JPS61500966A - 毛の生長の改良 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 毛の生長の改良 本発明は５−アルファーレダクターゼ阻害剤２よび細胞質ア／ドロ′７Ａ／レセ プター結合剤からする群刀１ら選ばれる物質を含む組成物の局所適用によって、 アンドロｒ）で刺激された毛の生長速度および性質を変化させることへの新しい アプローチに関する。

ヒトの毛の生長：（おけるアンＶクリン系（ａｎｄｏｃ　ｒ　ｉｎｅｓｙｓｔｅ ｍ）の役割の解明に多くの研究が向けられて米た。

このような研究の結果、幼年時代に身体の大部分を覆っている細かい淡色の絨毛 が、生長ホルモンおよびアントロピンの影響で究極的には成人の身体の多くの範 囲を特徴づけるより粗いそして色の濃い最終の毛になって行くことが一般に認め られている。

身体の各領域において、最終面な毛の生長の特徴；よ、循環しつつあるアントロ ピンの濃度２よびその領域における毛嚢つアンドロどノに対する感受性：Ｃよる だけでなく、毛嚢がさらされて来た時間の長さによっても決まる。陰毛３よび腋 毛はＷ年期の初期に現われる力ζ老年のアンドロ・ビン欠乏の始まりと共沈減少 する。他方、ひげの主長と脱毛が青年期の終りに現われそしてアンドロブ／の自 然の減少よりも長く続く。アンドロごン依存状態を調節する方法を発見しようと する原型は、にきびのようなアンｒｃ２ビン媒介状態と関連した皮膚科学四状態 を調節するため、皮膚におけるアントロピン代謝を扱う多数の研究を生んだ。

これら研究の結果として、ヒト血漿中を循環する主要男性ホルモンであるテスト ステロンを含めてあらゆるステロイドが受動的拡散により違約組織（（入ると考 えられている。筋肉のような若干の組織：こおいて、テストステロンは細胞質の レセプタータンパク質に直接結合し細胞核中へのホルモンの移動を許す。いった ん内部に入ると、テストステロンレセプター複合体は、細胞：てよる生殖活動の 表示；（必要な新しいタンパク質の合成を引起す。

他の組熾、例えば皮膚においては、細胞内テストステロンが、レセプターとの会 合およびその後の核転位を起こす前Ｋ、先ず酵素ステａイド５−アルファーレダ クターゼにより還元されて化合吻ジヒドロテストステａンになる。このように、 皮膚；（おけるアンドロブ／媒介状態の処置において屯二つの手段（・こより核 １（入第−シて、血清テストステロンからゾヒｒロチストステロンへの変換は、 酵素ステロイド５−α−レダクターゼの抑制により防止できる。第二に、ある種 の化合物はａ＠質レセプター部位をテストステロンまたはジヒＶロチストステａ ンと競合しつる。不発明は成人男子において抗アンドＯビ／物′ｘ（５−α−レ ダクターゼ抑制剤および（または）旧胞買しセプター廼合剤）の局所適′ｆ４Ｉ Ｃよりひげの毛の生長を変化させることを実証する最初のものである。皮膚にお けるこのよう々抗アンドロゲン化合物の作用はｆｌこ皮、指速の分ｌ、量および 女性の男性的な毛の主長の１行（・ても影＃金及′了すことがあり、従ってン？ ：＠びおよび女性の多毛症の治療（（これらを適用できるようになる。ひげの主 長を変える目的に対する理想幻抗アンｒロビン剤；ま、重要な意米をもつ程の副 作用を伴なわずて局所的に活性なものである。幾つかの局所的に活性な抗アンド ローンがこの分野で報告されているつ；、男性のひげの発育に及ぼす影響を主張 るるいは教示するものはない。

米国特許第４，０５９，６６９号明細書は、にきびのようなアンげロダン媒介状 態と関連した皮膚科学的状態の稠！＠に対する１７−α−Ｒ−アンドロストー４ −エンー１７−β−オール−６−オンまたはそのエステル（Ｒはｎ−グロビルま たｊ’Ｌ　ｎ−メチルである）の局所ｌ用で６己威している。

米国特許第４．１３９，６３８号および第４，１５１，５４０号明細書は、アン トロビン依存病状態、例えば女性の多毛症およびにきびの治療；で対するある種 の４′−置換および３’、４’−二を換アニＩＪドの使用を記載している。

