JPS6130594A - 抗アレルギ−剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明はトコフエリルグリコシドを有効成分とする新規
な抗アレルギー剤に関する。また、本発明は該有効成分
として有用なある種の新規トコフエリルグリコシドも提
供する。

」ＩトΣ邑【 従来から、アレルギー疾患の治療用に種々の抗アレルギ
ー剤が開発されているが、アレルギー疾患の原因となる
アレルギー反応の機構が解明されるにつれて、対症的な
ものより、直接、アレルギー反応を抑制するような抗ア
レルギー剤の開発が望まれるようになっている。

本発明者らは、トコフェロ−／Ｌ／およびその誘導体の
薬理作用を検討する間に、意外にも、ある種のトコフエ
リルグリコシドがアレルギー反応の抑制、ことに、抗原
抗体反応によるマストセルからのヒスタミン遊離反応の
抑制にきわめてすぐれた効果を発揮し、アレルギー反応
を直接的に抑制する抗アレルギー剤として有用であるこ
とを見出し、本発明を完成するにいたった。

発明の撤要 本発明は、式： 〔式中、Ｒ１はグルコース、ガラクトース、セロビオー
ス、マンノース、マルトースおよびラクトースからなる
群から選ばれる糖の残基、Ｒ２およびＲ３は、同一また
は異なって、各々、水素またはメチルを意味する〕 で示される化合物を有効成分としてなる抗アレルギー剤
を提供するものである。また、式［Ｉ）の化合物中、Ｒ
１がマンノース、マルトースおよびラクトースからなる
群から選ばれる糖の残基である化合物は新規化合物で、
その製造用中間体も含め、本発明は式： 〔式中、ｋｌはマンノース、マルトース、ラクトースお
よびこれらのアセチル化誘導体からなる群から選ばれる
糖の残基、Ｒ２およびＲ３は式［Ｉ］におけると同じで
ある］ で示される新規化合物も提供するものである。

発明の詳説 式［Ｉ］ｊ、ｉよび［ＩＩＥ中、３．４−ジヒドロベン
ゾピラン環の２位の−Ｃ１６Ｈ３３はトコフェロールの
２位側鎖の４．８．１２−トリメチルトリデシル基を示
す。また、トコフェロールおよび６位のヒドロキシ基に
導入される糖には異性体が存在するが。

異性体混合物、単層された異性体を含め、それらも本発
明の範囲番こ包含される。

好ましくは％Ｒ２およびＲ３が共にメチルまたは共に水
素、すなわち、α−またはδ−トコフェリルグリコシド
である。

式［Ｉ］の代表的な化合物としては、 ｄｌ−α−トコフエリルグルコシド、 ｄｌ−α−トコフエリルガラクトシド。

ｄｌ！−α−トコフエリルセロビオシド。

ｄｉ−α−トフフェリルマンノシド。

ｄ１！−α−トコフエリルマルトシド、ｄｉ−α−トコ
フエリルラクトシド、 ｄ−δ−トコフエリルグルコシド。

ｄ−δ−トコフエリルガラクトシド、 ｄ−δ−トコフエリルマンノシド。

ｄ−δ−トコフエリルマルトシド。

ｄ−δ−トコフエリルラクトシド。

が挙げられる。式［Ｉ］の化合物は、例えば、抗原抗体
反応によるマストセルからのヒスタミン遊離反応のよう
なアレルギー反応を抑制し、すぐれた抗アレルギー作用
を示す。

該ヒスタミン遊離反応を抑制する化合物の活性はつぎの
試験により測定できる。

体重的２５０ｇの雄性ウィスター（Ｗｉｓｒ、ｅｒ　）
系ラットを断頭し、放血致死させ、ウシ血清アルブミン
１００μｇ　／　ｘｉを含有するマストセル用培養液（
Ｎａ（４１５０ｍＭ、　ＫＣＩ！３．７　ｍＭ、　Ｎａ
　２ＨＰＯ４３ｒｎＭ　、　ＫＨ２Ｐ　Ｏ４３，５ｒｎ
Ｍ％Ｃａ　Ｃｌ　２１　ｒｎＭ　、グルコ−ｘ　５．６
　ｍＭ　、ウシ血清アルブミン０．１％、ヘパリン１０
単位／＃＋１．以下、ＭＣＭ液と称する）１０ｗｌ／動
物を腹腔内注入し、約９０秒マツサージ後、開腹し、腹
腔内細胞液を採取する。この細胞液を５０　Ｏｒ、ｐ、
ｍ、　で４°Ｃにて５分間遠心′分離し。

