JPS6137796A - 有機白金錯体および該錯体を含む抗腫瘍剤 - Google Patents
有機白金錯体および該錯体を含む抗腫瘍剤Info
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- JPS6137796A JPS6137796A JP15907084A JP15907084A JPS6137796A JP S6137796 A JPS6137796 A JP S6137796A JP 15907084 A JP15907084 A JP 15907084A JP 15907084 A JP15907084 A JP 15907084A JP S6137796 A JPS6137796 A JP S6137796A
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- Japan
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規な有機白金錯体及び該錯体を含む抗腫瘍剤
に関する。
に関する。
多くの有機白金錯体が、腫瘍の治療剤として既に提案さ
れている（例えば、特開昭５４−１６０７４９号及び同
５５−１５２８０号各公報参照）。
れている（例えば、特開昭５４−１６０７４９号及び同
５５−１５２８０号各公報参照）。
しかしながら、その抗腫瘍活性において、十分満足なも
のは、いまだ見出されていない。
のは、いまだ見出されていない。
本発明の目的は、抗腫瘍活性の優れた新規な有機白金錯
体、及びそれを有効成分とする抗腫瘍剤を提供すること
にある。
体、及びそれを有効成分とする抗腫瘍剤を提供すること
にある。
本発明を概説すれば、本発明の第１の発明は有機白金錯
体に関する発明であって、下記一般式ｌ： 〔式中、Ｒ１及びＲ３は、水素又は低級アルキル基を示
し、Ｄ及びＥは、アンモニア又は低級脂肪族アミン？示
すか、あるいは−緒になって、下記一般式■又はｌ： （式中、Ｈｓ−Ｒ” ｕ、水素又は低級アルキル基會示
し Ｒ７及び１（ａＨ更に一緒になってアルキレン基を
形成していてもよい）で示嘔れる含窒素化合物會示す〕
で表されることを特徴とする。
体に関する発明であって、下記一般式ｌ： 〔式中、Ｒ１及びＲ３は、水素又は低級アルキル基を示
し、Ｄ及びＥは、アンモニア又は低級脂肪族アミン？示
すか、あるいは−緒になって、下記一般式■又はｌ： （式中、Ｈｓ−Ｒ” ｕ、水素又は低級アルキル基會示
し Ｒ７及び１（ａＨ更に一緒になってアルキレン基を
形成していてもよい）で示嘔れる含窒素化合物會示す〕
で表されることを特徴とする。
また、本発明の第２の発明は抗腫瘍剤に関する発明であ
って、前記一般式１で表される有機白金錯体を゛有効成
分として含有することを特徴とする。
って、前記一般式１で表される有機白金錯体を゛有効成
分として含有することを特徴とする。
前記一般式Ｉで表される本発明の有機白金錯体は、下記
一般式■： （式中、Ｄ及びＥは式１と同義であり、Ｑ＃：ｔ、ハロ
ゲンを示す）で表される白金錯体を原料として製造する
ことができる。上記式■の白金錯体は、白金酸塩類と、
Ｄ及びＥで示される含窒素化合物から誘導することがで
きる。
一般式■： （式中、Ｄ及びＥは式１と同義であり、Ｑ＃：ｔ、ハロ
ゲンを示す）で表される白金錯体を原料として製造する
ことができる。上記式■の白金錯体は、白金酸塩類と、
Ｄ及びＥで示される含窒素化合物から誘導することがで
きる。
式Ｉ及び■中における基り及びＥのうち、低級脂肪族ア
ミンとしては、具体的にはプロピルアミン、イソプロピ
ルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、エチルメチ
ルアミン、ジエチルアミン、メチルグロビルアミン、メ
チルイソプロピルアミン、エチルメチルアミン、エチル
イソプロピルアミン、ジプロピルアミン、シイツブ賞ピ
ルアミンなどが挙げられ、中でもイソプロピルアミンが
特に好ましい。また式■の化合物としては、例えば（イ
ス又はトランス、以下同様）−１，２−ジアミノシクロ
ヘキサン、３−メチル−１，２−ジアミノシクロヘキサ
ン、４−メｆｋ−１．２−ジアミノシクロヘキｆ”／、
５．４−ジメチル−１，２−ジアミノシクロヘキサン、
３，５−ジメチル−１，２−ジアミノシクロヘキサン、
６，６−シメチルー１，２−ジアミノシクロヘキサンな
どｔ挙げることができ、中でもシス−１，２−ジアミノ
シクロヘキサンが特に好ましい。更にまた式Ｉの化合物
としては、具体的ＶＣユ例えばエチレンジアミン、Ｎ−
メチルエチレンジアミン、Ｎ、Ｈ−ジメチルエチレンジ
