JPS611681A - ３，４，５，６‐テトラヒドロ‐２ｈ‐ピラン‐２‐オンのｃ↓６でのエピ化方法 - Google Patents
３，４，５，６‐テトラヒドロ‐２ｈ‐ピラン‐２‐オンのｃ↓６でのエピ化方法Info
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- JPS611681A JPS611681A JP60125282A JP12528285A JPS611681A JP S611681 A JPS611681 A JP S611681A JP 60125282 A JP60125282 A JP 60125282A JP 12528285 A JP12528285 A JP 12528285A JP S611681 A JPS611681 A JP S611681A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は新規な方法に関するものであって、その方法
によって外部結合が３．４．５．６−テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−２−オンの６位で、３−ヒドロキシ−３−
メチルグルタリール−補酵素Ａのレダクターゼ抑制剤に
おいてみられるように、相当するヒドロキシ酸のアミド
を塩化スルホニル試薬で処理することによって容易にエ
ビ化される。この方法によって生物学的に不活性なシス
−異性体が高脂肪血、よく知られている高コレステロー
ル血及びアテローム性動脈硬化症の治療に有用な活性な
抗高コレステロール血性のトランス−異性体へ転換され
る。
によって外部結合が３．４．５．６−テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−２−オンの６位で、３−ヒドロキシ−３−
メチルグルタリール−補酵素Ａのレダクターゼ抑制剤に
おいてみられるように、相当するヒドロキシ酸のアミド
を塩化スルホニル試薬で処理することによって容易にエ
ビ化される。この方法によって生物学的に不活性なシス
−異性体が高脂肪血、よく知られている高コレステロー
ル血及びアテローム性動脈硬化症の治療に有用な活性な
抗高コレステロール血性のトランス−異性体へ転換され
る。
エントウ等９、ジエ・アンチバイオチフス（Ｊ、 Ａｎ
ｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ） ＸＸＩＸ、 １３４６ （１
９７６）は強力な抗高コレステロール血活性を有する発
酵生成物、ＭＬ−２３６Ｂ、を記述している。
ｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ） ＸＸＩＸ、 １３４６ （１
９７６）は強力な抗高コレステロール血活性を有する発
酵生成物、ＭＬ−２３６Ｂ、を記述している。
この生成物はＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを抑制するこ
とによって作用する。この物質は、ブラウン等、シー・
ケム・ソシ（Ｊ−Ｃｈｅｍ。
とによって作用する。この物質は、ブラウン等、シー・
ケム・ソシ（Ｊ−Ｃｈｅｍ。
１３ｏ’ｃ、 ）、パーチン（Ｐｅｒｌ＜ｉｎ ） １
．１１６５（１９７６） Ｋ工ってコムバクチン（ｃ
ｏｍｐａｃｔｉｎ ）と命名されたが、デスメチルメバ
ロノラクトンの部分構造をもつことが示され、立体化学
的に研究された。その後間もなく化学的に同類の天然の
産物ＭＫ−８０３（メビノリン）が発酵によって得られ
、県離されて、モナーグハン（Ｍｏｎａｇｈａｎ ）
等、米国特許第４，２３１、９３８号によって確認さ
れた。同じデスメチルメバロノラクトンの部分構造をも
つことが示され、そして化学的な絶対配置が決定され、
メルク社（Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ、、 Ｉｎｃ ）
のイー・ピー・オー（ＥＰＯ）出版５０．０２２．４
