JPS61165385A - 新規イミダゾピリダジン誘導体 - Google Patents
新規イミダゾピリダジン誘導体Info
- Publication number
- JPS61165385A JPS61165385A JP60261614A JP26161485A JPS61165385A JP S61165385 A JPS61165385 A JP S61165385A JP 60261614 A JP60261614 A JP 60261614A JP 26161485 A JP26161485 A JP 26161485A JP S61165385 A JPS61165385 A JP S61165385A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- pyridazine
- ribofuranosylmethyl
- compound
- Prior art date
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- Pending
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗ウィルス活性を有する新規イミダゾピリダジ
ン誘導体に関する。
ン誘導体に関する。
抗菌化学療法の技′術分野は十分に進んではいるけれど
も、ウィルス感染に対して活性かつ有効である対応する
化合物群は全く存在していない。その感染が大きな経済
的重要性をもつインフルエンザに対してさえ、有用な活
性を有する２、′５の化合物しか存在していない。アマ
ンタジンおよびいくつかの類似化合物が従来、インフル
エンザの治療に使用されているが、しかしそれらの活性
はインフルエンザウィルスに限定されている。ＲＮＡウ
ィルスに対する活性を有することが記載されているその
他の化合物としては例えばりバビリン（１−β−Ｄ−リ
ボー７ラノシルー１．２．４− ）リアゾール−６−カ
ルボキサミド）、ＤＨＰ−Ａｄｅ （（Ｓ） −９−（
２，！ｌ−ジヒドロキシプロピル）アブ二ノ）およびイ
ンターフェロンを挙げることができるが、しかしこれら
はいずれもインフルエンザの治′療において実際的重要
性をもたらしていない。すなわち、ＭＡウィルス、特に
例えばインフルエンザウィルスのようなミクソビリデ（
Ｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）に対して活性を示すさらに別
の化合物が必要とされている。
も、ウィルス感染に対して活性かつ有効である対応する
化合物群は全く存在していない。その感染が大きな経済
的重要性をもつインフルエンザに対してさえ、有用な活
性を有する２、′５の化合物しか存在していない。アマ
ンタジンおよびいくつかの類似化合物が従来、インフル
エンザの治療に使用されているが、しかしそれらの活性
はインフルエンザウィルスに限定されている。ＲＮＡウ
ィルスに対する活性を有することが記載されているその
他の化合物としては例えばりバビリン（１−β−Ｄ−リ
ボー７ラノシルー１．２．４− ）リアゾール−６−カ
ルボキサミド）、ＤＨＰ−Ａｄｅ （（Ｓ） −９−（
２，！ｌ−ジヒドロキシプロピル）アブ二ノ）およびイ
ンターフェロンを挙げることができるが、しかしこれら
はいずれもインフルエンザの治′療において実際的重要
性をもたらしていない。すなわち、ＭＡウィルス、特に
例えばインフルエンザウィルスのようなミクソビリデ（
Ｍｙｘｏｖｉｒｉｄａｅ）に対して活性を示すさらに別
の化合物が必要とされている。
本発明者等による英国特許第１５８３９１１−ｊｍｍ誓
書はとりわけ３−位（本発明化合物では７−位に相当す
る）に未置換アルキル基を有するイミダゾＣ１，５−ｔ
＋１ピリダシ７類が記載されており、それらの化合物は
ＣＡＭＰホスホジェステラーゼ阻害活性を示し、それ故
に肺および末梢の血管疾患の治療に有用である。リボフ
ラノシルメチル化合物、ホモショウドマイシン（ｈｏｍ
ｏ−ｓｈｏｗｄｏｍｙｃｉｎ ）は抗腫瘍活性を示すも
のとして日本国特許出願ＡＪ ５７１４０７１５号明細
書に記載されている。
書はとりわけ３−位（本発明化合物では７−位に相当す
る）に未置換アルキル基を有するイミダゾＣ１，５−ｔ
＋１ピリダシ７類が記載されており、それらの化合物は
ＣＡＭＰホスホジェステラーゼ阻害活性を示し、それ故
に肺および末梢の血管疾患の治療に有用である。リボフ
ラノシルメチル化合物、ホモショウドマイシン（ｈｏｍ
ｏ−ｓｈｏｗｄｏｍｙｃｉｎ ）は抗腫瘍活性を示すも
のとして日本国特許出願ＡＪ ５７１４０７１５号明細
書に記載されている。
ここに本発明者等は低いホスホジェステラーゼ阻害活性
を有する一群の新規リボ７ラノシルメチルイミダゾ（１
，５−ｂ）ピリダジン誘導体が興味ある抗ウィルス活性
、特にＲＮＡウィルス例えばミクソビリデ（例えばイン
フルエンザウィルス）に対する活性を示すということを
見出した。
を有する一群の新規リボ７ラノシルメチルイミダゾ（１
，５−ｂ）ピリダジン誘導体が興味ある抗ウィルス活性
、特にＲＮＡウィルス例えばミクソビリデ（例えばイン
フルエンザウィルス）に対する活性を示すということを
見出した。
本発明の一特徴にしたがって本発明者等は次の一般式（
１） ％式％ （式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４の各々は独立して水素原
子を表すかまたは保護基例えばＲＣＯ（ここでＲは３０
個までの炭素原子を有する炭化水素基を表す）を表し、
Ｒ２はハロケ゛ン原子ま九は式−ＮＲａＲｂ（ここでＲ
ａおよびＲｂは同一であるか、または相異なることがで
き、各々は水素原子またはアルキル基であるか、あるい
はまたＲ、およびＲ１）は、それらが結合している窒素
原子と一緒になって、場合によりさらに別のへテロ原子
を含有する複素環を形成させるために結合されうる）で
表される基を表す）で表される化合物および酸によるそ
の塩並びにその生理学的同等物を提供する。
１） ％式％ （式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４の各々は独立して水素原
子を表すかまたは保護基例えばＲＣＯ（ここでＲは３０
個までの炭素原子を有する炭化水素基を表す）を表し、
Ｒ２はハロケ゛ン原子ま九は式−ＮＲａＲｂ（ここでＲ
ａおよびＲｂは同一であるか、または相異なることがで
き、各々は水素原子またはアルキル基であるか、あるい
はまたＲ、およびＲ１）は、それらが結合している窒素
原子と一緒になって、場合によりさらに別のへテロ原子
を含有する複素環を形成させるために結合されうる）で
表される基を表す）で表される化合物および酸によるそ
の塩並びにその生理学的同等物を提供する。
前記式（１）において、塩基を有するメチレン基は積項
に関してβ−配置にある。このβ−配置なる用語の使用
は、最も少ない数の炭素における配置について述べてい
ないのでここでは厳密には正確ではない。しかしながら
、その記号はここでは、はつきシさせるために保持され
ておりそしてリボシル環の無水結合を越えた各基の配置
に関与しており、すなわちβはシスに等しいのである。
に関してβ−配置にある。このβ−配置なる用語の使用
は、最も少ない数の炭素における配置について述べてい
ないのでここでは厳密には正確ではない。しかしながら
、その記号はここでは、はつきシさせるために保持され
ておりそしてリボシル環の無水結合を越えた各基の配置
に関与しており、すなわちβはシスに等しいのである。
式（１）の化合物は光学異性体として存在することがで
き、本発明は全混合物例えばその乏セミ混合物と同様に
別個のエナンチオマーをも包含するものである。
き、本発明は全混合物例えばその乏セミ混合物と同様に
別個のエナンチオマーをも包含するものである。
式（Ｉ）の化合物の生理学的同等物とは生体内において
式（りの態化合物に変換される化合物である。かかる化
合物の例としては例えば代謝上不安定なエステル例えば
アセテート類およびメトキシアセテート類を挙げること
ができる。
式（りの態化合物に変換される化合物である。かかる化
合物の例としては例えば代謝上不安定なエステル例えば
アセテート類およびメトキシアセテート類を挙げること
ができる。
式（１）の化合物およびそれらの生理学的同等物は酸で
塩を形成する。製薬用としてこれらの塩は生理学的に許
容しうるであろうが、しかし例えば式（１）の化合物お
よびそれらの生理学的同等物並びにそれらの生理学的に
許容しうる塩を製造する場合には他の塩が使用されうろ
ことは判るであろう。酸による式（１）の化合物の生理
学的に許容しうる塩の例としては例えば塩酸、臭化水素
酸、硝酸、硫酸、りん酸、酢酸、ぎ酸、プロピオン酸、
マレイン酸、フマル酸、こはく識、酒石酸、クエン酸、
グリオキシル酸およびアスパラギン酸、アリールスルホ
ン酸（例えばベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンス
ルホン（２）およびアリールカルボン酸（例えば安息香
酸）で形成される塩を挙げることができる。
塩を形成する。製薬用としてこれらの塩は生理学的に許
容しうるであろうが、しかし例えば式（１）の化合物お
よびそれらの生理学的同等物並びにそれらの生理学的に
許容しうる塩を製造する場合には他の塩が使用されうろ
ことは判るであろう。酸による式（１）の化合物の生理
学的に許容しうる塩の例としては例えば塩酸、臭化水素
酸、硝酸、硫酸、りん酸、酢酸、ぎ酸、プロピオン酸、
マレイン酸、フマル酸、こはく識、酒石酸、クエン酸、
グリオキシル酸およびアスパラギン酸、アリールスルホ
ン酸（例えばベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンス
ルホン（２）およびアリールカルボン酸（例えば安息香
酸）で形成される塩を挙げることができる。
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４のうちのいずれかが保論基である
場合、それは例えば後述のようないずれか適当な保護基
であることができる。すなわち、例えばＲ１、Ｒ３およ
びＲ４のいずれかはアシル基例えば炭化水素カルボニル
基ＲＣＯであることができる。
場合、それは例えば後述のようないずれか適当な保護基
であることができる。すなわち、例えばＲ１、Ｒ３およ
びＲ４のいずれかはアシル基例えば炭化水素カルボニル
基ＲＣＯであることができる。
炭化水素基Ｒは例えば直鎖状または分枝鎖状のアルキル
、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルのよう
な脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素またはアルアルキル
例えばベンジルであることができる。
、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキルのよう
な脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素またはアルアルキル
例えばベンジルであることができる。
式（１）の化合物中における炭化水素基Ｒが直鎖状また
は分枝鎖状のアルキル基を表す場合、それは０１〜１５
アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、プロブ
−２−イル、ブチル、ブドー２−イル、ペンチルまたは
にントー３−イルであるのがよい。特に重要な基として
は例えばｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチ
ルを挙げることができるが、特にｎ−へブチルが好適で
ある。
は分枝鎖状のアルキル基を表す場合、それは０１〜１５
アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、プロブ
−２−イル、ブチル、ブドー２−イル、ペンチルまたは
にントー３−イルであるのがよい。特に重要な基として
は例えばｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチ
ルを挙げることができるが、特にｎ−へブチルが好適で
ある。
基Ｒにより表されるアルケニルまたはアルキニル基は例
えば直鎖状または分枝鎖状のＣ３〜１５アルケニルまた
はアルキニル基であることができる。
えば直鎖状または分枝鎖状のＣ３〜１５アルケニルまた
はアルキニル基であることができる。
基Ｒによシ表されるシクロアルキル基は単環式または多
環式のシクロアルキル基例えば０３〜７単環式シクロア
ルキル基（例えばシクロペンチル、シクロヘキシルまた
はシクロヘプチル）またはＣ９〜２２多壌式シクロアル
キル基（例えばアダ１ンチル）であることができ、それ
らのいずれかは場合により１個またはそれ以上の０１〜
２アルキルにより置換されうる。
環式のシクロアルキル基例えば０３〜７単環式シクロア
ルキル基（例えばシクロペンチル、シクロヘキシルまた
はシクロヘプチル）またはＣ９〜２２多壌式シクロアル
キル基（例えばアダ１ンチル）であることができ、それ
らのいずれかは場合により１個またはそれ以上の０１〜
２アルキルにより置換されうる。
基Ｒにより表される芳香族炭化水素基は例えばＣ６〜１
４アリール基（例えばフェニルまたはナフチル）である
ことができる。その炭化水素基の芳香族核は場合により
１個またはそれ以上の０１〜２アルキル基により置換さ
れうる。
４アリール基（例えばフェニルまたはナフチル）である
ことができる。その炭化水素基の芳香族核は場合により
１個またはそれ以上の０１〜２アルキル基により置換さ
れうる。
基Ｒにより表されるアルアルキル基は例えば０７〜１ｏ
アルアルキル基、特にフェニル−０１〜３アルキル基（
例えばベンジル）であることができる。
アルアルキル基、特にフェニル−０１〜３アルキル基（
例えばベンジル）であることができる。
Ｒ１が基ＲＣＯを表す場合、基Ｒは３個またはそれ以上
、特に好適には５個またはそれ以上例えば５〜１０個の
炭素原子を有するのが好ましい。
、特に好適には５個またはそれ以上例えば５〜１０個の
炭素原子を有するのが好ましい。
基Ｒ２はハロゲン、すなわち弗素、塩素、臭素または沃
素、好適には塩素であるかまたは基−ＮＲａＲｂ（ここ
でＲａおよびＲｂｄ独立して水素であるか、あるいは例
えば１〜１０個の炭素原子、例えば１〜６個の炭素原子
を有するアルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロ
ピルである）であることができる。Ｒ，およびＲｂが結
合して場合によυ別のへテロ原子を有する複素環を形成
する場合、かかる壊は場合により飽和されておりそして
例えば５．６または７員環を含有することができ、所望
によりさらに別の窒素または酸素へテロ原子を含有しう
る。この壌は例えばピロリジノ、ビはリジン、ピペラジ
ノまたはモルホリ、ノであることができる。この複素環
は１個またはそれ以上の０１〜２アルキル置換基例えば
メチルを含有しうる。
素、好適には塩素であるかまたは基−ＮＲａＲｂ（ここ
でＲａおよびＲｂｄ独立して水素であるか、あるいは例
えば１〜１０個の炭素原子、例えば１〜６個の炭素原子
を有するアルキル基、例えばメチル、エチルまたはプロ
ピルである）であることができる。Ｒ，およびＲｂが結
合して場合によυ別のへテロ原子を有する複素環を形成
する場合、かかる壊は場合により飽和されておりそして
例えば５．６または７員環を含有することができ、所望
によりさらに別の窒素または酸素へテロ原子を含有しう
る。この壌は例えばピロリジノ、ビはリジン、ピペラジ
ノまたはモルホリ、ノであることができる。この複素環
は１個またはそれ以上の０１〜２アルキル置換基例えば
メチルを含有しうる。
本発明による化合物は活性抗ウィルス化合物を製造する
ための中間体として有用である。
ための中間体として有用である。
本発明による多くの化合物は特に例えばインフルエンザ
ウィルスのようなＲＮＡクイルスに対して抗ウィルス活
性を有する。特に興味ある化合物としては以下の式（Ｉ
ａ） Ｒ：４古 揄 （式中、Ｒ↑、Ｒ１およびＲ？のうちの少なくとも１個
は式ＲａＣ０（ここでＲａはＣ３〜３ｏ炭化水素基を表
す）で表されるアシル基を表すが、但しＲ２が基ＮＲａ
Ｒｂを表す場合にはＲ↑ Ｒ？およびＲｅ：はさらに全
てが水素原子を表す）で表される化合物およびそれらの
生理学的同等物並びにそれらの生理学的に許容しつる塩
を挙げることができる。
ウィルスのようなＲＮＡクイルスに対して抗ウィルス活
性を有する。特に興味ある化合物としては以下の式（Ｉ
ａ） Ｒ：４古 揄 （式中、Ｒ↑、Ｒ１およびＲ？のうちの少なくとも１個
は式ＲａＣ０（ここでＲａはＣ３〜３ｏ炭化水素基を表
す）で表されるアシル基を表すが、但しＲ２が基ＮＲａ
Ｒｂを表す場合にはＲ↑ Ｒ？およびＲｅ：はさらに全
てが水素原子を表す）で表される化合物およびそれらの
生理学的同等物並びにそれらの生理学的に許容しつる塩
を挙げることができる。
前記の基Ｈ＆は例えば式（１）におけるＲについて前述
した好適の意味を有することができる。好適群の活性化
合物は式中、ＨａがＣ５〜１ｏアルキル、Ｃ３〜７シク
ロアルキル、フェニル、ナフチル、アダマンチルまたは
フェニル−Ｃ１〜３アルキル基である化合物である。
した好適の意味を有することができる。好適群の活性化
合物は式中、ＨａがＣ５〜１ｏアルキル、Ｃ３〜７シク
ロアルキル、フェニル、ナフチル、アダマンチルまたは
フェニル−Ｃ１〜３アルキル基である化合物である。
さらに別の好適群の化合物は式中、Ｒ２が塩素または臭
素原子あるいは式ＮＲ，Ｒｂ（ここで〜は０１〜６アル
キル基を表しそしてＲｂは水素原子またはＣ１〜３ア、
ルキル基を表すか、あるいはＮＲａＲｂがピペリジノ基
を表す）の基を表す化合物である。
素原子あるいは式ＮＲ，Ｒｂ（ここで〜は０１〜６アル
キル基を表しそしてＲｂは水素原子またはＣ１〜３ア、
ルキル基を表すか、あるいはＮＲａＲｂがピペリジノ基
を表す）の基を表す化合物である。
本発明による特に好適群の化合物は式中、Ｒ↑がＲａＣ
Ｏ，（ここでＲ１″はプロピル、ｋメチル、ヘキシル、
ヘプチル、オクチル、シクロベキシル、アダマンチル、
フェニル、ナフチルまたはベンジル基を表す）でありセ
してＲ２が塩素または臭素原子または（０１〜６．アル
キル）アミンまたはジメチルアミノ基を表すか、あるい
はピにリジノ基を表すＮＢａＲｂである化合物およびそ
の生理学的同等物およびその生理学的に許容しうる塩で
ある。
Ｏ，（ここでＲ１″はプロピル、ｋメチル、ヘキシル、
ヘプチル、オクチル、シクロベキシル、アダマンチル、
フェニル、ナフチルまたはベンジル基を表す）でありセ
してＲ２が塩素または臭素原子または（０１〜６．アル
キル）アミンまたはジメチルアミノ基を表すか、あるい
はピにリジノ基を表すＮＢａＲｂである化合物およびそ
の生理学的同等物およびその生理学的に許容しうる塩で
ある。
好適な化合物の例としては例えば
７− （５’−０−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシ
ルメチル）−５−メチル−２−（メチルアミン）イミダ
ゾ（１，５−ｂ〕ピリダジン、２−クロロ−５−メチル
−７−（５’−０−７二二ルアセチルーβ−Ｄ−リボフ
ラノシルメチル）イミダゾ［１、５−ｂ〕ピリダジン、
２−クロロ−７−（５’−０−ヘキサノイル−β−Ｄ−
リボ７ラノシルメチル）−５−メチルイミダゾ［１，５
−ｂ）ピリダジン、 ７−（５’−０−ブタノイル−β−Ｄ−リボフラノシル
メチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾ［１，５−
ｂ〕ピリダジン、 ２−クロロ−７−（５’−０−（シクロヘキサンカルボ
ニル）−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチメチ−５−メチル
イミダゾ（１，５−ｂ）ピリダジン、７−（５’−０−
（１−アダマンタンカルボニル）−β−Ｄ−リボ７ラノ
シルメチメチー２−クロロー５−メチルイミダゾ［１，
５−ｂ）ピリダジン、２−クロロ−７−（５’−〇 −
（２−ナフトイル）−β−Ｄ−リボフラノシルメチメチ
−５−メチルイミダゾ（１，５−ｂ）ピリダジン、７−
（５’−〇−ベンゾイルーβ−Ｄ−リボフ２ノシルメ
チル）−２−（ジメチルアミノ）−５−メチルイミダゾ
［１，５−ｂ）ピリダジン、７−（５’−＝−０−ベン
ゾイル−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−５−メチル
−２−（Ｎ−−’？ンチルアミノ）イミダゾＣＩ 、
５−ｂ）ピリダジン、７−（５’−０−ベンゾイル−β
−Ｄ−リボ７ラノシルメチル）−２−ブロモ−５−メチ
ルイミダゾ［１、５−ｂ］ピリダジン、 ２−クロロ−７−（５’−０−オクタノイル−β−Ｄ−
リボ７ラノシルメチル）−５−メチルイミダゾ［１、５
−ｂ〕ピリダジン、 ２−（ジメチルアミノ）−５−メチル−７−（β−Ｄ−
リボフラノシルメチル）−イミダゾＣＩ 、 ５−ｂ）
ピリダジン、 ７− （５′−〇−ベンゾイルーβ−Ｄ−リボフラノシ
ルメチル）−５−メチル−２−ピベリジノイ、ミダゾ（
１，５−ｂ〕ピリダジン、７−（２’−０−ベンゾイル
−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチル）−２−り四ロー５−
メチルイミダゾ（１、５−ｂ〕ピリダジン、 ７− （３’−０−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシ
ルメチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾＣＩ 、
５−ｂ〕ピリダジン、２−クロロ−５−メチル−７−
（２’−０−オクタノイル−β−Ｄ−リボフラノシルメ
チル）イミダゾＣＩ 、 ５−ｂ〕ピリダジン、２−ク
ロロ−５−メチル−７−（３’−０−オクタノイル−β
−Ｄ−リボフラノシルメチル）−イミダゾ［１、５−１
：＋］ピリダジン、７−（２’−０−ベンゾイル−β−
Ｄ−リボフラノシルメチル）−５−メチル−２−ピはリ
ジノイ１ミＳダシ［１，５−ｂ〕ピリダジン、７− （
５’−０−ベンゾイル−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチル
）−５−メチル−２−ピペリジノイミダゾｃｉ、ｓ−ｂ
〕ピリダジン、およびそれらの生理学的同等物および生
理学的に許容しうる塩類を挙げることができる。
ルメチル）−５−メチル−２−（メチルアミン）イミダ
ゾ（１，５−ｂ〕ピリダジン、２−クロロ−５−メチル
−７−（５’−０−７二二ルアセチルーβ−Ｄ−リボフ
ラノシルメチル）イミダゾ［１、５−ｂ〕ピリダジン、
２−クロロ−７−（５’−０−ヘキサノイル−β−Ｄ−
リボ７ラノシルメチル）−５−メチルイミダゾ［１，５
−ｂ）ピリダジン、 ７−（５’−０−ブタノイル−β−Ｄ−リボフラノシル
メチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾ［１，５−
ｂ〕ピリダジン、 ２−クロロ−７−（５’−０−（シクロヘキサンカルボ
ニル）−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチメチ−５−メチル
イミダゾ（１，５−ｂ）ピリダジン、７−（５’−０−
（１−アダマンタンカルボニル）−β−Ｄ−リボ７ラノ
シルメチメチー２−クロロー５−メチルイミダゾ［１，
５−ｂ）ピリダジン、２−クロロ−７−（５’−〇 −
（２−ナフトイル）−β−Ｄ−リボフラノシルメチメチ
−５−メチルイミダゾ（１，５−ｂ）ピリダジン、７−
（５’−〇−ベンゾイルーβ−Ｄ−リボフ２ノシルメ
チル）−２−（ジメチルアミノ）−５−メチルイミダゾ
［１，５−ｂ）ピリダジン、７−（５’−＝−０−ベン
ゾイル−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−５−メチル
−２−（Ｎ−−’？ンチルアミノ）イミダゾＣＩ 、
５−ｂ）ピリダジン、７−（５’−０−ベンゾイル−β
−Ｄ−リボ７ラノシルメチル）−２−ブロモ−５−メチ
ルイミダゾ［１、５−ｂ］ピリダジン、 ２−クロロ−７−（５’−０−オクタノイル−β−Ｄ−
リボ７ラノシルメチル）−５−メチルイミダゾ［１、５
−ｂ〕ピリダジン、 ２−（ジメチルアミノ）−５−メチル−７−（β−Ｄ−
リボフラノシルメチル）−イミダゾＣＩ 、 ５−ｂ）
ピリダジン、 ７− （５′−〇−ベンゾイルーβ−Ｄ−リボフラノシ
ルメチル）−５−メチル−２−ピベリジノイ、ミダゾ（
１，５−ｂ〕ピリダジン、７−（２’−０−ベンゾイル
−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチル）−２−り四ロー５−
メチルイミダゾ（１、５−ｂ〕ピリダジン、 ７− （３’−０−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシ
ルメチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾＣＩ 、
５−ｂ〕ピリダジン、２−クロロ−５−メチル−７−
（２’−０−オクタノイル−β−Ｄ−リボフラノシルメ
チル）イミダゾＣＩ 、 ５−ｂ〕ピリダジン、２−ク
ロロ−５−メチル−７−（３’−０−オクタノイル−β
