JPS61180709A - 改良された局所用ミノクシデイル組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、毛髪の成長を再開させるためのミノクシディ
ルを含有する改良された局所用組成物類に関する。

従来の技術 ミノクシディルは、２．４−ジアミノ−６−ピペリジノ
−ビリミジンー３−オキシドの一般名であって。

慣用の療法では効果のない患者の重症の高血千を処置す
るために図われる有力な経口投与の末梢血管拡張剤であ
る。近年、ミノクシディル経口療法を受しづた高血圧患
者に増毛が見られたという報告が１文献の記事に現われ
た。例えば、ザパコスタ・エイ・アール（Ｚａｐｐａｃ
ｏｓｔａ、　Ａ、　Ｒ，）　ｒ高血圧でミノクシディル
を投与された患者におけるハゲの解消ｊ　Ｎ、　Ｅｎｇ
ｌ、　Ｊ　　Ｈｅｄ、　（１９８０年）３０３巻１４８
０−８１頁を参照のこと。これは、高血圧のためミノク
シディルの経口療法を受けている患者での男性型脱毛症
（すなわち頭部の毛髪損失、ハゲ）の解消について報告
している。１９８１年にワイス（Ｗｅｉｓｓ）らは、Ｊ
、Ａｍ、Ａｃａｄ、Ｄｅｒｍａｔｏｌ、（１９８１年）
５巻２２４−２６頁に、１％局所用ミノクシディル溶液
で処置された患者が、５１ａ置の効果のない重症の限局
性脱毛症の位置に増毛を示した、との予備的な観察を報
告した。１９８４年にワイスらは、　ａｒ、ｃｈ、ｏｅ
ｒｇｅａｔｏ＋、　（４９８４年）１２０巻４５７−１
６３頁で、限局性脱毛症の患者で相当な増毛結果を１・
て　、　１％ミノクシディル局所用溶液で更に試験した
結果を報告した。このような研究から）西発な研究材料
として、また増毛用凌び限局性脱毛症の処ｚ用に有力な
治療物質としてミノクシディルは皮膚科専門医の注目を
集めた。

本発明はこのような研究・治療１．の目的で改良されｔ
−処方剤を提供している。

発明が解決しようとする問題点 本発明は限局性脱毛症などでの局所的増毛用のミノクシ
ディルの改良されたアルコール水溶液組成物に関する。

先行技術の研究（、前掲ワイスら）においては１例えば
、適当にアルコール１０％、水２０％及びプロピレング
リコール１０χを含有するビヒクル中の１％ミノクシデ
ィル溶液のようなエタンール水溶液が利用された。ミノ
クシディル溶液はガラス製塗布棒で毛髪損失位置に塗布
された。しかし、このような溶液や、頭皮処置用又は増
毛処置用の他の類似流体製品の流動性が高いため、増毛
が望ましくなく欲してもいない場所にまで浸み込んでい
くという問題が生じた。このような問題は、本組成物の
使用により、実質的に排除されている。

問題点を解決する手段 本発明により、増毛有効量のミノクシディルを含有する
改良されたアルコール水溶液＠成物が提供される。概し
て、１１成物はエタノール約２０ないし約８０（ｖ／ｖ
）％、好ましくはエタノール約４０ないし約６０％及び
最も好ましくはエタノール約５０％を含む水性エタノー
ル溶媒中の、約０５ないし約５０（ｗ／ｖ）％及び好ま
しくは約１ないし約３　（Ｌ’Ｖ）％のミ　　′ノクシ
ディル溶液であり、改良点は約１ないし約１０（ｗ／ｖ
）％及び好ましくは約３ないし約５％のヒドロキシ（低
級アルキル）アクリレート重合体又はヒドロキシ（低級
アルキル）メタクリレート重合体またはその混合物類を
含めることからなる。約１０（Ｗ／Ｖ）％までのプロピ
レングリコールの添加は任意である。