アミン、Ｎ、Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ、
Ｎ、 Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン、Ｎ、 Ｎ、
Ｈ： Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、１−ア
ミノエチルピロリジン、２−メチル−１−アミノエチル
ピロリジン、３−メチル−１−アミノエチルピロリジン
、１− （Ｎ−メチルアミノンエチルピロリジン、１−
（Ｎ−エチルアミノＪエチルピロリジン１，２−メチル
−１−（Ｎ−メチルアミノンエテルピロリジンなどを挙
げることができ、中でも１−アミノエチルピロリジンが
特に好ましい。
ミンとしては、具体的にはプロピルアミン、イソプロピ
ルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、エチルメチ
ルアミン、ジエチルアミン、メチルグロビルアミン、メ
チルイソプロピルアミン、エチルメチルアミン、エチル
イソプロピルアミン、ジプロピルアミン、シイツブ賞ピ
ルアミンなどが挙げられ、中でもイソプロピルアミンが
特に好ましい。また式■の化合物としては、例えば（イ
ス又はトランス、以下同様）−１，２−ジアミノシクロ
ヘキサン、３−メチル−１，２−ジアミノシクロヘキサ
ン、４−メｆｋ−１．２−ジアミノシクロヘキｆ”／、
５．４−ジメチル−１，２−ジアミノシクロヘキサン、
３，５−ジメチル−１，２−ジアミノシクロヘキサン、
６，６−シメチルー１，２−ジアミノシクロヘキサンな
どｔ挙げることができ、中でもシス−１，２−ジアミノ
シクロヘキサンが特に好ましい。更にまた式Ｉの化合物
としては、具体的ＶＣユ例えばエチレンジアミン、Ｎ−
メチルエチレンジアミン、Ｎ、Ｈ−ジメチルエチレンジ
アミン、Ｎ、Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ、
Ｎ、 Ｎ’−トリメチルエチレンジアミン、Ｎ、 Ｎ、
Ｈ： Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、１−ア
ミノエチルピロリジン、２−メチル−１−アミノエチル
ピロリジン、３−メチル−１−アミノエチルピロリジン
、１− （Ｎ−メチルアミノンエチルピロリジン、１−
（Ｎ−エチルアミノＪエチルピロリジン１，２−メチル
−１−（Ｎ−メチルアミノンエテルピロリジンなどを挙
げることができ、中でも１−アミノエチルピロリジンが
特に好ましい。
一般式１ｖで示される化合物から一般式Ｉで示される本
発明の錯体全製造するＫは、一般式■で示される化合物
１重量部を通常１００へ２００重量部の水に加熱溶解し
、冷却後、硝酸銀１一般式■で示される化合物１モルに
対し１．０〜五〇モル、好ましく ｉ １．１−２．２
モルの割合で加え、通常１０−１００℃、好ましくは２
０〜６０℃の温度で、暗ＷｒＶｃで通常数時間〜数百時
間反応させる。反応混合物から析出固体ｔＦ別したｒ液
會必要に応じて減圧濃縮したのち、残留液に１−（１，
５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサビシクロ（
２，２，１）へブタ、ノー２，５−ジカルボン酸類のニ
アルカリ金属塩を一般式■の化合物１モルに対し１５〜
０７モルの割合で加え、１０〜６０℃の温度下で数時間
〜数百時間反応させる。こうして得られる反応混合物を
減圧乾固し、乾固物をメタノール処理し、メタノールに
可溶部からメタノ−、ルを除去することにより、本発明
の一般式■で示される化合物會得ることができる。
発明の錯体全製造するＫは、一般式■で示される化合物
１重量部を通常１００へ２００重量部の水に加熱溶解し
、冷却後、硝酸銀１一般式■で示される化合物１モルに
対し１．０〜五〇モル、好ましく ｉ １．１−２．２
モルの割合で加え、通常１０−１００℃、好ましくは２
０〜６０℃の温度で、暗ＷｒＶｃで通常数時間〜数百時
間反応させる。反応混合物から析出固体ｔＦ別したｒ液
會必要に応じて減圧濃縮したのち、残留液に１−（１，
５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサビシクロ（
２，２，１）へブタ、ノー２，５−ジカルボン酸類のニ
アルカリ金属塩を一般式■の化合物１モルに対し１５〜
０７モルの割合で加え、１０〜６０℃の温度下で数時間
〜数百時間反応させる。こうして得られる反応混合物を
減圧乾固し、乾固物をメタノール処理し、メタノールに
可溶部からメタノ−、ルを除去することにより、本発明
の一般式■で示される化合物會得ることができる。
