JPS6123200B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6123200B2 JPS6123200B2 JP51074541A JP7454176A JPS6123200B2 JP S6123200 B2 JPS6123200 B2 JP S6123200B2 JP 51074541 A JP51074541 A JP 51074541A JP 7454176 A JP7454176 A JP 7454176A JP S6123200 B2 JPS6123200 B2 JP S6123200B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- trifluoroacetyl
- daunomycin
- demethoxy
- hydrogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 4
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 4
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- UCFFGYASXIPWPD-UHFFFAOYSA-N methyl hypochlorite Chemical compound COCl UCFFGYASXIPWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims 1
- OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N chloroform;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.ClC(Cl)Cl OAIVIYSBZFEOIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 claims 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 3
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 150000008135 α-glycosides Chemical class 0.000 description 3
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Natural products CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YOFDHOWPGULAQF-UHFFFAOYSA-N Daunomycin-Aglycone Natural products C1C(O)(C(C)=O)CC(O)C2=C1C(O)=C1C(=O)C(C=CC=C3OC)=C3C(=O)C1=C2O YOFDHOWPGULAQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)germane Chemical compound CC[Ge](Cl)(CC)CC CZKMPDNXOGQMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 2
- UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N mercury(ii) oxide Chemical compound [Hg]=O UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- YOFDHOWPGULAQF-MQJDWESPSA-N (7s,9s)-9-acetyl-6,7,9,11-tetrahydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound C1[C@@](O)(C(C)=O)C[C@H](O)C2=C1C(O)=C1C(=O)C(C=CC=C3OC)=C3C(=O)C1=C2O YOFDHOWPGULAQF-MQJDWESPSA-N 0.000 description 1
- GUGHGUXZJWAIAS-QQYBVWGSSA-N Daunorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 GUGHGUXZJWAIAS-QQYBVWGSSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000039 congener Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940101209 mercuric oxide Drugs 0.000 description 1
- NGYIMTKLQULBOO-UHFFFAOYSA-L mercury dibromide Chemical compound Br[Hg]Br NGYIMTKLQULBOO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N teicoplanin aglycone Chemical compound N([C@H](C(N[C@@H](C1=CC(O)=CC(O)=C1C=1C(O)=CC=C2C=1)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)OC=1C=C3C=C(C=1O)OC1=CC=C(C=C1Cl)C[C@H](C(=O)N1)NC([C@H](N)C=4C=C(O5)C(O)=CC=4)=O)C(=O)[C@@H]2NC(=O)[C@@H]3NC(=O)[C@@H]1C1=CC5=CC(O)=C1 DKVBOUDTNWVDEP-NJCHZNEYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008136 β-glycosides Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式
