JPS6140236A - ハイドロキノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、医薬として有用な新規ハイドロキノン誘導体
またはその対応するキノン誘導体に関する。

（問題点を解決するための手段） 本発明の化合物は、つぎの一般式（Ｉ）で示されるハイ
ドロキノン誘導体またはその対応するキノン誘導体であ
る。

（ＣＨ，）ｍ−Ｘ−Ｙ （式中　ＨｌとＲ２は同一または異なって、水素原子、
低級アルキル基または低級アルコキシ基を１ｍは０又は
１乃至１５の整数を、Ｘはヒドロキシメチレン基、水醇
基で置換された低級アルコキシメチレン基またはカルボ
ニル基を、Ｙは水素原子または炭素数１乃 至１４個のアルキル基を夫々意味する。

但し、−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−Ｙに含まれる炭素数の合計
は５乃至２０個である。） 上記の一般式（ｉ）＋ｙおいて　Ｒ１およびＲ２の意味
する「低級アルキル基」としては、炭素数１乃至５個を
有する直鎖状または分枝状のアルキル基である。代表的
なものとしては、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基。

ブチル基、ｔ−ブチル基である。また、「低級アルコキ
シ基」としては、炭素数１乃至５個を有する直鎖状また
は分枝状のアルコキシ基テアリ、たとえばメトキシ基、
エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキ
シ基などを挙げることができる。

また、Ｙの意味する［炭、素数１個乃至１４個のアルキ
ル基］とは、直鎖状または枝分れしたアルキル基であっ
て。直鎖状のものとしては。

メチル基、フロビル基、ペンチル基、ヘキシル基、オク
チル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基等である。

また、枝分れしたアルキル基とは、アルキル基の１位お
よび／またはその他の部位に炭素数１乃至６個の低級ア
ルキル基を有するものであり、たとえば、イソプロピル
基。

イソブチル基、１−メチルヘキシル基、ｌ−エチルペン
チル基、１，５−ジメチルヘキシル基。

２．３．５−　）　！Ｊメチルヘプチル基、４−プロピ
ルノニル基°、１−へキシルブチル基等を挙げることか
できる。

さらに、［対応するキノン誘導体」とは、一般式ＣＩ）
で示されるノ・イドロキノン誘導体の対応するキノン体 １１Ｌ＋ である。

Ｘがヒドロキシメチレン基又は水酸基で置換された低級
アルコキシメチレン基を意味するとき。

およびＹが枝分れしたアルキル′基を意味し、枝分れの
ある炭素原子に異なるアルキル基が結合するときは、上
記一般式（）ａ）、　（Ｉｂ）の化合物には不斉炭素原
子が存在する。本発明の化合物は、これらの不斉炭素原
子にもとづく立体異性体の分離されたものおよびこれら
の混合物を含有する。

（従来の技術） 本発明の目的化合物は５Ｒ８−Ａ　（Ｓｌｏｗ　ｒｅａ
ｃｔｉｎｇｓｕｂｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　ａｎａｐｈｙｌ
ａｘｉｓ　）の産生、放出を強力に抑制する。

ヒトのアレルギー性喘息やその他のアトピー性疾患、あ
るいは動物のアナフィラキシ−ショックにおいて１種々
の化学伝達物質が肺やその他の組織から遊離され、気管
支筋、肺血管などの平滑筋を収縮したり、皮膚血管の透
過性を先進するなどして生体に障害をひきおこすと考え
られている。このような化学伝達物質としてヒスタミン
および５Ｒ８−Ａがあげられる。ヒスタミンはモルモッ
トのアナフィラキシ−ショックにおいては重要な役割を
はたしているが、ヒトアレルギー性喘息においてはあま
り重要な化学伝達物質ではない（Ｅｉｓｅｒ、　Ｐｈａ
ｒｍａｃ、Ｔｈｅｒ、、　１７．２３９−２５０　（１
９８２）　）。一方、　５Ｒ８−Ａがヒトのアレルギー
性喘息において最も重要な化学伝達物質であることを示
唆する多くの証拠がある（　Ｂｒｏ−ｃｋｌｅｈｕｒｓ
ｔ、　Ｊ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、、−１５１，４１６−４３
５（１９６０）　；Ａｕ＋５ｔｅｎおよびＯｒａｎｇｅ
、　Ａｍ、Ｒｅｖ、Ｒｅａｐ、Ｄｉｓ、、　１２．４２
３４３６　（１９７５）　；　ＡｄａｍｓおよびＬｉｃ
ｈｔｅｎｓｔｅｉｎ、　Ｊ、Ｉｍｍｕ−ｎｏｌ、、　１
２２．５５５　５６２（１９７９）　）。

