JPS6147433A - 利胆活性を有する２、４、６−３置換−フエノ−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は利胆効果を有する化合物に関するものであシ、
更に詳しくは下記の一般式（１）で表わされる２、４．
６−３置換−フェノール誘導体に係るもの（式中Ｒ１は
Ｆ’％６るいはＣＦｒ５、Ｒ２は一０ＪＴ２・０Ｆｒ＝
あるいは一丁、−１１Ｗ２−Ｒ’、あるいは−〇〇、Ｈ
，Ｒ’はＨｌで表わされる２、４．６−３置換−フェノ
ール誘導体０ 本発明の化合物の効果は後記する通シであるが、本発明
の化合物は、次に・図式化する方法によって合成しうる
との確認を得ておシ特に産業利用性の大きなものである
。

上自己図式化七、Ｌ方法は、更に具体的には実施例に示
す要領で行なうことができる。

〔実施例〕

実施例　１゜ ！−（４−ハイドロキシフェニル）−２（２））、グロ
ベニック酸（や、１４０、Ｏｆｏ、８４モル）を６．２
％水酸化−）−）　リウムｉ液（１０８４ｆｆ／、　　
１．６８　％ル）　Ｋ溶解し、攪拌しながらｒ、　ｒ−
ジメチルアリルブロマイド（〜、１２Ｂ、Ｏ４０，０，
８４モル）を滴下後、さらに室温下３時間攪拌を続ける
。との反応液を２Ｎ−ＨＯ１溶液で酸性にし、酢ｉエチ
ルで３回抽出する。

酢酸エチル抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去する。

残渣をエーテルに溶解し、ジアゾメタン−エーテル溶液
を加えて、５分後酢酸を滴下することによムクロマトグ
ラフィー（ｎ＝ヘキサン−酢酸エチル（＝ｉｏ、１）、
アセトン〕で処理し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル溶出部
から３−　（５−（３−メチル−２−７’ｆニル）−４
−７１イドロキシフエニル）−、２（ＥＣ）−プロペニ
ック酸メチルニスアル〔〜５．ｓ３．２１ｓ収率Ｃ原料
ｉ収を考慮、以下同様）　；　７５．５％）を無色プリ
ズム晶で得、アセトン溶出部からＭ粁−のメチルエステ
ル体３−（４−）蔦イトロキシ２．フェニル）−２（ｇ
）−フロベニツク酸メチルエステル（１０８，４Ｆ）を
白色粉末で回収した。

３−（ｓ−（ｓ−メチル−２−ブテニル）−４−ハイド
ロキシフェニル）−２（Ｅ）　−７”ロペニツク酸メチ
ルエステル（イ）の物性 １）−ｍｐ　、８．４〜８５℃である。

２　）　　Ｏ１５ＩＴ１８ｏ　、の分子組成を有する。

３）　赤外１ｍ吸収スペクトル（クロロホルム、Ｃｍ−
’）、　　は３４００（ブロード）、１６９８．１６３
０．１６０１に特有の吸収を有する。

５）臭いはなく無色プリズム晶（メタノールから結晶化
）である。

６）メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、酢酸エ
チル、アセトン、クロロホルムジメチルスルホキシド、
ピリジン、エーテルに可溶、ベンゼン、ｎ−ヘキサン、
石油エーテルに不溶である。

７）薄層クロマトグラフィー（ｊＬＣ，担体ニブレコー
ドシリカゲル６０Ｆ２５４．０．２５Ｍ、メルク社製；
展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（＝２：１）〕に
おいてに値０．４５を示す。ＴｌＩＣ上１チ硫酸セリウ
ム−１０チ硫酸溶液を噴霧し加熱すると茶色を呈する。

実施例　２ 水素化リチウムアルミニウム（１，Ｏｆ、　０．０２６
モル）ヲテトラハイドロフラン２００　ｍｌに加え、！
＝律九九３−３．ｓ−ビス−（３−メチル−２−ブ竜テ
ニル）−４−ハイドロキシフェニル）−２（ト））−プ
ロベニック溶液（ｓ−（４−ハイドロキシフェニル）−
２（均一プロペニック酸（１，１００，Ｏｆ、　０．６
０モル）を６．２チ水酸化ナトリウム溶液（１１６０譚
！、１．８０モル）に溶解し、攪拌しながらγ、γ−ジ
メチルアリルブロマイド（２，１７７，６Ｆ、　１．２
０モル）を滴下後、混合液を室温下３時間攪拌を続ける
。

