
式（−ｂ）の化合物のアセトンによるヒドラ
ゾン化は、溶媒の不在下に又は不活性溶媒例え
ば、水；メタノール、エタノール、プロパノール
などのアルコール類；ジエチルエーテル、ジオキ
サン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、テトラク
ロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類等の中
で、式（−ｂ）の化合物とアセトンとを接触せ
しめることにより行なうことができる。反応は室
温においても充分に円滑に進行するが、必要に応
じて、反応混合物の還流温度まで、好ましくは約
100℃以下の温度に加熱しながら該反応を行なつ
てもよい。 アセトンの式（−ｂ）の化合物に対する使用
量は臨界的ではなく、式（−ｂ）の化合物の種
類に応じて広範に変えることができるが、一般に
は、式（−ｂ）の化合物１モルに対して、アセ
トンは少なくとも１モル、好ましくは約２〜約
100モル、さらに好ましくは約10〜約50モルの範
囲内で用いるのが有利である。 本反応は極めて迅速に進行し、通常約10〜約60
分間でほぼ定量的に行なわれる。 かくして、前記式（）で表わされるヒドラジ
ノピリダジン化合物が得られ、このものはそれ自
体公知の方法、例えば抽出、カラムクロマトグラ
フイー、薄層クロマトグラフイー、再結晶等の手
段により、反応混合物より分離し及び／又は精製
することができる。 該式（）で表わされるヒドラジノピリダジン
化合物は、さらに必要に応じて、それ自体公知の
方法により、例えば、塩化水素酸、臭化水素酸、
硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸；並びに酢酸、プ
ロピオン酸、クエン酸、乳酸、酒石酸等の有機酸
で処理することにより、対応する塩に変えること
ができる。 以上に述べた本発明の方法において出発原料と
して使用する前記式（）の化合物は、従来の文
献に未載の新規化合物であり、その代表例として
は後記実施例に掲げたもののほかに次のものを挙
げることができる。 １−（２−シアノフエノキシ）−３−〔１，１−
ジメチル−２−（３−ブロモ−６−ピリダジニル
オキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−アリルフエノキシ）−３−〔１−メチ
ル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−クロロ−３−１−メチルフエノキシ）
−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ブロモ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 １−（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ブロモ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール、 １−（２−ブロモ−３−メチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール、 １−（２−エチル−３−クロロフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール、 １−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキシ〕
−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−プロモ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 １−（２−エトキシメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール、 １−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキシ〕
−３−〔１−メチル−２−（３−クロロ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール、 １−（２−メトキシフエノキシ）−３−〔１−メ
チル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキ
シ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−シアノフエノキシ）−３−〔１，１−
ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニル
チオ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−アリルフエノキシ）−３−〔１−メチ
ル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオチ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキシ〕
−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−プロモ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、等。 これら式（）の化合物は下記の反応式Ａに示
す工程を経て合成することができる。 上記反応式Ａにおいて、R1，R2，R3，R4，
R5，Ｚ及びＸは前記の意味を有し；X′はＸと同
一又は相異なるハロゲン原子を表わし；Ｑは
ゾン化は、溶媒の不在下に又は不活性溶媒例え
ば、水；メタノール、エタノール、プロパノール
などのアルコール類；ジエチルエーテル、ジオキ
サン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、テトラク
ロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類等の中
で、式（−ｂ）の化合物とアセトンとを接触せ
しめることにより行なうことができる。反応は室
温においても充分に円滑に進行するが、必要に応
じて、反応混合物の還流温度まで、好ましくは約
100℃以下の温度に加熱しながら該反応を行なつ
てもよい。 アセトンの式（−ｂ）の化合物に対する使用
量は臨界的ではなく、式（−ｂ）の化合物の種
類に応じて広範に変えることができるが、一般に
は、式（−ｂ）の化合物１モルに対して、アセ
トンは少なくとも１モル、好ましくは約２〜約
100モル、さらに好ましくは約10〜約50モルの範
囲内で用いるのが有利である。 本反応は極めて迅速に進行し、通常約10〜約60
分間でほぼ定量的に行なわれる。 かくして、前記式（）で表わされるヒドラジ
ノピリダジン化合物が得られ、このものはそれ自
体公知の方法、例えば抽出、カラムクロマトグラ
フイー、薄層クロマトグラフイー、再結晶等の手
段により、反応混合物より分離し及び／又は精製
することができる。 該式（）で表わされるヒドラジノピリダジン
化合物は、さらに必要に応じて、それ自体公知の
方法により、例えば、塩化水素酸、臭化水素酸、
硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸；並びに酢酸、プ
ロピオン酸、クエン酸、乳酸、酒石酸等の有機酸
で処理することにより、対応する塩に変えること
ができる。 以上に述べた本発明の方法において出発原料と
して使用する前記式（）の化合物は、従来の文
献に未載の新規化合物であり、その代表例として
は後記実施例に掲げたもののほかに次のものを挙
げることができる。 １−（２−シアノフエノキシ）−３−〔１，１−
ジメチル−２−（３−ブロモ−６−ピリダジニル
オキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−アリルフエノキシ）−３−〔１−メチ
ル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−クロロ−３−１−メチルフエノキシ）
−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ブロモ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 １−（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ブロモ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール、 １−（２−ブロモ−３−メチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール、 １−（２−エチル−３−クロロフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール、 １−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキシ〕
−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−プロモ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 １−（２−エトキシメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール、 １−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキシ〕
−３−〔１−メチル−２−（３−クロロ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール、 １−（２−メトキシフエノキシ）−３−〔１−メ
チル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキ
シ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−シアノフエノキシ）−３−〔１，１−
ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニル
チオ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−（２−アリルフエノキシ）−３−〔１−メチ
ル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオチ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール、 １−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキシ〕
−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−プロモ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、等。 これら式（）の化合物は下記の反応式Ａに示
す工程を経て合成することができる。 上記反応式Ａにおいて、R1，R2，R3，R4，
R5，Ｚ及びＸは前記の意味を有し；X′はＸと同
一又は相異なるハロゲン原子を表わし；Ｑは
【式】又は
【式】を表わし、
ここにＢはハロゲン原子である。
上記反応式Ａにおいて、第一の態様によれば、
それ自体公知の式（）の化合物が、式（）の
化合物と反応せしめられる。式（）の化合物と
式（）の化合物との反応は、それ自体公知の方
法により、式（）の化合物を該式（）中の−
ZNが−ZM〔ただしＭはアルカル金属である〕に
変つたアルコキシド又はアルキルスルフイドの形
態（例えばナトリウムアルコキシド、カリウムア
ルコキシド、ナトリウムアルキルスルフイド）で
用いるか、或いは式（）の化合物を塩基例えば
水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の
存在下に用い、式（）の化合物と接触させるこ
とにより行なうことができる。本反応は、溶媒の
不在下に、又は好ましくは不活性溶媒、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水
素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、ジメトキシエタンなどのエーテル
類；ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ピリ
ジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリンなど
の有機塩基類等の中で、０℃乃至反応混合物の還
流温度間の温度、好ましくは約室温乃至反応混合
物の還流温度間の加熱温度において行なうことが
できる。 式（）の化合物と式（）の化合物との使用
割合は特に制約されるものではないが、一般に、
式（）の化合物１モルに対して式（）の化合
物を少なくとも１モル、好ましくは約１〜約２モ
ルの範囲内で使用するのが有利である。かかる反
応条件下に本反応は大体0.5〜５時間程度で終ら
せることができる。 かくして、前記式（）の化合物が好収率で得
られる。このものは従来の文献に未載の新規化合
物であり、その代表例を示せば次のとおりであ
る。 ３−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−６
−クロロピリダジン、 ３−（２−アミノ−２−メチルプロピルチオ）−
６−クロロピリダジン、 ３−（２−アミノプロポキシ）−６−クロロピリ
ダジン、 ３−（２−アミノプロピルチオ）−６−クロロピ
リダジン、 ３−（２−アミノエトキシ）−６−クロロピリダ
ジン、 ３−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−６
−クロロピリダジン等。 上記式（）の化合物は次いで式（）の化合
物と反応せしめることにより、式（）の化合物
を製造することができる。本反応は、溶媒の存在
下もしくは不存在下、好ましくは不活性有機溶媒
の存在下に、式（）の化合物と式（）の化合
物とを接触せしめることにより容易に行うことが
できる。反応温度は臨界的ではなく適宜に選択す
ることができるが、一般には約０℃〜約200Kg程
度、好ましくは室温〜約100℃程度を例示するこ
とができ、還流温度条件下で反応を行なうのが好
ましい。本反応においては、式（）の化合物１
モルに対して式（）の化合物をほぼ等モル〜約
２モル程度の範囲内の量で使用することができ
る。 反応時間は反応成分の種類、反応温度などによ
つて適宜に変更できるが、一般に約１〜約５時間
程度の反応時間を用いることができる。 上記反応に利用し得る不活性溶媒としては、例
えば、水；メタノール、エタノール、iso−プロ
ビルアルコールなどの低級アルコール類；ベンゼ
ン、キシレン、トルエンなどの芳香族炭化水素
類；クロロホルム、ジクロルメタン、ジクロルエ
タン、トリクロロエタン、四塩化炭素などのハロ
ゲン化炭化水素類の如き溶媒を例示することがで
きる。 なお、上記第一の態様において用いる前記式
（）の化合物において、Ｑが
それ自体公知の式（）の化合物が、式（）の
化合物と反応せしめられる。式（）の化合物と
式（）の化合物との反応は、それ自体公知の方
法により、式（）の化合物を該式（）中の−
ZNが−ZM〔ただしＭはアルカル金属である〕に
変つたアルコキシド又はアルキルスルフイドの形
態（例えばナトリウムアルコキシド、カリウムア
ルコキシド、ナトリウムアルキルスルフイド）で
用いるか、或いは式（）の化合物を塩基例えば
水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の
存在下に用い、式（）の化合物と接触させるこ
とにより行なうことができる。本反応は、溶媒の
不在下に、又は好ましくは不活性溶媒、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水
素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、ジメトキシエタンなどのエーテル
類；ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ピリ
ジン、トリエチルアミン、ジメチルアニリンなど
の有機塩基類等の中で、０℃乃至反応混合物の還
流温度間の温度、好ましくは約室温乃至反応混合
物の還流温度間の加熱温度において行なうことが
できる。 式（）の化合物と式（）の化合物との使用
割合は特に制約されるものではないが、一般に、
式（）の化合物１モルに対して式（）の化合
物を少なくとも１モル、好ましくは約１〜約２モ
ルの範囲内で使用するのが有利である。かかる反
応条件下に本反応は大体0.5〜５時間程度で終ら
せることができる。 かくして、前記式（）の化合物が好収率で得
られる。このものは従来の文献に未載の新規化合
物であり、その代表例を示せば次のとおりであ
る。 ３−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−６
−クロロピリダジン、 ３−（２−アミノ−２−メチルプロピルチオ）−
６−クロロピリダジン、 ３−（２−アミノプロポキシ）−６−クロロピリ
ダジン、 ３−（２−アミノプロピルチオ）−６−クロロピ
リダジン、 ３−（２−アミノエトキシ）−６−クロロピリダ
ジン、 ３−（２−アミノ−２−メチルプロポキシ）−６
−クロロピリダジン等。 上記式（）の化合物は次いで式（）の化合
物と反応せしめることにより、式（）の化合物
を製造することができる。本反応は、溶媒の存在
下もしくは不存在下、好ましくは不活性有機溶媒
の存在下に、式（）の化合物と式（）の化合
物とを接触せしめることにより容易に行うことが
できる。反応温度は臨界的ではなく適宜に選択す
ることができるが、一般には約０℃〜約200Kg程
度、好ましくは室温〜約100℃程度を例示するこ
とができ、還流温度条件下で反応を行なうのが好
ましい。本反応においては、式（）の化合物１
モルに対して式（）の化合物をほぼ等モル〜約
２モル程度の範囲内の量で使用することができ
る。 反応時間は反応成分の種類、反応温度などによ
つて適宜に変更できるが、一般に約１〜約５時間
程度の反応時間を用いることができる。 上記反応に利用し得る不活性溶媒としては、例
えば、水；メタノール、エタノール、iso−プロ
ビルアルコールなどの低級アルコール類；ベンゼ
ン、キシレン、トルエンなどの芳香族炭化水素
類；クロロホルム、ジクロルメタン、ジクロルエ
タン、トリクロロエタン、四塩化炭素などのハロ
ゲン化炭化水素類の如き溶媒を例示することがで
きる。 なお、上記第一の態様において用いる前記式
（）の化合物において、Ｑが
【式】を
表わす場合式（）の化合物は、例えば、下記式
（） 式中、R1.R2及びR3は前記の意味を有する、 で表わされる化合物をエビハロヒドリンと反応せ
しめることにより得られ、かくして得られるＱが
（） 式中、R1.R2及びR3は前記の意味を有する、 で表わされる化合物をエビハロヒドリンと反応せ
しめることにより得られ、かくして得られるＱが
【式】を表わす場合の式（）の化合
物、すなわち下記式（−ａ）
式中、R1，R2及びR3は前記の意味を有する、
で示される化合物を、次いでハロゲン化水素酸
（HB）で処理して、エポキシ基を開裂させるこ
とにより、Ｑが
で示される化合物を、次いでハロゲン化水素酸
（HB）で処理して、エポキシ基を開裂させるこ
とにより、Ｑが
【式】を表わす場合の
式（）の化合物を製造することができる。
式（）の化合物とエピハロヒドリンとの反応
は、それ自体公知の方法に従い、例えば室温〜約
100℃で好ましくは溶媒の不在下或いは水または
メタノール、エタノール、プロパノールなどのア
ルコール類の存在下、アルカリ性条件下にたとえ
ば約１〜約５時間程度反応せしめることにより好
収率で製造することができる。 また、上記式（−ａ）の化合物のハロゲン化
水素酸によるエポキシ基の開裂反応も、それ自体
公知の方法に従い、例えば０℃乃至反応混合物の
還流温度で、好ましくは不活性有機溶媒たとえば
クロロホルム、エタノール、ベンゼン、ジオキサ
ンなどの存在下に、ハロゲン化水素酸たとえば塩
酸、臭化水素酸を前記式（−ａ）の化合物と、
約0.5〜５時間反応せしめることにより行なうこ
とができる。 前記反応式Ａにおいては、第二の態様によれ
ば、前記式（）の化合物が前記式（）の化合
物と反応せしめられる。 式（）の化合物と式（）の化合物の反応
は、前記第一の態様における式（）の化合物と
式（）の化合物との反応に関して前述したと全
く同様にして行なうことができる。 かくして、前記式（）の化合物、すなわち下
記式 式中、R1，R2，R3，R4，R5及びＺは前記の意
味を有する。 の化合物が得られ、この式（）の化合物は、次
いで、前記式（）の化合物と反応せしめること
により、前記式（）の化合物に変えられる。 この式（）の化合物と式（）の化合物の反
応もまた、前記第一の態様における式（）の化
合物と式（）の化合物との反応に関して前述し
たと全く同様にして行なうことができる。 以上述べた第一又は第二の態様により製造され
た式（）の化合物は、通常、それ自体公知の方
法により反応混合物から分離した後、前述したヒ
ドラジン又はその水和物との反応に供することが
できる。 以上説明した本発明の式（）で表わされるヒ
ドラジノピリダジン化合物は、一般にβ−遮断作
用と血管拡張作用の両作用を同時に有する点に薬
理学的特徴を有するものであり、また毒性も低
く、頻脈を伴わない持続的な降圧剤として治療学
的に極めて優れている。 本発明の式（）で表わされる化合物が優れた
β−遮断作用及び血管拡張作用（降圧作用）を併
有することは、以下の動物実験により立証され
る。 なお、以下の動物実験に用いた本発明の化合物
は次の符号で代表させる。 化合物 Ａ：１−（２−シアノフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒ
ドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチル
アミノ〕−２−プロパノール、 Ｂ：１−（２−エチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 Ｃ：１−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒ
ドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチル
アミノ〕−２−プロパノール、 Ｄ：１−〔２−（２−エトキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒ
ドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチル
アミノ〕−２−プロパノール、 Ｅ：１−〔２−（３−ジクロロフエノキシ〕−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール、 Ｆ：１−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール、 Ｇ：１−（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロ
ピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキ
シ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 Ｈ：１−（３，５−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール、 Ｉ：１−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルチオ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール、 Ｊ：１−（２−シアノフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 Ｋ：１−（２−クロロフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 Ｌ：１−（２−プロピルフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール、 Ｍ：１−（２−アリルオキシフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール、 Ｎ：１−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 Ｏ：１−（２−メトキシメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール、 Ｐ：１−（２−シアノ−５−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール、 Ｑ：１−（２−シアノ−５−クロロフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール、 Ｒ：１−（２−シアノ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール、 Ｓ：１−（２，５−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール、 Ｔ：１−（２−エトキシメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール、 Ｕ：１−フエノキシ−３−〔１，１−ジメチル−
２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール。 試験法 ベントバルビタール（60mg／Kg i.p.）により
麻酔をかけたラツト（〓、Wister：体重300〜
400g）を使用し、血圧は大腿動脈に挿入したカ
ニユーレを圧トランスジユーサーに接続して直接
的に測定する。一方、心摶数は血圧脈波より算出
する。 (1) β−遮断作用の測定 １群３匹のラツトにイソプレナリン（0.1μg／
Kg i.v.）を投与し、直ちに心摶数を測定記録す
る。その際の心摶数の測定値はH1とする。次に、
被験化合物を生理食塩水又は0.01N塩酸水溶液に
溶解した溶液をラツトの大腿静脈内にカニユーレ
を通して投与し、３分後に再びイソプレナリン
（0.1μg／Kg i.v.）を投与し、直ちに心摶数を測
定記録する。その際の心摶数の読みをH2とする。
この測定値から、下記式に従つて心摶数の抑制率
を算出する。 心摶数の抑制率（％）＝100−H2／H1×100 被験化合物の投与量を変えて上記操作を繰返す
ことにより用量−反応曲線を作成し、この曲線か
ら心摶数の抑制率が50％になつた時の被験化合物
の用量を決定する。その結果を下記第１表に示
す。
は、それ自体公知の方法に従い、例えば室温〜約
100℃で好ましくは溶媒の不在下或いは水または
メタノール、エタノール、プロパノールなどのア
ルコール類の存在下、アルカリ性条件下にたとえ
ば約１〜約５時間程度反応せしめることにより好
収率で製造することができる。 また、上記式（−ａ）の化合物のハロゲン化
水素酸によるエポキシ基の開裂反応も、それ自体
公知の方法に従い、例えば０℃乃至反応混合物の
還流温度で、好ましくは不活性有機溶媒たとえば
クロロホルム、エタノール、ベンゼン、ジオキサ
ンなどの存在下に、ハロゲン化水素酸たとえば塩
酸、臭化水素酸を前記式（−ａ）の化合物と、
約0.5〜５時間反応せしめることにより行なうこ
とができる。 前記反応式Ａにおいては、第二の態様によれ
ば、前記式（）の化合物が前記式（）の化合
物と反応せしめられる。 式（）の化合物と式（）の化合物の反応
は、前記第一の態様における式（）の化合物と
式（）の化合物との反応に関して前述したと全
く同様にして行なうことができる。 かくして、前記式（）の化合物、すなわち下
記式 式中、R1，R2，R3，R4，R5及びＺは前記の意
味を有する。 の化合物が得られ、この式（）の化合物は、次
いで、前記式（）の化合物と反応せしめること
により、前記式（）の化合物に変えられる。 この式（）の化合物と式（）の化合物の反
応もまた、前記第一の態様における式（）の化
合物と式（）の化合物との反応に関して前述し
たと全く同様にして行なうことができる。 以上述べた第一又は第二の態様により製造され
た式（）の化合物は、通常、それ自体公知の方
法により反応混合物から分離した後、前述したヒ
ドラジン又はその水和物との反応に供することが
できる。 以上説明した本発明の式（）で表わされるヒ
ドラジノピリダジン化合物は、一般にβ−遮断作
用と血管拡張作用の両作用を同時に有する点に薬
理学的特徴を有するものであり、また毒性も低
く、頻脈を伴わない持続的な降圧剤として治療学
的に極めて優れている。 本発明の式（）で表わされる化合物が優れた
β−遮断作用及び血管拡張作用（降圧作用）を併
有することは、以下の動物実験により立証され
る。 なお、以下の動物実験に用いた本発明の化合物
は次の符号で代表させる。 化合物 Ａ：１−（２−シアノフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒ
ドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチル
アミノ〕−２−プロパノール、 Ｂ：１−（２−エチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 Ｃ：１−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒ
ドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチル
アミノ〕−２−プロパノール、 Ｄ：１−〔２−（２−エトキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒ
ドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチル
アミノ〕−２−プロパノール、 Ｅ：１−〔２−（３−ジクロロフエノキシ〕−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール、 Ｆ：１−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール、 Ｇ：１−（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロ
ピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキ
シ）エチルアミノ〕−２−プロパノール、 Ｈ：１−（３，５−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール、 Ｉ：１−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルチオ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール、 Ｊ：１−（２−シアノフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 Ｋ：１−（２−クロロフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 Ｌ：１−（２−プロピルフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール、 Ｍ：１−（２−アリルオキシフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール、 Ｎ：１−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール、 Ｏ：１−（２−メトキシメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール、 Ｐ：１−（２−シアノ−５−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール、 Ｑ：１−（２−シアノ−５−クロロフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール、 Ｒ：１−（２−シアノ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール、 Ｓ：１−（２，５−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール、 Ｔ：１−（２−エトキシメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール、 Ｕ：１−フエノキシ−３−〔１，１−ジメチル−
２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール。 試験法 ベントバルビタール（60mg／Kg i.p.）により
麻酔をかけたラツト（〓、Wister：体重300〜
400g）を使用し、血圧は大腿動脈に挿入したカ
ニユーレを圧トランスジユーサーに接続して直接
的に測定する。一方、心摶数は血圧脈波より算出
する。 (1) β−遮断作用の測定 １群３匹のラツトにイソプレナリン（0.1μg／
Kg i.v.）を投与し、直ちに心摶数を測定記録す
る。その際の心摶数の測定値はH1とする。次に、
被験化合物を生理食塩水又は0.01N塩酸水溶液に
溶解した溶液をラツトの大腿静脈内にカニユーレ
を通して投与し、３分後に再びイソプレナリン
（0.1μg／Kg i.v.）を投与し、直ちに心摶数を測
定記録する。その際の心摶数の読みをH2とする。
この測定値から、下記式に従つて心摶数の抑制率
を算出する。 心摶数の抑制率（％）＝100−H2／H1×100 被験化合物の投与量を変えて上記操作を繰返す
ことにより用量−反応曲線を作成し、この曲線か
ら心摶数の抑制率が50％になつた時の被験化合物
の用量を決定する。その結果を下記第１表に示
す。
【表】
(2) 血管拡張作用（降圧作用）の測定
１群３匹のラツトに被験化合物（生理食塩水又
は0.01N塩酸に溶解）１mg／Kgを静脈内投与し、
血圧を経時的に40分間記録した。その期間中の血
圧下降値の最大値を決定する。その結果を下記第
２表に示す。 第２表 化合物 血圧下降作用 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ ＋ Ｆ Ｇ Ｈ Ｉ ＋ Ｊ Ｋ Ｌ Ｍ Ｎ Ｏ Ｐ Ｑ Ｒ ± Ｓ Ｔ Ｕ ±：10〜14mmHgの血圧下降、 ＋：15〜24mmHgの血圧下降、 ：25〜34mmHgの血圧下降、 ：35mmHg以上の血圧下降、 毒 性 Wister系雄性ラツト（体重100〜115g）を一群
５匹とし、被検液を２％ツイン80を溶解した生理
食塩液に懸濁させ、各投与量でゾンデにより経口
投与し、１週間観察した。その結果をもとに、リ
ツチフイールド・ウイルコツクソン法により化合
物Ａ〜ＵのLD50値を算出した。その結果、化合
物Ａ〜ＵのLD50値は700〜1000mg／Kgであつた。 かくして、本発明の式（）で表わされるヒド
ラジノピリダジン化合物は、β−遮断作用と血管
拡張作用とを同時に有する降圧剤として、人間そ
の他の温血動物に対する治療、措置のために、経
口又は非経口投与（例えば筋注、静注、皮下投
与、直腸投与、舌下投与など）することができ
る。 本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経
口又は非経口投与に適した種々の形態に製剤する
ことができる。例えば、本発明の化合物は、この
種薬剤に通常使用される無毒性の賦形剤、結合
剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化
剤、分散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝
剤等の添加物を使用して製剤することができる。 かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形態
（例えば錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆
粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠など）、
半固体形態（例えば坐剤など）及び液体形態（注
射剤、乳剤、懸濁剤、シロツプなど）のいずれか
の製剤形態に調製することができる。しかして、
使用し得る無毒性の上記添加物としては、例えば
でん粉、ゼラチン、ブドウ糖、乳糖、果糖、マル
トース、炭酸マグネシウム、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースまたはその塩、アラビアゴム、
ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香
酸アルキルエステル、シロツプ、エタノール、プ
ロピレングリコール、ワセリン、カーボワツク
ス、グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ソー
ダ、リン酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられ
る。該薬剤または、治療学的に有用な他の薬剤を
含有することもできる。 該薬剤中における本発明の化合物の含有量はそ
の剤形に応じて異なるが、一般に固体及び半固体
形態の場合には５〜100重量％の濃度で、そして
液体形態の場合には0.1〜10重量％の濃度で該活
性化合物を含有していることが望ましい。 本発明の化合物の投与量は、対象とする人間を
はじめとする温血動物の種類、症状の軽重、医者
の診断等により広範に変えることができるが、一
般に１日当り、0.02〜30mg／Kg、好適には0.05〜
10mg／Kgとすることができる。しかし、上記の如
く患者の症状軽重、医者の診断に応じて、上記範
囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多い量を
投与することももちん可能である。上記投与量は
１日１回又は数回に分けて前記した剤形のいずれ
かにより投与することができる。 以下実施例により本発明をさらに説明する。 尚、NMRの測定はテトラメチルシラン又は
