JPH0582385B2 - - Google Patents
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- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
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- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
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Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規なキナルジン酸アミド誘導体、更
に詳細には、次の一般式（）、
に詳細には、次の一般式（）、
本発明者らは、新規な医薬品を提供せんと種々
のキナルジン酸アミド誘導体を合成し、その医薬
効果を検討していたところ、（）式で表わされ
るキナルジン酸アミド誘導体が優れた中枢性筋弛
緩作用すなわち貧血性除脳固縮に対する固縮緩解
作用を有していることを見い出した。 本発明化合物と構造的に類似する化合物として
は、すでにＮ−（２−ジエチルアミノエチル）キ
ナルジン酸アミド〔Ger.Offen.2099894，M.
Giannini，P.Boni，M.Fedi，G.Bonacchi，
Farmaco，Ed.Sci.28，429−47（1973），P.Boni，
C.Bacciarelli，Farmaco，Ed.Sci.29，923−35
（1974）〕が知られている。 しかしながら、上記文献は、この化合物が固縮
緩解作用を有することについては全く報告されて
おらず、本発明者らの実験においても、後述の如
く、その固縮緩解作用は本発明化合物（）に比
較し極めて弱いものである。 〔問題点を解決するための手段〕 従つて、本発明は、優れた固縮緩解作用を有
し、医薬品として有用な、上記一般式（）で表
わされる新規なキナルジン酸アミド誘導体を提供
するものである。 更にまた、本発明は、キナルジン酸アミド誘導
体を製造するための新規な製造法を提供するもの
である。 本発明化合物（）は、次の反応式に従つて化
合物（）と化合物（）を通常のアミド結合を
生成する方法、すなわち、酸ハライド法、混合酸
無水物法、酸無水物法、活性エステル法、縮合
剤、たとえば、Ｎ，N′−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド、又は、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミ
ド若しくは、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
共存下Ｎ，N′−シクロヘキシルカルボジイミド
を用いる方法あるいは縮合剤の非存在下、加熱す
る方法など、によつて塩化メチレン、クロロホル
ム、エーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、
酢酸エチルなどの反応に支障のない有機溶媒中あ
るいは無溶媒中で縮合、させることにより製造さ
れる。
のキナルジン酸アミド誘導体を合成し、その医薬
効果を検討していたところ、（）式で表わされ
るキナルジン酸アミド誘導体が優れた中枢性筋弛
緩作用すなわち貧血性除脳固縮に対する固縮緩解
作用を有していることを見い出した。 本発明化合物と構造的に類似する化合物として
は、すでにＮ−（２−ジエチルアミノエチル）キ
ナルジン酸アミド〔Ger.Offen.2099894，M.
Giannini，P.Boni，M.Fedi，G.Bonacchi，
Farmaco，Ed.Sci.28，429−47（1973），P.Boni，
C.Bacciarelli，Farmaco，Ed.Sci.29，923−35
（1974）〕が知られている。 しかしながら、上記文献は、この化合物が固縮
緩解作用を有することについては全く報告されて
おらず、本発明者らの実験においても、後述の如
く、その固縮緩解作用は本発明化合物（）に比
較し極めて弱いものである。 〔問題点を解決するための手段〕 従つて、本発明は、優れた固縮緩解作用を有
し、医薬品として有用な、上記一般式（）で表
わされる新規なキナルジン酸アミド誘導体を提供
するものである。 更にまた、本発明は、キナルジン酸アミド誘導
体を製造するための新規な製造法を提供するもの
である。 本発明化合物（）は、次の反応式に従つて化
合物（）と化合物（）を通常のアミド結合を
生成する方法、すなわち、酸ハライド法、混合酸
無水物法、酸無水物法、活性エステル法、縮合
剤、たとえば、Ｎ，N′−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド、又は、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミ
ド若しくは、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
共存下Ｎ，N′−シクロヘキシルカルボジイミド
を用いる方法あるいは縮合剤の非存在下、加熱す
る方法など、によつて塩化メチレン、クロロホル
ム、エーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、
酢酸エチルなどの反応に支障のない有機溶媒中あ
るいは無溶媒中で縮合、させることにより製造さ
れる。
【化】
（式中、Ｙはハロゲン原子又は水酸基を示し、
R1，R2、及びＸは前記と同じ） 斯くして得られるキナルジン酸アミド誘導体
は、常法により酸との付加塩とすることができ
る。塩としては例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、
リン酸、クエン酸、フマール酸、マレイン酸、酒
石酸、シユウ酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸などの塩が挙げられる。 原料化合物（）は例えば次の反応式に従つて
製造することができる。
R1，R2、及びＸは前記と同じ） 斯くして得られるキナルジン酸アミド誘導体
は、常法により酸との付加塩とすることができ
る。塩としては例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、
リン酸、クエン酸、フマール酸、マレイン酸、酒
石酸、シユウ酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸などの塩が挙げられる。 原料化合物（）は例えば次の反応式に従つて
製造することができる。
本発明化合物（）の中枢性筋弛緩作用（貧血
性除脳固縮標本に対する固縮緩解作用）及び毒性
試験の結果は次のとおりである。尚比較化合物と
しては、次の化合物を用いた。 比較化合物１ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）
キナルジン酸アミドフマル酸塩 比較化合物２ 塩酸トルペリゾン 実験 １ 貧血性除脳固縮に対する作用 福田ら（Fukuda，H.，Ito，T.，Hashimoto，
S.and Kudo，Y.；Japan.J.Pharmacol.，24，
810（1974））の方法に準じて作成したラツト貧血
性除脳固縮標本を用いて検討した。Wistar系雄
性ラツト（体重250〜350ｇ）をエーテル麻酔下に
背位に固定し、頸部切開後、気管カニユーレを挿
入し、気管、食道および両側総頸動脈を切断し
た。次に後頭骨を露出して円孔をあけ、中央に走
る基底動脈を結紮した。ラツトが麻酔から覚醒す
るに従つて出現する固縮の程度を前肢上腕三頭筋
に刺入した同心円電極より導出した筋パルスの10