アレルギー性反応の症状を予防ないし除去または軽減す
るための薬剤の開発はかかる化学伝達物質の産生、放出
を抑制することまたはそれらの効果に拮抗することを目
標として行われていた。ヒスタミンの放出を抑制する薬
剤としてはジンジウムクロモグリケート（ｄｉｓｏｄｉ
ｕｍ　ｃｒｏｍｏｇｌｙ−ｃａｔｅ　）が著名であり、
ヒスタミンに拮抗する薬剤としては、多数の抗ヒスタミ
ン剤が市販されている。一方、５Ｒ８−Ａは、ヒスゝタ
ミンが速効性で持続時間が短い化学伝達体であるのに対
し。

遅効性で持続時間が長い化学伝達体として知られていた
が、最近Ｓａｍｕｅｌｓｇｏｎが構造決定したロイコト
リエンＣ４＋　Ｄ４およびＥ４′の混合物であることが
明らかにされた。５Ｒ８−Ａ即ちロイコトリエン（Ｌｅ
ｕｋｏｔｒｉｅｎｓ　）は多価不飽和脂肪酸（特にアラ
キドン酸）のりボキシゲナーゼによる代謝物であり、前
記アレルギー性反応における化学伝達体としての作用以
外に粘液分泌元通作用。

繊毛運動低下作用、冠血管収縮作用、心収縮力低下作用
等の作用があることが明らかにされている。このような
５Ｒ８−Ａの産生、放出を抑制する薬剤またはそれらの
効果に拮抗する薬剤は現在迄わずかの物質しか知られて
おらず、現在臨床的には使用されて（・ない。

本発明者等は５Ｒ８−Ａの産生、放出を抑制する薬剤ま
たはこれらの効果に拮抗する薬剤の探索を進めて来た。

その結果２本発明化合物（Ｉａ）　。

（Ｉｂ）が５Ｒ８−Ａの産生、放出を極めて強力に抑制
する薬剤及び／またはこれらの効果に拮抗する抗ＳＩ’
ＬＳ−Ａ剤として有用であることを見出し。

本発明を完成した。

（発明の効果） 本発明化合物（Ｉａ）、　（Ｉｂ）は前述のとおり、　
５Ｒ８−Ａの産生、放出を極めて強力に抑制するのでＳ
Ｒ８−Ａに起因する種々のアレルギー性疾患（例えば気
管支喘息、アレルギー性鼻炎、じん麻疹）や５Ｒ８−Ａ
Ｋ起因する虚血性心疾患、炎症などの予防、治療に有用
である。

本発明化合物（Ｉａ）、　（Ｉｂ）は、そのままもしく
は自体公知の薬学的に許容されうる担体、賦形剤などと
混合した医薬組成物「例２錠剤、カプセル剤でソフトカ
プセル、マイクロカプセルを含む）、散剤、顆粒剤、丸
剤、軟膏剤、シロップ剤、注射剤、吸入剤、坐剤］とし
て経口的もしくは非経口的に安全に投与することができ
る。

投与量は投与対象、投与ルート、症状などによっても異
なるが１通常成人１日当り０．１〜５００　ｍｇ好まし
くは１〜２００■であり、これを１日２〜３回に分けて
経口または非経口授与する。

（製造方法） 本発明の化合物はたとえばつぎの反応式で示される幾つ
かの方法により製造される 第１製法　　　　　　　第２製法 （式中、Ａは水酸基の保護基を、Ｘ′はヒドロキシメチ
レン基（ヒドロキシ基は保護されていてもよい）、水酸
基で置換された低級アルコキシメチレン基（水酸基は保
護されていてもよい）またはカルボニル基を意味する。

また、　Ｒ’、　Ｒ２，ｍ、　ＸおよびＹは前記と同じ
である。） 以下、第１製法および第２製法について説明する。

第１製法： この方法は２式（■、）または式（ＩＩ２）で示されろ
水酸基が保護されたハイドロキノン誘導体を還元して目
的化合物（Ｉｌｌ）　（ハイドロキノン誘導体）を製造
するものである。

この還元には、（イ）水酸基の保護基の除去およＨ ■ ロキシメチレン基（−ＣＨ−）への還元、さらに。

１→不飽和結合の飽和（アルケニレン基→アルキレン基
）が含まれる。

これらの還元は、任意の順序で行うこと、ができる。ま
た１条件を適宜選択することにより。

部分的な還元に止めることができる。

本発明の製造法では、保護基としてベノジルラジウムー
炭素を触媒とする接触還元が採用される。

また、（ロ）のカルボニル基の対応するヒドロキシメチ
レノ基への変換は、水素化アルミニウムリチウム（ＬＩ
ＡＩＨ４）、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）等
を用いる化学還元あるいはパラジウム炭素等を用いる接
触還元により常法に七たがって行われる。

（ハ）ノアルケニレン基（−（ＣＨ２）ｍ−２−ＣＨ＝
　ＣＨ−）のアルキレン基（（ＣＨ２）ｍ−２ＣＨ２Ｃ
Ｈ２）への還元は、常法によりパラジウム−炭素、ラネ
ーニッケル、白金黒等による接触還元が行われる。

