JPS6157599A - 新規ペプチド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 の 本発明は、利尿剤、高血圧症治療剤、心臓病治療剤、筋
弛緩剤等医薬として期待できる新規ペプチドに関する。

え＆へ１東 高血圧症の９５％が本態性高血圧であり、その半分がＮ
ａ患受性高血圧である。この種の高血圧は、生体内Ｎａ
容量調節系によって制御されでいる可能性がある。この
Ｎａ利尿作用に関係する因子は、ＧＦＲ（糸球体濾過率
）、アルプストロン以外に未知の液性因子（第３因子）
の存在が推定されてきた。第３因子にはＮａ−ＫＡＴＰ
ａｓｅを阻害するものと阻害しないものがあり、これら
の解明は本態性高血圧の原因解明及び治療に画期的な新
局面を開くものと期待される。

１９８３年秋より第３因子の一個（Ｎａ−ＫＡＴＰ　ａ
ｓｅ阻害能なし）で、心房より分泌されるＮａ利尿ホル
モンの構造決定が次々に発表された。本物質は強力なＮ
ａ利尿作用と筋弛緩作用を有する。

人心房より単ａされたＮａ利尿ホルモンの一種は、ｈＡ
　Ｎ　Ｐ　（ｈｕａ＋ａｎ　ａｔｒｉａｌ　ｎａｔｒｉ
ｕｒｅｔｉｃ　ｐｅｐｔｉｄｅの略称）と呼ばれ、次の
構造式を有する。

ＯＨ 明が　　しようとするＦ５　　σ 高血圧症の治療には、古くから降圧利尿剤が第一選択薬
剤として多用されてきた。しかるに近年、その心臓疾患
に及ぼす副作用が明らかになり、見直しが求められてい
る。より安全性が高く、確実な作用を示す新しい薬剤の
開発が、臨床現場より強く求められている。

ｈＡＮＰは、内因性物質であり、また、ペプチドでもあ
り、その安全性は極めて高いと推定される。しかるに、
一方ではペプチドであるが由に、ベブチターゼによる分
解、短い作用時間、不安定な物性等々そのまま薬剤とし
て開発するには多くの問題点も考えられる。

本発明者らは新しい薬剤のリード化合物として期待され
るｈＡＮＰに注目し、それらの新規関連化合物を合成し
、よりすぐれたペプチド系循環器系薬剤の開発を試みた
。

問題ヴを　　するための手丁 本発明は、一般式 で示される新規ペプチドの合成に成功するとともに、こ
のペプチドが利尿剤、高血圧症治療剤、心臓病治療剤、
筋弛緩剤等の医薬として期待できることを見出し、この
発見に基づき本発明を完成す「−一一一コ （Ｃｙｓ　　Ｃｙｓ）またはα−７ミ／スペリン酸残基
（Ａｓｕ：ＣＨＣＯ−−ＮＨＣＨＣＯ）を、ｍ、　ｎは
０＊たは１を、ＡはＳ　ｅｒｌＳ　ｅｒ　　Ｓ　ｅｒｓ
　Ａ　ｒｇ　−８ｅｒ−５ｅｒＳＡｒｇ−Ａｒｇ−８ｅ
ｒ−３ｅｒＳＬｅｕ　−Ａ　ｒｇ−Ａ　ｒｇ−Ｓ　ｅｒ
−Ｓ　ｅｒまたはＳｅｒ　　Ｌｅｕ　　Ａｒｇ−Ａｒｇ
−８ｅｒ−８ｅｒを、ＢはＡ　９１％　　Ａ　ｓｎ　　
Ｓ　ｅｒ。

ＡＡｓｎ−８ｅｒ−ＰｈｅＳＡｓｎ−８ｅｒ−Ｐｈｅ−
ＡｒまたはＡ　ｓｎ　−Ｓ　ｅｒ　−Ｐ　ｈｅ　−Ａ　
ｒｇ　−Ｔ　ｙｒを、それぞれ表わし、ｈＡＮＰを含む
ものは除外される。

本発明のペプチドにおいて、アミ７基、カルボキシル基
、水酸基、グアニジル基環官能基を有する場合ペプチド
合成化学上慣用される保護基によりその官能基のすべて
または一部が保護されていてもよく、本発明のペプチド
に含まれる。保護基による保護方法、保護している保護
基の説離方法はペプチド合成上慣用されている手段を採
用すればよい。

本発明のペプチドの具体例は次の如くである。

Ｓｅｒ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｙｒ−ＯＨ［α−ｈＡＮＰ
（５−２８）］ Ａｒｇ−Ｔｙｒ−ＯＨ［α７ｈＡＮＰ（７−２８）］］
Ｓｅｒ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ　ＯＨ［α−ｈＡＮＰ（５−２
７）］５ｅｒ−ＯＨ［α７ｈＡＮＰ（５−２５）］］Ｈ
−３ｅｒ−Ｌｅｕ−’Ａｒｇ−Ａｒｇ３ｅｒ−３ｅｒ−
Ｔｙｒ−ＯＨ［（Ｎ　１ｅＩ２）α−ｈＡＮＰ（１＝２
８）］］Ｈ−Ｓｅｒ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ３ｅｒ−
３ｅｒ　−（ｙｓ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−
ＭｅｔｈｉｏｎｉｎｅｏｘｉＰｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｙｒ−
ＯＨ［（Ｍｅｔ（Ｏ））”−α−１＋ＡＮＰ（１−２８
）１ ２３）］ 本発明のペプチドを構成するアミノ酸は、Ｌ一体、Ｄ一
体のいずれであってもよい。

本発明のペプチドは、ナトリウム、カリウム、リチウム
、カルシウム等の金属塩、有機塩基による塩の形態であ
ってもよい、有機塩基としては、アンモニア（アンモニ
ウム塩）、ジシクロヘキシルアミン等のアミンや塩基性
アミノ酸、例えばリジン、アルギニンを採用することが
できる。

また、本発明のペプチドは塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸
、あるいは酢酸、マレイン酸等の有機酸との塩の形態で
あってもよい。

もちろん、本発明のペプチドを利尿剤等の医薬に使用す
るときは、遊離形または医薬的に許容し得る塩あるいは
保護基を有するものは無毒性が要求される。

本発明のペプチドは後述の実施例に基づき、さらにペプ
チド合成において常用されている方法や公知文献、例え
ば赤堀ら共編　タンパク質化学１アミノ酸・ペプチド、
共立出版（昭和４４年）を利用して製造することができ
る。

後述の実施例からも明らかな如く、本発明のペプチドが
利尿剤、心臓病治療剤等循環器系薬剤としての使用が期
待できる。

本願明細書において使用される略称、略号の意義は次の
如くである。

１、アミノ酸残基について、 Ｐｈｅ：フェニルアラニンｗＧｌｙニゲリシン、Ａｒｇ
：アルギニン、　Ａｓｐ：アスパラギン酸、Ｉｌｅ：イ
ソロイシン、Ａｌａ：アラニンＩ　Ｇ　Ｉｎ：グルタミ
ン。

Ｓ　ｅｒ：セリン＋Ｌｅｕ：ｏイシンｇ　Ｍｅｔ：メチ
オニン。

Ｍｅｔ（Ｏ）：メチオニンオキシド＊Ｎｌｅ：ノルロイ
シンｔ　Ｃｙｓニジスティンｔ　Ａｓｕ：ａ−アミノス
ペリン酸、Ａｓｎａアスパラギン、Ｔｙｒ：チロシン。

Ｃ「璽］ｓ：シスチン ２、保護基について、 Ｂｏａ：ｔ−ブチルオキシカルボニル。

４−　ＣＨｓ　Ｂ　ｚ　ｌ　：　ｐ−メチルベンジル、
Ｂｚｌ：ベンジル、Ｔｏｓ：）シルｔ　Ｃｌ２ＢＺｌ：
２，６−ジクロルベンジル、ＥＴ：メチル、Ｍｅ：メチ
ル、ＰａｃニアｚナシルｙＳｕ、スフシイミド ３、試薬について、 ＤＭＦニジメチルホルムアミドｇＡ　ｃ　ＯＥ　ｔ　：
酢ｆｉ！エチル、ＴＦＡ：）リフルオロ酢酸、Ｅｔ２０
：工一テル、ＨＯＢｔ：１−ハイドロキシベンゾトリア
ゾール、ＣＨ２Ｃｌ□ニジクロルメタン、ＷＳＣＩ：水
溶性カルボジイミド、　Ｃａ：カルシウム、ＡｃＯＨ：
酢酸、ＨＣＩ：塩化水素または塩酸、ＴＦＥ：）リフル
オロエタ／−ル、　Ｎ　ａＨＣＯ３：重曹ｔｎｈｅｘａ
ロｅ：ｎ−ヘキサン＋　Ｔ　ｓｏ　Ｈ：ｐ　　）ルエン
スルホン酸、ＨＦ：７ツ化水索、ＮａＯＨ：水酸化す）
　＋７ウム、ＮＥｈニトリエチルアミン＊　Ｍ　ｇ　Ｓ
　Ｏ４：硫酸マグネジツム、ＭｅＯＨ：メタノール、Ｃ
ＨＣｌ、：クロロホルＡ、Ｚｎ：亜鉛、ＮＭＰ：Ｎ−メ
チル２−ピロリドンｔＰｚｏｓ：五酸化リン、ＣＨ，Ｃ
Ｎニアセトニトリル＝　ＮａｚＳＯ−：硫酸ナトリウム
以下、実施例により本発明の詳細な説明する。

実施例１ ｈＡＮＰ（５−２７）の合成 り　ｏｃ　−Ｃｙｓ（ＭｅＢ　ｚｌ）Ａ　ｓｎＳ　ｅｒ
（Ｂ　ｚｌ）Ｐ　ｈｅＡ　ｒｇ（Ｔ　ｏｓ）−０Ｂ　ｚ
ｌの合成 （１）　　Ｂｏａ−ＰｈｅＡｒ　　Ｔｏｓ　−０Ｂｚｌ
の合成：Ｂｏａ−Ｐｈｅ−ＯＨ４ｇ（１５ｍｍｏ１）、
Ｈ−Ａｒｇ−ＯＢｚｌ・ＴｏｓＯＨ８，９ｇ（Ｉ　Ｆｚ
ｏｍｏｌ）、ＨＯＢｔ２゜Ｉｇ（１５，７５ｍＩａｏ１
）をＤＭＦ２５ｍｌに溶解冷却下ＷＳＣＩ　２．９ｖＩ
ｌ（１５，７５ａ＋ｍｏ！　）を滴下しくｐＨ−４）−
夜攪拌した０反応液にＡｃＯＥｔ３００ｄを加え゛、ｌ
ＮＨＣｌ、水、５％Ｎ　ａ　ＨＣＯ３、水の順に洗い、
Ｎ　ａ２Ｓ　Ｏ−で乾燥した。Ａｃ０ＥＬを減圧溜去後
酢酸エチル、エーテル、ｎ−ヘキサンで油状物とし、デ
カント後酢酸エチル、ヘキサンから粉末とし、目的物６
．８９ｇ（６９％）を得た。

（２）　　Ｂｏｃ−３ｅｒ　Ｂｚｌ　ＰｈｅＡｒ　　Ｔ
ｏｓ　−ＯＢｚｌの合成： Ｂｏａ−ＰｈｅＡｒｇ（Ｔｏｓ）ＯＢｚｌ　　６．７９
ｇ（１０゜２ｎ＋ａ＋ｏｌ）をＴＦＡ２０ｍｌで冷却下
１０分間、室温で２０分間処理後ＴＦＡを減圧溜去し残
渣にエーテルを加えて析出した粉末を濾取しＮａＯＨ上
２時間減圧乾燥した。ＤＭＦ２５−に溶解し冷却下ＮＥ
ｔ３１−を加え、ライでＢｏｃ−３ｅｔ（Ｂｚｌ）−Ｏ
３ｕ４．２ｇ（１０，７ｍ＋ｏｏ１）を加え反応した。

２．５時間後Ｎ’Ｅ　ｈ　Ｏ、４ｍｌ　［全ｆｆ１１．
４ｍＮ（１０゜２ｍｍｏｆ）］を加え、更に少量のＮＥ
ｔ＋を加えつつ４０時間攪件した。

Ａｃ０Ｅｔ２５０ｍｌ！を加えｌＮＨＣｌ、水、５％Ｎ
　ａ　ＨＣＯ３、水で洗１，１　Ｍ　８　Ｓｏ　４で乾
燥した。

Ａｃ０Ｅｔを溜去しＡｃ０Ｅｔ／！−チル、Ｈ−ヘキサ
ンでのデカントを繰り返した後同様の系から粉末とし、
目的物７．７ｇ（８９，５％）を得た。

（３）　　Ｂｏａ−ＡｓｎＳｅｒ　Ｂｚｌ　ＰｈｅＡｒ
　　Ｔｏｓ　−０Ｂｚｌの合成： Ｂｏｃ　　Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）ＰｈｅＡｒｇ（Ｔｏｓ）　
　ＯＢｚｌ　７　。

６　ｇ（９ｒｍｍｏｌ　）をＴＦＡ２５ｍＮで冷却下１
０分間、室温で３０分間処理し、６．９ＮＨＣ１／ノオ
キサン１．６ｍ１（１０，８ｍｌｌ１ｏＪ！　）を加え
た後溶媒を減圧溜去し残渣にエーテルを加えて粉末とし
濾取後ＮａＯＨ上３時間減圧乾燥した。Ｂｏｃ−Ａｓｎ
２　、３Ｈ（９，９ｍｍｏｊｊ）、ＨＯＢｔｌ、４ｇ（
９，９ｍｍｏＱ）と共にＤＭＦ２５＋ｎｆｆ１に溶解冷
却下ＷＳＣＩ　１．８＋０４（９，９ｍｍｏｌ）を滴下
しくｐＨ＝４．５）、−夜攪件した。酢酸エチル２００
＋ｏ、ｉ！を加えｌＮＨＣｌ、水、５％Ｎ　ａ　ＨＣＯ
ｓ、水で洗いＭｇ５ｏ＜で乾燥した。

酢酸エチルを溜去後酢酸エチル、メタ７−ル／エーテル
から２回粉末とし目的物７．３ｇ（８４，９％）を得た
。

Ｂｏｃ−ＡｓｎＳｅｒ（Ｂｚｌ）ＰｈｅＡｒｇ（Ｔｏｓ
）−０Ｂｚｌ３　、８　ｇ（４ｍａ＋ｏｆ　）をＴＦＡ
１５ｍｌで冷却下１０分間室温で２５分間処理し、６．
９Ｎ　　ＨＣＩ／ノオキサン０　、７　ｍｌ　（４、８
ｍｍｏβ）を加えた後溶媒を溜去し、残渣にＥｔ２０を
加え粉末とし、濾取後、ＮａＯＨ上３．５時間乾燥した
。

Ｂｏａ−Ｃｙｓ（４−ＭｅＢｚｌ）　−ＯＨ１，４３ｇ
（４，４ｍｍｏｆ　）＊ＨＯＢｔ　５９５ｍｇ（４，４
ｍｍｏｆ　）と共にＤＭＦ１５ｄに溶解し、冷却下ＷＳ
ＣＩ　　Ｏ，８１ｗｒｔ　（４，４ｍｍｏｆｆｉ　）を
滴下しくｐＨ＝４．５）−夜攪拌した。酢酸エチル１５
０ｍ１を加え、ＩＮＭＣＩ。

水、５％Ｎ　ａ　ＨＣＯ３−水で洗い、トルエン７ラツ
シで脱水後ＣＨＣ１，、メタノール／エーテルから２回
粉末とし目的物４．２１ｇ（９０，３％）を得た。

６Ｎ塩酸分解によるアミノ酸分析（１０８℃、２２時間
、フェノール存在下） ＮＨ３Ａｒｇ　　Ａｓｐ　　Ｓｅｒ　　Ｃｙｓ　　　Ｐ
ｈｅｌ、１５　０．９７　１．００　０．８８　　小ピ
ーク　１．００元素分析： ＣｓｔＨｔｓｏ　１２Ｎ　！Ｓ　２・１／２Ｈ２０とし
ての計算値　Ｃ６０，３９％、　Ｈ６，３６％Ｎ１０．
７４％分析値　Ｃ６０，４７％、　Ｈ６，３７％Ｎ　１
０．７８％［Ｂｏｃ　−Ａ　ｌａＧ　１ｎｓｅｒ（Ｂｚ
ｌ）Ｇ　１ｙＬｅｕＧ　１ｙ−−ＯＨ合成重 （５）　　Ｂｏａ−３ｅｒ　Ｂｚｌ　−Ｇｌ　−ＯＨの
合成：Ｂｏａ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−０８１４，８ｇ（５
０ｍｎｏ１）Ｈ−Ｇｌｙ−ＯＥｔ−ＨＣＩ　　８．４ｇ
（６０ＩＩ１ｍｏｆ　）をＣＨｚＣｈ　１００ｍ、ｉ！
に懸濁し、冷却下ＷＳＣ１１０ｔｓｌ　（５５ｍｍｏｆ
ｆｉ　）を滴下しくｐＨ＝　７　）、−夜攪拌した。

ＣＨ２Ｃｌ　２を減圧溜去し、エーテル（３００＋ｎｌ
）と水（５０ｍＮ）に溶解し、ＩＮ　ＨＣＩ、水、５％
Ｎ　ａ　ＨＣＯｚ−水で洗いそのままエーテルを溜去し
た。得られた油状物をＭｅＯＨ５０ｍｌにとかし、０〜
１°に冷却下Ｉ　Ｎ　　ＮａＯＨ５０＋ｎｌ　（５０ｍ
＋ｎｏｆｆｉ）を滴下し、即冷媒をはずし６０分間攪袢
した。

再冷却下６Ｎ　ＨＣＩでｐＨ＝７としメタノールを溜去
後、残渣をＮ　ａ　ＨＣＯ３水に溶解しエーテルで２回
洗浄し、水層を６Ｎ　ＭＣＩでｐＨ＝２とし酢酸エチル
２５０　ｍｌで抽出復水で洗い無水硫酸す）　リウムで
乾燥した。酢酸エチルを減圧溜去し、油状物として目的
物を定量的に得た。

（６）　　Ｂｏａ−８ｅｒ　Ｂｚｌ　ＧＩ　　ＬｅｕＧ
Ｉ　　−０Ｐａｃの合成： Ｂｏａ−ＬｅｕＧｌｙ−ＯＰａｃ　　１６．３ｇ（４０
ｍｍｏｌ）をＴＦＡ４０ｍｆで冷却下１０分間室温で３
０分間処理し、３，５Ｎ　　ＨＣＩジオキサン１３．７
ｍ１ｌ（４Ｂ　＋１ｎｏｆ　）を加えた後溶媒を溜置し
、残渣にエーテル−ｎ−ヘキサンを加え油状物とし、デ
カント後エーテルーｎ−ヘキサンで粉末とし、濾取後水
酸化ナトリウム上３．５時間乾燥した。Ｂｏｃ−３ｅｔ
（Ｂｚｌ）Ｇｌｙ　　ＯＨ（上で得た油状物全量）、Ｈ
ＯＢｔ５．９ｇ（４４ｍｍｏｌ　）と共にＤＭＦ６０ｍ
Ｎに溶解冷却下ＷＳＣＩ　８ｍＮ　（４４ｍｍｏｌ）を
滴下しくｐＨ＝　４　）−夜攪拌した。酢酸エチル４０
０ｍ、ｉ！を加えｌＮＨＣｌ、水、５％Ｎ　ａ　ＨＣＯ
ｓ水、水で洗い無水硫酸ナトリウムで乾燥後Ａｃ０ＥＬ
を溜置し、Ａ　ｃｏ　Ｅ　ｔ／　Ｅ　ｈｏから２回ゲル
状粉末とし目的物１９．３８（７５，４％）を得た。