秒毎の積算数としてヒストグラムに表現した。 被験薬物は、大腿静脈に挿入したポリエチレン
カニユーレより投与した。固縮緩解作用は、第１
図に示す方法により、被験薬物投与後10分までの
筋パルス減少部分の面積を求め、下記計算式より
算出した抑制率により評価した。 抑制率＝ａ／Ａ×100 その結果を表１に示す。
性除脳固縮標本に対する固縮緩解作用）及び毒性
試験の結果は次のとおりである。尚比較化合物と
しては、次の化合物を用いた。 比較化合物１ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）
キナルジン酸アミドフマル酸塩 比較化合物２ 塩酸トルペリゾン 実験 １ 貧血性除脳固縮に対する作用 福田ら（Fukuda，H.，Ito，T.，Hashimoto，
S.and Kudo，Y.；Japan.J.Pharmacol.，24，
810（1974））の方法に準じて作成したラツト貧血
性除脳固縮標本を用いて検討した。Wistar系雄
性ラツト（体重250〜350ｇ）をエーテル麻酔下に
背位に固定し、頸部切開後、気管カニユーレを挿
入し、気管、食道および両側総頸動脈を切断し
た。次に後頭骨を露出して円孔をあけ、中央に走
る基底動脈を結紮した。ラツトが麻酔から覚醒す
るに従つて出現する固縮の程度を前肢上腕三頭筋
に刺入した同心円電極より導出した筋パルスの10
秒毎の積算数としてヒストグラムに表現した。 被験薬物は、大腿静脈に挿入したポリエチレン
カニユーレより投与した。固縮緩解作用は、第１
図に示す方法により、被験薬物投与後10分までの
筋パルス減少部分の面積を求め、下記計算式より
算出した抑制率により評価した。 抑制率＝ａ／Ａ×100 その結果を表１に示す。
【表】
＊＊ シユウ酸塩
実験 ２ 急性毒性 ddN系雄性マウスを用いて、up and down法
によりLD50値を求めた。 被験物質は生理食塩水に溶解し、尾静脈より投
与した。結果を表２に示す。
実験 ２ 急性毒性 ddN系雄性マウスを用いて、up and down法
によりLD50値を求めた。 被験物質は生理食塩水に溶解し、尾静脈より投
与した。結果を表２に示す。
【表】
＊＊ シユウ酸塩
〔実施例〕 次に実施例及び参考例を挙げて説明する。 実施例 １ (1) Ｎ−（１−フエニル−３−ピペリジノプロピ
ル）キナルジン酸アミド １−（３−アミノ−３−フエニルプロピル）ピ
ペリジン655mg（3.0mmol）及びトリエチルアミ
ン334mg（3.3mmol）のジクロロメタン（３ml）
の溶液に氷冷下キナルジン酸クロリド575mg
（3.0mmol）のジクロロメタン（６ml）の溶液を
20分間で滴下した。滴下終了後、室温で３時間攪
拌し、エーテル（30ml）を加えた。この反応混合
物を水で２回、飽和食塩水で洗浄し、芒硝乾燥し
た後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル６ｇ、
CHCl3及びCHCl3／CH3OH＝50／１〜20／１）
で精製し、標題化合物を淡黄色結晶として1.06ｇ
を得た。（収率95％） mp 88〜90℃（70％EtOH） IRνKBr nax（cm-1）：3230，2930，2850，2780，
1665，1560，1510，1485，1445，1420，
1155，1145，1115，1105，845，750，695 NMR（CDCl3） δ 1.30〜2.62（14H，ｍ，
〔実施例〕 次に実施例及び参考例を挙げて説明する。 実施例 １ (1) Ｎ−（１−フエニル−３−ピペリジノプロピ
ル）キナルジン酸アミド １−（３−アミノ−３−フエニルプロピル）ピ
ペリジン655mg（3.0mmol）及びトリエチルアミ
ン334mg（3.3mmol）のジクロロメタン（３ml）
の溶液に氷冷下キナルジン酸クロリド575mg
（3.0mmol）のジクロロメタン（６ml）の溶液を
20分間で滴下した。滴下終了後、室温で３時間攪
拌し、エーテル（30ml）を加えた。この反応混合
物を水で２回、飽和食塩水で洗浄し、芒硝乾燥し
た後、減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル６ｇ、
CHCl3及びCHCl3／CH3OH＝50／１〜20／１）
で精製し、標題化合物を淡黄色結晶として1.06ｇ
を得た。（収率95％） mp 88〜90℃（70％EtOH） IRνKBr nax（cm-1）：3230，2930，2850，2780，
1665，1560，1510，1485，1445，1420，
1155，1145，1115，1105，845，750，695 NMR（CDCl3） δ 1.30〜2.62（14H，ｍ，
【式】）
5.20〜5.54（1H，ｍ，CONHCＨ）
7.04〜8.36（11H，ｍ，芳香族水素）
9.60 （1H，broad ｄ，CONＨ）
(2) Ｎ−（１−フエニル−３−ピペリジノプロピ
ル）キナルジン酸アミド キナルジン酸1.73ｇ（10mmol）及び１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール・１水和物1.53ｇ
（10mmol）の酢酸エチル（50ml）溶液に氷冷下
Ｎ，N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド2.06ｇ
（10mmol）の酢酸エチル（10ml）溶液を20分間
で滴下した。滴下終了後、室温で２時間攪拌し、
氷冷した。氷冷下１−（３−アミノ−３−フエニ
ルプロピル）ピペリジン2.18ｇ（10mmol）の酢
酸エチル（８ml）溶液を30分間で滴下した。滴下
終了後、室温で一夜攪拌した。析出した不溶物を
別、酢酸エチルで洗浄し、液と洗浄液を合せ
て飽和重曹水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し
た。芒硝で乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、残
留物にｎ−ヘキサンを加えて結晶化させた。結晶
をｎ−ヘキサンで３回洗浄した後、酢酸エチル
（35ml）に溶解させ、冷蔵庫中で一夜放置した。
析出した不溶物を別、酢酸エチルで洗浄し、
液と洗浄液を合せて減圧下濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル
40ｇ、CHCl3及びCHCl3／CH3−OH＝30／１）
で精製し、標題の化合物を淡黄色結晶として3.07
ｇ得た。（収率82％） (3) Ｎ−（１−フエニル−３−ピペリジノプロピ
ル）キナルジン酸アミド キナルジン酸866mg（5.0mmol）及び１−ヒド
ロキシコハク酸イミド576mg（5.0mmol）を酢酸
エチル（20ml）に懸濁し、氷冷下Ｎ，N′−ジシ
クロヘキシルカルボジイミド1.09ｇ（5.0mmol）
の酢酸エチル（10ml）溶液を５〜10分間で滴下し
た。滴下終了後、室温で２時間攪拌し、１−（３
−アミノ−３−フエニルプロピル）ピペリジン
1.09ｇ（5.0mmol）の酢酸エチル（５ml）溶液を
滴下した。滴下終了後室温で一夜攪拌した。析出
した不溶物を別、酢酸エチルで洗浄し、液と
洗浄液を合せて飽和重曹水で２回、飽和食塩水で
１回洗浄した。芒硝で乾燥した後、減圧下溶媒を
留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル20ｇ、CHCl3及びCHCl3／
MeOH＝30／１）で精製し、標題の化合物を淡
黄色結晶として1.72ｇ得た。（収率92％） (4) Ｎ−（１−フエニル−３−ピペリジノプロピ
ル）キナルジン酸アミド キナルジン酸520mg（3.0mmol）及びトリエチ
ルアミン304mg（3.0mmol）の乾燥THF溶液を−