第１製法で得られる目的化合物（Ｉａ）はこれを酸化す
ることにより、容易に対応するキノン誘導体（Ｉｂ）Ｋ
導（ことができる。この酸化は適当な有機溶媒（クロロ
ホルム、メタノール等）中で酸化第２鉄などの酸化剤で
処理することにより行う。

第２製法： この方法は１式（■３）で示されるフェノール誘導体を
酸化して目的化合物（Ｉｂ）を製造するものである。こ
の酸化は通常不活性溶媒中でサルコミン［Ｎ、Ｎ′−ビ
ス（サリチリデン）エチレンジアミノコパル）　（ｎ）
　］の如き触媒の存在下で酸素で処理する。

通常溶媒としては、ジメチルホルムアミドが好ましいが
、　クロロホルム、メタノール等も用いることもできる
。

このほか、この酸化は、　塩化第一銅または塩化第二銅
の触媒の存在下、酸素で処理することＫよっても行うこ
とができる。

（特開昭５９−８９６３９．５９−７８１４３号参照）
この酸化処理で得られた目的化合物（Ｉｂ）（キノン誘
導体）は、必要により、還元することにより対応するノ
１イ゛ドロキノン誘導体（１，）に導くことができる。

この還元は通常キノン誘導体の溶液をハイドロサルファ
イド水溶液で処理することにより効率良く行うことがで
きる。そのほか、前述の接触還元、　ＮａＢＨ４等によ
る化学還元を用（・ることもできる。

（実施例） つぎに２本発明の化合物およびその製造法をさらに説明
するため実施例を掲記するが９本発明はこの実施例に限
定されるものでない。

なお、以下の実施例で使用する原料化合物には、新規化
合物も含まれて（・るりで。

その製法を参考例で説明する。

参考例１　（実施例２の原料） 無水エーテル３　ｍｌ及び金属マグネシウム０．６　ｇ
の混合物に１．２−ジブロモエタン５０μｍｌ及びヨー
ドの結晶１片を加え反応を開始させた後１Ｏ−（２−ベ
ンジルオキシエトキシ）−１−クロロデカン７．７ｇ。

テトラヒドロフラン３ｍｔ及びトルエン３ｍｔの混液を
徐々に滴下した。滴下終了後５０〜６０℃で１時間加温
した。冷後２反応液を２，５−ジベンジルオキシペンツ
アルデヒド５ｇをテトラヒドロフラン４０ｍ１に溶解し
た溶液に００〜１０℃で徐々に滴下した。

滴下後、５〜１０°Ｃで１５分間かきまぜた後、水素化
リチウムアルミニウム０．１ｇを加え、さらに２０分間
室温で攪拌した。反応液に５％塩酸５０ｍ１を加えトル
エン１００　ｍｌで抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物
をシリカゲル力ラムクロマトグラフイーに付し、トルエ
ン酢酸エチル（１０：１）で溶出す、　　１ｌ−（２−
ベンジルオキシエトキシ）−１翫シル −（２，５−ジベンジルオキして１ｉ−ウンデカノール
６．６ｇを油状物として得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２中、　ＴＭＳ、　ｐ
ｐｍ）１．１〜１．９　（１８Ｈ，−（ＣＨ２）９−）
、３．４２　（２Ｈ，−ＣＨ２０−）、　３．６０　（
４Ｈ。

−０ＣＨ２ＣＨ，Ｏ−）、　４．５４　（２Ｈ，−０Ｃ
Ｈ２−）、　４．９２　（Ｉ　Ｈ，）ＣＨＯＨ）。

５．０２Ｃ４Ｈ９−ＯＣＨ２−Ｘ２）、６．７〜７．５
　（１８Ｈ，ベンゼン環のＨ）参考例２　（実施例１の
原料） 原料として１０−ベンジルオキシ−１−クロロデカン、
２．５−ジベンジルオキシペンツアルデヒドを使用し参
考例１と同様に処理して１１−ベンジルオキシ−１−（
２，５−ジベンジルオキシフェニル）−１−ウンデカノ
ールを得た。油状物。

、＋　　　　　　核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩｌ、
　ＴＭＳ、　ｐｐｍ）１．１〜２．０（１８Ｈ，−（Ｃ
Ｈ，）、−）、　３．４３（２Ｈ，−ＣＨ２０−）、　
４．４７（２）Ｌ−ＯＣＨ３−）、４．９１（ＩＨ，−
ＣＨｏＨ−）、５．０２（４Ｈ，＝ＯＣＨ，〜Ｘ２）、
６．６〜７．５０　（１８Ｈ，ベンゼン環のＨ）参考例
３　（実施例６の原料） （ａ） ｉｌＪ 原料として１０−ベンジルオキシ−１−クロロデカン、
３−ペンジルオキソ−４−メトキシベンツアルデヒドを
使用し参考例１と同様に処理して１１−ベンジルオキシ
−１−（３−ペンジルオギシー４−メトキンフェニル）
−１−ウンデカノールを得た。融点　５０〜５３℃。

