JPS6133189A - セファロスポリン誘導体及びその製法 - Google Patents

セファロスポリン誘導体及びその製法

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、抗菌性作用を有するセファロスポリン誘導体
に関する。
発明が解決しようとする問題点 本発明の目的は、新規の抗菌性作用をするセファロスポ
ン誘導体を提供することであった。
問題点を解決するための手段 本発明によれば、式■： ３　　Ｈ 〔式中、 Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン又はスルフィニル（
Ｒ又はＳ配位）であり。
Ｒ１は夫々弗素原子、塩素原子又は臭素原子によって５
位で置換されていてもよい２−アミノチアゾール−４−
イル又は２−アミノオキサゾール−４−イルであるか、
又はＲ１は５−アミノ°イソチアゾールー３−イル、５
−アミノ−１，２，４−チアジアゾール？３−イル、３
−アミノピラゾール−５−イル、３−アミノピラゾール
−キーイル、２−アミノピリミジン−δ−イル、２−ア
ミノピリド−６−イル、４−アミノピリミジン−２−イ
ル、２−アミノ−１゜３．４−チアジアゾール−５−イ
ル又は６−アミノ−１−メチル−１，２，４−トリアゾ
ール−３−イルであり、 Ｒ５０はクロロメチレン又は式：＝Ｎ−０−Ｒ２の基で
あり、該式中Ｒ２は水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、
（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（１〜３Ｃ）アルキル（
３〜６Ｇ）シクロアルキル、（３〜６Ｇ）シクロアルキ
ル（１〜３Ｃ）アルキ／Ｉ／１　カルゼキシによって置
換されていてもよい（３〜６Ｇ）アルケニル、（５〜８
Ｇ）シクロ〃ケニル、（３〜６Ｇ）アルキニル、（２〜
５Ｃ）アルキルカルノ々モイル、フェニルカルノ々モイ
ル、ベンジルカルバモイル、（１〜４Ｃ）アルキルカル
バそイル（１〜４Ｇ）アルキル％、、？（１，４Ｃ）ア
ルキルカルノ々モイル（１〜４Ｃ）アルキル％　（１〜
４Ｇ）ハロゲンアルキルカルノ々モイル（１〜４Ｇ）ア
ルキル、トリフェニルメチル、（１〜３Ｃ）ハロゲンア
ルキル、（２〜６Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１〜４Ｇ
）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アル
キルチオ（２〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｇ）アルカン
スルフィニル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｇ）アル
カン−スルホニル（１−４Ｇ）アルキル、（２〜６Ｃ）
アミノアルキル、（１−４Ｇ）アルキル−アミノ（１〜
６Ｇ）アルキル、（２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ（２〜
６Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）シアノアルキル、３−ア
ミノ−３−カルぜキシプロピル、２−（アミジノチオ）
エチルｔ　２−（Ｎ−アミノアミジノチオ）エチル、テ
トラヒｒロピランー２−イル、チェタン−３−イル、２
−オキソピロリジニル又は２−オキソテトラヒドロフラ
ン−３−イルであり、又はＲ２は式ニー（ＣＨ２）ｎ−
Ｒ６の基であり、腋式中ｎはｌ−４でありかつＲ６はピ
ペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ
−メチルピペラジノであり、Ｒ６の夫々は（ｌ、−４Ｃ
）アルキル、フェニル又は゛ベンジンによって置換され
ていてもよく、 又はＲ２は式ニー（ＣＨ２）ｍ−Ｗ−Ｒ７の基であり、
該式中ｍはＯ−３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結合で
あり、かつＲ７はフェニル又はピリジニオ（１〜４Ｃ）
アルキレンであるか又はＲ７はピリジル、イミダゾリル
、ｌ、３．４−チアジアゾリル、テトラゾリル、１−（
１〜養Ｃ）アルキルテトラゾリル、チアゾリル、イソチ
アゾリル又はインキサゾリルであり、この場合Ｗとの連
鎖は炭素原子又は荷電されていない窒素原子を介してお
り、Ｒ７の夫々は可能であれば、（１〜４Ｃ）アルキル
、アミノ、ヒドロキシ、カルＩキシ、カルバモイル、ニ
トロ、（２〜５Ｃ）アルコキシカル−ニル、シアノ又は
スルホから選択される１個又は２個の基によって置換さ
れていてもよく、 又はＲ２は式：　−（ＣＨ２）。−〇〇−Ｒ８の基であ
り、該式中ｎは１〜４でありかつＲ８は（１〜４Ｃ）フ
ルキル、フェニル又はベンジルでアリ、又はＲ２は式ニ
ーＣ０Ｒ９又は−（ＣＨ２）　ｎ−０ＣＯ−Ｒ９の基で
あり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ９は水素原子、（
１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）ハロゲンアルキル、
フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：　−Ｇ−ＣＨ２−ＲＩＯｔｌ）　基テア
’）、該式中Ｇはカルゼニル又は直接結合でありかつＲ
ＩＯはフタルイミドであり、 又はＲ２は式：　−ＮＲ１１Ｒ１２Ｒ１３の基であり。
該式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は（１〜４Ｇ）アルキ
ルであるか、又はＲ１１は（１〜４Ｇ）アルキルであり
かつＲ１２とＲ１３は結合して（３〜６Ｃ）炭素環式環
を形成するか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は結合し
て１−アゾニア−４−アザビシクロ（２，２，２）オク
タン又はｌ−アゾニア−３，５，７−ドリアザトリシク
ロ（３、３、ｌ　、　１３．７）デカンを形成し。
又はＲ２は式■： ■ の基であり、該式中ｐは１又は２でありかつＲ１４及び
Ｒ１５は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 又ハＲ２ハ式：　−Ｐ（０）Ｒ１６Ｒ１７ノ基テア’）
、該式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ
、（２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェニ
ルアミノ又は上記Ｒ６に関して記載したものの１つであ
り、かつＲ１７は（１〜４Ｇ）アルキル、（１〜４Ｇ）
アルコキシ、（２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキ
シ、フェニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホ
リノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり。
又はＲ２は式：　−ＣＨ２Ｆ（０）Ｒ１８Ｒ１９の基で
あり、該式中Ｒ１８及びＲＩＱはヒドロキシ又は（１〜
４Ｇ）アルコキシであり、 又はＲ２は式ニーＣＨ（ＳＲ２０）ＧＯＯＲ２１０基で
あり、該式中Ｒ２０は（１〜４Ｃ）アルキルでありかつ
Ｒ２１は水素原子又は（１〜６Ｇ）アルキルであり、 又はＲ２は式■： −　Ｃ−（ＣＨ２）、７１−　ＣＯＲ２４■ の基であり、該式中ｍはＯ−３であり、Ｒ２２は水素原
子％　（１−３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ
２３は水素原子、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜７Ｃ）
シクロアルキル、シアノ、カルはキシ、（２〜５Ｃ）カ
ルヂキシアルキル又はメタンスルホニルアミン、又はア
ミノ又はヒドロキシによって置換されて゛いてもよいフ
ェニルであるか、又はＲ２２とＲ２３は結゛合して、そ
れらが結合された炭素原子と一緒に（３〜７Ｃ）炭素環
式環を形成し、かつＲ２４はヒドロキシ、アミノ、（１
−４Ｇ）アルコキシ、（ｌ〜４Ｃ）アルキルアミノ、フ
ェニルアミノ、又は上記式Ｒ６に関して記載したもの又
は式：ＮＨＯＲ２５の基であり、該式中Ｒ２５は水素原
子、（１〜４Ｇ）アルキル、フェニル又はベンジルであ
り、但しＲ２がフェニルを含有しかつ特に定義されてい
なければ、該フェニルはノ・ロゲン、ヒドロキシ、アミ
ノ、カルゼキシ、ニトロ、カルノ々モイル、シアノ及び
アミノメチルから選択される１個又は２個の基によって
置換されていてもよく、 Ｒ３は水素原子又はメトキシであり、 Ｒ４は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、ノ・ログン（
１〜４Ｇ）アルキル、ヒドロｆ−／（１〜４Ｃ）アルキ
ル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｇ）アルキル、カ
ルぜキシ（１〜４Ｃ）アルキル、アミノ（１〜４Ｃ）ア
ルキル、シアノ（１〜４Ｇ）アルキル、（１〜４Ｇ）ア
ルカノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、アリル、フル
フリル、ベンジル又はピリジル（１〜４Ｃ）アルキルで
あり、 Ｒ５は炭素原子を介して結合した芳香族複素環式環系で
ありかつ式■〜Ｌ１： ＩＶ　　　　　　　　　　　Ｖ ■　　　　　　　　　　　■ ■　　　　　　　　　　■ ＸＸＩ ＸＩＩＸＩＩＩ ｘｒｖ　　　　　　　　　　　　　　　ｘｖＸＶＩ　　
　　　　　　　　　　　　　ＸＶＩｘｍ　　　　　　　
　　　　　　　　　ＸＩＸＸＸ　　　　　　　　　　　
　　　　　ＸＸＩＸＸ［［ＸＸＩ［Ｉ ｘｘｔｖ　　　　　　　　　　　　　　ｘｘｖＸＸＶＩ
　　　　　　　　　　　　　　　　　ＸＸ■ｘｘｖｍ　
　　　　　　　　　　　　　　　　ｘｘ■ＸＸＸ　　　
　　　　　　　　　　　　　　ＸＸＸ［ｘｘｘｕ　　　
　　　　　　　　　　　　　ｘｘｘｍｘｘｘｔｖ　　　
　　　　　　　　　ｘｘｘｖｘｘｘｖｉ　　　　　　　
　　　　　ｘｘｘ■ｘｘｘｖｉ　　　　　　　　　　　
　ｘｘｘｔｘＸＬ　　　　　　　　　　　　　ＸＬＩＸ
Ｌ　ＩＩ　　　　　　　　　　　　　ＸＬＩＩＩＸＬＩ
Ｖ　　　　　　　　　　　　　ＸＬＶ（ベンゼン環を介
して結合）　　　（ベンゼン環を介して結合）ＸＬＶＩ
　　　　　　　　　　　　　　　ＸＬ■（＝＝単又は二
重結合） ＸＬＶＩＩ　　　　　　　　　　　　ＸＬＩＸｃｅ　　
　　　　　　　　　　　　　　　ＩＬ　　　　　　　　
　　　　　　　Ｌｌで示される基の１つであり、この場
合上記環系の夫々は可能であれば単数又は複数の炭素原
子上テ、ハロゲンｉ子、（１〜６Ｃ）アルキル、カルゼ
キシ、（２〜６Ｇ）アルコキシアルキル、（２〜６Ｇ）
アルフキシカＮボニル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６
Ｇ）アルコキシ、（１〜６Ｃ）アルキルチオ、シアノ、
（２〜４ｅ）シアノアルキル、アミノ、（１〜６Ｃ）ア
ルキルアミノ、（２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、ベンゼ
ン環でニトロによって置換されていてもよいベンジルア
ミノ、チェニルアミノ、アリルアミノ、（１〜６Ｃ）ア
ミノアルキルアミノ、（１〜６Ｃ）アルコキシ（１〜６
Ｃ）アルキルアミノ、（１〜６Ｃ）ヒドロキシルアルキ
ルアミノ、ヒドロキシ、メルカプト、カルバモイル、（
２〜６Ｃ）アルキルカルバモイル、（３〜１０Ｃ）ジア
ルキルカルノ々モイル、フェニルチオ及びヘテロアリー
ルチオ（該ヘテロアリールは酸素原子、窒素原子及び硫
黄原子から選択される１個、２個又は３個の複素原子を
含有する６員又は６員環である）から選択される１個、
２個又は３個の置換基によって置換されていてもよく、 かつ上記式中Ｙは酸素原子、硫黄原子又はＮＲ２７であ
り、 ２は窒素原子又はＣＨであり、 Ａ、８．Ｄ及びＥの１つは＋ＮＲ２７でありかつその残
りは窒素原子であり、 かつ式ＩＶ　、　ＸＶＩ又はＸ■の環系は炭素−炭素結
合で一５〜７員で飽和した炭素環式環と縮合されていて
もよく。
Ｒ２７は窒素原子に結合されておりかつ（１〜６Ｇ）ア
ルキル、（１〜６Ｇ）アルキル（２〜６Ｃ）アルケニル
、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜８Ｃ）アルコキシア
ルキル、カルダキシ（１〜６Ｇ）アルキル、〔（１〜６
Ｇ）アルコキシアルキル／Ｉ／（１〜６Ｇ）アルキル、
カルノ々モイル（１−６Ｃ）アルキル、カルゼキシアミ
ノーカルゼニル（１〜６Ｃ）アルキル、（（１〜６Ｃ）
アルコキシ〕カルデニルアミノーカルゼニル（１〜６Ｃ
）アルキル、〔（２〜８Ｃ）アルカノイルコメチル、ペ
イジイルメチル、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキル、（
１〜６Ｃ）アルキルアミノ、又は夫々ハロゲン、ヒドロ
キシ、アミン、カルＩキシ、ニトロ、カルノ々モイル、
シアノ、トリフルオロメチル及びアミノメチルから選択
される１個又は２個の基によろて置換されていてもよい
フェニル（１〜６Ｇ）アルキル又はフェニルであり。
Ｒ２６は水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル又
はベンジルであり、 Ｒ２８はシアノ（３〜６Ｃ）シクロアルケニル、又はハ
ロゲン、ニトロ、アミノ、（１−４Ｃ）アルカノイル、
（１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲン（１〜４Ｃ
）アルキル、ヒドロキシ、カルぜキシ、（２〜６Ｇ）ア
ルコキシカルブニル、カルノ々モイル、モノー又ハシ（
ｌ〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、シアノ、メシル、ビ
ニル及びスルホから選択される１個又は２個の基によっ
て置換されていてもよい７エ二ルであるか、又はＲ２８
はハロゲン原子、シアノ、カルバモイル、七ノー又はジ
（１−４Ｃ−アルキ／Ｉ／）カルバモイル、ピペリジノ
カルにニル又はモルホリノカルｌニルによって置換され
ていてもよい（２〜６Ｃ）アルケニル、シアノ（１〜４
Ｃ）アルキル、２−ウレイドエチル、２−チオウレイド
エチル、２−（チオアセチル−アミノ）エチル、スルフ
ァモイル、２−アミノ−２−カル−キシエチル、アセチ
ルアミノメチル、フタルイミドメチル、養、５−ジヒド
ロイミダゾール−２−イルメチル、３，４，５゜６−テ
トラヒドロ−ピリミジン−２−イルメチル、２−（１，
２，３，６−チトラヒＰロー２．６−ジオキソプリンー
７−イル）エチル、２−ヒドロキシイミノゾロピル（シ
ン又はアンチ）又は２−（（１−４ｃ）アルコキシイミ
ノクープロピル（シン又はアンチ）であり。
又はＲ２８は式ニー（ＣＨ２）２−肉Ｒ２９Ｒ３０Ｒ３
１の基であり、該式中Ｒ２９、Ｒ３０及びＲ３１は（１
〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２８は式：　−（ＣＨ２）ｑ−Ｒ３２の基であり
、該式中ｑは０〜２でありかつＲ３２はピリジン、ピリ
ダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２゜５．６−リヒ
ドローδ、６−シオキソー゛ｌ、２．４−トリアジン、
２−［（１−４Ｃ）アルキル）−１，２，５，６−シヒ
ドロー５，６−シオキンー１．２．４−トリアジン、１
−Ｃ（１〜４Ｃ）アルキルコテトラゾール、フラン、チ
オフェン、ピロール、ｌ−［（１〜４Ｃ）アルキル〕ビ
ロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１
−（（１〜４Ｇ）アルキルコイミダゾール、インキサゾ
ール、インチアゾール、ピラゾール、１，２．３−チア
ジアゾール、１−（（１〜４Ｃ）アルキル〕ピラゾール
、ベンズフラン、ペンズチオフエ／、インビール、オキ
シインドール、ｆ−〔（１〜４Ｃ）フルキルコインドー
ル、ベンゾオキサゾール、４ンズチアゾール、ベンズイ
ミダゾール、１−（（１〜４Ｇ）アルキルシーベンズイ
ミダゾール、３．４−ジヒドロ−４−オキノー２Ｈ−ベ
ンゾ〔ｅ〕オキサジンであり、これらの環系の夫々は炭
素原子を介して（ＣＨ２）ｑに結合されかつ夫々の環系
はハロゲン、アミノ、（１〜６Ｇ）アルキル、（１〜４
Ｃ）ハロゲンアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、
（２〜６Ｃ）アルケニル、カルブキシ、（２〜６Ｇ）ア
ルコキシカル−ニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シアノ
。
（２〜６Ｃ）シアノアルケニル、カルノ々モイル、モノ
−又はジー（１〜４Ｇ）アルキルカル、？モイル、（１
〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキシ
、ニトロ、アミンによって置換されていてもよく、かつ
窒素原子を含有するこれらの環系に関しては、化学的に
可能である本ののＮ−オキシドであり、 又はＲ４が水素原子である場合には、その際Ｒ５は式Ｌ
■： Ｌ） の基であり、該式中Ｒ２８は２−グアナシノーチアゾー
ル−牛−イルメチル、とドロキシ４ンゾイルーメチル、
２−チェニル、２−イミダゾリルメチル、又はノ〜ログ
ン、（１〜６Ｇ）アルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）
アルコキシ、カルＩキク、（２〜６Ｃ）アルコキシカル
２ニル。
ニトロ又はカルバモイルによって置換されていてもよい
シンナミルであ句、 かつＲ４が水素原子以外のものである場合には、その際
Ｒ５は式Ｌ■： Ｈ の基であり、該式中環Ｊはピリジン、ピリミジン、オキ
サゾール、チアゾール、イソキサゾール、インチアゾー
ル又はイミダゾールであり、これらの夫々には可能であ
れば、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサン環
が縮合されていてもよく、 Ｒ３３は水素原子、アミン、（ｌ〜６Ｃ）アルキル、（
３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｇ）アルケニル、
（２〜ａＣ）アルコキシアルキル、式：　−（ＣＨ２）
ｔ−ＧＯＯＲ３５、（ＣＨ２）ｔ−ＣＯＮＨ，２、−（
ＯＨ，２）ｉ−ＮＨＣＯ−Ｒ３６又は−（ＣＨ２）ｔＳ
（０）　５−Ｒ３６の基であり、該式中ｔは１〜６であ
り、Ｒ３５は水素原子又は（１〜６Ｇ）アルキルであり
、Ｓは０．１又は２でありかつＲ３６は（１〜６Ｃ）ア
ルキル又は（１〜６Ｃ）アルらキシであり、 又はＲ３３は（３〜８Ｇ）アルカノイルメチル−ベンゾ
イルメチル、（１〜６Ｃ）ｇ−ヒ）’ロキシアルキル、
（１〜６Ｃ）ｉ−アミノアルキル、（１〜４Ｇ）アルキ
ルアミノ（１〜６Ｇ）アルキル、ジ（１〜４Ｇ）アルキ
ルアミノ（１〜６Ｇ）アルキル、カルノ々モイル（１〜
４Ｇ）アルキル、モノ−又はジ（１〜４Ｃ）アルキルカ
ルバモイル（１〜４Ｇ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコ
キシ（１〜４ｃ）アルキル、（１〜６Ｇ）アルコキシ、
（１〜４Ｇ）アルコキシ（２〜４Ｇ）アルコキシ（１〜
４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｇ）アルキルアミノ、フェニ
ル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニル（１〜６Ｇ）アル
コキシ又は式：　（ＣＨ２）２Ｎ　＝　ＣＲ３７ＮＲ３
８Ｒ３９又は（ＣＨ２）　ｎ　Ｃ（ＮＲ３７）　ＮＲ３
８Ｒ３９又はこれらの互変異性体であり、該式中Ｒ３７
，Ｒ３８及びＲ３９は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキ
ルであり、 Ｒ３４は水素原子、又はハロゲン、アミン、ニトロ、（
１〜６Ｃ）アルキル、カルゼキシ、（２〜６Ｇ）アルコ
キシカル昶ニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シアノ、カ
ルノ々モイル、（１〜６Ｇ）ハロゲンアルキル、（１〜
６Ｃ）アジドアルキル、（１〜６Ｃ）アミノアルキル、
（２〜４Ｃ）アミノアルキルチオ（１〜４Ｇ）アルキル
、（２〜６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２〜４Ｇ）アル
カノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）ア
ルカノイルオキシ（１〜４Ｇ）アルキル、ベンジル、ベ
ンジルオキシ及びヘテロアリールチオから選択される１
個又は２個の置換基であり、 しかも、Ｒ３３がフェニルを含有する場合には、該フェ
ニルはハロゲン、ニトロ、（１〜６Ｃ）アルキル、ヒド
ロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、カルＩキシ、（２〜
６Ｇ）アルコキシカル昶ニル、カルノ々モイル、スルフ
ァモイル、スルホ、モノ−又はジ（１〜４Ｃ）アルキル
カルバモイル、又は七ノー又はジ（１〜４Ｃ）アルキル
スルファモイルによつ【置換されていてもよく、かつＲ
３４がヘテロアリールチオである場合には、該ヘテロア
リール環は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択さ
れる１個、２個又は３個の複素原子を含有する６員又は
０員環である〕で示されるセファロスポリン誘導体並び
にその夫々製薬学的に認容される陰イオン又は陽イオン
を提供する酸又は塩基とから形成される塩が提供される
。
前記式Ｉにおいてかつこの明細書全体を通して、セフメ
ー３−エンの図示の立体化学及びその１位における光学
的変態は絶対配位である。
従って、Ｒδは第四級窒素原子を含有するから、式Ｉの
化合物は一般に第四級窒素原子及びカル−キシ基を包含
する両性イオンの形で存在すると理解されるべきである
。更に、式Ｉの化合物は酸性又は塩基性置換基を含有す
るので、化合物の二重の両性イオン形の可能性が生じる
と理解されるべきである、選択的に、前記に定義したよ
うに、製薬学的に認容される塩基付加塩又は酸付加塩を
形成するために１外因性陰イオン又は陽イオンも包含さ
れうる。
Ｒ２が表わす特別のものは、水素原子、メチル、エチル
、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロ
エチル、シクロペンチル。
シクロヘキシル、メチルシクロプロピル、メチルシクロ
エチル、メチル７クロペンチル、メチルシクロヘキシル
、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロ
ペンチルメチル、アリル、シクロペンテニル、シクロヘ
キセニル、プロパルギル、メチルカルバモイル、エチル
カルバモイル、フェニルカルバモイル、ベンジルカルバ
モイル、トリフェニルメチル、２−クロロエチル、２−
フルオロエチル、２−ｆロモエチル、２−ヒドロキシエ
チル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、
２−エトキシエチル、２−メチルチオエチル、２−メタ
ンスルフィニルエチル、２−メタンスルホニルエチル、
２−アミノエチル、３−アミノプロピル。
２−メチルアミノエチル、２゛−ジメチルアミノエチル
、シアノメチル、２−シアノエチル、アジドメチル、２
−アジドエチル、ウレイドメチル、３−アミノ−３−カ
ル−キシプロピル、２−（アジドエチル、２−（Ｎ−ア
ミノアミジノ）エチル、テトラヒドロピラン−２−イル
。
チェタン−５−イル又は２−オキソ−ナト２ヒドロフラ
ンー３−イルであり、 又はＲ２は式：　−（ＣＨ２）。−Ｒ６の基であり。
該式中ｎは１〜４でありかつＲ６はピペリジノ。
ピロリジノ、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピ
ペラジノであり、これらは夫々メチル、フェニル又はベ
ンジルによって置換されていてもよく。
又はＲ２は式：　−（ＯＨ２）ｍ−Ｗ−Ｒ７の基であり
、該式中ｍはＯ−３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結合
でありかつＲ７はフェニル、ピリジニオメチレン、２−
ピリジニオエチレン又はピリジル、Ｗとの連鎖が炭素原
子又は荷電されていない窒素原子を介しているイミダゾ
リル、１゜５．４−チアジアゾリル、テトラゾリル、１
−メチルテトラゾリル、チアオリル１インチアゾリル又
はイソキサゾリルであり、かりＲ７の夫々は可能であれ
ば、メチル、アミノ、ヒドロキシ、カルゼキ７．カルバ
モイル、ニトロ、メトキシカル昶ニル、エトキシカルは
ニル、シアノ又はスルホから選択される１個又は２個の
基によって置換されていてもよく。
又はＲ２は式ニー（ＣＨ２）。−ＧＯ−Ｒａの基であり
、該式中ｎは１〜４でありかつＲ８はメチル、エチル、
フェニル又はベンジルであり、又はＲ２は式：　−ＣＯ
Ｒ９又は−（ＣＨ２）。−０ＣＯ−Ｒ９の基であり、該
式中ｎは１〜４でありかつＲ９は水素原子、メチル、ク
ロロメチル、ゾロモメチル、２−１０ロエチル、２−ブ
ロモエテル、フェニル又はベンジルであり。
又はＲ２は式ニーＧ−ＣＨ２−ＲＩＯの基であり、該式
中Ｇはカル−ニル又は直接結合でありかつＲＩＯはフタ
ルイミドであり、 ■ 又はＲ２は式ニーＮＲＩＩ　Ｒ１２Ｒ１３の基であり、
該式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はメチル又はエチルで
あるか、又はＲ１１はメチル又はエチルでアリかつＲ１
２とＲ１３は結合してシクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチル又は７クロヘキシル壌を形成するか、又
はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は結合して１−アゾニア−
Φ−アザビシクロ〔２，２，２）オクタン又は１−アゾ
ニア−３，５，７−）リアザトリシク３　７　　　　。
口（３，３，１，１ラ　〕アヵンを形成し。
又はＲ２は式■： の基であり、該式中ｐはｌ又は２であり、かつＲ１４及
びＲ１５は水素原子又はメチルでらり、又はＲ２は式＋
　−Ｐ（０）Ｒ１６Ｒ１７の基であゆ、該式中Ｒ１６は
ヒドロキシ、メトイシ、エトキシ、ジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ、フェノキシ、フェニルアミノ、又は上記
Ｒ６に関して記載した特別のものの１つであり、かつＲ
１７はメ゛チル、エチル、メトキシ、エトキシ。
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、フェノキシ。
フェニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ
、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり。
又はＲ２は式：　−ＣＨ２Ｆ（０）Ｒ１８Ｒ１９の基で
あり、該式中Ｒ１８及びＲ１９はヒドロキシ、メトキシ
又はエトキシであり。
又はＲ２は式：　−ＣＨ（ＳＲ２０）ＣＯＯＲ２１の基
であり、該式中Ｒ２０はメチル又はエチルでありかつＲ
２１は水素原子、メチル、エチル又はイソゾロビルであ
り、 又はＲ２は式■： の基であり、該式中ｍはＯ〜３であり、Ｒ２２は水素原
子、メチル又はメチルチオであり、Ｒ２３は水素原子、
メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シアン、カルボキシ、カル−キシ
メチル、２−カルヂキシエチル又はメタンスルホニルア
ミノ又はアミノ又はヒドロキシによって置換されていて
もよいフェニルでらるか、又はＲ２２とＲ２３は結合し
て、それらが結合された炭素原子トー緒にシクロプロパ
ン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン又
ハシクロヘプタン環を形成しかつＲ２４はヒドロキシ、
アミノ。
メトキシ、エトキシ、メチルアミン、エチルアミノ、フ
ェニルアミノ又は上記Ｒ６に関して記載した特別のもの
の１つ又は式：　−ＮＨＯＲ２５の基であり、該式中Ｒ
２５は水素原子、メチル。
エチル、フェニル又はペンジルテアリ、かつＲ２がフェ
ニルを含有しかつ上記に特に定義されていない限り、該
フェニルは弗素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ
、アミノ、力、ＩＩ／　ｙｌ　キシ、ニトロ、カルバモ
イル、シアン及ヒアミノメチルから選択される１個又は
２個の基によって置換されていてもよい。
Ｒ３が表わす特別のものは水素原子又はメトキシであり
。
Ｒ４が表わす特別のものは水素原子、メチル。
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、２−フルオロエ
チル、２−クロロエチル、２−ヒドロキシメチル、２−
メトキシエチル、カルゼキシメチル、（Ｒ）及び（Ｓ）
−１−カルダキシエチル、２−アミノエチル、２−シア
ノエチル、２−ホルムアミドエチル、アリル、フルフリ
ル。
ベンジル又は牛−ピリジルメチルである。
上記式■〜ＬＩの環系の１つ上の存在していてもよい置
換基は、弗素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソゾロビル、カルボキシ、メトキ
シエルゼニル、エトキシカルぎニル、メトキシカルｌニ
ルメチル。
エトキシカルゼニルメチル、メトキシ、エトキシ、メチ
ルチオ、エチルチオ、シアノ、シアノメチル、２−シア
ノエチル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、イソ
ゾロビルアミノ、ジメチルアミン、ベンゼン環でニトロ
ニよっテ置換されていてもよいベンジルアミノ、アリル
アミノ、２−アミノエチル−アミノ、２−メトキシエチ
ルアミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ、ヒドロキシ、
メルカプト、カルバモイル、メチＡ／　カルバモイル、
エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、フェニル
チオ及ヒヘテロアリールチオから選択される１個、２個
又３個の置換基でおり、上記へテトロアリール環はフラ
ン。
チオフェン、イミダゾール、チアゾール、ピラゾール、
チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン又は
ピリダジンである。
Ｒ２７が表わす特別のものはメチル、エチル。
ｎ−プロピル、イソプロピル、アリ〃、メトキシメチル
、２−メトキシエチル、カルデキ７メチル、２−カルゼ
キシエチル、メトキシカル？ニルメチル、２−メトキシ
カルゼニルエチル。
カルバモイルメチル、２−カルバモイルメチル、カルゼ
キシアミノカル一二ルメチル、２−（カルぽキクアミノ
カル２ニル）エチル、メトキシカル？ニルアミノカルＩ
ニルメチル、２−（メトキシカルぜニルアミノカルダニ
ル）エチル、アセチルメチル、プロピオニルメチル、ベ
ンゾイルメチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキ７エ
チル、メチルアミン、エチルアミノ、ベンジル又は２−
フェネチル、又は弗素原子、塩素原子、臭素原子、ヒド
ロキシ、アミノ、カル−キシ、ニトロ、カルバモイル、
シアン、　　）！Ｊフルオロメチル及びアミノメチルか
ら選択される１個又は２個の基によって置換されていて
もよいフェニルである。
Ｒ２６が表わす特別のものは水素原子、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソグロビル、フェニル又はベンジル
テアル。
Ｒ２８が表わす特別のものは３−シアノシクロペンテ−
２−エニル、又は弗素原子、塩素原子、ＡＩ原子、ニト
ロ、アミノ、アセチル、アセトアミド、トリフルオロメ
チル、ヒドロキシ。
カルＩキシ、メトキシエルｉニル、エトキシカル−ニル
、カルバモイル、メチルカルバモイル。
ジメチルカルバモイル、ジエチル−カルバモイル、シア
ノ、メシル及びスルホから選択される１個又は２個の基
によって置換されていてもよいフェニルであり。
又ＨＲ２８ｕビニル、２．４−ペンタジェニル、３−ク
ロロアリル（シス及ヒトランス）、３−シアノアリル、
シアノメチル、３−シアノゾロビル、２−ウレイドエチ
ル、２−チオウレイドエチル、２−（チオアセチルアミ
ノ）エチル、スルファモイル、２−アミノ−２−カルゼ
キシエチル、アセチルアミノメチル、フタルイミドメチ
ル、４．５−ジヒドロイミダゾール−２−イルメチル、
３，４，５．６−テトラヒドロピリミジン−２−イルメ
チル、　２−（１，２，３゜６−テトラヒドロ−２，６
−シオキソプリンーフーイル）エチル、２−ヒドロキシ
イミノプロピル（シン又はアンチＬ２−（メトキシイミ
ノ）プロピル（シン又はアンチ）又は２−（エトキシイ
ミノ）プロピル（シン又はアンチ）であり、 又はＲ２８は式ニー（ＣＨ２）２−ＮＲ２９Ｒ３０Ｒ３
１の基でろり、該式中Ｒ３０及びＲ３１はメチル又はエ
チルであり、 又はＲ２８は式：　−（ＣＨ２）ｑ−Ｒ３２の基であり
、該式中ｑはＯ〜２でありかつＲ３２はピリジン、ピリ
ダジン、ピリミジン、ピラジン、１゜２．５．６−シヒ
ドロー５，６−ジオキソー１゜２．４−トリアジン、２
−（メチル又はエチル）−１，２，５，６−シヒドロー
５，６−シオキソー１．２．４−）リアジン、１−（メ
チル又はエチル）テトラゾール、フラン、チオフェン、
ピロール、ｌ−（メチル又ハエチル）ピロール、オキサ
ゾール、チアゾール、イミダゾール、１−（メチル又は
エチル）イミダゾール、インキサゾール、イソチアゾー
ル、ピラゾール、１−（メチル又はエチル）ピラゾール
、１，２．３−チアジアゾール、ベンゾフラン、ベンゾ
チオフェン、インドール、ｌ−（メチル又はエチル）イ
ンドール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベ
ンズイミダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２
Ｈ−ベンゾ〔ｅ〕オキサジ。
ン、１−（メチル又はエチル）ベンズイミダゾールであ
抄、これらの環系の夫々は炭素原子を介して（ＣＨ２）
　ｑに結合されかつ夫々の環系は弗素原子、塩素原子、
臭素原子、メチル、エチル。
ｎ−プロピル、イソプロピル、ドリブルオロメチル、シ
クロプロピルメチル、ホルムアミド。
カルゼキシ、メトキシカルゼニル、エトキシカル−ニル
、メトキシ、エトキシ、シアノ、３−シアノアリル、カ
ルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイ
ル、ヒドロキシ、グアニジノ、租トロ、アミノ、及び窒
素原子を含有するこれらの環系に関しては、化学的に可
能であるそれらのＮ−オキシドによって置換されていて
もよく、 又はＲ４が水素原子である場合には、Ｒ２８は２−グア
ニジノチアゾール−キーイルメチル、３−ヒドロキシベ
ンゾイルメチル、２−チェニル、２−イミダゾリルメチ
ル、又は弗素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ヒドロキシ、メトキ
シ。
エトキシ、カル−キシ、メトキシメル〆ニル。
エトキシカル２ニル又はカルバモイルによって置換され
ていてもよいシンナミルであり。
かつＲ４が水素原子以外のものである場合には、Ｒ５が
表わす更に特別のものは、式Ｌ■：Ｒ３３Ｌｎ の基であり、該式中環Ｊはピリジン、ピリミジン、オキ
サゾール、チアゾール、インキサゾール、インチアゾー
ル又はイミダゾールであり、これらの夫々には可能であ
れば、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサン環
が縮合されている。
Ｒ３３が表わす特別のものは水素原子、アミノ、メチル
、エチル、ｎ−プロピル、インゾロビル、ｔ−ブチル、
シクロプロピル、シクロブチル、アリル、３−クロロア
リル（シス又はトランスンメトキＶ）ｌｆル１式：　−
（ＣＨ２）　１−ＧＯＯＲ３５，（ｃｔ−＋２）ｉ−Ｃ
ＯＮＨ２，（ＣＨ２）１−ＮＨ−Ｇ。
−Ｒ３６又は−（ＣＨｚ）ｔＳ（０）５−Ｒ３６のＪｉ
で６す、該式中ｔは１〜６であり、Ｒ３５は水素原子、
メチル又はエチルであり、Ｓは０．１又は２でありかつ
Ｒ３６はメチル、エチル、メトキシ又はエトキシであり
。
又はＲ３３はアセチルメチル、プロピオニルメチル、ベ
ンゾイルメチル、ヒドロキシメチル。
２−ヒドロキシエチル、アミノメチル、２−アミノエチ
ル、２−メチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチ
ル、カルバモイルメチル、メチルカルバモイルメチル、
ジメチルカルバモイルメチル、２−メトキシメチル、メ
トキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシメチル、メチ
ルアミノ、エテルアミノ、ベンジル、２−フェネチル、
２−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−Ｈ−ベア：／（
ｅ）−オキサジン−２−イル）エチル、ベンジルオキシ
又は２−フェニルエトキシ、又は式：　（ＣＨ２）２−
Ｎ＝ＣＲ３７ＮＲ３８Ｒ３９又は（ＣＨ２）２Ｃ（Ｎ３
７）ＮＲ３８Ｒ３９の基でら９．該式中Ｒ３７，Ｒ３８
及びＲ３９は水素原子又はメチルであり、その際Ｒ３３
がフェニルを含有する場合には、該フェニルは弗素原子
、塩１原子、臭素原子、メチル、エチル、ヒドロキシ、
メトキシ、エトキシ、カルゼキシ、メトキシカルダニル
、エトキシカルゼニル、スルホ。
カルバモイル、メチルカルバモイル又はジメチルカルバ
モイルによって置換されていてもよい。
Ｒ３４が表わす特別のものは水素原子、又は弗素原子、
塩素原子、臭素原子、アミノ、ニトロ、メチル、エチル
、カル−キシ、メトキシメルｉニル、エトキシカル２ニ
ル、メトキシ、エトキシ、シアノ、カルバそイル、クロ
ロメチル。
２−クロロエチル、アジドメチル、アミノメチル、２−
アミノエチル、２−アミノエチルチオメチル、アセチル
アミノ、プロピオニルアミノ、アセチルアミツメチル、
アセトキシメチル、ベンジル、ベンジルオキシ、２−チ
ェニルアミノ又はヘテロアリールチオから選択される１
個又は２個の置換基でＳｔｔかっＲ３４がへテロアリー
ルチオである場合には、該ヘテロアリール環はフラン、
チオフェン、ピロール、イミダゾール、チアゾール、イ
ソチアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、ピラゾ
ール、チアジアゾール、ピリジンである。
製薬学的に認容可能な陰イオンを提供する特別の酸は１
例えば塩酸、臭化水素酸、燐酸、硫酸、クエン酸又はマ
レイン酸である。
製薬学的に認容可能な陽イオンを提供する特別の塩基は
、アルカリ金属（例えばす）　ＩＪウム又はカリウム）
又はアルカリ土類金属（例えばカルシウム又はマグネシ
ウム）、又は第一級。
第二級もしくは第三級有機アミン（例えばトリエチルア
ミン、モルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチル
ピペリジン、プロカイン、ジベンジルアミン又ＨＮ、Ｎ
’−ジベンジルエチレンジアミン）又はセファロスポリ
ンとの塩を形成するために使用された別のアミンを含有
する塩基である。
次に１本発明のセファロスポリン誘導体の有利な特徴を
記載する。これらの特徴の任意の１つを単独で又は前記
に列記した本発明のセファロスポリン誘導体の別の一般
的又は特別の特徴と組合せて取る場合、化合物の有利な
サブグループが得らｎる。
１）　　Ｘは硫黄原子である。
２）Ｒ１は２−アミノチアゾール−牛−イル又は５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イルである。
３）Ｒ５０はクロロメチレンである。
りＲ５０は＝Ｎ−ＯＲ２−１！７．　該式中Ｒ２は（１
〜６Ｃ）アルキル、場合によりカルゼキシによって置換
された（３〜６Ｃ）アルケニル、（３〜６Ｃ）アルキニ
ル、（３〜８Ｇ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロ
アルキル（１〜３Ｇ）アルキル、（１〜４Ｃ）ハロゲン
アルキル、（１〜５Ｃ）シアノアルキル。
（２〜６Ｇ）ヒドロキシアルキル、０１〜４Ｃ）アルコ
キシ（２〜４Ｇ）アルキル、（２〜６Ｇ）アミノアルキ
ル又はベンジルである。
５）Ｒ２はメチル、エチル、１−プロピル、アリル、プ
ロパルギル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、
２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ブロモエ
テル、シアノメチル、２−シアノエチル、２−ヒドロキ
シエチル、２−エトキシエチル又はベンジルである。
６）Ｒ２は前記式■の基である。
７）式■中、ｍはＯである。
８）式■中、Ｒ２４はヒドロキシ又は（１〜４Ｃ）アル
コキシである。
９）式■中、Ｒ２２及びＲ２３両者は水素原子又は（１
〜３Ｇ）アルキルであるか、父はＲ２２とＲ２３は結合
して、それらが結合された炭素原子と一緒に、（３〜７
Ｇ）炭素環式環を形成する。
１０）式■中、Ｒ２２及びＲ２３両者は水素原子又はメ
チルであるか、又はＲ２２とＲ２３は結合して、それら
が結合された炭素原子と一緒に、シクロブタン又はシク
ロペンタン環を形成する。
１１）　　Ｒ５ハ式ＸＶＩ、　ＸＸｍ、ＸＬＩＩ、ＸＬ
Ｉ［［、ＸＬＶＩ、ＸＬ■又はＬＩの基であり、これら
の環系の夫々は場合により可能であれば、単数又は複数
の炭素原子上で、ハロゲン原子、（１〜６Ｃ）アルキル
、カルダキシ、（２〜６Ｇ）アルコキシカルダニル（１
〜４Ｇ）アルキル、（１〜６Ｇ）アルコキシ、（１〜６
Ｇ）アルキルチオ、アミノ、（１〜６Ｇ）アルキルアミ
ノ、（２〜８Ｇ）ジアルキルアミノ、場合によりベンゼ
ン環でニトロによって置換されたベンジルアミノ、アリ
ルアミノ、（１〜６Ｃ）アミノアルキルアミノ、（１〜
６Ｇ）アルコキシ（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、（１〜
６Ｇ）ヒドロキシアルキルアミノ及びヒドロキシである
。
１２）　式ＸＶ［、ＸＭｉ、　ＸＬＩ［、ＸＬＩ［［、
ＸＬＶＩ及びＸＬ■中、環置換基は塩素原子、弗素原子
、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、カル
ｉキシ、メトキシカルぽニルメチル、エトキシカルゼニ
ルメチル、メトキシ、エトキシ、メチルチオ、アミノ、
イソプロピルアミン、ジメチルアミノ、ｐ−二トロペン
ジルアミノ、ア′リルアミノ、２−アミノエチルアミノ
、２−メトキシエチルアミノ、２−ヒドロキシエチルア
ミノ及びヒドロキシから選択される。
１３）　式ＸＶＩ、ＸＸＷ［及ヒＸＬＶＩＩ中、　　Ｒ
２７ハ（１〜６Ｇ）アルキル、アリル、又は場合により
ニトロ又はトリフルオロメチルによって置換されたフェ
ニルである。
１４ン式ＸＬＩＩ及びＬＩ中、Ｒ２Ｂは場合によりノ・
ロゲン原子、ニトロ、アミノ、（１〜４Ｇ）アルカノイ
ル、（１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、（１〜４ｃ）ハ
ロゲンアルキル、ヒドロキシ、（２〜６Ｃ）アルコキシ
カルゼニル。
カルバモイル、七ノー又はジ（１〜４Ｇ）アルキルカル
バモイル、シアン、メタル及ヒヒニルから選択される１
個又は２個の置換基によって置換されたフェニルである
。
１５）式ＸＬ［及びＬＩ中、Ｒ２８がフェニルでおる場
合のＲ２８における置換基は、塩素原子。
弗素原子、ニトロ、アミン、アセチル、アセトアミド、
トリフルオロメチル、ヒドロキク、メトキシエルゼニル
、エトキシカルゼニル、カルバモイル、メチルカルバモ
イル、ジメチルカルバモイル、シアノ、メシル及ヒヒニ
ルから選択される。
１６）　　式ＸＬＩＩ及びＬＩ中、１（２８ｔｒｉ場合
ＶＣＬ　！ｌ）ノ）ロゲン原子又はシアノによって置換
された（２〜６Ｇ）アルケニル、シアン（１−４Ｇ）ア
ルキル、フタルイミドメチル又は２−（１゜２．３．６
−テトラヒドロ−２，６−ジオキソｆ　ＩＪンー７−イ
ル）エチルである。
１７）　式ＸＬ■及ヒＬＩ中、Ｒ２８ハヒニ＃、２　。
４−ペンタジェニル、３−シアノプロピル。
３−クロロアリル、３−シアノアリル、フタルイミドメ
チル又は２−’（１，２，３，６−テトラヒドロ−２，
６−シオキンプリンーフーイル）エチルでおる。
１８）　式ＸＬ■及びＬＩ中、　Ｒ２８Ｈ式：　（ＣＨ
２）ｑ−Ｒ３２であり、該式中ｑはＯ又は１でおりかつ
Ｒ３２はピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピリダジ
ン、ピラジン、ピラジン−Ｎ−オキシド、ピリミジン、
フラン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、１，
２．３−チアジアゾール、オキサゾール、オキシインド
ール、ベンズイミダゾール又は３，４−ジヒドロ−牛−
オキソ−２日−ベンゾ〔ｅ〕−オキサジンでらり、これ
らはハロゲン原子、アミン、（１〜６Ｇ）アルキル、（
１〜４Ｃ）ハロゲンアルキル、（３シロＣ）シクロアル
キ＃、（２〜６Ｇ）アルコキシカルゼニル。
シアン、（２〜６Ｃ）シアノナルケニル、カルバモイル
、モノ−又はジ（１〜４Ｇ）アルキルカルバモイル、（
１〜４Ｇ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキ
ク、ニトロ又はアミノによって置換されていてもよい。
１９）Ｒ３２における置換基は、塩素原子、弗素原子、
アミノ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イノプロピル
、トリフルオロメチル、シ゛クロゾロピル、メトキシエ
ルＩニル、エトキシカルゼニル、シアノ、３−シアノア
リル。
カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモ
イル、ホルムアミド、グアニジド。
ヒドロキシ、ニトロ又はアミンである。
２０）式ＬＩ中、Ｒ３３は（１〜６Ｃ）アルキル及びＲ
３４は水素原子である。
２１）Ｒ３３はメチル又はエチルである。
２２）Ｒ４は水素原子、（１〜４Ｇ）アルキル。
ハロゲン（１〜４Ｇ）アルキル、ヒドロキシ（１〜４Ｇ
）アルキル、（１〜４Ｇ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アル
キル、カルゼキシ（１〜４Ｃ）アルキル、アミノ（１〜
４Ｇ）アルキル、シアノ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜
４Ｃ）アルカノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、アリ
ル、フルフリル、ベンジル又はピリジル（１〜４Ｇ）ア
ルキルである。
、２３）Ｒ４は水素原子、メチル、エチル、２−フルオ
ロエチル、２−１０ロエテル、２−ヒドロキシエチル、
２−メトキシエチル、カル？キシメチル、２−アミノエ
チル、２−シアノエチル、２−ホルムアミドエチル、ア
リル、フルフリル、ベンジル又は養−ビリジルメチルで
ある。
２４）　　Ｒ５Ｕ式ＸＶ１．　ＸＸＷ、ＸＬＩ［−ＸＬ
Ｉ［、ＸＬＶＩ　。
ＬＩ又はＬＨの基である。
２５）Ｒ５は式ＸＶＩの基であり、該式中環は（１〜６
Ｃ）アルキル及び／又はアミノによって置換されている
。
２６）Ｒ５は式豆■の基であり、該式中Ｙは硫黄原子、
ＺｔｉＣＨ及ヒＲ２７１ｄ　（１〜６　Ｇ　）アルキル
、特にメチルである。
２７）　　Ｒ５ｉｌ；ＸＬＩ［［Ｏ基＋あり、該式中Ｒ
２８は場合によりシアノ又はハロゲン原子、特に塩素原
子によって置換された（２〜６Ｇ）アルケニルであるか
、又はＲ２８は式：（ＣＨ２）ｑＲ３２の基であり、該
式中ｑは１でおりかつＲ３２は１，２．３−チアジアゾ
ール、チオフェン又はチアゾールであり、これらは場合
によりグアニジノ又はシアノによって置換されていても
よい。
２８）Ｒ５は式ＸＬＩ［の基であり、該式中Ｙは硫黄原
子である。
２９）Ｒ５は式ＸＬＶＩの基であり、該式中任意に選択
し得る結合は二重結合である。
３０）Ｒ５は式ＬＩの基であり、該式中Ｒ２８は（ＣＨ
２）、Ｒ３２であり、該式中ｑは１及びＲ３２はチオフ
ェンである。
３１）Ｒ５は式ＬＩＩの基であり、該式中環Ｊはピリジ
ン、Ｒ３３はアミノ、（１〜６Ｇ）アルキル、（１〜６
Ｇ）第一アミノアルキル、又は場合によりニトロによっ
て置換されたベンジル、及びＲ３４は水素原子又は（１
〜６Ｃ）アルキルである。
本発明の特別の化合物は実施例に記載されており、かつ
これらのうちでも例３７．５５，６０．６４．６６．７
１．８１．８７．８８．９５．９６．１０４．１１０．
１１１．１４９．１５０゜１５１．１５３．１７７．１
７８，１８４，１８５．１８８，１９５，２０２．２０
９％２１３゜２１５．２１８．２１９，２２５．２２６
，２３２．２４４，２４９，２５１，２５５、及び２６
１の化合物から成る群が有利である。より有利な群は、
例３７．５５．６０．６４．６６．７１．８８．９６．
１０４．１１０．１４９．１５０．１５３，１７８．１
８４，２１３，２１９．２２５．２４４．２４９．２５
δ、２６１の化合物から成る。これらの群のうちでも、
例６０．６６．１０４．１１０，１８４．１８８゜２１
９．２２５、及び２６１の化合物が有利でありかつこれ
らのうちでも例１１０，１８４゜２１９及び２２５の化
合物が特に有利である。
′式１のセファロスポリン訪導体は、化学的に類似した
化合物を製造するための自体公知方法によって製造する
ことができる。以下の方法におイテ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３
、Ｒ４、Ｒ５，Ｒ５ＣｌヒＸは特別に定義しない限り前
記のものを表わす、従って該製法は本発明のもう１つの
対象である。
本発明方法は、 ａ）式Ｕ＝ ３　　Ｈ ＬＩＩ［ の化合物を式： ％式％ 〔式中、Ｒ４０は離脱可能な基、例えば弗素原子、塩基
原子、臭素原子、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（１〜６Ｃ
）アルキルチオ、（１〜６Ｇ）アルカンスルフィニル又
は（１〜６Ｇ）アルカンスルホニルである〕の化合物と
反応させる、 ｂ）式し”： ＩＪＶ の化合物を式Ｌｖ： Ｒ１−Ｃ−Ｃ０ＯＨ Ｖ の酸又はその活性化された誘導体と反応させる、Ｃ）カ
ルブキシを形成させるためには、カルぎｄ）第−級又は
第二級アミノを形成させるためｅ）Ｘがフルフィニルで
ある式１の化合物な得るため和は、Ｘが硫黄原子である
相応する化合物を酸化する、 ＶＩ の化合物を式； ％式％ の化合物と反応させる、 ｇ）　　Ｒ２が水素原子以外のものである式１の化合物
を得るため和は＋　Ｒ２が水素原子である式Ｉの化合物
と式： ％式％ 〔式中、Ｒ４０は離脱可能な基でありかつＲ４１は水素
原子以外の、上記Ｒ２に関して記載したものの１つであ
る〕の化合物と反応させる、ｈ）アミノフェニル基を含
有する式Ｉの化合物を得るためには、相応するニトロフ
ェニル化合物□を還元する、 ｉ）式ＬＶＩ　： 〔式中、Ｒ４０は離脱可能な基である〕の化合物を式： ％式％ の化合物と反応させる ことにより得ることができる。
本発明方法で式Ｉの化合物を両性イオンの形で製造しか
つ塩が所望であれば１両性イオンの形の式Ｉの化合物を
、製薬学的に認容される陰イオンを提供する醗、又は製
薬学的に認容される陽イオンを提供する塩基と反応させ
ることができる。
′式１の出発物質は、適当な７−アミノ−３−アジドメ
チルセファロスポリン誘導体を式■の酸、又はその活性
化された誘導体でアシル化し、引続き３−アミノメチル
基を３−アミノメチル基に還元することにより製造する
ことができる。
この工程中、アミノ基及びカルジキシ基を保護すること
が必要なこともある。従って、Ｒ４が水素原子である式
Ｉの化合物が得られる。この方法は実施例１〜４．５〜
６．７〜１４及び１５〜１６に記載されている。Ｒ４が
水素原子以外のものである場合には、　Ｒ４が水素原子
である化合物をアルキル化又はベンジル化する。
式Ｊの出発物質は式Ｌ■： ０ＯＨ Ｌ■ の化合物を式： ％式％ 〔式中、　Ｒ４０は離脱可能な基である〕の化合物と反
応させることにより得られる。この反応中には、７−ア
ミノ及び／又は３−カルダキシ基を保護することが必要
なこともあり得る。
式ＬＭの出発物質は特に有用でありかつ本発明のもう１
つの対象である。
式ＬＶ、ＬＶＩ、Ｌ■及びＩの出発物質は、類似した化
合物に関する化学文献から公知の常法で製造することが
できる。
作用 既述のとおり、本発明のセファロスポリン誘導体は抗菌
作用を有する。従って、これらは有用な抗菌剤であり、
これらの多くのものは、病原性細菌に対する活性を予検
するために使用される、ダラム陽性及びダラム陰性両者
の標準実験室微生物に対して試験管内で広いスペクトル
の活性を有する。特殊な化合物の抗菌作用スペクトル及
び効力は標準試験系で決定することができる。
従って、本発明の化合物の抗菌性は常用のマウスプロテ
クション試験で味示することかでき、かつ本発明の有利
な化合物は、プソイドモナス・エルギ／　ｔ　ｃ　Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎ６ｓａ　）及びス
タフイルロコクス・アウレウス（５ｔａｐｈｙ−１１ｏ
ｃｏｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　）両者に対して２ｔｔｆ／
−未満のＭＩＣ５０値を有する。
セファロスポリン誘導体は一般に温血動物に対して比較
的に非毒性であることが立証されている。この総括的結
論は本発明の化合物にとっても真実である。多数の化合
物を細菌感染に対して保護するために必要とされるより
も過剰の用量でマウスに投与したところ、投与した化合
物に帰しうべき明白な毒性徴候又は副作用は認められな
かった。
更に本発明のもう１つの対象によれば５本発明のセファ
ロスポリン誘導体と、製薬学的に認容される希釈剤又は
賦形剤とから成る医薬組成物が提供される。
本発明の医薬組成は、例えば経口、直腸又は非経口的投
与のために適当な形であってよく、この目的のためには
自体公知方法に基づいて例えば錠剤、カプセル、水もし
くは油性溶液もしくは懸濁液、エマルジョン、分散性粉
末、生薬及び無菌の注射可能な水もしくは油性溶液もし
くは懸濁液の形に調製することができる。
従って、式Ｉのセファロスポリン誘導体の他に、本発明
の医薬組成物は、別の臨床的に有効な抗菌剤（例えば別
のベーターラクタム又はアミノグリコシド）、ベーター
ラクタムーぜの抑制剤（例えばクラプラン酸）、胃管遮
断剤（例えばプロベニシト）及び代謝酵素の抑制剤（例
エバペプチダーゼの抑制剤、例えばＺ−２−７シルアミ
ノー３置換プロペノエート）が選択される１種以上の薬
剤を含有するか、又は−緒に投与することができる。
本発明の有利な製薬学的組成物は、静脈内、皮下又は静
脈内注射のために適当なもの、例えばセファロスポリン
誘導体１〜１０％ｗ／Ｗを含有する無菌注射可能なもの
、又は単位用量形で経口投与のために適当なもの、例え
ばセファロスポリン誘導体１１００１１Ｉ〜１ｆを含有
する錠剤又はカプセルである。
本発明の医薬組成物は、細菌によって誘発される感染を
防御するために一般にヒトに対して、セファロチン、セ
フオキシチン、セフラジン及びその他の公知の臨床的に
使用されるセファロスポリン誘導体のために使用される
と同じ一般的方法で、公知の臨床的に使用されるセファ
ロスポリンに比較して本発明のセファロスポリンの効力
に関して認容される用量レベルに基づき、投与すること
ができる。従って、患者に対して１日当りセファロスポ
リン誘導体０．５〜５０９、有利には０．５〜１０Ｆの
静脈内、皮下又は筋肉内用量で投与することができ、該
医薬は１日に１〜４回で投与することができる。静脈内
、皮下及び筋肉内用量は、ゼーラス注射によって投与す
ることができる。選択的に、静脈内用量は一定期間忙わ
たる持続注入によって投与することができる。選択的に
、１日当りの非経口用量にほぼ等しい１日当りの経口用
量を患者に投与することができる。従って、有利な１日
当り経口用量は、セファロスポリン誘導体０．５〜ｌＯ
２であり、該組成物は１日に１〜４回で投与することが
できる。
実施例 次に実施例により本発明を負施例絃１艦旭説明するが、
但し本発明を限定するものではない。
ＮＭＲスペクトルは、内標準物質としてのテトラメチル
シラン（デルタ−〇）に対するデルタで示す（ｓ＝−重
線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｍ＝多重線
、ｂｒ　＝広幅）。ＮＭＲは９０又は４．　ＯＯＭ＆の
磁界強度で測定した。ＮＭＲ溶剤は以下のものである： 溶剤Ａ：　ｄ６ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＧＯＯＤ溶剤Ｂ　：　
ｄ６ＤＭＳＯ＋ＣＤ３ＧＯＯＤ＋ＴＦＡ溶剤Ｃ：　ＣＯ
α３＋ＣＤ３ＣＯＯＤ 温度は℃である。以下の略語を餠した：ＴＥＡ　　　＝
　トリフルオル酢酸 ＴＨＦ　　　　−テトラヒドロフラン ＨＯＡ　ｃ　　　−酢酸 ＥｔＯＡｃ　　＝　　酢酸エチル ＭｅＯＨ−メタノール ＤＭＦ　　　　＝　　ジメチルホルムアミドＤＭＳＯ＝
　　ジブチルスルホキシド エーテル　　＝　ジエチルエーテル ＨＰＬＣ−高圧液体クロマトグラフィーＥｔＮ　　＝　
トリエチルアミン ラベソンス試ａｌ！＝　　　２．４−ジチオオキソ−ｐ
５　、　ｐ５−１．３，２．４−ジチアホスフェタン ＭＣＢＰＡ　　＝　　ｍ−クロロ過安息香酸ＤＣＣＩ　
　　　＝　　　Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルゼジイ
ミド Ｈ ＣＡＺＡＭＣＡ＝　　　　　　　−− ５ｏｃ＝ｔ−シトキシカルづぞニル 例１〜４ ＤＭＦ（１１ｍｌ）中（７）３−７ミ／Ｊチル−７−Ｃ
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−［（Ｚ
）−１−カルゼキシー１−メチルエトキシイミノ）アセ
トアミド〕セフー３−二ム−４−カルゼン酸（０，４ミ
リモル）及び水（３ｍｌ　”）の溶液に０℃で水の最小
容量中［溶かした重炭酸ナトリウム（４，８ミリモル）
及び適当な４−クロル複素環式化合物（０，４ミリモル
）を添加した。１時間後、この混合物を！−１０Ａｃ　
（４゜８ミリモル）で処理し、減圧下で蒸発させて乾燥
した。この残滓を水中に溶かし、この溶液をＨＰＬＣに
よってオクタデシルシランカラムでＭｅ　ＯＨ／水／ｌ
−１０Ａｃ　４０　：　６０　！　ｌ　Ｖ／Ｖ／Ｖ溶離
剤を使用することにより精製した。こうして、一般的方
法を使用することにより５次の化合物が行倒　　　　　
−Ｒ収率係　脚注 脚注 １、出発物質は、１−フェニル−４−ビＩＪトンとトル
エン−ｐ−スルホニルクロリドとを還流トルエン中で反
応させることによって製造され、４−クロル−１−フェ
ニルトルエン−ｐ−スルホネートを生じた。
２、　溶存ＩＡ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５　（ｓ　
、　６Ｈ）　；　３゜３５（ｄ、ＬＨ）；３．６８（ｄ
、ｌＨ）；　養、３（ｄ、ＬＨ）；養−６（ｄ、ＬＨ）
；　δ、１２　（ｄ、ＬＨ）；５．７５　（ｄ、ＬＨ）
；　６．６８　（ｓ、ＬＨ）；　７．１　（ｄ、ＬＨ）
；　７．６　（ｍ、６Ｈ）；　８．４　（ｄ、ＬＨ）；
８．５（ｄ、ＬＨ）。
３、　出発物質は、次のようにして製造された。
２．６−ジカルｙＮキシー仝−ピロン（１，８４ｆ）と
４−フルオルアニリン（１，ＧＩＩりの混合物をガスの
発生が終るまで１８０℃でアルゴン雰囲気下で加熱した
。冷却した混合物をクロマトグラフィーによってシリカ
ゲルで、ＣＨ２α２／ＭｅｏＨ１０ｏ〜９０：Ｏ〜１０
ｖ／ｖで溶離することによつ精製し、昇華（１５０℃１
０．０１襲Ｈ，）後に１−（４−フルオルフェニル）−
４−ピリドン（１，２４Ｆ）を生じた。ＣＤα３中での
Ｎ。
Ｍ、Ｒ，：　６．４５　（ｄ、２Ｈ）　　；　７．３　
（ｍ、４Ｈ）　；７．５４（ｄ、２Ｈ）。この化合物と
トルエン−ｐ−スルホニルクロリドとの還流トルエン中
での反応により、４−クロル−１−（４−フルオルアニ
リン）ピリジニウムトルエン−ｐ−スルホネートを生じ
た。
４、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４　（Ｓ　、　
６Ｈ）　；３．３５（ｄ、ＬＨ）；δ、６５　（ｄ、１
ｌ−１）；養、２５（ｄ、ＬＨ）；牛、４６　（ｄ　、
　ＬＨ）　；　５．１　（ｄ、ｌＨ）；“５．８　（ｄ
、　ＬＨ）；６．７　（ｓ　、　ＬＨ）　；　６．９−
７．８（複合項、　６Ｈ）　；　　８．３　（ｄ、ｌＨ
）　；　８．５　（ｄ、ＩＨ）。
５、出発物質は、脚注３に記載した方法によって適当な
置換アニリンを使用することにより製造された。
６、溶剤Ａ中でのＮ０Ｍ−Ｒ−＝　１．４　（ｓ　、６
Ｈ）　ｐ３．３６　（ｄ、ＬＨ）；　３．６４　（ｄ、
ＬＨ）；　４．２７（ｄ、ＬＨ）；　４．４８　（ｄ、
ｌＨ）；　５．１（ｄ、ｌＨ）；　５．８　（ｄ、ＬＨ
）　；　６．７　（ｓ、ｌＨ）　；　６．９−７．７（
ｍ、６Ｈ）；　８．３５　（ｄ、−ＩＨ）；　８．５（
ｄ、ＬＨ）。
７、　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，＝　１．４５　（ｓ　
、　６Ｈ）；　３．４　（ｄ、ＬＨ）；　３．６８　（
ｄ、ＬＨ）ｐ養、３（ｄ、ＩＨ）；　４．５　＜ｄ、Ｉ
Ｈ）；　５．１２　（ｄ・ＬＨ）；　５．８５　（ｄ、
ＬＨ）；　６．７５（Ｓ、ＩＨ”）；６．９−７．Ｑ　
（ｍ、５Ｈ）　；　８．２　（ｄ、Ｉｌｌ　；　８．４
　（ｄ、ＩＨ）。
セファロスポリン出発物質は、次のようにして得ること
ができる： 無水塩化メチＬ’７（４１５ｍｌ）中のＤＭＦ　（５，
８Ｑｍ７）の攪拌した混合物に一１０℃で塩化オキサリ
ン（６，１５ｄ）を滴加した。攪拌を一１０℃で３０分
間連続させ、（クロルメチレン）ジメチルアンモニウム
クロリドの白色のゼラチン状沈殿物を生じた。この攪拌
した懸濁液に粉末２−（（Ｚ）−１−ｔ−ブトキシカル
ヂニルー１−メチルエトキシイミノ）−２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−４−イル）酢酸（４０，０２）
及びＮ　−、ＩＺ　ｆｔｖモルホ＋）　ｙ　（８，８１
ｎｌ）を添加した。攪拌を一５℃〜−１５℃で３０分間
連続させた。
別のフラスコ中で無水塩化メチレン（１５０ｒＩＬｌ）
中の７−アシ−３−アジドメチルセフ−３−ニムー４−
カルゼン酸（１７，８５１）の懸濁液をＮ、Ｏ−ビス（
トリメチルシリル）アセトアミド゛（３４，５１ＦＬｌ
）と−緒に１時間攪拌し、橙色の澄明な溶液を生じた。
これを注射器によって上記醸塩化物溶液に移し、この場
合この溶液は、添加の間−１０℃で攪拌した。次に、こ
の反応混合物を室温に昇温させ、さらに９０分間攪拌し
た。次に、この混合物を水（５００１＋１７）中に注入
し、ＥｔＯＡＣ（３Ｘ５００１１ｊ）で抽出した。合せ
たＥｔ　ＯＡｃ抽出液を水で洗浄し、乾燥しくＮａ２Ｓ
０４）、溶剤を減圧下で蒸発させ、黄褐色の気　′泡体
な生じた。粗製生成物を塩化メチレン中に溶かし、この
溶液をキーゼＸルゲル（Ｋｉｅｓｅｌ−ｇｅｌ）６０（
１２δｔ）のカラムに入れた。塩化メｆ　ｖ　ン／Ｍｅ
ＯＨ／ＨＯＡｃ　９６　：　２　：　２　ｖ／ｖ／ｖを
用いて溶離することにより、３−アジドメチル−７−［
２−（２−）クチルアミノチアゾール−４−イル）−２
−（（Ｚ）−１−ｔ−ブトキシカルぜニル−１−メチル
エトキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エム−４−
カルゼン酸（４６，４Ｆ）を白色の気泡体として生じた
。
溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．３０　（ｓ　、　９
Ｈ）　；　１゜３５（ｓ、６Ｈ）；３．３７（ｄ、ＬＨ
）；３．６５（ｄ、ＬＨ）；　　３．９０　（ｄ、ＩＨ
）；　４．３５（ｄ；ＩＨ）；　　５．１　（ｄ、ＩＨ
）　；　５．７　（ｄ、ＩＨ）　６．６６　（ｓ、ＬＨ
）ニア、２５（ｓ、１５Ｈ）。
ラニー・ニッケル（ｌｏ、２ｒ）の水性スラリーを１回
分でＭｅＯＨ（６０ｒａｌ　）とＴＥＡ（６０ゴ）の混
合物中のアジド（２０，Ｏｒ）の攪拌した溶液に室温で
添加した。強力な佛騰が観察された。攪拌を１時間連続
させ、ラニー・ニッケルを珪藻土を介する濾過によって
除去した。フィルターパラＰをＭｅＯＨで十分に洗浄し
、洗浄液を濾液と合せた。溶剤を減圧下で蒸発させ、淡
緑色の固体残滓を生じ、次にこれをＴＦＡ　（６０ｄ）
と水（１５７ｄ）の混合物と一緒に２時間攪拌した。こ
の混合物を蒸発させて乾燥し、残滓を水（４００７ｒＬ
ｌ）と−緒に３０分間強力に攪拌した。生じる溶液を珪
藻土を介して濾過し、溶解されてないトリフェニルメタ
ノールを除去し、濾液ケシ１４オンＣＤｉａｉｏｎ　）
ＨＰ２０樹脂（ＩＬ）のカラムに入れた。このカラムを
水（５０δＩＩＬｌ）で蓄−離し、無機物質を除去し、
次にＭｅＯＨ水溶液ｌ　！　ｌ　　ｖ／ｖで溶離した。
ＨＰＬＣによって生成物を含有することが示された画分
な減圧下で蒸発させ、３−アミノメチル−７−Ｃ２−（
２−アミノチア・ノール−４−イル）−２−（（Ｚ）−
１−カルゼキシー１−メチルエトキシイミノ）アセトア
ミド〕セフ−３−エム−４−カルダン酸（４，２９）を
淡黄色の気泡体として生じ、これは、次の溶剤Ａ中での
Ｎ、Ｍ。
Ｒｏを有した：　１．４　（ｓ、６Ｈ）；　３．１〜３
．８（複合項、４Ｈ）；　４．９５　（ｄ、ｌＨ）；　
５．７（ｄ、ＬＨ）；　６．７２　（Ｓ、ｌＨ）。
例５〜６ 例１〜４に記載した一般的方法を繰り返し、何階　　　
　−Ｒ収率係　　脚注 ５−Ｃ２Ｈ５６４１，２，３ 脚注 １、出発物質は、次のようにして製造することができる
。（Ｚ　）−２−エトキシイミノ−２−（２−トリチル
アミノチアゾール−４−イル）酢酸と７−アミノ−３−
アジドメチル−セフ−３−エム−４−カルダン酸（クロ
ルメチレンアンモニウムクロリド及びＮ−メチルモルホ
リンの存在でＮ、Ｏ−ビストリメチルシリルアセトアミ
ドで予備処理した）とをＣＨ２α２／ＤＭＦ　　中で反
応させることにより、シリカゲルでクロマトグラフィー
処理することによる精製後に３−アジドメチル−７−（
：（Ｚ）−２−エトキシイミノ−２−（２−）リチルア
ミノチアゾールーＡｈ−イｋ）アセトアミド〕セフー３
−エム−４−カルダン酸を生じた。ＣＤＣｌ２中でのＮ
、Ｍ、Ｒ。
：　１．２９　（ｔ　、３Ｈ）　；　３．３　（ｄ、Ｌ
Ｈ）　；　３．５４（ｄ、ＬＨ）：　３．８７　（ｄ、
１Ｈ）４．３　（ｑ、２Ｈ）；李、３８　（ｃｌ、ＬＨ
）４．９７　（ｄ、ｌＨ）；　５．７３（ｑ、ＬＨ）；
６．７２　（ｓ、ＬＨ’）；７．２６　（ｍ。
１５Ｈ）。
ＴＥＡ酸中の３−アジドメチル化合物ヲラニー・ニッケ
ルで還元し、シアイオン（ＤｉａｉＯｎ）ＣＨＰ　　２
０Ｐカラムでクロマトグラフィー処理することによる精
製後に３−アミノメチル−７−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−（Ｚ　）−２−エトキシイミノ）
アセトアミド〕セフ−３−エム−４−カルダン酸を生じ
た。
溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．２　（ｔ　、３Ｈ）
　；　３゜２６　（ｄ、ＬＨ）；３．＋８　（広幅の５
１２Ｈ）；３゜６８　（ｄ、ｌＨ）；　４．０８　（ｑ
、２Ｈ）；ヰ、９７（ｄ、ＬＨ）、５．６６　（ｄ、ｌ
Ｈ）　；　６．６９　（ｓ、ｌＨ）。
２、二級化された出発物質は、３−クロル−１−メチル
ピリダジニクムヨージドであった。
３．溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．２　（ｔ　、　
３Ｈ）　；３．３１　（ｄ、ｌＨ）　；　３．６１　（
ｄ、ＬＨ）　；ヰ、１２（ｑ、２Ｈ）；Φ、２３　（ｓ
、３Ｈ）；４．４８（ｄ。
ＬＨ）；４．９９（ｄ、ＬＨ）；５．６５（ｄ、ＬＨ）
；　６．６９　（ｄ、ＬＨ）；　７．６　（ｍ、ＬＨ）
；　７．９　（ｄｄ、ＬＨ”）；　８．８８　（ｄ、Ｌ
Ｈ）。
４、溶剤Ａ中テノＮ、Ｍ、Ｒ，＝　１．９　（ｍ、　２
Ｈ）　；２．４５　（ｍ、４Ｈ）；３．４４（ｄ、ＬＨ
）；３．６６（ｄ、ＬＨ）；　４．１　（ｄ、ＩＨ）；
　４．２８　（ｓ、３Ｈ）　；　４．５７　（ｄ、　Ｌ
Ｈ）　；　５．１　（ｄ、ｌＨ）　；　５．８２（ｄ、
ＬＨ）；６．８３（Ｓ、ＬＨ）；７．６３（広幅、ＩＨ
）；７．９２（広幅、ＩＨ）；８．９（ｄ。
ＩＨ）。
５２　　出発物質を２−（（Ｚ）−１−（ｔ−ブトキシ
カルゼニル）シクロブドー１−イルオキシイミノ）−２
−（２−）ジチルアミノチアゾール−４−イル）酢酸か
ら脚注１に記載した一般的方法によって製造し、３−ア
ジドメチル−７−（（Ｚ）−２−Ｅｌ−（ｔ−ブトキシ
カルゼニル）シクロブドー１−イルオキシイミノ〕−２
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル〕アセト
アミｒ）セフ−３−エム−４−カルＩン酸を生じ、これ
は、次の溶剤Ａ中でのＮ。
Ｍ、Ｒ，を有した：　１．３８　（ｓ、９Ｈ）；　１．
７８　（ｍ、ｌＨ）；　１．８９　（ｍ、ＬＨ）；　２
．３５（ｍ、４Ｈ）；　３．４５　（ｄ、ＬＨ）；　３
．６３　（ｄ、ＩＨ）；　３．９（ｄ、ｌＨ）；４．３
８　（ｄ、ＬＨ）；　５．１３　（ｄ　。
ＩＨ）；５．７６（ｄ、ＬＨ）；６．６８（Ｓ、ＬＨ）
；　７．１８−７．３７　＜ｍ、　１５Ｈ）。
上記３−アジドメチルセファロスポリン誘導体を脚注１
に記載した一般的方法によって還元し、３−アミノメチ
ル−７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
（Ｚ）−２−（１−カルゼキシシクロブトー１−イルオ
キシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エム−４−カル
ゼン酸を生じ、これをさらに特性決定なしに使用する前
にクロマトグラフィーによってジアイオｙ　（Ｄｉａｉ
ｏｎ　）　ＣＨＰ　２０で部分的に精製した。
例１〜４に記載した一般的方法を適当な複素゛環式出発
物質を使用することにより繰り返した。
反応をＤＭＦ中でトリエチルアミンの存在でか又はＤＭ
Ｆ／水混合物中でＮａＨＣＯ３の存在で環境温度７よい
し９０℃の範囲内の温度で１〜２０時間実施した。生成
物をオクタデシルシランカラム上で精製し、こうして次
の化合物を製造した。
Ｈ 例　　　−Ｒ１−Ｒ２収率幅　脚注 脚注 １．　出発物質を３−クロルピリダジンとトリメチルオ
キソニウムテトラフルオルボレートとをＣＨ２α２中で
１８時間反応させることによって製造し、３−クロル−
１−メチルピリダジニウムテトラフルオル−レートを生
じた。
２、　　ＨＰＬＣ溶離剤Ｍｅ　ＯＨ／水／ＨＯＡｃ　２
０ニア９：　ＩＶ／Ｖ／Ｖ０ ３、溶剤Ｂ中テノＮ、Ｖ１．Ｒ−＝　１．５３　（ｓ　
、　３日）：　１．５２　（ｓ、３Ｈ）　；　３．５６
　（ｍ、２Ｈ）　；　４．２６　（ｓ、３Ｈ）；４．１
　（ｄ、ＩＨ）；牛、６（ｄ、ＩＨ）；　５．１７　（
ｄ、ｌＨ）　；　５．８８　（ｄ、ＬＨ）　；　６．９
４　（ｓ、ｌＨ）　；　７．７　（ｄ、ｌＨ）　；　７
．９８　（ｄｄ。
ｌＨ）；　８．９５　（ｄ、ＩＨ）。
４、　出発物質を３−フルオルピラジンとトリメチルオ
キソニウムテトラフルオルボレートとをＣＨ２α２中で
還流下に４時間反応させることによって製造し、１−メ
チル−３−フルオルピラジニウムテトラフルオルゼレー
トを生じた。
δ、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，＝　１．５３　（Ｓ、３
Ｈ）；１．５４　（ｓ、３Ｈ）　；　３．５５　（ｍ、
２Ｈ）　　；　４．２１（ｓ、３Ｈ）；　ヰ、２（ｄ、
ＬＨ）；４．７（ｄ、ｌＨ）；　５．１５　（ｄ、　Ｌ
Ｈ）　；　５．８５　（ｄ、ＬＨ）　；　７．０（ｓ、
ｌＨ）：　８．０　（ｄ、ＬＨ）；　８．１９（ｓ、Ｌ
Ｈ）；８．６（ｄ、ＬＨ）。
６、　出発物質は、次のようにして得られた。３．６−
ジクロルピリダジンをトリメチルオキソニウムテトラフ
ルオルボレートと反応させることにより、３　、６−　
、ｕクロル−１−メチルビリダジニウムテトラフルオル
ゼレートを生じた。
アセトニトリル中のこの化合物（２０ミリモル）　ｒｔ
ｃ　ＮａＨＣＯ３（２，０ミリモル）、トリエチルアミ
ン２．３滴及び２−アセトアミド−１〜メルカプトエタ
ン（２，４ミリモル）を添加した。環境温度で１時間後
、混合物を濾過し、濾液を蒸発させ、エーテル及びＣＨ
２α２を添加した。生成物１ｉｉ４させ、３−クロル−
１−メチル−６−（２−アセトアミドエチルチオ）ピリ
ダジニウムテトラフルオルゼレートを生じた。
７、ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　２３　：
　７６　：　１Ｖ／Ｖ／Ｖ０ ８、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５３　（Ｓ　、
　ＩＨ）；　１．５４　（ｓ　、ＬＨ）　；　３．６　
（広幅の３．２Ｈ）；３．９９　（ｓ、３Ｈ）；　　４
．６　（ｄ、ＬＨ）；　４．８（ｄ、ｌＨ）；　　５．
１７　（ｄ、ｌＨ）；　　５．９　（ｄ、ＬＨ）；６．
９５　（ｓ、ＬＨ）；　　８．１６　（ｄｄ、２Ｈ）。
９、　出発物質を、４−メトキシピリダジンとトリメチ
ルオキソニウムテトラフルオルボレートとをＣＨ２α２
中で環境温度で８時間反応させることによって得、４−
メトキシ−１−メチルビリダジニウムテトラフルオルゼ
レートを生じた。
１０、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５３　（広幅
のＳ、６Ｈ）：　４．１　（ｓ、３Ｈ）；　４．３９　
（ｍ、２Ｈ）；５．１９　（ｄ、ＬＨ）　；　５．８５
　（ｄ、ＬＨ）　；　７．０　（ｓ、ＬＨ）；７．３７
（ｄｄ、ＩＨ）；　　８．５５（ｄ。
ＬＨ’）；　８．９　（ｄ、ＬＨ）。
１１、出発物質として使用した３−アミノメチル−７−
（２−（２−アミノチアゾール−舎−イル）−２−（（
Ｚ）−メトキシイミノ）アセトアミド〕セフーδ−エム
−４−カル昶ン酸トリフルオルアセテートは、次のよう
にして製造することができる： 燐酸塩緩衝液（、ｐＨ６，４，４４０ｍ１）中の−に７
オタキシム（５，２４Ｆ）の溶液にナトリウムアジド（
２，８６ｆ）及び沃化ナトリウム（１，６５ｔ）を添加
し、この混合物を７０℃の浴中に攪拌しなから４，５時
間浸漬した。溶剤を沈殿が始まるまで蒸発させ、次に声
を２ＮＨα水溶液で２．５に調節した。生じる沈殿物を
捕集し、水で洗浄し、アセトンで洗浄し、かつエーテル
で洗浄し、Ｐ２Ｏ３上で乾燥し、３−アジドメチル−７
−［２−（２−アミノチアゾール−仝−イル）−２−（
（Ｚ）−メトキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エ
ム−４−カルぎン酸ヲ定量的収量で生じ、これは、次の
溶剤Ａ中でのＮ。
Ｍ、Ｒ，を有する：　３．４　（ｄ、ＬＨ）　；　３．
７　（ｄ　。
ＩＨ）；３．８６（Ｓ、３Ｈ）；３．９５（ｄ、ＩＨ）
；　４．４（ｄ、ＬＨ）；　５．１δ（ｄ、ｌＨ）；δ
、７８（ｄ、ＬＨ）；６．７５（ｓ、ＬＨ）。
ＭｅＯＨ（１３ｉ　）中のう＝−・＝メチル（１６ｆ）
の攪拌した懸濁液に０℃でＭｅＯＨ／ＴＦＡ　（１４ｄ
、１．１３ゴー）中の３−アジドメチル−７−〔２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｚ）−メ
トキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エム−４−カ
ルボン酸（２，９６１の溶液を添加した。沸騰が終った
後、この混合物をＭｅＯＨで稀釈し、紙を介して濾過し
た。濾液を蒸発させ、残滓をＨＰＬＣによって溶離とし
テノ水／　ＨＯＡｃ／１ｖ１ｅＯＨ７９＝　１　：　２
０　ｖ／ｖ／ｖを使用することにより精製し、生成物を
Ｐ２Ｏ５上で乾燥し、３−アミノメチル−７−（２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｚ）−メ
トキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エム−４−カ
ルボン酸トリフルオルアセテートを生じ（収率４５％）
、これは、次の溶剤Ａ中で＋７）Ｎ、Ｍ、Ｒ，ヲ有Ｌｆ
＝　＝　３．５−４．２　（ｍ、　４Ｈ）；　３．９　
（ｓ、３Ｈ）　；　５．１５　（ｄ、ＬＨ）　；　５．
８５（ｄ、ＬＨ）；　６．７５　（ｓ、ＬＨ）。
１２、ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　１０　
ｓ　８９　：　１ｖ／ｖ／ｖ。
１３、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　３．４６　（ｄ　
、　ＬＨ）。
３．７２（ｄ、ＩＨ）；３．９７（ｓ、３Ｈ）；　養、
２５（Ｓ　、３Ｈ）：冬、ｌ　１　（ｄ、ｌＨ）；　　
養、６３（ｄ、ＬＨ）；　δ、１３　（ｄ、ｌＨ）；　
　５．７３　　（ｄ、ＬＨ）；　　６゜’９７　（ｓ、
ｌＨ）；７．５７（ｄ、ＬＨ）；７．９８　（ｄｄ、Ｉ
Ｈ）；　８．９３　（ｄ、ＬＨ）。
１４、　ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ，／水／ＨＯＡｃ　１
５　：　８４：　１ｖ／ｖ／Ｖ。
１５、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　３．４３　（ｄ　
、　ＩＨ）；　　３．６９　　（ｄ、ＪＨ）；　　３．
９７　（ｓ、３Ｈ）：　４．１９（ｓ、３Ｈ）；　養、
２３（ｄ、ＬＨ）；４．６６（ｄ、ｌＨ）；５．１２　
（ｄ、ＩＨ）；　　５．６９　（ｄ、ＬＨ）；　　７．
０　（Ｓ、　ＬＨ）　　；　　７．Ｇ１８　（ｄ、ＬＨ
）　　；　　８．２　（ｓ、ＩＨ）；８．６　　（ｄ、
ＩＨ）。
１６、出発物質を３，６−ジフルオルビリダクンとトリ
メチルオキンニウムテトラフルオルゼレートとをＣＨ２
α２中で環境温度で１５時間反応させることによって製
造し、３，６−ジフルオルー１−メチルピリダジニウム
テトラフルオルゼレートを生じた。アセトニトリル中の
この化合物ヲクロロホルム中のアンモニア溶液で１当量
のＮａＨＣＯ３の存在で環境温度で０．５時間処理し、
３−アミノ−６−フルオル−２−メチルビリダジニウム
テトラフルオルゼレートを生じた。
１７、　ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ２５ニ
ア４：１ｖ／Ｖ／Ｖ。
１８、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，＝　１．５３　（ｓ　
、　６Ｈ）；　３．５　（ｍ、２Ｈ）；　３．７　（ｓ
、３Ｈ）；　３．９５　（ｃｌ、１）（）；ヰ、δ（ｄ
、ＬＨ）；δ、１５（ｄ、ＩＨ）；　５．８　（ｄ、Ｌ
Ｈ）：　７．０　（ｓ、ｌＨ）；　７．３（ｓ、２日）
。
１９、出発物質を２．５−ジメチル−３−フルオルピラ
ジンとトリメチルオキソニウムテトラフルオルｉレート
とをＣＨ２ＣＨ２中で環境温度で５時間反応させること
によって製造し、３−フルオル−１，２，５−トリメチ
ルピラジニウムテトラフルオル〆レートを生じた。
２０、＋１ｒｌＪＢ中テノＮ、Ｍ、Ｒ，＝　１．５３　
（ｓ　、　６Ｈ）；２．３８（ｓ、３Ｈ）；２．５３（
ｓ、３Ｈ）；３．５（ｍ、２Ｈ）；　４．１　（ｓ、３
Ｈ）；　４．２　（ｄ、ＬＨ）；ヰ、８５　（ｄ、ＩＨ
）；　　５．１　（ｄ、ｌＨ）；　　５．８５　（ｄ、
ＬＨ）；　７．０５　（ｓ、ｌＨ）：　７．９　（ｓ、
ＬＨ）。
例１５〜１０ 例７〜１４に記載した一般的方法を適当な３−アミンメ
チルセファロスＩリン誘導体及び適当なりコル複素環式
化合物を使用することにより繰り返し、次の化合物を得
た。
例　　　　　−Ｒ収率％　　脚注 １６　　−ＣＨ２ＣＨ２Ｓｒ　　　　　　　　　１１　
　　　２脚注 １．溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　２．６８　（ｓ　、
　３Ｈ）；３゜６　（ｍ、４Ｈ）；　４．０−４．８　
（ｍ、４Ｈ）；　４゜２５　（ｓ、３Ｈ）；　５．１５
　（ｄ、ＬＨ）：　５．８１　（ｄ、ｌＨ）：　７．０
　（ｓ、ｌＨ）；　７．６１　（ｄ、１）Ｉ）；　７．
９９　（ｄｄ、１＋）；　ａ、９７（ｄ、ＬＨ）。
２、溶剤Ａ中テノＮ、Ｍ、Ｒ，＝　３．６−３．９　（
ｍ。
４）（）　；　４．０−４．６　（ｍ、４Ｈ）　；　４
．２６　（ｓ　。
３Ｈ）；５．１４（ｄ、ｌＨ）；５．８２（ｄ、ＬＨ）
：　６．９７　（ｓ、ｌＨ）　；　７．６５　（ｄ、ｌ
Ｈ）　；　８０２（ｄｄ、ｌＨ）；　９．０　（ｄ、Ｌ
Ｈ）。
上記方法に使用するための出発物質は、次のようにして
得ることができる： エチル２−　（２−トリチルアミノチアゾール−牛−イ
ル’）−２−（（Ｚ）−２−ブロムエトキシイミノ）ア
セテート（英国特許出願第２０１７７０２Ａ号）を２−
メルカプト−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール
と反応させ力）つエステルを加水分解することにより、
２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２
−１：（Ｚ）−２−（５−メチルー：ｔ、３．４−＋７
ジアゾールー２−イルチオ）エトキシイミノ〕酢酸を生
じた。溶剤Ｃ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：２．７　（ｓ、３Ｈ
）：　３．６５　（ｔ、２Ｈ）：　４．５１　（ｔ、２
Ｈ）；　６．６５　（ｓ、ＬＨ）；　７．３４　（ｓ、
ｌδＨ）。
トリエチルアミン（１，０ミリモル）及び五塩化燐（１
，０ミリモル）をＣＨ２α２（２，５ｍＪ）中の２−（
２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−〔＜
Ｚ）−２−＜５−メチル−１゜３．４−チアジアゾール
−２−イルチオ〕エトキシイミノ〕酢酸（１，Ｏミリモ
ル）の溶液にアルビン雰囲気下で０℃で添加し、この混
合物を１．５時間攪拌した。溶剤を蒸発させ、残滓をＣ
Ｈ２α２中に溶かした。この溶液にＣＨ２α２（２，δ
ＴＬｌ）中−の７−アミノ−３−アジドメチルセフ−３
−エム−４−カルＩンＩ！（１，０ミリモル）の溶液を
アルビン雰囲気下で添加した〔この場合、このカル２ン
酸溶液は、０℃でＮ、０−ビストリメチルシリルアセト
アミド（２，０ミリモル）で予備処理し、２時間で環境
温度に昇温させた〕。１．５時間後、混合物をＣＨ２α
２で稀釈し、有機相を水で洗浄し、食塩水で洗浄し、か
つ乾燥した（　Ｍｇ５Ｏ４）。溶剤を蒸発させかつ残滓
をクロマトグラフィーによってシリカゲルで精製するこ
とにより、生成物を生じた。この一般的方法を使用する
ことにより、次の化合物を製造した。
Ｈ −Ｒ脚注 −ＣＨ２ＣＨ２８ｒ　　　　　　　　　　　　　２　＋
　３脚注 １、　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　２．６８　（Ｓ　
、　３Ｈ）；　３．６４　（ｍ、４Ｈ）　；　３．９２
　（ｄ、ｌＨ）；　４．４６　（ｄ、ｌＨ）；　４．４
８　（ｍ、２Ｈ）；　５．２　（ｄ　。
ＬＨ）；５．８（ｄ、ＩＨ）；６．９２（ｓ、ＬＨ）；
７．３７（ｓ、１５Ｈ）。
２、出発物質は、２−（２−）クチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−（（Ｚ）−２−ブロムエトキシイミ
ノ）酢酸であった（英国特許出願第２０１７７０２Ａ号
）０ ３、　　溶剤Ａ中Ｃ−ノＮ、Ｍ、Ｒ，：３．５−３．９
（ｍ、４Ｈ）；　４．２−４．５　（ｍ、４Ｈ）；　５
．１６　（ｄ、ＩＨ）；５．７６　（ｄ、ＬＨ）；　６
．８　（ｓ、ｌＨ）；　７．３４　（ｓ、１５Ｈ）。
アジ−メチルセファロスポリン誘導体を蟻酸中に溶かし
、この溶液を過剰の湿ったラニー・ニッケルで５０分間
処理した。この混合物を珪藻土を介して濾過し、ノぞラ
ドをＭｅＯＨ／水１：１ｖ／Ｖで洗浄した。濾液を蒸発
させ、残滓を環境温度テＴＦＡ／水９　：　ｌ　ｖ／ｖ
　（５ｍ）中に溶かした。１．５時間後、溶剤を蒸発さ
せ、残滓をクロマトグラフィーによってシアイオン（Ｄ
　ｉ　ａ　ｉ　ｏｎ）ＨＰ２Ｑ樹脂で、水中のＭｅＯＨ
の割合を増加させながら溶離することによシ精製した。
こうして、次の化合物が得られた。
−Ｒ脚注 −ＣＨ２ＣＨ２８ｒ　　　　　　　　　　　　　２脚注 １、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：２．６７（Ｓ、３Ｈ）
；３．６２（ｍ、６Ｈ）；４．４７（ｔ、２Ｈ）：５．
１５（ｄ、ＬＨ）；５．８６（ｄ、ＩＨ）ニア、０（Ｓ
、ＩＨ）。
２溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ；３．６５−３．９（ｍ、６
Ｈ）；ヰ、４２（ｔ、２Ｈ）：５．１７（ｄ、ＩＨ）；
５．８８（ｄ、ＬＨ）：６．９７（ｓ、ＩＨ）。
例１７ ３−アミノメチル−７−Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾール
−４−イル）　−２−（（Ｚ）−１−カルジキシ−１−
メチルエトキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エム
−４−カルゼン酸（４００ダ）及びＤＭＦ　（２Ｉｌｌ
　）中の４−クロル−１，７−シメチルー１，８−す７
チリジニウムテトラフルオルぎレ−ｈ（１９０■）の溶
液ニトリエチルアミン（２８５μｔ）を環境温度で添加
した。１時間後、溶剤を蒸発させ、残滓をＨＰＬＣによ
ってオクタデシルシランカラムで溶離剤としてのＭｅＯ
Ｈ／炭酸アンモニウム水溶液Ｃ２ｇ／ｌ＞　３０　：　
７０Ｖ／Ｖを使用することによ〕精製し、次の化合物 を収率１０％で生じた。溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ。
Ｒ、：１．５　（ｓ、　６Ｈ）　：２．７３　（ｓ、　
３Ｈ）　：　３．６（ｓ、　２Ｈ）　：４．１　（Ｓ、
　３Ｈ）　；４．６５　（５１２Ｈ）；５．２（ｄ、Ｌ
Ｈ）：６．９（ｄ、ｌ　Ｈ）；７．０　（Ｓ。
ｌＨ）；７．０（ｄ、ＬＨｊ；７．７（ｄ、ｌＨ）；８
．８（ｄｄ、ＬＨ）。
出発物質は、次のようにして得ることができる。３−カ
ルボキシ−キーヒドロキシ−７−メチル−１，８−ナフ
チリジンを３ｏｏ℃で冷却指部を備えた管中で加熱し、
４−ヒドロキシ−７−メチル−１，８−ナフチリジンを
生じた。
この化合物をオキシ塩化燐と、１００℃で３０分間反応
させることによシ、４−クロル−７−メチル−１，８−
ナフチリジンを生じた。この化合物をトリメチルオキソ
ニウムテトラフルオルゼレートと、Ｃ）（２Ｃｔ２中で
環境温度で３時間反応させ、溶剤を蒸発させかつ残滓を
エーテル　′で洗浄した後、Φ−クロルー１．７−・ジ
メチル−１，８−ナフチリジニウムテトラフルオルゼレ
ートを生じ、これを後精製なしに使用した。
例１８〜２４ 次の化合物を、３−アミノメチル−７−〔２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｚ）−１−カル
ジキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド〕セ
フー３−エムー４−カルヂン酸を適当な４級複素環式化
合物と、例１に記載の方法で反応させるととくより製造
した。
例　　　　　Ｒ収率（チ）　脚注 しくＪ２Ｈ 脚注 １、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４２（Ｓ、６Ｈ）
、２．５２（Ｓ、３Ｈ）、２．７（Ｓ、３日）、３．６
８（ｄｃｔ２Ｈ）、４．４２（ｄ、ＩＨ）、４．８　（
ｄ、ＬＨ）５．１２　（ｄ、ＬＨ’）、５．９（ｄ、Ｌ
Ｈ）、７．Ｑ（Ｓ、１Ｈ）７．８２（ｍ、ＬＨ）、３．
ｌ　（ｄ、　Ｌ　Ｈ）。
２、　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ：１．４２（ｓ、６Ｈ）
、３．３２（ｄ、ＩＨ）、３．６１（ｄ。
ＬＨ）、４．２２（ｄ、ＬＨ）、養、６１　（ｄ。
１Ｈ）、５．０５（ｄ、ＬＨ）、５．７６（ｄ、ＬＨ）
、６．７２（Ｓ、ＬＨ）、’７．０２（ｄ、ＩＨ）、７
．７８（ｄ、ＬＨ）、８．１（ｄＳ　ＩＨ）、８−７（
ｄ、ＬＨ）　。
３、　出発物質は、次のようにして得ることができる； ローウニ７ンン試薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ　ｒｅａｇ
ｅｎｔ）（５，２６ｇ）をＣＨ３ＣＮ　（２００ｍｌ！
’）中１７）８Ｈ−チアゾロ［３，２−ａ］ピリミジン
−７−オン（４，０ｇ）の沸騰溶液に添加し、この混合
物を還流下に攪拌しながら１．５時間加熱した。冷却し
てシリカゲル（７０〜２３０メツシユ、１５ｇ）を添加
し、混合物を蒸発させて乾燥した。
この残滓をシリカゲル（３００，！ｉｆ）のカラムに入
しカツＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｚ２　（５〜ｌ　Ｏ’４　）
で溶離し、８日−チアゾロＩ：３，２−ａ）ピリきジン
−７−チオン（２，７ｇ）を生じた。トリメチルオキソ
ニウムテトラフルオルゼレート（２，（１）を無水ＣＨ
３ＣＮ（５０ｒＬｌ　）中の８Ｈ−チアゾロ［３，２−
ａ：）ピリミジン−７−チオン（１，５９）の攪拌した
懸濁液に添加した。２時間の攪拌後、この溶液を濃縮し
て約２０１ｔにし、強力に攪拌しながら無水エーテル（
１００ｍ／）を添加し、７−メチルチオチアゾロ（３，
２−ａ〕ビリミジニウムテトラフルオルゼレート（１，
３ｇ）を沈殿させた。ｄＱ　ＤＭＳＯ中でのＮ、Ｍ、Ｒ
，：２．７８（ｓ、３Ｈ）、８．０４（ｄ、ＬＨ）、６
゜２２（ｄ、ＬＨ）、８．５５’（ｄ、ＬＨ）、９．２
４（ｄ、ＬＨ）。
生、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４２（Ｓ。
６Ｈ）、３．５（ｄ、２Ｈ）３．６８（ｍ、２Ｈ）、４
．１８（ｄ、ＬＨ）４．６（ｍ、３Ｈ）、５．１（ｄ、
ＬＨ）、５．８２（ｄ、ＬＨ）、６．６２（ｄ、ＪＨ）
、６．７２（Ｓ、ＬＨ）、８．１２（ｄ、ＬＨ）。
５．２．３−ジヒドロ−８日−チアゾロ〔３゜２−ａ〕
ｚリミジン−７−オンから出発し、２．３−ジヒドロ−
７−メチルチオチアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジニウム
テトラフルオルＩレートを脚注３に記載した方法と同様
に製造した。
６、　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４２（ｓ。
６Ｈ）３．５８（ｄｄ、２Ｈ）、４．２５（ｄ、ＩＨ）
４．７５（ｄ、　ＬＨ）、　５．１（ｄ、　ＬＨ）、５
゜８２（ｄ、　ＬＨ）、６．７５（Ｓ、ＬＨ）、７．３
９（ｓ、　ＬＨ）、７．６（ｄ、ＬＨ）、０．２１（Ｓ
、　ＬＨ）。
７．５−メトキシカルダニルー８日−チアゾロ［３，２
−ａ〕ピリミジン−７−オンから出発し、５−メトキシ
カルゼニル−７−メチルチオチアゾロ［３，２−ａ］ピ
リミジニウムテトラボレートを脚注３に記載した方法と
同様に製造した。例１の記載と同様にアミンメチルセフ
ァロスポリンとの反応の際に、この物質は、メチルエス
テルの加水分解、さらにメチルチオ基の置換を受けだ。
８、溶剤Ａ中での、Ｎ、Ｍ、Ｒ，：１．１２（ｔ、３Ｈ
）、１．４２　（ｓ、６Ｈ）、２．７（Ｓ、２Ｈ）、３
．３（ｄ、ＬＨ）、３．５８（ｄ、ＩＨ）、牛、２（ｄ
、ＬＨ）、４．６（ｄ、ＬＨ）、５．０９（ｄ、ＬＨ）
、５．６８（ｄ、ＬＨ）、６．６６（（Ｓ、ＬＨ）、８
．０（ｄ、ＬＨ）、８．１（ｓ、ＬＨ）、９．１８（ｄ
、　ＩＨ）。
９、　出発物質は次のようにして製造することができる
： ２−アミノ−δ−エトキシカルボニルメチルチアゾール
（３，７２ｇ）、エチルプロピオラード（１，９６９）
及び無水ＥｔＯＨ（、！″ＩＯｍｌ　）中の２５チのテ
トラメチルアンモニウムヒドロキシド水溶液（０，１５
ｍｌ　）を還流下に１６時間加熱した。この溶液を濃縮
し、残滓をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル；１
０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｔ２　）によって精製し、３−
エトキシヵルゼニルメチルー８日−チアゾロ（３，２−
ａ）ピリミジン−７−オン（１，６ｇ）を次のｄ２ＤＭ
ＳＯ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，を有する固体として生じた： １．２（ｔ、３Ｈ）、４．１（ｍ、４Ｈ）、６，１５（
ｄ、ｌＨ）、７．１５（Ｓ、ＬＨ）、８．１８（ｄ、Ｌ
Ｈ）。
この物質を脚注３に記載の方法と同様にして３−エトキ
シカルゼニルメチル−７−メチルチオチアゾロ［３，２
−ａ）ピリミジニウムテトラフルオルボレートに変換し
た。
１０、　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４（Ｓ、６日
）、３．３５（ｄ、ＬＨ）、３．６５（ｄ、ＬＨ）、４
．３２（ｄ、ＩＨ）、４．６５（ｄ、ＬＨ）、５．０５
（ｄ、ＬＨ）、５．７８（ｄ、ＬＨ）、６゜７５（Ｓ、
ＬＨ）、７．１２（ｄ、ＬＨ）、７．７（ｍ、２Ｈ）、
８．２５（ｍ、ＬＨ）、９．２３（ｄ、ｌＨ）。
１１、ＬＨ−ベンゾ〔キ、５〕チアゾロ〔３，２−ａ〕
ピリミジン−２−オンを脚注３に記載の方法と同様セし
て２−メチルチオベンゾ〔養。
５〕チアゾロ［３，２−ａ）ピリミジニウムテトラフル
オルボレートに変換した。
２、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４（Ｓ、６日）、
２．７５Ｃ５，３Ｈ）、３−３５（ｄ、ＩＨ）、３．６
１（ｄ、ＬＨ）’、４．２８（ｄ、ＬＨ）、４．６８（
ｄ　、　　ＬＨ）　　、　５．０４（ｄ、ＬＨ）　　二
　５゜７８（ｄ、ＬＨ）、６．７２Ｃ５、ｌＨ）、７．
０３（ｄ、ＬＨ）１．．８．９８（ｄ、ＬＨ）。
１３．８８−２−メチル−１，３，４−チアジアゾロ（
３，２−ａ）ピリミジン−７−オンを脚注３に記載の方
法と同様にして２−メチル−７−メチルチオ−１，３，
４−チアジアゾロ〔３，２−ａ）ピリミジニウムテトラ
フルオルボレートに変換した。
例２５〜２８ ３−アミノメチル−７−［２−（２−アミノチアゾール
−養−イル）−２−（（Ｚ）−１−カルゼキシー１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エム−
４−カルぜン酸（２００ｍ！、０．４ミリモル）及びＤ
ＭＦ（２ｍ）中のトリエチルアミン（１２０μｔ、０．
８ミリモル）の攪拌した懸濁液に２５℃で適当なＮ−ア
ルキル化−４−メチルチオピリミジニウム塩（０゜６ミ
リモル）を添加した。