米国特許第４．１９１，７７５号明細書は、ある種の６゜４−二ｆ換−分枝鎖− フッ素化アシルアニリにが７７）−′ロケ９ン衣存病状態、例えばにきび、女性 の多毛症、および皮脂８扁の局所治療に使用できることを発表している。

米国特許第４，３４４，９４１号明細書は、ＩＣ＠び、皮指漏、脱毛症および女 性の多毛症といった病気の治療に、１７−β−と１．、＋　ｏキシ−１−α−メ チル−１７−α−（１−メチル−２−プロペニル）−５−α−アントロスタン− ５−オンにより例示される幾つかの男性ホルモン１７−α−置換ステロイドの局 所使用を記載している。

米国特許第４，３６７．２２７号明細書は、皮膚からの皮脂分泌を減少させるた めシゾロテロンアセテートのアルコール溶液からなる化粧品組成物を記載してい る。

西ｆイツ特許第２，８４０，１４４号明細書は、アンｒロデン誘発ホルモン性疾 患、例えば脱毛症、女性の多毛症、およびにきびの局所治療：て、プローステク ンとシプロテロ／アセテートまたはクロルマゾノンアセテートいずれかとの岨み 合わせの使用を記載している。

日不特許公開第５８−５７３０８号ＦＪＡ細書は、還元酵素５−α−レダクター ゼの酵素活性を抑制するため安定化した二暇化塩素、臭素酸カリウム、またはオ ゾンのよ５な激化性物質の局所通用により禿頭への毛髪の復活を記載している。

特許の技術は刈り込み、ひげそり、または脱毛による通常の除去とは反対てヒト の毛の発育を減少させる幾つかの方法を発表している。一つのこのような方法は 、米国特許第３，４２６，１３７号明細書、で記載されているもので、脱毛Ｉ− た皮１１Ｆ範囲へ置換ベンゾフェノン、例え、−ｉ′２−アミノ−５−クロロペ ングフェノンヲ含ム組成物を局所適用することにより毛の生長を抑制する方法に 関する。該特許の例）ま、家兎の背中の領域およびヒト男性被実検者の腕上の毛 の生長の減少を説明している。

脱毛の持続期間を延長するもう一つの方法が米国特許第４，３７０，３１５号明 細書に記載されている。該特許の方、去はりボキシｒナーゼをリノール駿または その誘導体と共によむ組成物を局所適用することからなる。

該特許明細薔はこのような組成物をヒト女性被実験者の身体の種々な部分）て適 用することを記載しており、そして被実験者の大部分、ておける毛の再生長が６ 週間またはそれ以上経った後でのみはっきり気付くことができた。

不発明者号は、完全ｉ性的に成熟した男１生のひげのアントロピンで刺激された 毛の生長の速度と性質を変化させることに、２種類の抗アンドログ９ノ物質、即 ちステロイド５−α−レダクターゼ阻害剤および細胞質アンドロデンレセノター 結合剤を使用できることを発見した。これら抗アンドロゲン物質は、局所効果を 得るため、そして全身的作用による他のアンドロごン媒介身体機能の変化を最小 ：てして、皮膚科学的・：（容認しうる担体によって局所的に適用される。本発 明の特に適当な実施ンておいては、ステロイド５−α−レダクターゼ阻害剤を細 、泡質アンドロアＪ／レセプター結合剤と共に含む組成物を使用する。

不発明者等は、５−α−レダクターゼ阻害剤型または細１抱質アンｒｏｒンレセ デター結合剤型いず几かの抗アンドｏ　ｆ　／化合物の局所適用により男子のひ げの生長の正常な速さを減らすことができかつその性質を絨毛状態に向かって逆 戻りさせうろことを発見した。

抗アントロピン化合物およびその使用様式を適当、′ｒ：、選ぶことにより、ア ンｆｏｒン媒介の他の身体過程に対する望ましくない妨害を最小にするまたは回 避できる。

不発明の実施において、全身的アンドロｒ／活性の拮抗が無いことは、成熟した 雄ハムスターの両わき腹の一つへ適当な組成物を局所適用することにより示すこ とができる。アンｈ　ｏ　’ｙ’　／’；＄存わき復の毛の生長の用量と関連し た減少が処置側で得られたが、反対のビヒクル処置１ｊｔｌｌ　ｔ（は統計学的 洗有意な変化が起こらない。

