JPH0257053B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は利胆効果を有する化合物に関するもの
であり、更に詳しくは下記の一般式〔〕で表わ
される２，４，６−３置換−フエノール誘導体に
係るものである。 （式中R¹はＨ、あるいはCH₃、R²は

【式】あるいは

【式】R³は−CH＝CH−R⁵ あるいは−CH₂−CH₂−R⁵、あるいは−CO₂H、
R⁴はＨ、あるいは

【式】R⁵は −CO₂H、−CO₂CH₃、あるいは−CH₂OHであ
る。但し、R¹がＨ、R²が

〔実施例〕

実施例 １ ３−（４−ハイドロキシフエニル）−２（Ｅ）−プ
ロペニツク酸（１、140.0ｇ0.84モル）を6.2％水
酸化ナトリウム溶液（1084ml、1.68モル）に溶解
し、撹拌しながらｒ、ｒ−ジメチルアリルブロマ
イド（２、128.0ｇ、0.84モル）を滴下後、さら
に室温下３時間撹拌を続ける。この反応液を2N
−HCI溶液で酸性にし、酢酸エチルで３回抽出す
る。酢酸エチル抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去す
る。残渣をエーテルに溶解し、ジアゾメタン−エ
ーテル溶液を加えて、５分後酢酸を滴下すること
により過剰のジアゾメタンを分解する。減圧下溶
媒を留去し得られる粗生成物（225.4ｇ）をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー〔ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル（＝10.1）、アセトン〕で処理し、
ｎ−ヘキサン−酢酸エチル溶出部から３−｛３−
メチル−２−ブテニル）−４−ハイドロキシフエ
ニル｝−２（Ｅ）−プロペニツク酸メチルエステル
〔３、33.2ｇ、収率（原料回収を考慮、以下同
様）；75.5％｝を無色プリズム晶で得、アセトン
溶出部から原料１のメチルエステル体３−（４−
ハイドロキシフエニル）−２（Ｅ）−プロペニツク
酸メチルエステル（108.4ｇ）を白色粉末で回収
した。 ３−｛３−（３−メチル−２−ブテニル）−４−
ハイドロキシフエニル｝−２（Ｅ）−プロペニツク
酸メチルエステル（３）の物性 １ mp.84〜85℃である。 ２ C₁₅H₁₈O₃の分子組成を有する。 ３ 赤外線吸収スペクトル（クロロホルム、cm
^-1）は3400（ブロード）、1968、1630、1601に特
有の吸収を有する。 ４ 紫外線吸収スペクトル（メタノール、nm）
は215（ε、15100）、232（ε、14400）、315（ε、
22000）に吸収極大を有す。 ５ 臭いはなく無色プリズム晶（メタノールから
結晶化）である。 ６ メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、
酢酸エチル、アセトン、クロロホルムジメチル
スルホキシド、ピリジン、エーテルに可溶、ベ
ンゼン、ｎ−ヘキサン、石油エーテルに不溶で
ある。 ７ 薄層クロマトグラフイー〔TLC、担体：プ
レコートシリカゲル60F₂₅₄、0.25mm、メルク社
製；展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（＝
２：１）〕においてRf値0.45を示す。TLC上１
％硫酸セリウム−10％硫酸溶液を噴霧し加熱す
ると茶色を呈する。 実施例 ２ 水素化リチウムアルミニウム（1.0ｇ、0.026モ
ル）をテトラハイドロフラン200mlに加え、３−
｛３，５−ビス−（３−メチル−２−ブテニル）−
４−ハイドロキシフエニル｝−２（Ｅ）−ブロベニ
ツク溶液≪３−（４−ハイドロキシフエニル）−２
（Ｅ）−プロペニツク酸（１、100.0ｇ、0.60モル）
を6.2％水酸化ナトリウム溶液（1160ml、1.80モ
ル）に溶解し、撹拌しながらｒ、ｒ−ジメチルア
リルブロマイド（２、177.6ｇ、1.20モル）を滴
下後、混合液を室温下３時間撹拌を続ける。反応
液を2N−HCl溶液で酸性にし、酢酸エチルで３
回抽出する。酢酸エチル抽出液を飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒
を留去する。残渣をエーテルに溶解し、ジアゾメ
タン−エーテル溶液を加え、５分後酢酸を滴下す
ることにより、過剰のジアゾメタンを分解する。
減圧下溶媒を留去し、得られる粗生成物（182.4
ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフイー〔ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル（＝20：１）、アセトン〕
で処理し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル溶出部から
３−｛３，５−ビス−（３−メチル−２−ブテニ
ル）−４−ハイドロキシフエニル｝−２（Ｅ）−プロ
ペニツク酸メチルエステル（４、14.4ｇ収率；
23.2％）を無色油状物として得たもの≫100mlを
滴下し、その後混合液を１時間撹拌する。反応液
に水飽和エーテルを加え、未反応の水素化リチウ
ムアルミニウムを分解する。さらに水を加え、続
いて水酸化ナトリウム水溶液を加え沈澱物を過
する。液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下溶媒を留去し、得られる粗生成物（5.22ｇ）
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー〔ｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（＝５：１）〕で処理し３−
｛３，５−ビス−（３−メチル−２−ブテニル）−
４−ハイドロキシフエニル｝−２（Ｅ）−プロペニ
ルアルコール（６、4.51ｇ、収率：97.8％）を無
色油状物質で得る。 ３−｛３，５−ビス−（３−メチル−２−ブテニ
ル）−４−ハイドロキシフエニル｝−２（Ｅ）−プロ
ペニルアルコール（６）の物性 １ 臭いはなく無色油状物質である。 ２ C₁₉H₂₆O₂の分子組成を有する。 ３ 赤外線吸収スペクトル（クロロホルム、cm
^-1）は3460（ブロード）1596に特有の吸収を有
する。 ４ 紫外線吸収スペクトル（メタノール、nm）
は206（ε、31400）266（ε、13900）に吸収極大
を有する。 ５ メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、
アセトン、酢酸エチル、エーテル、クロロホル
ム、ピリジン、ジメチルスルホキシドに可溶、
ベンゼン、ｎ−ヘキサン、石油エーテルに不溶
である。 ６ 薄層クロマトグラフイー〔TLC、担体：プ
レコ−トシリカゲル60F₂₅₄、0.25mm、メルク社
製；展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（＝
２：１）〕においてRf値0.55を示す。TLC上１
％硫酸セリウム−10％硫酸溶液を噴霧し加熱す
るとき茶色を呈する。 実施例 ３ 実施例１で得られる３−｛３−（３−メチル−２
−ブテニル）−４−ハイドロキシフエニル｝−２
（Ｅ）−プロペニツク酸メチルエステル（３、14.0
ｇ、0.056モル）をエーテル100mlに溶解し、ジア
ゾメタン−エーテル溶液を加える。反応液を氷水
で冷却しながら12時間放置し、この反応液に酢酸
を滴下することにより過剰のジアゾメタンを分解
する。減圧下溶媒を留去し得られる粗生成物
（17.1ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー〔ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（＝25：１）〕で
処理し、３−｛３−（３−メチル−２−ブテニル）
−４−メトキシフエニル｝−２（Ｅ）−プロペニツ
ク酸メチルエステル（７、5.54ｇ、収率：37.4
％）を無色油状物質で得る。 ３−｛３−（３−メチル−２−ブテニル）−４−
メトキシフエニル｝−２（Ｅ）プロペニツク酸メチ
ルエステル（７）の物性 １ 臭いはなく無色油状物質である。 ２ C₁₆H₂₀O₃の分子組成を有する。 ３ 赤外線吸収スペクトル（クロロホルム、cm
^-1）は1698、1632、1601に特有の吸収を有す