３０分後、この溶液を減圧下で蒸発させて乾燥し、残滓
を分取ＨＰＬＣ（オクタデシルシランカラム）によって
精製した。
この一般的方法及び適当な４級化複素環式化合物を使用
することによシ、次の化合物を得た。
例　　　　Ｒ収率（％）　　脚注 ２７、　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２４
５６脚注 １、　溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５４（Ｓ、６Ｈ
）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、４．３（ｄ、ＬＨ）、４．
８（ｄ、ＬＨ）、５．２（広幅、ＬＨ）、５．３（Ｓ、
２Ｈ）、５．９（広幅、ＬＨ）、７．０（ｄ、ＬＨ）、
７．１（Ｓ、ＬＨ）、７．５（Ｓ、ＬＨ）、８．３（ｓ
、ＬＨ）、９．０（Ｓ、ＬＨ）。
２、　ピリミジニウム塩は、次のようにして製造するこ
とができる： 牛−メチルチオピリミジン（３５０■、２．８ミリモル
）及°びアルキルハロゲン化物（２，８ミリモル）の懸
濁液を８０℃で１時間加熱した。
残滓をＥｔＯＡｃ　で磨砕し、生じる固体を濾別した。
溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：２５２（Ｓ、３Ｈ）、５．
６（ｓ、２Ｈ）、７．５（Ｓ、ＬＨ）、８．１（ｄ、Ｌ
Ｈ）、９．０（ｄ、ＬＨ）、９．６２（Ｓ、　ＬＨ）、 ３、溶剤Ｂ中でのＮ０Ｍ−Ｒ９：１．５４（ｓ、６Ｈ）
、３．６（ｍ、２Ｈ）、４．３（ｄ、ＩＨ）、４．８（
ｄ、ＬＨ）、５．０（ｄ、２Ｈ）、５．２（ｄ、ｌＨ）
、５．９（ｄ、ＬＨ）、６．８（Ｓ、ＬＨ）、７．０５
（ｍ、３Ｈ）、７．４５（ｍ、５Ｈ）、８−３（ｄ、Ｉ
Ｈ）、８．９５（Ｓ、’ＬＨ）。
先　出発物質は、脚注２に記載の方法と同様にして製造
することができる。
溶剤Ｂ中−Ｃ−のＮ、Ｍ、Ｒ，：２７４（Ｓ、３Ｈ）、
５．３６（ｄ、２Ｈ）、６．８（ｍ、２Ｈ）、７．４（
ｍ、５Ｈ）、８．１２（ｄ、ＬＨ）、８．９３（ｄ、Ｌ
Ｈ）、９．６（Ｓ、ＬＨ）。
５、　溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５４（ｓ、６
Ｈ）、３．５６（ｍ、２Ｈ）、４．３（ｄ、ＩＨ）、４
．８（ｄ、ＬＨ）、５．２（ｄ、ＬＨ）、６゜６（Ｓ、
２Ｈ）、５．９（ｄ、ＬＨ）、”７．０（ｍ。
２Ｈ）、７．０５（ｓ、ＬＨ）、７．２４（ｓ、ＩＨ）
、７１６（ｄ、ＬＨ）、８−２（ｄ、ＬＨ）、９．０（
Ｓ、ＬＨ）。
６、　出発物質は、脚注２に記載の方法と同様にして製
造することができる。
溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：２７４（ｓ、３Ｈ）、５．
８７（ｓ、２Ｈ）、６．９−７．８（ｍ、３Ｈ）、８．
０６（ｄ、ＬＨ）、８．９５（ｄ、ＩＨ）、９．６（Ｓ
、ＩＨ）。
７、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５４（Ｓ。
６Ｈ）、３．６（ｍ、２Ｈ）、４．４（ｄ、ＬＨ）、４
、ａ（ｄ、ＩＨ）、５．２（ｄ、ＩＨ）、５．８（Ｓ、
２Ｈ）、５．９５（ｄ、ＬＨ）、７．０４（ｄ、ＬＨ）
、７．１５（Ｓ、ＬＨ）、７．７（Ｓ、２日）、ａ、３
（ｄ、ＬＨ）、９．０（Ｓ、ＬＨ）。
８、出発物質は、脚注２に記載の方法と同様にして製造
することができる。
溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：２７４（Ｓ、３Ｈ）、６．
１２（ｓ、２Ｈ）、７．７（Ｓ、２Ｈ）、８．３（ｄ、
ＬＨ）、９．１（ｄ、ＬＨ）、９．７（Ｓ、　ＬＨ）。
例２９ ３−アミノメチル−７−［２−（２−アミノチアゾール
−キーイル）−２−（（Ｚ）−１−メトキシイミノ）ア
セトアミド〕セフー３−エムー牛−カルメン酸（２０５
■、０．５ミリモル）及びＤＭＦ（２１ｄ）中のトリエ
チルアミン（７０μｔ、０．５ミ’ｊモル）の攪拌した
懸濁液に２５℃で例２８、脚注８に記載した４級化ピリ
ミジン（１８５１Ｗ、０．δミリモル）を添加した。３
０分後、溶液を蒸発させて乾燥し、残滓を分取ＨＰＬＣ
（オクタデシルシランカラム）によって精製した。収率
３３％、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ。
Ｒ，：３．６（ｍ、２Ｈ）、４．０（ｓ、３Ｈ）、４．
３（ｄ、ＬＨ）、４．８（ｄ、ＬＨ）、５１５（ｍ、Ｌ
Ｈ）、５．８５（広幅、３Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）
、７．７（Ｓ、２Ｈ）、８．３（ｄ、２Ｈ）、９．０（
Ｓ、ＬＨ）。
例３０ ３−エチルアミノメチル−７−（２−（２−アミノチア
ゾール−キーイル）−２−（（Ｚ）−１−カル−キシ−
１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−
エムー壬−カルメン酸（１６０■、０．３１ミリモル）
及びＤＭＦ　（２ｍ、ｌ　）中のトリエチルアミン（８
５μｔ、０．６２ミリモル）の攪拌した懸濁液に２５℃
でＮ−アルキル化−４御メチルチオピリミジン（１４０
■、０．６２ミリモル）を添加した。
３−エチルアミノメチル−“γ−（２−（２−アミノチ
アゾール−キーイル）−２−（（Ｚ）−１−カルボキシ
−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド〕セフー３
−エム−４−カルメン酸（１６０■、０．３１　ミＵ−
Ｅ：ｌＬ）及びＤｌｖｌＦ（２扉ｌ）中のトリエチルア
ミン（８５μｔ、０．６２ミリモル）の攪拌した懸濁液
に２５℃でＮ−アルキル化−ルーメチルチオビリミ、ジ
ン（１４０■、０．６２ミリモル）を添加した。４５℃
で２時間後、溶液を蒸発させて乾燥し、残滓を分取ＨＰ
ＬＣによって精製した。
溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．１６　（ｍ、３日）
、１．５４（Ｓ、６）１）、δ、５（ｍ、４Ｈ）、４．
６−５．３　（ｍ、　５Ｈ）、５．９（ｄ、ＬＨ）、７
．０５（ｓ、ＬＨ）、７．２（ｍ、ＬＨ）、８−３（ｄ
、ｌＨ）、＆８（Ｓ、ＬＨ）。
出発物質は、次のようにして製造することができる： キーメチルチオビリミジン（５０４■、４ミリモル）及
び２−クロルアセトアミド（３７５■、４ミリモル）の
懸濁液を９０℃で３時間加熱した。反応混合物をＥｔＯ
Ａｃで磨砕し、生じる固体を濾別した。
溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：２５２（ｓ、３Ｈ）、５．
２（Ｓ、２Ｈ）、８．１（ｄ、ＬＨ）、８．８（ｄ、Ｌ
Ｈ）、９．３（Ｓ、ＬＨ）。
例３１〜３２ 例２９に記載した方法を、３−エチルアミノメチル−７
−［２−（２−アミノチアゾール−キーイル）　−２−
（（Ｚ）−２−クロルエトキシイミノ）アセトアミド〕
セフー３−エム−４−カル７Ｉｚン酸を出発物質として
使用することによシ繰り返し、次の化合物を生じた； 例　　　　　Ｒ収率（％）　　脚注 脚注 １、ＭｅＯＨ（１２０ｄ）中の３−アミノメチル−７−
［２−（２−アミノチアゾール−キーイル）−２−（Ｃ
２）　−’２−クロルエトキシイミノ）アセトアミド〕
セフー３−エム−４−カルゼン酸（２１４，３ミリモル
）にトリエチルアミン（０，６ｍ７，４．３ミリモル）
及びシアノ硼水素化ナトリウム（０，１４ｇ、２．２ミ
リモル）を添加した。アセトアルデヒド（０，１５ゴ、
２．２ミ’）モル）の添加後、この混合物を室温で１時
間攪拌した。蒸発後、残滓をＨＰ２０樹脂で精製した。
溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．２１（ｓ、３Ｈ）、２
．８−３．１（ｍ、２Ｈ）、３．２−４．２（ｍ、５Ｈ
）、４．２−４．６（ｍ、２Ｈ）、５．４（ｄ、ＩＨ）
、５．８（ｄ、ＬＨ）、７．１（Ｓ、ＩＨ）。
２、上記３−エチルアミノメチルセファロスポリンを例
３ｏに記載の方法と同様にして適当な４級化複素環式化
合物と反応させた。
３、　溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．２（広幅、３Ｈ
）、３．５（広幅、４Ｈ）、３．８５（Ｓ、３Ｈ）、４
．０（広幅、２Ｈ）、４．５（ｍ、４Ｈ）、５．３（ｄ
、ＬＨ）、５．９（ｄ、ＬＨ）、７．０５（Ｓ、ＬＨ）
、７．４（ｄ、ＬＨ）、７．８（ｄ。
ＬＨ）。
先　溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．２（広幅、３Ｈ）
、３．０−４．０（ｍ、６Ｈ）、奎、２−５．３（ｍ、
７Ｈ）、５．８５（ｄ、ＬＨ）、７．０４（Ｓ、ＬＨ）
、７．２（ｄ、ＬＨ）、８．３（ｄ、ＩＨ）、８．７（
ｓ、ＬＨ）。
例３３〜３４ 例２５に記載した方法を適当なメチルチオ複素環式化合
物を使用することによ如繰シ返し、次の化合物を生じた
。
例　　　Ｒ収率（％）　　　脚注 １、　溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５５（ｓ、６Ｈ
）、３．６（ｍ、２Ｈ）、４．０２（Ｓ、３Ｈ）、４．
７（ｄ、ＬＨ）、ノ、１（ｄ、ＬＨ）、５゜２（ｄ、Ｉ
Ｈ）、５．９　（ｄ、ＬＨ）７．０５　（ｓ、ＬＨ）、
７．９（ｍ、ＬＨ）、９．１（ｍ、３Ｈ）。
２　出発物質は、次のようにして得ることができる： ４−メチルチオピリド［２，３−ｄ〕ピリミジン（７０
０■、４ミリモル）をトリメチルオキソニウムテトラフ
ルオルゼレート（５８２■、４ミリモル）と、ＣＨ２Ｃ
ｌ２　（２０ｍｌ　）中で環境温度で１時間反応させた
、濾過後、溶剤を蒸発させ、固体を生じ、これを後精製
なしに使用した。
３、　溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，二１．５５（Ｓ。
６Ｈ）、３．６．５　（広幅、２Ｈ）、４．３’７（Ｓ
、３Ｈ）、４．６（ｄ、ＬＨ）、５．０（ｄ、ＬＨ）、
５．２（ｄ、ＬＨ）、５．９（ｄ、ＬＨ）、７．０（ｓ
、ｌＨ）、８．０（ｍ、ＬＨ）、８．８（Ｓ、ＬＨ）、
９．４５（ｍ、２Ｈ）。
屯　脚注２で得られた固体をＭｅＯＨ中での磨砕後に使
用した。
例３５ ３−アミノメチル−７−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イル’）−２−（（Ｚ）−１−カルボキシ−１−
メチルエトキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エム
ー４−カルぜン酸（２００７＋１＆、０．４ミリモル）
及ヒＤＭＦ（２ｒＩＬｌ）中のトリエチルアミン（１２
０μｔ、０．８ミリモル）の攪拌した懸濁液に２５℃で
Ｎ−アルキル化−４−メチルチオ複素環式化合物（０，
６ミリモル）を添加した。３０分後、溶液を減圧下で蒸
発させて乾燥し、残滓を分取ＨＰＬＣ（オクタデシルシ
ランカラム）によって精製した。
溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５４（Ｓ、６Ｈ）、３
．６（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｄ、ＬＨ）、４．８（ｄ
、ＬＨ）、５．２（ｄ、ＬＨ）、６．８（ｓ、２Ｈ）、
５．Ｇｌ（ｄ、ＬＨ）、７．０（ｍ、４日）、７．９（
ｄ、２Ｈ）、８°、１（ｄ、ＬＨ）、６．７（ｓ、ＬＨ
）。
出発物質として使用したメチルチオ複素環式化合物は、
例２５、脚注２に記載の方法と同様にして製造すること
ができる。
溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：２．７５（ｓ、３Ｈ）、６
．１４（Ｓ、２Ｈ）、７．０（ｄ、２Ｈ）、８．０（ｄ
、２Ｈ）、８．２（ｄ、ＬＨ）、８．８（ｄ、ＬＨ）、
９．４（ｓ、ＬＨ）。
例３６〜３７ 例３０に記載した方法を、適当なメチルチオ複素環式化
合物を出発物質として使用することによシ繰υ返し、次
の化合物を生じた。
ＱＣ（ＣＨ３）　２９ネＨ 例　　　　　　　Ｒ収率（チ）　　　脚注脚注 溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５２（Ｓ、９日）、３
．５１（Ｓ、２Ｈ）、４．０（ｓ、５Ｈ）、４．９５（
ｄ、ＬＨ）、５．２（ｍ、２Ｈ）、６．９（ｄ、ＬＨ）
、７．０（Ｓ、ＬＨ）、７．９（ｍ、ＬＨ）、８．７（
ｄ、ＬＨ）、９．１（ｍ、２Ｈ）。
２、出発物質は、例３３、脚注２に記載した。
３、溶剤Ｂ中でｏＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．１３（ｍ。
３Ｈ）、１．．５３（ｓ、６Ｈ）、３．２−３．９　（
ｍ。
４Ｈ）、４．６（ｄ、ＬＨ）、４．８−５．３（ｍ、２
Ｈ）、５．６（Ｓ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、ＩＨ）、６
．９−７．６　（ｍ、　５Ｈ）、８．４（ｄ、ＬＨ）、
Ｇ）、０（ｓ、ＬＨ）。
４、出発物質は、例２７、脚注６に記載した。
例２７１Ｃ記載した一般的方法を、適当な４−メチルス
ルフィニルビリ・ジニウム塩を使用することにより繰り
返した。
溶剤Ｂ中でｏＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５４（ｓ、６Ｈ）、２
．５（広幅、２Ｈ）、２，８（広幅、２日）。
３．５５（ｍ、２Ｈ）、４．３５（広幅、２Ｈ）、５．
２（ｄ、　ＬＨ）、　５．７（ｍ、ＬＨ）、５．９（ｄ
、ｌＨ）、７．０（ｍ、４Ｈ）、８．２（ｍ、２Ｈ）。
出発物質として使用したピリジニウム塩は、公知の４−
メチルチオぎりジン及び３−ブロム−１−シアノシクロ
ペンテンをＭｅＯＨ中テ２０℃で１２時間縮合させるこ
とによって得ることができる。
溶剤Ｂ中テノＮ、Ｍ、Ｒ，：２．３−３．０（ｒｒｊ、
７Ｈ）、６．８（広幅、ＩＨ）、６．７（Ｓ、ＩＨ）７
．６（ｄ、２Ｈ）、８．５（ｄ、２Ｈ）。
この生成物をそのテトラフルオル硼酸塩としテＭＣＰＢ
Ａ　テＣＨ２Ｃ２２／ＴＦＡ中で２０℃で３時間酸化し
た。溶剤の蒸発後、固体をエーテルで磨砕しかつ後精製
なしに使用した。
例３９〜５３ 水（７５０ｄ）中ｏ　ＮａＨＣＯ３（０，６ミリモル）
の溶液をＤＭＦ（２１１Ｌ／ン中の７−アシル−３−ア
ミノメチル−セファロスポリン誘導体（０゜２ミリモル
）の溶液に加え、引続き数分後適当な第四級化した複素
環式出発物質（０，２２ミｌＪモル）を加えた。該混合
物を室温で３時間攪拌した。この混合物を蒸発させて乾
燥しかつその残滓をオクタデシルシランカラムでＨＰＬ
Ｃによって精製した。
この一般的方法を使用することにより、以下の化合物を
得た。
１、反応時間：１時間４０分 ２．溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ：　　３．３５−３．８５
（ｍ、２Ｈ）、４．３　（ｓ、３Ｈ）、４．１−４．５
　（ｍ。
２Ｈ）、４．８　（ｄ、２Ｈ）、５．２　（ｄ、ＬＨ）
、５゜９、（ｄ、ＩＨ）６．１　（ｄ、ＬＨ）、７．０
５（ｓ、ｌＨ）、６．８−７．２　（ｍ、　ＬＨ）、７
．８−９．１（ｍ。
４Ｈ）。
３、　この方法は、３−アミノメチル−７−〔２−（２
−アミノチアゾール−養−イル）−２−（２−メチルチ
オエトキシイミノ）アセトアミド〕セフ−３−エム−４
−カル昶ン酸及び３−クロル−１−メチルービリジニク
ムヨージドを使用して２時間実施した。この粗製生成物
を精製せずに蒸発後に以下のようにして直接酸化した。
ＴＦＡ（４，０Ｉｄ）及びＣＨ２Ｃｌ２（６，Ｏｉｌ　
）中の粗製７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（Ｚ−メチルチオエトキシイミノ）アセトア
ミド）−３−（１−メチル−３−ピリダジノ）アミノメ
チルセフ−３−エム−４−カル昶ン酸（０，５ミｌＪモ
ル）の溶液を一２５℃に冷却した。激しく攪拌しながら
ｍ−クロル過安息香酸（０，５ミ！７モル）を分割して
１時間で加えた。温度を周囲温度に上昇させ、混合物を
蒸発させて乾燥しかつその残滓をオクタデシルシランカ
ラムでＨＰＬＣによって精製した。
４、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　２．６（Ｓ、３Ｈ
）。
３．２　（ｄ、２Ｈ）、３．６　（ｄｄ、２Ｈ）、４．
３（Ｓ。
３ＨＬ　４．６　（ｍ、４Ｈ）、５゜２（ｄ、ＬＨ）、
５゜８（ｄ、ＬＨ）、７．１（Ｓ、ＬＨ）、７．６５（
ｄ。
ＬＨ）、８．０（ｄｄ、ＬＨ）、８．９　（ｄ、ＬＨ）
。
５、反応時間：１時間４５分 ６、溶剤日中−？ｌ”（７）　Ｎ、Ｍ、Ｒ，：　　２．
９　（ｓ　、　３Ｈ）。
３．５−３．７　（ｍ、　４Ｈ）、　４．２　（ｓ　、
　３Ｈ）、４．５−４．７（ｍ、４Ｈ）、５．１（ｄ、
ＬＨ）、５．７５（（ｄ、ＬＨ）、７．０５　（ｓ、Ｌ
Ｈ）、７．５５　（ｄ　。
ＬＨ）、８．０　（ｄｄ、ＬＨ）、９．０　（ｄ、ＬＨ
）。
７、脚注３におけると同様に縮合及び酸化の２工程で製
造。縮合反応時間：４時間３０分（５０℃で） ８、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　２．６１（ｓ、３
Ｈ）、３．２　（ｄ、２Ｈ）、　　３．９　（Ｓ、５Ｈ
）、　　４．７　（ｍ、４Ｈ）、５．２（ｄ、ＬＨ）、
５．９（ｄ、ＬＨ）。
７．０５（Ｓ、ＬＨ）、７．６５（ｄ、ＬＨ）、７．７
５（ｄ、ＬＨ）。
９、反応時間＝２時間３０分（５０℃で）１０、溶剤Ｂ
中テノＮ、ｔｌ／ＬＲ，：　　３．５３　（ｍ、２Ｈ）
、３．７　（ｓ、３Ｈ）、４．２３　（ｍ、　２Ｈ）　
、５．０ａ（ｓ、２）１）、５．２（ｄ、ＩＨ）、５．
７７　（ｄ。
ＬＨ）、７．０８（Ｓ、ＬＨ）、７．３４（ｓ、２Ｈ）
。
１１、反応時間＝２時間 １２、溶剤Ｂ中テノＮ、Ｍ、Ｒ，ニー３．５１（ｍ、　
２Ｈ）、４．５２（ｍ、２Ｈ）、５．０５（ｓ、２Ｈ）
、５゜１１（ｄ、ＬＨ）、５．７５　（Ｓ　、　２Ｈ）
　、　　５．８　（ｄ。
ＬＨ）、７．０　（ｄ、ＩＨ）、７．１７（Ｓ、ｌＨ）
。
７．７８　（、Ｓ　、　２Ｈ）　、８．２４　（ｄ、　
ＬＨ）、８．９６（Ｓ、ＬＨ）。
１３、反応温度：５０’Ｃ １４、溶剤Ｂ中−ｒのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　３．５（ｍ、
２Ｈ）。
３．７　（ｓ、３Ｈ）、３．８−４．６　（ｍ、５Ｈ）
、牛、９（ｍ、ＬＨ）、５．１５（ｄ、ＬＨ）、５．７
８（ｄ。
ＩＨ）、６．９９　（Ｓ、ＩＨ）、７．３　（ｓ、２Ｈ
）。
１５、反応温度：５０°Ｃ １６、溶剤Ｂ中テｏ　Ｎ、Ｍ、Ｒ，：　　３．６　（ｍ
、　２Ｈ）。
３．７２（Ｓ、３Ｈ）、冬、３　（ｄｄ、２Ｈ）　、５
．１５（ｄ、ＬＨ）、５．４３（Ｓ、２Ｈ）、５．８（
ｄ、ＩＨ）、　　７．０６（ｓ、ＬＨ）、　７．３３（
ｓ、２Ｈ）、　　７゜７３（Ｓ、２Ｈ）。
１７、反応時間：４５分間（５０℃で）１８、溶剤Ｂ中
テノＮ、Ｍ、Ｒ，：　　３．５５（ｍ、２Ｈン、４．５
　（ｄｄ、２Ｈ）、５．０５　（ｄ、ＬＨ）、５゜４５
（Ｓ、２Ｈ）、５．８（ｄ、ＬＨ）、７．０（ｄ。
ＬＨ）、７．０５（Ｓ、ＬＨ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）
。
７．７（ｄ、ＬＨ）、８．０５（ｄ、ＩＨ）、８．８０
　（（ｄ、ＬＨ）。
１９、反応時間：２０時間 ２０、溶剤Ｂ中テｏ　Ｎ、Ｍ、Ｒ，：　　３．５　（ｍ
、　２Ｈ）、４．１−４．８　（ｍ、５Ｈ）、４．９　
（ｍ、２Ｈ）、　５．１３　（ｄ、ＬＨ）、５．８１　
（ｄ、ＩＨ，＞、７．０１　（ｄ。
ＬＨ）、７．０２（Ｓ、ＩＨ）、７．６５（ｄ、ＬＨ）
、８．１１　（ｄ、ＬＨ）、８．７４（ｄ、ＬＨ）。
２１１１１時間：１時間 ２２、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　３．４２（ｄ、
ＬＨ）、３．６８（ｄ、ＬＨ）、４．０７（Ｓ、３Ｈ）
、４゜５７　（ｄ、ＬＨ）、４．９５　（ｄ、ＬＨ）、
４．６４（ｄ、ｌＨ）、４．８２（ｄ、ＩＨン、５．１
２（ｄ、ＬＨ）、５．７７　（ｄ、ＩＨ）、７．０７（
ｓ、ＬＨ）。
７゜９１　（ｓ、２Ｈ）、８．８５（ｓ、ＩＨ）。
２３、反応時間２１時間 ２４、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，序　３．５７（ｄ、Ｌ
Ｈ）、３．６５　（ｄ、　ＬＨ）、３．６７　（ｔ　、
　２Ｈ）、　４゜１８　（ｄ、ＬＨ）、４．４−４．９
　（ｍ、５Ｈ）、　５．１１（ｄ、ＬＨ）、５．７８（
ｄ、ＬＨ）、６．６１（ｄ。
ＬＨ）、７．０（Ｓ、ＬＨ）、８．１５（ｄ、ＬＨ）。
２５、反応時間：２時間３０分（５０°Ｃ）２６、溶剤
Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　３．４（ｄ、ＬＨ）。
３．６２（ｃｌ、ＬＨ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．
９５（ｄ、ＬＨ）、４．４２（ｄ、ＬＨ）、４．６３　
（ｄ。
ＩＨ）、４．８２（ｄ、ＬＨ）、５．１１　（ｄ、　Ｌ
Ｈ）。
５．７４　（ｄ　、　ＬＨ）、　７．０　（Ｓ　、　Ｌ
Ｈ）、　　７．３　（Ｓ。
２Ｈ）。
２７、反応時間：２時間（５０℃） ２８、溶剤Ｂ中ｆのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　３．２５（ｍ、
２Ｈ）、３．６（Ｓ、３Ｈ）、４．０（ｄｄ、２Ｈ）、
４．８（ｄ、ＬＨ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）、５．５（
ｄ、ＬＨ）、６．６５（Ｓ、ＬＨ）、７．１５（ｄ、Ｌ
Ｈ）、７゜４（ｄ、２Ｈ）、８．２５（ｍ、３Ｈ）。
２９、反応時間＝２０時間 ３０、溶剤Ｂ中テノＮ、Ｍ、Ｒ，：　　３．５５　（ｍ
、　２Ｈ９，４，２−４，９（ｍ、５Ｈ）、４．９８（
ｔ、ＬＨ）、５．１９　（ｄ、　ＬＨ）、　５．３９　
（ｓ、２）（）、　５．８１（ｄ、ＬＨ）、７．０２（
Ｓ、ＬＨ）、７．０−７．３（ｍ、２Ｈ）、７．３８　
（ｄ、２Ｈ）、　７．６８　（ｄ、２Ｈ）　、　８．３
−８．７　（ｍ、　２Ｈ）。
前記方法で使用するためのセファロスポリン出発物質は
、前記例１１〜１４に記載の方法により得ら、れる。
この一般的方法を使用して、以下の化合物が得られた。
Ｈ −Ｒ脚　　　注 −ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｇｏ□ｔ−Ｂｕ　　ｌ、２−ＣＨ
２ＣＨ２５ＣＨ３３，４ −ｃＨ２ＣＨ２Ｓｏ２ＣＨ３５，６ −ＣＨ２ＣＮ　　　　　７ −ＣＨ２ＣＨ２Ｆ　　　　８．９ ■ −ＣＨｚＣＦａ　　　　１４，１５，１６．１３脚注 １、　　出発物質ａ、４−二トロベンシル２−　＜　２
−トリチルアミノチアゾール−Φ−イル）−２−（Ｚ）
−ヒドロキクイミノアセテートをｔ−ブチル−キーブロ
ムシト−２−エノエートと反応させかつ得られたエステ
ルを水添分解して２−（２−）ジチルアミノチアゾール
−４−イル）−２−（（Ｚ）−３−ｔ−ブトキシカルヂ
ニルプロプー２−エニルオキシイミノ〕酢酸にすること
により製造した。
溶剤Ｃ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　１．４４（Ｓ　、　９
Ｈ）。
４．７５　（ｄ、２Ｈ）、５．９２（ｍ、ＬＨ）、６．
５６（ｓ、ＬＨ）、６．７−６．９　（ｍ、　２Ｈ）、
７．２９（Ｓ、１５Ｈ）。
２　溶剤ＣｃｉＪテＯＮ、Ｍ、Ｒ，：　　３．４　（ｍ
、２Ｈ）。
３．９（ｄ、ＬＨ）、４．４５　（ｄ　、　ＬＨ）、４
．９（ｍ。
２Ｈ）、５．０２（ｄ、ＬＨ）、５．７（ｍ、１ｌ−１
）。
５．９５（ｄ、ｌＨ）、６．８３（Ｓ、ＬＨ）、６．９
（ｄ、ｌＨ）、７．３２（ｓ、１５Ｈ）。
３、出発物質はエチル２−（２−）リチルアミフチアゾ
ール−４−イル）−２−（（Ｚ）−２−ブロムエトキシ
イミノ）アセテート（英国特許出願公開第２０１７７０
２号明細書）をメチルメルカプタンのナトリウム塩と反
応させかつ得られたエステルを加水分解することにより
、２−（２−）リチルアミノチアゾールー舎−イル）−
２−′Ｃ（Ｚ）−２−メチルチオエトキシイミノ）酢酸
にすることにより製造した。
溶剤Ｃ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　２．１　（Ｓ　、　８
Ｈ）。
２．８　（ｔ　、　２Ｈ）、　４．３　（ｔ　、　２Ｈ
）、６．６（ｓ、ＬＨ）、７．３　（ｓ、１５Ｈ）。
先　溶剤Ｃ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　２．１（Ｓ、３Ｈ
）、２．９　（ｍ、２Ｈ）、３．５　（ｓ、２Ｈ）、３
．９５−４゜ａ　（ｍ、４Ｈ）、５．１　（ｄ、ＬＨ）
、５．９５（ｄ、ＬＨ）、６．８（Ｓ、ＩＨ）、７．３
５　（ｓ　、　１５Ｈ）。
５、出発物質は１脚注３の生成物を酸化することにより
２−（２−１リチルアミノチアゾール−４−イ／Ｉ／）
−２−（（Ｚ）−２−メタンスルホニルエトキシイミノ
λ酢酸にすることにより製造した。
溶剤Ｃ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　２．９（ｓ、３Ｈ）、
３．５　（ｔ、２Ｈ）、４．５　（ｔ、２Ｈ）、６．６
５（Ｓ。
ＬＨ）、７．３　（ｓ、１５Ｈ）。
６、溶剤Ｃ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　３．０　（ｓ、３
Ｈ）。
３．５−３．７　（ｍ、　４Ｈ）、４．３（ｍ、２Ｈ）
、４．７（ｍ、２Ｈ）、５．１　（ｄ、ＬＨ）、５．９
（ｄ、ＬＨ）。
６．８　（ｓ、ＬＨ）、７．４　（ｓ、１５Ｈ）。
７、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　３．４（Ｓ、２Ｈ
）。
３．９　（ｄ、ＬＨ）、４．４　（ｄ、ＬＨ）、４．８
（Ｓ、２Ｈ）、牛、Ｇ）（ｄ、ＬＨ）、５．７　（ｄ、
ＬＨ）、６．８（ｓ、ＬＨ）、　　７．２　　（Ｓ、１
５Ｈン。
８、出発物質は次のようにして製造することができる。
エチル２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル
）−２−（（Ｚ）−２−ヒドロキシエトキシイミノ〕ア
セテートをジエチルアミノ硫黄トリフルオリドと反応さ
せかつ得られたエステルを加水分解して２−（２−１リ
チルアミノチアゾール−４−イル）−２−（（ζト２−
フルオルエトキシイミノ〕酢酸にする。
溶剤Ａ中でｏＮ、Ｍ、Ｒ，：　　４．１５（ｍ、ＩＨ）
。
４．３８　（ｍ、　ＩＨＬ　　４．４８　（ｍ、　ＬＨ
）、　　４．９２（ｍ、ＬＨ）、６．９４（ｓ、ＬＨ）
、７．４（Ｓ、１５Ｈ）。
９、溶剤Ｃ中テ（７）　Ｎ　、Ｍ、Ｒ，：　　３．４　
（ｍ、　２Ｈ）。
４．２−４．６　（ｍ、　４Ｈ）、　　４．７　（ｍ、
　ＩＨ）、５．０（ｍ、：ｔ）（）、５．１（ｄ、ＬＨ
）、５．９（ｄ、ｌＨ）、６．９　（ｓ、ＬＨ）、７．
４（ｓ、１５Ｈ）。
１０、出発物質は、２−ブロムメチルイミダゾールをＮ
−ヒドロキシ−フタルイミドと反応させ、保護基を脱離
して０−（イミダゾ−ＡＩ−２−イル）メチルヒドロキ
シルアミンとしかつ２−（２−アミノチアゾール−Φ−
イル）−グリオキシル酸と縮合させて２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−Ｃ（Ｚ）−（イミダゾー
ル−２−イル）−メトキシイミノ〕酢酸とすることによ
り製造した。
溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　５．４２（ｓ、２Ｈ）
。
７．１７（ｓ、ｌＨ）、７．６７（ｓ、２Ｈン。
１１、ＤＭＦ（４０μｌ）中の脚注１０からの生成物の
Ｓ濁液を０℃で３ＭＨａを添力０寸ふととによりエーテ
ル（８，８ミリモル）中に溶解させた。
この溶液にＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４，４
ミリモル）及びｔ−ジチル−ツーアミノ−３−アジドメ
チルセフ−３−エム−４−カルブキシレート（４，０ミ
リモル）を加え、引続きＣＨ３ＣＮ　（１５ゴ）中のＤ
ＣＣＩ（４，４ミリモル）の溶液を２０分間で滴加した
。この混合物を０℃で２３時間及び室温で１時間攪拌し
た。その沈殿物を濾別し、ＤＭＦ（３ｍ）で洗浄しかつ
その残滓を蒸発させて乾燥した。０℃で水性ＮａＨＣ０
３（５９６）で磨砕することにより黄色の固形物が得ら
れ、この固形物を室温でＴＦＡ／Ｈ２０（１５：　１　
）で２時間処理した。蒸発により乾燥しかつその残滓を
ジアニオン（Ｄｉａｎｉｏｎ）ＨＰ２０でクロマトグラ
フィーにより精製することにより所望の生成物が得られ
た。
１２、溶剤Ｂ中ｆｃ／）Ｎ、Ｍ、Ｒ，：　　３．６（ｍ
、２Ｈ）。
４．２　（ｄｄ、２Ｈ）、５．２５　（ｄ、ＬＨ）、５
．５　（Ｓ、２Ｈ）、５．９　（ｄ、ＬＨ）、　７．２
５　＜、　Ｓ、　ＬＨ）、７．７（Ｓ、２Ｈ）。
１３、−この分子はトリチル化されていない。
１４．出発物質は、０−（２，２，２−トリフルオルエ
チル）ヒドロキシルアミンｔ２−（２−７ミノチアゾー
ルーΦ〜イル）グリオキシル酸と縮合させて、２−（２
−アミノチアゾール−舎−イル）−２−ＣＣＺン−２，
２，２−）リフルオルエトキシイミノ〕酢酸にすること
により製造した。
溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　４．７３（ｑ、２Ｈ）
、６．９３（Ｓ、ＬＨ）。
１５、縮合法は脚注上に記載と同じである。
１６、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　３．５（ｄ、Ｉ
Ｈ）、３．７５　（ｄ、ＬＨ）、　３．９５　（ｄ、　
ＩＨ）、４．５　（ｄ、ＬＨ）、４．７５　（ｄ、ＬＨ
）、４．９５（ｄ、ＬＨ）、５．３　（ｄ、　ＬＨ）、
５．９　（ｄ、ＬＨ）、　７．２　（ｓ、ｌＨ）。
１７、出発物質は、０−（１−メチルイミダゾール−２
−イル）メチルヒドロキシルアミンを２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）グリオキシル酸と反応させて２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｚ）
　−（１−メチルイミダゾール−２−イル）−メトキシ
−イミノ〕酢酸にすることにより製造した。゛溶剤Ｂ中
でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　３．９０　（Ｓ　、　３Ｈ）、
５．５１（Ｓ、２Ｈ）、７．１７　（ｓ、ＬＨ）、７．
５７（Ｓ　、ＩＨン、　７．６２（Ｓ、ＬＨ）。
１８、溶剤Ｂｑ＝＋−ｔ’（７）Ｎ、Ｍ、Ｒ，：　　３
．６（ｍ、２Ｈ）。
３．９（Ｓ、３Ｈ）、牛、２　（ｄｄ、　２Ｈ）、　５
．’２（ｄ。
ＬＨ）、５．５（ｓ、２Ｈ）、５．８５　（ｄ、ＬＨ）
。
７．０δ（、Ｓ、ＬＨ）、７．７（ｄｄ、２Ｈ）。
例１６のための出発物質に関する脚注３に記載の一般的
還元法を使用することにより、以下の化合物が得ら几た
。
−Ｒ脚　　　　注 −ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−Ｃｏ２Ｈｌ −ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３２ −ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３３ −ＣＨ２ＣＮ　　　　　　　　　　　　　　４−Ｃ１→
２ＣＦ３　　　　　　　　　　　　　　□１、　溶剤Ｂ
中でのＮ、Ｍ、Ｒ−：　　３．６６（Ｓ、２Ｈ）、３．
７５（ｍ、２Ｈ）、４−．８８（ｍ、２Ｈ）、５゜１８
（ｄ、ＬＨ）、５．８８　（ｄ、ＩＨ）、６．０５（ｄ
、ＬＨ）、６．９２（ｄ、ＬＨ）、６．９４（ｌｉｔ、
ＬＨ）。
２　溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　２．１（ｓ、３Ｈ
）。
２．８δ（ｔ、２Ｈ）、３．６−３．９　（ｍ、４Ｈ）
、屯４（ｔ、２Ｈ）、５．２（ｄ、ＬＨ）、５．９（ｄ
、ＬＨ、）、７．１　（Ｓ、ＬＨ）。
３、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　　２．９５　（Ｓ　
、　３Ｈ）、３．６５　（ｍ、　６Ｈ，）、４．６　（
ｔ　、　２Ｈ）、　　５．１５（ｄ、ＬＨ）、５．８５
（ｄ、ＬＨ）、７．０５（ｓ。
ｌＨ）。
侃　溶剤Ａ中でＯＮ、Ｍ−Ｒ，：　　３．６６（ｓ、２
Ｈ）、３．７８（Ｑ、２Ｈ）、５．０２（ｓ、２Ｈ）、
５゜１５（ｄ、ＬＨ）、５．８４（ｄ、ＬＨ）、６．９
８　（Ｓ　、ＬＨ）。
５、溶剤Ｂ中ｆＯＮ、Ｍ、Ｒ，：　　３．６−４．０（
ｍ。
４Ｈ）、４．３２（ｍ、ＬＨ）、４．４−４．７　（ｍ
、　２Ｈ）、５．０８　（ｍ、ＬＨ）、５．２４　（ｄ
、ＬＨ）、５．８８（ｄ、ＬＨ）、６．９８（Ｓ、ＬＨ
）。
６゜溶剤ＢｃｐテノＮ、Ｍ、Ｒ，：　　３．８　（ｍ、
４Ｈ）。
５．１５（ｄ、ＬＨ）、５．４３　（ｓ、２Ｈ）、　　
５．８６（ｄ、ＬＨ）、　７．１２（Ｓ、ｌＨ）、７．
６６（Ｓ　　。
２Ｈ）。
７、溶剤Ｂ中テノＮ、Ｍ、Ｒ，：　　３．４−４．０（
ｍ。
４Ｈ）、牛、６５　（ｄ、ＬＨ）、４．８５（ｄ、ＬＨ
）。
５．１７　（ｄ、ＬＨ）、５．８５　（ｄ、ＬＨ）、　
　７．０５（Ｓ　、ＬＨ，ｌ。
８、溶剤Ｂ中テＯＮ、Ｍ、Ｒ，：　　３．６−３．Ｇｌ
（ｍ。
４−Ｈ）、３．９　（ｓ、３Ｈ）、５．１６（ｄ、ＬＨ
）。
５．５　（Ｓ、２Ｈ）、５．８５　（ｄ、ＬＨ）、７．
０５　（ｓ、ＬＨ）、７．６５　（ｄｄ、２Ｈ）。
例５４−７５ 適当＆Ｃ３ｌ−Ｎｉｌ換ＣＡＺＡＭＣＡ（ｌ当ｔ）及び
過剰の適当な第四級複素環式塩（１，５当景）をＤＭＦ
／Ｈ２０（２：　ｌ　）　Ｏ混合物中でＮａＨＣｏ、（
４当量）の存在下に４０℃で２．５時間反応させかつそ
の生成物を、溶離剤としてＭｅＯＨ／Ｈ２０／ＨＯＡｃ
を使用してＨＰＬＣで精製すること脚注− １，溶離剤比３５：６５：１．溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、也
：　１．５５　（ｍ、６Ｈ）、３．４−３．６（ｍ。
２Ｈ）、　　４．０　（Ｓ　、　３Ｈ）、　　４．７−
５．０　（ｍ、４Ｈ）。
５．２（ｄ、ＬＨ）、５．９（ｄ、ＬＨ）、７．１（Ｓ
、ＬＨ）、７．２−７．５（ｍ、７Ｈ）、８．４（ｄ、
２Ｈ）。
２　　ｍ１ｌＸ’ｆｌＥ質ｃ３”Ｎ−ヘｙシ、ｖｃＡＺ
ＡＭｃＡｌｄ、ベンズアルデヒドｉｘ　ＣＡ　Ｚ　ＡＭ
ＣＡで還元アミン化することにより得られた。従って、
ＣＡＺＡＭＧＡ　（１当量）をベンズアルデヒド（１，
４当量）及びＥｔ３Ｎ　（１，４当量）で水性ＭｅＯＨ
ｔｐ　−ｔ’ＮａＢＨ３，ＯＮ　（１，４当量）を有す
る３Ａ分子ふるいの存在下に室温で１ｌ２時間処理した
。この生成物を溶離剤の割合３０ニア０：１でＨＰＬＣ
によって精製した。
溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５　（Ｓ　、　６Ｈ
）、　３゜５−３．７　（ｍ、　２Ｈ）、３．８−４．
０　（ｍ、　２Ｈ）。
４．０−４−．３　（ｍ、　２ｌ−１）、　５．２　（
ｄ　、　ＬＨ）、　５．９（ｄ、ＬＨ）、７．０（Ｓ、
ＬＨ）、７゜４−７．６（ｍ。
５Ｈ）。
３、　ピリジニウム塩２当量を使用。反応時間：１．５
時間。溶離剤の割合２５ニア５：１゜溶剤Ｂ中でのＮ、
Ｍ、Ｒ，：　１．６　（ｓ　、　６Ｈ）、　３．２−３
．８（ｍ、４Ｈ）、４．０　（Ｓ、３Ｈ）、　４−．６
−４．８（ｍ。
２Ｈン、５．３（ｄ、ＩＨ）、６．０（ｄ、ＬＨ）、　
　７゜１５　（Ｓ、　ＬＨ）、７．２−７．４　（ｍ、
２Ｈ）、　８．２−８．４　（ｍ、　２Ｈ）。
４、　　先駆物質Ｃ３Ｎ　−工ｆ　ルＣＡ　Ｚ　Ａ　Ｍ
　ＣＡ　Ｈ、アセトアルデヒド（１，１当量）をＮａＢ
Ｈ３ＣＮ　（１，０当り及びＥｔ３Ｎ　（１，０当ｆ　
ｔ〕存在下ニＣＡＺＡＩＶＩＣＡ　（１，０当量ンの還
元アミン化によって得られた。このアセトアルデヒドを
室温でＭｅＯＨに滴加しかつその混合物を１ｌ２時間攪
拌した。コ１７）生成物をＭｅＯＨ／Ｈ２０／ＨＯＡｃ
　ｌ　Ｏ：９０：１、引続き１５：８５：１　ｖ／ｖ／
ｖを使用した分取ＨＰＬＣによって精製した。
溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．３　（ｔ　、　３Ｈ
）、１゜６（ｓ、６Ｈ）、２．８−３．２（ｍ、２Ｈ）
、　３．７−４．１　（ｍ、４Ｈ）、５．３（ｄ、ＬＨ
）、６．０（ｄ、ＬＨ）、７．２（Ｓ、ＬＨ）。
凸、溶剤Ｂ中テｏ　Ｎ、Ｍ、Ｒ，：　１．５５　（ｍ、
　６Ｈ）、−３，３−３，６（ｍ、　２Ｈ）、牛、Ｏ（
ｓ、３Ｈ）、４．８−５．０　（ｍ、４Ｈ）、５．２　
（ｄ、ＬＨ）、５．９５（ｄ。
１）（）、６．４−６．６　（ｍ、２Ｈ）、７．１（ｓ
、ＬＨ）、７．３−７．６　（ｄ、　２Ｈ）、７．６−
７．７　（ｍ、　１．８）、８．３−８．６　（ｄ、２
Ｈ）。
６、先駆物質は、脚注２と同様に２−フルアルデヒドを
ＣＡＺＡＭＣＡで還元アミン化することにより得られた
。
反応時間＝１．５時間、時間割の割合２０：８０：１．
溶剤Ｂ中テｏ　Ｎ、Ｍ、Ｒ，：　１．６　（Ｓ、６Ｈ）
。
３．６−３．８（ｍ、２Ｈ）、３．９−４．１　（ｍ、
　２Ｈ）。
４．２−４．４（ｍ、２Ｈ）、５．２５　（ｄ、ＬＨ）
。
５．９５　（ｄ、ＬＨ）、　　６．５−６．８　（ｍ、
２Ｈ）　、　　７゜１　（Ｓ、ＬＨ）、’７．８（ｄ、
ＬＨ）。
７、溶離剤の割合３０ニア０：１、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ
、Ｒ，：　１．５−１．６　（ｍ、　６Ｈ）、３．３−
３．６（ｍ、２Ｈ）、４．０　（Ｓ、３Ｈ）、４．４−
４．６（ｍ。
２Ｈ）、４．６−４．８　（ｍ、２Ｈ）、５．３（ｄ、
ＬＨ）、６．０　（ｄ、ＬＨ）、７．１　（ｓ、ＬＨ）
、７．０−７．．５（ｍ、２Ｈ）、８．３−８．５　（
ｍ、　２Ｈ）。
８、先駆物質は、グリオキシル酸から出発して脚注４と
同様にして得られた。
溶離剤の割合１５：８５：１．収率４ｏ９６．溶剤Ｂ中
テノＮ、Ｍ、Ｒ，：　ｌ、６　（ｍ、　６Ｈ）、　３．
６−４．２　（ｍ、ａＨ）、５．３　（ｄ、ＬＨ’）、
　６．０　（ｄ。
ＩＨ）、７．１　（ｓ、ＬＨ）。
９、溶離剤の割合２０　：　８０　：　１、溶剤Ｂ中で
のＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５５　（Ｓ、６Ｈ）、３．２−
３．６（ｍ。
２Ｈ）、３．５−３．８　（ｍ、　＋Ｈ）、　３．３５
　（ｓ、３ＨＬ　４．６−４．８　（ｍ、２Ｈ）、５．
２（ｄ、ｉＨ）。
５．９　（ｄ、ＬＨ）、７゜１　（ｓ、１）Ｉ）、７．
３（ｄ。
２Ｈ）、８．３（ｄ、２Ｈ）。
１０、先駆物質は９脚注４と同様にグリコールアルデヒ
ドの還元アミン化によって得られた。
溶離剤の割合１５：８５：ｌ、収率４３％、溶剤Ｂ中で
のＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．６　（ｓ　、　６Ｈ）、３．０
−３．４（ｍ、２Ｈ）、３．６−４．０　（ｍ、４Ｈ）
、４．２−４．６　（ｍ、　２Ｈ）、５．２　（ｄ　、
　ＬＨ）、５．９　（ｄ　。
ＬＨ）、７．０　（ｓ、ＬＨ）。
１１．５０℃で２時間反応させた。溶離剤の割合３０ニ
ア０：１、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．２　（ｍ
、３Ｈ）、　１．５（Ｓ、６Ｈ）、　３．２−３．８（
ｍ。
４Ｈ）、４．６−４．８　（ｍ、２Ｈ）、５．２（Ｓ、
１８）、５．９　（ｓ、ＬＨ）、７．１　（Ｓ、ＬＨ）
、７．２−８．０（ｍ、７Ｈ）。
１２．４５℃で２００時間反応せた。溶離剤の割合２５
ニア５：ｌ、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．０−１
．３　（ｍ、３Ｈ）、１．５５　（ｓ、６Ｈ）、３．５
−３．８　（ｍ、４Ｈ）、　３．８　（Ｓ、３日）、４
．３　（ｄ、ＬＨ）、４．７　（ｄ、ＬＨ）、“５．２
　（ｄ、ＬＨ）、　５．８（ｄ、ＬＨ）、７．０５（Ｓ
、ＬＨ）、７．３５（ｄ、ＬＨ）、７．７　（ｄ、ＬＨ
）。
１３、第四複素環式塩としてＮ−（ＢＯＣ−アミノエチ
ル）−４−クロルピリジニウムクロリドを使用して室温
で５．５時間反応させた。この生成物をＴＦＡで室温で
１時間処理することにより保護基を離脱した。
溶離剤の割合３δ！６５：ｌ、溶剤Ｂ中でのＮ・Ｍ、Ｒ
，：　１．　ｏ　−１，３（ｍ、　３Ｈ）、１．６（Ｓ
、５Ｈ）、３．２−３．８　（ｍ、４Ｈ）、４．３−４
．８　（ｍ、４Ｈ）、５．２　（ｄ、ＬＨ）、５．９（
ｄ、ｌＨ）、７．１　（ｓ　＋ｌＨ）、’７．２−７．
４　（ｄ　、２Ｈ）、８．３′″−８，５（ｄ　、２Ｈ
）。
１４、室温で６時間反応させた。溶離剤の割合１５：５
５：１、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．６　（Ｓ　
。
６Ｈ）、　３．２−３．７　（ｍ、２Ｈ）、　４．０　
（ｓ、３Ｈ）。
４．５−４．９　（ｍ、　２Ｈ）、５．０−５．４（ｍ
、２Ｈ）−５，２（ｄ、ＬＨ）、δ、９　（ｄ、ＬＨ）
　、　Ｔ、ｌ　（ｓ　。
ｌ　Ｈ）、　７．２−７．４　（ｍ、　２Ｈ）、　７．
９−８．０　（ｍ、２Ｈ）、８．２−８．５（ｍ、２Ｈ
）、８．９−９．０（ｍ、２Ｈ）。
１５、先駆物質は、脚注４と同様にピリジン−４−力ル
ビキシアルデヒドの還元アミン化によって得られた。溶
離剤の割合２０：８０：ｌ、収率３７％、溶剤Ｂ中のＮ
、Ｍ、Ｒ，：　１．６　（Ｓ　、６Ｈ）、３゜６−３．
８　（ｍ、　２Ｈ）、３．９−４．３　（ｒｎ、２Ｈ）
、４．４−５．０　（ｍ、２Ｈ）、５．２（ｄ、ＬＨ）
、６．０（ｄ、ＩＨ）、７．１（ｓ、ＬＨ）、８．０−
８．３（ｍ。
２Ｈ）、８．８−９．２　（ｍ、２Ｈ）。
１６、室温で１．５時間反応させた。溶離剤の割合２５
ニア５：ｌ、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　ｌ、δ５（
Ｓ。
６Ｈ）、３．２（ｓ、３Ｈ）、３．２−４．０　（ｍ、
６Ｈ）、３．９（ｓ、３Ｈ）、４．６−４．９　（ｍ、
２Ｈ）、５．２（ｄ、ＬＨ）、５．９　（ｄ、ＬＨ）、
７．１　（ｓ、ｌＨ）、７．２（６，２日）、８．２（
ｄ、２Ｈ）。
１７、先駆物質は脚注４と同様に２−メトキシアセトア
ルデヒドを室温で２時間還元アミン化することにより得
られた。溶離剤の割合２０　：　８０；ｌ、収率２４％
、溶剤Ｂ中でのＮ−Ｍ、Ｒ・＝１・６（Ｓ、６Ｈ）、３
．３（Ｓ、３Ｈ）、３．２−４．０　（ｍ、８Ｈ）、５
．２　（ｄ、ＬＨ）、５．Ｇ１　（ｄ、ｌＨ）、７゜０
５（Ｓ、ｌＨ）。
１８．２時間反応させた。溶離剤の割合２５ニア５：ｌ
、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．２　（ｔ　、　３
Ｈ’）、１．５５（ｓ、６Ｈ）、２．３（ｓ、３ｆ−１
）、３．２−３゜９　（ｍ、４Ｈ）、４．７　（ｓ、２
Ｈ）、４．９　（ｍ、　２Ｈ）、５．２−５．５（ｍ、
３Ｈ）、５．９−６．５　（ｍ、　２Ｈ）、７．０−７
．５　（ｍ、　５）１）、７．５５　（ｄ、　２Ｈ）、
　８．４（ｄ、２Ｈ）。
１９．４５℃で８時間反応させた。溶離剤の割合２０：
ａｏ：１、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．　ｌ　−
１゜４　（ｍ、６Ｈ）、１．６　（ｓ、６Ｈ）、２．２
−２．４（ｍ、１ｔ−１）、３．２−３．ａ　（ｍ、　
２）−１）、４．０（Ｓ。
３Ｈ）、４．２−４．８　（ｍ、　２Ｈ）、５．２（ｄ
、１ｌ−１）、５．９（ｄ、ＩＨ）、７．１（Ｓ、ＬＨ
）、’７．３（ｄ。
２Ｈ）、８．３　（ｄ、２Ｈ）。
２０、先駆物質は、脚注４と同様にアセトン（４当量）
を還元アミン化することに得られた。溶離剤の割合２０
：５Ｑ：ｌ、収率５０％、溶剤Ｂ中でのＮ−Ｍ、Ｒ・：
１．２（ｄ、６Ｈ）、１．６（Ｓ、６Ｈ）、３．２．−
４．０　（ｍ、５Ｈ）　、　５．２　（ｄ、　ＩＨ）、
５．９（ｄ、ＬＨ）、７．ｏ５（ｄ、ＩＨ）。
２１．４０〜４５℃で４時間反応させた。溶離剤の割合
２５ニア５：１、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１，２（
ｔ、３Ｈ）、１．５５（Ｓ、６Ｈ）、３．５　（ｍ、　
２Ｈ）、３．４−３．８　（ｒｎ、２Ｈ）、３．６（ｍ
、２Ｈ）、５．２（ｄ、ｌＨ）、５．９（ｄ、ＩＨ）、
５．９（ｓ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、ＬＨ）、７．１−
７．３　（ｍ、　Ｉｌｌ、　８．５（ｄ、１ｌ−１，９
，３（ｓ、ＬＨ）。
２２、出発物質としてＢＯＣ−アミノエチルＣＡＺＡＭ
ＣＡを使用して室温で１．５時間反応させｔム溶離剤の
割合３５：６５：ｌ。この生成物をＴＦＡ中に室温で％
時間溶解させることにより保護基を脱離した。溶剤Ｂ中
でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５５　（ｓ、６Ｈ）、２．６
−４．０（ｍ、６Ｈ）、４．．０（Ｓ。
３Ｈ）、４．６−４．９　（ｍ、　２Ｈ）、５．３　（
ｄ　、　ＬＨ）、６．０　（ｄ、ＬＨ）、７．０　（ｓ
、ＬＨ）、７．２（ｄ、ＩＨ）、８．２（ｄ、ＬＨ）。
２３、先駆物質は、２−（ＢＯＣ−アミノ）アセトアル
デヒドを室温で２時間還元アミン化することにより得ら
れた。溶離剤の割合３５：６５：１、収率２０％、溶剤
Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，！　１．４（ｓ、９Ｈ）、　１．
５５（ｓ、６Ｈ）、２．７−３．４（ｍ、４Ｈ）、　３
．６−４．２（ｍ、４Ｈ）、５．２（ｄ。
ＩＨ）、５．９（ｄ、ｌＨ）、７．０５（Ｓ、ＬＨ）。
２−（ＢＯＣ−アミノ）プロピオンアルデヒドは、２−
（８０Ｃ−アミノ）−エタノールをピリジウムクロルク
ロメートで、酢醸ナトリウムを含有するＣＨ２α２中で
０℃で２時間酸化させかつシリカ上でのクロマトグラフ
ィーによる精製によって得られた。収率６８％。
２４、反応時間：室温で２時間。溶離剤の割合２５ニア
５：ｌ、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５５　（Ｓ
、６日）、３．２−３．６　（ｍ、２ｌ−１）、３．８
−４．０（ｍ、２Ｈ）、４−．０（Ｓ、３Ｈ）、４．２
−４．５　（ｍ、ＩＨ）、４．８−５．１　（ｍ、　Ｉ
Ｈ）、４．６−４．８（ｍ、２Ｈ）、５．２（ｄ、ＬＨ
）、５．９（ｄ、ＩＨ）、７．０５（Ｓ、ＬＨ）、７．
３（ｄ、ＬＨ）、８．３（ｄ、ＩＨ）。
２５、先駆物質は、過剰の２−フルオルアセトアルデヒ
ドをＣＨ２α２溶液中で室温で２，５時間還元アルキル
化することにより得られた。溶離剤の割合２５ニア５：
ｌ、収率２３％、溶剤Ｂ中でのＮ。
Ｍ、Ｒ，：　ｌ。５５　（ｓ、６Ｈ）、　　３．４−３
．６　（ｍ。
２Ｈ）、３．６−４．１　（ｍ、２Ｈ）、４．４−４．
６（ｍ、ｌＨ）、５．０−５．２　（ｍ、　ｌＨ）、５
．２（ｄ。
ＩＨ）、５．９（ｄ、ＬＨ）、７．１（Ｓ、ｌＨ）。
２６、反応は室温で３時間及び４０℃で１時間実施した
。溶離剤の割合２５ニア５：ｌ、溶剤Ｂ中で＋７）Ｎ、
Ｍ、Ｒ，：　１．２　（ｍ、　３Ｈ）、１．５５（Ｓ、
６Ｈ）、３．５−３．９　（ｍ、４Ｈ）、３．９５（ｓ
、３Ｈ）、４．７（ｓ、２Ｈ）、５．２５　（ｄ　、　
ＬＨ−）、５．９（ｄ、ＬＨ）、７．０（Ｓ、ＩＨ）、
７．３−７．７　（ｍ、　ＬＨ）、８．２（ｄ、ｌＨ）
、８．６５（ｄ、ＬＨ）。
２７、反応は４０℃で１時間実施した。溶離剤の割合２
０＝８０＝１．溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，！　１．５（
ｓ、６Ｈ）、３．１　（ｓ、３Ｈ）、３．２　（ｄ、Ｉ
Ｈ）、３．５（ｄ、ｌＨ）、３．９（Ｓ、３Ｈ）、４．
５（ｄ。
ＬＨ）、４．６５（ｄ、ｌＨ）、５．２（ｄ、ＬＨ）、
５．８５　（ｄ、ｌＨ）、　７．０５　（ｓ、ＬＨ）、
７．０−７．２（ｍ、２Ｈ）、８．２−８．４　（ｍ、
　２Ｈ）。
２８、ＣＡＺＡＭＣＡ　出発物質は以下のようにして得
られた。
ＣＨ２α２中の４−クロル−Ｎ−メチルブチリルアミド
の溶液なＣＨ２α２とベンゼンの混合物中で一２０℃で
弗化硼素酸銀で滴加式に処理し、かつこの反応混合物を
室温に高めた。塩化銀沈殿物を濾別し、カッその生成物
をＣＨ２α２中ＭｅＯＨ４：　１で溶離したシリカクロ
マトグラフィーによって精製して、Ｎ−メチルイミノブ
チロラクトンフルオロボレー）（７１％）を展進し、こ
れをＣＨ２α２中で１，８−ジアザビシクロ〔δ、４゜
０〕ウンデセ−７−エン＜　ＤＢＵ　）１当量と反応さ
せることにより遊離塩基に転化した（遊離塩基の収率６
２％）。この生成物を７−（２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２−［（Ｚ）−１−カルＩキシー１−
メチルエトキシイミノ〕アセトアミド〕−３−ヨードメ
チルセフ−３−エム−４−カルメン酸とアセトニトリル
中で室温で３時間反応させ、相応する３−〔Ｎ−（１，
２，３，４−テトラヒドロ−２−７リリデン）−Ｎ−メ
チルアミノメチル〕セフエムを製造し、この生成物を重
炭酸ナトリウム舎当量で水中で室温でイ時間加水分解し
、かつその生成物をＭｅＯＨ／Ｈ２０／ＨＯＡｃ　２０
　＝　８０　＝　１　　で溶離した調ＪＩＨＰＬＣによ
って精製することにより所望の出発物質を得た（収率４
５係）。
２９、　反応ハ、ＤＭＦ／Ｈ２Ｏ１：　ｌ中で４０℃テ
４時間実施した。溶離剤の割合２５ニア５：ｌ、溶剤Ｂ
中テノＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．１　（ｒｎ、　３Ｈ）、１
．５５（ｓ、６Ｈ）、２．５　（ｓ、３Ｈ）、３．０−
３．７　（ｍ。
４Ｈ）、３．８（８，３Ｈ）、養、６　（ｓ　、　２Ｈ
）、　５．２（ｄ、ＬＨ）、５．９（ｄ、ＬＨ）、７．
０−７．０５（ＩＴｌ、３Ｈ）、　８．２　（ｄ、ＬＨ
）。
３０、反応は室温で１．５時間実施した。溶離剤の割合
２５！７５：ｌ、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ・８１．６（
ｓ、６Ｈ）、３．２−３．６　（ｒｎ、４Ｈ）、４．０
．（ｓ、３Ｈ）、４．０−４．３　（ｍ、ｌＨ）、４．
５−４．８（ｍ、２Ｈ）、６．０−５．２　（ｍ、ＬＨ
）、５．２（ｄ、ｌＨ）、５．５−６．０　（ｍ、　Ｌ
Ｈ）、５．９（ｄ。
ＬＨ）、７．１　（ｓ、２Ｈ）、７．２（ｄ、２Ｈ）、
８．３（ｄ、ＬＨ）。
３１、先ＩＫ物質のＣＡＺＡＭＣＡ　ｎ導体に’！、脚
注４と同様にアルデヒド１．２当量を使用しかつ室温で
１時間反応させて、アクリルアルデヒドの還元アルキル
化によって得られたＮ−アリルとＮ−プロピルの混合物
であった。溶離剤の割合２０”８０：Ｉｎこの混合物を
最終生成物を製造するために使用し、その精製によりＮ
−アリルとＮ−プロビル類似体に分離した。
３２、溶離剤の割合２５ニア５：ｌ、蹄ＩＢ中でのＮ。
Ｍ、Ｒ，！　０．９　（ｔ、３Ｈ）、１．６　（ｓ、６
Ｈ）、３．１−３゜８　（ｍ、４Ｈ）、３．９　（ｓ、
３Ｈ）、４．５−４゜ａ（ｍ、２Ｈ）、５．２（ｄ、Ｌ
Ｈ）、５．９（ｄ、ＩＨ）、７．０（ｓ、ＬＨ）、７．
２（ｄ、２Ｈ）、８．２（ｄ。
２Ｈ）。
３３、室温で１晩反応させた。溶離剤の割合２０２８０
：ｌ、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５　（Ｓ　。
６Ｈ）、２．６−３．０　（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｄ
。
ＩＨ）、３．２５（ｄ、ＩＨ）、３．９５（Ｓ、３Ｈ）
、４．５−４．８　（ｍ、　２Ｈ）、５．２　（ｄ　、
　ＩＨ）　、　５．９（ｄ、ＬＨ）、７．０（ｓ、ＬＨ
）、７．４（ｄ、２Ｈ）。
８．４（ｄ、２Ｈ）。
３４、先駆物質は、脚注４と同様にＣＡＺＡＭＣＡに対
するアクリロニトリルのミカエル付加によって得られた
。この生成物をＨＰＬＣによって精製した。゛溶離剤の
割合１５：８５：１、収率３１％、溶剤Ｂ中テノＮ、Ｍ
、Ｒ，＝　１．５６（Ｓ、６Ｈ）、２．８−３．１　（
ｍ、２Ｈ）、　　３．２−３．４　（ｍ、２Ｈ）、３．
５−３．８（ｍ、２Ｈ）、３．８−４．２　（ｍ、２Ｈ
）、５．２（ｄ、ＩＨ）、５．９（ｄ、ＬＨ）、７．０
（Ｓ、ｌＨ）。
３５、この化合物は例６７の生成物をアセチルホルミル
オキシドとＭｅＯＨ中で室温で％時間反応させることに
より得られた。溶離剤の割合２０：８０！１．溶剤Ｂ中
でのＮ、Ｍ、Ｒ，＝　１．５５　（ｓ　。
６Ｈ）、３．２−３．８　（ｍ、　６Ｈ）　、　３ｙ９
（ｓ、３Ｈ）、３．５−３．８　（ｍ、２Ｈ）、５．２
（ｄ、ＬＨ）、５．９（ｄ、ＬＨ）、７．０（Ｓ、ＩＨ
）、７．２（ｄ、２Ｈ）、８．０　（ｓ、ｌＨ）、８．
２　（ｄ、２Ｈ）。
例７６〜８７ 適当な３−アセトキシメチル−７−（２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（置換アミノ）アセトア
ミド〕セフー３−エム−４−カルゲン酸と適当なアミン
置換第四複素環式化合物を一緒に８５℃でｐｌ（７，０
〜７．５で反応させた。μ値は必要＆ｃ応じて希釈ＨＯ
Ａｃ又はＮａＨＣＯ３溶液を添加することにより上記範
囲に維持した。この生成物を溶離剤としてＭｅＯＨ／Ｈ
２０／ＨＯＡｃ　の混合を使用して分取りロマトグラフ
イーにより精製した。
例　　　　Ｒ１１ＲＲ１収率　脚注 ８３、−Ｃ（ＣＨ５）２ＣＯＯＨＭｅ　　　　　　　　
　　１３１Ｏ−（ＣＨ２’）２ＪすＨ２１５ １■ ＣＨ３ 脚注 １、反応時間：３時間、溶離剤の割合１５−２０　：　
８５−８０　：　ｌ、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：３．
５５（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、杢、４（ｓ
、３Ｈ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、５．２（ｄ、ｌＨ）、
５．８（ｄ、ｌＨ）、７．０５（ｓ、ｌＨ）、７．２５
（ｄ、ｌＨ）、７．６（ｄ、ｌＨ’ｌ、７．８５（ｔ、
ｌＨ）、８．６　（ｄ、ＬＨ）、８．８（ｄ、Ｉｌｌ、
９．８（ｓ＋ＩＨ）。
２、反応時間：２時間、溶離剤の割合、脚注１と同じ、
溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，＝　３．５５　（ｓ・２Ｈ）
、４．０（ｓ、３Ｈ）、４．４６（５，３Ｈ）、４．４
６　（ｓ　、　２ｌ−１）、５．１５（ｄ、ＬＨ）、５
，７５（ｄ、ＬＨ）、７．０（Ｓ、ＬＨ）、７．０（ｄ
、ｌＨ）、７．４５（ｄ、ＬＨ）、７．８−８．０５　
（ｍ、　２Ｈ）、９．３　（ｄ、ｌＨ）、９．５　（ｄ
、ＩＨ）。
３、反応時間＝２時間、溶離剤の割合３Ｏ−３５＝７０
−６５＝１、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５５（Ｓ
、６Ｈ）、３．５５（ｓ、２Ｈ）、４．４（Ｓ、３Ｈ）
、４−４　（ｓ、２Ｈ）、５．１５　（ｄ、ｌＨ）、５
．８（ｄ、ＬＨ）、　７．０５　（ｓ　、　ＬＨ）、　
　７，１δ（ｄ、ＩＨ）、７．５５（ｄ、ＬＨ）、７．
７５（ｔ、ＩＨ）、８．５　（ｄ、ＬＨ）、８．７　（
ｄ、ＬＨ）、　　９．７　（Ｓ　　。
ＬＨ）。
４、　溶離剤の割合２０−２５　：　８０−７５　：　
１、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　３．５５　（ｓ　、
　２Ｈ）、３゜９５（Ｓ、３Ｈ）、４．４（Ｓ、２Ｈ）
、５．２（ｄ。
ＬＨ）、５．５（Ｓ、２Ｈ）、５．８（ｄ、ＩＨ）、’
７゜０５（Ｓ、ＬＨ）、７．３（ｄ、ＩＨ）、７．６５
（ｄ、ＩＨ）、７．８５（ｔ、ｌＩｌ、８．６（ｄ、Ｌ
Ｈ）、８．８０ｄ、ｌＨ）、　９．８（ｓ、ｌＨ）。
５、　出発物質として使用した５−アミノ−２−カルノ
々モイルメチルインキノリニウムクロリドは、δ−アミ
ノイソキノリン（１当量）を２−クロルアセトアミド（
１当量）でＤＭＦ中で４５℃で１晩アルキル化すること
により得られた。
この沈殿物をＤＭＦ　、次いでＣＨ２α２で洗浄しかつ
乾燥した。
収率７６％、溶剤ＢｃｌｌｌＩテノＮ、Ｍ、Ｒ，：　５
．４５　（、ｓ、２Ｈ）、７．４（ｄｄ、ＬＨ）、７．
６　（ｄ、ＬＨ）、７．７５（ｔ、ＩＨ）、８．４５（
ｄ、ＬＨ）、８．６（ｄ、ＬＨ）、　９．８（ｓ、ＬＨ
）。
６、溶離剤の割合、脚注４と同じ、溶剤Ｂ中で（７’）
　Ｎ、Ｍ、Ｒ，：　２．８　（ｓ　、　３Ｈ）、３．６
（Ｓ、２Ｈ）、４．０（ｓ、３Ｈ）、４．１５（Ｓ、２
Ｈ）、４．４５（ｓ、３Ｈ）、５．１５（ｄ、ＬＨ）、
５．７５　（ｄ、ｌＨ）、７．０（ｓ、ＩＨ）、７．６
−８．１．８．４−８．６及び９．６−９．９　（３ｍ
、　６Ｈ）。
７、出発物質として使用した２−メチル−５−メチルア
ミノイソキノリウムヨーシトは、５−メチルアミノイソ
キノリンを大過剰の沃化メチルと室温で１７時間ＣＨ２
α２中で反応させることにより得られた。溶剤を蒸発さ
せることにより、所望の塩が得られた。収率１００％、
溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　４．０　（ｓ　、　３Ｈ
）、４．４（Ｓ、３Ｈ）、７．０５（ｄ、ｌ？（）、７
．５５（ｄ、ＬＨ）、７．８５（ｔ、ＩＨ）、８．６（
ｓ、２Ｈ）、９．８（Ｓ、ＬＨ）。
８、反応時間＝３時間、溶離剤の割合２５ニア５：１、
溶剤Ｂ中１のＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５　（Ｓ　。
６Ｈ）、３．５５（ｓ、２Ｈ）、４．．４５（ｓ、２Ｈ
）、５．２（ｄ、ＬＨ）、５．４５（ｓ、２Ｈ）。
５．８５（ｄ、ＬＨ）、７．０５（Ｓ　、ｌＨ）、７゜
１５−７．４（ｍ、ＬＨ）、７．５−７゜９（ｍ、２Ｈ
）、８．３−８．９（ｍ、２Ｈ）、９．７−９．９（ｍ
、ｌＨ）。
９、溶離剤の割合２０−２５−３０　：８０−７５−７
０：１、溶剤Ｂ中１のＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５（ｓ、６
Ｈ）、３．６（ｓ、２Ｈ）、４．５（ｓ。
５Ｈ）、５．２（ｄ、ＬＨ）、５．８５（ｄ、ＬＨ）、
７．０（Ｓ、ＬＨ）、６．７−７．１（ｍ、ＬＨ）　、
７．５（ｄ、ｌＨ）、７．８−８．１（ｍ、２Ｈ）　、
　９．３−９．６　（ｍ、　２Ｈ）。
１０、　　溶離剤の割合２０−３０　：８０−７０　：
１、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５　（ｓ　、　
６Ｈ）、２．８（Ｓ、３Ｈ）、３．５５（Ｓ、２Ｈ）。
４．４（ｓ　、２Ｈ）、４．４５（ｓ　、３Ｈ）、５．
１（ｄ、ＬＨ）、５．８（ｄ、ＬＨ）、７．０５（Ｓ。
ＬＨ）　　、７．０−７．２　．７．６−８．２　、　
８．４−８．６　。
及び９．６−１０．０　（４ｘｍ、　６Ｈ）。
１１、　　溶離剤の割合２５−３０　ニア５−７０　：
１、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　０．９　（ｔ　、　
３Ｈ）、：Ｌ、、５５（ｓ、ｅＨ）、３．２（ｑ、２Ｈ
）。
３．５５（Ｓ　　、２Ｈ）、４．４（Ｓ　、２Ｈ）、４
．４５（Ｓ、３Ｈ）、５．０５（ｄ、ｌＨ）、５．７５
（ｄ、ＬＨ）、７．０（Ｓ、ＬＨ）、７．０−７．２゜
７．６−８．２　、８．４−８．６及び９．６−１０．
０（４ｘｍ、６Ｈ）。
１２、５−エチルアミノ−１−メチルインキノリニウム
ヨーシトを脚注７に記載の方法によって製造した。溶剤
Ｂ中↑のＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．３　（ｔ、３Ｈ）、３．
３（ｑ、２Ｈ）、４．４（８，３Ｈ）、７．１（ｄ、Ｌ
Ｈ）、７．５５（ｄ、ＬＨ）。
７．８（ｔ、ＬＨ）、８．６（ｄ、ｌＨ）、８．６５（
ｄ、ｌＨ）、９．７５（Ｓ、ＬＨ）。
１３、　　出発物質として使用した第四級複素環式化合
物は、５−（２−ＢＯＣ−アミノエチルアミノ）−２−
メチルイソキノリウムメトスルフェートであった。反応
時間：２．５時間、溶離剤の割合３０−４０ニア０−６
０：１゜溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．３（９，９Ｈ
）、１．５５（Ｓ。
６Ｈ）、３．１−３．５（ｍ、４Ｈ）、３．５５（ｓ。
２Ｈ）、４．４（Ｓ　、２Ｈ）、４．４５（Ｓ　、３Ｈ
）、５．０５（ｄ、ｌＨ）、５．７５（ｄ、ＬＨ）。
７．０（Ｓ、ＬＨ）　、７．０−７．２．７．６−８．
２　。
８、４−８．６及び９．６−１０．０　（４Ｘｍ、　６
Ｈ）。
１４、　　生成物はＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ　（１：　２
　）中に室温で１０分間溶解させることにょシ脱離した
。
溶剤Ｂ中テｏＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５５　（ｓ　、　６
Ｈ）、２．９−３．５（ｍ、４Ｈ）、３．５５（Ｓ　、
２Ｈ）、４．４（Ｓ　　、２Ｈ）、４．４５（５，３Ｈ
）。
５．０５（ｄ、ｌＨ）、５．７５（ｄ、ＬＨ）、７゜０
（Ｓ　、ＬＨ）　、７．０−７．２．７．６−８．２．
８゜４−８．６及び９．６−１０．０　（＋ｘｍ、　６
Ｈ）。
１５、　５−（２−、ＢＯＣ−７ミ／エチルアミ／）−
２−メチルインキツリウムメトスルフェート出発物質は
以下のようにして製造した：５−ヒドロキシイソキノリ
ン（１当量）及びエチレンジアミン（１０当量）を、ブ
ヒュヤー反応ｆ水中１亜硫酸水素す）　ＩＪウム（２当
量）と１６０℃で２０時間反応させた。その生成物ヲｃ
Ｈ２ｃ１２／ＭｅＯＨ，９７−９０：　３−１０　テ溶
離してシリカ上でのクロマトグラフィーによって精製し
た。収率２６チ、ｄｄ−ＤＭＳＯ中１のＮ、Ｍ、Ｒ，：
　２．９　（ｔ　、　２Ｈ）　、　３．２（ｄｔ　。
２Ｈ）、６．３（ｔ　、ＬＨ）、６．７５（ｄｄ、ＬＨ
）、７．２５（ｄ、ＬＨ）、７．４５（ｔ、ＬＨ）。
８．０５（ｄ、ＬＨ）、８．４（ｄ、ＬＨ）、９．１５
（ｓ　、ｌＨ）。
ＳＯＣ誘導体は上記生成物を０，０１−ジーｔ−プチル
カルＩン酸無水物（１，５当量）とＴＨＦ中″Ｑ１時間
反応させることにより製造した。この日ＯＣ化合物をエ
ーテル！溶離してシリカ上でのクロマトグラフィーによ
り精製した。
収率６６％、ＣＤＣｌ３中１のＮ、Ｍ、Ｒ，：　１゜４
５（Ｓ　、、９Ｈ）、３．２−３．７（ｍ、４Ｈ）。
４．８−５．１（ｍ、ＬＨ）、５．３−５．６（ｍ、１
Ｈ）、６．７（ｄｄ、ＬＨ）、７．３（ｄ、ＬＨ）。
７．４５（ｔ　　、ｌＨ）、７．６５（ｄ、ＬＨ）、８
゜４５（ｄ　、ＬＨ）、９．１５（Ｓ　　、ＬＨ）。
このＢＯＣ誘導体をジメチルスルフェートｆＣＨ２ＣＩ
２中受室温で２時間第四級化した。溶剤を蒸発させ、そ
の残滓をエーテル受洗浄したつＣＤＣｌ３中フのＮ、Ｍ
、Ｒ，：　１．４５　（Ｓ　、　ＱＨ）、３．２（ｍ、
２Ｈ）、３．５５（ｍ、２Ｈ）。
３．８（８，６Ｈ）、４．５（Ｓ、３Ｈ）、６．７（ｄ
、ＬＨ）、７．３（ｄ、ＬＨ）、７．５５（ｔ　。
ＬＨ）、８．１（ｄ、ＬＨ）、８．５（ｄ、ＬＨ）。
９．５（Ｓ、ｌＨ）。
１６、　　溶離剤の割合、脚注目と同じ、溶剤Ｂ中ｆの
Ｎ、Ｍ、Ｒ，：　０．９５　（ｔ　、　３Ｈ）　、　１
．５５（５，６Ｈ）、３．２５（Ｑ、２Ｈ）、３．６（
ｓ　、２Ｈ）　、４．４（Ｓ　、２Ｈ）　、４．６（Ｓ
　、３Ｈ）、５．０５（ｄ、ＬＨ）、５．８（ｄ、ＬＨ
）。
７、Ｏ（ｓ、ＬＨ）、７．２−７．５．７．８−８．２
゜９．２−９．５　（３ｘｍ　、　６Ｈ）。
１７、　　出発物質として使用した５−エチルアミノ−
１−メチルキノリニウムヨーシトは、５−エチルアミノ
キノリンから出発して、室温で７２時間脚注７に記載の
方法を実施することによシ得られた。
収率１００チ、溶剤Ｂ中受のＮ、Ｍ、Ｒ，：　１゜３（
ｔ　、３Ｈ）、３．３５（ＣＩ　、２Ｈ）、４．５（ｓ
、３Ｈ）、６．８５（ｄ、ｌＨ）、７．３５（ｄ。
ＬＨ）、７．７−８．１（ｍ、２Ｈ）、９．２５（ｄ。
ＬＨ）、９．４５（ｄ、ＬＨ）。
１８、　　溶離剤の割合脚注１０と同じ、溶剤Ｂ中での
Ｎ、Ｍ、Ｒ，：　１．５５（ｓ　、６Ｈ）、３．５５（
Ｓ、２Ｈ）、４．３（Ｓ１２Ｈ）、４．５（６゜３Ｈ）
、５．２（ｄ、ＬＨ）、５．８５（ｄ、ＬＨ）、７．０
（ｓ、ＬＨ）、７．２（ｄ、ＬＨ）、７゜６（ｄｄ、Ｉ
Ｈ）、７．８（ｄｄ、ＬＨ）、８．１５（ｄ、ＬＨ）、
８．６（ｄ、ＬＨ）、８．８５（ｄ、ＬＨ）。
例８８−１０６ 適当な第四クロル複素環式化合物（１当量）を３−アミ
ノメチル７−［：２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（（Ｚ）−１−カルゼキシー１−メチルエト
キシイミノ）−アセトアミド〕セフー３−エム−４−カ
ルゼン酸（１当量）とＤＭＦ／Ｈ２０（２：１　）中で
反応させた。溶剤を蒸発させかつその残滓をＭｅＯＨ／
Ｈ２０／ＨＯＡＣの混合物で溶離させてＨＰＬＣによシ
精製した。以下の化合物が得られた：脚注 １０反応時間：室温で３時間、溶離剤の割合２０：８０
：ｌ、溶剤日中でのＮ、ＭＬＲ，：　１．５５（ｓ、６
Ｈ）、３．４（ｄ、ＬＨ）、３．７（ｄ。
ＬＨ）、４．３５（Ｓ、２Ｈ）、５．２（ｄ、ＬＨ）、
５．３（Ｓ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、ＬＨ）。
７．０５（Ｓ　、ＬＨ）、６．９−７．２及び８゜２−
８゜６（２Ｘｍ、４Ｈ）。
２、　出発ピリジニウム塩は、仝−メチルチオ♂リジン
及び壬−クロルメチル−２−グアニジノチアゾール塩酸
塩をＥｔＯＨ／ＤＭＦ　（５：　１　）中で還流下に１
晩縮合させることによシ得られた。
コノ生成物をＣＨ２Ｃｌ　２／ＭｅＯＨ１１００−７０
：　０−３０で溶離させてシリカクロマトグラフィーに
よシ精製した。
ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，１００−７０：　０−３０゜
収率２０チ、溶剤日中ｆのＮ、Ｍ、Ｒ，：　２．６５（
８，３Ｈ）、５．６５（Ｓ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、ｌ
Ｈ）、７．８５及び８．９　（２Ｘｄ　、　４Ｈ）　０
３、反応時間：室温で１時間、溶離剤の割合脚注１と同
じ、溶剤日中ｆのＮ、Ｍ、Ｒ・：１．５５（Ｓ　、６Ｈ
）、３．４５（ｄ、ＬＨ）、３．７５（ｄ、ＬＨ）、４
．４（ｓ、２Ｈ）、５．１（Ｓ、２Ｈ）、５．２５（ｄ
、ＬＨ）、５．９（ｄ、ＬＨ）。
５．３（Ｓ、ｌＨ）、７．１（Ｓ、ＬＨ）、７．０−７
．３（ｍ、２Ｈ）、ａ、ｌ−８，５（ｍ、２Ｈ）。
牛、出発ピリジニウム塩は、脚注２に記載の方法に基づ
き牛−メチルスルホニルピリミジンを６−クロルメチル
ウラシル１アルキル化することによシ得られた。収率４
７チ、溶剤Ｂ中マのＮ、Ｍ、Ｒ，：２．７（８，３Ｈ）
、５．４（５，３Ｈ）、７．９（ｄ　、２Ｈ）、８．７
（ｄ、２Ｈ）。
５、反応時間：室温で２．５時間、溶離剤の割合３０ニ
ア０：ｌ、溶剤日中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　ｌ。
５５（ｓ　、６Ｈ）、３．５５（５，２Ｈ）、４．４（
ｓ、２Ｈ）、５．２（ｄ、ＬＨ）、５．９（ｄ。
ＬＨ）、６．０（Ｓ　、２Ｈ）、６．９−７．２（ｍ。
２．８）、７．１（ｓ、ＬＨ）、７．９５（ｓ、４Ｈ）
、８．１−８．５（ｍ、２Ｈ）。
６、　出発ピリジニウム塩は、脚注２の方法にょシ得ら
れた。収率３０チ、溶剤Ｂ中１のＮ、Ｍ。
Ｒ，：２．６５（Ｓ、３Ｈ）、６．２５（８，２Ｈ）　
、７．９（Ｓ　、４）（）　、７．９及び８．７（２Ｘ
ｄ。
４Ｈ）。
７、　反応脚注３と同じ、溶剤Ｂ中ｆのＮ、Ｍ、Ｒ・：
１．６（ｓ　、６Ｈ）、３．６（Ｓ　、２Ｈ）、４．４
（５，２Ｈ）、５．３（ｄ、ＬＨ）、５．４（Ｓ、２Ｈ
）、５．９５（ｄ、１−Ｈ）、７．１（ｓ、ｌＨ）。
７．０−７．３（ｍ、２Ｈ）、８．２−８．６（ｍ、２
Ｈ）、８．８５（Ｓ、ＬＨ）。
８、　出発ピリジニウム塩は、脚注２の方法に基づき室
温で４０時間実施することによシ得られた。
収率８１チ、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　２．７（Ｓ
、３Ｈ）、５．６５（Ｓ、２Ｈ）、７．９５（ｄ、２Ｈ
）、８．８（ｄ、２Ｈ）、８．８（ｓ、ＬＨ）。
９、反応時間：２時間、溶離剤の割合２５ニア５−１゜
溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５５　（Ｓ　。
６Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．４５（Ｓ　、３Ｈ
）、３．５５（ｓ　、２Ｈ）、４．３５（ｓ　、２Ｈ）
、４．７（５，４日）、、５．２５（ｄ、ＬＨ）。
、５．９（ｄ、ＬＨ）、７．０（Ｓ、ＬＨ）、６．８−
７．２（ｍ、２Ｈ）、７．８（Ｓ、ＬＨ）、７．９−６
．３（ｍ、２Ｈ）。
１０、　　出発ピリジニウム塩は脚注２の方法によシ得
られた一０収率４６チ、溶剤Ｂ中ｆのＮ、Ｍ。
Ｒ，：２．７’（Ｓ、３Ｈ）、３．２（５，３Ｈ）。
３．４５（ｓ、３Ｈ）、４．８５（ｓ　、４Ｈ）、７゜
８５（ｓ　、ＬＨ）、７．９５（ｄ　、２Ｈ）、８．５
（ｄ、２Ｈ）。
１１、　　反応時間：室温１１．５時間、５０％過剰の
ピリジニウム塩使用、溶離剤の割合３０ニア０：１、溶
剤Ｂ中でのＮ、ｖ、Ｒ，：　１．５５　＜　ｓ　。
６Ｈ）、２．５５（Ｓ、３Ｈ）、３．４（ｄ、ＬＨ）、
３．７（ｄ、ＬＨ）、４．３５（ｓ、２Ｈ）。
５．２５（ｄ、ＬＨ）、５．９（ｄ、ＬＨ）、５．４５
（Ｓ、２Ｈ）、７．０５（Ｓ、ＬＨ）、’７．５５（Ｓ
、ＬＨ）、６．９−７．２（ｍ、２Ｈ）、８．２−６．
６（ｍ、２Ｈ）。
１２、　　出発ピリジニウム塩は、溶剤としてのＥｔＯ
Ｈ中１脚注２の方法に基づき得られた。収率１９％、溶
剤Ｂ中１のＮ、Ｍ、Ｒ，：　２．６　（ｓ　。
３Ｈ）、２．７（Ｓ、３Ｈ）、５．７５（８，２Ｈ）、
７．７５（Ｓ、ＬＨ）、７．９５（ｄ、２Ｈ）。
８．８（ｄ、２）−１）。
１３、　　反応時間：室温′Ｔ！１．５時間、溶離剤の
割合３０ニア０：１、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．
３（ｔ、３Ｈ）、１．５５（ｓ、６Ｈ）、３．４（ｄ、
ＬＨ）、３．７（ｄ、ＬＨ）、４．３５（ｓ。
２Ｈ）、４．４（Ｃ１，２Ｈ）、５：２５（ｄ、ＬＨ，
５，９（ｄ、ＬＨ）、５．６（Ｓ、２Ｈ）、’７゜、５
（Ｓ、ＬＨ）、６．９−７．２（ｍ、２Ｈ）。
８．２５（Ｓ、ＬＨ）、８．２−８．６（ｍ、２Ｈ）。
１４、　　出発ピリジニウム塩は、脚注２の方法に基づ
き得られた。収率７０チ、溶剤Ｂ中↑のＮ。
Ｍ、Ｒ，：１．３（ｔ、３Ｈ）、２．６５（９，３Ｈ）
、４．３５（９，２Ｈ）、５．８６（Ｓ、２Ｈ）。
７．９（ｄ、２Ｈ）、８．２５（ｓ、ＬＨ）、８．８（
ｄ、２Ｈ）。
１５、　　反応時間：室温で２時間、溶離剤の割合、脚
注１と同じ、溶剤Ｂ中ｆのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５５（
Ｓ、６Ｎ）、３．４（ｄ、ＬＨ）、３．７（ｄ。
ＬＨ）、４．３５（Ｓ、２Ｈ）、５．２（ｄ、ＩＨ）＋
５．５（ｓ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、ｌＨ）。
７．１（Ｓ、ｌＨ）、６．９−７．２（ｍ、２Ｈ）。
８．０５（Ｓ　、ＬＨ）、８．１−８．４（ｍ、２Ｈ）
。
１６、　　出発ピリジニウム塩は、脚注２の方法に基づ
き得られた。収率１８％、溶剤Ｂ中でのＮ。
Ｍ、Ｒ，：２．７５（ｓ、３Ｈ）、５．９（ｓ、２Ｈ）
、７．８（ｄ、２Ｈ）、８．２５（Ｓ、ＬＨ）。
８．８５（ｄ、２Ｈ）。
１７、　　反応時間：室温−？％１／２時間、溶離剤の
割合、脚注５と同じ、溶剤Ｂ中ｆのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．
５５（ｓ、６Ｈ）、３．４（ｄ’、ＬＨ）、３．７（ｄ
、ｌＨ）、４．２５（ｄ、ＬＨ）、４．５（ｄ。
ＬＨ）、５．２（ｄ、ＬＨ）、５．６（ｓ、２Ｈ）。
５．９（ｄ、ＬＨ）、７．０５（Ｓ、ＬＨ）、７．０−
７．２（ｍ、２Ｈ）、８．４（Ｓ、ＬＨ）、８．２−８
．６（ｍ、２Ｈ）。
１８、　　出発ピリジニウム塩は、脚注２の方法に基づ
き得られた。収率９０チ、溶剤日中でのＮ。
Ｍ、Ｒ，：２７（ｓ、３Ｈ）、５．９（ｓ、２Ｈ）。
８．０５（ｄ、２Ｈ）、８．４５（Ｓ　、ＬＨ）、８゜
８（ｄ、２Ｈ）。
１９、　　反応時間：室温１２時間、溶離剤脚注２と同
じ、溶剤日中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５５　（５。
６Ｈ）、３．４（ｄ、ＬＨ）、３．７（ｄ、ＩＨ）。
４．２５（ｄ、ＬＨ）、４．５（ｄ、１）ｌ）、５．２
５（ｄ　、ｌＨ）、５．９（ｄ、ＬＨ）、５．９５（Ｓ
　、２Ｈ）、７．１５（Ｓ　、ＬＨ）、６．９−７．２
（ｄ、２Ｈ）、８．３−８．７（ｄ、２Ｈ）、９．４（
ｓ　、ＬＨ）。
２０、　　出発ピリジニウム塩は、脚注２の方法に基づ
き、但し室温′１％４８時間実施することによシ得られ
た。収率４δ％、溶剤日中フのＮ、Ｍ・Ｒ，：　２．５
５（Ｓ　、３Ｈ）、２．７（５，３Ｈ）。
６．２５（Ｓ、２Ｈ）、７．９５（６，２Ｈ）、８゜９
５（ｄ＝２８）　、９．４５（Ｓ　、ＬＨ）。
２１、　反応時間：室温で３．５時間、溶離剤の割合２
０−３０　：８Ｏ−７Ｇ　：１、溶剤日中ｆのＮ、Ｍ、
Ｒ，：　　１．５５（Ｓ、６Ｈ）、３．４（ｄ。
ＬＨ）、３ｙ７（ｄ、ＩＨ）、４．４（ｓ、２Ｈ）。
５．２５（ｄ、ＬＨ）、５．４（Ｓ、ＬＨ）、５．９（
ｄ、ｌＨ）、７．１５（ｓ、ＬＨ）、６．９−７゜２（
ｍ、２Ｈ）、７．３５（Ｓ、ＬＨ）、８．５５（ｓ、Ｌ
Ｈ）、８．２−８゜６（ｍ、２Ｈ）。
２２、　　出発ピリジニウム塩は、脚注２の方法に基づ
き得られた。収率３９チ、溶剤日中↑のＮ。
Ｍ、Ｒ，：２．７（ｓ、３Ｈ）、５．７（ｓ、２Ｈ）。
７．４（Ｓ、ＬＨ）、７．９５（ｄ、２Ｈ）、８．５（
ｓ　、ｌＨ）、８．８（ｄ、２Ｈ）。
２３、３−アミノメチルセフェムを相応する２−（ＳＯ
Ｃ−アミン）チアゾール誘導体で、室温で４０分間でア
ルキル化した。８０Ｇ保護基は生成物をＴＦＡ／ＣＨ２
Ｃｌ２（４：ｌ）中に室温″１％５０分間溶解させるこ
とにより除去した。
溶離剤の割合３０−３５　：　７０−６５　：　ｌ、溶
剤日中〒のＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５５（Ｓ　、６Ｈ）。
３．４（ｄ、ｌＨ）、３．７（ｄ、ＬＨ）、４．４（ｓ
、２Ｈ）、５．２（ｓ、２Ｈ’）、５．２５（ｄ。
ＬＨ）、５．９（ｄ、ＬＨ）、７．０５（Ｓ、ＬＨ）　
、　６．９−７．２　＜ｍ、　２Ｈ）　、　ａ、ｏ−ａ
、４（ｍ。
２Ｈ）。
２４、　　出発ＢＯＣ−アミノークロルメチルチアゾー
ルは、脚注２の方法に基づき得られた。収率６５％、溶
剤日中１のＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４−５　（Ｓ　。
９Ｈ）、２．７（Ｓ、３Ｈ）、５．７（Ｓ、２Ｈ）。
７．３５（Ｓ、ｌＨ）　、７．９（ｄ、２Ｈ）　、８．
７５（ｄ、２Ｈ）。
２５、　　反応時間二室温で１．２５時間、溶離剤の割
合３０−４０　ニア０−６０　：ｌ、溶剤日中でのＮ、
Ｍ、Ｒ，：１．５（Ｓ、６Ｈ）、３．４（ｄ。
ＬＨ）、３．７（ｄ、ＬＨ）、４．２５（ｄ　、ＬＨ）
、４．５（ｄ、ＬＨ）、５．１５（ｄ、ＬＨ）。
５．８５（ｄ、ＬＨ）、６．０（Ｓ、２Ｈ）、７．ＩＣ
５、ｌＨ）、７．０−７．２（ｍ、２Ｈ）、７．５−７
．７　（ｍ、２Ｈ）、７．７−７．９　（ｍ、２Ｈ）。
８．２−８．６　（ｍ　、　２Ｈ）。
２０、　　出発ピリジニウム塩は、脚注２の方法に基づ
き、室温ｆ１晩、引続き還流下に３時間ＥｔＯＨ／ＤＭ
Ｆ　（３：　２　）中で操作することによシ得られた。
溶剤を蒸発させ、かつその生成物をエーテル〒沈殿させ
た。
収率５４％、溶剤８中↑のＮ、Ｍ、Ｒ，：　２．７（Ｓ
、３Ｈ）、６．３５（Ｓ、２Ｈ）’、７．５５（ｍ、２
Ｈ）、７．７５（ｍ、２Ｈ）、８．０（ｄ。
２Ｈ）、８．９（ｄ、２Ｈ）。
２７、　　反応時間：室温″′Ｑ４０分間、溶離剤脚注
１と同じ、溶剤日中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５５　（
Ｓ、６Ｈ）、２．４（ｄｔ　、２Ｈ）、３．４（ｄ。
ＬＨ）、３．７（ｄ、ＬＨ）、４．４（ｍ、＋Ｈ）。
５．２（ｄ、ＬＨ）、５．５（ｔ、ＬＨ）、５．９（ｄ
、ｌＨ）、６．９（ｄ、ＬＨ）、７．１（Ｓ、ＬＨ）、
７．０−７．２（ｍ、２Ｈ）、７．１５（ｔ　。
ＬＨ）、　　　７．５５　　　（ｄｔ　　　、　　　ｌ
　　　ト（）、７．９（ｄｄ。
ＬＨ）、８．２−８．６（ｍ、２Ｈ）。
２８、　　出発ピリジニウム塩は、脚注２の方法に基づ
き、室温で１晩、引続き還流下の２４時間操作すること
によシ得られた。収率２Ｑ％、溶剤Ｂ中ｆのＮ、Ｍ、Ｒ
，：２．５（ｄｔ　、２Ｈ）。
２．７（ｓ、３Ｈ）、４．７（ｔ、２Ｈ）、５．ａ（ｔ
　　、ＬＨ）、６．９（ｄ、ＬＨ）、７．１５（ｔ。
ＬＨ）、７．５５（ｄｔ　　、ＬＨ）、７．９（ｄｄ　
　。
ＬＨ）、８．０（ｄ　、２Ｈ）、８．９（ｄ　、２Ｈ）
。
２９、　　反応時間：室温′ｔ％２時間、溶離剤の割合
１０−２５　：９０−７５　：ｌ、溶剤Ｂ中でのＮ。
Ｍ、Ｒ，：１．５５（ｓ、６Ｈ）、３．４（ｄ、ＬＨ）
、３．７（ｄ、ｌＨ）、３．９（Ｓ、３Ｈ）、４゜４（
ｓ　、２Ｈ）、５．２（ｄ　、１’Ｈ）、５．８５（ｄ
、ＬＨ）、５．８５（９，２Ｈ）、７．０（ｓ。
ＬＨ）、７．７（ｄ、ＬＨ）、７．７５（ｄ、ＬＨ）　
、　７．０−７．４　（ｍ、　２Ｈ）　、　８．２−８
．６　（ｍ。
２Ｈ）。
３ｏ、　出発ピリジニウム塩は、脚注２の方法に基づき
、室温で９６時間実施することによシ得られた。
収率３０％、溶剤Ｂ中でｏＮ、Ｍ、Ｒ，：　２．７（ｓ
、３Ｈ）、３゜９５（Ｓ１３Ｈ）＃６．２（Ｓ１２Ｈ）
、７．７（ｄ　、ＬＨ）、７．７５（ｄ、ｌＨ）。
７．９６（ｄ、ＬＨ）、８．８５（ｄ、ＬＨ）０３１、
　　反応時間：室温′ｔ％３時間、溶離剤の割合１０−
２０　＋９０−８０　：ｌ、溶剤中でのＮ、Ｍ。
Ｒ，：１．５５（ｓ、６Ｈ）、３．＋（ｄ、ＬＨ）。
３．７（ｄ　、　ＬＨ）　、４．４（Ｓ　、　２Ｈ）　
、　５．２　（ｄ　。
ＬＨ）、５．７５（ｓ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、ＬＨ）
、７．０５（Ｓ　、ＬＨ）、７゜６５（Ｓ、２Ｈ）、７
゜０−７．３（ｍ、２Ｈ）、８．２−８．４（ｍ、２Ｈ
）。
３２、　　出発ピリジニウム塩は、脚注２の方法に基づ
き得られた。収率８３チ、溶剤Ｂ中でのＮ。
Ｍ、Ｒ，：２．７５（Ｓ、３Ｈ）、６．１５（Ｓ、２Ｈ
）、７．７５（Ｓ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、８
．８５（ｄ、２Ｈ）。
３３、　　反応時間：室温”Ｉ’　１．５時間、溶離剤
の割合：脚注１と同じ、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１
．５（ｓ　、６Ｈ）、３．４（ｄ、ＬＨ）、３．７（ｄ
、ｌＨ）、４．４（ｓ、２Ｈ）、５．１５（ｄ。
ＬＨ）、５．５５（！ｉ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、ＬＨ
）、７．０５（Ｓ、ＬＨ）、７．０５（ｄｄ、ＬＨ）　
、　７．０−７．２　（ｍ　、　２Ｈ）　、７．４（ｄ
、ＬＨ）。
７．５５（ｄ、ＬＨ）、８．２−８．６（ｍ、２Ｈ）。
３４、　　出発ピリジニウム塩は、脚注２の方法に基づ
き、室温で１晩、引続き還流下にΦ時間操作することに
よシ得られた。収率４６％、溶剤Ｂ中でのＮ１Ｍ、Ｒ−
：２．６５（ｓ、３Ｈ）、５゜９（ｓ、２Ｈ）、７．０
５（ｄｄ、ＬＨ）、７．４（ｄ　、ＬＨ）、７．５５（
ｄ、ＬＨ）、７．８５（ｄ、２Ｈ）、８．８（ｄ、２Ｈ
）。
３５、　　反応時間：室温で３時間、渣離剤の割合４０
−５０　：６０−５０’：１、溶剤Ｂ中でのＮ。
Ｍ、Ｒ，：１．５５（９，６Ｈ）、３．４（ｄ、ＬＨ）
、３．７（ｄ、ｌＨ）、４．３（ｄ、ＬＨ）、４゜５（
ｄ、ＬＨ）、５．２（ｄ、ｌＨ）、５．８５（Ｓ、２Ｈ
）、５．９（ｄ、ＬＨ）、７．０５（＝。
ＬＨ）、７．ｏ−７，３（ｍ、２Ｈ）、７．７（ｄ。
ＬＨ）、８．１（ｄｄ、ＬＨ）、８．５（ｄ、ＬＨ）、
８．２−８．６（ｍ、２Ｈ）。
３６、　　出発ピリジニウム塩は、脚注２の方法に基づ
き、還流下に６時間加熱し、次いで室温！１晩操作する
ことにより得られた。収率７７チ、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ
、Ｒ，＋　２．７　（９、３Ｈ）　。
６．１（ｓ、２Ｈ）、７．７（ｄ、ｌｌ−１）、７．９
５（ｄ　、２＋）、ａ、　１　（ｄｄ、ＬＨ）、８．５
（ｄ　　。
ＬＨ）、８．８５（ｄ、２Ｈ）。
３７、　　この化合物は例１０５の生成物を三塩化チタ
ニウム（５当量）　でＭｅＯＨ／ＴＦＡ（９９：　　、
１）中で室温″ｒ！１時間処理することによシ得られた
。
溶離剤の割合脚注１と同じ、溶剤Ｂ中でのＮ。
Ｍ、Ｒ，：１．５５　（９、６Ｈ）　、　３．４（ｄ、
Ｉ！−１）、３．７（ｄ、ＬＨ）、４．３（ｄ、ＬＨ）
、４゜５（ｄ、ＬＨ）、５．２（ｄ、ＬＨ）、５．９（
ｄ。
ＬＨ）、５．９（Ｓ、２Ｈ）、７．１（ｓ、ＬＨ）。
７．０−７．３（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、ＬＨ）。
７．８５（ｄｄ、ＬＨ）、７．９（ｄ、ＬＨ）、８゜２
−８．６　（ｍ、　２Ｈ）。
３８、　　第四級化したチオメチル複素環式塩を、ＭＣ
ＰＢＡで触媒量のＴＦＡを含有するＣＨ２ＣＩ　、２中
−１’Ｏ℃〜室温で４時間まで酸化し、相当するスルフ
ィニル化合物が得られた。これは屡々スルホン及びスル
フィドを含有するが、更に精製しなかった。
例１０７ （２−アミノチアゾール−キーイル）−（２−メトキシ
イミノ）酢酸（１，１当量）からヒドロキシベンゾトリ
アゾール（１，１当量）及びＮ。
Ｎ′−ジシクロへキシルカルテジーイミド（１，１当量
）とＤＭＦ中で室温で２時間反応させることにより、活
性化したエステルを製造した。このエステルにＤＭＦ中
の７−アミノ−δ−（Ｎ＝エチル−Ｎ−（１−メチル−
牛−ピリジニオ）アミノメチル〕セフー３−エムーカル
ポキシレー）（１，０当量）の溶液及びＥｔ３Ｎ　（２
当量）を加えた。この反応混合物を室温１２時間攪拌し
、かつ濾過し、かつ溶剤を蒸発させた。生成物のＴ−Ｃ
２−Ｃ’２−アミノチアゾール−牛−イル）−２−（メ
トキシイミノ）アセトアミド〕−３−（Ｎ−エチル）−
［：Ｎ−（１−メチルピリジニオ）〕〕アミノメチルセ
フー３−エムー４力）ｖ　Ｎ　＊　シＶ　−トをＭｅＯ
Ｈ／Ｈ２０／ＨＯＡＣ，１０：９０：ｌで溶離させた分
取ＨＰＬＣによって精製した。溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ
，：　１．０−１．３（ｍ、３Ｈ）、３．０−３．８（
ｍ、４Ｈ）、３．９（ｓ　、３Ｈ）、３．９５（ｓ　、
３Ｈ）、４．５−４゜７（ｍ、２Ｈ）、５．２（ｄ、Ｌ
Ｈ）、５．８（ｄ。
ＬＨ）、７．０（Ｓ、ＬＨ）、７．１５（ｄ、２Ｈ）、
８．２（ｄ、２Ｈ）。
セフェム出発物質は以下のようにして得られた。
３−アミノメチル−７−（ＢＯＣ−アミン）セフ−３−
エムーキーカルテン酸（１当Ｊｔ）をＭｅＯＨ中に溶解
させ、Ｅｔ３Ｎ　（１当り及びＮａＢ８３ＣＮ（１当量
）マ室温で処理した。アセトアルデヒド（１当量）を室
温″ｔ’１５分間かけて加え、溶剤を蒸発させ、かつ生
成物の７−（ＢＯＣ−アミン）−３−エチルアミンメチ
ルセフ−３−エム−４−カルテン酸をＭ　ｅ　ＯＨ／Ｈ
２０／ＨＯＡｃ、３０　：　７０　：　１で溶離させた
分取ＨＰＬＣによって精製した。収率５９チ、若干の二
置換物質フ不純化。
上記生成物（１当量）をＤＭＦ／Ｈ２０（３：２）中−
ｔｙ　ＮａＨＣＯ３（３当量）の存在下に牛−クロル−
１−メチルピリジニウムヨーシト（ｌａ量）！処理した
。室温１２時間放置した後、溶剤を蒸発させかつその生
成物をＭｅＯＨ／Ｈ２０／ＨＯＡｃ、３０ニア０：ｌ−
ｔ％溶離した分取ＨＰＬＣによって精製した。収率２０
　％、ｄ、５−　ＤＭＳＯ中ｒノＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．
０−１．２　（ｍ　、　３　Ｈ）　。
１、−４（Ｓ　、９Ｈ）、２．８−３．８（ｍ、４Ｈ）
。
３．９（５，３Ｈ）、４．２−４．８（ｍ、２Ｈ）。
４−．９（ｄ　、ＩＨ）、５．２（ｄｄ　、ＬＨ）、７
．７（ｄ、２Ｈ）、８．２（ｄ、２Ｈ）。
上記生成物をＴＦＡ中に溶解しかつ室温で１／２時間放
置することによシ保護基を除去した。
ＴＦＡを蒸発させ、その残滓をエーテルで磨砕するとと
によシ所望の出発物質を得た。収率８４チ、溶剤Ｂ中−
ｔ＝のＮ、Ｍ、Ｒ，：０．９−１．３　（ｍ。
３Ｈ）、３．２−３．８（ｍ、４Ｈ）、３．９　（ｓ　
、３Ｈ）　、４．５−４．８　（ｍ、　２Ｈ）　、　５
．２（５、２Ｈ）　。
７．１５（ｄ、２Ｈ）、８．２５（ｄ　、２Ｈ）０例１
０８〜１１δ 方法Ａ ＣＨ３ＯＮ／Ｈ２０（１：　ｌ　；　２　ｒｄ　）　（
Ｄ　混合物中に溶かした、適尚に４級化された複素環式
出発物質（０，２８ミリモル）をＣＨ３ＣＮ／Ｈ２０（
１：１；３ｍ１＋４）中の３−エチルアミンメチル−７
−〔２−（２−アミノチアゾール−養−イル）−（Ｚ）
−２−（１−カルがキシシクロブドー１−イルオキシイ
ミノ）アセトアミド〕セフー３−エム−４−カルボン酸
（０，２８ミリモル）の攪拌した溶液に室温でアルジ下
界囲気下で添加した。重炭酸ナトリウム（１，１４ミリ
モル）を反応混合物に添加し、これを６時間攪拌し、次
いで水（１００ｉ１）中に注入した。生じる溶液を酢酸
でｐＨ３，５に調節し、次に回転蒸発によって真空下で
２０℃で濃縮した。生じる水溶液を濾過し、次いでＨＰ
２０ＳＳ　カラＡ　（２０ｍ１ｃＸ　３５０ｍ）上に載
せる前に水（ｌＱＱｍ）で稀釈した。生成物をＨ，２０
中のＣＨ３ＣＮの量を増′加させることによって樹脂か
ら溶離した。必要な生成物を含有する両分を合せ、真空
中で濃縮し、水性残滓を凍結乾燥し、親液性化された固
体を生じた。
方法Ｂ ジメチルホルムアミド（２ｄ）中の適当に４級化された
複素環式出発物質（０，２９ミリモル）　を室温でＤＭ
Ｆ（：ｙ、ｄ）中の方法Ａ（０，２８ミリモル）のＮ−
二チルアミノセフエムーカルデン酸の攪拌した溶液に添
加した。次に、トリエチルアミン（０，５６ミリモル）
を混合物に添加し、反応を１６時間連続させた。次に、
この混合物を水（ｌＱＱｄ）中に注入し、−を酢酸で３
．５に調節した。ν過後、この溶液をＨＰ２０ＳＳカラ
ム（２Ｃ）＋ｇＸ３５０ｍ）に入れ、生成物を８２０中
のＣ８３ＣＮの量を増加させながら溶離した。必要とさ
れる生成物を含有する画分を合せ、回転蒸発によって２
０Ｃで濃縮し、水性濃縮物を生じ、これを次いで凍結乾
燥した。
前記の一般的方法を使用して次の化合物を得た： １１０　　　　　　　　　　　　　　　４２　　　Ｂ　
　５．６Ｉｌｌ　　　　　　　　　　　　　４４　　　
Ｂ　　　７，８１１２　　　　　　　　　　　　　３７
　　　Ａ　　　９，１０１１３　　　　　　　　　　　
　　１６　　　Ｂ　　１１．１２また、同じ一般的方法
は、相当するアミノメチル中間体を用いて利用され、次
のアルキル化されてない３−アミノメチル誘導体を合成
した：１１４　　　　　　　　　　　　　１９　　　Ｂ
　　１３．１４Ｈ３ １１５２５Ａ　　１５，１６ 脚注 １、出発物質は、６−クロル−１−メチル−１゜２．４
−トリアゾロ［４，３−ｂ）ピリダジニウムヨーシトで
あった。
２　溶剤Ａ中テＯＮ、Ｍ、Ｒ，：９．６２　（Ｓ　、　
Ｌ　Ｈ）：８．４８（ｄ、ＬＨ）；＆１５（ｍ、ＬＨ）
：６゜７３（Ｓ　、ＬＨ）：５．７０（ｄ　、ＬＨ）；
５．０３（ｄ、ＬＨ）：４．６（ｍ、２Ｈ）；４．１４
（ｓ　、３Ｈ）：３．５−３．８（ｍ、２Ｈ）：３．１
５−３，５（ＡＢＱ、２Ｈ）：２１５−２８０（ｍ。
ａＨ）；１．０５−１．２５（ｍ、３Ｈ）。
３、出発物質は、３−クロル−１−メチルピリダジニウ
ムヨーシトであった。
会、溶剤Ａ中で（７）　Ｎ、Ｍ、Ｒ，：８，９５　（ｍ
　、　Ｌ　Ｈ）：８．０５（ｍ、２Ｈ）：６．７２（ｓ
、ＩＨ）；δ、７５（ｄ、ＬＨ）；５．０８（ｄ、ＬＨ
）：４゜４５−４．８０（ＡＢｑ、２Ｈ）：養、３０（
Ｓ、ＩＨ）；３．５６−３．７５（ｍ、２Ｈ）；３．２
０−３．５５（ＡＢ（１，２Ｈ）：　２．２０−２．６
０（ｍ。
６Ｈ）；１．０５−１．３０（ｍ、３Ｈ）。
５、出発物質は、１−メチル−４−メチルチオチェノ［
２，３−ｄ）ピリミジンテトラフルオルがレートであっ
た。
６、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：８．８６　（Ｓ　、　
ｌ　Ｈ）ニア、９３（ｄ　、ＬＨ）ニア、８０（ｄ　、
ＬＨ）：６．７４（ｓ、ＬＨ）：δ、７９（ｄ、ＬＨ）
；凸。
１１（ｄ、ＩＨ）；仝、７４−５．３９　（ＡＢＱ　。
２Ｈ）；４．０２（ｍ、５Ｈ）；３．１５−３．５９（
ＡＢ　ｑ　＝　２　Ｈ）　；　２．２０−２．４８　（
ｍ　−６Ｈ）：１．２０−１゜４２　（ｍ、３Ｈ）。
７、出発物質は、２，３−ジヒドロ−７−メチルチオチ
アゾロ（：２．３−８）ピリミジニウムテトラフルオル
がレートであった。
ａ、　　溶剤Ａ中テｏＮ、Ｍ、Ｒ，：　８，３　（ｍ　
、　Ｌ　Ｈ）：６．９０−７．４（ｍ、ＬＨ）：６．７
４（Ｓ、ＬＨ’）：５．７５　（ｍ、ＬＨ）；５．０５
（ｍ、ＩＨ）：４．６５−５．０（ＡＢｑ、２Ｈ）：養
、５０−４．６５（ｍ、２Ｈ）：３．７５−３．９５（
ｍ、２Ｈ）：３．５５−３．７５（ｔ　、２Ｈ）：３．
Ｏ−３，５５（ＡＳ（１，２Ｈ）、２２０−２５（ｍ、
６Ｈ）：ｌ。
ｌ（ｔ、３Ｈ）。
９．４−りｐルー１−（）？ンスー３−クロルアルキル
）ピリジニウムトシレートを出発物質として使用しく例
１５１、脚注３８、参照）、方法Ａを使用したが、ＣＨ
３ＣＮ０代シーにＤＭＦを使用し、反応を、声をＨＯＡ
ｃで７に調節し、濃縮し、真空下で２０℃で乾燥し、か
つＨＰ２０ＳＳクロマトグラフィーよシも先に水中に再
溶解することによって後処理して製造した。
１０、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：６．２２　（ｄ　、
　２Ｈ）ニア、５１（ｍ、ＬＨ）；７．１０（ｍ、ＬＨ
）：６．７δ（Ｓ、ＬＨ）：６．７３（ｄ、ＬＨ）：６
．２５（ｍ、ＬＨ）：５．７３（ｄ、：ｔＨ）：５゜０
７（ｄ、ＬＨ）：４．８１（ｄ、２Ｈ）：４．７３．４
．４９（ＡＢｑ、２Ｈ）：３．６５（ｍ、２Ｈ）：３．
４５．３．１３（ＡＢｑ、２Ｈ）：２．３６（ｍ、４Ｈ
）；１．８６（ｍ、２Ｈ）；１．１２（ｔ。
３Ｈ）。
１１、　　出発物質は、１−（４−ジメチルアミノスル
ホニルペンシル）−４−メタンスルフィニルピリジニウ
ムテトラフルオル？レートであシ、これは次のようにし
て得られた： 養−シメチルスル７アモイルペンジルプロミド（０，０
０５モル）を養−メチルチオピリジン（０，００５モル
）と混合し、発熱反応させ、次に１晩中放置した。この
生成物をＣＨ２Ｃｌ２中に溶かし、この溶液を３時間の
放置後に攪拌したエーテルに満願し、１−（４−ジメチ
ルスルフ丁５−メルペンぴル）−４−メキルチオピリジ
ニウムブロミドを沈殿させ、これをテトラフルオル硼酸
銀で相当するテトラフルオル硼酸塩に変換した。
ナト２フルオル硼酸ｆリジエウム（１，３４ミリモル）
をＣＨＣＨ２Ｃ１２（１５中に溶かし、この溶液を０℃
で十分量のＴＦＡで処理し、溶液を得、次いでこれにＭ
ＣＰＢＡ（１，３４ミリモル）を添加した。この混合物
を０℃で１５分間攪拌し、次に室温で４時間攪拌し、生
成物をエーテルの満願によって沈殿させ、１−（４−ジ
メチルスルファモイル）ベンジル−４−メチルスルフィ
ニルピリジニウムテトラフルオルがレート（必要とされ
る出発物質）を生じた。
１２　　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：８．３１（ｍ、２
Ｈ）ニア、３−７．９０（ｍ、６Ｈ）；７．０８（ｍ。
ＬＨ）：６．７３（ｓ、ＬＨ）、５．７６（ｄ、ＬＨ）
；δ、４８（Ｓ　、２Ｈ）：５．０６（ｄ、ＬＨ’）：
４．３５−４．８５（ｍ、２Ｈ）、３．４０−３゜８０
（ｍ、２Ｈ）３３．１０−３．４４（ＡＢｑ、２Ｈ）：
２．５６（Ｓ　、６Ｈ）：２．１Ｏ−２，５０（ｍ、６
Ｈ）；　１，０−１．２５（ｍ、、３Ｈ）。
１３０脚注１．参照。
１４　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：９．６５　（ｓ　、
　ＬＨ）：８．３δ（ｄ　、　ＬＨ）　：　７．５１　
（ｄ　、　ＬＨ）；６．７６（ｓ、ＬＨ）；５．８０（
ｄ、ＬＨ）；５．０８（ｄ、ＬＨ）：４．０５−４．５
０（ＡＢｑ。
２Ｈ）；養、１７（Ｓ　、３Ｈ）：３．３６−３．７６
（ＡＢｑ　、２）１）、２．２０−２．４７　（ｍ、６
Ｈ）。
１５、脚注６．参照。
１６、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　８．８５　（ｓ　
、　ＬＨ）ニア、９０（ｍｔｌＨ）：６．７５（Ｓ、Ｌ
Ｈ）；５．８１（ｄ、ＬＨ）；５．０８（ｄ、ＬＨ）；
４．４６−４．９５　（ＡＢｑ、２Ｈ）；÷、ｏ＋（ｓ
ｒ３Ｈ）：３．３０−３．７０（ＡＢｑ、２Ｈ）、２１
７−２．４６（ｍ、６Ｈ）。
出発物質として使用された３−エチルアミノメチル−７
−［２−（２−アミノチアゾール−養−イル）−（Ｚ）
−２−（１−カルボキシシクロブト−１−イルオキシイ
ミノ）アセトアミド〕セフー３−エムー養−カル？ン酸
ハ、次ノようにして得られた： ３−アミノメチル−７−（２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−（Ｚ）−２−（１−カルがキシシクロシ
ト−１−イルオキシイミノ）アセトアミド〕セフ−３−
二ムー４−カルボン酸（ＩＯＩｌ：２．０１６Ｘ１０−
２モル）をＭｅＯＨ（１，ＯＡ）中で攪拌し、この混合
物にトリエチルアミン（２，８ｄ：２．０１６Ｘ１０−
２モル）を満願し、澄明な溶液を生じた。シアノ硼水素
化ナトリウム（１，２６６＃　：２０１６Ｘ１０−２モ
ル）を１回分で上記溶液に添加し、引続き活性化された
モレキュラーシーツ８Ｎ（４Ａ）を添加した。アセトア
ルデヒド（１，１２５ｄ１　メタノール７５ｄ中）の溶
液をアルゴン雰囲気下で４０分間にわたって注入ポンプ
を使用して反応混合物に添加し、後続する反応の状態を
ＨＰＬＣによって監視した〔スフエリソルブ（Ｓｐｈｅ
ｒ　１ｓｏｒｂ）５０　ＤＳ　、４ＷＸ　３０ａｎ　：
　ＭｅＯＨ／Ｈ２０／丁ＦＡ（４０：６０：０．２容量
にヨル）、ｉ速２１１’／ｍｔｎ及び２７０　ｎｍでの
紫外線スペクトルによる監視〕。反応を１時間連続させ
、次に混合物を濾過し、炉液を回転蒸発器で高真空下で
濃縮して乾燥した。この残滓を水（ｌＱＱ＋ａＪ）中に
溶かし、この溶液を先に水中の０．２％のＴＦＡで平衡
させた）（Ｐ２０巨大網状樹脂（３ｉ）上に入れた。こ
のカラムを水（２り中の０．２５１のＴＦＡで洗浄し、
次に水（５〕）で洗浄し、引続き水中のＣＨ３ＣＮの増
加量で洗浄した。画分（２７）を捕集し、所望の生成物
を１５％のＣＨ３ＣＮ／Ｈ；２０で溶離した。必要とさ
れる生成物を含有する両分（２１〜２３）を合せ、回転
蒸発器上で高真空下で濃縮し、澄明な溶液（１００ｍ／
）を生じ、これを凍結乾燥し、親液性化された固体３Ｉ
を生じた。また、必要とされる生成物の殆んど純粋でな
い量を含有する他の画分を合せ、濃縮し、Ｎ−エチル誘
導体の粗製試料（２Ｉ）を生じた。この粗製試料を中圧
クロマトグラフィーによってＨＰ２０ＳＳ樹脂で精製し
く３５０ｉ＋ｇＸ５０ｍｇ：流速４ＧＩＪ／ｍｉｎ、画
分２５　Ｑ＋ｄ　）、必要とされる中間体の付加的に純
粋な試料（１Ｎ）を生じた。
溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：６．７５　（ｓ　、　Ｉ　
Ｈ）：δ、７５（ｄ、ｌＨ）；δ、０５　（ｄ　、　１
ｌ−１）　；３゜２５−３．８５（ｍ、４ｌ−１＝２個
ＯＡＢ四重項）；２９５（ｑ、２Ｈ）：２３０−２．５
０（ｍ、６Ｈ）：１．１５（ｔ、３Ｈ）。
例１１６〜１５１ ＤＭＦ（１１ゴ）中の３−アミノメチル−７−Ｃ２−＜
２−アミノトリアゾール−４−イル）−２−（（Ｚ）−
１−カルブキシ−１−メチルエトキシアミノ）アセトア
ミド〕セフー３−二Ａ−４−／ｊルポン酸（０，４ミリ
モル）及び０℃の水の溶液に水の最小量中に溶かした重
炭酸ナトリウム（４，８ミリモル）を添加し、引続き適
当な養−クールビリジニウムトルエン−ｐ−スルホ／酸
塩（０，４ミリモル）を添加した。１時間後、この混合
−をＨＯＡｃ（４，８ミリモル）で処理し、減圧下で蒸
発させて乾燥した。この残滓を水中に溶かし、この溶液
を次の方法の１つによって精製した： （ａ）　　オクタデシルシランカラムでＭｅＯＨ／水／
ＨＯＡｃ４０：６０：１（容量による）を溶離剤として
使用してのＨＰＬＣｏ （ｂ）　　シフイオン（Ｄｉａｌｏｎ）ＨＰ２０ＳＳ樹
脂〔ミツビシ・ケミカル・インダストリーズ・リミッテ
ッド（ｌＶｉｉｔｓｕｂｌｓｈｉ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ　　Ｌｔｄ、）によッテ市販され
た〕のカラム上で水中の濃度が増加するアセトニトリル
（Ｏｖ／ｖチ〜３０　ｖ／ｖチ〕を溶離剤として使用し
ての中圧液体クロマトグラフィー。
必要とされる生成物を含有する溶離剤をそのつどブチ拳
ロタペイ／４−　（Ｂｕｃｈｌ　　Ｒｏｔａｖａｐｏｒ
）で蒸発させ、有機溶剤を除去し、生じる水溶液を親液
性化によって乾燥した。この一般的方法を使用して、次
の化合物を得た： Ｌ）Ｕ（ＵＨ３）２し０２■ 例　　　　　　　Ｒ収率チ　脚注 目６　　　　　　　　　　　　　　　　　７０　　　１
例　　　　　　　　　Ｒ収率チ　脚注 １３８　　　　　　　　　　　　　　４７　２３．２４
１３９　　　　　　　　　　　　　　２３　２５．２６
１４エ　　　　　　　　　　　　　２５２８１＋７　　
　　　　　　　　　　　　　　　　２０　　３４脚注 １、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４０　（ｓ　、
　６　Ｈ）：３．４３（ｄ、２Ｈ）：３．６４（ｄ、Ｌ
Ｈ）：キ、３０（ｄ、ＬＨ）；養、４８（ｄ、１−Ｈ）
；５゜１５　（ｄ　、ＬＨ）；５．８４（ｄ　、ＬＨ）
；　６．７４（Ｓ　、　ＬＨ）　ニア、０６（ｄｄ、Ｌ
Ｈ）　：’ｒ、２６（ｄｄ、ＬＨ）ニア、５３（ｄ、Ｌ
Ｈ）；７．６６（Ｑ、ＬＨ）　；７．８９（ｍ、ＬＨ）
：８．３４（ｄｄ。
ＬＨ）　：８．５４（ｄｄ　、　ＬＨ）。
２　溶剤Ａ中でｏＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４６（ｓ　、６Ｈ
）：３．４δ（ｄ、１）１）電３．６６（ｄ、ＬＨ）；
仝、３５（ｄ　、ＬＨ）；４．５１（ｄ、ＬＨ）：５゜
１７（ｄ、ＬＨ）：５．８６（ｄ、ＬＨ）；６．７４（
Ｓ、ＬＨ）ニア、１０（ｄ、ＬＨ）ニア、２８（ｄ、Ｌ
Ｈ）　；７．８６（ｄ、２Ｈ）：８．１２（ｄ、２Ｈ）
　：８．４６（ｄ、ＬＨ）　：８．６４（ｄ。
ＩＨ）。
３、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４４　（ｓ　、　
６　Ｈ”）　：３．４５（ｄ　、　ＬＨ）　：３．６５
（ｄ、　ＬＨ）：養、３１　（ｄ　、　ＬＨ）　：４．
５２（ｄ、ＬＨ）；５゜１５（ｄ、ＬＨ）：５．８５（
ｄ、ＬＨ）：６．７５（Ｓ　、ＬＨ）ニア、１３（ｄｄ
、、ＬＨ）ニア、３１（ｄｄ、ＬＨ）ニア、６８−７．
８４（ｍ、２Ｈ）ニア、９ｏ（ｄｄ、１＋５：ａ、ｏ７
（ｄｃ＋、１＋）；ａ。
３３（ｄｄ、ＬＨ）；８．５４（ｄｄ　、ＬＨ）。
養、溶剤Ａ中テｏＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４０　（ｓ　、　
６　Ｈ）：３．３４（ｄ、ＬＨ）：３，５７（ｄ、ＬＨ
）：４．３１（ｄ、ｌＨ）；養、５６　（ｄ　、　ＬＨ
）　　：５゜０５（ｄ、ＩＨ）：５．７２（ｄ、ＬＨ）
；６．７５（Ｓ　　、ＩＨ）ニア、（１（ｄｄ、ＬＨ）
ニア、５３（ｄｄ、ＬＨ）；８．２０（ｄｄ、ＬＨ）；
８．３４（ｄ、ＬＨ）；８．４２（ｄｄ、ＩＨ）：８．
５２（ｄ。
ＬＨ）；８．６０（ｄｄ、ＬＨ）。
５、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．３５　（ｓ　、　
６　Ｈ）：３．３０（ｄ、ＩＨ）：３．５７（ｄ、ＬＨ
）；４．２４（ｄ、ｌＨ）；４．４４（ｄ、ＬＨ）：５
゜０５（ｄ、ＬＨ）：５．７０（ｄ、ＬＨ）：６．６５
（Ｓ、ＬＨ）；７．００（ｄ、ＬＨ）ニア、１δ（ｄ、
ＬＨ）；７．８０（・ｄ　、２＋）：ａ、３０（ｄ、２
Ｈ）：８．３０（ｄ・、ＩＨ）；８．４８（ｄ。
ＬＨ）。
６．水（１２１１Ｌｌ）とＤＭＦ　（６ｍｕ　）の混合
物中の７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−養−イル）
−２−（（Ｚ）−１−カルボキシ−１−メチ。
ルエトキシイミノ）アセトアミド）−３−［１−（４−
二トロフェニル）−Φ−ピリジニオアミノメチル〕セフ
−３−エムー養−カルデキシレー）（１１０７＃）の溶
液を炭素上の１（ｌのパラジウムと一緒に水素雰囲気中
で１時間攪拌した。この溶液をセリットを介して濾過し
、Ｆ液を蒸発させて乾燥した。生じる固体を水とメタノ
ール（３：　ｌｖ／ｖ、３ｄ）ｏ混合物テ洗浄し、濾過
によって捕集し、かつ真空中で乾燥し、３−［１−（４
−アミノフェニル）−養−ピリジニオコアミノメチル−
７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（（Ｚ）−１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ
）アセトアミド〕セフＬ３−エム−４−カルホキシレー
）（４５１ｎ９）を生じ、これは次の溶剤Ａ中でのＮ　
、　Ｍ　、　Ｒ、を有する： １．４５（Ｓ、６Ｈ）；３．３５（ｄ、ＬＨ）：３゜６
０（ｄ、ＬＨ）：キ、２ｏ（ｄ、ＬＨ）：４．４０（ｄ
、ＬＨ）：５．ｌｏ（−ｄ、ＬＨ）：５．７８（ｄ、Ｌ
Ｈ）：６．７０（会、ＬＨ）：６．８０−８．５０（多
重環、８Ｈ）。
７、溶剤Ａ中でｏＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４０　（ｓ　、　
６　Ｈ）：３．３５（ｄ、ＬＨ）：３．６５（ｄ、ＬＨ
）：養、２７（ｄ、ＩＨ）：４．５０（ｄ、ＬＨ）；５
゜１０（ｄ、ＬＨ）：５．７８（ｄ、ＩＨ）：６．７０
（Ｓ、ＬＨ）；７．００−７．３０（ｍ、２Ｈ）ニア、
７０−８．１０（ｍ、２Ｈ）：８．２０−８．６０（ｍ
、４Ｈ）。
８、脚注６に記載した方法を７−　（２−（２−アミノ
チアゾール−養−イル）−２−（（Ｚ）−１−カルボキ
シ−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−
［１−（３−ニトロフェニル）−４−ピリジニオコアミ
ノメチルセフ−３−エム−４−カルがキシレートを使用
して繰シ返し、３−［１−（３−アミノフェニル）一番
−ピリジニオシアミンメチル−７−［２−（２−アミノ
チアゾール−養−イル）−２−（（Ｚ）−１−カルブキ
シ−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミドラセフ−
３−エム−養−カルボキシレートを生じ、これは次の溶
剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，を有する： １．４４（、ｓ、６Ｈ）；３．４５（ｄ、ＬＨ）；３゜
６５（ｄ、ｌＨ）；養、３４（ｄ、ｌＨ）：養、４７（
ｄ、ＬＨ）：５．１５（ｄ、ＬＨ）；５．８４（ｄ、Ｌ
Ｈ）：６．７５（Ｓ、ＬＨ）；６．９０−７．４５（ｍ
、６Ｈ）；８．３５（ｄ、ＬＨ）：８゜５４（ｄ、ｌＨ
）。
９、　７−Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾール−キーイル）
−２−（（Ｚ）−１−カル？キシー１−メチルエトキシ
イミノ）アセトアミド〕−３−［１−（４−第三７”）
キシカルボニルフェニル）−４−−ＩＪジニオ〕アミノ
メチルセフー３−エムー養−力ル？キシレートのトルエ
ン−ｐ−スルホン酸塩（３２０＋９）を攪拌しながらＴ
ＦＡ（４プ）中に溶かした。１５分後、この溶液を蒸発
させて乾燥し、残滓をＨＰＬＣによって精製し、７−（
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（（Ｚ
）−１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセ
トアミド）−３，−（１−（４−カル？キシフェニルー
４−ピリジニオ〕アミノメチルセフ−３−エム−４−カ
ルボキシレートのトルエン−ｐ−スルホネート！（７３
■）を生じ、これは次の溶剤Ａ中でのＮ、ＭＲ。
を有する： １．４３（ｓ、６Ｈ）：２２７（ｓ、３Ｈ）：３゜４３
（ｄ、ＩＨ）：３．６４（ｄ、ＬＨ）：４．３４（ｄ、
ＬＨ）：４．５３（ｄ、ＬＨ）：５．１５（ｄ、ＬＨ）
：５．８２（ｄ、ＬＨ）：６．７δ（ｓ、ＩＨ）ニア、
１２（ｄ−“３Ｈ）ニア、３５（ｄ。
ＬＨ）ニア、５０（ｄ、２Ｈ）ニア、７７（ｄ、２Ｈ）
；８．１６（ｄ、２Ｈ）；８．４７（ｄ、ＬＨ）：ａ、
６５（ｄ、１＋）。
上記方法で出発物質として使用した第三ブチルエステル
は、一般的方法によって１−（４−第三ットキシカルデ
ニルフェニル）−４−クロルピリジニウムトルエン−ρ
−スルホネートを出発物質として使用して得られた。
１０．　　水冷却したＴＦＡ（５ゴ）をア二ンール（１
ｍ）と７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（（Ｚ）−１−カルブキシ−１−メチルエトキシ
イミノ）アセトアミド〕−３−［１−（４−第三ブトキ
シフェニル）−４−一すシニオ〕アミノメチルセフ−３
−エムー壬−カル？キシレー）（２００ｍｇ）の攪拌し
た混合物に添加した。この反応混合物を１０℃に昇温さ
せ、９０分後に蒸発させて乾燥した。残滓をＨＰＬＣに
よって精製し、７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−養
−イル）−２−（（Ｚ）−１−カルブキシ−１−メチル
エトキシイミノ）アセトアミド）−３−（１−（４−ヒ
ト四キシフェニル）−４−ピリジニオコアミノメチルセ
フ−３−エムー養−力ルがキシレートヲ生シ、これは次
の溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，を有した：１．５０（ｓ、
６Ｈ）；３．２８（ｄ、ＬＨ）：３゜６０（ｄ、ＬＨ）
；４．２６（ｄ、ＩＨ）：４．６０（ｄ、ＬＨ）；５．
０５（ｄ、ＬＨ）；５．７４（ｄ、ＬＨ）：６．７５（
Ｓ、ｌＨ）：６．９３（ｄ、２Ｈ）ニア、４５（ｄ、２
Ｈ）：６．Ｑ−７，５（ｍ、３Ｈ）：８．３０（ｄ、Ｌ
Ｈ）：８．４５（ｄ、ＬＨ）。
上記方法で出発物質として使用した第三ジチルエーテル
は、一般的方法によって１−（４−第三ブトキシフェニ
ル）−４−クロルピリゾニウムトルメン−ｐ−スルホネ
ートを出発物質として使用して得られた。
１１、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４０　（ｓ　
、　６Ｈ）：３．４５（ｄ、ＬＨ）：３．６５（ｄ、Ｌ
Ｈ）；養、３５（ｄ、ＬＨ）：養、５０（ｄ、ＬＨ）：
５．１５（ｄ、ｌＨ）；５．７５（ｄ、ＬＨ）：６゜７
５（ｓ　、ＬＨ）；７．１０（ｄｄ、ＬＨ）、；７．３
０（ｍ、ＬＨ）ニア、９０（ｄ、ＬＨ）；８．１５（ｍ
＊ｌＨ）：８．６０（ｄｌＩＨ）：８．８０（ｄｄ、ｌ
Ｈ）：８．Ｇ１５（ｄｄ　、ＬＨ）。
１２、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４０　（ｓ　
ｔ　６Ｈ）：３．３５（ｄ、ＬＨ）：３．６２（ｄ、ｌ
Ｈ）；養、２５．（ｄ、ｌＨ）：養、４６（ｄ、ＬＨ）
：５、Ｑ５（ｄ　、ＬＨ）；５．ａｏ（ｃｌ　、ＬＨ）
；６゜７５（ｓ、ＬＨ）；７．０４（ｄ、ＬＨ）；’７
．１０（ｄ　、ＬＨ）；７．５５（ｄｄ、ＬＨ）：８．
０５（ｄ、ＩＨ）：８．３５（ｄ、ＬＨ）：８．５２（
ｄ　、ＬＨ）；８．６５（ｄ　、ＬＨ）：８．８０（ｄ
。
ＬＨ）。
１３、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４０　（ｓ　、
　６Ｈ）；３．３４（ｄ、ＬＨ）；３．６７（ｄ、ＬＨ
）、４．３６（ｄ、ＬＨ）：杢、５７（ｄ、ＬＨ）：５
．０７（ｄ、ＬＨ）：５．７５（ｄ、ＬＨ）：６゜７４
（Ｓ、ＬＨ）ニア、１２（ｄ、ＬＨ）ニア、５５（ｄ、
ＬＨ）：８．１５（ｄ、ＬＨ）：８．６０（ｄｄ、ＬＨ
）：８．８２（ｄ　、ＬＨ）：８．９５（ｄ　、ＬＨ）
；９．０５　（ｄ　、ＬＨ）。
１４　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４２　（ｓ　、
　６Ｈ）；３．３４（ｄ、ＬＨ）：３．５６（ｄ、ＬＨ
）；養、３７（ｄ、ｌＨ）；＋、５６（ｄ、１）Ｉ）：
５．０７（ｄ、ＬＨ）；５．Ｔ４（ｄ、ＬＨ）：６゜７
＋（Ｓ　、ＬＨ）ニア、１２（ｄｄ、ＬＨ）ニア、５０
（ｄｄ、ＬＨ）ニア、６０（ｔ　、ＬＨ）：　８．９８
゜（ｄ　、２Ｈ）；　９．１４（ｄｄ、ＬＨ）：　９．
２４（ｄｄ　、ＩＨ）。
１５、　　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４５　（
Ｓ　、　６Ｈ）；３．３５（ｄ、ＬＨ）；３．５ａ（ｄ
、ＬＨ）；養、３５（ｄ、ＬＨ）：４．６０（ｄ、ＬＨ
）：５．０７（ｄ、ＩＨ）；５．７４（ｄ、ＬＨ）；６
゜７４（ｓ　、１）ｌ）ニア、１４（ｄｄ、ＬＨ）；７
．５８（ｄｄ、ＬＨ）：８．２６（ｄ、ＬＨ）：８．３
８（ｄ、ＬＨ）；８．７６（ｄｄ、ＬＨ）：８．８６（
ｄｄ、ＬＨ）。
１６、溶剤Ａ中でのＮ、、Ｍ、Ｒ，：１４４（’３．６
Ｈ）；３．３０（ｄ、ＬＨ）；３．５６（ｄ、ＬＨ）：
４，３０（ｄ、ＬＨ）：４．６０（ｄ、ＬＨ）：５．０
７（ｄ、ＬＨ）；５．７２（ｄ、ＬＨ）；６゜７２（ｓ
　　、ＬＨ）；７．１９（ｄｄ、ＬＨ）；７．６０（ｄ
ｄ、ｌＨ）ニア、９−８．６（ｍ、２Ｈ）：８゜８６（
ｍ、２Ｈ）：９．３７（Ｑ　、ＬＨ）。
１７、　　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４５　（
Ｓ　＃　６　Ｈ）；３．２９（ｄ、ＬＨ）：３．５４（
ｄ、ＬＨ）；養、２８（ｄ、ＬＨ）；昏、５６（ｄ、Ｌ
Ｈ）：　δ。
０５（ｄ、ＬＨ）；５．７１（ｄ、ＬＨ）：６．７０（
ｄｄ、ＬＨ）；ｅ３．７５（ｓ、ＬＨ）；６．８８（ｄ
ｄ、ＬＨ）；７．０６（ｄｄ、ＬＨ）；７．５８（ｄｄ
、ＬＨ）ニア、７６（ｄｄ、ＬＨ）：　８．４４（ｄｄ
。
ＬＨ）：８．６０（ｄｄ、ＬＨ）。
１８、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：Ｌ４４（＋３．６Ｈ
）：３．４！（ｄ　、ＬＨ）：３．６４（ｄ　、ＬＨ）
；養、３２（ｄ、ＬＨ）；４．＋７（ｄ、１８）；５．
１６（ｄ、ＬＨ）；５．８４（ｄ、ＬＨ）；６゜７４（
ｓ　、ＬＨ）、；’７．１０（ｄｄ、Ｉｔ−１）　；７
．０５（ｄｄ、ＬＨ）；７．２５（ｄｄ、ＬＨ）；７．
８５（ｄｄ、ＬＨ）：　８．３６（ｄｄ、ＬＨ）；８．
４１（ｄｄ　、　ＬＨ）　：８．５８　（ｄｄ　、　Ｌ
Ｈ）。
１９、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４３　（ｓ　、
　６Ｈ）：３．４０（ｄ、ＬＨ）：３．６０（ｄ、ＬＨ
）；ヰ、３０（ｄ、ＬＨ）：４．５８（ｄ、ＬＨ）：５
．１３（ｄ、ＬＨ）：５．８１（ｄ、ＬＨ）（ｄ。
ＬＨ）；６．７４（Ｓ、ＬＨ）ニア、００−７．１５（
ｍ、　２）１）　；７．２０（ｄｄ、ＬＨ）　；”ｒ、
＋６＜ｄｄ、ＬＨ）ニア、５４（ｄｄ、ＬＨ）：　ａ３
２（ｄｄ。
ＬＨ）；６．５ｏ（ｄｄ　、ＬＨ）。
２０、　　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４５　（
ｓ　、　６Ｈ）；３．４６（ｄ、ＬＨ）：３．６７（ｄ
、ＬＨ）；養、３４（ｄ　、ＬＨ）：４．５２（ｄ　、
ＬＨ）：５．１７（ｄ、ＬＨ）：５．８５（ｄ、ＬＨ）
：６゜７５（Ｓ　、ＬＨ）ニア、０８（ｄｄ、１８）ニ
ア、２４（ｄｄ、ＬＨ）ニア、５０（ｄｄ、ＬＨ）ニア
、８０（ｄｄ、ＬＨ）ニア、９８（ｄｄ、ＬＨ）；８．
４６（ｄｄ、ＬＨ）：８．６４（ｄｄ、ＬＨ）。
２１、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４５　（ｓ　、
　６Ｈ）：２．１０（Ｓ　、３Ｈ）；３．３０（ｄ、Ｌ
Ｈ）：３．５５（ｄ、ＬＨ）：４．３５（ｄ、ＬＨ）；
４．５５（ｄ、ＬＨ）；５．０５（ｄ、ＬＨ）、５゜Ｔ
ｏ（ｄ、ＬＨ）：６．７５（Ｓ、ＬＨ）；７．０５（ｄ
、２Ｈ）ニア、１５（ｄ、２Ｈ）；７．９５（ｓ　、Ｌ
Ｈ）：８．６０（ｄｄ、２Ｈ）３８．７０（ｄｄ、２Ｈ
）。
２ｚ　溶液Ａ中テｏ　Ｎ、Ｍ、Ｒ，：　１．４３　（Ｓ
　、　６）’Ｉ）；３．３３（ｄ、ＬＨ）：３．δＱ（
ｄ、ｌＨ）、４．３６（ｄ　、ＬＨ）：４．５６（ｄ、
ＬＨ）：５．０６（ｄ、ｌＨ）：５．７２（ｄ、ＬＨ）
：６゜７＋（Ｓ　　、ＬＨ）ニア、０８（ｄｄ、ＬＨ）
；７．５１　（ｄｄ　、ＬＨ）ニア、７４（ｓ　、２Ｈ
）；８．６６（ｄｄ。
ＬＨ）；８．７５（ｄｄ、ＬＨ）。
２３、一般的方法によって１−（２−ベンゾオキサシリ
ル）−仝−メチルスルフィニルピリジニウムクロリドを
４−り四ルビリジニウムトルエンーｐ−スルホネートの
代シに使用して製造した。
ピリジニウム塩は次のようにして得られた。
２−１０ルベンゾオキサソール（１，３８１１）及び無
水塩化メチレン中の４−メチルチオピリジン（１，１３
ｇ）の溶液を暗中で１晩中保持した。
生じる１−（２−ベンゾオキサシリル）−４−メチルチ
オピリジニウムクロリド（１，８６Ｊｌの結晶性沈殿物
を濾過によって捕集し、無水塩化メチレンで洗浄し、か
つ真空中で乾燥した。
塩化メチレン（３−）中の３−クロル過安息香酸（１２
７Ｔｖ、純度８５％）の溶液を塩化メチレン（３３１７
）中の１−　（２−ベンゾオキサシリル）−４−メチル
チ第２リジニウムクロリド（１３９ダ）及びＴＦＡ（０
，ｌＯｍＪ）の攪拌した、水冷却し九溶液に満願した。
この溶液を２０℃に昇温さ′せた。４０分後、トルエン
（２ゴ）を添加し、この混合物を蒸発させて乾燥し、１
−（２−ベンゾオキサシリル）−４−メチルスルフィニ
ルピリジニウムクロリドと３−クール安息香酸の混合物
を生じ、これを直接に一般的方法に使用した。
２４、溶剤Ａ中でのＮ−Ｍ−Ｒ−：１−４５　（ｓ　。
６Ｈ）：３．３０（ｄ、ＬＨ）；３．６５（ｄ、ＬＨ）
：４．３５（ｄ、ＬＨ）：４．６２（ｄ、ＬＨ）；δ、
０５（ｄ　、ＬＨ）：５．７０（ｄ　、ＩＨχ６．７４
（ｓ、ＩＨ）ニア、００−７．９０（ｍ、６Ｈ）：８．
７５（ｄｄ、ＩＨ）：８．８５（ｄｄ、ＬＨ）。
２５．２−クロルベンゾチアゾールを２−１０ルペンゾ
オキサゾールの代シに出発物質として使用することによ
シ、脚注２３に記載した方法によって製造した。
２６、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４０（ｓ　、６
Ｈ）：３．３３（ｄ、ＬＨ）：３．５６（ｄ、ＩＨ）；
養、３７（ｄ、ＬＨ）；４．６４（ｄ、ＬＨ）；５．０
６（ｄ、ＬＨ）：５．７２（ｄ、ＬＨ）：６゜７４（ｓ
、ＬＨ）ニア、１５（ｄ、ＩＨ）；７．４５−７．７０
（ｍ、３Ｈ）；８．００（ｄ、ＬＨ）；８．１８（ｄ、
ＬＨ）：８．８０（ｄ、ＬＨ）：８゜８６（ｄ、ＩＨ）
。
２７、溶剤Ａ中でノＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４５　（Ｓ　、
　６Ｈ）：３．３０（ｄ　、ＬＨ）；３．５５（ｄ　、
ＬＨ）：４．２０（ｄ、ＬＨ）：４．４５（ｄ、ＬＨ）
；５．０５（ｄ、ＩＨ）；５．１５（ｄ、ＬＨ）：５゜
２５（ｄ、ＬＨ）；５．７０（ｄ、ＬＨ）：６．７５（
ｓ、ＬＨ）；６．８０−７．２０（ｍ、３Ｈ）；８．１
５（ｄ、ＬＨ）：８．３０（ｄ、ＬＨ）。
２８、溶剤Ａ中でノＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４５　（Ｓ　、
　６Ｈ）、３．４０（ｄ、ＬＨ）；３．５２（ｄ・ＩＨ
）：３．８２（Ｓ、３Ｈ）：養、２８（ｄ、ＬＨ）；４
．４４（ｄ　、ＬＨ）：５．０４（ｄ　、ＬＨ）：５゜
７５（ｄ、ＬＨ）：６．７５（ｓ、ＬＨ）ニア、００−
７．２２（ｍ、３Ｈ）；７．３５−７．６２（ｍ。
３Ｈ）：８．３０（ｄ、ＬＨ）：８．４５（ｄ、ＬＨ）
。
２９、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４５　（Ｓ　
、　６Ｈ）；２１０（ｓ、３Ｈ）；３．３０（ｄ、ＩＨ
）：３．６５（ｄ、ＬＨ）：４．２９（ｄ、ＬＨ）：４
．５９（ｄ、ＬＨ）：δ、０７（ｄ、ＬＨ）：５゜７１
（ｄ、ＬＨ）：６．７５（ｓ、ＩＨ）ニア、０７、（ｄ
、ＬＨ）ニア、５７（ｄｔ２Ｈ）ニア、５７（ｄ、ＬＨ
）ニア、８０（ｄ、２Ｈ）：８．３５（ｄ、ＬＨ）：８
．５０（ｄ、ＬＨ）。
３０、溶剤Ａ中で（７）Ｎ、Ｍ、Ｒ，：Ｌ３５　（Ｓ　
、６Ｈ）；１．４５（ｔ、３Ｈ）；３．４８（ｄ、ＩＨ
）：　３．６６（ｄ　、ＬＨ）：４．３０　（ｍ、３Ｈ
）：４．５０（ｄ、ＬＨ）：５．１７（ｄ　、ｌＨ）：
５゜８５（ｄ、ＬＨ）；６．７５（Ｓ　、ＬＨ）ニア、
１１（ｄ、ＬＨ）ニア、３６（ｄ、ＬＨ）；７．８２（
ｄ、２Ｈ）；９．１５（ｄ、２ｌ−１）：９．５０（ｄ
、ＬＨ）：９．７０（ｄ、ＬＨ）。
３１、　　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４０　（ｓ
　、　６Ｈ）：２．８０（Ｓ、６Ｈ）：３．３０（ｄ、
ＬＨ）：３．５８（ｄ、ＬＨ）：４．２５（ｄ、ＬＨ）
；４．５０（ｄ、ＬＨ）：５．０５（ｄ、ＬＨ）；５゜
７０（ｄ、ＬＨ）：６．７２（ｓ、ＬＨ）；７．００（
ｄ、ＬＨ）；７．３０（ｄ、ＬＨ）；７，６０（ｍ、４
Ｈ）；８．３０（ｄ、ＬＨ）；８．４５（ｄ　、ｌＨ）
。
３２、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４５　（Ｓ　、
　６Ｈ）；３．３０（ｓ、３Ｈ）：３．４５（ｄ、ＬＨ
）；３，６５（ｄ　、ＬＨ）：４゜３５　（ｄ　、　Ｌ
　Ｈ）：養、５０（ｄ、ＬＨ）；５．１５（ｄ、ＬＨ）
：５゜６５（ｄ、ＩＨ）：６．７５（ｓ、ＬＨ）ニア、
１４（ｄ、ＬＨ）；７．３３（ｄ、ＬＨ）ニア、Ｇ１４
（ｄ、２Ｈ）；８．１６（ｄ、２Ｈ）：８．４６（ｄ、
１８）；８．６６（ｄ、ＬＨ）。
３３、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，スペクトル＝１．４５
（ｓ、６Ｈ）、３．３５（ｄ、ＬＨ）；３．６０（ｄ、
ＬＨ）：４．３５（ｄ　、ＬＨ）：４．５５（ｄ、ＬＨ
）：５．０５（ｄ、ＬＨ）：５．７０（ｄ。
ＬＨ）、６．７０（Ｓ、ＬＨ）；７．１０（ｄｄ、１Ｈ
）ニア、４６（ｄｄ、ＬＨ）：８．１２（ｄ、ＬＨ）：
８．５０（ｄ、ＬＨ）：８．８０（ｄ、ＬＨ）：８．９
４（ｄ、ＬＨ）：８．９７（広幅、ＩＨ）。
３４、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，スペクトル：１．４５
（Ｓ、６Ｈ）；２．７０（Ｓ、３Ｈ）；３．３０（ｄ。
ＬＨ）：３．５５（ｄ、ＬＨ）；４．３０（ｄ、ＬＨ）
；養、６０（ｄ　、ＬＨ）：５．０５（ｄ、ＩＨ）：５
．’７０（ｄ、ＩＨ）：６．７５（ｓ、ＩＨ）ニア、１
０（ｄ、ＬＨ）ニア、６０（ｄ、ＬＨ）ニア。
８０（ｄ、２Ｈ）：８．１５（ｄ、２Ｈ）：８．３５（
ｄ、ＬＨ）、８．５５（ｄ、ＩＨ）。。
３５、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４０　（Ｓ　
、　６Ｈ）；２．０８（ｍ、２Ｈ）；２５０（ｔ、２Ｈ
）：３．２６（ｄ、ＩＨ）：３．５０（ｄ、ｌＨ）：養
、１５（ｔ、２Ｈ）：養、２０（ｄ、ＬＨ）：４゜４２
（ｄ、ＬＨ）：５．０２（ｄ、ＬＨ）：５．６９（ｄ、
ＬＨ）：６．７３（ｄ、ＩＨ）：６．９４（ｄ、ＬＨ）
ニア、３５（ｄ、ＬＨ）：９．１０（ｄ　、ＬＨ）：ａ
２５　（ｄ、ＬＨ）。
３６、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４６　（Ｓ　
、　６Ｈ）；３．２６（ｄ、ＬＨ）；３．５０（ｄ、Ｌ
Ｈ）：４．２０（ｄ、ＬＨ）：養、４４（ｄ、ＬＨ）；
４．８０（ｄ、２Ｈ）：５．０５（ｄ、ＬＨ）；５゜２
０（ｄ、ＬＨ）：　δ、３２（ｄ　　、ＬＨ）：５．７
２（ｄ、ＬＨ）；５．９０（ｄｔ、ＬＨ）：６．３−６
．６（ｍ、２Ｈ）；６．７４（ｓ　、ＬＨ）：６．９４
（ｄ、ＬＨ）ニア、３８（ｄ、ＬＨ）；８．１６（ｄ　
、ＬＨ）：８．２５（ｄ、ＬＨ）。
３７、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４０　（Ｓ　、
６Ｈ）：３．４０（ｄ、ＬＨ）：３．６０（ｄ、ＬＨ）
：４．２５（ｄ、ＬＨ）；４．４０（ｄ、ＬＨ）；４．
９０（ｄ、２Ｈ）：５．１δ（ｄ　、　ｌ　Ｈ）　：　
５゜８０（ｄ、ＬＨ）：６．２０（ｍ、ＬＨ）：６．．
６５（ｄ、ＬＨ）；６．７５（ｄ、ＬＨ）：６．９０（
ｄ、ＬＨ）ニア、１Ｏ（ｄ、ＬＨ）：８．０５（ｄ、Ｌ
Ｈ）：８．２０（ｄ、ＬＨ）。
３８、溶剤へ−中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４−０　（
Ｓ　＃　６Ｈ）：３．４０（ｄ、ＬＨ）；３．６０（ｄ
、ＬＨ）：、４．２５（ｄ、ＬＨ）：４．３５（ｄ、Ｌ
Ｈ）：４．８０（ｄ、２Ｈ）：５．１．５（ｄ、ＬＨ）
：δ。
８５（ｄ、ＬＨ）：６．２０Ｃｍ、ＬＨ）：６．２０（
ｍ、ＬＨ）：６．７０（ｄ、ＬＨ）；６．７５（Ｓ、Ｌ
Ｈ）；６．９０（ｄ、ＬＨ）ニア、１０（ｄ、ＬＨ）：
８．１０（ｄ、ＬＨ）：８．２５（ｄ。
ｌＨ）。
上記方法で出発物質として使用した１−置換−４−クロ
ルヒリシニウムトルエンーｐ−スルホン酸塩、は、次の
ようにして製造することができる： 適当な１−置換−４−ピリドン（２，５ミリモル）及び
ＤＭＦ　（１０ａａ／　）中のトルエン−ｐ−スルホニ
ルク覧リド（３，８ミリモル）の溶液を１００℃で１０
分間攪拌した。この反応混合物を冷却し、蒸発させて乾
燥した。この残滓をエーテルで磨砕し、必要とされる４
−クロルピリジニウムトルエン−ｐ−スルホン酸塩を固
体として生じ、これを後精製することなし拠最終生成物
の製造に使用した。一般的方法を使用して、次の化合物
を得た： ３．４−ジフルオルンエニル　１１１６養−シアノフェ
ニル　　　　　２１１７２−シアノフェニル　　　　　
３１１８３．４−ジシアノフェニル　　３１１９専−二
トロフェニル　　　　　３　１２０．１２１３−二トロ
フェニル　　　　　４　１２２，１２３４−ｇ三７”）
キシカルがニルフェニ／’５１２４養−第三プトキシフ
ェニル　　６１２δ２−ピリジル　　　　　　　　　７
１２６３−ピリジル　　　　　　　　　４１２７５−シ
アノ−２−ピリジル　　７１２８２−ピリミジニル　　
　　　　７１２９６−クロル−３−ピリダジニル　　７
１３゜３−ピリダジニル　　　　　　　８１３１２−フ
リル　　　　　　　　９１３２ ３−フリル　　　　　　　　１０　　１３３２−チェニ
ル　　　　　　　１１　　　１３４３−チェニル　　　
　　　　１１　　　１３５養−メチル−２−オキサシリ
ル　１２　　　１３６２−チアゾリル　　　　　　１３
　　１３７ピニル　　　　　　　　　　　　　　　１４
０４−メトキシフェニル　　　　４１４１養−アセトア
ミドフェニル　１４　　　１４２キーエトキシカルボニ
ルフエニル　５　　　１４３各−ジメチルアミノカルボ
キシフェニル　　１５　　　　１４４仝−メチルスルホ
ニルフェニル　１６　　　１４５５−トリフルオルメチ
ル−２−ピリジル　７　　　　１４６４−７セトキシフ
エニル　　　５１４７δ−シアノプロピル　　　　　１
７　　　１４８ペンタ−２，４−ジェニル　１８　　　
１４９シス−３−クロルアリル　　１９　　　１５０ト
ランス−３−り胃ルアリル　　１９　　　１５１脚注 １．出発物質は、次のようにして製造された：α−ピロ
ン（８８０■）、３．４−ジフルオルアニリ／（１，５
４Ｊｉ’）及び水（ｌｏｍ）ＣＦ’ｌ）濃塩酸（０，８
ｉ１）の混合物を還流下で２時間攪拌した。この反応混
合物を冷却し、アンモニア水溶液で塩基性にした。沈殿
した生成物をＦ別し冷たい酢酸エチル（１０ｍ）で洗浄
し、かつ真空中で乾燥し、１−（３，４−ジフルオル７
工二ル）−養一ビリドン（１，１０，Ｆ）を黄褐色の固
体として生じた。
２、　出発物質は、次のようにして製造された：水素化
ナトリウム（鉱油中の１チの分散液４１０Ｉｎ９）をア
ルゴン雰囲気中に置き、ｎ−ペンタンで油を含まなくな
るまで洗浄し、かつＤＭＦ（ｌｃｌｊ）中に懸濁させた
。固体の４−ヒドロキシ−リジン（１，ｏｏ、ｓＩ）を
少しずつ懸濁液に添加した。攪拌を１５分間連続させ、
水素ガスの放出が終った後にさらにＤＭＦ（３ｍｊ）中
の４−フルオルベンゾニトリル（１，２７Ｎ）の溶液を
添加した。生じる混合物を１１０℃で３０分間攪拌し、
次にまだ熱い間に冷たい水（６６’＊）中に注入した。
水中で３０分間の冷却後、１−（４−シアノフェニル）
−４−ぎりトン（１゜４５ＩＩ）の結晶性沈殿物を濾過
によって捕集１水で洗浄し、真空中で乾燥し、かっＥｔ
ＯＡｃから再結晶させた。
３、　ピリドン出発物質は、脚注２に記載した方法によ
って４−フルオルベンゾニトリルの代シに適当な置換ク
ロルベンゼンを使用して製造された。
養、　出発物質は、例２に記載し丸方法によって４−フ
ルオルアニリンの代シに適当なアニリンを使用して製造
された。
５、　ピリドン出発物質は、脚注２に記載した方法によ
って４−フルオルベンゾニトリルの代シに適当な置換フ
ルオルベンゼンを使用して製造された。
６、　ピリドン出発物質は、次のようにして製造された
： α−ピリドン（４４０■）、仝−第三ブトキシアニリｙ
（７５５＋１１＆）及びＨＯＡｃ　（０，２６２プ）の
混合物を１００℃で１０分間アルゴン雰囲気中で攪拌し
た。冷却した反応混合物を、添加したトルエンの共沸蒸
発を使用することにょシ蒸発させて乾燥し、ＨＯＡｃの
最後の痕跡量を除去した。この残滓をクロマトグラフィ
ーによッテキーセルダル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ）６０の
力？ムで塩化メチレンで溶出し、次に９５　：　５ｖ／
ｖ塩化メチレン：メタノールで溶出することＫよりｍ製
し、１−（４−第三ブトキシフェニル）−養−ピリドン
（３４０７７９）を生じ、これは次のＣＤＣｌ３中での
Ｎ、Ｍ、Ｒ，を有した：１．４０（ｓ、９Ｈ）ｔ６．５
０（ｄ、２Ｈ）、７゜０−７．３（ｍｔ４Ｈ）、７．６
０（ｄ、２Ｈ）。
７、　ピリドン出発物質は、脚注２に記載した方法によ
って４−フルオルベンゾニトリルの代シに適当な２−ク
ロル複素環式化合物を使用して製造された。
Ａ＆ｌｌｋ＋ソ出品＆ｈ唐糾　寿小計＾Ｉｆ　ｌイ制■
された： １−（６−クロル−３−ピリダジニル）−４−ピリド／
（１，０ｏｆ）及びＥｔＯＨ（５０ｍ）中の酢酸ナトリ
ウム（０，５（１）及び炭素上の１０％の・やラジウム
（２００１ｖ）を含有する水（３ｍ）の溶液を水素雰囲
気中で７５分間攪拌した。
この混合物を珪藻土を介して沖過し、Ｆ液を蒸発させて
乾燥した。この残滓をＥｔＯＡｃがら再結晶させ、１−
（３−ピリダジニル）−養一ビリドン（３５０＃）を生
じ、これは次の溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，を有した： ６．３５（ｄ、２Ｈ）、７．９５（（１，ＬＨ）、８゜
２０（Ｑ、ＬＨ）、８．５０（ｄ、２Ｈ）、９．３０（
Ｑ、ＬＨ）。
９、　ピリドン出発物質は、次のようにして製造された
： 水素化ナトリウム（鉱油中の１−の分散液１゜６９４Ｆ
　）をアルゴン雰囲気中に置き、油を含まｆｘ（ｆｘ２
．＊＋ｔ％ｎエイソＡソ弔［１ユ、ハｎ１ａｃ＾（２７
１／）中に懸濁させた。固体の４−ヒドロキシピリジン
（４，１２Ｎ　）を少しずつ攪拌した懸濁液に添加した
。水素ガスの放出が終った後に攪拌を１５分間連続させ
た。次に、粉末メチル５−ニトロ−２−７０ニー）（６
，１８ＪＩ）を添加し、攪拌を４８時間連続させた。こ
の反応混合物を蒸発させて乾燥し、暗褐色の残滓を９５
　：　５　ｖ／ｖ塩化、＋チレｙ／ＭｅＯＨ（３Ｘ１０
０ｄ）で抽出した。この抽出液をキーゼルグル（Ｋｉｅ
ｓｅｌｇｅｌ　）６０（５０ｗ）のカラムに通過させ、
溶出液を蒸発させて乾燥した。この残滓を塩化メチレン
（ｌＱＯ＋７）中に溶かし、この溶液を濾過した。この
ろ液を約２０−の容量に蒸発させ、融点１９４〜１９６
℃を有するメチルエステルの淡褐色の結晶、１−（５−
メトキシカルブニル−２−フリル）−４−ピリドン（３
，０７Ｆ）を沈殿させた。母液をキーゼルダ＃（Ｋｉｅ
ｓｅｌｇｅｌ　６０　）でりＣ１”ｆトゲ〉フィー処理
することによシ、同じ生成物の′もう１つの収量（８６
３ダ）を得た。
メチルエステル（３，９５ｇ）をメタノール（７８−）
中でアルゴン雰囲気中で攪拌し、水（３９ｄ）中の水酸
化カリウム（４，８７Ｎ）の溶液を添加した。メチルエ
ステルは迅速に溶解した。攪拌を１晩中連続させ、反応
混合物を蒸発させて乾燥した。この残滓を水の最小量中
に溶かし、この溶液をＮ−塩酸で声１の酸性にした。
生じる沈殿物を遠心分離によって単離し、水で洗浄し、
次にアセトンで洗浄し、かつ真空中で乾燥し、酸、１−
（５−カルブキシ−２−フリル）−４−ピリドｙ（３，
７４ｊ’）を生じた。
酸（３，７４ＪＦ）、銅ブロンズ（１，６４１）及びキ
ノリン（８ｄ）の混合物を２１０℃でアルゴン雰囲気中
で、二酸化炭素の放出が終るまで（約３０分間）攪拌し
た。冷却した反応混合物をＥｔＯＡｃ中に溶かし、この
溶液を珪藻土を介して濾過した。このｆ液を蒸発させて
乾燥し、この残滓をクロマドグ２フイーによってキーゼ
ルＰｈ（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　）６０　（３０１）で、
最初にキノリンを除去するために塩化メチレンで溶離し
、次に１−（２−フリル）−４−ピリドｙ（２，２０Ｊ
Ｆ）を得るために９５：５Ｖ／Ｖ塩化メチレン／ＭｅＯ
Ｈで溶離することによシ精製した。
１０、　　ピリドン出発物質は、次のようにして製造さ
れた： ３−ブロム７ラン（２，５ｏＩＩ）、新しく昇華させた
養−ヒドロキシピリジン（１，６１Ｆ）、銅粉末（２，
２０１及びＤＭＦ（２５プ）中の粉末無水炭酸カリウム
（４，８ＯＮ）の混合物を１５０℃で２時間アルゴン雰
囲気中で攪拌した。
冷却した反応混合物を珪藻土を介して濾過し、Ｆ液を蒸
発させて乾燥した。この残滓を熱い９５　：　５Ｖ／Ｖ
　ｊ　ｏ　ｏ　＊ルム／ＭｅＯＨ（ｌ　Ｏ’Ｏｄ　）で
抽出した。生じる溶液をキーゼルグル（Ｋｉｅｓｅｌｇ
ｅｌ　）６０（３０ｊ’）ｃＤカラムに入れた。同じ溶
剤を用いての溶離によシ、１−（３−フリル）−養一ビ
リドン（１，１７，Ｆ）を生じた。
１１、　　ピリドン出発物質は、脚注１０に記載された
方法によって３−ブロム７ランの代シに適当なブロムチ
オフェンを使用して製造された。
１２、　　ピリドン出発物質は、脚注２に記載された方
法によって養−フルオルベンゾニトリルの代ＤＫ４−メ
チルー２−メチルスルフィニルオキサゾールを使用して
製造された。
１３、　　ピリドン出発物質は、脚注２に記載された方
法によって４−フルオルペンゾニトリルノ代Ｊ）Ｋ２−
ブロムチアゾールを使用して製造された。
１４、　　出発物質は、次のようにして製造された：Ｅ
ｔＯＨ（５ｄ）中の１−（４−二トロン二二ル）−養−
ピリド／（５００１ｎ９）及びＤＭＦ（５プ）の溶液を
８０℃で３０分間炭素上の１０−ノ１４ラジウム（１５
０７９）と−緒に水素雰囲気中で攪拌した。この反応混
合物を冷却し、珪藻土を介して濾過した。このＦ液を蒸
発させて乾燥し、この固体残滓を無水酢酸（１１１７）
、ピリジン（３ゴ）及びＤＭＦ　（３ｉｌ　）の混合物
と一緒に１晩中攪拌した。この反応混合物を蒸発させて
乾燥し、１−（４−アセトアミドフーエニル）−４−ピ
リドン（４２０１ｎ９）を白色の固体として生じた。
１５、　　ピリドン出発物質は、次のようにして製造さ
れた： １−（４−エトキシカルがニルフェニル）−４−ピリド
ン（１，０＃）と、エタノール中の３３ｗ／ｖ％ジメチ
ルアミンとの混合物を、ナトリウムエトキシドの溶液〔
ナトリウム金属（５０ダ）をエタノール（２，５１ｊ）
に添加することによって製造された〕を満願しながら攪
拌した。
攪拌を１晩中連続させ、さらに反応混合物を蒸発させて
乾燥し、１−（４−ジメチルカルバモイルフェニル）−
イーピリドンを生じ、これを後精製なしに使用した。
１６、　　ピリドン出発物質は、次のようにして製造さ
れた： 例２に記載された方法を使用して、養−メチルチオアニ
リンを１−（４−メチルチオフェニル）−４−ピリドン
に変換した。ピリドン（１゜８０ダ）　、ＨＯＡｃ　（
ｌ　４　ｔｕｔ　）及び１００容量の過酸化水素水（４
，５ｍ）の混合物を７０℃で２時間攪拌した。冷却した
反応混合物を水で稀釈し、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル溶液をメタ重亜硫酸す）　ＩＪウム水溶液で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、かつ蒸発させ、１−（４
−メチルスルホニルフェニル）−４−ピリドン（１，１
５Ｎ）を生じ、これを後精製なしに使用した。
１７、　　ピリドン出発物質は、脚注２に記載した方法
によってキーフルオルペンゾニトリルノ代シに４−ブロ
ムブチロニトリルを使用して製造された。
１８、　　ピリドン出発物質は、次のようにして製造さ
れた： ２−クロルベンター２，４−ジエン（１４９ｇ）、養−
ヒドロキシピリジン（１，３９ＪＦ）、粉末無水炭酸カ
リウム（４，１４Ｆ）及びＤＭＦ（ｌｏｉｄ）の混合物
を８０℃で９０分間アルゴン雰囲気中で攪拌した。この
反応混合物を冷却し、ＤＭＦを蒸発させた。この残滓を
９：ｌｖ／ｖ塩化メチレン／メタノール（２００ｔｊ）
で抽出した。この抽出液をキーゼルｒル（Ｋｌｅｓｅｌ
ｇｅｌ）６０（３０Ｆ）のノ々ツドを介して濾過し、ν
液を蒸発させて乾燥し、褐色の油を生じた。この油をキ
ーーｖルｙル（Ｋｌｅｓｅｌｇｅｌ）ａｏで、最初に塩
化メチレンを用いて溶離し、次に１９：ｌｖ／ｖ塩化メ
チレン／メタノールを用いて溶離することによシクロマ
ドグラフィー処理し、１−（ペンタ−２，４−ジェニル
）−４−ピリドン（１，３６＃）を淡橙色の油として得
た。
１９、　　ピリドン出発物質は、次のようにして製造さ
れた： １．３−ジクロルプロペン（シス／トランス混合物、ｌ
、９７ｍ／）及びアセトン（２５ｉ１）中の４−ヒドロ
キシピリジン（２，００，９）の溶液を粉末無水炭酸カ
リウム（２９０１Ｉ）と−緒に還流下に１時間攪拌した
。１，３−ジクロルプロペン（１，９’ｌ）の他の部分
及び炭酸カリウム（２９（１）を添加し、この反応混合
物をさらに１時間還流下に攪拌した。冷却した反応混合
物を濾過し、固体残滓をアセトンで十分に洗浄した。合
せたアセトンろ液を蒸発させて乾燥した。油状残滓を、
キーゼルグル（Ｋｌｅｓｅｌｇｅｌ）６０（Ｌｏｏｋ）
のカラムで塩化メチレンで溶離し、次に１９：ｌｖ／ｖ
塩化メチレン／メタノールで溶離することによシクロマ
ドグラフィー処理し、生成物、２−（３−クロルアリル
）−養−ピリドンのシス異性体とトランス異性体を分離
した。
ＤＭＦ（ｌｌｄ）中の３−アミノメチル−７−（２−（
２−アミノチアゾール−養−イル）−２−（（Ｚ）−１
−カルブキシ−ｌ−メチルエトキシアミノ）〕〕アセト
アミド上セフ−３−二ムー養力ルがン酸（０，４ミリモ
ル）及び０℃の水（３ｄ）の溶液に、水の最小量に溶か
した重炭酸ナトリウム（４，８ミリモル）を添加し、引
続きＤＭＦ　（５ｉｌ　）中の適尚なピリ゛ジニウム塩
（０，５ミリモル）の溶液を添加した。１時間後、この
混合物をＨＯＡｃ（４，８ミリモル）で処理し、減圧下
で蒸発させて乾燥した。この残滓を水中に溶かし、この
溶液をクロマトグラフィーによってジアイオｙ（Ｄｌａ
ｉｏｎ）ＨＰ２０ＳＳ樹脂で精製した。
この一般的方法を使用して次の化合物は製造１、溶剤Ａ
中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４０　（Ｓ　、　６　Ｈ）；
３．３０（ｄ’、ＬＨ）：ａ、５ｏ（ｄ　、ＬＨ）；４
．２０（ｄ、ＬＨ）：４．４０（ｄ、ＬＨ）；養。
９５（ｄ、２Ｈ）：δ、０５（ｄｅ　ＩＨ）：、ｂ、’
ｒＯ（ｄ、ＬＨ）：６．７０（ｓ、ＬＨ）；６．９５（
ｄ、ＬＨ）；７．２５（ｄ、ＬＨ）；７．６５（ｄ、２
ｌ−１）：８．１０（ｄ、ＬＨ）；８．１５（ｄ。
２Ｈ）：８．３０（ｄ　、ＬＨ）。
２、　　溶剤Ａ中テノＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４５　（Ｓ　
、　６　Ｈ）：３．２７（ｄ、ＬＨ）；３．５０（ｄ、
ＬＨ）：４．２１（ｄ、ＬＨ）；４．４３（ｄ、ＬＨ）
：屯９５（ｄ、２Ｈ）：５．０４（ｄ、ＬＨ）：　δ、
６８（ｄ、ＬＨ）；６．２８（ｍ、ＬＨ）：６．７４（
ｓ、ＬＨ）：６．９０−７．４５（ｍ、３Ｈ）：８．０
２（ｄ、ＬＨ）；８．２０（ｄ、ＬＨ）。
３、　　溶剤Ａ中Ｃ−のＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４０（ｍ、
１２Ｈ）；３．２４（ｄ、ＬＨ）；３．４５（ｍ、５’
Ｈ）；養、２０（ｄ、ＬＨ）：キ、４８（ｄ、ＬＨ）：
４．９０（広幅、２Ｈ）：５．０５（ｄ　、ＬＨ）：、
’＋７（Ｍｄ、ＩＨ）：６−６−７（、ＩＨ）：６゜８
０（ｍ、ＬＨ）；６．９５　Ｃｍｔ　２Ｈ）ニア、５０
（ｄｄ、ＬＨ）：８．１０（ｄ、ＬＨ）：８．２８（ｄ
、ｌＨ）。
生　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４４　（ｓ　、　
６　Ｈ）：３．５５（ｍ、ｌ０Ｈ）：４．２５（ｄ、Ｌ
Ｈ）：４．４０（ｄ、ＬＨ）：４．９０（ｄ、２Ｈ）：
５．１５（ｄ、ＬＨ）：５．８３（ｄ、ＬＨ）：６゜６
５（ｍ、２Ｈ）：６．７５（ｓ、ＬＨ）；６．９５（ｄ
、ＬＨ）ニア、ｏ７（ｄ　、ＬＨ）：８．１Ｏ（ｄ、Ｌ
Ｈ）；８．２７（ｄ、ＬＨ）。
５、溶剤Ａ中でｏＮ、Ｍ、Ｒ，：０．８５　（ｔ　、３
Ｈ）、１．３５（ｍ、２Ｈ）：１．４０（Ｓ、６Ｈ）：
３．０５（ｍ、２Ｈ）；３．２５（ｄ　、ＬＨ）；３゜
δＯ（ｄ、ＬＨ）：４．２０（ｄ、ＬＨ）：４．４５（
ｄ、ＬＨ）；４．９０　（ｄ　、　ＬＨ）　；５．０５
（ｄ、ＬＨ）：δ、７０（ｄ、ＬＨ）：　δ、８５（ｄ
、ＬＨ）：６．７５（ｓ、ＬＨ）；６．８０（ｍ。
ＬＨ）：６．９５（ｄｄ、ＬＨ）；７．４０（ｄｄ、Ｌ
Ｈ）：８．１Ｏ（ｄ、ＬＨ）：８．２０（ｄ、ＬＨ）。
６、　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４０　（ｓ　、
　６　Ｈ）：３．２５（ｄ、ＬＨ）；３．５０（ｄ、Ｌ
Ｈ）；４．２０（ｄ、ＬＨ）：４．５０（ｄ、ＬＨ）：
屯９５（ｄ、２Ｈ）；５．０５（ｄ、ＬＨ）；５．７０
（ｄ、ＬＨ）；５．８０（ｄ、ＬＨ）：６．７５（ｓ　
、ＬＨ）；６．８０（ｍ、ＬＨ）ニア、０Ｏ（ｄｄ、Ｌ
Ｈ）；７．４５　（ｄｄ、ＬＨ）；８．１０（ｄ。
ＬＨ）；８．２５（ｄ、ＬＨ）。
７、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４５　（ｓ　、　
６　Ｈ）；１．９５（ｓ、３Ｈ）；３．４０（ｄ、ＬＨ
）；３．６０（ｄ、ＬＨ）：４．２５（ｄ、ＬＨ）：４
゜４０（ｄ、ｌＨ）；養、９０（Ｓ、２Ｈ）；δ、１５
（ｄ、ＬＨ）：５．３０（Ｓ、ＬＨ）：５．８５（ｄ＝
ｌＨ）：６．７５（ｓｅｌＨ）：６．９５（ｄ、ＬＨ）
；７．１０（ｄ、ＬＨ）；８．００（ｄ。
ＬＨ）：８．２０（ｄ　　、ＬＨ）。
上記方法で出発物質として使用したピリジニウム塩は、
次のようにして製造することができる： 無水塩化メチレン（２１１７）中の３−クロル過安息香
酸（１，０５ミリモル）の溶液を塩化メチレン（５が）
中の適当な１−置換−４−メチルチオピリジニウム塩（
０，５４９モル）及びＴＦＡ（、０，１１１７’）の攪
拌した溶液に０℃で満願した。
この反応混合物を１時間で室温に昇温させ、次いで蒸発
させで乾燥した。この残滓をエーテルで洗浄し、３−ク
ロル安息香酸を除去し、不溶性残滓、適当な養−メチル
スルフィニルピリジニウム塩と４−メチルスルホニルピ
リジニウム塩の混合物を直接に上記方法に使用した。
この一般的方法を使用して、次の化合物は製造された： 養−ニトロシンナミル　　　　　ＣＩ　　　　１　　　
　１５２トランス−３−シアノアリル　ＢＦ４　　２　
　　　１５３ジノカルデキシ）アリル ）９ｙｘ−３−（１−モルホ　Ｓｒ　　　　４　　　　
１５５リノカルポキシ）アリル ）うｙｘ−３−（Ｎ−プロピ　Ｂｒ　　　４　　　　１
５６ルアミノカルデキシ）アリル トラ７スー３−（７ミ／カルＢｒ　　　４　　　１５７
がキシ）アリル Ｅ　−３−７７ノー２−１ｆル　Ｓｒ　　　４　　　　
１５８アリル 脚注 １．１−（４−二トロシンナミル）−４−メチルチオｔ
リジニウムクロリド出発物質は、次のようにして製造さ
れた。養−ニトロシンナミルクロリド（１８１■）及び
アセトニトリル（１ｄ）中の４−メチルチオピリジン（
１２５■）の溶液を暗中で４８時間保持した。この溶剤
を蒸発させ、この残滓をエーテルで磨砕し、必要とされ
る出発物質をわずかに灰色がかった白色の固体（１７０
■）として生じた。
２、　１−（）ランス−３−シアノアリル）−養一メチ
ルチオピリジエウムテト２フルオルがレート出発物質は
、次のようにして製造された。
養−ブロムクロトンニトリル（６６０１ｎ９）及び無水
塩化メチレン（３ｍ）中の４−メチルチオピリジン（５
６５ｒｖ）の溶液を暗中で４８時間保持した。生じる黒
色の結晶性固体（８８８７１１９）をＦ別し、真空中で
乾燥した。この固体を水（２０ｍ　）とＤＭＦ（ｌｏｌ
ｌＯの混合物中に溶かした。この攪拌した溶液に水（３
ｄ）中のテトラフルオル硼酸銀（６３６１Ｒ９）の溶液
を添加した。６分後、この溶液をセリットを介して濾過
し、蒸発させて乾燥した。生じるゴムを水（２Ｑｄ）中
に溶かし、再び濾過し、かつ凍結乾燥し、出発物質を線
毛状の橙色の固体（８１０■）として生じた。
３．１−（）ランス−３（１−ピイリジノ力ルデキシ）
〕〕アリルー養−メチルチオビリジニウムプ冒ミド出発
物は、次のようにして製造されだ。トランス−３−（１
−ピペリジノカル？キシ）アリルプロミド（４４０ダ）
及びアセトニトリル（１１７）中の４−メチルチオピリ
ジン（２４０■）の溶液を暗中で２４時間保持した。
この溶剤を蒸発させ、この残滓をエーテルで洗浄し、必
要とされる出発物質をゴムとして得た。
４、必要とされる出発物質は、脚注３の方法を使用して
養−メチルチオビリジｙと、適当な置換臭化アリルとを
反応させることによって製造された。
例１５９〜１６０ 例１１６に記載された一般的方法を使用し、適当な３−
アミンメチルセファロスポリン及びピリジニウム塩出発
物質を用いて、次の化合物は製造された。
Ｌ；（ｊ２１−１ 脚注 １、溶剤Ａ中でｏＮ、Ｍ、Ｒ，：２．４０　（ｍ、６Ｈ
）；３．４０（ｄ、ＬＨ）：３．６０（ｄ、ＬＨ）：養
、２５（ｄ、ＬＨ）：４．３８（ｄ、ＬＨ）；養。
８０（ｄ、ＬＨ）：５．１５（ｄ、ＬＨ）；５．８５（
ｄ　、　ＬＨ）　；６．２０（ｍ、　ＬＨ）　；６．７
０（ｄ、ＬＨ）：６．７５（Ｓ、ＬＨ）；６．９０（ｄ
、ＬＨ）ニア、１０（ｄ、ＬＨ）：８．０５（ｄ。
ＬＨ）　；８．２５（ｄ、　ＬＨ）。
２、ｉ剤Ａ中でｏＮ、Ｍ、Ｒ，：１．９６（ｓ、３Ｈ）
：２．４０（ｍ、６Ｈ）：３．４２（ｄ、ＬＨ）：３゜
６５（ｄ、ｌＨ）；養、２７（ｄ、ＬＨ）：４，４０（
、ｄ、ＩＨ）：養、９５（ｓ　　、２Ｈ）：５．１６（
ｄ、ＬＨ）：５．３２（ｓ、ＬＨ）：５．８５（ｄ、Ｌ
Ｈ）：６．７４（Ｓ　、ＬＨ）：６．Ｇ１７（ｄ。
ＬＨ）ニア、１０（ｄ、ＬＨ）：８．０４（ｄ、ＬＨ）
；８．２５（ｄ　、ＩＨ）。
例１６１〜１７１ 例１に記載した一般的方法を適当な複素環式出発物質を
使用して繰シ返した。反応をＤＭＦ／水混合物中でＮａ
ＨＣＯ３の存在で環境温度ないし７５℃の範囲内の温度
で０．４〜４時間実施した。
生成物をオクタデシルシランカラムで精製し、こうして
次の化合物を得た。
ＱＣ（ＣＨ３）２ＣＯ２Ｈ 例　　　　、　　−Ｒ収率チ　　　　脚　注１６１−Ｃ
Ｈ３７１，２，３ １６２−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２１８４，５，６１６
３−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２　２２　７，８．９１６４
−Ｎ（ＣＨ３）２　　　２５　１０，１１，１２１６７
−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２１２１９，２０，２ｌ−２
２１６８−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２０Ｈ１１２３，２４，２
５１６９−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２０ＣＨ３６２６，２７，
２８１７０−８ＣＨ３３２２９，３０，３１１７１−８
ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ３２０３２，３３，３４脚注 １、出発物質は、３−クロル−６−メチルピリダジノン
と、トリメチルオキソニウムテトラ７ルオルボレートと
をＣＨ２Ｃｌ２中で環境温度で１５時間反応させ、３−
クロル−１，６−シメチルピリダジニウムテトラフルオ
ルがレートを生じさせることによって製造された。
２、　ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　ｌ　５
　：　８４　：　ｌ　Ｖ　／　Ｖ　／　Ｖ　。
３、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．δ３（広幅のＳ。
６Ｈ）：２．６２（ｓ、３Ｈ）：３．６（ｍ、２Ｈ）；
養、１４（Ｓ、３Ｈ）；δ、１５（ｄ、ＬＨ）；養、８
５（ｄ、ＬＨ）；７．０５（Ｓ、ＬＨ）ニア。
５５（ｄ、ＬＨ）；７．８５（ｄ、ＬＨ）。
４（ａ）　　出発物質は、次のようにして得られた。
３．６−ジフルオルピリダジンと、トリメチルオキソニ
ウムテトラフルオルがレートとを反応させることにより
、３．６−ジフルオルー１−メチルピリダジニウムテト
ラフルオル？レートを生じた。
◇）アセトニトリル（５ｄ）中の前記化合物（１，５ミ
リモル）にアセトニトリル（３ｍ）中のアリルアミン（
１，５ミリモル）及びＮａＨＣＯ３の溶液を添加した。
環境温度で２時間後、この混合物を濾過し、ｐ液を蒸発
させ、油を生じ、これを結晶させ、３−フルオル−１−
メチル−６−（アリルアミノ）ピリダジニウムテトラフ
ルオルポレートを生じた。
５、　ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡＣ２５：　
７４：ｌｖ／ｖ／Ｖ０ ６、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、　Ｒ，：　１．５６　（広幅
のＳ。
６Ｈ）、：３．５５（ｍ、２Ｈ）；３．７８（Ｓ　、３
Ｈ）；４．０（ｍ、２Ｈ）；３．９５（ｄ、ＬＨ）：４
．５（ｄ、ＬＨ）；５．１５（ｍ、３Ｈ）：５．８３（
ｍ、２Ｈ）ニア、０６（Ｓ　、ＬＨ）ニア、４２（ｓ、
２Ｈ）。
７、　出発物質は、３，６−ジフルオルー１−メチルピ
リダジニウムテトラフルオル？レート（脚注４ａ）と、
アセトニトリル中の２当量のイソグロビルアミンとを環
境温度で反応させ、３−フルオル−１−メチル−６−イ
ングロビルアミノーピリメジニウムテト２フルオル？レ
ートを生じさせることによって製造された。
８、　　ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　３０
　：　６９：ｌｖ／ｖ／Ｖ０ ９、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．２１　（ｓ　、　
３　Ｈ）：１．２８（ｓ、３Ｈ）：１．５４（広幅のＳ
。
６Ｈ）：３．５（ｍ、２Ｈ）；３．７６（Ｓ　、３Ｈ）
：３．８５（ｄｔｌＨ）：４．０（ｍ＃ｌＨ）：４．４
５（ｄ、ＬＨ）：５．１５（ｄ、ＬＨ）：５゜８３（ｄ
、ＬＨ）ニア、０５（Ｓ、ＬＨ）ニア、４（ｄ、ＬＨ）
ニア、６７（ｄ、ＬＨ）。
１０、　　出発物質は、次のようにして製造された。
アルゴン雰囲気下で室温でアセトニトリル中の３．６−
ジフルオルー１−メチルピリダジニウムテトラフルオル
がレート（２，００ミリモル、脚注４ａ）の攪拌した溶
液にＭｇ０（２，０ミリモル）を添加し、引続きトルエ
ン（４，０ミリモル）中のジメチルアミンの溶液を添加
した。２時間後、この混合物を濾過し、Ｆ液を蒸発させ
て油にし、これをエーテルでの磨砕後に結晶させ、３−
フルオル−１−メチル−５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
）ピリダジニウムテトラフルオルポレートを生じた。
１１、　　ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　２
２．５ニア７、δ：　ｌ　Ｖ／Ｖ／Ｖ　０ １２、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５３　（広幅の
ｓ、６Ｈ）：３．０６（ｓ、６Ｈ）：３．４５（ｄ。
ＬＨ）：３．７（ｄ、ＬＨ）’：３．８９（ｓ、３Ｈ）
；養、０５（ｄ、ＬＨ）；養、５（ｄ、ｌＨ）；５．１
３（ｄ、ＬＨ）：５．８０（ｄ、ＬＨ）；７゜０５（ｓ
、ＬＨ）；７．３２（ｄ、ＬＨ）ニア、５２（ｄ、ｌＨ
）。
１３、出発物質は、脚注７に記載した方法によってｐ−
ニトロベンジルアミンを使用して３−フルオル−１−メ
チル−６−（ｐ−ニトロベンジルアミノ）ヒリ〆ジニウ
ムテトラフルオルがレートを生じさせることによシ製造
された。
１４、　ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡＣ３５：
６４　：　ｌ　Ｖ／Ｖ／Ｖ６ １５、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５３　（広幅の
Ｓ＃６Ｈ）：３．５（Ｊ２Ｈ）；３．８６（Ｓ＃３Ｈ）
：３．９５−（ｄ、ＬＨ）；４．４５（ｄ、１Ｈ）；５
．１４（ｄ、ＬＨ）：５．８（ｄ、ＬＨ）；７．０５（
ｓ、ＬＨ）ニア、３６（広幅のｓ、２Ｈ）ニア、６２（
ｄ、２Ｈ）：８．１８（ｄ、２Ｈ）。
１６、　　出発物質は、脚注４に記載された方法によっ
て３−フルオル−１−メチル−６−（”２−テニルアミ
ノ）ピリダジニウムテトラフルオルがレートを生じさせ
ることによシ製造された。
１７、　ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／炭酸アンモニウム水
溶液（２！！／Ａ）３０　ニア０Ｖ／Ｖ０１８、溶剤Ｂ
中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５３　（Ｓ　、　６Ｈ）：３
．５５（ｍ、２Ｈ）：３．９３（Ｓ　、３Ｈ）；３．９
５（ｄ、ＩＨ）：４．４５（ｄ、ＩＨ）：キ、９５（ｓ
、２Ｈ）：５．１５（ｄ、ＬＨ）：５゜８（ｄ、ＬＨ）
ニア、０５（９，ＬＨ）：６．９７−７．７（ｍ、５Ｈ
，）。
１９、　　出発物質は、脚注養に記載した方法によって
Ｎ−Ｂｏｃエチレンジアミンを使用して製造された。
２０、　　ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／炭酸７ｙモニウＡ
水溶液（２Ｅ／Ｊ　）、３０　：　７０　’ｖ／ｖ。
２１、　　Ｂｏｃ保護基の分解は、ＴＦＡを用いる５分
間の処理によるＨＰＬＣ後に達成された。
２２、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５６　（ｓ　、
　６Ｈ）　：　３．　ｌ　（ｍ　ｊ　２８　’）　：　
３．８５　（ｍ　＄　４８　）：３、９４　（Ｓ　ｅ　
３Ｈ）　：４．６４（ｍ、２Ｈ）：５゜２７（ｄ、ＬＨ
）：５．Ｑ８（ｄ、ＬＨ）；７．０６（ｓ　、ＬＨ）；
８．０５（ｄ、ｌ’Ｈ）：８．８５（ｄ、ＬＨ）。
２３、　　出発物質は、アセトニトリル中のエタノール
アミンの溶液をアルがン雰囲気下に緩徐に添加し、引続
きＮａＨＣＯ３を緩徐に添加することによって製造され
た。環境温度で１時間後、混合物を濾過し、Ｆ液を蒸発
させて油にし、これを結晶させ、３−フルオル−６−（
２−ヒドロキシエチルアミノ）−１−メチルピリダジニ
ウムテトラフルオルがレートを生じた。
２４、ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡＣ２０ニア
　９　：　Ｉ　Ｖ／Ｖ／Ｖ６ ２５、溶剤Ｂ中でｏＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５３　（ｓ　、
’６Ｈ）：３．５４（ｍ、６Ｈ）：３．７３（ｓｅ３Ｈ
）：３．９５（ｄ　、ＬＨ）：４．４（ｄ、ＬＨ）：５
．１（ｄ、ＬＨ）：５．８（ｄ、ＬＨ）ニア、０６（Ｓ
　、　ＬＨ）　ニア、３５　（ｄ　、　ＬＨ）　；７．
５５　（ｄ、ｌＨ）。
２６、　　出発物質、３−フルオル−６−（２−メトキ
シエチルアミノ）−１−メチル−ピリダジニウムテトラ
フルオルがレートは、脚注７に記載した方法によって２
−メトキシエチルアミンを使用して製造された。
２７゜　ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　２５
　ニア　４　：　Ｉ　Ｖ／Ｖ／ＶＯ ２８、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５３　（ｓ　、
　６Ｈ）；３．２３（ｓ　、３Ｈ）；３．５（ｍ、６Ｈ
）；３．７３（ｓ、３Ｈ）：３．９５（ｄ、ＬＨ）；４
゜５（ｄ、ＬＨ）；５．１５（ｄ、ＬＨ）：３．８５（
ｄ、ＬＨ）ニア、０７（Ｓ、ＬＨ）ニア、４（ｄ。
ＬＨ）；７．７（ｄ、ＬＨ）。
２９、出発物質は、３＃６−ジノルオル−１−メチルピ
リダジニウムテトラフルオル？レート（脚注４８）と、
ナトリウムチオメチラートとをアセトニトリル中で環境
温度で１時間反応させ、３−フルオル−１−メチル−６
−メチルチオピリダジニウムテトラフルオルポレートを
生じさせることによシ得られた。
３０、粗製縮合生成物は、クロマトグラフィーによって
ジアイオｙ（Ｄｉａｌｏｎ）ＨＰ２０樹脂で、水中のＭ
ｅＯＨの割合を増加させながら溶離することによシ精製
された。
３１、溶剤日中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５４　（広幅の
５．６Ｈ）；２．７６（Ｓ、３Ｈ）；３．５６（ｍ。
２Ｈ）；養、Ｑ　７　（Ｓｅ　３　Ｈ）　：養、０２（
ｄ、ＬＨ）：４．５５（ｄ、ＬＨ）：５．１５（ｄ、Ｌ
Ｈ）：５．８５（ｄ、ＬＨ）ニア、０６（Ｓ、ＬＨ）ニ
ア、６（ｄ、ＬＨ）ニア、９５（ｄ、ＬＨ）。
３ｚ　出発物質は、脚注７に記載した方法によって２−
アセトアミド−１−メルカプトエタンを使用して３−フ
ルオル−１−メチル−６−（２−アセトアミドエチルチ
オ）ピリダジニウムテトラフルオルがレートをペースト
状物として生じさせることによシ製造された。
３３、　　ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　２
５　ニア　４　：　　ｌ　Ｖ／Ｖ／ＶＯ ３４、溶剤Ｂ中でＯＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５４　（Ｓ　、
６Ｈ’）：１．８３（ｓ　、３Ｈ）；３．２−３．８（
ｍ。
６Ｈ）：４．０（ｓ、３Ｈ）；４．６（ｍ、２Ｈ）：δ
、１９（ｄ、ＬＨ）：５．８５（ｄ、ＬＨ）；７゜０（
ｓ、ＬＨ）；７．９３（ｓ、２Ｈ）。
例１７２〜１７８ 例１に記載した一般的方法を適当な３−アミノメチルセ
ファロスポリン誘導体及び適当な複素環式化合物を使用
することによ）繰シ返した。
次の化合物が得られた： 脚注 １、出発物質は、６−アミノ−３−フルオル−１−メチ
ルピリダジニウムテトラフルオルがレートであった。例
１３、脚注１６、参照。
２、　ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　、　ｌ
　５　：８４　：　Ｉ　Ｖ　／　Ｖ　／　Ｖ　０３、ｉ
剤日中でＯＮ、Ｍ、Ｒ，：３．２５−３．８（ｍ。
２Ｈ）：３．７（Ｓ、３Ｈ）；４．０（Ｓ、３Ｈ）；３
．８（ｄ、ＩＨ）：４．５（’ｄ、ＬＨ）：５．１２（
ｄ、ｌＨ）；５．７６（ｄ、ＬＨ）ニア、０５（ｓ、Ｉ
Ｈ）ニア、２５（ｓ、２Ｈ）。
４、ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡＣ、２０ニア
　９　：　ｌ　＋　Ｖ　／　ｖ　／ｖ　。
５、ｉ剤日中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：３．５５（ｍ、２Ｈ’
）；３．７（Ｓ　、３Ｈ）；３．９−４．４（ｍ、６Ｈ
）；５．１５（ｄ、ＬＨ）：５．７６（ｄ、ＬＨ）；７
．０５（Ｓ　、ＬＨ）；７．３（ｓ　、２）（）。
６、　出発物質は、次のようにして製造することができ
る： ３．６−ジフルオルビリダジンをエタノール中のアンモ
ニア（１０＠量）の溶液と混合し、封止管中で８０〜８
５℃で３時間加熱した。この溶剤を蒸発させ、６−アミ
ノ−３−フルオルｚ＋Ｈｔジンを残滓からεｔＯＡｃで
ソックスレー抽出器中で３．５時間抽出した。ＥｔＯＨ
中のこの化合物をｐ−ニトロベンゾイルプロミドで４０
℃で２．５時間さらに処理した。この溶剤を蒸発させ、
残滓を２回無水エーテルで洗浄し、６−アミノ−３−フ
ルオル−１−（４−二トロペンジル）ピリダジニウムプ
ロミドヲ生シた。
７、　　ＨＰＬＣ麹離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　　、
　３５　：６４　：　ｌ　、　ｖ／ｖ／ｖ０ ８、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５７　（ｂｒ、ｓ
、。
６Ｈ）：３．５（ｍ、２Ｈ）；４．０（ｄ　、ＬＨ）：
養、４δ（ｄ、ＬＨ）：５．１５（ｄ、ＬＨ）：５゜４
５（ｂｒ、ｓ、２Ｈ）：５．８７（ｄ、ＬＨ）；７．１
（ｓ　、ＬＨ）ニア４７（Ｓ　、２Ｈ）ニア、６５（ｄ
、２Ｈ）；ａ、３５（ｄ、２Ｈ）。
９、出発物質は、次のよりにして製造することができる
： ６−アミノ−３−フルオルぎリダジン（２，５ミリモル
；脚注６）及びニトロメタンの最小量中の臭化アリル２
−を３時間６０℃に加熱した。
この溶剤を蒸発させ、残滓をエーテルで洗浄し、かつ真
空下でＰ２Ｏ５上で乾燥することによシ、ｌ−アリル−
６−アミノ−３−フルオルピリダジニウムプロミドを生
じた。
１０、　　ＨＰＬＣｏ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡＣ，
３ｏ　：　６９　：　ｌ　ｌ　Ｖ／Ｖ／ＶＯ１１、溶剤
Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：Ｌ６（広幅のＳ。
６Ｈ）：３．５７（ｍ、２Ｈ）：３．８−４．９（ｍ。
４Ｈ’）　；　５．１−５．４５（ｍ、３Ｈ）：５．８
５（ｍ＊２Ｈ）ニア、１７（ｓｔ２Ｈ）ニア、４（ｓｔ
２Ｈ）。
１２、　　出発物質は、次のようにして製造された：６
−アミノー３−フルオルピリダジン（１，１５ミリモル
；脚注６）及びＤＭＦの最小量中のα′−クロルーα、
α、α−トリフルオル−ｍ−キシレンを昼時間６０℃に
加熱した。この溶剤を蒸発させ、かつ残滓を無水エーテ
ルで磨砕することによシ、６−アミノ−３−フルオル−
１−（３−）リフルオルメチルベ／ジル）−ピリダジニ
ウムクロリドを生じた。
１３、　　ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　　
、　４５：５４　：　ｌ　ｔ　ｖ／　ｖ／　Ｖ　。
１４、　　溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：Ｌ５４（Ｓ　＃
　６Ｈ）：３．５（ｍ、２Ｈ）：４．０３（ｄ、ＩＨ）
；４．４５（ｄ、ＬＨ）：５．１１（ｄ、ＬＨ）：５゜
４３（ｄ、ＬＨ）：５．９（ｄ、ＬＨ）ニア、１（ｓ、
ＬＨ）ニア、４５（Ｓ、２Ｈ）ニア、６２−７゜９５（
ｍ、４Ｈ）。
１５、　　ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　　
、　２５−３０ニア４−６９：ｌｖ／ｖ／ｖ。
１６、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．０７　（ｔ　
、　３Ｈ）；１．９−３．０（ｍ、６Ｈ）：３．４６（
ｍ。
４Ｈ）：４．２５（ｄ、ＬＨ）：４．６（ｄ、ＬＨ）；
δ、２（ｄ、ＩＨ）：δ、８６（ｄ、ＬＨ）；６．９８
（Ｓ、ＩＨ）ニア、４（ｄ、ＬＨ）ニア、７６（ｄ、２
Ｈ）。
１７、　　ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡＣ、２
５−３０ニア４−６９：ｌｖ／ｖ／ｖ０ １８、溶剤Ｂ中でｏＮ、Ｍ、Ｒ，：１．７２　（ｍ、４
Ｈ）；２１５（ｍ、４Ｈ）：３．５５（ｍ、２Ｈ）　；
　３．７　（ｓ　−３Ｈ）　　：　４．０５　（ｄ　、
Ｌ　Ｈ）　；４．５５（ｄ　、ＬＨ）；５．１５（ｄ　
、ＬＨ）；δ。
８３（ｄ、ＬＨ）ニア、０６（Ｓ、ＬＨ）；７．３（Ｓ
、２Ｈ）。
例１７９〜１８０ 例１に記載した方法を、適当カ複素環式化合物を出発物
質として使用することによシ繰シ返し、次の化合物を生
じた： ＱＣ（ＣＨ３）２ＣＯ２Ｈ １、出発物質は、３−りｐルー５，６，７，８−テトラ
ヒドロシンノリン〔１ジヤーナル・オツ・オーガニック
・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　　Ｏｒｇ、Ｃｈ
ｅｍＩｓｔｒｙ）’ｔ１９５５年、第２０巻、第７０７
頁、参照〕をトリメチルオキソニウムテトラフルオルプ
レートと、ＣＨ２Ｃｌ２中で１晩中反応させることによ
って得られた。
２　縮合は、水中で４７．６１ｊ境温度）で塩基として
のＮａＨＣＯ３を用いて実施された。
３、　　ＨＰＬＣ溶離剤、ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　　
、３０−４０：６９−δ９　：　ｌ　ｔ　Ｖ／Ｖ／Ｖ０
４、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５４　（Ｓ　ｅ　
６　Ｈ）：１．８６（ｍ、４Ｈ）：２．８１（ｍ、４Ｈ
）：３．６０（広幅のＳ　＃　２Ｈ）　：３．９６　（
Ｓ　＃　３８）；養、５５（広幅のＳ、２Ｈ）；５．１
６（ｄ。
ＬＨ）；５．８８（ｄ、ＬＨ）：’７．０４（ｓ、ＬＨ
）：Ｔ、’ｒ３（ｓ、ＬＨ）。
ｂ、　出発物質の複素環式化合物は、次のようにして製
造することができる： ０℃テＭｅＯＨ（２５４）中の７，７−ジクｐルビシク
ロ（３，２，Ｃ））へブタン−６−オン［’　ｆ）　ラ
ヘドｏ：ｙ　（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）’、１９７１
年、第２７巻、第６１５頁、参照〕（５２，７ミリモル
）の攪拌した溶液にヒドラジン水和物（３，３ｉｄ）を
満願した。攪拌を０℃で０゜７５時間連続させ、溶剤を
蒸発させ、残滓を水に引き取シ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し
１．有機相を合せ、水で洗浄し、かつ乾燥した（Ｍｇ５
０４）。溶剤を蒸発させることによシ、シス−１，１−
ジクロルメチルシクロペンタンカルボヒドラジドを生じ
（収率５４％）Ｎ　これはＣＤＣｌ３中での次のＮ、Ｍ
、Ｒ，ヲ有する：２．Ｏ（ｍ、６Ｈ）：２．８（ｍ、２
Ｈ）；３．９２（広幅Ｏ８，２Ｈ）：５．９６（ｄ、ｌ
Ｈ）；７．０（広幅のＳ　＃　Ｉ　Ｈ）。
上記ヒドラジド（２８，７ミリモル）をＥｔＯＨ水溶液
（４０ｄ；３：ＩＶ／Ｖ）中に溶かし、この溶液を還流
下で１．７δ時間加熱した。この反応混合物を水で稀釈
し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合せたＣＨ２Ｃｌ２抽出
液を水で洗浄し、かつ乾燥しくＭｇ５０４）、溶剤を蒸
発させて少量にし、エーテルを添加し、４，５−ジヒド
ロ−４，５−トリメチレンピリダジン−３（２Ｈ）−オ
ンを生じた（収率ａ７％　）。ＣＤＣｌ３　中でｏＮ、
Ｍ、Ｒ，：１．５−２．４（ｍｔ６Ｈ）：２，６−３．
０（ｍ、２Ｈ）：６．９５（ｄ、ＬＨ）；７．７（広幅
のＳ。
ＩＨ）。とのジヒドロピリダジノン誘導体（１７，７ミ
リモル）をＨＯＡＣ（１５１ｕ　’）中に溶かし、この
溶液に臭素（１７，６ミリモル）を攪拌しながら徐々に
添加した。次に、この反応混合物を１００Ｃで０．４時
間加熱し、冷却し、ＨＯＡｃｔ蒸発させた。この残滓を
水に引き取シ、声を１２Ｎ　　ＮａＯＨで１０に調節し
た。室温で３時間の攪拌後、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ、
２で抽出し、合せたＣＨ２Ｃｌ２抽出液を水で洗浄し、
乾燥しくＭｇ５Ｏ４）　、溶剤を蒸発させた。粗製生成
物をキーーｓル？ル（Ｋｌｅｓｅｌｇｅｌ）６０　（１
２０Ｉりのカラムに入れた。エーテル／ＭｅＯＨ，５−
７：　９５−９３　Ｖ／Ｖで溶離することによシ、仝。
δ−トリメチレンピリダジン−３（２Ｈ）−オンを２４
％の収率で生じた。ＣＤＣｌ３中でのＮ、Ｍ、Ｒ６：２
．１３（（１，２Ｈ）：２．９１（ｔ。
４Ｈ）；７．７８（Ｓ　　、ＬＨ）。
上記のぎリダジノン誘導体（１３，５ミリモル）をオキ
シ塩化燐１５１１１１で８０℃で２時間処理した。蒸発
させて乾燥した後、この残滓を水に引き取シ、ＮａＨＣ
Ｏ３テ中和し、かつｃＨ２ｃＩ２で抽出した。ＣＨ２Ｃ
ｌ２を蒸発させ、残滓をキーゼルｙ＋（Ｋｉｅｓｅｌｇ
ｅＩ）６０　（５０１）のカラＡＫ入しタ。エーテル／
ＭｅＯＨ１９５：５Ｖ　／　Ｖを用いての溶離によシ、
３−クロル−仝。
５−トリメチレンピリダジンを生じた（収率４２チ）。
ｃｏｃｔ３中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：２．２　（Ｃ１。
２Ｈ）：３．０６（ｔ、２Ｈ）：３．０８（ｔ、２Ｈ）
：９．０２（Ｓ、ＬＨ）。
次に、この化合物をＣＨ２Ｃｌ２中のトリメチルオキソ
ニウムテトラフルオルプレートで環境温度で０．５時間
処理し、１−メチルと２−メチル−４，５−）リメチレ
ンビリダジニウムテトラフルオルデレートの９：１混合
物を９０％の収率で生じた。１−メチル誘導体のＣＤＣ
ｌ３中で”のＮ、Ｍ、Ｒｏは、次のものである：２．３
Ｇｌｌ（ｑ。
２Ｈ）；３．２６（ｔ、２Ｈ）：３．４３（ｔ、２Ｈ）
；養、５９（Ｓ　、３Ｈ）；９．５１（Ｓ　　、２Ｈ）
。
６、縮合は、ＤＭＦ／水中で６０℃で６時間ＮａＨＣＯ
３の存在で実施された。
７、　　ＨＰＬＣ溶離剤：　ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　
、　２５：”ｒ４　：　Ｌ　Ｖ／Ｖ／ＶＯ ８、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒｏ：１．５１（Ｓ、３Ｈ）
：１．５４（ｓ、３Ｈ）：２１７（ｍ、２Ｈ）；２．９
　（ｍ　、　４Ｈ）　：　３．５２．（ｍ　、　２Ｈ）
　；４．２１（Ｓ　、３Ｈ）：４．６７（ｍ、ＬＨ）：
４．８４（ｍ、ＬＨ）：５．１（ｄ、ＬＨ）；５．８２
（ｄ。
ＬＨ）ニア、０５（Ｓ　、ＬＨ）：８．９５（＄　＄　
ＬＨ）。
例］、８１〜１９１ 例１に記載した一般的方法を適当ガ３−アミノメチルー
セファロスポリン誘導体及び適当表複素環式化合物を使
用することによシ繰シ返した。次の化合物が得られた： １．６−フルオル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−イミダゾ
（１，２，３）ｌ？リダジニウムブロミドは、１クロア
ト・ケム・アクタ（Ｃｒｏａｔ。
Ｃｈｅｍ、　　Ａｃｔａ）’、第４１巻、第１３５頁（
１９６９年）、に記載された方法によれば、３゜６−ジ
フルオルビリダジンを出発物質として使用することによ
シ製造された。ＭｅＯＨ中の臭化水素酸塩をジアゾメタ
ンで後処理し、遊離塩基、６−フルオル−２，３−ジヒ
ドロイミダゾ（１゜２−ｂ）ピリダジンを遊離した。Ｍ
ｅＯＨの蒸発の際、この化合物をＣＨ２Ｃｌ２／ニトロ
メタン（５＝３ｖ／ｖ）中に溶かし、トリメチルオキソ
ニウムナト２フルオルポレートをこの反応混合物に添加
した。環境温度で４時間後、この混合物を濾過し、Ｆ液
を蒸発させ、６−フルオル−２，３−ジヒドロ−１−メ
チルイミダゾ（１，２−ｂ）ヒリダジニウムテトラフル
オルがレートを生じた。
２、　ＨＰＬＣ溶離剤、ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡＣ％　　
２５ニア　４　：　ｌ　Ｖ／Ｖ／ｖ　。
３、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５４　（ｓ　、
　６　）１）　　：２．９９　（Ｓ　　＃　３Ｈ）　　
：３．２−４．６　（ｍｙ　８Ｈ）；５，１３（ｄ　、
ＬＨ）：５．８２（ｄ　、ＬＨ）ニア、０５（Ｓ　　＃
　ＩＨ）ニア、４（ｄ　、ＬＨ）ニア、５（ｄ、１）ｌ
）。
４、　出発物質は、６−クロル−チアゾロ〔３゜２−ｂ
〕ピリダジニウムペルクロレートテアった。〔１ジヤー
ナル・オシ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、　　Ｏ
ｒｇ、　　Ｃｈｅｍ、）”、第３４巻、第９９６頁、（
１９６９年）、参照〕っ５、　　ＨＰＬＣ溶離剤、Ｍｅ
ＯＨ／水／ＨＯＡｃ　、　２０　ニア９　：　１、ｖ／
ｖ／ｖ０ ６、　溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５５　（ｓ　、
　６　Ｈ）：３．３（ｄ、ＬＨ）：３．５５（ｄ、ＬＨ
）：３．９δ（ｄ、ＬＨ）：４．４（ｄ、ＬＨ）：５．
１５（ｄ、ＬＨ）：５．５５（ｄ、ＬＨ）ニア、４５（
ｄｅｌＨ）：８．４４７−８−６（，３Ｈ）。
７、生成物は、クロマトグラフィーによってシフイオン
（Ｄｉａｌｏｎ）ＨＰ２０樹脂で、水中のＣ８３ＣＮの
割合を増加させながら溶離することによシ精製された。
８、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．１６　（広幅のｔ
　、３Ｈ）：１．５１（ｓ　、６Ｈ）；３．５（ｍ。
２Ｈ）；３．６（ｍ、２Ｈ）；４．４５（ｄ、１８）：
３．６５（ｄ、ＬＨ）；５．１８（ｄ、ＬＨ）；５．８
５（ｄ、ＬＨ）；７．０（Ｓ　、ＬＨ）ニア、９（ｄ、
ＩＨ）；８．５４（ｄ、ＬＨ）：８．６６（ｄ　、　ｌ
Ｈ）　：８．７　（ｄ　、　ＬＨ）。
９、　ＨＰＬＣ溶離剤、ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　、　
２０−３０ニア９−６９：ＩＶ／Ｖ／ｖ０ １０、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒｏ：１．１５（広幅のｔ
　、３Ｈ）：１．９１−２．４（ｍ、θＨ）：３．６（
ｍ、４Ｈ）；４．５（ｄ、ＬＨ）；４．８（ｄ−ＬＨ）
：５．１７（ｄ、ＩＨ）：５．８５（ｄ、ＬＨ）；６．
９８（ｓ、ＬＨ）ニア、８５（ｄ、ｌＨ）：８．６５（
ｄ、ＬＨ）：８．５（、ｄ、ＬＨ）：８．６（ｄ、ＬＨ
）。
１１、　ＨＰＬＣｉ離剤、ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ、３
０：６９　：　１　、　ｖ／ｖ／ｖ０ １２、溶剤Ｂ中でのＮ１Ｍ、Ｒｏ：１．７（ｍ、４Ｈ）
；２．１（ｍ、４Ｈ）：３．５（ｄ、ＬＨ）：３゜７（
ｄ、ＬＨ）：養、ｌ（ｄ、ＩＨ）；壬、６（ｄ。
ＬＨ）：５．１４（ｄ、ＬＨ）：５．８４（ｄ、ＬＨ）
；７．０４（Ｓ　、ＬＨ）；７．４５（ｄ　、ＬＨ）：
８．６（ｄ、ＬＨ）；８．４７（ｄ、ｌＨ）：８．５２
（ｄ、ＬＨ）。
１３、　　出発物質は、６−クロル−３−メチルチオゾ
０（３，２−ｂ）ぎりダシニウムペルクロレートであっ
た。〔“ジャーナル・オシ・オーカニツルーケミストリ
ー（ｊ。Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ。
）”、第３４巻、第９９６頁（１９６４年）、参照〕。
１４、　　ＨＰＬＣ溶離剤、ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ、
２５　：　７４　：　１　ｐ　Ｖ／Ｖ／　ｖ　０１５、
溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５２　（Ｓ　、　３
Ｈ）：１．５＋（ｓ、３Ｈ）：３．５５（ｍ、２Ｈ）；
養、１（ｄ、ＬＨ）：４．５５（ｄ、ＬＨ）：５．１５
（ｄ、ＬＨ）：５．８５（ｄ、ＬＨ）ニア。
ｏ（ｓ、ＬＨ）ニア、４７（ｄ、ＬＨ）：８．６２（ｄ
、ＩＨ）：８．２３（ｓ、ＬＨ）。
１６、　　ＨＰＬＣ溶［１剤、ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ
、３０　：　　６　Ｑ　　：　　１　　、　　ｖ／ｖ／
ｖ０１７、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．ｌ　５　（
広幅のｔ、３Ｈ）：１．５（広幅（７）Ｓ　、　６Ｈ）
　；２．５１（Ｓ　、３Ｈ）；３．４（ｑ　、２Ｈ）：
　３．６５（ｍ。
２Ｈ）；養、５（ｄ、ＬＨ）：４．８（ｄ、ｌＨ）：５
．１７（ｄ、ＬＨ）；５．８７（ｄ、ＬＨ）ニア。
０（Ｓ　、ＬＨ）ニア、８７（ｄ　、ＩＨ）：８．６４
（ｄ、ＬＨ）：８．２（ｓ、ｌＨ）。
１８、　　ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　、
　３０　：６９　：　ｌ　　＃　ｖ／ｖ／ｖ０ １９、溶剤Ｂ中でｏＮ、Ｍ、Ｒ，：１．７（ｍ、４Ｈ）
：２１（ｍ、４Ｈ）；２．５２（ｓ　、３Ｈ）：３．５
６（ｄ、ＬＨ）：３．６（ｄ、ＬＨ）：４．３（ｄ・Ｉ
Ｈ）；養、６（ｄ　、ＬＨ）：５．１５（ｄ。
ＩＨ）；δ、８６（ｄ、ＩＨ）ニア、０４（ｓ、ＬＨ）
ニア、４７（ｄ、ＬＨ）：８．６１（ｄ、ＩＨ）：８．
６１（ｄ、ＬＨ）：８．２２（Ｓ、ＩＨ）っ２０、　　
出発物質は、６−フルオルイミダゾ（１゜２−ｂ）ピリ
ダジン〔１テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）
　’、第２３巻、第３８７頁（１９６７年）、に記載さ
れた方法によって得られた〕をＣＨ２Ｃｌ２中のトリメ
チルオキソニウムテトラフルオルがレートで環境温度で
５時間処理することによって製造された。沈殿物をν過
し、６−フルオル−１−メチルイミダゾ（１゜２−ｂ　
）ピリダジニウムテトラフルオルがレートを生じた。
２１、　　ＨＰＬＣ溶離剤、ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡＣ，
２０：　７９　：　１　、　ｖ／ｖ／ｖ０２ｚ　溶剤Ｂ
中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．５６　（広幅のｓ、６Ｈ）；
３．６１（ｍ、２Ｈ）：３．９８（ｓ。
３Ｈ）；４．１（ｄ、ＬＨ）：４．６（ｄ、ＬＨ）：５
．１５（ｄ、ＬＨ）：８．８３（ｄ、ＬＨ）；７゜０２
（ｓ、ＬＨ）ニア、３１（ｄ、ＬＨ）：８．０４（ｄ、
ＬＨ）：８．０９（ｄ、ＬＨ）：８．２１（ｄ　、ＬＨ
）。
２３、　　出発物質に関しては、例２２９、脚注２を参
照。
２４、　ＨＰＬＣ溶離剤は、ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ。
２５　：　７４　：　ｌ　＊　ｖ／ｖ／ｖであった。
２５、溶剤Ｂ中で＋７）Ｎ、Ｍ、Ｒ，：　１．７　（ｍ
　、　４　Ｈ）；２．１４（ｍ、４Ｈ）：３．４８（ｄ
、ＬＨ）：３．７（ｄ、ＬＨ）：４．１５（ｓ　　、３
Ｈ）：養、１４（ｄ、ｌＨ）：仝、４５（ｄ　、ＬＨ）
：ａ、１４（ｄ、ＬＨ）：５．８５（ｄ、ＬＨ）；７．
０５（ｓ、ＬＨ）；７．５２Ｃｄ、ＬＨ）；８．３５（
ｄ。
ＬＨ）：９．４７　（ｓ　、ＬＨ）。
２６、出発物質に関しては、例２２２、脚注５を参照。
２７、　　ＨＰＬＣ溶離剤は、ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ
。
３０　：　６９　：　１　、ｖ／ｖ／ｖであった。
２８、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒｏ：１．７（ｍ、４Ｈ）
：２．１５（ｍ、４Ｈ）：２．４４（ｄ、ＬＨ）：２．
６５（ｄ、ＬＨ）：４．０５（ｓ、３Ｈ）；先５５（ｄ
、ＬＨ）：４．９．；（ｄ、ＬＨ）：５．１５（ｄ、ｌ
Ｈ）：δ、８２（ｄ、ＩＨ）ニア、０５（Ｓ　、ＬＨ）
；７．９２（Ｓ　、２Ｈ）；８．９（Ｓ−ＬＨ）。
例１９２ 出発物質は、３−フルオル−６−メドキシー１−メチル
−ピリメジニウムテトラフルオルがレートであシ、これ
は、６−フルオル−２−メチルピリダジン−３−オンを
ＣＨ２Ｃｌ、２中のトリメチルオキンニウムテ）／Ｆフ
ルオルがレートで環境温度で処理することによって得ら
れた。
縮合反応は、ＤＭＦ／水中でＮａＨＣＯ３の存在で環境
温度で０．５時間実施された。収率１２％。
ＨＰＬＣ溶離剤、ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　、　２５　
：　７４　：　１　、　ｖ／ｖ／ｖ　。
溶剤Ｂ中で（７）Ｎ、Ｍ、Ｒ，：１．５４　（ｓ　、　
６　Ｈ）；３．６（広幅のＳ　、２Ｈ）：３．９３（Ｓ
　＃３Ｈ）；３．４５（ｄ、ＬＨ）：３．８５（ｄ、Ｌ
Ｈ）：５゜１６（ｄ、ＩＨ）：５．８８（ｄ、ＩＨ）ニ
ア、０４−（Ｓ　、ＬＨ）；７．９８−８．１７（ｍ、
２Ｈ）。
剋１−９３ この化合物は、次のようにして得られた二ニトロメタン
中の５−アミノ−３−クロルピリダジン〔６ヤクガク・
プツシ（ＹａｋｕｇａｋｕＺａｓｓｈｉ）”、第８２巻
、第８５７頁〜第８６０頁、（１９６２年）、参照〕に
トリメチルオキソニウムテトラフルオル？レートを添加
した。
環境温度で３時間後、この溶剤を蒸発させ、エーテルを
添加し、５−アミノ−３−クロル−１−メチルピリダゾ
ニウムと５−アミノ−３−クロル−２−メチルピリダジ
ニウムテトラフルオルボレートの混合物を生じ、これを
さらに分離することなしに使用した。標準法を縮合のた
めに使用し、この方法をＤＭＦ／水混合物中でＮａＨＣ
Ｏ３の存在で７０℃で１．２５時間実施した。
最終化合物をＨＰＬＣＫ！つてＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ
。
２２．５　：　７６．５　：　ｌ　ｖ／ｖ／ｖ、を溶離
剤として使用することによシ後処理した。収率２５チ。
溶剤Ｂ中での１つの異性体生成物のＮ、Ｍ、Ｒ，：１．
５３（広１［（７）Ｓ　ｔ６Ｈ）　：３．５９　（ｍ、
　２Ｈ）：３．８３（Ｓ　＃３Ｈ）：４．５６（ｍ、２
Ｈ）：５．１５（ｄ、ＬＨ）：５．９（ｄ、ＬＨ）：６
．２３（ｄ、ＬＨ）；７．０（Ｓ　、ＬＨ）ニア、９２
（ｄ　、１）Ｉ）。
例１に記載した一般的方法を適当な３−アミンメチルセ
ファロスポリン誘導体及び適当な複素環式化合物を使用
することによシ繰シ返し、次の化合物を生じた： Ｈ ｏｃ（ｃ＋３）２ＣＯ２Ｈ 脚注 １．４級複素環式出発物質に関して紘、例１８２、脚注
養を参照。
２、　　ＨＰＬＣ溶離剤、ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡＣ、２
０−２５ニア９−７４：ｌ　、ｖ／ｖ／ｖ０３、溶剤Ｂ
中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４８　（ｓ　、　６　Ｈ）：
３．４５（ｄ、ｌＨ）：３．７１（ｄ、ＬＨ）：４．１
１（ｄ、ＬＨ）：養、５７（ｄ、ＬＨ）：５゜１２（ｄ
、ＬＨ）：５．８４（ｄ、ＬＨ）；７．４６（ｄ、ＬＨ
）：８．４７（ｄ、ＬＨ）：８．５７（ｄ、２Ｈ）。
４．４級複素環式出発物質に関しては、例１３、脚注６
を参照。
５、　　ＨＰＬＣ溶離剤、ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ　、
　２０　ニア　９　：　１　、　Ｖ／Ｖ／Ｖ０ ６、溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．４７　（Ｓ　、　
６　Ｈ）　：　３．５　（ｍ　ｅ　２　Ｈ）　：　３．
６　（Ｓ　ｓ　３　Ｈ）　：　３．９１（ｄ、ＬＨ）：
４．４２（ｄ、ＬＨ）；δ、０９（ｄ、ＬＨ）：５．８
３（ｄ、ＬＨ）；７．２６（ｓ、２Ｈ）。
７．３−アミノメチルセファ四スポリン出発物質は、相
当する公知の３−アジドメチルセファロスポリン誘導体
を９０ｖ／ｖ％ＴＦＡ水溶液に添加しかつ環境温度で３
時間攪拌することによって得られた。０℃での冷却後、
ラニー・ニッケル（湿った、２０ＪＩ）を添加し、この
混合物を０℃で０１６時間攪拌し、環境温度で１時間攪
拌した。この混合物を濾過し、Ｆ液を蒸発させ、粗製生
成物をクロマドグ２フイーによってシアイオン（Ｄｌａ
ｉｏｎ）ＨＰ２０カラムで、水中のアセトニトリルの割
合を増加させながら溶離することによシ精製した。適当
な両分を合せ、蒸発させて少量にし、かつ凍結乾燥し、
必要とされる化合物（０，８１１１；収率４３チ）を生
じ、これは、溶剤Ｂ中での次のＮ、Ｍ、Ｒ，を有する：
１．４９（Ｓ　＃６Ｈ）：３．５−４．０（ｍ、４Ｈ）
：５．１８（ｄ　、　ＩＨ）　：５．Ｇｌ　（ｄ　、　
ＬＨ）。
例１９６〜２１８ 例１〜４に記載した一般的方法を使用したが、反応をＨ
ＯＡｃでの冷却前に環境温度で５時間実施シタ。適当な
３−アミノメチルセファロスポリンを使用し、反応物質
を精製のためにクロマトグラフィーによってシアイオン
（ＤＩ　ａ　Ｉｏｎ　）ＣＨＰ２０Ｐ樹脂で後処理した
。次の化合物が得られた： 脚注 Ｌ　出発物質は、３−クロル−１−メチルピリダジニウ
ムヨーシトであった。
２　溶剤Ａ中テノＮ、Ｍ、Ｒ，：３．３６　（ｄ　、　
Ｌ　Ｈ）：３．５９（ｄ、ＬＨ）：４．０８（ｄ、ＬＨ
）：４．２４（Ｓ　、３Ｈ）：４．４８（ｄ　、ＬＨ）
：養。
５３（Ｓ、２Ｈ）：５．０３（ｄ、ＬＨ）：５．７１（
ｄ、ＬＨ）：６．８（ｓ、ＬＨ）ニア、６（ｍ。
ＬＨ）；７．８８（ｍ、ＬＨ）：８．８８（ｍ、ＬＨ）
。
３、　出発物質は、７−メチルチオチアゾ日−〔３，２
−ａ）ピリミジニウムテトラフルオル？レートであづた
。
屯　溶剤Ａ中でのＮ−Ｍ−Ｒ，：３．３５　（ｄ　、　
ｌ　Ｈ）：３．６（ｄ、ＬＨ）：４．２５（ｄ、ＬＨ）
：養、５１（Ｓ、２Ｈ）；４．６４（ｄ、ＬＨ）；５゜
０３（ｄ、ＬＨ）：５．７３（ｄ、ＬＨ）：６．８１（
ｓ、ＬＨ）：Ｔ、０４（ｄ、ＬＨ）；７．６５（ｄ、Ｌ
Ｈ）：８．０８（ｄ、ＬＨ）：８．７９（ｄ。
ＬＨ）。
５、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４　（ｄ　、　
３　Ｈ）；、３．３９（ｄ、ＬＨ）；３．６１（ｄ、Ｌ
Ｈ）；４゜０８（ｄ、ＬＨ）：養、２３（Ｓ　、３Ｈ）
：４．５３（ｄ、ＬＨ）：４．６（ｑ、ＬＨ）：、ｓ、
ｏａ（ｄ、ＬＨ）：５．８（ｄ、ＩＨ）：６．８１（ｓ
’。
ＬＨ）；７．６（ｍ、ＬＨ）ニア、Ｇ）３（ｍ、ＬＨ）
：８．９（ｍ、ＬＨ）。逆相パーティシル（Ｐａｒｔｉ
ｓｉ　１）１０／２５０ＤＳ−２カラムで（Ｄ滞留時間
３，０分、ＭｅＯＨ／Ｈ２０／ＴＦＡ、３５　：　６５
　：　０．２　、　Ｖ／Ｖ／Ｖを溶離剤として使用。
６．３−アミノメチルセファミスポリンは、次のように
して製造することができる：ＤＭＦ（５Ｑｍ／）中の２
−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−オ
キノ酢酸（６，１，９）の攪拌した懸濁液にぎりジン（
２，６５−）及び４Ｎ塩酸水溶液（８，５２ｍｇ）を添
加し、引続き１−ブチル２−アミノオキシｆｍピオネ−
）（５，２８１）を満願した。環境温度で１８時間の攪
拌後、この混合物を水で稀釈し、酸性にし、かつ常法で
ＥｔＯＡｃへの抽出によって後処理した。
粗製生成物をエーテ＃（８０ｍｇ）とＥｔＯＡｃ　（４
０−）の混合物中に溶かし、との溶液にＮ−メチルモル
ホリン（７，６１７）を添加した゛。沈゛殿物を濾過し
、２−１：（Ｚ）−１−（第三ブトキシカルがニル）エ
トキシイミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）酢酸をそのＮ−メチル−モルホリン塩として
生じ、これは、次のｄＯＤＭＳＯ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，を
有した：１．３５（ｄ、３Ｈ）；１．４１（Ｓ　、９Ｈ
）：２゜３５（ｓ、３Ｈ）：２５６（ｔ、４Ｈ）：３．
６５（ｔ、４Ｈ）；４．５５（ｑ、ＬＨ）ニア、３５（
Ｓ、ＬＨ）：８．４６（ｓ、ＬＨ）。
塩化オキサリル（２，６１＃Ｅ／）及びＤＭＦ（２３ｔ
ｄ）　をｃＨ２ｃ１２　（１００１１７）に−１０℃で
添加し、３０分間攪拌した。上記Ｎ−メチルモルホリン
塩（１２０６Ｎ）を添加し、引続きＮ−メチルモルホリ
ン（０，６０ｙＬｅ）を添加し、攪拌を３０分間連続さ
せた。その間に、別の７−）スフ中で、ＣＨ２Ｃｌ２（
４Ｑｄ）中の７−アミノ−３−アジドメチルセフ−３−
エム−４−カルボン酸（７，２７Ｆ）の懸濁液をＮ、Ｏ
−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（１４，１１
１ｊ）で処理し、かつ１時間攪拌し、澄明な溶液を生じ
、これを注射器によって酸塩化物溶液に移した。
−１０℃で１時間の攪拌後、温度を環境温度に昇温させ
た。混合物を水（ｌｏｏｍ）中に注入し、有機物質をＥ
ｔＯＡｃ中に抽出した。溶剤を除去することによシ、３
−アジドメチル−７−［２−（（Ｚ）−１−（ｔ−ブト
キシカルボニル）エトキシイミノ）−２−（２−ホルム
アミドチアゾール−キーイル）−アセトアミド〕セフー
３−エムー杢−カルボン酸をジアステレオイソマーの混
合物として生じ、これは、次の溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ
，を有する：１．３５（Ｓ。
９Ｈ）：１．３７及び１．３８　（２ｘｄ　、　３Ｈ）
　；３．４１（２ｘｄ、ＬＨ）：３．６１（ｄ、ＬＨ）
：３．８２（２ｘｄ、ＬＨ）；４．３４（ｄ、ＬＨ）：
４：５６　（２ｘＱ、ＬＨ）：５．ｌ＋　（２ｘｄ、Ｌ
Ｈ）；５．８３（ｄ　、ＬＨ）；７．３２（２ｘｓ、Ｌ
Ｈ）；８．３９（ｓ、ＬＨ）。
イソプロノ千ノール（ｌｌｏｙ）、水（２０ｍ）及び濃
塩酸（７，５１１７）の混合物中の上記３−アジドメチ
ル化合物（１６，５Ｆ）の溶液を環境温度で３日間攪拌
した。０℃への冷却後、声をトリエチルアミンを使用す
ることによシ３に上昇させ、溶剤を蒸発させ、残滓を水
（ｌｏｏＩＩｔｌ）で処理し、有機物質をＥｔＯＡｃ中
に抽出した。
蒸発１ｃ！ｊＤ７−（２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（（Ｚ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）エトキシイミノ）アセトアミドシー３−アジドメチ
ルセフ−３−エム−４−カルボン酸をジアステレオイソ
マーの混合物として生じ、これは、次の溶剤Ａ中でのＮ
、Ｍ、Ｒ。
を有した：１．４及び１．４２（２ｘｄ、３Ｈ）；　１
゜４４（ｓ　、９Ｈ）；３．４６（２ｘｄ、ＬＨ）：３
゜６６（ｄ、ＬＨ）；３．８８（２Ｘｃｊ、ＬＨ）：養
。
３９（ｄ、ＩＨ）：４．５５（（１，ＬＨ）：δ、１８
（ｄ、ＬＨ）：５．８４（ｄ、ＬＨ）：６．７４（２Ｘ
Ｓ　＊　ｌ　Ｈ）。
上記の脱離した３−アジドメチルセフェム（１２，；ｌ
）を０℃に予備冷却した９　０　ｖ／ｖ　％　ＴＦＡ水
溶液（６Ｃ）Ｉ／）に添加し、３０分間攪拌した。
ラニー・ニッケル（湿った、２．５ｇ）を添加し、この
混合物を２０分間攪拌し、温度を環境温度に昇温させた
。この混合物をν過し、溶剤を蒸発させ、残滓を水中に
溶かし、−を酢酸ナトリウムで３に上昇させた。シアイ
オン（Ｄｉａｉｏｎ　）ＨＰ２０ＳＳで順次に水で溶離
し、次に７ＶＣ８３ＣＮ　。
９７．５　：　２．５　ｖ／ｖ−ａ溶離し、かつ水／Ｃ
Ｈ３ＣＮ９５　：　５　Ｖ／Ｖ″Ｔ！溶離することによ
シ注意深くクロマトグラフィー処理し、３−アミノメチ
ル−７−［２−（２−アミノチアゾール−キーイル）−
２−（（Ｚ）−１−カルゼキシエトキシイミノ）アセト
アミド〕セフー３−エムー牛−カルデン酸の２種類のジ
アステレオイソマーを実質的に分離した。極性の高い（
ｍ、ｐ、）異性体は、逆相ノクーテイシ＃　（Ｐａｒｔ
ｉｓｉ　Ｉ　）　ＰＸＳ　１０／２５０ＤＳ−２カラム
上での滞留時間３．０５分を有し、かつＭｅＯＨ／Ｈ２
０／ＨＯＡｃ２０：８０：ｌｖ／ｖ／ｖを溶離剤として
使用することによシ次の溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，を有
した：１．３７（ｄ、３Ｈ）：３．２３（ｄ、ＬＨ）；
３．４４（ｄ、ＩＨ）；３．５３（ｄ　、ＬＨ）：３．
６５（ｄ　、ＩＨ）：４゜５２（Ｃ１，ＬＨ）；４．９
９（ｄ、１）１）：５．８（ｄ、ＬＨ）；６．７９（Ｓ
、ＬＨ）。
極性の少ない（１，ｐ−）異性体は、上記と同一の条件
下で４．７分間の滞留時間を有し、次の溶剤Ａ中でのＮ
、Ｍ、Ｒ，を有した：１．４３（ｄ。
３Ｈ）：３．２（ｄ、ＬＨ）；３．４２（ｄ、ＬＨ）：
３．５３（ｄ　、ＬＨ）：３．６４（ｄ、１ｌ−１）：
４．５２（ｑ、ＬＨ）：５．０（ｄ、ｌＨ）：５．７２
（ｄ、ＬＨ）；６．８１（Ｓ、ＬＨ）。
７、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４２　（ｄ　、
　３Ｈ）；３．＋５（ｄ、ＬＨ）；３．６４（ｄ、ＬＨ
）；４．０８（ｄ、ＬＨ）；４．２４（Ｓ、３Ｈ）：４
．５６（ｄ、ＬＨ）；ヰ、６３（Ｃ１，ｌＨ）：δ。
１２（ｄ、ＬＨ）；５．８１（ｄ、ＬＨ）；６．７９（
ｊ、ＬＨ）ニア、６（ｍ、ｌＨ）ニア、９５（ｍ、ＬＨ
）；８．９５（ｍ、ＬＨ）Ｏ逆相Ａ−ティシル（Ｐａｒ
ｔｉｓｉｌ　）　ＰＸＳ　１０／２５０ＤＳ−２カラム
上テ（７）滞留時間４，６分、ＭｅＯＨ／Ｈ２０／ＴＦ
Ａ　。
３５　：　６５−０．２　ｖ／ｖ／ｖ、を溶離剤として
使用０ ８、溶剤Ａ中受のＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．３８　（ｄ　、
　３Ｈ）；３．３１（ｄ、ｌＨ）：３．５９（ｄ、ＬＨ
）：４．２７（ｄ、ＬＨ）；４．５６（（１，ｌＨ）；
奎、５９（ｄ、ｌＨ）；５．０２（ｄ、ｌＨ）；５゜７
７（ｄ、、ＬＨ）；６．７８（Ｓ、ＬＨ）；７．０５（
ｄ、ｌＨ）；７．６６（ｄ、ＬＨ）：８．１（ｄ、ＬＨ
）：８．６９（ｄ、ＬＨ）。逆相・ぐ−テイシル（Ｐａ
ｒｔｉｓｉｌ　）　１０／２５０ＤＳＯ−２カラム上１
の滞留時間３．３分、ＭｅＯＨ／Ｈ２０／　Ｔ　Ｆ　Ａ
、４０：６０：０．２、Ｖ／Ｖ／Ｖ　、　ヲ溶１１１剤
トＬ、テ使用。
９、溶剤Ａ中１のＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４１　（ｄ　、
　３Ｈ）；３．３６（ｄ、ＬＨ）：３．６１（ｄ、ＬＨ
）：４．２．ｌ５（ｄ、ＬＨ）：４．６（ｍ、３Ｈ）：