２，２−ジメチル−２−シラペンタン−２−スル
ホン酸ナトリウムを内部標準として用いた。 実施例 １ (a) 61％水素化ナトリウム（1.5g）のベンゼン
（20ml）懸濁液に２−アミノ−２−メチルプロ
パノール（2.7g）を室温に滴下し、次いで３，
６−ジクロロピリダジン（4.5g）のベンゼン
（20ml）溶液を加え、１時間還流した。冷後、
反応液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去して、３−（２−アミノ−２−メチ
ルプロポキシ）−６−クロロピリダジン
（4.33g）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、1.49
（2H、一重線）、4.23（2H、一重線）、7.03（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.42（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) 上記(a)で得た３−（２−アミノ−２−メチル
プロポキシ）−６−クロロピリダジン（17.0g）
のメタノール（20ml）溶液と１−（２−シアノ
フエノキシ）−２，３−エポキシプロパン
（14.6g）を撹拌下に４時間還流した。溶媒を減
圧で留去し、得られた生成物をベンゼン（200
ml）に溶解した。これを10％塩酸（150ml）で
抽出した後、10％水酸化ナトリウムでアルカリ
性とした。次いでクロロホルムで抽出し、硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られ
た抽状物のカラムクロマトグラフイー（ワコー
ゲルＣ−200，100g）を行ない、クロロホルム
−メタノール（30：１）からの溶出画分より、
１−（２−シアノフエノキシ）−３−〔１，１−
ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニ
ルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール
（24.97g、淡黄色油状物）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、2.64
（2H、巾の広い一重線）、2.73〜2.96（2H、多重
線）、4.07（3H、巾の広い一重線）4.32（2H、一
重線）、6.82〜7.18（2H、多重線）、6.98（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.22〜7.68（2H、多重線）、
7.33（Ｈ、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) 上記(b)で得た１−（シアノフエキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール（900mg）、ヒドラジンヒドラート（18
ml）およびエタノール（18ml）の混合物を５時
間撹拌下に還流した。溶媒を減圧濃縮した後、
生成物をクロロホルムに溶解し、水洗次いで硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。得られた油状物にアセトンを加え、30分間
室温で放置した後、溶媒を減圧留去し、薄層ク
ロマトグラフイー（シリカゲル（メルク
GF254）：クロロホルム：メタノール＝10：１）
で分離して黄色油状物（270mg）を得た。これ
をアセトンに溶かして放置し、１−（２−シア
ノフエノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−２−
（３−イソプロピリデンヒドラジン−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール（150mg、黄色結晶、mp126〜128℃）を
得た。 NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、1.91
（3H、一重線）、2.22（3H、一重線）、2.30〜
3.25（2H、多重線）、2.74〜2.98（2H、多重線）、
4.08（3H、巾の広い一重線）、4.22（2H、一重
線）、6.82〜7.13（2H、多重線）、6.91（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.20〜7.67（2H、多重線）、
7.49（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (d) 上記(c)で得た１−（２−シアノフエキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピリ
デンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エ
チルアミノ〕−２−プロパノール（900mg）、ヒ
ドラジンヒドラート（６ml）およびエタノール
（30ml）の混合物を２時間還流した。溶媒を減
圧留去後、生成物をクロロホルムに溶解し、水
洗後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去し、残留物をエタノールに溶解し、2N−
塩酸（２ml）を加えた後、溶媒を減圧留去し
た。次いで生成物をエタノールに溶解し、析出
した結晶を過し、１−（２−シアノフエノキ
シ）−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール塩酸塩（684mg、
mp184.1〜187.6℃）を得た。 NMR（D2O）δ：1.59（6H、一重線）、3.30〜
3.58（2H、多重線）、4.19〜4.60（3H、多重線）、
4.46（2H、一重線）6.98〜7.82（4H、多重線）、
7.33（2H、一重線）。 実施例 ２ (a) 前記実施例１(a)で得た３−（２−アミノ−２
−メチルプロポキシ）−６−クロロピリダジン
（6.04g）、１−（２−クロロ−３−メチルフエノ
キシ）−２，３−エポキシプロパン（5.95g）の
メタノール（120ml）溶液を撹拌下に３時間還
流した。溶媒を減圧で留去後、粗生成物をベン
ゼンに溶解し、0.2N−塩酸（175ml）にて抽出
した。水層を炭酸カリウムでアルカリ性とし、
クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、得られ
た油状の生成物（10g）をカラムクロマトグラ
フイー（フロリジール50g：クロロホルム溶
出）で精製し、１−（２−クロロ−３−メチル
フエノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−２−
（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノール（7.98g、無色油
状物）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、2.36
（3H、一重線）、2.74（2H、巾の広い一重線）、
2.79〜３，02（2H、多重線）、4.00（3H、巾の広
い一重線）4.32（2H、一重線）、6.62〜7.37
（3H、多重線）6.90（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、
7.29（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) 上記(a)で得た１−（２−クロロ−３−メチル
フエノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−２−
（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノール（1.4g）、ヒドラ
ジンヒドラート（14ml）およびエタノール（14
ml）の混合物を５時間撹拌下に還流した。溶媒
を減圧留去後、生成物をクロロホルムに溶解
し、水洗後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去罪、生成物をアセトンに溶解し、30
分間室温で放置してヒドラゾンとし、次いで薄
層クロマトグラフイー（シリカゲル（メルク
GF254）、クロロホルム：メタノール＝10：１）
で分離し、１−（２−クロロ−３−メチルフエ
ノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−
イソプロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニ
ルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール
（374mg、黄色油状物）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、1.92
（3H、一重線）、2.02（3H、一重線）、2.36（3H、
一重線）、2.70〜3.20（2H、多重線）2.80〜3.00
（2H、多重線）、４，03（3H、巾の広い一重
線）、4.23（2H、一重線）、6.60〜7.30（3H、多
重線）、6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz），7.49
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 （Ｃ−１） 上記(b)で得た１−（２−クロロ−
３−メチルフエノキシ）−３−〔１，１−ジメ
チル−２−（３−イソプロピリデンヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール（1.12g）、ヒドラジ
ンヒドラート（12ml）およびエタノール（24
ml）の混合物を1.5時間還流した。溶媒を減
圧留去後、生成物をクロロホルムに溶解し、
水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を留去後、生成物をエタノールに溶解し、
1N−塩酸（12ml）を加えた後溶媒を減圧留
去した。次いで生成物をエタノールに溶解
し、1N−塩酸（12ml）を加えた後溶媒を減
圧留去した。次いで生成物をエタノールに溶
解し析出した結晶を過し、１−（２−クロ
ロ−３−メチルフエノキシ）−３−〔１，１−
ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩（675mg、無色結晶、mp192
〜194℃）を得た。 NMR（D2O）δ：1.60（6H、一重線）、2.30
（3H、一重線）、3.35〜3.61（2H、多重線）、
4.14〜4.38（3H、多重線）、4.44（2H、一重
線）、6.78〜7.47（3H、多重線）７，12（２、
一重線）。 （Ｃ−２） 前記(a)で得た１−（２−クロロ−
３−メチルフエノキシ）−３−〔１，１−ジメ
チル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニル
オキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール
（8g）、ヒドラジンヒドラート（160ml）およ
びエタノール（160ml）の混合物を７時間撹
拌下に還流した。溶媒を減圧留去後、粗生成
物をベンゼンに溶解、1N−塩酸で抽出し、
次いで水層を炭酸カリウムでアルカル性とし
てクロロホルムで抽出した。クロロホルム層
を硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去し
て粗生成物（5.7g）を得た。これをエタノー
ル（50ml）に溶解し、濃塩酸（8g）を加え
塩酸塩とし、溶媒を減圧留去後、エタノール
に溶解して冷蔵庫中に放置した。析出した１
−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール塩酸塩を取し、エタノ
ールから再結晶して、無色結晶（1.03g、
mp192〜194℃）を得た。 実施例 ３ (a) 前記実施例１(a)で得た３−（２−アミノ−２
−メチルプロポキシ）−６−クロロピリダジン
（4.6g）および１−（２−クロロ−５−メチルフ
エノキシ）−２，３−エポキシプロパン（5.0g）
のエタノール（50ml）溶液を撹拌下に４時間還
流した。溶媒を減圧で留去し、得られた生成物
をベンゼン（100ml）に溶解した。これを10％
塩酸（30ml）で抽出した後、10％水酸化ナトリ
ウムでアルカリ性とし、次いでクロロホルムで
抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去し、得られた油状生成物のカラムクロマト
グラフイ−（フロリジール、50g）を行ない、
得られたクロロホルム溶出部を濃縮して、１−
（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール（5.7g、無色油状物）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.30
（3H、一重線）、2.75〜3.10（2H、多重線）、
2.92（2H、巾の広い一重線）、4.00（3H、巾の広
い一重線）、4.32（2H、一重線）、6.68（1H、二
重線、Ｊ＝６Hz）、6.72（1H、一重線）、6.92
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.17（1H、二重線、
Ｊ＝６Hz）、7.30（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) 上記(a)で得た１−（２−クロロ−５−メチル
フエノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−２−
（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノール（740mg）、ヒド
ラジンヒドラート（15ml）およびエタノール
（15ml）の混合物を一夜撹拌下還流した後、減
圧で溶媒を留去し乾固した。得られた生成物に
アセトン（90ml）を加え、15分間還流した後、
溶媒を留去した。残留物をジクロロメタンに溶
解し、５％炭酸ナトリウム、食塩水で順次洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、生成物を薄層クロマトグラフイー（シリカ
ゲル（メルクGF254）：クロロホルム；メタノ
ール＝９：１）で分離して、１−（２−クロロ
−５−メチルフエノキシ）−３−〔１，１−ジメ
チル−２−（３−イソプロピリデンヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール（252mg、淡黄色油状物）を
得た。 NMR（CD3CD）δ：1.21（6H、一重線）、
1.94（3H、一重線）、2.00（3H、一重線）、2.28
（3H、一重線）2.74〜2.96（2H、多重線）、4.00
（3H、巾の広い一重線）、4.19（2H、一重線）
6.68（1H、四重線、Ｊ＝７Hz、Ｊ＝１Hz）、6.81
（1H、二重線、Ｊ＝１Hz）、7.16（1H、二重線、
Ｊ＝７Hz）、6.92（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、
7.42（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.42（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 (c) 上記(a)で得た１−（２−クロロ−５−メチル
フエノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−２−
（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エチ
ルアミノ〕２−プロパノール（5.7g）、ヒドラ
ジンヒドラート（20ml）およびエタノール（20
ml）の混合物を撹拌下に一夜還流した。溶媒を
減圧で留去した後、生成物をベンゼン（100ml）
に溶解し、10％塩酸（30ml）で抽出した。10％
水酸化ナトリウムでアルカリ性とし、クロロホ
ルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
次いで溶媒を留去し、得られた油状生成物をエ
タノール（20ml）に溶解した。1N−塩酸（57
ml）を加えた後、減圧下に、40℃以下で溶媒を
留去した後、生成物をエーテル（100ml）で洗
浄し乾燥した。油状生成物にエタノールを加え
て結晶化させ、取したのち、更にメタノール
−エタノールから再結晶し、１−（２−クロロ
−５−メチルフエノキシ）−３−〔１，１−ジメ
チル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニ
ルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール
塩酸塩（1.21g、淡黄色柱状晶、mp204.6〜
205.7℃）を得た。 NMR（D2O）δ：1.52，1.55（6H、二本の一
重線）、2.29（3H、一重線）、3.30〜3.52（2H、
多重線）、4.05〜4.30（3H、多重線）4.40（2H、
一重線）、6.79（1H、二重線、Ｊ＝６Hz）、6.87
（1H、一重線）、7.21（1H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、7.17（2H、一重線）。 実施例 ４ (a) 前記実施例１(a)で得た３−（２−アミノ−２
−メチルプロポキシ）−６−クロロピリダジン
（4.83g）、１−〔２−（２−メトキシエチル）フ
エノキシ〕２，3.エポキシプロパン（5.0g）お
よびエタノール（200ml）の混合物を４時間加
熱還流した後、溶媒を減圧で留去した。得られ
た粗生成物をベンゼンに溶解し、1N−塩酸で
抽出した後塩酸抽出液をクロロホルムで抽出し
た。次いで５％炭酸ナトリウム、水の順で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し
て、１−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロ
ロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール（3.8g）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、2.30
〜2.70（2H、多重線）、2.70〜3.05（4H、多重
線）、3.30（3H、一重線）、3.57（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、4.00（3H、巾の広い一重線）、4.33
（2H、一重線）、6.70〜7.24（4H、多重線）、
6.93（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 (b) 上記(a)で得た１−〔２−（２−メトキシエチ
ル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２
−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エ
チルアミノ〕−２−プロパノール（1.8g）、ヒド
ラジンヒドラート（15ml）およびエタノール
（30ml）の混合物を一夜撹拌下に還流した。減
圧で溶媒を留去して得られた粗生成物をアセト
ン（90ml）に溶解し、15分間還流をした。溶媒
を留去し、油状残留物をクロロホルムに溶解
し、５％炭酸ナトリウム、食塩水の順で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、油状粗生物を薄層クロマトグラフイー（シ
リカゲル（メルクGF254）：クロロホルム：メ
タノール＝９：１）で分離して、１−〔２−（２
−メトキシエチル）フエノキシ〕−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール（219mg、淡黄色油状
物）を得た。 NMR（CD3CD）δ：1.25（6H、一重線）、
1.94，2.00（6H、二本の一重線）、2.50〜3.10
（4H、多重線）、3.29（3H、一重線）、3.52（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、3.98（3H、一重線）、4.20
（3H、一重線）、6.98（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.46（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、6.66〜
7.30（4H、多重線）。 (c) 上記(a)で得た１−〔２−（２−メトキシエチ
ル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２
−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エ
チルアミノ〕−２−プロパノール（2.0g）、ヒド
ラジンヒドラート（20ml）およびエタノール
（40ml）の混合物を一夜加熱還流した。溶媒を
減圧留去した後、生成物をクロロホルムに溶解
し水洗、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮乾固した。得られた油状物をエタノールに溶
解し、塩酸−エーテル溶液を加えた後、室温で
溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物のエ
タノール（２ml）溶液をエーテル（20ml）中に
滴下し、生じた沈殿を傾斜法で分離して、１−
〔２−（２−メトキシエチル）フエノキシ〕−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２
−プロパノール塩酸塩（1.0g、mp173.3〜174.1
℃）を得た。 NMR（D2O）δ：1.58（6H、一重線）、2.82
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.23〜3.49（2H、多
重線）、3.33（3H、一重線）、3.65（2H、三重線、
Ｊ＝７Hz）、3.99〜4.35（3H、多重線）、4.42
（3H、一重線）、6.80〜7.45（4H、多重線）、
7.28（2H、一重線）。 実施例２と同様の方法により、以下に示す化合
物を合成した（実施例５〜実施例36）。 実施例 ５ (a) １−（２−クロロフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、2.50
〜3.04（4H、多重線）、4.00（3H、巾の広い一重
線）、4.33（2H、一重線）、6.70〜7.45（4H、多
重線、）、6.90（1H、二重線Ｊ＝９Hz）、7.31
（1H、二重線、９Hz）。 (b) １−（２−クロロフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール NMR（CD3CD）δ：1.22（6H、一重線）、
1.94（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.74
〜2.99（2H、多重線）、4.04（3H、巾の広い一重
線）4.19（2H、一重線）、6.70〜7.32（4H、多重
線）、6.95（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.45（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（２−クロロフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩 mp186.5〜188℃ NMR（D2O）δ：1.60（6H、一重線）、3.31，
3.59（2H、多重線）、4.15〜4.50（3H、多重線）、
4.46（2H、多重線）、6.89〜7.56（4H、多重線）、
7.24（2H、一重線）。 実施例 ６ (a) １−（３−クロロフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、2.48
〜3.10（2H、多重線）、2.68〜2.92（2H、多重
線）、3.95（3H、巾の広い一重線）、4.32（2H、
一重線）、6.62〜7.38（4H、多重線）、6.95（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.35（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) １−（３−クロロフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩 mp150.0〜155.0℃ NMR（D2O）δ：1.60（6H、一重線）、3.27〜
3.60（2H、多重線）、4.02〜4.40（3H、多重線）、
4.46（2H、一重線）、6.76〜7.50（4H、多重線）、
7.33（2H一重線）。 実施例 ７ (a) １−（２−プロモフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.65
（2H、巾の広い一重線）、2.75〜2.98（2H、多重
線）、3.98（3H、巾の広い一重線）、4.32（2H、
一重線）、6.65〜7.68（4H、多重線）、6.91（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.31（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) １−（２−プロモフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕２−プロパノール mp 132.5〜134.5℃ NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、1.92
（3H、一重線）、2.02（3H、一重線）、2.48〜
3.25（2H、多重線）、2.78〜3.05（2H、多重線）、
4.00（3H、巾の広い一重線）、4.23（2H、一重
線）、6.65〜7.68（4H、多重線）、6.88（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.50（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 (c) １−（２−プロモフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩 mp 181.0〜184.5℃ NMR（D2O）δ：1.60（6H、一重線）、3.35〜
3.65（2H、多重線）、4.02〜4.40（3H、多重線）、
4.45（2H、一重線）、6.82〜7.72（4H、多重線）、
7.23（2H、一重線）。 実施例 ８ (a) １−（３−プロモフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル NMR（CDLl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.61
（2H、巾の広い一重線）、2.60〜2.91（2H、多重
線）、3.94（3H、巾の広い一重線）、4.32（2H、
一重線）、6.70〜7.20（4H、多重線）、6.92（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.34（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) １−（３−ブロモフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒド
ロラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルア
ミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、1.92
（3H、一重線）、2.02（3H、一重線）、2.60〜
3.88（2H、多重線）、2.70〜2.95（2H、多重線）、
3.95（3H、巾の広い一重線）、4.22（2H、一重
線）、6.65〜7.19（4H、多重線）、6.89（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.52（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 (c) １−（３−プロモフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕２−プロパノ
ール塩酸塩 mp 180.5〜183.0℃ NMR（D2O）δ：1.55（6H、一重線）、3.23〜
3.55（2H、多重線）、3.95〜4.37（3H、多重線）、
4.40（2H、一重線）、6.70〜7.45（4H、多重線）、
7.26（2H、一重線）。 実施例 ９ (a) １−（２−エチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル NMR（CDCl3）δ：1.15（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.22（6H、一重線）、2.50〜3.20（2H、
多重線）、2.60（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、2.70
〜3.10（2H、多重線）、3.98（3H、巾の広い一重
線）、4.32（2H、一重線）、6.66〜7.35（4H、多
重線）、6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）7.29
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−エチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.14（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.21（6H、一重線）、1.90（3H、一重
線）、2.01（3H、一重線）、2.51〜3.15（2H、多
重線）、2.60（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、2.70〜
3.10（2H、多重線）、3.98（3H、巾の広い一重
線）、4.22（2H、一重線）、6.60〜7.32（4H、多
重線）、6.84（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.49
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（２−エチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩 NMR（D2O）δ：1.10（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.57（6H、一重線）、2.52（2H、四重線、
Ｊ＝７Hz）、3.25〜3.51（2H、多重線）、4.00〜
4.55（3H、多重線）、4.41（2H、一重線）、6.75
〜7.41（4H、多重線）、7.20（2H、一重線）。 実施例 10 (a) １−（３−エチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.19（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.21（6H、一重線）、2.55〜3.10（2H、
多重線）、2.59（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、2.65
〜3.95（2H、多重線）、3.95（3H、巾の広い一重
線）、4.32（2H、一重線）、6.53〜7.35（4H、多
重線）、6.89（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.30
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（３−エチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩 mp 171.5〜173.5℃ NMR（D2O）δ：1.19（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.58（6H、一重線）、2.61（2H、四重線、
Ｊ＝７Hz）、3.20〜3.53（2H、多重線）、4.02〜
4.45（3H、多重線）、4.43（2H、一重線）、6.60
〜7.43（4H、多重線）、7.28（2H、一重線）。 実施例 11 (a) １−（２−プロピルフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダ
ジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール NMR（CDCl3）δ：0.89（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.10，1.93（2H、多重線）、1.23（6H、
一重線）、2.56（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、2.66
（2H、巾の広い一重線）、2.70〜3.10（2H、多重
線）、3.97（3H、巾の広い一重線）、4.33（2H、
一重線）、6.65〜7.35（4H、多重線）、6.91（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) １−（２−プロピルフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒ
ドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルア
ミノ〕２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：0.88（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.10〜1.82（2H、多重線）、1.20（6H、
一重線）、1.90（3H、一重線）、2.01（3H、一重
線）、2.56（2H、一重線、Ｊ＝８Hz）、2.70〜
3.35（2H、多重線）、2.73〜3.10（2H、多重線）、
3.97（3H、巾の広い一重線）、4.23（2H、一重
線）、6.65〜7.35（4H、多重線）、6.84（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.49（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 (c) １−（２−プロピルフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 mp 188.0〜189.5℃ NMR（D2O）δ：0.86（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.10〜2.00（2H、多重線）、1.56（6H、一
重線）、2.50（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、3.19〜
3.51（2H、多重線）、4.01〜4.35（3H、多重線）、
4.40（2H、一重線）、6.73〜7.46（4H、多重線）、
7.22（2H、一重線）。 実施例 12 (a) １−（２−アリルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、2.52
（2H、巾の広い一重線）、2.70〜2.92（2H、多重
線）、3.34（2H、二重線、Ｊ＝６Hz）、3.97（3H、
巾の広い一重線）、4.32（2H、一重線）、4.77〜
4.96（1H、多重線）、5.09（1H、巾の広い一重
線）、5.60〜6.30（1H、多重線）、6.68〜7.35
（4H、多重線）、6.92（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.31（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−アリルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.19（6H、一重線）、1.91
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.47〜
3.70（2H、多重線）、2.70〜2.92（2H、多重線）、
3.34（2H、二重線、Ｊ＝６Hz）、3.96（3H、巾の
広い一重線）、4.21（2H、一重線）、4.72〜4.98
（1H、多重線）、5.08（1H、巾の広い一重線）、
5.60〜6.30（1H、多重線）、6.67〜7.29（4H、多
重線）、6.86（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.49
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（２−アリルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩 mp 173.5〜177.1℃ NMR（D2O）δ：1.60（6H、一重線）、3.18〜
3.50（4H、多重線）、4.14（2H、二重線、Ｊ＝５
Hz）、4.43（3H、巾の広い一重線）、4.80〜5.08
（1H、多重線）、5.15（1H、巾の広い一重線）、
5.60〜6.30（1H、多重線）、6.80〜7.38（4H、多
重線）、7.29（2H、一重線）。 実施例 13 (a) １−（２−トリフルオロメチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.70