る。 ４ 紫外線吸収スペクトル（メタノール、nm）
は214（ε、12900）222（ε、13000）、312（ε、
20000）に吸収極大を有する。 ５ メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、
アセトン、酢酸エチル、クロロホルム、ベンゼ
ン、ピリジン、ジメチルスルホキシドに可溶、
ｎ−ヘキサン、石油エーテルに不溶である。 ６ 薄層クロマトグラフイー〔TLC、担体：プ
レコ−トシリカゲル60F₂₅₄、0.25mm、メルク社
製；展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（＝
５：１）〕においてRf値0.40を示す。TLC上１
％硫酸セリウム−10％硫酸溶液を噴霧して加熱
するとき茶色を呈する。 実施例 ４ 実施例３において得られてくる３−｛３−（３−
メチル−２−ブテニル）−４−メトキシフエニル｝
−２（Ｅ）−プロペニツク酸メチルエステル（７、
1.12ｇ、0.0043モル）に10％水酸化ナトリウム溶
液（50ml）を加え、１時間100℃で加熱還流する。
冷後2N−HCl溶液で酸性にし、酢酸エチルで２
回抽出する。酢酸エチル抽出液を飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒
を留去して３−｛３−（３−メチル−２−ブテニ
ル）−４−メトキシフエニル｝−２（Ｅ）−プロペニ
ツク酸（８、1.02ｇ、収率：96.2％）を無色針状
晶で得た。 ３−｛３−（３−メチル−２−ブテニル）−４−
メトキシフエニル｝−２（Ｅ）−プロペニツク酸
（８）の物性。 １ mp.150〜152℃である。 ２ C₁₅H₁₈O₃の分子組成を有する。 ３ 赤外線吸収スペクトル（クロロホルム、cm
^-1）は3000〜2500（ブロード）、1686、1617、
1597に特有の吸収を有する。 ４ 紫外線吸収スペクトル（メタノール、nm）
は213（ε、17900）、227（ε、17000）、304（ε、
19900）に吸収極大を有する。 ５ 臭いはなく無色針状晶である。 ６ メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、
アセトン、酢酸エチル、エーテル、クロロホル
ム、ピリジン、ジメチルスルホキシドに可溶、
ベンゼン、ｎ−ヘキサン、石油エーテルに不溶
である。 ７ 薄層クロマトグラフイー〔TLC、担体：プ
レコ−トシリカゲル60F₂₅₄、0.25mm、メルク社
製；展開溶媒：クロロホルム−メタノール（＝
10：１）〕においてRf値0.50を示す。TLC上１
％硫酸セリウム−10％硫酸溶液を噴霧し、加熱
すると茶色を呈する。 実施例 ５ 水素化リチウムアルミニウム（400mg、0.011モ
ル）にテトラハイドロフラン（80ml）を加え、撹
拌しながら実施例３において得られてくる３−
｛３−（３−メチル−２−ブテニル）−４−メトキ
シフエニル｝−２（Ｅ）−プロペニツク酸メチルエ
ステル（７、2.8ｇ0.011モル）のテトラハイドロ
フラン溶液（60ml）を滴下し、混合液を１時間撹
拌する。反応液に水飽和エーテルを加え、未反応
の水素化リチウムアルミニウムを分解する。この
溶液に水を加え、続いて水酸化ナトリウム溶液を
加えて沈澱物を過する。液を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、得られる
粗生成物（3.21ｇ）をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー〔ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（＝５：
１）〕で処理し、３−｛３−（３−メチル−２−ブ
テニル）−４−メトキシフエニル｝−２（Ｅ）−プロ
ペニルアルコール（９、1.32ｇ、収率：52.8％）
を無色油状物として得る。 ３−｛３−（３−メチル−２−ブテニル）−４−
メトキシフエニル｝−２（Ｅ）−プロペニルアルコ
ール（９）の物性 １ 臭いはなく無色油状物質である。 ２ C₁₅H₂₀O₂の分子組成を有する。 ３ 赤外線吸収スペクトル（クロロホルム、cm