元素分析値（Ｑ＋ＪＬ２０４として） ０％　　Ｈ％ 理論値　　７８，３３　　８．６３ 実験値　　７８，３５　　８．８０ １１−ベンジルオキシ−１−（３−ベンジルオキシ−４
−メトキシフェニル）−１−ウンデカノールを参考例４
（ｅ）と同様に処理して１ｌ−（３−ヒドロキシ−４−
メトキシフェニル）−１−ウンデカノールを得た。融点
　８７〜８８℃。

元素分析値（Ｃｌ８Ｈ３゜０３として）０％　　　Ｈ％ 理論値　　７３．４３　　１０．２７ 実験値　　７３．４８　　１０．４４ 参考例４　（実施例４の原料） （ａ）　　ｍ−ｔｅｒｔ　−ブチルフェノール３ｇをク
ロロホルムに溶解した溶液に臭素３，２ｇとクロロホル
ム５ｍｔの溶液を５°〜１０℃で徐々に加えた後、１０
分間かきまぜた。反応液に水５０ｍｔを加え、クロロホ
ルム層を分取、乾燥、溶媒を留去して２−ブロモ−５−
ｔｅｒｔ　−ブチルフェノール４．４ｇを得た。油状物
。

（ｂ）２−ブロモ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール４
．４ｇ、３３％水酸化カリウム３ｍｌ、炭酸カリウム１
ｇ。

ベンジルブロマイド３．５ｇ及びエタノール３０ｍ１の
混合物をはけしくかきまぜながら２時間加熱還流した。

冷後１反応液に水１５０　ｍｌを加えｎ−ヘキサン５０
ｍｔで抽出、抽出液を水洗、乾燥後、溶媒を留去して油
状物を得る。油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、メチレンクロリド−ｎ−へキサン（３：２
）で溶出し２−ベンジルオキ−７−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルブロムベンゼン４ｇを得た。

油状物。

（ｃ）２−ベンジルオキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチルブロ
ムベンゼン３．９ｇを無水テトラヒドロフラン３０ｍ４
に溶解した溶液を一７０°〜−７５℃に冷却し、ｎ−プ
チルリチウムのｎ−へキサン溶液（１０％ｗ／ｖ　）　
８　ｍｌを徐々に滴下した。滴下後３０分間−７０”Ｃ
でかきまぜた後、ジメチルホルムアミド２ｍｔを一度に
加えた。

反応液を−５００〜−７０℃で１５分間かきまぜた後、
炭酸ガス（ドライアイスの１片）を加えて９次いでｎ−
ヘキサン−トルエン（１：１）５０ｍｌ及び水２００ｍ
１を加え、はげしくかきまぜた。有機層を水洗、乾燥後
減圧濃縮して２−ベンジルオキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルペンツアルデヒド３．２ｇを得た。

融点７７〜８０℃ 核磁気共鳴スヘク）　ル（ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ、　ｐ
ｐｍ　）１．３０（９Ｈ，−ｃ（ｃＨｓ）ｓ）、　５．
１９（２Ｈ，−０ＣＲ，−）、　６．９〜７．９（８Ｈ
，ベンゼン環のＨ）、１０．４３（ＩＨ，ＣＨＯ）。

（ｄ）２−ベンジルオキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチルベン
ツアルデヒドト１０−ベンジルオキシ−１−クロロチカ
ンを原料として参考例１と同様に処理して１１−（ベン
ジルオキシ）−１−（２−ベンジルオキシ４−　ｔｅｒ
ｔ−ブチルフェニル）−１−ウンデカノールを得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、　ＴＭＳ、　ｐｐ
ｍ）１．１〜２．０　（２７）Ｉ、　−ＣＣＨ，）＠　
、　−Ｃ（ＣＨ３）ｓ）、　３．４４　（２Ｈ，−ＣＨ
２０−）。

４．４７　（２Ｈ，−０ＣＲ，−）、　５．０１（２Ｈ
，−０ＣＲ，−）、　６．６〜７．５０　（１３Ｈ。

ベンゼン環のＨ） （ｅ）　　１１−（ベンジルオキシ）−１−（２−ベン
ジルオキシ−４−ｔａｒｔ−ブチルフェニル）−１−ウ
ンデカノール４ｇを酢酸４０ｍ１に溶解した溶液に１０
％Ｐｄ−Ｃ０，８ｇを加え３５°〜４０℃、常圧で水素
の吸収が止むまで接触還元した。触媒をｒ別し、Ｆ液を
減圧濃縮して得られる残留物をトルエン抽出する。抽出
液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後。

