JPS6143114A - 虹彩・毛様体疾患治療用眼局所投与剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は虹彩疾患１毛様体疾患の治療作用を有する眼局
所投与剤に関し、医薬分野において利用できるものであ
る。

［従来技術］ 虹彩　毛様体疾患は糖尿病、痛風、淋病、梅毒、結核、
外傷など種々の原因によって生じ、疾患例としてはたと
えば虹彩炎、虹彩麻痺、毛様体炎、虹彩毛様体炎など種
々の疾患が有り、重症なものは失明に至る。これらの疾
患の治療方法としては原因となる病気を治療する原因療
法およびアトロピンを局所に投与する対症療法が行なわ
れている。しかし、比較的軽度なものは原因療法によっ
て治癒することもあるが、慢性化した重症なものは原因
療法により元となる病気を根治しても治癒させることが
できず、したがって、これらの疾患を治療する手段はこ
れまでのところ全く知られていなかった。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明は虹彩疾患１毛様体疾患を治療するための眼局所
投与剤を提供するものである。

［問題を解決するための手段］ すなわち本発明は、５−（３−エトキシ−４−ペンチル
オキシフェニル）−２，４−チアゾリジンジオンを有効
成分として含有する虹彩・毛様体疾患治療用眼局所投与
剤である。　　　”本発明の眼局所投与剤において、有
効成分として用いられる５−（３−エトキシ−４−ペン
デルオキシフェニル）−２，４−チアゾリジンジオンは
、たとえば特開昭５７−２８０７５に記載されている方
法によって合成することができる。

本発明眼局所投与剤は、５−（３−エトキシー４−ペン
チルオキシフェニル）−２，４−チアゾリジンジオン（
以下有効成分という）を慣用の処方によって製剤化する
ことにより、得ることができる。

眼局所投与剤の具体例としては、たとえば点眼剤。

眼軟膏剤があげられる。

点眼剤は有効成分を水に分散または溶解したものであり
、この場合、通常緩衝剤、溶解補助剤１等張化剤、また
必要により防腐剤、増粘剤が添加される。該緩衝剤とし
ては、たとえばリン酸塩、ホウ酸、ホウ砂、有機酸（酢
酸、クエン酸、アミノ酸など）などが、該溶解補助剤と
しては、たとえばポリオキシエチレンソルビタンモノオ
レエート、ポリオキシエチレンステアリン酸トリグリセ
ライド、ポリエチレングリコールなどの非イオン性界面
活性剤、ダーまたはβ−シクロデキストリンおよびその
誘導体などが、該等張化剤としてはたとえばホウ酸、塩
類（マンニトールなど）、グリセリンなどが、防腐剤と
してはたとえば塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピペ
リジニウム、クロロブタノール。

メチルパラベン、プロピルパラベンなどが、また該増粘
剤としてはたとえばポリビニルピロリドン。

メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロースなどがあげられる。点
眼剤における有効成分は通常０．００１−５％、このま
しくは、０．０５−０．５％の割合で配合される。その
他の成分は点眼剤の通常の処方と同様の割合で配合され
、緩衝剤は通常０．５−２％、溶解補助剤は非イオン性
界面活性剤を用いる場合は０．０５−５％、シクロデキ
ストリンまたはその誘導体を用いる場合は１−２０％、
等張化剤は５％以下、防腐剤は０．００１−０．５％、
増粘剤は０．０５−５％の割合で配合される。

眼軟膏剤は有効成分を眼軟膏基剤に混合分散させたもの
であり、この場合、通常非イオン性界面活性剤、また必
要により防腐剤が添加される。該非イオン性界面活性剤
としては、たとえばポリオキシエチレンソルビタンモノ
オレエート、ポリオキシエチレンステアリン酸トリグリ
セライド、ポリエチレングリコールなどが、該防腐剤と
してはメチルパラベン、プロピルパラベンなどがあげら
れる。眼軟膏剤？こおける有効成分は通常０．００１−
０．５％、好ましくは、０．０５−５％の割合で配合さ
れる。その他の成分は眼軟膏剤の通常の処方と同様の割
合で配合され、非イオン性界面活性剤は０．０５−５％
、防腐剤はｏ、ｏｏｉ−０，２％の割合で配合される。