^-1）は3400（ブロード）、1603に特有の吸収を有
する。 ４ 紫外線吸収スペクトル（メタノール、nm）
は261（ε、16600）に吸収極大を有する。 ５ メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、
アセトン、酢酸エチル、エーテル、クロロホル
ム、ピリジン、ジメチルスルホキシドに可溶、
ベンゼン、ｎ−ヘキサン、石油エーテルに不溶
である。 ６ 薄層クロマトグラフイー〔TLC、担体：プ
レコ−トシリカゲル60F₂₅₄、0.25mm、メルク社
製；展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（＝
２：１）〕においてRf値0.35を示す。TLC上１
％硫酸セリウム−10％硫酸溶液を噴霧し、加熱
すると茶色を呈する。 実施例 ６ 水酸化リチウムアルミニウム（608mg、0.016モ
ル）にエーテル（200ml）を加え、撹拌しながら
実施例１において得られてくる３−｛３−（３−メ
チル−２−ブテニル）−４−ハイドロキシフエニ
ル｝−２（Ｅ）−プロペニツク酸メチルエステル
（３、3.96ｇ、0.016モル）のエーテル溶液（50
ml）を滴下し、混合液を１時間撹拌する。反応液
に水飽和エーテルを加え、未反応の水素化リチウ
ムアルミニウムを分解する。この溶液に水を加え
続いて水酸化ナトリウム溶液を加え沈澱物を過
する。液を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧
下溶媒を留去して得られる粗生成物（3.46ｇ）を
シリカゲルカラムクロマトグラフイー〔ｎ−ヘキ
サン−酢酸エチル（＝５：１）〕で処理し３−｛３
−（３−メチル−２−ブテニル）−４−ハイドロキ
シフエニル｝−２（Ｅ）−プロペニルアルコール
（10、1.44ｇ、収率：41.3％）を無色プリズム晶
で得る。 ３−｛３−（３−メチル−２−ブテニル）−４−
ハイドロキシフエニル｝−２（Ｅ）−プロペニルア
ルコール（10）の物性 １ mp.95〜97℃である。 ２ C₁₄H₁₈O₂の分子組成を有する。 ３ 赤外線吸収スペクトル（クロロホルム、cm
^-1）は3440（ブロード）、1605に特有の吸収を有
する。 ４ 紫外線吸収スペクトル（メタノール、nm）
は211（ε、27300）、265（ε、18700）に吸収極
大を有する。 ５ 臭いはなく無色プリズム晶（アセトンから結
晶化）である。 ６ メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、
アセトン、酢酸エチル、エーテル、クロロホル
ム、ピリジン、ジメチルスルホキシドに可溶、
ベンゼン、ｎ−ヘキサン、石油エーテルに不溶
である。 ７ 薄層クロマトグラフイー〔TLC、担体：プ
レコ−トシリカゲル60F₂₅₄、0.25mm、メルク社
製；展開溶媒：クロロホルム−メタノール（＝
20：１）〕においてRf値0.50を示す。TLC上１
％硫酸セリウム−10％硫酸溶液を噴霧し、加熱
すると茶色を呈する。 実施例 ７ 実施例１において得られてくる３−｛３−（３−
メチル−２−ブテニル）−４−ハイドロキシフエ
ニル｝−２（Ｅ）−プロペニツク酸メチルエステル
（３、3.00ｇ、0.012モル）をメタノール50mlに溶
解し、この溶液に５％パラジウム−活性炭（1.50
ｇ）を加え、反応容器を水素ガス（圧力：５Kg／
cm²）で満たし、３時間室温で振盪する。この溶液
を過し、減圧下液の溶媒を留去する。得られ
た残留物（2.84ｇ）をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー〔ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（＝５：
１）〕で処理して３−｛３−（３−メチルブチル）−
４−ハイドロキシフエニル｝−プロペニツク酸メ
チルエステル（11、2.80ｇ、収率：93.3％）を無
色油状物で得た。 ３−｛３−（３−メチルブチル）−４−ハイドロ
キシフエニル｝−プロペニツク酸メチルエステル