７８に記述された。これらの天然の抑制剤の全合成類似
物が製造され、サンキヨー（５ａｎｋｙｏ）の米国特許
第４．１９８．４２５号及びサンキヨーの米国特許第４
．２５５．４４４号に記述されたが、立体及び光学的異
性体を分離する試みはなされていなかった。続いて、メ
ルクのイー・ビー・オー出版７１；、 ０．０２４．３
４８ ＶＣオイて及びアン・ケム（Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ、
）、（１９７９）、４８４−４９１ページにメイヤ
ー（Ｍｅｙｅｒ ）によって記述されたように、類似の
全合成類似物がそれらの立体異性体及び光学的対掌体へ
分離された。さらに、本質的にはＨＭＧ −ＣｏＡレダ
クターゼの活性のすべてが天然に生じる化合物コムバク
チン及びメビノリンにある工うに４ＣＲ）−トランスの
種の中に存在するということがイー・ピーオー出版＆０
゜０２４、３４８に示された。
．１１６５（１９７６） Ｋ工ってコムバクチン（ｃ
ｏｍｐａｃｔｉｎ ）と命名されたが、デスメチルメバ
ロノラクトンの部分構造をもつことが示され、立体化学
的に研究された。その後間もなく化学的に同類の天然の
産物ＭＫ−８０３（メビノリン）が発酵によって得られ
、県離されて、モナーグハン（Ｍｏｎａｇｈａｎ ）
等、米国特許第４，２３１、９３８号によって確認さ
れた。同じデスメチルメバロノラクトンの部分構造をも
つことが示され、そして化学的な絶対配置が決定され、
メルク社（Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ、、 Ｉｎｃ ）
のイー・ピー・オー（ＥＰＯ）出版５０．０２２．４
７８に記述された。これらの天然の抑制剤の全合成類似
物が製造され、サンキヨー（５ａｎｋｙｏ）の米国特許
第４．１９８．４２５号及びサンキヨーの米国特許第４
．２５５．４４４号に記述されたが、立体及び光学的異
性体を分離する試みはなされていなかった。続いて、メ
ルクのイー・ビー・オー出版７１；、 ０．０２４．３
４８ ＶＣオイて及びアン・ケム（Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ、
）、（１９７９）、４８４−４９１ページにメイヤ
ー（Ｍｅｙｅｒ ）によって記述されたように、類似の
全合成類似物がそれらの立体異性体及び光学的対掌体へ
分離された。さらに、本質的にはＨＭＧ −ＣｏＡレダ
クターゼの活性のすべてが天然に生じる化合物コムバク
チン及びメビノリンにある工うに４ＣＲ）−トランスの
種の中に存在するということがイー・ピーオー出版＆０
゜０２４、３４８に示された。
、 全合成化合物を調製する従来法では、各化合物
のラクトンの部分は長い一連の合成操作により、そうし
て次にそのシス、トランスラセミ体、又は対掌体の非常
に煩雑な高価なりロマトグラフ分離によって生成しなけ
ればならなかった。さらにその次に不活性なシス異性体
を捨てていた。ところで、本発明によれば不活性なシス
−ラセミ体又は対掌体を生物学的活性なトランス−異性
体へエビ化することができる。
のラクトンの部分は長い一連の合成操作により、そうし
て次にそのシス、トランスラセミ体、又は対掌体の非常
に煩雑な高価なりロマトグラフ分離によって生成しなけ
ればならなかった。さらにその次に不活性なシス異性体
を捨てていた。ところで、本発明によれば不活性なシス
−ラセミ体又は対掌体を生物学的活性なトランス−異性
体へエビ化することができる。
この発明の新規な方法は次のように表わされる：
式中：
Ｘは塩素、臭素、ヨウ素、特に塩素、の工うなハロゲン
であり； Ｐｒ１ｔ ａ） トリアルキルシリル特に第３級−
ブチルジメチシリル、又は ｂ）カルボキシアシル特にアセチルで あり； Ｒ１はａ）水素、又は ｂ）メチルであり； Ｒ３及びＲ４は独立に ａ）水素、 ｂ） Ｃ２−３アルキル、又は Ｃ）フェニル−ＣＩ−３アルキル、ここにフェニルは置