〔式中(a)R2は水素であり、R1およびR3は同一であ
つてメチル、メトキシ、塩素または臭素である
か、(b)R1およびR3はいずれも水素であつてR2は
水素、メチル、メトキシ、塩素または臭素である
か、(c)R1およびR2は水素でありR31〜４個の炭素
原子を有する低級アルコキシ基である〕のアント
ラサイクリングリコシドの新規な製造方法に関す
る。
つてメチル、メトキシ、塩素または臭素である
か、(b)R1およびR3はいずれも水素であつてR2は
水素、メチル、メトキシ、塩素または臭素である
か、(c)R1およびR2は水素でありR31〜４個の炭素
原子を有する低級アルコキシ基である〕のアント
ラサイクリングリコシドの新規な製造方法に関す
る。
ベルギー特許第830090号明細書によれば、式
（式中R1、R2およびR3は前記の意味をあらわす
が、ただし７・９−ジオールはシス配位を有す
る）のラセミ性アグリコンから出発して式およ
び式 のアントラサイクリングリコシドならびにそれぞ
れのβ−アノマーを製造する方法が記載されてい
るが、その方法は前記式のラセミ性アグリコン
を２・３・６−トリデオキシ−３−トリフルオロ
アセトアミド−４−Ｏ−トリフルオロアセチル−
α−Ｌ−リキソ−ピラノシルクロリドと無水溶媒
中酸化第二水銀および（または）臭素化第二水銀
ならびに分子ふるいの存在下において縮合させる
ことからなる。クロマトグラフイーによりそれぞ
れのβ−アノマーから分離された後、化合物
〔すなわち、（＋）アントラサイクリノンが7S：
9S配位を有するα（−）ダウノサミニル（＋）
アントラサイクリノン〕および化合物〔すなわ
ち、（−）アントラサイクリノンが7R：9R配位を
有するα（−）ダウノサミニル（−）アントラサ
イクリノンであつて、７・９−ビス−エピ−アン
トラサイクリノンとも呼ばれる〕は混合物として
得られる。しかしながら、これらの極めて近似の
ジアステレオマー物質の分離は時間がかかりしか
も単調な操作であることからこのような分離操作
を回避するために特願昭51−5803号（特開昭51−
98264号）に記載のような別法が開発された。こ
の別法は（7S：9S）および（7R：9R）配位の光
学的に活性なアントラサイクリノンの全合成を開
示したものであり、前記アントラサイクリノンは
次に２・３・６−トリデオキシ−３−トリフルオ
ロアセトアミド−４−Ｏ−トリフルオロアセチル
−α−Ｌ−リキソ−ピラノシルクロリドとの縮合
により前記式またはの化合物を直接純粋な形
で生成する。
が、ただし７・９−ジオールはシス配位を有す
る）のラセミ性アグリコンから出発して式およ
び式 のアントラサイクリングリコシドならびにそれぞ
れのβ−アノマーを製造する方法が記載されてい
るが、その方法は前記式のラセミ性アグリコン
を２・３・６−トリデオキシ−３−トリフルオロ
アセトアミド−４−Ｏ−トリフルオロアセチル−
α−Ｌ−リキソ−ピラノシルクロリドと無水溶媒
中酸化第二水銀および（または）臭素化第二水銀
ならびに分子ふるいの存在下において縮合させる
ことからなる。クロマトグラフイーによりそれぞ
れのβ−アノマーから分離された後、化合物
〔すなわち、（＋）アントラサイクリノンが7S：
9S配位を有するα（−）ダウノサミニル（＋）
アントラサイクリノン〕および化合物〔すなわ
ち、（−）アントラサイクリノンが7R：9R配位を
有するα（−）ダウノサミニル（−）アントラサ
イクリノンであつて、７・９−ビス−エピ−アン
トラサイクリノンとも呼ばれる〕は混合物として
得られる。しかしながら、これらの極めて近似の
ジアステレオマー物質の分離は時間がかかりしか
も単調な操作であることからこのような分離操作
を回避するために特願昭51−5803号（特開昭51−
98264号）に記載のような別法が開発された。こ
の別法は（7S：9S）および（7R：9R）配位の光
学的に活性なアントラサイクリノンの全合成を開
示したものであり、前記アントラサイクリノンは
次に２・３・６−トリデオキシ−３−トリフルオ
ロアセトアミド−４−Ｏ−トリフルオロアセチル
−α−Ｌ−リキソ−ピラノシルクロリドとの縮合
により前記式またはの化合物を直接純粋な形
で生成する。
今や、驚くべきことに、本発明によれば、２・
３・６−トリデオキシ−３−トリフルオロアセト
アミド−４−Ｏ−トリフルオロアセチル−α−Ｌ
−リキソ−ピラノシルクロリドと前記式のラセ
ミ性アグリコンとを中性溶媒中、銀トリフルオロ
メタンスルホネート（AgSO3CF3）の可溶性銀塩
の存在下において縮合させることにより式ａお
よびａの保護された（7S：9S）−α−グリコシ
ドおよび（7R：9R）−β−グリコシドの50：50混
合物が数分間で得られることが見出された。これ
は本発明の目的の一つを構成する知見である。
３・６−トリデオキシ−３−トリフルオロアセト
アミド−４−Ｏ−トリフルオロアセチル−α−Ｌ
−リキソ−ピラノシルクロリドと前記式のラセ
ミ性アグリコンとを中性溶媒中、銀トリフルオロ
メタンスルホネート（AgSO3CF3）の可溶性銀塩
の存在下において縮合させることにより式ａお
よびａの保護された（7S：9S）−α−グリコシ
ドおよび（7R：9R）−β−グリコシドの50：50混
合物が数分間で得られることが見出された。これ
は本発明の目的の一つを構成する知見である。
換言すれば、前記ラセミ性アグリコンの7S：
9S部位が前記糖成分と立体特異的に反応して独
占的に式ａのα−グリコシドを生成するのに対
し、7R：9R部位は独占的に式ａのβ−グリコ
シドを生成する。
9S部位が前記糖成分と立体特異的に反応して独
占的に式ａのα−グリコシドを生成するのに対
し、7R：9R部位は独占的に式ａのβ−グリコ
シドを生成する。
しかしながら、以上のグリコシドは式ｂおよ
びｂのＮ−モノトリフルオロアセテートとして
単離されるのがより好ましい。
びｂのＮ−モノトリフルオロアセテートとして
単離されるのがより好ましい。
ただし、式ａにおいてR4＝COCF3であり、
式ｂにおいてR4＝Ｈである。
式ｂにおいてR4＝Ｈである。
ただし、式ａにおいてR4＝COCF3であり、
式ｂにおいてR4＝Ｈである。
式ｂにおいてR4＝Ｈである。
前記ベルギー特許第830090号明細書に記載の合
成方法によれば、極めて近似の性質を有し、従つ
てその分離が困難でありしかも時間のかかる前記