本発明の眼局所投与剤は通常上記の処方によって用いら
れるが、場合によっては本発明で用いる有効成分に加え
て他の薬効成分を含んでいてもよい。また必要により他
の添加剤を含んでいてもよい。たとえば、アトロピンを
配合したものは、これを虹彩炎の重症患者に用いること
により、対症療法をおこないながら虹彩炎を治療するこ
とができる。

本発明の眼局所投与剤の製造方法すなわち各成分の混合
順序１手段２条件などは公知の方法と同様にして行うこ
とができる。

本発明に係る眼局所投与剤は、たとえばラット。

マウス、犬、猫、馬、猿１人などの哺乳動物の虹彩疾患
１毛様体疾患の治療作用を有し、毒性が低いため、これ
らの疾患の治療に有効である。虹彩疾患としてはたとえ
ば虹彩炎、虹彩麻痺などが、毛様体疾患としてはたとえ
ば毛様体炎などがあげられるが、両疾患が併発した虹彩
毛様体炎などの治療にも本発明の眼局所投与剤を適用す
ることができる。投与方法としては点眼剤として点眼す
る方法、また眼軟膏剤として点大する方法などがあげら
れる。投与量は症状により異なるが、通常００１ｇ　−
０、４ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ１好ましくは０．００１−０
　、０８　ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、である。たとえば人の
場合は大人１日当たり０．５　　ｇ−２０ｍｇ、好まし
くは０．０５−４ｎ＋ｇである。これを１日通常１−８
回、好ましくは３−５回に分けて投与することができる
。

［発明の効果］ 本発明に係る眼局所投与剤を用いることにより、従来治
癒できなかった虹彩・毛様体疾患を根治することがはじ
めて可能となった。

［実施例］ 実施例１（点眼剤） 約４０ａｌの精製水にツイーン８００．０５ｇおよびＰ
ＥＧ４０００　０．３ｇを完全に溶解し８規定の水酸化
ナトリウム１ｍｌを加えた。これに５−（３−ニドキシ
ン−４−ペンチルオキシフェ・　　エニル）−２，４−
チアゾリジンジオン０．５ｇを加えて完全に溶解し、さ
らにホウ酸０．９を加えた。この溶液を攪拌しなから８
規定の塩酸を徐々に滴下してｐＨを６に調整した。つい
で０．１％塩化ベンザルコニウム７ｍｌを加え、さらに
精製水を加えて全量を１００＋ｎｌとした。

実施例２（点眼剤） 約８０ｍ１の精製水に、メーシクロデキストリン１４ｇ
を溶解し、これに５−（３−エトキシ−４−ペンチルオ
キシフェニル）−２，４−チアゾリジンジオン０．１ｇ
を加え、攪拌溶解した。これにクロロブタノール０．３
ｇ、マンニトール４．８ｇおよび酢酸０．２ｇを加えて
溶解し、ついでＩ規定の水酸化ナトリウムを加えてｐＨ
を６に調整し、精製水を加えて全量を１００ｇ＋１とし
た。

実施例３（眼軟膏） ５−（３−エトキシ−４−ペンチルオキシフェニル）−
２，４−チアゾリジンジオン０．５ｇを乳鉢にとり流動
パラフィン２ｇを加えて乳棒でよく研和した。これにワ
セリン９７．５ｇを徐々に加えて混和した。