−Ｄ−リボフラノシルメチル）−イミダゾ［１、５−１
：＋］ピリダジン、７−（２’−０−ベンゾイル−β−
Ｄ−リボフラノシルメチル）−５−メチル−２−ピはリ
ジノイ１ミＳダシ［１，５−ｂ〕ピリダジン、７− （
５’−０−ベンゾイル−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチル
）−５−メチル−２−ピペリジノイミダゾｃｉ、ｓ−ｂ
〕ピリダジン、およびそれらの生理学的同等物および生
理学的に許容しうる塩類を挙げることができる。
本発明による活性化合物は生体外におけるインフルエン
ザＡクイルスに対して良好な活性を有する（ブレーク減
少試験＝ ｐｌａｑｕｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｔｅｓ
ｔ）。さらに、本発明者等が試験した化合物の多く、例
えば前述の好適種は抗ウイルス上有効な量において何ら
明らかな細胞毒を示さなかった。
ザＡクイルスに対して良好な活性を有する（ブレーク減
少試験＝ ｐｌａｑｕｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｔｅｓ
ｔ）。さらに、本発明者等が試験した化合物の多く、例
えば前述の好適種は抗ウイルス上有効な量において何ら
明らかな細胞毒を示さなかった。
特に好適な化合物は７−（５’−０−ベンゾイル−β−
Ｄ−リボフラノシルメチル）−２−クロロ−５−メチル
イミダゾ［１，５−１：＋］ピリダジンおよびその生理
学的同等物および生理学的に許容しうる塩である。この
化合物はマウスでインフルエンザＡおよびＢウィルスに
対して生体内において活性であることが見出され、しか
も抗ウイルス上有効な投与量において十分耐薬性であっ
た。
Ｄ−リボフラノシルメチル）−２−クロロ−５−メチル
イミダゾ［１，５−１：＋］ピリダジンおよびその生理
学的同等物および生理学的に許容しうる塩である。この
化合物はマウスでインフルエンザＡおよびＢウィルスに
対して生体内において活性であることが見出され、しか
も抗ウイルス上有効な投与量において十分耐薬性であっ
た。
したがって、さらに別の特徴として本発明はヒトまたは
動物被検者においてＲＮＡウィルス感染例工ばインフル
エンザの治療または予防に使用するための式（１）で表
される活性化合物およびそれらの生理学的同等物および
酸によるその生理学的に許容しうる塩を提供する。
動物被検者においてＲＮＡウィルス感染例工ばインフル
エンザの治療または予防に使用するための式（１）で表
される活性化合物およびそれらの生理学的同等物および
酸によるその生理学的に許容しうる塩を提供する。
本発明による活性化合物はいずれか好都合な方法で投与
用に処方されることができ、したがって本発明はその範
囲内に、ヒトま几は獣の医薬に使用するのに適応した製
薬担体または賦形剤と一緒に少なくとも１種の式（１）
で表される活性化合物またはその生理学的同等物または
生理学的に許容しうる塩を含有する製薬組成物をも包含
する。かかる組成物は１種またはそれ以上の生理学的に
許容しうる担体または賦形剤との混合物で常套手段にお
いて使用するために提供されうる。これらの組成物は場
合によりさらに１種またはそれ以上の、所望ならば相異
なる抗ウィルス剤であってもよいが、その他の治療剤を
含有しうる。
用に処方されることができ、したがって本発明はその範
囲内に、ヒトま几は獣の医薬に使用するのに適応した製
薬担体または賦形剤と一緒に少なくとも１種の式（１）
で表される活性化合物またはその生理学的同等物または
生理学的に許容しうる塩を含有する製薬組成物をも包含
する。かかる組成物は１種またはそれ以上の生理学的に
許容しうる担体または賦形剤との混合物で常套手段にお
いて使用するために提供されうる。これらの組成物は場
合によりさらに１種またはそれ以上の、所望ならば相異
なる抗ウィルス剤であってもよいが、その他の治療剤を
含有しうる。
すなわち、本発明による活性化合物は経口、頂側、非経
口、局所または直腸投与用に処方されうる。
口、局所または直腸投与用に処方されうる。
経口投与用の錠剤およびカプセルは慣用の賦形剤例えば
結合剤（例えばシロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビ
トール、トラガカント、殿粉の粘質物またはポリビニル
ピロリドン）、充填剤（例えばラクトース、砂糖、トウ
モロコシ殿粉、りん酸カルシウムまたはソルビトール）
、潤滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム、メルク、
ポリエチレングリコールま之はシリカ）、膨化剤（例え
ば馬鈴薯殿粉またはナトリウム殿粉グリコレート）ある
いは湿潤剤（例えばナトリウム２ウリルスルフエート）
を含有しうる。
結合剤（例えばシロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビ
トール、トラガカント、殿粉の粘質物またはポリビニル
ピロリドン）、充填剤（例えばラクトース、砂糖、トウ
モロコシ殿粉、りん酸カルシウムまたはソルビトール）
、潤滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム、メルク、
ポリエチレングリコールま之はシリカ）、膨化剤（例え
ば馬鈴薯殿粉またはナトリウム殿粉グリコレート）ある
いは湿潤剤（例えばナトリウム２ウリルスルフエート）
を含有しうる。
これらの錠剤は本技術分野で周知の方法にしたがって被
覆されうる。経口液体製剤は例えば水性または油性の懸
濁液、溶液、乳液、シロップ−１友はエリキシルの形態
であることができるか、あるいは使用前に水または他の
適当なビヒクルで再調製される乾燥製剤として提供され
うる。
覆されうる。経口液体製剤は例えば水性または油性の懸
濁液、溶液、乳液、シロップ−１友はエリキシルの形態
であることができるか、あるいは使用前に水または他の
適当なビヒクルで再調製される乾燥製剤として提供され
うる。
かかる液体製剤は慣用の添加物例えば懸濁剤（例、ｔば
ノルビトールシロップ、メチルセルロース、グルコース
／砂糖シロップ、ゼラチン、ヒードロキシメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン醗アル
ミニウムゲルまたは水添された食用脂肪）、乳化剤（例
えばレシチン、ソルビタンモノオレアートまたはアカシ
ア）、非水性ビヒクル（これは食用油を含有してもよい
）（例えばアーモンド油、分別され友ヤシ油、油性エス
テル、プロピレングリコールまたはエチルアルコール）
および保存剤（例えばメチルｐ−ヒドロキシベンゾエー
トまたはプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエートまたはソ
ルビン酸）を含有しうる。また、活性化合物は例えばコ
コア乳脂またはその他のグリセリドのような慣用の生薬
基剤を含有する生薬としても処方されうる。
ノルビトールシロップ、メチルセルロース、グルコース
／砂糖シロップ、ゼラチン、ヒードロキシメチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン醗アル
ミニウムゲルまたは水添された食用脂肪）、乳化剤（例
えばレシチン、ソルビタンモノオレアートまたはアカシ
ア）、非水性ビヒクル（これは食用油を含有してもよい
）（例えばアーモンド油、分別され友ヤシ油、油性エス
テル、プロピレングリコールまたはエチルアルコール）
および保存剤（例えばメチルｐ−ヒドロキシベンゾエー
トまたはプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエートまたはソ
ルビン酸）を含有しうる。また、活性化合物は例えばコ
コア乳脂またはその他のグリセリドのような慣用の生薬
基剤を含有する生薬としても処方されうる。
頂側投与のために組成物は常套手段で処方される錠剤ま
たは糖衣錠の形態を採ることができる。
たは糖衣錠の形態を採ることができる。
また、本発明による活性化合物は注射用に処方されそし
て保存剤の添加されたアンプルまたは多数回投与用容器
中に単位投与量刑形で提供されうる。これら組成物は油
性または水性ビヒクル中における懸濁液、溶液または乳
液のような形態を採ることができ、さらに懸濁剤、安定
化剤および／または分散剤のような処方剤を含有しうる
。あるいはまｔ１活性成分は使用前に適当なビヒクル例
えば滅菌性のパイロゲン不含水で再調製する粉末形態で
あってもよい。
て保存剤の添加されたアンプルまたは多数回投与用容器
中に単位投与量刑形で提供されうる。これら組成物は油
性または水性ビヒクル中における懸濁液、溶液または乳
液のような形態を採ることができ、さらに懸濁剤、安定
化剤および／または分散剤のような処方剤を含有しうる
。あるいはまｔ１活性成分は使用前に適当なビヒクル例
えば滅菌性のパイロゲン不含水で再調製する粉末形態で
あってもよい。
局所投与用として本発明による活性化合物は粉末、ペッ
サリー、スプレー、エアロゾルマタはドロップ（例えば
点鼻剤）として処方されうる。ドロップはさらに１種ま
たはそれ以上の分散剤、溶解剤または懸濁剤を含有する
水性または非水性基剤で処方されうる。
サリー、スプレー、エアロゾルマタはドロップ（例えば
点鼻剤）として処方されうる。ドロップはさらに１種ま
たはそれ以上の分散剤、溶解剤または懸濁剤を含有する
水性または非水性基剤で処方されうる。
吸入による投与のために、これら活性化合物は好都合に
は空気吸入器、ネブライザーまたは加圧パックから搬入
され、またはエアロゾルスプレーを運ぶのに都合のよい
他の手段が用いられる。加圧ノぐツクは例えばジクロロ
ジフルオロメタン、ト、リクロロフルオロメタン、ジク
ロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素またはその他の
適当なガスのような適当なプロにラントを含有しうる。
は空気吸入器、ネブライザーまたは加圧パックから搬入
され、またはエアロゾルスプレーを運ぶのに都合のよい
他の手段が用いられる。加圧ノぐツクは例えばジクロロ
ジフルオロメタン、ト、リクロロフルオロメタン、ジク
ロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素またはその他の
適当なガスのような適当なプロにラントを含有しうる。
加圧エアロゾルの場合、投与量単位は秤量された量を届
ける友めのバルブを用意することにより測定されうる。
ける友めのバルブを用意することにより測定されうる。
あるいはまた、吸入またはガス注入法による投与のため
に本発明による化合物は乾燥粉末組成物の形態、例えば
この活性化合物と適当な粉末基剤（例えばラクトースま
たは殿粉）との粉末混合物形態を採ることができる。こ
の粉末組成物は例えばゼラチンのカプセルまたはカート
リッジあるいは粉末が吸入器または空気注入器を用いて
投与されうる発泡貴パック中に単位投与量刑形で提供さ
れうる。また、連続吸入法のある形態は例えばひどい呼
吸路感染のために適切でありうる。
に本発明による化合物は乾燥粉末組成物の形態、例えば
この活性化合物と適当な粉末基剤（例えばラクトースま
たは殿粉）との粉末混合物形態を採ることができる。こ
の粉末組成物は例えばゼラチンのカプセルまたはカート
リッジあるいは粉末が吸入器または空気注入器を用いて
投与されうる発泡貴パック中に単位投与量刑形で提供さ
れうる。また、連続吸入法のある形態は例えばひどい呼
吸路感染のために適切でありうる。
また、本発明による製薬組成物は例えば抗微生物剤のよ
うなその他の活性成分または保存剤も含有しうる。
うなその他の活性成分または保存剤も含有しうる。
組成物は０．１〜９９％の活性物質を含有することがで
きる。
きる。
吸入による投与について、約７０助体重の成人を治療す
るのに用いられる１日当たりの投与量は１■〜１０００
■、好適には５η〜５００叡あり、それは単一または多
数回（１日当たり１〜６回）の投与で投与されうるかあ
るいは連続吸入（例えば１日当たり２０時間）により投
与されうる。
るのに用いられる１日当たりの投与量は１■〜１０００
■、好適には５η〜５００叡あり、それは単一または多
数回（１日当たり１〜６回）の投与で投与されうるかあ
るいは連続吸入（例えば１日当たり２０時間）により投
与されうる。
全身系投与について、約７０に４体重の成人を治療する
のに用いられる１日当たりの投与量は１ｍｇ〜２ｔ１好
適には５ｉｇ 〜５００Ｔｑであり、それは例えば投与
経路および患者の状態によるが、１〜４回の投与で投与
されうる。
のに用いられる１日当たりの投与量は１ｍｇ〜２ｔ１好
適には５ｉｇ 〜５００Ｔｑであり、それは例えば投与
経路および患者の状態によるが、１〜４回の投与で投与
されうる。
本発明化合物は多数の方法により製造することができそ
してそれらの方法もさらに別の本発明の特徴を構成する
ものである。
してそれらの方法もさらに別の本発明の特徴を構成する
ものである。
すなわち、一つの一般的方法（んによれば、一般式（１
）で表される化合物は以下の一般式（ＩＩ）巨ヒ Ｒ４０Ｒ５ （式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は前述の定義を有しセし
てＸは所望の基Ｒ２以外の置換しうる原子または基、例
えばハロゲン、アシルオキシまたはヒドロキシを表す）
で表される化合物を所望の基Ｒ２を導入するのに役立つ
試薬で処理し、ついで必要に応じて、後述の最終生成物
中に必要とされない保護基を除去することによシ製造さ
れうる。
）で表される化合物は以下の一般式（ＩＩ）巨ヒ Ｒ４０Ｒ５ （式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は前述の定義を有しセし
てＸは所望の基Ｒ２以外の置換しうる原子または基、例
えばハロゲン、アシルオキシまたはヒドロキシを表す）
で表される化合物を所望の基Ｒ２を導入するのに役立つ
試薬で処理し、ついで必要に応じて、後述の最終生成物
中に必要とされない保護基を除去することによシ製造さ
れうる。
特にＸが置換性の原子または基、例えばノーロゲン原子
（例えば塩素、臭素または沃素原子）あるいはアシルオ
キシ基例えば炭化水素スルホニルオキシ基（例えばｐ−
トルエンスルホニルオキシまたはメタンスルホニルオキ
シ基）を表す場合、この基Ｘは所望の基Ｒ２を導入する
のに役立つヌクレオフィルによって置換されうる。
（例えば塩素、臭素または沃素原子）あるいはアシルオ
キシ基例えば炭化水素スルホニルオキシ基（例えばｐ−
トルエンスルホニルオキシまたはメタンスルホニルオキ
シ基）を表す場合、この基Ｘは所望の基Ｒ２を導入する
のに役立つヌクレオフィルによって置換されうる。
ヌクレオフィルとしては、例えば一般式Ｒ２°で表され
る陰イオンまたは一般式Ｒ２Ｈで表される分子が挙げら
れる。一般式Ｒ２ｅの陰イオンは一般式Ｒ２Ｈ水こでＭ
は陽イオン例えばアルカリ金属イオン（例えばナトリウ
ムイオンまたはカリウムイオン）を表す）の化合物を適
当な溶媒中に溶解させることによって生成させるのが好
都合である。適当な溶媒の例としては例えば水、アルコ
ール（ＨＬＩｄエタノール）、エーテル（例えばジオキ
サンおよびテトラヒドロフラン）、ジメチルスルホキシ
ドおよび置換アミドを挙げることができる。一般式Ｒ２
Ｈのヌクレオフィル系化合物との反応は場合によシ例え
ばアルコール（例えばエタノール）またはエーテル（例
えばテトラヒドロ７ラン）のような溶媒中で実施されう
る。かかるヌクレオフィル系化合物の例としては、例え
ばアンモニア、アルキルアミンおよびジアルキルアミン
（例えばエチルアミンおよびジエチルアミン）のような
式ＲａＲｂＮＨで表される化合物を挙げることができる
。この反応は高められた圧力の下で実施するのが好都合
である。
る陰イオンまたは一般式Ｒ２Ｈで表される分子が挙げら
れる。一般式Ｒ２ｅの陰イオンは一般式Ｒ２Ｈ水こでＭ
は陽イオン例えばアルカリ金属イオン（例えばナトリウ
ムイオンまたはカリウムイオン）を表す）の化合物を適
当な溶媒中に溶解させることによって生成させるのが好
都合である。適当な溶媒の例としては例えば水、アルコ
ール（ＨＬＩｄエタノール）、エーテル（例えばジオキ
サンおよびテトラヒドロフラン）、ジメチルスルホキシ
ドおよび置換アミドを挙げることができる。一般式Ｒ２
Ｈのヌクレオフィル系化合物との反応は場合によシ例え
ばアルコール（例えばエタノール）またはエーテル（例
えばテトラヒドロ７ラン）のような溶媒中で実施されう
る。かかるヌクレオフィル系化合物の例としては、例え
ばアンモニア、アルキルアミンおよびジアルキルアミン
（例えばエチルアミンおよびジエチルアミン）のような
式ＲａＲｂＮＨで表される化合物を挙げることができる
。この反応は高められた圧力の下で実施するのが好都合
である。
Ｘで表される置換性原子または基がヒドロキシ基である
場合、式（ＩＩ）で表される化合物はエノールまたはケ
ト形態であることができる。ヒドロキシ基Ｘは慣用試薬
を使用して基Ｒ２で置換されうる。特にハロゲン化剤例
えばりんハロゲン化物（例えばオキシ塩化シん、三塩化
シん、五塩化シんまたは三臭化りん）が使用されうる。
場合、式（ＩＩ）で表される化合物はエノールまたはケ
ト形態であることができる。ヒドロキシ基Ｘは慣用試薬
を使用して基Ｒ２で置換されうる。特にハロゲン化剤例
えばりんハロゲン化物（例えばオキシ塩化シん、三塩化
シん、五塩化シんまたは三臭化りん）が使用されうる。
この反応に適当な溶媒の例としては例えば炭化水素類（
例えばトルエン）およびハロゲン化炭化水素類（例えば
クロロホルムおよび１，２−ジクロロエタン）を挙げる
ことができる。
例えばトルエン）およびハロゲン化炭化水素類（例えば
クロロホルムおよび１，２−ジクロロエタン）を挙げる
ことができる。
一般法（Ａ）Ｋよる前記反応は一２０＠〜１５０℃、好
適にはＣｆ″−？１００℃の温度ア実施するのが好都合
である。
適にはＣｆ″−？１００℃の温度ア実施するのが好都合
である。
一般式（ＩＩ）で表される多数の化合物、例えば式中、
Ｘがハロゲンである化合物も本発明化合物であシそして
かかる化合物が本明細書中に記載の一般法（Ａ）〜（Ｅ
）のいずれかによって製造されうろことが判るであろう
。式中、Ｘがアシルオキシ基を表す一般式（ＩＩ）の化
合物は対応するヒドロキシ化合物のアシル化によシ製造
され、ついで後記の方法（Ｂ）または（Ｃ）の適当な変
法によって調製されうる。例えば式中、Ｘがｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ基を表す化合物はり−）ルエンスル
ホニルクロライドを使用して製造されうる。
Ｘがハロゲンである化合物も本発明化合物であシそして
かかる化合物が本明細書中に記載の一般法（Ａ）〜（Ｅ
）のいずれかによって製造されうろことが判るであろう
。式中、Ｘがアシルオキシ基を表す一般式（ＩＩ）の化
合物は対応するヒドロキシ化合物のアシル化によシ製造
され、ついで後記の方法（Ｂ）または（Ｃ）の適当な変
法によって調製されうる。例えば式中、Ｘがｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ基を表す化合物はり−）ルエンスル
ホニルクロライドを使用して製造されうる。
Ｒ，、Ｒ，およびＲ４のうちのいずれかが保護基を表す
場合、その保護基はいずれかの慣用保護基、例えばＪ、
Ｆ、 Ｗ、 ＭｃＯｍｉｏ氏編（プレナム出版社１９
７３年発行）［プロテクテイプグループスインオーガニ
ツクケミストリー（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ
ｓ土ｎＯｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ） Ｊま
たはセオドラダブリュー、・グリーン氏による（ Ｊｏ
ｈｎ Ｗｉｌｓｙ ａｎｄ ５ｏｎｓ社１９８１年発行
）「プロテクテイプグループスインオーガニツクシンセ
シス（ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ１３ ｉｎＯ
ｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ ） Ｊに記載の保
護基であることができる。適当な保護基の例としては例
えばアルキル基（例えばメチル、ｔ−ブチルおよびメト
キシメチル基）、アルアルキル基（例えばベンジル、ジ
フェニルメチル、トリフェニルメチルおよびｐ−メトキ
シフェニルジフェニルメチル基）、アシル基、例えば後
述の式ＲＣＯで表される炭化水素カルボニル基（例えば
ベンゾイル、ピパロイル、オクタノニルおよびアセチル
基）、およびシリル基例えばトリプルキルシリル基（例
えばｔ−ブチルジメチルシリル基）を挙げることができ
る。さらにＲ５およびＲ４、あるいはＲ４およびＲ４が
一席になって保護基を表してもよい。
場合、その保護基はいずれかの慣用保護基、例えばＪ、
Ｆ、 Ｗ、 ＭｃＯｍｉｏ氏編（プレナム出版社１９
７３年発行）［プロテクテイプグループスインオーガニ
ツクケミストリー（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ
ｓ土ｎＯｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ） Ｊま
たはセオドラダブリュー、・グリーン氏による（ Ｊｏ
ｈｎ Ｗｉｌｓｙ ａｎｄ ５ｏｎｓ社１９８１年発行
）「プロテクテイプグループスインオーガニツクシンセ
シス（ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ１３ ｉｎＯ
ｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ ） Ｊに記載の保
護基であることができる。適当な保護基の例としては例
えばアルキル基（例えばメチル、ｔ−ブチルおよびメト
キシメチル基）、アルアルキル基（例えばベンジル、ジ
フェニルメチル、トリフェニルメチルおよびｐ−メトキ
シフェニルジフェニルメチル基）、アシル基、例えば後
述の式ＲＣＯで表される炭化水素カルボニル基（例えば
ベンゾイル、ピパロイル、オクタノニルおよびアセチル
基）、およびシリル基例えばトリプルキルシリル基（例
えばｔ−ブチルジメチルシリル基）を挙げることができ
る。さらにＲ５およびＲ４、あるいはＲ４およびＲ４が
一席になって保護基を表してもよい。
すなわち、例えばＲ５およびＲ４は一緒になってアルキ
リデン基例えばインプロピリデン基を表すことができる
し、あるいはＲ１およびＲ４は一緒になってジシロキサ
ニル基例えば１，１，３．３−テトラインプロビルジシ
ロキサ−１，３−ジイルを表すことができる。
リデン基例えばインプロピリデン基を表すことができる
し、あるいはＲ１およびＲ４は一緒になってジシロキサ
ニル基例えば１，１，３．３−テトラインプロビルジシ
ロキサ−１，３−ジイルを表すことができる。
別の一般法（Ｂ）によれば、一般式（１）で表される化
合物は次の一般式（ＩＩＩ） ＯＲ二〇Ｒ基 （式中、Ｒ； 、ＲＧおよびＲ５は保護基であシそして
Ｒ２ａは前述のＲ２について定義されたのと同様である
か、あるいはヒドロキシ基を表す）で表される化合物を
環化し、引き続き必要ならば後記の最終生成物中に必要
とされない保護基を除去することによシ製造されうる。
合物は次の一般式（ＩＩＩ） ＯＲ二〇Ｒ基 （式中、Ｒ； 、ＲＧおよびＲ５は保護基であシそして
Ｒ２ａは前述のＲ２について定義されたのと同様である
か、あるいはヒドロキシ基を表す）で表される化合物を
環化し、引き続き必要ならば後記の最終生成物中に必要
とされない保護基を除去することによシ製造されうる。
この反応は脱水剤および場合によシ溶媒の存在下におい
て実施するのが好都合である。適当な脱水剤の例として
は例えばオキシ塩化シん、三塩化シん、五塩化シんおよ
び三臭化シんのようなシんノ・ロゲン化物を挙げること
ができる。適当な溶媒の例としては例えば炭化水素（例
えばトルエン）およびハロゲン化炭化水素（例えばクロ
ロホルムおよび１，２−ジクロロエタン）を挙げること
ができる。この環化は一２０°〜１５０℃、好適には０
＠〜１００℃の温度で実施するのが好都合である。
て実施するのが好都合である。適当な脱水剤の例として
は例えばオキシ塩化シん、三塩化シん、五塩化シんおよ
び三臭化シんのようなシんノ・ロゲン化物を挙げること
ができる。適当な溶媒の例としては例えば炭化水素（例
えばトルエン）およびハロゲン化炭化水素（例えばクロ
ロホルムおよび１，２−ジクロロエタン）を挙げること
ができる。この環化は一２０°〜１５０℃、好適には０
＠〜１００℃の温度で実施するのが好都合である。
前記−膜性（Ｂ）において式（ｍ）中のＲ２＆で表され
る基が最終生成物中に必要とされるＲ２以外である場合
に伏、試薬の適切な選択を行なってＲ２ａのＲ２への同
時変換をなすのがよいことが判るであろう。例えば、脱
水剤としてオキシ塩化シんのようなシんハロゲン化物が
選択される場合、一般式（ＩＩＩ）の化合物中において
Ｒ２ａで表されるヒドロキシ基は最終生成物中の／１０
ゲン原子Ｒ２によシ置換されるであろう。適切な脱水剤
を選択することによシ、当業者ならば所望の式（１）の
化合物を得るのに何ら困難はないであろう。
る基が最終生成物中に必要とされるＲ２以外である場合
に伏、試薬の適切な選択を行なってＲ２ａのＲ２への同
時変換をなすのがよいことが判るであろう。例えば、脱