５．０５（ｄ、ＬＨ）；５．７４（ｄ、ｌＨ）；６゜８
（Ｓ、ＬＨ）；７．０３（ｄ、１・Ｈ）；７．６７（ｄ
、ＬＨ）：８．１１（ｄ、ＬＨ）：８．７（ｄ。
ＩＨ）。逆相ノぐ−テイシル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ　）　
１０／２５０ＤＳ−２カラＡ上１の滞留時間４．３分、
ＭｅＯＨ／Ｈ２０／ＴＦＡ、　４０　：　６０　：　０
．２、ｖ／ｖ／ｖ、を溶離剤として使用。
１０、　　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　２．３８　（
ｔ　。
４Ｈ）；３．３５（ｄ、ＬＨ）：３．６２（ｄ、ＬＨ）
；４．２７（ｄ　、ＬＨ）；４．６６、（ｄ　、ＬＨ）
：５．０６（ｄ、ｌＨ）；５．７６（ｄ、ＬＨ）；６．
７６（Ｓ、ＬＨ）ニア、０４（ｄ、ＬＨ）；７゜６６（
ｄ、ＬＨ）；８．１（ｄ、ＬＨ）；８．７（ｄ　、ｌＨ
）。
１１、　　例１〜４の基本的方法を使用したが、反応混
合物を６０℃で２時間加熱し、生成物をクロマトグラフ
ィーによってシアイオン（Ｄｉａｉｏｎ）ＨＰ２０ＳＳ
ｒ単離した。出発物質の複素環式化合物は、６−アミノ
−３−フルオル−１−メチルピリダジニウムテトラフル
オルゼレートフあった。
１２、　　溶剤Ａ中−７’ＯＮ、Ｍ、Ｒ，：　２．３３
　（ｍ　。
４Ｈ）：３．２８（ｄ、ｌＨ）；３．５６（ｄ、１Ｈ）
；３．６５（Ｓ　　、３Ｈ）；３．８３（ｄ　　、ＬＨ
）；４．２７（ｄ、ＬＨ）：５．０（ｄ、ｌＨ）：５．
６８（ｄ、ＬＨ）；６．７（Ｓ、ＬＨ）：８．２３（Ｓ
、２Ｈ）。
１３、　　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　２．６６　（
５。
３Ｈ）；３．３５（ｄ、ＬＨ）：３．６１（ｄ、ＩＨ）
；４．０８（ｄ、ｌＨ）：４．２６（ｓ、３Ｈ）：４．
４７（ｓ、２Ｈ）：４．５１（ｄ、ＬＨ）：５．０３（
ｄ、ＬＨ）：５．７２（ｄ、ｌＨ）：６゜８７（Ｓ　　
、ＬＨ）；７．６２（ｍ、ＬＨ）ニア、９４（ｍ、ＬＨ
）；８．９１（（１，ＩＨ）。
１４、３−アミノメチルセファロスポリンは、次のよう
にして製造することが↑きる：上記脚注６の一般的方法
を使用し、２−（（Ｚ）−Ｎ−メチルカルバモイルメト
キシイミノ）−２−（２−）リチルアミノチアゾールー
キーイ／Ｉ／）酢酸を７−アミノ−３−アジドメチルセ
フ−３−ニムー蛋−カルぜン酸と縮合し、適当な７−ア
ミド−３−アミドメチルセファロスポリンを生じた。次
に、この物質をトリチル基を除去しながら同じ一般的方
法によって還元し、３−アミノメチル−７−［２−（２
−アミノチアゾール−キーイル）−２−（’ｉ、、ｚ）
−Ｎ−メチルカルバモイルメトキシイミノ）アセトアミ
ド〕セフー３−エムーキーカルぜン酸を生じ、さらに特
性決定することなしにその後の工程↑使用した。
１５、　　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　２．８　（Ｓ
　、　３Ｈ）；２．９２（Ｓ　、３Ｈ）；３．３（ｄ、
ＬＨ）；３．６１（ｄ、ＬＨ）；４．０６（ｄ、ＬＨ）
：４゜２４−（Ｓ、３Ｈ）：４．＋９（ｄ、ＬＨ）：４
．８１（Ｓ、２Ｈ）：５．０２（ｄ、ＬＨ）；δ、７１
（ｄ、ＬＨ）：６．８２（Ｓ、ＬＨ）ニア、６（ｍ。
ＬＨ）ニア、９３（ｄｄ、ＬＨ）；８．８９（ｄ。
ＬＨ）。
１６、３−アミノメチルセファ日ス？リンは、次のよう
にして製造することができる：上記脚注６の一般的方法
を使用し、２−（（Ｚ）−Ｎ。
Ｎ−ジメチルカルノ々モイルメトキシイミノ）−２−（
２−トリチルアミノチアゾール−壬−イル）酢酸を７−
アミノ−３−アジドメチルセフ−３−エム−カルボン酸
と縮合し、適当な７−アミド−３−アジドメチルセファ
ロスポリンを生じた。この物質を同じ一般的方法によっ
て還元シ、シフ　’ｌ　、ｔ　７　（Ｄｉａｉｏｎ　）
　ＨＰ２０ＳＳ樹脂ｆイングロパノール／水１溶離する
ことによシクロマドグラフィー処理した後に３−７ミノ
メチルー７−（２−（２−アミノチアゾール−牛−イル
）−２（（Ｚ）−Ｎ、Ｎ−ジメチルカルノ々モイルメト
キシイミノ）アストアミド〕セフー３−エムー牛−カル
ボン酸を生じ、これをさらに特性決定することなしにそ
の後の工程に使用した。
１７、　　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　３．３４　（
ｄ　。
ＬＨ）；３．６３（ｄ、ＬＨ）：３．９４（ｍ、２Ｈ）
；杢、０８（ｃｌ、ｌＨ）：キ、２５（Ｓ、３Ｈ）：４
．５５（ｄ、ＬＨ）；４．６（Ｓ、２Ｈ）；５．０５（
ｄ、ＬＨ）；５．７４（ｄ、ＬＨ）；６゜８７（Ｓ、Ｌ
Ｈ）ニア、６３（ｍ、ＬＨ）ニア、９４（ｃｌｃｌ　　
、　　ＬＨ）　　：８．９２（ｄ　、ＬＨ）。
］、８．　　出発物質は、次のようにして得る仁とがで
きる：２．２．２’−１−リフルオルエチルアミン塩酸
塩（２７，１ｇ）をジクロルメタン（３０ＱｍＡり中に
懸濁させ、この懸濁液を５℃に冷却し、トリエチルアミ
ン（５５，ｅｌｌＡ’）を注入した。
ジクロルメタン（２００ｍｌ　）中のブロムアセチルプ
ロミド（１５ｍ／）の溶液を３時間にわたって注入した
。常法の抽出による後処理後、粗製生成物を蒸留し、！
Ｎ　−（２、２’、　２−　トリフルオルエチル）−２
−ブロムアセトアミドを生じた。ＣＤＣｌ３中テｏＮ、
Ｍ、Ｒ，：　３．９３　（ｍ　。
＋Ｈ）：６．９℃広幅、ＬＨ）。
エチル２−（Ｚ）−ヒＰロキシイミノ−２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−牛−イル）アセテート塩酸塩（
１９，７ｇ）をＤＭＳＯ（ｌ　５Ｑｍ／）中に溶かし、
この溶液を炭酸カリウム（１６４ｇ）で処理し、上記ブ
ロムアセトアミド（１２，’ｌ）を添加した。２４時間
の攪拌後、反応混合物を水（５００Ｉ！ｔ　）で稀釈し
、常法の抽出によって後処理した。生成物をクロマトグ
ラフイーによってシリカゲルで精製し、エチル２−（：
（Ｚ）−Ｎ−（２，２，２−）！Ｊフル、ｔルエチル）
カルノセモイルメトキシイミノ）−２−（２−）リテル
アミノチアゾールー壬−イル）アセテートを生じた。Ｃ
ＤＣｌ３中でのＮ、Ｍ。
Ｒ，：　１．３８（ｔ　、３Ｈ）；、３．９４（ｍ、２
Ｈ）；４．４１　（ＣＩ　、２Ｈ）；４．８２（５，２
Ｈ）：６．６３（Ｓ　、ＬＨ）；７．０（ｍ、２Ｈ）；
７．３５（ｍ、１５Ｈ）。
このエステルをメタノール中に溶かし、この溶液を環境
温度で水酸化ナトリウム水溶液の添加によって加水分解
した。ナトリウム塩が沈殿し、これをＦ別した。水中に
再び懸濁させかつ２Ｎ塩酸で酸性にした後、２−（（Ｚ
）−Ｎ−（２、２、２−）　１７フルオルエチル）カル
ノ々モイルメトキシイミノ）−２−（２−トリチルアミ
ノチアゾール−牛−イル）酢酸が得られた。
上記脚注１４に記載した方法に従い、この物質を７−ア
ミノ−３−アジドメチルセフ−３−エム−４−カルジン
酸と縮合し、生成物を還元し、３−アミノメチル−Ｔ−
Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾール−Φ−イル）−２−（（
Ｚ）−Ｎ−（２＋２１２−）！Ｊフルオルエチル）カル
／々モイルメトキシイミノ〕アセトアミド〕七フー３−
エムー牛−カルヂン酸を生じ、これを後精製することな
しにその後の工程に使用した。
１９、　　ジアステレオインマーの６：４混合物として
得られた生成物、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：２．２６
（ｍ、２Ｈ）：３．２２（ｍ、２Ｈ）：３゜３２（ｄ、
ＬＨ）；３．５９（ｄ、ＬＨ）：４．０６（ｄ、ＬＨ）
；４．２５（Ｓ、３Ｈ）：４．４８（ｄ、ＬＨ）：４．
６８及び４．７４（２ｘｔ、ＬＨ）：５．０１（ｄ、Ｉ
Ｈ）：５．６６（ｄ、ＬＨ）：６．７８及び６．８１　
（２ｘｓ、ＬＨ）　；７．６１　（広幅、ＬＨ）；７．
９３（ｄｄ、ＬＨ）：８．９１（ｄ・ＩＨ）。
２０、３−アミンメチルセファロスポリンは、次のよう
にして製造することが１きる二上記脚注６に記載した一
般的方法を使用し、２−（（Ｚ、Ｒ８）−２−オキソピ
皇リジンー３−イルオキシイミノ）−２−（２−）リチ
ルアミノチアゾールー失−イル）酢酸を７−アミノ−３
−アジドメチルセフ−ろ−エムー牛−カルヂン酸と縮合
し、３−アジドメチル−７−（２−（（Ｚ、Ｒ３）−２
−オキソピロリジン−３−イルオキシイミノ）−２−（
２’−）リチルアミノチアゾールーキーイル）アセトア
ミド〕セフ−３−エム−４−カルジン酸を生じた。溶剤
Ａ中でｏＮ、Ｍ、Ｒ，：　２．５３　（ｍ、２Ｈ）；３
．３−３゜６　（ｍ、４Ｈ）；４．０９　（ｄ　、ＬＨ
）；４．＋５（ｄ、１１１）；５．０５（ｍ、２Ｈ）；
５．８８（ｄ、ＬＨ）；６．７５（Ｓ　、ＬＨ）ニア。
３３（ｍ。
１５Ｈ）。
このアジドを標準法によって還元し、３−アミノメチル
−７−Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾール−牛−イル）−２
（（Ｚ’、　ＲＳ　）−２−オキソピロリジン−３−イ
ルオキシイミノ）アセトアミド〕セフ−３−二ム−仝−
カルジン酸をジアステレオイソマーの６：４混合物とし
て生じた。
溶剤Ａ中−ｔ％（ＤＮ、Ｍ、Ｒ，：　２．３　（ｍ　、
２Ｈ）；３．１−３．８（ｍ、６Ｈ）；４．７３及び４
．７８（２Ｘｔ、ＬＨ）；５．０２（ｄ、ＬＨ）：５．
７２（ｄ、ＬＨ）：６．８１及び６．８３　（２ｘｓ、
ＬＨ）。
２１、　　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１，２３　（
ｔ　。
３Ｈ）：３．３２　（ｄ　、１）（）：　３．６　（ｄ
、ＬＨ）；３．７１（ｓ　　、３Ｈ）；４．０５（ｍ、
４Ｈ）；５゜０１（ｄ、ｌＨ）：５．６８（ｄ、ＬＨ）
；６．７１（Ｓ　　、ＬＨ）ニア、２８（Ｓ　　、２Ｈ
）。
２２、　　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　０．９３　（
ｔ　。
３Ｈ）；１．７８（四重項、２Ｈ）；３．３４（ｄ。
ＬＨ）：３．５８（ｄ、ＩＨ）：４．０６（広幅。
ＩＨ）；仝、２２（Ｓ　　、３Ｈ）；４．４２（ｔ　　
、ＬＨ）；４．４６（広幅、ｌＨ）；５．０２（ｄ、Ｌ
Ｈ）；５．７５（ｄ、ＬＨ）；７．５９（広幅、ＩＨ）
；７．９１（広幅、ＬＨ）；δ９（ｄ、ｌＨ）。逆相ノ
々−ティシル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ　）　ＰＸＳ　１０／
２５０ＤＳ−２−カラム上〒の滞留時間凸、８分、Ｍｅ
ＯＨ／水／ＴＦＡ　４０　：　６０　：　０．２　ｖ／
ｖ／ｖを溶離剤として使用。
２３、３−アミノメチルセファロステリンは、次のよう
にして製造することがｆきる：ヒドラジン水和物、（１
５ｍ　）をジクロルメタン（６０Ｑｍ／）中のｔ−ブチ
ル２−（Ｎ−フタルイミド−オキシ）ブチレート（＋５
．８．Ｆ）の攪拌した溶液に環境温度ｆ満願した。２時
間後、２５％のアンモニア水（１２０ｍｌ）と水（２０
０ｍ）の混合物を添加し、ｔ−ブチル−２−アミノオキ
シブチレートを常用の抽出法によって単離した。脚注６
の方法に従い、この物質を２−〔（Ｚ）−１−（ｔ−ブ
トキシカルダニル）ｆロボキシイミノ）−２−（２−ホ
ルムアミドチアゾール−牛−イル）酢酸に変換し、その
トリエチルアミン塩として沈殿させ、これは、次のｄ６
−ＤＭＳＯ中−ｔｏＮ、Ｍ、Ｒ，ｆ：有した：　０．９
４　（ｔ　。
３Ｈ）：１．２１　（ｔ　、９Ｈ）：’１．４６（Ｓ　
、９Ｈ）：１．７３（四重項、２Ｈ）：３．０３（（１
゜６Ｈ）：４．３（ｔ　、ＬＨ）；７．２５（Ｓ、ＬＨ
）；８．５１（Ｓ、ＬＨ）。
脚注６の方法に従い、上記酢酸を７−アミノ−３−アジ
ドメチルセフ−３−エムーキーカルゼン酸と縮合し、ホ
ルミル基を加水分解によって除去し、生じる生成物を還
元し、３−アミノメチルセフェムに変える。シアイオン
（Ｄｉａｉｏｎ）ＨＰ２０ＳＳ−ｔ’ＪＩｉ次に水↑溶
離ｌ〜、水／ＣＨ３ＣＮ、９７．５　：　２．５　Ｖ／
Ｖ　テ溶離し、水／ＣＨ３ＣＮ、９５：５ｖ／ｖｒ溶離
し、かつ水／ＣＨ３ＣＮ、９２．５ニア、５　Ｖ　／　
Ｖで溶離することによる注意深いクロマトグラフィー処
理により、３−アミノメチル−７−〔２−アミノチアゾ
ール−キーイル）−２−（（Ｚ）−１−カルゼキシゾロ
ボキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エムー牛−カ
ルＩン酸のジアステレオイソマーを実質的に分離した。
極性の高い（ｍ、ｌ）、）異性体は、逆相・ソーテイシ
＃　（Ｐａｒｔｉｓｉｌ　）　ＰＸＳ　１０／２５０Ｄ
Ｓ　−２カラム上での滞留時間３．０２分を有し、Ｍｅ
ＯＨ／）１２０／ＨＯＡＣ３０：　７０　：　１　ｖ／
ｖ／ｖを溶離剤として使用することにより、次の溶剤Ａ
中でのＮ、Ｍ、Ｒ，を有した：０．９５（ｔ、３Ｈ）；
１゜８（ｍ、２Ｈ）：３．２８（ｄ、ＬＨ）：３．４３
（ｄ、ＬＨ）：３．５８（ｄ、ＬＨ）；３．６Ｑ（ｄ、
ｌＨ）；４．４５（ｔ、ＬＨ）；５．０２（ｄ。
ＬＨ）；５．７５（ｄ、ＬＨ）；６．７Ｑ（５，ＬＨ）
。
極性の少ない（１，ｐ、）異性体は、上記と同一の条件
下で３．７６分の滞留時間を有し、次の溶剤Ａ中でｏＮ
、Ｍ、Ｒ，を有Ｌ７’ｃ：１．０（ｔ。
３）−１）；１．８３（ｍ、２）１）：３．２８（ｄ、
ＬＨ）；３．４３（ｄ、ＬＨ）：δ、５８（ｄ、ｌＨ）
；３．６９（ｄ、ＬＨ）；４，４３（・ｔ、ＩＨ）：５
．０３（ｄ、ＬＨ）：５．７１（ｄ、ＬＨ）：６゜７７
（Ｓ、ｌＨ）。
２４、　溶剤Ａ中テノＮ、Ｍ、Ｒ，：　０．９　！　（
ｔ　。
３Ｈ）：１．７９（四重項、２Ｈ）：３．３４（ｄ。
ＬＨ）；３．５６（ｄ、ＬＨ）：４．０５（広幅。
ＬＨ）；４．２２（５，３Ｈ）：４．３７（ｔ、ＬＨ）
：４．４７（広幅、ＩＨ）；５．０３（ｄ、ＩＨ）：、
５．６９（ｄ、ｌＨ）；６．７７（ｓ、１８）ニア、６
（広幅、ＩＨ）；７．９２（広幅、ＬＨ）　；８．９　
（ｄ　、　ＩＨ）、−、逆相ノミ−ティシル（Ｐａｒｔ
ｉｓｉｌ　）　ＰＸＳ　１０／２５０ＤＳ−２カラム上
ｆの滞留時間６．８分、ＭｅＯＨ／水／ＴＦＡ４０：６
０：０．２　Ｖ　／　Ｖ　／　Ｖを溶離剤として使用。
２５、　　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．６５　（
ｍ。
４Ｈ）：２０３（ｍ、４Ｈ）：３３４（ｄ、ＬＨ）：３
．６１（ｄ、ＩＨ７）；４．２５（ｄ、ＬＨ）：４．６
５（ｄ　、ＬＨ）：５０３（ｄ、ｌＨ）；δ、７２（ｄ
、ＬＨ）：６．７５（Ｓ、ＩＨ）；７゜０３（ｄ、ＬＨ
）ニア、６７（ｄ、ｌＨ）；８．１（ｄ・ＬＨ）：８．
７（ｄ、ＬＨ）。
２６、　　出発物質は、２，３−ジヒドロ−７−メチル
チオ−チアゾロ（，２，３−ａ）ピリミジニウムテトラ
フルオルぎレートであった。
２７、　　溶剤Ａ中テノＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．６７　（
ｍ　。
４Ｈ）；２．０４（ｍ、４Ｈ）：３．２７（ｄ、ＬＨ）
；３．５８（ｄ、ＬＨ）；３．６９（ｔ、２Ｈ）；４．
２２（ｄ、ＬＨ）：キ、５５（ｄ、ＬＨ）；４．６（ｔ
　、２Ｈ）：５．０４（ｄ、ＬＨ）：５．７３（ｄ、Ｉ
Ｈ）：６．６７（ｄ、ＩＨ）；６．７５（ｓ　、ｌＨ）
；８．１２（ｄ、ＬＨ）。
２８、　　出発物質は、１−（２−シアノチアゾールー
４−イル）メチル−キーメチルチオピリジニウムクロリ
ド（２４２Ｔｎ９）を・ククロルメタン（１１ゴ）とＴ
ＦＡ（２＋ｄ）の混合物中に溶かし、この溶液を水中で
冷却し、かつ３−クロルペルオキシ安息香酸（２３２１
Ｖ）”ｔ’処理することによって製造された。４０分間
の攪拌後、溶剤を蒸発させ、残滓を水（５ｎ／）で処理
し、かつエーテル（５ゴを３回に分けて）で抽出した。
１−（２−シアノチアゾール−牛−イル）メチル−牛−
メチルスルフィニルピリジニウム塩を含有する水相をそ
のまま使用した。
２９、　　溶剤Ａ中テｏＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．８２　（
ｍ　。
２Ｈ）；２．３７（ｔ、４Ｈ）；３．２９（ｄ、ＬＨ）
；３．５２（ｄ、ＬＨ）：４．２１（ｄ、ＩＨ）：４．
４１（ｄ、ＬＨ）；５．０４（ｄ、ＬＨ）：５．５３（
Ｓ　、２Ｈ）；５．７２（ｄ、ＬＨ）：６゜７５（Ｓ　
、ＬＨ）；ａ９５（ｄｄ　、ＬＨ）ニア。
３４（ｄｄ、ＬＨ）；８．１７（ｄｄ、ｌＨ）；８．２
９（ｓ、ＬＨ）：８．３＋（ｄｄ、ＬＨ）。
３０、　　出発物質は、脚注２８と同様にｆはあるが４
−メチルチオ−１−（１，２，３−チア・クアゾールー
Φ−イル）メチルピリジニウムメタンスルホネートから
出発することによシ製造された。
３１、　　溶剤Ａ中−ｅノＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．８２　
（ｍ　。
２Ｈ）；２．３８（ｔ、４Ｈ）；３．２８（ｄ、ＬＨ）
；３．５１　（ｄ　、ＬＨ）；４．２（ｄ、ＬＨ）：４
．４１（ｄ、ＬＨ）；５．０５（ｄ、ｌＨ）；５゜７１
　（ｄ、ＩＨ）；５．８２（ｓ　、２Ｈ）：６．７３（
Ｓ　、ＬＨ）；６．９４（ｄｄ　、ＬＨ）ニア、３５（
ｄｄ、ＩＨ）：８．２δ（ｄ、ｌＨ）；８．＋３（ｄ、
ＬＨ）：９．２６（Ｓ、ｌＨ）。
３２、　　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ・：１．４１（ｄＩ
３８）：３．２７（ｄ、ＬＨ）；３．５１（ｄ、ＬＨ）
：４．２１　（ｄ　、ＬＨ）：キ、５１（ｄ、１．８）
；養、５９（ｑ、ＬＨ）：δ、ｏ６（ｄ、ＬＨ）：５．
７４（ｄ、ＬＨ）；５．８６（Ｓ、２Ｈ）；６゜７６（
Ｓ、ＬＨ）；６、ｇ５（ｄｄ、ＩＨ）ニア。
３５（ｄｄ　、ＬＨ）：８．２７（ｄ　、ＬＨ）；８゜
４５（ｄ、ＬＨ）：９．２７（Ｓ、ＬＨ）。
逆相−クーティシル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ　）　ＰＸＳ　
１０／２５０ＤＳ−２、ｌ’７　ラム上テノ滞留時間５
．０分、ＭｅＯＨ／水／ＴＦＡ　３５　：　６５　：　
０．２　ｖ／ｖ／ｖを溶離剤として使用。
３３、　　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　０．９２　（
ｔ　。
３Ｈ）；１．７８（四重項、２Ｈ）；３．２７（ｄ。
ＬＨ）：３．３６（ｄ、ＬＨ）：４．２１（ｄ、ＬＨ）
；４゜４２（ｄ、ＬＨ）；４．４４（ｔ、ＬＨ）；δ、
０４（ｄ、ＬＨ）；５．７２（ｄ、ＬＨ）；５．８６（
Ｓ、２Ｈ）：６．７６（Ｓ、ＬＨ）：６゜９５（ｄｄ、
ＬＨ）ニア、３２（ｄｄ、ＬＨ）：８．２７（ｄ　、Ｌ
Ｈ）：８．４５（ｄ　、ＬＨ）：９゜２６（Ｓ、ＬＨ）
。
逆相・り−ティンｈ　（Ｐａｒｔｉｓｉｌ　）　ＰＸＳ
　１０／２５０ＤＳ−２−カラム上での滞留時間７．６
分、ＭｅＯＨ／水／ＴＦＡ３５：６５　：　０．２Ｖ／
Ｖ／Ｖを溶［ＦＩＪとして使用。
３４、　　出発物質は、脚注２８の記載と同様にではあ
るが、１−（Ｅ−３−シアノ−２−メチルアリル）−牛
−メチルチオピリジニウムブロミトヲ用いて出発しかつ
２当量の３−クロルペルオキシ安息香酸を使用すること
により製造され、実質的に１−（Ｅ−３−シアノ−２−
メチルアリル）−４−メタンスルホニルピリジニウムプ
ロミドを生じた。
３５゜　溶剤Ａ中ｆのＮ、Ｍ、Ｒ，：○９５（ｔ。
３Ｈ）：１．８（四重項、２Ｈ）；１．９６（ｄ。
３Ｈ）：３．２９（ｄ、ＬＨ）：３．５４（ｄ、ＬＨ）
；４．２＋（ｄ、ＬＨ）；４．４３（ｄ、ＬＨ）；４．
４５（ｔ　、ＬＨ）；４．９３（ｓ　、２Ｈ）；５．０
６（ｄ、ＩＨ）：凸、２３（ｄ、ＬＨ）；５゜７４（ｄ
、ＬＨ）；６．７８（Ｓ、ＬＨ）：６．９ｅ（ｄｄ、Ｉ
Ｈ）；７．３１（ｄｄ、ｌＨ）；ａ。
０１（ｄｄ、ＬＨ）：８．１９（ｄｄ、ＬＨ）。
逆相／ｅ　−ティシル（Ｐａｒｔｉｓｉ　ｌ　）　ＰＸ
Ｓ　１０／２５０ＤＳ−２カラム上１の滞留時間４，３
分、ＭｅＯＨ／水／ＴＦＡ　４０　：　６０　：　０．
２　ｖ／ｖ／ｖを溶離剤として使用。
３６、　　溶剤Ａ中１のＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．６７　（
広幅−２４Ｈ）：２．０（広幅、４Ｈ）：３．３１（Ｃ
’、１Ｈ）：３．６１　（ｄ　、ＩＨ）；４．２４（Ｓ
＋ｍ、４Ｈ）；４．＋６（ｄ、ＬＨ）；５．Ｃ）１（ｄ
、１　　ト））；５．７１（ｄ、ＬＨ）；６．７２（ｓ
、ＬＨ）；７．６（ｍ、ＬＨ）ニア、８２（ｍ、ＬＨ）
；８．８４（ｄ　、ＬＨ）。
例２１９ 例７〜１４のゴ般的方法を溶剤としてのＤＭＦを使用し
て溜塊温度で適当な出発物質を用いて繰り返した。生成
物をクロマトグラフィーによツ１−）　７　イオｙ　（
Ｄｉａｉｏｎ　）　Ｃ）４Ｐ２０Ｐ樹脂で、Ｃｌ−１３
ＣＮ／水混合物を用いて溶離することにより後処理した
。次の化合物が得られた。
Ｈ 脚注 １、出発物質は、１−メチル−牛−メチルチオチェノ（
２，３−ｄ）ピリミジニウムテトラフルオルゼレート受
あった。
２、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．２９　（ｔ　、
　３Ｈ）：１，３８（ｄ、３Ｈ）：３．２１（ｄ、ＬＨ
）；３．４４（ｄ、ＬＨ）：４．０１（ｓ＋ｍ、５Ｈ）
：４．５６（ｑ、ＬＨ）：４．ａ６（ｄ、ＬＨ）；５．
０５（ｄ、ＬＨ）；５．２２（ｄ、ＬＨ）：５゜７！（
ｄ、ｌＨ）；６．７５（ｓ、ＬＨ）ニア、８（ｄ、ＬＨ
）ニア、９（ｄ、ｌＨ）；８．８１（ｓ。
ＬＨ）。
逆相ノ”　　ｆ　イシｋ　（Ｐａｒｔｉｓｉ　Ｉ　）　
ＰＸＳ　１０／２５０ＤＳ−２カラム上−１％（７）滞
留時間５．１分、ＭｅＯＨ／Ｈ２０／ＴＦＡ４０　：６
０　：　０．２を溶離剤として使用。
３、　セファロスポリン中間体は、次のようにして製造
することができる：　ＭｅＯＨ（δＱｍ（）中のトリエ
チルアミン（０，１８１ｊ）の攪拌した溶液に３−アミ
ノメチル−７−［２−（２−アミノチアゾール−キーイ
ル）−２−（（Ｚ）−１−力ルヂキシエトキシイミノ）
アセドブミド〕セフー３−エムー牛−カルゼン酸（極性
の高い異性体、０．６９）を添加し、引続きシアノ硼水
素化ナトリウム（０，０８，９）を添加した。ＭｅＯＨ
（５ｍｌ）中のアセトアルデヒド（Ｑ、Ｑ７＋ｄ）の溶
液を４０分間で添加し、次に溶剤を除去し、残滓を水（
ｌｏｏｍ）中に溶かした。−を３．５に減少させた後、
この溶液をシアイオン（Ｄｉａｌｏｎ）ＣＨＰ２０Ｐ樹
脂のカラム上に負荷した。９５：５Ｈ２０’：　ＣＨ３
ＣＮでの溶離後、７−（２−（２−アミノチアゾール−
蛋−イル）−２−（（Ｚ）−１−カル昶キシエトキシイ
ミノ）アセトアミドツー３−エチルアミノメチルセフ−
３−エムー牛−カルぜン酸を生じ（極性の高い異性体）
、これは、次の溶剤Ａ中マのＮ、Ｍ、Ｒ，を有した＝１
．１９（ｔ、３Ｈ）；１．＋３（ｄ、３Ｈ）；２゜９４
（ｑ、２Ｈ）：３．３７（ｄ　、ＬＨ）：３．４１（ｄ
、ｌＨ）：３．６（ｄ、ｌＨ）；３．７６（ｄ・ＬＨ）
：４．６１（ＣＩ、ＬＨ）；５．０３（ｄ。
ＬＨ）；５．７５（ｄ、ＬＨ）：６．７８（ｓ、ＬＨ）
。
逆相−”ｅ−ｆ　イｙル（Ｐａｒｔｉｓｉ　ｌ　）　Ｐ
ＸＳ　１０／２５０ＤＳ−２カラム上での滞留時間３．
２５分、ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡｃ２５　：　７５　：　
１を溶離剤として使用。
例２２０ 無水ジクロルメタン（５ゴ）を−１０℃に冷却し、これ
に塩化オキサリル（１，１５ミリモル）及びＤＭＦ（１
，１５ミリモル）を添加し、この混合物を一１５℃〜−
１０℃で１時間攪拌した。
次に、この混合物に１　、＋　（Ｚ　）−クロルエチレ
ン−２−（２−ホルムアミドチアゾール−牛−イル）酢
酸（１ミリモル）及びＮ−メチルモルホリン（１，１５
ミリモル）を添加し、この混合物を一り５℃〜−１Ｏ℃
で１時間攪拌した。
別のフラスコ中ｆジメチルアセトアミド（６ａｔ　）中
の、１，７６モルのＴＦＡとの部分的塩としての７−ア
ミノ−δ−（１−メチル−蛋−ピリジニオ）アミノメチ
ルセフ−３−エム−４−カルゼン酸（１，１５ミリモル
）の溶液をＮ−メチルモルホリン（２，０８ミリモル）
で処理し、ピンク色の懸濁液を活性化された酸を有する
フラスコ中に注入し、引続きＮ−メチルモルホリン（１
，１５ミ！７モル）を注入した。この混合物を一１０℃
で１時間攪拌し、かつ環境温度１１時間攪拌した後に濾
過した。この溶液を蒸発させて乾燥し、メタノール（２
０ｍ　）中に溶解しかつ濃塩酸（０，、！Ｍ）で環境温
度で２時間処理することによって脱ホルミル化した。メ
タノールの除去後、残滓を水中に溶かし、声をＮａＨＣ
Ｏ３水溶液ｆ５水溶液温５し、生成物をクロマトグラフ
ィーに！つてジフイ、ｔｙ（Ｄｉａｉｏｎ）ＣＨＰ２０
Ｐ樹脂で精製し、７−（２−（２−アミノチアゾール−
壬−イル）−２−（Ｚ）−クロルメチレンアセトアミド
）−３−（１−メチル−牛−ピリジニオ）アミノメチル
セフ−３−エムーキーカルゼン酸を５ｔｓの収率ｆ生じ
、これは、次の溶剤Ａ中ｆのＮ、Ｍ、Ｒ，を有した＝３
．２７（ｄ。
ＬＨ）；３．５（ｄ、ＬＨ）；３．８４（ｓ、３Ｈ）；
４．１９（ｄ、ＬＨ）；４．４１（ｄ、ＬＨ）：５．０
７（ｄ、ＩＨ）；５．６６（ｄ、ＬＨ）：６゜３８（Ｓ
、ｌＨ）：６．８２（Ｓ、］、Ｈ）：６．８９　（ｄ　
、ＬＨ）　ニア、２６　（ｄ　、　ＬＨ）　；８．０１
（ｄ　、ＬＨ）；８．１８（ｄ　、ＬＨ）。
例２２１〜２２８ ３−アミノメチル−７−（２−（２−アミノチアゾール
−今一イル）−２−（（２）−１−カルブキシ−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド〕セフー３〜エムー
キーカルゼン酸（２４０ｍ９．０．５ミリモル）及びＥ
ｔＯＨ（１０１！／）中のトリエチルアミン（２００μ
Ｊ、１．４ミリモル）の攪拌した懸濁液に２δ℃で１−
メチル−４−メチルチオキナシリニウムヨーシト（１６
０ｍ９．０．５ミリモル）を添加した。１．５時間後、
この溶液を減圧下１蒸発させて乾燥し、この残滓を水（
ｌ　Ｏｍ　）中に溶かし、この溶液を過剰の５ｖ／ｖ％
ＨＯＡＣ水溶液を酸性にし、不溶性物質をｐ別した。こ
のＦ液をシアイオン（Ｄｉａｉｏｎ　）　ＨＰ２０　カ
ラムに入れ、生成物をＭｅＯＨを用いる傾斜溶離によっ
て精製した。この一般的方法及び適当な壬級複素猿式化
合物を使用することにより、次の化合物を得た； 脚注 １．溶剤Ａ中！のＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４１　（Ｓ　、
　３Ｈ）：１．４３（ｓ　、３Ｈ）；２．５２（ｍ、６
Ｈ）　；３．＋９（ｄ　、ｌＨ）　：３．７２（ｄ、Ｌ
Ｈ）：３．９４（Ｓ、３Ｈ）：キ、２６（ｄ、ＬＨ）：
４゜８２（ｄ　、ＬＨ）　；５．０２（ｄ　、ＬＨ）　
；５．７６（ｄ、ＬＨ）：６．７５（Ｓ、ｌＨ）：８．
７４ｓ、１ｔ−＋）。
２．１，５．６−）リメチルー壬−メチルチオチェノ（
２，３−ｄ）ピリミジニウムヨーシトは、次のようにし
て製造することができる：ＣＨ，２Ｃｌ　２中の５，６
−シメチルー壬−メチルチオチェノ〔２，３〜ｄ〕ピリ
ミジンの溶液をトリメチルオキソニウムテトラフルオル
ヂレート〒処理し、かつアルビン雰囲気下１室温で１晩
中攪拌した。この溶液を蒸発させて乾燥し、白色の固体
を生じた。ｄ６ＤＭＳＯ６ｔのＮ、Ｍ、Ｒ，：２．６（
Ｓ、６Ｈ）；２．８（５，３Ｈ）；４．２（ｓ　、　３
　Ｈ）　ｅ　９．４　（ｓ　、Ｉ　Ｈ）。
３．５．６−シメチルーキーメチルチオチエノＣ２，３
−ｄ）ピリミジンは、次のようにして製造することが１
きる：　ＣＨ３ＣＮ中の５，６−シメチルーＩＨ−チェ
ノ（２，３−ｄ）ピリミジン−壬−オンの溶液を還流下
で３時間ロウエツソン試薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ　’ｓ　
ｒｅａｇｅｎｔ　）　″ｔ％処理した。
この反応混合物を水中に注入し、かつ酢酸エチルで抽出
した。有機抽出液を合せ、かつ数回２Ｎ　　ＮａＯＨで
抽出した。水性抽出液をＨＣＩで酸性にし、酢酸エチル
マ再抽出し、抽出液を水ｆ洗浄し、乾燥し、かつ蒸発さ
せて乾燥したＣ１こうして得られた粗製５，６−シメチ
ルーＩＨ−チェノ［２，３−ｄ〕ピリミジン−生−チオ
ン（Ｍ＋＝１９６）を水酸化ナトリウム水溶液中の沃化
メチルでアルキル化し、シリカでのクロマトグラフィー
後に５，６−シメチルー牛−メチルチオチェノ（２，３
−ｄ）ピリミジンを生じた。ＣＤＣｌ３中でのＮ、Ｍ、
Ｒ，：　２．５　（ｓ　、　６Ｈ）；２．６（Ｓ、３Ｈ
）；８．７（Ｓ、ＬＨ）。
この生成物を過剰の沃化メチルで還流下で１８時間加熱
することによって４級化した。
４、溶剤Ａ中ヤのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４　（Ｓ　、　
３Ｈ）：１．４４（Ｓ、３Ｈ）；３．４６（ｄ、ＬＨ）
：３．６２（ｄ、ＩＨ）；養、０２（Ｓ、３Ｈ）：４゜
５５（ｄ、ＬＨ）；４．９（ｄ、ＬＨ）；５．０２（ｄ
、ｌＨ）；５．８２（ｄ、ＬＨ）：６．７２（ｓ、ＬＨ
）；７．ＱＯ（ｓ、ＬＨ）；８．８５（Ｓ。
ＬＨ）。
５．１−メチル−壬−メチルチオチェノ〔２゜３−ｄ〕
ピリミジニウムテトラフルオル２レートは、牛−メチル
チオチェノ（２，３−ｄ）ピリミジン及びトリメチルオ
キソニウムテトラフルオル２レートから脚注２に記載し
た方法と同様の方法によって製造された。ｄ２ＤＭｓＯ
中１のＮ、Ｍ、Ｒ，：２．９（Ｓ、３Ｈ）；４．３４（
Ｓ。
３Ｈ）；７．８８（ｄ、ＬＨ）；８．２８（ｄ、ＬＨ）
；９．５２（Ｓ、ＬＨ）。
６．４−メチルチオチェノ（２，３−ｄ）ピリミジンは
、ＩＨ−チェノ（２，３−ｄ）ピリミジン−牛−オンか
ら脚注３に記載した方法と同様の２工程法によって製造
された。ｃｏｃｔ３中↑のＮ、Ｍ、Ｒ，：　２．７２（
Ｓ　、３Ｈ）；７．３５（ｄ、ＬＨ）ニア、４５（ｄ、
ｌＨ）：８．８５（Ｓ、ＬＨ）。
７、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．３６　（、Ｓ　
、　３Ｈ）：１．３８（Ｓ　　、３Ｈ）；３．３６（ｄ
　　、ＬＨ）：３．６（ｄ、ＬＨ）：４．５６（ｄ、ｌ
Ｈ）；４．８８（ｄ、ＬＨ）；５．０４（ｄ、３Ｈ）；
５゜４２（ｄ、ＬＨ）：５．４８（ｄ、ＬＨ）：５．７
５（ｄ、ＬＨ）：６．０４（ｍ、ＬＨ）；６．７５（Ｓ
　　、ＬＨ）ニア、８６　（ｄ　、ＬＨ）ニア、９３（
ｄ　　、ＬＨ）；８．９２（Ｓ　　、ＬＨ）。
８．１−アリル−牛−メチルチオチェノ〔２゜３−ｄ〕
ピリミジニウムプロミドは、牛−メチルチオチェノ（２
，３−ｄ）ピリミジン及び臭化アリルから還流アセトニ
トリル中′ｔ％製造された。過剰の臭化アリル及び溶剤
は、蒸発によって除去した。ｄ、５ＤＭＳＯ中ｆのＮ、
Ｍ、Ｒ，：　２．９（ｓ　、３Ｈ）：５．４５（ｄ、２
Ｈ）：５．６（ｄ。
ＬＨ）；５．７５（ｄ、ｌＨ）：６．１８（ｍ、ＬＨ）
；７．８８（ｄ、ＬＨ）：８．３２（ｄ、ＩＨ）：９．
７２（Ｓ、ＬＨ）。
９、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４２　（ｓ　、
　３Ｈ）：１．４４（Ｓ、３Ｈ）：３．４０（ｄ、ＬＨ
）；３．６２（ｄ、ＬＨ）；養、５（ｄ、ＬＨ）；４．
９２（ｄ、ＬＨ）；５．０８（ｄ、ＬＨ）：５゜７６（
ｄ、ＬＨ）：５．８４（５，２Ｈ）；６．７４（Ｓ、Ｌ
Ｈ）；７．７５（ｄ、ＬＨ）；７．８（ｄ、ＬＨ）ニア
、９２（ｄ、ＬＨ）：８．２４（ｄ。
ＬＨ）；９．１８（Ｓ、ＬＨ）。
１０、４−メチルチオ−１−ｐ−二トロペンジルチェノ
［：２．３−ｄ）ピリミジニウムプロミドは、次のよう
にして製造された：　ＣＨ３ＣＮ中の４−メチルチオチ
ェノ［２，３−ｄ］ピリミ）ｙｋｐ−二トロペンジルプ
ロミド受処理し、この溶液を８時間還流した。この溶液
を蒸発させて乾燥し、残滓をＣＨ２Ｃｌ２１磨砕した。
不溶性固体を炉別し、かつ乾燥した。、ｄ６ＤＭｓｏ中
−１１％＋７）Ｎ、Ｍ、Ｒ，：２．９４（Ｓ　、３Ｈ）
　；６．１６（Ｓ、２Ｈ）；７．８２（ｄｄ、２Ｈ）；
８．２（ｄ、ＬＨ）：８．２５（ｄ、ｌＨ）：９．８（
Ｓ　。
ＬＨ）。
１１、　　ＤＭＦ（５プ）中の３−エチルアミノメチル
−７−Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾール−斗−イル）−２
−（（Ｚ）−１−カルゼキシー１−メチルエトキシイミ
ノ）アセトアミド〕セフー３−エムー壬−カルぜン酸（
２６０〜、０．５ミリモル）の攪拌、した懸濁液にＥｔ
５Ｎ（１５０μｌ、１６１ミリモル）及び１−メチル−
４−メチルチオチェノ（２，３−ｄ）ピリミジニウムテ
トラフルオルブレート（１５Ｃｌｇ、０．５３ミリモル
）を添加した。との混合物Ｈ２０（ｌｏｏｄ）中への注
入前に室温″′ｒ！１晩中攪拌した。この溶液の−を氷
酢酸で５．５に調節し、この溶液をジアイ、ｔ　ｙ　（
Ｄｉａｉｏｎ　）　ＨＰ２０ＳＳカラムに入れた。
生成物を８２０及びＣＨ３ＣＮを使用することによシ溶
離し、適当な両分誉凍結乾燥した。
１２、　　溶剤Ａ”中フのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．３５　
（広幅イ のｔ　、３Ｈ）：１．４３（Ｓ　、３Ｈ）；１．４４（
Ｓ、３Ｈ）：３．３８（ｄ、ＬＨ）；３．５４（ｄ。
ＬＨ）；４．０６　（ｍ、２Ｈ）；４．０６　（ｓ　　
、３Ｈ）：４．７９（ｄ、ＬＨ）：δ、１６（ｄ、ｌＨ
）；５．２８（ｄ　、ＬＨ）；５．８５（ｄ、ＬＨ）：
６．７１（Ｓ　　、ＬＨ）；７．８２（ｄ、ＬＨ）；７
゜９５（ｄ　、ＬＨ）：８．８５（Ｓ　、ＬＨ）。
１３、３−エチルアミノメチル−７−（２−（２−アミ
ノチアゾール−牛−イル）−２−（（Ｚ）−１−カルジ
キシ−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド〕セフ
−３−エムーキ−カルゼン酸は、次のようにして製造さ
れた：３、−アミノメチル−７−（２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（（ｚ）−１−カルジキシ
−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド〕セフ−３
−エムー壬−カルゼン酸（２Ｆ、４ミリモル）をＭｅＯ
Ｈ（２００ｄ　）中に懸濁させ、コノ懸濁液にＥｔ５Ｎ
　（５７０１１１，４゜１ミリモル）及びシアン硼水素
化ナトリウムを添加した。この混合物をアルザン雰囲気
下ｆ室温で攪拌し、４０分間でメタノール（２１１４）
中のアセトアルデヒド（２７６μＪＸ４．９ミリモル）
の溶液で滴下法雫処理した。３時間稜、メタノールを減
圧下！蒸発させ、生成物をクロマトグラフィーによって
シアイオン（Ｄｉａｉｏｎ　）　　ＨＰ２Ｏ５５で＋２
０及びＣＨ３ＣＮを使用することにょシ傾斜溶離で精製
した。適当な画分を合せ、かつ凍結乾燥した。溶剤Ａ中
でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１゜１５（ｔ、３Ｈ）：１．４４
（ｓ、３Ｈ）；１．４６（Ｓ、３Ｈ）；２．８２（４，
２Ｈ）；３．３６（ｄ　、ｌＨ）：３．４５（ｄ、ＬＨ
）；３．５９（ｄ、ＬＨ）；３．７６（ｄ、ＬＨ）；５
．０（ｄ。
ＬＨ）：５．７７（ｄ、ｌＨ）；６．７４（５，ＬＨ）
。
１４、　　脚注目に記載した方法を行なったが、１−ア
リルーキーメチルチオチェン（２，３−ｄ〕ピリミジニ
ウムプロミドを用いて出発した。
１５、　　溶剤Ａ中ｆのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．３２　（
ｔ　。
３Ｈ）：１．４５（広幅ｏｓ、６Ｈ）；３．２４（ｄ　
、ＬＨ）：３．＋６（ｄ　、ＬＨ）：４．ｌＯ（ｍ。
２Ｈ）：４．９１（ｄ、ｌＨ）：５．０８（ｄ、ＬＨ）
：’５．２６（ｄ、ＬＨ）：５．４５（ｄ、ＬＨ）：５
．５２（ｄ、ＩＨ）：５．７２（ｄ、ＬＨ）：６．０５
（ｍ、ＬＨ）：６．７（Ｓ　　、ＬＨ）ニア、７９（ｄ
、ＬＨ）；７．９２（ｄ、ＬＨ）：８．８Ｇｌ（Ｓ、Ｌ
Ｈ）。
１６、　　脚注目に記載した方法を行なったが、３−（
２−フルオル−ＩＨ−イミダゾール−４−イルメチル）
アミノメチル−７−（２−（２−アミノチアゾール−キ
ーイル）−２−（（Ｚ）−１−カルジキシ−１−メチル
エトキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エムーキー
カルゼン酸及び１−アリール−キーメチルチオ−チェノ
（２＋　３−　ｄ　）ピリミジニウムプロミドを用いて
出発させた。
１７、　　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４２　（
５。
３Ｈ）；１．４６（Ｓ、３Ｈ）：３．１２（ｄ、ＬＨ）
：３．３７（ｄ、ユＨ）：４．９３（ｄ、ＬＨ）；４．
９７（ｄ、ＬＨ）；５．０−５．１（ｍ、４Ｈ）：５．
１８（ｄ、ＬＨ）：５．４４（ｄ、ＬＨ）；５．５（ｄ
　、ＬＨ）：５．７２（ｄ、ＬＨ）；６．０２（ｍ、Ｌ
Ｈ）；ａ、７２（ｓ、ＬＨ）；ａ。
８２（ｓ、ＬＨ）；７．７９（ｄ、ＬＨ）；８．０４（
ｄ　、ＬＨ）：８．８７（Ｓ　　、ＬＨ）。
１８、　３−（２−フルオル−ＩＨ−イミダゾール−キ
ーイルメチル）アミノメチル−７−〔２−（２−アミノ
チアゾール−牛−イル）−２−（（Ｚ）−１−カルジキ
シ−１−メチルエトキシイミノ）−アセトアミド〕セフ
ー３−エムー牛−カルアＩ？ン酸を３−（２−フルオル
−１−トリフェニルメチルイミダゾール−４−イルメチ
ル）アミノメチル−７−（２−（２−アミノチアゾール
−牛−イル）−２−（（Ｚ）−１−カルボキシ−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エムー
キーカルゼン酸からＣＨ２Ｃｌ２中１室温”ｔ’ｐ−）
ルエンスルホン酸Ｈ２０を用いての処理によって製造し
た。反応混合物を水中に注入し、水相をシアイオン（Ｄ
ｉａｉｏｎ）ＨＰ２０ＳＳカラムに入れた。生成物をＣ
Ｈ２Ｃｌ２）−１２０を用いての傾斜溶離及び適当な両
分の凍結乾燥によって得た：溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，
：１．４５（広幅の５１６Ｈ）；３゜４２（ｄ、ＬＨ）
；３．５４（ｄ　、ＬＨ）：３．６８（ｄ、ｌＨ）：３
．８３（ｄ、ＬＨ）：３．９２（Ｓ、２Ｈ）；５゜０３
（ｄ、ＬＨ）：５．７５（ｄ、ＬＨ）；６．７６（Ｓ、
ＬＨ）；６．９３（Ｓ、ＬＨ）。
１９．３−（２−フルオル−１−）リフェニルメチルイ
ミダゾールー壬−イルメチル）アミノメチル−７−［２
−（２−アミノチアゾール−キーイル）−２−（（Ｚ）
−１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）−アセ
トアミド〕セフー３−エムーキーカル前ン酸を３−アミ
ノメチル＝？−（２−（２−アミノチアゾール−牛−イ
ル）−２−（（Ｚ）−１−カルジキシ−１−メチルエト
キシイミノ）アセトアミド〕七７−１３−エム−４−カ
ルゼン酸及び２−フルオル−壬−ホルミル−１−）　Ｉ
Ｊフェニルメチルイミダゾールから脚注１３に記載した
方法と同様の方法によって製造した。
溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４４（Ｓ　、３Ｈ）
；１．４６（Ｓ、３Ｈ）：３．３２（ｄ、ＬＨ）：３．
４（ｄ、ＬＨ）：３．５８（ｄ、ＬＨ）：３．７５（ｄ
、ＬＨ）；３．９２（Ｓ、２Ｈ）：５．０（ｄ、ＬＨ）
：５．７１（ｄ、ＬＨ）’：６．７５（ｓ。
ＬＨ）：６．８（ｓ　　、ＬＨ）ニア、１３（ｄ、６Ｈ
）ニア、４３（ｍ、９Ｈ）。
２０、　　脚注目に記載した方法を行なったが、３−（
ピリド−３−イルメチル）アミノメチル−７−（２−（
２−アミノチアゾール−冬−イル）−２−（（Ｚ）−１
−カルジキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミ
ド〕セフー３−エムー牛−カルゼン酸を用いて出発させ
た。
２１、　　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４２　（
Ｓ　。
（３Ｈ）；３．３５（広幅のｃｌ、１）（）；δ、５４
（広幅のｄ、ｌＨ）；牛、０４　（Ｓ　、　３Ｈ）　：
５．０２（ｄ、ＬＨ）：５．０５−５．５５（ｍ、４Ｈ
）：５．７４（ｄ　、ＬＨ）；６．７２（Ｓ　、ＬＨ）
；７゜３５　（ｍ、ＬＨ）ニア、７９　（広幅ｏｄ、Ｌ
Ｈ）；７．９２（ｍ、２Ｈ）：８．＋８（広幅のｓ、ｌ
Ｈ）：８．９３（Ｓ、ＬＨ）。
２２、３−（ピリド−３−イルメチル）アミノメチル−
７−（２−（２−アミノチアゾール−会−イル）−２−
（（Ｚ）−１−カルジキシ−１−メチルエトキシイミノ
）アセトアミド〕セフー３−エムーキーカルゼン酸を、
脚注３に記載した方法に従うがアルデヒドとしての３−
ホルミルピリジンを用いて製造した。
溶剤Ａ中−Ｔ％＋７）Ｎ、Ｍ、Ｒ，：　１．＋　（ｓ　
、３Ｈ）　；１．４４（Ｓ、３Ｈ）：３．３９（ｄ、Ｌ
Ｈ）；３゜４８（ｄ、ＬＨ）；３．６５（ｄ、ＬＨ）；
３．７３（ｄ、ＬＨ）；４．１２（ｓ、２Ｈ）；５．０
２（ｄ、ＬＨ）：５．７６（ｄ、ＬＨ）；６．７６（ｓ
、ＬＨ）；７．３８（ｍ、ｌＨ）ニア、８７（ｄ。
ＬＨ）：８．５４（広幅ｏｓ、ｌＨ）：８．６２（Ｓ　
、ＬＨ）。
適当な３−アミノメチルセフ−３−エムーキーカルゼン
酸（０，８２ミリモル）及びＤＭＦ　（１Ｑｄ）中のト
リエチルアミン（１，８ミリモル）の攪拌した懸濁液に
２５℃１適当な６−クロル−１，２，４−）リアゾロ〔
牛、３−ｂ）ピリダジニウムヨーシト（０，８４ミリモ
ル）を添加した。１晩中の攪拌後、この混合物を水（１
００ｄ）中に注入し、−を氷酢酸ｆ３，５に調節し、溶
液をＦ遇した。このＦ液をシアイオン（ＤＪａｉｏｎ）
ＨＰ２０Ｐ樹脂カラムに入れ、生成物を水及びアセトニ
トリルを使用する傾斜溶離によって得た。適当な両分を
凍結乾燥した。
脚注 １、溶剤Ａ中マのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４６　（広幅Ｓ
。
６Ｈ）　；３．４２（ｄ、ＬＨ）　；３．６５（ｄ、Ｌ
Ｈ）：４．Ｏ−４，２（広幅のｓ　、４　Ｈ）　：　４
−３−４．５（広幅のＳ、ＬＨ）：５．０４（ｄ、ＬＨ
）：５．７５（ｄ、ＬＨ）：６．７４（Ｓ、ｌＨ）　ニ
ア。
３（ｄ、ＬＨ）：８．０４（ｄ、ＬＨ）：約１１゜０（
ｓ、ｌＨ）。
ｚ　トリアゾロピリダジニウム塩Ｉｄ１次のようにして
製造することができる：メタノール中の６−クロル−１
，２，４−）リアゾロ〔壬、３−ｂ）ピリダジンを沃化
メチルで処理し、溶液を２時間還流させた。次に、無水
エーテルを反応混合物に添加し、こうして得られた、沈
殿した固体を炉別し、少量のエーテル〒洗浄し、かつ真
空下で乾燥した（融点２３８〜２４０℃）。
３、溶剤Ａ中ｆのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４２　（Ｓ　、
　３Ｈ）；１．４５（Ｓ　、３Ｈ）：３．３８（ｄ、ｌ
Ｈ）：３．６４（ｄ、ＬＨ）：４．１（広幅のｓ＋４Ｈ
）；４．３８（ｍ、ＬＨ）：５．０２（ｄ、ＩＨご；５
．７３（ｄ　、ＬＨ）：６．７４（Ｓ　　、ＬＨ）；７
゜５３（ｂｓ、ＬＨ）：８．３５（ｄ、ＬＨ）；９゜６
５（ｓ　　、１）ｉ）。
４．６−クロル−１−メチル−１，２，４−）リアゾロ
（＋、３−ｂ）ピリダジニウムヨーシトは、次のように
して製造することがフきる：６−クロルー１．２．４−
トリアゾロ〔ヰ、３−ｂ）ｇリダジン及び沃化メチルを
アセトニトリル中ｆ４時間還流した。反応混合物を冷却
し、反応の間に沈殿した固体を戸別し、少量のアセトニ
トリル雫洗浄し、かつ乾燥した（融点２０８〜２１０℃
）。
５、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４２　（５、３
Ｈ）：１．＋４（８，３Ｈ）：３．４５（ｄ、ＬＨ）：
３．６６（ｄ、ｌＨ）：４．１（ｍ、４Ｈ）：４．５（
ｄ、ＩＨ）：５．０４（ｄ、ＬＨ）；凸、７８（ｄ、Ｌ
Ｈ）：６．７４（Ｓ　、ｌＨ）ニア、５７ｍ、ｌＨ）：
８．３４（ｄ　、ＬＨ）。
６．３．６−ジクロ／ｌ／　−１−メチル−１，２゜牛
−トリアゾロ（４，３−ｂ）ビリダジニウムヨーシトを
３，６−・ジクロル−１，２，４−）リアゾロ（４，３
−ｂ）１？リダジン及びアセトニトリル中の沃化メチル
から製造した。ｄ６ＤＭｓ。
中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　４．３８　（、Ｓ　、　３Ｈ’
）　：　８．＋５（ｄ、ＬＨ）；Ｇ１．１２（ｄ、’Ｌ
Ｈ）。
７．３−エチルアミノメチル−７−（２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（（Ｚ）−１−カルジキ
シ−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド〕セフー
５−エム−４−カルボン酸から製造した。
８、溶剤Ａ中フのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．１４　（、ｔ　
、　３Ｈ）；１．４２（Ｓ　、６Ｈ）：３．２（ｄ、Ｉ
Ｈ）：３、＋６（ｄ　、ＬＨ）；３．６（ｒｎ、ＬＨ）
；３．７５（ｍ、ＬＨ）；４．１８（Ｓ　、３Ｈ）；４
．６４（ｍ、２Ｈ）；５．０６（ｄ、ＬＨ）：、５．７
（ｄ。
ＬＨ）；６．７２（Ｓ、ＬＨ）；８．２（広幅のＳ。
ＬＨ）：８．５２（ｄ、ｌＨ）：９．６９（Ｓ　、ＬＨ
）　。
９、炭酸水素ナトリウムをトリエチルアミンの代シに使
用した。収率３％。
１０、　　溶剤Ａ中フのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．＋　２　
（ｓ　。
３Ｈ）；１．４５（ｓ、３Ｈ）；３．４２（ｄ、ＬＨ）
：３．６５（ｄ、ＬＨ）：４．０７（Ｓ、３Ｈ’）：４
．２４（ｄ　、ＬＨ）：４．４６（ｄ、ＩＨ）；５．０
１（ｄ、ＬＨ）：５．’７２（ｄ、ｌＨ）：６゜７４（
Ｓ、ＬＨ）ニア、８２（ｄ、ＬＨ）ニア、８７（ｄ、Ｌ
Ｈ）；８．６４（ｄｄ、ＬＨ）：８．９１（ｄｄ、ＬＨ
）。
１１、３−クロル−１−メチル−１，２，４−トリアゾ
ロ〔壬、３−ｂ〕ピリダ・クニウムヨージドを３−クロ
ル−１，２，４−）リアゾロ〔４，３−ｂ）ピリダジン
及びアセトニトリル中の沃化メチルから與遺した。溶液
から分離した生成物をＦ別し、少量のＣ８３ＣＮ及びエ
ーテルで洗浄し、かつ乾燥した（融点２２５〜２２７℃
）。
例２３４ 例２２１に記載した方法を適当′な３−エチルアミノメ
チルセフェム及び４級複素環式化合物を使用する仁とＫ
よシ繰シ返し、次の化合物を生じた： Ｈ 脚注 １、溶剤Ａ中テｏＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．３４　（ｍ　、
　３Ｈ）；１．４２（広幅Ｏ８，６Ｈ）：２．０８（Ｓ
。
３Ｈ）：３．３ａ（ｄ、ＬＨ）；３．５３（ｄ、ＬＨ）
；４．０２（ｍ、２Ｈ）；４．８０（ｄ、ＬＨ）：５．
１４（ｄ　、ＬＨ）：５．２−５．４５（霊なシＳ　、
ｄ１３Ｈ）；５．６８（Ｓ、ＬＨ）：５．８！（ｄ、ｌ
Ｈ）；６．７（Ｓ、ＬＨ）；７．７９（ｄ　、ＬＨ）　
ニア、９　（ｄ　、　ＬＨ）　；８．８＋（ｓ　。
ＬＨ）。
２、記載した化学シフトは、恐ら（Ｎ、Ｍ、Ｒ。
スペクトルにおいて主要Ｅ異性体に帰因す乞が、微量２
異性体の形跡本存在する。
３、出発物質をＣＨ３ＣＮ中の４−メチルチオチェ／（
２，３−ｄ）ピリミジン及び２−ブロムメチル−１−シ
アノｆ四ぺ−１−エン（９：１の比のＥ異性体と２異性
体との混合物）から製造した。沈殿物をν別し、ＣＨ３
ＣＮで洗浄し、かつ乾燥した。ｄ６ＤＭｓｏ中でのＮ、
Ｍ、Ｒ，：２゜１（Ｓ　、３Ｈ）；２．９２（Ｓ　、３
Ｈ）；５．６４（Ｓ　、２Ｈ）；５．８６（Ｓ　、ＬＨ
）ニア、８６（ｄ、ＬＨ）；８．２４（ｄ、ＬＨ）：９
．６（Ｓ　。
ＬＨ）。
例２３５ ＨＨ ３−アミノメチル−７−［２−（２−アミノチアゾール
−蛋−イル）−２−（（Ｚ）−１−カルジキシ−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エムー
養−カルゼン酸（２４２■、０．５ミリモル）をＤＭＦ
（３ｄ　）及び水（１ｍｌ）中に懸濁させ、この懸濁液
を２−メチルチオ−１，２，４−チアジアゾロ〔２，３
−ａ）ピリジニウムプロミド（１３２Ｉｎ９．０．５ミ
リモル）で処理し、さらに水（Ｑ、５ｄ）中に懸濁させ
た炭酸水素ナトリウム（２４０７Ｑ、２゜５ミリモル）
で処理した。溶液を水（２５１＋７）１の稀釈前に室温
で１晩中攪拌し、かつジアイオ：ｙ　（Ｄｉａｉｏｎ　
）　ＨＰ２Ｏ８Ｓカラムに入れた。アセトニトリル／水
を用いる傾斜溶離に従い、生成物を適当な画分の凍結乾
燥によって得た０収率１１チ。溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ
，：　１．４５　（５，３Ｈ）：１．４６（Ｓ１３Ｈ）
：３．６４（ｄ。
ＬＨ）；３．７６（ｄ、ＬＨ）：４．３４（ｄ、ＬＨ）
：４．８８（ｄ、ＬＨ）：５．０７（ｄ、ＬＨ）；５．
７８（ｄ、ＬＨ）：６．７３（Ｓ、ＬＨ）ニア、０（ｍ
、ＬＨ）ニア、１３（ｄ、ＬＨ）ニア、７２（ｍ、ＬＨ
）：８．１７（ｄｄ　、ＬＨ）。
例２３６〜２４３ ３−アミノメチル−７−（２−（２−アミノチアゾール
−斗−イル）−２−（（２）−１−カルブキシ−１−メ
チルエトキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エムー
牛−カルデン酸（０、５ミリモル）及び水（５ゴ）中ノ
ＮａＨＣＯ３（２，５ミリモル）の溶液を適当なりロル
ー又はメチルスルフィニル−置換されたヰ級複素環式化
金物で室温で１８時間処理した。溶液をＨＯＡｃで酸性
にし、十分な酢酸ナトリウムを添加し、全部の沈殿物を
再溶解した。生成物をクロマトグラフィーによってＨＰ
２０重量カラム”ｃ、ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２０混合物ｆ溶離
しか混合物受溶離な画分を凍結乾燥することによシ単離
した。次の化合物が得られた： 脚注 １．溶剤Ａ中−？１％（７）Ｎ、Ｍ、Ｒ，：　１．４５
　（２ｘｓ　。
６Ｈ）：３．４（ｑ、２Ｈ）；４．３（（！、２Ｈ）：
５．０５（ｄ、ｌＨ）；５．４５（Ｓ、２Ｈ）：５゜７
（ｄ、ＬＨ）：６．７（Ｓ、ＬＨ）；６．９−８゜５　
（６Ｘｍ、　８Ｈ）。
２、　出発物質のビリ・ゾニウム塩を、キーヒドロキシ
ビ・リジン（１０ミリモル）をＤＭＦ（１５ｄ）中のヘ
キサン洗浄した水素化ナトリウム（ｌＯミリモル）の攪
拌した懸濁液に添加することによって得た。この溶液に
エーテル（、！り中の４−クロルメチルピリジン（１０
モル）（相当する牛−クロルメチルビリジン塩酸塩をＮ
ａＨＣＯ３で水溶液で処理し、エーテルで抽出し、かつ
乾燥することによって得た）の溶液を添加し、この混合
物を室温で１８時間攪拌した。溶剤を蒸発させ、残滓を
ＨＰＬＣにヨッテメルク（ｒ１１／１ｅｒｃｋ）ノシリ
カゲル９３８５−１？、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２．８〜
１０：９２〜９０．で溶離することによシ精製し、１−
（２−ピリジルメチル）ピリド−キーオンを生じた。収
率６５％。ＣＤＣｌ３中フのＮ、Ｍ、Ｒ，：５．Ｏ（Ｓ
　、２Ｈ）　ニア、２−７．８（ｍ、４Ｈ）：６．３５
（ｄ、２Ｈ）：８．６（ｄ。
２Ｈ）。
このピリドン（１，５ミリモル）及び塩化トシル（１，
６５ミリモル）をＤＭＦ中で８０℃で４５分間加熱し、
溶剤を蒸発させ、かつ残滓をＣＨ２Ｃｌ、２〒磨砕し、
牛−クロルー１−（２−ピリジルメチル）ピリジニウム
トシレートを７０％の収率で生じた。ｄ６ＤＭｓＯ中で
のＮ、Ｍ、Ｒ，：２゜３（ｓ、３Ｈ）；ａ、ｏ（ｓ、２
Ｈ）；７．１（ｄ。
２Ｈ）；７．５（ｄ　、２Ｈ）；７．４−８．６（ｍ。
６Ｈ）：９．１５（ｄ、２Ｈ）。
３、溶剤Ａ中−１４）Ｎ、Ｍ、Ｒ，：　１．４５　（２
ＸＳ　。
６Ｈ）：３．４（ｑ、２Ｈ）：４．３（９，２Ｈ）；５
．１（ｄ、ＬＨ）；５．３５（Ｓ　、２Ｈ）：５．８（
ｄ　、ＬＨ）；６．７５（Ｓ　、ｌＨ）；６．９５（ｑ
、ＬＨ）ニア、１（Ｑ、ＬＨ）；７．４（ｄ、２Ｈ）：
８．２（ｄ、ＩＨ）；８．３（ｄ、２Ｈ）；８．４（ｄ
、ＬＨ）。
４、出発物質のピリジニウム塩は、次のようにして得ら
れた： エーテル中のΦ−クロルメチルー１−オキシドピリジニ
ウムクロリド（５ミリモル）の溶液をＮａＨＣＯ３溶液
を塩基性にした。エーテル溶液を分離し、かつ乾燥し、
牛−メチルチオピリジンを添加し、溶剤を蒸発され、残
滓を室温′ｔ％１８時間保持した。磨砕によシ、Φ−メ
チルチオー１−（１−オキシドピリド−キーイルメチル
）ピリジニウムクロリドを生じた。ｄ、５ＣＭＳＯ中フ
のＮ、Ｍ、Ｒ，：２．７（Ｓ、３Ｈ）：δ、７５（Ｓ、
２Ｈ）ニア、６（ｄ、２Ｈ）；８．０（ｄ、２Ｈ）：８
．２５（ｄ、２Ｈ）；９．０５（６，２Ｈ）。
このチオメチル化合物（２ミリモル）を０℃でＣＨ２Ｃ
ｌ２（１（１／）中に懸濁させ、この懸濁液に十分なＴ
ＦＡを添加し、溶液を生じた。ＣＨ，２ＣＩ　２　（３
ｒｒｄ　）中のＭＣＰＢＡ（２ミリモル）の溶液を添加
し、この溶液を室温に昇温させ、次い１１時間攪拌した
。溶剤を蒸発させ、残滓を数回エーテルｆ磨砕し、過剰
のＭＣＰＢＡを除去し、キーメチルスルフィニル−１−
（１−オキシドピリド−牛−イルメチル）−ピリジニウ
ムクロリドを生じ、これを後精製又は特性決定なしに使
用した。
５、溶剤Ａ中−ｔｃｏＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４　（２ｘ
ｓ　、６Ｈ）：３．３５（ｑ、２Ｈ）：４．３（ｑ、２
Ｈ）：ａ、０５（ｄ、ＬＨ）：、ｂ、４５（ｓ、２Ｈ）
：ａ。
７（ｄ、ＬＨ）；６．７（Ｓ、ｌＨ）；６．５−８゜＋
（６ｘｍ、８Ｈ）。
６、出発物質のピリジニウム塩を脚注舎の方法によって
製造したが、反応体を一緒に加熱し、均質溶融液を形成
し、次に１００℃−１’１５分間加熱し、冷却し、かつ
ＣＨ，２Ｃｌ　２で磨砕した。
ｄ６ＤＭＳＯ６ＣのＮ、Ｍ、Ｒ，：　２．７Ｃ５，３Ｈ
）：５．９（８，２Ｈ）；７．５．７，９５及び８．３
５（ｍ、６Ｈ）；８．９５（ｄ、２Ｈ）ｏ次Ｋ、メチル
チオ化合物を酸化し、脚注牛の記載と同様に必要とされ
るメチルスルフィニル化合物に変えた。
７、反応溶剤はＨ２０／ＣＨ２ＣＮ、（４：　１　）で
あった。
溶剤Ａ中−ｒｏＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４５　（，２ｘｓ
　、６Ｈ）：３．４（ｑ、２Ｈ）：４．３（９，２Ｈ）
：５．０５（ｄ、ＬＨ）；５．４（ｓ、２Ｈ）：５．７
（ｄ、ｌＨ）：６．７（Ｓ　、ＬＨ）：６．９５（Ｑ。
ＬＨ）；７．４（（１、ＬＨ）ニア、５５（Ｓ　、２Ｈ
）：８．１５（ｑ、ＬＨ）：８．３５（Ｑ、ＬＨ）。
８、　出発物質のピリジニウム塩を脚注養の方法によっ
て舎−プロムメチル−２，６−ジクロルピリジンから製
造したが、この出発物質をキーメチルチオピリジンと発
熱反応させ、したがって反応混合物を、反応が完結する
ｔ−ｔ’４０℃よりも低く保持し、次に１００℃１５分
間加熱した。生成物をＨＣＩ／ＥｔＯＨから結晶させた
。ｄ６ＤＭＳＯ６ＣのＮ、Ｍ、Ｒ，：　２．７５（ｔ　
、３Ｈ）：５．９５（Ｓ　、２Ｈ）；７．７５（Ｓ　、
２Ｈ）；７゜９５（ｄ、２Ｈ）：９．０５（ｄ、２）−
１）。メチルチオ化合物を酸化し、脚注養の記載と同様
に必要とされるメチルスルフィニル化合物に変えた。ｄ
、５−ＤＭＳＯ／ＣＤＣｌ・δ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：２
．９５（ｓ、３Ｈ）：５．９５（ｓ、２Ｈ）ニア。
７（Ｓ、２Ｈ）：８．４（ｄ、２Ｈ）：９．３（ｄ。
２Ｈ）。
９、溶剤Ａ中フのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４　（２ＸＳ、
６Ｈ）：２．２５（Ｓ　、３Ｈ）：３．４（Ｃ１，２Ｈ
）：４．３（ｑ　、２Ｈ）：５．０５（ｄ　、ＬＨ）：
５．３（Ｓ１２８）：　δ、７（ｄ、ＬＨ）：６．７（
Ｓ　。
Ｈ）；６．９（ｄ、ＬＨ）ニア、２５（ｄ）；８．０５
（ｄ、ＬＨ）；８．８（ｄ、ＬＨ）。
１０、　　出発物質のピリジニウム塩は、次のようにし
て得られた：５−ヒドロキシメチルー〇−メチルウラシ
ル（１５ミリモル）を氷酢酸（ＩＱｄ）中に懸濁させ、
この混合物をＨＣＩガス！飽和し、次に固体材料が溶解
するまで還流下に１／２時間加熱し、かつ炉遇した。冷
却すると、５−クロルメチル−６−メチルウラシルが得
られた。ｄ、５ＣＭＳＯ中ｒｏＮ、Ｍ、Ｒ，：２．１５
　（Ｓ　。
３Ｈ）：４．４５（Ｓ　、２Ｈ）。この化合物をＣＨ２
Ｃｌ２中の壬−メチルチオピリジンの溶液で処理し、溶
剤を蒸発させ、残滓を１００℃で１０分間加熱した。こ
れは、完全に固体となって留まる力ｆ、必要とされる４
級塩が形成された。
収率９３％ｏｄ６０ＭＳｏ中ｆのＮ、Ｍ、Ｒ，：２．２
５（Ｓ、３Ｈ）：２．６５（５，３Ｈ）：５．３（ｓ、
２Ｈ）ニア、８（ｄ、２Ｈ）：８．７（ｄ、２Ｈ）。こ
の物質を酸化し、脚注４の記載と同様に必要とされるキ
ーメチルスルフィニル出発物質に変えた。
１１、　　溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４δ（２
ｘｓ。
ａＨ）；２．１（ｓ　、３Ｈ）；　２．４５．（ｓ、３
Ｈ）；３．４（Ｃ１，２Ｈ）；４．３（９，２Ｈ）：５
．０（ｄ、ｌＨ）；δ、２（Ｓ、２Ｈ）：５．７（ｄ、
ＬＨ）：６．７５（Ｓ、ＬＨ）：６．９（Ｑ、ＬＨ）；
７．３（Ｑ、ＬＨ）；８．０（ｑ、ＬＨ）；８．２５（
Ｑ、ＬＨ）。
１２、　　出発物質のピリジニウム塩を脚注午の方法に
よって得た。仝−メチルチオピリジニウム塩のＮ、Ｍ、
Ｒ，、ｄ６ＤＭＳＯ中：２．１５（Ｓ、３Ｈ）：２．５
（Ｓ）、２．７（８，３Ｈ）：５．７５（ｓ、２Ｈ）；
７．９５（ｄ、２Ｈ）；８．８５（ｄ、２Ｈ）。この化
合物を酸化し１１脚注杢の記載と同様に必要とされる蛋
−メチルスルフィニル出発物質に変えた。
１３、　　溶剤Ａ中フのＮ、Ｍ、Ｒ，：　０．８−１．
０　（ｍ、４Ｈ）：１．４５（２ｘｓ、６Ｈ）；１．９
（溶剤のピークによって部分的に不明瞭）：３．４（ｑ
、２Ｈ）；４．３（９，２Ｈ）；５．０（ｓ、２Ｈ）：
５．０５（ｄ、ＬＨ）：５．７（ｄ、ＬＨ）：６．０（
Ｓ　、ＬＨ）；６．７（Ｓ　、ＬＨ）；６．Ｇｌ（ｄ、
ＬＨ）；７．１５（ｄ、ＬＨ）：８．０（ｄ。
ＬＨ）：８．１５（ｄ　、ｌＨ）。
１４、　　出発物質のピリジニウム塩は、次のようにし
て得られた：６−クロルメチルー２−シクロプロピル−
４−ヒドロキシピリジン（１０ミリモル）及び壬−メチ
ルチオピリジン（１０ミリモル）を十分に混合し、１０
０℃で１／２時間加熱した。混合物は、部分的に溶融し
、次いで再び凝固した。冷却時に生成物をＣＨ２Ｃｌ２
′ｔ％磨砕し、養−メチルチオピリジニウム塩を生じた
。
収率７３％。ｄ６ＤＭＳＯ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　０．
６−１．１（ｍ、＋Ｈ）：２．Ｏ（ｍ、ｌＨ）：２．７
（Ｓ　　、３　Ｈ）　：　５．５５　（ｓ　、２　Ｈ）
　　；　６．２　（Ｓ。
ＬＨ）ニア、９５（ｄ、２Ｈ）：８．７（６，２Ｈ）。
この生成物を酸化し、脚注ヰの記載と同様に必要とされ
るキーメチルスルフィニルピリジニウム塩に変えた。
１５、　　溶剤Ａ中ｆのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４　（Ｓ
　、　６Ｈ）：３．１（６，３Ｈ）：３．４（Ｑ、２Ｈ
）Ｓ４．３（ｑ　、２Ｈ）；５．０５（ｄ　、ｌＨ）：
５．３（ｓ、２Ｈ）：５．７５（ｄ、ＬＨ）；６．７５
（ｓ、ＬＨ）ニア、１５（ｄ、ＬＨ）ニア、７（ｄ。
ＬＨ）；６．９−８．４５（ｍ、５Ｈ）。
１６、゛出発物質のピリジニウム塩（この場合、トリフ
ルオル硼酸塩）を、５−ブロムメチル−１−メチルイサ
チンと、舎−メチルチオピリジ／との反応によって得、
１−（１−メチル−５−イサチニルメチル）−Φ−メチ
ルチオピリジニウムプロミドを生じた（融点２２７．５
〜２２ＭｅＯＨ／Ｈ２０，１：　１　ｖ／ｖ　（３０ｍ
）中に溶かし、この溶液を、水（５ｄ）中のナト２フル
オル硼酸銀（１ミリモル）を添加しながら攪拌した。黄
色の硝化銀を珪藻土を介して炉別し、濾過ケーキを水（
５０ｄ）中に懸濁させ、この懸濁液を再び濾過し、Ｆ液
を合せ、かつ蒸発させ、必要とされるナト２フルオルプ
レート塩を生じた。
７−（２−（２−アミノチアゾール−Φ−イル）−２−
（（Ｚ）−１−カルゼキシー１−メチルエトキシイミノ
）アセトアミドツー３−エチルアミノメチルセフ−３−
エムーキーカルゼン酸（２０５１Ｆ９）を水（５ｄ）中
の重炭酸ナトリウム（３３６１ｖ）とアセトニトリル（
５−）との混合物中に溶かした。牛−クロル−１−（蛋
゛−ニトロベンジル）ピリジニウムクロリド（１６８＊
）を添加し、溶液を達成するために１０分間攪拌し、次
に室温マ１晩中放置した。溶客１か東器者訃　職位かＲ
Ｐ１スナラ人μでｒ千トリウム塩の形で）作業を実施す
ることによってＨ２０／ＣＨ３ＣＮ、ｌ　ＯＯ〜７０：
０〜３０で溶離することによシ精製し、７−［：２−（
２−アミノチアゾール−専一イル）−２−（（Ｚ）−１
−カルブキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミ
ド）−３−（：Ｎ”（１−１）−二トロベンジルー＋−
ヒリシニオ）−Ｎ−エチルコアミノメチルセフ−３−エ
ムーキ−カルミン酸を生じた。収率２７．５％。溶剤Ａ
中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：１．１（ｔ　、３Ｈ）；１．４５
（２ｘｓ、６Ｈ）；３゜２−３．７（ｍ、４Ｈ）：４．
５−４．７（Ｃ１，２Ｈ）：５．１５（ｄ、ＬＨ）：５
．５５（ｓ、２Ｈ）；５．８５（ｄ、ＬＨ）；６．７（
Ｓ、ｌＨ）ニア、１−７．４（ｍ、２Ｈ）ニア、７（ｄ
　、２Ｈ）；８．３（ｄ、２Ｈ）；８．４５（ｄ、２Ｈ
）。
同様の方法で、和尚するＮ−カルブキシメチルセフェム
を使用することによ！１．７−（２−（２−アミノチア
ゾール−壬−イル）−２−（（Ｚ）−１−カルジキシ−
１−メチルエトキシイミノ）−アセトアミド）−３−（
Ｎ−カルぜキシメチル−Ｎ−（１−ｐ−二トロベンジル
ー４−ピリジニオコアミノメチルセフ−３−エム−４−
カルミン酸を得た。
ｉ剤Ａ中−１１’のＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．４　（２ＸＳ
　、６Ｈ）：３．２５−３．６（ｑ、２Ｈ）：４．４（
ｓ、２Ｈ）：４．６（Ｓ、２Ｈ）；５．１５（ｄ、ＬＨ
）：５．５５（ｓ　、２Ｈ）；５．８５（ｄ　、ＬＨ）
：６゜７（Ｓ、ＬＨ）ニア、０５−７．２（ｍ、ＬＨ）
：Ｔ、４−’７．５５（ｍ、ＬＨ）ニア、６−７．７（
ｄ。
２Ｈ）；８．２−８．３（ｄ　、２Ｈ）；８．４−８．
６（ｍ、２Ｈ）。
例２４６ 例２４４の方法を、適当なＮ−置換セフェム出発物質を
使用することによシ繰シ返し、次の化合物を生じた： 溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．１５　（ｔ　、　３
Ｈ）：１．７−１．９（ｍ、２Ｈ）：２．２−２．５（
ｍ。
４Ｈ）：３．Ｏ−３，５（９，２Ｈ）：３．５−３．８
（ｍ、２Ｈ）；４．４−４．８（ｑ、２Ｈ）；５．０５
（ｄ、ＬＨ）；５．５（Ｓ、２Ｈ）；５．７（ｄ。
ＬＨ）：６．７（Ｓ　　、ｌＨ）ニア、０５−７．２５
（ｍ、ＬＨ）；７．６−７．７（ｍ、３Ｈ）：８．２−
８．３（ｄ、２Ｈ）：８．３５−８．４（ｄ、２Ｈ）。
例２４７ ３−アセトキシメチル−７−（２−（２−アミノチアゾ
ール−牛−イル）−２−（（２）−１−カルボキシシク
ロブチルオキシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エム
ー牛−カルミン酸（４６０ｆｎ９）を十分なＮａＨＣＯ
３と一緒に水（２Ｑｍ／）中に懸濁させ、懸濁液を得た
。５−アミノ−２−メチルイソキノリニウムヨーシト（
２４４■）を添加し、この溶液をアルゴン雰囲気下マ８
５℃費３時間加熱し、声をＨＯＡｃ又は水性ＮａＨＣＯ
３の少量の添加によって７．５に維持し斧、との溶俯を
冷加し、ＨＯＡｃ　−１４ｐ）１５にし、かつＨＰ２０
ＳＳ樹脂のカラム上に流し込んだ。生成物、７−（２−
（２−アミノチアゾール−′牛−イル）−２−（（Ｚ）
−１−カルボキシシクロブチルオキシイミノ）アセトア
ミド）−３−４（２−メチル−１５−インキノリニオ）
アミノメチル〕セソー３−エムーキーカルダン酸、全含
有する両分を合せ、かつ親液性化した。
溶剤Ａ中ｒのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．８５　（ｍ、２Ｈ）
：　２．３５　（ｍ　、４Ｈ）：　３．４５（ｍ、２Ｈ
）；４．４（ｍ、２Ｈ）：４．４（Ｓ、３Ｈ）：５．０
５（ｄ、ＬＨ）：５．７５（ｄ、ＬＨ）；６．７５（Ｓ
、ｌＨ）ニア、３（ｄ、ｌＨ）；７，５５（ｄ。
ＬＨ）ニア、７５（ｔ、ＬＨ）：８．５４（ｄ、１＋）
：ａ、６５（ｄ、ＬＨ）：９．７（Ｓ、ＬＨ）。
例２４８ 例２２１に記載した方法を、７−（２−（２−アミノチ
アゾール−牛−イル）−２−（（Ｚ）−１−カル？キシ
ー１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド）−３−（
３−ピリジルメチルアミノメチル）セフ−３−エム−４
−カル戸ン酸及び１−アリル−牛−クロルピリジニウム
プロミドを出発物質として使用することによシ繰υ返し
、３−（Ｎ−（１−アリル−蛋−ピリジニオ）−Ｎ−（
３−ピリジルメチル）アミノメチル）−７−（２−（２
−アミノチアゾール−仝−イル）−２−（（Ｚ）−１−
カルゼキシー１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド
〕セフー３−エムー牛−カルジン酸ヲ生じた。
溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．６５　（Ｓ　、　３
Ｈ）：１．７（Ｓ　、３Ｈ）；３．３５（ｄ　、ＬＨ）
：３．７（ｄ　、ＬＨ）：４．７−５．３（ｍ、７Ｈ）
：５．４（ｄ、ｌＨ）：５．５（ｄ、１ｌ−１）；５．
９５（ｄ、１）１）；６．１（ｍ、ＬＨ）ニア、０（ｓ
。
ＩＨ）ニア、１−７．５（広幅のｍ、２Ｈ）；７．６５
（ｔ、ＬＨ）：８．０（ｄ、ＬＨ）：８．３（ｍ２Ｈ）
；８．７（ｓ　、２Ｈ）。
セフェム出発物質は、例６２、脚注１４の記載と同様に
して得られ°た。
１−アリル−冬−クロルピリジニウムプロミドは、冬−
クロルビリジンを臭化アリル１冬級化することによって
得られた。
例２４９〜２５４ 例５４に記載した方法を繰シ返し、次の化合物を得た゛ 脚注 １．最初に、１当量の蛋級複素環式塩及びＮａＨＣＯ３
をＣＡＺＡＭＣＡ誘導体と反応させ、塩及びＮａＨＣＯ
３の他の部分をその後に総計がそれぞれ５当量及び１０
当量になるまで添加した。
２、溶離剤の割合２０〜３５：８０〜６５：１゜溶剤Ｂ
中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．８５　（Ｓ　、３Ｈ）：１
．５５（Ｓ　、６Ｈ）；３．５（ｍ、２Ｈ）；３．７（
ｍ、２Ｈ）：４．５５（ｄ、ｌＨ）；５．１５（ｄ、Ｌ
Ｈ）；５．２（ｄ、ＬＨ）；５．８（ｄ、ＬＨ）ニア、
０５（Ｓ、ＬＨ）ニア、４５（ｄ、ＬＨ）ニア、８（ｄ
、ＬＨ）；８．２（ｄ、ＬＨ）：９゜０（ｄ、ＬＨ）。
３、反応をＤＭＦ中−ｒ：　、　ＮａＨＣＯ３Ｏ代シに
Ｅｔ３Ｎ２当量を使用することによシ実施した。溶離剤
の割合２５〜３０ニア５〜７０：１ｏ溶剤Ｂ中でのＮ、
Ｍ、Ｒ，：　１．２　（ｔ　、３Ｈ）；２．１５（Ｓ　
、６Ｈ）；３．４−３．８（ｍ、４Ｈ）；４．５−４．
８（ｍ、２Ｈ）；５．１（ｄ、ＬＨ）；５．９（ｄ、ｌ
　Ｈ）　；　６．０５　（ｍ　、ｌ　＠　）　；　７．
　ｌ　（Ｓ　。
１Ｈ）；７．２５（Ｓ　　、ＬＨ）ニア、２５（ｍ、Ｌ
Ｈ）；８．３５（ｄ、ｌＨ）；８．４（ｍ、ＬＨ）：８
．９（ｍ、ＬＨ）。
４、脚注３の記載と同様の反応。溶離剤の割合２０〜２
５：８０〜７５：１゜溶剤日中ｆのＮ。
Ｍ−Ｒ−：１．１５（ｔ、３Ｈ）；１．５５（ｓ、６Ｈ
）；３．４（ｑ、２Ｈ）；３．４−３．８（ｍ、４Ｈ）
：４．４−５．２（ｍ、４Ｈ）；５．２５（ｄ　。
ＬＨ）；５．９５（ｄ、ＬＨ）：６．９５（ｄ、ＬＨ）
ニア、０５（ｓ、ＬＨ）：８．３５（ｄ、ＬＨ）。
５、脚注３の記載と同様の反応。溶離剤の割合２０　：
　８０　：　ｌ。溶剤Ｂ中ｆのＮ、Ｍ、Ｒ，：　ｌ。
５５（５，６Ｈ）：２．７−３．０（ｍ、２Ｈ）；δ、
３−４．２（ｍ、６Ｈ）：４．４−４．８（ｍ、３Ｈ）
：５．Ｏ−５，３（ｍ、２Ｈ）：５．８５（ｄ＋ＬＨ）
；７．０（Ｓ　、ＬＨ）；７．１５（ｓ　、　ＩＨ）；
８．４５（ｄ、ＬＨ）。
６、脚注１の記載と同様に室温１２時間゛の反応。
脚注４の記載と同様の溶離剤の割合。
溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５５　（ｓ　、　６
Ｈ）：３．５５（Ｓ　、２Ｈ）：４．５５（Ｓ、２Ｈ）
：４．７（Ｓ　、３Ｈ）；５．２（ｄ　、ＬＨ）：５．
８５（ｄ、ＬＨ）；７．０５（ｓ、ｌＨ）；７．１５（
ｄ、ＬＨ）；７．３５（ｄ、ＬＨ）；８．０５（ｔ。
ＬＨ）：８．８５（ｄ、ｌＨ）；９．３５（ｄ、ＬＨ）
。
７、出発物質の牛級複素猿式塩を５−アミノシンノリン
及び沃化メチルから得た。溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，：
４．６５（ｓ、３Ｈ）ニア、２（ｄ。
ＬＨ）；７．２５（ｄ、ｌＨ）ニア、９５（ｔ、ＬＨ）
：８．９（ｄ、ＬＨ）；９．２５（ｄ、ＬＨ）。
８、溶離剤は、ＭｅＯＨ／水性炭酸アンモニウム緩衝液
、１．３　：　８．７　ｖ／ｖ−ｔｓあった。溶剤Ｂ中
でのＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．５５（Ｓ、６Ｈ）；２．７−
２゜９（ｍ、２Ｈ）；３．３−３．７（ｍ、２Ｈ）；３
゜８−４．１（ｍ、２Ｈ）；４．６−５．０（ｍ、４Ｈ
）：５．２（ｄ　、ＬＨ）；５．２−５．４（ｍ、２Ｈ
）；５．９（ｄ、ＬＨ）；７．０（Ｓ、ＬＨ）ニア。
３（ｄ、ＬＨ）：８．３（ｄ、ｌＨ）。
例２５５ 例６１、脚注１３に記載した方法を、７−〔２−（２−
アミノチアゾール−キーイル）−２−（（２）−１−カ
ルｌキシシクロブチルオキシイミノ）アセトアミド〕−
５−二チルアミノエチルセフ−３−エム−キーカルぜン
酸をセフェム出発物質として使用することによシ繰シ返
し、３−（Ｎ−（１−［：２−アミノエチルツー牛−ピ
リジニオ）−Ｎ−エチルアミノメチル〕−７−（２−（
（Ｚ）−１−カルｌキシシクロブチルオキシイミノ）ア
セトアミド〕セフ−３−エムー牛＝カルデン酸を生じた
。生成物をＭＰＬＣによってＨＰ２０ＳＳカラムでＨ２
０／ＣＨ３ＣＮ。
１００〜９３二〇〜７で溶離することにより精製した。
溶剤Ａ中１のＮ、Ｍ、Ｒ，：　１．１（ｔ、３Ｈ）：１
．８５（ｍ、２Ｈ）；２．３５（ｍ、４Ｈ）；３゜０５
（ｄ、ＬＨ）：３．３（ｍ、２Ｈ）：３．４５（ｄ　、
ＬＨ）；３．５５−３．８（ｍ、２Ｈ）；４゜３５−４
．５（ｍ、３Ｈ）；４．８（ｄ、ＬＨ）；５．０δ（ｄ
、ＬＨ）：５．７（ｄ、ＬＨ）：６．７５（Ｓ、ＬＨ）
；７．１（ｍ、ＬＨ）ニア、６５（ｍ。
ＬＨ）；８．２（ｄ、２Ｈ）。
例２５６ 例６に記載した一般的方法を一適当な複素環式出発物質
及びセフェム誘導体を使用することによシ繰シ返し、次
の化合物を３１％の収率で生じた： ＨＰＬＣ溶離剤ＭｅＯＨ／水／　ＨＯＡｃ　、　３０−
３５：６９〜６４：ｌｖ／ｖ／ｖ０ 溶剤Ｂ中でのＮ、　Ｍ、　Ｒ，１，３（ｔ、３Ｈ）　；
　１．７（ｍ、４Ｈ）；２．１５（ｍ、４Ｈ）；２．９
５（ｑ、２Ｈ）：３．５５（ｍ、２Ｈ）；４．２（ｄ。
ｌＨ）：４．６（ｄ、ＬＨ）：５．１（ｄ、ＩＨ）：δ
、ａ５（ｄ、ＬＨ）；７．０５（ｓ、ＬＨ）；７．４５
（ｄ、ＬＨ）：８．ｌ　（Ｓ、ｌＨ）：５，５５（ｄ、
ＬＨ）。
出発物質は、′ジャーナル・オプ・オーガニック・クミ
ストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ　、　Ｃｈｅｍ、　）　”、第
３４巻、第９９６頁、（１９６４年）、に記載された一
般的方法によって製造されている６−クロル−３−エチ
ルチアゾロ（３，２−ｂ）ピリダジニクムペルクロレー
ドであった。
例２５７ 例２４７に記載した方法を、適当な３−アセトキシメチ
ルセフェム及びδ−アミノ−２−メチルインキノリニウ
ムヨーシトを出発物質として使用することによシ繰シ返
した。反応を水中でｐ）１７．５（必要に応じてＨＯＡ
ｃ又Ｂ　ＮａＨＣＯ３を添加することによって調節した
）で８０　”Ｏで２．５時間実施した。ＨＰＬＣ溶離剤
は、ＭｅＯＨ／Ｈ２０／ＨＯＡＣ，３０〜３５：６９〜
６４：１ｖ／ｖ／ｖ　であった。溶剤Ｂ中テＯＮ、ｌＶ
１．Ｒ。
１．７（ｍ、４Ｈ）：２．１５（ｍ、４Ｈ）：３．６（
ｍ、２Ｈ）；４．＋（ｍ、５Ｈ）；δ７１５　（ｄ。
ＬＨ）：５．８５（ｄ、ＩＨ）ニア、０５（ｓ、１１１
　＼、　ｐｖ　％　ｌ！−ｔ−Ｍ　ＬＪ　％　ａ　ｒｖ
　ｅ　／　ｊ　”ｌ　ＬＪ　Ｓ　ｅ７．６（ｄｄ、　　
ＬＨ）ニア、７５（ｄｄ、　　ＬＨ）；８．５（ｄ、　
　ＬＨ）：８．６δ（ｄ、　　ＬＨ）；９．７５（ｓ、
ＬＨ）。
セファロスポリン出発物質は、次のようにして得ること
ができる： 無水ＣＨ２Ｃｌ２　（４０１Ｌｔ）中のＤＭＦ　（０，
８５ＩＬｔ）の攪拌した混合物に一１０℃で無水ＣＨ２
Ｃｌ２（１０１１７）中の塩化オキサリル（Ｑ、５７ａ
／）の溶液を満願した。攪拌を一１０℃で３０分間連続
させた。この攪拌した懸濁液に１回分で２−（（Ｚ）−
（第三ブトキシカルブニル）シクロペンチルオキシイミ
ノ）−２−（２−）リチルアミノチアゾールー養−イル
）酢酸（５，９７７−）及びＮ−メチルモルホリン（１
，３２Ｍ）を添加した。攪拌を一１０℃で３０分間連続
させた。
別のフラスコ中で無水ＣＨ２Ｃｌ２　（２５ｍｌ　）中
の７−アミツセフアロスポラニツク酸（２，７２ＪＰ）
の懸濁液をＮ、Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトア
ミド（４−）と−緒に１時間攪拌り、９囮−８婉溶を泳
１−介−とｈ−を炸射呂に１つて上記酸塩化物溶液に移
し、この場合この溶液は、−１０”Ｏで添加の間攪拌し
た。次に、この反応混合物を室温に昇温させ、さらに１
．５時間攪拌した。この反応混合物を水中に注入し、か
つＣＨ２ＣＩ　２で抽出した。合せたＣＨ；２ＣＩ２抽
出液を水で洗浄し乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、溶剤を減圧下
で蒸発させ、気泡体を生じた。この粗製生成物をＥｔＯ
ＡＣ中に溶かし、この溶液をキーゼルダル（Ｋｉｅｓｅ
ｌｇｅｌ）　６０のカラムに入れた。ＥｔＯＡｃを用い
る溶離によシ、ｎ−ヘキサンを用いるＣＨ２Ｃ１，２か
らの沈殿後に３−アセトキシメチル−７−〔２−（２−
トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−、（（Ｚ
）、−１−第三ブトキシカルポニルーシク日ペンチルオ
キシイミノ）アセドア′ミド〕七フー３−エム−４−カ
ルがン酪（６，６？）を白色の固体として生じた。次に
、この化合物（２，６１４）をＴＦＡ（１２ｍ＞と水（
１，２尼）の混合物と一緒にＯ′Ｃで１時間攪拌した。
この反応混合物を蒸発させて乾燥し、残滓を水に引き取
シ、かつＥｔＯＡＣで抽出した。溶剤を減圧下で蒸発さ
せ、固体を生じ、これを最少量のＭｅＯＨ中に溶かし、
からエーテルで沈殿させ、３−アセトキシメチル−７−
［２−（２−アミノチアシーツＣ−Φ−イル）−２−（
、（Ｚ　）　−１−カルボキシ−１−シクロペンチルオ
キシイミノ）アセトアミド〕セフー３−エム−４−カル
？ンｅ（１，１，ｒ）を白色の固体として生じ、これは
、次の溶剤Ｂ中でのＮ、　Ｍ、　Ｒ，を有した＝１．７
（ｍ、　　３Ｈ）　：１．９５（ｓ、　　３Ｈ）　；２
ｊ−５（ｍ、４Ｈ）：３．４（ｄ、ＬＨ）；３．６５（
ｄ。
ＩＨ）；＋、７（ｄ、　　ＩＨ）；４．９５（ｄ、ＬＨ
）：δ、１５（ｄ、ＬＨ）：５．８５（ｄ、ＬＨ）；７
．０５（ｄ、ＬＨ）。
例２５８ 例１０８の方法を、適当な出発物質及び溶剤としての水
を使用することによシ繰シ返し、次り化合物： を収率］−７，５％で生じた。溶剤Ｂ中でのＮ、Ｍ。
Ｒ，：２．４−２．７（ｍ、　４Ｈ）　；３．４−−３
．８５（ＡＢｑ、　２Ｈ）　；４．３−４．７（Ａｂｑ
、　　２Ｈ）　：５．２５（ｄ、ＬＨ）；５．５５（ｓ
、２Ｈ）；５．９（ｃｌ、ＬＨ）；６．９５（ｓ、ＬＨ
）；７．１５（ｄ、ＬＨ）ニア、３５−７．５（ｍ、Ｌ
Ｈ）ニア、６（ｄ、　　　２Ｈ）　　；８．０５（ｄ、
　　　２　　ト＋　　）　　　；　　８．３　　（ｄ。
ｌ　Ｈ）　；　ＨＰ２０ＳＳ　（ナトリウム塩として）
でのＭＰＬＣ及び酢酸を用いる水溶液からの沈殿の後。
出発物質の４級ピリジニウム塩は、例２４３、脚注１６
に記載したテトラフルオル硼ムｉ塩であつブと。
例２５９ 例２２１に記載した方法を、適当な３−エチルアミノメ
チルセフェム及び１−メチル−キーメチルチオキナシリ
ニウムヨーシトを使用することによシ繰シ返し、 を生じた。溶剤Ａ中でのＮ、　Ｍ、　Ｒ，１，４（広幅
のｓ、　９Ｈ）；３．１−３．５（ｄｄ、２Ｈ）：３．
９８（広幅のｓ、５Ｈ）：５．０４（ｄ、ＬＨ）：５．
１−５．５（ｍ、　２Ｈ）　；５．６８（ｄ、ＬＨ）：
５．７１（Ｓ、ｌＨ：）ニア、８（ｔ、ＬＨ）；７Ω９
（ｄ、ＬＨ）：８．１２（ｔ、ＬＨ）：８，２８（ｄ、
ＬＨ）；８．８５（ｓ、ＬＨ）。
例２６０ 例２３６に記載した方法を、適当な３−アミノメチルセ
フェム及び１−フルフリルーヰーメチルスルフィニルピ
リジニウムクロリドを使用を生じた。溶剤Ａ中でのＮ、
〜１．　Ｒ，１，４２（２−ＸＳ、６Ｈ）：３．３５（
ｑ、２Ｈ）：４．３（（１゜２Ｈ）：５．０１（ｄ、Ｌ
Ｈ）；５．３７（ｓ、２Ｈ）：５．ａ７（ｄ、ＬＨ）：
６．４５（ｑ、ＬＨ）；６．６２（ｄ、ＬＨ）；６．７
３（Ｓ、ＬＨ）：６．９３（ｍ、ＬＨ）ニア、４（ｍ、
ＬＨ）ニア６４（ｍ、ＬＨ）：８．１２（ｄ、ＬＨ）：
８．２８（ｄ、ＬＨ）。
出発物質のピリジニウム塩を例２３７、脚注４に記載し
た一般的方法によって得た。１−フルフリル−４−メチ
ルチオピリジニウムクロリドは、ｄ、５−ＤＭＳＯ中で
のＮ、　Ｍ、　Ｒ，を有した＝２．７２（ｓ、３Ｈ）；
５．９２（ｓ、２Ｈ）；６．５２（ｑ、ＬＨ）；６．８
４（ｄ、ＬＨ）ニア、７５　（ｍ、　　ＬＨ）　　；８
．０　（ｄ、　　２Ｈ）　　：８．９６（ｄ、２Ｈ）。
この化合物は、例２３７、脚注４の記載と同様に必要と
されるスルホキシドに酸化され、後精製することに使用
された。
例２６１ 例１〜４に記載した方法を、適当な３−エチルアミノメ
チルセフェム及び３−クロル−１−メチルピリダジニウ
ムヨーシトを使用することによシ繰シ返した。反応を室
温で１８時間、ＨＯＡ　ｃで冷却しかつ生成物をクロマ
トグラフィーによってジアイオ：ｙ　　（Ｄｉａｉｏｎ
　）　ＣＨＰ　２０Ｐ樹脂で単離する前に実施し、収率
５１％での極性の高い異性体を生じた。
溶剤Ａ中でのＮ、　Ｍ、　Ｒ，スペクトル：０．９３（
ｔ、３ｌ−１）；１．１（ｔ、３Ｈ）：１．７８（四重
項、２Ｈ）：３．２（ｄ、ＬＨ）：３．４３（ｄ。
ＬＨ）；３．６４（ｍ、２Ｈ）；４．２９（ｓ、３Ｈ）
；４．４３　（ｔ　、ＬＨ）；Φ、５５　（ｄ、　　Ｌ
Ｈ）：４．６９（ｄ、ＬＨ）：５．０４（ｄ、ＬＨ）；
５．７３（ｄ、ＩＨ）；６．７６（Ｓ、ＬＨ）：８．０
５（ｍ、２Ｈ）：８．９３（ｔ、ＬＨ）。逆相ノ＋　−
７−イシル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）ＰＸＳ　Ｉ　Ｏ／２５
０ＤＳ−２カラム上での滞留時間５．３分、溶離剤とし
テｏ　ＭｅＯｌ−１／水／ＴＦＡ　４０　：　６０　：
　０．２　ｖ／ｖ／ｖの使用。
セファロスポリン出発物質に、次のようにして製造する
ことができる：２．５（Ｗ／Ｖ）％ｐＨ５５の酢酸ナト
リウム緩衝液（５ＣＩＪ）中の３−アミノメチル−７−
［２−（２−アミノチアゾール−Ａ−イル）−２−（（
Ｚ）−１−カルがキシプロポキシイミノ）アセトアミド
］セフ−３−エムーキーカル？ン酸（極性の、高い異性
体、２、６　ｙ−）の攪拌した溶液にシアノ硼水素化ナ
トリウム（０，３４，Ｐ）及び水（５ａ）中のアセトア
ルデヒド（０，３＃ＩＪ）を４０分間にわたって添加し
た。次に、この反応混合物を製編し、水で５０Ｍに稀釈
し、声をＨＯＡ　ｃで３．５に調節した。
ジアイオｙ　（Ｄｉａｉｏｎ）ＨＰ２０ＳＳでＨ２（Ｊ
　／　ＣＨ３ＣＮ　。
（９２，５：　７．５　）で溶離して注意深くクロマト
グラフィー処理することによ、９．７−（２−（２−ア
ミノチアゾール−養−イル）−２−（（Ｚ）−１−カル
デキシグロボキシイミノ）アセトアミドクー３−エチル
アミノメチルセン−３−エム−キーカルボン酸を生じ、
これは、次の溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、Ｒ，スペクトルを有
した：０．９６（ｔ、　　　３Ｈ）　　；１．１８（ｔ
、　　　３　　ト１）；１．８１（四重項、２Ｈ）；２
．９４（ｑ、２Ｈ）；３．３８（ｄ、ＬＨ）；３．４２
（ｄ、ＬＨ）：３．６１（ｄ、ＬＨ）；３．７８（ｄ、
ＬＨ）；４．４６（ｔＩＨ）：５．０３（ｄ、ＬＨ）：
５．７６（ｄ、１ト（）：６．８８（Ｓ、ＬＨ）。逆相
パーティシル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）ＰＸＳ　Ｉ　Ｏ／　
２５０ＤＳ−２カラＡ上での滞留時間４，２分、溶離剤
としてのＭｅＯＨ／Ｈ２０／ＨＯＡｃ、　３０　：　７
０　：　ｌ　（Ｄ（を用。
例２６２ 例２４４に記載した一般的方法を、１−（４−カルパモ
イルベンジル）−４−クロルピリジニウムプロミドを出
発物質として使用することによシ、繰シ返し、 を生じた。溶剤Ａ中テ（ＤＮ、　Ｍ、　Ｒ，１，０５−
１，２（ｔ　、　　３　ト１　　）　　　；　　１．４
　　（２ＸＳ、　　６Ｈ）　　：３．２　−　３．７（
ｍ、４Ｈ）；４．４５−４．７（ＣＩ、２Ｈ）；５．１
５（ｄ、ＬＨ）；５．４５（ｓ、２Ｈ）；δ、８（ｄ、
ＬＨ）；６．７（Ｓ、ＬＨ）ニア、Ｏ−７，４（ｍ、　
　２Ｈ）　ニア、４−７．５（ｄ、　２Ｈ）　ニア、８
５−７．９５（ｄ、２Ｈ）；８．３５−８．４−５（ｄ
。
２Ｈ）。
出発物質のピリジニウム塩は、４−クロルピリジンを４
−ブロムメチルベンズアミドでＤＭＦ中で室温で４時間
四級化することによって得られた。
例１−４に記載した一般的方法を繰シ返したが、溶剤は
ＤＭＦであシ、かつ塩基はＥｔ３Ｎであった。適当な３
−エチル７ミノメテルセフアロスポリンを使用し、生成
物をクロマトグラフィーにｊ　ツテ？　７　イ、ｔ　ｙ
　（Ｄｉａｉｏｎ）　ＣＨＰ　２０Ｐ樹脂で精製した。
滞留時間Ｌ１逆相パーティシル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）　
ＰＸＳ　Ｉ　Ｏ／２５０ＤＳ　−２カラムに対して記載
される。
次の化合物が得られた： 脚注 １゜出発物質は、６−アミノ−１−メチルピリダジニウ
ムテトラフルオルポレートであった。
２、反応混合物は、酢酸での冷却前に４５℃で２４時間
加熱しｆｃ。
３、溶剤Ａ中でのＮ、　Ｍ、　Ｒ，：０．９３　（ｔ　
、　３Ｈ）：１．０４（ｔ、３Ｈ）；１．８（ｍ、２Ｈ
）；３．２７（ｄ、ＬＨ）；３．４４（ｄ、ＩＨ）：３
．４８（ｍ、２Ｈ）：３．７５（Ｓ、３Ｈ）；４．３２
（ｄ。
ＬＨ）；ヰ、４７（ｔ、ＩＨ）；ヰ、５７（ｄ、ＬＨ）
；５．０７（ｄ、ＬＨ）；５．８８（ｄ、ＬＨ）；６．
８８　（ｓ、　　ＬＨ）　；７．３６　（ｄ、　　ＬＨ
）　；７．７５（ｄ、ＬＨ）。滞留時間４．６分、Ｍｅ
ＯＨ／Ｈ２０／ＨＯＡｃ、　４０　：　６０　：　ｌ、
Ｖ／Ｖ／Ｖを用いての溶離。
４、反応混合物は、酢酸を用いての冷却間に６５′Ｃで
３時間加熱した。ジアイオ：／　（Ｄｉａｉｏｎ）ＣＨ
Ｐ２０Ｐでの先のＭ製後、生成物を分取ＨＰＬＣにヨッ
て逆相／ｅ−ティー／　ル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）ＯＤＳ
２カラムチ、ＭｅＯＨ／Ｈ２０／ＨＯＡｃ、　７５　：
　２５　：　ｌ　−ｖ／ｖ／Ｖで溶離することによυ再
び精製した。
５、溶剤Ａ中でのＮ、　Ｍ、　Ｒ，：１．０５　（ｔ、
　３Ｈ）：１．３９（ｄ、３Ｈ）：３．２４（ｄ、ＬＨ
）：３．４３（ｄ、ＬＨ）：３．＋８（ｍ、２Ｈ）：３
．７４（Ｓ、３）−ｉ）；４．３１（ｄ、ＬＨ）：４．
５３（ｄ、ＬＨ）：４．６（ｑ、ｌＨ）；５．０７（ｄ
、ＬＨ）：５．７５（ｄ、ＬＨ）：６．８７（ｓ、ＬＨ
）ニア、３３（ｄ、ＬＨ）ニア、８８（ｄ。
ＬＨ）。滞留時間４．５分、ＭｅＯＨ／水／ＨＯＡＣ。
６５：３５：１、ｙ　／　ｖ　／　Ｖを用いての溶離。
６、　出発物質６−フルオル−チアゾロ〔３，２−ｂ）
ピ１７　／ジニウムペルクロレート。
７、反応は、ＨＯＡｃでの冷却前に環境温度で１８時間
実施した。
８、溶剤Ａ中でのＮ、　Ｍ、　Ｒ，：０．９２　（ｔ、
　３Ｈ）　：１．１５（ｔ、３Ｈ）：１．７９（ｍ、２
Ｈ）；３．３２（ｄ、ＬＨ）；３．５１（ｄ、ＬＨ）：
３．６８　（ｍ、　　２Ｈ）　：　４．４５（ｔ、　　
ＬＨ）　；４．５８（ｄ、ＬＨ）：４．７９（ｄ、ＬＨ
）：５．０５（ｄ、ＬＨ）；５．７７（ｄ、ＬＨ）：６
．７６（Ｓ。
ｌＨ）；７．８９（ｄ、　ＩＨ）；８．４６（ｄ、　ｌ
Ｈ）：８．７６（ｄ、ＬＨ）：ａ、７６（ｄ、ＬＨ）。
゛滞留時間４．７分、ＭｅＯＨ／Ｈ２０／ＨＯＡｃ　Ｓ
４０　：６０：１、ｖ／ｖ／ｖを用いての溶離。
９、出発物質は、１−メチル−４−メチルチオチェノ（
２，３−ｄ）ビリミジニウムテトラフルオルデレートで
あった。
１０、溶剤Ａ中でのＮ、　Ｍ、　Ｒ，：　０．９　（ｔ
、　　３　Ｈ）　；１．３Ｃｍ、３Ｈ）；１．７７（ｍ
、２Ｈ）：３．２４（ｄ、ＬＨ）；３．４６（ｄ、ＬＨ
）：３．Ｇ１８（ｍ、２Ｈ）：４．Ｏ（ｓ、３Ｈ）：４
．４４（ｔ。
ＩＨ）；奎、８４（ｄ、ＬＨ）：５．０６（ｄ、ＬＨ）
；５．２５（ｄ、ＬＨ）；５．７７（ｄ、ＬＨ）：６．
７６（Ｓ、ＬＨ）；７．７６（ｄ、ＬＨ）；７．８７（
ｄ、ＬＨ）：８．７７（Ｓ、ＬＨ）。滞留時間４．１分
、ＭｅＯＨ／Ｈ２０／ＴＦＡ　、　　４５　：　６５０
、１、ｖ／ｖ／Ｖを用いての溶離。
１１、出発物質は６．７−シヒドロー２−メチルチオ−
チアゾロ［３，２−ａＪピリミジニウムテトラフルオル
ポレートでおった。
１２、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、　Ｒ，：１．ｌ　１　（ｔ
、３Ｈ）；１．３９（ｄ、３Ｈ）；３．１６（ｄ、ＬＨ
）；３．４３　（ｄ、ＬＨ）；３．６６　（ｍ、４Ｈ）
：４．６（ｍ、　４Ｈ）　；４．９６　（ｄ、　　ｌ）
（’）　；δ、０６（ｄ、ＬＨ）；５．７８（ｄ、ＬＨ
）；６．７７（ｓ。
ＬＨ）：６．８３（ｄ、ＬＨ）：８．２３（ｄ、ＬＨ）
。
滞留時間５．０分、ＭｅＯ）１／Ｈ２０／ＴＦＡ　、　
４０　：６０：０．２、ｖ　／　ｖ　／　Ｖを用イテノ
溶離。
１３、例１〜４の標準の水性／ＤＩＶＩＦ条件によって
製造したが、反応をＨＯＡ　ｃでの冷却前に環境温度で
６５時間実施した。
１４、出発物質は、ｌ−アリル−４−クロルピリジニウ
ムトシレートであった。
１５、溶剤Ａ中でのＮ、　Ｍ、　Ｒ，：１．１２　（ｔ
、　３　Ｈ）：１．３９（ｄ、３Ｈ）；３．１５（ｄ、
ＬＨ）；：　　　３．４５（ｄ、ＬＨ）：３．６３（ｍ
、２ｈ）；４．５（ｄ、ＬＨ）：４．５８（Ｑ、ＩＨ）
；養、７１（ｄ、ＬＨ）；４．７８（ｄ、２）１）；５
．０６（ｄ。
ＬＨ）：５．２５（ｄ、ＬＨ）：５．３３（ｄ、ＬＨ）
　：５．７７（ｄ、　　ＬＨ）　；６．０３（ｍ、１ｌ
−１）；６．７５　（Ｓ、　　ＬＨ）ニア、１　（広幅
、ＬＨ）；７．４（広幅、ＬＨ）：８．１９（ｄ、２Ｈ
）。滞留時間３．９分、ＭｅＯＨ／Ｈ２０／ＴＦＡ　、
　４０　：　６０　：Ｏ，ｌ、ｖ／ｖ／ｖを用いての溶
離。
１６、上記脚注１３の方法を使用することによシ製造し
たが、粗製生成物を酸性にすることなしにＣ）−ＩＰ２
０　Ｐでクロマトグラフィー処理し、アセトンによる水
からの沈殿後にモノナトリウム塩としての生成物を生じ
た。
１７、出発物質は、キークロル−１−（４−ニトロペン
ジル）−ピリジニウムトシレートであった。
１８、溶剤Ａ中でのＮ、Ｍ、　Ｒ，：１．１１　（ｔ、
　３　Ｈ）　；１．３７（ｄ、　　３Ｈ）　；３．１　
（ｄ、　　ＬＨ）　：３．５１　（ｄ。
ＬＨ）；３．７６（ｍ、２Ｈ）；４．４８（ｄ、ＬＨ）
；４．５７　（Ｃ１，ＬＨ’）　；仝、７７　（ｄ、　
　ＬＨ）　：　５．０　（ｄ。
ＬＨ）；５．５２（ｓ、２Ｈ）；５．７（ｄ、ＬＨ）；
６．７５　（Ｓ、　ＬＨ）　；　７．１　（広幅、ｌＨ
）；７．５５（広幅、ＬＨ）；７．６３（ｄ、２Ｈ）；
８．２５（ｄ、２日）　：　ａ、　３６　（ｄ、２　Ｈ
）ｏ　ＭｅＯＨ／Ｈ２０／ＴＦ　ＡＸ４０：６０：０．
２、ｖ／ｖ／ｖ中での滞留時間８．５分。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、 Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン又はス ルフィニル（Ｒ又はＳ配位）であり、 Ｒ１は夫々弗素原子、塩素原子又は臭素原 子によつて５位で置換されていてもよい２−アミノチア
    ゾール−４−イル又は２−アミノオキサゾール−４−イ
    ルであるか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾール−３
    −イル、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
    −イル、３−アミノピラゾール−５−イル、３−アミノ
    ピラゾール−４−イル、２−アミノピリミジン−５−イ
    ル、２−アミノピリド−６−イル、４−アミノピリミジ
    ン−２−イル、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾー
    ル−５−イル又は５−アミノ−１−メチル−１，２，４
    −トリアゾール−３−イルであり、Ｒ５０はクロロメチ
    レン又は式：＝Ｎ−Ｏ−Ｒ２の基であり、該式中Ｒ２は
    水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロ
    −アルキル、（１〜３Ｃ）アルキル（３〜６Ｃ）シクロ
    アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜３Ｃ）ア
    ルキル、カルボキシによつて置換されていてもよい（３
    〜６Ｃ）アルケニル、（５〜８Ｃ）シクロルケニル、（
    ３〜６Ｃ）アルキニル、（２〜５Ｃ）アルキルカルバモ
    イル、フェニルカルバモイル、ベンジルカルバモイル、
    （１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）アルキ
    ル、ジ（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）
    アルキル、（１〜４Ｃ）ハロゲンアルキルカルバモイル
    （１〜４Ｃ）アルキル、トリフェニルメチル、（１〜３
    Ｃ）ハロゲンアルキル、（２〜６Ｃ）ヒドロキシアルキ
    ル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルキル、（
    １〜４Ｃ）アルキルチオ（２〜４Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）アルカンスルフィニル（１〜４Ｃ）アルキル、（
    １〜４Ｃ）アルカン−スルホニル（１〜４Ｃ）アルキル
    、（２〜６Ｃ）アミノアルキル、（１〜４Ｃ）アルキル
    −アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜８Ｃ）ジアルキ
    ルアミノ（２〜６Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）シアノア
    ルキル、３−アミノ−３−カルボキシプロピル、２−（
    アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−アミノアミジノチオ
    ）エチル、テトラヒドロピラン−２−イル、チエタン−
    ３−イル、２−オキソピロリジニル又は２−オキソテト
    ラヒドロフラン−３−イルであり、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６の基であり、
    該式中ｎは１〜４でありかつＲ６はピペリジノ、ピロリ
    ジノ、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジ
    ノであり、Ｒ６の夫々は（１〜４Ｃ）アルキル、フェニ
    ル又はベンジンによつて置換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７の基であ
    り、該式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結
    合であり、かつＲ７はフェニル又はピリジニオ（１〜４
    Ｃ）アルキレンであるか又はＲ７はピリジル、イミダゾ
    リル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、１
    −（１〜４Ｃ）アルキルテトラゾリル、チアゾリル、イ
    ソチアゾリル又はイソキサゾリルであり、この場合Ｗと
    の連鎖は炭素原子又は荷電されていない窒素原子を介し
    ており、Ｒ７の夫々は可能であれば、（１〜４Ｃ）アル
    キル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル
    、ニトロ、（２〜５Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ
    又はスルホから選択される１個又は２個の基によつて置
    換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８の基で
    あり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ８は（１〜４Ｃ）
    アルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｏ
    ＣＯ−Ｒ９の基であり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ
    ９は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）ハ
    ロゲンアルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ１０の基であり、該
    式中Ｇはカルボニル又は直接結合でありかつＲ１０はフ
    タルイミドであり、 又はＲ２は式：−Ｎ＾■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３の基であり
    、該式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は（１〜４Ｃ）アル
    キルであるか、又はＲ１１は（１〜４Ｃ）アルキルであ
    りかつＲ１２とＲ１３は結合して（３〜６Ｃ）炭素環式
    環を形成するか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は結合
    して１−アゾニア−４−アザビシクロ〔２，２，２〕オ
    クタン又は１−アゾニア−３，５，７−トリアザトリシ