反応液を２Ｎ−ＨＣ１溶液で酸性にし、酢酸エチルで３
回抽出する。酢酸エチル抽出液を飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去する。

残渣をエーテルに溶解し、ジアゾメタン−エーテル溶液
を加え、５分後酢酸を滴下することにより、過剰のジア
ゾメタンを分解する。

減圧下溶媒を留去し、得られる粗生成物（１８２，，４
１１）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（＝２０：１）、アセトン〕で処理
し、ｎ−ヘキザンー酢酸エチル溶出部から３−（３，Ｓ
−ビス−（５−メチル−２−ブテニル）−４−ハイドロ
キシフェニル）−２（ト））−フロベニツク酸メチルエ
ステル（４，１４，４Ｉ収率：２３．２チ）を無色油状
物として得たもの））１ｏａｓｔｌ−−〇　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　−を滴下し、その
後混 合液を１時間攪拌する。反応液に水飽和エーテルを加え
、未反応の水素化リチウムアルミニウムを分解する。さ
らに水を加え、続いて水酸化ナトリウム水溶液を加え沈
殿物を濾過する。炉九ヲ無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、減圧下溶媒を留去し、得られる粗生成物（５，２ｚｙ
）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン−酢酸エチル（＝５：１）〕で処理し３−（３，５−
ビス−（３−メチル−２−７”ｆニル）−４−ハイドロ
キシフェニル）　−２＠）−プロペニルアルコール（６
，４，５１Ｆ。

収率：９７．８チ）を無色油状物質で得る。

３−（３，５−ビス−（３−メチル−２−ブテニル）−
４−ハイドロキシフェニル）−２（ト）−プロペニルア
ルコール（６）の物性 １）臭いけなく無色油状物質である。

２）Ｃ１９■２６０２の分子組成を有する。

３）赤外線吸収スペクトル（クロロホルム、ｃｍ−’　
）は３４６０　（ブロード）１５９６に特有の吸収を有
する。

４）紫外線吸収スペクトル（メタノール％ｎｍ）け２０
６（ε、３１４０口）２６６（ε、１３９００）に吸収
極大を有する。

５）メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、アセト
ン、酢酸エチル、エーテル、クロロホルム、ピリジン、
ジメチルスルホキシドに可溶、ベンゼン、ｎ−ヘキサン
、石油エーテルに不溶である。

６）薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ１担体：ブレコ−
トシリカゲル６０Ｆ２５４．０．２５１ｆｆ、メルク社
製；展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（＝２：１）
）においてＲｆ値０．５５を示す。ＴＬＯ上１％硫酸セ
リウム−１Ｏｔｌｂ硫酸溶液を噴霧し加熱するとき茶色
を呈する０ 実施例　五 実施例１で得られる３−（３−（３−メチル−，２−ブ
テニル）−４−ノ１イドロキシフェニル）−２Ｑｃ）　
−７’ロベニツク酸メチルエステルＱ、１４．Ｏｆ、０
．０５／ｉモル）をエーテル１００ｇ！ｔｔに溶解し、
ジアゾメタン−エーテル溶液を加える。反応液を氷水で
冷却しながらν時間放置し、この反応液に酢酸を滴下ス
ルことによシ過剰のジアゾメタンを分解する。

減圧下溶媒を留去し得られる粗生成物（１７，１１）を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル（＝２ｓ：１））で処理し、３−（３−（３
−メチル−２−ブテニル）−４−メトキや　　　　　　
ジフェニル）　−２（Ｅ）　−７’ロベニツク酸メチル
工ステルＱ％　５．ｓ　４Ｉｓ収率：３７．４％）を無
色油状物質（ＩＱ） で得る。

５−（Ｓ−（３−メチル−２−プテニ／Ｌ／）−４−メ
トキシフェニル）　−２（Ｅｌｉ）プロペニック酸メチ
ルエステル（７）の物性 １）臭いはなく無色油状物質である。

２）　　ＣＭ’１１１０３の分子組成を有する０３）　
赤外！吸収スペクトル（クロロホルム、ｃＩｒｌ）は１
６９８．１６３２．１６０１に特有の吸収を有する。

り紫外線吸収スペクトル（メタノール、ｎｍ）は２１４
Ｑ：、　１２９００）　２２２岨、１３０００）、３１
２（と、２００００）　Ｋ吸収極大を有する０ ５）メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、アセト
ン、酢酸エチル、クロロホルム、ベンゼン、ピリジン、
ジメチルスルホキシドに可溶、ｎ−ヘキサン、石油エー
テルに不溶である０ ６）薄層クロマトグラフィー［ＴＬＯ１担体ニブレコー
ドシリカゲル６０Ｆ２５４．０．２５賦メルク社製；展
開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（＝Ｓ：１）〕にお
いてＲｆ値”ｏ、Ａ　ｏを示す。’ｒＬＯ上１　％硫酸
セリウムー１０％硫酸溶液を噴霧して加熱するとき茶色
を呈する。