10〜−５℃に冷却し、内温が−５℃以下でクロロ
炭酸エチル326mg（3.0mmol）を滴下した。５分
後、１−（３−アミノ−３−フエニルプロピル）
ピペリジン655mg（3.0mmol）の乾燥ジクロロメ
タン（６ml）溶液を滴下し、０℃で１時間、さら
に室温で一夜攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮
し、残留物にジクロロメタンと５％水酸化ナトリ
ウム水溶液を激しく振とう後、有機層を分取し
た。水及び飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥後減
圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（シリカゲル15ｇ、CHCl3、
CHCl3／MeOH＝30／１）で精製し、標題の化
合物を淡黄色結晶として1.10ｇ得た。（収率98％） (5) Ｎ−（１−フエニル−３−ピペリジノプロピ
ル）キナルジン酸アミド・フマル酸塩 Ｎ−（１−フエニル−３−ピペリジノプロピル）
キナルジン酸アミド3.02ｇ（8.1mmol）のエタノ
ール（18ml）−アセトン（８ml）溶液にフマル酸
0.939ｇ（8.1mmol）の熱エタノール（20ml）溶
液を加え、室温、続いて氷冷下で攪拌した。析出
した結晶を取、アセトンで洗浄した後ｎ−ヘキ
サン（60ml）に懸濁し、1.5時間加熱還流させ、
結晶を取、ｎ−ヘキサンで洗浄し、乾燥させて
標題の化合物を白色結晶として3.10ｇ得た。（収
率78％） mp 164−166℃ IR νKBr nax（cm-1）：3400，3250，2950，2870，
1710，1670，1590，1515，1490，1445，
1420，1350.1300，1250，1190，855，780，
770，700 NMR（CDCl3／CD3OD＝６／１） δ 1.38〜2.06（6H，ｍ，
ル）キナルジン酸アミド キナルジン酸1.73ｇ（10mmol）及び１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール・１水和物1.53ｇ
（10mmol）の酢酸エチル（50ml）溶液に氷冷下
Ｎ，N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド2.06ｇ
（10mmol）の酢酸エチル（10ml）溶液を20分間
で滴下した。滴下終了後、室温で２時間攪拌し、
氷冷した。氷冷下１−（３−アミノ−３−フエニ
ルプロピル）ピペリジン2.18ｇ（10mmol）の酢
酸エチル（８ml）溶液を30分間で滴下した。滴下
終了後、室温で一夜攪拌した。析出した不溶物を
別、酢酸エチルで洗浄し、液と洗浄液を合せ
て飽和重曹水で２回、飽和食塩水で１回洗浄し
た。芒硝で乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、残
留物にｎ−ヘキサンを加えて結晶化させた。結晶
をｎ−ヘキサンで３回洗浄した後、酢酸エチル
（35ml）に溶解させ、冷蔵庫中で一夜放置した。
析出した不溶物を別、酢酸エチルで洗浄し、
液と洗浄液を合せて減圧下濃縮した。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイー（シリカゲル
40ｇ、CHCl3及びCHCl3／CH3−OH＝30／１）
で精製し、標題の化合物を淡黄色結晶として3.07
ｇ得た。（収率82％） (3) Ｎ−（１−フエニル−３−ピペリジノプロピ
ル）キナルジン酸アミド キナルジン酸866mg（5.0mmol）及び１−ヒド
ロキシコハク酸イミド576mg（5.0mmol）を酢酸
エチル（20ml）に懸濁し、氷冷下Ｎ，N′−ジシ
クロヘキシルカルボジイミド1.09ｇ（5.0mmol）
の酢酸エチル（10ml）溶液を５〜10分間で滴下し
た。滴下終了後、室温で２時間攪拌し、１−（３
−アミノ−３−フエニルプロピル）ピペリジン
1.09ｇ（5.0mmol）の酢酸エチル（５ml）溶液を
滴下した。滴下終了後室温で一夜攪拌した。析出
した不溶物を別、酢酸エチルで洗浄し、液と
洗浄液を合せて飽和重曹水で２回、飽和食塩水で
１回洗浄した。芒硝で乾燥した後、減圧下溶媒を
留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（シリカゲル20ｇ、CHCl3及びCHCl3／
MeOH＝30／１）で精製し、標題の化合物を淡
黄色結晶として1.72ｇ得た。（収率92％） (4) Ｎ−（１−フエニル−３−ピペリジノプロピ
ル）キナルジン酸アミド キナルジン酸520mg（3.0mmol）及びトリエチ
ルアミン304mg（3.0mmol）の乾燥THF溶液を−
10〜−５℃に冷却し、内温が−５℃以下でクロロ
炭酸エチル326mg（3.0mmol）を滴下した。５分
後、１−（３−アミノ−３−フエニルプロピル）
ピペリジン655mg（3.0mmol）の乾燥ジクロロメ
タン（６ml）溶液を滴下し、０℃で１時間、さら
に室温で一夜攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮
し、残留物にジクロロメタンと５％水酸化ナトリ
ウム水溶液を激しく振とう後、有機層を分取し
た。水及び飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥後減
圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（シリカゲル15ｇ、CHCl3、
CHCl3／MeOH＝30／１）で精製し、標題の化
合物を淡黄色結晶として1.10ｇ得た。（収率98％） (5) Ｎ−（１−フエニル−３−ピペリジノプロピ
ル）キナルジン酸アミド・フマル酸塩 Ｎ−（１−フエニル−３−ピペリジノプロピル）
キナルジン酸アミド3.02ｇ（8.1mmol）のエタノ
ール（18ml）−アセトン（８ml）溶液にフマル酸
0.939ｇ（8.1mmol）の熱エタノール（20ml）溶
液を加え、室温、続いて氷冷下で攪拌した。析出
した結晶を取、アセトンで洗浄した後ｎ−ヘキ
サン（60ml）に懸濁し、1.5時間加熱還流させ、
結晶を取、ｎ−ヘキサンで洗浄し、乾燥させて
標題の化合物を白色結晶として3.10ｇ得た。（収
率78％） mp 164−166℃ IR νKBr nax（cm-1）：3400，3250，2950，2870，
1710，1670，1590，1515，1490，1445，
1420，1350.1300，1250，1190，855，780，
770，700 NMR（CDCl3／CD3OD＝６／１） δ 1.38〜2.06（6H，ｍ，
【式】）
2.24〜3.24（8H，ｍ，
【式】）
5.02〜5.32（1H，ｍ，CONHCＨ）
6.77（2H，Ｓ，ＣＨ＝ＣＨ）
7.10〜8.36（11H，ｍ，芳香族水素）
実施例 ２
(1) Ｎ−（１−フエニル−３−ピロリジノプロピ
ル）キナルジン酸アミド １−（３−アミノ−３−フエニルプロピル）ピ
ロリジン613mg（3.0mmol）及びキナルジン酸ク
ロリド575mg（3.0mmol）を用い実施例１−(1)と
同様にして標題の化合物を淡黄色結晶として1.08
ｇ得た。（収率100％） mp 98〜99.5℃（ｉ−PrOH） IR νKBr nax（cm-1）：3240，2930，2790，1665，
1555，1510，1485，1450，1420，1205，
1160，1140，845，750，700。 NMR（CDCl3） δ 1.60〜2.77（12H，ｍ，
ル）キナルジン酸アミド １−（３−アミノ−３−フエニルプロピル）ピ
ロリジン613mg（3.0mmol）及びキナルジン酸ク
ロリド575mg（3.0mmol）を用い実施例１−(1)と