このようにして得られる本発明の化合物として蝶、具体
的には、以下のごときものケ挙げることができる。但し
、ここで（１，５−ジオキソラン−２−イル２とあるの
は、（４−メチル−１，５−ジオキンラン−２−イル）
、（４，５−ジメチル−１＃３−ジオキソラン−２−イ
ル）、（４−エチル−１，５−ジオキソラン−２−イル
）、（５−エチル−１，５−ジオキンラン−２−イル）
、（４，５−ジエチル−１，５−ジオキソラン−２−イ
ル）、（４−エチル−５−メチル−１，５−ジオキソラ
ン−２−イル）と読みかえられるべき化合物も含むもの
とする。
的には、以下のごときものケ挙げることができる。但し
、ここで（１，５−ジオキソラン−２−イル２とあるの
は、（４−メチル−１，５−ジオキンラン−２−イル）
、（４，５−ジメチル−１＃３−ジオキソラン−２−イ
ル）、（４−エチル−１，５−ジオキソラン−２−イル
）、（５−エチル−１，５−ジオキンラン−２−イル）
、（４，５−ジエチル−１，５−ジオキソラン−２−イ
ル）、（４−エチル−５−メチル−１，５−ジオキソラ
ン−２−イル）と読みかえられるべき化合物も含むもの
とする。
１−（１，５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，５−ジカルボキ
シラド−ジアンミン白金（Ｉ）、１−（１，５−ジオキ
ソラン−２−イル）−７−オキサビシクロ（２，２，１
）へブタン−２，５−ジカルボキシラド−アンミン−ジ
メチルアミン白金（１）、 １−（１，５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１３へブタン−２，３−ジカルポキ
シラトーアンミンーエチルメチルアミン白金（１）、 １−（１，５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボキ
シラド−ビス（ジメチルアミン）白金（１）、 １−（１，５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）へブタン−４５−ジカルボキシ
ラド−ビス（ジエチルアミン）白金（１）、 １−（１，５−ジオキソラン−２・−イル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブタン−２，５−ジカルボ
キシラド−ビス（メチルプロピルアミン）白金（１）、 １−（１，５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボキ
シラド−ビス（メチルイソプロピルアミン）白金（■ン
、 １−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，５−ジカルボキ
シラド−ビス（エチルグロビルアミンン白金（Ｉ）、 １−（１，５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボキ
シラド−ビス（エチルイソプロピルアミン）白金（１）
、 １−（’１．５−ジオキソランー２−イル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブタン−２，５−ジカルボ
キシラド−ビス（ジプロピルアミン］白金（１）、 １− （１，５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボ
キシラド−ビス（ジイソプロピルアミン）白金（１）、 １−’（１，５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブタン−２，５−ジカルボ
キシラド−（クス−１，２−ジアミノシクロヘキサン）
白金（ｎ）、 １−（１，！ｌ−ジオキソランー２−イル）−７−オキ
サピシクは（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボ
キシラド−（トランス−１，２−ジアミノシクロヘキサ
ンン白金（ＩＩ）、 １−（１ｊ−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサビ
シクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボキシ
ラド−（エチレンジアミンン白金（１）、 １−（１，５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボキ
シラド−（Ｋ Ｎ、 Ｎ、’Ｎ’Ｎチーラメチルエチレ
ンジアミン）白金（…］、 １−（１，３−ジオキソラン−２−・イルンー７一オキ
サビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボ
キシラド−（１−アミノエチルピロリジン）白金（■ン
、 １−（１ｊ−ジオキソラン−２−イルンー７−オキサビ
シクロ（２，２，１）へブタン・−２，３−ジカルボキ
シラトー〔２−メ、チル−ｊ−（Ｎ−メチルアミノ）エ
チルピロリジン）白金（１）、など全挙げることができ
る。
ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，５−ジカルボキ
シラド−ジアンミン白金（Ｉ）、１−（１，５−ジオキ
ソラン−２−イル）−７−オキサビシクロ（２，２，１
）へブタン−２，５−ジカルボキシラド−アンミン−ジ
メチルアミン白金（１）、 １−（１，５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１３へブタン−２，３−ジカルポキ
シラトーアンミンーエチルメチルアミン白金（１）、 １−（１，５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボキ
シラド−ビス（ジメチルアミン）白金（１）、 １−（１，５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）へブタン−４５−ジカルボキシ
ラド−ビス（ジエチルアミン）白金（１）、 １−（１，５−ジオキソラン−２・−イル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブタン−２，５−ジカルボ
キシラド−ビス（メチルプロピルアミン）白金（１）、 １−（１，５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボキ
シラド−ビス（メチルイソプロピルアミン）白金（■ン
、 １−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，５−ジカルボキ
シラド−ビス（エチルグロビルアミンン白金（Ｉ）、 １−（１，５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボキ
シラド−ビス（エチルイソプロピルアミン）白金（１）
、 １−（’１．５−ジオキソランー２−イル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブタン−２，５−ジカルボ
キシラド−ビス（ジプロピルアミン］白金（１）、 １− （１，５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボ
キシラド−ビス（ジイソプロピルアミン）白金（１）、 １−’（１，５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブタン−２，５−ジカルボ
キシラド−（クス−１，２−ジアミノシクロヘキサン）
白金（ｎ）、 １−（１，！ｌ−ジオキソランー２−イル）−７−オキ
サピシクは（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボ
キシラド−（トランス−１，２−ジアミノシクロヘキサ
ンン白金（ＩＩ）、 １−（１ｊ−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサビ
シクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボキシ
ラド−（エチレンジアミンン白金（１）、 １−（１，５−ジオキソラン−２−イル）−７−オキサ
ビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボキ
シラド−（Ｋ Ｎ、 Ｎ、’Ｎ’Ｎチーラメチルエチレ
ンジアミン）白金（…］、 １−（１，３−ジオキソラン−２−・イルンー７一オキ
サビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボ
キシラド−（１−アミノエチルピロリジン）白金（■ン
、 １−（１ｊ−ジオキソラン−２−イルンー７−オキサビ
シクロ（２，２，１）へブタン・−２，３−ジカルボキ
シラトー〔２−メ、チル−ｊ−（Ｎ−メチルアミノ）エ
チルピロリジン）白金（１）、など全挙げることができ
る。
本発明に係る一般式Ｉで示される新規な有機白金錯体は
、腫瘍細胞のＤｌｌＡと結合してＤＮＡの生合成全阻害
するものと見られ、抗腫瘍剤として比較的副作用が小さ
く、かつ各種腫瘍例えば白血病、肺ガン、黒色腫などの
各種腫瘍に対して優れた薬効を有するものである。
、腫瘍細胞のＤｌｌＡと結合してＤＮＡの生合成全阻害