同様な研究が、わき腹上の毛の生長を適当なアンドロダンの皮下投与により刺激 した雌ハムスターを用いて行なわれた。

局所抗アンドロケ°ン物質をスクリーニングする新規方法が開発されたが、これ ：家アンドロｒンおよび抗アンドロケ９ン物質疋応じた酵素オルニチンデカルボ キシラーゼ（○ＤＣ）のわき復活性；でおける変動をオＩ」用して毛遁皮脂線の 標的組織のア／ド０ビ／刺激に今異的に関係づけられた生化学的パラメーターシ （基づき、抗アンｙ　ａ　／ｆｙ物質（（対する迅速な生体内スクリーンを与え るものでるる。幾つかの研究において、抗ア／ドＬ：ｌｆ／物質、１７−α−ｆ ａビルテストステロンおよび１７−α−アリルテストステロンの片側のみの局所 適用が、完全なままの（即ち、置部されていない）７ｓノ・ムスターの処理わき 榎（ＣおけるＯＤＣ活性を選択的に減少させたが、未処理わき腹においては減少 させなかった。局所シブロチロンアセテートまたは７°ロデステロン疋よるアン ドロダン刺激雌ハムスターの処理もＯＤＣ活性を抑制した。

ハムスターのわき腹におけるＯＤＣ活性のア／ｒ口ビンだよる調節に関する更に 一連の研究が、組み合わせ養生法からなる局所抗アンドロデン処方物を試験する ために行なわれた。抗アンドロビ／物質、ア／ｒロｒン粘合阻害剤（例えばシゾ ロテロンアセテート、りａルマソノンアセテート、１７−α−プロピルテストス テロン、および１７−α−アリルテストステロン）および５−α−レダクターゼ 阻害剤、例えばデｃ２デステロンの両方が局所的ｔｃ　４用したときわき腹でＯ ＤＣ活性ｔ−阻害することがわかった。しかし、プロプステｌ：２／と結合１阻 害剤との組み合わせは○ＤＣ抑制の大きさを高め、そして最大の局所効果に必要 な結合阻害剤の用量を減らすことを可能：ｃする。低用量のア／ドロｒン結合′ 且害剤を含む組み合わせ処方物は、高い局所効果と低′ハ反対効果を生ずる最も 効果的−局所抗アンドローンであるようであった。７°りｒステロンおよび１７ −α−プロピルテストステロンまたは１７−α−アリル−テストステコンを含む 組み合わせは最大の局所抑制を与え、他の養生法とは著しく異なり、逆効果を引 起こさない。

成熟した完全な雄ハムスターのわき腹の毛の密集を減少させる、嫂つかの組成物 の効力を比較する幾つかの実験の結果を下に要約する。各場合に、／Ｓムスター を２１日間隔の間で１５日間（月曜日〜金曜日）処置した。わき腹の毛は処置の 最初の日に脱毛しそして処置の６日目に再び脱毛した。わき腹の毛の密集は２１ 日間隔の最後の１４日の間に再生長を示した。下に示した抑制パーセントの結果 は、実験動物の処理わき腹から採取した毛の密集】！［とビヒクル処理対照動物 から得たそれとの間の比較に基づく。

プロどステｃ２７　−　１０００　３０シデロテロ／アセテート　５００　２６ １７−α−プロピルテストステロン　６＋プロピステロン　１０００　３９ シブロチロンアセテート　５００　３８シプロテロ／アセテート５０　２３ ｆｏｒスｆｏン１．０００　５７ スビロノラクト７　５００　４１ クロルマジオンアセテー）　５００　４５プロプステロン　１０００　４８ １７−α−アリルテストステロン　５０１７−α−アリルテストステロン　２０ 　２９１７−α−アリルテストステロン　５０　５０１７−α−アリルテストス テロン　１００　５０ひげの毛の生長の速度と性質を変化させることに抗アンド ｃ２−ｙａン物質の局所適用を用いる場合、種々な５−α−レダクターゼ阻害剤 ２よび細胞質レセプター結合剤を単独で、あるいは相互の組み合わせで使用でき る。使用できる５−α−レダクターゼ阻害剤の中には、プロプステロ／；（５α 、２Ｏ−Ｒ）−４−シアシー２１−とｒロキシ−２０−メチルプレグナン−３− オン；（４Ｒ）−５−１Ｑ−ｓｅｃｏ−１９−ノルプレグナ−４，５−ジエン− ３，１０，２０−トリオン；４−アンドロステン−６−オン−１７β−カルボ／ 散およびそのメチルエステル；１７−β−Ｎ、Ｎ−ジエチルカル・ぐモイル−９ ，−メチル−４−アゲ−５α−アントロスタンー３−オ／；１１−α−０Ｈ−フ ロピステロン；１フーα−０Ｈ−フ’口ｒステロン：および２０−α−０Ｈ−プ ロ・どステロ／がある。全身釣作用による他のアンｒｏごノ媒介身体機能の変化 を最小にするため、不発明者等はプロピステロンまたは４−アンドロステン−６ −オン−１７−−ｈｋＪｅ７酸’に用いるのが良−と考えている。下に記述した 処方された組成物中のこれら物質の濃度および通用レベルは、皮膚１平方センチ メートル当り活性物質約１０から約１０．０００マイクログラムが通用されるよ うにすべきでるる。不発明者等は、１平方センチメートル当り約１００から約１ ，０００マイクログラムの適用を起こす組成＃１ｊを良しとする。