式およびのエナンチオマー性アルコールのα
−グリコシドの混合物が最終生成物として得られ
るのに対し、本発明方法では単一エナンチオマー
のα−グリコシドと別のエナンチオマーのβ−グ
リコシドとの混合物が最終生成物であることは当
業者に容易に認められるであろう。前記α−およ
びβ−グリコシドの物理的性質は著しく異なるか
ら式ｂおよび式ｂの前記２種のグリコシドの
分離は結晶化あるいはクロマトグラフイーのいず
れかにより容易に行なわれる。
成方法によれば、極めて近似の性質を有し、従つ
てその分離が困難でありしかも時間のかかる前記
式およびのエナンチオマー性アルコールのα
−グリコシドの混合物が最終生成物として得られ
るのに対し、本発明方法では単一エナンチオマー
のα−グリコシドと別のエナンチオマーのβ−グ
リコシドとの混合物が最終生成物であることは当
業者に容易に認められるであろう。前記α−およ
びβ−グリコシドの物理的性質は著しく異なるか
ら式ｂおよび式ｂの前記２種のグリコシドの
分離は結晶化あるいはクロマトグラフイーのいず
れかにより容易に行なわれる。
従つて本発明によれば、（7S：9S）アントラサ
イクリノンのα−（−）ダウノサミニル誘導体
ｂをラセミ性アントラサイクリノンを使用するこ
とによつて好収率で得ることができる。次で前記
式ｂの誘導体を0.1N−NaOHにより室温におい
て30分間穏和なアルカリ性加水分解に付すことに
より前記式の所望の化合物が得られる。
イクリノンのα−（−）ダウノサミニル誘導体
ｂをラセミ性アントラサイクリノンを使用するこ
とによつて好収率で得ることができる。次で前記
式ｂの誘導体を0.1N−NaOHにより室温におい
て30分間穏和なアルカリ性加水分解に付すことに
より前記式の所望の化合物が得られる。
実施例 １
α−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−デメトキ
シ−ダウノマイシン（ｂ：R1＝R2＝R3＝
Ｈ）および−β−Ｎ−トリフルオロアセチル−
４−デメトキシ−７・９−ビス−エピ−ダウノ
マイシン（ｂ：R1＝R2＝R3＝Ｈ） ジクロロメタン150ml中ラセミ性４−デメトキ
シ−ダウノマイシン（：R1＝R2＝R3＝Ｈ）１
ｇおよび２・３・６−トリデオキシ−３−トリフ
ルオロアセトアミド−４−Ｏ−トリフルオロアセ
チル−α−Ｌ−リキソ−ピラノシルクロリド1.2
ｇの懸濁液にジエチルエーテル20mlに溶解した銀
トリフルオロメタンスルホネート１ｇを10分間に
わたつて暗所において撹拌下室温において添加し
た。20分後、過剰の飽和重炭酸ナトリウム溶液を
撹拌下に添加した。有機層を分離して真空濃縮し
た。得られた残部をメタノール中にとり50℃にお
いて30分間加熱した。溶媒の蒸発により得られる
残部をクロロホルム中にとり、飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液で洗浄した。前記溶媒の蒸発により得ら
れる残部を短シリカカラム上最初クロロホルム次
にクロロホルム95部およびアセトン５部（ｖ：
ｖ）の混合物で溶離を行なつてクロマトグラフ処
理した。
シ−ダウノマイシン（ｂ：R1＝R2＝R3＝
Ｈ）および−β−Ｎ−トリフルオロアセチル−
４−デメトキシ−７・９−ビス−エピ−ダウノ
マイシン（ｂ：R1＝R2＝R3＝Ｈ） ジクロロメタン150ml中ラセミ性４−デメトキ
シ−ダウノマイシン（：R1＝R2＝R3＝Ｈ）１
ｇおよび２・３・６−トリデオキシ−３−トリフ
ルオロアセトアミド−４−Ｏ−トリフルオロアセ
チル−α−Ｌ−リキソ−ピラノシルクロリド1.2
ｇの懸濁液にジエチルエーテル20mlに溶解した銀
トリフルオロメタンスルホネート１ｇを10分間に
わたつて暗所において撹拌下室温において添加し
た。20分後、過剰の飽和重炭酸ナトリウム溶液を
撹拌下に添加した。有機層を分離して真空濃縮し
た。得られた残部をメタノール中にとり50℃にお
いて30分間加熱した。溶媒の蒸発により得られる
残部をクロロホルム中にとり、飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液で洗浄した。前記溶媒の蒸発により得ら
れる残部を短シリカカラム上最初クロロホルム次
にクロロホルム95部およびアセトン５部（ｖ：
ｖ）の混合物で溶離を行なつてクロマトグラフ処
理した。
前記第１の溶出物から、クロロホルムからの結
晶化によりα−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−
デメトキシ−ダウノマイシン0.7ｇが得られた。
m.p.155〜158℃。〔α〕２０ Ｄ＝＋196゜（Ｃ＝0.1、ジ
オキサン）。
晶化によりα−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−
デメトキシ−ダウノマイシン0.7ｇが得られた。
m.p.155〜158℃。〔α〕２０ Ｄ＝＋196゜（Ｃ＝0.1、ジ
オキサン）。
次にβ−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−デメ
トキシ−７・９−ビス−エピ−ダウノマイシンが
溶離され、テトラヒドロフランおよびジエチルエ
ーテルの混合物から結晶化された。収量0.65ｇ。
m.p.165〜167℃。〔α〕２０ Ｄ＝−270゜（Ｃ＝１、ジ
オキサン）。
トキシ−７・９−ビス−エピ−ダウノマイシンが
溶離され、テトラヒドロフランおよびジエチルエ
ーテルの混合物から結晶化された。収量0.65ｇ。
m.p.165〜167℃。〔α〕２０ Ｄ＝−270゜（Ｃ＝１、ジ
オキサン）。
実施例 ２
４−デメトキシ−ダウノマイシン（Ｉ：R1＝
R2＝R3＝Ｈ） 前記実施例１に記載のようにして製造されたα
−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−デメトキシ−
ダウノマイシン（ｂ：R1＝R2＝R3＝Ｈ）0.6ｇ
を0.1N−NaOH40mlに溶かし室温において30分間
保持した。この溶液のPHをHClで８に調整し、ク
ロロホルムで抽出した。溶媒の蒸発により残留す
る残部を少量のクロロホルム−メタノール中にと
り、メタノール性0.1N−HClを加えてPHを4.5に