するものと見られ、抗腫瘍剤として比較的副作用が小さ
く、かつ各種腫瘍例えば白血病、肺ガン、黒色腫などの
各種腫瘍に対して優れた薬効を有するものである。
したがって、本発明の新規錯体は単独で又はこの錯体を
薬剤的に受は入れ可能なキャリアと共に組成物の形で抗
腫瘍剤として用いることができる。
薬剤的に受は入れ可能なキャリアと共に組成物の形で抗
腫瘍剤として用いることができる。
本発明の抗腫瘍剤の投与量は患者の病状、腫瘍の種類に
よシ異なるが、１日当り有効成分である本発明の錯体が
５へ５００ ｍｔ／ ｋｇ、なかんず（５〜１００ ｍ
Ｗｌｋｇ Ｖｃなるように投与すればよい。
よシ異なるが、１日当り有効成分である本発明の錯体が
５へ５００ ｍｔ／ ｋｇ、なかんず（５〜１００ ｍ
Ｗｌｋｇ Ｖｃなるように投与すればよい。
剤形としては、例えば注射剤、生薬、局部投与剤などが
挙げられ、注射剤としては水性又は油性の懸濁液、溶液
あるいは用時溶解する粉末光てん剤、凍結乾燥剤などが
挙げられ、通常の方法で調製すればよい。投与部所は皮
下あるいは静脈内が好ましい。本発明の白金（Ｉ）錯体
は極めて水に浴けやすいので、注射剤の調製に何ら問題
を生じない。
挙げられ、注射剤としては水性又は油性の懸濁液、溶液
あるいは用時溶解する粉末光てん剤、凍結乾燥剤などが
挙げられ、通常の方法で調製すればよい。投与部所は皮
下あるいは静脈内が好ましい。本発明の白金（Ｉ）錯体
は極めて水に浴けやすいので、注射剤の調製に何ら問題
を生じない。
生薬は通常用いられる基剤音用いて調製することがそき
る。基剤としては、例えばポリエチレングリコール、ラ
ノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセライドなどが採用
される。
る。基剤としては、例えばポリエチレングリコール、ラ
ノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセライドなどが採用
される。
局所投与剤としては、例えば軟膏剤、クリーム剤などが
挙げられ、通常用いられる基剤音用いて調製することが
できる。基剤としては、例えば流動パラフィン、セナル
アルコール、白色ワセリン、スクアラン、ラノリン、・
コレステロール、グリセリン脂肪エステルなどが挙げら
れる。
挙げられ、通常用いられる基剤音用いて調製することが
できる。基剤としては、例えば流動パラフィン、セナル
アルコール、白色ワセリン、スクアラン、ラノリン、・
コレステロール、グリセリン脂肪エステルなどが挙げら
れる。
また本発明の抗腫瘍剤は経口剤としても用いることがで
きる。経口剤としては、例えば錠剤、カプセル剤、か粒
剤、細粒剤、散剤、シロップ剤などが挙げられ、か粒剤
、５１ａ粒剤及び散剤は分包剤としても使用できる。こ
れらに用いられる賦形剤としては、例えば乳糖、ショ糖
、デンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、結晶
セルロース、メチルセル日−ス、カルボキシメチルセル
四−ス、グリセリン、アルギン酸ナトリウム、アラビア
ゴムなどが挙げられる。
きる。経口剤としては、例えば錠剤、カプセル剤、か粒
剤、細粒剤、散剤、シロップ剤などが挙げられ、か粒剤
、５１ａ粒剤及び散剤は分包剤としても使用できる。こ
れらに用いられる賦形剤としては、例えば乳糖、ショ糖
、デンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、結晶
セルロース、メチルセル日−ス、カルボキシメチルセル
四−ス、グリセリン、アルギン酸ナトリウム、アラビア
ゴムなどが挙げられる。
次に実施例などを挙げて、本発明全具体的に説明するが
、本発明はこれら実施例に限定されない。
、本発明はこれら実施例に限定されない。
実施例１ １−（１，５−ジオキソラン−２−イル）−
７−オキサビシクロ〔２，７，１〕へブタン−２，！Ｉ
−ジカルボキシラドー（シス−１，２−ジアミノシクロ
ヘ キサン）白金（ＩＩ） （合成） ジクロロ−（シス−１，２−ジアミノシクロヘキサン）
白金（旧（Ｌ４０ｆを水６７−に加熱溶解させた。その
中に硝酸銀α５６２ｔ−入れ、暗所、室温にて１日間反
応させ、析出した固体ｔｒ過した。ｆ成金約６分の１の
容量になるまで減圧濃縮した。残留液に１−（１ｊ−ジ
オキソラン−２−イル）−７−オキサビシクロ（２，２
゜１〕へブタン−２，３−ジカルボン酸二ナトリウムＣ
Ｌ５７ｔｆ加えて、室温で３日間反応させた。
７−オキサビシクロ〔２，７，１〕へブタン−２，！Ｉ
−ジカルボキシラドー（シス−１，２−ジアミノシクロ
ヘ キサン）白金（ＩＩ） （合成） ジクロロ−（シス−１，２−ジアミノシクロヘキサン）