    クロ〔３，３，１，１＾３＾，＾７〕デカンを形成し、 又はＲ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II の基であり、該式中ｐは１又は２でありかつＲ１４及び
    Ｒ１５は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７の基であり、該
    式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェニルア
    ミノ又は上記Ｒ６に関して記載したものの１つであり、
    かつＲ１７は（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アル
    コキシ、（２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、
    フェニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ
    、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９の基で
    あり、該式中Ｒ１８及びＲ１９はヒドロキシ又は（１〜
    ４Ｃ）アルコキシであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）ＣＯＯＲ２１の基で
    あり、該式中Ｒ２０は（１〜４Ｃ）アルキルでありかつ
    Ｒ２１は水素原子又は（１〜６Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III の基であり、該式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素原
    子、（１〜３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２
    ３は水素原子、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜７Ｃ）シ
    クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２〜５Ｃ）カル
    ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又はアミ
    ノ又はヒドロキシによつて置換されていてもよいフェニ
    ルであるか、又はＲ２２とＲ２３は結合して、それらが
    結合された炭素原子と一緒に（３〜７Ｃ）炭素環式環を
    形成し、かつＲ２４はヒドロキシ、アミノ、（１〜４Ｃ
    ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキルアミノ、フェニル
    アミノ、又は上記式Ｒ６に関して記載したもの又は式：
    ＮＨＯＲ２５の基であり、該式中Ｒ２５は水素原子、（
    １〜４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジルであり、但
    しＲ２がフェニルを含有しかつ特に定義されていなけれ
    ば、該フェニルはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カル
    ボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及びアミノメチ
    ルから選択される１個又は２個の基によつて置換されて
    いてもよく、Ｒ３は水素原子又はメトキシであり、 Ｒ４は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、 ハロゲン（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１〜４Ｃ
    ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アル
    キル、カルボキシ（１〜４Ｃ）アルキル、アミノ（１〜
    ４Ｃ）アルキル、シアノ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）アルカノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、アリ
    ル、フルフリル、ベンジル又はピリジル（１〜４Ｃ）ア
    ルキルであり、 Ｒ５は炭素原子を介して結合した芳香族複 素環式環系でありかつ式IV〜Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼IV　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼VI　▲数式、化学式
    、表等があります▼VII ▲数式、化学式、表等があります▼VIII　▲数式、化学
    式、表等があります▼IX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIV　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVIII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸIV　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVI　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVIII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸ　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸIV　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVI　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVIII　▲数式
    、化学式、表等があります▼ＸＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＬ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＬIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬIV（ベンゼン環
    を介して結合）　▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ
    ＬＶ（ベンゼン環を介して結合）▲数式、化学式、表等
    があります▼ＸＬVI（■＝単又は二重結合）　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＬVII▲数式、化学式、表
    等があります▼ＸＬVIII　▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ＸＬIX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｌ I で示される基の１つであり、この場合上記環系の夫々は
    可能であれば単数又は複数の炭素原子上で、ハロゲン原
    子、（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）
    アルコキシカルボニル、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、
    （１〜６Ｃ）アルキルチオ、シアノ、（２〜４Ｃ）シア
    ノアルキル、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、ベンゼン環でニトロによ
    つて置換されていてもよいベンジルアミノ、チエニルア
    ミノ、アリルアミノ、（１〜６Ｃ）アミノアルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）アルコキシ（１〜６Ｃ）アルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキ
    シ、メルカプト、カルバモイル、（２〜６Ｃ）アルキル
    カルバモイル、（３〜１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル
    、フェニルチオ及びヘテロアリールチオ（該ヘテロアリ
    ールは酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される
    １個、２個又は３個の複素原子を含有する５員又は６員
    環である）から選択される１個、２個又は３個の置換基
    によつて置換されていてもよく、 かつ上記式中Ｙは酸素原子、硫黄原子又は ＮＲ２７であり、 Ｚは窒素原子又はＣＨであり、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの１つは＋ＮＲ２７でありかつその残
    りは窒素原子であり、 かつ式IV、ＸVI又はＸVIIの環系は炭素−炭素結合で５
    〜７員で飽和した炭素環式環と縮合されていてもよく、 Ｒ２７は窒素原子に結合されておりかつ（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、（１〜６Ｃ）アルキル（２〜６Ｃ）アルケニル
    、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜８Ｃ）アルコキシア
    ルキル、カルボキシ（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１〜６
    Ｃ）アルコキシ〕カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、カ
    ルバモイル（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシアミノ−
    カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１〜６Ｃ）アル
    コキシ〕カルボニルアミノ−カルボニル（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、〔（２〜８Ｃ）アルカノイル〕メチル、ベンゾ
    イルメチル、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１〜
    ６Ｃ）アルキルアミノ、又は夫々ハロゲン、ヒドロキシ
    、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ
    、トリフルオロメチル及びアミノメチルから選択される
    １個又は２個の基によつて置換されていてもよいフェニ
    ル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニルであり、 Ｒ２６は水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル又
    はベンジルであり、 Ｒ２８はシアノ（３〜６Ｃ）シクロアルケニル、又はハ
    ロゲン、ニトロ、アミノ、（１〜４Ｃ）アルカノイル、
    （１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲン（１〜４Ｃ
    ）アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）ア
    ルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−又はジ（１
    〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、シアノ、メシル、ビニ
    ル及びスルホから選択される１個又は２個の基によつて
    置換されていてもよいフェニルであるか、又はＲ２８は
    ハロゲン原子、シアノ、カルバモイル、モノ−又はジ（
    １〜４Ｃ−アルキル）カルバモイル、ピペリジノカルボ
    ニル又はモルホリノカルボニルによつて置換されていて
    もよい（２〜６Ｃ）アルケニル、シアノ（１〜４Ｃ）ア
    ルキル、２−ウレイドエチル、２−チオウレイドエチル
    、２−（チオアセチル−アミノ）エチル、スルファモイ
    ル、２−アミノ−２−カルボキシエチル、アセチルアミ
    ノメチル、フタルイミドメチル、４，５−ジヒドロイミ
    ダゾール−２−イルメチル、３，４，５，６−テトラヒ
    ドロ−ピリミジン−２−イルメチル、２−（１，２，３
    ，６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７−イ
    ル）エチル、２−ヒドロキシイミノプロピル（シン又は
    アンチ）又は２−〔（１〜４Ｃ）アルコキシイミノ〕−
    プロピル（シン又はアンチ）であり、又はＲ２８は式：
    −（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＾■Ｒ２９Ｒ３０Ｒ３１の基で
    あり、該式中Ｒ２９、Ｒ３０及びＲ３１は（１〜４Ｃ）
    アルキルであり、 又はＲ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３２の基であ
    り、該式中ｑは０〜２でありかつＲ３２はピリジン、ピ
    リダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，５，６−ジ
    ヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、
    ２−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒ
    ドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕テトラゾール、フラン、チ
    オフェン、ピロール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピ
    ロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕イミダゾール、イソキサゾ
    ール、イソチアゾール、ピラゾール、１，２，３−チア
    ジアゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピラゾール
    、ベンズフラン、ベンズチオフェン、インドール、オキ
    シインドール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕インドー
    ル、ベンゾオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズイ
    ミダゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−ベンズイ
    ミダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベ
    ンゾ〔ｅ〕オキサジンであり、これらの環系の夫々は炭
    素原子を介して（ＣＨ＿２）＿ｑに結合されかつ夫々の
    環系はハロゲン、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１
    〜４Ｃ）ハロゲンアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキ
    ル、（２〜６Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２〜６Ｃ
    ）アルコキシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シ
    アノ、（２〜６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、
    モノ−又はジ−（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、（
    １〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキ
    シ、ニトロ、アミノによつて置換されていてもよく、か
    つ窒素原子を含有するこれらの環系に関しては、化学的
    に可能であるもののＮ−オキシドであり、 又はＲ４が水素原子である場合には、その 際Ｒ５は式Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ I の基であり、該式中Ｒ２８は２−グアナジノ−チアゾー
    ル−４−イルメチル、ヒドロキシベンゾイル−メチル、
    ２−チエニル、２−イミダゾリルメチル、又はハロゲン
    、（１〜６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）ア
    ルコキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル、ニトロ又はカルバモイルによつて置換されていて
    もよいシンナミルであり、かつＲ４が水素原子以外のも
    のである場合 には、その際Ｒ５は式ＬII： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬII の基であり、該式中環Ｊはピリジン、ピリミジン、オキ
    サゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾー
    ル又はイミダゾールであり、これらの夫々には可能であ
    れば、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサン環
    が縮合されていてもよく、 Ｒ３３は水素原子、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（
    ３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）アルケニル、
    （２〜８Ｃ）アルコキシアルキル、式：−（ＣＨ＿２）
    ＿ｔ−ＣＯＯＲ３５、−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＣＯＮＨ＿
    ２、−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＮＨＣＯ−Ｒ３６又は−（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３６の基であり、該式中
    ｔは１〜６であり、Ｒ３６は水素原子又は（１〜６Ｃ）
    アルキルであり、ｓは０、１又は２でありかつＲ３６は
    （１〜６Ｃ）アルキル又は（１〜６Ｃ）アルコキシであ
    り、又はＲ３３は（３〜８Ｃ）アルカノイルメチル、ベ
    ンゾイルメチル、（１〜６Ｃ）第一ヒドロキシアルキル
    、（１〜６Ｃ）第一アミノアルキル、（１〜４Ｃ）アル
    キルアミノ（１〜６Ｃ）アルキル、ジ（１〜４Ｃ）アル
    キルアミノ（１〜６Ｃ）アルキル、カルバモイル（１−
    ４Ｃ）アルキル、モノ−又はジ（１〜４Ｃ）アルキルカ
    ルバモイル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコ
    キシ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、
    （１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルコキシ（１〜
    ４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、フェニ
    ル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニル（１〜６Ｃ）アル
    コキシ又は式：（ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３７ＮＲ３８
    Ｒ３９又は（ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３７）ＮＲ３８Ｒ
    ３９又はこれらの互変異性体であり、該式中Ｒ３７、Ｒ
    ３８及びＲ３９は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルで
    あり、 Ｒ３４は水素原子、又はハロゲン、アミノ、ニトロ、（
    １〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコ
    キシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シアノ、カ
    ルバモイル、（１〜６Ｃ）ハロゲンアルキル、（１〜６
    Ｃ）アジドアルキル、（１〜６Ｃ）アミノアルキル、（
    ２〜４Ｃ）アミノアルキルチオ（１〜４Ｃ）アルキル、
    （２〜６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２〜４Ｃ）アルカ
    ノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アル
    カノイルオキシ（１〜４Ｃ）アルキル、ベンジル、ベン
    ジルオキシ及びヘテロアリールチオから選択される１個
    又は２個の置換基であり、しかも、Ｒ３３がフェニルを
    含有する場合には、該フェニルはハロゲン、ニトロ、（
    １〜６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコ
    キシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル
    、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、モノ−又は
    ジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又は
    ジ（１〜４Ｃ）アルキルスルファモイルによつて置換さ
    れていてもよく、かつＲ３４がヘテロアリールチオであ
    る場合には、該ヘテロアリール環は酸素原子、窒素原子
    及び硫黄原子から選択される１個、２個又は３個の複素
    原子を含有する５員又は６員環である〕で示されるセフ
    ァロスポリン誘導体並びにその夫々製薬学的に認容され
    る陰イオン又は陽イオンを提供する酸又は塩基とから形
    成される塩。 ２、式 I 中、Ｒ５０がクロロメチレン、又は式：＝Ｎ
    −Ｏ−Ｒ２の基であり、該式中Ｒ２は水素原子、メチル
    、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロピル
    、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メ
    チルシクロプロピル、メチルシクロブチル、メチルシク
    ロペンチル、メチルシクロヘキシル、シクロプロピルメ
    チル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、ア
    リル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、プロパル
    ギル、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、フェ
    ニルカルバモイル、ベンジルカルバモイル、トリフェニ
    ルメチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２
    −ブロモエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキ
    シプロピル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル
    、２−メチルチオエチル、２−メタンスルフィニルエチ
    ル、２−メタンスルホニルエチル、２−アミノエチル、
    ３−アミノプロピル、２−メチルアミノエチル、２−ジ
    メチルアミノエチル、シアノメチル、２−シアノエチル
    、アジドメチル、２−アジドエチル、ウレイドメチル、
    ３−アミノ−３−カルボキシプロピル、２−（アミジノ
    ）エチル、２−（Ｎ−アミノアミジノ）エチル、テトラ
    ヒドロピラン−２−イル、チエタン−３−イル又は２−
    オキソ−テトラヒドロフラン−３−イルであり、又はＲ
    ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６の基であり、該式中
    ｎは１〜４でありかつＲ６はピペリジノ、ピロリジノ、
    モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであ
    り、これらは夫々メチル、フェニル又はベンジルによつ
    て置換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７の基であ
    り、該式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結
    合でありかつＲ７はフェニル、ピリジニオメチレン、２
    −ピリジニオエチレン又はピリジル、Ｗとの連鎖が炭素
    原子又は荷電されていない窒素原子を介しているイミダ
    ゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、
    １−メチルテトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル
    又はイソキサゾリルであり、かつＲ７の夫々は可能であ
    れば、メチル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カル
    バモイル、ニトロ、メトキシカルボニル、エトキシカル
    ボニル、シアノ又はスルホから選択される１個又は２個
    の基によつて置換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８の基で
    あり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ８はメチル、エチ
    ル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｏ
    ＣＯ−Ｒ９の基であり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ
    ９は水素原子、メチル、クロロメチル、ブロモメチル、
    ２−クロロエチル、２−ブロモエチル、フェニル又はベ
    ンジルであり、 又はＲ２は式：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ１０の基であり、該
    式中Ｇはカルボニル又は直接結合でありかつＲ１０はフ
    タルイミドであり、 又はＲ２は式：−Ｎ＾■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３の基であり
    、該式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３はメチル又はエチル
    であるか、又はＲ１１はメチル又はエチルでありかつＲ
    １２とＲ１３は結合してシクロプロピル、シクロブチル
    、シクロペンチル又はシクロヘキシル環を形成するか、
    又は Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は結合して１−アゾニア−４
    −アザビシクロ〔２，２，２〕オクタン又は１−アゾニ
    ア−３，５，７−トリアザトリシクロ〔３，３，１，１
    ＾３＾，＾７〕デカンを形成し、 又はＲ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II の基であり、該式中ｐは１又は２であり、かつＲ１４及
    びＲ１５は水素原子又はメチルであり、 又はＲ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７の基であり、該
    式中Ｒ１６はヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ジメチ
    ルアミノ、ジエチルアミノ、フェノキシ、フェニルアミ
    ノ、又は上記Ｒ６に関して記載した特別のものの１つで
    あり、かつＲ１７はメチル、エチル、メトキシ、エトキ
    シ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、フェノキシ、フ
    ェニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、
    ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９の基で
    あり、該式中Ｒ１８及びＲ１９はヒドロキシ、メトキシ
    又はエトキシであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）ＣＯＯＲ２１の基で
    あり、該式中Ｒ２０はメチル又はエチルでありかつＲ２
    １は水素原子、メチル、エチル又はイソプロピルであり
    、 又はＲ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III の基であり、該式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素原
    子、メチル又はメチルチオであり、Ｒ２３は水素原子、
    メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
    ル、シクロヘキシル、シアノ、カルボキシ、カルボキシ
    メチル、２−カルボキシエチル又はメタンスルホニルア
    ミノ、又はアミノ又はヒドロキシによつて置換されてい
    てもよいフェニルであるか、又はＲ２２とＲ２３は結合
    して、それらが結合された炭素原子と一緒にシクロプロ
    パン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン
    又はシクロヘプタン環を形成しかつＲ２４はヒドロキシ
    、アミノ、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、エチル
    アミノ、フェニルアミノ又は上記Ｒ６に関して記載した
    特別のものの１つ又は式：−ＮＨＯＲ２５の基であり、
    該式中Ｒ２５は水素原子、メチル、エチル、フェニル又
    はベンジルであり、 かつＲ２がフェニルを含有しかつ上記に特 に定義されていない限り、該フェニルは弗素原子、塩素
    原子、臭素原子、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ニ
    トロ、カルバモイル、シアノ及びアミノメチルから選択
    される１個又は２個の基によつて置換されていてもよく
    、Ｒ３が水素原子又はメトキシであり、 Ｒ４が水素原子、メチル、エチル、ｎ−プ ロピル、イソプロピル、２−フルオロエチル、２−クロ
    ロエチル、２−ヒドロキシメチル、２−メトキシエチル
    、カルボキシメチル、（Ｒ）及び（Ｓ）−１−カルボキ
    シエチル、２−アミノエチル、２−シアノエチル、２−
    ホルムアミドエチル、アリル、フルフリル、ベンジル又
    は４−ピリジルメチルであり、 Ｒ５が前記のものを表わし、その場合含有 される式IV〜Ｌ I の環系の１つ上の存在していてもよ
    い置換基は、弗素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、
    エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、カルボキシ、メ
    トキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカル
    ボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、メトキシ、
    エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、シアノ、シアノメ
    チル、２−シアノエチル、アミノ、メチルアミノ、エチ
    ルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ベン
    ゼン環でニトロによつて置換されていてもよいベンジル
    アミノ、アリルアミノ、２−アミノエチル−アミノ、２
    −メトキシエチルアミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ
    、ヒドロキシ、メルカプト、カルバモイル、メチルカル
    バモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル
    、フェニルチオ及びヘテロアリールチオから選択される
    １個、２個又は３個の置換基であり、上記ヘテロアリー
    ル環はフラン、チオフェン、イミダゾール、チアゾール
    、ピラゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジン
    、ピラジン又はピリダジンであり、 Ｒ２７はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル
    、アリル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、カル
    ボキシメチル、２−カルボキシエチル、メトキシカルボ
    ニルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、カルバモ
    イルメチル、２−カルバモイルエチル、カルボキシアミ
    ノカルボニルメチル、２−（カルボキシアミノカルボニ
    ル）エチル、メトキシカルボニルアミノカルボニルメチ
    ル、２−（メトキシカルボニルアミノカルボニル）エチ
    ル、アセチルメチル、プロピオニルメチル、ベンゾイル
    メチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メ
    チルアミノ、エチルアミノ、ベンジル又は２−フェネチ
    ル、又は弗素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロキシ、
    アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ、
    トリフルオロメチル及びアミノメチルから選択される１
    個又は２個の基によつて置換されていてもよいフェニル
    であり、 Ｒ２６は水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
    ソプロピル、フェニル又はベンジルであり、 Ｒ２８は３−シアノシクロペンテ−２−エニル、又は弗
    素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ、アミノ、アセチ
    ル、アセトアミド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、
    カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
    、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバ
    モイル、ジエチル−カルバモイル、シアノ、メシル及び
    スルホから選択される１個又は２個の基によつて置換さ
    れていてもよいフェニルであり、 又はＲ２８はビニル、２，４−ペンタジエニル、３−ク
    ロロアリル（シス及びトランス）、３−シアノアリル、
    シアノメチル、３−シアノプロピル、２−ウレイドエチ
    ル、２−チオウレイドエチル、２−（チオアセチルアミ
    ノ）エチル、スルファモイル、２−アミノ−２−カルボ
    キシエチル、アセチルアミノメチル、フタルイミドメチ
    ル、４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルメチル、
    ３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルメ
    チル、２−（１，２，３，６−テトラヒドロ−２，６−
    ジオキソプリン−７−イル）エチル、２−ヒドロキシイ
    ミノプロピル（シン又はアンチ）、２−（メトキシイミ
    ノ）プロピル（シン又はアンチ）又は２−（エトキシイ
    ミノ）プロピル（シン又はアンチ）であり、 又はＲ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿２−ＮＲ２９Ｒ３０
    Ｒ３１の基であり、該式中Ｒ２９、Ｒ３０及びＲ３１は
    メチル又はエチルであり、 又はＲ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３２の基であ
    り、該式中ｑは０〜２でありかつＲ３２はピリジン、ピ
    リダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，５，６−ジ
    ヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、
    ２−（メチル又はエチル）−１，２，５，６−ジヒドロ
    −５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、１−（
    メチル又はエチル）テトラゾール、フラン、チオフェン
    、ピロール、１−（メチル又はエチル）ピロール、オキ
    サゾール、チアゾール、イミダゾール、１−（メチル又
    はエチル）イミダゾール、イソキサゾール、イソチアゾ
    ール、ピラゾール、１−（メチル又はエチル）ピラゾー
    ル、１，２，３−チアジアゾール、ベンゾフラン、ベン
    ゾチオフェン、インドール、１−（メチル又はエチル）
    インドール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、
    ベンズイミダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−
    ２Ｈ−ベンゾ〔ｅ〕オキサジン、１−（メチル又はエチ
    ル）ベンズイミダゾールであり、これらの環系の夫々は
    炭素原子を介して（ＣＨ＿２）＿ｑに結合されかつ夫々
    の環系は弗素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチ
    ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチル
    、シクロプロピルメチル、ホルムアミド、カルボキシ、
    メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシ、
    エトキシ、シアノ、３−シアノアリル、カルバモイル、
    メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ヒドロキ
    シ、グアニジノ、ニトロ、アミノ、及び窒素原子を含有
    するこれらの環系に関しては、化学的に可能であるそれ
    らのＮ−オキシドによつて置換されていてもよく、又は
    Ｒ４が水素原子である場合には、Ｒ２８は２−グアニジ
    ノチアゾール−４−イルメチル、３−ヒドロキシベンゾ
    イルメチル、２−チエニル、２−イミダゾリルメチル、
    又は弗素原子、塩素原子、臭素原子、メチル、エチル、
    ｎ−プロピル、イソプロピル、ヒドロキシ、メトキシ、
    エトキシ、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシ
    カルボニル又はカルバモイルによつて置換されていても
    よいシンナミルであり、 かつＲ４が水素原子以外のものである場合 には、Ｒ５が表わす更に特別のものは、式ＬII：▲数式
    、化学式、表等があります▼ＬII の基であり、該式中環Ｊはピリジン、ピリミジン、オキ
    サゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾー
    ル又はイミダゾールであり、これらの夫々には可能であ
    れば、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサン環
    が縮合されており、 上記式中Ｒ３３は水素原子、アミノ、メチル、エチル、
    ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロプロ
    ピル、シクロブチル、アリル、３−クロロアリル（シス
    又はトランス）メトキシメチル、式：−（ＣＨ＿２）＿
    ｔ−ＣＯＯＲ３５、（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＣＯＮＨ＿２、
    （ＣＨ＿２）＿ｔ−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ３６又は−（ＣＨ＿
    ２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３６の基であり、該式中ｔは
    １〜６であり、Ｒ３５は水素原子、メチル又はエチルで
    あり、ｓは０、１又は２でありかつＲ３６はメチル、エ
    チル、メトキシ又はエトキシであり、 又はＲ３３はアセチルメチル、プロピオニルメチル、ベ
    ンゾイルメチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエ
    チル、アミノメチル、２−アミノエチル、２−メチルア
    ミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、カルバモイル
    メチル、メチルカルバモイルメチル、ジメチルカルバモ
    イルメチル、２−メトキシメチル、メトキシ、エトキシ
    、２−メトキシエトキシメチル、メチルアミノ、エチル
    アミノ、ベンジル、２−フェネチル、２−（３，４−ジ
    ヒドロ−４−オキソ−Ｈ−ベンゾ〔ｅ〕−オキサジン−
    ２−イル）エチル、ベンジルオキシ又は２−フェニルエ
    トキシ、又は式：（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＝ＣＲ３７ＮＲ
    ３８Ｒ３９又は（ＣＨ＿２）＿２Ｃ（Ｎ３７）ＮＲ３８
    Ｒ３９の基であり、該式中Ｒ３７、Ｒ３８及びＲ３９は
    水素原子又はメチルであり、その際Ｒ３３がフェニルを
    含有する場合には、該フェニルは弗素原子、塩素原子、
    臭素原子、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、エ
    トキシ、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカ
    ルボニル、スルホ、カルバモイル、メチルカルバモイル
    又はジメチルカルバモイルによつて置換されていてもよ
    く、 Ｒ３４は水素原子、又は弗素原子、塩素原子、臭素原子
    、アミノ、ニトロ、メチル、エチル、カルボキシ、メト
    キシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシ、エト
    キシ、シアノ、カルバモイル、クロロメチル、２−クロ
    ロエチル、アジドメチル、アミノメチル、２−アミノエ
    チル、２−アミノエチルチオメチル、アセチルアミノ、
    プロピオニルアミノ、アセチルアミノメチル、アセトキ
    シメチル、ベンジル、ベンジルオキシ、２−チエニルア
    ミノ又はヘテロアリールチオから選択される１個又は２
    個の置換基でありかつＲ３４がヘテロアリールチオであ
    る場合には、該ヘテロアリール環はフラン、チオフェン
    、ピロール、イミダゾール、チアゾール、イソチアゾー
    ル、オキサゾール、イソキサゾール、ピラゾール、チア
    ジアゾール、ピリジンであるセファロスポリン誘導体、
    及びその塩酸塩、臭化水素酸塩、燐酸塩、硫酸塩、クエ
    ン酸塩又はマレイン酸塩、及びそのカリウム塩、マグネ
    シウム塩、トリエチルアミン塩、モルホリン塩、Ｎ−メ
    チルピペリジン塩、Ｎ−エチルピペリジン塩、プロカイ
    ン塩、ジベンジルアミン塩又はＮ、Ｎ′−ジベンジルエ
    チレンジアミン塩、及びセファロスポリンとの使用され
    た別のアミン塩である、特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 ３、Ｒ１が２−アミノチアゾール−４−イル又は５−ア
    ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イルであり、
    Ｒ５０が−ＮＯＲ２であり、該式中Ｒ２は１−カルボキ
    シ−１−メチルエチル、１−カルボキシエチル、１−カ
    ルボキシプロピル、１−カルボキシシクロブチル又は１
    −カルボキシシクロペンチルであり、Ｒ３が水素原子で
    あり、Ｘが硫黄原子であり、Ｒ４が水素原子、メチル又
    はエチルであり、かつＲ５が式：ＸVI、ＸＸVIII、ＸＬ
    II、ＸＬIII、ＸＬVI、ＸＬVII又はＬ I の基であり、
    これらの環系の夫夫は可能であれば、単数又は複数の炭
    素原子でハロゲン、（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ
    、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル（１〜４Ｃ）アル
    キル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（１〜６Ｃ）アルキル
    チオ、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、（２〜８
    Ｃ）ジアルキルアミノ、ベンゼン環でニトロによつて置
    換されていてもよいベンジルアミノ、アリルアミノ、（
    １〜６Ｃ）アミノアルキルアミノ、（１〜６Ｃ）−アル
    コキシ（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、（１〜６Ｃ）ヒド
    ロキシアルキルアミノ及びヒドキシから選択される１個
    又は２個の置換基によつて置換されていてもよい、特許
    請求の範囲第１項又は第２項記載の化合物。 ４、環置換基が塩素原子、弗素原子、メチル、エチル、
    ｎ−プロピル、イソプロピル、カルボキシ、メトキシカ
    ルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、メトキシ
    、エトキシ、メチルチオ、アミノ、イソプロピルアミノ
    、ジメチルアミノ、ｐ−ニトロベンジルアミノ、アリル
    アミノ、２−アミノエチルアミノ、２−メトキシエチル
    アミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ及びヒドロキシか
    ら選択され、 Ｒ２７が（１〜６Ｃ）アルキル、アリル、又はニトロ又
    はトリフルオロメチルによつて置換されていてもよいフ
    ェニルであり、 Ｒ２８がハロゲン、ニトロ、アミノ、（１〜４Ｃ）アル
    カノイル、（１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、（１〜４
    Ｃ）ハロゲンアルキル、ヒドロキシ、（２〜６Ｃ）アル
    コキシカルボニル、カルバモイル、モノ−又はジ（１〜
    ４Ｃ）アルキルカルバモイル、シアノ、メシル及びビニ
    ルから選択される１個又は２個の基によつて置換されて
    いてもよいフェニルであり、 Ｒ２８がハロゲン又はシアノによつて置換されていても
    よい（２〜６Ｃ）アルケニル、シアノ（１〜４Ｃ）アル
    キル、フタルイミドメチル又は２−（１，２，３，６−
    テトラヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７−イル）エ
    チル、又は式：（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３２の基であり、
    該式中ｑは０又は１でありかつＲ３２はピリジン、ピリ
    ジン−Ｎ−オキシド、ピリダジン、ピラジン、ピラジン
    −Ｎ−オキシド、ピリミジン、フラン、チオフェン、チ
    アゾール、イミダゾール、１，２，３−チアジアゾール
    、オキサゾール、オキシインドール、ベンズイミダゾー
    ル又は３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベンゾ〔
    ｅ〕−オキサジンであり、これらはハロゲン、アミノ、
    （１〜６Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）ハロゲンアルキル
    、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（２〜６Ｃ）アルコキ
    シカルボニル、シアノ、（２〜６Ｃ）シアノアルケニル
    、カルバモイル、モノ−又はジ（１〜４Ｃ）アルキルカ
    ルバモイル、（１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、グアニ
    ジノ、ヒドロキシ、ニトロ又はアミノによつて置換され
    ていてもよく、 Ｒ３３が（１〜６Ｃ）アルキルでありかつ Ｒ３４が水素原子であり、かつ Ｒ４が水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、 ハロゲン（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１〜４Ｃ
    ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アル
    キル、カルボキシ（１〜４Ｃ）アルキル、アミノ（１〜
    ４Ｃ）アルキル、シアノ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）アルカノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、アリ
    ル、フルフリル、ベンジル、又はピリジル（１〜４Ｃ）
    アルキルである、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、環置換基が塩素原子、弗素原子、メチル、エチル、
    ｎ−プロピル、イソプロピル、カルボキシ、メトキシカ
    ルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、メトキシ
    、エトキシ、メチルチオ、アミノ、イソプロピルアミノ
    、ジメチルアミノ、ｐ−ニトロベンジルアミノ、アリル
    アミノ、２−アミノエチルアミノ、２−メトキシエチル
    アミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ及びヒドロキシか
    ら選択され、 Ｒ２８がフェニルである場合のＲ２８における置換基が
    塩素原子、弗素原子、ニトロ、アミノ、アセチル、アセ
    トアミド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ
    カルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、メチ
    ルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、シアノ、メシ
    ル及びビニルから選択され、 又はＲ２８がビニル、２，４−ペンタジエニル、３−シ
    アノプロピル、３−クロロアリル、３−シアノアリル、
    フタルイミドメチル又は２−（１，２，３，６−テトラ
    ヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７−イル）エチルで
    あり、 Ｒ３２における置換基が塩素原子、弗素原子、アミノ、
    メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、トリフ
    ルオロメチル、シクロプロピル、メトキシカルボニル、
    エトキシカルボニル、シアノ、３−シアノアリル、カル
    バモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル
    、ホルムアミド、グアニジノ、ヒドロキシ、ニトロ又は
    アミノであり、 Ｒ３３がメチル又はエチルであり、かつ Ｒ４が水素原子、メチル、エチル、２−フ ルオロエチル、２−クロロエチル、２−ヒドロキシエチ
    ル、２−メトキシエチル、カルボキシメチル、２−アミ
    ノエチル、２−シアノエチル、２−ホルムアミドエチル
    、アリル、フルフリル、ベンジル又は４−ピリジルメチ
    ルである、特許請求の範囲第４項記載の化合物。 ６、Ｒ５が、環が（１〜６Ｃ）アルキル及びアミノの一
    方又は両者によつて置換された式ＸVIの基、Ｙが硫黄原
    子、ＺがＣＨ＿２及びＲ２７が（１〜６Ｃ）アルキルで
    ある式ＸＸVIIIの基、Ｒ２８がシアノ又はハロゲンによ
    つて置換されていてもよい（２〜６Ｃ）アルケニルであ
    るか又はＲ２８が（ＣＨ＿２）＿ｑＲ３２であり、該式
    中ｑは１でありかつＲ３２はグアニジノ又はシアノによ
    つて置換されていてもよい１，２，３−チアジアゾール
    、チオフェン又はチアゾールである式ＸＬIIの基、Ｙが
    硫黄原子である式ＸＬIIIの基、二重結合を有していて
    もよい式ＸＬVIの基、Ｒ２７がメチルである式ＸＬVII
    の基、又はＲ２８が（ＣＨ＿２）＿ｑＲ３２であり、該
    式中ｑは１でありかつＲ３２はチオフェンである式Ｌ
    I の基である、特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ７、Ｒ５が式ＬIIの基であり、該式中環Ｊがピリジン、
    Ｒ３３がアミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）
    第一アミノアルキル、又はニトロによつて置換されてい
    てもよいベンジル、及びＲ３４が水素原子又は（１〜６
    Ｃ）アルキルである、特許請求の範囲第４項記載の化合
    物。 ８、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 Ｒ２は式：−Ｃ（ＣＨ＿３）＿２ＣＯ＿２Ｈ、▲数式、
    化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
    ります▼、−ＣＨ（Ｃ＿２Ｈ＿５）ＣＯ＿２Ｈ（ｍ又は
    ｐ−異性体）、又は−ＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＯ＿２Ｈ（ｍ
    又はｐ異性体）の基であり、 Ｒ４はエチル、フェニルメチル又は水素原 子であり、 Ｒ５は式： ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼ の基である〕で示されるセファロスポリン誘導体、及び
    その製薬学的に認容される陰イオン又は陽イオンを提供
    する酸又は塩基との塩である、特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 ９、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、 Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン又はス ルフィニル（Ｒ又はＳ配位）であり、 Ｒ１は夫々弗素原子、塩素原子又は臭素原 子によつて５位で置換されていてもよい２−アミノチア
    ゾール−４−イル又は２−アミノオキサゾール−４−イ
    ルであるか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾール−３
    −イル、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
    −イル、３−アミノピラゾール−５−イル、３−アミノ
    ピラゾール−４−イル、２−アミノピリミジン−５−イ
    ル、２−アミノピリド−６−イル、４−アミノピリミジ
    ン−２−イル、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾー
    ル−５−イル又は５−アミノ−１−メチル−１，２，４
    −トリアゾール−３−イルであり、Ｒ５０はクロロメチ
    レン又は式：＝Ｎ−Ｏ−Ｒ２の基であり、該式中Ｒ２は
    水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロ
    −アルキル、（１〜３Ｃ）アルキル（３〜６Ｃ）シクロ
    アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜３Ｃ）ア
    ルキル、カルボキシによつて置換されていてもよい（３
    〜６Ｃ）アルケニル、（５〜８Ｃ）シクロルケニル、（
    ３〜６Ｃ）アルキニル、（２〜５Ｃ）アルキルカルバモ
    イル、フェニルカルバモイル、ベンジルカルバモイル、
    （１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）アルキ
    ル、ジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）
    アルキル、（１〜４Ｃ）ハロゲンアルキルカルバモイル
    （１〜４Ｃ）アルキル、トリフェニルメチル、（１〜３
    Ｃ）ハロゲンアルキル、（２〜６Ｃ）ヒドロキシアルキ
    ル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルキル、（
    １〜４Ｃ）アルキルチオ（２〜４Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）アルカンスルフィニル（１〜４Ｃ）アルキル、（
    １〜４Ｃ）アルカン−スルホニル（１〜４Ｃ）アルキル
    、（２〜６Ｃ）アミノアルキル、（１〜４Ｃ）アルキル
    −アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜８Ｃ）ジアルキ
    ルアミノ（２〜６Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）シアノア
    ルキル、３−アミノ−３−カルボキシプロピル、２−（
    アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−アミノアミジノチオ
    ）エチル、テトラヒドロピラン−２−イル、チエタン−
    ３−イル、２−オキソピロリジニル又は２−オキソテト
    ラヒドロフラン−３−イルであり、又はＲ２は式：−（
    ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６の基であり、該式中ｎは１〜４で
    ありかつＲ６はピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、
    ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり、Ｒ６の夫
    々は（１〜４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジンによ
    つて置換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７の基であ
    り、該式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結
    合であり、かつＲ７はフェニル又はピリジニオ（１〜４
    Ｃ）アルキレンであるか又はＲ７はピリジル、イミダゾ
    リル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、１
    −（１〜４Ｃ）アルキルテトラゾリル、チアゾリル、イ
    ソチアゾリル又はイソキサゾリルであり、この場合Ｗと
    の連鎖は炭素原子又は荷電されていない窒素原子を介し
    ており、Ｒ７の夫々は可能であれば、（１〜４Ｃ）アル
    キル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル
    、ニトロ、（２〜５Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ
    又はスルホから選択される１個又は２個の基によつて置
    換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８の基で
    あり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ８は（１〜４Ｃ）
    アルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｏ
    ＣＯ−Ｒ９の基であり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ
    ９は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）ハ
    ロゲンアルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ１０の基であり、該
    式中Ｇはカルボニル又は直接結合でありかつＲ１０はフ
    タルイミドであり、 又はＲ２は式：−Ｎ＾■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３の基であり
    、該式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は（１〜４Ｃ）アル
    キルであるか、又はＲ１１は（１〜４Ｃ）アルキルであ
    りかつＲ１２とＲ１３は結合して（３〜６Ｃ）炭素環式
    環を形成するか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は結合
    して１−アゾニア−４−アザビシクロ〔２，２，２〕オ
    クタン又は１−アゾニア−３，５，７−トリアザトリシ
    クロ〔３，３，１，１＾３＾，＾７〕デカンを形成し、 又はＲ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II の基であり、該式中ｐは１又は２でありかつＲ１４及び
    Ｒ１５は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７の基であり、該
    式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェニルア
    ミノ又は上記Ｒ６に関して記載したものの１つであり、
    かつＲ１７は（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アル
    コキシ、（２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、
    フェニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ
    、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９の基で
    あり、該式中Ｒ１８及びＲ１９はヒドロキシ又は（１〜
    ４Ｃ）アルコキシであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）ＣＯＯＲ２１の基で
    あり、該式中Ｒ２０は（１〜４Ｃ）アルキルでありかつ
    Ｒ２１は水素原子又は（１〜６Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III の基であり、該式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素原
    子、（１〜３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２
    ３は水素原子、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜７Ｃ）シ
    クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２〜５Ｃ）カル
    ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又はアミ
    ノ又はヒドロキシによつて置換されていてもよいフェニ
    ルであるか、又はＲ２２とＲ２３は結合して、それらが
    結合された炭素原子と一緒に（３〜７Ｃ）炭素環式環を
    形成し、かつＲ２４はヒドロキシ、アミノ、（１〜４Ｃ
    ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキルアミノ、フェニル
    アミノ、又は上記式Ｒ６に関して記載したもの又は式：
    ＮＨＯＲ２５の基であり、該式中Ｒ２５は水素原子、（
    １〜４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジルであり、但
    しＲ２がフェニルを含有しかつ特に定義されていなけれ
    ば、該フェニルはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カル
    ボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及びアミノメチ
    ルから選択される１個又は２個の基によつて置換されて
    いてもよく、Ｒ３は水素原子又はメトキシであり、 Ｒ４は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、 ハロゲン（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１〜４Ｃ
    ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アル
    キル、カルボキシ（１〜４Ｃ）アルキル、アミノ（１〜
    ４Ｃ）アルキル、シアノ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）アルカノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、アリ
    ル、フルフリル、ベンジル又はピリジル（１〜４Ｃ）ア
    ルキルであり、 Ｒ５は炭素原子を介して結合した芳香族複 素環式環系でありかつ式IV〜Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼IV　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼VI　▲数式、化学式
    、表等があります▼VII ▲数式、化学式、表等があります▼VIII　▲数式、化学
    式、表等があります▼IX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIV　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVIII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸIV　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVI　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVIII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸ　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸIV　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVI　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVIII　▲数式
    、化学式、表等があります▼ＸＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＬ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＬIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬIV（ベンゼン環
    を介して結合）　▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ
    ＬＶ（ベンゼン環を介して結合）▲数式、化学式、表等
    があります▼ＸＬVI（■＝単又は二重結合）　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＬVII▲数式、化学式、表
    等があります▼ＸＬVIII　▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ＸＬIX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｌ I で示される基の１つであり、この場合上記環系の夫々は
    可能であれば単数又は複数の炭素原子上で、ハロゲン原
    子、（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）
    アルコキシカルボニル、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、
    （１〜６Ｃ）アルキルチオ、シアノ、（２〜４Ｃ）シア
    ノアルキル、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、ベンゼン環でニトロによ
    つて置換されていてもよいベンジルアミノ、チエニルア
    ミノ、アリルアミノ、（１〜６Ｃ）アミノアルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）アルコキシ（１〜６Ｃ）アルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキ
    シ、メルカプト、カルバモイル、（２〜６Ｃ）アルキル
    カルバモイル、（３〜１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル
    、フェニルチオ及びヘテロアリールチオ（該ヘテロアリ
    ールは酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される
    １個、２個又は３個の複素原子を含有する５員又は６員
    環である）から選択される１個、２個又は３個の置換基
    によつて置換されていてもよく、 かつ上記式中Ｙは酸素原子、硫黄原子又は ＮＲ２７であり、 Ｚは窒素原子又はＣＨであり、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの１つは＋ＮＲ２７でありかつその残
    りは窒素原子であり、 かつ式IV、ＸIV又はＸVIIの環系は炭素−炭素結合で５
    〜７員で飽和した炭素環式環と縮合されていてもよく、 Ｒ２７は窒素原子に結合されておりかつ（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、（１〜６Ｃ）アルキル（２〜６Ｃ）アルケニル
    、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜８Ｃ）アルコキシア
    ルキル、カルボキシ（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１〜６
    Ｃ）アルコキシ〕カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、カ
    ルバモイル（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシアミノ−
    カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１〜６Ｃ）アル
    コキシ〕カルボニルアミノ−カルボニル（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、〔（２〜８Ｃ）アルカノイル〕メチル、ベンゾ
    イルメチル、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１〜
    ６Ｃ）アルキルアミノ、又は夫々ハロゲン、ヒドロキシ
    、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ
    、トリフルオロメチル及びアミノメチルから選択される
    １個又は２個の基によつて置換されていてもよいフェニ
    ル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニルであり、 Ｒ２６は水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル又
    はベンジルであり、 Ｒ２８はシアノ（３〜６Ｃ）シクロアルケニル、又はハ
    ロゲン、ニトロ、アミノ、（１〜４Ｃ）アルカノイル、
    （１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲン（１〜４Ｃ
    ）アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）ア
    ルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−又はジ（１
    〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、シアノ、メシル、ビニ
    ル及びスルホから選択される１個又は２個の基によつて
    置換されていてもよいフェニルであるか、又はＲ２８は
    ハロゲン原子、シアノ、カルバモイル、モノ−又はジ（
    １〜４Ｃ−アルキル）カルバモイル、ピペリジノカルボ
    ニル又はモルホリノカルボニルによつて置換されていて
    もよい（２〜６Ｃ）アルケニル、シアノ（１〜４Ｃ）ア
    ルキル、２−ウレイドエチル、２−チオウレイドエチル
    、２−（チオアセチル−アミノ）エチル、スルファモイ
    ル、２−アミノ−２−カルボキシエチル、アセチルアミ
    ノメチル、フタルイミドメチル、４，５−ジヒドロイミ
    ダゾール−２−イルメチル、３，４，５，６−テトラヒ
    ドロ−ピリミジン−２−イルメチル、２−（１，２，３
    ；６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７−イ
    ル）エチル、２−ヒドロキシイミノプロピル（シン又は
    アンチ）又は２−〔（１〜４Ｃ）アルコキシイミノ〕−
    プロピル（シン又はアンチ）であり、又はＲ２８は式：
    −（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＾■Ｒ２９Ｒ３０Ｒ３１の基で
    あり、該式中Ｒ２９、Ｒ３０及びＲ３１は（１〜４Ｃ）
    アルキルであり、 又はＲ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３２の基であ
    り、該式中ｑは０〜２でありかつＲ３２はピリジン、ピ
    リダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，５，６−ジ
    ヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、
    ２−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒ
    ドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕テトラゾール、フラン、チ
    オフェン、ピロール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピ
    ロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕イミダゾール、イソキサゾ
    ール、イソチアゾール、ピラゾール、１，２，３−チア
    ジアゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピラゾール
    、ベンズフラン、ベンズチオフェン、インドール、オキ
    シインドール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕インドー
    ル、ベンゾオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズイ
    ミダゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−ベンズイ
    ミダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベ
    ンゾ〔ｅ〕オキサジンであり、これらの環系の夫々は炭
    素原子を介して（ＣＨ＿２）＿ｑに結合されかつ夫々の
    環系はハロゲン、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１
    〜４Ｃ）ハロゲンアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキ
    ル、（２〜６Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２〜６Ｃ
    ）アルコキシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シ
    アノ、（２〜６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、
    モノ−又はジ−（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、（
    １〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキ
    シ、ニトロ、アミノによつて置換されていてもよく、か
    つ窒素原子を含有するこれらの環系に関しては、化学的
    に可能であるもののＮ−オキシドであり、 又はＲ４が水素原子である場合には、その 際Ｒ５は式Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ I の基であり、該式中Ｒ２８は２−グアナジノ−チアゾー
    ル−４−イルメチル、ヒドロキシベンゾイル−メチル、
    ２−チエニル、２−イミダゾリルメチル、又はハロゲン
    、（１〜６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）ア
    ルコキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル、ニトロ又はカルバモイルによつて置換されていて
    もよいシンナミルでありかつＲ４が水素原子以外のもの
    である場合 には、その際Ｒ５は式ＬII： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬII の基であり、該式中環Ｊはピリジン、ピリミジン、オキ
    サゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾー
    ル又はイミダゾールであり、これらの夫々には可能であ
    れば、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサン環
    が縮合されていてもよく、 Ｒ３３は水素原子、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（
    ３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）アルケニル、
    （２〜８Ｃ）アルコキシアルキル、式：−（ＣＨ＿２）
    ＿ｔ−ＣＯＯＲ３５、−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＣＯＮＨ＿
    ２、−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＮＨＣＯ−Ｒ３６又は−（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３６の基であり、該式中
    ｔは１〜６であり、Ｒ３５は水素原子又は（１〜６Ｃ）
    アルキルであり、ｓは０、１又は２でありかつＲ３６は
    （１〜６Ｃ）アルキル又は（１〜６Ｃ）アルコキシであ
    り、又はＲ３３は（３〜８Ｃ）アルカノイルメチル、ベ
    ンゾイルメチル、（１〜６Ｃ）第一ヒドロキシアルキル
    、（１〜６Ｃ）第一アミノアルキル、（１〜４Ｃ）アル
    キルアミノ（１〜６Ｃ）アルキル、ジ（１〜４Ｃ）アル
    キルアミノ（１〜６Ｃ）アルキル、カルバモイル（１〜
    ４Ｃ）アルキル、モノ−又はジ（１〜４Ｃ）アルキルカ
    ルバモイル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコ
    キシ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、
    （１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルコキシ（１〜
    ４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、フェニ
    ル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニル（１〜６Ｃ）アル
    コキシ又は式：（ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３７ＮＲ３８
    Ｒ３９又は（ＣＨ＿２）＿ｎ（ＮＲ３７）ＮＲ３８Ｒ３
    ９又はこれらの互変異性体であり、該式中Ｒ３７、Ｒ３
    ８及びＲ３９は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルであ
    り、 Ｒ３４は水素原子、又はハロゲン、アミノ、ニトロ、（
    １〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコ
    キシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シアノ、カ
    ルバモイル、（１〜６Ｃ）ハロゲンアルキル、（１〜６
    Ｃ）アジドアルキル、（１〜６Ｃ）アミノアルキル、（
    ２〜４Ｃ）アミノアルキルチオ（１〜４Ｃ）アルキル、
    （２〜６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２〜４Ｃ）アルカ
    ノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アル
    カノイルオキシ（１〜４Ｃ）アルキル、ベンジル、ベン
    ジルオキシ及びヘテロアリールチオから選択される１個
    又は２個の置換基であり、しかも、Ｒ３３がフェニルを
    含有する場合には、該フェニルはハロゲン、ニトロ、（
    １〜６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコ
    キシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル
    、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、モノ−又は
    ジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又は
    ジ（１〜４Ｃ）アルキルスルファモイルによつて置換さ
    れていてもよく、かつＲ３４がヘテロアリールチオであ
    る場合には、該ヘテロアリール環は酸素原子、窒素原子
    及び硫黄原子から選択される１個、２個又は３個の複素
    原子を含有する５員又は６員環である〕で示されるセフ
    ァロスポリン誘導体並びにその夫々製薬学的に認容され
    る陰イオン又は陽イオンを提供する酸又は塩基とから形
    成される塩を製造する方法において、式ＬIII： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬIII 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＸは前記のものを
    表わす〕で示される化合物を式：Ｒ５−Ｒ４０ 〔式中、Ｒ５は前記のものを表わしかつＲ４０は離脱可
    能な基を表わす〕で示される化合物と反応させ、引続き
    上記式 I の化合物を両性イオンの形で製造しかつ塩が
    所望であれば、両性イオンの形の式 I の化合物を製薬
    学的に認容される陰イオンを提供する酸と、又は製薬学
    的に認容される陽イオンを提供する塩基と反応させるこ
    とを特徴とする、セファロスポリン誘導体の製法。 １０、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、 Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン又はス ルフィニル（Ｒ又はＳ配位）であり、 Ｒ１は夫々弗素原子、塩素原子又は臭素原 子によつて５位で置換されていてもよい２−アミノチア
    ゾール−４−イル又は２−アミノオキサゾール−４−イ
    ルであるか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾール−３
    −イル、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
    −イル、３−アミノピラゾール−５−イル、３−アミノ
    ピラゾール−４−イル、２−アミノピリミジン−５−イ
    ル、２−アミノピリド−６−イル、４−アミノピリミジ
    ン−２−イル、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾー
    ル−５−イル又は５−アミノ−１−メチル−１，２，４
    −トリアゾール−３−イルであり、Ｒ５０はクロロメチ
    レン又は式：＝Ｎ−Ｏ−Ｒ２の基であり、該式中Ｒ２は
    水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロ
    −アルキル、（１〜３Ｃ）アルキル（３〜６Ｃ）シクロ
    アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１−３Ｃ）ア
    ルキル、カルボキシによつて置換されていてもよい（３
    〜６Ｃ）アルケニル、（５〜８Ｃ）シクロルケニル、（
    ３〜６Ｃ）アルキニル、（２〜５Ｃ）アルキルカルバモ
    イル、フェニルカルバモイル、ベンジルカルバモイル、
    （１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）アルキ
    ル、ジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）
    アルキル、（１〜４Ｃ）ハロゲンアルキルカルバモイル
    （１〜４Ｃ）アルキル、トリフェニルメチル、（１〜３
    Ｃ）ハロゲンアルキル、（２〜６Ｃ）ヒドロキシアルキ
    ル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルキル、（
    １〜４Ｃ）アルキルチオ（２〜４Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）アルカンスルフィニル（１〜４Ｃ）アルキル、（
    １〜４Ｃ）アルカン−スルホニル（１〜４Ｃ）アルキル
    、（２〜６Ｃ）アミノアルキル、（１〜４Ｃ）アルキル
    −アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜８Ｃ）ジアルキ
    ルアミノ（２〜６Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）シアノア
    ルキル、３−アミノ−３−カルボキシプロピル、２−（
    アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−アミノアミジノチオ
    ）エチル、テトラヒドロピラン−２−イル、チエタン−
    ３−イル、２−オキソピロリジニル又は２−オキソテト
    ラヒドロフラン−３−イルであり、 又Ｒ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６の基であり、該
    式中ｎは１〜４でありかつＲ６はピペリジノ、ピロリジ
    ノ、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノ
    であり、Ｒ６の夫々は（１〜４Ｃ）アルキル、フェニル
    又はベンジンによつて置換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７の基であ
    り、該式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結
    合であり、かつＲ７はフェニル又はピリジニオ（１〜４
    Ｃ）アルキレンであるか又はＲ７はピリジル、イミダゾ
    リル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、１
    −（１〜４Ｃ）アルキルテトラゾリル、チアゾリル、イ
    ソチアゾリル又はイソキサゾリルであり、この場合Ｗと
    の連鎖は炭素原子又は荷電されていない窒素原子を介し
    ており、Ｒ７の夫々は可能であれば、（１〜４Ｃ）アル
    キル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル
    、ニトロ、（２〜５Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ
    又はスルホから選択される１個又は２個の基によつて置
    換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８の基で
    あり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ８は（１〜４Ｃ）
    アルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｏ
    ＣＯ−Ｒ９の基であり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ
    ９は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）ハ
    ロゲンアルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ１０の基であり、該
    式中Ｇはカルボニル又は直接結合でありかつＲ１０はフ
    タルイミドであり、 又はＲ２は式：−Ｎ＾■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３の基であり
    、該式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は（１〜４Ｃ）アル
    キルであるか、又はＲ１１は（１〜４Ｃ）アルキルであ
    りかつＲ１２とＲ１３は結合して（３〜６Ｃ）炭素環式