６Ｎ塩酸分解物のアミノ酸分析 Ｓｅｒ　　　　Ｇｌｙ　　　　Ｌｅｕ Ｏ，９１１，０ＯＸ２　　１，０２ （７）　　Ｂｏａ−ＧｌｎＳｅｒ　Ｂｚｌ　ＧｌｙＬｅ
ｕＧＩｙ　−０Ｐａｃの合成： Ｂｏｃ　　５ｅｒ（Ｂｚｌ）ＧＩｙＬｅｕＧＩｙ−ＯＰ
ａｃ　１９゜２ｇ（３０ｍｍｏＮ　）をＴＦＡ５０ｍｆ
ｆで冷却下１０分間、室温で４０分間処理し、３．５Ｎ
ＨＣｌジオキサン１０．３＋ｏｌ（３６＋ｎｍｏｌ）を
加えた後溶媒を溜置し、残渣にエーテル−〇−ヘキサン
を加え粉末とし濾取後ＮａＯＨ上３時間乾燥した。Ｂｏ
ａ−Ｇｌｎ　　ＯＨ８，１ｇ（３３ｍ＋＋＋ｏ、ｉｊ　
）、ＨＯＢｔ４．７ｇ（３４，５＋ｎｍｏｆｆｉ　）と
共にＤＭＦ５０＋＋＋４に溶解し、冷却下ＷＳＣＩ　　
６．３ｍ１（３４，５ｍｍｏｌ）を滴下しくｐＨ＝４）
−夜攪拌すると固化した。

冷却下水を加え粉末化後濾取し、水、ｎ−ヘキサンエー
テルで洗った。得られた粉末を加温クロロホルム−メタ
／−ルに溶解ｆ！）ルエン７ラツシェで脱水し、クロロ
ホルム−メタノール懸濁物／エーテルで２回加温し目的
物２２．３ｇ（９６，５％）を得た。

（８）　　Ｂｏａ−ＡｌａＧｌｎＳｅｒ　Ｂｚｌ　Ｇｌ
ｙＬｅｕＧｌｙ−ＯＰａｃの合成： Ｂｏｃ　−Ｇ　ＩｎＳ　ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｇ　１ｙＬｅｕ
Ｇ　Ｉｙ　−ＯＰａｃｌ　１．５ｇ（１５ｍｍｏＲ）を
ＴＦＡ３０Ｊで冷却下１０分間、室温で４５分処理し、
６．９Ｎ　　ＨＣＩジオキサン２．６ｍｌ　（１８ｍｍ
ｏｆｆｉ　）を加えた後溶媒を溜去し、残渣にエーテル
を加えて粉末とし、凍取後水酸化ナトリウム上３時間乾
燥した。ＢｏＣ−Ａｌａ３．１（１６，５ａ＋ａｉｏｌ
）、ＨＯＢｔ２．２ｇ（１６゜５ＩＩＩＩＩｌｏｌ）と
共にＤＭＦ３０Ｉｎ、ｉ！に溶解し、冷却下ＷＳＣＩ　
３＋ａｌ（１６，５ｍｍｏｆ／、）を滴下しくｐＨ＝５
）反応した。約３０分後食体がゲル化し、ＤＭＦ　３０
ｍ１を追加し一夜攪拌した。

冷却下水を加え粉末化し濾取後、水、１１−ヘキサン、
エーテルで洗い、ＣＨＣｌ、とメタノールに溶かし、ト
ルエン７ラツシエで脱水後、ＣＨＣＩ。

−メタノール／エーテルで２回加温して精製し目的物１
１．６５ｇ（９２，５％）を得た。

６ＮＨＣ１分解物のアミノ酸分析 ＮＨ，Ｓｅｒ　　Ｇｌｕ　　　Ｇｌｙ　　Ａｌａ　　Ｌ
ｅｕｌ、１０　０．９３　１，００　１，０２Ｘ２　１
，００　１．０１元素分析 Ｃ４１Ｈｓ　ｔ　Ｏ＋　ｚ　Ｎ　７・１／２Ｈ，Ｏとし
ての計算値　Ｃ５８，０１％　８６．８９％　Ｎ　１１
．５５％分析値　Ｃ５８，１４％　Ｈ６，９２％　Ｎ　
１１．５７％（９）　　Ｂｏａ−ＡｌａＧｌｎＳｅｒ（
Ｂｚｌ）ＧＩｙＬｅｕＧＩｙ−ＯＨの合成： Ｂ　ｏｃ　−Ａ　ＩａＧ　ＩｎＳ　ｅｒ（Ｂ　ｚｔ）Ｇ
　ｌｙＬ　ｅｕＧ　ｌｙ　−０Ｐａｃ　　１０．９ｇ（
１３ｍｍｏ（りを酢酸１００ｆｆｌＮに加温下溶解し、
放冷後亜鉛粉末１７ｇを加え４３℃の湯浴上５０分攪拌
した。亜鉛粉末を濾去後酢酸を溜置し残渣に水を加え粉
末化し濾取復水で洗った（粉末Ａ）。母液にｎ−ヘキサ
ンを加えると再び粉末が析出し、濾取後エーテルで洗っ
た（粉末Ｂ）。

粉末Ａと粉末Ｂを合わせ加温メタ／−ルに溶解しトルエ
ンフラッシュで脱水後加温メタノール／エーテルから再
沈澱し、目的物８．９３ｇ（９５％）を得た。

６ＮＨＣ１分解物のアミノ酸分析 ＮＨ３Ｓｅｒ　　Ｇｌｕ　　Ｇｌｙ　　Ａｌａ　　Ｌｅ
ｕｌ、１６　０，９１　１．００１．０３Ｘ２１．００
　１．０５元素分析　Ｃ３ｓ　Ｈｓ　１０　＋　１Ｎ　
？・０，３Ｈ２０としての計算値　Ｃ５４，５０％　８
７．１５％　Ｎ　１３．４８％分析値　Ｃ５４，４５％
　Ｈ７，１８％　Ｎ　１３．３６％（１０）　　Ｂｏｃ
−ＡＩａＧＩｎＳｅｒ（Ｂｚｌ）ＧＩｙＬｅｕＧｌｙＣ
ｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＡｓｎＳｅｒ（Ｂｚｌ）ＰｈｅＡ
ｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＢｚｌの合成： Ｂｏｃ　　Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＡｓｎＳｅｒ（Ｂｚ
ｌ）ＰｈｅＡｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＢｚｌ　　１．６３ｇ
（１，４ｍｍｏｌ）をＴＦＡ５ｍｌで冷却下１０分、室
温で５０分処理し、３゜５ＮＨＣ１／ジオキサン０．４
８ｍｆｆ　（１，６８ｍｌｌ１ｏＮ　）を加えた後溶媒
を溜去し、残渣にエーテルを加え粉末とし濾取後ＮａＯ
Ｈ上３時間乾燥した。

Ｂｏｃ　−Ａ　ｌａＧ　Ｉｎ５ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｇ　Ｉｙ
ＬｅｕＧ　ｌｙ　−ＯＨｌ　、０　６ｇ（１，４７ｍｍ
ｏｆ　　）、　ＨＯＢｔ２０８ｍｇ（１゜５４　＋ｎｍ
ｏｌ）と共にＤＭＦ３０＋Ｊに溶解し、冷却下ＷＳＣＩ
　　Ｏ，２８ｍ１（１，５４ｍｍｏｆ）を加え（ｐＨ＝
４．５）−夜攪拌すると固化した。冷却下水を加え粉末
化し濾取復水、５％Ｎ　ａ　ＨＣＯ３、水、ｎ−ヘキサ
ン、エーテルの順に洗いＰ２Ｏ５上乾燥した。加温ＤＭ
Ｆ２５０ｍｌに溶解しゴミ濾別後ＤＭＦを溜去し、加温
ＤＭＦ／メタノールから再沈澱し、目的物２．３３ｇ（
９４％）を得た。

６ＮＨＣＩ分解物のアミノ酸分析 Ａｒｇ　　　Ａｓｐ　　　Ｓｅｒ　　　Ｇｌｕ　　　Ｇ
ｌｙＯ，９５１，０００，８４Ｘ２　０．９５　１，０
０Ｘ２Ａｌａ　　　Ｃｙｓ　　　Ｌｅｕ　　　Ｐｂｅｏ
、９８　　小ピーク　　１，０４　　０，９９元素分析
　Ｃ５ｔＨｚ＜０ｚｏＮ＋ａＳｚとしてｃ７）計算値　
Ｃ５９，１０％　Ｈ６，５０％　Ｎ　１２．６８％分析
値　Ｃ５８，９２％　Ｈ６，６０％　Ｎ　１２．５５％
（１１）　　　Ｂ　ｏｃ−Ｉ　　ｌｅＧ　ｌｙ−ＯＥ　
ｔ：Ｇｌｙ−ＯＥｔ−ＨＣＩ　　９．７７ｇ（７０，Ｏ
ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ　−Ｉ　ｌｅ・１／２　Ｈ２０１７
，７ｇ（７３，５ｍｍｏｆ、予め、ＣＨＣｌ、＋、トル
エンに溶解し、濃縮し、脱水。）及びＨＯＢｔ９．９３
ｇ（７３，５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ７０−に溶解し、冷却
攪拌下にＷＳＣＩ　　１３゜５ｍＮ　（７３，５ｍｍｏ
ｆ　）を滴下した。翌日、７ルオロレスカミン　テスト
で（−）を確認した。反応液に水を注ぎ、遊離した油状
物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を、５％Ｎ　
ａ　ＨＣＯｓ水、ｌＮＨＣｌ、ＮａＣ１水で、順次洗浄
しＭ　ｔ３　Ｓ　Ｏ４で乾燥した。酢酸エチルを溜去し
、結晶性残渣を、酢酸エチル／ｎ−ヘキサンより再結晶
し、１７．５ｇ（７９％）得た。

（１２）　　Ｂｏｃ−ＩｌｅＧｌｙ−ＯＨ：Ｂｏａ　−
Ｉ　１ｅＧｌｙ　　ＯＥｔ　１７，４ｇ（５５，５ｍｍ
ｏｌ）をメタノール６０ｍ１に溶かし、冷却攪拌下に、
２Ｎ　　ＮａＯＨ３３ｎＱ、（６６，６ｍｍｏｌ）を滴
下した。

冷却浴をはずし、約１５°Ｃで１時間攪拌した。６ＮＨ
ＣＩで中和し、メタノールを溜去した。ｐＨ〜２に調整
し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水洗し、Ｍ
８ＳＯ４で乾燥した。酢酸エチル溜置し、油状残渣を酢
酸エチル／ｎ−ヘキサンより結晶化し、１５．５ｇ（９
８％）得た。

（１３）　　Ｂｏａ　−１１ｅＧ　ｌｙ　　ＯＰａｃＢ
ｏｃ　−Ｉ　１ｅＧｌｙ−ＯＨ１５，３ｇ（５３，ｉｎ
＋ｍｏｌ）、Ｐａｃ−Ｂｒ　　１０．８ｇ（５４，２ｔ
ｎｍｏ、ｌ！　）をＤＭＦ５０Ｊに溶かし、冷却下にＥ
ｈＮ　　７．４ｍ、ｌ！　（５４、２ｎ＋ｍｏｆ　）滴
下した。４時間後反応液に水を注ぎ酢酸エチル抽出した
。酢酸エチル層をｌＮＨＣｌ、水、５％Ｎ　ａ　ＨＣＯ
３水、水で順次洗浄した。Ｍｇ５ｏ、で乾燥し、酢酸エ
チルを溜去し、メタノール／エーテルより再結晶した。

収ｆｉ：１６．Ｏｇ。

母液を濃縮し、酢酸エチル／ｎ−ヘキサンより再結晶し
て、５．４ｇ得た。両者あわせて、２１゜４ｇ（９９％
）得た。

（１４）　　Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）ＩｌｅＧｌｙ−
ＯＰａｃＢｏｃ　　Ｉ　１ｅＧｌｙ−ＯＰａｃ　１４．
３ｇ（３５，１８ｍｏｎｏ　ｌ　）をＣＦ、ＣＯＣ０２
８８Ｏ！で冷却下１０分、室温で５０分処理した。３．
５Ｎ　　ＨＣＩ／ジオキサン１２．１ｍ１（４２，２ｍ
ｍｏｆ　）を添加し、過剰の酸を溜去した。エーテル、
ドヘキサンを加え結晶化し、ＮａＯＨ上乾燥した。この
結晶および、Ｂｏａ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）１５．９ｇ（３
６，９＋ｎｍｏｆｆｉ　）＋ＨＯＢｔ５．Ｏｇ（３６，
９ｍｍｏ、ｌ！　）をＤＭＦ５０ｍｌ！に溶解し、冷却
攪拌下にＷＳＣＩ　　６．７６Ｊ　（３６゜９ｍｍｏ１
）を滴下した。Ｅｔ：＋Ｎを加え、Ｐ　Ｈ＝　ｓ　＋’
＝ｇ！４整した。翌日、Ｂｏｃ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　
１　、５０　ｇ。

ＨＯＢｔｏ、４８ｇおよびＷＳＣＩ　０．６６ｍｌ！　
（各０１ｌｅｑ）を追加した。更に翌日、フルオロレス
カミン　テストで（−）を確認した。反応液を水に注ぎ
、遊離した油状物を酢酸エチルで抽出した。酢酸工チ＞
ＪＪを、５％Ｎ　ａ　ＨＣＯ３水、ｌＮｌ−ｌＣｌ、水
で順次洗浄した。デル状物が析出しはしめたので、酢酸
エチルを溜置した。エーテル、１１−ヘキサンを加え濾
取、乾燥した。

メタノール／エーテルより再結晶し、２２．Ｏｇ（８７
％）得た。

（１５）　　Ｂｏｃ　−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔ
ｏｓ）　Ｉ　ｌｅＧ　ｌｙ　−ＯＰａｃ Ｂｏｃ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　ｒ　ＩｅＧ　１ｙ−ＯＰ
ａｃ２１　、８　ｇ（３０、４ｍｍｏｌ）をＣＦ　３Ｃ
Ｏ２８９０ｍｌで冷却下１０分、室温下５０分、処理し
た。６．９ＮＨＣ１／７オキサン５．３ｍＮ　（３６，
４８ｍｍｏｌ）添加し、過剰の酸を溜置した。エーテル
を加え粉末とし、ＮａＯＨ上乾燥した。上記粉末お上び
Ｂｏａ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）１０．３ｇ（３１，９ｍｍ
ｏｌ）、ＨＯＢｔ４．３１　ｇ（３１、９＋ａｍｏｌ）
をＤＭＦ６０ｍｉ＋に溶解し、冷却８件下１：ＷＳ　Ｃ
Ｉ　５　、８４ｍｌ　（３１、９＋ｏ＋ａｏｌ）滴下し
た。Ｅｔ３Ｎを加え、ｐＨ４〜５に調整した。翌日、Ｂ
ｏａ　　Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）０．３０ｇＳ　ＨＯＢｔｏ
、１５ｇおよびＷＳＣＩ　　０．２８ｍ１（Ｏ，０５ｅ
ｑ）追加した２時間後、フルオロレスカミン　テストで
（−）を確認した。水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。

酢酸エチル層を５％ＮａＨＣｏ３水、水および飽和Ｎａ
Ｃｌ水で順次洗浄し、ＭｇＳ　Ｏ、で乾燥した。酢酸エ
チル置去し、固体残渣を、メタ／−ル／エーテルより再
結晶して２７．６ｇ（９８％）得た。

（１６）　　Ｂｏａ　　ＭｅｔＡｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒ
ｇ（Ｔｏｓ）　Ｉ　１ｅＧ１３’　　０Ｐａｃ Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　Ｉ　Ｉ
ｅＧ　Ｉｙ　−０Ｐａｃ　　２７．５ｇ（２９，８ｍｍ
ｏｌ）をＣＦＣＦ３Ｃｏ２８ｌ１０！で冷却１０分、室
温５０分、処理した。

６．９ＮＨＣ１／ジオキサン５．２ｍｌ！（３５，８＋
ａｍｏｌ）添加し、過剰の酸を溜置した。エーテルを加
え、粉末とし、ＮａＯＨ上乾燥した。上記のうち、２５
　、０　ｍＩａｏｌに相当する粉末および、Ｂｏｃ　　
Ｍｅｔ６゜５４ｇ（２６，３ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ３，
５５ｇ（２６，３ｍｍｏｌ　）をＤ　Ｍ　Ｆ□４０　＋
Ｊに溶解し、冷却攪拌下に、ＷＳＣＩ　　４．８０ｍＮ
（２６，３ｍｍｏ１）を滴下した。

ｐＨ＝５゜翌日、フルオロレスカミン　テストで（−）
を確認した。反応液に水、酢酸エチルを注ぎ、析出した
デル状物濾取６エーテル洗浄、メタノール／エーテルよ
り再沈澱し、２５．Ｏｇ（９５％）得た。

（１７）　　Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）ＭｅｔＡｓｐ（
ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔ　ｏｓ）　Ｉ　ＩｅＧ　Ｉｙ　−
ＯＰ　ａｃＢｏａ−ＭｅｔＡｓｐ（ＯＢｚｌ）ＡｒＨ（
Ｔｏｓ）　Ｉ　ＩｅＧ　Ｉｙ　−０Ｐａｃ　　２４．５
ｇ（２３，３ｍｍｏｌ）をＣＦ、Ｃ０２Ｈ１００＋ａｌ
で、冷却ｉｏ分、室温５０分、処理した。６．９ＮＨＣ
Ｉ／７ｔキ”ｆン４．１社（２８ｍｍｏｆ）添加し、過
剰の酸を溜置した。エーテルを加え粉末とし、濾取、Ｎ
ａＯＨ上乾燥した。上記粉末および、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（
Ｔｏｓ）　１１．０ｇ（２５，６ｍ＋ｎｏｌ）、ＨＯＢ
ｔ３，５ｇ（２５，６＋ｏｍｏｆ　）をＤＭＦ６０ｍｌ
に溶解し、冷却攪拌下に、ＷＳＣＩ　　４．６９ｔｎｉ
　（２５，６ｍｍｏ、ｌりを滴下した。ｐＨ＝５゜翌日
、フルオロレスカミン　テストで（−）を確認した。水
を加え、析出した固体を濾取。水洗後、エーテル洗浄し
た。クロロホルム−メタ／−ル／エーテルより再沈澱し
、２９．８ｇ（９４％）得た。

（１８）　　Ｂｏａ−ＡｒＨ（Ｔｏｓ）ＭｅｔＡｓｐ（
ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｉ　ｌｅＧ　Ｉｙ−ＯＨ Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔａｓ）ＭｅｔＡｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ）Ｉ　１ｅＧｉｙ−ＯＰａｃ　　１３，６
ｇ（１０，Ｏ＋＋１Ｉａｏｌ）を、酢酸５０ｍｊ！に溶
解し、亜鉛粉末１４ｇを加え、４７〜４８℃に加温した
。１時間で反応完了。触媒を濾去し酢ａ装置した。水を
加え析出した固体を濾取し、水洗後エーテル洗浄した。

クロロホルム−メタノール／エーテルより再沈澱を２回
繰り返して、１１．９ｇ（９６％）得た。

（１９）　　Ｂｏａ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）ＭｅｔＡｓｐ（
ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　Ｉ　ｌｅＧ　ｌｙＡ　ｌ
ａＧ　Ｉｎ５ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｇ　１ｙＬｅｕＧ　ｌｙＣ
ｙｓ（４−ＭｅＢ　ｚｌ）Ａ　ｓｎｓ　ｅｒ（Ｂ　ｚｌ
）Ｐ　ｈｅＡ　ｒｇ（Ｔ　ｏｓ）−ＯＢｚｌ： 上記調製（１０）のペプチド２．２ｇ（１，２５＋＋ｕ
ｎｏｌ）をＴＦＡｌｏｍＮで冷却下１０分、室温で４５
分処理し、３．５ＮＨＣＩ／ノオキサン０．４３＋Ｊ！
（１，５１１ＩＬｎｏｌ）を加えた後溶媒を溜置し残渣
にエーテルを加え粉末とし濾取後ＮａＯＨ上−夜乾燥し
た。