沈渣に適量の水冷ＭＣＭ液を加えて２回洗浄し、ＭＣＭ
液を加えてマストセル数的５’Ｘ　１０４個／ｄの細胞
浮遊液を調製する。得られた細胞浮遊液０、３　ｖｔｌ
にＭＣＭ液１．３　ｙｎｌを加え、さらに、ホスファチ
ジルセリンを最終濃度３０μｇ／ｍｌとなるように加え
る。ついで、被検化合物のエタノール溶液（用時調製）
０．０２肩ｌを加え、３７°Ｃで５分間ブレインキュベ
ーションする。対照として、被検化合物のエタノール溶
液の代りにエタノール０．０２ｍ１を用いて同様に操作
する。ついで、抗原卵白アルブミンの生理食塩水溶液０
．０２ａｒｌ（抗原卵白アルブミンの最終反応濃度１０
−５μｇ／ｍｌ　）を加え、３７°Ｃで１０分間インキ
ュベーションする。水冷して反応を停止させ、２５０　
Ｏｒ、Ｐ、ｍ−で１０分間遠心分離して上清と沈渣を得
る。小松の方法〔小松道俊、アレルギー、２７．６７（
１９７８））に従い、上清および沈渣のヒスタミン量を
螢光法で測定する。細胞の総ヒスタミン量に対する上清
のヒスタミン量の百分率をヒスタミン遊離率とし、次式
より、被検化合物のヒスタミン°遊離抑制率（％）を算
出す−る。

遊離抑制率（％）− この試験において、代表的な式［’Ｉ　）の化合物であ
るｄ４−α−トコフエリルグルコシドは約１００μｇ／
ｍｌの濃度で、また、ｄｌ−α−トコフエリルマンノシ
ドは約３０μ９／ｍｌの濃度でヒスタミン遊離の５０％
抑制を示す。

なお、式［Ｉ］の化合物は非常に安全性が高く、例えば
、ｄｌ−α−トコフエリルグルコシドおよびｄｌ−α−
トコフェリフレマンノシド共に、ラットにおけるＬ　Ｄ
　ｓ　ｏ　　値は経口投与で５ｏｏｏ〜／ｋｇ以上、腹
腔内投与で５００　ｑ／　ｋｇ以上である。

かくして、本発明の抗アレルギー剤は通常の製剤技術に
従って、有効かつ非毒性量の式〔■〕の化合物を医薬上
許容される担体、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑
沢剤、溶剤１等張化剤、乳化剤、懸濁剤、安定化剤と合
して経口または非経口投与用の剤形、例えば、錠剤、散
剤、顆粒、シロップ、注射剤１点眼剤、軟膏、クリーム
、乳液、アルコール水溶液などとすることができる。好
ましくは１式〔■〕の化合物１〜１００■を含有する投
与単位形とする。該抗アレルギー剤はアレルギー疾患の
治療用にヒトまたは哺乳動物に経口的または非経口的に
投与される。投与量は１回の投与につき、式［Ｉ］の化
合物１〜１００　Ｍｌ／　ｋｇの範囲が好ましく、１日
の投与量は式［Ｉ）の化合物１００〜１０００’ｌｆ／
ｋｇの範囲が好ましい。

前記のごとく１本発明はまた、式〔■〕で示される新規
化合物を提供するものであるが、これらの化合物のうち
、Ｒ１がアセチル化°糖残基のものは製造中間体として
有用であり、その代表的な例として、 ６−０−　（β−２，３，４，６−テトラアセチルマン
ノピラノシル）−ｄｌ−’α−トコフェロール、６−’
０−（４−０−α−ｄ　＝　２’、　３’、　４’、　
６’−テトラアセチルグルコピラノシル−２，３，６−
トリアセチルグルコピラノシル）−ｄ＃−α−トコフェ
ロール、 アセチルガラクトピラノシル−２，３，６−トリアセチ
ルグルコピラノシ７＋ｚ）−ｄｌ−α−トコフェロール
、 ６−０−　（β−２，３，４，６−テトラアセチルマン
ノピラノシル）−ｄ−δ−トコフェロール。