換されていないか、 または ｆ）ＣＩ−３アルキル １ｉ）ＣＩ−、アルコキシ又は １１１）フッ素、塩素又は臭素のようなハロゲン に工って置換されている。
であり； Ｐｒ１ｔ ａ） トリアルキルシリル特に第３級−
ブチルジメチシリル、又は ｂ）カルボキシアシル特にアセチルで あり； Ｒ１はａ）水素、又は ｂ）メチルであり； Ｒ３及びＲ４は独立に ａ）水素、 ｂ） Ｃ２−３アルキル、又は Ｃ）フェニル−ＣＩ−３アルキル、ここにフェニルは置
換されていないか、 または ｆ）ＣＩ−３アルキル １ｉ）ＣＩ−、アルコキシ又は １１１）フッ素、塩素又は臭素のようなハロゲン に工って置換されている。
Ｒ２はａ）
す；Ｒ６はＨ又はＯＨであり、
Ｒは水素又はメチルであり、ａＮ ５％ ＣＮ及び
ｄは任意に２重結合を表わし、特に、ここにｂ及びｄが
２重結合を表わすか又はａ、ｂ、ｃ、及びｄのすべてが
単結合であり；又は ｂ） 式中、Ｒ７はフェニル又はペンシルオキシであって、各
々の場合にそのフェニルは１つ以」二の置換基で置換さ
れることができ、その置換基はＣｌ−１３のアルキル及
びフッ素、塩素、又は臭素のようなハロゲンから選ばれ
たものであり、そして Ｒ８及びＲ９けＣ１−３のアル
キル又はハロゲンであって、特に、ここ、にＲ２は次の
式である： Ｈ３ そしてＲ’は ａ） Ｃｌ−３のアルキル、特にメチル、又はｂ）フ
ェニル、■又は２のＣｌ−３のアルキル基で置換されて
いるか又は置換されていないかのいずれかで、特にフェ
ニル又はトルイル。
ｄは任意に２重結合を表わし、特に、ここにｂ及びｄが
２重結合を表わすか又はａ、ｂ、ｃ、及びｄのすべてが
単結合であり；又は ｂ） 式中、Ｒ７はフェニル又はペンシルオキシであって、各
々の場合にそのフェニルは１つ以」二の置換基で置換さ
れることができ、その置換基はＣｌ−１３のアルキル及
びフッ素、塩素、又は臭素のようなハロゲンから選ばれ
たものであり、そして Ｒ８及びＲ９けＣ１−３のアル
キル又はハロゲンであって、特に、ここ、にＲ２は次の
式である： Ｈ３ そしてＲ’は ａ） Ｃｌ−３のアルキル、特にメチル、又はｂ）フ
ェニル、■又は２のＣｌ−３のアルキル基で置換されて
いるか又は置換されていないかのいずれかで、特にフェ
ニル又はトルイル。
この新規な方法は反応の略図で出発物質として示されて
いるアミドを有機塩化スルホニル、特にメタンスルホニ
ルクロライドで、その５−カルボニルのＯ−スルホニル
化を容易にする条件の下で処理することを含む。例えば
、アミド及び塩化スルホニルを塩素化炭化水素りとえば
塩化メチレン、クロロホルム、１．２−又ｕｌ、１−ジ
クロロエタン、又はエーテルたとえばＴＨＦＸジエチル
エーテル又は１．２−ジメトキシエタン等の不活性有機
溶媒中で一り０℃〜約４１０℃で攪拌しながら行ない、
この混合物を約２−８時間、好１しくけ約４時間にわた
って室温まで自然に温める。
いるアミドを有機塩化スルホニル、特にメタンスルホニ
ルクロライドで、その５−カルボニルのＯ−スルホニル
化を容易にする条件の下で処理することを含む。例えば
、アミド及び塩化スルホニルを塩素化炭化水素りとえば
塩化メチレン、クロロホルム、１．２−又ｕｌ、１−ジ
クロロエタン、又はエーテルたとえばＴＨＦＸジエチル
エーテル又は１．２−ジメトキシエタン等の不活性有機
溶媒中で一り０℃〜約４１０℃で攪拌しながら行ない、
この混合物を約２−８時間、好１しくけ約４時間にわた
って室温まで自然に温める。
１−２モルの塩化スルホナルの当量をアミドの１モルに
ついて使用するが、好ましくはｌ−約１．２モルである
。また好捷しくは、反応混合物中に酸受容体を使用する
。この酸受容体はトリエチルアミン、ピリジン等のよう
な第三級アミン；アル壬ル金属炭酸塩又は重炭酸塩、又
は塩基イオン交換樹脂の工うな無機塩基であって、好１
しくけ反応の際に遊離される塩化水素を捕えるのに十分
な量、通常は使用される塩化スルホニルの量に対してい
くらか過剰に用いる。
ついて使用するが、好ましくはｌ−約１．２モルである
