JPS6121640B2 - - Google Patents

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Publication number
JPS6121640B2
JPS6121640B2 JP56201587A JP20158781A JPS6121640B2 JP S6121640 B2 JPS6121640 B2 JP S6121640B2 JP 56201587 A JP56201587 A JP 56201587A JP 20158781 A JP20158781 A JP 20158781A JP S6121640 B2 JPS6121640 B2 JP S6121640B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
added
mol
formula
compound
phenylalanine
Prior art date
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Expired
Application number
JP56201587A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS58105948A (ja
Inventor
Masami Sugyama
Yasushi Kasahara
Yoshihiro Ashihara
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fuji Rebio Kk
Original Assignee
Fuji Rebio Kk
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Filing date
Publication date
Application filed by Fuji Rebio Kk filed Critical Fuji Rebio Kk
Priority to JP56201587A priority Critical patent/JPS58105948A/ja
Priority to US06/423,494 priority patent/US4432896A/en
Priority to DE8282306707T priority patent/DE3264088D1/de
Priority to EP82306707A priority patent/EP0083857B1/en
Publication of JPS58105948A publication Critical patent/JPS58105948A/ja
Publication of JPS6121640B2 publication Critical patent/JPS6121640B2/ja
Granted legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
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  • Biotechnology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は式 で表わされる新規ジペプチド誘導体である。
本化合物は、たとえばカルボキシペプチダーゼ
Ａの活性測定基質として有用であり、この化合物
は、たとえば下記の方法によつて製造することが
できる。
（式中Ｒは低級アルキル基を示す） 式（）の化合物を得る反応は、適当な有機溶
媒中で行なわれ、その際の脱水剤としては、ジシ
クロヘキシルカルボジイミド等を使用するのが望
ましい。また式（）の化合物は、式（）の化
合物のヒドロキシル基とカルボキシル基の保護基
を、通常行なわれる方法で脱保護することによつ
て得られる。
カルボキシペプチダーゼＡ（以下、CP−Ａと
略記する）は膵臓、血清などに存在する酵素であ
り、疾患の種類によつてその活性値が変動する。
したがつてCP−Ａの活性を測定することは臨床
的に有意義である。
本発明化合物（）を用いるCP−Ａの活性測
定はたとえば以下のように行うことができる。
血清、体液などCP−Ａを含有する液体に式
（）で示されるｐ−ヒドロキシベンゾイルグリ
シル−Ｌ−フエニルアラニンを加えると、ｐ−ヒ
ドロキシ−ベンゾイルグリシン（ｐ−ヒドロキシ
ヒプリル酸）とＬ−フエニルアラニンを生ずる。
これにヒプリカーゼを加えるとｐ−ヒドロキシ安
臭香酸とグリシンを生ずる。ｐ−ヒドロキシ安息
香酸は４−アミノアンチピリンと酸化剤の存在下
でキノンイミン色素を生ずる。このキノンイミン
色素を定量することによつて、ｐ−ヒドロキシ安
息香酸が定量でき、したがつてCP−Ａの活性を
測定することができる。
実施例 カルボベンゾキシグリシン20.9ｇ（0.1モル）
をジクロロメタン500mlに溶解し、Ｌ−フエニル
アラニンエチルエステル19.3ｇ（0.1モル）を加
え、０℃の氷浴中で冷却し、ジシクロヘキシルア
ルボジイミド20.6ｇ（0.1モル）を加え−夜かく
はんする。
生成した沈殿物をガラスフイルターで別し、
液を0.1％炭酸水素ナトリウム水溶液で３回洗
浄し、さらに0.1規定塩酸で３回洗浄し、無水硫
酸アグネシウムで乾燥する。減圧下でジクロロメ
タンを除きカルボベンゾキシグリシル−Ｌ−フエ
ニルアラニンエチルエステルを得る。
これに臭化水素飽和酢酸250mlを加え、室温で
30分かくはんした後、無水エーテルを加えて生じ
た沈殿を別し、エーテルで十分洗浄してグリシ
ル−Ｌ−フエニル−アラニンエチルエステルの臭
化水素酸塩を得る。
この臭化水素酸塩16.5ｇ（0.05モル）、ｐ−ア
セトキシ安息香酸9.0ｇ（0.05モル）およびトリ
エチルアミン7.5ml（0.05モル）をジクロロメタ
ン250mlに溶解し、０℃に冷却後ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド10.3ｇ（0.05モル）を加え24時
間かくはんする。生じた沈殿を除き、液を0.1
％炭酸水素ナトリウム水溶液および0.1規定塩酸
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ジク
ロロメタンを減圧下で除き、ｐ−アセトキシベン
ゾイルグリシル−Ｌ−フエニルアラニンエチルエ
ステル（）を得る。
このペプチド7.96ｇ（0.02モル）をメタノール
50mlに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液70
mlを加え室温で１時間かくはんする。反応後、１
規定塩酸によりPH7.0に調整し、減圧下で溶媒を
除いた後、残渣にメタノールを加えて不溶物を
別し、液にエーテルを加えて生じた沈殿を取
し目的とするｐ−ヒドロキシベンゾイルグリシル
−Ｌ−フエニルアラニン（）4.01ｇを得る。
融点 163−167.5℃（分解）
【図面の簡単な説明】
第１図は実施例で得られた化合物のプロトン核
磁気共鳴吸収スペクトル図、第２図は実施例で得
られた化合物の赤外吸収スペクトル図である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式 で表わされるジペプチド誘導体。
JP56201587A 1981-12-16 1981-12-16 ジペプチド誘導体 Granted JPS58105948A (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP56201587A JPS58105948A (ja) 1981-12-16 1981-12-16 ジペプチド誘導体
US06/423,494 US4432896A (en) 1981-12-16 1982-09-24 Derivatives of hippuryl-L-phenylalanine
DE8282306707T DE3264088D1 (en) 1981-12-16 1982-12-15 Derivatives of hippuryl-l-phenylalanine and their use in determining the activity of carboxypeptidase a
EP82306707A EP0083857B1 (en) 1981-12-16 1982-12-15 Derivatives of hippuryl-l-phenylalanine and their use in determining the activity of carboxypeptidase a

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP56201587A JPS58105948A (ja) 1981-12-16 1981-12-16 ジペプチド誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS58105948A JPS58105948A (ja) 1983-06-24
JPS6121640B2 true JPS6121640B2 (ja) 1986-05-28

Family

ID=16443522

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP56201587A Granted JPS58105948A (ja) 1981-12-16 1981-12-16 ジペプチド誘導体

Country Status (4)

Country Link
US (1) US4432896A (ja)
EP (1) EP0083857B1 (ja)
JP (1) JPS58105948A (ja)
DE (1) DE3264088D1 (ja)

Families Citing this family (8)

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Also Published As

Publication number Publication date
US4432896A (en) 1984-02-21
EP0083857A1 (en) 1983-07-20
DE3264088D1 (en) 1985-07-11
JPS58105948A (ja) 1983-06-24
EP0083857B1 (en) 1985-06-05

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