JPS6130571A - ３−フエニル−４−シアノピロ−ル類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は医薬、農薬の中間体として有用な一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子、低級アルキル基、低級ハロ
アルキル基、アルキルアミノ基、アルコキシル基、ニト
ロ基、シアン基及びメチレンジオキ７基の群から選ばれ
た異種又は同種の置換基を、ｎｉｔ：０，１又は２を示
す。）で表わされるピロール誘導体の製造方法に関する
ものである。

上記ピロール誘導体は、例えば１位にアシル化すること
により特開昭５６−７９６７２．５５−５１０６６．５
５−５７５０８等に記載の農園芸用殺菌剤の中間体とし
て有用である。

（従来の技術） 上記ピロール誘導体の製造方法としては、Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　Ｎｏ、５２、ｐｐ５３３
７−５３４０．１９７２に記載の下記反応式に示す方法
が知られている。

ｎ （ＩＶ）　　　　　　　　（Ｉｆ） ｎ しかしながら該製造方法は３５チと低収率のため化合物
（ｍ）を得るには繁雑な精製工程が必要であるばかりで
なく、原料化合物（■）は例えば、一般式 （式中、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を示し、ＲはＨ又は
低級アルキル基を示す。）で表わされるα−シアノ桂皮
酸類を脱炭酸することによシ得られるが、脱炭酸の条件
が厳しかったシ、真空蒸留又は再結晶等のｆ製工程が必
要である等工業原料として好ましいものではなく、該製
造方法は工業的製造方法としては好ましいものではなか
った。

（発明が解決しようとする問題点） □本発明者らは入手しやすい原料を用いて収率よく前記
ピロール誘導体を製造する方法について検討を重ね本発
明を完成した。

（問題点を解決するための手段） 本発明は一般式（１）で表わされるα−シアン桂皮酸類
と式（１）で表わされるトシルメチルイソシアニドとを
有機溶媒中、塩基又は触媒の存在下、反応させることを
特徴とする一般式（ＩＩＩ）で表わされるピロール誘導
体の製造方法である。

塩基としては水素化ナトリウム、ナトリウムアルコキシ
ド、カリウムアルコキシド、金属ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムあるいは炭酸
ナトリウム等の有機又は無機塩基が用いられる。

有機溶媒としてれ塩基として水素化ナトリウム、アルコ
キシド、金属ナトリウム等を用いる場合にはベンゼン、
トルエン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシ
エタン等の非水素溶媒を用いることができるが、好まし
くはジメトキシエタン、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミド等のアニオン安定化溶媒を用いるか又は
トシルメチルイソシアニドと当量のジメチルスルホキシ
ドもしくはジメチルホルムアミドを添加した混合溶媒を
用いるのが良い。塩基として水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムを用いる場合
は前記の溶媒の他にメタノール、エタノール又はメタノ
ール、エタノールとノ１０ゲン系溶媒、例えば塩化メチ
レンとの混合溶媒等を用いるξともできる。触媒として
はトシルメチルイソシアニドと錯体を形成する銅化合物
、例えば酸化第−銅等が用いられる。

反応温度は、使用する塩基、溶媒等により異なるが通常
−１Ｏ°〜１００℃、好ましくは０℃〜４０℃の緩和な
条件下で行われる。

（作　用） 本発明の製造方法は緩和な条件で反応が進行することか
ら、公知の製造方法とは全く異なった以下に示す反応機
構で反応が進行するものと思われる。

（実施例） 以下、実施例を挙げて本発明について更に詳しく説明す
るが本発明の製造方法はこれら実施例に限定されるもの
ではない。

実施例１ α−シアン桂皮酸エチルエステル１０．０６Ｆ（５０，
０ミリモル）とトシルメチルイソシアニ）’　Ｉ　Ｑ：
２５ｆ（５２，５ミリモル）を乾燥したジメトキシエタ
ン８０ｍ１！に溶かし、その溶液をＮ２気流下５０チＮ
ａＨ２，８８ｒ（６０，０ミリモル）の乾燥したジメト
キシエタン５ｏ＋ｎＱの懸濁液Ｋ　Ｏ’〜５℃の間で滴
下し反応させた。