水剤としてオキシ塩化シんのようなシんハロゲン化物が
選択される場合、一般式（ＩＩＩ）の化合物中において
Ｒ２ａで表されるヒドロキシ基は最終生成物中の／１０
ゲン原子Ｒ２によシ置換されるであろう。適切な脱水剤
を選択することによシ、当業者ならば所望の式（１）の
化合物を得るのに何ら困難はないであろう。
別の一般法（Ｃ）によれば、一般式（１）の化合物は以
下の一般式（ＩＶ） ４０ＯＲ５ （式中、２はヒドロキシル基、容易に置換しうる原子ま
たは基あるいは基ＣＨ２Ｚ、 （ここで２．は２につい
て定義した容易に置換しうる原子または基を表す〕を表
しそしてＲ，、Ｒ３およびＲ４は前述の定義を有する）
で表される化合物を以下の式〔式中、Ｒ２は前述の定義
を有しそして基Ｙは負電荷であることのできるカルバニ
オンまたは式−δｆ（−Ｙ、（ここでＹｌは水素原子を
表すか、あるいは後に除去されうるが、カルバニオンを
安定化させうる基例えばアリールスルホニル基を表す）
で表される基またはイリド例えば式−ＣＨ−Ｐ（Ｒ６）
３（ここでＲ６はアリール基例えばフェニル基を表す）
で表される基のようなりんイリドを表す〕で表される化
合物と反応させ、引き続き必要に応じて後記の最終生成
物中に必要とされないいずれもの保護基を除去すること
により製造されうる。
下の一般式（ＩＶ） ４０ＯＲ５ （式中、２はヒドロキシル基、容易に置換しうる原子ま
たは基あるいは基ＣＨ２Ｚ、 （ここで２．は２につい
て定義した容易に置換しうる原子または基を表す〕を表
しそしてＲ，、Ｒ３およびＲ４は前述の定義を有する）
で表される化合物を以下の式〔式中、Ｒ２は前述の定義
を有しそして基Ｙは負電荷であることのできるカルバニ
オンまたは式−δｆ（−Ｙ、（ここでＹｌは水素原子を
表すか、あるいは後に除去されうるが、カルバニオンを
安定化させうる基例えばアリールスルホニル基を表す）
で表される基またはイリド例えば式−ＣＨ−Ｐ（Ｒ６）
３（ここでＲ６はアリール基例えばフェニル基を表す）
で表される基のようなりんイリドを表す〕で表される化
合物と反応させ、引き続き必要に応じて後記の最終生成
物中に必要とされないいずれもの保護基を除去すること
により製造されうる。
２またはｚｌによシ表される容易に置換しうる原子また
は基の例としては例えばハロゲン原子（例えば塩素、臭
素または沃素原子）またはアシルオキシ基例えば炭化水
素カルボニルオキシ（例えばアセトキシ）または炭化水
素スルホニルオキシ（例工ばｐ−トルエンスルホニルオ
キシまたはメタンスルホニルオキシ）を挙げることがで
きる。
は基の例としては例えばハロゲン原子（例えば塩素、臭
素または沃素原子）またはアシルオキシ基例えば炭化水
素カルボニルオキシ（例えばアセトキシ）または炭化水
素スルホニルオキシ（例工ばｐ−トルエンスルホニルオ
キシまたはメタンスルホニルオキシ）を挙げることがで
きる。
本発明による前記−膜性（ｅ）はイミダゾピリダジン環
を介在するメチレン基を通って糖基に結合させることを
特徴とする。したがって、結合するメチレン基が式（ｍ
Ｖ）の化合物または式（Ｖ）の化合物のいずれかから誘
導されうるということが判るであろう。すなわち、前記
方法（Ｃ） において、式中２が基ＣＨ２ｚ１を表す式
（■）で表される化合物を用いることを望む際〈は式中
、Ｙが負電荷を表す式（Ｖ）の化合物が用いられる。式
中２がヒドロキシル基を表す式（ＴＶ）の化合物を用い
ることが望まれる場合には、式中Ｙが式−ごＥ（Ｙ、（
ことでＹｌはその後除去されうるが、カルバニオンを安
定化させうる基を表す）で表されるカルバニオンを表す
かまたはイリドを表す式（Ｖ）の化合物が用いられる。
を介在するメチレン基を通って糖基に結合させることを
特徴とする。したがって、結合するメチレン基が式（ｍ
Ｖ）の化合物または式（Ｖ）の化合物のいずれかから誘
導されうるということが判るであろう。すなわち、前記
方法（Ｃ） において、式中２が基ＣＨ２ｚ１を表す式
（■）で表される化合物を用いることを望む際〈は式中
、Ｙが負電荷を表す式（Ｖ）の化合物が用いられる。式
中２がヒドロキシル基を表す式（ＴＶ）の化合物を用い
ることが望まれる場合には、式中Ｙが式−ごＥ（Ｙ、（
ことでＹｌはその後除去されうるが、カルバニオンを安
定化させうる基を表す）で表されるカルバニオンを表す
かまたはイリドを表す式（Ｖ）の化合物が用いられる。
式中２が容易に置換しうる原子または基を表す式（ＩＶ
）の化合物を用いたい場合には、式中Ｙが式−′６Ｈ２
のカルバニオンを表す式（Ｖ）の化合物が用いられる。
）の化合物を用いたい場合には、式中Ｙが式−′６Ｈ２
のカルバニオンを表す式（Ｖ）の化合物が用いられる。
この反応は好ましくは不活性雰囲気例えばアルゴン下に
おいて一１００＠〜１００℃の温度で溶液中において実
施するのが都合よい。適当な溶媒の例としては例えば炭
化水素（例えばベンゼンおよびトルエン）、エーテル（
例えばテトラヒドロフランおよびジオキサン）、アセト
ニトリル、Ｎ、Ｎ−ジ置換アミド（例えばジメチルホル
ムアミド）、およびハロゲン化炭化水素（例えば四塩化
炭素）のような有機溶媒を挙げることができる。
おいて一１００＠〜１００℃の温度で溶液中において実
施するのが都合よい。適当な溶媒の例としては例えば炭
化水素（例えばベンゼンおよびトルエン）、エーテル（
例えばテトラヒドロフランおよびジオキサン）、アセト
ニトリル、Ｎ、Ｎ−ジ置換アミド（例えばジメチルホル
ムアミド）、およびハロゲン化炭化水素（例えば四塩化
炭素）のような有機溶媒を挙げることができる。
式中Ｙが負電荷または式−ＣＨ２のカルバニオンを表す
式（Ｖ）の化合物を包含する反応は一１ｏｏ〜＋１００
℃、例えば−５０〜＋５０℃の温度で実施するのが好都
合である。
式（Ｖ）の化合物を包含する反応は一１ｏｏ〜＋１００
℃、例えば−５０〜＋５０℃の温度で実施するのが好都
合である。
式中２がヒドロキシル基を表す式（めの化合物を包含す
る反応は０６〜１００℃、好適には２０〜８０℃の温度
で実施するのが好都合である。
る反応は０６〜１００℃、好適には２０〜８０℃の温度
で実施するのが好都合である。
式（■で表される化合物は式（ＩＶ）の化合物との反応
に先だって、例えば次の一般式（Ｖｌ）〔式中Ｒ２は前
述の定義を有しそしてＱは水素原子を表すか、あるいは
基ＣＨ２Ｘ、（ここでＸ、は容易に置換しうる原子また
は基例えばハロゲン原子（例えば塩素、臭素または沃素
原子）または炭化水素スルホニルオキシ基（例えばメタ
ンスルホニルオキシまたはｐ−トルエンスルホニルオキ
シ基）を表す）を表す〕の化合物から溶液状態で生成さ
せるのが好都合である。すなわち、例えば式中Ｙが９ん
イリドを表す式（Ｖ）の化合物は、式中Ｑが基ＣＨ２Ｘ
、を表す式（Ｖｌ）の化合物をホスフィン例えばトリ
アリールホスフィン（例えばトリフェニルホスフィン）
のようなホスフィンと反応させ、続いて強塩基例えばブ
チルリチウムを添加することによって生成されうる。こ
の型の反応は極めて周知であシ、例えばジエー。エフ、
°シュトットダルト（Ｊ、 Ｆ、 ８ｔｏｄｄａｒｔ
）成縮「コンプリヘンシブオーガニックケミストリー（
Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ） Ｊ第１巻、２．２章およびエヌ、・カ
タギリ（Ｎ、 Ｋａｔａｇｉｒｉ）氏等による「ジエー
・ケム、・ノック（Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 ８ｏｃ、）ＪＰ
ｅｒｋｉｎ、 Ｔｒａｎｓ、 Ｉ、１９８３．２０１〜
２０９に記載されている。式中、Ｙが負電荷を表す式（
■の化合物は式中Ｑが水素原子を表す式（Ｖｌ）の対応
する化合物を強塩基例えばアルカリ金属（例えばブチル
リチウム）と反応させることによシ生成されうる。式中
Ｙが式−ＣＨ２のカルバニオンを表す式（Ｖ）の化合物
は式中Ｑが基ＣＨ２Ｘ、を表す弐ω）の対応する化合物
を金属イヒ剤例えばアルカリ金属（例えばリチウム）ま
たはアルカリ土類金＆（例えばマグネシウム）と反応さ
せることにより生成されうる。
に先だって、例えば次の一般式（Ｖｌ）〔式中Ｒ２は前
述の定義を有しそしてＱは水素原子を表すか、あるいは
基ＣＨ２Ｘ、（ここでＸ、は容易に置換しうる原子また
は基例えばハロゲン原子（例えば塩素、臭素または沃素
原子）または炭化水素スルホニルオキシ基（例えばメタ
ンスルホニルオキシまたはｐ−トルエンスルホニルオキ
シ基）を表す）を表す〕の化合物から溶液状態で生成さ
せるのが好都合である。すなわち、例えば式中Ｙが９ん
イリドを表す式（Ｖ）の化合物は、式中Ｑが基ＣＨ２Ｘ
、を表す式（Ｖｌ）の化合物をホスフィン例えばトリ
アリールホスフィン（例えばトリフェニルホスフィン）
のようなホスフィンと反応させ、続いて強塩基例えばブ
チルリチウムを添加することによって生成されうる。こ
の型の反応は極めて周知であシ、例えばジエー。エフ、
°シュトットダルト（Ｊ、 Ｆ、 ８ｔｏｄｄａｒｔ
）成縮「コンプリヘンシブオーガニックケミストリー（
Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ） Ｊ第１巻、２．２章およびエヌ、・カ
タギリ（Ｎ、 Ｋａｔａｇｉｒｉ）氏等による「ジエー
・ケム、・ノック（Ｊ、 Ｃｈｅｍ、 ８ｏｃ、）ＪＰ
ｅｒｋｉｎ、 Ｔｒａｎｓ、 Ｉ、１９８３．２０１〜
２０９に記載されている。式中、Ｙが負電荷を表す式（
■の化合物は式中Ｑが水素原子を表す式（Ｖｌ）の対応
する化合物を強塩基例えばアルカリ金属（例えばブチル
リチウム）と反応させることによシ生成されうる。式中
Ｙが式−ＣＨ２のカルバニオンを表す式（Ｖ）の化合物
は式中Ｑが基ＣＨ２Ｘ、を表す弐ω）の対応する化合物
を金属イヒ剤例えばアルカリ金属（例えばリチウム）ま
たはアルカリ土類金＆（例えばマグネシウム）と反応さ
せることにより生成されうる。
別の一般法（ＤＪによれば、一般式（１）の化合物は以
下の一般式（■） Ｒ４００Ｒ。
下の一般式（■） Ｒ４００Ｒ。
（式中、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ，およびＲ４は前述の定義を有
し、Ｒ１、Ｒ，およびＲ４のうちの少なくさも１個は水
素である）で表される化合物を適当なアシル化剤例えば
以下の一般式１） ％式％（） （式中Ｒは前述の定義を有する）で表される酸またはそ
の塩またはそれに対応するアシル化剤で７シル化し、続
いて必要に応じて、後記の最終生成物中に必要とされな
いいずれもの保護基を除去することによって製造されう
る。
し、Ｒ１、Ｒ，およびＲ４のうちの少なくさも１個は水
素である）で表される化合物を適当なアシル化剤例えば
以下の一般式１） ％式％（） （式中Ｒは前述の定義を有する）で表される酸またはそ
の塩またはそれに対応するアシル化剤で７シル化し、続
いて必要に応じて、後記の最終生成物中に必要とされな
いいずれもの保護基を除去することによって製造されう
る。
所望される最終生成物中においてＲ１％Ｒ５およびＲ４
のうちの１個または２個が水素である場合、対応する保
護基は最終段階で選択的除去を可能にするよう選ばれな
ければならないことが判るであろう。例えば、Ｒ５およ
びＲ４はアルキリデン残基として保護されうるし、そし
てＲ４およびＲ１は例えば１，１，３．３−テトライソ
プロビルジシロキシ−１，３−ジイルのようなジシロキ
サニル基として保護されうる。
のうちの１個または２個が水素である場合、対応する保
護基は最終段階で選択的除去を可能にするよう選ばれな
ければならないことが判るであろう。例えば、Ｒ５およ
びＲ４はアルキリデン残基として保護されうるし、そし
てＲ４およびＲ１は例えば１，１，３．３−テトライソ
プロビルジシロキシ−１，３−ジイルのようなジシロキ
サニル基として保護されうる。
一般式（Ｖｌｌｌ）に対応するアシル化剤の例としては
例えば酸ハライド（例えばクロライド、ブロマイドまた
はヨーダイト）および混合または対称無水物（例えば無
水酢酸）またはスルホネート（例えばｐ−トルエンスル
ホネートまたはメタンスルホネートのような炭化水巣ス
ルホネート）を挙げることができる。
例えば酸ハライド（例えばクロライド、ブロマイドまた
はヨーダイト）および混合または対称無水物（例えば無
水酢酸）またはスルホネート（例えばｐ−トルエンスル
ホネートまたはメタンスルホネートのような炭化水巣ス
ルホネート）を挙げることができる。
一般式（■）の酸が使用される場合、その反応は場合に
よシ触媒の存在下で水性または非水性の反応媒体中にお
いて実施されうる。この反応は一５０〜＋１００℃、例
えば０〜５０℃の温度で実施されるのが好都合である。
よシ触媒の存在下で水性または非水性の反応媒体中にお
いて実施されうる。この反応は一５０〜＋１００℃、例
えば０〜５０℃の温度で実施されるのが好都合である。
適当な溶媒の例としては例えば炭化水素（例えばベンゼ
ンまたはトルエン）、ハロゲン化炭化水素（例えばジク
ロロメタン）、エーテル（例えばテトラヒドロフランま
たはジオキサン）、アミド（例えばジメチルホルムアミ
ド）、ニトリル（例えばアセトニトリル）、水およびそ
の混合物を挙げることができる。
ンまたはトルエン）、ハロゲン化炭化水素（例えばジク
ロロメタン）、エーテル（例えばテトラヒドロフランま
たはジオキサン）、アミド（例えばジメチルホルムアミ
ド）、ニトリル（例えばアセトニトリル）、水およびそ
の混合物を挙げることができる。
一般式（■）で表される酸の塩が使用される場合には、
酸、例えば鉱酸が添加されるべきであることが判るであ
ろう。
酸、例えば鉱酸が添加されるべきであることが判るであ
ろう。
酸を用いるこのアシル化反応は結合剤例えばＮ−エトキ
シカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリ
ンまたはカルボジイミド（例ｔハＮ、Ｎ１−ジシクロへ
キシルカルボシイミド）の存在下で実施するのが好都合
である。この反応は例えばメチルアミノピリジンまたは
ジメチルアミノピリジンのような触媒によシ促進されう
る。適当な溶媒の例としては例えば炭化水素（例えばベ
ンゼンまたはトルエン）、ノ・ロゲン化炭化水素、（例
えばジクロロメタン）、エーテル（例えばジオキサンま
たはテトラヒドロ７ラン）、アミド（例えばジメチルホ
ルムアミド）、エステル（例えば酢酸エチル）およびニ
トリル（例えばアセトニトリル）を挙げることができる
。この反応は一５０〜＋１００℃、例えば０〜５０℃の
温度で実施されるのが好都合である。
シカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリ
ンまたはカルボジイミド（例ｔハＮ、Ｎ１−ジシクロへ
キシルカルボシイミド）の存在下で実施するのが好都合
である。この反応は例えばメチルアミノピリジンまたは
ジメチルアミノピリジンのような触媒によシ促進されう
る。適当な溶媒の例としては例えば炭化水素（例えばベ
ンゼンまたはトルエン）、ノ・ロゲン化炭化水素、（例
えばジクロロメタン）、エーテル（例えばジオキサンま
たはテトラヒドロ７ラン）、アミド（例えばジメチルホ
ルムアミド）、エステル（例えば酢酸エチル）およびニ
トリル（例えばアセトニトリル）を挙げることができる
。この反応は一５０〜＋１００℃、例えば０〜５０℃の
温度で実施されるのが好都合である。
酸ハライドアシル化剤が使用される場合、その反応は塩
基例えば有機塩基（例えばトリエチルアミンまたはピリ
ジンのような第三アミン）の存在下で実施されるのが好
都合であり、かつ−５０〜＋１５０℃、例えば０〜５０
℃の温度で実施されるのが好都合である。適当な溶媒の
１例としては例えば炭化水素（例えばイｙゼｙまたはト
ルエン）、ハロゲン化炭化水素（例えばジクロロメタン
）、エーテル（例えばテトラヒドロフランまたはジオキ
サン）、アミド（例えばジメチルホルムアミド）、ニト
リル（例えばアセトニトリル）およびエステル（例えば
酢酸エチル）を挙げることができる。ある場合にはこの
塩基は反応溶媒として作用しうる。
基例えば有機塩基（例えばトリエチルアミンまたはピリ
ジンのような第三アミン）の存在下で実施されるのが好
都合であり、かつ−５０〜＋１５０℃、例えば０〜５０
℃の温度で実施されるのが好都合である。適当な溶媒の
１例としては例えば炭化水素（例えばイｙゼｙまたはト
ルエン）、ハロゲン化炭化水素（例えばジクロロメタン
）、エーテル（例えばテトラヒドロフランまたはジオキ
サン）、アミド（例えばジメチルホルムアミド）、ニト
リル（例えばアセトニトリル）およびエステル（例えば
酢酸エチル）を挙げることができる。ある場合にはこの
塩基は反応溶媒として作用しうる。
無水物アシル化剤が使用される場合、その反応は一５０
〜＋１００℃、例えば０〜５０℃の温度で実施されるの
が好都合である。適当な溶媒の例としては例えば炭化水
素（例えばベンゼンまたはトルエン）、ハロゲン化炭化
水素（例えばジクロロメタン）、第三アミン（例えばト
リエチルアミンまたはピリジン）、エーテル（例えばテ
トラヒドロ７ランまたはジオキサン）、アミド（例えば
ジメチルホルムアミド）、ニトリル（例えばアセトニト
リル）およびエステル（例えば酢酸エチル）を挙げるこ
とができる。
〜＋１００℃、例えば０〜５０℃の温度で実施されるの
が好都合である。適当な溶媒の例としては例えば炭化水
素（例えばベンゼンまたはトルエン）、ハロゲン化炭化
水素（例えばジクロロメタン）、第三アミン（例えばト
リエチルアミンまたはピリジン）、エーテル（例えばテ
トラヒドロ７ランまたはジオキサン）、アミド（例えば
ジメチルホルムアミド）、ニトリル（例えばアセトニト
リル）およびエステル（例えば酢酸エチル）を挙げるこ
とができる。
一般式（■）の化合物は本明細書中に記載の方法にした
がって製造されうる。
がって製造されうる。
さらに別の一般法（Ｅ）によれば、一般式（１）の化合
物は以下の一般式（ＩＸ） （式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前述の定義を有
し、 Ｒ，、Ｒ，およびＲ４のうちの少なくとも１個は
最終生成物中に必要とされるもの以外の保護基を表す）
で表される化合物の脱保護によって製造されうる。
物は以下の一般式（ＩＸ） （式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前述の定義を有
し、 Ｒ，、Ｒ，およびＲ４のうちの少なくとも１個は
最終生成物中に必要とされるもの以外の保護基を表す）
で表される化合物の脱保護によって製造されうる。
一般式（夏Ｘ）で表される前記化合物は前述の一膜性囚
〜（Ｄ）中に生成されることができそして一般式（Ｉ）
の化合物を得るＫは適当な脱保護を必要とすることが判
るであろう。しかしながら、例えば無毒性の代謝上不安
定なエステルが、式（ＩＸ）の化合物の製造中において
保護される基ＯＲ，および／またはＯＲ４として選択さ
れ得た場合には本発明による化合物を得るのに脱保護が
実施される必要はないことが理解されるであろう。
〜（Ｄ）中に生成されることができそして一般式（Ｉ）
の化合物を得るＫは適当な脱保護を必要とすることが判
るであろう。しかしながら、例えば無毒性の代謝上不安
定なエステルが、式（ＩＸ）の化合物の製造中において
保護される基ＯＲ，および／またはＯＲ４として選択さ
れ得た場合には本発明による化合物を得るのに脱保護が
実施される必要はないことが理解されるであろう。
脱保護は常套手段例えばジュー１エフ、・ダブリ！−，
’？ツクオミ−（Ｊ、 Ｆ、 Ｗ、 ＭｃＯｍｉｅ ）
成縮「プロテクテイプグルーブスインオーガニツクケミ
スト リ −（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ
ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）
Ｊ（前述の引用文献）および「プロテクテイブグループ
スインオーガニツクシンセシス（Ｐｒｏｔｅｃ−ｔｉｖ
ｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ） Ｊ （前述の引用文献）に記載の方法を使
用して達成されうる。
’？ツクオミ−（Ｊ、 Ｆ、 Ｗ、 ＭｃＯｍｉｅ ）
成縮「プロテクテイプグルーブスインオーガニツクケミ
スト リ −（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ
ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）
Ｊ（前述の引用文献）および「プロテクテイブグループ
スインオーガニツクシンセシス（Ｐｒｏｔｅｃ−ｔｉｖ
ｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ） Ｊ （前述の引用文献）に記載の方法を使
用して達成されうる。
すなわち、例えばアルキル、アシルまたはシリル基は、
ソルボリシス例えば酸性または塩基性条件下での加水分
解によって除去されうる。例えばＲ５およびＲ４示−緒
になってインプロピリデン基を表す場合、この基はエタ
ノール性塩化水素水溶液で、の処理により除去されうる
。ベンゾイル基はメタノール性アンモニアでの処理によ
シ除去されうる。アルアルキル基は貴金属触媒例えばｐ
ａ／木炭の存在下での水素化分解によシ分裂されうる。
ソルボリシス例えば酸性または塩基性条件下での加水分
解によって除去されうる。例えばＲ５およびＲ４示−緒
になってインプロピリデン基を表す場合、この基はエタ
ノール性塩化水素水溶液で、の処理により除去されうる
。ベンゾイル基はメタノール性アンモニアでの処理によ
シ除去されうる。アルアルキル基は貴金属触媒例えばｐ
ａ／木炭の存在下での水素化分解によシ分裂されうる。
また、例えば前述のようなシリル基は弗素イオン源、例
えばテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライドを使
用して除去されるのが好都合である。
えばテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライドを使
用して除去されるのが好都合である。
所望される最終生成物中におけるＲ１、Ｒ，およびＲ４
のうちの１個または２個がアシル基である場合、除去さ
れるべき保護基は前述のように選択脱保護を可能ならし
めるように選ぶべきである。
のうちの１個または２個がアシル基である場合、除去さ
れるべき保護基は前述のように選択脱保護を可能ならし
めるように選ぶべきである。
方法（Ｆ）によれば、式中Ｒ２がアミノまたはアルキル
アミノ基を表す一般式（ＩＸ）の化合物は、所望によシ
、式中Ｒ２がフルキルアミノまたはジアルキルアミノ基
を表す式（１）の化合物を得るためにアルキル化剤例え
ばアルキルハライド（例えば沃化メチル）を使用して常
套手段でアルキル化されるのが好都合である。
アミノ基を表す一般式（ＩＸ）の化合物は、所望によシ
、式中Ｒ２がフルキルアミノまたはジアルキルアミノ基
を表す式（１）の化合物を得るためにアルキル化剤例え
ばアルキルハライド（例えば沃化メチル）を使用して常
套手段でアルキル化されるのが好都合である。
認識されるであろうが、前述の方法はα−アノマーおよ
びβ−アノマーの混合物にまで導くことができ、それは
所望によシ例えばクロマトグラフィーのような常套手段
によっていずれか適切な段階で分離されうる。
びβ−アノマーの混合物にまで導くことができ、それは
所望によシ例えばクロマトグラフィーのような常套手段
によっていずれか適切な段階で分離されうる。
所望によシ、一般式（Ｉ）の化合物は常套法にしたがっ
てそれらの生理学的同等物並びに酸付加塩に変換されう
る。すなわち、塩は所望により溶媒の存在下における適
当な酸例えばエタノール中の塩化水素との反応によって
生成されうる。
てそれらの生理学的同等物並びに酸付加塩に変換されう
る。すなわち、塩は所望により溶媒の存在下における適
当な酸例えばエタノール中の塩化水素との反応によって
生成されうる。
無毒性の代謝上不安定なエステルは常套手段を使用して
エステル化によシ生成されうる。
エステル化によシ生成されうる。
本発明化合物を製造するために前述した各方法は製造工
程の最終主要段階として使用されうる。しかしながら、
これらの同じ一般方法は、必要とされる化合物の段階的
生成での中間工程において所望の基を導入させるために
使用されうるしそしてこれらの一般方法がこのような多
段階製法において種々の方法で結合されうろことは判る
であろう。勿論、多段階工程におけるこれら反応の順序
は、使用する反応条件が最終生成物中に所望される分子
中の基に悪影響を及ぼさないように選択されるべきであ
る。
程の最終主要段階として使用されうる。しかしながら、
これらの同じ一般方法は、必要とされる化合物の段階的
生成での中間工程において所望の基を導入させるために
使用されうるしそしてこれらの一般方法がこのような多
段階製法において種々の方法で結合されうろことは判る
であろう。勿論、多段階工程におけるこれら反応の順序
は、使用する反応条件が最終生成物中に所望される分子
中の基に悪影響を及ぼさないように選択されるべきであ
る。
一般式（Ｉ）の化合物は次の一般式（Ｘ）ＣＯＯＨ
ＯＲ二〇現
（式中、Ｒ； 、Ｒ５およびＲ２は前記の定義を有する
）で表される酸あるいはそれに対応するアシル化剤例え
ば次の式（ｘｎ） ＯＲ逼０現 （式中、曳およびＲ４は前述の定義を有する）で表され
るラクトンでアシル化することＫより製造されうる。式