実施例　４・ 実施例３において得られてくる５−（３−（３−メチル
−２−ブテニル）−４−メトキシフェニル）　−２（Ｋ
）−プロペニック酸メチルエステ゛ル（７，１，１２ｇ
、０．００４３モル）に１０％水酸化ナトリウム溶液（
５ａＭ／）を加え、１時間１００．ｔで加熱環流する。

今後２Ｎ−ＴＴ（Ｊ溶液で酸性にし、酢酸エチルで２回
抽出する。酢酸エチル抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去して３−
（ｓ−（３−メチル−２−少テニル）−４−メトキシフ
ェニル）　−２（１！：）−プロペニック酸（８，１，
０５Ｑ、収率：９６．２係）を無色針状晶で得た。

３−（３−（３−メチル−２−プテニ〃）−４−メトキ
シフェニル）　−２（Ｋ）　−７’ロベニツク酸（８）
の物性。

（１Ω） １）　　ｍ、ｐｓ１５０〜１５２℃である。

２　）　　０１５Ｒ，Ｏ，の分子組成を有する０５）　
赤外線吸収スペクトル（クロロホルム、ａｒ’）は３０
００〜２５００（ブロード）、１６８６．１６１７．１
５９７に特有の吸収を有する。

り紫外線吸収スペクトル（メタノール、ｎｍ）は２１３
（ε、１７９００）、２２７（ε、１７［１００）、３
０４に、１９９００）に吸収極大を有する。

５）臭いはなく無色針状晶である０ ６）メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、７−１
＝トン、酢酸エチル、エーテル、クロロホルム、ピリジ
ン、ジメチルスルホキシドに可溶、ベンゼン、ｎ−ヘキ
サン、石油エーテルに不溶である。

７）薄層クロマトグラフィー〔′ｒＬＣ１担体ニブレコ
ードシリカゲル６０　Ｆ２５．、Ｑ、２５　ｆｉ、メル
ク社製；展開溶媒：クロロホルム−メタノール（、、ｘ
ｏ：１）’ｌにおいてＲｆ値０．５０を示す。’ｒＬ。

上１％硫酸セリウム−１０％硫酸溶液を噴霧し、加熱す
ると茶色を呈する。

実施例　５゜ 水素化リチウムアルミニウム（４ｏｏｓｙ、ｏ、ｏ１１
モル）にテトラハイドロフラン（ＳＯＷ／）を加え、攪
拌しながら実施例３において得られてくる３−（３−（
３−メチル−２−ブテニル）−４−メトキシフェニル）
　−２（ｍ）−プロペニック酸メチルエステル（７，２
，８ｇ０．０１１モル）のテトラハイドロフラン溶液（
６ｏｇ／）を滴下し、混合液を１時間攪拌する。反応液
に水飽和エーテルを加え、未反応の水素化リチウムアル
ミニウムを分解する。この溶液に水を加え、続いて水酸
化ナトリウム溶液を加えて沈殿物を濾過するＯＦ液を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得
られる粗生成物（３，２１ｇ）をシリカゲルカラムクロ
マドグシフイー〔ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（＝５：１
））で処理し、３−（３−（３−メチル−２−ブテニル
）−４−メトキシフェニル）　−２（Ｋ）　−７’ロベ
ニルアルコール（９，１，３２ｇ、収率：５２．８％）
を無色油状物として得る。

３−（ｚ−（ｘ−メチル−２−ブテニル）−４−メトキ
シフェニル）−２（Ｋ）−フロベニルアルコール（９）
の物性 １）臭いはなく無色油状物質である。

２）　　ｃｌ、ｐヵ０２の分子組成を有する。

３）赤外線吸収スペクトル（クロロホルム、ｔｙ！ｔ−
１）は５４ｏｏ（ブロード）、１６０３に特有の吸収を
有する。

４）紫外線吸収スペクトル（メタノール、ｎｍ）は２６
１（ε、１６６０１１）　Ｋ″吸収極大を有する。

５）メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、アセト
ン、Ｉｌｌエチル、エーテル、クロロホルム、ピリジン
、ジメチルスルホキシドに可溶、ベンゼン、ｎ−ヘキサ
ン、石油エーテルに不溶である。