滴下後室温で１時間攪拌し反応を完結させた抜水５０ｍ
ｆｆ１を加え１０チＨＣ１でｐＩ（８に中和し７た。そ
の後ジメトキシエタンを減圧留去し、次いで水１００ｍ
ｅを加え３０分間攪拌の後析出した結晶を濾過し、水及
びトルエンで洗浄後乾燥して３−フェニル−４−シアノ
ピロール７４８１を得た。収率８８．９％　　ｍｐｌ　
　２９〜１　３０℃実施例２ Ｃ７゜ α−シアノ−Ｏ−クロル桂皮酸エチルエステル１１．７
８　ｆ　（５０，０ミリモル）をエタノールｓｏｍｅに
溶かし００Ｃ〜３°Ｃに冷却の後ナトリウムエトキシド
４．０８　ｔ　（６０，０ミＩＪモル）を加えた。次い
でトシルメチルイソシアニド１０．２５　ｔ　（５２，
５ミリモル）を塩化メチレン？０ｎｌに溶かした溶液を
００〜３℃の間で滴下し反応させ、同温度で１時間攪拌
し反応を完結させた。その抜水５０　ｍｌ＋、を加え１
０％　ＨＣｌでｐＨ８とした後塩化メチレン及びエタノ
ールを減圧留去し、次いで水１００ｍ１を加え３０分間
撹拌の後析出した結晶を濾過し、水で洗浄後乾燥シて３
−　（２−り四ルフェニル）−４−シアンビロール９．
９３２を得た。収率９８０チ　ｍｐ１３８〜１３９　℃ 実施例３ ？メトキシエタン１００社に水酸化カリウム１２゜６：
ｌ’　（２２５，０ミリモル）を加え冷却下０°〜１０
℃でα−シアノ−３，４−ジメトキシ桂皮酸１１．６６
Ｆ（５０，０ミリモル）を分割添加し、同温度で３０分
間攪拌した。次いでトシルメチルイソシアニド１０．２
５　ｔ　（５２，５ミリモル）をジットキシエタン□　
Ｑ　ｍＱに溶かした溶液を室温で１時間で滴下し、滴下
後２時間室温で攪拌し反応完結させた。その抜水７０ｍ
１を加え１０％ＨＣ１でｐＨ８とした後ジメトキシエタ
ンを減圧留去し、次いで水８０ｍ１を加え３０分間攪拌
の後析出した結晶を濾過し、水で洗浄後乾燥して３−（
３，４−ジメトキシフェニル）−４−シアノピロールｉ
０．５Ｏｆを得た。収率９２０％　ｍｐ２１２〜２１４
℃ 実施例４ ■ メタノール８０艷に炭酸カリウム２０．７３９（１５０
，０ミリモル）とα−シアノ−ｐ−シアノ桂皮酸９゜９
１ｆ（５０，０ミＩＪモル）を加え室温で３０分間攪拌
した。次いでトシルメチルイソシアニド１０．２５ｆｃ
５２．５ミリモル）を塩化メチレン７９ｉｉＪＣ溶かし
た溶液を３０°〜４０℃の間で滴下し、滴下後４０℃で
３時間攪拌し反応させた。その抜水５０威を加え１０チ
ＨＣｔでｐＨ８とした後塩化メチレン、及びメタノール
を減圧留去し、次いで水１００ｍ１を加え３０分間攪拌
の後析出した結晶を濾過し、水で洗浄後乾燥して３−（
４−シアノフェニル）−４−シアノピロール７８３ｔを
得た。収率８１０５チ　ｍｐｌ　７０〜１７２℃ 実施例５ 水酸化カリウム１２．６２　ｆ　（２２５，０ミリモル
）をメタノール８０ＴｄｌＫ溶かし、冷却下０°〜１０
℃でα−シアノ−２，３−ジクロル桂皮酸を添加し、同
温度で３０分間攪拌した。次いでトシルメチルイソシア
ニド１０．２５　ｔ　（５２，５ミリモル）を塩化メチ
レン７０艷に溶かした溶液を００〜５℃の間で滴下し、
滴下後３０分間同温度で攪拌し反応を完結させた。その
抜水５０ｍ１を加え１０チＨＣＬでｐＨ８とした数基化
メチレン、及びメタノールを減圧留去し、次いで水１０
０ｍｆｆ１を加え３０分間攪拌の後析出した結晶を濾過
し、水で洗浄後乾燥して３−（２，３−ジク鴛ルフェニ
ル）−４−シアノピロール１１７３　ｔを得た。収率９
９．０　％　　ｍｐｌ　５２〜１５３℃ 実施例６〜１８ 実施例５と同様な方法により反応を行なった。

結果を表−１に示す。

（発明の効果） 上記実施例からも明らかなように本発明の製造方法は緩
和な条件で反応が進行し、しかも目的物がほぼ定量的に
得られることから精製工程もはとんど必要のない工業的
に非常に優れたピロール銹導体の製造方法である。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘはハロゲン原子、低級アルキル基、低級ハロ
   アルキル基、アルキルアミノ基、アルコキシル基、ニト
   ロ基、シアノ基及びメチレンジオキシ基の群から選ばれ
   た異種又は同種の置換基を、ｎは０、１又は２を、Ｒは
   Ｈ又は低級アルキル基を示す。）で表わされるα−シア
   ノ桂皮酸類と、式▲数式、化学式、表等があります▼（
   II） で表わされるトシルメチルイソシアニドとを反応させる
   ことを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を示す。）で表わさ
   れるピロール誘導体の製造方法。
2. （２）有機溶媒中塩基の存在下反応させる特許請求の範
   囲第１項記載の製造方法。
3. （３）有機溶媒中触媒の存在下反応させる特許請求の範
   囲第１項記載の製造方法。