白金（旧（Ｌ４０ｆを水６７−に加熱溶解させた。その
中に硝酸銀α５６２ｔ−入れ、暗所、室温にて１日間反
応させ、析出した固体ｔｒ過した。ｆ成金約６分の１の
容量になるまで減圧濃縮した。残留液に１−（１ｊ−ジ
オキソラン−２−イル）−７−オキサビシクロ（２，２
゜１〕へブタン−２，３−ジカルボン酸二ナトリウムＣ
Ｌ５７ｔｆ加えて、室温で３日間反応させた。
浮遊物？Ｆ遇した後、Ｐ成金３０〜４０℃で減圧乾固し
た。ソックスレー抽出器にて、その乾固物からメタノー
ルで抽出した。得られた黄色液を減圧乾固すると、収量
１５６１で淡黄色の５０％）で淡黄色の固体が得られた
。
た。ソックスレー抽出器にて、その乾固物からメタノー
ルで抽出した。得られた黄色液を減圧乾固すると、収量
１５６１で淡黄色の５０％）で淡黄色の固体が得られた
。
（性状）
元素分析値 ０５４．８７％（計算値５＆１１％）Ｈ４
，口５チ（同 ４．６３％ン Ｎ ５．１２％（同 ４．９５％ン実施例
２ １−（１，５−ジオキソラン−・２−イル）−７−
オキサビシクロ（２，２，１）へブタン−２，５−ジカ
ルボキシラド −（トランス−１１，２−ジアミノシクロヘキサンン白
金（わ 実施例１に準じて合成した。
，口５チ（同 ４．６３％ン Ｎ ５．１２％（同 ４．９５％ン実施例
２ １−（１，５−ジオキソラン−・２−イル）−７−
オキサビシクロ（２，２，１）へブタン−２，５−ジカ
ルボキシラド −（トランス−１１，２−ジアミノシクロヘキサンン白
金（わ 実施例１に準じて合成した。
収率 ６４％
元素分析値 ０ ５１７８チ（計算値３６．１１チン
Ｈ４，４５％（同 ４．６６チン Ｎ ４．６２％（同 ４，９５チ） 実施例５ｌ−（１，５−ジオキソラン−２−イル）−７
−オキサビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジ
カルボキシラド −ジアンミン白金（ＩＩ） （合成ン シス−ジクロに一シスージアンミン白金（１）。
Ｈ４，４５％（同 ４．６６チン Ｎ ４．６２％（同 ４，９５チ） 実施例５ｌ−（１，５−ジオキソラン−２−イル）−７
−オキサビシクロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジ
カルボキシラド −ジアンミン白金（ＩＩ） （合成ン シス−ジクロに一シスージアンミン白金（１）。
α３０２全水１００ｄＫ１００’Ｃで溶解させ、室温で
硝酸銀ａ５４Ｆを加えて暗所で１日間反応させた。セラ
イト全通して反応混合物Ｉ濾過し、Ｐ＃に約５分の１の
容量になるまでｓｏｃ以下で減圧濃縮した。その残留液
に１−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブタン−２，５−ジカルボ
ン酸二ナトリウム０．３７ｔ’１−加え、室温で１日間
反応させた。反応混合物を５０℃以下で減圧乾固し、そ
の乾固物からメタノール可溶部を採取する。次いで、メ
タノールを減圧留去すると収量０．５８ｔで白色結晶性
固体が得られた（収率７５％）。
硝酸銀ａ５４Ｆを加えて暗所で１日間反応させた。セラ
イト全通して反応混合物Ｉ濾過し、Ｐ＃に約５分の１の
容量になるまでｓｏｃ以下で減圧濃縮した。その残留液
に１−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−７−オキ
サビシクロ（２，２，１）へブタン−２，５−ジカルボ
ン酸二ナトリウム０．３７ｔ’１−加え、室温で１日間
反応させた。反応混合物を５０℃以下で減圧乾固し、そ
の乾固物からメタノール可溶部を採取する。次いで、メ
タノールを減圧留去すると収量０．５８ｔで白色結晶性
固体が得られた（収率７５％）。
（性状）
ｍｐ、 ３００℃以上（２１０Ａ−２２０℃で黒変
）元素分析値 ０ ２４．７６％（計算値２５．
９９％）Ｈ五５１％（同 五５７− Ｎ ５．６２％（同 ５．５１ｔｓ）実施例４ １−
（１，ｔ−ジオキンラン−２−イル）−７−オキサビシ
クロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボキシラ
ド −（１−アミノエチルビロリジンン 白金（Ｉ） 実施例１に準じて合成した。
）元素分析値 ０ ２４．７６％（計算値２５．
９９％）Ｈ五５１％（同 五５７− Ｎ ５．６２％（同 ５．５１ｔｓ）実施例４ １−
（１，ｔ−ジオキンラン−２−イル）−７−オキサビシ
クロ（２，２，１）へブタン−２，３−ジカルボキシラ
ド −（１−アミノエチルビロリジンン 白金（Ｉ） 実施例１に準じて合成した。
収率 ５６チ
ｍｐ ２９２〜２９８℃（分解）（２０２〜２１