同様にして標題の化合物を淡黄色結晶として1.08
ｇ得た。（収率100％） mp 98〜99.5℃（ｉ−PrOH） IR νKBr nax（cm-1）：3240，2930，2790，1665，
1555，1510，1485，1450，1420，1205，
1160，1140，845，750，700。 NMR（CDCl3） δ 1.60〜2.77（12H，ｍ，
【式】）
5.22〜5.57（1H，ｍ，CONHCＨ）
7.14〜8.39（11H，ｍ，芳香族水素）
9.55（1H，broad ｄ，CONＨ）
(2) Ｎ−（１−フエニル−３−ピロリジノプロピ
ル）キナルジン酸アミド・シユウ酸塩 Ｎ−（１−フエニル−３−ピロリジノプロピル）
キナルジン酸アミド259mg（0.72mmol）及びシユ
ウ酸２水和物91mgをエタノールに溶解させ、減圧
下溶媒を留去した。残留物をアセトン（６ml）−
エーテル（３ml）で再結晶させ標題の化合物を白
色結晶として310mg得た。（収率96％） mp 138〜140℃ IR νKBr nax（cm-1）：3380，3300，3040，1725，
1660，1560，1520，1490，1425，1210，840，
770，695. NMR（CDCl3） δ 1.82〜2.26（4H，ｍ，
ル）キナルジン酸アミド・シユウ酸塩 Ｎ−（１−フエニル−３−ピロリジノプロピル）
キナルジン酸アミド259mg（0.72mmol）及びシユ
ウ酸２水和物91mgをエタノールに溶解させ、減圧
下溶媒を留去した。残留物をアセトン（６ml）−
エーテル（３ml）で再結晶させ標題の化合物を白
色結晶として310mg得た。（収率96％） mp 138〜140℃ IR νKBr nax（cm-1）：3380，3300，3040，1725，
1660，1560，1520，1490，1425，1210，840，
770，695. NMR（CDCl3） δ 1.82〜2.26（4H，ｍ，
【式】）
2.30〜2.70（2H，ｍ，
【式】）
2.81〜3.73（6H，ｍ，
【式】）
5.00〜5.39（1H，ｍ，CONHCＨ）
7.11〜8.38（11H，ｍ，芳香族水素）
8.67（1H，broad ｄ，CONＨ）
実施例 ３
(1) Ｎ−〔３−（ペルヒドロアゼピン−１−イル）
−１−フエニルプロピル〕キナルジン酸アミド １−（３−アミノ−３−フエニルプロピル）ペ
ルヒドロアゼピン697mg（3.0mmol）及びキナル
ジン酸クロリドを用い実施例１−(1)と同様にして
標題の化合物を淡黄色油状物として921mg得た。
（収率79％） IR νneat nax（cm-1）：3390，3300，2930，2860，
2820，1670，1565，1515，1495，1450，
1415，1145，845，775，750，700. NMR（CDCl3） 1.30〜2.84（16H，ｍ，
−１−フエニルプロピル〕キナルジン酸アミド １−（３−アミノ−３−フエニルプロピル）ペ
ルヒドロアゼピン697mg（3.0mmol）及びキナル
ジン酸クロリドを用い実施例１−(1)と同様にして
標題の化合物を淡黄色油状物として921mg得た。
（収率79％） IR νneat nax（cm-1）：3390，3300，2930，2860，
2820，1670，1565，1515，1495，1450，
1415，1145，845，775，750，700. NMR（CDCl3） 1.30〜2.84（16H，ｍ，
【式】
5.17〜5.50（1H，ｍ，CONHCＨ）
7.02〜8.38（11H，ｍ，芳香族水素）
9.40（1H，broad d.CONＨ）
(2) Ｎ−〔３−（ペルヒドロアゼピン−１−イル）
−１−フエニルプロピル〕キナルジン酸アミド
シユウ酸塩 Ｎ−〔３−（ペルヒドロアゼピン−１−イル）−
１−フエニルプロピル〕キナルジン酸アミド921
mg（2.38mmol）及びシユウ酸２水和物300mg
（2.38mmol）を用いて実施例２−(2)と同様にし、
エタノール（10ml）−ｎ−ヘキサン（10ml）で再
結晶して標題の化合物を白色結晶として920mg得
た。（収率81％） mp 149〜151℃ IR νKBr nax（cm-1）：3440，3350，2940，2860，1720
，
1670，1630，1560，1520，1490，1450，
1420，1400，1180，845，770，690. NMR（CDCl3） δ 1.44〜2.05（8H，ｍ，
−１−フエニルプロピル〕キナルジン酸アミド
シユウ酸塩 Ｎ−〔３−（ペルヒドロアゼピン−１−イル）−
１−フエニルプロピル〕キナルジン酸アミド921
mg（2.38mmol）及びシユウ酸２水和物300mg
（2.38mmol）を用いて実施例２−(2)と同様にし、
エタノール（10ml）−ｎ−ヘキサン（10ml）で再
結晶して標題の化合物を白色結晶として920mg得
た。（収率81％） mp 149〜151℃ IR νKBr nax（cm-1）：3440，3350，2940，2860，1720
，
1670，1630，1560，1520，1490，1450，
1420，1400，1180，845，770，690. NMR（CDCl3） δ 1.44〜2.05（8H，ｍ，
【式】）
2.30〜2.70（2H，ｍ，
【式】）
2.90〜3.46（6H，ｍ，
【式】）
4.99〜5.34（1H，ｍ，CONHCＨ）
7.10〜8.34（11H，ｍ，芳香族水素）
8.70（1H，broad ｄ，CONＨ）
実施例 ４
(1) Ｎ−（３−ジエチルアミノ−１−フエニルプ
ロピル）キナルジン酸アミド Ｎ−（３−アミノ−３−フエニルプロピル）−
Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン618mg（3.0mmol）及び
キナルジン酸クロリド575mg（3.0mmol）を用い、
実施例１−(1)と同様にして標題の化合物を淡黄色
油状物として1.08ｇ得た。（収率100％） IR νneat nax（cm-1）：3380，3220，2970，2810，
1670，1565，1510，1490，1425，1210，
1160，1145，1070，845，750，695. NMP（CDCl3） δ 1.06（6H，ｔ，Ｊ＝７Hz Ｎ（CH2ＣH3 ）2） 1.84〜2.90（8H，ｍ，ＣH2 ＣH2 Ｎ（ＣH2 CH3）2） 5.17〜5.50（1H，ｍ，CONHCＨ） 7.12〜8.38（11H，ｍ，芳香族水素） (2) Ｎ−（３−ジエチルアミノ−１−フエニルプ
ロピル）キナルジン酸アミド・フマル酸塩 Ｎ−（３−ジエチルアミノ−１−フエニルプロ
ピル）キナルジン酸アミド1.08ｇ（3.0mmol）及
びフマル酸313mg（3.0mmol）をエタノールに加
熱溶解させ、減圧下溶媒を留去した。残留物をエ
タノール（８ml）で再結晶して標題の化合物を白
色結晶として1.14ｇ得た。（収率88％） mp 160〜161℃ IR νKBr nax（cm-1）：3280，2990，2950，1655，
1560，1520，1495，1425，1210，1160，980，
845，775，750，695. NMR（CDCl3／CD3OD＝６／１） δ 1.24（6H，ｔ，Ｊ＝７Hz，Ｎ（CH2ＣH3 ）2） 2.20〜2.70（2H，ｍ，ＣH2 CH2Ｎ（CH2CH3）2） 2.80〜3.40（6H，ｍ，ＣH2 Ｎ（ＣH2 CH3）2） 5.06〜5.34（1H，ｍ，CONHCＨ） 6.76（2H，Ｓ，ＣＨ＝ＣＨ） 7.20〜8.38（11H，ｍ，芳香族水素） 実施例 ５ (1) Ｎ−〔１−（２−メチルフエニル）−３−ピペ
リジノプロピル〕キナルジン酸アミド １−〔３−アミノ−３−（２−メチルフエニル）
プロピル〕ピペリジン465mg（2.0mmol）及びキ
ナルジン酸347mg（2.0mmol）を用い実施例１−