（11）の物性 １ 臭いはなく無色油状物質である。 ２ C₁₅H₂₂O₃の分子組成を有する。 ３ 赤外線吸収スペクトル（クロロホルム、cm
^-1）は3350（ブロード）、1728、1609に特有の吸
収を有する。 ４ 紫外線吸収スペクトル（メタノール、nm）
は217（ε、5500）、278（ε、2400）に吸収極大
を有する。 ５ メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、
アセトン、酢酸エチル、クロロホルム、エーテ
ル、ベンゼン、ｎ−ヘキサン、石油エーテル、
ピリジン、ジメチルスルホキシドに可溶であ
る。 ６ 薄層クロマトグラフイー〔TLC、担体：プ
レコ−トシリカゲル60F₂₅₄、0.25mm、メルク社
製；展開溶媒：ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（＝
３：１）〕においてRf値0.50を示す。TLC上１
％硫酸セリウム−10％硫酸溶液を噴霧し、加熱
すると茶色を呈する。 実施例 ８ 実施例７において得られた３−｛３−（３−メチ
ルブチル）−４−ハイドロキシフエニル｝−プロペ
ニツク酸メチルエステル（11、1.48ｇ、0.006モ
ル）に10％水酸化カリウム溶液（50ml）を加え、
30分間100℃で加熱還流する。冷後、2N−HClを
加え酸性にして酢酸エチルで２回抽出する。酢酸
エチル抽由液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去することに
より３−｛３−（３−メチルブチル）−４−ハイド
ロキシフエニル｝−プロペニツク酸（12、1.34ｇ、
収率：95.9％）を無色油状物として得る。 ３−｛３−（３−メチルブチル）−４−ハイドロ
キシフエニル｝−プロペニツク酸（12）の物性 １ 臭いはなく無色油状物質である。 ２ C₁₄H₂₀O₃の分子組成を有する。 ３ 赤外線吸収スペクトル（クロロホルム、cm
^-1）は3300ブロード）、3000−2600（ブロード）、
1704、1606に特有の吸収を有する。 ４ 紫外線吸収スペクトル（メタノール、nm）
は218（ε、6100）、278（ε、2100）に吸収極大
を有する。 ５ メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、
アセトン、酢酸エチル、エーテル、クロロホル
ム、ピリジン、ジメチルスルホキシドに可溶、
ベンゼン、ｎ−ヘキサン、石油エーテルに不溶
である。 ６ 薄層クロマトグラフイー〔TLC、担体：プ
レコ−トシリカゲル60F₂₅₄、0.25mm、メルク社
製；展開溶媒：クロロホルム−メタノール（＝
20：１）〕においてRf値0.45を示す。TLC上１
％硫酸セリウム−10％硫酸溶液を噴霧し加熱す
ると茶色を呈する。 実施例 ９ ４−ハイドロキシベンゾイツク酸（13、15.0
ｇ、0.11モル）を6.7％水酸化ナトリウム溶液
（130ml、0.22モル）に溶解し、撹拌しながらｒ，
ｒ−ジメチルアリルブロマイド（２、14.0ｇ、
0.095モル）を滴下し、さらに室温下４時間撹拌
を続ける。この反応液を2N−HCl溶液で酸性に
し、酢酸エチルで３回抽出する。酢酸エチル抽出
液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥、減圧下溶媒を留去する。残渣をメタノー
ルに溶解し、ジアゾメタン−エーテル溶液を加え
て５分後酢酸を滴下することにより過剰のジアゾ
メタンを分解する。減圧下溶媒を留去し、得られ
る粗生成物（19.34ｇ）をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイー〔ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（＝
15：１）、アセトン〕で処理しｎ−ヘキサン−酢
酸エチル溶出部から３−（３−メチル−２−ブテ
ニル）−４−ハイドロキシベンゾイツク酸メチル
エステル（14、2.98ｇ）を無色プリズム晶で得、
アセトン溶出部から原料13のメチルエステル体、
４−ハイドロキシベンゾイツク酸メチルエステル
（10.48ｇ）を白色粉末で回収する。この様にして