（ＸＩ）の酸が式（Ｘ）のアミンと反応する場合、その
反応は結合剤例えばＮ−エトキシカルボニル−２−エト
キシ−Ｌ２−９ヒドロキノリンまたはカルボジイミド（
例えばＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド）の
存在下で実施するのが好都合である。
）で表される酸あるいはそれに対応するアシル化剤例え
ば次の式（ｘｎ） ＯＲ逼０現 （式中、曳およびＲ４は前述の定義を有する）で表され
るラクトンでアシル化することＫより製造されうる。式
（ＸＩ）の酸が式（Ｘ）のアミンと反応する場合、その
反応は結合剤例えばＮ−エトキシカルボニル−２−エト
キシ−Ｌ２−９ヒドロキノリンまたはカルボジイミド（
例えばＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド）の
存在下で実施するのが好都合である。
式中Ｒ２ａがＲ２と同じ定義を有する一般式（Ｘ）の化
合物は、式中Ｘがヒドロキシ基を表す一般式（ｒｌ）の
化合物から一般式（１）の化合物を製造するために一般
法、（Ａ）で使用された方法と麺似の方法によって次の
一般式（Ｘ［） （式中Ｒ５は水素原子を表すか、あるいは保腰基例えば
アシル基（例えばアセチＡ／またはベンゾイル基）を表
す）で表される化合物から製造されうるが、その後引き
続き、必要に応じて保護基Ｒ５は除去される。
合物は、式中Ｘがヒドロキシ基を表す一般式（ｒｌ）の
化合物から一般式（１）の化合物を製造するために一般
法、（Ａ）で使用された方法と麺似の方法によって次の
一般式（Ｘ［） （式中Ｒ５は水素原子を表すか、あるいは保腰基例えば
アシル基（例えばアセチＡ／またはベンゾイル基）を表
す）で表される化合物から製造されうるが、その後引き
続き、必要に応じて保護基Ｒ５は除去される。
一般式（Ｘ［）の化合物は英国特許第１，５８３，９１
１号明細書に記載の方法により製造されうる。
１号明細書に記載の方法により製造されうる。
一般式（ＸＩ）で表される化合物は一般式（■三 −
ｏＲ５ｏｎ’。
（式中ｕ１、Ｈ６および桶は前述の定義を有する）の化
合物を以下の弐〇Ｖ） ｙ −ＣＨＣＯＯＲ７（ＸＩ／） （式中基Ｙ２−ＣＨ−は前記で例示されたりんイリド基
を表しそしてＲ７はカルボキシル遮断基例えばベンジル
基を表す）のυんイリドと反応させ、引き続きＲ７によ
シ表されるカルボキシル遮断基を除去することにより製
造されうる。
合物を以下の弐〇Ｖ） ｙ −ＣＨＣＯＯＲ７（ＸＩ／） （式中基Ｙ２−ＣＨ−は前記で例示されたりんイリド基
を表しそしてＲ７はカルボキシル遮断基例えばベンジル
基を表す）のυんイリドと反応させ、引き続きＲ７によ
シ表されるカルボキシル遮断基を除去することにより製
造されうる。
あるいはまた、次の式（ＸＶＩ）
Ｙ２− ＣＨＣＮ （ＸＶＩ）（式中Ｙ２−
ＣＨは前述の定義を有する）で表されるシんイリドを使
用しついでニトリル基を加水分解してもよい。この型の
反応を説明する例については、エッチζオーシイ（Ｈ，
０ｈｒｕｉ）氏等による「ジャーナルオプデイオーガニ
ツクケミスト リ −（Ｊ、 Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ
） Ｊ １９７７ 、 ４２、 １９５１〜５７
および「ジャーナルオプディアメリカンソサエティー（
Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 ） Ｊ、１９７
５、江、４６０２〜４６１３を、参照されたい。おる場
合には、式（Ｘ）で表される化合物との反応前にカルボ
キシル遮断基Ｒ７を除去することは必要で、ないことが
判るであろう。すなわち保護された中間体が弐〇〇）の
化合物に対応するアシル化剤であることができそして一
般式（ｎ［）の化合物を製造するのに直接使用されうる
。
ＣＨは前述の定義を有する）で表されるシんイリドを使
用しついでニトリル基を加水分解してもよい。この型の
反応を説明する例については、エッチζオーシイ（Ｈ，
０ｈｒｕｉ）氏等による「ジャーナルオプデイオーガニ
ツクケミスト リ −（Ｊ、 Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ
） Ｊ １９７７ 、 ４２、 １９５１〜５７
および「ジャーナルオプディアメリカンソサエティー（
Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 ） Ｊ、１９７
５、江、４６０２〜４６１３を、参照されたい。おる場
合には、式（Ｘ）で表される化合物との反応前にカルボ
キシル遮断基Ｒ７を除去することは必要で、ないことが
判るであろう。すなわち保護された中間体が弐〇〇）の
化合物に対応するアシル化剤であることができそして一
般式（ｎ［）の化合物を製造するのに直接使用されうる
。
一般式（Ｖｌ）の化合物は一般式（Ｘ］で表される化合
物を、一般式（１）の化合物の製造について記載した方
法を使用して次の一般式（ＸＶＩ）ＱＣＯＯＨ（′Ｍ） （式中Ｑは前述の定義を有する）で表される化合物と反
応させ、引き続きその中間体アミドを一般法（Ｂ）に記
載の方法を使用して環化するととくより製造されうる。
物を、一般式（１）の化合物の製造について記載した方
法を使用して次の一般式（ＸＶＩ）ＱＣＯＯＨ（′Ｍ） （式中Ｑは前述の定義を有する）で表される化合物と反
応させ、引き続きその中間体アミドを一般法（Ｂ）に記
載の方法を使用して環化するととくより製造されうる。
一般式（ｗ）および（ＸＩＶ）の各化合物はリボースか
ら常套手段によシ製造されうる。
ら常套手段によシ製造されうる。
前述で定義された中間体の多くはそれ自体新規であると
思われ、そして本発明のさらに別の特徴を形成するもの
であシ、その例としては例えば式中Ｙがヒドロキシまた
はアシルオキシである式（ｎ）の化合物および式（Ｉ）
で表される化合物を挙げることができる。
思われ、そして本発明のさらに別の特徴を形成するもの
であシ、その例としては例えば式中Ｙがヒドロキシまた
はアシルオキシである式（ｎ）の化合物および式（Ｉ）
で表される化合物を挙げることができる。
以下に、本発明を実施例によシ説明するが、本発明はこ
れらに限定されるものではない。
れらに限定されるものではない。
中間体 １
ベンジル３，６−アンヒドロ−２−デオキシ−４，５−
〇−インプロピリデンーＤ−アロへブトネート ベンジルオキシカルボニルメチレントリフェニルホスホ
ラン（１８９）（ショノード、ビー、。
〇−インプロピリデンーＤ−アロへブトネート ベンジルオキシカルボニルメチレントリフェニルホスホ
ラン（１８９）（ショノード、ビー、。
ニー、 （Ｃｈｏｐａｒｄ、 Ｐ、Ａ、）氏による「ヘ
ルベチカ。
ルベチカ。
キミカ。アクタ、 Ｊ （Ｈｅ１ｖ、 Ｃｈｉｎ、 Ａ
ｃｔａ、 ）、１９６７、第５０巻第１０１６頁〕およ
び２．３−０−インプロピリデン−Ｄ−リボース１２ａ
ｒ）ラフセトニトリル（１００ｍ）中に溶解し、その溶
液を３時間還流加熱した。溶媒を真空中で除去し、残留
油状物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーに
より精製した。ジエチルエーテル／シクロヘキサン（４
：１）で溶出させて標記化合物（ａ２ｒ）を得た。
ｃｔａ、 ）、１９６７、第５０巻第１０１６頁〕およ
び２．３−０−インプロピリデン−Ｄ−リボース１２ａ
ｒ）ラフセトニトリル（１００ｍ）中に溶解し、その溶
液を３時間還流加熱した。溶媒を真空中で除去し、残留
油状物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーに
より精製した。ジエチルエーテル／シクロヘキサン（４
：１）で溶出させて標記化合物（ａ２ｒ）を得た。
’ｍａｘ ＣＣＨＢｒ５） ＋ ３５９０．３４８０お
よび１７３０ａｒＩ−’。
よび１７３０ａｒＩ−’。
中間体 ２
ベンジル３，６−アンヒドロ−７−０−ベンゾイル−２
−デオキシ〜４．５−０−インプロピリデン−Ｄ−アロ
へブトネート 中間体１ （７，Ｏｆ）をジクロロメタン（７０ｓｄ）
中に溶解し、これをジクロロメタン（１５０１１１ｔ）
中における安息香酸（２，８？）、ジシクロへキシルカ
ルボジイミドＣ４，９２ｆ）および４−ジメチルアミノ
ピリジン（２６０■）の溶液に加えた。窒素雰囲気下、
室温で１８時間攪拌を維持した。反応混合物をろ過し、
溶媒を真空中で除去した。残留物をシリカゲル上のカラ
ムクロマトグラフィーにかケ、ハトロール／酢酸エチル
（４：１）で溶出させることにより精製して標記化合物
（９１をンを得た。
−デオキシ〜４．５−０−インプロピリデン−Ｄ−アロ
へブトネート 中間体１ （７，Ｏｆ）をジクロロメタン（７０ｓｄ）
中に溶解し、これをジクロロメタン（１５０１１１ｔ）
中における安息香酸（２，８？）、ジシクロへキシルカ
ルボジイミドＣ４，９２ｆ）および４−ジメチルアミノ
ピリジン（２６０■）の溶液に加えた。窒素雰囲気下、
室温で１８時間攪拌を維持した。反応混合物をろ過し、
溶媒を真空中で除去した。残留物をシリカゲル上のカラ
ムクロマトグラフィーにかケ、ハトロール／酢酸エチル
（４：１）で溶出させることにより精製して標記化合物
（９１をンを得た。
νｔｏａｚ （ＣＨＢｒ５ ） ＋、 １７２０．１３
７０．１２７０および１０７０ｃｒｎ−’。
７０．１２７０および１０７０ｃｒｎ−’。
中間体 ３
３．６−アンヒドロ−７−〇−ベンゾイルー２−デオキ
シー４．５−０−インプロピリデン−Ｄ−アロヘプトン
酸 中間体２（ａ７Ｆ）を酢酸エチル（２００ｍｇ）中に溶
解し、これを酢酸エチル（１００ｍ）中における１０チ
ｐａｏ／Ｃ（６００ｓｖ）のあらかじめ還元した懸濁液
に加えた。この溶液を大気圧で２２時間水素添加し、ハ
イフロ（Ｈｙｆ１’ｏ）に通してろ過しセしてろ液を真
空中で蒸発してガム状物質を得、それをジエチルエーテ
ル（３００ｄ）中に溶解した。
シー４．５−０−インプロピリデン−Ｄ−アロヘプトン
酸 中間体２（ａ７Ｆ）を酢酸エチル（２００ｍｇ）中に溶
解し、これを酢酸エチル（１００ｍ）中における１０チ
ｐａｏ／Ｃ（６００ｓｖ）のあらかじめ還元した懸濁液
に加えた。この溶液を大気圧で２２時間水素添加し、ハ
イフロ（Ｈｙｆ１’ｏ）に通してろ過しセしてろ液を真
空中で蒸発してガム状物質を得、それをジエチルエーテ
ル（３００ｄ）中に溶解した。
この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３Ｘ２００ｓ
ｇ）で抽出し、続いて合一した塩基性抽出物を５Ｎ塩酸
で中和してｐＨ３にした。さらに酢酸エチル（３ｘ２５
ｏ−）で抽出し、乾燥させ（Ｍｇｆ３０４で）ついで脱
色しく木炭で）て上記酸の溶液を得、それを真空中で蒸
発して固形のガム状物質Ｃ６８？）を得た。
ｇ）で抽出し、続いて合一した塩基性抽出物を５Ｎ塩酸
で中和してｐＨ３にした。さらに酢酸エチル（３ｘ２５
ｏ−）で抽出し、乾燥させ（Ｍｇｆ３０４で）ついで脱
色しく木炭で）て上記酸の溶液を得、それを真空中で蒸
発して固形のガム状物質Ｃ６８？）を得た。
νｒｎａｘ ＣＣＨＢｒ３） ｓ ３４９０％ １７４
５．１７１０および１３７０ｃｔｓ−’。
５．１７１０および１３７０ｃｔｓ−’。
中間体 ４
３．６−アンヒドｃｒ−７−Ｑ−ベンゾイル−２−デオ
キシ−４，５−０−インプロビリデ／−Ｄ−アロヘプト
ン酸、Ｎ−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキンーピリ
ダジンー３−イル）エチルアミ ド 中間体５（９，４ｔ）をジクロロメタン（２００ｍ）中
に溶解し、これをジクロロメタン（１００ゴ）中の１−
（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジン−６−
イル〕エチルアミン（４，９１）（英国特許第１，５８
３，９１１号明細書に記載のようにして製造された〕の
溶液に加えた。この混合物を５０分間攪拌し、ついでジ
シクロへキシルカルボジイミド（５，９５ｔ）を加えそ
して６０分間攪拌を続けた。反応混合物をろ過し、真空
中で蒸発させて残留物を得、これをシリカゲル上のカラ
ムクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチル／エ
タノール（２０：１ ）で溶出させて標記化合物を白色
固形物（９，５ｔ）として得た。
キシ−４，５−０−インプロビリデ／−Ｄ−アロヘプト
ン酸、Ｎ−１−（１，６−ジヒドロ−６−オキンーピリ
ダジンー３−イル）エチルアミ ド 中間体５（９，４ｔ）をジクロロメタン（２００ｍ）中
に溶解し、これをジクロロメタン（１００ゴ）中の１−
（２，３−ジヒドロ−３−オキソ−ピリダジン−６−
イル〕エチルアミン（４，９１）（英国特許第１，５８
３，９１１号明細書に記載のようにして製造された〕の
溶液に加えた。この混合物を５０分間攪拌し、ついでジ
シクロへキシルカルボジイミド（５，９５ｔ）を加えそ
して６０分間攪拌を続けた。反応混合物をろ過し、真空
中で蒸発させて残留物を得、これをシリカゲル上のカラ
ムクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチル／エ
タノール（２０：１ ）で溶出させて標記化合物を白色
固形物（９，５ｔ）として得た。
νｍａｘ （ＣＨＢｒす；５３７０．１７１５．１６７
５．１６５０．１５１２および１５７８ＤＩ＆−’。
５．１６５０．１５１２および１５７８ＤＩ＆−’。
実施例 １
７− （５’−’Ｏ−ベンゾイルー２ ／、ｓ ／ −
ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシルメチメ
チ−２−クロロ−５−メチルイミダゾ［１，５−ｂｌピ
リダジン 中間体４（９，１Ｆ）を１，２−ジクロロエタン（３０
０ｍ）中に溶解し、これにホスホリルクロライド（ａ５
ｔＲｔ）を攪拌しながら加えた。この溶液を３時間還流
加熱し、冷却しついで真空中で蒸発させた。生成する残
留物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（４００ｍｌ）で処
理しついで激しく振盪させながら酢酸エチル（４Ｘ２０
０ｓｄ）で抽出しも合一した抽出物を乾燥させ（ＭｇＢ
Ｏ４で〕ついで真空中で蒸発させ、その残留物（６，２
ｔ ）をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによ
り精製した。酢酸エチル／シクロヘキサン（７：３）で
溶出させて標記化合物Ｃ４，６５？）を黄色泡沫とシテ
得た。、 （２５０ＭＨｚ、 ＣＤＣ２５） １．９５
〜２．６ （６Ｈ。
ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシルメチメ
チ−２−クロロ−５−メチルイミダゾ［１，５−ｂｌピ
リダジン 中間体４（９，１Ｆ）を１，２−ジクロロエタン（３０
０ｍ）中に溶解し、これにホスホリルクロライド（ａ５
ｔＲｔ）を攪拌しながら加えた。この溶液を３時間還流
加熱し、冷却しついで真空中で蒸発させた。生成する残
留物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（４００ｍｌ）で処
理しついで激しく振盪させながら酢酸エチル（４Ｘ２０
０ｓｄ）で抽出しも合一した抽出物を乾燥させ（ＭｇＢ
Ｏ４で〕ついで真空中で蒸発させ、その残留物（６，２
ｔ ）をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによ
り精製した。酢酸エチル／シクロヘキサン（７：３）で
溶出させて標記化合物Ｃ４，６５？）を黄色泡沫とシテ
得た。、 （２５０ＭＨｚ、 ＣＤＣ２５） １．９５
〜２．６ （６Ｈ。
ｍ、 Ａｒ−ＨおよびＨ−４）、３．６３ （ＩＩ（、
ｄ、 Ｉ（−３）、５．２１（ｊＨ，ｄｄ、 Ｔ（−２
’）、５．２９ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｈ−３つ、５．３９
（１Ｈ，ａｔ、 Ｈ−１’）、５．５６ （ＩＩ（、ｄ
ｄ、 Ｈ−５す、５．５６（２Ｈ，ｍ、 Ｈ−４’およ
びＨ−５’ｂ ）、６．５〜６．７ （２Ｈ，ＡＢＸ。
ｄ、 Ｉ（−３）、５．２１（ｊＨ，ｄｄ、 Ｔ（−２
’）、５．２９ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｈ−３つ、５．３９
（１Ｈ，ａｔ、 Ｈ−１’）、５．５６ （ＩＩ（、ｄ
ｄ、 Ｈ−５す、５．５６（２Ｈ，ｍ、 Ｈ−４’およ
びＨ−５’ｂ ）、６．５〜６．７ （２Ｈ，ＡＢＸ。
ｒｉｂ−ＣＨ２）、７．５４ （３Ｈ，ａ、 ５−ＣＨ
５）、ａ４６ （３Ｈ，ｓ。
５）、ａ４６ （３Ｈ，ｓ。
インプロピリデンＣＨ３）、ａ６４（３Ｈ，θ、イソプ
ロビリデ７− ＣＨｓ ） ； ｖｒｎ６ｚ ＣＣＨＢ
ｒ５） １７１５ｃｍ−’。
ロビリデ７− ＣＨｓ ） ； ｖｒｎ６ｚ ＣＣＨＢ
ｒ５） １７１５ｃｍ−’。
実施例 ２
７− （５’−０−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシ
ルメチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾ（１，５
−ｂｌｌピリダシ 実施例１の生成物Ｃ３，５ｔ）をエタノール（１４０ｍ
）中に溶解し、これにＣＬ（ＳＮ塩酸溶液（１００ｓＩ
ｔ）を加えた。この黄色溶液を８０℃で１時間加熱し、
炭酸ナトリウム溶液で塩基性（ｐＨ９）にしついで真空
中で濃縮した（エタノールを除去するためＫ）。生成す
る水性懸濁液を酢酸エチルＣ５×２００ｔｘｔ）で抽出
しそして合一した抽出物を乾燥させた（ ＭｇＢＯ−で
）。これを真空中で蒸発させて標記化合物を固形物（ｉ
２０ ｔ ）として得た。
ルメチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾ（１，５
−ｂｌｌピリダシ 実施例１の生成物Ｃ３，５ｔ）をエタノール（１４０ｍ
）中に溶解し、これにＣＬ（ＳＮ塩酸溶液（１００ｓＩ
ｔ）を加えた。この黄色溶液を８０℃で１時間加熱し、
炭酸ナトリウム溶液で塩基性（ｐＨ９）にしついで真空
中で濃縮した（エタノールを除去するためＫ）。生成す
る水性懸濁液を酢酸エチルＣ５×２００ｔｘｔ）で抽出
しそして合一した抽出物を乾燥させた（ ＭｇＢＯ−で
）。これを真空中で蒸発させて標記化合物を固形物（ｉ
２０ ｔ ）として得た。
融点１５５〜１５７℃。νｒｎａｚ （ＣＨＢｒ５ ）
； ３５８０．３５００および１７１０個′″１゜ 実施例 ３ ２−クロロ−５−メチル−７−（β−Ｄ−リボ７ラノシ
ルメチ／Ｉ／）イミダゾ（１，５−ｂ）ビリダジン あらかじめアンモニアで飽和されたメタノール（１００
０ｍ）に実施例２の生成物（４，５１を加えた。この混
合物を１５分間攪拌し、室温に２日間放置した。溶媒を
減圧下で蒸発しついで残留物を酢酸エチルからの再結晶
により精製して標記化合物（ＡＩ？）を固形物として得
た◎融点１７１〜１７４°、τ（１０［Ｉ ＭＨｚ ＋
ＤＭＢＯ−６６） １−７７ （ＩＨＴｄ、Ｈ−４）
、五２９（ＩＨ，ｄ、 Ｈ−！ｌ）、４．９〜５．４
Ｃ３Ｈ。
； ３５８０．３５００および１７１０個′″１゜ 実施例 ３ ２−クロロ−５−メチル−７−（β−Ｄ−リボ７ラノシ
ルメチ／Ｉ／）イミダゾ（１，５−ｂ）ビリダジン あらかじめアンモニアで飽和されたメタノール（１００
０ｍ）に実施例２の生成物（４，５１を加えた。この混
合物を１５分間攪拌し、室温に２日間放置した。溶媒を
減圧下で蒸発しついで残留物を酢酸エチルからの再結晶
により精製して標記化合物（ＡＩ？）を固形物として得
た◎融点１７１〜１７４°、τ（１０［Ｉ ＭＨｚ ＋
ＤＭＢＯ−６６） １−７７ （ＩＨＴｄ、Ｈ−４）
、五２９（ＩＨ，ｄ、 Ｈ−！ｌ）、４．９〜５．４
Ｃ３Ｈ。
ｍ、ＯＨ）、５．５５〜＆９５ （８Ｈ，ｍ、 Ｈ−１
’、 Ｈ−２’、Ｈ−３’。
’、 Ｈ−２’、Ｈ−３’。
Ｈ−４’、 ２Ｈ−５’、 ｒｉｂ−ＣＨ２）、ス５６
（３Ｈ，ｓ、 ５−ＣＨ５）。
（３Ｈ，ｓ、 ５−ＣＨ５）。
実施例 ４
７− （２’、３’−０−インプロピリデン−β−Ｄ−
リボフラノシルメチル）−５−メチル−２−（メチルア
ミノ）−イミダゾＣＩ、５−１） ）ピリダジン 実施例１の生成物（１，３ｆ）を３３％エタノール性メ
チルアミン（１２（ｈｄ）中忙溶解し、この溶液を２５
０−容量の圧力容器中に入れた。この容器を蒸気浴上で
７．５時間加熱しついで放置して室温に冷却させしめた
。溶媒を減圧下で除去し、残留物をシリカゲル上のカラ
ムクロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン
：メタノ−ル（９： １ ）で溶出させて標記化合物（
９００１１ｖ）を泡沫として得た。ｒ （２００ＭＨｚ
、 ＣＤＣＬｓ） ２．７（１Ｈ，ｄ、 Ｈ−４）、４
．１７ （ＩＨ，ｄ、 Ｈ−５＞、５．１９（１Ｈ，ｍ
、 Ｈ−５’） ％５−３９ （Ｉ Ｈ′、ｍ、Ｈ−２
’） ｓ ５−４３〜５．６ （２Ｈ，ｍ、 ＮＨ＋Ｆ
（ｌ’）、５．８２ （１Ｈ，ｍ、 Ｈ−４’）、＆１
６ ＋６．３６ （２Ｈ，ａａ、 ２Ｈ−５’）、 ６
．６７（２Ｈ，ｍ。
リボフラノシルメチル）−５−メチル−２−（メチルア
ミノ）−イミダゾＣＩ、５−１） ）ピリダジン 実施例１の生成物（１，３ｆ）を３３％エタノール性メ
チルアミン（１２（ｈｄ）中忙溶解し、この溶液を２５
０−容量の圧力容器中に入れた。この容器を蒸気浴上で
７．５時間加熱しついで放置して室温に冷却させしめた
。溶媒を減圧下で除去し、残留物をシリカゲル上のカラ
ムクロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン
：メタノ−ル（９： １ ）で溶出させて標記化合物（
９００１１ｖ）を泡沫として得た。ｒ （２００ＭＨｚ
、 ＣＤＣＬｓ） ２．７（１Ｈ，ｄ、 Ｈ−４）、４
．１７ （ＩＨ，ｄ、 Ｈ−５＞、５．１９（１Ｈ，ｍ
、 Ｈ−５’） ％５−３９ （Ｉ Ｈ′、ｍ、Ｈ−２
’） ｓ ５−４３〜５．６ （２Ｈ，ｍ、 ＮＨ＋Ｆ
（ｌ’）、５．８２ （１Ｈ，ｍ、 Ｈ−４’）、＆１
６ ＋６．３６ （２Ｈ，ａａ、 ２Ｈ−５’）、 ６
．６７（２Ｈ，ｍ。
ｒｉｂ−ＣＨ２）、７．１１ （３Ｈ，ｄ、 Ｎ−ＣＨ
５）ｓ ７．６７ （３Ｈ。
５）ｓ ７．６７ （３Ｈ。
ｓ、 ５−ＣＨ５）、ａ４９（３Ｈ，ｓ、インプロピリ
デン−ＣＨ３）、ａ７０（５Ｈ，ａ、インプロピリデン
−”Ｈ３）ＯνｕｌｌｌＬＸ（ＣＨＢｒ５） ３４６５
．３１６０．１６３６．１０７３ｃＩＲ−１゜実施例
５ ５−メチル−２−メチルアミノ−７−（β−Ｄ−リボフ
ラノシルメチル）イミダゾ（１，５−１）］ピリダジン 方法 （１） 実施例３の生成物（５２０Ｈｉ）を３３慢エタノール性
メチルアミン（１００ｄ）中に溶解し、この溶液を２５
０１１ｔ容量の圧力容器中に入れた。この容器を蒸気浴
上で８時間加熱しついで放置して室温に冷却させしめた
。溶媒を減圧下で除去しそして残留物を、溶出用にジク
ロロメタン：メタノール（４：１）を使用してシリカゲ
ル上でカラムクロマトグラフィーにかけることにより精
製した。メタノールからの結晶化によりさらに精製して
標記化合物（２７０ｓｖ）を結晶として得た。
デン−ＣＨ３）、ａ７０（５Ｈ，ａ、インプロピリデン
−”Ｈ３）ＯνｕｌｌｌＬＸ（ＣＨＢｒ５） ３４６５
．３１６０．１６３６．１０７３ｃＩＲ−１゜実施例
５ ５−メチル−２−メチルアミノ−７−（β−Ｄ−リボフ
ラノシルメチル）イミダゾ（１，５−１）］ピリダジン 方法 （１） 実施例３の生成物（５２０Ｈｉ）を３３慢エタノール性
メチルアミン（１００ｄ）中に溶解し、この溶液を２５
０１１ｔ容量の圧力容器中に入れた。この容器を蒸気浴
上で８時間加熱しついで放置して室温に冷却させしめた
。溶媒を減圧下で除去しそして残留物を、溶出用にジク
ロロメタン：メタノール（４：１）を使用してシリカゲ
ル上でカラムクロマトグラフィーにかけることにより精
製した。メタノールからの結晶化によりさらに精製して
標記化合物（２７０ｓｖ）を結晶として得た。
融点２３８〜２４２’ｏ ｒ （２００ＭＨ２，ＤＭＢ
Ｏ−ｄ６）２．５９（ＩＨ，ｅＬ、 Ｈ−４）、 １２
０（ＩＨ，ｍ、 Ｎ−Ｈ）、３．９Ｎ （ＩＨ。
Ｏ−ｄ６）２．５９（ＩＨ，ｅＬ、 Ｈ−４）、 １２
０（ＩＨ，ｍ、 Ｎ−Ｈ）、３．９Ｎ （ＩＨ。
＋１． Ｈ−３ハ４．８０〜５．３９ （３Ｈ，ｍ、
ｏＨ）、５．８５ （ＩＨ。
ｏＨ）、５．８５ （ＩＨ。
ｍ、 Ｈ−１つ、６．０１〜６．２０ （２Ｈ，ｍ、
Ｈ−２’＋Ｈ−３’）、＆３２ （ＩＨ，ｍ、 Ｈ−４
’）、６．４７〜６．６１ （２Ｈ，ｍ。
Ｈ−２’＋Ｈ−３’）、＆３２ （ＩＨ，ｍ、 Ｈ−４
’）、６．４７〜６．６１ （２Ｈ，ｍ。
２Ｈ−５’）、６．９２（２Ｈ，ｍ、ｒｉｂ−ＣＨ２）
、７．２０ （３Ｈ，ｄ。
、７．２０ （３Ｈ，ｄ。
Ｎ−ＣＨ３ハフ、 ７２ （３Ｈ，ｓ、 ５−ＣＨ５）
。
。
方法 ６１）
実施例４の生成物（１００１９）をエタノール（３ｍｇ
）中に溶解し、これに１６ Ｎ −ＨＯ２，（１，５ｍ
）を加えた。この混合物を７０″で１時間攪拌しついで
室温に冷却した。この混合物を固形炭酸ナトリウムの添
加により塩基性にしそして溶媒を減圧下で除去した。残
留物をトルエンと共沸蒸留させ、ついでその生成物を熱
メタノール（２〇−）中に抽出した。そのメタノール性
溶液を冷却して、前述のと同様のスペクトル特性を有す
る標記化合物（６２１１？）の結晶を得た。
）中に溶解し、これに１６ Ｎ −ＨＯ２，（１，５ｍ