(4)と同様にして標題の化合物を淡黄色油状物とし
て736mg得た。（収率95％） IR νneat nax（cm-1）：3260，2930，2850，2800，
2770，1665，1515，1495，1425，1160，850，
755 NMR（CDCl3） δ 1.28〜1.88（6H，ｍ，
ロピル）キナルジン酸アミド Ｎ−（３−アミノ−３−フエニルプロピル）−
Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン618mg（3.0mmol）及び
キナルジン酸クロリド575mg（3.0mmol）を用い、
実施例１−(1)と同様にして標題の化合物を淡黄色
油状物として1.08ｇ得た。（収率100％） IR νneat nax（cm-1）：3380，3220，2970，2810，
1670，1565，1510，1490，1425，1210，
1160，1145，1070，845，750，695. NMP（CDCl3） δ 1.06（6H，ｔ，Ｊ＝７Hz Ｎ（CH2ＣH3 ）2） 1.84〜2.90（8H，ｍ，ＣH2 ＣH2 Ｎ（ＣH2 CH3）2） 5.17〜5.50（1H，ｍ，CONHCＨ） 7.12〜8.38（11H，ｍ，芳香族水素） (2) Ｎ−（３−ジエチルアミノ−１−フエニルプ
ロピル）キナルジン酸アミド・フマル酸塩 Ｎ−（３−ジエチルアミノ−１−フエニルプロ
ピル）キナルジン酸アミド1.08ｇ（3.0mmol）及
びフマル酸313mg（3.0mmol）をエタノールに加
熱溶解させ、減圧下溶媒を留去した。残留物をエ
タノール（８ml）で再結晶して標題の化合物を白
色結晶として1.14ｇ得た。（収率88％） mp 160〜161℃ IR νKBr nax（cm-1）：3280，2990，2950，1655，
1560，1520，1495，1425，1210，1160，980，
845，775，750，695. NMR（CDCl3／CD3OD＝６／１） δ 1.24（6H，ｔ，Ｊ＝７Hz，Ｎ（CH2ＣH3 ）2） 2.20〜2.70（2H，ｍ，ＣH2 CH2Ｎ（CH2CH3）2） 2.80〜3.40（6H，ｍ，ＣH2 Ｎ（ＣH2 CH3）2） 5.06〜5.34（1H，ｍ，CONHCＨ） 6.76（2H，Ｓ，ＣＨ＝ＣＨ） 7.20〜8.38（11H，ｍ，芳香族水素） 実施例 ５ (1) Ｎ−〔１−（２−メチルフエニル）−３−ピペ
リジノプロピル〕キナルジン酸アミド １−〔３−アミノ−３−（２−メチルフエニル）
プロピル〕ピペリジン465mg（2.0mmol）及びキ
ナルジン酸347mg（2.0mmol）を用い実施例１−
(4)と同様にして標題の化合物を淡黄色油状物とし
て736mg得た。（収率95％） IR νneat nax（cm-1）：3260，2930，2850，2800，
2770，1665，1515，1495，1425，1160，850，
755 NMR（CDCl3） δ 1.28〜1.88（6H，ｍ，
【式】）
1.88〜2.60（8H，ｍ，
【式】）
2.49（3H，Ｓ，H3 ）
5.36〜5.68（1H，ｍ，CONHCＨ）
6.90〜8.30（10H，ｍ，芳香族水素）
9.48（1H，broad ｄ，CONＨ）
(2) Ｎ−〔１−（２−メチルフエニル）−３−ピペ
リジノプロピル〕キナルジン酸アミド・フマル
酸塩 Ｎ−〔１−（２−メチルフエニル）−３−ピペリ
ジノプロピル〕キナルジン酸アミド736mg
（1.9mmol）及びフマル酸220mg（1.9mmol）を用
い実施例４−(2)と同様にして標題の化合物を708
mg得た。（収率74％） IR νKBr nax（cm-1）：3420，3320，2950，1670，
1625，1510，1490，1440，1300，1280，
1200，770，750 NMR（CDCl3／CD3OD＝２／１） 1.42〜2.04（6H，ｍ，
リジノプロピル〕キナルジン酸アミド・フマル
酸塩 Ｎ−〔１−（２−メチルフエニル）−３−ピペリ
ジノプロピル〕キナルジン酸アミド736mg
（1.9mmol）及びフマル酸220mg（1.9mmol）を用
い実施例４−(2)と同様にして標題の化合物を708
mg得た。（収率74％） IR νKBr nax（cm-1）：3420，3320，2950，1670，
1625，1510，1490，1440，1300，1280，
1200，770，750 NMR（CDCl3／CD3OD＝２／１） 1.42〜2.04（6H，ｍ，
【式】）
2.20〜2.68（2H，ｍ，
【式】）
2.45（3H，Ｓ，ＣH3 ）
2.88〜3.26（6H，ｍ，
【式】）
5.24〜5.56（1H，ｍ，CONHCＨ）
6.75（2H，Ｓ，ＣＨ＝ＣＨ）
7.04〜8.40（10H，ｍ，芳香族水素）
実施例 ６
(1) Ｎ−〔１−（３−メチルフエニル）−３−ピペ
リジノプロピル〕キナルジン酸アミド １−〔３−アミノ−３−（３−メチルフエニル）
プロピル〕ピペリジン697mg（3.0mmol）及びキ
ナルジン酸クロリド575mg（3.0mmol）を用い実
施例１−(1)と同様にして標題の化合物を淡黄色固
体として755mg得た。（収率65％） IR νKBr nax（cm-1）：3250，2930，2850，2790，
1665，1560，1510，1490，1420，1160，
1125，845，790，750，710. NMR（CDCl3） δ 1.35〜2.60（17H，ｍ，
リジノプロピル〕キナルジン酸アミド １−〔３−アミノ−３−（３−メチルフエニル）
プロピル〕ピペリジン697mg（3.0mmol）及びキ
ナルジン酸クロリド575mg（3.0mmol）を用い実
施例１−(1)と同様にして標題の化合物を淡黄色固
体として755mg得た。（収率65％） IR νKBr nax（cm-1）：3250，2930，2850，2790，
1665，1560，1510，1490，1420，1160，
1125，845，790，750，710. NMR（CDCl3） δ 1.35〜2.60（17H，ｍ，
【式】ＣH3 ）
5.17〜5.48（1H，ｍ，CONHCＨ）
6.90〜8.35（10H，ｍ，芳香族水素）
9.50（1H，broad ｄ，CONＨ）
(2) Ｎ−〔１−（３−メチルフエニル〕−３−ピペ
リジノプロピル〕キナルジン酸アミドフマル酸
塩 Ｎ−〔１−（３−メチルフエニル）−３−ピペリ
ジノプロピル〕キナルジン酸アミド678mg
（1.75mmol）及びフマル酸203mg（1.75mmol）を
用い実施例４−(2)と同様にして標題の化合物を白
色結晶として620mg得た。（収率70％） mp 143〜145℃ IR νKBr nax（cm-1）：3460，3340，3020，2950，
2860，1670，1560，1520，1490，1420，
1290，1165，980，840，770，700. NMR（CDCl3／CD3OD＝６／１） δ 1.40〜2.00（6H，ｍ，
リジノプロピル〕キナルジン酸アミドフマル酸
塩 Ｎ−〔１−（３−メチルフエニル）−３−ピペリ
ジノプロピル〕キナルジン酸アミド678mg
（1.75mmol）及びフマル酸203mg（1.75mmol）を
用い実施例４−(2)と同様にして標題の化合物を白
色結晶として620mg得た。（収率70％） mp 143〜145℃ IR νKBr nax（cm-1）：3460，3340，3020，2950，
2860，1670，1560，1520，1490，1420，
1290，1165，980，840，770，700. NMR（CDCl3／CD3OD＝６／１） δ 1.40〜2.00（6H，ｍ，
【式】）
2.20〜2.65（5H，ｍ，
【式】ＣH3 ）
2.80〜3.20（6H，ｍ，
【式】）
5.00〜5.27（1H，ｍ，CONHCＨ）