（2H、巾の広い一重線）、2.78〜2.96（2H、多重
線）、4.02（3H、巾の広い一重線）、4.31（2H、
一重線）、6.92（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、6.82
〜7.15（2H、多重線）、7.31（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）、7.30〜7.63（2H、多重線）。 (b) １−（２−トリフルオロメチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピ
リデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール mp 127〜130℃ NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.91
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.78〜
2.97（2H、多重線）、3.00〜4.00（2H、多重線）、
4.04（3H、巾の広い一重線）、4.22（2H、一重
線）、6.87（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、6.79〜
7.15（2H、多重線）、7.23〜7.66（2H、多重線）、
7.49（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（２−トリフルオロメチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール塩酸塩 mp 194〜196℃ NMR（D2O）δ：1.57（6H、一重線）、3.20〜
3.45（2H、多重線）、4.15〜4.55（3H、多重線）、
4.41（2H、一重線）、6.95〜7.30（2H、多重線）、
7.34（2H、一重線）、7.45〜7.80（2H、多重線）。 実施例 14 (a) １−〔２−（２−エトキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロ
ロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.14（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.21（6H、一重線）、2.57（2H、一重
線）、2.72〜３，05（4H、多重線）、3.27〜3.75
（4H、多重線）、3.98（3H、多重線）、4.32（2H、
一重線）、6.67〜7.23（4H、多重線）、6.92（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.33（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) １−〔２−（２−エトキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール塩酸塩 NMR（CD3OD）δ：1.14（3H、三重線、Ｊ
＝７Hz）、1.57（6H、一重線）、2.86（2H、三重
線、Ｊ＝６Hz）、3.10〜3.78（6H、多重線）、
3.90〜4.35（3H、多重線）、4.44（2H、一重線）、
6.70〜7.35（4H、多重線）、7.45（2H、一重線）。 実施例 15 (a) １−〔２−（２−アリルオキシエチル）フエノ
キシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ク
ロロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、2.20
〜2.75（2H、多重線）、2.72〜3.17（4H、多重
線）、3.62（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.85〜
4.25（2H、多重線）、3.98（3H、巾の広い一重
線）、4.33（2H、一重線）、4.95〜5.40（2H、多
重線）、5.45〜6.40（1H、多重線）、6.70〜7.37
（4H、多重線）、6.92（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（２−アリルオキシエチル）フエノ
キシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イ
ソプロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニル
オキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.91
（3H、一重線）、2.02（3H、一重線）、2.50〜
3.15（2H、多重線）、2.72〜3.10（4H、多重線）、
3.62（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.80〜4.18
（2H、多重線）、3.99（3H、巾の広い一重線）、
4.23（2H、一重線）、4.95〜5.41（2H、多重線）、
5.55〜6.30（1H、多重線）、6.69〜7.40（4H、多
重線）6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.50
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 16 (a) １−〔２−（２−テトラヒドロフルフリルオキ
シエチル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチ
ル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキ
シ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.38
〜2.20（4H、多重線）、2.66（2H、巾の広い一重
線）、2.68〜3.10（4H、多重線）、3.49（2H、二
重線、Ｊ＝５Hz）、3.60〜4.23（3H、多重線）、
3.77（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、3.97（3H、巾の
広い一重線）、4.32（2H、一重線）、6.65〜7.35
（4H、多重線）、6.93（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（２−テトラヒドロフルフリルオキ
シエチル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチ
ル−２−（３−イソプロピリデンヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２
−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.45
〜2.15（4H、多重線）、1.91（3H、一重線）、
2.02（3H、一重線）、2.45〜3.20（2H、多重線）、
2.60〜3.14（4H、多重線）、3.41（2H、二重線、
Ｊ＝５Hz）、3.52〜4.17（3H、多重線）、3.57
（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、3.97（3H、巾の広
い一重線）、4.23（2H、一重線）、6.60〜7.45
（4H、多重線）、6.89（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.50（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−〔２−（２−テトラヒドロフルフリルオキ
シエチル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチ
ル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニル
オキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール塩
酸塩 mp 168.0〜171.0℃ NMR（D2O）δ：1.40〜2.20（4H、多重線）、
1.56（6H、一重線）、2.85（2H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、3.20〜4.01（9H、多重線）、4.01〜4.40
（3H、多重線）、4.42（2H、一重線）、6.65〜
7.55（4H、多重線）、7.24（2H、一重線）。 実施例 17 (a) １−〔２−（２−ヒドロキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロ
ロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、2.50
〜3.28（4H、多重線）、3.11（2H、一重線）、
3.43（1H、一重線）、3.77（2H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、3.98（3H、巾の広い一重線）、4.32（2H、
一重線）、6.63〜7.37（4H、多重線）、6.95（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) １−〔２−（２−ヒドロキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソ
プロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、1.90
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.43〜
3.24（3H、多重線）、2.55〜3.15（4H、多重線）、
3.78（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、3.97（3H、巾の
広い一重線）、4.26（2H、一重線）、6.67〜7.37
（4H、多重線）、6.90（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.50（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 18 (a) １−〔２−（３−ヒドロキシプロピル）フエノ
キシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ク
ロロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、1.51
〜2.10（2H、多重線）、2.50〜3.10（4H、多重
線）、2.88（3H、巾の広い一重線）、3.57（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、3.98（3H、巾の広い一重
線）、4.33（2H、一重線）、6.67〜7.36（4H、多
重線）、6.94（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.34
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（３−ヒドロキシプロピル）フエノ
キシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イ
ソプロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニル
オキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.50
〜2.09（2H、多重線）、1.91（3H、一重線）、
2.02（3H、一重線）、2.50〜3.00（4H、多重線）、
3.00〜3.45（3H、多重線）、3.56（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、3.98（3H、巾の広い一重線）、4.22
（2H、一重線）、6.55〜7.35（4H、多重線）、
6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.51（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 19 (a) １−〔２−（４−メトキシブチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロ
ロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、1.35
〜2.00（4H、多重線）、2.30〜3.15（4H、多重
線）、2.87（2H、巾の広い一重線）、3.15〜3.56
（2H、多重線）、3.29（3H、一重線）、3.97（3H、
巾の広い一重線）、4.32（2H、一重線）、6.60〜
7.35（4H、多重線）、6.89（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.30（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（４−メトキシブチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソ
プロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.28（6H、一重線）、1.40
〜1.85（4H、多重線）、1.92（3H、一重線）、
2.02（3H、一重線）、2.35〜3.19（4H、多重線）、
3.20〜3.83（4H、多重線）、3.29（3H、一重線）、
3.99（3H、巾の広い一重線）、4.29（2H、一重
線）、6.65〜7.40（4H、多重線）、6.95（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.51（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 実施例 20 (a) １−〔２−（２−メチルチオエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロ
ロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.24（6H、一重線）、2.08
（3H、一重線）、2.48〜3.02（6H、多重線）、
2.80（2H、巾の広い一重線）、3.98（3H、巾の広
い一重線）、4.34（2H、一重線）、6.68〜7.35
（4H、多重線）、6.93（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（２−メチルチオエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソ
プロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CD3OD）δ：1.21（6H、一重線）、
1.92（3H、一重線）、2.00（3H、一重線）、2.03
（3H、一重線）、2.38〜3.17（6H、多重線）、
3.96（3H、巾の広い一重線）、4.17（2H、一重
線）、6.72〜7.34（4H、多重線）、6.96（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.43（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 (c) １−〔２−（２−メチルチオエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール塩酸塩 NMR（CD3CO）δ：1.54（6H、一重線）、
2.03（3H、一重線）、2.42〜2.88（4H、多重線）、
3.20〜3.43（2H、多重線）、3.93〜4.28（3H、多
重線）、4.43（2H、一重線）、6.61〜7.23（4H、
多重線）、7.27（2H、一重線）。 実施例 21 (a) １−〔２−（２−エチルチオエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロ
ロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.23（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.23（6H、一重線）、2.55（2H、四重線、
Ｊ＝７Hz）、2.56〜2.72（2H、多重線）、2.67〜
3.13（6H、多重線）、3.98（3H、一重線）、4.32
（2H、一重線）、6.67〜7.23（4H、多重線）、
6.92（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（２−エチルチオエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソ
プロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CD3OD）δ：1.18（3H、三重線Ｊ＝
７Hz）、1.22（6H、一重線）、1.92（3H、一重
線）、1.98（3H、一重線）、2.48（2H、四重線、
Ｊ＝７Hz）、2.54〜3.10（6H、多重線）、3.98
（3H、巾の広い一重線）、4.18（2H、一重線）、
6.62〜7.30（4H、多重線、）、6.98（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.45（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−〔２−（２−エチルチオエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール塩酸塩 mp 181.6〜182.5℃ NMR（CD3OD）δ：1.18（3H、三重線、Ｊ
＝７Hz）、1.55（6H、一重線）、2.49（2H、四重
線、Ｊ＝７Hz）、2.52〜3.07（6H、多重線）、
3.90〜4.40（4H、多重線）、4.42（2H、一重線）、
6.66〜7.33（4H、多重線）、7.43（2H、一重線）。 実施例 22 (a) １−〔２−（２−アセチルアミノエチル）フエ
ノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−
クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.93
（3H、一重線）、2.60〜3.18（4H、多重線）、
2.80（2H、巾の広い一重線）、3.18〜3.69（2H、
多重線）、4.00（3H、巾の広い一重線）、4.34
（2H、一重線）、5.98〜6.40（1H、多重線）、
6.69〜7.38（4H、多重線）、6.97（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.35（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（２アセチルアミノエチル）フエノ
キシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イ
ソプロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニル
オキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CD3OD）δ：1.25（6H、一重線）、
1.88（3H、一重線）、1.95（3H、一重線）、2.02
（3H、一重線）、2.60〜3.04（4H、多重線）、
3.28〜3.42（2H、多重線）、4.00（3H、巾の広い
一重線）、4.20（2H、一重線）、6.68〜7.26（4H、
多重線）、6.99（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.48
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−〔２−（２−アセチルアミノエチル）フエ
ノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−
ヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチル
アミノ〕−２−プロパノール塩酸塩 NMR（CD3OD）δ：1.56（6H、一重線）、
2.08（3H、一重線）、2.80（2H、三重線、Ｊ＝８
Hz）、3.18〜3.61（4H、多重線）、3.96〜4.22
（3H、多重線）、4.44（2H、一重線）、6.80〜
7.30（4H、多重線）、7.45（2H、一重線）。 実施例 23 (a) １−（２−エトキシフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダ
ジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.38
（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、2.62〜2.78（2H、多
重線）、2.68（2H、巾の広い一重線）、3.98（3H、
巾の広い一重線）、4.04（2H、四重線、Ｊ＝７
Hz）、4.32（2H、一重線）、6.88（4H、一重線）、
6.91（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.31（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−エトキシフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 NMR（CD3OD）δ：1.38（3H、三重線、Ｊ
＝７Hz）、1.57（6H、一重線）、3.23〜3.55（2H、
多重線）、4.07（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、3.98
〜4.40（3H、多重線）、4.42（2H、一重線）、
6.92（4H、一重線）、7.38（2H、一重線）。 実施例 24 (a) １−（３−エトキシフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダ
ジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール NMR（CDCl3）δ：1.19（6H、一重線）、1.37
（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、2.56（2H、巾の広
い一重線）、2.64〜2.92（2H、多重線）、3.93
（3H、巾の広い一重線）、3.97（2H、四重線、
Ｊ＝７Hz）、4.30（2H、一重線）、6.32〜6.59
（3H、多重線）、6.90（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、6.98〜7.22（1H、多重線）、7.31（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（３−エトキシフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 NMR（CD3OD）δ：1.34（3H、三重線、Ｊ
＝７Hz）、1.56（6H、一重線）、3.20〜3.52（2H、
多重線）、3.97（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、3.92
〜4.32（3H、多重線）、4.43（2H、一重線）、
6.39〜6.69（3H、多重線）、6.95〜7.32（1H、多
重線）、7.44（2H、一重線）。 実施例 25 (a) １−（２−ベンジルオキシフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール NMR（CDCl3）δ：1.15（6H、一重線）、2.50
〜3.10（2H、多重線）、2.80（2H、巾の広い一重
線）、4.00（3H、巾の広い一重線）、4.28（2H、
一重線）、5.06（2H、一重線）、6.87（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）、6.90（4H、一重線）、7.32（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.34（5H、巾の広い一重
線）。 (b) １−（２−ベンジルオキシフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピリデ
ンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.16（6H、一重線）、1.90
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.50〜
3.55（2H、多重線）、2.69〜2.91（2H、多重線）、
4.01（3H、巾の広い一重線）、4.20（2H、一重
線）、5.06（2H、一重線）、6.83（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、6.90（4H、一重線）、7.35（5H、巾
の広い一重線）、7.47（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 (c) １−（２−ベンジルオキシフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール塩酸塩 mp 174〜176℃ NMR（D2O）δ：1.43（6H、一重線）、3.23〜
3.50（2H、多重線）、4.04〜4.28（3H、多重線）、
4.32（2H、一重線）、5.09（2H、一重線）、7.03
（4H、一重線）、7.17（2H、一重線）、7.44（5H、
一重線）。 実施例 26 １−（２−ヒドロキシフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒ
ドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルア
ミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.17（6H、一重線）、1.89
（3H、一重線）、2.00（3H、一重線）、2.68〜3.02
（2H、多重線）、4.00（3H、巾の広い一重線）、
4.23（2H、一重線）、4.94〜6.03（3H、多重線）、
6.83（4H、巾の広い一重線）、6.87（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.50（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 27 １−（２−フルフリルオキシフエノキシ）３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピリデ
ンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.17（6H、一重線）、1.90
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.53〜3.31
（2H、多重線）、2.70〜2.91（2H、多重線）、3.99
（3H、巾の広い一重線）、4.20（2H、一重線）、
4.98（2H、一重線）、6.20〜6.47（2H、多重線）、
6.85（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、6.92（4H、一重
線）、7.30〜7.56（1H、多重線）、7.47（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 28 (a) １−（２−メトキシメトキシフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、2.29
〜2.95（2H、多重線）、2.50〜4.00（2H、多重
線）、2.99（2H、巾の広い一重線）、3.47（3H、
一重線）、4.00（3H、巾の広い一重線）、4.32
（2H、一重線）、5.13（2H、一重線）、6.71〜
7.31（4H、多重線）、6.92（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−メトキシメトキシフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピリ
デンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エ
チルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.91
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.50〜
4.00（2H、多重線）、2.70〜3.10（2H、多重線）、
3.47（3H、一重線）、4.02（3H、巾の広い一重
線）、4.22（2H、一重線）、5.14（2H、一重線）、
6.71〜7.45（4H、多重線）、6.91（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.50（1H、二線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 29 (a) １−〔２−（２−メトキシエトキシ）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロ
ロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール NMR（CDCI3）δ：1.19（6H、一重線）、2.50
〜2.98（2H、多重線）、2.64〜2.85（2H、多重
線）、3.42（3H、一重線）、3.60〜3.90（2H、多
重線）、3.90〜4.27（5H、多重線）、4.31（2H、
一重線）、6.90（4H、一重線）、6.92（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、多重線、Ｊ＝９
Hz）。 (b) １−〔２−（２−メトキシエトキシ）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソ
プロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CD3OD）δ：1.23（6H、一重線）、
1.93（3H、一重線）、2.00（3H、一重線）、2.58
〜3.08（2H、多重線）、3.38（3H、一重線）、
3.56〜3.80（2H、多重線）、3.85〜4.12（5H、多
重線）、4.18（2H、一重線）、6.89（4H、一重
線）、6.98（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.44（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−〔２−（２−メトキシエトキシ）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ：1.58（6H、一重線）、3.38
（2H、一重線）、3.45（3H、一重線）、3.20〜
3.45（2H、多重線）、4.05〜4.32（5H、多重線）、
4.43（2H、一重線）、7.00（4H、一重線）、7.22
（2H、一重線）。 実施例 30 (a) １−（３，５−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、2.28
（6H、一重線）、2.48（2H、巾の広い一重線）、
2.64〜2.88（2H、多重線）、3.93（3H、巾の広い
一重線）、4.32（2H、一重線）、6.45〜6.70（3H、
多重線）、6.92（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.31
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（３，５−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノー塩酸塩 mp 181.4〜183.0℃ NMR（D2O）δ：1.55（6H、一重線）、2.25
（6H、一重線）、3.25〜3.50（2H、多重線）、
3.98〜4.35（3H、多重線）、4.39（2H、一重線）、
6.56（2H、巾の広い一重線）、6.68（1H、巾の広
い一重線）、7.20（2H、一重線）。 実施例 31 (a) １−（２，３−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.08
（3H、一重線）、2.23（3H、一重線）、2.57（2H、
巾の広い一重線）、2.72〜3.05（2H、多重線）、
3.95（3H、巾の広い一重線）、4.32（2H、一重
線）、6.54〜7.18（3H、多重線）、6.88（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.30（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 (b) １−（２，３−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピリデ
ンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CD3OD）δ：1.23（6H、一重線）、
1.95（3H、一重線）、2.02（3H、一重線）、2.08
（3H、一重線）、2.20（3H、一重線）、2.60〜
3.06（2H、多重線）、3.95（3H、巾の広い一重
線）、4.18（2H、一重線）、6.55〜7.15（3H、多
重線）、6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.41
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（２，３−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール塩酸塩 mp 189.2〜190.4℃ NMR（D2O）δ：1.55（6H、一重線）、2.00
（3H、一重線）、2.19（3H、一重線）、3.27〜
3.55（2H、多重線）、3.98〜4.27（3H、多重線）、
4.38（2H、一重線）、6.60〜7.22（3H、多重線）、
7.04（2H、一重線）。 実施例 32 １−（３，５−ジクロロフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 NMR（CD3OD）δ：1.56（6H、一重線）、3.20
〜3.50（2H、多重線）、3.96〜4.30（3H、多重線）、
4.43（2H、一重線）、6.95（3H、一重線）、7.48
（2H、一重線）。 実施例 33 １−（２，３−ジクロロフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 NMR（CD3OD）δ：1.57（6H、一重線）、3.25
〜3.50（2H、多重線）、4.00〜4.41（3H、多重線）、
4.42（2H、一重線）、6.92〜7.38（3H、多重線）、
7.42（2H、一重線）。 実施例 34 １−（２，５−ジクロロフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 NMR（CD3OD）δ：1.54（6H、一重線）、3.23
〜3.50（2H、多重線）、3.98〜4.38（3H、多重線）、
4.42（2H、一重線）、6.94（1H、四重線、Ｊ＝８
Hz，２Hz）、7.12（1H、二重線、Ｊ＝２Hz）、7.32
（1H、二重線、Ｊ＝８Hz）、7.44（2H、一重線）。 実施例 35 (a) １−（３−クロロ−２−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.22
（3H、一重線）、2.60（2H、巾の広い一重線）、
2.72〜2.96（2H、多重線）、3.95（3H、巾の広い
一重線）、4.31（2H、一重線）、6.58〜7.10（3H、
多重線）、6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.31
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（３−クロロ−２−メチルフエノキシ）
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピ
リデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール mp 117.5〜120.0℃ NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、1.92
（3H、一重線）、2.03（3H、一重線）、2.24（3H、
一重線）、2.70〜3.12（2H、多重線）、2.75〜2.98
（2H、多重線）、3.97（3H、巾の広い一重線）、
4.23（2H、一重線）、6.60〜7.29（3H、多重線）、
6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.49（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（３−クロロ−２−メチルフエノキシ）
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール塩酸塩 mp 178.0〜181.0℃ NMR（D2O）δ：1.57（6H、一重線）、2.10