ラアセチルグルコピラノシル−２，３，６−）リアセチ
ルグルコピラノシ／Ｉ／）　−ｄ−δ−トコフェロール
、 ラアセチルガラクトピラノシル−２，３，６−トリアセ
チルグルコピラノシｗ）−ｄ−δ−トコフェロ−１し、 が挙げられる。

式［Ｉ）ｇよび〔■〕の化合物はアリールグリコシドの
合成方法として公知のへルフエリツヒ（Ｈｅｌ　ｆｅｒ
ｉｃｈ　）法に従って製造できる。

すなわち、トコフェロールと所望の過アセチル化糖を適
当な溶媒中、高温、例えば、８０〜１・００°Ｃで、例
えば、３〜７時間加熱反応させる。この反応により、Ｉ
ｏがアセチル化糖残基である式で■〕の化合物を含め１
式［Ｉ］の化合物の製造中間体であるアセチル化誘導体
が得られる。、溶媒として、二酢酸エチレングリコール
またはニトロベンゼンを用い、Ｐ−トルエンスルホン酸
を触媒として添加すると、反応が好適に進行する。

出発物質として用いるトコフェロールはα−１β−１ｌ
−またはδ−トコフェロールいずれでもよく、マた、過
アセチル化糖は公知であるか、所望の糖を公知のアセチ
ル化法によってアセチル化して製造できる。

か（して得られたアセチル化誘導体を、常法、例えば、
無水メタノール中、ナトリウムメトキシドの存在下に加
熱還流させ、ついで、アンバーライトエト１２０（Ｈ＋
型）のようなイオン交換樹脂で処理することにより脱ア
セチル化すると、式［■］の化合物が得られる。これら
の化合物はアルコール、クロロホルム、ベンゼンなどの
有機溶媒に可溶性、水に難溶性の安定な結晶として得ら
れ、再結晶等の常法により、さらに精製することができ
る。

実施例 つぎに実施例を挙げて、本発明をさらに詳しく説明する
。

実施例１ ６−０−　（β−２−３，４，６−テトラアセチルマン
ノピラノシｆｖ）−ｄｅ−α−トコフェロールｄｌ−α
−トコフェロール１０ｇ（２３，２５ミリモ／ｌ／　）
　Ｍよびβ−Ｄ−マンノピラノースペンタアセテート３
．３　！；／（８，４６ミリモ／Ｌ／）をニトロベンゼ
ン５ｚｌに溶解し、Ｐ　　）’レニンスルホン酸７５ｗ
ｇ（０，４４ミリモ／Ｌ／）を加え、反応系を窒素で置
換し、油浴中、２ＱａｒｓｒＨｇの減圧下、９０°Ｃで
反応させる。反応の進行を薄層クロマトグラフィー（展
開溶媒：ベンゼンー酢酸エチ／Ｌ／（１０：１））で追
跡する。５時間後１反応混合液にベンゼン１００ｇ／を
加え、水１００ｇ／で３回、飽和食塩水１００ｇ／で３
回洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ベンゼン層
を減圧下に蒸発させて黒褐色油状物質１３Ｎを得る。

この物質１３ｆをシリカゲル５５０ｇのカラム上でクロ
マトグラフィーに付し、ベンゼン−酢酸エチル（９：１
）で溶出して黄色油状の標記化合物２．４Ｆ（収率３８
係）を得る。

薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼンー酢酸エ
チル（ｉｏ　：　１））にぶけるＲ４＝０．３（単一ス
ポット）。

ＭＳ　＝　ｍ／Ｚ７６０　（Ｍ＋）。

実施例２ ｄｌ−α−トコフエリルマンノシド 実施例１の生成物２．４　ｆ／　（３，１２ミリモル）
を乾燥メタノール８ゴに溶解し、０．ＩＮナトリウムメ
トキシド２ゴを加え、水浴中で加熱還流する。

５分後５反応混合液を冷却し、アンバーライ）　ＩＲ−
１２０（Ｈ＋ｌＪ）で中和する。活性炭で脱色後、反応
混合液を沖過し、ｒ液を減圧下で蒸発させて標記化合物
の白色結晶１．２３ｇ（収率６８％）を得る。得られた
結晶をさらにアセトンより再結晶させて精製した標記化
合物０．９５ｇ（収率１９％）を得る。