6.76（2H，Ｓ，CH＝ＣＨ）
6.94〜8.37（10H，ｍ，芳香族水素）
実施例 ７
(1) Ｎ−〔１−（４−メチルフエニル）−３−ピペ
リジノプロピル〕キナルジン酸アミド １−〔３−アミノ−３−（４−メチルフエニル）
プロピル〕ピペリジン697mg（3.0mmol）及びキ
ナルジン酸クロリド575mg（3.0mmol）を用い実
施例１−(1)と同様にして標題の化合物を淡黄色油
状物として1.09ｇ得た。（収率94％） IR νneat nax（cm-1）：3390，3280，2940，2870，
2810，1670，1565，1510，1490，1425，
1160，1125，850，815，795，760. NMR（CDCl3） δ 1.35〜2.60（17H，ｍ，
リジノプロピル〕キナルジン酸アミド １−〔３−アミノ−３−（４−メチルフエニル）
プロピル〕ピペリジン697mg（3.0mmol）及びキ
ナルジン酸クロリド575mg（3.0mmol）を用い実
施例１−(1)と同様にして標題の化合物を淡黄色油
状物として1.09ｇ得た。（収率94％） IR νneat nax（cm-1）：3390，3280，2940，2870，
2810，1670，1565，1510，1490，1425，
1160，1125，850，815，795，760. NMR（CDCl3） δ 1.35〜2.60（17H，ｍ，
【式】ＣH3 ）
5.16〜5.45（1H，ｍ，CONHCＨ）
6.95〜8.34（10H，ｍ，芳香族水素）
9.50（1H，broad ｄ，CONＨ）
(2) Ｎ−〔１−（４−メチルフエニル）−３−ピペ
リジノプロピル〕キナルジン酸アミドシユウ酸
塩 Ｎ−〔１−（４−メチルフエニル）−３−ピペリ
ジノプロピル〕キナルジン酸アミド917mg
（2.36mmol）及びシユウ酸２水和物298mg
（2.36mmol）を用い実施例２−(2)と同様にし、エ
タノール（８ml）で再結晶して標題の化合物を白
色結晶として901mg得た。（収率80％） mp 165〜167℃（分解） IR νKBr nax（cm-1）：3440，3370，3010，2940，
2860，1720，1680，1560，1510，1490，
1420，1200，1155，835，800，790，765. NMR（CDCl3／CD3OD＝６／１） δ 1.40〜2.05（6H，ｍ，
リジノプロピル〕キナルジン酸アミドシユウ酸
塩 Ｎ−〔１−（４−メチルフエニル）−３−ピペリ
ジノプロピル〕キナルジン酸アミド917mg
（2.36mmol）及びシユウ酸２水和物298mg
（2.36mmol）を用い実施例２−(2)と同様にし、エ
タノール（８ml）で再結晶して標題の化合物を白
色結晶として901mg得た。（収率80％） mp 165〜167℃（分解） IR νKBr nax（cm-1）：3440，3370，3010，2940，
2860，1720，1680，1560，1510，1490，
1420，1200，1155，835，800，790，765. NMR（CDCl3／CD3OD＝６／１） δ 1.40〜2.05（6H，ｍ，
【式】）
2.24〜2.66（5H，ｍ，
【式】
ＣH3 ）
2.70〜3.40（6H，ｍ，
【式】）
5.00〜5.27（1H，ｍ，CONHCＨ）
7.05〜8.38（10H，ｍ，芳香族水素）
実施例 ８
(1) Ｎ−〔１−（４−メトキシフエニル）−３−ピ
ペリジノプロピル）キナルジン酸アミド １−〔３−アミノ−３−（４−メトキシフエニ
ル）プロピル〕ピペリジン745mg（3.0mmol）及
びキナルジン酸クロリド575mg（3.0mmol）を用
いて実施例１−(1)と同様にして標題の化合物を黄
色油状物として1.03ｇ得た。（収率85％） IR νneat nax（cm-1）：3380，3260，3000，2930，
2850，2820，2800，2760，1665，1610，
1560，1510，1490，1420，1245，1175，
1155，1120，1030，840，820，790，750. NMR（CDCl3） δ 1.34〜2.60（14H，ｍ，
ペリジノプロピル）キナルジン酸アミド １−〔３−アミノ−３−（４−メトキシフエニ
ル）プロピル〕ピペリジン745mg（3.0mmol）及
びキナルジン酸クロリド575mg（3.0mmol）を用
いて実施例１−(1)と同様にして標題の化合物を黄
色油状物として1.03ｇ得た。（収率85％） IR νneat nax（cm-1）：3380，3260，3000，2930，
2850，2820，2800，2760，1665，1610，
1560，1510，1490，1420，1245，1175，
1155，1120，1030，840，820，790，750. NMR（CDCl3） δ 1.34〜2.60（14H，ｍ，
【式】）
3.75（3H，Ｓ，OCH3 ）
5.18〜5.46（1H，ｍ，CONHCＨ）
6.72〜8.34（10H，ｍ，芳香族水素）
9.50（1H，broad ｄ，CONＨ）
(2) Ｎ−〔１−（４−メトキシフエニル）−３−ピ
ペリジノプロピル）キナルジン酸アミド・シユ
ウ酸塩 Ｎ−〔１−（４−メトキシフエニル）−３−ピペ
リジノプロピル）キナルジン酸アミド1.03ｇ
（2.56mmol）及びシユウ酸２水和物323mg
（2.56mmol）を用い実施例２−(2)と同様にしエタ
ノール（８ml）から析出させることにより標題の
化合物を白色粉末として884mg得た。（収率70％） IR νKBr nax（cm-1）：3440，3370，2940，1720，
1660，1610，1560，1510，1490，1420，
1245，1180，1030，845，825，775. NMR（CDCl3） 1.38〜2.16（6H，ｍ，
ペリジノプロピル）キナルジン酸アミド・シユ
ウ酸塩 Ｎ−〔１−（４−メトキシフエニル）−３−ピペ
リジノプロピル）キナルジン酸アミド1.03ｇ
（2.56mmol）及びシユウ酸２水和物323mg
（2.56mmol）を用い実施例２−(2)と同様にしエタ
ノール（８ml）から析出させることにより標題の
化合物を白色粉末として884mg得た。（収率70％） IR νKBr nax（cm-1）：3440，3370，2940，1720，
1660，1610，1560，1510，1490，1420，
1245，1180，1030，845，825，775. NMR（CDCl3） 1.38〜2.16（6H，ｍ，
【式】）
2.16〜3.85（11H，ｍ，
【式】OCH3 ）
4.92〜5.26（1H，ｍ，CONHCＨ）
6.68〜8.26（10H，ｍ，芳香族水素）
8.50（1H，broad ｄ，CONＨ）
参考例 １
β−ピペリジノプロピオフエノン・塩酸塩
アセトフエノン（120ｇ）、塩酸ピペリジン
（133ｇ）、及びパラホルムアルデヒド（50ｇ）の
エタノール（120ml）混合物を６時間加熱還流し
た。空冷後固化した反応混合物にアセトン（400
ml）を加えて粉砕し、取した。アセトン、及び
ヘキサンで洗浄後乾燥し、標題の化合物を白色鱗
片状晶として191.6ｇ得た。（収率75.4％） 以下同様にして得た化合物の物性値を示す。
（133ｇ）、及びパラホルムアルデヒド（50ｇ）の
エタノール（120ml）混合物を６時間加熱還流し
た。空冷後固化した反応混合物にアセトン（400
ml）を加えて粉砕し、取した。アセトン、及び
ヘキサンで洗浄後乾燥し、標題の化合物を白色鱗
片状晶として191.6ｇ得た。（収率75.4％） 以下同様にして得た化合物の物性値を示す。
【化】
Ｘ＝Ｈ、
【式】：mp 189−190℃
Ｘ＝Ｈ、
【式】：mp 160−162℃
Ｘ＝Ｈ、
【式】：mp 160−161.5℃
Ｘ＝Ｈ、
【式】：mp 92−93℃
Ｘ＝ｏ−Me、
【式】：mp 170−172
℃