    環を形成するか、又は Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は結合して１−アゾニア−４
    −アザビシクロ〔２，２，２〕オクタン又は１−アゾニ
    ア−３，５，７−トリアザトリシクロ〔３，３，１，１
    ＾３＾，＾７〕デカンを形成し、 又はＲ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II の基であり、該式中ｐは１又は２でありかつＲ１４及び
    Ｒ１５は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７の基であり、該
    式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェニルア
    ミノ又は上記Ｒ６に関して記載したものの１つであり、
    かつＲ１７は（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アル
    コキシ、（２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、
    フェニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ
    、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９の基で
    あり、該式中Ｒ１８及びＲ１９はヒドロキシ又は（１〜
    ４Ｃ）アルコキシであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）ＣＯＯＲ２１の基で
    あり、該式中Ｒ２０は（１〜４Ｃ）アルキルでありかつ
    Ｒ２１は水素原子又は（１〜６Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III の基であり、該式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素原
    子、（１〜３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２
    ３は水素原子、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜７Ｃ）シ
    クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２〜５Ｃ）カル
    ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又はアミ
    ノ又はヒドロキシによつて置換されていてもよいフェニ
    ルであるか、又はＲ２２とＲ２３は結合して、それらが
    結合された炭素原子と一緒に（３〜７Ｃ）炭素環式環を
    形成し、かつＲ２４はヒドロキシ、アミノ、（１〜４Ｃ
    ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキルアミノ、フェニル
    アミノ、又は上記式Ｒ６に関して記載したもの又は式：
    ＮＨＯＲ２５の基であり、該式中Ｒ２５は水素原子、（
    １〜４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジルであり、但
    しＲ２がフェニルを含有しかつ特に定義されていなけれ
    ば、該フェニルはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カル
    ボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及びアミノメチ
    ルから選択される１個又は２個の基によつて置換されて
    いてもよく、Ｒ３は水素原子又はメトキシであり、 Ｒ４は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、 ハロゲン（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１〜４Ｃ
    ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アル
    キル、カルボキシ（１〜４Ｃ）アルキル、アミノ（１〜
    ４Ｃ）アルキル、シアノ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）アルカノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、アリ
    ル、フルフリル、ベンジル又はピリジル（１〜４Ｃ）ア
    ルキルであり、 Ｒ５は炭素原子を介して結合した芳香族複 素環式環系でありかつ式IV〜Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼IV　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼VI　▲数式、化学式
    、表等があります▼VII ▲数式、化学式、表等があります▼VIII　▲数式、化学
    式、表等があります▼IX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIV　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVIII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸIV　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVI　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVIII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸ　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸIV　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVI　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVIII　▲数式
    、化学式、表等があります▼ＸＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＬ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＬIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬIV（ベンゼン環
    を介して結合）　▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ
    ＬＶ（ベンゼン環を介して結合）▲数式、化学式、表等
    があります▼ＸＬVI（■＝単又は二重結合）　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＬVII▲数式、化学式、表
    等があります▼ＸＬVIII　▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ＸＬIX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｌ I で示される基の１つであり、この場合上記環系の夫々は
    可能であれば単数又は複数の炭素原子上で、ハロゲン原
    子、（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）
    アルコキシカルボニル、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、
    （１〜６Ｃ）アルキルチオ、シアノ、（２〜４Ｃ）シア
    ノアルキル、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、ベンゼン環でニトロによ
    つて置換されていてもよいベンジルアミノ、チエニルア
    ミノ、アリルアミノ、（１〜６Ｃ）アミノアルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）アルコキシ（１〜６Ｃ）アルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキ
    シ、メルカプト、カルバモイル、（２〜６Ｃ）アルキル
    カルバモイル、（３〜１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル
    、フェニルチオ及びヘテトロアリールチオ（該ヘテロア
    リールは酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択され
    る１個、２個又は３個の複素原子を含有する５員又は６
    員環である）から選択される１個、２個又は３個の置換
    基によつて置換されていてもよく、 かつ上記式中Ｙは酸素原子、硫黄原子又は ＮＲ２７であり、 Ｚは窒素原子又はＣＨであり、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの１つは＋ＮＲ２７でありかつその残
    りは窒素原子であり、 かつ式IV、ＸVI又はＸVIIの環系は炭素−炭素結合で５
    〜７員で飽和した炭素環式環と縮合されていてもよく、 Ｒ２７は窒素原子に結合されておりかつ（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、（１〜６Ｃ）アルキル（２〜６Ｃ）アルケニル
    、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜８Ｃ）アルコキシア
    ルキル、カルボキシ（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１〜６
    Ｃ）アルコキシ〕カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、カ
    ルバモイル（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシアミノ−
    カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１〜６Ｃ）アル
    コキシ〕カルボニルアミノ−カルボニル（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、〔（２〜８Ｃ）アルカノイル〕メチル、ベンゾ
    イルメチル、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１〜
    ６Ｃ）アルキルアミノ、又は夫々ハロゲン、ヒドロキシ
    、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ
    、トリフルオロメチル及びアミノメチルから選択される
    １個又は２個の基によつて置換されていてもよいフェニ
    ル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニルであり、 Ｒ２６は水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル又
    はベンジルであり、 Ｒ２８はシアノ（３〜６Ｃ）シクロアルケニル、又はハ
    ロゲン、ニトロ、アミノ、（１〜４Ｃ）アルカノイル、
    （１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲン（１〜４Ｃ
    ）アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）ア
    ルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−又はジ（１
    〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、シアノ、メシル、ビニ
    ル及びスルホから選択される１個又は２個の基によつて
    置換されていてもよいフェニルであるか、又はＲ２８は
    ハロゲン原子、シアノ、カルバモイル、モノ−又はジ（
    １〜４Ｃ−アルキル）カルバモイル、ピペリジノカルボ
    ニル又はモルホリノカルボニルによつて置換されていて
    もよい（２〜６Ｃ）アルケニル、シアノ（１〜４Ｃ）ア
    ルキル、２−ウレイドエチル、２−チオウレイドエチル
    、２−（チオアセチル−アミノ）エチル、スルファモイ
    ル、２−アミノ−２−カルボキシエチル、アセチルアミ
    ノメチル、フタルイミドメチル、４，５−ジヒドロイミ
    ダゾール−２−イルメチル、３，４，５，６−テトラヒ
    ドロ−ピリミジン−２−イルメチル、２−（１，２，３
    ，６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７−イ
    ル）エチル、２−ヒドロキシイミノプロピル（シン又は
    アンチ）又は２−〔（１〜４Ｃ）アルコキシイミノ〕−
    プロピル（シン又はアンチ）であり、又はＲ２８は式：
    −（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＾■Ｒ２９Ｒ３０Ｒ３１の基で
    あり、該式中Ｒ２９、Ｒ３０及びＲ３１は（１〜４Ｃ）
    アルキルであり、 又はＲ２６は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３２の基であ
    り、該式中ｑは０〜２でありかつＲ３２はピリジン、ピ
    リダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，５，６−ジ
    ヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、
    ２−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒ
    ドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕テトラゾール、フラン、チ
    オフェン、ピロール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピ
    ロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕イミダゾール、イソキサゾ
    ール、イソチアゾール、ピラゾール、１，２，３−チア
    ジアゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピラゾール
    、ベンズフラン、ベンズチオフェン、インドール、オキ
    シインドール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕インドー
    ル、ベンゾオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズイ
    ミダゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−ベンズイ
    ミダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベ
    ンゾ〔ｅ〕オキサジンであり、これらの環系の夫々は炭
    素原子を介して（ＣＨ＿２）＿ｑに結合されかつ夫々の
    環系はハロゲン、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１
    〜４Ｃ）ハロゲンアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキ
    ル、（２〜６Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２〜６Ｃ
    ）アルコキシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シ
    アノ、（２〜６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、
    モノ−又はジ−（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、（
    １〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキ
    シ、ニトロ、アミノによつて置換されていてもよく、か
    つ窒素原子を含有するこれらの環系に関しては、化学的
    に可能であるもののＮ−オキシドであり、 又はＲ４が水素原子である場合には、その 際Ｒ５は式Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ I の基であり、該式中Ｒ２８は２−グアナジノ−チアゾー
    ル−４−イルメチル、ヒドロキシベンゾイル−メチル、
    ２−チエニル、２−イミダゾリルメチル、又はハロゲン
    、（１〜６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）ア
    ルコキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル、ニトロ又はカルバモイルによつて置換されていて
    もよいシンナミルである、かつＲ４が水素原子以外のも
    のである場合 には、その際Ｒ５は式ＬII： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬII の基であり、該式中環Ｊはピリジン、ピリミジン、オキ
    サゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾー
    ル又はイミダゾールであり、これらの夫々には可能であ
    れば、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサン環
    が縮合されていてもよく、 Ｒ３３は水素原子、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（
    ３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）アルケニル、
    （２〜８Ｃ）アルコキシアルキル、式：−（ＣＨ＿２）
    ＿ｔ−ＣＯＯＲ３５、−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＣＯＮＨ＿
    ２、−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＮＨＣＯ−Ｒ３６又は−（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３６の基であり、該式中
    ｔは１〜６であり、Ｒ３５は水素原子又は（１〜６Ｃ）
    アルキルであり、ｓは０、１又は２でありかつＲ３６は
    （１〜６Ｃ）アルキル又は（１〜６Ｃ）アルコキシであ
    り、 又はＲ３３は（３〜８Ｃ）アルカノイルメチル、ベンゾ
    イルメチル、（１〜６Ｃ）第一ヒドロキシアルキル、（
    １〜６Ｃ）第一アミノアルキル、（１〜４Ｃ）アルキル
    アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、ジ（１〜４Ｃ）アルキル
    アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、カルバモイル（１〜４Ｃ
    ）アルキル、モノ−又はジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバ
    モイル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ
    （１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（１
    〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ
    ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、フェニル（
    １〜６Ｃ）アルキル又はフェニル（１〜６Ｃ）アルコキ
    シ又は式：（ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３７ＮＲ３８Ｒ３
    ９又は（ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３７）ＮＲ３８Ｒ３９
    又はこれらの互変異性体であり、該式中Ｒ３７、Ｒ３８
    及びＲ３９は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルであ り、 Ｒ３４は水素原子、又はハロゲン、アミノ、ニトロ、（
    １〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコ
    キシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シアノ、カ
    ルバモイル、（１〜６Ｃ）ハロゲンアルキル、（１〜６
    Ｃ）アミドアルキル、（１〜６Ｃ）アミノアルキル、（
    ２〜４Ｃ）アミノアルキルチオ（１〜４Ｃ）アルキル、
    （２〜６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２〜４Ｃ）アルカ
    ノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アル
    カノイルオキシ（１〜４Ｃ）アルキル、ベンジル、ベン
    ジルオキシ及びヘテロアリールチオから選択される１個
    又は２個の置換基であり、しかも、Ｒ３３がフェニルを
    含有する場合には、該フェニルはハロゲン、ニトロ、（
    １〜６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコ
    キシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル
    、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、モノ−又は
    ジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又は
    ジ（１〜４Ｃ）アルキルスルファモイルによつて置換さ
    れていてもよく、かつＲ３４がヘテロアリールチオであ
    る場合には、該ヘテロアリール環は酸素原子、窒素原子
    及び硫黄原子から選択される１個、２個又は３個の複素
    原子を含有する５員又は６員環である〕で示されるセフ
    ァロスポリン誘導体並びにその夫々製薬学的に認容され
    る陰イオン又は陽イオンを提供する酸又は塩基とから形
    成される塩を製造する方法において、式ＬIV： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬIV 〔式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは前記のものを表わす
    〕で示される化合物を式ＬＶ： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬＶ 〔式中、Ｒ１及びＲ２は前記のものを表わす〕で示され
    る酸又はその活性化された誘導体と反応させ、引続き上
    記式 I の化合物を両性イオンの形で製造しかつ塩が所
    望であれば、両性イオンの形の式 I の化合物を製薬学
    的に認容される陰イオンを提供する酸と、又は製薬学的
    に認容される陽イオンを提供する塩基と反応させること
    を特徴とする、セファロスポリン誘導体の製法。 １１、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、 Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン又はス ルフィニル（Ｒ又はＳ配位）であり、 Ｒ１は夫々弗素原子、塩素原子又は臭素原 子によつて５位で置換されていてもよい２−アミノチア
    ゾール−４−イル又は２−アミノオキサゾール−４−イ
    ルであるか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾール−３
    −イル、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
    −イル、３−アミノピラゾール−５−イル、３−アミノ
    ピラゾール−４−イル、２−アミノピリミジン−５−イ
    ル、２−アミノピリド−６−イル、４−アミノピリミジ
    ン−２−イル、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾー
    ル−５−イル又は５−アミノ−１−メチル−１，２，４
    −トリアゾール−３−イルであり、Ｒ５０はクロロメチ
    レン又は式：＝Ｎ−Ｏ−Ｒ２の基であり、該式中Ｒ２は
    水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロ
    −アルキル、（１〜３Ｃ）アルキル（３〜６Ｃ）シクロ
    アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜３Ｃ）ア
    ルキル、カルボキシによつて置換されていてもよい（３
    〜６Ｃ）アルケニル、（５〜８Ｃ）シクロルケニル、（
    ３〜６Ｃ）アルキニル、（２〜５Ｃ）アルキルカルバモ
    イル、フェニルカルバモイル、ベンジルカルバモイル、
    （１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）アルキ
    ル、ジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）
    アルキル、（１〜４Ｃ）ハロゲンアルキルカルバモイル
    （１〜４Ｃ）アルキル、トリフェニルメチル、（１〜３
    Ｃ）ハロゲンアルキル、（２〜６Ｃ）ヒドロキシアルキ
    ル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルキル、（
    １〜４Ｃ）アルキルチオ（２〜４Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）アルカンスルフィニル（１〜４Ｃ）アルキル、（
    １〜４Ｃ）アルカン−スルホニル（１〜４Ｃ）アルキル
    、（２〜６Ｃ）アミノアルキル、（１〜４Ｃ）アルキル
    −アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜８Ｃ）ジアルキ
    ルアミノ（２〜６Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）シアノア
    ルキル、３−アミノ−３−カルボキシプロピル、２−（
    アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−アミノアミジノチオ
    ）エチル、テトラヒドロピラン−２−イル、チエタン−
    ３−イル、２−オキソピロリジニル又は２−オキソテト
    ラヒドロフラン−３−イルであり、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６の基であり、
    該式中ｎは１〜４でありかつＲ６はピペリジノ、ピロリ
    ジノ、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジ
    ノであり、Ｒ６の夫々は（１〜４Ｃ）アルキル、フェニ
    ル又はベンジンによつて置換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７の基であ
    り、該式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結
    合であり、かつＲ７はフェニル又はピリジニオ（１〜４
    Ｃ）アルキレンであるか又はＲ７はピリジル、イミダゾ
    リル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、１
    −（１〜４Ｃ）アルキルテトラゾリル、チアゾリル、イ
    ソチアゾリル又はイソキサゾリルであり、この場合Ｗと
    の連鎖は炭素原子又は荷電されていない窒素原子を介し
    ており、Ｒ７の夫々は可能であれば、（１〜４Ｃ）アル
    キル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル
    、ニトロ、（２〜５Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ
    又はスルホから選択される１個又は２個の基によつて置
    換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８の基で
    あり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ８は（１〜４Ｃ）
    アルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｏ
    ＣＯ−Ｒ９の基であり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ
    ９は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）ハ
    ロゲンアルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ１０の基であり、該
    式中Ｇはカルボニル又は直接結合でありかつＲ１０はフ
    タルイミドであり、 又はＲ２は式：−Ｎ＾■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３の基であり
    、該式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は（１〜４Ｃ）アル
    キルであるか、又はＲ１１は（１〜４Ｃ）アルキルであ
    りかつＲ１２とＲ１３は結合して（３〜６Ｃ）炭素環式
    環を形成するか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は結合
    して１−アゾニア−４−アザビシクロ〔２，２，２〕オ
    クタン又は１−アゾニア−３，５，７−トリアザトリシ
    クロ〔３，３，１，１＾３＾，＾７〕デカンを形成し、 又はＲ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II の基であり、該式中ｐは１又は２でありかつＲ１４及び
    Ｒ１５は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７の基であり、該
    式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェニルア
    ミノ又は上記Ｒ６に関して記載したものの１つであり、
    かつＲ１７は（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アル
    コキシ、（２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、
    フェニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ
    、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９の基で
    あり、該式中Ｒ１８及びＲ１９はヒドロキシ又は（１〜
    ４Ｃ）アルコキシであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）ＣＯＯＲ２１の基で
    あり、該式中Ｒ２０は（１〜４Ｃ）アルキルでありかつ
    Ｒ２１は水素原子又は（１〜６Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III の基であり、該式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素原
    子、（１〜３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２
    ３は水素原子、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜７Ｃ）シ
    クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２〜５Ｃ）カル
    ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又はアミ
    ノ又はヒドロキシによつて置換されていてもよいフェニ
    ルであるか、又はＲ２２とＲ２３は結合して、それらが
    結合された炭素原子と一緒に（３〜７Ｃ）炭素環式環を
    形成し、かつＲ２４はヒドロキシ、アミノ、（１〜４Ｃ
    ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキルアミノ、フェニル
    アミノ、又は上記式Ｒ６に関して記載したもの又は式：
    ＮＨＯＲ２５の基であり、該式中Ｒ２５は水素原子、（
    １〜４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジルであり、但
    しＲ２がフェニルを含有しかつ特に定義されていなけれ
    ば、該フェニルはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カル
    ボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及びアミノメチ
    ルから選択される１個又は２個の基によつて置換されて
    いてもよく、Ｒ３は水素原子又はメトキシであり、 Ｒ４は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、 ハロゲン（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１〜４Ｃ
    ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アル
    キル、カルボキシ（１〜４Ｃ）アルキル、アミノ（１〜
    ４Ｃ）アルキル、シアノ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）アルカノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、アリ
    ル、フルフリル、ベンジル又はピリジル（１〜４Ｃ）ア
    ルキルであり、 Ｒ５は炭素原子を介して結合した芳香族複 素環式環系でありかつ式IV〜Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼IV　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼VI　▲数式、化学式
    、表等があります▼VII ▲数式、化学式、表等があります▼VIII　▲数式、化学
    式、表等があります▼IX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIV　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVIII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸIV　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVI　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVIII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸ　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸIV　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVI　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVIII　▲数式
    、化学式、表等があります▼ＸＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＬ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＬIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬIV（ベンゼン環
    を介して結合）　▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ
    ＬＶ（ベンゼン環を介して結合）▲数式、化学式、表等
    があります▼ＸＬVI（■＝単又は二重結合）　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＬVII▲数式、化学式、表
    等があります▼ＸＬVIII　▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ＸＬIX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｌ I で示される基の１つであり、この場合上記環系の夫々は
    可能であれば単数又は複数の炭素原子上で、ハロゲン原
    子、（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）
    アルコキシカルボニル、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、
    （１〜６Ｃ）アルキルチオ、シアノ、（２〜４Ｃ）シア
    ノアルキル、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、ベンゼン環でニトロによ
    つて置換されていてもよいベンジルアミノ、チエニルア
    ミノ、アリルアミノ、（１〜６Ｃ）アミノアルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）アルコキシ（１〜６Ｃ）アルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキ
    シ、メルカプト、カルバモイル、（２〜６Ｃ）アルキル
    カルバモイル、（３〜１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル
    、フェニルチオ及びヘテトロアリールチオ（該ヘテロア
    リールは酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択され
    る１個、２個又は３個の複素原子を含有する５員又は６
    員環である）から選択される１個、２個又は３個の置換
    基によつて置換されていてもよく、 かつ上記式中Ｙは酸素原子、硫黄原子又は ＮＲ２７であり、 Ｚは窒素原子又はＣＨであり、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの１つは＋ＮＲ２７でありかつその残
    りは窒素原子であり、 かつ式IV、ＸVI又はＸVIIの環系は炭素−炭素結合で５
    〜７員で飽和した炭素環式環と縮合されていてもよく、 Ｒ２７は窒素原子に結合されておりかつ（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、（１〜６Ｃ）アルキル（２〜６Ｃ）アルケニル
    、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜８Ｃ）アルコキシア
    ルキル、カルボキシ（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１〜６
    Ｃ）アルコキシ〕カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、カ
    ルバモイル（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシアミノ−
    カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１〜６Ｃ）アル
    コキシ〕カルボニルアミノ−カルボニル（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、〔（２〜８Ｃ）アルカノイル〕メチル、ベンゾ
    イルメチル、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１〜
    ６Ｃ）アルキルアミノ、又は夫々ハロゲン、ヒドロキシ
    、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ
    、トリフルオロメチル及びアミノメチルから選択される
    １個又は２個の基によつて置換されていてもよいフェニ
    ル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニルであり、 Ｒ２６は水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル又
    はベンジルであり、 Ｒ２８はシアノ（３〜６Ｃ）シクロアルケニル、又はハ
    ロゲン、ニトロ、アミノ、（１〜４Ｃ）アルカノイル、
    （１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲン（１〜４Ｃ
    ）アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）ア
    ルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−又はジ（１
    〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、シアノ、メシル、ビニ
    ル及びスルホから選択される１個又は２個の基によつて
    置換されていてもよいフェニルであるか、又はＲ２８は
    ハロゲン原子、シアノ、カルバモイル、モノ−又はジ（
    １〜４Ｃ−アルキル）カルバモイル、ピペリジノカルボ
    ニル又はモルホリノカルボニルによつて置換されていて
    もよい（２〜６Ｃ）アルケニル、シアノ（１〜４Ｃ）ア
    ルキル、２−ウレイドエチル、２−チオウレイドエチル
    、２−（チオアセチル−アミノ）エチル、スルファモイ
    ル、２−アミノ−２−カルボキシエチル、アセチルアミ
    ノメチル、フタルイミドメチル、４，５−ジヒドロイミ
    ダゾール−２−イルメチル、３，４，５，６−テトラヒ
    ドロ−ピリミジン−２−イルメチル、２−（１，２，３
    ，６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７−イ
    ル）エチル、２−ヒドロキシイミノプロピル（シン又は
    アンチ）又は２−〔（１〜４Ｃ）アルコキシイミノ〕−
    プロピル（シン又はアンチ）であり、又はＲ２８は式：
    −（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＾■Ｒ２９Ｒ３０Ｒ３１の基で
    あり、該式中Ｒ２９、Ｒ３０及びＲ３１は（１〜４Ｃ）
    アルキルであり、 又はＲ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３２の基であ
    り、該式中ｑは０〜２でありかつＲ３２はピリジン、ピ
    リダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，５，６−ジ
    ヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、
    ２−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒ
    ドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕テトラゾール、フラン、チ
    オフェン、ピロール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピ
    ロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕イミダゾール、イソキサゾ
    ール、イソチアゾール、ピラゾール、１，２，３−チア
    ジアゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピラゾール
    、ベンズフラン、ベンズチオフェン、インドール、オキ
    シインドール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕インドー
    ル、ベンゾオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズイ
    ミダゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−ベンズイ
    ミダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベ
    ンゾ〔ｅ〕オキサジンであり、これらの環系の夫々は炭
    素原子を介して（ＣＨ＿２）＿ｑに結合されかつ夫々の
    環系はハロゲン、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１
    〜４Ｃ）ハロゲンアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキ
    ル、（２〜６Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２〜６Ｃ
    ）アルコキシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シ
    アノ、（２〜６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、
    モノ−又はジ−（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、（
    １〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキ
    シ、ニトロ、アミノによつて置換されていてもよく、か
    つ窒素原子を含有するこれらの環系に関しては、化学的
    に可能であるもののＮ−オキシドであり、 又はＲ４が水素原子である場合には、その 際Ｒ５は式Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ I の基であり、該式中Ｒ２８は２−グアナジノ−チアゾー
    ル−４−イルメチル、ヒドロキシベンゾイル−メチル、
    ２−チエニル、２−イミダゾリルメチル、又はハロゲン
    、（１〜６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）ア
    ルコキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル、ニトロ又はカルバモイルによつて置換されていて
    もよいシンナミルであり、かつＲ４が水素原子以外のも
    のである場合 には、その際Ｒ５は式ＬII： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬII の基であり、該式中環Ｊはピリジン、ピリミジン、オキ
    サゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾー
    ル又はイミダゾールであり、これらの夫々には可能であ
    れば、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサン環
    が縮合されていてもよく、 Ｒ３３は水素原子、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（
    ３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）アルケニル、
    （２〜８Ｃ）アルコキシアルキル、式：−（ＣＨ＿２）
    ＿ｔ−ＣＯＯＲ３５、−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＣＯＮＨ＿
    ２、−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＮＨＣＯ−Ｒ３６又は−（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３６の基であり、該式中
    ｔは１〜６であり、Ｒ３５は水素原子又は（１〜６Ｃ）
    アルキルであり、ｓは０、１又は２でありかつＲ３６は
    （１〜６Ｃ）アルキル又は（１〜６Ｃ）アルコキシであ
    り、 又はＲ３３は（３〜８Ｃ）アルカノイルメチル、ベンゾ
    イルメチル、（１〜６Ｃ）第一ヒドロキシアルキル、（
    １〜６Ｃ）第一アミノアルキル、（１〜４Ｃ）アルキル
    アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、ジ（１〜４Ｃ）アルキル
    アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、カルバモイル（１〜４Ｃ
    ）アルキル、モノ−又はジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバ
    モイル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ
    （１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（１
    〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ
    ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、フェニル（
    １〜６Ｃ）アルキル又はフェニル（１〜６Ｃ）アルコキ
    シ又は式：（ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３７ＮＲ３８Ｒ３
    ９又は（ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３７）ＮＲ３８Ｒ３９
    又はこれらの互変異性体であり、該式中Ｒ３７、Ｒ３８
    及びＲ３９は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルであり
    、 Ｒ３４は水素原子、又はハロゲン、アミノ、ニトロ、（
    １〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコ
    キシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シアノ、カ
    ルバモイル、（１〜６Ｃ）ハロゲンアルキル、（１〜６
    Ｃ）アジドアルキル、（１〜６Ｃ）アミノアルキル、（
    ２〜４Ｃ）アミノアルキルチオ（１〜４Ｃ）アルキル、
    （２〜６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２〜４Ｃ）アルカ
    ノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アル
    カノイルオキシ（１〜４Ｃ）アルキル、ベンジル、ベン
    ジルオキシ及びヘテロアリールチオから選択される１個
    又は２個の置換基であり、しかも、Ｒ３３がフェニルを
    含有する場合には、該フェニルはハロゲン、ニトロ、（
    １〜６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコ
    キシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル
    、カルバモイル、スルファモイル、スルモ、モノ−又は
    ジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又は
    ジ（１〜４Ｃ）アルキルスルファモイルによつて置換さ
    れていてもよく、かつＲ３４がヘテロアリールチオであ
    る場合には、該ヘテロアリール環は酸素原子、窒素原子
    及び硫黄原子から選択される１個、２個又は３個の複素
    原子を含有する５員又は６員環である〕で示されるセフ
    ァロスポリン誘導体並びにその夫々製薬学的に認容され
    る陰イオン又は陽イオンを提供する酸又は塩基とから形
    成される塩を製造する方法において、カルボキシの酸性
    水素原子の代りに保護基を有する相応する化合物ら保護
    基を から保護基を脱離してカルボキシを形成させ、引続き上
    記式 I の化合物を両性イオンの形で製造しかつ塩が所
    望であれば、両性イオンの形の式 I の化合物を製薬学
    的に認容される陰イオンを提供する酸と、又は製薬学的
    に認容される陽イオンを提供する塩基と反応させること
    を特徴とする、セファロスポリン誘導体の製法。 １２、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、 Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン又はス ルフィニル（Ｒ又はＳ配位）であり、 Ｒ１は夫々弗素原子、塩素原子又は臭素原 子によつて５位で置換されていてもよい２−アミノチア
    ゾール−４−イル又は２−アミノオキサゾール−４−イ
    ルであるか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾール−３
    −イル、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
    −イル、３−アミノピラゾール−５−イル、３−アミノ
    ピラゾール−４−イル、２−アミノピリミジン−５−イ
    ル、２−アミノピリド−６−イル、４−アミノピリミジ
    ン−２−イル、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾー
    ル−５−イル又は５−アミノ−１−メチル−１，２，４
    −トリアゾール−３−イルであり、 Ｒ５０はクロロメチレン又は式：＝Ｎ−Ｏ −Ｒ２の基であり、該式中Ｒ２は水素原子、（１−６Ｃ
    ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロ−アルキル、（１−３
    Ｃ）アルキル（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ
    ）シクロアルキル（１〜３Ｃ）アルキル、カルボキシに
    よつて置換されていてもよい（３〜６Ｃ）アルケニル、
    （５〜８Ｃ）シクロルケニル、（３〜６Ｃ）アルキニル
    、（２〜５Ｃ）アルキルカルバモイル、フェニルカルバ
    モイル、ベンジルカルバモイル、（１〜４Ｃ）アルキル
    カルバモイル（１〜４Ｃ）アルキル、ジ（１〜４Ｃ）ア
    ルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ
    ）ハロゲンアルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）アルキル
    、トリフェニルメチル、（１〜３Ｃ）ハロゲンアルキル
    、（２〜６Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１〜４Ｃ）アル
    コキシ（２〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルキルチ
    オ（２〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルカンスルフ
    ィニル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルカン−
    スルホニル（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アミノ
    アルキル、（１〜４Ｃ）アルキル−アミノ（１〜６Ｃ）
    アルキル、（２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ（２〜６Ｃ）
    アルキル、（１〜５Ｃ）シアノアルキル、３−アミノ−
    ３−カルボキシプロピル、２−（アミジノチオ）エチル
    、２−（Ｎ−アミノアミジノチオ）エチル、テトラヒド
    ロピラン−２−イル、チエタン−３−イル、２−オキソ
    ピロリジニル又は２−オキソテトラヒドロフラン−３−
    イルであり、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６の基であり、
    該式中ｎは１〜４でありかつＲ６はピペリジノ、ピロリ
    ジノ、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジ
    ノであり、Ｒ６の夫々は（１〜４Ｃ）アルキル、フェニ
    ル又はベンジンによつて置換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７の基であ
    り、該式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結
    合であり、かつＲ７はフェニル又はピリジニオ（１〜４
    Ｃ）アルキレンであるか又はＲ７はピリジル、イミダゾ
    リル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、１
    −（１〜４Ｃ）アルキルテトラゾリル、チアゾリル、イ
    ソチアゾリル又はイソキサゾリルであり、この場合Ｗと
    の連鎖は炭素原子又は荷電されていない窒素原子を介し
    ており、Ｒ７の夫々は可能であれば、（１〜４Ｃ）アル
    キル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル
    、ニトロ、（２〜５Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ
    又はスルホから選択される１個又は２個の基によつて置
    換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８の基で
    あり、該式中ｎは１〜４であり、かつＲ８は（１〜４Ｃ
    ）アルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｏ
    ＣＯ−Ｒ９の基であり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ
    ９は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）ハ
    ロゲンアルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ１０の基であり、該
    式中Ｇはカルボニル又は直接結合でありかつＲ１０はフ
    タルイミドであり、 又はＲ２は式：−Ｎ＾■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３の基であり
    、該式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は（１〜４Ｃ）アル
    キルであるか、又はＲ１１は（１〜４Ｃ）アルキルであ
    りかつＲ１２とＲ１３は結合して（３〜６Ｃ）炭素環式
    環を形成するか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は結合
    して１−アゾニア−４−アザビシクロ〔２，２，２〕オ
    クタン又は１−アゾニア−３，５，７−トリアザトリシ
    クロ〔３，３，１，１＾３＾，＾７〕デカンを形成し、 又はＲ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II の基であり、該式中ｐは１又は２でありかつＲ１４及び
    Ｒ１５は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７の基であり、該
    式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェニルア
    ミノ又は上記Ｒ６に関して記載したものの１つであり、
    かつＲ１７は（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アル
    コキシ、（２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、
    フェニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ
    、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９の基で
    あり、該式中Ｒ１８及びＲ１９はヒドロキシ又は（１〜
    ４Ｃ）アルコキシであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）ＣＯＯＲ２１の基で
    あり、該式中Ｒ２０は（１〜４Ｃ）アルキルでありかつ
    Ｒ２１は水素原子又は（１〜６Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III の基であり、該式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素原
    子、（１〜３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２
    ３は水素原子、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜７Ｃ）シ
    クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２〜５Ｃ）カル
    ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又はアミ
    ノ又はヒドロキシによつて置換されていてもよいフェニ
    ルであるか、又はＲ２２とＲ２３は結合して、それらが
    結合された炭素原子と一緒に（３〜７Ｃ）炭素環式環を
    形成し、かつＲ２４はヒドロキシ、アミノ、（１〜４Ｃ
    ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキルアミノ、フェニル
    アミノ、又は上記式Ｒ６に関して記載したもの又は式：
    ＮＨＯＲ２５の基であり、該式中Ｒ２５は水素原子、（
    １〜４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジルであり、但
    しＲ２がフェニルを含有しかつ特に定義されていなけれ
    ば、該フェニルはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カル
    ボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及びアミノメチ
    ルから選択される１個又は２個の基によつて置換されて
    いてもよく、 Ｒ３は水素原子又はメトキシであり、 Ｒ４は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、 ハロゲン（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１〜４Ｃ
    ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アル
    キル、カルボキシ（１〜４Ｃ）アルキル、アミノ（１〜
    ４Ｃ）アルキル、シアノ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）アルカノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、アリ
    ル、フルフリル、ベンジル又はピリジル（１〜４Ｃ）ア
    ルキルであり、 Ｒ５は炭素原子を介して結合した芳香族複 素環式環系でありかつ式IV〜Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼IV　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼VI　▲数式、化学式
    、表等があります▼VII ▲数式、化学式、表等があります▼VIII　▲数式、化学
    式、表等があります▼IX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIV　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVIII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸIV　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVI　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVIII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸ　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸIV　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVI　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVIII　▲数式
    、化学式、表等があります▼ＸＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＬ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＬIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬIV（ベンゼン環
    を介して結合）　▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ
    ＬＶ（ベンゼン環を介して結合）▲数式、化学式、表等
    があります▼ＸＬVI（■＝単又は二重結合）　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＬVII▲数式、化学式、表
    等があります▼ＸＬVIII　▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ＸＬIX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｌ I で示される基の１つであり、この場合上記環系の夫々は
    可能であれば単数又は複数の炭素原子上で、ハロゲン原
    子、（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）
    アルコキシカルボニル、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、
    （１〜６Ｃ）アルキルチオ、シアノ、（２〜４Ｃ）シア
    ノアルキル、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、ベンゼン環でニトロによ
    つて置換されていてもよいベンジルアミノ、チエニルア
    ミノ、アリルアミノ、（１〜６Ｃ）アミノアルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）アルコキシ（１〜６Ｃ）アルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキ
    シ、メルカプト、カルバモイル、（２〜６Ｃ）アルキル
    カルバモイル、（３〜１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル
    、フェニルチオ及びヘテトロアリールチオ（該ヘテロア
    リールは酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択され
    る１個、２個又は３個の複素原子を含有する５員又は６
    員環である）から選択される１個、２個又は３個の置換
    基によつて置換されていてもよく、 かつ上記式中Ｙは酸素原子、硫黄原子又は ＮＲ２７であり、 Ｚは窒素原子又はＣＨであり、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの１つは＋ＮＲ２７でありかつその残
    りは窒素原子であり、 かつ式IV、ＸVI又はＸVIIの環系は炭素−炭素結合で５
    〜７員で飽和した炭素環式環と縮合されていてもよく、 Ｒ２７は窒素原子に結合されておりかつ（ １〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキル（２〜６Ｃ
    ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜８Ｃ）
    アルコキシアルキル、カルボキシ（１〜６Ｃ）アルキル
    、〔（１〜６Ｃ）アルコキシ〕カルボニル（１〜６Ｃ）
    アルキル、カルバモイル（１〜６Ｃ）アルキル、カルボ
    キシアミノ−カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１
    〜６Ｃ）アルコキシ〕カルボニルアミノ−カルボニル（
    １〜６Ｃ）アルキル、〔（２〜８Ｃ）アルカノイル〕メ
    チル、ベンゾイルメチル、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアル
    キル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、又は夫々ハロゲン
    、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモ
    イル、シアノ、トリフルオロメチル及びアミノメチルか
    ら選択される１個又は２個の基によつて置換されていて
    もよいフェニル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニルであ
    り、 Ｒ２６は水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル又
    はベンジルであり、 Ｒ２８はシアノ（３〜６Ｃ）シクロアルケ ニル、又はハロゲン、ニトロ、アミノ、（１〜４Ｃ）ア
    ルカノイル、（１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲ
    ン（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、（
    ２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ
    −又はジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、シアノ、
    メシル、ビニル及びスルホから選択される１個又は２個
    の基によつて置換されていてもよいフェニルであるか、
    又はＲ２８はハロゲン原子、シアノ、カルバモイル、モ
    ノ−又はジ（１〜４Ｃ−アルキル）カルバモイル、ピペ
    リジノカルボニル又はモルホリノカルボニルによつて置
    換されていてもよい（２〜６Ｃ）アルケニル、シアノ（
    １〜４Ｃ）アルキル、２−ウレイドエチル、２−チオウ
    レイドエチル、２−（チオアセチル−アミノ）エチル、
    スルファモイル、２−アミノ−２−カルボキシエチル、
    アセチルアミノメチル、フタルイミドメチル、４，５−
    ジヒドロイミダゾール−２−イルメチル、３，４，５，
    ６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルメチル、２−
    （１，２，３，６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソプ
    リン−７−イル）エチル、２−ヒドロキシイミノプロピ
    ル（シン又はアンチ）又は２−〔（１〜４Ｃ）アルコキ
    シイミノ〕−プロピル（シン又はアンチ）であり、又は
    Ｒ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＾■Ｒ２９Ｒ３０
    Ｒ３１の基であり、該式中Ｒ２９、Ｒ３０及びＲ３１は
    （１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３２の基であ
    り、該式中ｑは０〜２でありかつＲ３２はピリジン、ピ
    リダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，５，６−ジ
    ヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、
    ２−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒ
    ドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕テトラゾール、フラン、チ
    オフェン、ピロール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピ
    ロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕イミダゾール、イソキサゾ
    ール、イソチアゾール、ピラゾール、１，２，３−チア
    ジアゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピラゾール
    、ベンズフラン、ベンズチオフェン、インドール、オキ
    シインドール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕インドー
    ル、ベンゾオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズイ
    ミダゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−ベンズイ
    ミダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベ
    ンゾ〔ｅ〕オキサジンであり、これらの環系の夫々は炭
    素原子を介して（ＣＨ＿２）＿ｑに結合されかつ夫々の
    環系はハロゲン、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１
    〜４Ｃ）ハロゲンアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキ
    ル、（２〜６Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２〜６Ｃ
    ）アルコキシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シ
    アノ、（２〜６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、
    モノ−又はジ−（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、（
    １〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキ
    シ、ニトロ、アミノによつて置換されていてもよく、か
    つ窒素原子を含有するこれらの環系に関しては、化学的
    に可能であるもののＮ−オキシドであり、 又はＲ４が水素原子である場合には、その 際Ｒ５は式Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ I の基であり、該式中Ｒ２８は２−グアナジノ−チアゾー
    ル−４−イルメチル、ヒドロキシベンゾイル−メチル、
    ２−チエニル、２−イミダゾリルメチル、又はハロゲン
    、（１〜６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）ア
    ルコキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル、ニトロ又はカルバモイルによつて置換されていて
    もよいシンナミルであり、かつＲ４が水素原子以外のも
    のである場合 には、その際Ｒ５は式ＬII： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬII の基であり、該式中環Ｊはピリジン、ピリミジン、オキ
    サゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾー
    ル又はイミダゾールであり、これらの夫々には可能であ
    れば、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘササン環
    が縮合されていてもよく、 Ｒ３３は水素原子、アミノ、（１〜６Ｃ） アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）
    アルケニル、（２〜８Ｃ）アルコキシアルキル、式：−
    （ＣＨ＿２）＿ｔ−ＣＯＯＲ３５、−（ＣＨ＿２）＿ｔ
    −ＣＯＮＨ＿２、−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＮＨＣＯ−Ｒ３
    ６又は−（ＣＨ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３６の基で
    あり、該式中をは１〜６であり、Ｒ３５は水素原子又は
    （１〜６Ｃ）アルキルであり、ｓは０、１又は２であり
    かつＲ３６は（１〜６Ｃ）アルキル又は（１〜６Ｃ）ア
    ルコキシであり、 又はＲ３３は（３〜８Ｃ）アルカノイルメ チル、ベンゾイルメチル、（１〜６Ｃ）第一ヒドロキシ
    アルキル、（１〜６Ｃ）第一アミノアルキル、（１〜４
    Ｃ）アルキルアミノ（１〜６Ｃ）アルキル、ジ（１〜４
    Ｃ）アルキルアミノ（１〜６Ｃ）アルキル、カルバモイ
    ル（１〜４Ｃ）アルキル、モノ−又はジ（１〜４Ｃ）ア
    ルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ
    ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アル
    コキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルコキ
    シ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ
    、フェニル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニル（１〜６
    Ｃ）アルコキシ又は式：（ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３７
    ＮＲ３８Ｒ３９又は（ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３７）Ｎ
    Ｒ３８Ｒ３９又はこれらの互変異性体であり、該式中Ｒ
    ３７、Ｒ３８及びＲ３９は水素原子又は（１〜４Ｃ）ア
    ルキルであり、Ｒ３４は水素原子、又はハロゲン、アミ
    ノ、ニトロ、（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２
    〜６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキ
    シ、シアノ、カルバモイル、（１〜６Ｃ）ハロゲンアル
    キル、（１〜６Ｃ）アジドアルキル、（１〜６Ｃ）アミ
    ノアルキル、（２〜４Ｃ）アミノアルキルチオ（１〜４
    Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２
    〜４Ｃ）アルカノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、（
    ２〜６Ｃ）アルカノイルオキシ（１〜４Ｃ）アルキル、
    ベンジル、ベンジルオキシ及びヘテロアリールチオから
    選択される１個又は２個の置換基であり、しかも、Ｒ３
    ３がフェニルを含有する場合 には、該フェニルはハロゲン、ニトロ、（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、カルボ
    キシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイ
    ル、スルファモイル、スルホ、モノ−又はジ（１〜４Ｃ
    ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又はジ（１〜４Ｃ
    ）アルキルスルファモイルによつて置換されていてもよ
    く、かつＲ３４がヘテロアリールチオである場合には、
    該ヘテロアリール環は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子
    から選択される１個、２個又は３個の複素原子を含有す
    る５員又は６員環である〕で示されるセファロスボリン
    誘導体並びにその夫々製薬学的に認容される陰イオン又
    は陽イオンを提供する酸又は塩基とから形成される塩を
    製造する方法において、アミノ水素原子の代りに保護基
    を有する相応する式 I の化合物 から保護基を脱離して、第一級又は第二級アミノを形成
    させ、引続き上記式 I の化合物を両性イオンの形で製
    造しかつ塩が所望であれば、両性イオンの形の式 I の
    化合物を製薬学的に認容される陰イオンを提供する酸と
    、又は製薬学的に認容される陽イオンを提供する塩基と
    反応させることを特徴とする、セファロスポリン誘導体
    の製法。 １３、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、 Ｘはスルフィニル（Ｒ又はＳ配位）であり、Ｒ１は夫々
    弗素原子、塩素原子又は臭素原 子によつて５位で置換されていてもよい２−アミノチア
    ゾール−４−イル又は２−アミノオキサゾール−４−イ
    ルであるか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾール−３
    −イル、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
    −イル、３−アミノピラゾール−５−イル、３−アミノ
    ピラゾール−４−イル、２−アミノピリミジン−５−イ
    ル、２−アミノピリド−６−イル、４−アミノピリミジ
    ン−２−イル、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾー
    ル−５−イル又は５−アミノ−１−メチル−１，２，４
    −トリアゾール−３−イルであり、Ｒ５０はクロロメチ
    レン又は式：＝Ｎ−Ｏ−Ｒ２の基であり、該式中Ｒ２は
    水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロ
    −アルキル、（１〜３Ｃ）アルキル（３〜６Ｃ）シクロ
    アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜３Ｃ）ア
    ルキル、カルボキシによつて置換されていてもよい（３
    〜６Ｃ）アルケニル、（５〜８Ｃ）シクロルケニル、（
    ３〜６Ｃ）アルキニル、（２〜５Ｃ）アルキルカルバモ
    イル、フェニルカルバモイル、ベンジルカルバモイル、
    （１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）アルキ
    ル、ジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）
    アルキル、（１〜４Ｃ）ハロゲンアルキルカルバモイル
    （１〜４Ｃ）アルキル、トリフェニルメチル、（１〜３
    Ｃ）ハロゲンアルキル、（２〜６Ｃ）ヒドロキシアルキ
    ル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルキル、（
    １〜４Ｃ）アルキルチオ（２〜４Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）アルカンスルフィニル（１〜４Ｃ）アルキル、（
    １〜４Ｃ）アルカン−スルホニル（１〜４Ｃ）アルキル
    、（２〜６Ｃ）アミノアルキル、（１〜４Ｃ）アルキル
    −アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜８Ｃ）ジアルキ
    ルアミノ（２〜６Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）シアノア
    ルキル、３−アミノ−３−カルボキシプロピル、２−（
    アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−アミノアミジノチオ
    ）エチル、テトラヒドロピラン−２−イル、チエタン−
    ３−イル、２−オキソピロリジニル又は２−オキソテト
    ラヒドロフラン−３−イルであり、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６の基であり、
    該式中ｎは１〜４でありかつＲ６はピペリジノ、ピロリ
    ジノ、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジ
    ノであり、Ｒ６の夫々は（１〜４Ｃ）アルキル、フェニ
    ル又はベンジンによつて置換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７の基であ
    り、該式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結
    合であり、かつＲ７はフェニル又はピリジニオ（１〜４
    Ｃ）アルキレンであるか又はＲ７はピリジル、イミダゾ
    リル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、１
    −（１〜４Ｃ）アルキルテトラゾリル、チアゾリル、イ
    ソチアゾリル又はイソキサゾリルであり、この場合Ｗと
    の連鎖は炭素原子又は荷電されていない窒素原子を介し
    ており、Ｒ７の夫々は可能であれば、（１〜４Ｃ）アル
    キル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル
    、ニトロ、（２〜５Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ
    又はスルホから選択される１個又は２個の基によつて置
    換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８の基で
    あり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ８は（１〜４Ｃ）
    アルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｏ
    ＣＯ−Ｒ９の基であり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ
    ９は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）ハ
    ロゲンアルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ１０の基であり、該
    式中Ｇはカルボニル又は直接結合でありかつＲ１０はフ
    タルイミドであり、 又はＲ２は式：−Ｎ＾■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３の基であり
    、該式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は（１〜４Ｃ）アル
    キルであるか、又はＲ１１は（１〜４Ｃ）アルキルであ
    りかつＲ１２とＲ１３は結合して（３〜６Ｃ）炭素環式
    環を形成するか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は結合
    して１−アゾニア−４−アザビシクロ〔２，２，２〕オ
    クタン又は１−アゾニア−３，５，７−トリアザトリシ
    クロ〔３，３，１，１＾３＾，＾７〕デカンを形成し、 又はＲ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II の基であり、該式中ｐは１又は２でありかつＲ１４及び
    Ｒ１５は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７の基であり、該
    式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェニルア
    ミノ又は上記Ｒ６に関して記載したものの１つであり、
    かつＲ１７は（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アル
    コキシ、（２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、
    フェニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ
    、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９の基で
    あり、該式中Ｒ１８及びＲ１９はヒドロキシ又は（１〜
    ４Ｃ）アルコキシであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）ＣＯＯＲ２１の基で
    あり、該式中Ｒ２０は（１〜４Ｃ）アルキルでありかつ
    Ｒ２１は水素原子又は（１〜６Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III の基であり、該式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素原
    子、（１〜３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２
    ３は水素原子、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜７Ｃ）シ
    クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２〜５Ｃ）カル
    ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又はアミ
    ノ又はヒドロキシによつて置換されていてもよいフェニ
    ルであるか、又はＲ２２とＲ２３は結合して、それらが
    結合された炭素原子と一緒に（３〜７Ｃ）炭素環式環を
    形成し、かつＲ２４はヒドロキシ、アミノ、（１〜４Ｃ
    ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキルアミノ、フェニル