融点：１２８〜１３０°Ｃ０ 薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メ
タノ−／１／（５：１））におけるＲ［＝０．３゜Ｍ　
Ｓ　＝　ｍ　／　Ｚ　５９２　（Ｍ＋）。

実施例３ ラアセチルグルコピラノシル−２，３，６−）リアセチ
ルグルコピラノシル）−ｄＪ−α−トコフェロール ｄＩｌ−α−トコフェロール１０Ｆ（２３，２ミリモル
）オよびβ−Ｄ−マルトピラノースオクタアセテ−）　
６．６９　（９，７ミリモ／Ｉ／）をニトロベンゼン７
ｍｌに溶解し、Ｐ−トルエンスルホン酸１５０ｑ（０，
８７ミリモル）を加え１反応系を窒素で置換し、油浴中
、２０ｒ＊Ｈｇの減圧下、９０℃で反応させる。５時間
後、反応混合液にベンゼンｌＯＯ肩ｌを加え、水１００
１ｇ／で３回、飽和食塩水１００肩ｌで３回洗浄する。

無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ベンゼン層を減圧下に蒸
発させて黒褐色油状物質２２ｇを得る。

この物ｆＲ２２９をシリカゲル５５０ｇのカラム上でク
ロマトグラフィーに付し、ベンゼン−酢酸エチル（９：
１）で溶出して黄色油状の標記化合物２．１１Ｃ収率２
８多）を得る。

薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼンー酢酸ｘ
チｔｖｃ　１０　：　１　）　）　ニ：ＢケルＲ４＝０
．３　（単一スポット）ｅ Ｂｒ ＩＲνｍａｘ　’１７７０（Ｃ＝０）３　１゜実施例４ ｄｇ　−α−トコフエリルマ！レトシド実施例３の生成
物２．１１２．０ミリモル）を乾燥メタノール１０＋／
に溶解し、０、ＩＮナトリウムメトキシド５ｍｌを加え
、水溶中で加熱還流する。

５分後、反応混合液をアンバーライ）　ＩＲ−１２０＋ （Ｈ型）で中和する。活性炭で脱色後、反応混合液を濾
過し、ｒ液を減圧下で蒸発させて標記化合物の白色結晶
１．２ｇ−（収率８ｏ％）を得る。得られた結晶をメタ
ノールより再結晶させて精製した標記化合物０．８４１
収′率１１％）を寿る。

融点：１４５〜１４７°Ｃ。

薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロポルム−メ
タノ−／Ｌ’（５：ｌ））におけるＲ［＝０．３（単一
スポット）。

ＩＲ，ＫＢｒ ｍａｘ　：３３９０，１１６０（ＯＨｉ糖）α　　。

Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　Ｚ　７５４　（Ｍ＋）。

実施例５ ラアセチルガラクトピラノシル−２，３，６−１−リア
セチルクルコピラノシル）−ｄｌ−α−トコフェロール ｄ′ｇ　−ａ−１−コ７工０−ｚｕｌｏｇ（２３，２ミ
リモＩｖ）２よびβ−Ｄ−ラクトピラノースオクタアセ
Ｔ−）６．６ｇ（９，７ミリモル）をニトロベンゼン７
ｔｓｌに溶解し、Ｐ−）ルエンスルホン酸１４０ＩＩＩ
ｇ（０，８２ミリモｌｖ）を加える。反応系を窒素で置
換し、２０１ＷＩ（ｇの減圧下、油浴中、９０”Ｃで反
応させる。５時間後、反応混合液にベンゼン１００ｇ？
を加え、水１００ｍ１で３回、飽和食塩水１００ｇｔで
３回洗浄する。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ベンゼン
層を減圧下で蒸発させて黒褐色油状物質２５９を得る。

この物質２５１／をシリカゲル５５０ｇのカラム上でク
ロマトグラフィーに付し、ベンゼン−酢酸エチル（９：
１）で溶出して黄色油状の標記化合物１．１１収率１０
％〕を得る。

薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼンー酢酸エ
チ／Ｉ／（１０：１））にぢけるＲ［＝０．３（単一ス
ポット）。

Ｂｒ ＩＲν　　　：　１７６０（Ｃ＝０）”　”。

ｍａｘ 実施例６ ｄｌ−α−トコフエリルラクトシド 実施例５の生成物１．１１　（１，０ミリモル９を乾燥
メタノール１０３１／に溶解し、０．ＩＮナトリウムメ
トキシド５ゴを加え、水浴中で加熱還流する。

５分後、反応混合液をアンバーライ）ＩＲ−１２０（Ｈ
＋型）で中和し、活性炭で脱色する。反応混合液を濾過
し、を液を真空下で蒸発させて標記化合物の白色結晶０
．６ｆ（収率８５％）を得る。得られた結晶をメタノー
ルより結晶させて精製した標記化合物０．４６ｇ（収率
８％）を得る。

融点１４７〜１５０°Ｃ０ 薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メ
タノール（５：１））におけるＲ［＝０．３（単一スポ
ット）。

Ｂｒ ＩＲν　　　１３３９０．１１６０（ＯＨ；糖）画一１
゜ｍａｘ ＭＳ　：　ｍｌＺ　７５４　（Ｍ＋）。

実施例７ ６−０−　（β−２，３，４，６−テトラアセチルマン
ノピラノシル）−ｄ−δ−トコフェロールｄ−δ−トコ
フェロール１０ｇ（２５ミリモル）Ｂよびβ−Ｄ−マン
／ピラノースペンタアセテート３．３９’Ｃ８，８６ミ
リモル）をニトロベンゼン５　ｍｌ　ニＦＥ　解シー　
ｐ　−）ルエンスルホン酸８０■（０，５ミリモル）を
加える。反応系を窒素で置換し。

２０１１ＩＭＨＨの減圧下、油浴中、８０°Ｃで反応さ
せる。４時間後５反応混合液にベンゼンＬｏｏｍ／を加
え、水１０ｔ）＋／で３回、飽和食塩水で３回洗浄する
。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ベンゼン層を減圧下で
蒸発させて、黒色油状物質２０ｇを得る。

この物質２０ｇをシリカゲル５５０ｇのカラム上でクロ
マトグラフィーに付し、ベンゼン−酢酸エチルで溶出し
て、黄色油状の標記化合物３．８ｇ（収率６１％）を得
る。

薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼンー酢酸エ
チ＃（１０：１））にお′けるＲｆ＝０．３Ｃ単一スポ
ツト）。

Ｂｒ ＩＲν　　　：１７６ｏ（ｃ＝ｏ）ａｎ−ｉ。

ａ　Ｘ ＭＳ　：　ｍ／Ｚ　７３２　（”）。

実施例８ ｄ−δ−トコフエリルマンノシド 実施例７の生成物３．８ＩＣ５，２ミリモ／Ｌ／）を乾
燥メタノ−）ｖ　８　ｔｎｌに溶解し、０．ＩＮナトリ
ウムメトキシド２ｔｔｔｌを加え、水溶中で加熱還流す
る。５分後、反応混合液をアンバーライ）ＩＲ−１２０
（Ｈ＋型）で中和し、活性炭で脱色する。反応混合液を
汲過し、沖液を減圧下で蒸発させて標記化合物の白色結
晶２．１ｇ（収率７２％）を得る。得られた結晶をアセ
トンより再結晶させて精製した標記化合物１．３６＆（
収率３ｏ％）を得る。

融点１８７〜１８９℃。

薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロポｔｖムー
メタ／−ｗｃ　５　：　１　）　）　ニｇケルＲｆ＝０
．３（単一スポット）。