。また好捷しくは、反応混合物中に酸受容体を使用する
。この酸受容体はトリエチルアミン、ピリジン等のよう
な第三級アミン；アル壬ル金属炭酸塩又は重炭酸塩、又
は塩基イオン交換樹脂の工うな無機塩基であって、好１
しくけ反応の際に遊離される塩化水素を捕えるのに十分
な量、通常は使用される塩化スルホニルの量に対してい
くらか過剰に用いる。
４−ヒドロ壬シ保護基の除去は、この分野で知られる普
通の方法で行なわれる。例えばシリル基は、シリル化合
物の当量当り弗化テトラブチルアンモニウムの３当量及
び酢酸の４当量：を用いて、ＴＨＦ、エーテル、１，２
−ジメト壬シエタン等のエーテル性の溶媒中で、約１０
℃〜２５℃で、好ましくは室温で約４−１５時間処理す
ることによって除去される。
通の方法で行なわれる。例えばシリル基は、シリル化合
物の当量当り弗化テトラブチルアンモニウムの３当量及
び酢酸の４当量：を用いて、ＴＨＦ、エーテル、１，２
−ジメト壬シエタン等のエーテル性の溶媒中で、約１０
℃〜２５℃で、好ましくは室温で約４−１５時間処理す
ることによって除去される。
出発のアミドは、４−ヒドロキシ−３，４，５゜６−テ
トラヒドラ−２Ｈ−ピランー２−オンから米国特許第４
．４４４．７８４号（シリル化）及び米国特許第４．１
９８．４２５号（アセチル化）に記述されたように、シ
リル化又はアシル化によってその４−ヒドロキシ基を１
ず保護し、次にラクトンを前記定義のＬつな塩素化炭化
水素中で第１又は第２アミンの過剰を用いて、通常は還
流温度まで加温しながら約２０−２４時間処理すること
によって調製される。
トラヒドラ−２Ｈ−ピランー２−オンから米国特許第４
．４４４．７８４号（シリル化）及び米国特許第４．１
９８．４２５号（アセチル化）に記述されたように、シ
リル化又はアシル化によってその４−ヒドロキシ基を１
ず保護し、次にラクトンを前記定義のＬつな塩素化炭化
水素中で第１又は第２アミンの過剰を用いて、通常は還
流温度まで加温しながら約２０−２４時間処理すること
によって調製される。
この反応はテトラヘドロン レターズ
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １ｅｔｔｅｒｓ ）、（１
９７７）、４１７１、においてウエインレブ（Ｗｅｉｎ
ｒｅｂ）等によって記述された工つにトリメチルアルミ
ニウム、特に第２アミンで最もよく媒介される。
９７７）、４１７１、においてウエインレブ（Ｗｅｉｎ
ｒｅｂ）等によって記述された工つにトリメチルアルミ
ニウム、特に第２アミンで最もよく媒介される。
例１
メビノリンの６（Ｒ）−エピマー
ステップＡ：Ｎ−ペンシル：３−ｏ−ジメチル−ｔｅｒ
ｔ −ブチルシリルメビノリ ンアミド トリメチル アルミニウム（ヘキサン中２、４３ Ｍの
４９５ μｔ 、 １．２ ｍＭ ） を、ゆっく
りと室温においてアルゴン下でメチレンクロライドの３
ｄ中の１２８〜のベンジルアミン（１３１ｔｉｔ、
１．２ｍＭ ）の溶液へ加える。
ｔ −ブチルシリルメビノリ ンアミド トリメチル アルミニウム（ヘキサン中２、４３ Ｍの
４９５ μｔ 、 １．２ ｍＭ ） を、ゆっく
りと室温においてアルゴン下でメチレンクロライドの３
ｄ中の１２８〜のベンジルアミン（１３１ｔｉｔ、
１．２ｍＭ ）の溶液へ加える。
この混合物を室温で１５分間攪拌し、塩化メチレンの３
ｄ中の４−〇−ジメチルーｔｅｒｔ−プチルーシリルー
メビロリンの５１８■を加えた。この溶液を４０−４５
℃で２０分間攪拌した。冷却した反応混合物を１００−
のエーテル、と冷ＩＮ塩酸との間に分配した。層を分離
して、エーテル層を水の２×１００ｍで洗って、乾燥し
、蒸発乾固して淡いこはく色のガムとして５００ｍｇを
得た。
ｄ中の４−〇−ジメチルーｔｅｒｔ−プチルーシリルー
メビロリンの５１８■を加えた。この溶液を４０−４５
℃で２０分間攪拌した。冷却した反応混合物を１００−
のエーテル、と冷ＩＮ塩酸との間に分配した。層を分離
して、エーテル層を水の２×１００ｍで洗って、乾燥し