）を加えた。この混合物を７０″で１時間攪拌しついで
室温に冷却した。この混合物を固形炭酸ナトリウムの添
加により塩基性にしそして溶媒を減圧下で除去した。残
留物をトルエンと共沸蒸留させ、ついでその生成物を熱
メタノール（２〇−）中に抽出した。そのメタノール性
溶液を冷却して、前述のと同様のスペクトル特性を有す
る標記化合物（６２１１？）の結晶を得た。
実施例 ６ａ
へぞ
７−（５’−へンゾイルー２１．ｓｌ −ｏ−イソプロ
ピリデン−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−５−メチ
ル−２−（メチルアミン）イミダゾ［１，５−ｂ］ピリ
ダジン ジクロロメタン（１０ｍ）中における実施例４の生成物
（５００Ｗｑ）を、ジクロロメタン（６ｄ）中の安息香
酸（１８０１１Ｌ）％ ジシクロへキシルカルボジイ
ミド（３１０Ｎｉ）および４−ジメチルアミノピリジン
（２２９）の懸濁液に加えた。この混合物を室温で２０
時間攪拌し、ろ過しついでろ液を減圧下で蒸発乾固させ
た。残留物を、溶出用にジクロロメタン：メタノール（
２０：ｉ）を使用してシリカケ゛ル上でカラムクロマト
グラフィーＫかけることにより精製して標記化合物（５
２０ｑ）を泡沫として得た。νｔ１１ａｘ（ＣＨＢｒ５
） ： ３４６５．１７２０．１６３３．１２７３．１
０７２副−１゜上記と同一の方法により以下の化合物が
製造された。
ピリデン−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−５−メチ
ル−２−（メチルアミン）イミダゾ［１，５−ｂ］ピリ
ダジン ジクロロメタン（１０ｍ）中における実施例４の生成物
（５００Ｗｑ）を、ジクロロメタン（６ｄ）中の安息香
酸（１８０１１Ｌ）％ ジシクロへキシルカルボジイ
ミド（３１０Ｎｉ）および４−ジメチルアミノピリジン
（２２９）の懸濁液に加えた。この混合物を室温で２０
時間攪拌し、ろ過しついでろ液を減圧下で蒸発乾固させ
た。残留物を、溶出用にジクロロメタン：メタノール（
２０：ｉ）を使用してシリカケ゛ル上でカラムクロマト
グラフィーＫかけることにより精製して標記化合物（５
２０ｑ）を泡沫として得た。νｔ１１ａｘ（ＣＨＢｒ５
） ： ３４６５．１７２０．１６３３．１２７３．１
０７２副−１゜上記と同一の方法により以下の化合物が
製造された。
（ｂ）２−クロロ−７−（２’、３’−０−イソプロピ
リデン−５’−０−フェニルアセチル−β−り一リボ７
ラノシルメチル）−５−メチルイミダゾＣＩ、５− ｂ
）ピリダジン ”ｍａＸ （ＣＨＢｒ３ ） １７３５．１６１５ｃ！
Ｒ−１゜（ｃ）２−クロロ−７−（５’−０−ヘキサノ
イルｚ２’Ｊ’−０−インプロピリデン−β−Ｄ−リボ
７ラノシルメチル）−５−メチルイミダゾ〔１，５−ｂ
）ピリダジン νｍａｘ （ＣＨＢＲ３） １７３０．１６１’４ａｎ
−’。
リデン−５’−０−フェニルアセチル−β−り一リボ７
ラノシルメチル）−５−メチルイミダゾＣＩ、５− ｂ
）ピリダジン ”ｍａＸ （ＣＨＢｒ３ ） １７３５．１６１５ｃ！
Ｒ−１゜（ｃ）２−クロロ−７−（５’−０−ヘキサノ
イルｚ２’Ｊ’−０−インプロピリデン−β−Ｄ−リボ
７ラノシルメチル）−５−メチルイミダゾ〔１，５−ｂ
）ピリダジン νｍａｘ （ＣＨＢＲ３） １７３０．１６１’４ａｎ
−’。
（ｄ） ７−（５’−０−ブタノイル−２１，ｓｌ
−ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチ
ル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾＣＩ、５−ｂ〕
ピリダジン νｍａｚ （ＣＨＢｒ３ ） １７３０．１６１５．１
０７５ｍ−’。
−ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチ
ル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾＣＩ、５−ｂ〕
ピリダジン νｍａｚ （ＣＨＢｒ３ ） １７３０．１６１５．１
０７５ｍ−’。
（ｅ）２−クロロ−（５’−０−（２，２−ジメチルプ
ロパノイル） −２／、３／−０−インプロピリデン−
β−Ｄ −ＩＪボ７ラノシルメメチ〕−５−メチルイミ
ダゾ（１，５−ｂ）ピリダジン νｍａｘ （ＣＨＢｒ５） １７２０．１６１１．１０
７２ｅｘ＊−’。
ロパノイル） −２／、３／−０−インプロピリデン−
β−Ｄ −ＩＪボ７ラノシルメメチ〕−５−メチルイミ
ダゾ（１，５−ｂ）ピリダジン νｍａｘ （ＣＨＢｒ５） １７２０．１６１１．１０
７２ｅｘ＊−’。
げ）２−クロロ−７−（５’−０−（シクロへ中サンカ
ルボニル） −２’、３’−０−インプロピリデン−β
−Ｄ−リボフラノシルメチメチ−５−メチルイミダゾ（
１，５１＋）ピリダジンνｍａｚ （ＣＨＢｒ３） １
７３０．１６１５．１５３５１：ｌｌ−１゜（ｇ） ７
−（５’−０−（１−７ダマンタンカルボニル） −２
１，３１−ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リボ７ラノ
シルメチメチ−２−クロロ−５−メチルイミダゾ［１，
５−ｂ〕ピリダジンシｍａｘ （ＣＨＢｒ５） １７２
０．１６１１．１０７０ｗ−’。
ルボニル） −２’、３’−０−インプロピリデン−β
−Ｄ−リボフラノシルメチメチ−５−メチルイミダゾ（
１，５１＋）ピリダジンνｍａｚ （ＣＨＢｒ３） １
７３０．１６１５．１５３５１：ｌｌ−１゜（ｇ） ７
−（５’−０−（１−７ダマンタンカルボニル） −２
１，３１−ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−リボ７ラノ
シルメチメチ−２−クロロ−５−メチルイミダゾ［１，
５−ｂ〕ピリダジンシｍａｘ （ＣＨＢｒ５） １７２
０．１６１１．１０７０ｗ−’。
仏） ２−クロロ−７−（２Ｚ５’ −ｏ−インプロピ
リデン−５’−０−（２−す７トイル）−β−Ｄ−リボ
フラノシルメチメチ−５−メチルイミダゾ［１，５−１
））ピリダジン νｍａｘ （ＣＨＢｒ３） １７１３．１６１５ｍ−１
゜（Ｌ） ７−（５’−０−ベンゾイル−２’、５’
−０−イソプロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシルメチ
ル）−２−（ジメチルアミノ）−５−メチルイミダゾ（
１，５−ｂ）ピリダジン τ（６０ＭＨ２，ＣＤＣ２５） ７．０７ （８，６Ｈ
：Ｎ（ＣＨ３）２）、７、６７ （ｓ 、 ３Ｈ； Ａ
ｒ−ＣＨ５）、ａＳＯおよびａ７１ （ｅ、３Ｈ；Ｃ（
ＣＨ３）２）。
リデン−５’−０−（２−す７トイル）−β−Ｄ−リボ
フラノシルメチメチ−５−メチルイミダゾ［１，５−１
））ピリダジン νｍａｘ （ＣＨＢｒ３） １７１３．１６１５ｍ−１
゜（Ｌ） ７−（５’−０−ベンゾイル−２’、５’
−０−イソプロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシルメチ
ル）−２−（ジメチルアミノ）−５−メチルイミダゾ（
１，５−ｂ）ピリダジン τ（６０ＭＨ２，ＣＤＣ２５） ７．０７ （８，６Ｈ
：Ｎ（ＣＨ３）２）、７、６７ （ｓ 、 ３Ｈ； Ａ
ｒ−ＣＨ５）、ａＳＯおよびａ７１ （ｅ、３Ｈ；Ｃ（
ＣＨ３）２）。
（ｊ） ７−（５’−０−ベンゾイル−Ｚ／、３／−
Ｏ−インプロビリ≠ンーβ−Ｄ−’リボフラノシルメチ
ル）−５−メチル−２−（Ｎ−インチルアミノ）イミダ
ゾ（：１，５−１：＋）ピリダジンτ（６０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ２） １．７５〜２．７２ （ｍ、 ５Ｈ；Ｐ
ｈＣｏ）、７６３（ｓ、 ３Ｈ； Ａｒ−ＣＨ５）、ａ
４６およびａ６７ＣＢ。
Ｏ−インプロビリ≠ンーβ−Ｄ−’リボフラノシルメチ
ル）−５−メチル−２−（Ｎ−インチルアミノ）イミダ
ゾ（：１，５−１：＋）ピリダジンτ（６０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ２） １．７５〜２．７２ （ｍ、 ５Ｈ；Ｐ
ｈＣｏ）、７６３（ｓ、 ３Ｈ； Ａｒ−ＣＨ５）、ａ
４６およびａ６７ＣＢ。
５Ｈ； Ｃ（ＣＨ３）２゜
←）７−（５’−０−ベンゾイル−２１，３１−ｏ−イ
ンプロピリデン−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチル）−５
−メチル−２−ピベリジノイミダゾ（１，５−１）ピリ
ダジン ｒ（２５０ＭＨｚ； ＣＤＣｌ４）２．５６（ｄ、 Ｉ
Ｈ； Ｈ−４）五７０（ｄ、 ＩＨ； Ｈ−３）７．５
４ （８，３Ｈ； ＡｒＣＨ３，１ａ４２およびａ６２
（ｓ、 ５Ｈ； ＣＣｃＨ５）２） ｓνｍａｘ （
ＣＨＢｒ３） １７１５ｃｍ−１゜（１）２−クロロ−
７−（２’、３’−０−インプロピリデン−５′−０−
オクタノイル−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチル）−５−
メチルイミダゾ〔１，５−ｂ）ピリダジン シｒｎｆＬｘ１７３２．１６１５３″′１、τ（２５０
ＭＨｚ ； ＣＤＣｌ２）７、５６ （ｓ、 ３Ｈ；
Ａｒ−ＣＨ５） ａ５３およびａ７２ （ｓ、３Ｈ；Ｃ
（ＣＨ３）２）。
ンプロピリデン−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチル）−５
−メチル−２−ピベリジノイミダゾ（１，５−１）ピリ
ダジン ｒ（２５０ＭＨｚ； ＣＤＣｌ４）２．５６（ｄ、 Ｉ
Ｈ； Ｈ−４）五７０（ｄ、 ＩＨ； Ｈ−３）７．５
４ （８，３Ｈ； ＡｒＣＨ３，１ａ４２およびａ６２
（ｓ、 ５Ｈ； ＣＣｃＨ５）２） ｓνｍａｘ （
ＣＨＢｒ３） １７１５ｃｍ−１゜（１）２−クロロ−
７−（２’、３’−０−インプロピリデン−５′−０−
オクタノイル−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチル）−５−
メチルイミダゾ〔１，５−ｂ）ピリダジン シｒｎｆＬｘ１７３２．１６１５３″′１、τ（２５０
ＭＨｚ ； ＣＤＣｌ２）７、５６ （ｓ、 ３Ｈ；
Ａｒ−ＣＨ５） ａ５３およびａ７２ （ｓ、３Ｈ；Ｃ
（ＣＨ３）２）。
＠） ２−クロロ−７−（５’−０−デカノイル−２１
、ｓｌ −ｏ−イソプロビリデ／−β−Ｄ−リボ７ラノ
シルメチル）−５−メチルイミダゾ〔１，５−ｂ）ピリ
ダジン νｒｎＩ！Ｌ工（ＣＨＢｒ５） １７３０．１６１３．
１０７３Ｃ１１１−’ ；τ（２５０ＭＨｚ ｅ Ｃ
ＤＣｌ５ ） ７．５４ （ｓ ）、３Ｈ： Ａｒ−
ＣＨ５）＆５０およびａ ６９ （ｓ 、 ３Ｈ＊ Ｃ
（ＣＨ５）２ ）。
、ｓｌ −ｏ−イソプロビリデ／−β−Ｄ−リボ７ラノ
シルメチル）−５−メチルイミダゾ〔１，５−ｂ）ピリ
ダジン νｒｎＩ！Ｌ工（ＣＨＢｒ５） １７３０．１６１３．
１０７３Ｃ１１１−’ ；τ（２５０ＭＨｚ ｅ Ｃ
ＤＣｌ５ ） ７．５４ （ｓ ）、３Ｈ： Ａｒ−
ＣＨ５）＆５０およびａ ６９ （ｓ 、 ３Ｈ＊ Ｃ
（ＣＨ５）２ ）。
以下の表１は実施例（６ｂ）〜（６ｍ）の生成物を製造
するのに使用した反応条件の要約である。表中、以下の
略語が使用されている。
するのに使用した反応条件の要約である。表中、以下の
略語が使用されている。
ＤＣＣ−ジシクロへキシルカルボジイミドＤＭＡＰ−４
−ジメチルアミノピリジンアルコール出発物質中の基Ｒ
２は以下の式に関して定義される。
−ジメチルアミノピリジンアルコール出発物質中の基Ｒ
２は以下の式に関して定義される。
実施例 ７ａ
７− （５’−０−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシ
ルメチル）−５−メチル−２−（メチルアミン）イミダ
ゾ（１，５−ｂ）ピリダジンエタノール（１５１１ｔ）
中における実施例６の生成物（５００ｗｇ）の溶液をα
６ Ｎ −ＨＣｌ （７，５ｍ）で処理し、その混合物
を７５＠で４５分間攪拌しついで室温に冷却した。この
混合物を固形炭酸ナトリウムの添加により塩基性にしつ
いでエタノールを減圧下で除去した。残留物を水で希釈
しそして生成物を、酢酸エチル中への抽出を繰り返すこ
とＫより単離させた。酢酸エチルからの結晶化により標
記生成物（３６０１１Ｐ）を固形物として得た。融点１
６３〜１６５°。シ、！ｌａ工（ヌジョール〕３３６０
．３２００〜２５００．１７１３．１６３２．１２７６
σ″′１゜ 上記と同一の方法により以下の化合物が製造された。
ルメチル）−５−メチル−２−（メチルアミン）イミダ
ゾ（１，５−ｂ）ピリダジンエタノール（１５１１ｔ）
中における実施例６の生成物（５００ｗｇ）の溶液をα
６ Ｎ −ＨＣｌ （７，５ｍ）で処理し、その混合物
を７５＠で４５分間攪拌しついで室温に冷却した。この
混合物を固形炭酸ナトリウムの添加により塩基性にしつ
いでエタノールを減圧下で除去した。残留物を水で希釈
しそして生成物を、酢酸エチル中への抽出を繰り返すこ
とＫより単離させた。酢酸エチルからの結晶化により標
記生成物（３６０１１Ｐ）を固形物として得た。融点１
６３〜１６５°。シ、！ｌａ工（ヌジョール〕３３６０
．３２００〜２５００．１７１３．１６３２．１２７６
σ″′１゜ 上記と同一の方法により以下の化合物が製造された。
伽） ２−クロロ−５−メチル−７−（５’−ｏ−フェ
ニルアセチル−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）イミダ
ゾ［１，５−ｂ］ピリダジン融点１１２＠、 νｍａ！
（ヌジョール）３５０５．３１１０．１７２５．１６
１３３−１゜ （ｃ）２−クロロ−７−（５’−０−ヘキサノイル−β
−Ｄ−リボフラノシルメチル）−５−メチルイミダゾ［
１，５−ｂ〕ピ′リダジン融点９９〜１００＠、９ｍ１
ＬＸ （ヌジョール）３４８２．５１５０．１７２０．
１６１５ｍ−’。
ニルアセチル−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）イミダ
ゾ［１，５−ｂ］ピリダジン融点１１２＠、 νｍａ！
（ヌジョール）３５０５．３１１０．１７２５．１６
１３３−１゜ （ｃ）２−クロロ−７−（５’−０−ヘキサノイル−β
−Ｄ−リボフラノシルメチル）−５−メチルイミダゾ［
１，５−ｂ〕ピ′リダジン融点９９〜１００＠、９ｍ１
ＬＸ （ヌジョール）３４８２．５１５０．１７２０．
１６１５ｍ−’。
（ｄ） ７−（５’−ｏ−ブタノイル−β−Ｄ−リボ
７ラノシルメチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾ
（１，５−ｂ）ピリダジン 融点８３〜８４＠、νｍａＸ （ヌジョール） ３４８
０、！＋１５０．１７２０．１６１５国−１゜ （ｅ）２−クロロ−７−（５’−０−（２，２−ジメチ
ルプロパノイル〕−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチル〕−
５−メチルイミダゾ（１，５−１） ）ピリダジン 融点１２６〜１２７Ｃ，νｍａ工（ヌジョール）５５５
０．３４００〜２５００．１７２０，１６１８ｔｓ−’
。
７ラノシルメチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾ
（１，５−ｂ）ピリダジン 融点８３〜８４＠、νｍａＸ （ヌジョール） ３４８
０、！＋１５０．１７２０．１６１５国−１゜ （ｅ）２−クロロ−７−（５’−０−（２，２−ジメチ
ルプロパノイル〕−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチル〕−
５−メチルイミダゾ（１，５−１） ）ピリダジン 融点１２６〜１２７Ｃ，νｍａ工（ヌジョール）５５５
０．３４００〜２５００．１７２０，１６１８ｔｓ−’
。
（ｆ）２−クロロ−７−（５’−０−（シクロヘキサン
カルボニル）−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチメチ−５−
メチルイミダゾ（１，５−ｂ）ピリダジン 融点１０６〜１０８°、νｍａ！ （ヌジョール）１７
３３．１７１７．１６１５．１５３２ｃｍ−１゜顧 ７
−（５’−０−（１−アダマンタンカルボニル）−一−
Ｄ−リボフラノシルメチル〕−２−クロロ−５−メチル
イミダゾ（１，５−ｂ）ピリダジン 融点１５９〜１６０℃、９ｍ１ＬＸ （スジ１−ル）３
６００〜２５００．１７２２．１６１９ｍ−１゜（６）
２−クロロ−７−（５’−０−（２−す７トイル〕−
β−Ｄ−リボ７ラノシルメチメチ−５−メチルイミダゾ
（１，５−１：＋ ）ピリダジン融点１４４〜１４５＠
、νｍａ！ （ヌジョール、１１７２２．１６２０５１
−１゜ （１） ７−（５’−ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボ
フラノシルメチル）−２−（ｕメチルアミン）−５−メ
チルイミダゾ（１，５−ｂ）ピリダジン融点１６５〜１
６６＠、νｍａＸ （ヌジョール）３５０２．３１６０
．１７０８．１６３８，１５７ＢＣＭ−１゜（ｊ）７−
（５’−ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシルメチ
ル）−５−メチル−２−（Ｎ−インチルアミノコイミダ
ゾ（１，５−ｂ ］ピリダジン 融点１１１〜１１２” τ（２００ＭＨｚ ＊ ＤＭ
８０−ｄ ６ ） Ｚ ４２（ａ、 ＩＨ； Ｈ−４）
五９０ （ｅＬ、 ＩＨ； Ｈ−３） ７．７５ （ｓ
、３Ｈ；ムｒ−ＣＨ４）νｍａ！ （ヌジョーｋ） １
７２２３−’。
カルボニル）−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチメチ−５−
メチルイミダゾ（１，５−ｂ）ピリダジン 融点１０６〜１０８°、νｍａ！ （ヌジョール）１７
３３．１７１７．１６１５．１５３２ｃｍ−１゜顧 ７
−（５’−０−（１−アダマンタンカルボニル）−一−
Ｄ−リボフラノシルメチル〕−２−クロロ−５−メチル
イミダゾ（１，５−ｂ）ピリダジン 融点１５９〜１６０℃、９ｍ１ＬＸ （スジ１−ル）３
６００〜２５００．１７２２．１６１９ｍ−１゜（６）
２−クロロ−７−（５’−０−（２−す７トイル〕−
β−Ｄ−リボ７ラノシルメチメチ−５−メチルイミダゾ
（１，５−１：＋ ）ピリダジン融点１４４〜１４５＠
、νｍａ！ （ヌジョール、１１７２２．１６２０５１
−１゜ （１） ７−（５’−ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボ
フラノシルメチル）−２−（ｕメチルアミン）−５−メ
チルイミダゾ（１，５−ｂ）ピリダジン融点１６５〜１
６６＠、νｍａＸ （ヌジョール）３５０２．３１６０
．１７０８．１６３８，１５７ＢＣＭ−１゜（ｊ）７−
（５’−ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシルメチ
ル）−５−メチル−２−（Ｎ−インチルアミノコイミダ
ゾ（１，５−ｂ ］ピリダジン 融点１１１〜１１２” τ（２００ＭＨｚ ＊ ＤＭ
８０−ｄ ６ ） Ｚ ４２（ａ、 ＩＨ； Ｈ−４）
五９０ （ｅＬ、 ＩＨ； Ｈ−３） ７．７５ （ｓ
、３Ｈ；ムｒ−ＣＨ４）νｍａ！ （ヌジョーｋ） １
７２２３−’。
仮）７−（５’−０−アセチル−β−Ｄ−リボ７ラノシ
ルメチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾ（１，５
−ｂ）ピリダジン 融点１５４〜１３５ｍ、νｍａ工（ヌジョール）５５２
５．３３００〜２５００．１７１９．１６１５ｏ１Ｍ−
’。
ルメチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾ（１，５
−ｂ）ピリダジン 融点１５４〜１３５ｍ、νｍａ工（ヌジョール）５５２
５．３３００〜２５００．１７１９．１６１５ｏ１Ｍ−
’。
（１） ７−（５’−０−ベンゾイル−β−Ｄ−リボ
フラノシルメチル）−２−ブロモ−５−メチルイミダゾ
ＣＩ、５− ｂ）ピリダジン 融点１６２〜１６４＠ νｍ１ＬＸ （ヌジョール）３
５１０〜２４７０．１６９５譚−１゜ ←） ２−クロロ−７−（５’−０−オクタノイル−β
−Ｄ−リボフラノシルメチル）−５−メチルイミダゾＣ
Ｉ、５− ｂ ］ピリダジン融点９５°；しｍａＸ （
ヌジョール）１７２１．１６１５．１５５２ｃｒ１１−
１ ；τ（２００ＭＨｚ ； ＤＭＳＯ−ｄ６ ） １
．８７および五３８ （ｄ、 ＩＨ； Ａｒ−Ｒ５およ
び−Ｈ４）７．５８（８，３Ｈ；Ａｒ−ＣＨ３） ７．
７１ （ｔ、 ２Ｈ； −ＣＨ２ＣＯ２−）。
フラノシルメチル）−２−ブロモ−５−メチルイミダゾ
ＣＩ、５− ｂ）ピリダジン 融点１６２〜１６４＠ νｍ１ＬＸ （ヌジョール）３
５１０〜２４７０．１６９５譚−１゜ ←） ２−クロロ−７−（５’−０−オクタノイル−β
−Ｄ−リボフラノシルメチル）−５−メチルイミダゾＣ
Ｉ、５− ｂ ］ピリダジン融点９５°；しｍａＸ （
ヌジョール）１７２１．１６１５．１５５２ｃｒ１１−
１ ；τ（２００ＭＨｚ ； ＤＭＳＯ−ｄ６ ） １
．８７および五３８ （ｄ、 ＩＨ； Ａｒ−Ｒ５およ
び−Ｈ４）７．５８（８，３Ｈ；Ａｒ−ＣＨ３） ７．
７１ （ｔ、 ２Ｈ； −ＣＨ２ＣＯ２−）。
０）２−クロロ−７−（５’−０−デカノイル−β−Ｄ
−リボフ２ノシルメチル）−５−メチルイミダゾ（１，
５−１） ）ピリダジン塩酸塩融点１２２〜１２３°；
νｍａＸ （ヌジョール）１７４２．１６５０．１５７
２ｃｍ−’ ；τ（２５０ＭＨｚ ； ＤＭＳＯ−＋１
６ ）１．４９および２．８８ （６，ＩＨ，Ａｒ−Ｒ
５およびＨａ）７、４０ （ｓ、 ３Ｈ； Ａｒ−ＣＨ
ｊ）、７．７１ （ｔ、２Ｈ： −ＣＨ２ＣＯ２−Ｊ。
−リボフ２ノシルメチル）−５−メチルイミダゾ（１，
５−１） ）ピリダジン塩酸塩融点１２２〜１２３°；
νｍａＸ （ヌジョール）１７４２．１６５０．１５７
２ｃｍ−’ ；τ（２５０ＭＨｚ ； ＤＭＳＯ−＋１
６ ）１．４９および２．８８ （６，ＩＨ，Ａｒ−Ｒ
５およびＨａ）７、４０ （ｓ、 ３Ｈ； Ａｒ−ＣＨ
ｊ）、７．７１ （ｔ、２Ｈ： −ＣＨ２ＣＯ２−Ｊ。
以下の表ＵｔＺ実施例７ｂ）〜７ｎ）の生成物を製造す
るのに使用した反応条件の要約である。出発物質中の基
Ｒ１およびＲ２は以下の式 に関して定義される。
るのに使用した反応条件の要約である。出発物質中の基
Ｒ１およびＲ２は以下の式 に関して定義される。
表 ■
７ｂ” Ｃ＞ＣＨ２Ｃ０Ｃ１，２１０１５７ｃ”
ＣＨ３（ＣＨ２）４Ｃ０ＣＬ ３１２０
１５７ｄ” ＣＲ５（ＣＨ２）２ＣＯＣＬ
３３０ ２０７１３０ （ＣＥ（５
）５ＣＣＯＣＬ ２３０２０７ｆ” （）ｃｏ
ＣＬ ４４０ ２０７ｇ傘 〈Σコニ〉←
ｃｏ 、ｃＬ ２７３ ２０
７ｉ ｃ）ＣＯＮ（ＣＲ５）２ １７８ １０７
ｊ ｏｃｏ Ｎ（ＣＨ２）４ＣＨ３３４０Ｒ７に
申 ＣＨ３ＣＯＣＬ ４９５
２０７１ ＣＸｃｏ Ｂｒ １２０
５７ｍ ＣＲ５（ＣＨ２）６ＣＯＣＬ ５６０２０７
ｎ” ＣＲ５（ＣＨ２）ｅｃｏ ＣＬ ４４０１０ａ
、６ＮＨｃｔｏ 反応源
収 ｔ７．５４０３時間 酢酸エチル ５６ ７．５４５５時間 ジエチルエーテル １１９１０５
０２時間 ジエチルエーテル １８３１０ ８
０ Ｑ、７５時間 ジエチルエーテル １９１１０
５０２時間 ジエチルエーテル １９２１０８０１時
間 ジエチルエーテル ２２５５ ６０ ２時間
ジエチルエーテル １５６４ ８０ １時間
ジエチルエーテル １８７１０４０４時間 酢酸エチ
ル １６６ ２．５ ７５ １．２時間 ジエチルエーテル
３７５１０５０２時間 酢酸エチル １８６ ５ ６０ ２時間 軸 ２１５串
この化合物は結晶化の前に、溶離剤としてジクロロメ
タン：メタノール（９：１）を用いてシリカゲル上でク
ロマトグラフィーＫかけることにより精製された。
ＣＨ３（ＣＨ２）４Ｃ０ＣＬ ３１２０
１５７ｄ” ＣＲ５（ＣＨ２）２ＣＯＣＬ
３３０ ２０７１３０ （ＣＥ（５
）５ＣＣＯＣＬ ２３０２０７ｆ” （）ｃｏ
ＣＬ ４４０ ２０７ｇ傘 〈Σコニ〉←
ｃｏ 、ｃＬ ２７３ ２０
７ｉ ｃ）ＣＯＮ（ＣＲ５）２ １７８ １０７
ｊ ｏｃｏ Ｎ（ＣＨ２）４ＣＨ３３４０Ｒ７に
申 ＣＨ３ＣＯＣＬ ４９５
２０７１ ＣＸｃｏ Ｂｒ １２０
５７ｍ ＣＲ５（ＣＨ２）６ＣＯＣＬ ５６０２０７
ｎ” ＣＲ５（ＣＨ２）ｅｃｏ ＣＬ ４４０１０ａ
、６ＮＨｃｔｏ 反応源
収 ｔ７．５４０３時間 酢酸エチル ５６ ７．５４５５時間 ジエチルエーテル １１９１０５
０２時間 ジエチルエーテル １８３１０ ８
０ Ｑ、７５時間 ジエチルエーテル １９１１０
５０２時間 ジエチルエーテル １９２１０８０１時
間 ジエチルエーテル ２２５５ ６０ ２時間
ジエチルエーテル １５６４ ８０ １時間
ジエチルエーテル １８７１０４０４時間 酢酸エチ
ル １６６ ２．５ ７５ １．２時間 ジエチルエーテル
３７５１０５０２時間 酢酸エチル １８６ ５ ６０ ２時間 軸 ２１５串
この化合物は結晶化の前に、溶離剤としてジクロロメ
タン：メタノール（９：１）を用いてシリカゲル上でク
ロマトグラフィーＫかけることにより精製された。
牟傘 この生成物はジクロロメタン中に取り入れられそ
してエタノール性ＨＣＬついでジエチルエーテルで処理
された。
してエタノール性ＨＣＬついでジエチルエーテルで処理
された。
実施例 ８
２−クロロ−７−（２’、３’−０−インプロピリデン