（3H、一重線）、3.33〜3.57（2H、多重線）、
4.06〜4.36（3H、多重線）、4.38（2H、一重線）、
6.75〜7.25（3H、多重線）、7.07（2H、一重線）。 実施例 36 (a) １−（２−アリルオキシフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.68
〜2.89（2H、多重線）、2.72（2H、巾の広い一重
線）、3.98（3H、巾の広い一重線）、4.30（2H、
一重線）、4.42〜4.65（2H、多重線）、5.05〜5.60
（2H、多重線）、5.61〜6.40（1H、多重線）、
6.87（4H、一重線）、6.90（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.30（1H、二重線、、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−アリルオキシフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール塩酸塩 mp 164.8〜166.4℃ NMR（D2O）δ：1.58（6H、一重線）、3.27〜
3.57（2H、多重線）、4.02〜4.37（3H、多重線）、
4.43（2H、一重線）、4.50〜4.70（2H、多重線）、
5.20〜5.69（2H、多重線）、5.72〜6.50（1H、多
重線）、7.00（4H、一重線）、7.22（2H、一重
線）。 実施例 37 (a) 61％水素化ナトリウム（1.5g）のベンゼン
（40ml）懸濁液に２−アミノ−１−プロパノー
ル（2.5g）を室温で滴下し、次いで３，６−ジ
クロロピリダジン（5g）のベンゼン（15ml）
溶液を加え、１時間還流した。冷後、反応液を
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去後、塩酸−エーテル溶液に溶解し、生じた
沈殿を分離して、３−（２−アミノプロポキシ）
−６−クロロピリダジン塩酸塩（2.31g）を得
た。 NMR（D2O）δ：1.50（3H、二重線、Ｊ＝７
Hz）、3.36〜4.24（1H、多重線）、4.56（2H、二
重線、Ｊ＝６Hz）、7.37（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.68（1H、二重線Ｊ＝９Hz）。 (b) 上記(a)で得た３−（２−アミノプロポキシ）−
６−クロロピリダジン（1.3g）、１−（２−シア
ノフエノキシ）−２，３−エポキシプロパン
（1g）のメタノール（20ml）溶液を実施例１(b)
と同様に処理して、１−（２−シアノフエノキ
シ−３−〔１−メチル−２−（３−クロロ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール（1.01g）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.20（3H、二重線、Ｊ＝
6.5Hz）、2.76（2H、巾の広い一重線）、2.87〜
3.46（3H、多重線）、4.09（3H、巾の広い一重
線）、4.41（2H、二重線、Ｊ＝５Hz）、6.83〜
7.70（4H、多重線）、6.99（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.37（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) 上記(b)で得た１−（２−シアノフエノキシ）−
３−〔１−メチル−２−（３−クロロ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール（1.05g）、ヒドラジンヒドラート（20
ml）およびエタノール（10ml）の混合物を実施
例１(c)と同様に処理して、１−（２−シアノフ
エノキシ）−３−〔１−メチル−２−（３−イソ
プロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール（320
mg、mp 121〜123℃）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.17（3H、二重線、Ｊ＝
６Hz）、1.90（3H、一重線）、2.01（3H、一重
線）、2.60〜3.90（2H、多重線）、2.81〜3.40
（3H、多重線）、4.08（3H、巾の広い一重線）、
4.29（2H、一重線、Ｊ＝６Hz）、6.70〜7.70
（4H、多重線）、6.90（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.50（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 38 実施例37と同様にして下記の化合物を得た。 (a) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１−メ
チル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.18（3H、二重線、Ｊ＝
6.5Hz）、2.20（3H、一重線）、2.58（2H、巾の広
い一重線）、2.80〜3.47（3H、多重線）、3.99
（3H、巾の広い一重線）、4.40（2H、二重線、
Ｊ＝６Hz）、6.65〜7.35（4H、多重線）、6.90
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.31（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１−メ
チル−２−（３−イソプロピリデンヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.16（3H、二重線、Ｊ＝
6.5Hz）、1.90（3H、一重線）、2.01（3H、一重
線）、2.21（3H、一重線）、2.40〜3.50（2H、多
重線）、2.53〜3.46（3H、多重線）、3.99（3H、
巾の広い一重線）、4.30（2H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、6.65〜7.36（4H、多重線）、6.85（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.49（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 実施例 39 実施例37と同様にして下記の化合物を得た。 (a) １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１−メチル−２−（３−クロロ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール NMR（CDCl3）δ：1.21（3H、二重線、Ｊ＝
７Hz）、2.38（3H、一重線）、2.83（2H、一重
線）、2.89〜3.48（3H、多重線）、4.04（3H、巾
の広い一重線）、4.42（2H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、6.60〜7.15（3H、多重線）、6.93（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 (b) １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１−メチル−２−イソプロピリデンヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕２−プロパノール mp 131.5〜133.5℃ NMR（CDCl3）δ：1.14，1.19（3H、二組の
二重線、Ｊ＝７Hz）、1.92（3H、一重線）、2.02
（3H、一重線）、2.38（3H、一重線）、2.62〜
3.50（2H、多重線）、2.88〜3.78（3H、多重線）、
4.05（3H、巾の広い一重線）、4.34（2H、二重
線、Ｊ＝６Hz）、6.62〜7.23（3H、多重線）、
6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.50（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１−メチル−２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕２−プロ
パノール塩酸塩 mp 168.0〜171.5℃ NMR（D2O）δ：1.55，1.58（3H、二組の二
重線、Ｊ＝７Hz）、2.35（3H、一重線）、3.48〜
3.70（3H、多重線）、4.15〜4.39（3H、多重線）、
4.40〜4.70（2H、多重線）、6.74〜7.50（5H、多
重線）。 実施例 40 (a) 61％水素化ナトリウム（4.2g）のベンゼン
（100ml）懸濁液に２−アミノエタノール
（6.2g）を室温で滴下し、次いで3.6−ジクロロ
ピリダジン（15g）を加え１時間還流した。冷
後、反応液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去後、塩酸−エーテル溶液に溶
解し、結晶の３−（２−アミノエトキシ）−６−
クロロピリダジン塩酸塩（5.73g）を得た。 NMR（D2O）δ：3.56（2H、三重線、Ｊ＝５
Hz）、4.71（2H、三重線、Ｊ＝５Hz）、7.35（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.77（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) 上記(a)で得た３−（２−アミノエノキシ）−６
−クロロピリダジン（1.75g）と１−（２−シア
ノフエノキシ）−２，３−エポキシプロパン
（800mg）のエタノール（10ml）溶液を実施例１
(b)と同様に処理して、１−（２−シアノフエノ
キシ）−３−〔２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル（862mg）を得た。 NMR（CDCl3）δ：2.90（2H、巾の広い一重
線）、2.96（2H、二重線、Ｊ＝５Hz）、3.10（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、4.11（3H、巾の広い一重
線）、4.59（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.81〜
7.70（4H、多重線）、6.97（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.35（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) 上記(b)で得た１−（２−シアノフエノキシ）−
３−〔２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキ
シ）エチルアミノ〕−２−プロパノール
（1.2g）、ヒドラジンヒドラート（６ml）および
エタノール（12ml）の混合物を、実施例１(c)と
同様に処理して、１−（２−シアノフエノキシ）
−３−〔２−（３−イソプロピリデンヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール（201mg）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.59（3H、一重線）、2.05
（3H、一重線）、2.85〜3.40（2H、多重線）、
3.03（2H、二重線、Ｊ＝５Hz）、3.12（2H、三重
線、Ｊ＝６Hz）、4.15（3H、巾の広い一重線）、
4.52（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.78〜7.70
（4H、多重線）、6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）
7.50（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 41 実施例40と同様にして下記の化合物を得た。 (a) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔２−（３
−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルア
ミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：2.23（3H、一重線）、2.60
（2H、巾の広い一重線）、2.94（2H、二重線、
Ｊ＝５Hz）、3.09（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、
4.01（3H、巾の広い一重線）、4.60（2H、三重
線、Ｊ＝６Hz）、6.66〜7.32（4H、多重線）、
6.91（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔２−（３
−イソプロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル NMR（CDCl3）δ：1.92（3H、一重線）、2.03
（3H、一重線）、2.22（3H、一重線）、2.58〜
3.35（2H、多重線）、2.93（2H、二重線、Ｊ＝５
Hz）、3.07（2H、二重線、Ｊ＝６Hz）、4.01（3H、
巾の広い一重線）、4.50（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、6.60〜7.30（4H、多重線）、6.87（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.50（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 実施例 42 実施例40と同様にして下記の化合物を得た。 (a) １−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔２−（３−クロロ−６−ピリダジニ
ルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：2.65〜3.25（6H、多重
線）、2.85（2H、巾の広い一重線）、3.29（3H、
一重線）、3.55（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、4.00
（3H、巾の広い一重線）、4.57（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、6.60〜7.33（4H、多重線）、6.90
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.31（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔２−（３−イソプロピリデンヒドラ
ジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.91（3H、一重線）、2.02
（3H、一重線）、2.60〜3.25（2H、多重線）、
3.70〜3.18（6H、多重線）、3.30（3H、一重線）、
3.57（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、4.02（3H、巾の
広い一重線）、4.50（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、
6.65〜7.38（4H、多重線）、6.88（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.49（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 43 実施例40と同様にして下記の化合物を得た。 (a) １−フエノキヒ−３−〔２−（３−クロロ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール NMR（CDCl3）δ：2.88（2H、二重線、Ｊ＝
５Hz）、3.00（2H、一重線）、3.08（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、3.99（3H、巾の広い一重線）、4.59
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.70〜7.60（5H、多
重線）、6.91（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.31
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−フエノキシ−３−〔２−（３−イソプロピ
リデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール mp 148.0〜150.0℃ NMR（CDCl3）δ：1.93（3H、一重線）、2.04
（3H、一重線）、2.70〜3.30（2H、多重線）、
2.89（2H、二重線、Ｊ＝５Hz）、3.05（2H、三重
線、Ｊ＝６Hz）、4.00（3H、巾の広い一重線）、
4.50（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.65〜7.47
（5H、多重線）、6.87（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.49（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 44 (a) 61％水素化ナトリウム（1.32g）のベンゼン
（20ml）懸濁液に２−メチル−２−アミノプロ
パンチオール（2.6g）のベンゼン（10ml）溶液
を室温で滴下し、次いで3.6−ジクロロピリダ
ジン（4.1g）のベンゼン（10ml）溶液を加え、
６時間還流した。冷後、反応液を水洗し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して、３−
（２−アミノ−２−メチルプロピルチオ）−６−
クロロピリダジン（1.96g）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.24（6H、一重線）、1.42
（2H、一重線）、3.51（2H、一重線）、7.15（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.35（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) 上記(a)で得た３−（２−アミノ−２−メチル
プロピルチオ）−６−クロロピリダジン（980
mg）、１−〔２−（２−メトキシエチル）フエノ
キシ−２，３−エポキシプロパン（960mg）の
メタノール（60ml）溶液を実施例１(b)と同様に
処理して、１−〔２−（２−メトキシエチル）フ
エノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３
−クロロ−６−ピリダジニルチオ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール（543mg）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.25（6H、一重線）、2.34
〜2.75（2H、多重線）、2.70〜3.10（4H、多重
線）、3.32（3H、一重線）、3.58（2H、一重線）、
3.58（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.98（3H、巾の
広い一重線）、6.69〜7.40（4H、多重線）、7.21
（2H、一重線）。 (c) 上記(b)で得た１−〔２−（２−メトキシエチ
ル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２
−（３−クロロ−６−ピリダジニルチオ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノール（525mg）、ヒド
ラジンヒドラート（12ml）及びエタノール（12
ml）の混合物を実施例１(c)と同様に処理して、
１−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキシ〕
−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロ
ピリデンヒドラジ）−６−ピリダジニルチオ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール（498mg）を
得た。 NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、1.89
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.10〜
3.10（2H、多重線）、2.56〜3.10（4H、多重線）、
3.30（3H、一重線）、3.46（2H、一重線）、3.57
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.96（3H、巾の広
い一重線）、6.65〜7.35（6H、多重線）。 (d) 上記(c)で得た１−〔２−（２−メトキシエチ
ル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２
−（３−イソプロピリデンヒドラジノ−６−ピ
リダジニルチオ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール（575mg）、ヒドラジンヒドラート（12
ml）およびエタノール（12ml）の混合物を実施
例１(d)と同様に処理して、１−〔２−（２−メト
キシエチル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメ
チル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニ
ルチオ）エチルアミノ〕−２−プロパノール塩
酸塩（550mg）を得た。 NMR（D2O）δ：1.59（6H、一重線）、2.90
（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、3.25〜3.90（4H、多
重線）、3.38（3H、一重線）、3.71（2H、一重
線）、4.02〜4.48（3H、多重線）、6.82〜7.53
（4H、多重線）、7.25（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.55（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 45 実施例44と同様にして、下記の化合物を得た。 (a) １−（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６
−ピリダジニルチオ）エチルアミノ〕２−プロ
パノール NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、2.30
（3H、一重線）、2.40〜2.79（2H、多重線）、
2.78〜2.95（2H，一重線）、3.56（2H、一重線）、
3.98（3H、巾の広い一重線）、6.66（1H、二重
線、Ｊ＝８Hz）、6.72（1H、一重線）、7.15（1H、
二重線、Ｊ＝８Hz）、7.18（2H、一重線）。 (b) １−（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピ
リデンヒドラジノ−６−ピリダジニルチオ）エ
チルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、1.92
（3H、一重線）、2.03（3H、一重線）、2.30（3H、
一重線）、2.72〜2.90（2H、多重線）、2.45〜3.15
（2H、多重線）、3.48（2H、一重線）、4.00（3H、
巾の広い一重線）、6.68（1H、二重線、Ｊ＝８
Hz）、6.73（1H、一重線）、7.17（1H、二重線、
Ｊ＝８Hz）、7.25（2H、一重線）。 (c) １−（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ
−６−ピリダジニルチオ）エチルアミノ〕−２
−プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ：1.61（6H、一重線）、2.36
（3H、一重線）、3.51（2H、二重線、Ｊ＝５
Hz）、3.72（2H、一重線）、4.08〜4.57（3H、多
重線）、6.70〜7.60（3H、多重線）、7.15（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.41（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 実施例 46 実施例44と同様にして下記の化合物を得た。 (a) １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６
−ピリダジニルチオ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール NMR（CDCl3）δ：1.25（6H、一重線）、2.37
（3H、一重線）、2.50〜2.80（2H、多重線）、
2.77〜2.95（2H、多重線）、3.57（2H、一重線）、
4.00（3H、巾の広い一重線）、6.62〜7.15（3H、
多重線）、7.19（2H、一重線）。 (b) １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ
−６−ピリダジニルチオ）エチルアミノ〕−２
−プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ：1.67（6H、一重線）、2.40
（3H、一重線）、3.43〜3.70（2H、多重線）、
3.75（2H、一重線）、4.10〜4.65（3H、多重線）、
6.80〜7.48（3H、多重線）、7.19（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.45（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 47 実施例44と同様にして下記の化合物を得た。 (a) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルチオ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.23（6H、一重線）、2.19
（3H、一重線）、2.56（2H、巾の広い一重線）、
2.72〜2.90（2H、多重線）、3.56（2H、一重線）、
3.97（3H、巾の広い一重線）、6.60〜7.40（4H、
多重線）、7.18（2H、一重線）。 (b) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルチオ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール塩酸塩 mp 207〜210℃ NMR（D2O）δ：1.57（6H、一重線）、2.20
（3H、一重線）、3.30〜3.54（2H、多重線）、
3.68（2H、一重線）、4.04〜4.50（3H、多重線）、
6.80〜7.35（4H、多重線）、7.14（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.45（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例２と同様の方法により、以下に示す化合
物を合成した（実施例48〜59）。 実施例 48 (a) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、2.18
（3H、一重線）、2.40〜2.70（2H、巾の広い一重
線）、2.71〜2.95（2H、多重線）、3.97（3H、巾
の広い一重線）、4.32（2H、一重線）、6.62〜
7.20（4H、多重線）、6.87（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.31（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、1.91
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.18
（13H、一重線）、2.70〜2.98（2H、多重線）、
3.10〜4.50（2H、巾の広い一重線）、3.97（3H、
巾の広い一重線）、4.22（2H、一重線）、6.63〜
7.20（4H、多重線）、6.84（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.49（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩 mp 180〜183℃ NMR（D2O）δ：1.57（6H、一重線）、2.12
（3H、一重線）、3.20〜3.53（2H、多重線）、
4.03〜4.57（3H、多重線）、4.41（2H、一重線）、
6.72〜7.30（4H、多重線）、7.17（2H、一重線）。 (d) 前記(c)で得た１−（２−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール塩酸塩（200mg）、アセトン
（２ml）およびメタノール（２ml）の混合物を
６時間還流した後、減圧で溶媒を留去した。得
られた粗成物をエタノールおよびアセトンの混
合溶媒から結晶化させ、１−（２−メチルフエ
ノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−
イソプロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニ
ルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール
塩酸塩（194mg）を得た。 mp 164.5〜169.0℃ NMR（CDCl3）δ：1.57（6H、一重線）、2.16
（6H、一重線）、2.18（3H、一重線）、3.18〜
3.49（2H、多重線）、3.90〜4.60（3H、多重線）、
4.45（2H、一重線）、6.70〜7.27（4H、多重線）、
7.51（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.75（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 49 (a) １−（３−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、2.30
（3H、一重線）、2.68〜2.89（2H、多重線）、
2.69（2H、一重線）、3.94（3H、巾の広い一重
線）、4.32（2H、一重線）、6.52〜7.21（4H、多
重線）、6.91（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.31
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（３−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩 mp 168〜171℃ NMR（D2O）δ：1.57（6H、一重線）、2.30
（3H、一重線）、3.28〜4.00（2H、多重線）、
4.05〜4.55（3H、多重線）、4.43（2H、一重線）、
6.60〜7.25（4H、多重線）、7.27（2H、一重線）。 実施例 50 (a) １−（３−フルオロフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダ
ジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.59
（2H、巾の広い一重線）、2.58〜2.92（2H、多重
線）、3.95（3H、巾の広い一重線）、4.32（2H、
一重線）、6.45〜7.32（4H、多重線）、6.92（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) １−（３−フルオロフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒ
ドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルア
ミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.90
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.33〜
3.40（4H、多重線）、3.94（3H、巾の広い一重
線）、4.22（2H、一重線）、6.42〜7.30（4H、多
重線）、6.86（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.48
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（３−フルオロフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 mp 173〜176℃ NMR（D2O）δ：1.55（6H、一重線）、3.22〜
3.45（2H、多重線）、4.01〜4.55（3H、多重線）、
4.42（2H、一重線）、6.50〜7.45（4H、多重線）、
7.32（2H、一重線）。 実施例 51 (a) １−（２−メトキシメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.67
〜2.90（2H、多重線）、2.95（2H、一重線）、
3.33（3H、一重線）、3.98（3H、巾の広い一重
線）、4.31（2H、一重線）、4.43（2H、一重線）、
6.70〜7.40（4H、多重線）、6.90（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.30（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−メトキシメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール塩酸塩 mp 175.3〜179.7℃ NMR（D2O）δ：1.56（6H、一重線）、3.24〜
3.52（2H、多重線）、3.36（3H、一重線）、4.05
〜4.60（3H、多重線）、4.43（2H、一重線）、
4.45（2H、一重線）、6.88〜7.58（4H、多重線）、
7.30（2H、一重線）。 実施例 52 (a) １−〔２−（３−メトキシプロピル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロ
ロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、1.52
〜2.17（2H、多重線）、2.42〜2.92（4H、多重
線）、2.68（2H、巾の広い一重線）、3.31（3H、
一重線）、3.36（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、3.98
（3H、巾の広い一重線）、4.33（2H、一重線）、
6.66〜7.23（4H、多重線）、6.92（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（３−メトキシプロピル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール塩酸塩 mp 195.3〜196.2℃ NMR（D2O）δ：1.56（6H、一重線）、1.53〜
2.17（2H、多重線）、2.36〜2.78（2H、多重線）、
3.13〜3.50（2H、多重線）、3.33（3H、一重線）、
3.44（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、4.02〜4.28
（3H、多重線）、4.42（2H、二重線）、6.58〜
7.17（4H、多重線）、7.22（2H、一重線）。 実施例 53 (a) １−（２−シアノ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕２−プ
ロパノール NMR（CDCl3）δ：1.23（6H、一重線）、2.38
（3H、一重線）、2.68〜3.03（2H、多重線）、
3.23（2H、巾の広い一重線）、4.05（3H、巾の広
い一重線）、4.33（2H、一重線）、6.65〜6.91
（2H、多重線）、7.01（1H、二重線、Ｊ＝9.5
Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝9.5Hz）、7.38
（1H、二重線、Ｊ＝８Hz）。 (b) １−（２−シアノ−５−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピ
リデンヒドラジノ−６−ピリタジニルオキシ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ；1.27（6H，一重線），1.92
（3H，一重線），2.01（3H，一重線），2.37（3H，
一重線），2.80〜3.12（2H，多重線），3.30〜4.50
（2H，多重線），4.09（3H，巾の広い一重線），
4.30（2H，一重線），6.67〜6.90（2H，多重線），
6.92（1H，二重線，Ｊ＝9.5Hz），7.37（1H，二
重線，Ｊ＝８Hz），7.49（1H，二重線，Ｊ＝9.5
Hz）。 (c) １−（２−シアノ−５−メチルフエノキシ）−
３〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２
−プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ；1.59（6H，一重線），2.40
（3H，一重線），3.31〜3.56（2H，多重線），
4.15〜4.56（3H，多重線），4.47（2H，一重線），
6.81〜7.09（2H，多重線），7.32（2H，一重線），
7.46（1H，二重線，Ｊ＝８Hz）。 実施例 54 (a) １−（２−シアノ−５−クロロフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール NMR（CDCl3）δ；1.21（6H，一重線），2.52
〜3.15（4H，多重線），4.08（3H，巾の広い一重
線），4.32（2H，一重線），6.79〜7.15（2H，多
重線），6.98（1H，二重線，Ｊ＝9.5Hz），7.36
（1H，二重線，Ｊ＝9.5Hz），7.45（1H，二重線，
Ｊ＝８Hz）。 (b) １−（２−シアノ−５−クロロフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピ
リデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ；1.21（6H，一重線），1.91
（3H，一重線），2.02（3H，一重線），2.67〜
3.35（4H，多重線），4.07（3H，巾の広い一重
線），4.23（2H，一重線），6.78〜7.12（2H，多
重線），6.90（1H，二重線，Ｊ＝9.5Hz），7.44
（1H，二重線，Ｊ＝８Hz），7.49（1H，二重線，
Ｊ＝9.5Hz）。 (c) １−（２−シアノ−５−クロロフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ；1.58（6H，一重線），3.28〜
3.55（2H，多重線），4.12〜4.60（3H，多重線），
4.46（2H，一重線），7.14（1H，二重線，Ｊ＝８
Hz），7.21（1H，一重線），7.39（2H，一重線），
7.60（1H，二重線，Ｊ＝８Hz）。 実施例 55 (a) １−（２−シアノ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール NMR（CDCl3）δ；1.22（6H，一重線），2.49
（3H，一重線），2.60〜3.10（4H，多重線），
4.05（3H，巾の広い一重線），4.32（2H，１重
線），6.60〜7.51（3H，多重線），6.98（（1H，二
重線，Ｊ＝9.5Hz），7.33（（1H，二重線，Ｊ＝
9.5Hz）。 (b) １−（２−シアノ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピ
リデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ；1.21（3H，一重線），1.92
（3H，一重線），2.02（3H，一重線）2.49（3H，
一重線），2.55〜3.20（4H，多重線），4.05（3H，
巾の広い一重線），4.22（2H，一重線），6.65〜
7.50（3H，多重線），6.90（1H，二重線，Ｊ＝
9.5Hz），7.47（1H，二重線，Ｊ＝9.5Hz）。 (c) １−（２−シアノ−3.メチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２
−プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ；1.57（6H，一重線），2.41
（3H，一重線），3.32〜3.53（2H，多重線），
4.18〜4.50（3H，多重線），4.42（2H，一重線），
6.80〜7.50（3H，多重線），7.22（2H，一重線）。 実施例 56 (a) １−（２，５−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール NMR（CDCl3）δ；1.21（6H，一重線），2.13
（3H，一重線），2.29（3H，一重線），2.50（2H，
巾の広い一重線），2.70〜2.90（2H，多重線），
3.95（3H，巾の広い一重線），4.32（2H，一重
線），6.54〜7.10（3H，多重線），6.86（1H，二
重線，Ｊ＝9.5Hz），7.30（1H，二重線，Ｊ＝9.5
Hz）。 (b) １−（２，５−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピリデ
ンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ；1.20（6H，一重線），1.91
（3H，一重線），2.01（3H，一重線），2.13（3H，
一重線），2.29（3H，一重線），2.70〜2.92（2H，
多重線），3.50〜4.45（2H，多重線），3.96（3H，
巾の広い一重線），4.22（2H，一重線），6.52〜
7.10（3H，多重線），6.83（1H，二重線，Ｊ＝
9.5Hz），7.47（1H，二重線，Ｊ＝9.5Hz）。 (c) １−（２，５−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ；1.58（6H，一重線），2.09
（3H，一重線），2.30（3H，一重線），3.30〜
3.52（2H，多重線），3.95〜4.55（3H，多重線），
4.40（2H，一重線），6.60〜7.10（3H，多重線），
7.13（2H，一重線）。 実施例 57 (a) １−（２−エトキシメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール NMR（CDCl3）δ；1.19（3H，三重線，Ｊ＝
７Hz），1.20（6H，一重線），2.50〜3.00（4H，
多重線），3.50（2H，四重線，Ｊ＝７Hz），4.00
（3H，巾の広い一重線），4.32（2H，一重線），
4.48（2H，一重線），6.70〜7.43（4H，多重線），
6.91（1H，二重線，Ｊ＝９Hz），7.31（1H，二重
線，Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−エトキシメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ；1.20（3H，三重線，Ｊ＝７
Hz），1.57（6H，一重線），3.12〜3.52（2H，多
重線），3.60（2H，四重線，Ｊ＝７Hz），3.99〜
4.32（3H，多重線），4.43（2H，一重線），4.49
（2H，一重線），6.86〜7.64（4H，多重線），
7.32（2H，一重線）。 実施例 58 (a) １−フエノキシ−３−〔１，１−ジメチル−
２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ；1.20（6H，一重線），2.51
（2H，巾の広い一重線），2.65〜3.06（2H，多重
線），3.95（3H，巾の広い一重線），4.32（2H，
一重線），6.72〜7.50（5H，多重線），6.90（1H，
二重線，Ｊ＝９Hz），7.31（1H，二重線，Ｊ＝
９Hz）。 (b) １−フエノキシ−３−〔１，１−ジメチル−
２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオキ
シ）エチルアミノ〕−２−プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ；1.56（6H，一重線），3.22〜
3.50（2H，多重線），3.97〜4.31（3H，多重線），
4.43（2H，一重線），6.78〜7.50（5H，多重線），
7.29（2H，一重線）。 実施例 59 (a) １−（２−クロロ−５−メトキシフエノキシ）
−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２
−プロパノール NMR（CDCl3）δ；1.23（6H，一重線），2.88
（4H，巾の広い一重線），3.76（3H，一重線），
4.00（3H，巾の広い一重線），4.33（2H，一重
線），6.40（1H，四重線，Ｊ＝８Hz，Ｊ＝３
Hz），6.46（1H，二重線，Ｊ＝３Hz），6.93（1H，
二重線，Ｊ＝９Hz），7.13（1H，二重線，Ｊ＝
８Hz），7.31（1H，二重線，Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−クロロ−５−メトキシフエノキシ）
−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ；1.59（6H，一重線），3.30〜
3.57（2H，多重線），3.85（3H，一重線），4.13
〜4.39（3H，多重線），4.46（2H，一重線），
6.45〜6.79（2H，多重線），7.26（2H，一重線），
7.30（1H，二重線，Ｊ＝９Hz）。 本発明の化合物を含有する薬剤の製造例を示す
と、以下の通りである。 実施例Ａ：錠剤 １錠当り５mg及び20mgの活性成分を含有する錠
剤の処方例は次の通りである。 処方１−a.5mg錠 mg／錠 １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 ５ 乳糖 137.2 でんぷん 44.8 カルボキシメチルセルロースカルシウム 10 タルク ２ステアリン酸マグネシウム １ 200.0mg 処方１−ｂ・20mg錠 mg／錠 １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 20 乳糖 122.2 でんぷん 44.8 カルボキシメチルセルロースカルシウム 10 タルク ２ステアリン酸マグネシウム １ 200.0mg 製造方法の詳細は以下のとおりである。 １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕２−プロ
パノール塩酸塩の結晶を粉砕し、それに乳糖及び
でんぷんを加えて良く混合する。10％のでんぷん
のりを上記の混合体に加え、撹拌混合し、顆粒を
製造する。乾燥後粒径840ミクロン前後に整粒し、
これにタルク及びステアリン酸マグネシウムを混
合し、打錠する。 実施例Ｂ：カプセル剤 カプセル処方 処方２・20mgカプセル mg／カプセル １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 20 乳糖 57.8 でんぷん 30ステアリン酸マグネシウム 2.2 110.0mg １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール塩酸塩の結晶をよく粉砕し、でんぷ
ん、乳糖及びステアリン酸マグネシウムをそれに
混合し、よくまぜ合せた後５号のカプセルに充填
する。
は0.01N塩酸に溶解）１mg／Kgを静脈内投与し、
血圧を経時的に40分間記録した。その期間中の血
圧下降値の最大値を決定する。その結果を下記第
２表に示す。 第２表 化合物 血圧下降作用 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ Ｅ ＋ Ｆ Ｇ Ｈ Ｉ ＋ Ｊ Ｋ Ｌ Ｍ Ｎ Ｏ Ｐ Ｑ Ｒ ± Ｓ Ｔ Ｕ ±：10〜14mmHgの血圧下降、 ＋：15〜24mmHgの血圧下降、 ：25〜34mmHgの血圧下降、 ：35mmHg以上の血圧下降、 毒 性 Wister系雄性ラツト（体重100〜115g）を一群
５匹とし、被検液を２％ツイン80を溶解した生理
食塩液に懸濁させ、各投与量でゾンデにより経口
投与し、１週間観察した。その結果をもとに、リ
ツチフイールド・ウイルコツクソン法により化合
物Ａ〜ＵのLD50値を算出した。その結果、化合
物Ａ〜ＵのLD50値は700〜1000mg／Kgであつた。 かくして、本発明の式（）で表わされるヒド
ラジノピリダジン化合物は、β−遮断作用と血管
拡張作用とを同時に有する降圧剤として、人間そ
の他の温血動物に対する治療、措置のために、経
口又は非経口投与（例えば筋注、静注、皮下投
与、直腸投与、舌下投与など）することができ
る。 本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経
口又は非経口投与に適した種々の形態に製剤する
ことができる。例えば、本発明の化合物は、この
種薬剤に通常使用される無毒性の賦形剤、結合
剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、等張化剤、安定化
剤、分散剤、酸化防止剤、着色剤、香味剤、緩衝
剤等の添加物を使用して製剤することができる。 かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形態
（例えば錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆
粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、トローチ錠など）、
半固体形態（例えば坐剤など）及び液体形態（注
射剤、乳剤、懸濁剤、シロツプなど）のいずれか
の製剤形態に調製することができる。しかして、
使用し得る無毒性の上記添加物としては、例えば
でん粉、ゼラチン、ブドウ糖、乳糖、果糖、マル
トース、炭酸マグネシウム、タルク、ステアリン
酸マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースまたはその塩、アラビアゴム、
ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロキシ安息香
酸アルキルエステル、シロツプ、エタノール、プ
ロピレングリコール、ワセリン、カーボワツク
ス、グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ソー
ダ、リン酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられ
る。該薬剤または、治療学的に有用な他の薬剤を
含有することもできる。 該薬剤中における本発明の化合物の含有量はそ
の剤形に応じて異なるが、一般に固体及び半固体
形態の場合には５〜100重量％の濃度で、そして
液体形態の場合には0.1〜10重量％の濃度で該活
性化合物を含有していることが望ましい。 本発明の化合物の投与量は、対象とする人間を
はじめとする温血動物の種類、症状の軽重、医者
の診断等により広範に変えることができるが、一
般に１日当り、0.02〜30mg／Kg、好適には0.05〜
10mg／Kgとすることができる。しかし、上記の如
く患者の症状軽重、医者の診断に応じて、上記範
囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多い量を
投与することももちん可能である。上記投与量は
１日１回又は数回に分けて前記した剤形のいずれ
かにより投与することができる。 以下実施例により本発明をさらに説明する。 尚、NMRの測定はテトラメチルシラン又は
２，２−ジメチル−２−シラペンタン−２−スル
ホン酸ナトリウムを内部標準として用いた。 実施例 １ (a) 61％水素化ナトリウム（1.5g）のベンゼン
（20ml）懸濁液に２−アミノ−２−メチルプロ
パノール（2.7g）を室温に滴下し、次いで３，
６−ジクロロピリダジン（4.5g）のベンゼン
（20ml）溶液を加え、１時間還流した。冷後、
反応液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去して、３−（２−アミノ−２−メチ
ルプロポキシ）−６−クロロピリダジン
（4.33g）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、1.49
（2H、一重線）、4.23（2H、一重線）、7.03（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.42（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) 上記(a)で得た３−（２−アミノ−２−メチル
プロポキシ）−６−クロロピリダジン（17.0g）
のメタノール（20ml）溶液と１−（２−シアノ
フエノキシ）−２，３−エポキシプロパン
（14.6g）を撹拌下に４時間還流した。溶媒を減
圧で留去し、得られた生成物をベンゼン（200
ml）に溶解した。これを10％塩酸（150ml）で
抽出した後、10％水酸化ナトリウムでアルカリ
性とした。次いでクロロホルムで抽出し、硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、得られ
た抽状物のカラムクロマトグラフイー（ワコー
ゲルＣ−200，100g）を行ない、クロロホルム
−メタノール（30：１）からの溶出画分より、
１−（２−シアノフエノキシ）−３−〔１，１−
ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニ
ルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール
（24.97g、淡黄色油状物）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、2.64
（2H、巾の広い一重線）、2.73〜2.96（2H、多重
線）、4.07（3H、巾の広い一重線）4.32（2H、一
重線）、6.82〜7.18（2H、多重線）、6.98（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.22〜7.68（2H、多重線）、
7.33（Ｈ、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) 上記(b)で得た１−（シアノフエキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール（900mg）、ヒドラジンヒドラート（18
ml）およびエタノール（18ml）の混合物を５時
間撹拌下に還流した。溶媒を減圧濃縮した後、
生成物をクロロホルムに溶解し、水洗次いで硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。得られた油状物にアセトンを加え、30分間
室温で放置した後、溶媒を減圧留去し、薄層ク
ロマトグラフイー（シリカゲル（メルク
GF254）：クロロホルム：メタノール＝10：１）
で分離して黄色油状物（270mg）を得た。これ
をアセトンに溶かして放置し、１−（２−シア
ノフエノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−２−
（３−イソプロピリデンヒドラジン−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール（150mg、黄色結晶、mp126〜128℃）を
得た。 NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、1.91
（3H、一重線）、2.22（3H、一重線）、2.30〜
3.25（2H、多重線）、2.74〜2.98（2H、多重線）、
4.08（3H、巾の広い一重線）、4.22（2H、一重
線）、6.82〜7.13（2H、多重線）、6.91（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.20〜7.67（2H、多重線）、
7.49（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (d) 上記(c)で得た１−（２−シアノフエキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピリ
デンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エ
チルアミノ〕−２−プロパノール（900mg）、ヒ
ドラジンヒドラート（６ml）およびエタノール
（30ml）の混合物を２時間還流した。溶媒を減
圧留去後、生成物をクロロホルムに溶解し、水
洗後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去し、残留物をエタノールに溶解し、2N−
塩酸（２ml）を加えた後、溶媒を減圧留去し
た。次いで生成物をエタノールに溶解し、析出
した結晶を過し、１−（２−シアノフエノキ
シ）−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール塩酸塩（684mg、
mp184.1〜187.6℃）を得た。 NMR（D2O）δ：1.59（6H、一重線）、3.30〜
3.58（2H、多重線）、4.19〜4.60（3H、多重線）、
4.46（2H、一重線）6.98〜7.82（4H、多重線）、
7.33（2H、一重線）。 実施例 ２ (a) 前記実施例１(a)で得た３−（２−アミノ−２
−メチルプロポキシ）−６−クロロピリダジン
（6.04g）、１−（２−クロロ−３−メチルフエノ
キシ）−２，３−エポキシプロパン（5.95g）の
メタノール（120ml）溶液を撹拌下に３時間還
流した。溶媒を減圧で留去後、粗生成物をベン
ゼンに溶解し、0.2N−塩酸（175ml）にて抽出
した。水層を炭酸カリウムでアルカリ性とし、
クロロホルムで抽出し、クロロホルム層を硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、得られ
た油状の生成物（10g）をカラムクロマトグラ
フイー（フロリジール50g：クロロホルム溶
出）で精製し、１−（２−クロロ−３−メチル
フエノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−２−
（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノール（7.98g、無色油
状物）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、2.36
（3H、一重線）、2.74（2H、巾の広い一重線）、
2.79〜３，02（2H、多重線）、4.00（3H、巾の広
い一重線）4.32（2H、一重線）、6.62〜7.37
（3H、多重線）6.90（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、
7.29（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) 上記(a)で得た１−（２−クロロ−３−メチル
フエノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−２−
（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノール（1.4g）、ヒドラ
ジンヒドラート（14ml）およびエタノール（14
ml）の混合物を５時間撹拌下に還流した。溶媒
を減圧留去後、生成物をクロロホルムに溶解
し、水洗後硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を減圧留去罪、生成物をアセトンに溶解し、30
分間室温で放置してヒドラゾンとし、次いで薄
層クロマトグラフイー（シリカゲル（メルク
GF254）、クロロホルム：メタノール＝10：１）
で分離し、１−（２−クロロ−３−メチルフエ
ノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−
イソプロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニ
ルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール
（374mg、黄色油状物）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、1.92
（3H、一重線）、2.02（3H、一重線）、2.36（3H、
一重線）、2.70〜3.20（2H、多重線）2.80〜3.00
（2H、多重線）、４，03（3H、巾の広い一重
線）、4.23（2H、一重線）、6.60〜7.30（3H、多
重線）、6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz），7.49
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 （Ｃ−１） 上記(b)で得た１−（２−クロロ−
３−メチルフエノキシ）−３−〔１，１−ジメ
チル−２−（３−イソプロピリデンヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール（1.12g）、ヒドラジ
ンヒドラート（12ml）およびエタノール（24
ml）の混合物を1.5時間還流した。溶媒を減
圧留去後、生成物をクロロホルムに溶解し、
水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を留去後、生成物をエタノールに溶解し、
1N−塩酸（12ml）を加えた後溶媒を減圧留
去した。次いで生成物をエタノールに溶解
し、1N−塩酸（12ml）を加えた後溶媒を減
圧留去した。次いで生成物をエタノールに溶
解し析出した結晶を過し、１−（２−クロ
ロ−３−メチルフエノキシ）−３−〔１，１−
ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩（675mg、無色結晶、mp192
〜194℃）を得た。 NMR（D2O）δ：1.60（6H、一重線）、2.30
（3H、一重線）、3.35〜3.61（2H、多重線）、
4.14〜4.38（3H、多重線）、4.44（2H、一重
線）、6.78〜7.47（3H、多重線）７，12（２、
一重線）。 （Ｃ−２） 前記(a)で得た１−（２−クロロ−
３−メチルフエノキシ）−３−〔１，１−ジメ
チル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニル
オキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール
（8g）、ヒドラジンヒドラート（160ml）およ
びエタノール（160ml）の混合物を７時間撹
拌下に還流した。溶媒を減圧留去後、粗生成
物をベンゼンに溶解、1N−塩酸で抽出し、
次いで水層を炭酸カリウムでアルカル性とし
てクロロホルムで抽出した。クロロホルム層
を硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去し
て粗生成物（5.7g）を得た。これをエタノー
ル（50ml）に溶解し、濃塩酸（8g）を加え
塩酸塩とし、溶媒を減圧留去後、エタノール
に溶解して冷蔵庫中に放置した。析出した１
−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール塩酸塩を取し、エタノ
ールから再結晶して、無色結晶（1.03g、
mp192〜194℃）を得た。 実施例 ３ (a) 前記実施例１(a)で得た３−（２−アミノ−２
−メチルプロポキシ）−６−クロロピリダジン
（4.6g）および１−（２−クロロ−５−メチルフ
エノキシ）−２，３−エポキシプロパン（5.0g）
のエタノール（50ml）溶液を撹拌下に４時間還
流した。溶媒を減圧で留去し、得られた生成物
をベンゼン（100ml）に溶解した。これを10％
塩酸（30ml）で抽出した後、10％水酸化ナトリ
ウムでアルカリ性とし、次いでクロロホルムで
抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去し、得られた油状生成物のカラムクロマト
グラフイ−（フロリジール、50g）を行ない、
得られたクロロホルム溶出部を濃縮して、１−
（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール（5.7g、無色油状物）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.30
（3H、一重線）、2.75〜3.10（2H、多重線）、
2.92（2H、巾の広い一重線）、4.00（3H、巾の広
い一重線）、4.32（2H、一重線）、6.68（1H、二
重線、Ｊ＝６Hz）、6.72（1H、一重線）、6.92
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.17（1H、二重線、
Ｊ＝６Hz）、7.30（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) 上記(a)で得た１−（２−クロロ−５−メチル
フエノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−２−
（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノール（740mg）、ヒド
ラジンヒドラート（15ml）およびエタノール
（15ml）の混合物を一夜撹拌下還流した後、減
圧で溶媒を留去し乾固した。得られた生成物に
アセトン（90ml）を加え、15分間還流した後、
溶媒を留去した。残留物をジクロロメタンに溶
解し、５％炭酸ナトリウム、食塩水で順次洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、生成物を薄層クロマトグラフイー（シリカ
ゲル（メルクGF254）：クロロホルム；メタノ
ール＝９：１）で分離して、１−（２−クロロ
−５−メチルフエノキシ）−３−〔１，１−ジメ
チル−２−（３−イソプロピリデンヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール（252mg、淡黄色油状物）を
得た。 NMR（CD3CD）δ：1.21（6H、一重線）、
1.94（3H、一重線）、2.00（3H、一重線）、2.28
（3H、一重線）2.74〜2.96（2H、多重線）、4.00
（3H、巾の広い一重線）、4.19（2H、一重線）
6.68（1H、四重線、Ｊ＝７Hz、Ｊ＝１Hz）、6.81
（1H、二重線、Ｊ＝１Hz）、7.16（1H、二重線、
Ｊ＝７Hz）、6.92（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、
7.42（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.42（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 (c) 上記(a)で得た１−（２−クロロ−５−メチル
フエノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−２−
（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エチ
ルアミノ〕２−プロパノール（5.7g）、ヒドラ
ジンヒドラート（20ml）およびエタノール（20
ml）の混合物を撹拌下に一夜還流した。溶媒を
減圧で留去した後、生成物をベンゼン（100ml）
に溶解し、10％塩酸（30ml）で抽出した。10％
水酸化ナトリウムでアルカリ性とし、クロロホ
ルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。
次いで溶媒を留去し、得られた油状生成物をエ
タノール（20ml）に溶解した。1N−塩酸（57
ml）を加えた後、減圧下に、40℃以下で溶媒を
留去した後、生成物をエーテル（100ml）で洗
浄し乾燥した。油状生成物にエタノールを加え
て結晶化させ、取したのち、更にメタノール
−エタノールから再結晶し、１−（２−クロロ
−５−メチルフエノキシ）−３−〔１，１−ジメ
チル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニ
ルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール
塩酸塩（1.21g、淡黄色柱状晶、mp204.6〜
205.7℃）を得た。 NMR（D2O）δ：1.52，1.55（6H、二本の一
重線）、2.29（3H、一重線）、3.30〜3.52（2H、
多重線）、4.05〜4.30（3H、多重線）4.40（2H、
一重線）、6.79（1H、二重線、Ｊ＝６Hz）、6.87
（1H、一重線）、7.21（1H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、7.17（2H、一重線）。 実施例 ４ (a) 前記実施例１(a)で得た３−（２−アミノ−２
−メチルプロポキシ）−６−クロロピリダジン
（4.83g）、１−〔２−（２−メトキシエチル）フ
エノキシ〕２，3.エポキシプロパン（5.0g）お
よびエタノール（200ml）の混合物を４時間加
熱還流した後、溶媒を減圧で留去した。得られ
た粗生成物をベンゼンに溶解し、1N−塩酸で
抽出した後塩酸抽出液をクロロホルムで抽出し
た。次いで５％炭酸ナトリウム、水の順で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し
て、１−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロ
ロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール（3.8g）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、2.30
〜2.70（2H、多重線）、2.70〜3.05（4H、多重
線）、3.30（3H、一重線）、3.57（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、4.00（3H、巾の広い一重線）、4.33
（2H、一重線）、6.70〜7.24（4H、多重線）、
6.93（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 (b) 上記(a)で得た１−〔２−（２−メトキシエチ
ル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２
−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エ
チルアミノ〕−２−プロパノール（1.8g）、ヒド
ラジンヒドラート（15ml）およびエタノール
（30ml）の混合物を一夜撹拌下に還流した。減
圧で溶媒を留去して得られた粗生成物をアセト
ン（90ml）に溶解し、15分間還流をした。溶媒
を留去し、油状残留物をクロロホルムに溶解
し、５％炭酸ナトリウム、食塩水の順で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し、油状粗生物を薄層クロマトグラフイー（シ
リカゲル（メルクGF254）：クロロホルム：メ
タノール＝９：１）で分離して、１−〔２−（２
−メトキシエチル）フエノキシ〕−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール（219mg、淡黄色油状
物）を得た。 NMR（CD3CD）δ：1.25（6H、一重線）、
1.94，2.00（6H、二本の一重線）、2.50〜3.10
（4H、多重線）、3.29（3H、一重線）、3.52（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、3.98（3H、一重線）、4.20
（3H、一重線）、6.98（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.46（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、6.66〜
7.30（4H、多重線）。 (c) 上記(a)で得た１−〔２−（２−メトキシエチ
ル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２
−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エ
チルアミノ〕−２−プロパノール（2.0g）、ヒド
ラジンヒドラート（20ml）およびエタノール
（40ml）の混合物を一夜加熱還流した。溶媒を
減圧留去した後、生成物をクロロホルムに溶解
し水洗、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮乾固した。得られた油状物をエタノールに溶
解し、塩酸−エーテル溶液を加えた後、室温で
溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物のエ
タノール（２ml）溶液をエーテル（20ml）中に
滴下し、生じた沈殿を傾斜法で分離して、１−
〔２−（２−メトキシエチル）フエノキシ〕−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２
−プロパノール塩酸塩（1.0g、mp173.3〜174.1
℃）を得た。 NMR（D2O）δ：1.58（6H、一重線）、2.82
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.23〜3.49（2H、多
重線）、3.33（3H、一重線）、3.65（2H、三重線、
Ｊ＝７Hz）、3.99〜4.35（3H、多重線）、4.42
（3H、一重線）、6.80〜7.45（4H、多重線）、
7.28（2H、一重線）。 実施例２と同様の方法により、以下に示す化合
物を合成した（実施例５〜実施例36）。 実施例 ５ (a) １−（２−クロロフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、2.50
〜3.04（4H、多重線）、4.00（3H、巾の広い一重
線）、4.33（2H、一重線）、6.70〜7.45（4H、多
重線、）、6.90（1H、二重線Ｊ＝９Hz）、7.31
（1H、二重線、９Hz）。 (b) １−（２−クロロフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール NMR（CD3CD）δ：1.22（6H、一重線）、