挙げることのできる細胞質レセプター結合剤の中（・てシマ、シフ’ｏテロンア セテート、クロルマツノンアセテート、１７−α−プロピルテストステａン、１ ７−α−７１Ｊルテストステロン、α−α−α−トリフルオコー２−メチル−４ ′−二トローｍ−プロピオノトルイジド；６α−グａモー１７β−ヒドロキシ− １７α−メチル−４−オキサ−５α−ア／ドロスタン−６−オン；１７β−アセ トキン−４α、５−シクロ−Ａ−ホモーＢ−ツルー５α−アンドロスト−１−工 ／−３−オン；２よびスピロノラクトンがある。全身的作用による他のアンドロ ・ど／媒介身体機能の変化を最小（（するため不発明者等は、１７−α−プロピ 、ルテストステａンまたは１７−α−アリルテストステロンを使用することを良 しとする。下洸記述したように、処方された組成物中のこれら物質の！！に度お よび適用レベルは、皮膚１平方センチメートル当り活性物質約０．１から５，０ ００マイクログラムまでが適用されるようにすべきである。

不発明者等は、１平方センチメートル当つ約１．０から５００マイクログラムが 適用される組成′＠を良しとする。

不発明者等は５−α−レダクターゼ阻害剤および細胞質ア／ドｃＸビ／レセプタ ー結合剤を相互に組み合わせて使用するのが良いと考えるが、それは５−α−レ ダクターゼ阻害剤が細胞質アントウー／レセプター結合剤の作用を高めるのでよ り低濃度が１吏用できるよってなり、従って全身的な副作用の危険を減少させる と思わ机るかうである。組み合υせて用いた場合、５−α−レダクターゼ阻害剤 ２よび細胞質アンＮｏｒンレセプター結合剤は、５−α−レダクターゼ阻害剤と 細胞質アンド０デ／レセプター結合剤とを別個を使用するために前述した適用の 範囲内で使用すべきである。

本発明の実施において、局所的に適用しようとする組成物を処方する際は、皮膚 科学的に容認しうる基剤または担体を使用できる。しかし、重要な意味をもつ程 の全身的吸収を伴なわずに抗ア／’ｆｃｘｒン成分の一様な局所化した吸収を与 える基剤または担体を使用するよう注意を払うべきである。化粧の目面の皮膚ク リームの処方で実施される技術は、本発明の実施に用いる組成物の処方に都合良 く使用できるかもしれない。

例えば、ラノリンの多くの誘導体は、勝れた乳化特性をもつことが知られ、重大 な安定性の要求をもつ乳剤の処方を容易にするために使用できる。ラノリンはま た皮膚への活性物質の吸収を助けると考えられて来た。

活性物質を単純答夜、クリーム、懸濁系、デルなどといった種々な化粧品ベース 材料の中に添加できるが、油中水型のクリーム乳剤は、途切れのない油が皮膚の 脂質と面頂の受咀をもたらし、活性抗アンドロ・ご］の絶え間ないゆっくりした 吸収：Ｃ対する経路を与えるという点で利点をもたらす。