Ｂｏｃ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）ＭｅｔＡｓｐ（Ｂｚｌ）Ａ
ｒＨ（Ｔｏｓ）１　１ｅＧＩｙ　　　ＯＨ１，６ｇ（１
，２９ｍｍｏｉ’　　）、　　ＨＯＢｔｌ　７７ｍｇ（
１，３１ｍｌｌ１ｏｆ　）と共にＤＭＦ１５ｍｌとＮＭ
ＰＩＯＪの混合溶媒に溶がし、冷却下ＷＳＣＩ　　０．
２４ｍｌ　（１，３１ｍｍｏｆ　）を加え反応した。

３時間後金体が寒天化し、ＮＭＰｌｏｍｆｆｉを追加し
一夜攪拌するとフルオレスカミン　テストで（−）とな
った。冷却下水を加え粉末化し、濾取後、水、ｎ−ヘキ
サンおよびエーテルで洗いＰ　２０　ｓ上乾燥した。加
温ＤＭＦ全量３００−に繰り返し溶解しゴミ濾別後ＤＭ
Ｆを溜置し、加温ＤＭＦ／／り／−ルから粉末とし目的
物３．３ｇ（９１，２％）を得た。

（２０）　　Ｂ　ｏｃ　−Ｇ　ｌｙＧ　ｌｙ　−ＯＰ　
ａｃＢｏａ　　ＧｌｙＧｌｙ−ＯＨ９，２８ｇ（４０ｍ
ｍｏｐ　）と７エナシルブａミド８．７６ｇ（４４ｍｍ
ｏ１）をＤＭＦ４０ｍｌに溶解し、冷却下Ｅ　ｈＮ　６
　、１６　ｍｊ！（４４＋ａｍｏｊ！　）を加えた。５
時間後反応液に水を加え、析出した沈澱を酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチルなＮ−ＨＣｌ、５％Ｎ　ａ　ＨＣ
Ｏｓ、および水で順次洗浄した後Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾
燥した。酢酸エチルを溜置し残渣を酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサンで再結晶した。収量１３．０ｇ（９２，９％）。

（２１）　　Ｂ　ｏｃ−Ｐ　ｈｅＧ　ｌｙＧ　Ｉｙ　−
ＯＰ　ａｃＢｏａ−ＧｌｙＧｌｙ−ＯＰａｃ　　１２．
６ｇ（３６＋ｎｍｏｆｆｉ　）にＴＦＡ５０ｍＮを加え
４５分かきまぜた。ＴＦＡを溜置した後残渣に６．９Ｎ
　　ＨＣＩ／ノオキサン７．８ｍ、ｌ！　（５４ｍｍｏ
ｌ）を加えよくかきまぜた。

エーテルを加え析出した沈澱を濾取乾燥後、沈澱をＤＭ
Ｆ８０ｍｌに懸濁し一１５°Ｃ冷却下ＨＯＢｔ５．３５
ｇ（３９，６ｍ＋ｏｏｌ）、Ｂｏａ−Ｐｈｅ−ＯＨ１０
，５ｇ（３９，６ｍｍｏｌ）、ＷＳＣＩ　　７．２５ｍ
Ｎ　（３９，６ｍｍｏｆｆｉ）を加えた。１６時間かき
まぜた後反応液に水を加え、析出した沈澱を濾取後メタ
／−ルで再結晶した。収ｆｉｌｓ、３ｇ（８５，５％）
。

（２２）　　Ｂｏａ−Ｃｙｓ（４ＣＨ，Ｂｚｌ）Ｐｈｅ
ＧｌｙＧＩｙ　−Ｐ　ａｃ Ｂｏａ−ＰｈｅＧＩｙＧｌｙ−ＯＰａｃ　　１２，４ｇ
（２５ＩＩＩＩＩＩｏｌ）にＴＦＡ５０ｍ、ｌ！を加え
５０分がきまぜた。

ＴＦＡを溜置し残渣に３．５Ｎ　　ＨＣＩ／ジオキサン
１０．６ｍ１（３７ｍｍｏｌ）を加えよくかきまぜた後
エーテルを加えた。析出した沈澱を濾取乾燥後、沈澱を
ＤＭＦ４０＋Ｉｌｌに溶解し一１５℃冷却下ＨＯＢＬ３
．７８ｇ（２８ｍ５ｏｆ　）、Ｂｏａ　　Ｃｙｓ（４Ｃ
Ｈ：＋Ｂｚｌ）　−０Ｈ９，１ｇ（２８ｍａ＋ｏｆ　）
、ＷＳＣＩ　　５．１ｍ１（２８ｍｍｏｌ）を加えた。

１６時間かきまぜた後反応液に水を加え、析出した沈澱
を濾取後メタノールで２回再結晶した。収量ｉ　４．Ｉ
ｇ（８０，１％）。

６ＮＨＣＩによる加水分解物の分析 Ａｒｇ　　　　Ａｓｐ　　　　Ｓｅｒ　　　　ＧｌｕＯ
，９８Ｘ３　１，０ＯＸ２　　０．８８Ｘ２　　０．９
５Ｇ　ｌｙ　　　　Ａ　Ｉａ　　　　Ｃｙｓ　　　　Ｍ
ｅＬｌ、０１Ｘ３　　０，９６　　　小ピーク　０．８
０１１ｅ　　　　Ｌｅｕ　　　　Ｐｌ＋ｅＯ，９２０，
９７１，００ 元素分析 計算値　Ｃ５Ｇ、３０％　８６．４５％　Ｎ　１３．４
２％分析値　Ｃ５６，２７％　８６．４８％　Ｎ　１３
．４０％（２３）　　Ｂｏａ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｃｙｓ
（４−ＭｅＢｚｌ）ＰｈｅＧ　ｌｙＧ　１ｙ−ＯＰａｃ Ｂｏａ　　Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＰｈｅＧｌｙＧｌｙ
−ＯＰａｃｌ　２ｇ（１７ｍｍｏｌ）にＴＦＡ５０ｍ（
を加え５０分かきまぜた。ＴＦＡを溜置し残渣に　３．
５ＮＨＣＩ／ジオキサン７．３ｍＮ　（２５，’５ｍｍ
ｏｆ！　）を加えよくかきまぜたのちエーテルを加えた
。析出した沈澱を濾取し乾燥後、沈澱をＤＭＦ５０−に
溶かし一１５℃冷却下ＨＯＢｔ２．７ｇ（２０ｍｍｏｆ
ｆｉ　）Ｂｏａ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ５，９ｇ（２
０ｍｍｏｆ　）、ＷＳＣＩ　　３７ｍｊ！　（２０ｍｍ
ｏｆ　）を加えた。１６時間かきまぜたのち反応液に水
を加え析出した沈澱を濾取した。沈澱をメタノールで２
回再結晶した。

収量１２．１ｇ（８０，７％）。

（２４）　　、Ｂｏｃ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｓｅｒ（Ｂｚ
ｌ）Ｃｙｓ（４−ＭｅＢｚｌ）ＰｈｅＧｌｙＧｌｙ−Ｏ
ＰａｃＢ　ｏｃ　−Ｓ　ｅｒ（Ｂ　ｚｌ）Ｃｙｓ（４−
ＭｅＢ　ｚｌ）Ｐ　ｈｅＧ　１ｙＧｌｙ−ＯＰａｃ　　
Ｌｏｇ（１１，３ｎ＋ａ＋ｏｆｆｉ）にＴＦＡ４０ｍ１
２を加え５０分かきまぜた。ＴＦＡを溜置し残渣に３．
５ＮＨＣ１／ジオキサン４．８ｍ、ｌ！　（１７ｍ１Ｉ
ｌｏｌ　）を加えよくかきまぜたのちエーテルを加えた
。析出した沈澱を濾取し乾燥後、沈澱をＤＭＦ３０ｍｉ
ｌに溶かし一１５℃冷却下ＨＯＢｔ１．６９ｇ（１２，
５ｍｍｏｆ　）、Ｂｏｃ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）　−０８３
，７ｇ（１２，５ｍｍｏＲ）、ＷＳＣｌ　　２．３ｍ１
ｌ（１２，５ｍｍｏｆ）を加えた。１６時間かきまぜた
のち反応液に水を加え、析出した沈澱を濾取後メタノー
ルで２回再結晶した。収量１１．Ｏｇ（９１，７％）。

（２５）　　Ｂｏａ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｓｅｒ（Ｂｚｌ
）Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＰｈｅＧｌｙＧｌｙ　　ＯＨ
Ｂｏａ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｃｙｓ（４
−ＭｅＢｚｌ）ＰｈｅＧＩｙＧｌｙ−ＯＰａｃ　　８，
２５ｇ（７，８ｍ＋ｎｏＮ）を酢酸２００ｍ１に溶かし
亜鉛粉末１５ｇを加え４５℃で１時間かきまぜた。亜鉛
を濾去したのち、酢酸を濃縮し残渣に水を加えた。析出
した沈澱を濾取乾燥後クロロホルム／エーテルで再沈澱
した。

収量７．０ｇ（９５，５％）。

アミノ酸分析（６ＮＨＣ１加水分解） Ｓｅｒ　　　　Ｇ　ｌｙ　　　Ｐｈｅ　　　１／２（Ｃ
ｙｓ）ｚＯ，９３Ｘ　２　１，０２Ｘ　２　　１，００
　　　小ピーク（２６）　　Ｂｏｃ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）
Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｃｙｓ（４−ＭｅＢｚｌ）ＰｈｅＧ　
ＩｙＧ　ｌｙＡｒｇ（Ｔｏｓ）ＭｅｔＡｓｐ（ＯＢｚｌ
）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　Ｉ　ｌｅＧ　ｌｙＡ　ＩａＧ　ｌ
ｎｓ　ｅｒ（Ｂｚｌ）ＧＩｙＬｅｕＧｌｙＣｙｓ（４−
ＭｅＢｚｌ）ＡｓｎＳｅｒ（Ｂｚｌ）ＰｈｅＡｒｇ（Ｔ
ａｓ）−０Ｂｚｌ： Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）ＭｅｔＡｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａ
ｒ）Ｈ（Ｔｏｓ）Ｉ　ｌｅＧ　ｌｙＡ　ＩａＧ　１ｎｓ
ｃｒ（Ｂｚｌ）Ｇ　ＩｙＬｅｕＧ　１ｙｃｙｓ（４−Ｍ
ｅＢ　ｚｌ）Ａ　ｓｎＳ　ｅｒ（Ｂ　ｚｌ）Ｐ　ｈｅＡ
　ｒｇ（Ｔ　ｏｓ）　−０Ｂｚｌ　　２．１７ｇ（Ｏ，
７５ｍｍｏ１）をＴＦＡＩＯＩＩｌｌで冷却下１０分、
室温で５０分処理し、３．５ＮＨＣＩ／ジオキサン０．
２６ｍ１（Ｏ，９ｍｍｏｆ　）を加えた後溶媒を置去し
、残渣にエーテルを加えて粉末とし濾取後ＮａＯＨ上−
夜乾燥した。Ｂｏａ−８ｅｒ（Ｂ　ｚｌ）Ｓ　ｅｒ（Ｂ
　ｚｌ）Ｃｙｓ（４−−ＭｅＢ　ｚｌ）Ｐ　ｈｅＧ　１
ｙＧｌｙ　　ＯＨ７４１ｍｇ（Ｏ，７８８ｍｍｏｌ）、
ＨＯＢｔｌ　１１ｍｇ（Ｏ，８２５ｍｍｏりと共にＮＭ
Ｐ３０ｍｌに溶かし、冷却下ｗｓｃｒ　　ｉｓｏμｌ　
（Ｏ，８２５ｍｍｏｌ）を加え（ｐＨ＝５）反応した。

２時間後金体が寒天化し、ＮＭＰｌｏｍＮを加えて一夜
攪拌した。冷却下水を加え粉末化後、濾取し、順次水、
ｎ−ヘキサンおよびエーテルで洗いＰ　２０　ｓ上乾燥
した。加温ＮＭＰ　１４０ｍｆ　＋ＤＭＦ　５００ｗ１
に繰り返し溶解し、ゴミ濾別後ＤＭＦを置去し、ＮＭＰ
溶液にメタ／−ルを加えゲル状粉末とし、濾取後メタノ
ールで洗い目的物２．２ｇ（８０，５％）を得た。

６ＮＨＣ１による加水分解物のアミノ酸分析Ａｒｃ　　
　　Ａｓｐ　　　　Ｓｅｒ　　　　ＧｌｕＯ０９６Ｘ３
　　１．０３Ｘ２　０，９２Ｘ４　　１．０６Ｇｌｙ　
　　　Ａｌａ　　　　Ｃｙｓ　　　　Ｍｅｔｌ、０１Ｘ
５　　１．００　　　小ヒー’　　０．６４１１ｅ　　
　　Ｌｅｕ　　　　Ｐｈｅ Ｏ，９２１，０３１，ＯＯＸ　２ 元素分析 ＣＩＩＩＨ２３４０４ＯＮ　３４８　ｇ　・７Ｈ２０ト
Ｌ　テｆ）計算値　　Ｃ５６，５５％　Ｈ６，５０％　
Ｎ１２．３９％分析値　　Ｃ５Ｂ、３０％　Ｈ６，４６
％　Ｎ１２．６９％（２７）ｈＡＮＰ（５−２７’）の
合成保護ペプチド４８３　ｒａｇ（２６）（Ｏ、１３ｔ
ｎｍｏｌ　）をＴＦ’Ａ　５−で冷却下１０分室温で５
０分処理し、３．５ＮＨＣＩ／ジオキサン０　、１　ｃ
ａｌを加えた後溶媒を置去し残渣にエーテルを加え粉末
とし、ＮａＯＨ上−夜乾燥した。この粉末をアニソール
１．２５ｍＮ存在下　ＨＦ７ｍ１で一１〜０℃６０分処
理し、過剰のＨＦを置去後、約５０％酢酸に溶解しエー
テルで３回洗浄し、水層をｒＤｏｗ　　ＩＸ　２　Ｊ（
ＡｃＯ−、約５０ｍＮ）のカラムに吸着し、５％酢酸で
溶出し粗粉末（還元体）を得た。このものを１３ｍＮの
ＩＮ酢酸＋尿素に溶解し、６０Ｂ（Ｏ，１８ｍｍｏｊ！
　）のに３Ｆｅ（ＣＮ）ｓを含むＩ　Ｍ　Ｎ　Ｈ４０Ａ
　ｃ／　８　Ｍ尿素（ｐＨ７，４）１１７ｍｌ中に３２
分で滴下した（途中１０％ＮＨ，ＯＨでｐＨ＝７．４に
保った）０滴下終了３０分後酢酸でｐＨ＝４．７５とし
、［Ｉ　ＲＡ−４５Ｊ（ＣＩ−１１０ｍｉ））を加え、
ついで［ＲＡ−４５Ｊ（ＣＩ−，５０＋ｎ４）のカラム
に吸着させＩＮ酢酸で溶出した。「ＨＰ−２０４（約１
００ｍ１）のカラムにフィードし、１％酢酸で洗浄後Ｃ
Ｈ，ＣＮ／Ｈ，Ｏ／酢酸（８／１／１）で溶離後濃縮し
１％酢酸から凍結乾燥して粗粉末（酸化体）を２８５ｍ
ｇ得た。このもの２２９ｍｇを用い、０．０５Ｍ（ｐＨ
４，７）−＋０．５Ｍ（ｐＨ４゜８）ＮＨ４０Ａｃで溶
出する［ＣＭ−Ｃｌにより精製後、０ｍ２３％ＣＨ，Ｃ
Ｎ１５タロ酢酸で溶出する［ＨＰ−２０Ｊにより精製し
た。［ＨＰ−２０Ｊの主画分４９ｍ８をＴ　Ｆ　Ａ　３
　ｍｙ、に溶解し、冷却下ＮＨ，Ｉ水溶ｆ１　（４０＋
ｎｇ／　Ｉ　Ｊ水）２０μｐ（５，５２μｌｌｌ０１）
を加え水溶上１０分攪拌した。ドライアイス／冷媒で冷
やしながら水とＣＣ１，を加え、ゆっくり攪拌後シェー
カーに移すと徐々にゲルが析出してきた。そのままＣＣ
１，洗いを続け、デルが析出するまま「ＨＰ−２０Ｊ（
約２ｏＪりに導き説塩（５％酢酸溶出）後、ＣＨ，ＣＮ
／Ｈ，Ｏ／ＡＣＯＨ（８／１／１）で溶出し濃縮後、５
％酢酸に溶解し「ＤＯ１ｌＩＩＸ２Ｊ（ＡｃＯ−″、約
２５ｍ、ｌり素通り（５％酢酸溶出）後凍結乾燥した。

このものを２Ｎ酢酸で溶出する「セファデックスＬＨ−
２０４で精製し目的物３０Ｂを得た。

６ＮＨＣＩによる加水分解物のアミノ酸分析ＮＨ３Ａｒ
ｇ　　　　Ａｓｐ　　　　　５ｅｒ１．３４Ｘ２　　１
．０３Ｘ３　　１．００Ｘ２　　０．９３Ｘ４Ｇｌｕ　
　　　　　Ｇｌｙ　　　　　　Ａｌａ　　　　　　Ｃｙ
ｓｌ、０２　　　　１．００Ｘ５　　　１，０２　　　
　　０．５１Ｘ２Ｍｅｔ　　　　　　Ｉｌｅ　　　　　
　Ｌｅｕ　　　　　　　ＰｈｅＯ，６３０，９４１，０
１１，０２Ｘ　２元素分析 Ｃ９１Ｈ，５４０５２Ｎ３４　Ｓ　３　・３Ａ　ｃｏ　
Ｈ・１５Ｈ２０としての 計算値　Ｃ４３，３３％　８６．９２％　Ｎ　１６．６
８％分析値　Ｃ４３，３１％　Ｈ６，７３％　Ｎ　１６
．４９％実施例２　　ｈＡＮＰ（５−２８）の合成（２
Ｂ）　　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（４−ＭｅＢｚｌ）ＡｓｎＳｅ
ｒ（Ｂｚｌ）ＰｈｅＡｒＢ（Ｔｏｓ）Ｔｙｒ（Ｃｌ２Ｂ
ＺＩ）　−０Ｂｚｌの合成りｏａ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｔ
ｙｒ（Ｃ１ｚＢｚｌ）　　０Ｂｚｌ：Ｂｏａ−Ａｒｇ（
Ｔｏｓ）−ＯＨ２，９７ｇ（６，９３ｍｍｏｌ　）、Ｈ
Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）−０Ｂｚｌ−ＨＣｌ２．９５ｇ
Ｃ６，３Ｂｍｏｆ　）ｔＨＯＢｔ９３６ｍｇ（６，９３
ｍｍｏｌ　）をＣＨ２Ｃｌ２２５ｍｌ＋ＤＭＦ　１０ｍ
ｌに懇濁し、冷却下ＷＳＣＩ　１．３Ｊ　（６，９３ｍ
ｍｏｆｆｉ　）を滴下しくｐＨ＝　４　）反応した。約
４０分均一溶液となり一夜攪拌した。ＴＬＣ分析により
アミノ成分が残存していたので、Ｂ　ｏｃ　−Ａ　ｒｇ
（Ｔ　ｏｓ）−０Ｈ２７０＋＋＋ｇ（Ｏ，６３ｍｍｏｌ
）とＷＳＣＩ　　１１５ｍ１（Ｏ，６３ｍｍｏｌ）を追
加し３時間攪拌した。ＣＨｚＣｈを溜置後、酢酸エチル
１５０社を加えｌＮＨＣｌ、水、５％Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ
、水で洗イＮａ２ＳＯ４で乾燥した。酢酸エチルを溜置
後、酢酸エチル／エーテル、ｎ−ヘキサンでデカントを
２回し、同様の系から粉末とし目的物５．２ｇ（９８，
１％）を得た。