、蒸発乾固して淡いこはく色のガムとして５００ｍｇを
得た。
ステップＢ ： ４−０−ジメチル−ｔｅｒｔ−ブチル
シリル−６（Ｓ）−エピーメ ステップＡからのアミドの５ｏｏ〜（０，８ｍＭ ）
、 メチレンクロライドの１５ｍＡ、トリエチルアミ
ンの２００ ｔｉｔ （１，４ｍＭ ）、及び塩化メタ
ンスルホニルの７８μ１．ｃ １． ＯｍＭ ）の混合
物を窒素下０℃で攪拌し、攪拌しながら自然に２０℃ま
で温めた。粗製の生成物（４８０＋＋ｖ）をステップＡ
で述べたように単離し、それから１５０Ｘ５０ｍのシリ
カのカラムによる低圧クロマトグラフィーで２０：１
（Ｖ ： Ｖ ） ＣＨＩ Ｃ／！１ ： ＣＨ３０
Ｈを用いて溶出によって精製して純粋な生成物の５３１
ｖを得た。
シリル−６（Ｓ）−エピーメ ステップＡからのアミドの５ｏｏ〜（０，８ｍＭ ）
、 メチレンクロライドの１５ｍＡ、トリエチルアミ
ンの２００ ｔｉｔ （１，４ｍＭ ）、及び塩化メタ
ンスルホニルの７８μ１．ｃ １． ＯｍＭ ）の混合
物を窒素下０℃で攪拌し、攪拌しながら自然に２０℃ま
で温めた。粗製の生成物（４８０＋＋ｖ）をステップＡ
で述べたように単離し、それから１５０Ｘ５０ｍのシリ
カのカラムによる低圧クロマトグラフィーで２０：１
（Ｖ ： Ｖ ） ＣＨＩ Ｃ／！１ ： ＣＨ３０
Ｈを用いて溶出によって精製して純粋な生成物の５３１
ｖを得た。
ステップＣ：メビノリンの６（Ｒ）−エピマーのステッ
プＢからの生成物（５０〜）をＴＨＥの１ｄに溶解し、
弗化テトラブチルアンモニウムの２８０ μｔ （２８
０ｍＭ ） 及び酢酸の２２μｌ （３８０ｍＭ ）
で処理した。この混合物を室温で７時間攪拌し、エーテ
ルの１５０７！で希釈し、１Ｎ塩酸の１０ゴ及び飽和重
炭酸ナトリウムの２×２０−で洗い、乾燥して、蒸発乾
固した。残渣をシリカの１５０Ｘ３０＋ｍｎ低圧カラム
によって９：１（Ｖ ： Ｖ ） ＣＨＩＣ／２ ：Ｃ
Ｈ，ＯＨテ＋７）溶出によッテクロマトグラフにかけて
透明ガラスのような生成物の１７Ｉｖを得た。
プＢからの生成物（５０〜）をＴＨＥの１ｄに溶解し、
弗化テトラブチルアンモニウムの２８０ μｔ （２８
０ｍＭ ） 及び酢酸の２２μｌ （３８０ｍＭ ）
で処理した。この混合物を室温で７時間攪拌し、エーテ
ルの１５０７！で希釈し、１Ｎ塩酸の１０ゴ及び飽和重
炭酸ナトリウムの２×２０−で洗い、乾燥して、蒸発乾
固した。残渣をシリカの１５０Ｘ３０＋ｍｎ低圧カラム
によって９：１（Ｖ ： Ｖ ） ＣＨＩＣ／２ ：Ｃ
Ｈ，ＯＨテ＋７）溶出によッテクロマトグラフにかけて
透明ガラスのような生成物の１７Ｉｖを得た。
ステップＡにおいて使用した４−０−ジメチル−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−シリルメビノリンの代りに表１で記述した
出発物質のほぼ等モル量を使用した以外は本質的に例１
のステップＡ−Ｃで述べた工うな方法を用いた時にも表
１に記述する対応するエピマーが生成される。
ｔ−ブチル−シリルメビノリンの代りに表１で記述した
出発物質のほぼ等モル量を使用した以外は本質的に例１
のステップＡ−Ｃで述べた工うな方法を用いた時にも表
１に記述する対応するエピマーが生成される。
Ｒ２ｆｌ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を調製する方法において 構造式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を 構造式： Ｒ＾５ＳＯ＿２Ｘ の有機−塩化スルホニルで処理することを特徴とする方
法 〔上記各式中： Ｘはハロゲン； Ｐｒはカービノール保護基 Ｒ＾１はａ）水素、又は ｂ）メチル； Ｒ＾３及びＲ＾４は独立に ａ）水素 ｂ）Ｃ＿１＿−＿３のアルキル、又は ｃ）フエニル−Ｃ＿１＿−＿３のアルキル、であり、こ
