JPS6358827B2 - - Google Patents

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JPS6358827B2
JPS6358827B2 JP59110232A JP11023284A JPS6358827B2 JP S6358827 B2 JPS6358827 B2 JP S6358827B2 JP 59110232 A JP59110232 A JP 59110232A JP 11023284 A JP11023284 A JP 11023284A JP S6358827 B2 JPS6358827 B2 JP S6358827B2
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vitamin
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acid ester
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JP59110232A
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    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 （発明の技術分野） 本発明はビタミンＡ酸エステルの新規な合成法
に関する。
（従来の技術） ビタミンＡ酸エステルはビタミンＡの前駆体と
して知られ、種々の生理活性が注目されている物
質である。その合成法としては従来種々検討され
ているが、いずれもビタミンＡ酸骨格を形成する
ために少なくとも二段階の炭素−炭素結合の形成
反応を含み、しかも比較的不安定であるような中
間物質を用いて段階的に骨格を延長させる不便な
方法でしかなかつた。
（発明の目的） 本発明は容易に利用しうる出発物質から一段階
でビタミンＡ酸骨格を形成させ、且つ一挙にビタ
ミンＡ酸骨格における共役系を完成させる新規で
簡便なビタミンＡ酸エステルの合成方法を提供す
るものである。
（発明の構成） 本発明は、下記一般式（）及び（）の化合
物を用いる下記一般式（）で示されるビタミン
Ａ酸エステルの合成法であつて、スルホン（）
をアニオン化し、これにアルデヒドカルボン酸エ
ステル（）を付加させて一般式（）で示され
る化合物とし、該化合物のヒドロキシ基を保護し
た一般式（）で示される化合物を第三ブトキシ
カリウムで処理することを特徴とするビタミンＡ
酸エステルの合成法である。
但し、上記一般式（）〜（）において、
Meはメチル基、Ｒはアリール基、R1は低級アル
キル基、R2はヒドロキシ基の保護基をそれぞれ
表わす。
本発明において用いられる出発物質（）は、
次式で示されるようにゲラニルフエニルスルホン
(a)を酸で処理することによつて容易に得られるこ
とが知られている。
本発明では上記（）及び（′）の混合物か
ら（）を分離することなく、アニオン化試薬を
（）に対して当量用いることによつて（）の
アニオンのみを出発物質（）であるアルデヒド
カルボン酸エステルと作用させることができる。
本発明に用いられる出発物質（）は、容易に
入手できる下記カルボン酸エステル(b)を既知の酸
化方法で酸化することによつて容易に得られる。
本発明のビタミンＡ酸エステルは、上記出発物
質（）、（）を用いて次式で示されるように極
めて容易に合成することができる。
即ち、通常有機合成において行われるように、
適当な溶媒、例えばテトラヒドロフラン（THF）
中で適当なアニオン化剤、例えばｎ−ブチル化リ
チウム（ｎ−BuLi）によつて出発物質（）を
アニオン化し、この溶液に出発物質（）の溶液
を低温下に加え、所定時間撹拌の後に常法により
処理する。得られるβ−ヒドロキシ基を有する化
合物（）を常法であるｐ−トルエンスルホン酸
（ｐ−TsOH）と塩化メチレン（CH2Cl2）の存在
下ジヒドロピランを用いてピラニルエーテル化し
てテトラヒドロピラニル基（THP）を有する化
合物（）とし、これを適当な溶媒、例えば
THFもしくはTHF−第三ブタノール（（ｔ−
BuOH）混合物等の溶液中第三ブトキシカリウム
（ｔ−BuOK）で処理することによつて目的とす
るビタミンＡ酸エステルが得られる。この場合、
末端エステルの一部が加水分解もしくはエステル
交換等を起こすが、必要があれば、例えばジアゾ
メタン＋エーテル等で再エステル化することがで
きる。
第三ブトキシカリウムは、化合物（）１モル
に対して当量以上、通常2.5〜15モル程度使用さ
れる。反応温度は室温乃至還流温度で十分であ
る。
（実施例） ＜出発物質（）のメチルエステル（′）の
合成＞ 本合成反応は、下記反応一般式で示されるよう
に、ゲラン酸エステルを酸化して一旦ヒドロキシ
化合物とし、これを更に酸化して目的とするアル
デヒドカルボン酸エステルを得る。
この反応は、最初の段階でヒドロキシ化合物と
目的物であるアルデヒドの混合物を生ずるが、こ
の混合物を一旦還元してアルコールに戻し、改め
て酸化して目的とする純粋なアルデヒドを得る方
法が好ましい。
(i) ヒドロキシ化合物の製造 100mlの２口反応器に二酸化セレン23.75mg
（0.214ｍmol）とサルチル酸148mg（1.07ｍ
mol）及び乾燥した塩化メチレン20mlを入れ、
窒素雰囲気下で10分間撹拌した。次にｔ−ブチ
ルヒドロパーオキシド3.85mlを入れて10分撹拌
の後、上記（b′）化合物（ゲラン酸メチル）
1.951ｇ（10.7ｍmol）を滴下し27時間撹拌し
た。反応混合物を氷水に注ぎ、塩化メチレンで
抽出し、ハイポ及び重曹水で洗浄及び乾燥後減
圧下に濃縮して上記アルコール（″）を主成
分とし目的物であるアルデヒド（′）を含む
混合物2.013ｇを得た。ヘキサン：エーテル＝
１：１の展開液によるRf値は（″）化合物
0.2、（′）化合物0.42であつた。