（２９）　　Ｂｏａ−ＰｈｅＡｒＦｌ（Ｔｏｓ）Ｔｙｒ
（ＣＩｚＢｚｌ）−ＯＢｚｌ： Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）−０
Ｂｚｌ５、Ｉｇ（６，０７ｍ＋ｏｏＪ！　）をＴＦＡ１
５ｍＮで冷却下１０分、室内で３５分処理し、６．９Ｎ
ＨＣ１／ジオキサン１．ＩＪ　（７，２８ｍｍｏｆ　）
を加えた後溶媒を置去し残渣にエーテルを加え粉末とし
、濾取後ＮａＯＨ上で３時間減圧乾燥した。Ｂ　ｏｃ　
−Ｐ　ｈｅ　−ＯＨ１，７ｇ（６，３’Ｌａｍｏｆｆｉ
）、ＨＯＢｔ９０２ｍｇ（６，６８ｍｍｏｌ！　）と共
にＤＭＦ２０ｍＲに溶解し、冷却下ＷＳＣＩ　　１．２
２ｍ１（６，６８ｍｎ＋ｏｆｆｉ　）を滴下しくｐＨ＝
４．５）−夜攪拌した。酢酸エチル１５０ｍ１を加え、
Ｉ　ＮＭＣＩ、水、５％Ｎ　ａ　ＨＣＯ３、水で洗い、
Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ＜で乾燥後、酢酸エチルを置去し、酢酸
エチル／エーテル、ｎ−ヘキサンがら２回粉末とし、目
的物５．５６ｇ（９２，７％）を得た。

（３０）　　Ｂｏａ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）ＰｈｅＡｒｇ（
Ｔｏｓ）Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）−０Ｂｚｌ： Ｂｏａ−ＰｈｅＡｒｇ（Ｔｏｓ）Ｔｙｒ（Ｃ１□Ｂｚｌ
）　　０Ｂｚ１５．４６ｇ（５，５３ｍｍｏｌ）をＴＦ
Ａ１５＋ｏｌで冷却・下１０分、室温で３５分処理し、
６．９ＮＨＣＩ／ジオキサン０．９６＋ｏｆ　（６，６
４＋＋ｕ＋＋ｏｊ！　）を加えた後溶媒を溜置し残渣に
エーテルを加えて粉末とし、濾取後ＮａＯＨ上２時間乾
燥した。Ｂｏａ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）　−ＯＨ１，８８（
６，０８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ８２２Ｂ（６，０８ｍｍ
ｏｌ）と共にＤＭＦ１８−に溶解し、冷却下ＷＳＣＩ　
　１．ｆＴａｉｌ　（６，０８ｍｍｏｌ）を滴下しくｐ
Ｈ＝４．５）−夜攪拌した。酢酸エチル１５０ｍ１を加
え、ｌＮＨＣｌ、水、５％Ｎ　ａ　ＨＣＯ３、水で洗い
Ｎ　ａ２Ｓ　Ｏ４で乾燥した。酢酸エチルを溜置後、酢
酸エチル／エーテルで油状物とし、−夜装置すると結晶
化した。同様にして再結晶し目的物５．４７ｇ（８５，
５％）を得た。

（３１）　　Ｂｏａ−ＡｓｎＳｅｒ（Ｂｚｌ）ＰｈｅＡ
ｒｇ（Ｔｏｓ）Ｔｙｒ（Ｃｌ２Ｂｚｌ）−０Ｂｚｌ： Ｂ　ｏｃ　−Ｓ　ｅｒ（Ｂ　ｚｌ）Ｐ　ｈｅＡ　ｒＨ（
Ｔ　ｏｓ）Ｔ　ｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）−０Ｂｚｌ　　５
．４ｇ（４，６３ｍｍｏｆ）をＴＦＡ１５ｍＦ！で冷却
下１０分、室温で４０分処理し、３．５ＮＨＣ１／ジオ
キサン１．６−（５，５６「ｎ丁ｎｏ、ｆ！　）を加え
た後溶媒を溜置し、残渣にエーテルを加え粉末とし、濾
取後ＮａＯＨ上５時間乾燥した。Ｂｏｃ−Ａｓｎ　　Ｏ
Ｈ１，２ｇ（５，０９＋ｏｎ＋ｏ、ｉｊ　）、ＨＯＢｔ
６８８＋Ｉ１ｇ（５，０９ｍｍｏｆ　）と共にＤＭＦ２
０ｍｌに溶解し、冷却下ＷＳＣＩ　　Ｏ，９３＋ａ４　
（５゜０９ｍｍｏ、ｉりを滴下し一夜攪袢した。酢酸エ
チル２５０＋ａｆを加えｌＮＨＣｌ、水、５％Ｎ　ａ　
ＨＣＯ３、水で洗い、トルエンフラッシュで脱水後クロ
ロホルム士メタノール／エーテルから２回粉末とし、目
的物５．３８ｇ（９０，９％）を得た。

６ＮＨＣ１による加水分解のアミノ酸分析ＮＨ３Ａｒｇ
　　　Ａｓｐ　　　Ｓｅｒ　　　Ｔｙｒ　　　Ｐｈｅｌ
、１５　０．９７　１，０１　０．８９　０，９４　１
．００元素分析　ＣＩ　４　Ｈｔ　３０＋　３　Ｎ　ｉ
　Ｓ　ＣＩ□としての計算値　Ｃ６０，０９％　Ｈ５，
７５％　Ｎ　９．８５％分析値　ｃｅｏ、ｏｏ％　Ｈ５
，７４％　Ｎ　９．８３％（３２）　　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ
（４ＭｅＢｚｌ）ＡｓｎＳｅｒ（Ｂｚｌ）ＰｈｅＡｒｇ
（Ｔｏｓ）Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）−０Ｂｚｌ：Ｂｏａ
−ＡｓｎＳｅｒ（Ｂｚｌ）ＰｈｅＡｒｇ（Ｔｏｓ）Ｔｙ
ｒ（ＣＩ２ＢＺｌ）−〇ＢＺＩ　　５，３ｇ（４，１４
ｍｍｏｆ）をＴＦＡ２０−で冷却下１０分、室温で４０
分処理し、３．５ＮＣ１／ジオキサン１．４２ｍＮ　（
５ｍｍｏｆ　）を加えた後溶媒を溜置し、残渣にエーテ
ルを加え粉末とし、濾取後ＮａＯＨ上２．５時間乾燥し
た。

Ｂｏｃ　　Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）−０８１，４８ｇ（
４，５５ｍｍｏｌ　）ＨＯＢｔ６１５ｍｇ（４，５５ｍ
ｍｏｌ）と共に０ＭＦ２０＋１１．ｌ！に溶解し、冷却
下ＷＳＣＩ　　０．８３ｍ１　（４，５５ｍｍｏｆ　）
を滴下しくｐＨ＝５）−夜攪拌し延。酢酸エチル２００
ｍＮを加え水で洗うとゲルが析出したが、そのままｌＮ
ＨＣｌ、水、５％ＮａＨＣＯ、、水で洗い、トルエンフ
ラッシュで脱水後クロロホルム士メタノール／エーテル
から２回粉末化し、目的物５．８７ｇ（９５，４％）を
得た。

６ＮＨＣＩ加水分解物のアミノ酸分析 Ａｒｇ　　Ａｓｐ　　Ｓｅｒ　　　Ｃｙｓ　　　Ｔｙｒ
　　ＰｈｅＯ，９７１’、０１　０，８５　　小ピーク
　０．９７　１．００元素分析　Ｃ７５Ｈ１，０Ｉ４Ｎ
１゜５２ＣＩ□としての計算値　Ｃ６０，６０％　８５
．８３％　Ｎ９．４２％分析値　Ｃ６０，５５％　８５
．８３％　Ｎ９．３８％（３３）保護されたｈＡＮＰ（
５−２８）の合成りｏｃ−ＡｌａＧＩｎＳｅｒ（Ｂｚｌ
）ＧｌｙＬｅｕＧｌｙＣｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＡｓｎＳ
ｅｒ（Ｂｚｌ）ＰｈｅＡｒｇ（Ｔｏｓ）Ｔｙｒ（ＣＩ２
ＢＺｌ）−０Ｂｚｌ： Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＡｓｎＳｅｒ（Ｂｚｌ
）ＰｈｅＡｒｇ（Ｔｏｓ）Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）　　
０Ｂｚｌ　　　５，８７ｇ（３，９５’ｍ＋ａｏｆ　）
をＴＦＡ２０ｍ、ｌ！で冷却下１０分、室温で３５分処
理し、３．５ＮＨＣ１／ノオキサン１゜３５ｍ１（４，
７４ｍｍｏｊ！　）を加えた後溶媒を溜置し、残渣にエ
ーテルを加えて粉末とし、濾取後、ＮａＯＨ上４．５時
間乾燥した。カルボン酸成分３ｇ（４，１５ｍｍｏｆ　
）ＨＯＢｔ５８７ｍｇ（４，３５ｍｍｏＲ）と共にＤＭ
Ｆ７０＋Ｉｌｌに溶解し冷却下ＷＳＣＩ０．８ｍＮ　（
４，３５ｍ＋ｎｏ、ｌ！　）を滴下しくｐＨ＝４．５）
反応した。３０分後室天化し、３時間後再び均一溶液と
なり、そのまま−夜攪拌するとフルオロレスカミンテス
ト陰性となった（少々デル析出）。

稀Ｎ　ａ　ＨＣＯ３水溶液中に注ぎ粉末とし、濾取後、
水、ｎ−ヘキサン、エーテルで洗いｐ２ｏ、上乾燥した
。加温ＤＭＦ全量４００Ｊに繰り返し溶解し、ゴミ濾別
後ＤＭＦを溜置し、加温ＤＭＦ／メタノールからデル状
粉末とし、目的物７．７６ｇ（９３．９％）を得た。

６　Ｎ　、Ｈ、ＣＩ加水分解物のアミノ酸分析ＡｒｇＡ
ｓｐ　　　Ｓｅｒ　　　Ｇｌｕ　　ＧｌｙＯ０９７１，
０００，９０Ｘ２　０．９７　１．０１Ａｌａ　　　Ｃ
ｙｓ　　　Ｌｅｕ　　　Ｔｙｒ　　Ｐｈ、ｅｌ、００　
　小ピーク　１，０３　　０．８８　０．９９元素分析 Ｃ１゜３Ｈ，２，０□２ＮＩ７８２ＣＩ２としての計算
値　Ｃ５９，１８％　Ｈ６，１２％　Ｎ　１１．３９％
分析値　Ｃ５８，９４％　８６．２２％　Ｎ　１１．２
５％（３４）　　Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）ＭｅｔＡｓ
ｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｉ　、ＩｅＧｌｙＡｌ
ａＧＩｎＳｅｒ（Ｂｚｌ）ＧＩｙＬｅｕＧｌｙＣｙｓ（
４ＭｅＢｚｌ）ＡｓｎＳｅｒ（Ｂｚｌ）ＰｈｅＡｒｇ（
Ｔｏｓ）Ｔｙｒ（Ｃ１２Ｂｚｌ）　　ＯＢｚｌ：上記調
製されたペプチド５．８ｇ（２，７７ｍｍｏｌ）をＴＦ
Ａ２０ｍｌｔ’冷却下１０分、室温で５５分処理し、３
．５ＮＨＣ１／ジオキサン０．９５ｍＮ（３、３２ｍｍ
ｏｌ）を加えた後溶媒を溜置し残渣にエーテルを加え粉
末とし、濾取後ＮａＯＨ上−夜乾燥した。カルボン酸成
分３．６ｇ（２，９１ｍｍｏ、ｉ！　）お上びＨＯＢｔ
４１２ｍｇ（３，０５ｍｍｏｆ！　）と共にＮＭＰ４０
＋ａ、ｉ！とＤＭＦ２５＋ｏ、ｉ！混合溶媒に溶解し一
８℃に冷却下ＷＳＣＩ　　Ｏ，５６Ｊ　（３，０５ｍｍ
ｏｌ）を滴下し反応した。２時間後寒天化し、５．５時
間後ＮＭＰ１５ｍＮを追加し一夜攪拌すると均一溶液と
なり、又フルオロレスカミン　テスト陰性となった。水
冷水中に注ぎ粉末とし、濾取後、水、ｎ−ヘキサン、エ
ーテルで洗いＰ２Ｏ，上乾燥した。加温ＤＭＦ全量４０
０−に繰り返し溶解し、ゴミ濾別後ＤＭＦを溜置し、Ｄ
ＭＦ／メタノールからゲル状粉末とし目的物８．７１ｇ
（９７，９％）を得た。

６ＮＨＣ１加水分解物のアミノ酸分析 Ａｒｇ　　　　Ａｓｐ　　　　Ｓｅｒ　　　　ＧｌｕＯ
０９６Ｘ３　　１．０ＩＸ２　０，９１Ｘ２　　１，０
４Ｇｌｙ　　　　Ａｌａ　　　　Ｃｙｓ　　　　Ｍｅｔ
ｌ、０２Ｘ　３　　１．００　　　小ピーク　　０．６
５Ｉｌｅ　　　　Ｌｅｕ　　　　Ｔｙｒ　　　　Ｐｈｅ
Ｏ１９２１，０２０，９（３１，００ 元素分析Ｃ＋５ｊＨ１ｓｙＯ＋＜Ｎｚ５ＳｓＣＩ□２．
５Ｈ，０としての 計算値　Ｃ５６，３２％　Ｈ６，２４％　Ｎ　１２．５
０％分析値　Ｃ５６，３０％　８６．３６％　Ｎ　１２
．８９％（３５）　　Ｂｏｃ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｓｅｒ
［Ｂｚｌ）Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＰｈｅＧｌｙＧｉｙ
Ａｒｇ（Ｔｏｓ）ＭｅｔＡｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａ　ｒｇ（
Ｔｏｓ）　Ｉ　ＩｅＧ　ＩｙＡ　ｌａＧ　ＩｎＳ　ｅｒ
（Ｂｚｌ）Ｇ　１ｙＬｅｕＧ　ｌｙｃｙｓ（４ＭｅＢｚ
ｌ）ＡｓｎＳｅｒ（Ｂｚｌ）ＰｌｔｅＡｒｇ（Ｔｏｓ）
Ｔｙｒ（ＣＩｚＢｚｌ）　　０Ｂｚｌ：前記調製したペ
プチド２．４ｇ（Ｏ，７５ｍ＋ａｏｌ）をＴＦＡｌｏｍ
ｌで冷却下１０分、室温で５０分処理し３．５ＮＨＣ１
／ジオキサン０．２６ｒａ１（Ｏ，９ｍｍｏｐ、）を加
えた後、溶媒を溜置し残渣にエーテルを加え粉末とし、
濾取後ＮａＯＨ上−夜乾燥した。

カルボン酸成分７４１ｍｇ（Ｏ，７９ｍｍｏｆ　）ＨＯ
Ｂｔｌ　１１＋ｎｇ（Ｏ，８３ｍ＋ｏｏｌ）と共にＮＭ
Ｐ３５ｍｌに溶解し、冷却下ＷＳＣＩ　　１５０μ、ｌ
！（Ｏ、８３ｍｍｏｆｆｉ）を加え（ｐＨ＝　５　）反
応した。２時間後に寒天化し、５時間後ＮＭＰＩＯＪを
追加し一夜攪拌するとフルオロレスカミンテスト陰性と
なった。冷却下水を加え粉末化後、濾取し、順次、水、
ｎ−ヘキサン、エーテルで洗いＰ２Ｏ５上乾燥した。少
加温ＤＭＦ！濁／メタノールから精製して、目的物２．
７４ｇ（９１，３％）を得た。

６ＮＨＣ１加水分解物のアミノ酸分析 Ａｒｃ　　　Ａｓｐ　　　Ｓｅｒ　　　ＧｌｕＯ，９３
Ｘ３　１，００Ｘ２　０．９０Ｘ４　１．０４Ｇｉｙ　
　　Ａｌａ　　　Ｃｙｓ　　　Ｍｅｔｌ、００Ｘ５　　
１．０１　　０．１６Ｘ２　０，６８１１ｅ　　　Ｌｅ
ｕ　　　Ｔｙｒ　　　ＰｈｅＯ０９３０，９９０，９９
０，９７Ｘ２元素分析 Ｃ＋５ｙＨｚ、ｔｏ４□Ｎ５ｓｓｉｃＩ２としての計算
値　Ｃ５８，５６％　Ｈ６，１６％　Ｎ　１２．１３％
分析値　Ｃ５８，４０％　Ｈ６，２４％　Ｎ１２．１４
％（３６）ｌ＋Ａ　Ｎ　Ｐ　（５２８）の合成保護ペプ
チド５２５　ｍｇ（Ｏ、１３＋ｎ＋ｎｏ、ｉｊ　）をｈ
ＡＮＰ（５−２７）の場合と同様に脱Ｂｏｃして得られ
た粉末をアニソール１．４．ｍｌ存在下ＨＦ７．９−で
−２〜−１℃６０分処理し過剰のＨＦを溜去後約５０％
酢酸に溶解し、エーテルで３回洗浄した後「Ｄｏｗｅｘ
　Ｉ　Ｘ　２　Ｊ（ＡｃＯ−、約３０１）を素通りさせ
（１０％酢酸溶出）粗粉末（還元型）を得た。

このものをＩＩＡＮ　Ｐ（５−２７）の場合と同様に酸
化して粗粉末（酸化型）を得た。このものを０．０５Ｍ
（ｐＨ４，７）−０，５Ｍ（ｐＨ４，８）ＮＨ，ＯＡｃ
で溶出するＣＭ−Ｃカラムで精製し、さらにＯ→２７％
ＣＨ，ＣＮ１５％酢酸で溶出するｌ”ＨＰ−２０」カラ
ム、２Ｎ酢酸で溶出する［セファデックスＬＨ−２ＯＪ
カラムで精製して目的物４２ｍｇを得た。

６ＮＨＣ１加水分解物のアミノ酸分析 ＮＨ３ＡｒｇＡｓｐ　　　　５ｅｒ １．３１Ｘ２　１．０１Ｘ３　１．００Ｘ２　０．９２
Ｘ４Ｇｌｕ　　　　Ｇｌｙ　　　　Ａｌａ　　　　Ｃｙ
ｓＯ，９７１，０ＯＸ５　　１，００　　０．８５Ｍ２
Ｍｅｔ　　　　Ｉｌｅ　　　　Ｌｅｕ　　　　ＴｙｒＯ
，６６０，９２０，９７０，９１ ｈｅ １．０ＯＸＺ 元素分析 Ｃ４゜。Ｈ＋ｓｓＯ：１４Ｎ　３５５　ｓ　２　Ａ　ｃ
ｏ　Ｈ１３Ｈｚ。

としての 計ｊｌ−（Ｉ　　Ｃ４５，２１％　Ｈ６，８０％　Ｎ　
１６．７８％分析値　Ｃ４５，５１％　８６．６２％　
Ｎ　１６．４５％実施例３ （Ｎｌｅ””）ｈＡＮＰ（１−２８）の合成りｏａ　−
Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｎ　ＩｅＡｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（
Ｔｏｓ）１１ｅＧｌｙ　　ＯＨの合成 （３））　　　Ｂｏａ−ＮｌｅＡｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒ
ｇ（Ｔｏｓ）ＩｌｅＧｌｙ−ＯＰａｃ Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　Ｉ　ｌｅＧ　ｌ
ｙ　−ＯＰａｃ　・ＨＣＩ　　４．１４ｇ（４，８２ｍ
ｍｏｌ）、Ｂｏｃ−ＮＩｅ・ジシクロヘキシルアミン２
．１８ｇ（５，３０ｍｍｏｌ。

予め脱塩）、ＨＯＢｔｏ、６９ｇ（５，０６ｍｍｏｆ　
）をＤＭＦｌｏｍｆに溶解し、冷却攪拌下に、ＷＳＣＩ
ｏ、９３Ｊ（５，０６ｍｍｏｆｆｉ　）滴下した。ｐＨ
５〜６゜隻日、フルオロレスカミンテストで（−）を確
認した。反応液に、水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。

酢酸エチル層を順次５％Ｎ　ａ　ＨＣＯ３水、水、ＮＨ
Ｃｌ、水で洗浄した。ゲル状物が析出、酢酸エチル溜置
しエーテルを加え、デル状物を濾取６エーテル洗浄した
。メタノール／エーテルより再沈澱し、４．１２ｇ（８
３％）得た。