溶媒を留去して１１　　（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−
ヒドロキシフェニル）−１−ウンデカノール２．２ｇを
得た。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、　ＴＭＳ、　ｐｐ
ｍ）１．１〜１．８（１８Ｈ，−（ＣＨ，）。−入２．
４５　（２ルーＣＨｔ−）、３．６３（２）Ｌ−ＣＨ，
Ｏ−）、　６．７〜７．２　（３Ｈ，ベンゼン環のＨ）
。

参考例５　（実施例５の原料） （ａ）ｍ−エチルフェノール５．５２ｇ、クロロホルム
１００ｍ７の溶液に室温下、Ｎ−ブロモコハク酸イミド
を徐々に加える。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付しくシリカゲル３０
０ｍ１使用）、トルエン−ｎ−へキサン（１：１）の混
液で溶出し２−ブロモー５−エチルフェノール５．４ｇ
を得た。油状物。

核磁気共鳴スペクト＃　（ＣＤＣＩ、、　ＴＭＳ、　ｐ
ｐｍ）１．２０（３Ｈ，ｔ、　−ＣＨ，ＣＨ８）、　２
．６０（２Ｉ（、ｑ、　−ＣＨ，ＣＨ，）、　６．５０
〜７．６０（３Ｈ，島ベンゼン環の水素）（ｂ）２−ブ
ロモー５−エチルフェノール６．７１　ｇを原料として
参考例４（ｂ）と同様に処理して２−ベンジルオキシ−
１−ブロモ−４−エチルベンゼン６．４３ｇを得た。油
状物。

核磁気共鳴スペクトｋ（ＣＤＣＩ、、ＴＭＳ、ｐｐｍ）
１．１８（３Ｈ，ｔ、　−ＣＨ，ＣＨａ）１２．５５（
２Ｈ，ｑ、ＣＨｔＣＨｓ）、　３．１０（２）Ｌ　Ｉ！
、　−ＣＨｔＯ）、６．４０〜８．０　（８Ｈ９ｒｒＩ
、ベンゼン環の水素）（ｃ）　　２−ベンジルオキシ−
１−ブロモー４−エチルベンゼン６．４３ｇを出発原料
として参考例４（ｃ）と同様に処理して２−ベンジルオ
キシ−４−エチルベンズアルデヒド３，２ｇを得た。油
状物。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、　ＴＭＳ、　ｐｐ
ｍ）１．２１（３Ｈ，ｔ、　−ＣＨ，ＣＨ，）、　２．
６５（２Ｈ，ｃｔ、　−Ｃ）Ｉ、ＣＨ８）、　５．１１
（２Ｈ，ｓ、　−ＱＣ）ｔｗｏ　）、　６．５０〜８．
０　（８）Ｉ、　ｍ、ベンゼン環の水素）、　１０．４
５（１）ｔ、　ｔ＋、　−Ｃ）ＩＯ）（ｄ）　　２−ベ
ンジルオキシ−４−エチルベンズアルデヒド１ｇを出発
原料として参考例４（ｄ）と同様に処理り、テ１１−ベ
ンジルオキシ−１−（２−ベンジルオキシ−４−エチル
フェニル）−１−ウンデカノール１．０６ｇを得た。油
状物。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、　ＴＭＳ、　ｐｐ
ｍ）１．００〜２．ＯＯ（２１Ｈ，ｍ、　−（ＣＨ２）
９−及び−Ｃ）（、ＣＨ，）、　２．６４（２Ｈ。

ｑ、−望、ＣＨ，）、　３．４６（２Ｈ，ｔ、−叩、０
ＣＨ２Ｑ　＞、　４．５０　（２Ｈ，’　８゜−０ＣＲ
２Ｑ　）、　４．９０（ＩＨ，ｔ、　＞ＣＨＯＨ）、　
５．１０（２Ｈ，ｓ。

−０ＣＲ２Ｑ　　）、６．６０〜７．６０（１３Ｈ，ｍ
、ベンゼン環の水素）（ｅ）１１−ベンジルオキシ−１
−（２−ベンジルオキシ−４−エチルフェニル）−１−
ウンデカノール１．０６ｇを出発原料として参考例４（
ｅ）と同様に処理Ｌテ１ｌ−（’４−エチルー２−ヒド
ロキシフェニル）−１−ウンデカノール５００　ｍｇを
得た。油状物。

元素分析値（Ｃ＋ｏＨｓ□０２として）６％　　　Ｈ％ 理論値　　７８．０３　　１１．０３ 実験値　　７７．８４　　１１．２９ 参考例６　（実施例１０の原料） υＨ （ａ）　　２．６−シメチルハイドロキノン２．７ｇ、
ベンジルブロマイド７．５６ｇ、　無水炭酸カリウム５
．６７ｇ。

テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド０．１ｇ及
びジメチ゛ルホルムアミド２０ｍ１の混液を室温下−夜
攪拌する。反応液を氷水中に注ぎトルエンで２度抽出す
る。抽出液を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付しくシリカゲル１００　ｍｌ使用）トルエン：ｎ
−ヘキサン−１：３の混液で溶出り、２．５−ジベンジ
ルオキシ−ｍ−キシレン４．７３ｇを得た。融点　８４
〜８６℃（＋））　　２．５−ジベンジルオキシ−ｍ−
キシレン４．９３ｇ、メチレンクロライド５０ｍ１．５
％重炭酸ナトリウム水溶液５０ｍＺの混液を激しく攪拌
しながら、臭素２．４８ｇを室温下部下する。室温下、
２時間攪拌したのち反応液を静置９分液しメチレンクロ
ライド層を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃
縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付しくシリカゲル２５０ｍ１使用）、トルエンで溶出
し、２−ブロモ−３，６−ジベンジルオキシ−ｍ−キシ
レン５．６ｇを得た。油状物。

（ｃ）２−ブロモ−３，６−ジベンジルオキシ−ｍ−キ
シレン６．２ｇを原料として参考例４（ｃ）と同様に処
理して３．６−ジペンジルオキシー２．４−ジメチルベ
ンズアルデヒド２．４３ｇを得た。融点８７〜８８℃元
素分析値（Ｃ２３Ｈ２３０ｓとして）６％　　Ｈ％ 理論値　　？９．５１　　６．６７ 実験値　　？９．７０　　６．３８ （ｄ）　　３．６−ジペンジルオキシー２．４−ジメチ
ルベンズアルデヒド５００ｍｇを原料として参考例４（
ｄ）と同様に処理して、１１−ベンジルオキシ−１−（
３，６＝ジベンジルオキシ−２，４−ジメチルフェニル
）−１−ウンデカノール７４０１４ｇを得た。油状物。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、　ＴＭＳ、　ｐｐ
ｍ）１．１〜２．０（１８Ｈ，ｍ、　　ＣＨ２）Ｑ　　
）、　２．２６（３Ｈ，８，−ＣＨ５）。

２．２８　（３Ｈ９ｓ、−ＣＨｓ　）、３．４６　（２
Ｈ２ｔ、−ＣＨ２Ｏ）　、４−４８（２Ｈ，ｓ、−ＯＣ
Ｈ，○）、　４．７２（２）Ｉ、　ｓ、　−ｏｃａ２（
：）　　）。

４．７〜５．０　（ＩＨ，ｍ、　＞　ＣＨＯＨ）、　５
．０８　（２Ｈ，ｓ、　−ＯＣＨ，Ｑ　）。

６．７０（ＩＨ，ｓ、　５位の水素）、７．１〜７．６
　（１５Ｈ，ｍ、ベンジルジル基のベンゼン環の水素） δＨ３ 油性水素化ナトリウム（６０％）　２００１Ｑｇと１，
２−ジメトキシエタン２５ｍ１の混液Ｋかきまぜながら
ジメチル（３−メチル−２−オキシ）へブチルホスホネ
ート１．５３　ｇとジメトキシエタン５ＩＩｌｌの混液
を０〜５℃で滴下する。滴下後１時間室温でかきまぜた
後反応液を５〜７℃に冷却し、２，５−ジベンジルオキ
シベンズアルデヒド１．５ｇとジメトキシエタン５Ｉｎ
ｔの混液な滴下する。

室温で４時間かきまぜた後反応液に水２００ｍＺを加え
エチルエーテル−ｎ−ヘキサン（１：　１　）３０ｍｌ
で３回抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
減圧濃縮して得られる油状物をシリカゲル（５０ｇ使用
）カラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−エ
チルエーテル（１０：　１）で溶出し、油状の１−　（
２，５−ジベンジルオキシフェニル）−４−メチル−１
−オクテン−３−オン２．０５ｇを得る。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３ｔ　ＴＭＳ　＊　ｐ
ｐｍ　）０．８７（３Ｈ）、　　１．０〜１．８（９Ｈ
）、　　２．７５（ＩＩ（）。

５．０４（２Ｈ）、　５．０９（２１（）、　６．７４
〜８．０３（１５Ｈ）参考例　８ 原料として　１２−ベンジルオキシ−１−ブロモドデカ
ン、２，５−ジベンジルオキシベンズアルデヒドを使用
し、参考例１と同様に処理して、１３−ベンジルオキシ
−１−（２，５−ジベンジルオキシフェニル）−１−）
リデカノールを得た。油状物。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、　ＴＭＳ、　ｐｐ
ｍ）１．０．〜２．０（２２Ｈ，（ＣＨｚ）ｏ　　）、
３．４５（２Ｈ。