この洋６焦重合体類は実質的な架橋のない線状のもので
ある（すなわち架橋は、重合体をアルコール水溶液溶媒
に不溶にさせるほど十分にあるべきてはない）。用語「
低級アルキル」は２又は３個の炭素を指づ。典型的なこ
のような重合体は、例えば２−ヒトロキシエヂルアクリ
レート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（好適）
、２−ヒドロキシプロピルアクリレート、３−ヒドロキ
シプロピルメタンリレート等のような浅水性中量体の重
合によって碑られるものを包含する。

本発明に使われるヒドロキシ（低級アルキル）アクリレ
ート及びメタクリレ−１〜重合体類とそれらのものの製
法は周知であり、市販の重合体類の入手も容易である。

化粧品へのそれらの使い方も周知である。例えばカナダ
特許第９４５，４７４号と英国特許第１，２６１，４３
３号を参照のこと。

本ヒドロキシ（低級アルキル）アクリレート及びヒドロ
キシ（低級アルキル）メタクリレート線状＃′４気重合
体類は、平均直径０１ないし２　ｍｍの球状粒子として
使用するのが有利である。直径が約２０−１００ミクロ
ン（μ）、また１０μ未満でも好ましい。後者の大きさ
は、直径１０μ未満の球状粒子をつくるためにオレフィ
ンを共重合させる合衆国特許第３．５８３．９５７号に
記ｊホの方法に従って適切に提供されており、この方法
は上記の単量体の重合に応用されているとおりである。

好ましいヒドロキシエチルメタクリレート重合・体は次
式に包括される。

この式で、ｎは約７０ないし約４００の範囲の単量体く
り返し単位の数である。このような親木性単巧曳重合体
類はアルコール及び水アルコール混合物に可溶である。

式■の特に好ましい商業的な重合体生成物はナショナル
・パテント・デペロプメント・コーポレーションにュー
ジャージー州ニューブランズウィック）から、同社商標
「ハイトロン−Ｎ」の名で白色粉末として入手できる。

エタノール水溶液が好ましいが、イソプロパノール水溶
液も、本発明に溶媒として有効に使用できる。

既）ｆｆｌのように１頭部処置又は増毛処置用製品の塗
布に関わる隠れた問題の一つは、製品が望んでいない場
所すなわち処置部以外の場所に浸みこんだり、垂れたり
することである。その結果、このような池の場所１例え
ばまつげ、まゆ、＠のはえき゛わなとで、特定の増毛活
性成分の望ましくない作用のため、増毛したり毛の成長
が刺激されたりコール水溶液組成物類に、ヒドロキシ（
低級アルキル〉アクリレート重合体、ヒドロキシ（低級
アルキル）メタクリレート重合体又はその混合物、好ま
しくは式Ｉのヒドロキシエチルメタクリレートを取り入
れると、塗布位置からの製品のしみ出しを有効に遅らせ
、その結果、処置部分へのミノクシディルの作用を限定
できる。更に、このような組成物類は処置位置でミノク
シディルの皮膚浸透を提供するのに有効である。

従って本発明の改良された組成物は、皮膚科専門医と最
終使用者に、過度のしみ出しがなく組成物を処置部に局
限し、また活性増毛成分のミノクシディルを皮膚へ有効
に浸透さゼるのに非常に効果のある類のない組成物を提
供している。本組成物類は安定であり、この技術の範囲
内で一般的なα方の方法に従って容易につくら机る。

以下の実施例は本発明を例示するために記述されており
、限定するためのものではない。

実施例１ 本実施例は、式Ｉのヒドロキシエチルメタクリレートが
アルコール水溶液ビヒクルに取り入れられた時に、しみ
出しを遅らせるのに有効であることを例証している。生
体外検定を利用し、４５°に傾けたガラス板を１０μｍ
の処方剤水滴が１０秒間に移動する距離を測定する。製
品移動が見やすいように、試験処方剤を染料で＠邑する
。試験処方剤を比較する際の標準として、ＩＩ！粋エタ
ノール（合衆国薬局方エタノール）を使用している。こ
の式Ｉ重合体のはか、類似粘度（ブルックフィールドＬ
ＶＴ粘度計で測定）、をもつ他の重合体やゴム類の処方
剤も、比較のため試験している。各試験処方剤の溶媒系
は５０：５０　ＥｔＯＨ：ＨＯＨである。