Ｘ＝ｍ−Me、
【式】：mp 154−155
℃
Ｘ＝ｐ−Me、
【式】：mp 173−175
℃
Ｘ＝ｐ−OMe、
【式】：mp 205−207
℃（分解）
参考例 ２
β−ピペリジノプロピオフエノンオキシム
β−ピペリジノプロピオフエノン・塩酸塩
（60.2ｇ）及び塩酸ヒドロキシルアミン（18.1ｇ）
を水（470ml）に溶解し、重曹（21.9ｇ）を少し
ずつ加えた。全量加えた後、一晩攪拌し、水酸化
ナトリウム（14.2ｇ）の水（47ml）溶液を加えて
よく混合した。２時間放置した後、白色の析出物
を取し、水（200ml）で２回洗浄し、さらにエ
タノールで洗浄して乾燥し、白色固体を得た。こ
のものをメタノールから再結晶して、標題の化合
物を銀白色鱗片状晶として41.2ｇ得た。（収率
74.8％） 以下同様にして得た化合物の物性値を示す。
（60.2ｇ）及び塩酸ヒドロキシルアミン（18.1ｇ）
を水（470ml）に溶解し、重曹（21.9ｇ）を少し
ずつ加えた。全量加えた後、一晩攪拌し、水酸化
ナトリウム（14.2ｇ）の水（47ml）溶液を加えて
よく混合した。２時間放置した後、白色の析出物
を取し、水（200ml）で２回洗浄し、さらにエ
タノールで洗浄して乾燥し、白色固体を得た。こ
のものをメタノールから再結晶して、標題の化合
物を銀白色鱗片状晶として41.2ｇ得た。（収率
74.8％） 以下同様にして得た化合物の物性値を示す。
【化】
Ｘ＝Ｈ、
【式】：mp 150.5−151.5
℃
Ｘ＝Ｈ、
【式】：mp 154−156℃
Ｘ＝Ｈ、
【式】：mp 141−142℃
Ｘ＝Ｈ、
【式】：mp 93.5−94.5℃
Ｘ＝ｏ−Me、
【式】：mp 89−90.5
℃
Ｘ＝ｍ−Me、
【式】：mp 127−
129℃
Ｘ＝ｐ−Me、
【式】：mp 175−
178℃
Ｘ＝ｐ−OMe、
【式】：mp 132−
134℃
参考例 ３
１−（３−アミノ−３−フエニルプロピル）
ピペリジン・二シユウ酸 β−ピペリジノプロピオフエノンオキシム
（23.2ｇ）のギ酸（200ml）溶液に、攪拌下亜鉛末
（19.6ｇ）を少しずつ加える。反応混合物が発熱
し、内温が上昇する。内温が65℃になつたら、加
えるのを止め、その後内温が60〜65℃を保持する
ように間歇的に亜鉛末を加える。亜鉛末を加えて
も発熱しなくなつたところで、残りの全量を加
え、さらに２時間攪拌する。不溶物を別し、ギ
酸（100ml）で洗浄し、洗液を液に加えて減圧
下濃縮する。残留物に水（200ml）を加えて水酸
化ナトリウム水溶液を加えPH８に調整し、クロロ
ホルムで洗浄する。次に、水酸化ナトリウム水溶
液を加えPH11以上としてクロロホルムで抽出し、
芒硝で乾燥する。減圧下溶媒を留去して標題化合
物の遊離塩基の粗体を得る。これをエタノール
（200ml）に溶解し、シユウ酸二水和物（25.2ｇ）
のエタノール（200ml）溶液を加え静置する。析
出した白色結晶を取、エタノールで洗浄後、乾
燥して標題の化合物を27.9ｇ得る（収率70％）。 以下同様にして得た化合物の物性値を示す。
ピペリジン・二シユウ酸 β−ピペリジノプロピオフエノンオキシム
（23.2ｇ）のギ酸（200ml）溶液に、攪拌下亜鉛末
（19.6ｇ）を少しずつ加える。反応混合物が発熱
し、内温が上昇する。内温が65℃になつたら、加
えるのを止め、その後内温が60〜65℃を保持する
ように間歇的に亜鉛末を加える。亜鉛末を加えて
も発熱しなくなつたところで、残りの全量を加
え、さらに２時間攪拌する。不溶物を別し、ギ
酸（100ml）で洗浄し、洗液を液に加えて減圧
下濃縮する。残留物に水（200ml）を加えて水酸
化ナトリウム水溶液を加えPH８に調整し、クロロ
ホルムで洗浄する。次に、水酸化ナトリウム水溶
液を加えPH11以上としてクロロホルムで抽出し、
芒硝で乾燥する。減圧下溶媒を留去して標題化合
物の遊離塩基の粗体を得る。これをエタノール
（200ml）に溶解し、シユウ酸二水和物（25.2ｇ）
のエタノール（200ml）溶液を加え静置する。析
出した白色結晶を取、エタノールで洗浄後、乾
燥して標題の化合物を27.9ｇ得る（収率70％）。 以下同様にして得た化合物の物性値を示す。
【化】
Ｘ＝Ｈ、
【式】：mp 190〜191℃（分
解）
Ｘ＝Ｈ、
【式】：mp 178〜180℃（分
解）
Ｘ＝Ｈ、
【式】：mp 182〜184℃（分
解）
Ｘ＝Ｈ、
【式】：mp 119〜121℃
Ｘ＝ｍ−Me、
【式】：mp 178〜180
℃（分解）
Ｘ＝ｐ−Me、
【式】：mp 128〜130
℃
第１図は、本発明化合物及び比較化合物の固縮
緩解作用を算出する方法を示す図である。
緩解作用を算出する方法を示す図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式（） 【化】 （式中、R1及びR2はそれぞれ低級アルキル基
を示すか、あるいはR1とR2が一緒になつて隣接
する窒素原子と共に５〜７員環基を示し、Ｘは水
素原子、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基
を示す） で表わされるキナルジン酸アミド誘導体およびそ
の酸付加塩。 ２ キナルジン酸 【化】 またはその反応性誘導体と一般式 【化】 （式中、R1及びR2はそれぞれ低級アルキル基
を示すか、あるいはR1とR2が一緒になつて隣接
する窒素原子と共に５〜７員環基を示し、Ｘは水
素原子、低級アルキル基、又は低級アルコキシ基
を示す）で表わされる化合物を反応せしめ、所望
により生成物を酸付加塩とすることを特徴とする
一般式（） 【化】 （式中、R1，R2、及びＸは上記と同じ） で表わされるキナルジン酸アミド誘導体及びその
酸付加塩の製造法。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60036010A JPS61197558A (ja) | 1985-02-25 | 1985-02-25 | 新規なキナルジン酸アミド誘導体およびその製造法 |
| US06/895,938 US4764617A (en) | 1985-02-25 | 1986-08-13 | Quinaldinamide derivatives |
| AU61155/86A AU581531B2 (en) | 1985-02-25 | 1986-08-14 | Novel Quinaldinamide derivatives and their preparations |
| EP86306294A EP0256181B1 (en) | 1985-02-25 | 1986-08-14 | Novel quinaldinamide derivatives and their preparations |
| ZA866196A ZA866196B (en) | 1985-02-25 | 1986-08-18 | Novel quinaldinamide derivatives and their preparations |
| HU863637A HU197310B (en) | 1985-02-25 | 1986-08-19 | Process for producing new quinaldinamide derivatives |
| BR8603987A BR8603987A (pt) | 1985-02-25 | 1986-08-21 | Processo para a preparacao de um derivado de quinaldinamida e para a preparacao de um sal de adicao de acido do derivado de quinaldinamida |