−ＣＨ２０）、　　４．４７（２Ｉ（、−ＯＣＨ，−）
、　　４．７５（ＩＨ。

＞ＣＨＯＨ）、５．０１（４Ｈ１０ＣＨｚ　　ｘ２）６
．８〜７．８（１８Ｈ，ベンゼン環のＨ）実施例　１ １１−ベンジルオキシ−１−（２，５−ジベンジルオキ
シフェニル）−１−ウンデカノール２．７　ｇ　ｆ；ｒ
：酢酸２０ｍＺに溶解した溶液Ｋ１０％パラジウム炭素
０．３　ｇを加え水素の吸収が止むまで３５〜４０℃、
常圧で接触還元した。触媒をｒ別、冷水で冷却下、Ｐ液
に冷水５０ｍ７を加え、析出した白色結晶をｒ取、乾燥
後、トルエン−酢酸エチル（１０：１）より再結晶して
　１ｌ−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−１−ウン
デカノール１．１ｇを得た。

融　　点　　　７７〜７９°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ，，０３として）Ｃ（％）　　　
　Ｈ（％） 理論値　　７２．８２　　１０．０６ 実験値　７２．９８　　１０．３０ 実施例　２ １１−（２−ベンジルオキシエトキシ）−１−（２，５
−ジベンジルオキシ）−１−ウンデカノールを原料とし
て実施例１と同様に処理して　２−［１ｌ−（２１５−
ジヒドロキシフェニル）ウンデシルオキシ］エタノール
を得た。

融　点　　９１〜９３℃（トルエン）。

元素分析値（Ｃ１９Ｈ３２０４として）Ｃ（％）　　　
　Ｈ（％） 理論値　７０．３４　　　９．９４ 実験値　７０．２４　　１０．１６ 実施例　３ ２−［１ｌ−（２，５−ジヒドロキシフェニル）ウンデ
シルオキシ］エタノール１４０ＩＩ！ｇヲクロロホルム
１０１ＩＩｔとメタノール３ｍｌの混液に溶解した溶液
に塩化第二鉄０，５ｇを水５ｎ＋ｌに溶解した溶液を加
え。

１時間室温でかきまぜた後、クロロホルム層を分取、水
洗、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去して、固形物
を得た。固形物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し、メチレンクロ１ノド−酢酸エチル（８：２）で
溶出し、２−［１ｌ−（２−ヒドロキシエトキシ）ウン
デシル１３−ｐ−ベンゾキノン１００■の黄色結晶を得
た。

融点　７０〜７２℃。

元素分析値（Ｃｌ１ｌＨ３００４として）Ｃ（％）　　
　Ｈ（％） 理論値　７０，７７　　９．３８ 実験値　７０，７１　　９．６５ １１−　（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェ
ニル）−ｌ−ウンデカノール２ｇをジメチルホルムアミ
ド１０ｍｔに溶解した溶液にサルコミン［Ｎ、Ｎ’−ビ
ス（サリチルデン）エチレンジアミノコバルト［１］０
．１５ｇを加えて酸素を導入しながら４０±５℃で５時
間かきまぜた。反応終了後　５％塩酸５０ｍ１を反応液
に加えトルエン５０ｍ１で抽出する。抽出液を水洗、硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去して固形物を得た。

固形物をシリカゲルカラムクロマトクラフィーに付し、
トルエン−酢酸エチル（４二１）で溶出し、２−ｔｅｒ
ｔ−ブチル−５−（１１−ヒドロキシウンデシル）−Ｐ
−ペンツキノン１．３ｇを得た。

融　　点　　　５１〜５３℃。

元素分析値（Ｃ２１ＨＭ　ｏ、として）Ｃ（％）　　　
　Ｈ（％） 理論値　　７５．４１　　１０．２４ 実験値　　７５．４４　　１０．２５ 実施例　５ １１−　（４−エチル−２−ヒドロキシフェニル）−１
−ウンデカノール４００■を原料として実施例４と同様
に処理して２−エチル−５−（１１−ヒドロキシウンデ
シル）−ｐ−ベンゾキノン２１０■を得た。

融点　９５〜９６℃。

元素分析値（Ｃｌ９Ｈ３００３として）Ｃ（％）Ｈ（％
） 理論値　　７４．４７　　９．８７ 実験値　　７４，２１　　９．７２ 実施例　６ １１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−１
−ウンデカノール１００１１１ｇを実施例４と同様に処
理して　２−（１１−ヒドロキシウンデシル）−５−メ
トキシ−ｐ−ベンゾキノン４５■を得た。

融　　点　　　１３８〜１４０℃。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ、、ＴＭＳ、　ｐｐｍ
）１．１〜１．９（１８Ｈ，−（ＣＨ２）。−）、　２
．４３（２Ｈ。