［実験例コ 実験例１ 体重的１００ｇのウィスター系ラットを用いた。

これらのラットを５匹ずつ３群に分け、第１群および第
２群には５０％のガラクトースを含む粉末飼料を摂取さ
せ、その期間中、第１群には実施例Ｉで得た点眼剤を、
また第２群には実施例Ｉで得た点眼剤の基剤をそれぞれ
両眼に、１日４回点眼した。第３群には、通常の固形を
摂取させ、点眼は行わなかった。７日後、ラットをベン
ドパルビクールによって麻酔した後、角膜の中央部を、
ヨードガラスによって直径２ＩＩＩＩＲにわたって上皮
の剥離を行った。この操作の４８時間後に、ラットを虐
殺し、眼球の組織標本を作成し顕微鏡下で観察した。そ
の結果、第２群のラットでは、虹彩上皮細胞の脱落や変
性の傾向が認められ、あるいは水晶体嚢への癒着が観察
された。しかし本点眼剤を点眼した第１群では、虹彩上
皮細胞の変性は軽微で、また水晶体嚢との癒着も認めら
れなかった。

実験例２゜ 体重２ｋｇの雄性白色家兎を５羽用いた。各家兎の右眼
には、実施例１で得た点眼剤を、また左眼には対照とし
て生理食塩水を、それぞれ１回１滴、１時間間隔で１日
８回、１４日間にわたって点眼した。点眼開始当日（１
８目）、３，７，１０．１４日０に家兎の角膜、結膜、
虹彩、瞬膜などの状態を肉眼観察し、さらに角膜表面に
ついてはフルオレッセインによって染色した後、細隙灯
顕微鏡によって観察した。その結果、角膜、結膜、虹彩
、虹彩、瞬膜の観察の結果では個体により時に軽度の発
赤が認められるものの、その程度は本点眼剤を点眼した
右眼と生理食塩水を点眼した左眼との間で変わらなかっ
た。角膜表面のフルオレッセイン染色においても右眼と
左眼との間に差は認められなかった。したがって本点眼
剤には眼組織に対する障害性はないと考えられる。

実験例３゜ ５−（３−エトキシ−４−ペンチルオキシフェニル）−
２，４−チアゾリジンジオンの４週令のラットにおける
急性毒性試験を行った。結果はっぎのとおりである。

１）ＬＤ、。値 ２）一般症状 マウス、ラットとも下記に示すような共通症状が観察さ
れた。

腹腔内注射群：投与数分後から用量に依存して自発運動
減少１歩行失調がみられた。その後、伏臥位となり、外
的刺激に対する反応低下、全身筋緊張度低下、正向反射
消失、流涙および呼吸抑制などが観察された。加えてマ
ウスでは眼球突出、眼けん周囲分泌物１体表温下降およ
び少数例に軽度の振せんが認められた。

皮下注射群：中および高用量群において、投与３ないし
５時間後から軽度の自発運動減少がみられ、ついで腹筋
緊張度低下９歩行失調、流涙および呼吸抑制などが観察
された。マウスではさらに投与翌日になって眼球突出、
眼瞼周囲分泌物および体表温下降が認められた。

経口投与群：投与１時間後から用量に依存して自発運動
が減少し始め、ついで経時的に歩行失調、外的刺激に対
する反応低下、全身前緊張度低下、正向反射消失および
少数例に軽度の振せんがみられ、加えてマウスでは流涙
、眼瞼周囲分泌物および体表温下降が認められた。なお
両動物の死亡例における生存期間は、腹腔内投与で２な
いし２４時間、皮下投与では投与当日の夜間から投与３
日後にかけて散見、また経口投与では多数例が２ないし
２４時間および少数例は２ないし４日であった ３）剖検所見 死亡例ではマウス、ラットも肺充血がみられた。

生存例ではラット皮下投与群の注射局所に鶏卵大ののう
胞が形成され、その内容物には極く微量の未吸収薬物と
少量の滲出液が認められた。またラット経口投与群では
胸腺萎縮が散見された。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ５−（３−エトキシ−４−ペンチルオキシフェニル）−
   ２，４−チアゾリジンジオンを有効成分として含有する
   虹彩・毛様体疾患治療用眼局所投与剤