    アミノ、又は上記式Ｒ６に関して記載したもの又は式：
    ＮＨＯＲ２５の基であり、該式中Ｒ２５は水素原子、（
    １〜４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジルであり、但
    しＲ２がフェニルを含有しかつ特に定義されていなけれ
    ば、該フェニルはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カル
    ボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及びアミノメチ
    ルから選択される１個又は２個の基によつて置換されて
    いてもよく、 Ｒ３は水素原子又はメトキシであり、 Ｒ４は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、 ハロゲン（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１〜４Ｃ
    ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アル
    キル、カルボキシ（１〜４Ｃ）アルキル、アミノ（１〜
    ４Ｃ）アルキル、シアノ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）アルカノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、アリ
    ル、フルフリル、ベンジル又はピリジル（１〜４Ｃ）ア
    ルキルであり、 Ｒ５は炭素原子を介して結合した芳香族複 素環式環系でありかつ式IV〜Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼IV　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼VI　▲数式、化学式
    、表等があります▼VII ▲数式、化学式、表等があります▼VIII　▲数式、化学
    式、表等があります▼IX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIV　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVIII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸIV　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVI　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVIII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸ　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸIV　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVI　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVIII　▲数式
    、化学式、表等があります▼ＸＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＬ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＬIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬIV（ベンゼン環
    を介して結合）　▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ
    ＬＶ（ベンゼン環を介して結合）▲数式、化学式、表等
    があります▼ＸＬVI（■＝単又は二重結合）　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＬVII▲数式、化学式、表
    等があります▼ＸＬVIII　▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ＸＬIX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｌ I で示される基の１つであり、この場合上記環系の夫々は
    可能であれば単数又は複数の炭素原子上で、ハロゲン原
    子、（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）
    アルコキシカルボニル、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、
    （１〜６Ｃ）アルキルチオ、シアノ、（２〜４Ｃ）シア
    ノアルキル、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、ベンゼン環でニトロによ
    つて置換されていてもよいベンジルアミノ、チエニルア
    ミノ、アリルアミノ、（１〜６Ｃ）アミノアルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）アルコキシ（１〜６Ｃ）アルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキ
    シ、メルカプト、カルバモイル、（２〜６Ｃ）アルキル
    カルバモイル、（３〜１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル
    、フェニルチオ及びヘテトロアリールチオ（該ヘテロア
    リールは酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択され
    る１個、２個又は３個の複素原子を含有する５員又は６
    員環である）から選択される１個、２個又は３個の置換
    基によつて置換されていてもよく、 かつ上記式中Ｙは酸素原子、硫黄原子又は ＮＲ２７であり、 Ｚは窒素原子又はＣＨであり、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの１つは＋ＮＲ２７でありかつその残
    りは窒素原子であり、 かつ式IV、ＸVI又はＸVIIの環系は炭素−炭 素結合で５〜７員で飽和した炭素環式環と縮合されてい
    てもよく、 Ｒ２７は窒素原子に結合されておりかつ（ １〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキル（２〜６Ｃ
    ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜８Ｃ）
    アルコキシアルキル、カルボキシ（１〜６Ｃ）アルキル
    、〔（１〜６Ｃ）アルコキシ〕カルボニル（１〜６Ｃ）
    アルキル、カルバモイル（１〜６Ｃ）アルキル、カルボ
    キシアミノ−カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１
    〜６Ｃ）アルコキシ〕カルボニルアミノ−カルボニル（
    １〜６Ｃ）アルキル、〔（２〜８Ｃ）アルカノイル〕メ
    チル、ベンゾイルメチル、〜６Ｃ）ヒド ロキシアルキル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、又は夫
    々ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ニトロ
    、カルバモイル、シアノ、トリフルオロメチル及びアミ
    ノメチルから選択される１個又は２個の基によつて置換
    されていてもよいフェニル（１〜６Ｃ）アルキル又はフ
    ェニルであり、 Ｒ２６は水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル又
    はベンジルであり、 Ｒ２８はシアノ（３〜６Ｃ）シクロアルケ ニル、又はハロゲン、ニトロ、アミノ、（１〜４Ｃ）ア
    ルカノイル、（１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲ
    ン（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、（
    ２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ
    −又はジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、シアノ、
    メシル、ビニル及びスルホから選択される１個又は２個
    の基によつて置換されていてもよいフェニルであるか、
    又はＲ２８はハロゲン原子、シアノ、カルバモイル、モ
    ノ−又はジ（１〜４Ｃ−アルキル）カルバモイル、ピペ
    リジノカルボニル又はモルホリノカルボニルによつて置
    換されていてもよい（２〜６Ｃ）アルケニル、シアノ（
    １〜４Ｃ）アルキル、２−ウレイドエチル、２−チオウ
    レイドエチル、２−（チオアセチル−アミノ）エチル、
    スルファモイル、２−アミノ−２−カルボキシエチル、
    アセチルアミノメチル、フタルイミドメチル、４，５−
    ジヒドロイミダゾール−２−イルメチル、３，４，５，
    ６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルメチル、２−
    （１，２，３，６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソプ
    リン−７−イル）エチル、２−ヒドロキシイミノプロピ
    ル（シン又はアンチ）又は２−〔（１〜４Ｃ）アルコキ
    シイミノ〕−プロピル（シン又はアンチ）であり、又は
    Ｒ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＾■Ｒ２９Ｒ３０
    Ｒ３１の基であり、該式中Ｒ２９、Ｒ３０及びＲ３１は
    （１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−３２の基であり
    、該式中ｑは０〜２でありかつＲ３２はピリジン、ピリ
    ダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，５，６−ジヒ
    ドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、２
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒド
    ロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、１−
    〔（１〜４Ｃ）アルキル〕テトラゾール、フラン、チオ
    フェン、ピロール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピロ
    ール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１−
    〔（１〜４Ｃ）アルキル〕イミダゾール、イソキサゾー
    ル、イソチアゾール、ピラゾール、１，２，３−チアジ
    アゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピラゾール、
    ベンズフラン、ベンズチオフェン、インドール、オキシ
    インドール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕インドール
    、ベンゾオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズイミ
    ダゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−ベンズイミ
    ダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベン
    ゾ〔ｅ〕オキサジンであり、これらの環系の夫々は炭素
    原子を介して（ＣＨ＿２）＿ｑに結合されかつ夫々の環
    系はハロゲン、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）ハロゲンアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル
    、（２〜６Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）
    アルコキシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シア
    ノ、（２〜６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、モ
    ノ−又はジ−（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、（１
    〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキシ
    、ニトロ、アミノによつて置換されていてもよく、かつ
    窒素原子を含有するこれらの環系に関しては、化学的に
    可能であるもののＮ−オキシドであり、 又はＲ４が水素原子である場合には、その 際Ｒ５は式Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ I の基であり、該式中Ｒ２８は２−グアナジノ−チアゾー
    ル−４−イルメチル、ヒドロキシベンゾイル−メチル、
    ２−チエニル、２−イミダゾリルメチル、又はハロゲン
    、（１〜６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）ア
    ルコキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル、ニトロ又はカルバモイルによつて置換されていて
    もよいシンナミルであり、 かつＲ４が水素原子以外のものである場合 には、その際Ｒ５は式ＬII： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬII の基であり、該式中環Ｊはピリジン、ピリミジン、オキ
    サゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾー
    ル又はイミダゾールであり、これらの夫々には可能であ
    れば、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘササン環
    が縮合されていてもよく、 Ｒ３３は水素原子、アミノ、（１〜６Ｃ） アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）
    アルケニル、（２〜８Ｃ）アルコキシアルキル、式：−
    （ＣＨ＿２）＿ｔ−ＣＯＯＲ３５、−（ＣＨ＿２）＿ｔ
    −ＣＯＮＨ＿２、−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＮＨＣＯ−Ｒ３
    ６又は−（ＣＨ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３６の基で
    あり、該式中ｔは１〜６であり、Ｒ３５は水素原子又は
    （１〜６Ｃ）アルキルであり、ｓは０、１又は２であり
    かつＲ３６は（１〜６Ｃ）アルキル又は（１〜６Ｃ）ア
    ルコキシであり、 又はＲ３３は（３〜８Ｃ）アルカノイルメ チル、ベンゾイルメチル、（１〜６Ｃ）第一ヒドロキシ
    アルキル、（１〜６Ｃ）第一アミノアルキル、（１〜４
    Ｃ）アルキルアミノ（１〜６Ｃ）アルキル、ジ（１〜４
    Ｃ）アルキルアミノ（１〜６Ｃ）アルキル、カルバモイ
    ル（１〜４Ｃ）アルキル、モノ−又はジ（１〜４Ｃ）ア
    ルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ
    ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アル
    コキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルコキ
    シ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ
    、フェニル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニル（１〜６
    Ｃ）アルコキシ又は式：（ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３７
    ＮＲ３８Ｒ３９又は（ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３７）Ｎ
    Ｒ３８Ｒ３９又はこれらの互変異性体であり、該式中Ｒ
    ３７、Ｒ３８及びＲ３９は水素原子又は（１〜４Ｃ）ア
    ルキルであり、 Ｒ３４は水素原子、又はハロゲン、アミノ、ニトロ、（
    １〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコ
    キシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シアノ、カ
    ルバモイル、（１〜６Ｃ）ハロゲンアルキル、（１〜６
    Ｃ）アジドアルキル、（１〜６Ｃ）アミノアルキル、（
    ２〜４Ｃ）アミノアルキルチオ（１〜４Ｃ）アルキル、
    （２〜６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２〜４Ｃ）アルカ
    ノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アル
    カノイルオキシ（１〜４Ｃ）アルキル、ベンジル、ベン
    ジルオキシ及びヘテロアリールチオから選択される１個
    又は２個の置換基であり、しかも、Ｒ３３がフェニルを
    含有する場合 には、該フェニルはハロゲン、ニトロ、（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、カルボ
    キシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイ
    ル、スルファモイル、スルホ、モノ−又はジ（１〜４Ｃ
    ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又はジ（１〜４Ｃ
    ）アルキルスルファモイルによつて置換されていてもよ
    く、かつＲ３４がヘテロアリールチオである場合には、
    該ヘテロアリール環は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子
    から選択される１個、２個又は３個の複素原子を含有す
    る５員又は６員環である〕で示されるセファロスポリン
    誘導体並びにその夫々製薬学的に認容される陰イオン又
    は陽イオンを提供する酸又は塩基とから形成される塩を
    製造する方法において、Ｘが硫黄原子である相応する式
    I の化合物を酸化させ、引続き上記式 I の化合物を両
    性イオンの形で製造しかつ塩が所望であれば、両性イオ
    ンの形の式 I の化合物を製薬学的に認容される陰イオ
    ンを提供する酸と、又は製薬学的に認容される陽イオン
    を提供する塩基と反応させることを特徴とする、セファ
    ロスポリン誘導体の製法。 １４、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、 Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン又はス ルフィニル（Ｒ又はＳ配位）であり、 Ｒ１は夫々弗素原子、塩素原子又は臭素原 子によつて５位で置換されていてもよい２−アミノチア
    ゾール−４−イル又は２−アミノオキサゾール−４−イ
    ルであるか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾール−３
    −イル、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
    −イル、３−アミノピラゾール−５−イル、３−アミノ
    ピラゾール−４−イル、２−アミノピリミジン−５−イ
    ル、２−アミノピリド−６−イル、４−アミノピリミジ
    ン−２−イル、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾー
    ル−５−イル又は５−アミノ−１−メチル−１，２，４
    −トリアゾール−３−イルであり、Ｒ５０はクロロメチ
    レン又は式：＝Ｎ−Ｏ−Ｒ２の基であり、該式中Ｒ２は
    水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロ
    −アルキル、（１〜３Ｃ）アルキル（３〜６Ｃ）シクロ
    アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜３Ｃ）ア
    ルキル、カルボキシによつて置換されていてもよい（３
    〜６Ｃ）アルケニル、（５〜８Ｃ）シクロルケニル、（
    ３〜６Ｃ）アルキニル、（２〜５Ｃ）アルキルカルバモ
    イル、フェニルカルバモイル、ベンジルカルバモイル、
    （１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）アルキ
    ル、ジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）
    アルキル、（１〜４Ｃ）ハロゲンアルキルカルバモイル
    （１〜４Ｃ）アルキル、トリフェニルメチル、（１〜３
    Ｃ）ハロゲンアルキル、（２〜６Ｃ）ヒドロキシアルキ
    ル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルキル、（
    １〜４Ｃ）アルキルチオ（２〜４Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）アルカンスルフィニル（１〜４Ｃ）アルキル、（
    １〜４Ｃ）アルカン−スルホニル（１〜４Ｃ）アルキル
    、（２〜６Ｃ）アミノアルキル、（１〜４Ｃ）アルキル
    −アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜８Ｃ）ジアルキ
    ルアミノ（２〜６Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）シアノア
    ルキル、３−アミノ−３−カルボキシプロピル、２−（
    アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−アミノアミジノチオ
    ）エチル、テトラヒドロピラン−２−イル、チエタン−
    ３−イル、２−オキソピロリジニル又は２−オキソテト
    ラヒドロフラン−３−イルであり、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６の基であり、
    該式中ｎは１〜４でありかつＲ６はピペリジノ、ピロリ
    ジノ、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジ
    ノであり、Ｒ６の夫々は（１〜４Ｃ）アルキル、フェニ
    ル又はベンジンによつて置換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７の基であ
    り、該式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結
    合であり、かつＲ７はフェニル又はピリジニオ（１〜４
    Ｃ）アルキルであるか又はＲ７はピリジル、イミダゾリ
    ル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、１−
    （１〜４Ｃ）アルキルテトラゾリル、チアゾリル、イソ
    チアゾリル又はイソキサゾリルであり、この場合Ｗとの
    連鎖は炭素原子又は荷電されていない窒素原子を介して
    おり、Ｒ７の夫々は可能であれば、（１〜４Ｃ）アルキ
    ル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、
    ニトロ、（２〜５Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ又
    はスルホから選択される１個又は２個の基によつて置換
    されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８の基で
    あり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ８は（１〜４Ｃ）
    アルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｏ
    ＣＯ−Ｒ９の基であり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ
    ９は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）ハ
    ロゲンアルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ１０の基であり、該
    式中Ｇはカルボニル又は直接結合でありかつＲ１０はフ
    タルイミドであり、 又はＲ２は式：−Ｎ＾■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３の基であり
    、該式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は（１〜４Ｃ）アル
    キルであるか、又はＲ１１は（１〜４Ｃ）アルキルであ
    りかつＲ１２とＲ１３は結合して（３〜６Ｃ）炭素環式
    環を形成するか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は結合
    して１−アゾニア−４−アザビシクロ〔２，２，２〕オ
    クタン又は１−アゾニア−３，５，７−トリアザトリシ
    クロ〔３，３，１，１＾３＾，＾７〕デカンを形成し、 又はＲ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II の基であり、該式中ｐは１又は２でありかつＲ１４及び
    Ｒ１５は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７の基であり、該
    式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェルアミ
    ノ又は上記Ｒ６に関して記載したものの１つであり、か
    つＲ１７は（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコ
    キシ、（２〜６Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フ
    ェニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、
    ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９の基であ
    り、該式中Ｒ１８及びＲ１９はヒドロキシ又は（１〜４
    Ｃ）アルコキシであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）ＣＯＯＲ２１の基で
    あり、該式中Ｒ２０は（１〜４Ｃ）アルキルでありかつ
    Ｒ２１は水素原子又は（１〜６Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III の基であり、該式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素原
    子、（１〜３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２
    ３は水素原子、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜７Ｃ）シ
    クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２〜５Ｃ）カル
    ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又はアミ
    ノ又はヒドロキシによつて置換されていてもよいフェニ
    ルであるか、又はＲ２２とＲ２３は結合して、それらが
    結合された炭素原子と一緒に（３〜７Ｃ）炭素環式環を
    形成し、かつＲ２４はヒドロキシ、アミノ、（１〜４Ｃ
    ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキルアミノ、フェニル
    アミノ、又は上記式Ｒ６に関して記載したもの又は式：
    ＮＨＯＲ２５の基であり、該式中Ｒ２５は水素原子、（
    １〜４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジルであり、但
    しＲ２がフェニルを含有しかつ特に定義されていなけれ
    ば、該フェニルはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カル
    ボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及びアミノメチ
    ルから選択される１個又は２個の基によつて置換されて
    いてもよく、 Ｒ３は水素原子又はメトキシであり、 Ｒ４は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、 ハロゲン（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１〜４Ｃ
    ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アル
    キル、カルボキシ（１〜４Ｃ）アルキル、アミノ（１〜
    ４Ｃ）アルキル、シアノ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）アルカノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、アリ
    ル、フルフリル、ベンジル又はピリジル（１〜４Ｃ）ア
    ルキルであり、 Ｒ５は炭素原子を介して結合した芳香族複 素環式環系でありかつ式IV〜Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼IV　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼VI　▲数式、化学式
    、表等があります▼VII ▲数式、化学式、表等があります▼VIII　▲数式、化学
    式、表等があります▼IX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIV　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVIII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸIV　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVI　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVIII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸ　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸIV　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVI　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVIII　▲数式
    、化学式、表等があります▼ＸＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＬ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＬIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬIV（ベンゼン環
    を介して結合）　▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ
    ＬＶ（ベンゼン環を介して結合）▲数式、化学式、表等
    があります▼ＸＬVI（■＝単又は二重結合）　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＬVII▲数式、化学式、表
    等があります▼ＸＬVIII　▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ＸＬIX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｌ I で示される基の１つであり、この場合上記環系の夫々は
    可能であれば単数又は複数の炭素原子上で、ハロゲン原
    子、（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）
    アルコキシカルボニル、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、
    （１〜６Ｃ）アルキルチオ、シアノ、（２〜４Ｃ）シア
    ノアルキル、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、ベンゼン環でニトロによ
    つて置換されていてもよいベンジルアミノ、チエニルア
    ミノ、アリルアミノ、（１〜６Ｃ）アミノアルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）アルコキシ（１〜６Ｃ）アルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキ
    シ、メルカプト、カルバモイル、（２〜６Ｃ）アルキル
    カルバモイル、（３〜１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル
    、フェニルチオ及びヘテトロアリールチオ（該ヘテロア
    リールは酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択され
    る１個、２個又は３個の複素原子を含有する５員又は６
    員環である）から選択される１個、２個又は３個の置換
    基によつて置換されていてもよく、 かつ上記式中Ｙは酸素原子、硫黄原子又は ＮＲ２７であり、 Ｚは窒素原子又はＣＨであり、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの１つは＋ＮＲ２７でありかつその残
    りは窒素原子であり、 かつ式IV、ＸVI又はＸVIIの環系は炭素−炭素結合で５
    〜７員で飽和した炭素環式環と縮合されていてもよく、 Ｒ２７は窒素原子に結合されておりかつ（ １〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキル（２〜６Ｃ
    ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜８Ｃ）
    アルコキシアルキル、カルボキシ（１〜６Ｃ）アルキル
    、〔（１〜６Ｃ）アルコキシ〕カルボニル（１〜６Ｃ）
    アルキル、カルバモイル（１〜６Ｃ）アルキル、カルボ
    キシアミノ−カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１
    〜６Ｃ）アルコキシ〕カルボニルアミノ−カルボニル（
    １〜６Ｃ）アルキル、〔（２〜８Ｃ）アルカノイル〕メ
    チル、ベンゾイルメチル、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアル
    キル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、又は夫々ハロゲン
    、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモ
    イル、シアノ、トリフルオロメチル及びアミノメチルか
    ら選択される１個又は２個の基によつて置換されていて
    もよいフェニル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニルであ
    り、 Ｒ２６は水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル又
    はベンジルであり、 Ｒ２８はシアノ（３〜６Ｃ）シクロアルケ ニル、又はハロゲン、ニトロ、アミノ、（１〜４Ｃ）ア
    ルカノイル、（１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲ
    ン（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、（
    ２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ
    −又はジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、シアノ、
    メシル、ビニル及びスルホから選択される１個又は２個
    の基によつて置換されていてもよいフェニルであるか、
    又はＲ２８はハロゲン原子、シアノ、カルバモイル、モ
    ノ−又はジ（１〜４Ｃ−アルキル）カルバモイル、ピペ
    リジノカルボニル又はモルホリノカルボニルによつて置
    換されていてもよい（２〜６Ｃ）アルケニル、シアノ（
    １〜４Ｃ）アルキル、２−ウレイドエチル、２−チオウ
    レイドエチル、２−（チオアセチル−アミノ）エチル、
    スルファモイル、２−アミノ−２−カルボキシエチル、
    アセチルアミノメチル、フタルイミドメチル、４，５−
    ジヒドロイミダゾール−２−イルメチル、３，４，５，
    ６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルメチル、２−
    （１，２，３，６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソプ
    リン−７−イル）エチル、２−ヒドロキシイミノプロピ
    ル（シン又はアンチ）又は２−〔（１〜４Ｃ）アルコキ
    シイミノ〕−プロピル（シン又はアンチ）であり、又は
    Ｒ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＾■Ｒ２９Ｒ３０
    Ｒ３１の基であり、該式中Ｒ２９、Ｒ３０及びＲ３１は
    （１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３２の基であ
    り、該式中ｑは０〜２でありかつＲ３２はピリジン、ピ
    リダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，５，６−ジ
    ヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、
    ２−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒ
    ドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕テトラゾール、フラン、チ
    オフェン、ピロール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピ
    ロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕イミダゾール、イソキサゾ
    ール、イソチアゾール、ピラゾール、１，２，３−チア
    ジアゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピラゾール
    、ベンズフラン、ベンズチオフェン、インドール、オキ
    シインドール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕インドー
    ル、ベンゾオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズイ
    ミダゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−ベンズイ
    ミダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベ
    ンゾ〔ｅ〕オキサジンであり、これらの環系の夫々は炭
    素原子を介して（ＣＨ＿２）＿ｑに結合されかつ夫々の
    環系はハロゲン、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１
    〜４Ｃ）ハロゲンアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキ
    ル、（２〜６Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２〜６Ｃ
    ）アルコキシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シ
    アノ、（２〜６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、
    モノ−又はジ−（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、（
    １〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキ
    シ、ニトロ、アミノによつて置換されていてもよく、か
    つ窒素原子を含有するこれらの環系に関しては、化学的
    に可能であるもののＮ−オキシドであり、 又はＲ４が水素原子である場合には、その 際Ｒ５は式Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ I の基であり、該式中Ｒ２８は２−グアナジノ−チアゾー
    ル−４−イルメチル、ヒドロキシベンゾイル−メチル、
    ２−チエニル、２−イミダゾリルメチル、又はハロゲン
    、（１〜６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）ア
    ルコキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル、ニトロ又はカルバモイルによつて置換されていて
    もよいシンナミルであり、かつＲ４が水素原子以外のも
    のである場合 には、その際Ｒ５は式ＬII： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬII の基であり、該式中環Ｊはピリジン、ピリミジン、オキ
    サゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾー
    ル又はイミダゾールであり、これらの夫々には可能であ
    れば、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘササン環
    が縮合されていてもよく、 Ｒ３３は水素原子、アミノ、（１〜６Ｃ） アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）
    アルケニル、（２〜８Ｃ）アルコキシアルキル、式：−
    （ＣＨ＿２）＿ｔ−ＣＯＯＲ３５、−（ＣＨ＿２）＿ｔ
    −ＣＯＮＨ＿２、−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＮＨＣＯ−Ｒ３
    ６又は−（ＣＨ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３６の基で
    あり、該式中ｔは１〜６であり、Ｒ３５は水素原子又は
    （１〜６Ｃ）アルキルであり、ｓは０、１又は２であり
    かつＲ３６は（１〜６Ｃ）アルキル又は（１〜６Ｃ）ア
    ルコキシであり、 又はＲ３３は（３〜８Ｃ）アルカノイルメ チル、ベンゾイルメチル、（１〜６Ｃ）第一ヒドロキシ
    アルキル、（１〜６Ｃ）第一アミノアルキル、（１〜４
    Ｃ）アルキルアミノ（１〜６Ｃ）アルキル、ジ（１〜４
    Ｃ）アルキルアミノ（１〜６Ｃ）アルキル、カルバモイ
    ル（１〜４Ｃ）アルキル、モノ−又はジ（１〜４Ｃ）ア
    ルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ
    ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アル
    コキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルコキ
    シ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ
    、フェニル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニル（１〜６
    Ｃ）アルコキシ又は式：（ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３７
    ＮＲ３８Ｒ３９又は（ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３７）Ｎ
    Ｒ３８Ｒ３９又はこれらの互変異性体であり、該式中Ｒ
    ３７、Ｒ３８及びＲ３９は水素原子又は（１〜４Ｃ）ア
    ルキルであり、Ｒ３４は水素原子、又はハロゲン、アミ
    ノ、ニトロ、（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２
    〜６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキ
    シ、シアノ、カルバモイル、（１〜６Ｃ）ハロゲンアル
    キル、（１〜６Ｃ）アジドアルキル、（１〜６Ｃ）アミ
    ノアルキル、（２〜４Ｃ）アミノアルキルチオ（１〜４
    Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２
    〜４Ｃ）アルカノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、（
    ２〜６Ｃ）アルカノイルオキシ（１〜４Ｃ）アルキル、
    ベンジル、ベンジルオキシ及びヘテロアリールチオから
    選択される１個又は２個の置換基であり、しかも、Ｒ３
    ３がフェニルを含有する場合 には、該フェニルはハロゲン、ニトロ、（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、カルボ
    キシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイ
    ル、スルファモイル、スルホ、モノ−又はジ（１〜４Ｃ
    ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又はジ（１〜４Ｃ
    ）アルキルスルファモイルによつて置換されていてもよ
    く、かつＲ３４がヘテロアリールチオである場合には、
    該ヘテロアリール環は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子
    から選択される１個、２個又は３個の複素原子を含有す
    る５員又は６員環である〕で示されるセファロスポリン
    誘導体並びにその夫々製薬学的に認容される陰イオン又
    は陽イオンを提供する酸又は塩基とから形成される塩を
    製造する方法において、式ＬVI： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬVI 〔式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは前記のものを
    表わす〕で示される化合物を式：Ｒ２−Ｏ−ＮＨ＿２ 〔式中、Ｒ２は前記のものを表わす〕で示される化合物
    と反応させ、引続き上記式 I の化合物を両性イオンの
    形で製造しかつ塩が所望であれば、両性イオンの形の式
    I の化合物を製薬学的に認容される陰イオンを提供す
    る酸と、又は製薬学的に認容される陽イオンを提供する
    塩基と反応させることを特徴とする、セファロスポリン
    誘導体の製法。 １５、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、 Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン又はス ルフィニル（Ｒ又はＳ配位）であり、 Ｒ１は夫々弗素原子、塩素原子又は臭素原子によつて５
    位で置換されていてもよい２−アミノチアゾール−４−
    イル又は２−アミノオキサゾール−４−イルであるか、
    又はＲ１は５−アミノイソチアゾール−３−イル、５−
    アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル、３−
    アミノピラゾール−５−イル、３−アミノピラゾール−
    ４−イル、２−アミノピリミジン−５−イル、２−アミ
    ノピリド−６−イル、４−アミノピリミジン−２−イル
    、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−５−イル
    又は５−アミノ−１−メチル−１，２，４−トリアゾー
    ル−３−イルであり、 Ｒ５０はクロロメチレン又は式：＝Ｎ−Ｏ−Ｒ２の基で
    あり、該式中Ｒ２は（１−６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ
    ）シクロ−アルキル、（１〜３Ｃ）アルキル（３〜６Ｃ
    ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜
    ３Ｃ）アルキル、カルボキシによつて置換されていても
    よい（３〜６Ｃ）アルケニル、（５〜８Ｃ）シクロケニ
    ル、（３〜６Ｃ）アルキニル、（２〜５Ｃ）アルキルカ
    ルバモイル、フェニルカルバモイル、ベンジルカバモイ
    ル、（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）ア
    ルキル、ジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル（１〜４
    Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）ハロゲンアルキルカルバモ
    イル（１〜４Ｃ）アルキル、トリフェニルメチル、（１
    〜３Ｃ）ハロゲンアルキル、（２〜６Ｃ）ヒドロキシア
    ルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルキル
    、（１〜４Ｃ）アルキルチオ（２〜４Ｃ）アルキル、（
    １〜４Ｃ）アルカンスルフィニル（１〜４Ｃ）アルキル
    、（１〜４Ｃ）アルカン−スルホニル（１〜４Ｃ）アル
    キル、（２〜６Ｃ）アミノアルキル、（１〜４Ｃ）アル
    キル−アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜８Ｃ）ジア
    ルキルアミノ（２〜６Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）シア
    ノアルキル、３−アミノ−３−カルボキシプロピル、２
    −（アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−アミノアミジノ
    チオ）エチル、テトラヒドロピラン−２−イル、チエタ
    ン−３−イル、２−オキソピロリジニル又は２−オキソ
    テトラヒドロフラン−３−イルであり、又はＲ２は式：
    −（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６の基であり、該式中ｎは１〜
    ４でありかつＲ６はピペリジノ、ピロリジノ、モルホリ
    ノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり、Ｒ６
    の夫々は（１〜４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジン
    によつて置換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７の基であ
    り、該式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結
    合であり、かつＲ７はフェニル又はピリジニオ（１〜４
    Ｃ）アルキレンであるか又はＲ７はピリジル、イミダゾ
    リル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、１
    −（１〜４Ｃ）アルキルテトラゾリル、チアゾリル、イ
    ソチアゾリル又はイソキサゾリルであり、この場合Ｗと
    の連鎖は炭素原子又は荷電されていない窒素原子を介し
    ており、Ｒ７の夫々は可能であれば、（１〜４Ｃ）アル
    キル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル
    、ニトロ、（２〜５Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ
    又はスルホから選択される１個又は２個の基によつて置
    換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８の基で
    あり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ８は（１〜４Ｃ）
    アルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｏ
    ＣＯ−Ｒ９の基であり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ
    ９は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）ハ
    ロゲンアルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ１０の基であり、該
    式中Ｇはカルボニル又は直接結合でありかつＲ１０はフ
    タルイミドであり、 又はＲ２は式：−Ｎ＾■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３の基であり
    、該式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は（１〜４Ｃ）アル
    キルであるか、又はＲ１１は（１〜４Ｃ）アルキルであ
    りかつＲ１２とＲ１３は結合して（３〜６Ｃ）炭素環式
    環を形成するか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は結合
    して１−アゾニア−４−アザビシクロ〔２，２，２〕オ
    クタン又は１−アゾニア−３，５，７−トリアザトリシ
    クロ〔３，３，１，１＾３＾，＾７〕デカンを形成し、
    又はＲ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II の基であり、該式中ｐは１又は２でありかつＲ１４及び
    Ｒ１５は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７の基であり、該
    式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェニルア
    ミノ又は上記Ｒ６に関して記載したものの１つであり、
    かつＲ１７は（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アル
    コキシ、（２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、
    フェニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ
    、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９の基で
    あり、該式中Ｒ１８及びＲ１９はヒドロキシ又は（１〜
    ４Ｃ）アルコキシであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）ＣＯＯＲ２１の基で
    あり、該式中Ｒ２０は（１〜４Ｃ）アルキルでありかつ
    Ｒ２１は水素原子又は（１〜６Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III の基であり、該式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素原
    子、（１〜３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２
    ３は水素原子、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜７Ｃ）シ
    クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２〜５Ｃ）カル
    ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又はアミ
    ノ又はヒドロキシによつて置換されていてもよいフェニ
    ルであるか又はＲ２２とＲ２３は結合して、それらが結
    合された炭素原子と一緒に（３〜７Ｃ）炭素環式環を形
    成し、かつＲ２４はヒドロキシ、アミノ、（１〜４Ｃ）
    アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキルアミノ、フェニルア
    ミノ、又は上記式Ｒ６に関して記載したもの又は式：Ｎ
    ＨＯＲ２５の基であり、該式中Ｒ２５は水素原子、（１
    〜４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジルであり、但し
    Ｒ２がフェニルを含有しかつ特に定義されていなければ
    、該フェニルはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルボ
    キシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及びアミノメチル
    から選択される１個又は２個の基によつて置換されてい
    てもよく、 Ｒ３は水素原子又はメトキシであり、 Ｒ４は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、ハロゲン（１
    〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１〜４Ｃ）アルキル、
    （１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アルキル、カルボ
    キシ（１〜４Ｃ）アルキル、アミノ（１〜４Ｃ）アルキ
    ル、シアノ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルカ
    ノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、アリル、フルフリ
    ル、ベンジル又はピリジル（１〜４Ｃ）アルキルであり
    、 Ｒ５は炭素原子を介して結合した芳香族複素環式環系で
    ありかつ式IV〜Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼IV　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼VI　▲数式、化学式
    、表等があります▼VII ▲数式、化学式、表等があります▼VIII　▲数式、化学
    式、表等があります▼IX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIV　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVIII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸIV　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVI　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVIII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸ　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸIV　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVI　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVIII　▲数式
    、化学式、表等があります▼ＸＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＬ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＬIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬIV（ベンゼン環
    を介して結合）　▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ
    ＬＶ（ベンゼン環を介して結合）▲数式、化学式、表等
    があります▼ＸＬVI（■＝単又は二重結合）　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＬVII▲数式、化学式、表
    等があります▼ＸＬVIII　▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ＸＬIX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｌ I で示される基の１つであり、この場合上記環系の夫々は
    可能であれば単数又は複数の炭素原子上で、ハロゲン原
    子、（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）
    アルコキシカルボニル、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、
    （１〜６Ｃ）アルキルチオ、シアノ、（２〜４Ｃ）シア
    ノアルキル、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、ベンゼン環でニトロによ
    つて置換されていてもよいベンジルアミノ、チエニルア
    ミノ、アリルアミノ、（１〜６Ｃ）アミノアルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）アルコキシ（１〜６Ｃ）アルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキ
    シ、メルカプト、カルバモイル、（２〜６Ｃ）アルキル
    カルバモイル、（３〜１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル
    、フェニルチオ及びヘテロアリールチオ（該ヘテロアリ
    ールは酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される
    １個、２個又は３個の複素原子を含有する５員又は６員
    環である）から選択される１個、２個又は３個の置換基
    によつて置換されていてもよく、 かつ上記式中Ｙは酸素原子、硫黄原子又は ＮＲ２７であり、 Ｚは窒素原子又はＣＨであり、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの１つは＋ＮＲ２７でありかつその残
    りは窒素原子であり、 かつ式IV、ＸVI又はＸVIIの環系は炭素−炭素結合で５
    〜７員で飽和した炭素環式環と縮合されていてもよく、 Ｒ２７は窒素原子に結合されておりかつ（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、（１〜６Ｃ）アルキル（２〜６Ｃ）アルケニル
    、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜８Ｃ）アルコキシア
    ルキル、カルボキシ（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１〜６
    Ｃ）アルコキシ〕カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、カ
    ルバモイル（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシアミノ−
    カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１〜６Ｃ）アル
    コキシ〕カルボニルアミノ−カルボニル（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、〔（２〜８Ｃ）アルカノイル〕メチル、ベンゾ
    イルメチル、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１〜
    ６Ｃ）アルキルアミノ、又は夫々ハロゲン、ヒドロキシ
    、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ
    、トリフルオロメチル及びアミノメチルから選択される
    １個又は２個の基によつて置換されていてもよいフェニ
    ル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニルであり、 Ｒ２６は水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル又
    はベンジルであり、 Ｒ２８はシアノ（３〜６Ｃ）シクロアルケニル、又はハ
    ロゲン、ニトロ、アミノ、（１〜４Ｃ）アルカノイル、
    （１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲン（１〜４Ｃ
    ）アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）ア
    ルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−又はジ（１
    〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、シアノ、メシル、ビニ
    ル及びスルホから選択される１個又は２個の基によつて
    置換されていてもよいフェニルであるか、又はＲ２８は
    ハロゲン原子、シアノ、カルバモイル、モノ−又はジ（
    １〜４Ｃ−アルキル）カルバモイル、ピペリジノカルボ
    ニル又はモルホリノカルボニルによつて置換されていて
    もよい（２〜６Ｃ）アルケニル、シアノ（１〜４Ｃ）ア
    ルキル、２−ウレイドエチル、２−チオウレイドエチル
    、２−（チオアセチル−アミノ）エチル、スルファモイ
    ル、２−アミノ−２−カルボキシエチル、アセチルアミ
    ノメチル、フタルイミドメチル、４，５−ジヒドロイミ
    ダゾール−２−イルメチル、３，４，５，６−テトラヒ
    ドロ−ピリミジン−２−イルメチル、２−（１，２，３
    ，６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７−イ
    ル）エチル、２−ヒドロキシイミノプロピル（シン又は
    アンチ）又は２−〔（１〜４Ｃ）アルコキシイミノ〕−
    プロピル（シン又はアンチ）であり、 又はＲ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＾■Ｒ２９Ｒ
    ３０Ｒ３１の基であり、該式中Ｒ２９、Ｒ３０及びＲ３
    １は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２６は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３２の基であ
    り、該式中ｑは０〜２でありかつＲ３２はピリジン、ピ
    リダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，５，６−ジ
    ヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、
    ２−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒ
    ドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕テトラゾール、フラン、チ
    オフェン、ピロール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピ
    ロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕イミダゾール、イソキサゾ
    ール、イソチアゾール、ピラゾール、１，２，３−チア
    ジアゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピラゾール
    、ベンズフラン、ベンズチオフェン、インドール、オキ
    シインドール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕インドー
    ル、ベンゾオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズイ
    ミダゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−ベンズイ
    ミダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベ
    ンゾ〔ｅ〕オキサジンであり、これらの環系の夫々は炭
    素原子を介して（ＣＨ＿２）＿ｑに結合されかつ夫々の
    環系はハロゲン、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１
    〜４Ｃ）ハロゲンアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキ
    ル、（２〜６Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２〜６Ｃ
    ）アルコキシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シ
    アノ、（２〜６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、
    モノ−又はジ−（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、（
    １〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキ
    シ、ニトロ、アミノによつて置換されていてもよく、か
    つ窒素原子を含有するこれらの環系に関しては、化学的
    に可能であるもののＮ−オキシドであり、 又はＲ４が水素原子である場合には、その際Ｒ５は式Ｌ
    I ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ I の基であり、該式中Ｒ２８は２−グアナジノ−チアゾー
    ル−４−イルメチル、ヒドロキシベンゾイル−メチル、
    ２−チエニル、２−イミダゾリルメチル、又はハロゲン
    、（１〜６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）ア
    ルコキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル、ニトロ又はカルバモイルによつて置換されていて
    もよいシンナミルであ、り、 かつＲ４が水素原子以外のものである場合には、その際
    Ｒ５は式ＬII： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬII の基であり、該式中環Ｊはピリジン、ピリミジン、オキ
    サゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾー
    ル又はイミダゾールであり、これらの夫々には可能であ
    れば、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサン環
    が縮合されていてもよく、 Ｒ３３は水素原子、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（
    ３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）アルケニル、
    （２〜８Ｃ）アルコキシアルキル、式：−（ＣＨ＿２）
    ＿ｔ−ＣＯＯＲ３５、−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＣＯＮＨ＿
    ２、−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＮＨＣＯ−Ｒ３６又は−（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３６の基であり、該式中
    ｔは１〜６であり、Ｒ３５は水素原子又は（１〜６Ｃ）
    アルキルであり、ｓは０、１又は２でありかつＲ３６は
    （１〜６Ｃ）アルキル又は（１〜６Ｃ）アルコキシであ
    り、 又はＲ３３は（３〜８Ｃ）アルカノイルメチル、ベンゾ
    イルメチル、（１〜６Ｃ）第一ヒドロキシアルキル、（
    １〜６Ｃ）第一アミノアルキル、（１〜４Ｃ）アルキル
    アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、ジ（１〜４Ｃ）アルキル
    アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、カルバモイル（１〜４Ｃ
    ）アルキル、モノ−又はジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバ
    モイル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ
    （１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（１
    〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ
    ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、フェニル（
    １〜６Ｃ）アルキル又はフェニル（１〜６Ｃ）アルコキ
    シ又は式： （ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３７ＮＲ３８Ｒ３９又は（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３７）ＮＲ３８Ｒ３９又はこれら
    の互変異性体であり、該式中Ｒ３７、Ｒ３８及びＲ３９
    は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 Ｒ３４は水素原子、又はハロゲン、アミノ、ニトロ、（
    １〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコ
    キシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シアノ、カ
    ルバモイル、（１〜６Ｃ）ハロゲンアルキル、（１〜６
    Ｃ）アジドアルキル、（１〜６Ｃ）アミノアルキル、（
    ２〜４Ｃ）アミノアルキルチオ（１〜４Ｃ）アルキル、
    （２〜６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２〜４Ｃ）アルカ
    ノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アル
    カノイルオキシ（１〜４Ｃ）アルキル、ベンジル、ベン
    ジルオキシ及びヘテロアリールチオから選択される１個
    又は２個の置換基であり、 しかも、Ｒ３３がフェニルを含有する場合には、該フェ
    ニルはハロゲン、ニトロ、（１〜６Ｃ）アルキル、ヒド
    ロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、カルボキシ、（２〜
    ６Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、スルファ
    モイル、スルホ、モノ−又はジ（１〜４Ｃ）アルキルカ
    ルバモイル、又はモノ−又はジ（１〜４Ｃ）アルキルス
    ルファモイルによつて置換されていてもよく、かつＲ３
    ４がヘテロアリールチオである場合には、該ヘテロアリ
    ール環は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択され
    る１個、２個又は３個の複素原子を含有する５員又は６
    員環である〕で示されるセファロスポリン誘導体並びに
    その夫々製薬学的に認容される陰イオン又は陽イオンを
    提供する酸又は塩基とから形成される塩を製造する方法
    において、Ｒ２が水素原子である上記式 I の化合物を
    式： Ｒ４１−Ｒ４０ 〔式中、Ｒ４０は離脱可能な基でありかつＲ４１は水素
    原子以外の上記Ｒ２に関して記載したものの１つである
    〕で示される化合物と反応させ、引続き上記式 I の化
    合物を両性イオンの形で製造しかつ塩が所望であれば、
    両性イオンの形の式 I の化合物を製薬学的に認容され
    る陰イオンを提供する酸と、又は製薬学的に認容される
    陽イオンを提供する塩基と反応させることを特徴とする
    、セファロスポリン誘導体の製法。 １６、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、 Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン又はス ルフィニル（Ｒ又はＳ配位）であり、 Ｒ１は夫々弗素原子、塩素原子又は臭素原子によつて５
    位で置換されていてもよい２−アミノチアゾール−４−
    イル又は２−アミノオキサゾール−４−イルであるか、
    又はＲ１は５−アミノイソチアゾール−３−イル、５−
    アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル、３−
    アミノピラゾール−５−イル、３−アミノピラゾール−
    ４−イル、２−アミノピリミジン−５−イル、２−アミ
    ノピリド−６−イル、４−アミノピリミジン−２−イル
    、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−５−イル
    又は５−アミノ−１−メチル−１，２，４−トリアゾー
    ル−３−イルであり、 Ｒ５０はクロロメチレン又は式：＝Ｎ−Ｏ−Ｒ２の基で
    あり、該式中Ｒ２は水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、
    （３〜８Ｃ）シクロ−アルキル、（１〜３Ｃ）アルキル
    （３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアル
    キル（１〜３Ｃ）アルキル、カルボキシによつて置換さ
    れていてもよい（３〜６Ｃ）アルケニル、（５〜８Ｃ）
    シクロルケニル、（３〜６Ｃ）アルキニル、（２〜５Ｃ
    ）アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、ベン
    ジルカルバモイル、（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル
    （１〜４Ｃ）アルキル、ジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバ
    モイル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）ハロゲンア
    ルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）アルキル、トリフェニ
    ルメチル、（１〜３Ｃ）ハロゲンアルキル、（２〜６Ｃ
    ）ヒドロキシアルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜
    ４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルキルチオ（２〜４Ｃ
    ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルカンスルフィニル（１〜
    ４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルカン−スルホニル（
    １〜４Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アミノアルキル、（
    １〜４Ｃ）アルキル−アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ（２〜６Ｃ）アルキル、（
    １〜５Ｃ）シアノアルキル、３−アミノ−３−カルボキ
    シプロピル、２−（アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−
    アミノアミジノチオ）エチル、テトラヒドロピラン−２
    −イル、チエタン−３−イル、２−オキソピロリジニル
    又は２−オキソテトラヒドロフラン−３−イルであり、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６の基であり、
    該式中ｎは１〜４でありかつＲ６はピペリジノ、ピロリ
    ジノ、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジ
    ノであり、Ｒ６の夫々は（１〜４Ｃ）アルキル、フェニ
    ル又はベンジンによつて置換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７の基であ
    り、該式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結
    合であり、かつＲ７はフェニル又はピリジニオ（１〜４
    Ｃ）アルキレンであるか又はＲ７はピリジル、イミダゾ
    リル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、１
    −（１〜４Ｃ）アルキルテトラゾリル、チアゾリル、イ
    ソチアゾリル又はイソキサゾリルであり、この場合Ｗと
    の連鎖は炭素原子又は荷電されていない窒素原子を介し
    ており、Ｒ７の夫々は可能であれば、（１〜４Ｃ）アル
    キル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル
    、ニトロ、（２〜５Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ
    又はスルホから選択される１個又は２個の基によつて置
    換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８の基で
    あり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ８は（１−４Ｃ）
    アルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｏ
    ＣＯ−Ｒ９の基であり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ
    ９は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）ハ
    ロゲンアルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ１０の基であり、該
    式中Ｇはカルボニル又は直接結合でありかつＲ１０はフ
    タルイミドであり、 又はＲ２は式：−Ｎ＾■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３の基であり
    、該式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は（１〜４Ｃ）アル
    キルであるか、又はＲ１１は（１〜４Ｃ）アルキルであ
    りかつＲ１２とＲ１３は結合して（３〜６Ｃ）炭素環式
    環を形成するか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は結合
    して１−アゾニア−４−アザビシクロ〔２，２，２〕オ
    クタン又は１−アゾニア−３，５，７−トリアザトリシ
    クロ〔３，３，１，１＾３＾，＾７〕デカンを形成し、
    又はＲ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II の基であり、該式中ｐは１又は２でありかつＲ１番及び
    Ｒ１５は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７の基であり、該
    式中Ｒ１６はヒドロキシ１（１〜４Ｃ）アルコキシ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェニルア
    ミノ又は上記Ｒ６に関して記載したものの１つであり、
    かつＲ１７は（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アル
    コキシ、（２〜６Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、
    フェニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ
    、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９の基で
    あり、該式中Ｒ１８及びＲ１９はヒドロキシ又は（１〜
    ４Ｃ）アルコキシであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）ＣＯＯＲ２１の基で
    あり、該式中Ｒ２０は（１〜４Ｃ）アルキルでありかつ
    Ｒ２１は水素原子又は（１〜６Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III の基であり、該式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素原
    子、（１〜３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２
    ３は水素原子、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜７Ｃ）シ
    クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２〜５Ｃ）カル
    ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又はアミ
    ノ又はヒドロキシによつて置換されていてもよいフェニ
    ルであるか又はＲ２２とＲ２３は結合して、それらが結
    合された炭素原子と一緒に（３〜７Ｃ）炭素環式環を形
    成し、かつＲ２４はヒドロキシ、アミノ、（１〜４Ｃ）
    アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキルアミノ、フェニルア
    ミノ、又は上記式Ｒ６に関して記載したもの又は式：Ｎ
    ＨＯＲ２５の基であり、該式中Ｒ２５は水素原子、（１
    〜４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジルであり、但し
    Ｒ２がフェニルを含有しかつ特に定義されていなければ
    、該フェニルはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カルボ
    キシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及びアミノメチル
    から選択される１個又は２個の基によつて置換されてい
    てもよく、 Ｒ３は水素原子又はメトキシであり、 Ｒ４は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、ハロゲン（１
    〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１〜４Ｃ）アルキル、
    （１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アルキル、カルボ
    キシ（１〜４Ｃ）アルキル、アミノ（１〜４Ｃ）アルキ
    ル、シアノ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルカ
    ノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、アリル、フルフリ
    ル、ベンジル又はピリジル（１〜４Ｃ）アルキルであり
    、 Ｒ５は炭素原子を介して結合した芳香族複素環式環系で
    ありかつ式IV〜Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼IV　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼VI　▲数式、化学式
    、表等があります▼VII ▲数式、化学式、表等があります▼VIII　▲数式、化学
    式、表等があります▼IX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIV　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVIII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸIV　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVI　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVIII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸ　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸIV　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVI　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVIII　▲数式