得た化合物（14、2.98ｇ、0.013モル）に10％水
酸化ナトリウム溶液（100ml）を加え、１時間100
℃で加熱還流する。冷後2N−HCl溶液で酸性に
し、酢酸エチルで２回抽出する。酢酸エチル抽出
液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥、減圧下溶媒を留去する。残渣をメタノー
ルから再結晶し、３−（３−メチル−２−ブテニ
ル）−４−ハイドロキシベンゾイツク酸（15、
2.75ｇ、収率：33.7％）を無色針状晶で得る。 ３−（３−メチル−２−ブテニル）−４−ハイド
ロキシベンゾイツク酸（15）の物性 １ mp.100〜101℃である。 ２ C₁₂H₁₄O₃の分子組成を有する。 ３ 赤外線吸収スペクトル（KBr、cm^-1）は3400
（ブロード）、3000〜2500（ブロード）、1684、
1600に特有の吸収を有する。 ４ 紫外線吸収スペクトル（メタノール、nm）
は259（ε、13200）に吸収極大を有する。 ５ 臭いはなく無色針状晶である。 ６ メタノール、エタノール、ｎ−ブタノール、
アセトン、酢酸エチル、エーテル、ジメチルス
ルホキシド、ピリジンに可溶、クロロホルム、
ベンゼン、ｎ−ヘキサン、石油エーテルに不溶
である。 ７ 薄層クロマトグラフイー〔TLC、担体：プ
レコ−トシリカゲル60F₂₅₄、0.25mm、メルク社
製；展開溶媒：クロロホルム−メタノール（＝
５：１）〕においてRf値0.50を示す。TLC上１
％硫酸セリウム−10％硫酸溶液を噴霧し加熱す
ると茶色を呈する。 利胆効果試験 〈実験方法〉 体重約250ｇのウイスター（Wistar）系雄性ラ
ツトを一群８匹とし、６〜８時間絶食後腹部を切
開し、胆管にポリエチレン製カニユーレ管を挿入
し、１時間の胆汁流出の安定期間をおき、その後
30分間の流出胆汁量を対照量とした。被検薬物投
与後は30分ごとに２時間目まで、それ以後は１時
間ごとに計６時間にわたり流出する胆汁量を求め
た。 尚、前記実施例で得た被検薬物及び対照薬とし
て用いたデヒドロコール酸ナトリウム（半井化学
薬品）の投与量は100mg／Kgとした。又各薬物は
用時４％アラビアゴム末と懸濁し十二指腸内に投
与した。 〈実験結果〉 上記の試験結果は胆汁分泌率として第１図〜第
３図に示した。 尚、図中の＊印は危険率Ｐ＜0.05を、また＊＊
印はＰ＜0.01を意味する。また、図中の各点（〓
〓〓等）は実験方法に記したようにラツト８匹の
流出胆汁量の平均値（±標準誤差）を表示したも
ので、本来ならば〓〓〓といつたように各点の上
下に誤差を表すべきでところであるが、そうする
と下の方は他の点の誤差の上と重複して見にくく
なるので、下の方は省略して示した。 以上の結果から本発明の化合物は、経口投与に
よつて利胆作用を発揮するものと考えられる。 成人の治療に用いる際には、いずれも１回50mg
として１日３回服用すればよいと推定される。

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図及び第３図は本発明に係る利胆
活性を有する２，４，６−３置換−フエノール誘
導体の胆汁分泌率の結果をグラフにして表わした
グラフである。 尚、図中Ｃはコントロール、Ｄはデヒドロコー
ル酸ナトリウム、１は実施例１の化合物(3)、２は
実施例２の化合物(6)、３は実施例３の化合物(7)、
４は実施例４の化合物(8)、５は実施例５の化合物
(9)、６は実施例６の化合物(10)０、７は実施例７の
化合物(11)、８は実施例８の化合物(12)、９は実施例
９の化合物（15）の胆汁分泌率曲線を夫々意味す
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中R¹は、ＨあるいはCH₃、R²は
   【式】あるいは 【式】R³は−CH＝CH− R⁵、あるいは−CH₂−CH₂−R⁵あるいは−
   CO₂H、R⁴はＨ、あるいは
   【式】R⁵は−CO₂H、− CO₂CH₃、あるいは−CH₂OHである。但し、R¹
   がＨ、R²が【式】R³が−CH ＝CH−R⁵、R⁵が−CO₂Hである化合物を除く）
   で表される２，４，６−３置換−フエノール誘導
   体。