こでフエニルは ｉ）Ｃ＿１＿−＿３のアルキル ｉｉ）Ｃ＿１＿−＿３アルコキシ又は ｉｉｉ）ハロゲン で置換されているか又は置換されていない； Ｒ＾２は ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｑは▲数式、化学式、表等があります▼又は▲
数式、化学式、表等があります▼ であり； Ｒ＾６はＨ又はＯＨである； Ｒは水素又はメチルであり、 そしてａ、ｂ、ｃ，及びｄは任意に２重結合を表わす）
であるか； 又は▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾７はフエニル又はベンジルオキシであつて
、その中のフエニルは各々の場合にＣ＿１＿−＿３のア
ルキル及びハロゲンから選ばれる置換基で置換されるこ
とができ、Ｒ＾８及びＲ＾９はＣ＿１＿−＿３のアルキ
ル又はハロゲンである）； そして、Ｒ＾５は次のものである ａ）Ｃ＿１＿−＿３のアルキル；又は ｂ）フエニルは、置換されていないか又は１以上のＣ＿
１＿−＿３のアルキル基で置換されているかのいずれか
である。〕 ２、Ｘが塩素であり； Ｐｒがトリアルキルシリル又はカルボキシアシルであり
； ｂ及びｄが２重結合であるか又はａ、ｂ、ｃ、及びｄの
すべてが単結合であり； Ｒ＾３が水素であつて、そしてＲ＾４がベンジルであり
； Ｒ＾７がＣ＿１＿−＿３のアルキル及びフツ素で置換さ
れたフエニルであり、そしてＲ＾５がメチルである特許
請求の範囲第１項の方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼ の調製の特許請求の範囲第２項の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/619,506 US4588820A (en) | 1984-06-11 | 1984-06-11 | Process for epimerization at C6 of 3,4,5,6-tetrahydro-2H-pyran-2-one |
| US619506 | 1984-06-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS611681A true JPS611681A (ja) | 1986-01-07 |
Family
ID=24482190
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60125282A Pending JPS611681A (ja) | 1984-06-11 | 1985-06-11 | ３，４，５，６‐テトラヒドロ‐２ｈ‐ピラン‐２‐オンのｃ↓６でのエピ化方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4588820A (ja) |
| EP (1) | EP0164698B1 (ja) |
| JP (1) | JPS611681A (ja) |
| CA (1) | CA1228591A (ja) |
| DE (1) | DE3571615D1 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5091378A (en) * | 1987-05-22 | 1992-02-25 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Phosphorus-containing HMG-CoA reductase inhibitors, new intermediates and method |
| US4904646A (en) * | 1987-05-22 | 1990-02-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Phosphorus-containing HMG-COA reductase inhibitors |
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