５−α−レダクターゼ阻害剤を含む組成物の処方の際、本発明の実施：′Ｃおい ては、０．１チといった少量あの際は、同様ｉ／Ｃｏ、ｉから１０．０重量％ま でを使用することが可能である。しかし、不発明者等は、シフ’ｏテロ／アセテ ート、クロルマツノンアセテート、およびスピロノ２クト／の場合シては０．５ から５．０重量％を、そして他の細胞質ンセプター結合剤の場合ンては０．２か ら０．５重量％までを使用するのが良いと考える。

ヒトのひげの生長を変化させることに、ここで述べた抗アントロピン含有組成物 を用いる際は、前記適用レベルを与えるの各二十分な量の組成物を、なるべくは 毎日、顔および首の皮膚のひ、プの生えた範囲にすり込む。連続使用はひげの毛 の密集を減らしかつ絨毛状態に向かって徐々に逆戻りさせる結果を生ずる。達成 される変化の最大速度は１固人個人で変るであろう。

下記の例は本発明の実施（使用される組成物を説明するものであるが、これを制 限とみなすべきでない。

例　１ セチルアルコール　４．０ 鉱　油　４．０ インプロピルミリステート　１．０ クリセロールモノステアレート１．０ 乳酸ナトリウム（６０％水溶１ｆｆｌ）　１．４プロピレングリコール　３．０ 二暇化チタン　０．１ 手順゛脱イオン水２よびプロピレングリコールを７０’Ｃ（（加熱する。メチル パラベンを高ぜん断がきまぜ下て加える。もう一つの容器内で、柔軟化注油、乳 化剤、あらかじめ加温した塩化ジメチルシア／モニウム、活中程度にかきまぜな がら加熱し、７０’Ｃ！・て保つ。水相を油相に加え、中程度、こかきまぜる。

二酸化チタンを加え、６０分間混合する。パンチをゆっくり５５゛Ｃに冷却し、 孔板ナトリウム（６０％）を加え、かきまぜながら室温までゆっくり冷即し続け る。

八、シブロチロンアセテート　２．２ ステアレート酸　ｘ　ｘ　ｘ　７．６ アメルコール（ＡｎｅｒｃｈｏＬ）　Ｌ　−１０１５，ＣＩモジュロン　２．０ セチルアルコール　３．０ プロピルノぐラセプト　０．１ 手順；（へ）成分を合わイで７０゛０に加熱する。の）成分を別々に合わせ、７ ２’Ｃに加熱する。迅速えかきまぜながら（Ｂ）を（すに力口え、次に室温まで 冷却する。

ニー〇ゾルスプレー＃縮物　多重量／重量プロピレングリコール　３．０ 水　８６．０ シリコーン　５５６　フルーイツト　１．Ｏセチルアルコール　０．５ アセチル化ラノリンアルコール　２．０防、膏剤　０・２ 手順：ビーガムを水へ迅速にかきまぜながら、なめらかになるまで、ゆっくり加 える。残りの（ロ）成分を加え、ｓｏ″ｃ＜加熱する。０）成分を合わせ、７５ ’Ｃに加熱する。（Ａ）を幹）へ混合しながら加え、室温（（冷却する。濃縮物 ９０部を炭化水素推進剤Ａ−４６１０部と合わせることによりエーロゾルとして 包装する。

シブロチロンアセテート　０．２ セチルアルコール　５．２ Ｂ、ｆロビレングリコール　４．０ 水　８５．４ 防腐剤　０・２ 手頭：（４）成分を合わせ、７０’Ｃに加熱する。別個に幹）成分を合わせ、７ ２’Ｃに加熱する。０）を（Ａ）Ｋ混合しつつ加え、室温：（冷却する。炭化水 素推進剤Ａ−６１７部対濃嬬物９３部の比を用いてエーロゾルとして包１７−α −プロピルテストステロ７　□２．２プロピレングリコール　４．０ ソメチコン　１・０ ３ＤＡ−４０アルコール　９２．８ 手順°成分を混合しながら合わせ、包装する。