６）薄層クロマトグラフィー〔ＴＬＯ，担体ニブレコー
ドシリカゲル６０Ｆ２５４．０．２５鰐、メルク社製）
“展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸束チル（＝２　：１）
：）においてＲｆ値０．３５を示す。ＴＬＣ上１％硫酸
セリウム−１０％硫酸溶液を噴霧し、加熱すると茶色を
呈する。

実施例　６゜ 水素化リチウムアルミニウム（６０８Ｗｖ、　０．０１
６モル）にエーテル（２ｏｏｇ／）を加え、攪拌しなが
ら実施例１において得られてくる５−（Ｘ−（３−メチ
ル−２−ブテニル）−４−ハイドロキシフェニル）　−
２Ｑｃ）　−フロベニツク酸メチルエステル（３，３−
９６Ｌ　ｏ、ｏ１６モル）のエーテル溶液（ｓｏｗ／）
を滴下し、混合液を１時間攪拌する。反応液に水飽和エ
ーテルを加え、未反応の水素化リチウムアルミニウムを
分解する。この溶液に水を加え続いて水酸化ナトリウム
溶液を加え沈殿物を濾過する。

ｐ液を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去
して得られる粗生成物（３，４６１）をシリカゲルカラ
ムクロマドグシフイー〔ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（冨
５：１）〕で処理し、５−（３−（３−メチル−２−ブ
テニル）−４−ハイ）”Ｉ＝キシフェニル）　−２（ｌ
ｉり一プロペニルアルコール（１０，１，４４１、収率
：４１．！１％）を無色プリズム晶で得る。

５−（３−（ｓ−メチル−２−ブテニル）−４−ハイド
ロキシフェニル）　−２（Ｅ）　−７’ロペニルアルコ
ール（ｌＯ）の物性 １）　　ｍｐ、９５〜９７℃である。

２　）　　ａ；４Ｆｒ１８０２の分子組成を有する。

５）　赤外線吸収スペクトル（クロロホルム、ｍ’）は
３４４０　（ブロード）、１６０５に特有の吸収を有す
る。

４）紫外線吸収スペクトル（メタノール、ｎｍ）は２１
１（ε、２７３００）、２６５（ε、１ｓ７ｏｏ）ｃ吸
収極大を有する。

５）臭いはなく無色プリズム晶（アセトンカラ結晶化）
である。

６）メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、アセト
ン、酢酸エチル、エーテル、クロロホルム、ピリジン、
ジメチルスルホキシドに可溶、ベンゼン、ｎ−ヘキサン
、石油エーテル、／　　Ｘ−一’（１）Ｔ） に不溶である。

７）薄層クロマトグラフィー（ｒｘ、ｃ１担体ニブレコ
ードシリカゲル”　Ｆ２５４．０．２５　ｇ、メルク社
製ジ展開溶媒：クロロホルムーメタノール（ミ２０＝１
）〕においてＲｆ値０．５０を示す。ＴＬＣ上１％硫酸
セリウム−１０％硫酸溶液を噴霧し、加熱すると茶色を
呈する。　　　　゛ 実施例　７゜ 実施例１において得られてくる５−（ｓ−（３−メチル
−２−ブテニル）−４−ハイドロキシフェニル）　−２
（Ｋ）　−７”ロベニツク酸メチルエステル（３，３，
００ｇ、０．０１２　モル）をメタ）−ル５ｏｙｌに溶
解し、との溶液に５チパラジウムー活性炭（１，５０ｆ
）を加え、反応容器を水素ガス（圧カニ５ｋｑ／ｃＪ）
で満た踵３時間室温で振盪する。辷の溶液を濾過し、減
圧下渥液の溶媒を留去する。得られた残留物（２，８４
Ｆ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィや　　　　　
　−〔ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（ミ５＝１））で処理
してｓ−（ｓ−（ｇ−メチルブチル）−４−ハイ（＋１
？） ド四キシフェニル）−プ四ベニツクＷｌｌｆルエステル
（１１，２，８０ｇ、収率：９３．３係）を無色油状物
で得た。