    、化学式、表等があります▼ＸＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＬ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＬIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬIV（ベンゼン環
    を介して結合）　▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ
    ＬＶ（ベンゼン環を介して結合）▲数式、化学式、表等
    があります▼ＸＬVI（■＝単又は二重結合）　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＬVII▲数式、化学式、表
    等があります▼ＸＬVIII　▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ＸＬIX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｌ I で示される基の１つであり、この場合上記環系の夫々は
    可能であれば単数又は複数の炭素原子上で、ハロゲン原
    子、（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）
    アルコキシカルボニル、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、
    （１〜６Ｃ）アルキルチオ、シアノ、（２〜４Ｃ）シア
    ノアルキル、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、ベンゼン環でニトロによ
    つて置換されていてもよいベンジルアミノ、チエニルア
    ミノ、アリルアミノ、（１〜６Ｃ）アミノアルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）アルコキシ（１〜６Ｃ）アルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキ
    シ、メルカプト、カルバモイル、（２〜６Ｃ）アルキル
    カルバモイル、（３〜１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル
    、フェニルチオ及びヘテトロアリールチオ（該ヘテロア
    リールは酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択され
    る１個、２個又は３個の複素原子を含有する５員又は６
    員環である）から選択される１個、２個又は３個の置換
    基によつて置換されていてもよく、 かつ上記式中Ｙは酸素原子、硫黄原子又は ＮＲ２７であり、 Ｚは窒素原子又はＣＨであり、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの１つは＋ＮＲ２７でありかつその残
    りは窒素原子であり、 かつ式IV、ＸVI又はＸVIIの環系は炭素−炭素結合で５
    〜７員で飽和した炭素環式環と縮合されていてもよく、 Ｒ２７は窒素原子に結合されておりかつ（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、（１〜６Ｃ）アルキル（２〜６Ｃ）アルケニル
    、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜８Ｃ）アルコキシア
    ルキル、カルボキシ（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１〜６
    Ｃ）アルコキシ〕カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、カ
    ルバモイル（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシアミノ−
    カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１〜６Ｃ）アル
    コキシ〕カルボニルアミノ−カルボニル（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、〔（２〜８Ｃ）アルカノイル〕メチル、ベンゾ
    イルメチル、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキル、（１〜
    ６Ｃ）アルキルアミノ、又は夫々ハロゲン、ヒドロキシ
    、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ
    、トリフルオロメチル及びアミノメチルから選択される
    １個又は２個の基によつて置換されていてもよいフェニ
    ル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニルであり、 Ｒ２６は水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル又
    はベンジルであり、 Ｒ２８はシアノ（３〜６Ｃ）シクロアルケニル、又はハ
    ロゲン、ニトロ、アミノ、（１〜４Ｃ）アルカノイル、
    （１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲン（１〜４Ｃ
    ）アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）ア
    ルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−又はジ（１
    〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、シアノ、メシル、ビニ
    ル及びスルホから選択される１個又は２個の基によつて
    置換されていてもよいフェニルであるか、又はＲ２８は
    ハロゲン原子、シアノ、カルバモイル、モノ−又はジ（
    １〜４Ｃ−アルキル）カルバモイル、ピペリジノカルボ
    ニル又はモルホリノカルボニルによつて置換されていて
    もよい（２〜６Ｃ）アルケニル、シアノ（１〜４Ｃ）ア
    ルキル、２−ウレイドエチル、２−チオウレイドエチル
    、２−（チオアセチル−アミノ）エチル、スルファモイ
    ル、２−アミノ−２−カルボキシエチル、アセチルアミ
    ノメチル、フタルイミドメチル、４，５−ジヒドロイミ
    ダゾール−２−イルメチル、３，４，５，６−テトラヒ
    ドロ−ピリミジン−２−イルメチル、２−（１，２，３
    ，６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソプリン−７−イ
    ル）エチル、２−ヒドロキシイミノプロピル（シン又は
    アンチ）又は２−〔（１〜４Ｃ）アルコキシイミノ〕−
    プロピル（シン又はアンチ）であり、 又はＲ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＾■Ｒ２９Ｒ
    ３０Ｒ３１の基であり、該式中Ｒ２９、Ｒ３０及びＲ３
    １は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３２の基であ
    り、該式中ｑは０〜２でありかつＲ３２はピリジン、ピ
    リダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，５，６−ジ
    ヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、
    ２−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒ
    ドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕テトラゾール、フラン、チ
    オフェン、ピロール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピ
    ロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕イミダゾール、イソキサゾ
    ール、イソチアゾール、ピラゾール、１，２，３−チア
    ジアゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピラゾール
    、ベンズフラン、ベンズチオフェン、インドール、オキ
    シインドール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕インドー
    ル、ベンゾオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズイ
    ミダゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−ベンズイ
    ミダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベ
    ンゾ〔ｅ〕オキサジンであり、これらの環系の夫々は炭
    素原子を介して（ＣＨ＿２）＿ｑに結合されかつ夫々の
    環系はハロゲン、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１
    〜４Ｃ）ハロゲンアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキ
    ル、（２〜６Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２〜６Ｃ
    ）アルコキシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シ
    アノ、（２〜６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、
    モノ−又はジ−（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、（
    １〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキ
    シ、ニトロ、アミノによつて置換されていてもよく、か
    つ窒素原子を含有するこれらの環系に関しては、化学的
    に可能であるもののＮ−オキシドであり、 又はＲ４が水素原子である場合には、その際Ｒ５は式Ｌ
    I ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ I の基であり、該式中Ｒ２８は２−グアナジノ−チアゾー
    ル−４−イルメチル、ヒドロキシベンゾール−メチル、
    ２−チエニル、２−イミダゾリルメチル、又はハロゲン
    、（１〜６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）ア
    ルコキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル、ニトロ又はカルバモイルによつて置換されていて
    もよいシンナミルである、 かつＲ４が水素原子以外のものである場合には、その際
    Ｒ５は式ＬII： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬII の基であり、該式中環Ｊはピリジン、ピリミジン、オキ
    サゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾー
    ル又はイミダゾールであり、これらの夫々には可能であ
    れば、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサン環
    が縮合されていてもよく、 Ｒ３３は水素原子、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（
    ３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）アルケニル、
    （２〜８Ｃ）アルコキシアルキル、式：−（ＣＨ＿２）
    ＿ｔ−ＣＯＯＲ３５、−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＣＯＮＨ＿
    ２、−（ＣＨ＿２）＿ｔ＾−ＮＨＣＯ−Ｒ３６又は−（
    ＣＨ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３６の基であり、該式
    中ｔは１〜６であり、Ｒ３５は水素原子又は（１〜６Ｃ
    ）アルキルであり、ｓは０、１又は２でありかつＲ３６
    は（１〜６Ｃ）アルキル又は（１〜６Ｃ）アルコキシで
    あり、 又はＲ３３は（３〜８Ｃ）アルカノイルメチル、ベンゾ
    イルメチル、（１〜６Ｃ）第一ヒドロキシアルキル、（
    １〜６Ｃ）第一アミノアルキル、（１〜４Ｃ）アルキル
    アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、ジ（１〜４Ｃ）アルキル
    アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、カルバモイル（１〜４Ｃ
    ）アルキル、モノ−又はジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバ
    モイル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ
    （１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、（１
    〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ
    ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、フェニル（
    １〜６Ｃ）アルキル又はフェニル（１〜６Ｃ）アルコキ
    シ又は式： （ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３７ＮＲ３８Ｒ３９又は（Ｃ
    Ｈ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３７）ＮＲ３８Ｒ３９又はこれら
    の互変異性体であり、該式中Ｒ３７、Ｒ３８及びＲ３９
    は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 Ｒ３４は水素原子、又はハロゲン、アミノ、ニトロ、（
    １〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコ
    キシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シアノ、カ
    ルバモイル、（１〜６Ｃ）ハロゲンアルキル、（１〜６
    Ｃ）アジドアルキル、（１〜６Ｃ）アミノアルキル、（
    ２〜４Ｃ）アミノアルキルチオ（１〜４Ｃ）アルキル、
    （２〜６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２〜４Ｃ）アルカ
    ノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アル
    カノイルオキシ（１〜４Ｃ）アルキル、ベンジル、ベン
    ジルオキシ及びヘテロアリールチオから選択される１個
    又は２個の置換基であり、 しかも、Ｒ３３がフェニルを含有する場合には、該フェ
    ニルはハロゲン、ニトロ、（１〜６Ｃ）アルキル、ヒド
    ロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、カルボキシ、（２〜
    ６Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、スルファ
    モイル、スルホ、モノ−又はジ（１〜４Ｃ）アルキルカ
    ルバモイル、又はモノ−又はジ（１〜４Ｃ）アルキルス
    ルファモイルによつて置換されていてもよく、かつＲ３
    ４がヘテロアリールチオである場合には、該ヘテロアリ
    ール環は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択され
    る１個、２個又は３個の複素原子を含有する５員又は６
    員環である〕で示されるセファロスポリン誘導体並びに
    その夫々製薬学的に認容される陰イオン又は陽イオンを
    提供する酸又は塩基とから形成される塩を製造する方法
    において、式 I の相応するニトロフェニル化合物を還
    元して、アミノフェニル基を含有する化合物を製造し、
    引続き上記式 I の化合物を両性イオンの形で製造しか
    つ塩が所望であれば、両性イオンの形の式 I の化合物
    を製薬学的に認容される陰イオンを提供する酸と、又は
    製薬学的に認容される陽イオンを提供する塩基と反応さ
    せることを特徴とする、セファロスポリン誘導体の製法
    。 １７、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、 Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン又はス ルフィニル（Ｒ又はＳ配位）であり、 Ｒ１は夫々弗素原子、塩素原子又は臭素原 子によつて５位で置換されていてもよい２−アミノチア
    ゾール−４−イル又は２−アミノオキサゾール−４−イ
    ルであるか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾール−３
    −イル、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
    −イル、３−アミノピラゾール−５−イル、３−アミノ
    ピラゾール−４−イル、２−アミノピリミジン−５−イ
    ル、２−アミノピリド−６−イル、４−アミノピリミジ
    ン−２−イル、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾー
    ル−５−イル又は５−アミノ−１−メチル−１，２，４
    −トリアゾール−３−イルであり、 Ｒ５０はクロロメチレン又は式：＝Ｎ−Ｏ−Ｒ２の基で
    あり、該式中Ｒ２は水素原子（１〜６Ｃ）アルキル、（
    ３〜８Ｃ）シクロ−アルキル、（１〜３Ｃ）アルキル（
    ３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキ
    ル（１〜３Ｃ）アルキル、カルボキシによつて置換され
    ていてもよい（３〜６Ｃ）アルケニル、（５〜８Ｃ）シ
    クロルケニル、（３〜６Ｃ）アルキニル、（２〜５Ｃ）
    アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、ベンジ
    ルカルバモイル、（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル（
    １〜４Ｃ）アルキル、ジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモ
    イル（１〜４Ｃ）アルキル、　（１〜４Ｃ）ハロゲンア
    ルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）アルキル、トリフェニ
    ルメチル、（１〜３Ｃ）ハロゲンアルキル、（２〜６Ｃ
    ）ヒドロキシアルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜
    ４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルキルチオ（２〜４Ｃ
    ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルカンスルフィニル（１〜
    ４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルカン−スルホニル（
    １〜４Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アミノアルキル、（
    １〜４Ｃ）アルキル−アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ（２〜６Ｃ）アルキル、（
    １〜５Ｃ）シアノアルキル、３−アミノ−３−カルボキ
    シプロピル、２−（アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−
    アミノアミジノチオ）エチル、テトラヒドロピラン−２
    −イル、チエタン−３−イル、２−オキソピロリジニル
    又は２−オキソテトラヒドロフラン−３−イルであり、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６の基であり、
    該式中ｎは１〜４でありかつＲ６はピペリジノ、ピロリ
    ジノ、モルホリノ、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジ
    ノであり、Ｒ６の夫々は（１〜４Ｃ）アルキル、フェニ
    ル又はベンジンによつて置換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７の基であ
    り、該式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結
    合であり、かつＲ７はフェニル又はピリジニオ（１〜４
    Ｃ）アルキレンであるか又はＲ７はピリジル、イミダゾ
    リル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、１
    −（１〜４Ｃ）アルキルテトラゾリル、チアゾリル、イ
    ソチアゾリル又はイソキサゾリルであり、この場合Ｗと
    の連鎖は炭素原子又は荷電されていない窒素原子を介し
    ており、Ｒ７の夫々は可能であれば、（１〜４Ｃ）アル
    キル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル
    、ニトロ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ
    又はスルホから選択される１個又は２個の基によつて置
    換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８の基で
    あり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ８は（１〜４Ｃ）
    アルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｏ
    ＣＯ−Ｒ９の基であり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ
    ９は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）ハ
    ロゲンアルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ１０の基であり、該
    式中Ｇはカルボニル又は直接結合でありかつＲ１０はフ
    タルイミドであり、 又はＲ２は式：−Ｎ＾■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３の基であり
    、該式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は（１〜４Ｃ）アル
    キルであるか、又はＲ１１は（１〜４Ｃ）アルキルであ
    りかつＲ１２とＲ１３は結合して（３〜６Ｃ）炭素環式
    環を形成するか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は結合
    して１−アゾニア−４−アザビシクロ〔２，２，２〕オ
    クタン又は１−アゾニア−３，５，７−トリアザトリシ
    クロ〔３，３，１，１＾３＾，＾７〕デカンを形成し、 又はＲ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II の基であり、該式中ｐは１又は２でありかつＲ１４及び
    Ｒ１５は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７の基であり、該
    式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェニルア
    ミノ又は上記Ｒ６に関して記載したものの１つであり、
    かつＲ１７は（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アル
    コキシ、（２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、
    フェニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ
    、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９の基で
    あり、該式中Ｒ１８及びＲ１９はヒドロキシ又は（１〜
    ４Ｃ）アルコキシであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）ＣＯＯＲ２１の基で
    あり、該式中Ｒ２０は（１〜４Ｃ）アルキルでありかつ
    Ｒ２１は水素原子又は（１〜６Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III の基であり、該式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素原
    子、（１〜３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２
    ３は水素原子、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜７Ｃ）シ
    クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２〜５Ｃ）カル
    ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又はアミ
    ノ又はヒドロキシによつて置換されていてもよいフェニ
    ルであるか、又はＲ２２とＲ２３は結合して、それらが
    結合された炭素原子と一緒に（３〜７Ｃ）炭素環式環を
    形成し、かつＲ２４はヒドロキシ、アミノ、（１〜４Ｃ
    ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキルアミノ、フェニル
    アミノ又は上記式Ｒ６に関して記載したもの又は式：Ｎ
    ＨＯＲ２５の基であり、該式中Ｒ２５は水素原子、、（
    １〜４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジルであり、但
    しＲ２がフェニルを含有しかつ特に定義されていなけれ
    ば、該フェニルはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カル
    ボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及びアミノメチ
    ルから選択される１個又は２個の基によつて置換されて
    いてもよく、 Ｒ３は水素原子又はメトキシであり、 Ｒ４は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、 ハロゲン（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１〜４Ｃ
    ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アル
    キル、カルボキシ（１〜４Ｃ）アルキル、アミノ（１〜
    ４Ｃ）アルキル、シアノ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）アルカノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、アリ
    ル、フルフリル、ベンジル又はピリジル（１〜４Ｃ）ア
    ルキルであり、 Ｒ５は炭素原子を介して結合した芳香族複 素環式環系でありかつ式IV〜Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼IV　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼VI　▲数式、化学式
    、表等があります▼VII ▲数式、化学式、表等があります▼VIII　▲数式、化学
    式、表等があります▼IX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIV　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVIII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸIV　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVI　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVIII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸ　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸIV　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVI　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVIII　▲数式
    、化学式、表等があります▼ＸＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＬ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＬIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬIV（ベンゼン環
    を介して結合）　▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ
    ＬＶ（ベンゼン環を介して結合）▲数式、化学式、表等
    があります▼ＸＬVI（■＝単又は二重結合）　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＬVII▲数式、化学式、表
    等があります▼ＸＬVIII　▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ＸＬIX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｌ I で示される基の１つであり、この場合上記環系の夫々は
    可能であれば単数又は複数の炭素原子上で、ハロゲン原
    子、（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）
    アルコキシカルボニル、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、
    （１〜６Ｃ）アルキルチオ、シアノ、（２〜４Ｃ）シア
    ノアルキル、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、ベンゼン環でニトロによ
    つて置換されていてもよいベンジルアミノ、チエニルア
    ミノ、アリルアミノ、（１〜６Ｃ）アミノアルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）アルコキシ（１〜６Ｃ）アルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキ
    シ、メルカプト、カルバモイル、（２〜６Ｃ）アルキル
    カルバモイル、（３〜１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル
    、フェニルチオ及びヘテトロアリールチオ（該ヘテロア
    リールは酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択され
    る１個、２個又は３個の複素原子を含有する５員又は６
    員環である）から選択される１個、２個又は３個の置換
    基によつて置換されていてもよく、 かつ上記式中Ｙは酸素原子、硫黄原子又は ＮＲ２７であり、 Ｚは窒素原子又はＣＨであり、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの１つは＋ＮＲ２７でありかつその残
    りは窒素原子であり、 かつ式IV、ＸVI又はＸVIIの環系は炭素−炭 素結合で５〜７員で飽和した炭素環式環と縮合されてい
    てもよく、 Ｒ２７は窒素原子に結合されておりかつ（ １〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキル（２〜６Ｃ
    ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜８Ｃ）
    アルコキシアルキル、カルボキシ（１〜６Ｃ）アルキル
    、〔（１〜６Ｃ）アルコキシ〕カルボニル（１〜６Ｃ）
    アルキル、カルバモイル（１〜６Ｃ）アルキル、カルボ
    キシアミノ−カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１
    〜６Ｃ）アルコキシ〕カルボニルアミノ−カルボニル（
    １〜６Ｃ）アルキル、〔（２〜８Ｃ）アルカノイル〕メ
    チル、ベンゾイルメチル、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアル
    キル１（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、又は夫々ハロゲン
    、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモ
    イル、シアノ、トリフルオロメチル及びアミノメチルか
    ら選択される１個又は２個の基によつて置換されていて
    もよいフェニル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニルであ
    り、 Ｒ２６は水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル又
    はベンジルであり、 Ｒ２８はシアノ（３〜６Ｃ）シクロアルケ ニル、又はハロゲン、ニトロ、アミノ、（１〜４Ｃ）ア
    ルカノイル、（１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲ
    ン（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、（
    ２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ
    −又はジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、シアノ、
    メシル、ビニル及びスルホから選択される１個又は２個
    の基によつて置換されていてもよいフェニルであるか、
    又はＲ２８はハロゲン原子、シアノ、カルバモイル、モ
    ノ−又はジ（１〜４Ｃ−アルキル）カルバモイル、ピペ
    リジノカルボニル又はモルホリノカルボニルによつて置
    換されていてもよい（２〜６Ｃ）アルケニル、シアノ（
    １〜４Ｃ）アルキル、２−ウレイドエチル、　２−チオ
    ウレイドエチル、２−（チオアセチル−アミノ）エチル
    、スルファモイル、２−アミノ−２−カルボキシエチル
    、アセチルアミノメチル、フタルイミドメチル、４，５
    −ジヒドロイミダゾール−２−イルメチル、３，４，５
    ，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルメチル、２
    −（１，２，３，６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソ
    プリン−７−イル）エチル、２−ヒドロキシイミノプロ
    ピル（シン又はアンチ）又は２−〔（１〜４Ｃ）アルコ
    キシイミノ〕−プロピル（シン又はアンチ）であり、 又はＲ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＾■Ｒ２９Ｒ
    ３０Ｒ３１の基であり、該式中Ｒ２９、Ｒ３０及びＲ３
    １は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３２の基であ
    り、該式中ｑは０〜２でありかつＲ３２はピリジン、ピ
    リダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，５，６−ジ
    ヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、
    ２−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒ
    ドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕テトラゾール、フラン、チ
    オフェン、ピロール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピ
    ロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕イミダゾール、イソキサゾ
    ール、イソチアゾール、ピラゾール、１，２，３−チア
    ジアゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピラゾール
    、ベンズフラン、ベンズチオフェン、インドール、オキ
    シインドール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕インドー
    ル、ベンゾオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズイ
    ミダゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−ベンズイ
    ミダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベ
    ンゾ〔ｅ〕オキサジンであり、これらの環系の夫々は炭
    素原子を介して（ＣＨ＿２）＿ｑに結合されかつ夫々の
    環系はハロゲン、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１
    〜４Ｃ）ハロゲンアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキ
    ル、（２〜６Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２〜６Ｃ
    ）アルコキシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シ
    アノ、（２〜６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、
    モノ−又はジ−（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、（
    １〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキ
    シ、ニトロ、アミノによつて置換されていてもよく、か
    つ窒素原子を含有するこれらの環系に関しては、化学的
    に可能であるもののＮ−オキシドであり、 又はＲ４が水素原子である場合には、その 際Ｒ５は式Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ I の基であり、該式中Ｒ２８は２−グアナジノ−チアゾー
    ル−４−イルメチル、ヒドロキシベンゾイル−メチル、
    ２−チエニル、２−イミダゾリルメチル、又はハロゲン
    、（１〜６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）ア
    ルコキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル、ニトロ又はカルバモイルによつて置換されていて
    もよいシンナミルであり、 かつＲ４が水素原子以外のものである場合 には、その際Ｒ５は式ＬII： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬII の基であり、該式中環Ｊはピリジン、ピリミジン、オキ
    サゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾー
    ル又はイミダゾールであり、これらの夫々には可能であ
    れば、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘササン環
    が縮合されていてもよく、 Ｒ３３は水素原子、アミノ、（１〜６Ｃ） アルキルを（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）
    アルケニル、（２〜８Ｃ）アルコキシアルキル、式：−
    （ＣＨ＿２）＿ｔ−ＣＯＯＲ３５、−（ＣＨ＿２）＿ｔ
    −ＣＯＮＨ＿２、−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＮＨＣＯ−Ｒ３
    ６又は−（ＣＨ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３６の基で
    あり、該式中ｔは１〜６であり、Ｒ３５は水素原子又は
    （１〜６Ｃ）アルキルであり、ｓは０、１又は２であり
    かつＲ３６は（１〜６Ｃ）アルキル又は（１〜６Ｃ）ア
    ルコキシであり、 又はＲ３３は（３〜８Ｃ）アルカノイルメ チル、ベンゾイルメチル、（１〜６Ｃ）第一ヒドロキシ
    アルキル、（１〜６Ｃ）第一アミノアルキル、（１〜４
    Ｃ）アルキルアミノ（１〜６Ｃ）アルキル、ジ（１〜４
    Ｃ）アルキルアミノ（１〜６Ｃ）アルキル、カルバモイ
    ル（１〜４Ｃ）アルキル、モノ−又はジ（１〜４Ｃ）ア
    ルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ
    ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アル
    コキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルコキ
    シ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ
    、フェニル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニル（１〜６
    Ｃ）アルコキシ又は式：（ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３７
    ＮＲ３８Ｒ３９又は、（ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３７）
    ＮＲ３８Ｒ３９又はこれらの互変異性体であり、該式中
    Ｒ３７、Ｒ３８及びＲ３９は水素原子又は（１〜４Ｃ）
    アルキルであり、 Ｒ３４は水素原子、又はハロゲン、アミノ、ニトロ、（
    １〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコ
    キシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シアノ、カ
    ルバモイル、（１〜６Ｃ）ハロゲンアルキル、（１〜６
    Ｃ）アジドアルキル、（１〜６Ｃ）アミノアルキル、（
    ２〜４Ｃ）アミノアルキルチオ（１〜４Ｃ）アルキル、
    （２〜６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２〜４Ｃ）アルカ
    ノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アル
    カノイルオキシ（１〜４Ｃ）アルキル、ベンジル、ベン
    ジルオキシ及びヘテロアリールチオから選択される１個
    又は２個の置換基であり、しかも、Ｒ３３がフェニルを
    含有する場合 には、該フェニルはハロゲン、ニトロ、（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、カルボ
    キシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイ
    ル、スルファモイル、スルホ、モノ−又はジ（１〜４Ｃ
    ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又はジ（１〜４Ｃ
    ）アルキルスルファモイルによつて置換されていてもよ
    く、かつＲ３４がヘテロアリールチオである場合には、
    該ヘテロアリール環は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子
    から選択される１個、２個又は３個の複素原子を含有す
    る５員又は６員環である〕で示されるセファロスポリン
    誘導体並びにその夫々製薬学的に認容される陰イオン又
    は陽イオンを提供する酸又は塩基とから形成される塩を
    製造する方法において、式ＬVIII： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬVIII 〔式中、Ｒ１、Ｒ５０及びＸは前記のものを表わしかつ
    Ｒ４０は離脱可能な基を表わす〕で示される化合物を式
    ： Ｒ４Ｒ５ＮＨ 〔式中、Ｒ４及びＲ５は前記のものを表わす〕で示され
    る化合物と反応させ、引続き上記式 I の化合物を両性
    イオンの形で製造しかつ塩が所望であれば、両性イオン
    の形の式 I の化合物を製薬学的に認容される陰イオン
    を提供する酸と、又は製薬学的に認容される陽イオンを
    提供する塩基と反応させることを特徴とする、セファロ
    スポリン誘導体の製法。 １８、式ＬIV： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬIV 〔式中、 Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン又はス ルフィニル（Ｒ又はＳ配位）であり、 Ｒ３は水素原子又はメトキシであり、 Ｒ４は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、 ハロゲン（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキ（１〜４Ｃ）
    アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アルキ
    ル、カルボキシ（１〜４Ｃ）アルキル、アミノ（１〜４
    Ｃ）アルキル、シアノ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４
    Ｃ）アルカノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、アリル
    、フルフリル、ベンジル又はピリジル（１〜４Ｃ）アル
    キルであり、 Ｒ５は炭素原子を介して結合した芳香族複 素環式環系でありかつ式IV〜Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼IV　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼VI　▲数式、化学式
    、表等があります▼VII ▲数式、化学式、表等があります▼VIII　▲数式、化学
    式、表等があります▼IX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIV　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVIII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸIV　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVI　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVIII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸ　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸIV　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVI　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVIII　▲数式
    、化学式、表等があります▼ＸＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＬ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＬIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬIV（ベンゼン環
    を介して結合）　▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ
    ＬＶ（ベンゼン環を介して結合）▲数式、化学式、表等
    があります▼ＸＬVI（■＝単又は二重結合）　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＬVII▲数式、化学式、表
    等があります▼ＸＬVIII　▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ＸＬIX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｌ I で示される基の１つであり、この場合上記環系の夫々は
    可能であれば単数又は複数の炭素原子上で、ハロゲン原
    子、（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）
    アルコキシカルボニル、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、
    （１〜６Ｃ）アルキルチオ、シアノ、（２〜４Ｃ）シア
    ノアルキル、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、ベンゼン環でニトロによ
    つて置換されていてもよいベンジルアミノ、チエニルア
    ミノ、アリルアミノ、（１〜６Ｃ）アミノアルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）アルコキシ（１〜６Ｃ）アルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキ
    シ、メルカプト、カルバモイル、（２〜６Ｃ）アルキル
    カルバモイル、（３〜１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル
    、フェニルチオ及びヘテトロアリールチオ（該ヘテロア
    リールは酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択され
    る１個、２個又は３個の複素原子を含有する５員又は６
    員環である）から選択される１個、２個又は３個の置換
    基によつて置換されていてもよく、 かつ上記式中Ｙは酸素原子、硫黄原子又は ＮＲ２７であり、 Ｚは窒素原子又はＣＨであり、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの１つは＋ＮＲ２７でありかつその残
    りは窒素原子であり、 かつ式IV、ＸVI又はＸVIIの環系は炭素−炭素結合で５
    〜７員で飽和した炭素環式環と縮合されていてもよく、 Ｒ２７は窒素原子に結合されておりかつ（ １〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキル（２〜６Ｃ
    ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜８Ｃ）
    アルコキシアルキル、カルボキシ（１〜６Ｃ）アルキル
    、〔（１〜６Ｃ）アルコキシ〕カルボニル（１〜６Ｃ）
    アルキル、カルバモイル（１〜６Ｃ）アルキル、カルボ
    キシアミノ−カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１
    〜６Ｃ）アルコキシ〕カルボニルアミノ−カルボニル（
    １〜６Ｃ）アルキル、〔（２〜８Ｃ）アルカノイル〕メ
    チル、ベンゾイルメチル、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアル
    キル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、又は夫々ハロゲン
    、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモ
    イル、シアノ、トリフルオロメチル及びアミノメチルか
    ら選択される１個又は２個の基によつて置換されていて
    もよいフェニル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニルであ
    り、 Ｒ２６は水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル又
    はベンジルであり、 Ｒ２８はシアノ（３〜６Ｃ）シクロアルケ ニル、又はハロゲン、ニトロ、アミノ、（１〜４Ｃ）ア
    ルカノイル、（１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲ
    ン（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、（
    ２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ
    −又はジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、シアノ、
    メシル、ビニル及びスルホから選択される１個又は２個
    の基によつて置換されていてもよいフェニルであるか、
    又はＲ２８はハロゲン原子、シアノ、カルバモイル、モ
    ノ−又はジ（１〜４Ｃ−アルキル）カルバモイル、ピペ
    リジノカルボニル又はモルホリノカルボニルによつて置
    換されていてもよい（２〜６Ｃ）アルケニル、シアノ（
    １〜４Ｃ）アルキル、２−ウレイドエチル、２−チオウ
    レイドエチル、２−（チオアセチル−アミノ）エチル、
    スルファモイル、２−アミノ−２−カルボキシエチル、
    アセチルアミノメチル、フタルイミドメチル、４，５−
    ジヒドロイミダゾール−２−イルメチル、３，４，５，
    ６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルメチル、２−
    （１，２，３，６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソプ
    リン−７−イル）エチル、２−ヒドロキシイミノプロピ
    ル（シン又はアンチ）又は２−〔（１〜４Ｃ）アルコキ
    シイミノ〕−プロピル（シン又はアンチ）であり、 又はＲ２８は式：（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＾■Ｒ２９Ｒ３
    ０Ｒ３１の基であり、該式中Ｒ２９、Ｒ３０及びＲ３１
    は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３２の基であ
    り、該式中ｑは０〜２でありかつＲ３２はピリジン、ピ
    リダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，５，６−ジ
    ヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、
    ２−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒ
    ドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕テトラゾール、フラン、チ
    オフェン、ピロール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピ
    ロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕イミダゾール、イソキサゾ
    ール、イソチアゾール、ピラゾール、１，２，３−チア
    ジアゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピラゾール
    、ベンズフラン、ベンズチオフェン、インドール、オキ
    シインドール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕インドー
    ル、ベンゾオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズイ
    ミダゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−ベンズイ
    ミダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベ
    ンゾ〔ｅ〕オキサジンであり、これらの環系の夫々は炭
    素原子を介して（ＣＨ＿２）＿ｑに結合されかつ夫々の
    環系はハロゲン、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１
    〜４Ｃ）ハロゲンアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキ
    ル、（２〜６Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２〜６Ｃ
    ）アルコキシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シ
    アノ、（２〜６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、
    モノ−又はジ−（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、（
    １〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキ
    シ、ニトロ、アミノによつて置換されていてもよく、か
    つ窒素原子を含有するこれらの環系に関しては、化学的
    に可能であるもののＮ−オキシドであり、 又はＲ４が水素原子である場合には、その 際Ｒ５は式Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ I の基であり、該式中Ｒ２８は２−グアナジノ−チアゾー
    ル−４−イルメチル、ヒドロキシベンゾイル−メチル、
    ２−チエニル、２−イミダゾリルメチル、又はハロゲン
    、（１〜６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）ア
    ルコキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル、ニトロ又はカルバモイルによつて置換されていて
    もよいシンナミルである、 かつＲ４が水素原子以外のものである場合 には、その際Ｒ５は式ＬII： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬII の基であり、該式中環Ｊはピリジン、ピリミジン、オキ
    サゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾー
    ル又はイミダゾールであり、これらの夫々には可能であ
    れば、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘササン環
    が縮合されていてもよく、 Ｒ３３は水素原子、アミノ、（１〜６Ｃ） アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）
    アルケニル、（２〜８Ｃ）アルコキシアルキル、式：−
    （ＣＨ＿２）＿ｔ−ＣＯＯＲ３５、−（ＣＨ＿２）＿ｔ
    −ＣＯＮＨ＿２、−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＮＨＣＯ−Ｒ３
    ６又は−（ＣＨ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３６の基で
    あり、該式中ｔは１〜６であり、Ｒ３５は水素原子又は
    （１〜６Ｃ）アルキルであり、ｓは０、１又は２であり
    かつＲ３６は（１〜６Ｃ）アルキル又は（１〜６Ｃ）ア
    ルコキシであり、 又はＲ３３は（３〜８Ｃ）アルカノイルメ チル、ベンゾイルメチル、（１〜６Ｃ）第一ヒドロキシ
    アルキル、（１〜６Ｃ）第一アミノアルキル、（１〜４
    Ｃ）アルキルアミノ（１〜６Ｃ）アルキル、ジ（１〜４
    Ｃ）アルキルアミノ（１〜６Ｃ）アルキル、カルバモイ
    ル（１〜４Ｃ）アルキル、モノ−又はジ（１〜４Ｃ）ア
    ルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ
    ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アル
    コキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルコキ
    シ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ
    、フェニル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニル（１〜６
    Ｃ）アルコキシ又は式：（ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３７
    ＮＲ３８Ｒ３９又は（ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３７）Ｎ
    Ｒ３８Ｒ３９又はこれらの互変異性体であり、該式中Ｒ
    ３７、Ｒ３８及びＲ３９は水素原子又は（１〜４Ｃ）ア
    ルキルであり、 Ｒ３４は水素原子、又はハロゲン、アミノ、ニトロ、（
    １〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコ
    キシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シアノ、カ
    ルバモイル、（１〜６Ｃ）ハロゲンアルキル、（１〜６
    Ｃ）アジドアルキル、（１〜６Ｃ）アミノアルキル、（
    ２〜４Ｃ）アミノアルキルチオ（１〜４Ｃ）アルキル、
    （２〜６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２〜４Ｃ）アルカ
    ノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アル
    カノイルオキシ（１〜４Ｃ）アルキル、ベンジル、ベン
    ジルオキシ及びヘテロアリールチオから選択される１個
    又は２個の置換基であり、しかも、Ｒ３３がフェニルを
    含有する場合 には、該フェニルはハロゲン、ニトロ、（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、カルボ
    キシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイ
    ル、スルファモイル、スルホ、モノ−又はジ（１〜４Ｃ
    ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又はジ（１〜４Ｃ
    ）アルキルスルファモイルによつて置換されていてもよ
    く、かつＲ３４がヘテロアリールチオである場合には、
    該ヘテロアリール環は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子
    から選択される１個、２個又は３個の複素原子を含有す
    る５員又は６員環である〕で示される化合物。 １９、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 Ｘは硫黄原子、酸素原子、メチレン又はス ルフィニル（Ｒ又はＳ配位）であり、 Ｒ１は夫々弗素原子、塩素原子又は臭素原 子によつて５位で置換されていてもよい２−アミノチア
    ゾール−４−イル又は２−アミノオキサゾール−４−イ
    ルであるか、又はＲ１は５−アミノイソチアゾール−３
    −イル、５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
    −イル、３−アミノピラゾール−５−イル、３−アミノ
    ピラゾール−４−イル、２−アミノピリミジン−５−イ
    ル、２−アミノピリド−６−イル、４−アミノピリミジ
    ン−２−イル、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾー
    ル−５−イル又は５−アミノ−１−メチル−１，２，４
    −トリアゾール−３−イルであり、Ｒ５０はクロロメチ
    レン又は式：＝Ｎ−Ｏ−Ｒ２の基であり、該式中Ｒ２は
    水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロ
    −アルキル、（１〜３Ｃ）アルキル（３〜６Ｃ）シクロ
    アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル（１〜３Ｃ）ア
    ルキル、カルボキシによつて置換されていてもよい（３
    〜６Ｃ）アルケニル、（５〜８Ｃ）シクロルケニル、（
    ３〜６Ｃ）アルキニル、（２〜５Ｃ）アルキルカルバモ
    イル、フェニルカルバモイル、ベンジルカルバモイル、
    （１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）アルキ
    ル、ジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）
    アルキル、（１〜４Ｃ）ハロゲンアルキルカルバモイル
    （１〜４Ｃ）アルキル、トリフェニルメチル、（１〜３
    Ｃ）ハロゲンアルキル、（２〜６Ｃ）ヒドロキシアルキ
    ル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルキル、（
    １〜４Ｃ）アルキルチオ（２〜４Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）アルカンスルフィニル（１〜４Ｃ）アルキル、（
    １〜４Ｃ）アルカン−スルホニル（１−４Ｃ）アルキル
    、（２〜６Ｃ）アミノアルキル、（１〜４Ｃ）アルキル
    −アミノ（１〜６Ｃ）アルキル、（２〜８Ｃ）ジアルキ
    ルアミノ（２〜６Ｃ）アルキル、（１〜５Ｃ）シアノア
    ルキル、３−アミノ−３−カルボキシプロピル、２−（
    アミジノチオ）エチル、２−（Ｎ−アミノアミジノチオ
    ）エチル、テトラヒドロピラン−２−イル、チエタン−
    ３−イル、２−オキソピロリジニル又は２−オキソテト
    ラヒドロフラン−３−イルであり、又はＲ２は式：−（
    ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｒ６の基であり、該式中ｎは１〜４で
    ありかつＲ６はピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、
    ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり、Ｒ６の夫
    々は（１〜４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジンによ
    つて置換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｗ−Ｒ７の基であ
    り、該式中ｍは０〜３であり、Ｗは硫黄原子又は直接結
    合であり、かつＲ７はフェニル又はピリジニオ（１〜４
    Ｃ）アルキレンであるか又はＲ７はピリジル、イミダゾ
    リル、１，３，４−チアジアゾリル、テトラゾリル、１
    −（１〜４Ｃ）アルキルテトラゾリル、チアゾリル、イ
    ソチアゾリル又はイソキサゾリルであり、この場合Ｗと
    の連鎖は炭素原子又は荷電されていない窒素原子を介し
    ており、Ｒ７の夫々は可能であれば、（１〜４Ｃ）アル
    キル、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル
    、ニトロ、（２〜５Ｃ）アルコキシカルボニル、シアノ
    又はスルホから選択される１個又は２個の基によつて置
    換されていてもよく、 又はＲ２は式：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＣＯ−Ｒ８の基で
    あり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ８は（１〜４Ｃ）
    アルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−ＣＯＲ９又は−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｏ
    ＣＯ−Ｒ９の基であり、該式中ｎは１〜４でありかつＲ
    ９は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）ハ
    ロゲンアルキル、フェニル又はベンジルであり、 又はＲ２は式：−Ｇ−ＣＨ＿２−Ｒ１０の基であり、該
    式中Ｇはカルボニル又は直接結合でありかつＲ１０はフ
    タルイミドであり、 又はＲ２は式：−Ｎ＾■Ｒ１１Ｒ１２Ｒ１３の基であり
    、該式中Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は（１〜４Ｃ）アル
    キルであるか、又はＲ１１は（１〜４Ｃ）アルキルであ
    りかつＲ１２とＲ１３は結合して（３〜６Ｃ）炭素環式
    環を形成するか、又はＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３は結合
    して１−アゾニア−４−アザビシクロ〔２，２，２〕オ
    クタン又は１−アゾニア−３，５，７−トリアザトリシ
    クロ〔３，３，１，１＾３＾，＾７〕デカンを形成し、 又はＲ２は式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II の基であり、該式中ｐは１又は２でありかつＲ１４及び
    Ｒ１５は水素原子又は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式：−Ｐ（Ｏ）Ｒ１６Ｒ１７の基であり、該
    式中Ｒ１６はヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、（
    ２〜６Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、フェニルア
    ミノ又は上記Ｒ６に関して記載したものの１つであり、
    かつＲ１７は（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アル
    コキシ、（２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、フェノキシ、
    フェニルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ
    、ピペラジノ又はＮ−メチルピペラジノであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ＿２Ｐ（Ｏ）Ｒ１８Ｒ１９の基で
    あり、該式中Ｒ１８及びＲ１９はヒドロキシ又は（１〜
    ４Ｃ）アルコキシであり、 又はＲ２は式：−ＣＨ（ＳＲ２０）ＣＯＯＲ２１の基で
    あり、該式中Ｒ２０は（１〜４Ｃ）アルキルでありかつ
    Ｒ２１は水素原子又は（１〜６Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２は式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III の基であり、該式中ｍは０〜３であり、Ｒ２２は水素原
    子、（１〜３Ｃ）アルキル又はメチルチオであり、Ｒ２
    ３は水素原子、（１〜３Ｃ）アルキル、（３〜７Ｃ）シ
    クロアルキル、シアノ、カルボキシ、（２〜５Ｃ）カル
    ボキシアルキル又はメタンスルホニルアミノ、又はアミ
    ノ又はヒドロキシによつて置換されていてもよいフェニ
    ルであるか、又はＲ２２とＲ２３は結合して、それらが
    結合された炭素原子と一緒に（３〜７Ｃ）炭素環式環を
    形成し、かつＲ２４はヒドロキシ、アミノ、（１〜４Ｃ
    ）アルコキシ、（１〜４Ｃ）アルキルアミノ、フェニル
    アミノ、又は上記式Ｒ６に関して記載したもの又は式：
    ＮＨＯＲ２５の基であり、該式中Ｒ２５は水素原子、（
    １〜４Ｃ）アルキル、フェニル又はベンジルであり、但
    しＲ２がフェニルを含有しかつ特に定義されていなけれ
    ば、該フェニルはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、カル
    ボキシ、ニトロ、カルバモイル、シアノ及びアミノメチ
    ルから選択される１個又は２個の基によつて置換されて
    いてもよく、 Ｒ３は水素原子又はメトキシであり、 Ｒ４は水素原子、（１〜４Ｃ）アルキル、 ハロゲン（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１〜４Ｃ
    ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アル
    キル、カルボキシ（１〜４Ｃ）アルキル、アミノ（１〜
    ４Ｃ）アルキル、シアノ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜
    ４Ｃ）アルカノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、アリ
    ル、フルフリル、ベンジル又はピリジル（１〜４Ｃ）ア
    ルキルであり、 Ｒ５は炭素原子を介して結合した芳香族複 素環式環系でありかつ式IV〜Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼IV　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼VI　▲数式、化学式
    、表等があります▼VII ▲数式、化学式、表等があります▼VIII　▲数式、化学
    式、表等があります▼IX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIV　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVIII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸIV　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVI　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸVIII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸ　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＸＸ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸII　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸIV　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVI　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＸＸVII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＸＸVIII　▲数式
    、化学式、表等があります▼ＸＸＸIX ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬ　▲数式、化学
    式、表等があります▼ＸＬ I ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬII　▲数式、化
    学式、表等があります▼ＸＬIII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＬIV（ベンゼン環
    を介して結合）　▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ
    ＬＶ（ベンゼン環を介して結合）▲数式、化学式、表等
    があります▼ＸＬVI（■＝単又は二重結合）　▲数式、
    化学式、表等があります▼ＸＬVII▲数式、化学式、表
    等があります▼ＸＬVIII　▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ＸＬIX ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ　▲数式、化学式
    、表等があります▼Ｌ I で示される基の１つであり、この場合上記環系の夫々は
    可能であれば単数又は複数の炭素原子上で、ハロゲン原
    子、（１〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）
    アルコキシカルボニル、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル（１〜４Ｃ）アルキルを（１〜６Ｃ）アルコキシ、
    （１〜６Ｃ）アルキルチオ、シアノ、（２〜４Ｃ）シア
    ノアルキル、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、（
    ２〜８Ｃ）ジアルキルアミノ、ベンゼン環でニトロによ
    つて置換されていてもよいベンジルアミノ、チエニルア
    ミノ、アリルアミノ、（１〜６Ｃ）アミノアルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）アルコキシ（１〜６Ｃ）アルキルアミ
    ノ、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアルキルアミノ、ヒドロキ
    シ、メルカプト、カルバモイル、（２〜６Ｃ）アルキル
    カルバモイル、（３〜１０Ｃ）ジアルキルカルバモイル
    、フェニルチオ及びヘテトロアリールチオ（該ヘテロア
    リールは酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択され
    る１個、２個又は３個の複素原子を含有する５員又は６
    員環である）から選択される１個、２個又は３個の置換
    基によつて置換されていてもよく、 かつ上記式中Ｙは酸素原子、硫黄原子又は ＮＲ２７であり、 Ｚは窒素原子又はＣＨであり、 Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥの１つは＋ＮＲ２７でありかつその残
    りは窒素原子であり、 かつ式IV、ＸVI又はＸVIIの環系は炭素−炭素結合で５
    〜７員で飽和した炭素環式還と縮合されていてもよく、 Ｒ２７は窒素原子に結合されておりかつ（ １〜６Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキル（２〜６Ｃ
    ）アルケニル、（２〜６Ｃ）アルケニル、（２〜８Ｃ）
    アルコキシアルキル、カルボキシ（１〜６Ｃ）アルキル
    、〔（１〜６Ｃ）アルコキシ〕カルボニル（１〜６Ｃ）
    アルキル、カルバモイル（１〜６Ｃ）アルキル、カルボ
    キシアミノ−カルボニル（１〜６Ｃ）アルキル、〔（１
    〜６Ｃ）アルコキシ〕カルボニルアミノ−カルボニル（
    １〜６Ｃ）アルキル、〔（２〜８Ｃ）アルカノイル〕メ
    チル、ベンゾイルメチル、（１〜６Ｃ）ヒドロキシアル
    キル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ、又は夫々ハロゲン
    、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ニトロ、カルバモ
    イル、シアノ、トリフルオロメチル及びアミノメチルか
    ら選択される１個又は２個の基によつて置換されていて
    もよいフェニル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニルであ
    り、 Ｒ２６は水素原子、（１〜６Ｃ）アルキル、フェニル又
    はベンジルであり、 Ｒ２８はシアノ（３〜６Ｃ）シクロアルケ ニル、又はハロゲン、ニトロ、アミノ、（１〜４Ｃ）ア
    ルカノイル、（１〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、ハロゲ
    ン（１〜４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、カルボキシ、（
    ２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ
    −又は、ジ（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、シアノ
    、メシル、ビニル及びスルホから選択される１個又は２
    個の基によつて置換されていてもよいフェニルであるか
    、又はＲ２８のハロゲン原子、シアノ、カルバモイル、
    モノ−又はジ（１〜４Ｃ−アルキル）カルバモイル、ピ
    ペリジノカルボニル又はモルホリノカルボニルによつて
    置換されていてもよい（２〜６Ｃ）アルケニル、シアノ
    （１〜４Ｃ）アルキル、２−ウレイドエチル、２−チオ
    ウレイドエチル、２−（チオアセチル−アミノ）エチル
    、スルファモイル、２−アミノ−２−カルボキシエチル
    、アセチルアミノメチル、フタルイミドメチル、４，５
    −ジヒドロイミダゾール−２−イルメチル、３，４，５
    ，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イルメチル、２
    −（１，２，３，６−テトラヒドロ−２，６−ジオキソ
    プリン−７−イル）エチル、２−ヒドロキシイミノプロ
    ピル（シン又はアンチ）又は２−〔（１〜４Ｃ）アルコ
    キシイミノ〕−プロピル（シン又はアンチ）であり、 又はＲ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＾■Ｒ２９Ｒ
    ３０Ｒ３１の基であり、該式中Ｒ２９、Ｒ３０及びＲ３
    １は（１〜４Ｃ）アルキルであり、 又はＲ２８は式：−（ＣＨ＿２）＿ｑ−Ｒ３２の基であ
    り、該式中ｑは０〜２でありかつＲ３２はピリジン、ピ
    リダジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，５，６−ジ
    ヒドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、
    ２−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−１，２，５，６−ジヒ
    ドロ−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリアジン、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕テトラゾール、フラン、チ
    オフェン、ピロール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピ
    ロール、オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、１
    −〔（１〜４Ｃ）アルキル〕イミダゾール、イソキサゾ
    ール、イソチアゾール、ピラゾール、１，２，３−チア
    ジアゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕ピラゾール
    、ベンズフラン、ベンズチオフェン、インドール、オキ
    シインドール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕インドー
    ル、ベンゾオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンズイ
    ミダゾール、１−〔（１〜４Ｃ）アルキル〕−ベンズイ
    ミダゾール、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２Ｈ−ベ
    ンゾ〔ｅ〕オキサジンであり、これらの環系の夫々は炭
    素原子を介して（ＣＨ＿２）＿ｑに結合されかつ夫々の
    環系はハロゲン、アミノ、（１〜６Ｃ）アルキル、（１
    〜４Ｃ）ハロゲンアルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキ
    ル、（２〜６Ｃ）アルケニル、カルボキシ、（２〜６Ｃ
    ）アルコキシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シ
    アノ、（２〜６Ｃ）シアノアルケニル、カルバモイル、
    モノ−又はジ−（１〜４Ｃ）アルキルカルバモイル、（
    １〜４Ｃ）アルカノイルアミノ、グアニジノ、ヒドロキ
    シ、ニトロ、アミノによつて置換されていてもよく、か
    つ窒素原子を含有するこれらの環系に関しては、化学的
    に可能であるもののＮ−オキシドであり、 又はＲ４が水素原子である場合には、その 際Ｒ５は式Ｌ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｌ I の基であり、該式中Ｒ２８は２−グアナジノ−チアゾー
    ル−４−イルメチル、ヒドロキシベンゾイル−メチル、
    ２−チエニル、２−イミダゾリルメチル、又はハロゲン
    、（１〜６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）ア
    ルコキシ、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボ
    ニル、ニトロ又はカルバモイルによつて置換されていて
    もよいシンナミルであり、 かつＲ４が水素原子以外のものである場合 には、その際Ｒ５は式ＬII： ▲数式、化学式、表等があります▼ＬII の基であり、該式中環Ｊはピリジン、ピリミジン、オキ
    サゾール、チアゾール、イソキサゾール、イソチアゾー
    ル又はイミダゾールであり、これらの夫々には可能であ
    れば、ベンゼン、シクロペンタン又はシクロヘキサン環
    が縮合されていてもよく、 Ｒ３３は水素原子、アミノ、（１〜６Ｃ） アルキル、（３〜６Ｃ）シクロアルキル、（３〜６Ｃ）
    アルケニル、（２〜８Ｃ）アルコキシアルキル、式：−
    （ＣＨ＿２）＿ｔ−ＣＯＯＲ３５、−（ＣＨ＿２）＿ｔ
    −ＣＯＮＨ＿２、−（ＣＨ＿２）＿ｔ−ＮＨＣＯ−Ｒ３
    ６又は−（ＣＨ＿２）＿ｔＳ（Ｏ）＿ｓ−Ｒ３６の基で
    あり、該式中ｔは１〜６であり、Ｒ３５は水素原子又は
    （１〜６Ｃ）アルキルであり、ｓは０、１又は２であり
    かつＲ３６は（１〜６Ｃ）アルキル又は（１〜６Ｃ）ア
    ルコキシであり、 又はＲ３３は（３〜８Ｃ）アルカノイルメ チル、ベンゾイルメチル、（１〜６Ｃ）第一ヒドロキシ
    アルキル、（１〜６Ｃ）第一アミノアルキル、（１〜４
    Ｃ）アルキルアミノ（１〜６Ｃ）アルキル、ジ（１〜４
    Ｃ）アルキルアミノ（１〜６Ｃ）アルキル、カルバモイ
    ル（１〜４Ｃ）アルキル、モノ−又はジ（１〜４Ｃ）ア
    ルキルカルバモイル（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ
    ）アルコキシ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アル
    コキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ（２〜４Ｃ）アルコキ
    シ（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜６Ｃ）アルキルアミノ
    、フェニル（１〜６Ｃ）アルキル又はフェニル（１〜６
    Ｃ）アルコキシ又は式：（ＣＨ＿２）＿２Ｎ＝ＣＲ３７
    ＮＲ３８Ｒ３９又は（ＣＨ＿２）＿ｎＣ（ＮＲ３７）Ｎ
    Ｒ３８Ｒ３９又はこれらの互変異性体であり、該式中Ｒ
    ３７、Ｒ３８及びＲ３９は水素原子又は（１〜４Ｃ）ア
    ルキルであり、 Ｒ３４は水素原子、又はハロゲン、アミノ、ニトロ、（
    １〜６Ｃ）アルキル、カルボキシ、（２〜６Ｃ）アルコ
    キシカルボニル、（１〜６Ｃ）アルコキシ、シアノ、カ
    ルバモイル、（１〜６Ｃ）ハロゲンアルキル、（１〜６
    Ｃ）アジドアルキル、（１〜６Ｃ）アミノアルキル、（
    ２〜４Ｃ）アミノアルキルチオ（１〜４Ｃ）アルキル、
    （２〜６Ｃ）アルカノイルアミノ、（２〜４Ｃ）アルカ
    ノイルアミノ（１〜４Ｃ）アルキル、（２〜６Ｃ）アル
    カノイルオキシ（１〜４Ｃ）アルキル、ベンジル、ベン
    ジルオキシ及びヘテロアリールチオから選択される１個
    又は２個の置換基であり、しかも、Ｒ３３がフェニルを
    含有する場合 には、該フェニルはハロゲン、ニトロ、（１〜６Ｃ）ア
    ルキル、ヒドロキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ、カルボ
    キシ、（２〜６Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイ
    ル、スルファモイル、スルホ、モノ−又はジ（１〜４Ｃ
    ）アルキルカルバモイル、又はモノ−又はジ（１〜４Ｃ
    ）アルキルスルファモイルによつて置換されていてもよ
    く、かつＲ３４がヘテロアリールチオである場合には、
    該ヘテロアリール環は酸素原子、窒素原子及び硫黄原子
    から選択される１個、２個又は３個の複素原子を含有す
    る５員又は６員環である〕で示されるセファロスポリン
    誘導体並びにその夫々製薬学的に認容される陰イオン又
    は陽イオンを提供する酸又は塩基とから形成される塩と
    、製薬学的に認容される希釈剤又は賦形剤とから成る抗
    菌性医薬組成物。
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