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. １．アンドロゲンで刺激された毛の生長の速度と性質を変化させる局所組成物に おいて、５−α−レダクターゼ阻害剤または細胞質アンドロゲンレセプター結合 剤またはその混合物からなる少なくとも１種の抗アンドロゲン剤および皮膚科学 的に容認しうる坦体からなり、担体の処方かよび抗アンドロゲン剤の濃度を、完 全な性的に成熟した男性のアンドロゲンで刺激されたひげの毛の生長の速度と性 質を皮膚への適用によって効果的に変化させ、そして全身的作用による他のアン ドロゲン媒介身体機能の変化を最小限にして局所効果を与えるように選ぶことを 特徴とする，上記組成物。
2. ２．５−α−レダクターゼ阻害剤はプロゲステロン；（５α，２０−Ｒ）−４− ジアゾ−２１−ヒドロキシ−２０−メテルプレグナン−３−オン；（４Ｒ）−５ −１０−ｓｅｃｏ−１９−ノルプレグナ−４，５−ジエン−３，１０，２０−ト リオン；４−アンドロステン−３−オン−１７β−カルボン酸またはそのメチル エステル；１７−β−Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル−９−メチルル−４−アザ −５α−アンドロスタン−３−オン；１１−α−ＯＨ−プロゲステロン；１７− α−ＯＨ−プロゲステロン；または２０−α−０Ｈ−プロゲステロンである、請 求の範囲第１項記載の組成物。
3. ３．抗アンドロゲン剤の濃度は皮膚１平方センチメートル当り５−α−レダクタ ーゼ阻害剤約１０から約１０，０００マイクログラムまでを適用するように選ば れる，請求の範囲第２項記載の組成物。
4. ４．抗アンドロゲン剤の濃度は皮膚１平方センチメートル当り５−α−レダクタ ーゼ阻害剤約１００から約１，０００マイクログラムまでを適用するように選ば れる，請求の範囲第２項記載の組成物。
5. ５．細胞質アンドロゲンレセプー結合剤はシプロテロンァセテート、クロルマジ ノンアセテート、１７−α−プロピルテストステロン；１７−α−アリルテスト ステロン；α−α−α−トリフルオロ−２−メチル−４′−ニトロ−ｍ−プロピ オノトルイジド；６α−ブロモ−１７β−ヒドロキシ−１７α−メチル−４−オ キサ−５α−アンドロスタン−３−オン；１７β−アセトキシ−４α，５−シク ロ−Ａ−ホモ−Ｂ−ノル−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；またはス ピロノラクトンである，請求の範囲第１項記載の組成物。
6. ６．抗アンドロゲン剤の濃度は皮膚１平方センチメートル当り細胞質アンドロゲ ンレセプター結合剤約０．１から約５，０００マイクログラムまでを適用するよ うに選ばれる，請求の範囲第５項記載の組成物。
7. ７．抗アンドロゲン剤の濃度は皮膚１平方センチメートル当り細胞質アンドロゲ ンレセプター結合剤約１．０から５００マイクログラムまでを適用するように選 ばれる，請求の範囲第５項記載の組成物。
8. ８．５−α−レダクターゼ阻害剤を細胞質アンドロゲンレセプター結合剤と共に 用いる，請求の範囲第１項から第７項までのいずれか１項に記載の組成物。
9. ９．アンドロゲンで刺激された毛の生長の速度および性質を変化させる局所組成 物において、プロゲステロンまたは４−アンドロステン−３−オン−１７β−カ ルボン酸からなる５−α−レダクターゼ阻害剤と１７−α−プロピルテストステ ロンまたは１７−α−アリルテストステロンからなる細胞質アンドロゲンレセプ タ−結合剤とからなり、５−α−レダクターゼ阻害剤および細胞質アンドロゲン レセプタ−結合剤を皮膚科学的に容認しうる担体中に処方し、５−α−レダクタ ーゼ阻害剤および細胞質アンドロゲンレセプター結合剤の濃度は、各々、組成物 の約０．１％から約１０．０重量％までであることを特徴とする，上記組成物。
10. １０．５−α−レダクターゼ阻害剤の濃度は、組成物の約０．５から約５．０重 量％であり、そして細胞質アンドロゲンレセプター結合剤の濃度は組成物の約０ ．０２から約０．５重量％である，請求の範囲第９項記載の組成物。
11. １１．完全な性的に成熟した男性におけるアンドロゲンで刺激されたひげの毛の 生長速度および性質を変化させる方法において、皮膚へ請求の範囲第１項から第 １０項までのいずれか１項に記載の組成物を適用することを特徴とする，上記方 法。
12. １２．完全な性的に成熟した男性におけるアンドロゲンで刺激されたひげの毛の 生長速度かよび性質を変化させるため、請求の範囲第１項から第１０項までのい すれか１項に記載の組成物の使用。