JPS6145991B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は次の式（）、 で表わされる新規なコデイノン ７・８−オキシ
ドに関する。 モルフイン骨格を有する化合物の代謝について
は、すでに多数の代謝物が知られている。本発明
者は、代謝物としてまだ確認されていないＣ環の
７・８位２重結合の酸化成績体の存在を予測して
（）式のコデイノン ７・８−オキシドを合成
し、その薬理作用を検討した結果、これが優れた
薬理作用を有することを見出し、本発明を完成し
た。 従つて、本発明は、鎮痛、鎮咳及び鎮静等の作
用を有する新規なコデイノン７・８−オキシドを
提供するものである。 コデイノン７・８−オキシド（）は、例えば
次の反応式に従つて、コデイノン（）を酸化す
ることによつて製造される。 本方法の原料であるコデイノン（）は既に公
知の化合物であり、例えばJournal of American
Chemical Society72、3247（1957）に記載の方
法によつて製造される。 本方法を実施するには、（）式の化合物に溶
媒中塩基の存在又は不存在下で酸化剤を作用させ
る。溶媒としては、例えば水；メタノール、エタ
ノール、イソプロパノール等のアルコール類；塩
化メチレン、クロロホルム、塩化メチレン等のハ
ロゲン化炭化水素類等を単独もしくは組合せて使
用できる。酸化剤としては、例えば過酸化水素、
ターシヤリーブチルハイドロパーオキサイド等の
過酸化物を用いるのが好ましい。 反応は、塩基の存在下行うのが好ましく、塩基
としては炭酸アルカリ類、水酸化アルカリ類、三
級アミン類、４級アンモニウム塩等が挙げられ
る。 酸化剤として過酸化水素を使用するときは、反
応は低温で数分乃至は十数分行えば完結し、目的
物（）が得られる。 斯くして得られる本発明のコデイノン７・８−
オキシド（）の薬理作用を示せば次のとおりで
ある。 １ 摘出実験 モルモツト回腸平滑筋の攣縮反応を50％抑制
する濃度は、コデインが５×10^-5モルであるの
に対して本化合物は10^-5モルであつた。このこ
とから本化合物の鎮痛効果はコデインの５倍で
あることが示された。 ２ 生体実験 ラツトを用いてランダール・セリツト
（Ranall−Selitto）法により鎮痛作用を検討し
た結果、本化合物はコデインの3.12倍の鎮痛作
用を示した。 次に実施例を挙げて説明する。 実施例 コデイノン297mgをメチルアルコール20mlに溶
解し、３％過酸化水素水４mlおよび0.1規定水酸
化ナトリウム溶液４mlを徐々に加えて、０℃にて
10分間撹拌する。反応液をすばやく二塩化メチレ
ンにて抽出し、水洗後、芒硝で乾燥し、溶媒を留
去する。残渣320mgをアルミニウムオキシド32ｇ
を用いて、カラムクロマトグラフイーにより精製
し、二塩化メチレンとメタノールの混合比99：１
の流出部より結晶を得る。これをエーテルから再
結晶すると、融点199−200℃の無色針状晶のコデ
イノン ７・８−オキシド88mg（収率28.1％）を
得る。

【表】 尚このコデイノン７・８−オキシドを水素化ホ
ウ素ナトリウムで還元して得られるコデイン７・
８−オキシドのＸ線結晶回析の結果から、コデイ
ノン ７・８−オキシドのオキシラン環の立体配
位はβ配位であることが確認された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の式（）、 で表わされるコデイノン ７・８−オキシド。 ２ オキシラン環の立体配位がβ配位である特許
   請求の範囲第１項記載のコデイノン ７・８−オ
   キシド。