上記混合物2.013ｇにメタノール３mlとエー
テル５mlを加えて溶解し、ナスフラスコ中で水
素化ホウ素ナトリウム（NaBH4）を薬匙２杯
加えて15分間撹拌した。これを少量の酢酸の入
つた氷水に注いだ後ベンゼンで抽出し、水及び
重曹水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥後減
圧下に濃縮した。これをシリカゲルカラムクロ
マトグラフイ（充填剤25ｇ、展開液ヘキサン：
酢酸エチル＝４：１）で精製して上記（″）
化合物817mgを得た。（収率40％）。該（″）化
合物のヘキサン：酢酸エチル＝３：１の展開液
によるRf値は0.2であつた。
(ii) 目的物（′）化合物の製造 窒素気流下２口反応器中でピリジニウムジク
ロメート（PDC）1.61ｇ（4.28ｍmol）を減圧
下で乾燥後、乾燥した塩化メチレン20mlを加
え、０℃下で上記得られた（″）化合物575mg
（2.9ｍmol）を滴下し、反応器をアルミホイル
で覆つた後室温下で10時間撹拌した。反応物を
エーテルで希釈し、PDCを濾別した後、濾液
を減圧下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマト
グラフイ（充填剤25ｇ、ヘキサン：エーテル＝
５：１）で精製して出発物質（′）化合物523
mgを得た。該化合物のヘキサン：エーテル＝
１：１の展開液によるRf値は0.42であつた。
実施例 窒素気流下２口反応器（100ml）に上記（′）
化合物1.63ｇ（8.5ｍmol）をTHF20mlに溶かし
−78℃に冷却してｎ−ブチル化リチウム（ｎ−
BuLi）3.93ml（5.5ｍmol）を滴下した。滴下後
−78℃で50分間撹拌した。次いで上記製造された
（′）化合物447mg（2.285ｍmol）をTHF5mlに
溶かしたものを滴下し−78℃で1.5時間撹拌した。
これに水−ベンゼンを加えて反応を停止させ、有
機層を２度水洗した後硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ減圧下に濃縮した。これをシリカゲルカラムク
ロマトグラフイ（充填剤25ｇ、ヘキサン：酢酸エ
チル＝15：１）で精製して上記（′）化合物937
mg（1.977ｍmol）を得た。（収率86.5％）。該
（′）化合物のヘキサン：エーテル＝１：１の展
開液によるRf値は0.46であつた。
窒素気流下２口反応器（100ml）に上記（′）
化合物546mg（1.152ｍmol）を乾燥した塩化メチ
レン15mlに溶かしたものを入れ、０℃に冷却後ジ
ヒドロピラン0.31ml（3.456ｍmol）を滴下した。
これにｐ−トルエンスルホン酸（ｐ−TsOH）を
触媒量加え０℃下で２時間撹拌した。これに水−
ベンゼンを加えて反応を停止させ、有機層を重曹
水で洗浄した後硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下
で濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイ（充填剤10ｇ、ヘキサン：酢酸エチル＝
10：１）で精製して、ヒドロキシ基がテトラヒド
ロピラニル基（−THP）で保護された上記
（′）化合物600mg（1.075ｍmol）を得た。（収
率93.3％）。該（′）化合物のヘキサン：酢酸エ
チル＝２：１の展開液によるRf値は0.5であつた。
窒素気流下還流冷却器を付した２口反応器
（100ml）に上記（′）化合物212mg（0.38ｍ
mol）をｔ−ブタノール（ｔ−BuOH）10mlに溶
かして入れ、次いでｔ−ブトキシカリウム（ｔ−
BuOK）3.04ml（3.04ｍmol）を加えて室温下で
３時間撹拌した。つづいて加熱還流を４時間行つ
た後、氷−水−NHCl＋ベンゼンを注ぎ、有機層
を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に濃
縮した。濃縮液中には上記（′）化合物の他、
該化合物の末端エステルが加水分解したものもし
くはエステル交換したものを含むので、常法によ
りメチルエステル化し、これをシリカゲルカラム
クロマトグラフイ（充填剤10ｇ、ヘキサン：エー
テル＝80：１）で精製して目的化合物（′）88
mg（0.280ｍmol）を得た。（収率74％）。該化合
物のヘキサン：エーテル＝10：１の展開液による
Rf値は0.86であつた。
【図面の簡単な説明】
第１図及び第２図は実施例における（′）化
合物及び（′）化合物のプロトン核磁気共鳴ス
ペクトルである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） で示されるスルホンと一般式（） で示されるアルデヒドカルボン酸エステルを用い
    る一般式（） で示されるビタミンＡ酸エステルの合成法であつ
    て、スルホン（）をアニオン化し、これにアル
    デヒドカルボン酸エステル（）を付加させて一
    般式（） で示される化合物とし、該化合物のヒドロキシ基
    を保護した一般式（） で示される化合物を第三ブトキシカリウムで処理
    することを特徴とするビタミンＡ酸エステルの合
    成法。 但し、上記一般式（）〜（）において、
    Meはメチル基、Ｒはアリール基、R1は低級アル
    キル基、R2はヒドロキシ基の保護基をそれぞれ
    表わす。
JP59110232A 1984-05-29 1984-05-29 ビタミンａ酸エステルの合成法 Granted JPS60252458A (ja)

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JPS60252458A JPS60252458A (ja) 1985-12-13
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