（３８）　　Ｂｏａ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）ＮＩｅＡｓｐ（
ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔ　ｏｓ）　Ｉ　ＩｅＧ　Ｉｙ　−
ＯＰ　ａｃＢｏｃ−−Ｎ　１ｅＡｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒ
Ｂ（Ｔｏｓ）　Ｉ　ｌｅＧ　１ｙ−ＯＰａｃ　　４．０
４ｇ（３，９＋＋ｕｎｏｌ）を、ＣＦＣＦ３ＣＯ２８ｌ
８で冷却１０分、室温５０分処理した。６゜９ＮＨＣＩ
／ジオキサン０．７ｍｌ！　（４，６８ｍｍｏｊ！　）
添加し、過剰の酸を溜去した。エーテルを加え、粉末と
し、ＮａＯＨ上乾燥した。

上記粉末および、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　１．８４
ｇ（４，２９ｍｍｏｆｆｉ　）、ＨＯＢｔＯ，５８ｇ（
４，２９ｍｍｏｆ　）をＤＭＦ８１１１Ｎに溶解し、冷
却攪拌下に、ＷＳ　Ｃ１Ｏ，７９ｍＮ　＜４，２９ａ＋
ｍｏｆ　）滴下した。ｐＨ４−５゜翌日、Ｂｏｃ　　Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ）０．１ｇ１　ＨＯＢｔ４０＋ａｇ。

ＷＳＣＩ　　４３ｍ１追加した。４時間後、フルオロレ
スカミン　テストで（−）を確認した。水を加え、析出
した固体を濾取し、水洗、エーテル洗浄した。

ＣＨＣｈ−メタノール／エーテルより再沈澱し、４．８
ｇ（９１％）得た。

（３９）　　Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）ＮＩｅＡｓｐ（
ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　ｒ　ＩｅＧ　ｌｙ　−Ｏ
ＨＢｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｎ　ＩｅＡｓｐ（ＯＢｚｌ
）ＡｒＨ（Ｔｏｓ）Ｉ　ＩｅＧＩｙ−ＯＰａｃ３．３６
ｇ（２，５ｍ＋ｎｏりを酢酸２５社に溶解し、亜鉛粉末
３．３ｇを加え、４５°Ｃで５０分攪拌した。亜鉛を濾
去し酢酸を溜去した。

水を加え、析出した固体を濾取し、水、エーテルで洗浄
した。クロロホルム−メタノール／エーテルより再沈澱
し、目的物２．９ｇ（９４，５％）を得た。

元素分析 ＣｓｓＨ８２０１ＳＮ　＋２８２Ｈ２０としての計算値
　Ｃ５４，ＯＯＩ（６，８０Ｎ１３．５０％分析値　Ｃ
５３，８０Ｈ６，７８Ｎ　１３．５４％アミノ酸分析 （６ＮＨＣＩ、１１０°Ｃ１２３時間＋７エメール）Ａ
ｒｇ　　　Ａｓｐ　　　Ｇｌｙ　　　Ｉｌｅ　　　Ｎ１
ｅＯ，９３Ｘ２　　０．９８　　１，００　　０．８８
　　１．０１（４０）　　Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｓ
ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ
）ＰｈｅＧ　ＩｙＧ　Ｉｙ−ＯＰａｃＢｏｃ　　Ｓｅｒ
（Ｂｚｌ）Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）Ｐ
ｂｅＧＩｙＧｌｙ−ＯＰａｃ　　２．５ｇ（２，３６ｍ
ｍｏｌ）にＴＦＡＩＯＪ！を加え５０分かきまぜた。Ｔ
ＦＡを溜置し残渣に３．５Ｎ−ＨＣＩ／ジオキサン１「
ｎ！（３，５４ｍｍｏｆ　）を加えよくかきまぜたのち
エーテルを加えた。析出した沈澱を濾取し乾燥後、沈澱
をＤＭＦｌｏｍ、ｉ’に溶解し、−１５°Ｃ冷却下ＨＯ
Ｂｔ３９２＋ａｇ（２，９ｍｍｏｌ）、Ｂ　ｏｃ　−Ａ
　ｒｇ（Ｔ　ｏｓ）ＯＨ１，２４ｇ（２，９ｍｍｏｌ）
、ＷＳＣＩ　　０．５３ｍ１　（２，９ｍｍｏｌ）を加
えた。１６時間かきまぜた後反応液に水を加え析出した
沈澱を濾取後、沈澱をメタノールで２回再結晶した。収
量３．０ｇ（９２，９％）。

（４１）　　Ｂｏａ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ
）Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｓ　ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｃｙｓ（４Ｍｅ
Ｂｚｌ）ＰｈｅＧ　ＩｙＧ　Ｉｙ−ＯＰａｃＢｏａ−Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ）Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｃｙ
ｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＰｈｅＧｌｙＧＩｙ−ＯＰａｃ　　
２，９ｇ（２，１ｍｍｏｌ）にＴＦＡｌｏｍＮを加え５
０分がきまぜた。

ＴＦＡを溜置し残渣に３．５Ｎ−ＨＣＩ／ジオキサン０
．９ｍｆ　（３，１５ｍｍｏ、ｆ！　）を加えよ（かき
まぜた後エーテルを加えた。析出した沈澱を濾取し乾燥
後、沈澱をＤＭＦ１５Ｊに溶解し、−１５℃冷却下ＨＯ
Ｂｔ３３８＋ｎＦ１（２，５ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ａｒ
ｇ（Ｔｏｓ）ＯＨ１，０７ｇ（２，５ｍ＋ｎｏｌ）、Ｗ
ＳＣＩＯ，４６ｍ１（２，５ｍｍｏｌ）を加えた。１６
時間かきまぜた後反応液に水を加え析出した沈澱を濾取
後、沈澱をメタノールで２・回還流した。収量３．１ｇ
（８８，６％）。

（４２）　　Ｂ　ｏｃ　　Ｌ　ｅｕＡ　ｒｇ（Ｔ　ｏｓ
）Ａ　ｒｇ（Ｔ　ｏｓ）Ｓ　ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｓ　ｅｒ（
Ｂｚｌ）Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）Ｐ　ｈｅＧ　ｌｙＧ　
ｌｙ−ＯＰａｃ Ｂｏｃ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｓｅｒ（
Ｂｚｌ）Ｓ　ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）Ｐ
ｈｅ　　Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＰａｃ３ｇ（１，７９＋ａ
ｍｏｌ）にＴＦＡｌｏｍＮを加え５０分かきまぜた。Ｔ
ＦＡを溜置し残渣に３．５Ｎ−ＨＣＩ／ジオキサン０．
７７ｔａｌ　（２，６・９ｍｍｏｌ）を加えよくかきま
ぜた後エーテルを加えた。析出した沈澱を濾取し乾燥後
、沈澱をＤＭＦ１５τＩｌｌに溶解し、−１５°Ｃ冷却
下ＨＯＢＬ２９０ｍｇ（２，１５＋ｏｍｏ、ｅ　　）、
　Ｂｏｃ−Ｌｅｕ　　ＯＨ−Ｈ２Ｏ５３５＋ａｇ（２，
１５ｍｍｏｆ　）をＣＨＣｌ、−）ルエンで７ラツシユ
して得た油状物をＤＭＦ３−に溶かした溶液及びＷＳＣ
Ｉ　　０．３９ｍ１（２，１５ｍｍｏＲ）を加えた。

１６時間かきまぜた後反応液に水を加え析出した沈澱を
濾取後、沈澱をメタノールで２回再結晶した。収量２．
９５ｇ（９２，２％） （４３）　　Ｂｏａ　　Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）ＬｅｕＡｒｇ
（Ｔｏｓ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｓｅｒ（
Ｂｚｌ）Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＰｈｅＧＩｙＧＩｙ　
　ＯＰａｃ Ｂｏａ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｓ
ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ
）ＰｈｅＧｌｙＧＩｙ　　０Ｐａｃ２．９ｇ（１，６２
ｍｍｏｌ）にＴＦＡ１０＋Ｊ！を加え５０分かきまぜた
。ＴＦＡを溜置し残渣に３．５Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサン
０．７＋！　（２，４３＋ｎ＋ｎｏｆ　）を加えよくか
きまぜたのちエーテルを加えた。析出した沈澱を濾取し
乾燥後、沈澱をＤＭＦ１５Ｊに溶解し、−１５℃冷却下
ＨＯＢｔ、２４３ｍｇ（１゜８　＋ｎ＋ｎｏｆｆｉ　）
、Ｂｏｃ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ５３１Ｂ（１，８ｍ
ｍｏｌ＞、ＷＳＣＩ　　０．３３ｍｌ、　（１，８ｍｍ
ｏｌ）を加えた。１６時間かきまぜた後反応液に水を加
え析出した沈澱を濾取後、沈澱をメタノールで２回週流
した。収量２．９４ｇ（９１，８％）。

（４４）　　Ｂｏａ−８ｅｒ（１３ｚｌ）ＬｅｕＡｒｇ
（Ｔｏｓ）ＡｒＨ（Ｔｏｓ）Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｓ　ｅｒ
（Ｂｚｌ）Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＰｈｅＧ　ＩｙＧ　
Ｉｙ−ＯＨ Ｂｏａ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）ＬｅｕＡｒｇ（Ｔｏｓ）Ａｒ
ｇ（Ｔｏｓ）Ｓ　ｅｒ（Ｂ　ｚｌ）Ｓ　ｅｒ（Ｂ　ｚｌ
）Ｃｙｓ（４ＭｅＢ　ｚｌ）Ｐ　ｈｅＧ　ＩｙＧｌｙ　
　０Ｐａｃ　　２，８Ｆ！（１，４２ｎｏ＋＋ｏｊ７）
をＡｃＯＨ８０ｍ１に加熱溶解し、亜鉛末４ｇを加え４
５℃で１時間かきまぜた。亜鉛を濾去し、酢酸を溜置後
、残渣に水を加えた。析出した沈澱を濾取後沈澱をメタ
ノールで洗い次いでＤＭＦ−ＭｅＯＨで再沈澱した。収
量２．１６．（８２，’ｘ％）。

アミノ酸分析　（６Ｎ−ＨＣＩ加水分解後）Ａｒｇ　　
　　Ｓｅｒ　　　　Ｇｌｙ　　　　ＬｅｕＯ，９１Ｘ２
　　０．８９Ｘ３　　１，００Ｘ２　　１，００Ｐ　ｈ
ｅ　　　　１／２（Ｃｙｓ）ｚ ｌ、００　　　　小ピーク 保護された（Ｎ　Ｉｅ１２）ｈＡ　Ｎ　Ｐ　（１−２８
）（７）合成（４５）　　Ｂｏｃ　　Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
Ｎ　１ｅＡｓｐ（ＯＢｚｌ）ＡｒＨ（Ｔｏｓ）Ｉ　Ｉｅ
Ｇ　ｌｙＡ　ＩａＧ　Ｉｎ５ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｇ　１ｙＬ
ｅｕＧ　ＩｙＣｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＡｓｎＳｅｒ（Ｂ
ｚｌ）Ｐｌ＋ｅＡｒｇ（Ｔｏｓ）Ｔｙｒ（ＯＢｚｌ）−
０Ｂｚｌ： 前記調製したペプチド（３３）　　１．８８ｇ（Ｏ，９
ｍｍｏｌ　）をＴＦＡＩＯ−で冷却下１０分、室温で５
０分処理し３．５ＮＨＣ１／ジオキサン０．３４ｍ１　
（１，０８ｍｍ、ｏｌ）を加えた後、溶媒を置去し残渣
にエーテルを加え粉末とし、濾取後ＮａＯＨ上−夜乾燥
した。カルボン酸成分（３９）１．１６ｇ（Ｏ，９５ｍ
ｍｏ１）、ＨＯＢｔ　１３４ｍｇ（Ｏ，９９＋ａｍｏｆ
）と共にＮＭＰ　１５ｍｉ’　は：ＤＭＦ　１２−の混
合溶媒に溶解し、冷却下ＷＳＣＩ　　１８０μｌ　（Ｏ
，９９ｍｍｏｌ）を加え（ｐＨ＝５．５）反応した。２
．５時間後に寒天化し、−夜攪拌するとフルオロレスカ
ミンテスト（−）となった。冷却下水を加え結晶化し、
濾取後、水、ｎ−ヘキサンで洗いＰ　２０　ｓ上乾燥し
た。加温ＤＭＦ全ｆｉ２００−に繰り返し溶解しゴミ濾
別後ＤＭＦを置去し、加温ＤＭＦ／ＭｅＯＨからゲル状
粉末とし目的物２．６９（９３，４％）を得た。

アミノ酸分析 Ａｒｇ　　　　Ａｓｐ　　　　Ｓｅｒ　　　　ＧｌｕＯ
，９１Ｘ３　　０．９９Ｘ２　　０．８９Ｘ２　　０，
９７Ｇｌｙ　　　　Ａｌｕ　　　　Ｃｙｓ　　　　ｌ１
ｅ１、ＯＯＸ　３　　１，００　　　　小ピーク　　１
．０２Ｌｅｕ　　　　Ｎｌｅ　　　　Ｔｙｒ　　　　Ｐ
ｈｅｌ、０８　　　１．０５　　　１．００　　　０，
９６元素分析 Ｃｌ５４Ｈ＋ｓｓＯｘ−Ｎ　２１Ｓ　４ＣＩ２としての
計算値　Ｃ５７，８１％　８６．２７％　Ｎ　１２．７
０％分析値　Ｃ５７，５３％　Ｈａ、３８％　Ｎ　１２
．５８％（４６）　　Ｂｏｃ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｌｅｕ
ＡｒＢ（Ｔｏｓ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｓ
ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＰｈｅＧ　ｌｙ
Ｇ　ＩｙＡｒｇ（Ｔｏｓ）Ｎ　１ｅＡｓｐ（ＯＢｚｌ）
Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｉ　ｌｅＧ　ｌｙＡ　ＩａＧ　ｌｎｓ
　ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｇ　ＩｙＬｅｕＧ　ｌｙｃｙｓ（４Ｍ
ｅＢ　ｚｌ）Ａ　ｓｎＳ　ｅｒ（Ｂ　ｚｌ）Ｐ　ｈｅＡ
　ｒｇ（Ｔ　ｏｓ）Ｔ　ｙｒ（ＯＢｚｌ）−０Ｂｚｌ： 前記調製したペプチド（４５）１．３７５ｇ（Ｏ，４３
ｍｍｏｌ）をＴＦＡｌｏｍ、ｉｊで冷却下１０分、室温
で５０分処理し３．５ＮＨＣ１／ノオキサン０．１５ｍ
、ｉ！　（Ｏ，５２ｍｍｏｆ　）を加えた後溶媒を置去
し残渣にエーテルを加え粉末とし、濾取後ＮａＯＨ上−
夜乾燥した。カルボン酸成分８３６ｍｇ（Ｏ，４５＋ｏ
ｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（Ｏ，４７ｍ＋ｎｏｌ　）と共にＮ
ＭＰ　２５Ｊに溶解し、冷却下ＷＳＣＩ　　８７　ｉｌ
ｌ　（Ｏ，４７ＩｎＩＩｌＯ１）を加え（ｐＨ＝５）反
応した。１．５時間後寒天化し、そのまま−夜攪拌する
とフルオロレスカミンテスト（−）となった。冷却下水
を加えを粉末化し、濾取後、水、ｎ−ヘキサン、エーテ
ルで洗いＰ２Ｏ，上乾燥した。少加温Ｄ　Ｍ　Ｆ　ｊｌ
濁物／ＭｅＯＨで精製して目的物１．９７ｇ（９２，９
％）を得た。

アミノ酸分析 （６ＮＨＣ１／ＰｈＯＨ１０８°　、２５時間）Ａｒｇ
Ａｓｐ　　　　Ｓｅｒ　　　　ＧｌｕＯ，９３Ｘ５　　
１．０ＯＸ２　　０．８９Ｘ５　　１，００Ｇｌｙ　　
　　Ａｌａ　　　　Ｃｙｓ　　　　ｌ１ｅ１．０２Ｘ　
５　　１，０４　　　　中ピーク　　０．９１Ｌｅｕ　
　　　　　Ｎｌｅ　　　　　　Ｔｙｒ　　　　Ｐｌ＋ｅ
１．０３Ｘ　２　　　０．９５　　　　　０，８１　　
　１．ＯＯＸ　２元素分析 Ｃ２４０Ｈ３゜ＴＯＳＩＮ　４５Ｓ　？ＣＩ２　・２Ｈ
２０としての計算値　Ｃ５８，００％　Ｈ６，３１％　
Ｎ　１２．６８％分析値　Ｃ５８，００％　Ｈ６，４１
％　Ｎ　１２．４２％（４７）［Ｎ　ｌｅ”］Ａ　Ｎ　
Ｐ　（１−２８）の合成保護ペプチド６４１　＋ｏｇ（
Ｏ、１３＋＋＋ｍｏｉ！　）をアニソール１．７Ｊ存在
下ＨＦ８，５ｍ１ｔ’−２−−１°Ｃ６０分処理し、過
剰のＨＦを溜置後約５０％ＡｃＯＨにとかし、エーテル
で３回洗浄した後Ｄ　ｏｗｅｘＩ　Ｘ　２　（Ａｃｔ−
１Ｃａ５０　＋ｎｊ！　）を素通りさせ（ＩＮＡｃＯＨ
溶出）凍結乾燥した。このものをＡＮＰ（５−２７）の
場合と同様に酸化して粗粉末を得た。

コノも（１）ヲ０．０５　Ｍ（ｐＨ５，０）−ｅＯ，７
Ｍ（ｐＨ５。

５）ＮＨ，０Ａｃｔ’溶出するＣＭ−ｃカラム、０−２
７％ＣＨ，ＣＮ１５％ＡｃＯＨで溶出するＨＰ−２０カ
ラム、１％ＡｃＯＨで溶出する「セフγデックスＬＨ−
２ＯＪカラムで精製して目的物８３ｍｇを得た。

アミノ酸分析値（６Ｎ−ＨＣＩ加水分解）Ａｒｇ　　　
　Ａｓｐ　　　　Ｓｅｒ　　　　Ｇｌｕｌ、０２Ｘ２　
　１．０ＯＸ２　　０．８９Ｘ５　　０．９８Ｇｌｙ　
　　　Ａｌａ　　　　Ｃｙｓ　　　　ｌ１ｅＯ，９９Ｘ
５　　１．００　　　０．７６Ｘ２　　０，９０Ｌｅｕ
’　　　　Ｎｌｅ　　　　Ｔｙｒ　　　　Ｐｂｅｌ、０
ＯＸ２　　０，９０　　　０．８Ｂ　　　０．９８％２
元素分析 Ｃ＋ｚｚＨ１９４０３８Ｎ　４＜Ｓ　２　・４ＡｃＯＨ
・１４Ｈ２０としての 計算値　Ｃ４５，３７％　Ｈ６，９７％　Ｎ１７．９１
％分析値　Ｃ４５，５１％　Ｈ６，８８％　Ｎ１７．６
７％実施例４　　ｈＡＮＰ（５−２５）の合成り　ｏｃ
　−Ｃｙｓ（４ＭｅＢ　ｚｌ）Ａ　ｓｎＳ　ｅｒ（Ｂ　
ｚｌ）　−〇Ｂｚｌの合成 （４８）　　５ｅｔ（Ｂｚｌ）−０Ｂｚｌ・ＴｏｓＯＨ
Ｂｏａ　−Ｓ　ｅｒ（Ｂｚｌ）８　、０　ｇ（２７、１
ｍｍｏｌ）をＤＭＦ３０ｍ、ｉ！に溶解し、冷却攪拌下
にＢｚｌ−Ｂｒ３゜３ｍｌ　（２７，６ｍｍｏｌ）、Ｅ
ｔｓＮ３．８４ｍｌ　（２７゜６ｍｍｏｆ）を添加した
。更にＥｔ３Ｎを追加して、ｐＨ＝７にｙ４！ｌた。翌
日反応液に水を注ぎ、Ａｃ０Ｅｔで抽出した。酢酸エチ
ル層を、水、５％Ｎ　ａ　ＨＣＯ３水、Ｎ−ＨＣｌ、水
で、順次洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ＜で乾燥した。Ａｃ０
Ｅｔを溜去して得た油状物をＡｃＯＨ２０ｒａｉｌに溶
解し、ＴｏｓＯＨ・■（２゜７．８ｇ（４０，６ｍｍｏ
ｌ）添加した。室温で１．５時間、攪拌した後、ＡｃＯ
Ｈを溜去し、エーテルを加え粉末化した。濾取し、エー
テルで充分洗浄した後ＮａＯＨ上乾燥した。１１．１５
ｇ（９０％）得た。