調整し、その後ジエチルエーテルを充分加えるこ
とにより４−デメトキシ−ダウノマイシン塩酸塩
0.35ｇが沈殿した。m.p.183〜185℃。〔α〕２０ Ｄ＝＋
210゜（Ｃ＝0.1、MeOH）。
R2＝R3＝Ｈ） 前記実施例１に記載のようにして製造されたα
−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−デメトキシ−
ダウノマイシン（ｂ：R1＝R2＝R3＝Ｈ）0.6ｇ
を0.1N−NaOH40mlに溶かし室温において30分間
保持した。この溶液のPHをHClで８に調整し、ク
ロロホルムで抽出した。溶媒の蒸発により残留す
る残部を少量のクロロホルム−メタノール中にと
り、メタノール性0.1N−HClを加えてPHを4.5に
調整し、その後ジエチルエーテルを充分加えるこ
とにより４−デメトキシ−ダウノマイシン塩酸塩
0.35ｇが沈殿した。m.p.183〜185℃。〔α〕２０ Ｄ＝＋
210゜（Ｃ＝0.1、MeOH）。
実施例 ３
α−Ｈ−トリフルオロアセチル−４−デメトキ
シ−２・３−ジメチル−ダウノマイシン（
ｂ：R1＝R3＝Ｈ、R2＝CH3）およびβ−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−４−デメトキシ−２・３
−ジメチル−７・９−ビス−エピ−ダウノマイ
シン（ｂ：R1＝R3＝Ｈ、R2＝CH3） ラセミ性４−デメトキシ−２・３−ジメチルダ
ウノマイシノン（：R1＝R3＝Ｈ、R2＝CH3）を
使用する以外は前記実施例１におけるように操作
することにより、m.p.233〜235℃および〔α〕２０ Ｄ
＝＋18（Ｃ＝0.1、ジオキサン）を有するα−Ｎ
−トリフルオロアセチル−４−デメトキシ−２・
３−ジメチル−ダウノマイシンおよびβ−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−４−デメトキシ−２・３−
ジメチル−７・９−ビス−エピ−ダウノマイシン
が得られた。
シ−２・３−ジメチル−ダウノマイシン（
ｂ：R1＝R3＝Ｈ、R2＝CH3）およびβ−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−４−デメトキシ−２・３
−ジメチル−７・９−ビス−エピ−ダウノマイ
シン（ｂ：R1＝R3＝Ｈ、R2＝CH3） ラセミ性４−デメトキシ−２・３−ジメチルダ
ウノマイシノン（：R1＝R3＝Ｈ、R2＝CH3）を
使用する以外は前記実施例１におけるように操作
することにより、m.p.233〜235℃および〔α〕２０ Ｄ
＝＋18（Ｃ＝0.1、ジオキサン）を有するα−Ｎ
−トリフルオロアセチル−４−デメトキシ−２・
３−ジメチル−ダウノマイシンおよびβ−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−４−デメトキシ−２・３−
ジメチル−７・９−ビス−エピ−ダウノマイシン
が得られた。
実施例 ４
４−デメトキシ−２・３−ジメチル−ダウノマ
イシン（Ｉ：R1＝R3＝Ｈ、R2＝CH3） 前記実施例３に記載のようにして製造されたα
−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−デメトキシ−
２・３−ジメチル−ダウノマイシンを使用する以
外は前記実施例２におけるように操作することに
より、４−デメトキシ−２・３−ジメチル−ダウ
ノマイシン塩酸塩が得られた。m.p.190〜192
℃。〔α〕２０ Ｄ＝＋180゜（Ｃ＝0.1、MeOH）。
イシン（Ｉ：R1＝R3＝Ｈ、R2＝CH3） 前記実施例３に記載のようにして製造されたα
−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−デメトキシ−
２・３−ジメチル−ダウノマイシンを使用する以
外は前記実施例２におけるように操作することに
より、４−デメトキシ−２・３−ジメチル−ダウ
ノマイシン塩酸塩が得られた。m.p.190〜192
℃。〔α〕２０ Ｄ＝＋180゜（Ｃ＝0.1、MeOH）。
実施例 ５
α−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−デメトキ
シ−２・３−ジクロロ−ダウノマイシン（
ｂ：R1＝R3＝Ｈ、R2＝Cl）およびβ−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−４−デメトキシ−２・３
−ジクロロ−７・９−ビス−エピ−ダウノマイ
シン（ｂ：R1＝R3＝Ｈ、R2＝Cl） ラセミ性４−デメトキシ−２・３−ジクロロ−
ダウノマイシノン（：R1＝R3＝Ｈ、R2＝Cl）
を使用する以外は前記実施例１におけるように操
作することにより、m.p.238〜240℃および
〔α〕２０ Ｄ＝＋175゜（Ｃ＝0.1、CHCl3）を有するα
−
Ｎ−トリフルオロアセチル−４−デメトキシ−
２・３−ジクロロ−ダウノマイシンおよびβ−Ｎ
−トリフルオロアセチル−４−デメトキシ−２・
３−ジクロロ−７・９−ビス−エピ−ダウノマイ
シンが得られた。
シ−２・３−ジクロロ−ダウノマイシン（
ｂ：R1＝R3＝Ｈ、R2＝Cl）およびβ−Ｎ−ト
リフルオロアセチル−４−デメトキシ−２・３
−ジクロロ−７・９−ビス−エピ−ダウノマイ
シン（ｂ：R1＝R3＝Ｈ、R2＝Cl） ラセミ性４−デメトキシ−２・３−ジクロロ−
ダウノマイシノン（：R1＝R3＝Ｈ、R2＝Cl）
を使用する以外は前記実施例１におけるように操
作することにより、m.p.238〜240℃および
〔α〕２０ Ｄ＝＋175゜（Ｃ＝0.1、CHCl3）を有するα
−
Ｎ−トリフルオロアセチル−４−デメトキシ−
２・３−ジクロロ−ダウノマイシンおよびβ−Ｎ
−トリフルオロアセチル−４−デメトキシ−２・
３−ジクロロ−７・９−ビス−エピ−ダウノマイ
シンが得られた。
実施例 ６
４−デメトキシ−２・３−ジクロロ−ダウノマ
イシン（：R1＝R3＝Ｈ、R2＝Cl） 前記実施例５に記載のようにして製造されたα
−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−デメトキシ−
２・３−ジクロロ−ダウノマイシンを使用する以
外は前記実施例２におけるように操作することに