1.94（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.74
〜2.99（2H、多重線）、4.04（3H、巾の広い一重
線）4.19（2H、一重線）、6.70〜7.32（4H、多重
線）、6.95（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.45（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（２−クロロフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩 mp186.5〜188℃ NMR（D2O）δ：1.60（6H、一重線）、3.31，
3.59（2H、多重線）、4.15〜4.50（3H、多重線）、
4.46（2H、多重線）、6.89〜7.56（4H、多重線）、
7.24（2H、一重線）。 実施例 ６ (a) １−（３−クロロフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、2.48
〜3.10（2H、多重線）、2.68〜2.92（2H、多重
線）、3.95（3H、巾の広い一重線）、4.32（2H、
一重線）、6.62〜7.38（4H、多重線）、6.95（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.35（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) １−（３−クロロフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩 mp150.0〜155.0℃ NMR（D2O）δ：1.60（6H、一重線）、3.27〜
3.60（2H、多重線）、4.02〜4.40（3H、多重線）、
4.46（2H、一重線）、6.76〜7.50（4H、多重線）、
7.33（2H一重線）。 実施例 ７ (a) １−（２−プロモフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.65
（2H、巾の広い一重線）、2.75〜2.98（2H、多重
線）、3.98（3H、巾の広い一重線）、4.32（2H、
一重線）、6.65〜7.68（4H、多重線）、6.91（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.31（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) １−（２−プロモフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕２−プロパノール mp 132.5〜134.5℃ NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、1.92
（3H、一重線）、2.02（3H、一重線）、2.48〜
3.25（2H、多重線）、2.78〜3.05（2H、多重線）、
4.00（3H、巾の広い一重線）、4.23（2H、一重
線）、6.65〜7.68（4H、多重線）、6.88（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.50（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 (c) １−（２−プロモフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩 mp 181.0〜184.5℃ NMR（D2O）δ：1.60（6H、一重線）、3.35〜
3.65（2H、多重線）、4.02〜4.40（3H、多重線）、
4.45（2H、一重線）、6.82〜7.72（4H、多重線）、
7.23（2H、一重線）。 実施例 ８ (a) １−（３−プロモフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル NMR（CDLl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.61
（2H、巾の広い一重線）、2.60〜2.91（2H、多重
線）、3.94（3H、巾の広い一重線）、4.32（2H、
一重線）、6.70〜7.20（4H、多重線）、6.92（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.34（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) １−（３−ブロモフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒド
ロラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルア
ミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、1.92
（3H、一重線）、2.02（3H、一重線）、2.60〜
3.88（2H、多重線）、2.70〜2.95（2H、多重線）、
3.95（3H、巾の広い一重線）、4.22（2H、一重
線）、6.65〜7.19（4H、多重線）、6.89（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.52（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 (c) １−（３−プロモフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕２−プロパノ
ール塩酸塩 mp 180.5〜183.0℃ NMR（D2O）δ：1.55（6H、一重線）、3.23〜
3.55（2H、多重線）、3.95〜4.37（3H、多重線）、
4.40（2H、一重線）、6.70〜7.45（4H、多重線）、
7.26（2H、一重線）。 実施例 ９ (a) １−（２−エチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル NMR（CDCl3）δ：1.15（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.22（6H、一重線）、2.50〜3.20（2H、
多重線）、2.60（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、2.70
〜3.10（2H、多重線）、3.98（3H、巾の広い一重
線）、4.32（2H、一重線）、6.66〜7.35（4H、多
重線）、6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）7.29
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−エチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.14（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.21（6H、一重線）、1.90（3H、一重
線）、2.01（3H、一重線）、2.51〜3.15（2H、多
重線）、2.60（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、2.70〜
3.10（2H、多重線）、3.98（3H、巾の広い一重
線）、4.22（2H、一重線）、6.60〜7.32（4H、多
重線）、6.84（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.49
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（２−エチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩 NMR（D2O）δ：1.10（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.57（6H、一重線）、2.52（2H、四重線、
Ｊ＝７Hz）、3.25〜3.51（2H、多重線）、4.00〜
4.55（3H、多重線）、4.41（2H、一重線）、6.75
〜7.41（4H、多重線）、7.20（2H、一重線）。 実施例 10 (a) １−（３−エチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.19（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.21（6H、一重線）、2.55〜3.10（2H、
多重線）、2.59（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、2.65
〜3.95（2H、多重線）、3.95（3H、巾の広い一重
線）、4.32（2H、一重線）、6.53〜7.35（4H、多
重線）、6.89（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.30
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（３−エチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩 mp 171.5〜173.5℃ NMR（D2O）δ：1.19（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.58（6H、一重線）、2.61（2H、四重線、
Ｊ＝７Hz）、3.20〜3.53（2H、多重線）、4.02〜
4.45（3H、多重線）、4.43（2H、一重線）、6.60
〜7.43（4H、多重線）、7.28（2H、一重線）。 実施例 11 (a) １−（２−プロピルフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダ
ジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール NMR（CDCl3）δ：0.89（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.10，1.93（2H、多重線）、1.23（6H、
一重線）、2.56（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、2.66
（2H、巾の広い一重線）、2.70〜3.10（2H、多重
線）、3.97（3H、巾の広い一重線）、4.33（2H、
一重線）、6.65〜7.35（4H、多重線）、6.91（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) １−（２−プロピルフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒ
ドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルア
ミノ〕２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：0.88（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.10〜1.82（2H、多重線）、1.20（6H、
一重線）、1.90（3H、一重線）、2.01（3H、一重
線）、2.56（2H、一重線、Ｊ＝８Hz）、2.70〜
3.35（2H、多重線）、2.73〜3.10（2H、多重線）、
3.97（3H、巾の広い一重線）、4.23（2H、一重
線）、6.65〜7.35（4H、多重線）、6.84（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.49（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 (c) １−（２−プロピルフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 mp 188.0〜189.5℃ NMR（D2O）δ：0.86（3H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、1.10〜2.00（2H、多重線）、1.56（6H、一
重線）、2.50（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、3.19〜
3.51（2H、多重線）、4.01〜4.35（3H、多重線）、
4.40（2H、一重線）、6.73〜7.46（4H、多重線）、
7.22（2H、一重線）。 実施例 12 (a) １−（２−アリルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、2.52
（2H、巾の広い一重線）、2.70〜2.92（2H、多重
線）、3.34（2H、二重線、Ｊ＝６Hz）、3.97（3H、
巾の広い一重線）、4.32（2H、一重線）、4.77〜
4.96（1H、多重線）、5.09（1H、巾の広い一重
線）、5.60〜6.30（1H、多重線）、6.68〜7.35
（4H、多重線）、6.92（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.31（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−アリルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.19（6H、一重線）、1.91
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.47〜
3.70（2H、多重線）、2.70〜2.92（2H、多重線）、
3.34（2H、二重線、Ｊ＝６Hz）、3.96（3H、巾の
広い一重線）、4.21（2H、一重線）、4.72〜4.98
（1H、多重線）、5.08（1H、巾の広い一重線）、
5.60〜6.30（1H、多重線）、6.67〜7.29（4H、多
重線）、6.86（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.49
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（２−アリルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩 mp 173.5〜177.1℃ NMR（D2O）δ：1.60（6H、一重線）、3.18〜
3.50（4H、多重線）、4.14（2H、二重線、Ｊ＝５
Hz）、4.43（3H、巾の広い一重線）、4.80〜5.08
（1H、多重線）、5.15（1H、巾の広い一重線）、
5.60〜6.30（1H、多重線）、6.80〜7.38（4H、多
重線）、7.29（2H、一重線）。 実施例 13 (a) １−（２−トリフルオロメチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.70
（2H、巾の広い一重線）、2.78〜2.96（2H、多重
線）、4.02（3H、巾の広い一重線）、4.31（2H、
一重線）、6.92（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、6.82
〜7.15（2H、多重線）、7.31（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）、7.30〜7.63（2H、多重線）。 (b) １−（２−トリフルオロメチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピ
リデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール mp 127〜130℃ NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.91
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.78〜
2.97（2H、多重線）、3.00〜4.00（2H、多重線）、
4.04（3H、巾の広い一重線）、4.22（2H、一重
線）、6.87（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、6.79〜
7.15（2H、多重線）、7.23〜7.66（2H、多重線）、
7.49（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（２−トリフルオロメチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール塩酸塩 mp 194〜196℃ NMR（D2O）δ：1.57（6H、一重線）、3.20〜
3.45（2H、多重線）、4.15〜4.55（3H、多重線）、
4.41（2H、一重線）、6.95〜7.30（2H、多重線）、
7.34（2H、一重線）、7.45〜7.80（2H、多重線）。 実施例 14 (a) １−〔２−（２−エトキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロ
ロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.14（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.21（6H、一重線）、2.57（2H、一重
線）、2.72〜３，05（4H、多重線）、3.27〜3.75
（4H、多重線）、3.98（3H、多重線）、4.32（2H、
一重線）、6.67〜7.23（4H、多重線）、6.92（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.33（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) １−〔２−（２−エトキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール塩酸塩 NMR（CD3OD）δ：1.14（3H、三重線、Ｊ
＝７Hz）、1.57（6H、一重線）、2.86（2H、三重
線、Ｊ＝６Hz）、3.10〜3.78（6H、多重線）、
3.90〜4.35（3H、多重線）、4.44（2H、一重線）、
6.70〜7.35（4H、多重線）、7.45（2H、一重線）。 実施例 15 (a) １−〔２−（２−アリルオキシエチル）フエノ
キシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ク
ロロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、2.20
〜2.75（2H、多重線）、2.72〜3.17（4H、多重
線）、3.62（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.85〜
4.25（2H、多重線）、3.98（3H、巾の広い一重
線）、4.33（2H、一重線）、4.95〜5.40（2H、多
重線）、5.45〜6.40（1H、多重線）、6.70〜7.37
（4H、多重線）、6.92（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（２−アリルオキシエチル）フエノ
キシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イ
ソプロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニル
オキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.91
（3H、一重線）、2.02（3H、一重線）、2.50〜
3.15（2H、多重線）、2.72〜3.10（4H、多重線）、
3.62（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.80〜4.18
（2H、多重線）、3.99（3H、巾の広い一重線）、
4.23（2H、一重線）、4.95〜5.41（2H、多重線）、
5.55〜6.30（1H、多重線）、6.69〜7.40（4H、多
重線）6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.50
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 16 (a) １−〔２−（２−テトラヒドロフルフリルオキ
シエチル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチ
ル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキ
シ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.38
〜2.20（4H、多重線）、2.66（2H、巾の広い一重
線）、2.68〜3.10（4H、多重線）、3.49（2H、二
重線、Ｊ＝５Hz）、3.60〜4.23（3H、多重線）、
3.77（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、3.97（3H、巾の
広い一重線）、4.32（2H、一重線）、6.65〜7.35
（4H、多重線）、6.93（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（２−テトラヒドロフルフリルオキ
シエチル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチ
ル−２−（３−イソプロピリデンヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２
−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.45
〜2.15（4H、多重線）、1.91（3H、一重線）、
2.02（3H、一重線）、2.45〜3.20（2H、多重線）、
2.60〜3.14（4H、多重線）、3.41（2H、二重線、
Ｊ＝５Hz）、3.52〜4.17（3H、多重線）、3.57
（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、3.97（3H、巾の広
い一重線）、4.23（2H、一重線）、6.60〜7.45
（4H、多重線）、6.89（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.50（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−〔２−（２−テトラヒドロフルフリルオキ
シエチル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチ
ル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニル
オキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール塩
酸塩 mp 168.0〜171.0℃ NMR（D2O）δ：1.40〜2.20（4H、多重線）、
1.56（6H、一重線）、2.85（2H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、3.20〜4.01（9H、多重線）、4.01〜4.40
（3H、多重線）、4.42（2H、一重線）、6.65〜
7.55（4H、多重線）、7.24（2H、一重線）。 実施例 17 (a) １−〔２−（２−ヒドロキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロ
ロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、2.50
〜3.28（4H、多重線）、3.11（2H、一重線）、
3.43（1H、一重線）、3.77（2H、三重線、Ｊ＝７
Hz）、3.98（3H、巾の広い一重線）、4.32（2H、
一重線）、6.63〜7.37（4H、多重線）、6.95（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) １−〔２−（２−ヒドロキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソ
プロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、1.90
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.43〜
3.24（3H、多重線）、2.55〜3.15（4H、多重線）、
3.78（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、3.97（3H、巾の
広い一重線）、4.26（2H、一重線）、6.67〜7.37
（4H、多重線）、6.90（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.50（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 18 (a) １−〔２−（３−ヒドロキシプロピル）フエノ
キシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ク
ロロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、1.51
〜2.10（2H、多重線）、2.50〜3.10（4H、多重
線）、2.88（3H、巾の広い一重線）、3.57（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、3.98（3H、巾の広い一重
線）、4.33（2H、一重線）、6.67〜7.36（4H、多
重線）、6.94（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.34
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（３−ヒドロキシプロピル）フエノ
キシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イ
ソプロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニル
オキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.50
〜2.09（2H、多重線）、1.91（3H、一重線）、
2.02（3H、一重線）、2.50〜3.00（4H、多重線）、
3.00〜3.45（3H、多重線）、3.56（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、3.98（3H、巾の広い一重線）、4.22
（2H、一重線）、6.55〜7.35（4H、多重線）、
6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.51（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 19 (a) １−〔２−（４−メトキシブチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロ
ロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、1.35
〜2.00（4H、多重線）、2.30〜3.15（4H、多重
線）、2.87（2H、巾の広い一重線）、3.15〜3.56
（2H、多重線）、3.29（3H、一重線）、3.97（3H、
巾の広い一重線）、4.32（2H、一重線）、6.60〜
7.35（4H、多重線）、6.89（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.30（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（４−メトキシブチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソ
プロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.28（6H、一重線）、1.40
〜1.85（4H、多重線）、1.92（3H、一重線）、
2.02（3H、一重線）、2.35〜3.19（4H、多重線）、
3.20〜3.83（4H、多重線）、3.29（3H、一重線）、
3.99（3H、巾の広い一重線）、4.29（2H、一重
線）、6.65〜7.40（4H、多重線）、6.95（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.51（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 実施例 20 (a) １−〔２−（２−メチルチオエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロ
ロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.24（6H、一重線）、2.08
（3H、一重線）、2.48〜3.02（6H、多重線）、
2.80（2H、巾の広い一重線）、3.98（3H、巾の広
い一重線）、4.34（2H、一重線）、6.68〜7.35
（4H、多重線）、6.93（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（２−メチルチオエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソ
プロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CD3OD）δ：1.21（6H、一重線）、
1.92（3H、一重線）、2.00（3H、一重線）、2.03
（3H、一重線）、2.38〜3.17（6H、多重線）、
3.96（3H、巾の広い一重線）、4.17（2H、一重
線）、6.72〜7.34（4H、多重線）、6.96（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.43（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 (c) １−〔２−（２−メチルチオエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール塩酸塩 NMR（CD3CO）δ：1.54（6H、一重線）、
2.03（3H、一重線）、2.42〜2.88（4H、多重線）、
3.20〜3.43（2H、多重線）、3.93〜4.28（3H、多
重線）、4.43（2H、一重線）、6.61〜7.23（4H、
多重線）、7.27（2H、一重線）。 実施例 21 (a) １−〔２−（２−エチルチオエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロ
ロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.23（3H、三重線、Ｊ＝
７Hz）、1.23（6H、一重線）、2.55（2H、四重線、
Ｊ＝７Hz）、2.56〜2.72（2H、多重線）、2.67〜
3.13（6H、多重線）、3.98（3H、一重線）、4.32
（2H、一重線）、6.67〜7.23（4H、多重線）、
6.92（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（２−エチルチオエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソ
プロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CD3OD）δ：1.18（3H、三重線Ｊ＝
７Hz）、1.22（6H、一重線）、1.92（3H、一重
線）、1.98（3H、一重線）、2.48（2H、四重線、
Ｊ＝７Hz）、2.54〜3.10（6H、多重線）、3.98
（3H、巾の広い一重線）、4.18（2H、一重線）、
6.62〜7.30（4H、多重線、）、6.98（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.45（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−〔２−（２−エチルチオエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール塩酸塩 mp 181.6〜182.5℃ NMR（CD3OD）δ：1.18（3H、三重線、Ｊ
＝７Hz）、1.55（6H、一重線）、2.49（2H、四重
線、Ｊ＝７Hz）、2.52〜3.07（6H、多重線）、
3.90〜4.40（4H、多重線）、4.42（2H、一重線）、
6.66〜7.33（4H、多重線）、7.43（2H、一重線）。 実施例 22 (a) １−〔２−（２−アセチルアミノエチル）フエ
ノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−
クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.93
（3H、一重線）、2.60〜3.18（4H、多重線）、
2.80（2H、巾の広い一重線）、3.18〜3.69（2H、
多重線）、4.00（3H、巾の広い一重線）、4.34
（2H、一重線）、5.98〜6.40（1H、多重線）、
6.69〜7.38（4H、多重線）、6.97（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.35（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（２アセチルアミノエチル）フエノ
キシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イ
ソプロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニル
オキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CD3OD）δ：1.25（6H、一重線）、
1.88（3H、一重線）、1.95（3H、一重線）、2.02
（3H、一重線）、2.60〜3.04（4H、多重線）、
3.28〜3.42（2H、多重線）、4.00（3H、巾の広い
一重線）、4.20（2H、一重線）、6.68〜7.26（4H、
多重線）、6.99（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.48
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−〔２−（２−アセチルアミノエチル）フエ
ノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−
ヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチル
アミノ〕−２−プロパノール塩酸塩 NMR（CD3OD）δ：1.56（6H、一重線）、
2.08（3H、一重線）、2.80（2H、三重線、Ｊ＝８
Hz）、3.18〜3.61（4H、多重線）、3.96〜4.22
（3H、多重線）、4.44（2H、一重線）、6.80〜
7.30（4H、多重線）、7.45（2H、一重線）。 実施例 23 (a) １−（２−エトキシフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダ
ジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.38
（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、2.62〜2.78（2H、多
重線）、2.68（2H、巾の広い一重線）、3.98（3H、
巾の広い一重線）、4.04（2H、四重線、Ｊ＝７
Hz）、4.32（2H、一重線）、6.88（4H、一重線）、
6.91（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.31（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−エトキシフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 NMR（CD3OD）δ：1.38（3H、三重線、Ｊ
＝７Hz）、1.57（6H、一重線）、3.23〜3.55（2H、
多重線）、4.07（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、3.98
〜4.40（3H、多重線）、4.42（2H、一重線）、
6.92（4H、一重線）、7.38（2H、一重線）。 実施例 24 (a) １−（３−エトキシフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダ
ジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール NMR（CDCl3）δ：1.19（6H、一重線）、1.37
（3H、三重線、Ｊ＝７Hz）、2.56（2H、巾の広
い一重線）、2.64〜2.92（2H、多重線）、3.93
（3H、巾の広い一重線）、3.97（2H、四重線、
Ｊ＝７Hz）、4.30（2H、一重線）、6.32〜6.59
（3H、多重線）、6.90（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、6.98〜7.22（1H、多重線）、7.31（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（３−エトキシフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 NMR（CD3OD）δ：1.34（3H、三重線、Ｊ