（４９）　　Ｂｏｃ−ＡｓｎＳｅｒ（Ｂｚｌ）−〇Ｂｚ
ｌＳｅｔ（Ｂｚｌ）−０Ｂｚｌ−ＴｏｓＯＨ１１，１５
ｇ（２４、４ｍｍ＋ｏｌ）、Ｂｏｃ　　Ａｓｎ６，２２
ｇ（２６，８ｍ＋ｎｏ１）およびＨＯＢｔ３．７ｇ（２
６，８ｍａ＋ｏｔ１．）をＤＭＦ３０−に溶解し、冷却
攪拌下にＷＳ　ＣＩ　　４９０＋ｏｆ（２６，８ｍｍｏ
ｆ　）を滴下した０滴下終了時のｐｉ（＝５゜３時間後
、フルオロレスカミン　テストで（−）を確認した０反
応液に水を注ぎ、３！！Ｌ離した油状物をＡｃ０Ｅｔで
抽出した。酢酸エチル層を、水、５％Ｎ　ａ　ＨＣＯ３
水、水、Ｎ　−ＨＣｌ、水で、順次洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ
　Ｏ４で乾燥した。Ａｃ０Ｅｔを溜去し、固定残渣をＡ
ｃ０Ｅｔ／ｎ−ヘキサンより再沈澱を２回繰り返して、
１１．１３ｇ（９１％）得た。

（５０）　　Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＡｓｎＳ
ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｂｚｌ Ｂｏａ　−Ａｓｎ５ｅｒ（Ｂｚｌ）−０Ｂｚｌ　１０　
、Ｏｇ（２０。

Ｏｍｍｏｌ）をＴＦＡ４５ｍＮ　（Ｏ，６０ｍｏＮ　）
で冷却１０分、室温５０分、処理した。３．５Ｎ−ＨＣ
Ｉ／ジオキサン７．０ｍ１（２４，Ｏｍｍｏｌ）を添加
し、過剰の酸を溜去した。エーテルを加え結晶化し、濾
取してＮａＯＨ上乾燥した。この結晶及び、Ｂｏａ−Ｃ
ｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）６．８４ｇ（２１，０ｍｍｏｊ！
　）、ＨＯＢｔ２．８４ｇ（２１，０ｍ＋ｏｏｌ）をＤ
ＭＦ３０１１．ｉｊに溶かし、冷却攪拌下にＷＳＣＩ　
　３．８５ｒｎ１（２１、Ｏｍｍｏ、ｌりを滴下した。

Ｅｔ＋Ｎを加え、ｐＨ＝４１ニ調整した。翌日、ＷＳＣ
Ｉ　　０．３７ｍ、ｌ！（２，０＋ａ　Ｉｎ　ｏ　１　
）を追加した。２時間後、フルオロレスカミン　テスト
で（−）を確認した。水を注ぎ、析出した固体を濾取。

水洗、エーテル洗浄した。ＣＨＣＩ。

ＭｅＯＨ／Ａｃ０Ｅｔより再沈澱を２回繰り返して、１
２．６ｇ（８９％）得た。

（５１）　　Ｂｏａ−−ＡＩａＧＩｎＳｅｒ（Ｂｚｌ）
ＧｌｙＬｅｕＧＩｙＣｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＡｓｎＳ　
ｅｒ（Ｂ　ｚｌ）　−０Ｂ　ｚｌ（１７−Ｂ　ｏｃ　−
Ｃｙｓ（４ＭｅＢ　ｚｌ）Ａ　ｓｎｓ　ｅｒ（Ｂ　ｚｌ
）　−０Ｂｚｌ　　Ｏ，８８５ｇ（１，２５ｍｍｏｌ）
を、ＴＦＡ４ｍｌ　（５Ｏｍｍｏｌ　）で、冷却１０分
、室温５０分、処理した。６．９Ｎ−ＨＣＩ／ジオキサ
ン０．２２Ｊ（１，５ｍｔｎｏｌ　）添加し、過剰の酸
を溜去した。エーテルを加え粉末とし、濾取し、ＮａＯ
Ｈ上乾燥した。上記粉末および、Ｂ　ｏｃ−Ａ　ｌａＧ
　ＩｎＳ　ｅｒ（Ｂ　ｚｌ）ＧＩｙＬｅｕＧｌｙ−ＯＨ
Ｏ，９５ｇ（１，３１ｍｍｏｔ１．）、ＨＯＢｔｏ、１
９ｇ（１，３８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ３０ｍｌに溶解し、
冷却攪拌下に、ＷＳＣＩ　　Ｏ，２５２ｍＲ（１，３８
ｍｍｏｆ　）を添加した。ｐＨ＝６．２時間後、フルオ
ロレスカミン　テストで（−）を確認した。

水を加え、析出した固体を濾取し水洗後、エーテル洗浄
した。Ｄ　Ｍ　Ｆ　／　ＭｅＯＨより再沈澱し、１゜５
７、（９６％）得た。

アミノ酸分析（６Ｎ　−ＨＣ１，１１０℃、２２時間）
ＮＨ，Ａｓｐ　　　　　Ｓｅｒ　　　　　　Ｇｌｕｌ、
０９Ｘ２　　　０，９９　　　０，９１Ｘ２　　　　１
．０１Ｇ　Ｉｙ　　　　　Ａ　Ｉａ　、　　　１／２（
Ｃｙｓ）２Ｌｅｕ１．００Ｘ　２　　　１．０２　　　
　　　　　　　　　　１．００（５２）　　Ｂｏｃ−Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ）ＭｅｔＡｓｐ（ＯＢｚｌ）ＡｒＨ（Ｔｏ
ｓ）Ｉ　ＩｅＧ　１ｙＡｌａＧ　１ｎｓｅｒ（Ｂｚｌ）
Ｇ　ｌｙＬｅｕＧｌｙＣｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＡｓｎＳ
ｅｒ（Ｂｚｌ）−０Ｂｚｌ（１１−Ｂｏｃ−Ａ　ｌａＧ
　Ｉｎ５ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｇ　１ｙＬｅｕＧ　ｌｙｃｙｓ
（４−ＭｅＢｚｌ）ＡｓｎＳｅｒ（Ｂｚｌ）−０Ｂｚｌ
　　１，４７ｇ（１、１２ａｕｎｏｌ）を、ＴＦ’Ａ９
ｍＮ　（１１２ｍｍｏｆ　）で、冷却１０分、室温５０
分、処理した。６．９Ｎ−ＨＣＩ／ジオキサン０．２５
Ｊ　（１，６８ｍ＋ａｏｌ）添加し、過剰の酸を溜去し
た。エーテルを加え粉末とし、ＮａＯＨ上乾燥した。上
記粉末および、Ｂｏｃ　−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）ＭｅｔＡｓ
ｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）ＩｌｅＧＩｙ−ＯＨ１
，４７ｇ（１，１８＋ｏ＋ａｏｆ　）、ＨＯＢｔＯ，１
７ｇ（１，２３ｍｍｏｆ　）をＤＭＦ　１５ｍｆ　１Ｎ
ＭＰ５＋ｎ、ｌ！に溶解し、冷却攪拌下に、ＷＳＣＩｏ
、２２６ｍｆｆ１　（１，２３＋ａ＋ｎｏｌ）を添加し
た。１）Ｈ＝５゜翌日、７ルオロレスカミン　テストで
（−）を確認した。プディング状になっている反応物に
、水を加え、濾取し、水洗、ニーチル洗浄した。ＤＭＦ
／ＭｅＯＨより再沈澱し、２．５７ｇ（９４％）得た。

アミノ酸分析（６Ｎ　−ＨＣ１，１１０℃、２２時間）
Ｎ　Ｈ：ｌ　　　Ａ　ｒｇ　　　Ａ　ｓｐ　　　　　Ｓ
　ｅｒｌ、１３Ｘ２　　０．８９　　１，０ＯＸ２　　
０．９０Ｘ２Ｇ　ｌｕ　　　　Ｇ　ｌｙ　　　Ａ　ｌａ
　　　　１／２（ＣｙＳｈｌ、０４　　１．０ＩＸ３　
１．０１　　　　　−Ｍｅｔ　　　　Ｉｌｅ　　　Ｌｅ
ｕ Ｏ，３９０，９３１，００ （５３）　　Ｂｏｃ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｓｅｒ（Ｂｚｌ
）Ｃｙｓ（４ＭｅＢ　ｚｌ）Ｐ　ｈｅＧ　ｌｙＧ　ｌｙ
Ａ　ｒｇ（Ｔ　ａｓ）ＭｅｔＡ　５ｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒ
ｇ（Ｔｏｓ）　Ｉ　ＩｅＧ　ｌｙＡ　ｌａＧ　Ｉｎ５ｅ
ｒ（Ｂ、ｚｌ）Ｇ　ｌｙＬ　ｅｕＧ　ｌｙｃ　ｙｓ（４
ＭｅＢ　ｚｌ）Ａ　ｓｎＳ　ｅｒ（Ｂ　ｚｌ）　−０Ｂ
ｚｌ（５−２５） Ｂｏａ　　Ａｒｇ（Ｔｏｓ）ＭｅｔＡｓｐ（ＯＢｚｌ）
Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｉ　ＩｅＧ　ｌｙＡ　ｉａＧ　Ｉｎ５
ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｇ　１ｙＬｅｕＧ　ＩｙＣｙｓ（４Ｍｅ
Ｂｚｌ）ＡｓｎＳｅｒ（Ｂｚｌ）　　０Ｂｚｌ　　２，
４３ｇ（１、０＋ａ＋ａｏｌ）を、ＴＦＡ１２−で、冷
却１０分、室温５０分、処理した。６．９Ｎ−ＨＣＩ／
ジオキサン０．２２ｍ１（１，５ｍａ＋ｏｆｆｉ　）添
加し、過剰の酸を溜去した。エーテルを加え粉末とし、
ＮａＯＨ上乾燥した。上記粉末および、Ｂｏｃ　　Ｓｅ
ｒ（Ｂｚｌ）Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｃｙｓ（４−ＭｅＢｚｌ
）ＰＩｌｅＧ　ＩｙＧ　ｌｙ　−ＯＨＯ，９９ｇ（１，
０５ｍｍｏｆ　）、ＨＯＢｔＯ，１５ｇ（１，１０ｍｍ
ｏｆｆｉ　　）をＤＭＦ　　５ｍＮ　　、　　ＮＭＰ　
　２　０ｍｌ　！ご溶解し、冷却攪拌下に′、ＷＳＣＩ
　　Ｏ，２０１ｍｆｆ１（１、１０ｍａ＋ｏ１）を添加
した。ｐＨ５〜６゜４時間後、フルオロレスカミン　テ
ストで（−）を確認シた。プディング状になった反応物
に、水を加え、濾取し、順次、水、ｎ−ヘキサン、エー
テルで洗浄した。ＤＭＦ／ＭｅＯＨより再沈澱し、３．
０ｇ（９２％）得た。

アミノ酸分析 （６Ｎ−ＨＣＩ、１１０℃、２２時間）ＮＨコ　　　　
Ａｒｇ　　　　　　Ａｓｐ　　　　　　５ｅｒ１．２６
Ｘ２　０．９３Ｘ２　１，０ＩＸ２　０，９２Ｘ４Ｇ　
Ｉｕ　　　　Ｇ　ｌｙ　　　　Ａ　Ｉｎ　　　１／２（
Ｃｙｓｈｌ、０３　　１．００Ｘ５　　１．００　　　
小ピークＭｅｔ　　　　Ｉｌｅ　　　　Ｌｅｕ　　　　
Ｐｈｅ小ピーク　０，９８　　　１．０８　　　０，９
６（５４）　　ｈＡＮＰ（５−２５） 保護ペプチド１．０ｇ（Ｏ，３０７ｎ＋ｍｏｊｊ　）を
ＴＦＡ５ｍｌ　（６７，５ｍｍｏ１）で０°Ｃ１１０分
、室温５０分処理した。６．９Ｎ−ＨＣＩ／ジオキサン
０．１ｔｏｌ　（Ｏ，７６ｍｍｏｌ）添加して、過剰の
酸を溜去した。エーテルを加え粉末とし、ＮａＯＨ上乾
燥した。上記粉末を、アニソール１．５ｍ１（１３，８
＋ａｍｏｌ）存在下　ＨＦ約９ｍｌで０℃１時間処理し
た。ＨＦを溜去し、油状残渣を２Ｎ−ＡｃＯＨに溶解し
エーテルで洗浄した。水層を［ＤＯｗｅｘＩＸ　２　Ｊ
（ＡｃＯ−型、１００＋ｏｆ）に通液し、Ｎ　　ＡｃＯ
Ｈで溶出した。フルオロレスカミン　テスト（＋）の両
分を集め、凍結乾燥した。

上記凍結乾燥品を、３０＋ＩｌｌのＮ　　ＡｃＯＨ／尿
素に溶解し、この溶液を、Ｋ、Ｆｅ（ＣＮ）、　　０．
１４２ｇ（Ｏ，４３ｍｍｏｌ）を含んだＩＭ　　Ａｃ０
ＮＨ４（ｐＨ７，４）／　８　Ｍ−尿素２７ｏ、ｆｌｐ
に、１０分間で滴下した。この間、１０％アンモニア水
を滴下してｐＨ７，４に保った。

更に１０分間攪拌した後、酢酸を加えｐＨ４〜５に調整
した。ＩＩ　ＲＡ−４５Ｊ（ＣＩ−型、約２０、Ｊりを
加え、１０分間ゆっくり攪拌した。この溶液をｒＩ　Ｒ
Ａ−４５Ｊ（Ｃ１−型、１００ｍＮ）、［ＨＰ　−２０
Ｊ（ｆｉｎｅ、　１５０Ｊ　）カラムに順次導き、Ｎ　
　Ａｃ０Ｈ６００Ｊ！で洗浄した。ｒＨＰ−２ＯＪカラ
ムを、ＣＨｓ　ＣＮ　／　Ａ　ｃ　ＯＨ／　Ｈ２０（８
：　１　：　１　）５００ｍ、ｉ！で溶出し、濃縮した
。油状残渣をＮ−ＡｃＯＨより凍結乾燥した。

上記凍結乾燥品を、ＴＦＡ３０＋Ｊに溶解し、水冷攪拌
下に、Ｎ　Ｈ４Ｉ　　９５　ｒａｇ（Ｏ、６１ｍｍｏｌ
）／Ｈ２０１ｍｌを添加した。１０分後、水４００Ｊを
注ぎ、ＣＣ１，で洗浄した。水層に、アスコルビン酸５
５ｍｇ添加したのち、ｒＨＰ　　２０　Ｊ（ｆｉｎｅ。

１００ｍ１）カラムに通液した。Ｎ−ＡＮ−Ａｃ０Ｈ５
００で洗浄したのち、ＣＨ＝　ＣＮ　／　Ａ　ｃ　ＯＨ
／　Ｈ２０（８：１　：１　）４００＋４で溶出した。

溶出液を濃縮し、油状残渣をＮ−ＡｃＯＨに溶解１Ｄｏ
ｕｅｘｌＸ２Ｊ（ＡｃＯ−型、１００ｒａｌ）カラムに
通液した。

Ｎ−ＡｃＯＨで溶出し、フルオロレスカミン　テスト（
＋）の画分を集め、凍結乾燥した。

次にＣＭ−セルロース（φ２．６５Ｘ４０ｃｍ）０．０
３ＭＡｃ０ＮＨ＝（ｐＨ４，８）、９００＋ａ、！！−
ｅＯ８３ＭＡｃＯＮＨ，（ｐＨ４，８）９００ｍｆ！　
へのりニヤーグラジェントで溶出し精製した。

さらにｒＨＰ−２０Ｊ（φ１．９Ｘ５０ｃｍ）カラム、
０％ＣＨ３ＣＮ／１％Ａｃ０Ｈ（６００ｍｌ　）→２０
％ＣＨ，ＣＮ／１％Ａｃ０Ｈ（６００ｍＲ）のりニヤー
グラジェント溶出し、目的物を濃縮し、Ｎ−ＡｃＯＨよ
り凍結乾燥した。更に、この凍結乾燥品ｒＬＨ−２０Ｊ
（φ２．１３Ｘ４６ｃＴｔＩ）カラムでＮＡｃＯＨ溶出
した。

以上のシステムで精製し７５＋ｎｇ得た。（１０，３％
） 元素分析 Ｃ，＋２８１３３Ｎ２９０３０　Ｓ　ｓ　’　Ａ　ｃｏ
　Ｈ’　ＩＺＨ２０としての 計算値　Ｃ４２，４３％　Ｈ６，８３％　Ｎ　１７．０
９％実験値　Ｃ４２，５７％　Ｈ６，５４％　Ｎ　１６
．８１％アミノ酸分析（６Ｎ−ＨＣＩ、１．１０℃、２
２時間）Ｎ　Ｈ３Ａ　ｒｇ　　　　　Ａ　ｓｐ　　　　
　Ｓ　ｅｒ２．２０Ｘ２　　０．９４Ｘ２　　１，０Ｏ
Ｘ２　　０．７４Ｘ４Ｇ　ｌｕ　　　　　Ｇ　ｌｙ　　
　　　Ａ　ｌａ　　　　１／２（Ｃｙｓ）ｚｌ、０３　
　　０．９９Ｘ５　　　１，０２　　　　０．４ＯＸ２
Ｍｅｔ　　　　　　Ｉ　ｌｅ　　　　　　Ｌｅｕ　　　
　　　Ｐｈｅ小ピーク　０．９１　　　０，９６　　　
０．９６実施例５　　ｈ’ＡＮＰ（７−２８）の合成（
５５）　　Ｂｏａ−Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＰｂｅＧＩ
ｙＧｌｙ−ＯＨＢｏａ−Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）Ｐｈｅ
Ｇ　ｌｙＧ　Ｉｙ−ＯＰａｃ３　、２　ｇ（４，５ｍｍ
ｏｌ）を酢酸５０ｍｆｆ１に溶解し、亜鉛粉末８ｇを加
え４５℃で５０分かきまぜた。亜鉛を濾去した後、酢酸
を溜去した。残渣に水を加え、析出した沈澱を濾取乾燥
後メタノール／エーテルで再沈澱した。収量２．２７ｇ
（８７，３％）。