より、４−デメトキ−２・３−ジクロロ−ダウノ
マイシン塩酸塩が得られた。〔α〕２０ Ｄ＝＋180゜
（Ｃ＝0.1、MeOH）。
イシン（：R1＝R3＝Ｈ、R2＝Cl） 前記実施例５に記載のようにして製造されたα
−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−デメトキシ−
２・３−ジクロロ−ダウノマイシンを使用する以
外は前記実施例２におけるように操作することに
より、４−デメトキ−２・３−ジクロロ−ダウノ
マイシン塩酸塩が得られた。〔α〕２０ Ｄ＝＋180゜
（Ｃ＝0.1、MeOH）。
実施例 ７
α−Ｎ−トリフルオロアセチル−ダウノマイシ
ン（ｂ：R1＝R2＝Ｈ、R3＝OCH3）およびβ
−Ｎ−トリフルオロアセチル−７・９−ビス−
エピ−ダウノマイシン（ｂ：R1＝R2＝Ｈ、
R3＝OCH3） ラセミ性ダウノマイシノン〔Can.J.Chem.51、
466（1973）参照〕（：R1＝R2＝Ｈ、R3＝
OCH3）を使用する以外は前記実施例１における
ように操作することにより、m.p.169〜171℃お
よび〔α〕２０ Ｄ＝＋220゜（Ｃ＝0.1、ジオキサン）
を有するα−Ｎ−トリフルオロアセチル−ダウノ
マイシンおよびβ−Ｎ−トリフルオロアセチル−
７・９−ビス−エピ−ダウノマイシンが得られ
た。
ン（ｂ：R1＝R2＝Ｈ、R3＝OCH3）およびβ
−Ｎ−トリフルオロアセチル−７・９−ビス−
エピ−ダウノマイシン（ｂ：R1＝R2＝Ｈ、
R3＝OCH3） ラセミ性ダウノマイシノン〔Can.J.Chem.51、
466（1973）参照〕（：R1＝R2＝Ｈ、R3＝
OCH3）を使用する以外は前記実施例１における
ように操作することにより、m.p.169〜171℃お
よび〔α〕２０ Ｄ＝＋220゜（Ｃ＝0.1、ジオキサン）
を有するα−Ｎ−トリフルオロアセチル−ダウノ
マイシンおよびβ−Ｎ−トリフルオロアセチル−
７・９−ビス−エピ−ダウノマイシンが得られ
た。
実施例 ８
ダウノマイシン（：R1＝R2＝Ｈ、R3＝
OCH3） 前記実施例７に記載のように製造されたα−Ｎ
−トリフルオロアセチル−ダウノマイシンを使用
する以外は前記実施例２におけるように操作する
ことにより、ダウノマイシン塩酸塩が得られた。
m.p.188〜189℃。〔α〕２０ Ｄ＝＋240゜（Ｃ＝0.1、
MeOH）。
OCH3） 前記実施例７に記載のように製造されたα−Ｎ
−トリフルオロアセチル−ダウノマイシンを使用
する以外は前記実施例２におけるように操作する
ことにより、ダウノマイシン塩酸塩が得られた。
m.p.188〜189℃。〔α〕２０ Ｄ＝＋240゜（Ｃ＝0.1、
MeOH）。
実施例 ９
適当なラセミ性アグリコンを選択して前記実施
例１におけるように操作することにより、以下の
ダウノマイシン同族体が得られた。
例１におけるように操作することにより、以下の
ダウノマイシン同族体が得られた。
α−Ｎ−トリフルオロアセチル−２・３−ジブ
ロモ−４−デメトキシダウノマイシン、α−Ｎ−
トリフルオロアセチル−２・３−ジメトキシ−４
−デメトキシダウノマイシン、α−Ｎ−トリフル
オロアセチル−１−メトキシダウノマイシン、α
−Ｎ−トリフルオロアセチル−１・４−ジクロロ
−４−デメトキシダウノマイシン、α−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−１・４−ジブロモ−４−デメ
トキシダウノマイシン、α−Ｎ−トリフルオロア
セチル−１・４−ジメチル−４−デメトキシ−ダ
ウノマイシン。
ロモ−４−デメトキシダウノマイシン、α−Ｎ−
トリフルオロアセチル−２・３−ジメトキシ−４
−デメトキシダウノマイシン、α−Ｎ−トリフル
オロアセチル−１−メトキシダウノマイシン、α
−Ｎ−トリフルオロアセチル−１・４−ジクロロ
−４−デメトキシダウノマイシン、α−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−１・４−ジブロモ−４−デメ
トキシダウノマイシン、α−Ｎ−トリフルオロア
セチル−１・４−ジメチル−４−デメトキシ−ダ
ウノマイシン。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中、(a)R2は水素であり、R1およびR3は同一で
あつてメチル、メトキシ、塩素または臭素である
か、(b)R1およびR3がいずれも水素でありそして
R2は水素、メチル、メトキシ、塩素または臭素
であるか、(c)R1およびR2は水素であり、R3は１
〜４個の炭素原子を有する低級アルコキシ基であ
る〕 のラセミ性アグリコンを２・３・６−トリデオキ
シ−３−トリフルオロアセトアミド−４−Ｏ−ト
リフルオロアセチル−α−Ｌ−リキソ−ピラノシ
ルクロリドと中性溶媒中において触媒としての銀
トリフルオロ−メタンスルホネート
（AgSO3CF3）の存在下に縮合させて保護された
（7S：9S）−α−グリコシド（式ａ）および
（7R：9R）−β−グリコシド（式ａ） （式中R1、R2およびR3は前記の意味をあらわし、
R4はCOCF3基である） の混合物を生成させ、この混合物から、温メタノ
ール中で処理することによつて糖部分の保護的Ｏ
−トリフルオロアセチル基を除去した後、式ｂ
およびｂ の各Ｎ−トリフルオロアセチル誘導体を混合物と
して生成させ、この混合物を第１の溶離液として
クロロホルムを使用しそして第２の溶離液として
クロロホルム−アセトン95：５（ｖ／ｖ）混合物
を使用するシリカカラム上のクロマトグラフイー
により分離して最終的に前記式ｂの（7S：
9S）−α−グリコシドを生成させ、次いで0.1N−
NaOHにより室温において30分間穏やかなアルカ
リ性加水分解を行なうことにより式 （式中R1、R2およびR3は前記の意味をあらわす）
の最終生成物を生成させ、それを塩酸塩として単
離することからなる、前記式の、環Ｄにおいて
変形されたアントラサイクリングリコシドの製
法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7617955A FR2355028A1 (fr) | 1976-06-14 | 1976-06-14 | Procede pour la preparation de glycosides derives d'anthracyclines optiquement actives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS532463A JPS532463A (en) | 1978-01-11 |