−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−５−メチルイミダ
ゾＣ１，５−１） ）ピリダジンあらかじめアンモニア
で飽和されたメタノール（１２０（Ｉｄ）に実施例１の
生成物（８ｔ）を加えた。この混合物を栓をしたフラス
コ中で振盪しそして室温で４８時間放置した。溶媒を減
圧下で蒸発させ、残留物を、溶出用に酢酸エチルを使用
してシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにかける
ことにより精製して標記生成物（５，６ｔ）を泡沫とし
て得た。νｍａｘ （ＣＨＢｒ５）３２３５．１６１９
．１０７３０−１゜実施例 ９ ７−（５’−〇−アセチルー２’、５’ −０−インプ
ロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−２−ク
ロロ−５−メチルイミダゾ（１，５−ｂ ）ピリダジン 実施例８の生成物（５２０岬）を無水酢酸（５−）およ
びピリジン（５−）の混合物に加えた。生成する混合物
を室温で２．５時間攪拌しついで減圧下で蒸発させた。
−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−５−メチルイミダ
ゾＣ１，５−１） ）ピリダジンあらかじめアンモニア
で飽和されたメタノール（１２０（Ｉｄ）に実施例１の
生成物（８ｔ）を加えた。この混合物を栓をしたフラス
コ中で振盪しそして室温で４８時間放置した。溶媒を減
圧下で蒸発させ、残留物を、溶出用に酢酸エチルを使用
してシリカゲル上でカラムクロマトグラフィーにかける
ことにより精製して標記生成物（５，６ｔ）を泡沫とし
て得た。νｍａｘ （ＣＨＢｒ５）３２３５．１６１９
．１０７３０−１゜実施例 ９ ７−（５’−〇−アセチルー２’、５’ −０−インプ
ロピリデン−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−２−ク
ロロ−５−メチルイミダゾ（１，５−ｂ ）ピリダジン 実施例８の生成物（５２０岬）を無水酢酸（５−）およ
びピリジン（５−）の混合物に加えた。生成する混合物
を室温で２．５時間攪拌しついで減圧下で蒸発させた。
残留物をメタノールと共に共蒸発させついで酢酸エチル
中に取り入れた。この溶液を塩水で洗浄し、乾燥させそ
して溶媒を減圧下で除去して標記化合物（５７０１９）
をシロップ状物質として得たｏ ’ｍａｚ （ＣＨＢ
ｒ５ン；１７３６．１６１５ｍ−’。
中に取り入れた。この溶液を塩水で洗浄し、乾燥させそ
して溶媒を減圧下で除去して標記化合物（５７０１９）
をシロップ状物質として得たｏ ’ｍａｚ （ＣＨＢ
ｒ５ン；１７３６．１６１５ｍ−’。
実施例 １ａ
７− （５’−０−イ／シイルー２’、３’−０−イソ
プロピリデン−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチル）−２−
プロモー５−メチルイミダゾ（１，５−ｂ〕ピリダジン １．２−ジクロロエタン（２０ｄ）中の中間体４（５０
：２ｖ）およびホスホリルブロマイドＣ１，６１？）の
溶液を攪拌し、２時間還流しついで溶媒を減圧下で除去
した。残留物を酢酸エチル中に取り入れそしてその溶液
を炭酸水素ナトリクム水溶液で洗浄した。溶媒を減圧下
で除去し、残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィー
により精製した。酢酸エチルで溶出させて標記化合物（
１３１１１Ｐ）を粘稠性油状物として得た◎−と（１叶
３）；１７１５．１６１０．１２７０譚−１゜実施例
１１ ２−（ジメチルアミノ）−５−メチル−７−（β−Ｄ−
リボフラノシルメチメチイミダゾ（：１．５−１））ピ
リダジン 実施例３の生成物（５２０Ｍｇ）をエタノール（１００
ｄ）中のジメチルアミンのｓｓ’ｓ溶液で処理し、生成
する溶液を室温で４日間密閉容器中に貯蔵した。この混
合物を減圧下で蒸発乾固させついで残留物を再び室温で
７日間エタノール性ジメチルアミン（１００ｓｄ）で処
理した。この混合物を減圧下で蒸発乾固させそして残留
物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した
。ジクロロメタン：メタノール（４：１）で溶出させつ
いで生成物をメタノールから再結晶させて標記化合物（
３２０ダノを針状結晶として得た。融点２３１〜２３２
ｃｏ νｍａ！ （ヌジョール）；３４７０．３１
４０．１６４０、１６５ｊ、１５７ Ｂｔｗｔ−’。
プロピリデン−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチル）−２−
プロモー５−メチルイミダゾ（１，５−ｂ〕ピリダジン １．２−ジクロロエタン（２０ｄ）中の中間体４（５０
：２ｖ）およびホスホリルブロマイドＣ１，６１？）の
溶液を攪拌し、２時間還流しついで溶媒を減圧下で除去
した。残留物を酢酸エチル中に取り入れそしてその溶液
を炭酸水素ナトリクム水溶液で洗浄した。溶媒を減圧下
で除去し、残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィー
により精製した。酢酸エチルで溶出させて標記化合物（
１３１１１Ｐ）を粘稠性油状物として得た◎−と（１叶
３）；１７１５．１６１０．１２７０譚−１゜実施例
１１ ２−（ジメチルアミノ）−５−メチル−７−（β−Ｄ−
リボフラノシルメチメチイミダゾ（：１．５−１））ピ
リダジン 実施例３の生成物（５２０Ｍｇ）をエタノール（１００
ｄ）中のジメチルアミンのｓｓ’ｓ溶液で処理し、生成
する溶液を室温で４日間密閉容器中に貯蔵した。この混
合物を減圧下で蒸発乾固させついで残留物を再び室温で
７日間エタノール性ジメチルアミン（１００ｓｄ）で処
理した。この混合物を減圧下で蒸発乾固させそして残留
物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した
。ジクロロメタン：メタノール（４：１）で溶出させつ
いで生成物をメタノールから再結晶させて標記化合物（
３２０ダノを針状結晶として得た。融点２３１〜２３２
ｃｏ νｍａ！ （ヌジョール）；３４７０．３１
４０．１６４０、１６５ｊ、１５７ Ｂｔｗｔ−’。
実施例 １２
２−（ジメチルアミノ） −７−（２’、３’−ｏ−イ
ソプロピリデンーβ−Ｄ−リボフラノシルメチル）−５
−メチルイミダゾ（１，５−ｂ）ピリダジン アセトン（８ｍ）および２．２−ジメトキシプロパン（
４−〕中における実施例１１の生成物（１６４ｗｙ）ｔ
）ルエンー４−スルホン酸（２０岬）テ処理しついでそ
の混合物を室温で４６時間攪拌した。これにＱ、６Ｎ−
ＨＯ２（１０ｍ）を加え、その混合物を１分間攪拌しそ
して炭酸水素ナトリウムの添加により塩基性にした。生
成物を酢酸エチル中に抽出しついで溶媒を除去して標記
化合物（１８０岬）を泡沫として得た。τ（６０ＭＨｚ
。
ソプロピリデンーβ−Ｄ−リボフラノシルメチル）−５
−メチルイミダゾ（１，５−ｂ）ピリダジン アセトン（８ｍ）および２．２−ジメトキシプロパン（
４−〕中における実施例１１の生成物（１６４ｗｙ）ｔ
）ルエンー４−スルホン酸（２０岬）テ処理しついでそ
の混合物を室温で４６時間攪拌した。これにＱ、６Ｎ−
ＨＯ２（１０ｍ）を加え、その混合物を１分間攪拌しそ
して炭酸水素ナトリウムの添加により塩基性にした。生
成物を酢酸エチル中に抽出しついで溶媒を除去して標記
化合物（１８０岬）を泡沫として得た。τ（６０ＭＨｚ
。
ＣＤＣｌ３ ） ７．０ Ｃθ−６Ｈ： Ｎ（ＣＨ３）
２） Ｚ ６５ （ｅ、 ３Ｈ５Ａｒ−ＣＨ５） ａ
４８ オよびａ７０ （ｓ、 ３Ｈ； ＣＣＣＨｓｈ）
。
２） Ｚ ６５ （ｅ、 ３Ｈ５Ａｒ−ＣＨ５） ａ
４８ オよびａ７０ （ｓ、 ３Ｈ； ＣＣＣＨｓｈ）
。
実施例 １３
５−メチル−２−（Ｎ−オクチルアミノ）−７−（β−
Ｄ−リボフラノシルメチル）イミダゾ［１，５−ｂ）ピ
リダジン 実施例２の生成物（６１７））を１−オクチルアミン（
１４ｍ）中に溶解した。この溶液を１１０℃で５時間攪
拌しついで酢酸エチルと塩水との間に分配した。有機相
を分離し、乾燥させそして溶媒を減圧下で除去して粘稠
性油状物を得、これを、溶出用にジクロロメタン：メタ
ノール（９：１）を使用してシリカゲル上でクロマトグ
ラフィーにかけることにより精製した。生成するガム状
物質をさらにエーテルからの結晶化により精製して標記
化合物（１５１■）を結晶として得た。融点１０５〜１
０６″。ｒ （２５０ＮＨ２，ＣＤＣｌ５）２．６５（
ｄ、 ＩＨ； Ｈ−４）４．１２（ｄ、 ＩＨ； Ｈ−
５）６．６９（ｄｔ、２Ｈ； −ＣＨ２−ＮＨ）７．
６６ （ｓ、３Ｈ； Ａｒ−ＣＨ５）。
Ｄ−リボフラノシルメチル）イミダゾ［１，５−ｂ）ピ
リダジン 実施例２の生成物（６１７））を１−オクチルアミン（
１４ｍ）中に溶解した。この溶液を１１０℃で５時間攪
拌しついで酢酸エチルと塩水との間に分配した。有機相
を分離し、乾燥させそして溶媒を減圧下で除去して粘稠
性油状物を得、これを、溶出用にジクロロメタン：メタ
ノール（９：１）を使用してシリカゲル上でクロマトグ
ラフィーにかけることにより精製した。生成するガム状
物質をさらにエーテルからの結晶化により精製して標記
化合物（１５１■）を結晶として得た。融点１０５〜１
０６″。ｒ （２５０ＮＨ２，ＣＤＣｌ５）２．６５（
ｄ、 ＩＨ； Ｈ−４）４．１２（ｄ、 ＩＨ； Ｈ−
５）６．６９（ｄｔ、２Ｈ； −ＣＨ２−ＮＨ）７．
６６ （ｓ、３Ｈ； Ａｒ−ＣＨ５）。
実施例 １４
５−メチル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−オクチルアミノ）
−７−（β−Ｄ−リボフラノシルメチメチイミダゾＣＩ
、５− ｂ ］ピピリジノおよび７− （５’−０−ベ
ンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−５−メチ
ル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−オクチルアミノ）イミダゾ
［１，５−１） ］ピリダジン 実施例２の生成物（５３：２１Ｐ）をＮ−メチルオクチ
ルアミン（１０ｍ）中に溶解し、この溶液を１１０＠で
６０時間攪拌した。この混合物を酢酸エチル中に取り入
れ、その溶液を塩水で洗浄しついで乾燥させた。減圧下
に溶媒を除去して粘稠性油状物を得、これを、溶出用に
ジクロロメタン：メタノール（１９：１）を使用してシ
リカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。かかる処理
により２種の生成物が得られついで各々をさらに石油エ
ーテルでの磨砕により精製した。より極性である生成物
、すなわち最初に記載の標記化合物（１５１Ｍ９）が固
形物として得られた。融点６６〜６７°。τ（２５０Ｍ
Ｈｚ 、 ＤＭ８０−４６ ）Ｚ ２１ （ｄｍＩＨ；
Ｈ−４）五４６ （（Ｌ−Ｉ Ｈ； Ｈ−５） ／
ｓ−９５（ａ 、 ５ＨｓＮ−ＣＨ５） ７．６６
（８、３Ｈ：ムｒ−ＣＨ５）。より少い極性の生成物す
なわち２番目に記載の標記化合物（５２＊）も固形物と
して得られた。融点７１〜７２”。
−７−（β−Ｄ−リボフラノシルメチメチイミダゾＣＩ
、５− ｂ ］ピピリジノおよび７− （５’−０−ベ
ンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−５−メチ
ル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−オクチルアミノ）イミダゾ
［１，５−１） ］ピリダジン 実施例２の生成物（５３：２１Ｐ）をＮ−メチルオクチ
ルアミン（１０ｍ）中に溶解し、この溶液を１１０＠で
６０時間攪拌した。この混合物を酢酸エチル中に取り入
れ、その溶液を塩水で洗浄しついで乾燥させた。減圧下
に溶媒を除去して粘稠性油状物を得、これを、溶出用に
ジクロロメタン：メタノール（１９：１）を使用してシ
リカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。かかる処理
により２種の生成物が得られついで各々をさらに石油エ
ーテルでの磨砕により精製した。より極性である生成物
、すなわち最初に記載の標記化合物（１５１Ｍ９）が固
形物として得られた。融点６６〜６７°。τ（２５０Ｍ
Ｈｚ 、 ＤＭ８０−４６ ）Ｚ ２１ （ｄｍＩＨ；
Ｈ−４）五４６ （（Ｌ−Ｉ Ｈ； Ｈ−５） ／
ｓ−９５（ａ 、 ５ＨｓＮ−ＣＨ５） ７．６６
（８、３Ｈ：ムｒ−ＣＨ５）。より少い極性の生成物す
なわち２番目に記載の標記化合物（５２＊）も固形物と
して得られた。融点７１〜７２”。
！” （２５０ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−ｄ６）２．２５（
＋１． ＩＨ； Ｈ−４）五５２ （１、ＩＨｅ Ｈ−
！ｌ ） Ｚ Ｏ１（ｓ 、 ！ＩＨ； Ｍ−ＣＨｓ
） １６８”＋ ３Ｈ；Ａｒ−ＣＨ５） νｍａｘ
（ヌジョー／’ ） １７０８ｃｍ−’。
＋１． ＩＨ； Ｈ−４）五５２ （１、ＩＨｅ Ｈ−
！ｌ ） Ｚ Ｏ１（ｓ 、 ！ＩＨ； Ｍ−ＣＨｓ
） １６８”＋ ３Ｈ；Ａｒ−ＣＨ５） νｍａｘ
（ヌジョー／’ ） １７０８ｃｍ−’。
実施例 １５ ゛
５−メチル−２−（Ｎ−ペンチルアミノ）−７−（β−
Ｄ−リボフラノシルメチメチイミダゾ（１，５−１）
）ピリダジン 実施例２の生成物Ｃ６５３ｗｙ）を１．−ペンチルアミ
ン（１０ｍ）中に溶解し、この溶液を攪拌しそして２４
時間還流した。この混合物を減圧下で濃縮してガム状物
質を得、ついでこれを溶出用にジクロロメタン：メタノ
ール（９：１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラ
フィーＫかけることにより精製した。ついで生成物をジ
クロロメタンから再結晶させて標記化合物（２０７岬）
を固形物として得た。融点１３３＠（分解）τ（２０゜
ＭＨｚ 、 ＤＭ８０−＋１４ ） ２．３９ （ｄ
ＩＩＨ；Ｈ−４） ５ｂ ８７ （＋１．ＩＬＨ−３）
ｌｓ−７８（ｍ −２Ｈ；−ＣＨ２ＮＨ−） Ｚ ７
３ （ｓ 、３Ｈ：ムｒ−ＣＨｓ）。
Ｄ−リボフラノシルメチメチイミダゾ（１，５−１）
）ピリダジン 実施例２の生成物Ｃ６５３ｗｙ）を１．−ペンチルアミ
ン（１０ｍ）中に溶解し、この溶液を攪拌しそして２４
時間還流した。この混合物を減圧下で濃縮してガム状物
質を得、ついでこれを溶出用にジクロロメタン：メタノ
ール（９：１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラ
フィーＫかけることにより精製した。ついで生成物をジ
クロロメタンから再結晶させて標記化合物（２０７岬）
を固形物として得た。融点１３３＠（分解）τ（２０゜
ＭＨｚ 、 ＤＭ８０−＋１４ ） ２．３９ （ｄ
ＩＩＨ；Ｈ−４） ５ｂ ８７ （＋１．ＩＬＨ−３）
ｌｓ−７８（ｍ −２Ｈ；−ＣＨ２ＮＨ−） Ｚ ７
３ （ｓ 、３Ｈ：ムｒ−ＣＨｓ）。
実施例 １６
７− （２’、３’−０−イソプロピリデン−β−Ｄ−
リボフラノシルメチル）−５−メチル−２−（Ｎ−ハン
チルアミノ）イミダゾ（１，５−１：＋３ピリダジン 実施例１５の生成物（２８（１＋ｖ）およびトルエン−
４−スルホン酸（１５８ｑ）をア七トン（１２ｍ）およ
び２，２−ジメトキシプロパン（６−）の混合物中に溶
解し、生成する溶液を室温で２０時間攪拌した。これに
Ｉ Ｍ −ＨＣＡ （，２０ｓｄ）を加え、その溶液を
３０秒間攪拌しついで炭酸水素ナトリウム溶液の添加に
よりアルカリ性にした。生成物を酢酸エチル中に抽出し
そして抽出物を乾燥させた。溶媒を減圧下に除去して標
記化合物（３００ｖ）を泡沫として得た。τ（６０ＭＨ
ｚ 、ＣｒＸＪ、５ ）７．７０ （ａ 、 ５Ｈｅ
Ａｒ−ＣＨ３） ８−４８ オよび１Ｌ６８（ｓ。
リボフラノシルメチル）−５−メチル−２−（Ｎ−ハン
チルアミノ）イミダゾ（１，５−１：＋３ピリダジン 実施例１５の生成物（２８（１＋ｖ）およびトルエン−
４−スルホン酸（１５８ｑ）をア七トン（１２ｍ）およ
び２，２−ジメトキシプロパン（６−）の混合物中に溶
解し、生成する溶液を室温で２０時間攪拌した。これに
Ｉ Ｍ −ＨＣＡ （，２０ｓｄ）を加え、その溶液を
３０秒間攪拌しついで炭酸水素ナトリウム溶液の添加に
よりアルカリ性にした。生成物を酢酸エチル中に抽出し
そして抽出物を乾燥させた。溶媒を減圧下に除去して標
記化合物（３００ｖ）を泡沫として得た。τ（６０ＭＨ
ｚ 、ＣｒＸＪ、５ ）７．７０ （ａ 、 ５Ｈｅ
Ａｒ−ＣＨ３） ８−４８ オよび１Ｌ６８（ｓ。
３Ｈ； Ｃ（ＣＨ３）２）。
実施例 １７
７− （２’、３’−０−インプロピリデン−β−Ｄ−
リボ７ラノシルメチル）−５−メチル−２−ピはリジン
イミダゾ（１，５−１：＋ ）ピリダジンヒバリジン（
２０ｍ）中における実施例８の生成物（９８０岬）の溶
液を還流下で攪拌しながら３時間加熱した。過剰の試薬
を減圧下に除去しついで残留物を水と酢酸エチルとの間
に分配した。
リボ７ラノシルメチル）−５−メチル−２−ピはリジン
イミダゾ（１，５−１：＋ ）ピリダジンヒバリジン（
２０ｍ）中における実施例８の生成物（９８０岬）の溶
液を還流下で攪拌しながら３時間加熱した。過剰の試薬
を減圧下に除去しついで残留物を水と酢酸エチルとの間
に分配した。
有機相を塩水で洗浄し、乾燥させそして溶媒を減圧下に
除去して標記化合物（１，０８１を泡沫として得た。ｔ
”（２５０ＭＨｚ； ＣＤＣｌ２）２．５７（ｄ、 Ｉ
Ｈ；Ｈ−４）Ａ７０ （＋Ｌ、 ＩＨ； Ｈ−５）７
．６２ （ａ、 ３Ｈ； Ａｒ−０Ｈ５）＆４８および
ａ６８ （ｓ、 ３Ｈ； Ｃ（ＣＨ３）２）。
除去して標記化合物（１，０８１を泡沫として得た。ｔ
”（２５０ＭＨｚ； ＣＤＣｌ２）２．５７（ｄ、 Ｉ
Ｈ；Ｈ−４）Ａ７０ （＋Ｌ、 ＩＨ； Ｈ−５）７
．６２ （ａ、 ３Ｈ； Ａｒ−０Ｈ５）＆４８および
ａ６８ （ｓ、 ３Ｈ； Ｃ（ＣＨ３）２）。
実施例 １８
５−メチル−２−ピペリジノ−７−（β−り一リボ７ラ
ノシルメチル〕イミダゾ（１，５−１） ）ピリダジン
塩酸塩 エタノール（１６ｗｔ）およびαｌ、 Ｎ −ＨＣｌ
（＆ｄ）中における実施例１７の生成物（３０２ｗｇ）
の溶液を８０°で１時間攪拌しついで放置して室温に冷
却させしめた。この混合物を炭酸水素ナトリウムの添加
により塩基性にしそして水と酢酸エチルとの間に分配し
た０有機相を塩水で洗浄し、乾燥させそして溶媒を減圧
下に除去して油状物を得た。この油状物を酢酸エチル（
３ｍｇ）中に溶解し、その溶液をエタノール性塩化水素
で処理した。分離した粘稠性ガム状物質をジクロロメタ
ン／酢酸エチルから結晶化させて標記化合物（１６３１
１Ｐ）を固形物として得た。融点１７６〜１７８゛（分
解） τ（２５０ＭＨｚ 、 ＤＭ８０−ｄ６） １．
９０ （（１，ＩＨ；Ｈ−４） Ｚ８０ （（ＬｌｌＨ
；Ｈ−５） ７−４７ （ｓ 、３Ｈ； Ａｒ−ＣＨ３
）。
ノシルメチル〕イミダゾ（１，５−１） ）ピリダジン
塩酸塩 エタノール（１６ｗｔ）およびαｌ、 Ｎ −ＨＣｌ
（＆ｄ）中における実施例１７の生成物（３０２ｗｇ）
の溶液を８０°で１時間攪拌しついで放置して室温に冷
却させしめた。この混合物を炭酸水素ナトリウムの添加
により塩基性にしそして水と酢酸エチルとの間に分配し
た０有機相を塩水で洗浄し、乾燥させそして溶媒を減圧
下に除去して油状物を得た。この油状物を酢酸エチル（
３ｍｇ）中に溶解し、その溶液をエタノール性塩化水素
で処理した。分離した粘稠性ガム状物質をジクロロメタ
ン／酢酸エチルから結晶化させて標記化合物（１６３１
１Ｐ）を固形物として得た。融点１７６〜１７８゛（分
解） τ（２５０ＭＨｚ 、 ＤＭ８０−ｄ６） １．
９０ （（１，ＩＨ；Ｈ−４） Ｚ８０ （（ＬｌｌＨ
；Ｈ−５） ７−４７ （ｓ 、３Ｈ； Ａｒ−ＣＨ３
）。
実施例 １９
７−（５’−０−ベンゾイル−β−Ｄ−リボ７ラノシル
メチル）−５−メチル−２−ピはリジンイミダゾ（１，
５−ｂ）ピリダジン塩酸塩エタノール（１６ｍ）およ゛
びＣＬ ６ Ｎ −ＨＣＬ（８ｍ）中における実施例６
ｋ）の生成物（３７０岬）の溶液を７０＠で１時間攪拌
し、これを炭酸水素す） ＩＪウムの添加により塩基性
にしついで酢酸エチルで希釈した。有機相を分離し、乾
燥させそして溶媒を減圧下に除去して粘稠性油状物を得
た。
メチル）−５−メチル−２−ピはリジンイミダゾ（１，
５−ｂ）ピリダジン塩酸塩エタノール（１６ｍ）およ゛
びＣＬ ６ Ｎ −ＨＣＬ（８ｍ）中における実施例６
ｋ）の生成物（３７０岬）の溶液を７０＠で１時間攪拌
し、これを炭酸水素す） ＩＪウムの添加により塩基性
にしついで酢酸エチルで希釈した。有機相を分離し、乾
燥させそして溶媒を減圧下に除去して粘稠性油状物を得
た。
この生成物をジクロロメタン中に取り入れ、その溶液を
過剰のエタノール性塩化水素で処理しついで酢酸エチル
で希釈して標記化合物（２３４ｗｉ）を結晶として得た
。融点１３６〜１３７＠。
過剰のエタノール性塩化水素で処理しついで酢酸エチル
で希釈して標記化合物（２３４ｗｉ）を結晶として得た
。融点１３６〜１３７＠。
τ（２５０ＭＨｚ ； ＤＭ８０−ｄ６ ） Ｚ ＯＯ
（６、ＩＨｙ Ｈ−４）２．８８（Ｊ ＩＨ； Ｈ−
５） ７．５４ （ｓ、５Ｈ： Ａｒ−ＣＦ２） ν
ｍａ３ｃ （ヌジョール） １７２５ｃｘ−１゜ 実施例 ２０ ２−クロロ−５−メチル−７−（５’ｅ５’−ｏ −（
１，１，３，３−テトライソプロビルジシロキシ−１，
３−ジイル）−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチメチイミダ
ゾ（１，５−ｂ）ピリダジン乾燥ピリジン（１（ｌｄ）
中の実施例３の生成物（３４１１１Ｆ）および１，３−
ジクロロ−１，１，３，３−テトライソプロピルジシロ
キサン＜５５０ｐｔ）の溶液を室温で４時間攪拌しつい
で溶媒を減圧下に除去した。残留物を水と酢酸エチルと
の間に分配し、その有機相を分離し、塩水で洗浄しつい
で乾燥させた。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、溶出
用にジクロロメタン：メタノール（１９：１）を使用し
てシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけることによ
り精製して標記化合物（５１０ｑ）を固形物として得た
。融点１０７〜１０Ｂ”。
（６、ＩＨｙ Ｈ−４）２．８８（Ｊ ＩＨ； Ｈ−
５） ７．５４ （ｓ、５Ｈ： Ａｒ−ＣＦ２） ν
ｍａ３ｃ （ヌジョール） １７２５ｃｘ−１゜ 実施例 ２０ ２−クロロ−５−メチル−７−（５’ｅ５’−ｏ −（
１，１，３，３−テトライソプロビルジシロキシ−１，
３−ジイル）−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチメチイミダ
ゾ（１，５−ｂ）ピリダジン乾燥ピリジン（１（ｌｄ）
中の実施例３の生成物（３４１１１Ｆ）および１，３−
ジクロロ−１，１，３，３−テトライソプロピルジシロ
キサン＜５５０ｐｔ）の溶液を室温で４時間攪拌しつい
で溶媒を減圧下に除去した。残留物を水と酢酸エチルと
の間に分配し、その有機相を分離し、塩水で洗浄しつい
で乾燥させた。溶媒を減圧下に除去し、残留物を、溶出
用にジクロロメタン：メタノール（１９：１）を使用し
てシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけることによ
り精製して標記化合物（５１０ｑ）を固形物として得た
。融点１０７〜１０Ｂ”。
’ｍａｘ （ＣＨＢｒ３ ） ５５２０．１６１５．１
５３２．１０３２ｃｒＩｔ−’。
５３２．１０３２ｃｒＩｔ−’。
τ（２５０ＷＩＩ； ＤＭ８０−ｄ６） １．８１ （
（１，ＩＨ； Ｈ−４）五５２（＋１． ＩＨ； Ｈ−
３） ７．５８ ＣＢ、 ３Ｈ； Ａｒ−ＣＦ２）。
（１，ＩＨ； Ｈ−４）五５２（＋１． ＩＨ； Ｈ−
３） ７．５８ ＣＢ、 ３Ｈ； Ａｒ−ＣＦ２）。
実施例 ２１
７− Ｃ２’−０−ベンシイＡｌ−３’、５’−ｏ −
（１，１，３，３−テトラインプロビルジシロキシ−１
，３−ジイル）−β−Ｄ −１７ホフラノシルメチル〕
−２−クロロ−５−メチルイミダゾ（１，５−ｂ〕ピリ
ダジン ジクロロメタン（３ゴ）中における安息香酸（１２６Ｎ
）および４−ジメチルアミノピリジン（１６１Ｉｖ）の
溶液にジシクロへキシルカルボジイミド（２２１１１ｖ
）を加えた。生成する懸濁液を、ジクロロメタン（７ｗ
ｔ）中における実施例２ｏの生成物（４１０ＷＩＩ）の
溶液で処理した。生成する混合物を室温で２日間攪拌し
た。さらに安息香酸（２５０ｗｑ）およびジシクロへキ
シルカルボジイミド（４５０１１１Ｐ）を加え、その反
応をさらに７日間進行させしめた。この混合物をろ過し
、ろ液を減圧下Ｋｍ縮してシロップ状物質を得、これを
溶出用にジクロロメタン：メタノール（１９：１）を使
用してシリカ上でクロマドグ２フイーにかけることによ
り精製して標記化合物（４１９１９）を黄色の粘稠性油
状物として得た。νｍａｘ （ＣＨＢｒｇ）１７２０．
１２７２．１６１５．１６０５．１０２５ＣＩＩ−’τ
（２００ＭＨｚ； ＣＤＣ６５）２．４５（ｄ、
ＩＨ； Ｈ−４）５．６６（ｄ、 ＩＨ； Ｈ−３）
７．５８ （８，！ＩＨ； Ａｒ−ＣＦ２）。
（１，１，３，３−テトラインプロビルジシロキシ−１
，３−ジイル）−β−Ｄ −１７ホフラノシルメチル〕
−２−クロロ−５−メチルイミダゾ（１，５−ｂ〕ピリ