［受用のナトリウムカルボキシメチルセルロース（Ｎａ
−Ｃ）４Ｃ）は、パーキュリーズ社（プラウ１ア州ウイ
ルミントン）から市販されているセルロースゴ／ｌｏ、
　１２８３１であった。、高分？ｒ星の天然多糖類キリ
シタンゴムは、メルク社事業部門のケルコにュージｅ−
ジ、−州う−ウエー）から得た。［力−ボマー：の用語
は、ＣＦＴＡ化粧品成分辞典でビー・１）・グツドリッ
チ社（７ｔバイオ州クリーブランド）の商標名「カーボ
ボル」として市販されているアクリル酸重合体樹脂に対
して使用されている公式呼称である。カーボマー９４０
は４．０００．０００のをよ警の分子量をもつ。本発明
に使用される特定のヒドロキシエチルメタクリレート重
合体は、すでに）ホベた市販製品「ハイトロン−Ｎ」で
ある。

特定試験処方剤による移動距離（流下距離）とエタノー
ル標準のそれとの比は、試験処方剤に対する「流下指数
ｊの数値を与える。

１１１１　　　棲々の処　　の相　　流下　鋪５ｏｕｓ
ｅ　ＥｔＯＨ：ＨＯＨ２，７４９Ｇ、８２０．２２ナト
リウムカルボキシ メチルセルロース＄　　　　　　　８．４　　　　　　
　４７　　　　　　　０．７８Ｇ、０２％キサンタンゴ
ム　　　　　９．０　　　　　　４２　　　　　　　　
Ｇ、　７００．２％カー４Ｃ？−９４０樹１！＄　　　
　　８．６　　　　　　　　３６　　　　　　　　０．
６０３ｚヒドロキシエチルメタクリ レート重合体　　　　　　　　８．９　　　　　　３４
　　　　　　　　Ｇ、５７０．２％すトリウムカルボキ
シ メチルセルｏ−２ｍ　　　　　　１４　　　　　　　３
６　　　　　　　０．６Ｇｏ、　ｏｓｓキサンタンゴム
　　　　　１５　　　　　　　３４　　　　　　　　Ｇ
、　５７Ｇ、０２％　ｈ−ホマ−９４０９４＠令１５　
　　　　　　３０　　　　　　　０．５０８ヒトＯキシ
エチルメタ 第１表に挙げたデータは、比較に適した粘度の５０：５
０エタノール水溶液中で試験された薬剤のうち、７流下
（すなわちしみ出し）を防ぐのに最も効果的なのはヒド
ロキシエチルメタクリレート重合体であることを示す。

３％溶液（流下指数＝０．５７）及び５％溶液（流下指
数＝Ｏ，ａＳ）は５０：５０　ＥｔＯＨ：ＨＯＨ対照（
流下指数＝０．８２＞によって得られるものより、それ
ぞれ約３０％及び４５％の効果的なしみ出し抑制を生じ
ている。

実施例・２ この実施例は本重合体類の薬剤放出特性を例証している
が、浸透性がヒトの皮膚のものと関連していると考えら
れる生体外人工膜システムを使用しており、このため審
査装置としてヒトの皮膚を切り取る必要が減少している
しダーツ１〜ロシー・］−ル水溶液（ＳＯ：５０　Ｅｔ
ＯＨ：ＨＯＨ）に、１％（ｗ／ｖ）　９合体（ハイトロ
ン−Ｎ）を加える。第２表に示す他の激化剤の同株な溶
液も比較のため使用している。