−ＣＨ，−）、　３．６２（２Ｈ，−ＣＨ２０−）、　
３．７８（３Ｋ。

−ｏｃ７ｍ、）、　ｓ、（）ｏ、　６．４９（２Ｈ（各
ＩＨ）、ベンゼン環Ｈ）。

実施例　７ 會η■ ２−　ｔｅｒｔ−ブチル−５−（１１−ヒドロキシウン
デシル）−ｐ−ベンゾキノンｏ、ｓ　ｇをトルエン３０
ｍｌに溶解した溶液を１０％ハイドロサルファイド水溶
液２０ｍｌとトルエン溶液の黄色が消えるまではげしく
かきまぜる。反応後トルエン層を水洗、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後溶媒を留去して　１１−　（４−ｔａｒｔ　
−フチルー２．５−ジヒドロキシフェニル）−１−ウン
デカノールの白色結晶０．４５　ｇを得た。

融点　７５〜７６℃。

元素分析値（Ｃ２１Ｈ２Ｏｏ、として）Ｃ（％）　　　
　Ｈ（％） 理論値　７４．９５　　１０．７８ 実験値　７４．７５　　１０．８０ 実施例　７と同様にして実施例８，９の化合物を得た。

実施例　８ １！−（２，５−ジヒドロキシ−４−メトキシフェニル
）−１−ウンデカノール 融点　９３〜９５℃ 元素分析値（Ｃｌ８Ｈ３００４として）Ｃ（％）　　　
Ｈ（％） 理論値　６９．６４　　９．７４ 実験値　６９．６２　　９．６８ 実施例　９ １１−（２，５−ジヒドロキシ−４−エチルフェニル）
−１−ウンデカノール 融点　９４〜９５℃ 元素分析値（ＣｌｏＨｓｔＯｓとして）Ｃ（％）　　　
　Ｉ（（％） 理論値　　７３．９８　　１０．４６ 実験値　　７３．９８　　１０．５４ 実施例　１０ ＴＪ υＨ １１−ベンジルオキシ−１−（３，６−ジペンジルオキ
シー２，４−ジメチルフェニル）−１−ウンデカノール
７４０ｍｇを実施例１と同様に処理して１ｌ−（３，６
−シヒドロキシー２，４−ジメチルフェニル）＝１−ウ
ンデカノール２２０ｆＱｇを得た。

融点　１１８〜１１９℃ 元素分析値（Ｃｌ１Ｈ２４３として） Ｃ（％）　　　　Ｈ（％） 理論値　７３．９８　　１０．４６ 実験値　７３．７２　　１０．５４ 実施例１１ １−　（２，５−ジベンジルオキシフェニル）−４−メ
チル−１−オクテン−３−オン０．８６　ｇを酢酸エチ
ル１０ｍ／、とメタノール５ｍＺに溶解し、１０％パラ
ジウム炭素を触媒として水素の吸収が止むまで接触還元
する。触媒をｆ別、Ｆ液を減圧濃縮して得られる残留物
をシリカゲル（１５ｇ使用）カラムクロマトグラフィー
に付し、トルエン−酢酸エチル（１０：１）で溶出し、
　先に出てくる溶出物として１−（２，５−ジヒドロキ
シフェニル）−４−メｆルー３−オクタノン０．３７　
ｇを得る。油状物。

核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２．　ＴＭＳ、　　ｐ
ｐｍ）Ｑ、８０（３Ｈ）、０．９〜１．８（９Ｈ）、　
２．４５（ＩＨ）、　２．６〜２．９（４Ｈ）、　６４
５〜６．８０（３Ｈ）１−　（２，５−ジヒドロキシフ
ェニル）−４−メチル−３−オクタノンが溶出し終った
後、トルエン−酢酸エチル（４：１）で溶出し、１−（
２，５−ジヒドロキシフェニル）−４−メチル−３−オ
クタツールの白色結晶０．０７　ｇを得る。

融点　９３〜９６℃ 元素分析値（Ｃｌ１Ｈ２４０３として）Ｃ（％）　　　
Ｈ（％） 理論値　　７１．３９　　９．５９ 実験値　　７１．２０　　９．６０ 実施例　１２ １３−ベンジルオキシ−１−（２，５−ジベンジルオキ
シフェニル）−１−）リデヵノールを原料として実施例
１と同様に処理して、　　１３−（２，５−ジヒドロキ
シフェニル）−１−）リデヵノールを得た。

融点　８１〜８３℃ 元素分析値（Ｃｌ９Ｈ１１２０３として）Ｃ（％）　　
　　Ｈ（％）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１とＲ＾２は同一または異つて、水素原子
   、低級アルキル基または低級 アルコキシ基を、 ｍは０又は１乃至１５の整数を、 Ｘはヒドロキシメチレン基、水酸 基で置換された低級アルコキシメ チレン基またはカルボニル基を、 Ｙは水素原子または炭素数１乃至 １４個のアルキル基を 夫々意味する。但し、−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｘ−Ｙに含
   まれる炭素数の合計は５乃至２０個である。）で示され
   るハイドロキノン誘導体またはその対応するキノン誘導
   体。