ダジン ジクロロメタン（３ゴ）中における安息香酸（１２６Ｎ
）および４−ジメチルアミノピリジン（１６１Ｉｖ）の
溶液にジシクロへキシルカルボジイミド（２２１１１ｖ
）を加えた。生成する懸濁液を、ジクロロメタン（７ｗ
ｔ）中における実施例２ｏの生成物（４１０ＷＩＩ）の
溶液で処理した。生成する混合物を室温で２日間攪拌し
た。さらに安息香酸（２５０ｗｑ）およびジシクロへキ
シルカルボジイミド（４５０１１１Ｐ）を加え、その反
応をさらに７日間進行させしめた。この混合物をろ過し
、ろ液を減圧下Ｋｍ縮してシロップ状物質を得、これを
溶出用にジクロロメタン：メタノール（１９：１）を使
用してシリカ上でクロマドグ２フイーにかけることによ
り精製して標記化合物（４１９１９）を黄色の粘稠性油
状物として得た。νｍａｘ （ＣＨＢｒｇ）１７２０．
１２７２．１６１５．１６０５．１０２５ＣＩＩ−’τ
（２００ＭＨｚ； ＣＤＣ６５）２．４５（ｄ、
ＩＨ； Ｈ−４）５．６６（ｄ、 ＩＨ； Ｈ−３）
７．５８ （８，！ＩＨ； Ａｒ−ＣＦ２）。
実施例 ２２
７−（２’−０−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシル
メチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾ〔１，５，
−１：＋ ）ピリダジンおよび７− （３’−０−ベン
ゾイル−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−２−クロａ
−５−メチルイミダゾ〔１，５−ｂ）ピリダジン テトラヒドロフラン（２−）中における実施例２１の生
成物（３６４１９）の溶液をテトラヒドロフラン（２，
３＋ｄ）中のテトラ−ｎ−プチルアンモニクムフルオラ
イドの１．０Ｍ溶液で処理し、この混合物を室温で５０
分間攪拌した。溶媒を減圧下に除去しそして残留するガ
ム状物質は薄層クロマトグラフィーにより２糧の化合物
の混合物からなることが示され、それらは分離されつい
で溶出のために酢酸エチルを使用してシリカゲル上のク
ロマトグラフィーにより精製された。
メチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾ〔１，５，
−１：＋ ）ピリダジンおよび７− （３’−０−ベン
ゾイル−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−２−クロａ
−５−メチルイミダゾ〔１，５−ｂ）ピリダジン テトラヒドロフラン（２−）中における実施例２１の生
成物（３６４１９）の溶液をテトラヒドロフラン（２，
３＋ｄ）中のテトラ−ｎ−プチルアンモニクムフルオラ
イドの１．０Ｍ溶液で処理し、この混合物を室温で５０
分間攪拌した。溶媒を減圧下に除去しそして残留するガ
ム状物質は薄層クロマトグラフィーにより２糧の化合物
の混合物からなることが示され、それらは分離されつい
で溶出のために酢酸エチルを使用してシリカゲル上のク
ロマトグラフィーにより精製された。
各生成物はその後さらにエーテルからの結晶化により精
製した。より極性である生成物、すなわち最初に記載の
標記化合物（２３ｑ）は固形物として得られた。融点１
３８〜１４０°０τ（２５０ＭＨｚ； ＤＭＥＩＯ−
ｄ６） １．９８ （ｅＬ、 ＩＨ； Ｈ−４）五
４４ （ｄ。
製した。より極性である生成物、すなわち最初に記載の
標記化合物（２３ｑ）は固形物として得られた。融点１
３８〜１４０°０τ（２５０ＭＨｚ； ＤＭＥＩＯ−
ｄ６） １．９８ （ｅＬ、 ＩＨ； Ｈ−４）五
４４ （ｄ。
ｉＨ； Ｈ−５） ７．７１ （ｓ、 ３Ｈ； Ａｒ−
ＣＨｊ）νｍａ！ （ヌジョール）３５７０〜２５００
，１７３０．１６１２，１６０２′Ｉ：ｌ１１−１゜よ
り少い極性の生成物、すなわち二番目に記載の標記化合
物（１９ｑ）は黄色固形物として得られた。融点１６７
〜１６８＠。ｒ（２５０ＭＨｚ；ＤＭＳ ０−１６）
１．７９ （ｄ、 ＩＨ； Ｈ−４）五３１（＋１．Ｉ
Ｈ；Ｈ−５） ７．５６ （Ｂ 、 ３Ｈ； Ａｒ−Ｃ
Ｈ３）νｍＡ！ （ヌジョール）３４２０．５５４０．
１７１２，１６１２，１２７８３罰。
ＣＨｊ）νｍａ！ （ヌジョール）３５７０〜２５００
，１７３０．１６１２，１６０２′Ｉ：ｌ１１−１゜よ
り少い極性の生成物、すなわち二番目に記載の標記化合
物（１９ｑ）は黄色固形物として得られた。融点１６７
〜１６８＠。ｒ（２５０ＭＨｚ；ＤＭＳ ０−１６）
１．７９ （ｄ、 ＩＨ； Ｈ−４）五３１（＋１．Ｉ
Ｈ；Ｈ−５） ７．５６ （Ｂ 、 ３Ｈ； Ａｒ−Ｃ
Ｈ３）νｍＡ！ （ヌジョール）３４２０．５５４０．
１７１２，１６１２，１２７８３罰。
実施例 ２３
７−（５’−０−ベンゾイル−β−Ｄ−リボ７ラノシル
メチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾＣＩ、５−
１） ）ピリダジン− エタノール（２０ｍ）中におゆる実施例１の生成物（５
６０ＩＩＩｆ）を（Ｌ６Ｎ−ＨＣｌ（１０ｍ）で処理し
た。生成する溶液を８０°で１時間攪拌し、炭酸ナトリ
ウムを添加して塩基性にしついでエタノールを減圧下に
除去した。残留する水性混合物を酢酸エチルで抽出しそ
して抽出物を乾燥させた。溶媒を減圧下に除去しついで
残留物を酢酸エチルから再結晶させて標記化合物（４２
０η〕を結晶として得た。融点１５８〜１６１ｍ。？（
２００ＭＨｚ；ＤＭＳ ０ドｄ６） １−９１ （ｔｌ
、 ＩＨ；Ｈ−４） １−９８〜２．１０および２．２
６〜２．５４ （ｍ、 ５Ｈ； ｐｈｃｏ）五４１（ｄ
、ＩＨ；Ｈ−３）４．９５〜５．１０（幅広、２Ｈ；
０Ｈ）５．５４〜６．１４（ｍ、 ６Ｈ； Ｈ−１’
、 Ｈ−２’、 Ｈ−３’、 Ｈ−４’および一〇０２
ＣＨ２−）６．７５〜６．８６（ｍ、２Ｈ； ホモ−Ｃ
Ｈ２−） ７．６１ （ｓ 、 ３Ｈ：Ａｒ−ＣＨ５
）。
メチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾＣＩ、５−
１） ）ピリダジン− エタノール（２０ｍ）中におゆる実施例１の生成物（５
６０ＩＩＩｆ）を（Ｌ６Ｎ−ＨＣｌ（１０ｍ）で処理し
た。生成する溶液を８０°で１時間攪拌し、炭酸ナトリ
ウムを添加して塩基性にしついでエタノールを減圧下に
除去した。残留する水性混合物を酢酸エチルで抽出しそ
して抽出物を乾燥させた。溶媒を減圧下に除去しついで
残留物を酢酸エチルから再結晶させて標記化合物（４２
０η〕を結晶として得た。融点１５８〜１６１ｍ。？（
２００ＭＨｚ；ＤＭＳ ０ドｄ６） １−９１ （ｔｌ
、 ＩＨ；Ｈ−４） １−９８〜２．１０および２．２
６〜２．５４ （ｍ、 ５Ｈ； ｐｈｃｏ）五４１（ｄ
、ＩＨ；Ｈ−３）４．９５〜５．１０（幅広、２Ｈ；
０Ｈ）５．５４〜６．１４（ｍ、 ６Ｈ； Ｈ−１’
、 Ｈ−２’、 Ｈ−３’、 Ｈ−４’および一〇０２
ＣＨ２−）６．７５〜６．８６（ｍ、２Ｈ； ホモ−Ｃ
Ｈ２−） ７．６１ （ｓ 、 ３Ｈ：Ａｒ−ＣＨ５
）。
上記化合物のエタノール溶液を塩化水素で処理して製造
された塩酸塩は固形物として得られた。融点１５２〜１
５３＠６τ（２５０ＭＨｚ ； ＤＭＳ０−（１，Ｓ
）１．６２（ｄ、１Ｈ；Ｈ−４）Ｚ００〜２．５０（ｍ
、５Ｈ；ＰｈＣ０）２．９９（ｄ、 ＩＨ； Ｈ−３）
５．５２〜６．１４（ｍ、 ６Ｈ； Ｈ−１’。
された塩酸塩は固形物として得られた。融点１５２〜１
５３＠６τ（２５０ＭＨｚ ； ＤＭＳ０−（１，Ｓ
）１．６２（ｄ、１Ｈ；Ｈ−４）Ｚ００〜２．５０（ｍ
、５Ｈ；ＰｈＣ０）２．９９（ｄ、 ＩＨ； Ｈ−３）
５．５２〜６．１４（ｍ、 ６Ｈ； Ｈ−１’。
Ｈ−２’、 Ｈ−３’、 Ｈ−４’および一〇０２ＣＨ
２−） ＆５２〜６．６３（ｍ、２Ｈ；ホモ−ＣＨ２−
） ７．４９ （ａ 、 ５Ｈ； Ａｒ−ＣＨ３）。
２−） ＆５２〜６．６３（ｍ、２Ｈ；ホモ−ＣＨ２−
） ７．４９ （ａ 、 ５Ｈ； Ａｒ−ＣＨ３）。
実施例 ２４
２−クロロ−５−メチル−７−（２’−〇−オクタノイ
ルー５’、５’−〇 −（１，１，３，３−テトライン
プロビルジシロキシ−１，３−ジイル）−β−り一すボ
フラノシルメチル〕イミダゾ（１，５−ｂ）ピリダジン ジシクロへキシルカルボジイミド（Ｓ５０！１９）をジ
クロロメタン〔３−〕中における１−オクタン酸（α５
ｗｔ）および４−ジメチルアミノピリジン（１８１１９
）の溶液に加えた。ジクロロメタン（６ｍｇ）中におけ
る実施例２０の生成物（５７０１９）の溶液を加え、生
成する混合物を室温で２０時間攪拌しついで濾過した。
ルー５’、５’−〇 −（１，１，３，３−テトライン
プロビルジシロキシ−１，３−ジイル）−β−り一すボ
フラノシルメチル〕イミダゾ（１，５−ｂ）ピリダジン ジシクロへキシルカルボジイミド（Ｓ５０！１９）をジ
クロロメタン〔３−〕中における１−オクタン酸（α５
ｗｔ）および４−ジメチルアミノピリジン（１８１１９
）の溶液に加えた。ジクロロメタン（６ｍｇ）中におけ
る実施例２０の生成物（５７０１９）の溶液を加え、生
成する混合物を室温で２０時間攪拌しついで濾過した。
Ｆ液を炭酸水素ナトリウム水溶液および塩水で洗浄し、
乾燥させそして溶媒を減圧下に除去してシロップ状物質
を得これを溶出用にジクロロメタン：メタノール（２４
：１）を使用してシリカゲル上のクロマトグラフィーに
より精製して標記化合物（５８０岬）を粘稠性油状物と
して得た。νｍａｘ （ＣＨＢｒ ５ ） １７３２
ｓ １６１５．１０５５ｔｓｚ−’τ（２５０ＭＨｚ
ｔ ＣＤＣｌ２ 、） ２−３９ （ｄ−Ｉ Ｈ＃Ｈ−
４） ｌ ６３ （ｅＬ、 ＩＨ： Ｈ−３） ７−５
５ （ｓ 、 ３Ｈ；ムｒ−ＣＨ５）。
乾燥させそして溶媒を減圧下に除去してシロップ状物質
を得これを溶出用にジクロロメタン：メタノール（２４
：１）を使用してシリカゲル上のクロマトグラフィーに
より精製して標記化合物（５８０岬）を粘稠性油状物と
して得た。νｍａｘ （ＣＨＢｒ ５ ） １７３２
ｓ １６１５．１０５５ｔｓｚ−’τ（２５０ＭＨｚ
ｔ ＣＤＣｌ２ 、） ２−３９ （ｄ−Ｉ Ｈ＃Ｈ−
４） ｌ ６３ （ｅＬ、 ＩＨ： Ｈ−３） ７−５
５ （ｓ 、 ３Ｈ；ムｒ−ＣＨ５）。
実施例 ２５
２−クロロ−５−メチル−７−（２’−０−オクタノイ
ル−β−Ｄ−リボフラノシルメチメチイミダゾ〔１，５
−ｂ〕ピリダジンおよび２−クロロ−５−メチル−７−
（３’−０−オクタノイル−β−Ｄ−リボフラノシルメ
チル）イミダゾ（１，５−Ｉｔ ）ピリダジン テトラヒドロ７ツ／（３ｓｇＪ中の実施例２４の生成物
（４９０■）の溶液をテトラヒドロ７ラン（１，９ｍｇ
）中のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライドの
１． Ｑ Ｍ溶液で処理し、その混合物を室温で２分間
攪拌した。溶媒を減圧下に除去してガム状物質を得、こ
れを溶出用に酢酸エチル：ジエチルエーテルＣ５：２）
を使用してシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより
精製し、ついでジエチルエーテルで磨砕して標記化合物
のそれぞれ７：３である混合物（９７１１Ｆ）を固形物
として得た。融点９７〜１０２’。
ル−β−Ｄ−リボフラノシルメチメチイミダゾ〔１，５
−ｂ〕ピリダジンおよび２−クロロ−５−メチル−７−
（３’−０−オクタノイル−β−Ｄ−リボフラノシルメ
チル）イミダゾ（１，５−Ｉｔ ）ピリダジン テトラヒドロ７ツ／（３ｓｇＪ中の実施例２４の生成物
（４９０■）の溶液をテトラヒドロ７ラン（１，９ｍｇ
）中のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライドの
１． Ｑ Ｍ溶液で処理し、その混合物を室温で２分間
攪拌した。溶媒を減圧下に除去してガム状物質を得、こ
れを溶出用に酢酸エチル：ジエチルエーテルＣ５：２）
を使用してシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより
精製し、ついでジエチルエーテルで磨砕して標記化合物
のそれぞれ７：３である混合物（９７１１Ｆ）を固形物
として得た。融点９７〜１０２’。
最初に記名された標記化合物について：？ （２５０Ｍ
Ｈ２； ＤＭ８０−（１６） １．８０ （（１： Ｈ
−４）五５２ （ａ ；Ｈ−３） ４．８７ （６；
３’−０Ｈ） ５．２０ （ｍ； Ｈ−５’および５’
−０Ｈ）５．６７ （ｑ： Ｈ−３’） ５．９４ （
ｍ； Ｈ−１’） ６．５０ （ｑ； Ｈ−４’）６．
５０＝＆９０（ｍ：ホモーＣＨ２−および２Ｈ−５’）
７．５８ ＣＢ；Ａｒ−ＣＢ５） ７．８８ （ｍ；
ＣＨ２Ｃ０２） ａ３０〜ａ９０ （ｍニー（ＣＨ２
）ｓ） ９．１３ （ｔ；アルキル−ＣＨ３）。
Ｈ２； ＤＭ８０−（１６） １．８０ （（１： Ｈ
−４）五５２ （ａ ；Ｈ−３） ４．８７ （６；
３’−０Ｈ） ５．２０ （ｍ； Ｈ−５’および５’
−０Ｈ）５．６７ （ｑ： Ｈ−３’） ５．９４ （
ｍ； Ｈ−１’） ６．５０ （ｑ； Ｈ−４’）６．
５０＝＆９０（ｍ：ホモーＣＨ２−および２Ｈ−５’）
７．５８ ＣＢ；Ａｒ−ＣＢ５） ７．８８ （ｍ；
ＣＨ２Ｃ０２） ａ３０〜ａ９０ （ｍニー（ＣＨ２
）ｓ） ９．１３ （ｔ；アルキル−ＣＨ３）。
第２に記名された標記化合物について：ｆ（２５０ＭＨ
ｇ； ＤＭ８０−ｃｌ６）’１．８０（ｄｊ Ｈ−４）
３．３２（（１；Ｈ−５） ４．６９ （ｄ； ３’−
０Ｈ） ４．９７ （ｔ； ）Ｉ−３’） ５．０６
（ｔ；５’−０Ｈ） ５．８２ （ｑ ； Ｈ−１９５
−９４Ｃｍｔ Ｈ−２つ６．１８（ｑ；Ｈ−４’） ６
．５０〜６．９０ （ｍ ｐホモ−ＣＨ２−および２Ｈ
−５つ７．５６ （ｓ； Ａｒ−ＣＢ５）７．６５ （
ｔ； −ＣＨ２ＣＯ２）ａ５０〜ａ９０（ｍ； −Ｃ
ＣＨ２）ｓ） ９．１３ （ｔｅアルキル−ＣＢ５）。
ｇ； ＤＭ８０−ｃｌ６）’１．８０（ｄｊ Ｈ−４）
３．３２（（１；Ｈ−５） ４．６９ （ｄ； ３’−
０Ｈ） ４．９７ （ｔ； ）Ｉ−３’） ５．０６
（ｔ；５’−０Ｈ） ５．８２ （ｑ ； Ｈ−１９５
−９４Ｃｍｔ Ｈ−２つ６．１８（ｑ；Ｈ−４’） ６
．５０〜６．９０ （ｍ ｐホモ−ＣＨ２−および２Ｈ
−５つ７．５６ （ｓ； Ａｒ−ＣＢ５）７．６５ （
ｔ； −ＣＨ２ＣＯ２）ａ５０〜ａ９０（ｍ； −Ｃ
ＣＨ２）ｓ） ９．１３ （ｔｅアルキル−ＣＢ５）。
実施例 ２６
５−メチル−２−ピはリジン−７−（３’、５’−０−
（１，１，３，３−テトラインプロビルジシロキシ−１
，３−ジイル）−β−Ｄ−リボ７２ノシルメチル〕イミ
ダゾ（１，５−１））ピリダジンビイリジン（１０ｍｇ
）中に゛おゆる実施例２０の生成物（４９Ｂｗｙ）の溶
液を３時間還流下で攪拌しついで減圧下ＫＭ発させてシ
ロップ状物質を得た。これを、溶出用にジクロロメタン
：メタノール（２４：１）を使用してシリカゲル上での
クロマトグラフィーにより精製して標記化合物（３５６
Ｗ）を粘稠性油状物として得た。νｍａｘ ＣＣＨＢｒ
５）３５３０．１６２２．１０３６ｃｔｔ＊−’τ（２
５０ＭＦＩｚ ； ＣＤＣｔ５）２．５８（ｃｌ、 Ｉ
Ｈ； Ｈ−４）Ａ７２（ｄ、 ＩＨ； Ｈ−３）７．６
２ＣＢ。
（１，１，３，３−テトラインプロビルジシロキシ−１
，３−ジイル）−β−Ｄ−リボ７２ノシルメチル〕イミ
ダゾ（１，５−１））ピリダジンビイリジン（１０ｍｇ
）中に゛おゆる実施例２０の生成物（４９Ｂｗｙ）の溶
液を３時間還流下で攪拌しついで減圧下ＫＭ発させてシ
ロップ状物質を得た。これを、溶出用にジクロロメタン
：メタノール（２４：１）を使用してシリカゲル上での
クロマトグラフィーにより精製して標記化合物（３５６
Ｗ）を粘稠性油状物として得た。νｍａｘ ＣＣＨＢｒ
５）３５３０．１６２２．１０３６ｃｔｔ＊−’τ（２
５０ＭＦＩｚ ； ＣＤＣｔ５）２．５８（ｃｌ、 Ｉ
Ｈ； Ｈ−４）Ａ７２（ｄ、 ＩＨ； Ｈ−３）７．６
２ＣＢ。
３Ｈ； Ａｒ−ＣＢ５）。
実施例 ２７
７− （２’−ｏ−ベンゾイル−３’、５’ −０−（
１，１，３，３−テトライソプロピルジシ覧キシ−１，
３−ジイル〕−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチル〕−５−
メチル−２−ピはリジンイミダゾ（１，５−ｂ ］ピリ
ダジン ジシクロへキシルカルボジイミド（３１５１１Ｐ）をジ
クロロメタン（２−）中の安息香酸（１８６１１Ｆ）お
よび４−ジメチルアミノピリジン（１６■）の溶液に加
えた。生成する懸濁液を、ジクロロメタン（６−）中の
実施例２６の生成物（３０８ｗｇ）の溶液で処理しそし
てその混合物を室温で３日間攪拌した。さらに安息香酸
（１２０りおよびジシクロへキシルカルボジイミド（２
１０ｍりを加え、その反応混合物をさらに２４時間攪拌
した。この混合物をろ過し、ろ液をジクロロメタン（５
０ｓｄ）で希釈した。この溶液を炭酸水素す） ＩＪウ
ム水溶液および塩水で洗浄し、乾燥させついで減圧下に
濃縮してシロップ状物質を得、これをシリカゲル上での
クロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン：
メタノール（１９：１）で溶出させて標記化合物Ｃ３４
６１１１）を粘稠性油状物として得た。νｗａｘ （Ｃ
ＨＢｒ３ ） １７２０．１６２１．１２７０．１０５
０ａｎ−’ ｔ” （２５０ＭＨｚ ＣＤＣＡｇ）２．
６２（ｄ、 ＩＨ；Ｈ−４）５．７５ （（１，ＩＨ；
Ｆｌ−５）７．６２ （ｓ、 ３Ｈ； Ａｒ−
ＣＢ５）。
１，１，３，３−テトライソプロピルジシ覧キシ−１，
３−ジイル〕−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチル〕−５−
メチル−２−ピはリジンイミダゾ（１，５−ｂ ］ピリ
ダジン ジシクロへキシルカルボジイミド（３１５１１Ｐ）をジ
クロロメタン（２−）中の安息香酸（１８６１１Ｆ）お
よび４−ジメチルアミノピリジン（１６■）の溶液に加
えた。生成する懸濁液を、ジクロロメタン（６−）中の
実施例２６の生成物（３０８ｗｇ）の溶液で処理しそし
てその混合物を室温で３日間攪拌した。さらに安息香酸
（１２０りおよびジシクロへキシルカルボジイミド（２
１０ｍりを加え、その反応混合物をさらに２４時間攪拌
した。この混合物をろ過し、ろ液をジクロロメタン（５
０ｓｄ）で希釈した。この溶液を炭酸水素す） ＩＪウ
ム水溶液および塩水で洗浄し、乾燥させついで減圧下に
濃縮してシロップ状物質を得、これをシリカゲル上での
クロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン：
メタノール（１９：１）で溶出させて標記化合物Ｃ３４
６１１１）を粘稠性油状物として得た。νｗａｘ （Ｃ
ＨＢｒ３ ） １７２０．１６２１．１２７０．１０５
０ａｎ−’ ｔ” （２５０ＭＨｚ ＣＤＣＡｇ）２．
６２（ｄ、 ＩＨ；Ｈ−４）５．７５ （（１，ＩＨ；
Ｆｌ−５）７．６２ （ｓ、 ３Ｈ； Ａｒ−
ＣＢ５）。
実施例 ２８
７− （２’−０−ベンゾイル−β−Ｄ−リボ７２ノシ
ルメチル）−５−メチル−２−ピイリジノイミダゾー（
１，５−１） ）ピリダジンおよび７−（５１，、、ｏ
−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−５−
メチル−２−ピはリジンイミダゾ（１，５−ｂ）ピリダ
ジン テトラヒドロフラン（２Ｗｔ）中の実施例２７の生成物
（３０４１９）の溶液をテトラヒドロフラン（１，０ｍ
）中のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライドの
１．０Ｍ溶液で処理し、その混合物を室温で２分間攪拌
した。溶媒を減圧下に除去してガム状物質を得、これを
シリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。酢
酸エチルで溶出させついで生成物をエーテルから結晶化
させて標記化合物の１：１混合物を固形物Ｃ９５ｑ）と
して得た。融点１５６〜１６０’。
ルメチル）−５−メチル−２−ピイリジノイミダゾー（
１，５−１） ）ピリダジンおよび７−（５１，、、ｏ
−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−５−
メチル−２−ピはリジンイミダゾ（１，５−ｂ）ピリダ
ジン テトラヒドロフラン（２Ｗｔ）中の実施例２７の生成物
（３０４１９）の溶液をテトラヒドロフラン（１，０ｍ
）中のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライドの
１．０Ｍ溶液で処理し、その混合物を室温で２分間攪拌
した。溶媒を減圧下に除去してガム状物質を得、これを
シリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。酢
酸エチルで溶出させついで生成物をエーテルから結晶化
させて標記化合物の１：１混合物を固形物Ｃ９５ｑ）と
して得た。融点１５６〜１６０’。
最初に記名された標記化合物について：ｒ（２５ＱＭＨ
２； ＤＭＳＯ−ｄ４）１．９７（ａ；Ｈ−４） ２
．２０〜Ｚ ６０ （ｍ ； Ｃ０Ｐｈ ） ３−５４
（ｄ ；Ｈ−５） ４．９７ （ｔ ： Ｈ−２’）
５．５２ （ｑ： Ｈ−５’） ａ８０ （ｍ； Ｈ−
１つ＆１９ （ｑ； Ｈ−４’）＆３０〜７．００（ｍ
；ホそ−ＣＨ２−、２Ｈ−５’およびピペリジンＣ−２
およびＣ−６メチレン） ｌ ７８ （ｓ； Ａｒ−Ｃ
Ｈ５）ａ３０〜ａ６０ （ｍ；ピペリジ７Ｃ−５，Ｃ−
４およびＣ−５メチレン〕。
２； ＤＭＳＯ−ｄ４）１．９７（ａ；Ｈ−４） ２
．２０〜Ｚ ６０ （ｍ ； Ｃ０Ｐｈ ） ３−５４
（ｄ ；Ｈ−５） ４．９７ （ｔ ： Ｈ−２’）
５．５２ （ｑ： Ｈ−５’） ａ８０ （ｍ； Ｈ−
１つ＆１９ （ｑ； Ｈ−４’）＆３０〜７．００（ｍ
；ホそ−ＣＨ２−、２Ｈ−５’およびピペリジンＣ−２
およびＣ−６メチレン） ｌ ７８ （ｓ； Ａｒ−Ｃ
Ｈ５）ａ３０〜ａ６０ （ｍ；ピペリジ７Ｃ−５，Ｃ−
４およびＣ−５メチレン〕。
第２に記名された標記化合物について：τ（２５０ＭＨ
ｚ ； ＤＭ８０−ｄ６ ） １．９７ （ｄ ｓ Ｈ
−４） Ｚ ２０〜’２−６０ （ｍ ； ＣＯＰｈ
） ！Ａ、５８ （ｄｔ Ｈ−４） ４．６９ （ｔ
； Ｈ−３つ５．６８ （ｑ： Ｈ−１つ５１３０
（ｍ； Ｈ−２’） ５．９６ （ｑ ； Ｈ−４つ
６．５０〜７．００Ｃｒｎ；ホモ−ＣＨ２−、２Ｈ−５
’およびピはリジンＣ−２およびＣ−６メチレン） ７
．６７ （ｓ； Ａｒ−ＣＪ）ａ３０〜＆６０（ｍ；ピ
４ ＋）ジンＣ−３，Ｃ−４オ、Ｊ：びＣ−５メチレン
）。
ｚ ； ＤＭ８０−ｄ６ ） １．９７ （ｄ ｓ Ｈ
−４） Ｚ ２０〜’２−６０ （ｍ ； ＣＯＰｈ
） ！Ａ、５８ （ｄｔ Ｈ−４） ４．６９ （ｔ
； Ｈ−３つ５．６８ （ｑ： Ｈ−１つ５１３０
（ｍ； Ｈ−２’） ５．９６ （ｑ ； Ｈ−４つ
６．５０〜７．００Ｃｒｎ；ホモ−ＣＨ２−、２Ｈ−５
’およびピはリジンＣ−２およびＣ−６メチレン） ７
．６７ （ｓ； Ａｒ−ＣＪ）ａ３０〜＆６０（ｍ；ピ
４ ＋）ジンＣ−３，Ｃ−４オ、Ｊ：びＣ−５メチレン
）。
以下に、例により活性成分として７− （５’−０−ベ
ンゾイル−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチル）−２−クロ
ロ−５−メチルイミダゾ〔１，５−ｂ）ピリダジン塩酸
塩を含有する（１０９ｑの塩酸塩は１００ｑの遊離塩基
を含有する〕本発明による製剤を説明する。本発明のそ
の他の化合物も同様の方法で処方されうる。
ンゾイル−β−Ｄ−リボ７ラノシルメチル）−２−クロ
ロ−５−メチルイミダゾ〔１，５−ｂ）ピリダジン塩酸
塩を含有する（１０９ｑの塩酸塩は１００ｑの遊離塩基
を含有する〕本発明による製剤を説明する。本発明のそ
の他の化合物も同様の方法で処方されうる。
（１）経口用カプセル
活性成分 １０９１９
無水ラクトース １２６岬ステアリン
酸マグネシウム ２１９殿粉グリ
コール酸ナトリウム １３ｗｇカプセ
ル充填重量 ２５０Ｍｇすべての上記成分を
篩にかけそして適当なブレングー中で混合する。これら
を自動カプセル充填機を使用して、適当な大きさのノ・
−ドゼラチンカプセル中に充填させる。
酸マグネシウム ２１９殿粉グリ
コール酸ナトリウム １３ｗｇカプセ
ル充填重量 ２５０Ｍｇすべての上記成分を
篩にかけそして適当なブレングー中で混合する。これら
を自動カプセル充填機を使用して、適当な大きさのノ・
−ドゼラチンカプセル中に充填させる。
（２） 経口用錠剤
活性成分 １０９ｔｌｌｉ
微結晶性セルロース １８３１１９殿粉グリ
コール酸ナトリウム ６ＩＩＩＰステア
リン酸マグネシウム ２１１９錠剤重量
３００■ 上記活性化合物および微結晶性セルロースを４０メツシ
ユ篩で篩にかける。上記殿粉グリコール酸ナトリウムお
よびステアリン酸マグネシウムを６０メツシユ篩で篩に
かける。これらの粉末を一緒にして均質になるまで適当
なプレングー中でブレンドする。自動錠剤機上の適切な
パンチの上に乗せて圧搾する。これらの錠剤は通常のフ
ィルムコーティング技術により適用される薄型合体コー
ト中に被゛覆されうる。このフイルムコートの中に顔料
を含有させてもよい。
コール酸ナトリウム ６ＩＩＩＰステア
リン酸マグネシウム ２１１９錠剤重量
３００■ 上記活性化合物および微結晶性セルロースを４０メツシ
ユ篩で篩にかける。上記殿粉グリコール酸ナトリウムお
よびステアリン酸マグネシウムを６０メツシユ篩で篩に