この研究で、試験処方剤の薬剤放出特性を測定するため
に、膜拡散セル機構（ｍｅｓｂｒａｎｅ　ｄｉｆｆｕｓ
ｉｏｎｃｅｌｌ　５ｅｔ−ｕｐ）を利用している。使用
の膜は、厚さ約７００μで３層の膜からなる人工膜シス
テムであり、内側の層はシリコン化ゴム、すなわちジメ
チルポリシロキサン膜でできていて、外側の２層はそれ
ぞれ、６０℃加熱によってアニールされたセルロースア
セテートでできた膜である。２層のセルロースアセテー
ト膜に挟まれたジメチルポリシロキサン膜はシラスチッ
ク［Ｆ］であり、ダウコーニング社医学製品事業部門（
ミシガン州ミドランド）から供給される医学等級のジメ
チルポリシロキサン非強化シート（厚さ０００５インチ
）である。セルロースアセテート膜はｖ、ｏ、ｐ社の流
体システム事業部門（カリフォルニア州すンディエゴ）
から供給され、仕様は湿潤厚さ０．００８６インチ、ア
ニール温度６０℃である。直径２インチの膜装置を拡散
セル装置Ｉ（前掲ダーマトロシータイムスの図を参照）
の２個のセル区画の間に取り付ける。この装置は次の２
区画で構成されている。すなわち、下側の熱可塑性ポリ
（メチルメタクリレート）重合体（プレキシグラス０、
ローム・アンド・ハース社、ペンシルベニア州フィラデ
ルフィア）でできた至と、上側のテトラフルオロエチレ
ン重合体樹脂（テフロン０、デュポン社、プラウエア州
つィルミントン）でできた室である。膜システムは、片
側を空気にさらすように乗せ、他方の側にはｐＨ７２の
燐酸緩衝液を受入れ区画に満たすことによって絶えず浸
されるようにする。この拡散機構は有効拡散面積８．０
３　ｃｒａ”を提供する。受入れ溶液の適切な混合は、
一定速度（１２０ｒｐｍ）の磁気棒でのかきまぜによっ
て１１ねれる。恒温ポンプで３０℃に保持された水浴中
に拡散セル組立品全体を浸す。

試、！１ｉｉｉ乍成物０．５ｍｌを正確に計り、空気に
さらされた膜表面に塗布する。薬剤は膜システムを通っ
て受入れ緩衝液中へ拡散し、その薬剤拡散速度は、薬剤
を放出して浸透させていくどヒクルの有効性に依存して
いる。生成物の塗布後９選ばれた時間間隔（時間）で受
入れ緩衝液のアリコートを採取し、υＶ分光光度計（パ
リアン・モデル２１０１ＪＶ可視分光光度計）により薬
剤含有量を分析する。第２表は指示されたシステムの各
々からの５時間にわたるミノクシディルの総移動量を示
す。結果は、所定期間（時間）に膜面積（ｃｙ＋ｆ）を
通過するミノクシディル量（μ９）で定義されるミノク
シディルの膜システム通過速度（速度＝μ（１／ｃ１１
１／ｈｒ）で表わされている。

第２　　種々のシステムからのミノクシディルの　出総
移ｌｌＩ罎（μ９） 時間　ヒドロキシエチル　ナトリウムカルホキ　キサン
タン　力・−ボマ一旦　メタクリレート　　ジメチルセ
ルロース　ゴム　　　　９４０　樹脂３　　　　４４２
　　　　　　　　３０５　　　　　　３００　　　　　
　＋４８４　　　　５０９　　　　　　　　３５０　　
　　　　３３５　　　　　２＋５５　　　　５４７　　
　　　　　　３８Ａ　　　　　　　３７０　　　　　２
８６薬剤移動速ｒ＆（μ（１／ｃｉ／ｈｒ）・・Ｉｓ、
　２０　　　　　　　１０．７２　　　　　１ｏ、　Ｇ
ｏ　　　　　８．６７第２表に示す結果は、薬剤移動速
度がＮａＣＨＣでの１０７２　、　’＋サンタンゴムで
の１０００及びｈ−ボボル９４０での８６７に比べ、ヒ
ドロキシエチルメククリレート重合体は１５２０μｒ）
／ｄ、、　／ｈｒと、ミノクシディルの最も効果的な運
搬をもたらすことを示している。このようにヒドロキシ
エチルメタクリレートは試躾された他のシステムより４
２−７！５ｙ−高い薬剤運搬速度を示した。