ＩＲνｍａｘ　：３３９０，１１６０（ＯＨｉ糖）□□
□。

Ｍ　Ｓ　：　ｍ　／　Ｚ　５６４　（Ｍ十几実施例９ ラアセチルグルコピラノシル−２，３，６−ドリアセチ
ルゲルコビラノシ）ｖ）−ｄ−δ−トコフェロール ｄ−６−）：＋ニアｃｏ−ルｌ’０ｆ（２５，０ミリモ
ル）オよびβ−Ｄ−マルトピラノースオクタアセテ−）
３．３ｇ（８，８６ミリモル）をニトロベンゼン５肩ｌ
に溶解し、Ｐ−トルエンスルホン酸８０ＩＩｔｇ（０，
５ミリモル）を加える。反応系を窒素で置換し、２０闘
Ｈｇの減圧下、油浴中、約８０″Ｃで反応させる。４時
間段１反応混合液にベンゼン１００ｔｎｌを加え、水１
００ｍ／で３回、飽和食塩水１００この物質１７ｇをシ
リカゲル５５０ｇのカラム上でクロマトグラフィーに付
し、ベンゼン−酢酸エチル（９：１）で溶出して、黄色
・油状の標記化合物３．８ＩＣ収率４５％）を得る。

薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼン−酢酸ｘ
ｆｖｃ　１０　：　１　）　）　ニＭｎルＲ（＝０．３
　（単一スポット）。

ＩＲνｍａｘ：１７６６（Ｃ＝０）ａ　　。

実施例１゜ ｄ−δ−トコフェリルマルトシド 実施例９の生成物４．２ｇ（４，１ミリモル）を乾燥ｊ
り／−ｔＶｌｏｍｌに溶解し、０．ＩＮナトリウムメト
キシド５　ｔｔｔｌを加え、水浴中で加熱還流させる。

５分後、反応混合液をアンバーライ）　Ｉ　Ｒ−１２０
（Ｈ＋型）で中和し、活性炭で脱色する。反応混合液を
沖過し、ｒ液を減圧下に蒸発させて標記化合物の白色結
晶２．４ｇ（収率８２係）を得る。得られた結晶をアセ
トンから再結晶させて精製した標記化合物１．３１ｉ’
（収率１９外）を得る。

融点１９０〜１９３℃。

Ｈ層りロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メ
タノール（５７１））におけるＪ＝０．３（単一スポッ
ト）。

Ｂｒ ＩＲν　　　：３３９０，１１６０（ＯＨ，糖）ｏｎ−
’。

ａ　Ｘ ＭＳ　：ｍ／Ｚ７２６（Ｍ＋）。

実施例１１ ６−０−（４−０−β−ｄ−２．３．４．６−チトラア
セチルガラクトピラノシルー２．３．６−トリアセチル
グルコピラノシル）−ｄ−δ−トコフェロ−ル ｄ−δ−トコフェロ−／Ｌ／１０９ｃ２４．８ミリモル
）およびβ−Ｄ−ラクトピラノースオクタアセテート６
．６１／　（’９．７ミリモ／Ｖ）をニトロベンゼン７
＊ｉにｍ解し％　　Ｐ−）ｙｖエンスルホン酸１３０〜
（０，８ミリモル）を加える。反応系を窒素で置換し％
　２０ＭｍＨｇの減圧下、油浴中、約８０″Ｃで反応さ
せる。４時間後、反応混合液にベンゼン１００ｍ１を加
え、水１００Ｍ／で３回、飽和食塩水１００ｗｅで３回
洗浄する。無水硫酸す）ＩＪウムで乾燥後、ベンゼン層
を減圧下で蒸発させて黒色油状物質２５Ｖを得る。

この物質２５１をシリカゲル５５０ｇのカラム上でクロ
マトグラフィーに付し、ベンゼン−酢酸エチル（９：１
）で溶出して、黄色油状の標記化合物４．０ｇ（収率５
０多）を得る。

薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ベンゼンー酢酸エ
チｌしくｉｏ；１））におけるλ［＝０．３（単一スポ
ット）、） ［１３ｒ ■Ｒν　　：　１７６０　（Ｃ＝０）ｃｍ−”。

ａ　ｘ 実施例１２ ｄ−δ−トコフエリルラクトシド 実施例１１の生成物４．０１３．９ミリモル）を乾燥メ
タノール１０ｍ１に溶解し、０．ＩＮナトリウムメトキ
シド５ゴを卯え、水浴中で加熱還流する・５分後、反応
混合液をアンバーライ１−ＩＲ−１２０（ｉ（″））で
中和し、活性度で脱色する。反応混合液を沖過し、ｒ液
を減圧下で蒸発させて、標記化合物の白色結晶２．３Ｉ
Ｃ収率８２％〕を得る。得られた結晶をさらにアセトン
から再結晶させて、精製した標記化合物１．２８９（収
率１８％）を得る。