| CN86105465A CN1015102B (zh) | 1985-02-25 | 1986-08-22 | 新的喹哪啶酰胺衍生物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60036010A JPS61197558A (ja) | 1985-02-25 | 1985-02-25 | 新規なキナルジン酸アミド誘導体およびその製造法 |
| ZA866196A ZA866196B (en) | 1985-02-25 | 1986-08-18 | Novel quinaldinamide derivatives and their preparations |
| HU863637A HU197310B (en) | 1985-02-25 | 1986-08-19 | Process for producing new quinaldinamide derivatives |
| BR8603987A BR8603987A (pt) | 1985-02-25 | 1986-08-21 | Processo para a preparacao de um derivado de quinaldinamida e para a preparacao de um sal de adicao de acido do derivado de quinaldinamida |
| CN86105465A CN1015102B (zh) | 1985-02-25 | 1986-08-22 | 新的喹哪啶酰胺衍生物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61197558A JPS61197558A (ja) | 1986-09-01 |
| JPH0582385B2 true JPH0582385B2 (ja) | 1993-11-18 |
Family
ID=36926419
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60036010A Granted JPS61197558A (ja) | 1985-02-25 | 1985-02-25 | 新規なキナルジン酸アミド誘導体およびその製造法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4764617A (ja) |
| EP (1) | EP0256181B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61197558A (ja) |
| CN (1) | CN1015102B (ja) |
| AU (1) | AU581531B2 (ja) |
| BR (1) | BR8603987A (ja) |
| HU (1) | HU197310B (ja) |
| ZA (1) | ZA866196B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0847994B1 (de) | 1996-12-11 | 2003-04-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Verfahren zur Herstellung gemischter Anhydride |
| EP1013276A1 (en) * | 1998-12-23 | 2000-06-28 | Pfizer Inc. | Aminoazacycloalkanes as CCR5 modulators |
| DE19956786A1 (de) * | 1999-11-25 | 2001-05-31 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Amine |
| KR20040007672A (ko) * | 2001-06-12 | 2004-01-24 | 에스케이 주식회사 | 신규한 페닐알킬디아민 및 아미드 유사체 |
| WO2006135694A2 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-21 | Acadia Pharmaceuticals Inc. | Uii-modulating compounds and their use |
| AR099120A1 (es) * | 2014-01-20 | 2016-06-29 | Bayer Cropscience Ag | Derivados de quinolina como insecticidas y acaricidas |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1825623A (en) * | 1931-09-29 | Oonhohachzn | ||
| US3704322A (en) * | 1969-09-24 | 1972-11-28 | Malesci S A S Inst Farmacobiol | N-alkyl-n'-(1-naphthoyl) ethylene diamines |
| GB1383088A (en) * | 1972-07-03 | 1975-02-05 | Allen & Hanburys Ltd | Pharmacologically active quinaldamide derivatives |
-
1985
- 1985-02-25 JP JP60036010A patent/JPS61197558A/ja active Granted
-
1986
- 1986-08-13 US US06/895,938 patent/US4764617A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-08-14 AU AU61155/86A patent/AU581531B2/en not_active Ceased
- 1986-08-14 EP EP86306294A patent/EP0256181B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-08-18 ZA ZA866196A patent/ZA866196B/xx unknown
- 1986-08-19 HU HU863637A patent/HU197310B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-08-21 BR BR8603987A patent/BR8603987A/pt unknown
- 1986-08-22 CN CN86105465A patent/CN1015102B/zh not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU581531B2 (en) | 1989-02-23 |
| CN1015102B (zh) | 1991-12-18 |
| CN86105465A (zh) | 1988-03-02 |
| AU6115586A (en) | 1988-02-18 |
| HUT46311A (en) | 1988-10-28 |
| EP0256181B1 (en) | 1991-01-23 |
| US4764617A (en) | 1988-08-16 |
| BR8603987A (pt) | 1988-04-12 |
| JPS61197558A (ja) | 1986-09-01 |
| EP0256181A1 (en) | 1988-02-24 |
| HU197310B (en) | 1989-03-28 |
| ZA866196B (en) | 1987-04-29 |
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