上の実施例１及び２からみて、ヒドロキシエチルメタク
リレートは過度のしみ出しを生じないでミノクシディル
処方剤を処冒部分に局限すると共に、ｆｆｉ置装置での
よりよい浸透のためミノクシディルを運搬する上で、非
常に有効であると考えられる。同様に、ヒドロキシエチ
ルアクリレート重合体で有利な結果が得られる。

実施例３ 次のミノクシディルのアルコール水溶液処方剤は指示さ
れた比率の成分を混合することによってつくられる。

星ユ入 ミノクシディル（：ｗ／ｖ）　　　　　　０．５　　５
．０　　１．０　　３．０　　２．０ヒドロキシエチル
メタクリ レート重合体（Ｘ　ｗ／ｖｌ　　　　　　　１．０　　
５．０　　１０．０ヒトＯキシエチルアクリレート 重合体（％　ｗ／ｖｉ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　３．０　　５．０プロピレングリコール（
：　ｗ／ｖｌ　　　１０．０　　　　　　　　　　５．
０２０：８０　ＨＯＨ：ＥｔＯＨ，十分ｉｔ　　　　　
＋ｏｏ、。

８０：２０　ｎｏｎ：Ｅｔｏｉ、十分１　　　　　　　
　１００．０４０：６０　ＨＯＨ：ＥｔＯＨ，十分ｍ　
　　　　　　　　　　　＋ｏｏ、。

６０：４０　ＨＯＨ：ＥｔＯＨ１十分１　　　　　　　
　　　　　　　　　１００．０５０：５０　ＨＯＨ：　
１ＰｒｏＯＨｆ’ｙ’　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　ＴＯｏ、　０」の処方剤の各々を
限局性脱毛症にががった患者の毛髪損失位謬に塗布する
と、実買的なしみ出しを伴わずに処置側でミノクシディ
ルの有効な浸透が得られる。

出願人：リヂャードソン　ヴイックス インコーポレイテッド

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、水性エタノール又はイソプロパノール溶媒中に増毛
   有効量のミノクシディルを含有する改良されたアルコー
   ル水溶液組成物において、約１ないし約１０％のヒドロ
   キシ（低級アルキル）アクリレート重合体、ヒドロキシ
   （低級アルキル）メタクリレート重合体又はその混合物
   を含めることからなる改良組成物。 ２、約２０ないし約８０％のエタノールを含む水性エタ
   ノール溶媒中に約０．５ないし約５０％のミノクシディ
   ルを含有する、特許請求の範囲第１項の改良された組成
   物。 ３、水性エタノール又はイソプロパノール溶媒中に増毛
   有効量のミノクシディルを含有する改良されたアルコー
   ル水溶液の組成物において、約１ないし約１０％のヒド
   ロキシエチルメタクリレート単独重合体を含めることか
   らなる特許請求の範囲第１項の組成物。 ４、約２０ないし約８０％のエタノールを含む水性エタ
   ノール溶媒中に約０．５ないし約５．０％のミノクシデ
   ィルを含有する改良されたアルコール水溶液の組成物に
   おいて、ｎが約７０ないし約４００の範囲の繰返し単量
   体単位数である場合の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ をもつヒドロキシエチルメタクリレート同族重合体約１
   ないし約１０％を包含することからなる特許請求の範囲
   第１項の組成物。 ５、ミノクシディルの量が約１ないし約３％でありまた
   エタノールが約４０ないし約６０％である、特許請求の
   範囲第４項の改良された組成物。 ６、ミノクシディルの量が約１ないし約３％でありまた
   エタノールが約５０％である、特許請求の範囲第４項の
   改良された組成物。 ７、ヒドロキシエチルメタクリレート単独重合体の量が
   約３ないし約５％である、特許請求の範囲第４項の改良
   された組成物。 ８、約４０ないし約６０％のエタノールを含めた水性エ
   タノール溶媒中に約０．５ないし約５．０％のミノクシ
   ディルを含有する改良されたアルコール水溶液の組成物
   において、ｎが約７０ないし約４００である場合の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ をもつヒドロキシエチルメタクリレート単独重合体約３
   ないし約５％を含めることからなる特許請求の範囲第１
   項の組成物。