０℃で黒変） 元素分析値 ０ ３４７２％（計算値５６１１
％）Ｈ４，２６％（同 ４．６５％） Ｎ ４．９５％（同 ４．９５％） 実施例５ マウスの実験腫瘍Ｐ６８８に対する抗腫瘍活
性効果 １）使用動物： ＢＤＦ、マウス、メス６週令（平均体
重１７〜ＩＩＩＩＩＦ）１群６鳳 ２）使用ガン腫Ｈｐｓｓａ （リンパ球性白血病細胞ン
１０細胞／マウス、腹 腔内投与 ５） サンプル投与法： ＢＤＦ’！マウスにＰ３８８
’ｉｉ−接種し２４時間のちより、 １日１回連日５日間腹腔 内投与 ４）評価方法：効果は対照群と比較して平均生存期間の
延長（工Ｌ８％）で示した。
０℃で黒変） 元素分析値 ０ ３４７２％（計算値５６１１
％）Ｈ４，２６％（同 ４．６５％） Ｎ ４．９５％（同 ４．９５％） 実施例５ マウスの実験腫瘍Ｐ６８８に対する抗腫瘍活
性効果 １）使用動物： ＢＤＦ、マウス、メス６週令（平均体
重１７〜ＩＩＩＩＩＦ）１群６鳳 ２）使用ガン腫Ｈｐｓｓａ （リンパ球性白血病細胞ン
１０細胞／マウス、腹 腔内投与 ５） サンプル投与法： ＢＤＦ’！マウスにＰ３８８
’ｉｉ−接種し２４時間のちより、 １日１回連日５日間腹腔 内投与 ４）評価方法：効果は対照群と比較して平均生存期間の
延長（工Ｌ８％）で示した。
その結果、全下記表１に示す。
表 １
表１に示したように、本発明の化合物は、マウス白血病
Ｐ３８８に対して著しい抗腫瘍活性効果を有している。
Ｐ３８８に対して著しい抗腫瘍活性効果を有している。
以上説明したように、本発明の新規な有機白金錯体は、
抗腫瘍剤として優れた薬効上奏するものである。
抗腫瘍剤として優れた薬効上奏するものである。
特許出願人 三井石油化学工業株式会社同 サントリ
ー株式会社
ー株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は、水素又は低級アルキル基
を示し、Ｄ及びＥは、アンモニア又は低級脂肪族アミン
を示すか、あるいは一緒になつて、下記一般式II又はI
II： ▲数式、化学式、表等があります▼・・〔II〕、▲数式
、化学式、表等があります▼・・・〔III〕 （式中、Ｒ＾３〜Ｒ＾８は、水素又は低級アルキル基を
示し、Ｒ＾７及びＲ＾８は更に一緒になつてアルキレン
基を形成していてもよい）で示される含窒素化合物を示
す〕で表されることを特徴とする有機白金錯体。 ２、下記一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は、水素又は低級アルキル基
を示し、Ｄ及びＥは、アンモニア又は低級脂肪族アミン
を示すか、あるいは一緒になつて、下記一般式II又はI
II： ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔II〕、▲数
式、化学式、表等があります▼・・・〔III〕 （式中、Ｒ＾３〜Ｒ＾８は、水素又は低級アルキル基を
示し、Ｒ＾７及びＲ＾８は更に一緒になつてアルキレン
基を形成していてもよい）で示される含窒素化合物を示
す〕で表される有機白金錯体を有効成分として含有する
ことを特徴とする抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15907084A JPS6137796A (ja) | 1984-07-31 | 1984-07-31 | 有機白金錯体および該錯体を含む抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15907084A JPS6137796A (ja) | 1984-07-31 | 1984-07-31 | 有機白金錯体および該錯体を含む抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6137796A true JPS6137796A (ja) | 1986-02-22 |
Family
ID=15685559
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15907084A Pending JPS6137796A (ja) | 1984-07-31 | 1984-07-31 | 有機白金錯体および該錯体を含む抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6137796A (ja) |
-
1984
- 1984-07-31 JP JP15907084A patent/JPS6137796A/ja active Pending
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