（５６）保護されたｈＡＮＰ（７−２８）の合成りｏｃ
−Ｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＰｈｅＧＩｙＧＩｙＡｒＨ（
Ｔｏｓ）ＭｅＬＡｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａ　ｒｇ（Ｔｏｓ）
　Ｉ　ｌｅＧ　ｌｙＡ　ＩａＧ　Ｉｎ５ｅｒ（Ｂｚｌ）
Ｇ　１ｙＬｅｕＧ　ｌｙｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）Ａｓｎ
Ｓｅｒ（ＯＢｚｌ）ＰｈｅＡｒｇ（Ｔｏｓ）Ｔｙｒ（Ｃ
ｌ２ＢＺｌ）　−０８ｚｌＢｏａ　　Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
ＭｅｔＡｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）ｒ　ｌｅＧ
　ｌｙＡ　ＩａＧ　Ｉｎ５ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｇ　１ｙＬｅ
ｕＧ　ｌｙｃｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＡｓｎＳｅｒ（Ｂｚ
ｌ）ＰｈｅＡｒｇ（Ｔｏｓ）Ｔｙｒ（Ｃ１２ＢＺｌ）　
−０Ｂｚｌ　　２，０９ｇ（Ｏ，６５＋ｏ＋ｎｏｌ）に
ＴＦＡ１５Ｊを加え５０分かきまぜた。ＴＦＡを置去し
残渣に３．５Ｎ−ＨＣＩ／ジオキサン０゜２８＋ａ１（
Ｏ，９８ｍｍｏＮ　）を加えよ（かきまぜたのちエーテ
ルを加えた。析出した沈澱を濾取し乾燥後、沈澱をＮＭ
Ｐ２５Ｊに溶解し、−１５℃冷却下、ＨＯＢｔ９７ｎ＋
ｇ（Ｏ，７２＋＋ｏｏｏｆｆｉ　）、Ｂｏｃ　　Ｃｙｓ
（４ＭｅＢｚｌ）ＰｈｅＧＩｙＧｌｙ　　ＯＨ４２２ｍ
ｇ（Ｏ，７゜２ｍｍｏｌ）および、ＷＳＣＩ　　１４０
μｌ　（Ｏ，７２ｍｇ１ｍｏｌ！　）を加えた。１６時
間かきまぜた後ゲル化した反応液に水を加え、析出した
沈澱を濾取した後、沈澱をＭｅＯＨで洗いついでＭｅＯ
Ｈで還流する。

Ｔｙｒ（ｈＡＮＰ（７−２８））の合成りｏａ　　Ｃｙ
ｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＰｈｅＧｌｙＧＩｙＡｒｇ（Ｔｏｓ
）ＭｅｔＡｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｉ　ｌｅ
Ｇ　ｌｙＡ　ｌａＧ　Ｉｎ５ｅｒ・（Ｂｚｌ）Ｇ　Ｉｙ
ＬｅｕＧ　ＩｙＣｙｓ（４ＭｅＢｚｌ）ＡｓｎＳｅｒ（
Ｂｚｌ）ＰｈｅＡｒｇ（Ｔｏｓ）Ｔｙｒ（Ｃ１□Ｂｚｌ
）　−０ＢｚｌＩｇ（Ｏ，２７ｍｍｏｆ　）にＴ　Ｆ　
Ａ　５　ｍｌを加え５０分かきまぜる。ＴＦＡを置去し
た後残渣にエーテルを加えた。析出した沈澱を濾取し乾
燥した。沈澱をアンソール２Ｊ　％ＨＦ　２０＋ｏ、ｉ
！で０°Ｃ１６０分処理した。ＨＩＪ去後、残渣にエー
テルを加えた。

析出した沈澱をエーテルで洗浄した後、２０％酢酸に溶
解した。ｌ”Ｄｏｗｅｘｌ　Ｘ　２　Ｊ（ＡｃＯ−）に
通しｌＮ−ＡｃＯＨで溶出した。溶出液を集め凍結乾燥
した。得られた粉末全量を２７ｍＱ、のｌＮ−ＡｃＯＨ
に溶解し、この溶液をＩＭＡｃＯＮＨ−／尿素溶９２４
３ｍ１とに３Ｆｅ（ＣＮ）ｓｌ　２５ｍｇの混合液に滴
下する。この時１０％ＮＨ，ＯＨ″ｒｐＨ７。

４に調製した。３０分で滴下を終え濃ＡｃＯＨでｐＨ４
，７５にした後［Ｉ　ＲＡ−４５Ｊ（ＣＩ−）２０ｍｇ
を加えゆっくりかきまぜた。次いでｌ”ＩＲＡ−４５Ｊ
（Ｃ１−）１００ｍＮのカラムに通しｌＮ−ＡｃＯＨで
洗った。洗液を「ＨＰ−２０Ｊで吸着後１％ＡｃＯＨで
洗浄した。ＣＨ３ＣＮ　／　Ａ　ｃ　ＯＨ／水（８：１
：１）で溶出後凍結乾燥した。凍結乾燥して得た粉末を
ＣＭ−セルロースで０．０５Ｍ→０゜５　Ｍ　　Ｎ　Ｈ
４０Ａ　ｃのグラジェントによる精製を行う。主画分（
ｆｒ６０　６７）を集め凍結乾燥する。

次いでｒＨＰ−２０Ｊのカラムによる精製を行った。

（５％ＣＨ，ＣＮ−２５％ＣＨ，ＣＮ）主画分（ｆｒ７
０−８２）を集め凍結乾燥した。最後にｒＬＨ−２０」
で精製（２ＭＡｃＯＨ）することにより７８＋ｏｇを得
た。

アミノ酸分析（６Ｎ−ＨＣＩ加水分解）Ａｒｇ　　　　
　Ａｓｐ　　　　　Ｓｅｒ　　　　ＧｌｕＯ，９８Ｘ３
　　０．９９Ｘ２　　０．８６Ｘ２　　１．００Ｇ　ｌ
ｙ　　　　　Ａ　ｌａ　　　　１／２（Ｃ３ＴＳ）２　
　ＭｅｔＯ，９８Ｘ５　　　１．０９　　　０．８４Ｘ
２　　０．７１１１ｅ　　　　　Ｌｅｕ　　　　　Ｔｒ
ｙ　　　　ＰｈｅＯ，９３１−０００，９００，９９Ｘ
２ＨＰＬＣ（カラム：Ｎ　ｕｃｌｅｏｓｌ！　５　Ｃ＋
ｓ）０，１％ＴＦＡ（１％→６０％グラジェント）２６
．０分に単一ピークを与えた。

実施例６　（Ａ　ｓｕ”３）ｌ＋Ａ　Ｎ　Ｐ　（７−２
３）の合成（５Ｂ）　　Ｂｏｃ−ＡｌａＧｌｎＳｅｒ（
Ｂｚｌ）ＧｌｎＬｅｕＧＩｙＡ　５ｕ（ＯＰ　ａｃ）−
０Ｂ　ｚｌの合成りｏｃ−Ａ　ｌａＧ　１ｎｓｅｒ（Ｂ
ｚｌ）Ｇ　ＩｙＬｅｕＧ　Ｉｙ　−ＯＨ（１，２３ｇ　
、　　１．７ｍｍｏｌ）、　ｐ　−ＴｏｓＯＨ−Ａｓｕ
（ＯＰａｃ）−０Ｂｚｌ（１，０３ｇ　＋　　１．８ｖ
ｎｏｌ）およびＨＯＢしく０．２６ｇ　ｔ　　１．９＋
ｏｍｏｌｅ）をＤＭＦ（１０ｍｇ　）に溶解し、−５℃
でＷＳＣＩ　（Ｏ，３５ｍｇ　。

１　、９　ｍｍｏｌ）を加えた。−５℃で１時間室温で
一夜かきまぜた後、反応液を冷水（１００ｍＮ）に注ぎ
込み析出した固体を濾取し、水、エーテルで洗い、クロ
ロホルム−メタ／−ル／エーテルより再沈澱した。収量
１．６５ｇ（８８％）。

アミノ酸分析 （６Ｎ−ＨＣＩ−フェノール／１１０°、２２時間）Ｎ
Ｈ３Ｓｅｒ　　　　Ｇｌｕ　　　　Ｇｌｙｌ、０８　　
　０，９２　　　０，９８　　１．０３Ｘ　２Ａｌａ　
　　　Ａｓｕ　　　　Ｌｅｕ ｌ、００　　　１，０３　　　１．０３生成物の高速液
体クロマトグラフィー（ＨＰ　ＬＣ）のリテンションタ
イム：４分３０秒。用いた樹脂は［ヌクレオシル５Ｃ，
、Ｊである。以下特に記述しないかぎりはすべてこの樹
脂を用いてＨＰＬＣを行った。

溶ｇｌ液：ＭｅＯＨＨ２０Ｔ　Ｆ　Ａ　（８０２００，
１）溶離方法：イソクラチイック （５９）　　Ｂｏａ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）ＭｅｔＡｓｐ（
ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　Ｉ　ＩｅＧ　ｌｙＡ　Ｌ
ａＧ　ＩｎＳ　ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｇ　ＩｙＬｅｕＧ　ｌｙ
Ａ　５ｕ（ＯＰ　ａｃ）　−０Ｂ　ｚｌの合成りｏａ　
　ＡＩａＧＩｎＳｅｒ（Ｂｚｌ）Ｇｌ’ｙＬｅｕＧＩｙ
Ａｓｕ（ＯＰａｃ）　　０Ｂｚｌ　　（１，５ｇ　＋　
　１．３６ｍ＋ａｏｌ）にＴＦＡ（１０ｍＮ）を加え、
−５°Ｃで１０分間、室温で３０分間かきまぜた。過剰
のＴＦＡを減圧置去し、残渣に３．５Ｎ−ＨＣＩ／ジオ
キサン（Ｏ、５ｍｌ）を加え、遊離のアミ７基を塩酸塩
に変換させた後、エーテルを加え、析出した固体を濾取
し、ＮａＯＨ上５時間減圧乾燥した。上で得られた固体
をＤＭＦ（１５ｍＮ　）に溶かし、それにＢ　ｏｃ　−
Ａ　ｒｇ（Ｔ　ｏｓ）ＭｅｔＡｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒｇ
（Ｔｏｓ）ＩＩｅＧＩｙ　　０Ｈ（１，７８ｇ　＋　　
１．４３ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（Ｏ，２０ｇ　。

１　、５　ｍｍｏｌ）を加え更に一５°Ｃ’ｔ’ＷＳ　
ＣＩ　（Ｏ，２８ｍ、ｉ！　、　１．５　ｍｍｏｌ）を
加えた。−５℃で１時間、室温で一夜かきまぜた後、反
応液を冷水（２００Ｊ）に注ぎ込み析出した固体を濾取
し、水、エーテルで洗浄後、ＤＭＦ／ＭｅＯＨより再沈
澱した。収量２．６ｇ（８６％）。

アミノ酸分析 （６Ｎ−ＨＣＩ−７，／−ル／１１０’Ｃ，２２時間）
Ｎ　Ｈ３Ａ　ｒｇ　　　　Ａ　ｓｐ　　　　Ｓ　ｅｒｌ
、１３　　　０，９６Ｘ２　．１，００　　　０，９１
Ｇｌｕ　　　　Ｇｌｙ　　　　Ａｌａ　　　　Ｍｅｔｌ
、００　　　１，０２Ｘ　３　　０，９８　　　０．６
２Ａｓｕ　　　　Ｉｌｅ　　　　Ｌｅｕ ｌ、０２　　　１，０１　　　１，０８ＨＰＬＣのリテ
ンションタイム＝１２分４５秒溶離液：ＭｅＯＨＨ２０
Ｔ　Ｆ　Ａ　（８０２００，１）溶離方法：イソクラチ
イック （６０）　　Ｂ　ｏｃ　　Ｐ　ｂｅＧ　ＩｙＧ　ｌｙ−
ＯＨＢｏａ−ＰｈｅＧＩｙＧｌｙ−ＯＰａｃ　　２．５
Ｂ（５ｍｍｏｐ　）を酢酸５０−に溶解し、亜鉛粉末４
ｇを加えて４５℃で４０分かきまぜた。亜鉛を濾去した
後、酢酸を濃縮した。残渣に水を加え、析出した油状物
を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層をＮ−ＨＣｌ、
水で洗浄しＮ　！’、２　Ｓ　Ｏ＜で乾燥後酢酸エチル
を置去した。残渣を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで再結晶
した。収量１．７５ｇ（９２，１％）。

（６１）　　Ｂｏｃ−ＰｈｅＧｌｙＧｌｙＡｒｇ（Ｔｏ
ｓ）ＭｅｔＡｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　Ｉ　
ＩｅＧ　ＩｙＡ　ＩａＧ　１ｎｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｇ　Ｉ
ｙＬ　ｅｕＧ　ｌｙＡ　５ｕ（ＯＰ　ａｃ）　−０Ｂ　
ｚｌの合成りｏｃ　　ＡｒＨ（Ｔｏｓ）ＭｅｔＡｓｐ（
ＯＢｚｌ）ＡｒＨ（Ｔｏｓ）Ｉ　ＩｅＧ　ｌｙＡ　Ｉａ
Ｇ　Ｉｎ５ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｇ　１ｙＬｅｕＧ　１ｙＡｓ
ｕ（ＯＰａｃ）−０Ｂｚｌ（２，２ｇ　ｔ　　Ｉｍｍｏ
ｌ）にＴＦＡ（１０＋ｏｌ）を加え、−５°Ｃで２０分
、室温で３０分間かきまぜた。過剰のＴＦＡを減圧置去
し、残渣に３．５Ｎ−ＨＣＩ／ノオキサン（Ｏ，４＋ｏ
ｆ）を加え、遊離のアミ７基を塩酸塩に変換させた後、
エーテルを加え、析出した固体を濾取し、ＮａＯＨ上、
５時間減圧乾燥した。上で得られた固体をＤＭＦ（３０
Ｊ）に溶解し、それにＢ　ｏｃ　−Ｐ　ｈｅ　−Ｇ　Ｉ
ｙ　−Ｇｌｙ−ＯＨ（Ｏ，４２ｇ　、　　１．Ｉｍｍｏ
ｌ）とＨＯＢｔ（Ｏ゜１５ｇ、　　１．Ｉｍｍｏｌ）を
加え更に一５℃でＷＳＣＩ（Ｏ，２０ｍ１−　１．Ｉｍ
ｍｏｌ）を加えた。−５℃で１時間、室温で一夜かきま
ぜた後、更にＢ　ｏｃ　−Ｐ　ｈｅ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−
ＯＨ（３８ｍｇ　＊　０．Ｉｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（１
４ｍｇ　、　　０．１ｍ＋ｏｏｌ）をＤＭＦ（５＋ａ、
ｉりに溶解し、反応液に加え、更に一５℃で反応液にＷ
ＳＣＩ（１９μｌ　＝　０　、１　ｍ＋ｏｏｌ）を加え
た。−５°Ｃで１時間、室温で３時間かきまぜた後、反
応液を冷２．５％重ソウ水（３００ｍｌ）に注ぎ込み析
出した固体を濾取し、水、エーテルで洗った後、ＭｅＯ
Ｈ（２００−）で還流し、放冷後、濾取した。

収量２．３ｇ（９２％）。

アミノ酸分析 （６Ｎ−ＨＣＩ−フェノール／１１０″、２２時間）Ｎ
　Ｈ３Ａ　ｒｇ　　　　Ａ　ｓｐ　　　　Ｓ　ｅｒｌ、
０７　　　０，９３Ｘ　２　　１．００　　　０，８７
Ｇｌｕ　　　　Ｇｌｙ　　　　Ａｌａ　　　　ＭｅｔＯ
，９９１，０３Ｘ　５　　１，０４　　　０．５１Ａｓ
ｕ　　　　　　Ｉｌｅ　　　　　Ｌｅｕ　　　　　Ｐｂ
ｅＯ，９９０，９７１，０４０，９４ ＨＰＬＣのリテンションタイム：９分４０秒溶離？ｌｉ
　：　Ｍ　ｅ　ＯＨ−Ｈ２０Ｔ　ＦΔ（８２，５−１７
，５−０，１＞溶離方法：イソクラチイック （６２）　　Ｂｏａ−ＰｈｅＧｌｙＧｌｙＡｒｇ（Ｔｏ
ｓ）ＭｅｔＡｓｐ（ＯＢｚｌ）ＡｒＨ（Ｔｏｓ）　Ｉ　
ｌｅＧ　ＩｙＡ　ｌａＧ　１ｎｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｇ　ｌ
ｙＬ　ｅｕＧ　ｌｙＡ　５ｕ（ＯＨ）　−０Ｂ　ｚｌＢ
　ｏｃ　−Ｐ　ｌ＋ｅＧ　ｌｙＧ　ｌｙＡ　ｒｇ（Ｔ　
ｏｓ）ＭｅｔＡ　５ｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　
Ｉ　ｌｅＧ　ｌｙＡ　ｌａＧ　１ｎｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｇ
　ｌｙＬ　ｅｕＧ　ＩｙＡ　５ｕ（ＯＰ　ａｃ）−〇Ｂ
ｚｌ（１，７ｇ、０゜７ｍｍｏｌ）をＡｃ０Ｈ−ＴＦＥ
（８０＋ａｆ　−２０Ｊ！　）に溶解し、亜鉛粉末（２
，３ｇ、３５１１ＩＩＩＩｏｙ、）を加え、４９℃で５
０分かきまぜた。未反応物（Ｐａｃ体）が検出されたの
で、亜鉛粉末（２，５，，３８ｍｍｏｌ）を加え、４９
℃で２０分間、更に亜鉛粉末（Ｉｇ、１５ｍｍｏｌ）を
加え、４９℃で１０分間かきまぜた。

過剰の亜鉛を濾去し、ｍ液を減圧濃縮し、残渣に水を加
え、析出した固体を濾取し、水、エーテルで洗った後、
メタノール（１００ｎ＋ｆｆ１）で還流、放冷後、濾取
した。

アミノ酸分析 （６Ｎ−ＨＣＩ−７エ／−ル／１１０°　、２２時間）
ＮＨ３Ａｒｇ　　　　Ａｓｐ　　　　５ｅｒ１．１０Ｘ
２　　０．９５Ｘ２　　１，００　　　０．８５Ｇ　ｌ
ｕ　　　　Ｇ　ｌｙ　　　　Ａ　Ｉａ　　　　ＭｅｔＯ
，９９１，０２Ｘ　５　　１，０５　　　０，７１Ａｓ
ｕ　　　　　Ｉ　ｌｅ　　　　Ｌｅｕ　　　　ＰｈｅＯ
，９９０，９９１，０７０，９８ ＨＰＬＣのリテンションタイム：５分３０秒溶離液：　
Ｍ　ｅ　ＯＨＨ２０−Ｔ　Ｆ＾（８２，５−１７，５−
０，１）溶離方法：イソクラチイック ＭｅｔがＭｅｔ（Ｏ）になったものが生成物のなかにか
なり（約３０％）含まれていた。因みに、このものの、
ＨＰＬＣのリテンションタイムは上記の条件では４分で
ある。

Ｂ　ｏｃ　−Ｐ　ｈｅＧ　ｌｙＧ　ＩｙＡ　ｒｇ（Ｔ　
ｏｓ）ＭｅｔＡ　５ｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　
Ｉ　ｌｅＧ　ｌｙＡ　ｌａＧ　１ｎｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｇ
　１ｙＬｅｕＧ　１ｙＡｓｕ（ＯＨ）−０Ｂｚｌ（Ｏ、
６７ｇ、　　０　。

２８ａｕｏｏｌ）にＴＦＡ（５Ｊ）を加え、−５℃で１
０分間、室温で５０分間かきまぜた。過剰のＴＦＡを減
圧置去し、残渣に、エーテルを加え、析出した固体を濾
取し、ＮａＯＨ上、２時間減圧乾燥し。

た。上で得られた固体をＤＭＦ（１０ｍｌ　）に溶解し
、−５℃でＥｔ３Ｎ（４０μｌ　、　　０．２８ｍｍｏ
ｌ）を加え、中和後、更に水を加え、析出した固体を濾
取し、水、エーテルで洗浄し、Ｐ２Ｏ，上２日間減圧乾
燥した。上で得られた脱Ｂｏａ体をＤＭＦ（４０＋、ｌ
りに溶解し、それにＨＯＢｔ（５７ｍｇ、　０．４２ｓ
ｍｏｌ）を加え一５℃で更にＷＳＣＩ　−ＨＣＩ（８１
Ｂ、　０　、４２１１１０１０１）を加え、、−５℃で
１時間、室温で４時間かきまぜた後、−５℃でＨＯＢｔ
（５７ｍｇ、　　０　、４２　ｍｍｏｌ）とＷＳ　ＣＩ
−ＨＣＩ（８１ｍｇ。

０　、４２　ｍｍｏｌ）を加え、−５℃で１時間、室温
で一夜かきまぜた。ＤＭＦを減圧置去し、残渣に水を加
え、析出した固体を濾取し、水、エーテルで洗浄し、Ｍ
ｅＯＨ／Ａｃ０ＥＬ−エーテルより再沈澱した。［１１
４３０鵬ｇ（６８％）。