| JPS6123200B2 true JPS6123200B2 (ja) | 1986-06-04 |
Family
ID=9174331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7454176A Granted JPS532463A (en) | 1976-06-14 | 1976-06-25 | Production of anthracycline compound |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4107423A (ja) |
| JP (1) | JPS532463A (ja) |
| AT (2) | AT344899B (ja) |
| BE (1) | BE842930A (ja) |
| CA (1) | CA1046510A (ja) |
| CH (1) | CH622529A5 (ja) |
| DE (1) | DE2626783C2 (ja) |
| FR (1) | FR2355028A1 (ja) |
| GB (1) | GB1509875A (ja) |
| NL (2) | NL175300C (ja) |
| SE (2) | SE421318B (ja) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1567456A (en) * | 1976-11-16 | 1980-05-14 | Farmaceutici Italia | Daunomycin derivatives |
| IL55431A (en) * | 1978-08-24 | 1982-07-30 | Yeda Res & Dev | Anthracycline type antibiotics,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| NL8001417A (nl) * | 1979-03-17 | 1980-09-19 | Erba Farmitalia | Antitumorglycosiden. |
| GB2056443B (en) * | 1979-08-20 | 1984-01-18 | Hoffmann La Roche | Cyclic compounds |
| JPS56135021A (en) * | 1980-03-25 | 1981-10-22 | Nippon Kokan Kk <Nkk> | Lining for internal surface of welded part of steel pipe |
| CA1174669A (en) * | 1980-07-18 | 1984-09-18 | Michael J. Broadhurst | Anthracycline glycosides |
| GB8317037D0 (en) * | 1983-06-23 | 1983-07-27 | Erba Farmitalia | 6-deoxyanthracyclines |
| US4540695A (en) * | 1981-08-12 | 1985-09-10 | Sumitomo Chemical Co., Ltd. | Aminonaphthacene derivatives and their use |
| NL8300150A (nl) * | 1982-01-26 | 1983-08-16 | Erba Farmitalia | Daunorubicine en doxorubicine-analoga, hun bereiding en toepassing. |
| DE3317702A1 (de) * | 1982-05-24 | 1983-11-24 | Farmitalia Carlo Erba S.p.A., 20159 Milano | Anthracyclinglykoside, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten |
| JPS59212499A (ja) * | 1983-05-13 | 1984-12-01 | アドリヤ・ラボラトリ−ズ・インコ−ポレ−テツド | 抗腫瘍性抗生物質アントラサイクリンの４−デメトキシ−３′−デアミノ−３′（４−モリホリニル）誘導体 |
| US4831019A (en) * | 1983-10-31 | 1989-05-16 | Adria Laboratories, Inc. | Pharmaceutical preparations of 4-demethoxy-n-trifluoroacetyl anthracyclines |
| US4496485A (en) * | 1983-11-25 | 1985-01-29 | G. D. Searle & Co. | Asymmetric 7-O-(substituted acetyl)-4-demethoxydaunomycinones |
| NZ224252A (en) * | 1987-04-21 | 1991-09-25 | Erba Carlo Spa | An anthracycline glycoside and its preparation |
| GB8803301D0 (en) * | 1988-02-12 | 1988-03-09 | Erba Carlo Spa | Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin |
| GB9418260D0 (en) * | 1994-09-09 | 1994-10-26 | Erba Carlo Spa | Anthracycline derivatives |
| DE10155016A1 (de) * | 2001-11-07 | 2003-05-15 | Knoell Hans Forschung Ev | Neue Chinon-Verbindung, Verfahren zur Herstellung und deren Verwendung |