３−に−（３−メチルブチル）−４−ハイドロキシフェ
ニル）−プロペニック酸メチルエステル（１１）の物性 １）臭いはなく無色油状物質である。

２）Ｃ１，Ｈ！２０３の分子組成を有する。

３）　赤外ｍ吸収スペクトル（クロロホルム、ｃＩＶｌ
）は３３５０　（ブロード）、１７２８．１６０９に特
有の吸収を有する。

４）紫外線吸収スペクトル（メタノール、ｎｍ）　　は
２１ン（ｆ３．５５００）、２７８（ξ、２４００）に
吸収極大を有する。

５）メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、アセト
ン、酢酸エチル、クロロホルム、エーテル、ベンゼン、
ｎ−へキサン、石油エーテル、ピリジン、ジメチルスル
ホキシドに可溶である。

６）薄層クロマトグラフィー（ｒＬｃ、担体ニブレコー
ドシリカゲル６０’？’２５４．０．２５ｆｆｆｆ、’
ヌル２社製；展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（セ
３：１））においてＲｆ値０．５０を示す。ＴＬＣ上１
９６硫酸セリウム−１ｏｇ硫酸溶液を噴霧し、加熱する
と茶色を呈す゛る。　　　　　　　・実施例　８゜ 実施測子において得られた３−（３＝（ｓ−メチルブチ
ル）−４−ハイドロキシフェニル）−プロペニック酸メ
チルエステル（１１，１，４８ｇ、０．００６そル）に
１０％水酸化カリウム溶液（ｓｏｇ／）を加え、“３０
分間１００でで加熱還流する。今後、　２ｍ＝ＦＴＯ１
を加え酸性にして酢酸エチルで２回抽出する。酢酸主チ
ル抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥、減圧下溶媒を留去することによシｘ−（３−（
３−メチルブチル）−４−ハイドロキシフェニル）−フ
ロベニツク酸（１２，１，３４ｇ、収率：９５．９％）
を無色油状物として得る。

３−（３−（３−メチルブチル）−４−ハイド日キシフ
ェニル）−プＵベニツク酸（１２）の物性１）臭いはな
く無色油状物質である。

２）ＣＭ］′ｒｚ０３の分子組成を有する。

３）　赤外線吸収スペクトル（り四ロホルム、ａ１′’
）””□　は３３０ｏブロード）、３０００−２６００
　（プ胃＝ド）、１７０４．１６０６に特有１７）　吸
Ｊ１．　ヲ有ｆ　ル。゛り紫外線吸収スペクトル（メタ
ノール、ｎｍ）″は２１Ｂ（ε、６１００）、２７８（
ε、２１ｏｏ）に吸収極大を有する。□ ５）メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、アセト
ン１．酢酸エチル、エーテル、り１＝＋０ホルム、ピリ
クン、ジメチルスルホキシドに可溶、ベンゼン、ｎ−ヘ
キサン、石油エーテルに不溶である。

６）薄層り目ヤトグラフィ−〔ＴＬへ担体：プレ□コー
トシリカゲに６０　Ｆ２５４、ｏ、２５１１ｆｆ、　）
ｌルク社製；展開溶＊：クロｉホルムーメタノール（≠
２０：　１　））においてＲｆ値０．４５を示す。ＴＬ
ｃ上１％硫酸セリウム−１０％硫酸溶液を１＊霧し加熱
すると茶色を呈する。

実施例　９゜ ４−ハイドロキシベンゾイック酸（１３，１５，０ｇ、
０．１１モル）を６．７チ水酸化ナトリウム溶液（１５
０Ｍ！１０．２２モル）に溶解し、攪拌しながらｒ、　
ｒ−ジメチルアリルブロマイド（２，１４，０ｇ、０．
０９５モル）を滴下し、さらに室温下４時間攪拌を続け
る。この反応液を２Ｎ−ＴＴＣ７！溶液で酸性にし、酢
酸エチルで３回抽出する。酢酸エチル抽出液を飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒
を留去する。残渣をメタノールに溶解し、ジアゾメタン
−エーテル溶液を加えて５分後酢酸を滴下することによ
シ過剰のジアゾメタンを分解する。