＝７Hz）、1.56（6H、一重線）、3.20〜3.52（2H、
多重線）、3.97（2H、四重線、Ｊ＝７Hz）、3.92
〜4.32（3H、多重線）、4.43（2H、一重線）、
6.39〜6.69（3H、多重線）、6.95〜7.32（1H、多
重線）、7.44（2H、一重線）。 実施例 25 (a) １−（２−ベンジルオキシフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール NMR（CDCl3）δ：1.15（6H、一重線）、2.50
〜3.10（2H、多重線）、2.80（2H、巾の広い一重
線）、4.00（3H、巾の広い一重線）、4.28（2H、
一重線）、5.06（2H、一重線）、6.87（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）、6.90（4H、一重線）、7.32（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.34（5H、巾の広い一重
線）。 (b) １−（２−ベンジルオキシフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピリデ
ンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.16（6H、一重線）、1.90
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.50〜
3.55（2H、多重線）、2.69〜2.91（2H、多重線）、
4.01（3H、巾の広い一重線）、4.20（2H、一重
線）、5.06（2H、一重線）、6.83（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、6.90（4H、一重線）、7.35（5H、巾
の広い一重線）、7.47（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 (c) １−（２−ベンジルオキシフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール塩酸塩 mp 174〜176℃ NMR（D2O）δ：1.43（6H、一重線）、3.23〜
3.50（2H、多重線）、4.04〜4.28（3H、多重線）、
4.32（2H、一重線）、5.09（2H、一重線）、7.03
（4H、一重線）、7.17（2H、一重線）、7.44（5H、
一重線）。 実施例 26 １−（２−ヒドロキシフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒ
ドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルア
ミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.17（6H、一重線）、1.89
（3H、一重線）、2.00（3H、一重線）、2.68〜3.02
（2H、多重線）、4.00（3H、巾の広い一重線）、
4.23（2H、一重線）、4.94〜6.03（3H、多重線）、
6.83（4H、巾の広い一重線）、6.87（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.50（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 27 １−（２−フルフリルオキシフエノキシ）３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピリデ
ンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.17（6H、一重線）、1.90
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.53〜3.31
（2H、多重線）、2.70〜2.91（2H、多重線）、3.99
（3H、巾の広い一重線）、4.20（2H、一重線）、
4.98（2H、一重線）、6.20〜6.47（2H、多重線）、
6.85（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、6.92（4H、一重
線）、7.30〜7.56（1H、多重線）、7.47（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 28 (a) １−（２−メトキシメトキシフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、2.29
〜2.95（2H、多重線）、2.50〜4.00（2H、多重
線）、2.99（2H、巾の広い一重線）、3.47（3H、
一重線）、4.00（3H、巾の広い一重線）、4.32
（2H、一重線）、5.13（2H、一重線）、6.71〜
7.31（4H、多重線）、6.92（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−メトキシメトキシフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピリ
デンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エ
チルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.91
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.50〜
4.00（2H、多重線）、2.70〜3.10（2H、多重線）、
3.47（3H、一重線）、4.02（3H、巾の広い一重
線）、4.22（2H、一重線）、5.14（2H、一重線）、
6.71〜7.45（4H、多重線）、6.91（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.50（1H、二線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 29 (a) １−〔２−（２−メトキシエトキシ）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロ
ロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール NMR（CDCI3）δ：1.19（6H、一重線）、2.50
〜2.98（2H、多重線）、2.64〜2.85（2H、多重
線）、3.42（3H、一重線）、3.60〜3.90（2H、多
重線）、3.90〜4.27（5H、多重線）、4.31（2H、
一重線）、6.90（4H、一重線）、6.92（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、多重線、Ｊ＝９
Hz）。 (b) １−〔２−（２−メトキシエトキシ）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソ
プロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CD3OD）δ：1.23（6H、一重線）、
1.93（3H、一重線）、2.00（3H、一重線）、2.58
〜3.08（2H、多重線）、3.38（3H、一重線）、
3.56〜3.80（2H、多重線）、3.85〜4.12（5H、多
重線）、4.18（2H、一重線）、6.89（4H、一重
線）、6.98（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.44（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−〔２−（２−メトキシエトキシ）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ：1.58（6H、一重線）、3.38
（2H、一重線）、3.45（3H、一重線）、3.20〜
3.45（2H、多重線）、4.05〜4.32（5H、多重線）、
4.43（2H、一重線）、7.00（4H、一重線）、7.22
（2H、一重線）。 実施例 30 (a) １−（３，５−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、2.28
（6H、一重線）、2.48（2H、巾の広い一重線）、
2.64〜2.88（2H、多重線）、3.93（3H、巾の広い
一重線）、4.32（2H、一重線）、6.45〜6.70（3H、
多重線）、6.92（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.31
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（３，５−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノー塩酸塩 mp 181.4〜183.0℃ NMR（D2O）δ：1.55（6H、一重線）、2.25
（6H、一重線）、3.25〜3.50（2H、多重線）、
3.98〜4.35（3H、多重線）、4.39（2H、一重線）、
6.56（2H、巾の広い一重線）、6.68（1H、巾の広
い一重線）、7.20（2H、一重線）。 実施例 31 (a) １−（２，３−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.08
（3H、一重線）、2.23（3H、一重線）、2.57（2H、
巾の広い一重線）、2.72〜3.05（2H、多重線）、
3.95（3H、巾の広い一重線）、4.32（2H、一重
線）、6.54〜7.18（3H、多重線）、6.88（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.30（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 (b) １−（２，３−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピリデ
ンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CD3OD）δ：1.23（6H、一重線）、
1.95（3H、一重線）、2.02（3H、一重線）、2.08
（3H、一重線）、2.20（3H、一重線）、2.60〜
3.06（2H、多重線）、3.95（3H、巾の広い一重
線）、4.18（2H、一重線）、6.55〜7.15（3H、多
重線）、6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.41
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（２，３−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール塩酸塩 mp 189.2〜190.4℃ NMR（D2O）δ：1.55（6H、一重線）、2.00
（3H、一重線）、2.19（3H、一重線）、3.27〜
3.55（2H、多重線）、3.98〜4.27（3H、多重線）、
4.38（2H、一重線）、6.60〜7.22（3H、多重線）、
7.04（2H、一重線）。 実施例 32 １−（３，５−ジクロロフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 NMR（CD3OD）δ：1.56（6H、一重線）、3.20
〜3.50（2H、多重線）、3.96〜4.30（3H、多重線）、
4.43（2H、一重線）、6.95（3H、一重線）、7.48
（2H、一重線）。 実施例 33 １−（２，３−ジクロロフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 NMR（CD3OD）δ：1.57（6H、一重線）、3.25
〜3.50（2H、多重線）、4.00〜4.41（3H、多重線）、
4.42（2H、一重線）、6.92〜7.38（3H、多重線）、
7.42（2H、一重線）。 実施例 34 １−（２，５−ジクロロフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 NMR（CD3OD）δ：1.54（6H、一重線）、3.23
〜3.50（2H、多重線）、3.98〜4.38（3H、多重線）、
4.42（2H、一重線）、6.94（1H、四重線、Ｊ＝８
Hz，２Hz）、7.12（1H、二重線、Ｊ＝２Hz）、7.32
（1H、二重線、Ｊ＝８Hz）、7.44（2H、一重線）。 実施例 35 (a) １−（３−クロロ−２−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.22
（3H、一重線）、2.60（2H、巾の広い一重線）、
2.72〜2.96（2H、多重線）、3.95（3H、巾の広い
一重線）、4.31（2H、一重線）、6.58〜7.10（3H、
多重線）、6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.31
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（３−クロロ−２−メチルフエノキシ）
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピ
リデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール mp 117.5〜120.0℃ NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、1.92
（3H、一重線）、2.03（3H、一重線）、2.24（3H、
一重線）、2.70〜3.12（2H、多重線）、2.75〜2.98
（2H、多重線）、3.97（3H、巾の広い一重線）、
4.23（2H、一重線）、6.60〜7.29（3H、多重線）、
6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.49（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（３−クロロ−２−メチルフエノキシ）
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール塩酸塩 mp 178.0〜181.0℃ NMR（D2O）δ：1.57（6H、一重線）、2.10
（3H、一重線）、3.33〜3.57（2H、多重線）、
4.06〜4.36（3H、多重線）、4.38（2H、一重線）、
6.75〜7.25（3H、多重線）、7.07（2H、一重線）。 実施例 36 (a) １−（２−アリルオキシフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.68
〜2.89（2H、多重線）、2.72（2H、巾の広い一重
線）、3.98（3H、巾の広い一重線）、4.30（2H、
一重線）、4.42〜4.65（2H、多重線）、5.05〜5.60
（2H、多重線）、5.61〜6.40（1H、多重線）、
6.87（4H、一重線）、6.90（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.30（1H、二重線、、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−アリルオキシフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール塩酸塩 mp 164.8〜166.4℃ NMR（D2O）δ：1.58（6H、一重線）、3.27〜
3.57（2H、多重線）、4.02〜4.37（3H、多重線）、
4.43（2H、一重線）、4.50〜4.70（2H、多重線）、
5.20〜5.69（2H、多重線）、5.72〜6.50（1H、多
重線）、7.00（4H、一重線）、7.22（2H、一重
線）。 実施例 37 (a) 61％水素化ナトリウム（1.5g）のベンゼン
（40ml）懸濁液に２−アミノ−１−プロパノー
ル（2.5g）を室温で滴下し、次いで３，６−ジ
クロロピリダジン（5g）のベンゼン（15ml）
溶液を加え、１時間還流した。冷後、反応液を
水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去後、塩酸−エーテル溶液に溶解し、生じた
沈殿を分離して、３−（２−アミノプロポキシ）
−６−クロロピリダジン塩酸塩（2.31g）を得
た。 NMR（D2O）δ：1.50（3H、二重線、Ｊ＝７
Hz）、3.36〜4.24（1H、多重線）、4.56（2H、二
重線、Ｊ＝６Hz）、7.37（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.68（1H、二重線Ｊ＝９Hz）。 (b) 上記(a)で得た３−（２−アミノプロポキシ）−
６−クロロピリダジン（1.3g）、１−（２−シア
ノフエノキシ）−２，３−エポキシプロパン
（1g）のメタノール（20ml）溶液を実施例１(b)
と同様に処理して、１−（２−シアノフエノキ
シ−３−〔１−メチル−２−（３−クロロ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール（1.01g）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.20（3H、二重線、Ｊ＝
6.5Hz）、2.76（2H、巾の広い一重線）、2.87〜
3.46（3H、多重線）、4.09（3H、巾の広い一重
線）、4.41（2H、二重線、Ｊ＝５Hz）、6.83〜
7.70（4H、多重線）、6.99（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.37（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) 上記(b)で得た１−（２−シアノフエノキシ）−
３−〔１−メチル−２−（３−クロロ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール（1.05g）、ヒドラジンヒドラート（20
ml）およびエタノール（10ml）の混合物を実施
例１(c)と同様に処理して、１−（２−シアノフ
エノキシ）−３−〔１−メチル−２−（３−イソ
プロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール（320
mg、mp 121〜123℃）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.17（3H、二重線、Ｊ＝
６Hz）、1.90（3H、一重線）、2.01（3H、一重
線）、2.60〜3.90（2H、多重線）、2.81〜3.40
（3H、多重線）、4.08（3H、巾の広い一重線）、
4.29（2H、一重線、Ｊ＝６Hz）、6.70〜7.70
（4H、多重線）、6.90（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.50（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 38 実施例37と同様にして下記の化合物を得た。 (a) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１−メ
チル−２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオ
キシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.18（3H、二重線、Ｊ＝
6.5Hz）、2.20（3H、一重線）、2.58（2H、巾の広
い一重線）、2.80〜3.47（3H、多重線）、3.99
（3H、巾の広い一重線）、4.40（2H、二重線、
Ｊ＝６Hz）、6.65〜7.35（4H、多重線）、6.90
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.31（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１−メ
チル−２−（３−イソプロピリデンヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.16（3H、二重線、Ｊ＝
6.5Hz）、1.90（3H、一重線）、2.01（3H、一重
線）、2.21（3H、一重線）、2.40〜3.50（2H、多
重線）、2.53〜3.46（3H、多重線）、3.99（3H、
巾の広い一重線）、4.30（2H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、6.65〜7.36（4H、多重線）、6.85（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.49（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 実施例 39 実施例37と同様にして下記の化合物を得た。 (a) １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１−メチル−２−（３−クロロ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール NMR（CDCl3）δ：1.21（3H、二重線、Ｊ＝
７Hz）、2.38（3H、一重線）、2.83（2H、一重
線）、2.89〜3.48（3H、多重線）、4.04（3H、巾
の広い一重線）、4.42（2H、二重線、Ｊ＝６
Hz）、6.60〜7.15（3H、多重線）、6.93（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 (b) １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１−メチル−２−イソプロピリデンヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕２−プロパノール mp 131.5〜133.5℃ NMR（CDCl3）δ：1.14，1.19（3H、二組の
二重線、Ｊ＝７Hz）、1.92（3H、一重線）、2.02
（3H、一重線）、2.38（3H、一重線）、2.62〜
3.50（2H、多重線）、2.88〜3.78（3H、多重線）、
4.05（3H、巾の広い一重線）、4.34（2H、二重
線、Ｊ＝６Hz）、6.62〜7.23（3H、多重線）、
6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.50（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１−メチル−２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕２−プロ
パノール塩酸塩 mp 168.0〜171.5℃ NMR（D2O）δ：1.55，1.58（3H、二組の二
重線、Ｊ＝７Hz）、2.35（3H、一重線）、3.48〜
3.70（3H、多重線）、4.15〜4.39（3H、多重線）、
4.40〜4.70（2H、多重線）、6.74〜7.50（5H、多
重線）。 実施例 40 (a) 61％水素化ナトリウム（4.2g）のベンゼン
（100ml）懸濁液に２−アミノエタノール
（6.2g）を室温で滴下し、次いで3.6−ジクロロ
ピリダジン（15g）を加え１時間還流した。冷
後、反応液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去後、塩酸−エーテル溶液に溶
解し、結晶の３−（２−アミノエトキシ）−６−
クロロピリダジン塩酸塩（5.73g）を得た。 NMR（D2O）δ：3.56（2H、三重線、Ｊ＝５
Hz）、4.71（2H、三重線、Ｊ＝５Hz）、7.35（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.77（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) 上記(a)で得た３−（２−アミノエノキシ）−６
−クロロピリダジン（1.75g）と１−（２−シア
ノフエノキシ）−２，３−エポキシプロパン
（800mg）のエタノール（10ml）溶液を実施例１
(b)と同様に処理して、１−（２−シアノフエノ
キシ）−３−〔２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル（862mg）を得た。 NMR（CDCl3）δ：2.90（2H、巾の広い一重
線）、2.96（2H、二重線、Ｊ＝５Hz）、3.10（2H、
三重線、Ｊ＝６Hz）、4.11（3H、巾の広い一重
線）、4.59（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.81〜
7.70（4H、多重線）、6.97（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.35（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) 上記(b)で得た１−（２−シアノフエノキシ）−
３−〔２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキ
シ）エチルアミノ〕−２−プロパノール
（1.2g）、ヒドラジンヒドラート（６ml）および
エタノール（12ml）の混合物を、実施例１(c)と
同様に処理して、１−（２−シアノフエノキシ）
−３−〔２−（３−イソプロピリデンヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール（201mg）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.59（3H、一重線）、2.05
（3H、一重線）、2.85〜3.40（2H、多重線）、
3.03（2H、二重線、Ｊ＝５Hz）、3.12（2H、三重
線、Ｊ＝６Hz）、4.15（3H、巾の広い一重線）、
4.52（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.78〜7.70
（4H、多重線）、6.88（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）
7.50（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 41 実施例40と同様にして下記の化合物を得た。 (a) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔２−（３
−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルア
ミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：2.23（3H、一重線）、2.60
（2H、巾の広い一重線）、2.94（2H、二重線、
Ｊ＝５Hz）、3.09（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、
4.01（3H、巾の広い一重線）、4.60（2H、三重
線、Ｊ＝６Hz）、6.66〜7.32（4H、多重線）、
6.91（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔２−（３
−イソプロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル NMR（CDCl3）δ：1.92（3H、一重線）、2.03
（3H、一重線）、2.22（3H、一重線）、2.58〜
3.35（2H、多重線）、2.93（2H、二重線、Ｊ＝５
Hz）、3.07（2H、二重線、Ｊ＝６Hz）、4.01（3H、
巾の広い一重線）、4.50（2H、三重線、Ｊ＝６
Hz）、6.60〜7.30（4H、多重線）、6.87（1H、二
重線、Ｊ＝９Hz）、7.50（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）。 実施例 42 実施例40と同様にして下記の化合物を得た。 (a) １−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔２−（３−クロロ−６−ピリダジニ
ルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：2.65〜3.25（6H、多重
線）、2.85（2H、巾の広い一重線）、3.29（3H、
一重線）、3.55（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、4.00
（3H、巾の広い一重線）、4.57（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、6.60〜7.33（4H、多重線）、6.90
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.31（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔２−（３−イソプロピリデンヒドラ
ジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.91（3H、一重線）、2.02
（3H、一重線）、2.60〜3.25（2H、多重線）、
3.70〜3.18（6H、多重線）、3.30（3H、一重線）、
3.57（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、4.02（3H、巾の
広い一重線）、4.50（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、
6.65〜7.38（4H、多重線）、6.88（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.49（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 43 実施例40と同様にして下記の化合物を得た。 (a) １−フエノキヒ−３−〔２−（３−クロロ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール NMR（CDCl3）δ：2.88（2H、二重線、Ｊ＝
５Hz）、3.00（2H、一重線）、3.08（2H、三重線、
Ｊ＝６Hz）、3.99（3H、巾の広い一重線）、4.59
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.70〜7.60（5H、多
重線）、6.91（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.31
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−フエノキシ−３−〔２−（３−イソプロピ
リデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール mp 148.0〜150.0℃ NMR（CDCl3）δ：1.93（3H、一重線）、2.04
（3H、一重線）、2.70〜3.30（2H、多重線）、
2.89（2H、二重線、Ｊ＝５Hz）、3.05（2H、三重
線、Ｊ＝６Hz）、4.00（3H、巾の広い一重線）、
4.50（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、6.65〜7.47
（5H、多重線）、6.87（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.49（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 44 (a) 61％水素化ナトリウム（1.32g）のベンゼン
（20ml）懸濁液に２−メチル−２−アミノプロ
パンチオール（2.6g）のベンゼン（10ml）溶液
を室温で滴下し、次いで3.6−ジクロロピリダ
ジン（4.1g）のベンゼン（10ml）溶液を加え、
６時間還流した。冷後、反応液を水洗し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して、３−
（２−アミノ−２−メチルプロピルチオ）−６−
クロロピリダジン（1.96g）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.24（6H、一重線）、1.42
（2H、一重線）、3.51（2H、一重線）、7.15（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.35（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) 上記(a)で得た３−（２−アミノ−２−メチル
プロピルチオ）−６−クロロピリダジン（980
mg）、１−〔２−（２−メトキシエチル）フエノ
キシ−２，３−エポキシプロパン（960mg）の
メタノール（60ml）溶液を実施例１(b)と同様に
処理して、１−〔２−（２−メトキシエチル）フ
エノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３
−クロロ−６−ピリダジニルチオ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール（543mg）を得た。 NMR（CDCl3）δ：1.25（6H、一重線）、2.34
〜2.75（2H、多重線）、2.70〜3.10（4H、多重
線）、3.32（3H、一重線）、3.58（2H、一重線）、
3.58（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.98（3H、巾の
広い一重線）、6.69〜7.40（4H、多重線）、7.21
（2H、一重線）。 (c) 上記(b)で得た１−〔２−（２−メトキシエチ
ル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２
−（３−クロロ−６−ピリダジニルチオ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノール（525mg）、ヒド
ラジンヒドラート（12ml）及びエタノール（12
ml）の混合物を実施例１(c)と同様に処理して、
１−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキシ〕
−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロ
ピリデンヒドラジ）−６−ピリダジニルチオ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール（498mg）を
得た。 NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、1.89
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.10〜
3.10（2H、多重線）、2.56〜3.10（4H、多重線）、
3.30（3H、一重線）、3.46（2H、一重線）、3.57
（2H、三重線、Ｊ＝６Hz）、3.96（3H、巾の広
い一重線）、6.65〜7.35（6H、多重線）。 (d) 上記(c)で得た１−〔２−（２−メトキシエチ
ル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメチル−２
−（３−イソプロピリデンヒドラジノ−６−ピ
リダジニルチオ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール（575mg）、ヒドラジンヒドラート（12
ml）およびエタノール（12ml）の混合物を実施
例１(d)と同様に処理して、１−〔２−（２−メト
キシエチル）フエノキシ〕−３−〔１，１−ジメ
チル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニ
ルチオ）エチルアミノ〕−２−プロパノール塩
酸塩（550mg）を得た。 NMR（D2O）δ：1.59（6H、一重線）、2.90
（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、3.25〜3.90（4H、多
重線）、3.38（3H、一重線）、3.71（2H、一重
線）、4.02〜4.48（3H、多重線）、6.82〜7.53
（4H、多重線）、7.25（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.55（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 45 実施例44と同様にして、下記の化合物を得た。 (a) １−（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６
−ピリダジニルチオ）エチルアミノ〕２−プロ
パノール NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、2.30
（3H、一重線）、2.40〜2.79（2H、多重線）、
2.78〜2.95（2H，一重線）、3.56（2H、一重線）、
3.98（3H、巾の広い一重線）、6.66（1H、二重
線、Ｊ＝８Hz）、6.72（1H、一重線）、7.15（1H、
二重線、Ｊ＝８Hz）、7.18（2H、一重線）。 (b) １−（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピ
リデンヒドラジノ−６−ピリダジニルチオ）エ
チルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、1.92