融点５７〜６０℃。

薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム−メ
タノ−７と（５：　１））におけるＲ　ｆ　＝　０．３
（単一スボッｌ−）。

ＭＳ　：ｍ／Ｚ７２６（Ｍ”）。

実施例１３ 前記の実施例と同様にして、各々、対応するトコフェロ
ールおよび過アセチル化糖を用い、対応するアセチル化
誘導体を介して、つぎの式ＣＩ）の化合物を得る。

ｄ６−α−トコフエリルグルコシドＣｔｄ点１４０〜１
４１’Ｃ） ｄｌ−α−トコフエリルガラクトシド（融点１７６〜１
７７°Ｃ） ｄｌ　　−α−トコフエリルセロビオシド（ＭＬ！〉３
００″Ｃ） ｄ−δ−トコフエリルグルコシド（融点４６〜４９°Ｃ
） ｄ−δ−トコフエリルガラクトシド（融点１４０〜１４
１°Ｃ） 実施例１４ 成　分　　　　　　　　　　　　　　重量部ｄｌ−α−
トコフエリルグルコシド　　　３０リン酸カルシウム　
　　　　　　　　　　４９０結晶セルロース　　　　　
　　　　　　　３５０カルボキシメチルセルロース　　
　　　　１２０ステアリン酸マグネシウム　　　　　　
　　１０実施例１５ 成　分　　　　　　　　　　　　　　重量部ｄｌ−α−
トコフエリルガラクトシド　　３８０乳糖　　　　　　
　　　　　　　　　　　４８０ポリビニルピロリドン　
　　　　　　　　　４５ヒドロキシプロピルセルロース
　　　　　　９５これらの成物を用い、常法に従って湿
式造粒により経口投与用顆粒を得る。

実施例１６ 成　分　　　　　　　　　　　　　　重量部ｄｌ−α−
トコフエリルマンノシド　　　　　５注射用蒸留水　　
　　　　　　　　　　　９５０これらの成分を混合溶解
し、無菌沖過して注射剤を得る。

実施例１７ 成　分　　　　　　　　　　　　　重量部ｄ−δ−トコ
フエリルグルコシド　　　　２Ｑミツロウ　　　　　　
　　　　　　　　　１００パラフインワツクス　　　　
　　　　　　　６０ラノリン　　　　　　　　　　　　
　　　　３０イソプロビリミリステート　　　　　　　
　６０スクワラン　　　　　　　　　　　　　　８０流
動パラフイン　　　　　　　　　　　２５０ポリオキシ
エチレンンルビタン モノステアレート　　　　　　　　　　１８プロピレン
グリコール　　　　　　　　５０ホウ砂　　　　　　　
　　　　　　　　７水　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　３２５これらの成分を用い、常法に従
って軟膏を得る。

実施例１８ 成　分　　　　　　　　　　　　　重量部ｄ−δ−トコ
フエリルラクトシド　　　５０ステアリン酸　　　　　
　　　　　　　　２０セタノール　　　　　　　　　　
　　　　５ラノリン　　　　　　　　　　　　　　　２
０イソプロピルミリステート　　　　　　　２０スクワ
ラン　　　　　　　　　　　　　３０流動パラフイン　
　　　　　　　　　　８０ポリオキシエチレンセチルエ
ーテル　　１７トリエタノールアミン　　　　　　　　
　１０グリセリン　　　　　　　　　　　４０香料およ
び防腐剤　　　　　　　　　　適量水　　　　　　　　
　　　　１０００部に調整これらの成分を用い、常法に
従って乳液を得る。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１はグルコース、ガラクトース、セロビオ
   ース、マンノース、マルトースおよびラクトースからな
   る群から選ばれる糖の残基、Ｒ＿２およびＲ＿３は、同
   一または異なつて、各々、水素またはメチルを意味する
   〕 で示される化合物を有効成分としてなることを特徴とす
   る抗アレルギー剤。
2. （２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ′＿１はマンノース、マルトース、ラクトー
   スおよびこれらのアセチル化誘導体からなる群から選ば
   れる糖の残基、Ｒ＿２およびＲ＿３は、同一または異な
   つて、各々、水素またはメチルを意味する〕 で示される化合物。