| US8173621B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
| US8551973B2 (en) * | 2008-12-23 | 2013-10-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside analogs |
| CA2748057C (en) * | 2008-12-23 | 2018-07-03 | Pharmasset, Inc. | Nucleoside phosphoramidates |
| EP2376515A1 (en) | 2008-12-23 | 2011-10-19 | Pharmasset, Inc. | Synthesis of purine nucleosides |
| CL2011000718A1 (es) | 2010-03-31 | 2012-04-09 | Gilead Pharmasset Llc | Proceso para la preparacion de compuestos fosforados enantiomericos. |
| US8846882B2 (en) * | 2011-04-29 | 2014-09-30 | Synbias Pharma Ag | Method of producing 4-demethoxydaunorubicin |
| CN104151376B (zh) * | 2014-06-23 | 2017-02-08 | 天津药物研究院新药评价有限公司 | 一种抗肿瘤药物及其合成方法和用途 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3427300A (en) * | 1965-11-12 | 1969-02-11 | Merck & Co Inc | Anti-inflammatory steroid 2'-acetamido-2'-deoxy-glucoside compounds |
| YU33730B (en) * | 1967-04-18 | 1978-02-28 | Farmaceutici Italia | Process for preparing a novel antibiotic substance and salts thereof |
| US3803124A (en) * | 1968-04-12 | 1974-04-09 | Farmaceutici It Soc | Process for the preparation of adriamycin and adriamycinone and adriamycin derivatives |
| US3629231A (en) * | 1968-05-23 | 1971-12-21 | Biorex Laboratories Ltd | Derivatives of glycyrrhetinic acid |
| FI51808C (fi) * | 1968-07-15 | 1977-04-12 | Rhone Poulenc Sa | Menetelmä uusien kasvainten naftaseenijohdannaisten valmistamiseksi. |
| GB1467383A (en) * | 1974-06-12 | 1977-03-16 | Farmaceutici Italia | Daunomycin analogues |
| US4039663A (en) * | 1975-03-19 | 1977-08-02 | Societa' Farmaceutici Italia S.P.A. | Daunomycins, process for their uses and intermediates |
-
1976
- 1976-06-12 GB GB24439/76A patent/GB1509875A/en not_active Expired
- 1976-06-14 BE BE167900A patent/BE842930A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-06-14 FR FR7617955A patent/FR2355028A1/fr active Granted
- 1976-06-15 DE DE2626783A patent/DE2626783C2/de not_active Expired
- 1976-06-15 SE SE7606808A patent/SE421318B/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1976-06-16 CH CH769276A patent/CH622529A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-06-21 AT AT450676A patent/AT344899B/de active Protection Beyond IP Right Term
- 1976-06-21 AT AT636377A patent/AT345461B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-06-24 NL NLAANVRAGE7606897,A patent/NL175300C/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-06-25 JP JP7454176A patent/JPS532463A/ja active Granted
- 1976-06-29 CA CA255,970A patent/CA1046510A/en not_active Expired
- 1976-08-14 US US05/695,434 patent/US4107423A/en not_active Expired - Lifetime
-
1981
- 1981-01-26 SE SE8100471A patent/SE447988B/sv unknown