減圧下溶媒を留去し、得られる粗生成物（１９３Ｂ）を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ｎ−ヘキサン−
酢酸エチル（＝＝μｓ：１）、アセトン〕で処理しｎ−
ヘキサン−酢酸エチル溶出部から３−（３−メチル−２
−ブテニル）−４−ハイドロキシベンゾイック酸メチル
エステル（２４，２，ｑｓｇ）を無色α曵〕 プリズム晶で得、アセトン溶出部から原料１３のメチル
エステル体、４−ハイドロキシベンゾイック酸メチルエ
ステル（１ｏ、４ａｆ）を白色粉末で回収する。この様
にして得た化合物（１４４２，９８ｇ、ｏ、ｏ１ｓモル
）に１０％水酸化ナトリウム溶液（１ａａｔｔｔｌ）を
加え、１時間１００℃で加熱還流する。今後２Ｎ−Ｆｒ
（Ｊ溶液で酸性にし、酢酸エチルで２回抽出する。酢酸
エチル抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、減圧下溶媒を留去する。残渣をメタノール
から再結晶し、３−（３−メチル−２−ブテニル）−４
−ハイドロキシベンゾイック酸（１５，２，７５ｆ、収
率：５５．７％）を無色針状晶で得る。

３−（３−メチル−２−ブテニル）−４−ハイドロキシ
ベンゾイック酸（Ｌ５　）　ノ吻匹１）ｍｐ、１００〜
１０１℃である。

２）　　Ｃｌ２Ｆ□４０３の分子組成を有する。

３）赤外線吸収スペクト／Ｉ／　（ＫＢｒ　、　ｒＩＭ
−’）は３４ｏｏ　（ブロード）、３０００〜２５＋１
０　（ブロード）、１６８４、１６００に特有の吸収を
有する。

４）紫外線吸収スペクトル（メタノール、ｎｍ）は２５
９（と、１３２００）に吸収極大を有する。

５）臭いはなく無色針状晶でちる０ ６）メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、アセト
ン、酢酸エチル、エーテル、ジメチルスルホキシド、ピ
リジンに可溶、クロロホルム、ベンゼン、ｎ−ヘキサン
、石油ニー　７−／Ｉ／に不溶である。

７）薄層クロマトグラフィー（ＴＬＩ’、、担体ニブレ
コードシリカゲル６０　Ｆ２５４．０．２５風メルク社
製；展開溶媒：クロロホルムーメタノール（＝５＝１）
”１においてＲｆ値０．５０を示す。ＴＬＣ上１％硫酸
セリウム−１０％硫酸溶液を噴霧し加熱すると茶色を呈
する。

利胆効果試験 〈実験方法〉 体重的２５０ｇのウィスター（Ｗｉ、５ｔａｒ）系雄性
ラットを一群８匹とし、６〜８時間絶食後腹部を切〔ン
４〕 開し、胆管にポリエチレン製カニ＾−レ管を挿入し、１
時間の胆汁流出の安定期間をおき、その後３０分間の流
出胆汁量を対照量とした。被検薬物投与後は３０分ごと
に２時間目まで、それ以後は１時間ごとに計６時間にわ
たシ流出する胆汁量を求めた。

尚、前記実施例で得た被検薬物及び対照量として用いた
デヒドロコール酸ナトリウム（牛丼化学薬品）の投与量
は１ｏｏｑ／ｋｇとした。又各薬物は用時４チアラビア
ゴム末と懸濁し十二指腸内に投与した。

く実験結果） 上記の試験結果は胆汁分泌率として第１図〜第３図に示
した。

尚、図中の米印は危険率Ｐ＜０．０５を、また米米印は
Ｐ＜ｏ、ｏｌを意味する。

以上の結果から本発明の化合物は、経口投与によって利
胆作用を発揮するものと考えられる。

・　成人の治療に用いる際には、いずれも１回５ｏ呼（
２１；） として１日３回服用すればよいと推定される。

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図及び第３図は本発明に係る利胆活性を有
する２、４，６−５置換−フェノール誘導体の胆汁分泌
率の結果をグラフ圧して表わしたグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１はＨ、あるいはＣＨ＿３、Ｒ＾２は▲数式
   、化学式、表等があります▼あるいは▲数式、化学式、
   表等があります▼、Ｒ＾３は−ＣＨ＝＿ＥＣＨ−Ｒ＾５
   あるいは−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−Ｒ＾５、あるいは−Ｃ
   Ｏ＿２Ｈ、Ｒ＾４はＨ、あるいは▲数式、化学式、表等
   があります▼、Ｒ＾５は−ＣＯ＿２Ｈ、−ＣＯ＿２ＣＨ
   ＿３、あるいは−ＣＨ＿２ＯＨである。但し、Ｒ＾１が
   Ｈ、Ｒ＾２が▲数式、化学式、表等があります▼、Ｒ＾
   ３が−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ＾５、およびＲ＾５が−ＣＯ＿２
   ＨのときＲ＾４はＨおよび▲数式、化学式、表等があり
   ます▼を除く）で表わされる２，４，６−３置換−フエ
   ノール誘導体。