（3H、一重線）、2.03（3H、一重線）、2.30（3H、
一重線）、2.72〜2.90（2H、多重線）、2.45〜3.15
（2H、多重線）、3.48（2H、一重線）、4.00（3H、
巾の広い一重線）、6.68（1H、二重線、Ｊ＝８
Hz）、6.73（1H、一重線）、7.17（1H、二重線、
Ｊ＝８Hz）、7.25（2H、一重線）。 (c) １−（２−クロロ−５−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ
−６−ピリダジニルチオ）エチルアミノ〕−２
−プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ：1.61（6H、一重線）、2.36
（3H、一重線）、3.51（2H、二重線、Ｊ＝５
Hz）、3.72（2H、一重線）、4.08〜4.57（3H、多
重線）、6.70〜7.60（3H、多重線）、7.15（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.41（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 実施例 46 実施例44と同様にして下記の化合物を得た。 (a) １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６
−ピリダジニルチオ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール NMR（CDCl3）δ：1.25（6H、一重線）、2.37
（3H、一重線）、2.50〜2.80（2H、多重線）、
2.77〜2.95（2H、多重線）、3.57（2H、一重線）、
4.00（3H、巾の広い一重線）、6.62〜7.15（3H、
多重線）、7.19（2H、一重線）。 (b) １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ
−６−ピリダジニルチオ）エチルアミノ〕−２
−プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ：1.67（6H、一重線）、2.40
（3H、一重線）、3.43〜3.70（2H、多重線）、
3.75（2H、一重線）、4.10〜4.65（3H、多重線）、
6.80〜7.48（3H、多重線）、7.19（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.45（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 47 実施例44と同様にして下記の化合物を得た。 (a) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルチオ）エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.23（6H、一重線）、2.19
（3H、一重線）、2.56（2H、巾の広い一重線）、
2.72〜2.90（2H、多重線）、3.56（2H、一重線）、
3.97（3H、巾の広い一重線）、6.60〜7.40（4H、
多重線）、7.18（2H、一重線）。 (b) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルチオ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール塩酸塩 mp 207〜210℃ NMR（D2O）δ：1.57（6H、一重線）、2.20
（3H、一重線）、3.30〜3.54（2H、多重線）、
3.68（2H、一重線）、4.04〜4.50（3H、多重線）、
6.80〜7.35（4H、多重線）、7.14（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.45（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 実施例２と同様の方法により、以下に示す化合
物を合成した（実施例48〜59）。 実施例 48 (a) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル NMR（CDCl3）δ：1.22（6H、一重線）、2.18
（3H、一重線）、2.40〜2.70（2H、巾の広い一重
線）、2.71〜2.95（2H、多重線）、3.97（3H、巾
の広い一重線）、4.32（2H、一重線）、6.62〜
7.20（4H、多重線）、6.87（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.31（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、1.91
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.18
（13H、一重線）、2.70〜2.98（2H、多重線）、
3.10〜4.50（2H、巾の広い一重線）、3.97（3H、
巾の広い一重線）、4.22（2H、一重線）、6.63〜
7.20（4H、多重線）、6.84（1H、二重線、Ｊ＝９
Hz）、7.49（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（２−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩 mp 180〜183℃ NMR（D2O）δ：1.57（6H、一重線）、2.12
（3H、一重線）、3.20〜3.53（2H、多重線）、
4.03〜4.57（3H、多重線）、4.41（2H、一重線）、
6.72〜7.30（4H、多重線）、7.17（2H、一重線）。 (d) 前記(c)で得た１−（２−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール塩酸塩（200mg）、アセトン
（２ml）およびメタノール（２ml）の混合物を
６時間還流した後、減圧で溶媒を留去した。得
られた粗成物をエタノールおよびアセトンの混
合溶媒から結晶化させ、１−（２−メチルフエ
ノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−
イソプロピリデンヒドラジノ−６−ピリダジニ
ルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノール
塩酸塩（194mg）を得た。 mp 164.5〜169.0℃ NMR（CDCl3）δ：1.57（6H、一重線）、2.16
（6H、一重線）、2.18（3H、一重線）、3.18〜
3.49（2H、多重線）、3.90〜4.60（3H、多重線）、
4.45（2H、一重線）、6.70〜7.27（4H、多重線）、
7.51（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.75（1H、二重
線、Ｊ＝９Hz）。 実施例 49 (a) １−（３−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダジ
ニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、2.30
（3H、一重線）、2.68〜2.89（2H、多重線）、
2.69（2H、一重線）、3.94（3H、巾の広い一重
線）、4.32（2H、一重線）、6.52〜7.21（4H、多
重線）、6.91（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.31
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（３−メチルフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリ
ダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパ
ノール塩酸塩 mp 168〜171℃ NMR（D2O）δ：1.57（6H、一重線）、2.30
（3H、一重線）、3.28〜4.00（2H、多重線）、
4.05〜4.55（3H、多重線）、4.43（2H、一重線）、
6.60〜7.25（4H、多重線）、7.27（2H、一重線）。 実施例 50 (a) １−（３−フルオロフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピリダ
ジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノ
ール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.59
（2H、巾の広い一重線）、2.58〜2.92（2H、多重
線）、3.95（3H、巾の広い一重線）、4.32（2H、
一重線）、6.45〜7.32（4H、多重線）、6.92（1H、
二重線、Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝
９Hz）。 (b) １−（３−フルオロフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−イソプロピリデンヒ
ドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルア
ミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、1.90
（3H、一重線）、2.01（3H、一重線）、2.33〜
3.40（4H、多重線）、3.94（3H、巾の広い一重
線）、4.22（2H、一重線）、6.42〜7.30（4H、多
重線）、6.86（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）、7.48
（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (c) １−（３−フルオロフエノキシ）−３−〔１，
１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 mp 173〜176℃ NMR（D2O）δ：1.55（6H、一重線）、3.22〜
3.45（2H、多重線）、4.01〜4.55（3H、多重線）、
4.42（2H、一重線）、6.50〜7.45（4H、多重線）、
7.32（2H、一重線）。 実施例 51 (a) １−（２−メトキシメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール NMR（CDCl3）δ：1.20（6H、一重線）、2.67
〜2.90（2H、多重線）、2.95（2H、一重線）、
3.33（3H、一重線）、3.98（3H、巾の広い一重
線）、4.31（2H、一重線）、4.43（2H、一重線）、
6.70〜7.40（4H、多重線）、6.90（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.30（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−メトキシメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール塩酸塩 mp 175.3〜179.7℃ NMR（D2O）δ：1.56（6H、一重線）、3.24〜
3.52（2H、多重線）、3.36（3H、一重線）、4.05
〜4.60（3H、多重線）、4.43（2H、一重線）、
4.45（2H、一重線）、6.88〜7.58（4H、多重線）、
7.30（2H、一重線）。 実施例 52 (a) １−〔２−（３−メトキシプロピル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロ
ロ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ：1.21（6H、一重線）、1.52
〜2.17（2H、多重線）、2.42〜2.92（4H、多重
線）、2.68（2H、巾の広い一重線）、3.31（3H、
一重線）、3.36（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、3.98
（3H、巾の広い一重線）、4.33（2H、一重線）、
6.66〜7.23（4H、多重線）、6.92（1H、二重線、
Ｊ＝９Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝９Hz）。 (b) １−〔２−（３−メトキシプロピル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒド
ラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミ
ノ〕−２−プロパノール塩酸塩 mp 195.3〜196.2℃ NMR（D2O）δ：1.56（6H、一重線）、1.53〜
2.17（2H、多重線）、2.36〜2.78（2H、多重線）、
3.13〜3.50（2H、多重線）、3.33（3H、一重線）、
3.44（2H、三重線、Ｊ＝７Hz）、4.02〜4.28
（3H、多重線）、4.42（2H、二重線）、6.58〜
7.17（4H、多重線）、7.22（2H、一重線）。 実施例 53 (a) １−（２−シアノ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕２−プ
ロパノール NMR（CDCl3）δ：1.23（6H、一重線）、2.38
（3H、一重線）、2.68〜3.03（2H、多重線）、
3.23（2H、巾の広い一重線）、4.05（3H、巾の広
い一重線）、4.33（2H、一重線）、6.65〜6.91
（2H、多重線）、7.01（1H、二重線、Ｊ＝9.5
Hz）、7.32（1H、二重線、Ｊ＝9.5Hz）、7.38
（1H、二重線、Ｊ＝８Hz）。 (b) １−（２−シアノ−５−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピ
リデンヒドラジノ−６−ピリタジニルオキシ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ；1.27（6H，一重線），1.92
（3H，一重線），2.01（3H，一重線），2.37（3H，
一重線），2.80〜3.12（2H，多重線），3.30〜4.50
（2H，多重線），4.09（3H，巾の広い一重線），
4.30（2H，一重線），6.67〜6.90（2H，多重線），
6.92（1H，二重線，Ｊ＝9.5Hz），7.37（1H，二
重線，Ｊ＝８Hz），7.49（1H，二重線，Ｊ＝9.5
Hz）。 (c) １−（２−シアノ−５−メチルフエノキシ）−
３〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２
−プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ；1.59（6H，一重線），2.40
（3H，一重線），3.31〜3.56（2H，多重線），
4.15〜4.56（3H，多重線），4.47（2H，一重線），
6.81〜7.09（2H，多重線），7.32（2H，一重線），
7.46（1H，二重線，Ｊ＝８Hz）。 実施例 54 (a) １−（２−シアノ−５−クロロフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール NMR（CDCl3）δ；1.21（6H，一重線），2.52
〜3.15（4H，多重線），4.08（3H，巾の広い一重
線），4.32（2H，一重線），6.79〜7.15（2H，多
重線），6.98（1H，二重線，Ｊ＝9.5Hz），7.36
（1H，二重線，Ｊ＝9.5Hz），7.45（1H，二重線，
Ｊ＝８Hz）。 (b) １−（２−シアノ−５−クロロフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピ
リデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ；1.21（6H，一重線），1.91
（3H，一重線），2.02（3H，一重線），2.67〜
3.35（4H，多重線），4.07（3H，巾の広い一重
線），4.23（2H，一重線），6.78〜7.12（2H，多
重線），6.90（1H，二重線，Ｊ＝9.5Hz），7.44
（1H，二重線，Ｊ＝８Hz），7.49（1H，二重線，
Ｊ＝9.5Hz）。 (c) １−（２−シアノ−５−クロロフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ
−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−
２−プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ；1.58（6H，一重線），3.28〜
3.55（2H，多重線），4.12〜4.60（3H，多重線），
4.46（2H，一重線），7.14（1H，二重線，Ｊ＝８
Hz），7.21（1H，一重線），7.39（2H，一重線），
7.60（1H，二重線，Ｊ＝８Hz）。 実施例 55 (a) １−（２−シアノ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール NMR（CDCl3）δ；1.22（6H，一重線），2.49
（3H，一重線），2.60〜3.10（4H，多重線），
4.05（3H，巾の広い一重線），4.32（2H，１重
線），6.60〜7.51（3H，多重線），6.98（（1H，二
重線，Ｊ＝9.5Hz），7.33（（1H，二重線，Ｊ＝
9.5Hz）。 (b) １−（２−シアノ−３−メチルフエノキシ）−
３−〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピ
リデンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ；1.21（3H，一重線），1.92
（3H，一重線），2.02（3H，一重線）2.49（3H，
一重線），2.55〜3.20（4H，多重線），4.05（3H，
巾の広い一重線），4.22（2H，一重線），6.65〜
7.50（3H，多重線），6.90（1H，二重線，Ｊ＝
9.5Hz），7.47（1H，二重線，Ｊ＝9.5Hz）。 (c) １−（２−シアノ−3.メチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２
−プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ；1.57（6H，一重線），2.41
（3H，一重線），3.32〜3.53（2H，多重線），
4.18〜4.50（3H，多重線），4.42（2H，一重線），
6.80〜7.50（3H，多重線），7.22（2H，一重線）。 実施例 56 (a) １−（２，５−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール NMR（CDCl3）δ；1.21（6H，一重線），2.13
（3H，一重線），2.29（3H，一重線），2.50（2H，
巾の広い一重線），2.70〜2.90（2H，多重線），
3.95（3H，巾の広い一重線），4.32（2H，一重
線），6.54〜7.10（3H，多重線），6.86（1H，二
重線，Ｊ＝9.5Hz），7.30（1H，二重線，Ｊ＝9.5
Hz）。 (b) １−（２，５−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−イソプロピリデ
ンヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチ
ルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ；1.20（6H，一重線），1.91
（3H，一重線），2.01（3H，一重線），2.13（3H，
一重線），2.29（3H，一重線），2.70〜2.92（2H，
多重線），3.50〜4.45（2H，多重線），3.96（3H，
巾の広い一重線），4.22（2H，一重線），6.52〜
7.10（3H，多重線），6.83（1H，二重線，Ｊ＝
9.5Hz），7.47（1H，二重線，Ｊ＝9.5Hz）。 (c) １−（２，５−ジメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ；1.58（6H，一重線），2.09
（3H，一重線），2.30（3H，一重線），3.30〜
3.52（2H，多重線），3.95〜4.55（3H，多重線），
4.40（2H，一重線），6.60〜7.10（3H，多重線），
7.13（2H，一重線）。 実施例 57 (a) １−（２−エトキシメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−６−ピ
リダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール NMR（CDCl3）δ；1.19（3H，三重線，Ｊ＝
７Hz），1.20（6H，一重線），2.50〜3.00（4H，
多重線），3.50（2H，四重線，Ｊ＝７Hz），4.00
（3H，巾の広い一重線），4.32（2H，一重線），
4.48（2H，一重線），6.70〜7.43（4H，多重線），
6.91（1H，二重線，Ｊ＝９Hz），7.31（1H，二重
線，Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−エトキシメチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−
プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ；1.20（3H，三重線，Ｊ＝７
Hz），1.57（6H，一重線），3.12〜3.52（2H，多
重線），3.60（2H，四重線，Ｊ＝７Hz），3.99〜
4.32（3H，多重線），4.43（2H，一重線），4.49
（2H，一重線），6.86〜7.64（4H，多重線），
7.32（2H，一重線）。 実施例 58 (a) １−フエノキシ−３−〔１，１−ジメチル−
２−（３−クロロ−６−ピリダジニルオキシ）
エチルアミノ〕−２−プロパノール NMR（CDCl3）δ；1.20（6H，一重線），2.51
（2H，巾の広い一重線），2.65〜3.06（2H，多重
線），3.95（3H，巾の広い一重線），4.32（2H，
一重線），6.72〜7.50（5H，多重線），6.90（1H，
二重線，Ｊ＝９Hz），7.31（1H，二重線，Ｊ＝
９Hz）。 (b) １−フエノキシ−３−〔１，１−ジメチル−
２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオキ
シ）エチルアミノ〕−２−プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ；1.56（6H，一重線），3.22〜
3.50（2H，多重線），3.97〜4.31（3H，多重線），
4.43（2H，一重線），6.78〜7.50（5H，多重線），
7.29（2H，一重線）。 実施例 59 (a) １−（２−クロロ−５−メトキシフエノキシ）
−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−クロロ−
６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２
−プロパノール NMR（CDCl3）δ；1.23（6H，一重線），2.88
（4H，巾の広い一重線），3.76（3H，一重線），
4.00（3H，巾の広い一重線），4.33（2H，一重
線），6.40（1H，四重線，Ｊ＝８Hz，Ｊ＝３
Hz），6.46（1H，二重線，Ｊ＝３Hz），6.93（1H，
二重線，Ｊ＝９Hz），7.13（1H，二重線，Ｊ＝
８Hz），7.31（1H，二重線，Ｊ＝９Hz）。 (b) １−（２−クロロ−５−メトキシフエノキシ）
−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジ
ノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール塩酸塩 NMR（D2O）δ；1.59（6H，一重線），3.30〜
3.57（2H，多重線），3.85（3H，一重線），4.13
〜4.39（3H，多重線），4.46（2H，一重線），
6.45〜6.79（2H，多重線），7.26（2H，一重線），
7.30（1H，二重線，Ｊ＝９Hz）。 本発明の化合物を含有する薬剤の製造例を示す
と、以下の通りである。 実施例Ａ：錠剤 １錠当り５mg及び20mgの活性成分を含有する錠
剤の処方例は次の通りである。 処方１−a.5mg錠 mg／錠 １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 ５ 乳糖 137.2 でんぷん 44.8 カルボキシメチルセルロースカルシウム 10 タルク ２ステアリン酸マグネシウム １ 200.0mg 処方１−ｂ・20mg錠 mg／錠 １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 20 乳糖 122.2 でんぷん 44.8 カルボキシメチルセルロースカルシウム 10 タルク ２ステアリン酸マグネシウム １ 200.0mg 製造方法の詳細は以下のとおりである。 １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕２−プロ
パノール塩酸塩の結晶を粉砕し、それに乳糖及び
でんぷんを加えて良く混合する。10％のでんぷん
のりを上記の混合体に加え、撹拌混合し、顆粒を
製造する。乾燥後粒径840ミクロン前後に整粒し、
これにタルク及びステアリン酸マグネシウムを混
合し、打錠する。 実施例Ｂ：カプセル剤 カプセル処方 処方２・20mgカプセル mg／カプセル １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−３−
〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−
ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロ
パノール塩酸塩 20 乳糖 57.8 でんぷん 30ステアリン酸マグネシウム 2.2 110.0mg １−（２−クロロ−３−メチルフエノキシ）−３
−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６
−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プ
ロパノール塩酸塩の結晶をよく粉砕し、でんぷ
ん、乳糖及びステアリン酸マグネシウムをそれに
混合し、よくまぜ合せた後５号のカプセルに充填
する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 式中、R1は水素原子；シアノ基；ヒドロキシ
ル基；アリルオキシ基；アリル基；ハロゲン原
子；アセチルアミノ基、ハロゲン原子、ヒドロキ
シル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、テトラヒドロフルフリルオキシ基もしくはア
リルオキシ基で置換されていてもよい低級アルキ
ル基；又は２−フリル基、フエニル基もしくは低
級アルコキシ基で置換されていてもよいメトキシ
もしくはエトキシ基を表わし、R2及びR3はそれ
ぞれ水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又
は低級アルコキシ基を表わし、R4及びR5はそれ
ぞれ水素原子又はメチル基を表わし、Ｚは酸素又
は硫黄原子を表わし、Ｙは−NH2又は
【式】を表わす、 で表わされるヒドラジノピリダジン化合物及び
その塩。 ２ Ｚが酸素原子を表わす、特許請求の範囲第１
項記載のヒドラジノピリダジン化合物及びその
塩。 ３ R4及びR5が共にメチル基を表わす、特許請
求の範囲第１項記載のヒドラジノピリダジン化合
物及びその塩。 ４ R1がシアノ基、アリルオキシ基、アリル基、
塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基、エ
チル基又は２−メトキシエチル基を表わす、特許
請求の範囲第１項記載のヒドラジノピリダジン化
合物及びその塩。 ５ １−（２−シアノフエノキシ）−３−〔１，１
−ジメチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダ
ジニルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノー
ル、１−〔２−（２−メトキシエチル）フエノキ
シ〕−３−〔１，１−ジメチル−２−（３−ヒドラ
ジノ−６−ピリダジニルオキシ）エチルアミノ〕
−２−プロパノール、１−（２−クロロ−３−メ
チルフエノキシ）−３−〔１，１−ジメチル−２−
（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニルオキシ）エ
チルアミノ〕−２−プロパノール及び１−（２−ク
ロロ−５−メチルフエノキシ）−３−〔１，１−ジ
メチル−２−（３−ヒドラジノ−６−ピリダジニ
ルオキシ）エチルアミノ〕−２−プロパノールで
ある、特許請求の範囲第１項記載のヒドラジノピ
リダジン化合物及びその塩。 ６ 式 式中、R1は水素原子；シアノ基；ヒドロキシ
ル基；アリルオキシ基；アリル基；ハロゲン原
子；アセチルアミノ基、ハロゲン原子、ヒドロキ
シル基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、テトラヒドロフルフリルオキシ基もしくはア
リルオキシ基で置換されていてもよい低級アルキ
ル基；又は２−フリル基、フエニル基もしくは低
級アルコキシ基で置換されていてもよいメトキシ
もしくはエトキシ基を表わし、R2及びR3はそれ
ぞれ水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又
は低級アルコキシ基を表わし、R4及びR5はそれ
ぞれ水素原子又はメチル基を表わし、Ｚは酸素又
は硫黄原子を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わ
す、 で表わされる化合物をヒドラジン又はその水和
物と反応させ、次いで必要に応じて式 式中、R1，R2，R3，R4，R5及びＺは前記の意
味を有する、 で表わされる化合物をアセトンと反応させ、さ
らに必要に応じて反応生成物を塩に変えることを
特徴とする式 式中、R1，R2，R3，R4，R5及びＺは前記の意
味を有し、Ｙは−NH2又は【式】を表 わす、 で表わされるヒドラジノピリダジン化合物及び
その塩の製造方法。 ７ 式 式中、R1は水素原子；シアノ基；ハロゲン原
子；低級アルコキシ基で置換されていてもよい低
級アルキル基；又はアリルオキシ基を表わし、
R2及びR3はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、
低級アルキル基を表わし、R4及びR5はそれぞれ
メチル基を表わし、Ｚは酸素又は硫黄原子を表わ
し、Ｙは−NH2又は【式】を表わす、 で表わされるヒドラジノピリダジン化合物及び
その塩を有効成分とする降圧剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18395180A JPS57108075A (en) | 1980-12-26 | 1980-12-26 | Hydrazinopyridazine compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18395180A JPS57108075A (en) | 1980-12-26 | 1980-12-26 | Hydrazinopyridazine compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57108075A JPS57108075A (en) | 1982-07-05 |
| JPS6330902B2 true JPS6330902B2 (ja) | 1988-06-21 |
Family
ID=16144666
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18395180A Granted JPS57108075A (en) | 1980-12-26 | 1980-12-26 | Hydrazinopyridazine compound |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57108075A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01128703U (ja) * | 1988-02-23 | 1989-09-01 | ||
| JPH01153104U (ja) * | 1988-04-15 | 1989-10-23 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4711887A (en) * | 1982-04-23 | 1987-12-08 | Imperial Chemical Industries Plc | Hydrazinopyridazine compounds |
| JPS58225069A (ja) * | 1982-06-23 | 1983-12-27 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | ヒドラジノピリダジン誘導体 |
-
1980
- 1980-12-26 JP JP18395180A patent/JPS57108075A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01128703U (ja) * | 1988-02-23 | 1989-09-01 | ||
| JPH01153104U (ja) * | 1988-04-15 | 1989-10-23 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57108075A (en) | 1982-07-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5822119B2 (ja) | ジチオ−ル誘導体 | |
| JP2505728B2 (ja) | 薬物中の１級及び２級アミン官能基のための生物可逆性前駆薬部分としての（アシロキシアルコキシ）カルボニル誘導体 | |
| EP0109866B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la sulfonylurée, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| DK158460B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede oxocarboxylsyrer | |
| JPS6340784B2 (ja) | ||
| JPS6330902B2 (ja) | ||
| FR2662442A1 (fr) | Trifluoromethylphenyltetrahydropyridines n-substituees procede pour leur preparation, intermediaires du procede et compositions pharmaceutiques les contenant. | |
| JPS61257952A (ja) | フルオロアリルアミン誘導体類 | |
| EP0150139A2 (fr) | Dérivés de l'indole éthénylphénol, leurs sels, procédé de préparation, application à titre de médicaments,et compositions les renfermant | |
| LU81554A1 (de) | Alkylthiophenoxyalkylamines | |
| FR2460934A1 (fr) | Derives d'isoquinoleine contenant du soufre, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| JPH0340025B2 (ja) | ||
| EP0275221B1 (fr) | Nouveaux dérivés du N-(1H-indol 4-yl) benzamide ainsi que leurs sels, leur application à titre de médicaments et les compositions les renfermant | |
| US4321398A (en) | Thienyl and benzothienyl-tertiary butylaminophenoxypropanols | |
| JPS6245865B2 (ja) | ||
| JP2535533B2 (ja) | ベンゾジオキソ−ル誘導体 | |
| JP3928057B2 (ja) | クマリン誘導体 | |
| JPS639508B2 (ja) | ||
| JPH0514712B2 (ja) | ||
| JPH0386868A (ja) | ピリダジノン化合物 | |
| HU176501B (en) | Process for preparing new 1-/azacyclic aralkoxy-phenyl/-2- or -3-/bis-aryl-alkyl-amino/-alkanes | |
| JPH0449548B2 (ja) | ||
| JPH1135534A (ja) | フェノキシ酢酸誘導体 | |
| JPS6134424B2 (ja) | ||
| JPH051065A (ja) | キサンチン誘導体 |