-
1993
- 1993-06-24 NL NL930090C patent/NL930090I2/nl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE8100471L (sv) | 1981-01-26 |
| CA1046510A (en) | 1979-01-16 |
| FR2355028B3 (ja) | 1979-03-02 |
| US4107423A (en) | 1978-08-15 |
| ATA450676A (de) | 1977-12-15 |
| AT345461B (de) | 1978-09-25 |
| CH622529A5 (en) | 1981-04-15 |
| SE447988B (sv) | 1987-01-12 |
| GB1509875A (en) | 1978-05-04 |
| SE421318B (sv) | 1981-12-14 |
| DE2626783A1 (de) | 1977-12-29 |
| NL175300C (nl) | 1984-10-16 |
| ATA636377A (de) | 1978-01-15 |
| AT344899B (de) | 1978-08-10 |
| FR2355028A1 (fr) | 1978-01-13 |
| JPS532463A (en) | 1978-01-11 |
| NL930090I2 (nl) | 1994-03-16 |
| NL7606897A (nl) | 1977-12-28 |
| BE842930A (fr) | 1976-10-01 |
| SE7606808L (sv) | 1977-12-16 |
| NL175300B (nl) | 1984-05-16 |
| DE2626783C2 (de) | 1985-08-14 |
| NL930090I1 (nl) | 1993-10-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6123200B2 (ja) | ||
| JP2651414B2 (ja) | ４−デメントキシ−４−アミノ−アントラサイクリン類 | |
| JPS6123189B2 (ja) | ||
| US4112076A (en) | Epi-daunomycin and epi-adriamycin compounds and method of use | |
| US4973674A (en) | Chiral synthesis of anthracyclines from substituted anthraquinones | |
| SE458685B (sv) | 4-demetoxi-antracyklinglykosider och foerfarande foer deras framstaellning | |
| JP2516769B2 (ja) | 新規なアントラサイクリン | |
| CA2024235A1 (en) | Epipodophyllotoxin altroside derivatives | |
| US4282152A (en) | Intermediates for preparing spectinomycin and analogs thereof | |
| US5374746A (en) | L-talopyranoside derivatives and process for the preparation of same | |
| CA1250833A (en) | Process for preparing 4'-haloanthracycline glycosides | |
| HU198505B (en) | Process for producing antitumour anthracycline glycosides | |
| HU176957B (hu) | Sposob poluchenija 4-zamehhennykh proizvodnykh daunomicina i adriamicina | |
| JP3000562B2 (ja) | 新規４′‐エピ‐４′‐アミノアンスラサイクリン | |
| SU1429935A3 (ru) | Способ получени 6-деоксиантрациклингликозидов | |
| IE61308B1 (en) | Novel anthracycline derivatives, a process for preparing same and their use as medicaments | |
| JPH0778073B2 (ja) | ニトロアントラサイクリン、その製造方法およびその使用 | |
| US4496485A (en) | Asymmetric 7-O-(substituted acetyl)-4-demethoxydaunomycinones | |
| HU180298B (en) | Process for preparing new glycoside compunds | |
| US4345086A (en) | Intermediate compounds in the preparation of spectinomycin | |
| JP3836503B2 (ja) | アントラサイクリン二糖類、それらの調製方法、およびそれらを含む医薬組成物 | |
| US4889926A (en) | Method for the synthesis of (2"R)-4'-O-tetra-hydropyranyladriamycim using 14-chloro-daunomycin as an intermediate | |
| US4337347A (en) | Process for preparing analogs of spectinomycin | |
| US4344882A (en) | Intermediate compounds in the preparation of spectinomycin | |
| JPH05178880A (ja) | ４′−デメチルエピポドフイロトキシングルコシド４′−ホスフェートの製法 |