かける。これらの粉末を一緒にして均質になるまで適当
なプレングー中でブレンドする。自動錠剤機上の適切な
パンチの上に乗せて圧搾する。これらの錠剤は通常のフ
ィルムコーティング技術により適用される薄型合体コー
ト中に被゛覆されうる。このフイルムコートの中に顔料
を含有させてもよい。
（３）経口用錠剤
活性成分 １０９Ｍ９
ラクトース １００ｍＦトクモロト
ウモロコシ殿粉 ５０ａ９ポリビニル
ピロリドン ２１９殿粉グリコー
ル酸ナトリウム ７１１Ｆステアリン
酸マグネシウム ２■錠剤重量
２７０１Ｎ！ 上記の活性成分およびトウモロコシ殿粉を４０メツシユ
篩で篩にかける。適当なプレングー中でこのトウモロコ
シ殿粉をこの活性成分とブレンドする。５〜１０％ｗ／
ｖ溶液になるようポリビニルピロリドンの水溶液を調製
する。この溶液を前記の混合粉末に加えそして顆粒にな
るまで混合する。適当な装置を使用してこの顆粒を１２
メツシユ篩に通す。これらの顆粒をオーブンまたは流動
床乾燥機中で乾燥させる。乾燥顆粒を１６メツシユ篩に
かけついであらかじめ６０メツシユ篩にかけられた殿粉
グリコール酸す） ＩＪクムおよびステアリン酸マグネ
シウム中でブレンドする。自動錠剤機上の適当なパンチ
に乗せて圧搾する。錠剤は通常のフィルムコーティング
技術により適用される薄型合体コート中に被覆されうる
。このフィルムコートの中に顔料を含有させてもよい。
ウモロコシ殿粉 ５０ａ９ポリビニル
ピロリドン ２１９殿粉グリコー
ル酸ナトリウム ７１１Ｆステアリン
酸マグネシウム ２■錠剤重量
２７０１Ｎ！ 上記の活性成分およびトウモロコシ殿粉を４０メツシユ
篩で篩にかける。適当なプレングー中でこのトウモロコ
シ殿粉をこの活性成分とブレンドする。５〜１０％ｗ／
ｖ溶液になるようポリビニルピロリドンの水溶液を調製
する。この溶液を前記の混合粉末に加えそして顆粒にな
るまで混合する。適当な装置を使用してこの顆粒を１２
メツシユ篩に通す。これらの顆粒をオーブンまたは流動
床乾燥機中で乾燥させる。乾燥顆粒を１６メツシユ篩に
かけついであらかじめ６０メツシユ篩にかけられた殿粉
グリコール酸す） ＩＪクムおよびステアリン酸マグネ
シウム中でブレンドする。自動錠剤機上の適当なパンチ
に乗せて圧搾する。錠剤は通常のフィルムコーティング
技術により適用される薄型合体コート中に被覆されうる
。このフィルムコートの中に顔料を含有させてもよい。
（４）筋肉内注射用の乾燥粉末
活性成分の必要とされる含量が遊離塩基の１０岬に等し
くなるようにして、滅菌乾燥粉末を無菌状態でガラスパ
イアル中に充填する。バイアルの頭部空間を滅菌窒素で
ノぞ−ジしついでゴム栓ないし金属オーバーシール（縮
めることＫより適用される）を使用してバイアルを閉じ
る。
くなるようにして、滅菌乾燥粉末を無菌状態でガラスパ
イアル中に充填する。バイアルの頭部空間を滅菌窒素で
ノぞ−ジしついでゴム栓ないし金属オーバーシール（縮
めることＫより適用される）を使用してバイアルを閉じ
る。
この懸濁液は筋肉内注射をする直前に１−の注射用水ま
たはその他の適当なビヒクルを加えるととＫより調製さ
れうる。
たはその他の適当なビヒクルを加えるととＫより調製さ
れうる。
（５） 吸入カートリッジ
微粉砕された活性成分 ５ｗ？ラクトース英
国薬局方 を加えて ２５．（ｌｑにする。
国薬局方 を加えて ２５．（ｌｑにする。
上記活性成分を流動エネルギーミル中で微粉砕して微細
な粒子の大きさ範囲にし、ついでこれを高エネルギーミ
キサー中で通常の錠剤形成等級のラクトースとブレンド
する。この粉末ブレンドを適当なカプセル形成機上のム
３ハードゼラチンカプセル中に充填する。カートリッジ
の内容物は粉末吸入器を使用して投与される。
な粒子の大きさ範囲にし、ついでこれを高エネルギーミ
キサー中で通常の錠剤形成等級のラクトースとブレンド
する。この粉末ブレンドを適当なカプセル形成機上のム
３ハードゼラチンカプセル中に充填する。カートリッジ
の内容物は粉末吸入器を使用して投与される。
（６）懸濁エアロゾル
活性成分は直径が１〜１０μｍで、重量が平均粒子の大
きさになるように微粉砕する。ついでそれをトリクロロ
フルオロメタン中における適当な分散助剤（液体または
固体／イオン系または非イオン系の表面活性剤）の濃縮
溶液でスラリー状にし、ついでそれを正確な容量のトリ
クロロフルオロメタン中に入れる。ついで微粉砕された
薬剤を２０分以上、高ぜん断ミキサーで混合して溶液に
する。この懸濁液を秤量してアルミニウムエアロゾル缶
中に入れそして適当量（例えば２５〜２００μｔ）の懸
濁液を与える適当な計量パルプを借上にクリンプする。
きさになるように微粉砕する。ついでそれをトリクロロ
フルオロメタン中における適当な分散助剤（液体または
固体／イオン系または非イオン系の表面活性剤）の濃縮
溶液でスラリー状にし、ついでそれを正確な容量のトリ
クロロフルオロメタン中に入れる。ついで微粉砕された
薬剤を２０分以上、高ぜん断ミキサーで混合して溶液に
する。この懸濁液を秤量してアルミニウムエアロゾル缶
中に入れそして適当量（例えば２５〜２００μｔ）の懸
濁液を与える適当な計量パルプを借上にクリンプする。
ついでパルプを通して缶中にジクロロジフルオロメタン
を加圧充填させる。
を加圧充填させる。
（６） 懸濁エアロゾル
微粉砕された活性成分 ２ＢＢｘ１［Ｊ−５オ
レイン酸 ２Ｊ３８Ｘ１０″″５トリ
クロロフルオロメタン ５．６７１ジク
ロロジフルオロメタン １４．７００微粉
砕された活性成分 ＣＬ１４４レシチン
［Ｌ００７トリクロロフルオロ
メタン ５．６３２ジクロロジフルオロ
メタン １４．６００微粉砕された活性
成分 ＣＬ２８８ソルビタントリオレアー
トＱ、２２２ トリクロロフルオロメタン ５．５ｔ１
ジクロロジフルオロメタン １４．３９１
微粉砕された活性成分 １．６７９ナトリ
ウムジアルキルスルホスクシネート α０３４
トリクロロフルオロメタン ５．２５４
ジクロロジフルオロメタン １３．６４６
（１） プラーク減少検定 以下に、インフルエンザＡウィルスに対する活性に対し
ての生体外試験の方法および結果を記載する。
レイン酸 ２Ｊ３８Ｘ１０″″５トリ
クロロフルオロメタン ５．６７１ジク
ロロジフルオロメタン １４．７００微粉
砕された活性成分 ＣＬ１４４レシチン
［Ｌ００７トリクロロフルオロ
メタン ５．６３２ジクロロジフルオロ
メタン １４．６００微粉砕された活性
成分 ＣＬ２８８ソルビタントリオレアー
トＱ、２２２ トリクロロフルオロメタン ５．５ｔ１
ジクロロジフルオロメタン １４．３９１
微粉砕された活性成分 １．６７９ナトリ
ウムジアルキルスルホスクシネート α０３４
トリクロロフルオロメタン ５．２５４
ジクロロジフルオロメタン １３．６４６
（１） プラーク減少検定 以下に、インフルエンザＡウィルスに対する活性に対し
ての生体外試験の方法および結果を記載する。
方 法
マジンーダービー（Ｍａｄｉｎ−Ｄｅｒｂ７）種火の腎
臓（ＭＤＣＫ）細胞の融合性単層をマルチウェルプレー
ト中に調製した。これらの各単層にインフルエンザＡウ
ィルスの約１００個のプラーク形成単位（ｐｆｕ）を感
染させた。３７℃で２時間培養後これらの細胞単層ｆ１
００μＰ／ｄ、３０μ２／−１１０μｆ／ｒａｔ、 ３
μｔ／ｌｄ、 １μｔ／−およびα３μｔ／−の濃度で
血清不含の半固体媒体中の試験化合物を置いた。各試験
についてウィルス対照物（未処理）および細胞対照物（
未感染）を包含させた。
臓（ＭＤＣＫ）細胞の融合性単層をマルチウェルプレー
ト中に調製した。これらの各単層にインフルエンザＡウ
ィルスの約１００個のプラーク形成単位（ｐｆｕ）を感
染させた。３７℃で２時間培養後これらの細胞単層ｆ１
００μＰ／ｄ、３０μ２／−１１０μｆ／ｒａｔ、 ３
μｔ／ｌｄ、 １μｔ／−およびα３μｔ／−の濃度で
血清不含の半固体媒体中の試験化合物を置いた。各試験
についてウィルス対照物（未処理）および細胞対照物（
未感染）を包含させた。
これらのプレートを５％ＣＯ２／９５％空気中において
５７℃で３日間培養しついで固定しそして染色した。試
験化合物およびウィルス対照物で処理した全培養基中に
おいてウィルス細胞病理学上の効果を示す離散した病巣
（プラーク）を数えた。
５７℃で３日間培養しついで固定しそして染色した。試
験化合物およびウィルス対照物で処理した全培養基中に
おいてウィルス細胞病理学上の効果を示す離散した病巣
（プラーク）を数えた。
これら試験化合物の活性は未処理のウィルス対照物に比
較して、プラーク形成をＳＯＳまで忙阻害するのに必要
とされる試験化合物の濃度、すなわちμ？／―で表示さ
れる５ＯＩｓプラーク減少投与量（ＰＤ５０）として表
すことができる。
較して、プラーク形成をＳＯＳまで忙阻害するのに必要
とされる試験化合物の濃度、すなわちμ？／―で表示さ
れる５ＯＩｓプラーク減少投与量（ＰＤ５０）として表
すことができる。
結果
以下の実施例の生成物、
７ａ）、７ｂ）、７ａ）ｓ ７ａ）、７ ｆ）、７ｇ）
、７ｈ）、 ７１）、７ｊ）、７１）、７ｒｎ）、１１
）、１９）、２２）（両生酸物）、２５）、 ２５）お
よび２８） を試験しそしてこれらは１００μｔ／−またはこれ以下
のＰＤ５Ｑを有することが見出された。
、７ｈ）、 ７１）、７ｊ）、７１）、７ｒｎ）、１１
）、１９）、２２）（両生酸物）、２５）、 ２５）お
よび２８） を試験しそしてこれらは１００μｔ／−またはこれ以下
のＰＤ５Ｑを有することが見出された。
細胞対照物（未感染細胞）はどれも、いずれもの前記試
験化合物のＦＤ５Ｑ濃度で全く影響されなかった。この
ことはすべての前記試験化合物が選択的抗ウイルス効果
を示すということを指摘している。
験化合物のＦＤ５Ｑ濃度で全く影響されなかった。この
ことはすべての前記試験化合物が選択的抗ウイルス効果
を示すということを指摘している。
（２）マウス保護試験
以下に、試験化合物として実施例２３の生成物を使用し
て、インフルエンザＡおよびＢウィルスに対する活性に
ついての生体内試験の方法および結果を記載する。
て、インフルエンザＡおよびＢウィルスに対する活性に
ついての生体内試験の方法および結果を記載する。
方法
約１５〜２０ｆ体重のスイスマウス２５匹からなる各群
に６日間、１日に１回の割合で［Ｌ１＋ｄ容量の試験化
合物を腹腔内投与した。
に６日間、１日に１回の割合で［Ｌ１＋ｄ容量の試験化
合物を腹腔内投与した。
２日目すなわち最初の薬剤投与後２４時間目にすべての
マウスの鼻内に０．１ｍｇ容量の、インフルエンザ／パ
ンコック／７９ウイルスまたはインフルエン４ＰＢ／シ
ンガポール／７９ウイルスのいずれかを接覆した。その
感染投与量はインフルエンザウィルスの１０５・ｏＥＢ
ＩＤ５Ｑ （５０チｅｇｇ ｂｉｔ １ｎｆｅｃｔｉｏ
ｕｓ ｄｏｓｅｓ）に等しかった。
マウスの鼻内に０．１ｍｇ容量の、インフルエンザ／パ
ンコック／７９ウイルスまたはインフルエン４ＰＢ／シ
ンガポール／７９ウイルスのいずれかを接覆した。その
感染投与量はインフルエンザウィルスの１０５・ｏＥＢ
ＩＤ５Ｑ （５０チｅｇｇ ｂｉｔ １ｎｆｅｃｔｉｏ
ｕｓ ｄｏｓｅｓ）に等しかった。
各群中の３匹のマウスをウィルス接種後５日間（すなわ
ち７８目までに〕毎日殺害しついでそれらの肺をウィル
ス力価の評価のために取り出した。各群中の残りの１０
匹のマウスはウィルス接種後１４日目（すなわち１６日
Ｋ）殺害しそしてそれらの肺を国賓化に関して調べた。
ち７８目までに〕毎日殺害しついでそれらの肺をウィル
ス力価の評価のために取り出した。各群中の残りの１０
匹のマウスはウィルス接種後１４日目（すなわち１６日
Ｋ）殺害しそしてそれらの肺を国賓化に関して調べた。
結果は各群当たりの平均ウィルス力価（ＫＢより５０）
および平均肺国賓化得点（０〜４の増大する程度の段階
に基づく）として表示された。
および平均肺国賓化得点（０〜４の増大する程度の段階
に基づく）として表示された。
結果
結果は表１に要約されている。それらの数値は試験化合
物がインフルエンザウィルスに対しては５０ｑ／〜で、
そしてインフルエンザウィルスに対しては１ａａａｙ／
〜で活性であるとい５ことを示している。これらの投与
量レベルにおいて毒性作用は全く見られなかった。
物がインフルエンザウィルスに対しては５０ｑ／〜で、
そしてインフルエンザウィルスに対しては１ａａａｙ／
〜で活性であるとい５ことを示している。これらの投与
量レベルにおいて毒性作用は全く見られなかった。
表 １
Ａ １００ １０’・’ １０” １０１ａ２１．１
５０ １００・６１００・８１ｏ１°６１・３対照物
１０１・５１０５・８ １０２．１ ２．４Ｂ
２００ ＜１０１・０＜１０１・０ ＜
１０１・０１．８１００ ＜１０１・０１０１・５
〈１０１・０２．１対照物 １０２・１ １０２．７
＜１０１・〇 五５特許出願人 グラクツ・グル
ープ・リミテッド外２名
５０ １００・６１００・８１ｏ１°６１・３対照物
１０１・５１０５・８ １０２．１ ２．４Ｂ
２００ ＜１０１・０＜１０１・０ ＜
１０１・０１．８１００ ＜１０１・０１０１・５
〈１０１・０２．１対照物 １０２・１ １０２．７
＜１０１・〇 五５特許出願人 グラクツ・グル
ープ・リミテッド外２名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ｛式中、Ｒ＿１、Ｒ＿３およびＲ＿４の各々は独立して
水素原子または保護基を表し、Ｒ＿２はハロゲン原子ま
たは式−ＮＲ＿ａＲ＿ｂ〔ここでＲ＿ａおよびＲ＿ｂは
同一であつてもまたは相異なつていてもよく、各々は水
素原子またはアルキル基を表すか、あるいはそれらが結
合している窒素原子と一緒にして複素環を形成しうる（
この複素環は場合によりさらに別のヘテロ原子を含有し
うるものとする）〕｝で表される化合物およびその酸に
よる塩並びにその生理学的同等物。 ２）前記特許請求の範囲第１項の記載においてＲ＿１、
Ｒ＿３およびＲ＿４のうちの少なくとも１個が式ＲＣＯ
（ここでＲは３０個までの炭素原子を有する炭化水素基
を表す）のアシル基を表す化合物。 ３）次の式（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） ｛式中、Ｒ＾ａ＿１、Ｒ＾ａ＿３およびＲ＾ａ＿４のう
ちの少なくとも１個は式Ｒ＾ａＣＯ（ここでＲ＾ａはＣ
＿３＿〜＿３＿０炭化水素基を表す）のアシル基を表す
が、但しＲ＿２が基ＮＲ＿ａＲ＿ｂを表す場合にはＲ＾
ａ＿１、Ｒ＾ａ＿３およびＲ＾ａ＿４はさらにすべて水
素原子を表すことができる｝で表される前記特許請求の
範囲第１項記載の化合物およびそれらの生理学的同等物
および生理学的に許容しうる塩。 ４）前記特許請求の範囲第３項記載において、Ｒ＾ａが
直鎖または分枝鎖のＣ＿３＿〜＿１＿５アルキル基、各
々が３〜１５個の炭素原子を有するアルケニル基または
アルキニル基、単環式Ｃ＿３＿〜＿７シクロアルキル基
、多環式Ｃ＿９＿〜＿２＿２シクロアルキル基、Ｃ＿６
＿〜＿１＿４芳香族炭化水素基およびＣ＿７＿〜＿１＿
０アルキル基から選択される化合物。 ５）前記特許請求の範囲第３項または第４項記載におい
て、Ｒ＾ａがＣ＿５＿〜＿１＿０アルキル、Ｃ＿３＿〜
＿７シクロアルキル、フェニル、ナフチル、アダマンチ
ルおよびフェニル−Ｃ＿１＿〜＿３アルキル基から選択
される化合物。 ６）前記特許請求の範囲第３〜５項の各項記載において
、式中Ｒ＿２が塩素または臭素である化合物。 ７）前記特許請求の範囲第３〜５項の各項記載において
、式中、Ｒ＿２が−ＮＲ＿ａＲ＿ｂ（ここでＲ＿ａはＣ
＿１＿〜＿６アルキル基を表しそしてＲ＿ｂは水素原子
またはＣ＿１＿〜＿３アルキル基を表すか、あるいはＮ
Ｒ＿ａＲ＿ｂがピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノま
たはモルホリノ基を表す場合にはそれらの各々は１個ま
たはそれ以上のＣ＿１＿〜＿２置換基を含有しうる）で
ある化合物。 ８）前記特許請求の範囲第３〜７項の各項記載において
、式中、Ｒ＾ａ＿１がＲ＾ａＣ＿Ｏ（ここでＲ＾ａはプ
ロピル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、シ
クロヘキシル、アダマンチル、フェニル、ナフチルまた
はベンジル基を表す）でありそしてＲ＿２が塩素または
臭素原子または（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノまた
はジメチルアミン基を表すかあるいはピペリジノ基を表
す ＮＲ＿ａＲ＿ｂである化合物。 ９）７−（５′−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノ
シルメチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾ〔１，
５−ｂ〕ピリダジンおよびその生理学的同等物およびそ
の生理学的に許容しうる塩。 １０）前記特許請求の範囲第１項記載において、７−（
５′−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシルメチル
）−５−メチル−２−（メチルアミノ）イミダゾ〔１，
５−ｂ〕ピリダジン、２−クロロ−５−メチル−７−（
５′−Ｏ−フェニルアセチル−β−Ｄ−リボフラノシル
メチル）イミダゾ〔１，５−ｂ〕ピリダジン、２−クロ
ロ−７−（５′−Ｏ−ヘキサノイル−β−Ｄ−リボフラ
ノシルメチル）−５−メチルイミダゾ〔１，５−ｂ〕ピ
リダジン、 ７−（５′−Ｏ−ブタノイル−β−Ｄ−リボフラノシル
メチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾ〔１，５−
ｂ〕ピリダジン、 ２−クロロ−７−〔５′−Ｏ−（シクロヘキサンカルボ
ニル）−β−Ｄ−リボフラノシルメチル〕−５−メチル
イミダゾ〔１，５−ｂ〕ピリダジン、 ７−〔５′−Ｏ−（１−アダマンタンカルボニル）−β
−Ｄ−リボフラノシルメチル〕−２−クロロ−５−メチ
ルイミダゾ〔１，５−ｂ〕ピリダジン、 ２−クロロ−７−〔５′−Ｏ−（２−ナフトイル）−β
−Ｄ−リボフラノシルメチル〕−５−メチルイミダゾ〔
１，５−ｂ〕ピリダジン、７−（５′−Ｏ−ベンゾイル
−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−２−（ジメチルア
ミノ）−５−メチルイミダゾ〔１，５−ｂ〕ピリダジン
、７−（５′−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシ
ルメチル）−５−メチル−２−（Ｎ−ペンチルアミノ）
イミダゾ〔１，５−ｂ〕ピリダジン、 ７−（５′−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシル
メチル）−２−ブロモ−５−メチルイミダゾ〔１，５−
ｂ〕ピリダジン、 ２−クロロ−７−（５′−Ｏ−オクタノイル−β−Ｄ−
リボフラノシルメチル）−５−メチルイミダゾ〔１，５
−ｂ〕ピリダジン、 ２−（ジメチルアミノ）−５−メチル−７ −（β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−イミダゾ〔１，
５−ｂ〕ピリダジン、 ７−（５′−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシル
メチル）−５−メチル−２−ピペリジノイミダゾ〔１，
５−ｂ〕ピリダジン、７−（２′−Ｏ−ベンゾイル−β
−Ｄ−リボフラノシルメチル）−２−クロロ−５−メチ
ルイミダゾ〔１，５−ｂ〕ピリダジン、 ７−（３′−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシル
メチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾ〔１，５−
ｂ〕ピリダジン、 ２−クロロ−５−メチル−７−（２′−Ｏ−オクタノイ
ル−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）イミダゾ〔１，５
−ｂ〕ピリダジン、 ２−クロロ−５−メチル−７−（３′−Ｏ−オクタノイ
ル−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−イミダゾ〔１，
５−ｂ〕ピリダジン、７−（２′−Ｏ−ベンゾイル−β
−Ｄ−リボフラノシルメチル）−５−メチル−２−ピペ
リジノイミダゾ〔１，５−ｂ〕ピリダジン、７−（３′
−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラノシルメチル）−
５−メチル−２−ピペリジノイミダゾ〔１，５−ｂ〕ピ
リダジン、から選択される化合物およびその生理学的同
等物および生理学的に許容しうる塩。 １１）前記特許請求の範囲第１項、第２項または第３項
記載において、式中Ｒ＿ａおよびＲ＿ｂが、それらが結
合している窒素原子と一緒になつて複素環を形成するの
に結合されている化合物。 １２）前記特許請求の範囲第１〜第１１項の各項におい
て、ヒトまたは動物被検者のＲＮＡウィルス感染の治療
または予防に使用するための化合物。 １３）ヒトまたは獣の医薬で使用するのに適応した製薬
担体または賦形剤と一緒に少なく とも１種の、前記特許請求の範囲第１〜１２の各項に定
義された式（ I ）の化合物またはその生理学的同等物
またはその生理学的に許容しうる塩を含有する製薬組成
物。 １４）経口または非経口投与用に処方された前記特許請
求の範囲第１３項記載の組成物。 １５）吸入による投与用に処方された前記特許請求の範
囲第１３項記載の組成物。 １６）前記特許請求の範囲第３項に記載の化合物を含有
する前記特許請求の範囲第１３〜１５項の各項に記載の
組成物。 １７）７−（５′−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−リボフラ
ノシルメチル）−２−クロロ−５−メチルイミダゾ〔１
，５−ｂ〕ピリダジンまたはその生理学的同等物または
その生理学的に許容しうる塩を含有する前記特許請求の
範囲第１３〜１５項の各項に記載の組成物。 １８）（Ａ）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿３およびＲ＿４は前記特許請求の
範囲第１項に定義されておりそしてＸは所望の基Ｒ＿２
以外の置換しうる原子または基を表す）で表される化合
物を所望の基Ｒ＿２を導入するのに役立つ試薬で処理す
るか、あるいは （Ｂ）一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ′＿１、Ｒ′＿３およびＲ′＿４は保護基で
ありそしてＲ＿２＿ａはＲ＿２について定義されたもの
と同一であるか、またはヒドロキシを表す）で表される
化合物を環化させるか、あるいは （Ｃ）一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ｛式中、Ｒ＿１、Ｒ＿３およびＲ＿４は前記特許請求の
範囲第１項に記載の定義を有しそしてＺはヒドロキシル
基、容易に置換しうる原子または基、あるいは基ＣＨ＿
２Ｚ＿１（ここでＺ＿１はヒドロキシ基または容易に置
換しうる原子または基を表す）を表す｝で表される化合
物を次の一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ｛式中、Ｒ＿２は前記特許請求の範囲第１項に記載の定
義を有しそしてＹは（ｉ）式（IV）の化合物中のＺがヒ
ドロキシ基あるいは容易に置換しうる原子または基であ
る場合には、式−＠Ｃ＠ＨＹ＿１（ここでＹ＿１は水素
原子であるか、あるいはカルバニオンを安定化させうる
基である）のカルバニオン基またはイリドであるか、あ
るいは（ｉｉ）式（IV）の化合物中のＺが基−ＣＨ＿２
Ｚである場合には、負電荷である｝で表される化合物と
反応させるか、あるいは （Ｄ）次の一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は前記特
許請求の範囲第１項に記載の定義を有し、Ｒ＿１、Ｒ＿
３およびＲ＿４のうちの少なくとも１個は水素である）
で表される化合物を適当なアシル化剤でアシル化し、 前記各工程のいずれもにおいて、その後必 要に応じて最終生成物中に必要とされないいずれもの保
護基を除去し、あるいは （Ｅ）次の一般式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は前述の
定義を有し、Ｒ＿１、Ｒ＿３およびＲ＿４のうちの少な
くとも１個は最終生成物に必要とされる以外の保護基を
表す）で表される化合物を脱保護し、あるいは （Ｆ）前記一般式（IX）（式中、Ｒ＿２はアミノまたは
アルキルアミノ基である）の化合物をアルキル化して一
般式（ I ）（式中、Ｒ＿２はアルキルアミノまたはジ
アルキルアミノ基である）の化合物を得る ことにより前記特許請求の範囲第１項記載の化合物を製
造し、 ついで前記（Ａ）〜（Ｆ）の方法のいずれもにおいて、
その後所望によりその生成物をその酸付加塩および／ま
たはその生理学的同等物に変換し、そして／または所望
によりその所望アノマーを分離させることによる前記特
許請求の範囲第１項記載の化合物の製造方法。 １９）前記特許請求の範囲第１８項記載において定義さ
れた式中、Ｘがヒドロキシまたはアシルオキシである一
般式（II）で表された化合物および一般式（III）で表
された化合物。
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