ＨＰＬＣのリテンションタイム＝１９分５０秒溶離Ｒ： ＭｅＯＨＨ２０−ＴＦＡ（７０３０−０，１）（Ａト呼
ぶ）ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ−ＴＦＡ（９５−５−０，１）（
Ｂと呼ぶ）溶離方法： ＡとＢの直線グラジェエントで１５分間溶離した後、Ｂ
で１５分間溶離した。

上記条件下ではＭｅｔ（Ｏ）体は１７分５０秒二ソール
（Ｏ，３ｍＮ）とメチオニン（３４ｍｇ）存在下ＨＦ（
５ｆｆｌｆｆｉ）で水浴上、１時間がきまぜた。過剰の
ＨＦを減圧装置し、残渣を５０％ＡｃＯＨ（５ｍｆ）に
溶解し、「Ｄｏｗｅｘｌ　Ｘ　２　Ｊ（ＡｃＯ−型）の
カラム（５０＋ａ、ｉりを通過させた。得られた溶出液
を減圧濃縮し、残渣を２Ｍ−ＡｃＯＨに溶解し凍結乾燥
をして粗生成物を得た。上で得られた粗生成物をＣＭ−
Ｃカラムクロマトグライーにより精製した。

［カラムサイズ：１，７５Ｘ２９ｃｍ、溶出溶媒二０゜
０１　Ｍ−ＡｃＯＮＨ＝（ｐＨ４，８）（Ａ−ｂｕｆｆ
ｅｒと呼ぶ）、０．４Ｍ−ＡＣ！０ＮＨ４（１）Ｈ４，
８）（Ｂ−ｂｕｆｆｅｒと呼ぶ）、溶出方法：Ａ−ｂｕ
ｆｆｅｒ（３００ｍｌ　）とＢ−ｂｕｆｆｅｒ（３００
ｍＮ　）の直線グラジ、エンド１収量９０ｍｇ、　　　
　・ 上で得られた部分精製品４０ｍｇを用い以下の精製を行
った。まずＴＦＡ（２ｍｇ）に溶解し、水浴上、４％Ｎ
Ｈ，Ｉ水溶液（１１０Ｉｌｌ　１３０　μｍｏｌ）を加
え、１０分間かきまぜた６次に、大過剰の水を反応液に
加えＣＣ１，で洗浄し、水層を「Ｄｉａ−ｉｏｎＨＰ−
２０４に吸着させ、水洗後、ＣＨ，ＣＮ−１０％ＡｃＯ
Ｈ（６−４）で脱着させた。得られた溶出液を減圧濃縮
し、残渣を２Ｍ−ＡｃＯＨに溶解し、ｒＤ　ｏｕｘｅｘ
　Ｉ　Ｘ　２　（Ａ　ｃｏ−型）のカラムを通過させ、
得られた溶出液を凍結乾燥した。続いて上で得られたも
のをｒＤｉａ　　１ｏｎＨＰ−２０Ｊによるカラムクロ
マトグラ、フィーで精製した。［カラムサイズ：１，７
５Ｘ２９ｃｍ、溶出溶媒１０％Ａｃ０Ｈ（Ａ液と呼、ｒ
）ＣＨ，ＣＮ−１０％Ａｃ０Ｈ（２５−７５）（Ｂ液と
呼ぶ）、溶出方法：Ａ液（３００ｍ、ｉｊ）とＢ液（３
００ｍｌ）の直線グラシュエンド］目的物を含む画分を
集め減圧濃縮し、残渣を２Ｍ−ＡｃＯＨに溶解し凍結乾
燥した。更に得られた凍結乾燥品を［セフ７デツクスＬ
Ｈ−２０４によるカラムクロマトグラフィーにより精製
した。

Ｅカラムサイズ：１．７５Ｘ２９ｃｍ、溶出溶媒：２Ｍ
−ＡｃＯＨ］［１ｉ：　２１　ｍｇ　　比旋光度［α］
”−３２゜０°（Ｃ０，５２Ｍ−ＡｃＯＨ） アミノ酸分析（６Ｎ−ＨＣＩ／１１０°、　２２時間）
ＮＨ３Ａｒｇ　　　　Ａｓｐ　　　　５ｅｒ１．３３Ｘ
２　　０．９５Ｘ２　　０．９８　　　０．９２Ｇ　Ｉ
ｕ　　　　　　Ｇ　ｌｙ　　　　　Ａ　ｌａ　　　　　
ＭｅｔＯ，９８１，００Ｘ５　　　１，００　　　　０
．４３Ａｓｕ　　　　　　　Ｉ　ｌｅ　　　　　　Ｌｅ
ｕ　　　　　　ＰｈｅＯ，９８０，９７１，０２０，９
５ ＨＰＬＣのリテンションタイム：２６分溶離液： ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−ＴＦＡ（１−９９−０，１）（八
と呼ぶ）ＣＨ３ＣＮ　−Ｈ２Ｏ−ＴＦＡ（６０−４０−
０，１）（ｌ呼ぶ）溶離方法： ＡとＢの直線グラシュエンド２５分間、続いてＢで１０
分間溶離した。

（６５）　　（Ｎ　Ｉｅ１２）α−ｈＡＮＰ（７＝２８
）の合成Ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ（Ｎ　１ｅ１２）α−ｈＡ
ＮＰ（７−２８）の合成 りｏｃ　　Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｎ　１ｅＡｓｐ（ＯＢｚｌ
）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｉ　ｌｅＧ　ＩｙＡ　ｌａＧ　１ｎ
ｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｇ　１ｙＬｅｕＧ　１ｙｃｙｓ（４Ｃ
ＨｚＢｚｌ）ＡｓｎＳｅｒ（Ｂｚｌ）ＰｈｅＡｒｇ（Ｔ
ｏｓ）Ｔｙｒ（ＣＩ２ＢＺｌ）　−０Ｂｚｌ　　６５’
０＋ｎｇ（Ｏ，２０ｍｍｏ、ｉｊ）にＴＦＡ５ｍ、ｆ！
を加え５０分かきまぜる。ＴＦＡ溜去装置渣に３．５Ｎ
−ＨＣＩ／ジオキサン１００μ２（Ｏ，３５ｏ＋ｍｏＮ
　）を加えよくかきまぜた後エーテルを加える。析出し
た沈澱を濾取し乾燥後、沈澱をＮ−メチルピロリドン１
５ｍ１！に溶かし一１５℃冷却下ＨＯＢＴ３６ｍｇ（Ｏ
，２６ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−Ｃｙｓ（４ＣＨｓＢｚｌ）
Ｐｌ＋ｅＧｌｙＧｌｙ−ＯＨ１５３ｍｇ（Ｏ，２６ｍｍ
ｏｆ　）ＷＳＣＩ　　５０μｌ　（Ｏ、２７ｍｍｏｆｆ
ｉ）を加える。１６時間かきまぜたのち基点化した反応
液に水を加え析出した沈澱を濾取する。沈澱をＭｅＯＨ
で２回熱時洗浄する。収量７００ｍｇ。

アミノ酸分析値 （６Ｎ−ＨＣＩ加水分解１１０℃、２２時間）Ａｒｇ　
　　　　Ａｓｐ　　　　Ｓｅｒ　　　　ＧｌｕＯ，９９
Ｘ３　　１，００Ｘ２　　０，９０Ｘ２　　１．００Ｇ
　ｌｙ　　　　　Ａ　ｌａ　　　１／２（ＣＦＳ）２　
　Ｎ　ＩｅＯ，９８Ｘ５　　　１，０７　　　中ピーク
　　０．９３１１ｅ　　　　　Ｌｅｕ　　　　Ｔｙｒ　
　　　ＰｈｅＯ，９３１，０００，９２０，９８Ｘ２Ａ
　ｒｇ　−Ｔ　ｙｒの合成 （（Ｎ　１ｅＩ２）α−１＋ＡＮＰ（７−２８））Ｐ　
ｒｏｔｅｃｔ、ｅｄ（Ｎ　ｌｅ”　）−α−ｈＡＮＰ（
７−２８）５００ｍｇ（Ｏ，１３６＋ｎｍｏｌ　）をア
二ンール１ｍ、ｉ！存在下ＨＦ１０ｍ、！’で０℃６０
分処理する。ＨＦ溜溜置、残渣にエーテルを加える。析
出した沈澱をエーテルで洗ったのち２０％ＡｃＯＨにと
かす。

Ｄｏｕ＋ｅｘｌ　Ｘ　２　（ＡｃＯ″″）に通しｌＮ−
ＡｃＯＨで溶出する。溶出液を集め凍結乾燥する。得ら
れた粉末全量を１４ｍ１！のｌＮ−ＡｃＯＨにとかしこ
の溶液をＩ　Ｍ　Ａ　ｃｏ　Ｎ　Ｈ４／　ｕｒｅｕ溶液
１溶液１２６ムＲｓ　Ｆｅ（ＣＮ　）ｓ　６３　＋ａｇ
の混合液に滴下する。この時１０％ＮＨ，ＯＨでｐＨを
７．４に調製する。３０分で滴下を終え濃ＡｃＯＨ″ｔ
’ｐＨ４，７５にしたのちＩ　ＲＡ−４５（ＣＩ）１５
−を加えゆっくりかきまぜる。ライでＩ　ＲＡ　　４５
　（Ｃ１−）７０＋ｏｌツカラムに通しｌＮ−ＡｃＯＨ
で洗う。洗液をＨＰ−２０で吸着後１％ＡｃＯＨで洗う
。ＣＨ３ＣＮ　／　Ａ　ｃ　ＯＨ／Ｈ２０（８／　１　
／　１　）の混合溶媒で溶出し濃縮後凍結乾燥する。凍
結乾燥して得た粗粉末をＣＭ−セルロースカラムクロマ
トグラフィーで０．０５Ｍ（ｐＨ５）−０，５ＭＮＨ，
○Ａｃのグラジェントによる精製を行う。主成分（ｆｒ
５０−５８’）を集め凍結乾燥する。ついでＨＰ−２０
のカラムクロマトグラフィーで５％ＣＨ，ＣＮ→２５％
ＣＨ３ＣＮのグラジェントによる精製を行い主成分（ｆ
ｒ６８−８１）を集め凍結乾燥する。を後にＬＨ−２０
で精製（２Ｍ−ＡｃＯＨ）することにより目的物を７４
ｍｇ得た。

アミノ酸分析値（６Ｎ−ＭＣＩ加水分解）Ａｒｇ　　　
　Ａｓｐ　　　　Ｓｅｒ　　　　ＧｌｕＯ，９９Ｘ３　
１，０ＯＸ２　０．９３ＸＺ　　　１．００Ｇ　Ｉｙ　
　　　Ａ　ｌａ　　　１／　２（Ｃｙｓ）２Ｎ　Ｉｅｌ
、００Ｘ　５　　１．０５　　０．８８Ｘ　２　　０，
９４１１ｅ　　　　Ｌｅｕ　　　　Ｔｙｒ　　　　Ｐｈ
ｅＯ，９４１，０００，９５０，９９Ｘ２実施例７　　
Ｍｅｔ（Ｏ）”−ｈＡ　Ｎ　Ｐ　（１−２８）の合成（
６７）　　Ｂｏａ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）ＬｅｕＡｒｇ（Ｔ
ｏｓ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｓ　ｅｒ（Ｂｚｌ）Ｓ　ｅｒＣ
ｙｓ（４ＣＨ：１ＢＺｌ）Ｐ　ｂｅＧ　ＩｙＧ　ＩｙＡ
ｒｇ（Ｔｏｓ）ＭｅｔＡｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔｏ
ｓ）Ｉ　ＩｅＧ　ＩｙＡ　ＩａＧ　Ｉｎ５ｅｒ（Ｂｚｌ
）Ｇ　ＩｙＬｅｕＧ　ＩｙＣｙｓ（４ＣＨｚＢｚｌ）Ａ
ｓｎＳｅｒ＜Ｂｚｌ）ＰＩｔｅＡｒｇ（Ｔｏｓ）Ｔｙｒ
（ＣＬＢｚｌ）　−０Ｂｚｌ Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）ＭｅＬＡｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ）Ｉ　ｌｅＧ　１ｙＡｌａＧ　１ｎｓｅｒ
（Ｂｚｌ）Ｇ　１ｙＬｅｕＧ　ＩｙＣｙｓ（４ＣＨｌＢ
ｚｌ）ＡｓｎＳｅｒ（Ｂｚｌ）ＰＩｔｅＡｒｇ（Ｔｏｓ
）Ｔｙｒ（Ｃ１□Ｂｚｌ）　　０Ｂｚｌ　　　２’、０
２ｇ（Ｏ，６３ｍｍｏｆ）にＴＦＡ２０＋Ｊ！を加え５
０分かきまぜた。ＴＦＡを溜置し残渣に３．５Ｎ−ＨＣ
Ｉ／ジオキサン０゜２’７ｎＪを加えよくかきまぜたの
ちエーテルを加える。析出した沈澱を濾取し乾燥後、沈
澱をＮ−メチルピロリドン３０ｍ１にとがし、−１５℃
冷却下、　ＨＯＢＬ８９＋ｏｇ（Ｏ，６６ｎｕｏｏｌ）
、Ｂｏａ−３ｅｒ（Ｂ　ｚｌ）Ｌ　ｅｕ（Ｔ　ｏｓ）Ａ
　ｒｇ（Ｔ　ｏｓ）Ａ　ｒｇ（Ｔ　ｏｓ）Ｓ　ｅｔ（Ｂ
ｚｌ）Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｃｙｓ（４ＣＨｌＢｚｌ）Ｐｈ
ｅＧＩｙＧｌｙ−ＯＨ１，２２Ｈ（Ｏ，６６ｍ＋ｎｏｆ
　）およびＷＳＣ’１１２０μ９　（Ｏ，６６ｍ＋ｎｏ
、ｉ！　）を加えた。１６時間かきまぜた後デル化した
反応液に水を加え析出した沈澱を濾取した後、沈澱をメ
タ／−ルで洗いついでメタノールで還流した。収ｆｉ３
．０ｇ（９６，５％）。

アミノ酸分析（６Ｎ−ＨＣＩ加水分解後）Ａｒｇ　　　
　Ａｓｐ　　　　Ｓｅｒ　　　　ＧｌｕＯ，９８Ｘ５　
１，００Ｘ２　　０．９０Ｘ５　　１．０７Ｇ　Ｉｙ　
　　　Ａ　ｌａ　　１／２（Ｃｙｓｈ　　Ｍｅｔｌ、０
２Ｘ５　　１．０１　　　０，１９　　　０．６０１１
ｅ　　　　Ｌｅｕ　　　　Ｔｒｙ　　　　ＰｈｅＯ，８
９１，０８Ｘ２　　０，９７　　１，０２Ｘ２（６８）
　　Ｍｅｔ（Ｏ）１２−ｈＡ　Ｎ　Ｐ　（１−２８）Ｂ
ｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）ＬｅｕＡｒｇ（Ｔｏｓ）Ａｒｇ
（Ｔｏｓ）Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｃｙｓ（
４ＣＨ３Ｂｚｌ）ＰｈｅＧ　ｌｙＧ　ｌｙＡｒｇ（Ｔｏ
ｓ）ＭｅＬＡｓｐ（ＯＢｚｌ）Ａｒｇ（Ｔｏｓ）Ｉ　Ｉ
ｅＧ　ＩｙＡ　Ｉａ−Ｇ　１ｎｓｅｒ（Ｂｚｌ）Ｇ　Ｉ
ｙＬｅｕＧ　１ｙｃｙｓ（４ＣＨ３Ｂｚｌ）ＡｓｎＳ　
ｅｒ（Ｂｚｌ）ＰｈｅＡｒＦｉ（Ｔｏｓ）Ｔｙｒ（ＣＩ
ｚ’Ｂｚｌ）−０Ｂｚｌ　　Ｉｇ（Ｏ，２ｍｍｏｆ　）
にＴ−］ｊＡ５ｍｆを加え５０分かきまぜた。ＴＦＡを
溜置し残渣にエーテルを加えた。析出した沈澱を濾取後
乾燥した。沈澱をアンソール１．５Ｊ存在下ＨＦ３０ｍ
、ｌ！で０℃６０分反応させた後、ＨＦを溜置した。残
渣にエーテルを加えよく洗った後２Ｎ−−ＡｃＯＨに溶
解した。ｒＤｏｗｅｘ　Ｉ　Ｘ　２　Ｊ（ＡｃＯ−）に
通しｌＮ−ＡｃＯＨで溶出した後凍結乾燥した。凍結乾
燥して得た粉末を２０ｍｌＩＭ酢酸に溶解しこの溶液を
１ＭＮＨ４０Ａｃ−尿素溶液１８０＋ｏ、ｌ！とＫｓＦ
ｅ（ＣＮ）ｓ９３ｍｇの混合溶液に滴下した。その間１
０％ＮＨ，ＯＨでｐＨを７．４に保った。３０分で滴下
後ＡｃＯＨでｐｉ−ｔを４．７５にした後ｒＩ　ＲＡ−
４５Ｊ（ＣＩ）２０ｍＪ！を加えてゆっくりかきまぜた
。ｒＩ　ＲＡ−４５（ＣＩ−）Ｊ１００ｍｊ！のカラム
にとおした後溶出液を「ＨＰ−２０」のカラムで吸着さ
せた。１％ＡｃＯＨで洗浄後ＣＨ３ＣＮ−ＨｚＯ−Ａｃ
ＯＨ（８／１／１）で溶出し、濃縮後凍結乾燥した。得
られた粉末をＣＭ−セルロースによるカラムクロマトグ
ラフィーで０　、０５　Ｍ　→０　、７　Ｍ　Ｎ　Ｈ＜
　ＯＡ　ｃ（Ｉ　Ｒ→１１　）のグラジェントで行い画
分８９→９９を集め凍結乾燥した。得られた粉末を［Ｈ
Ｐ−２０Ｊにより精製後最後に「ＬＨ−２０Ｊで精製し
た。精製した粉末のうち１０ｍｇをＩＮ−ＡｃＯ８３ｍ
ｌに溶解し、Ｈ２０□０．５「口ｌを加え２０分かきま
ぜた後「ＨＰ−２０で吸着させた。１％ＡｃＯＨで洗浄
しｔこ後ＣＨ３ＣＮ　　ＨｚＯ−ＡｃＯＨ（８／１／１
　）で溶出後、凍結乾燥することにより６■のＭｅｔ（
Ｏ）１２−α−ｈＡＮＰを得た。ＨＰＬＣ（カラム：ヌ
クレオシル５Ｃ５，で（Ｏ，１％ＴＦＡ　　ＣＨ，ＣＮ
１％→６０％グラジェント）２４．８分に単一ピークを
与えた。

アミノ酸分析（６Ｎ−ＨＣＩ加水分解後）Ａｒｇ　　　
　Ａｓｐ　　　　Ｓｅｒ　　　　Ｇｌｕｌ、００Ｘ５　
１，０ＯＸ２　０，９１Ｘ５　　１．０１Ｇ　ｌｙ　　
　　Ａ　ｌａ　　　１／２（Ｃｙｓ）ｚ　　Ｍｅｔｌ、
０２Ｘ５　　１，０６　　０，８８Ｘ２　　０，８９１
１ｅ　　　　Ｌｅｕ　　　　Ｔｒｙ　　　　ＰｈｅＯ，
９２１，０５Ｘ２　　０．８９　　１．００Ｘ２前記実
施例においで製造されたペプチドについて利尿試験を行
った。

［試験方法１ 心房性す）　＋７ウム利尿ペプチドの生理活性試験１、
ラット大動脈標本における弛緩作用スプラーグードーリ
イ系ラット、オス、体重２５０−２８０．を用いた。断
頭後、胸部大動脈を摘出し、８０”の角度でらせん状大
動脈楳杢を作製した。栄養液はクレブス液を用いた。３
７±０゜５℃に設定した２０ｍ、ｌ！のマグヌス管内に
大動脈標本を懸垂した。マグヌス管内には５％二酸化炭
素と９５％酸素からなる混合がスを通気した。大動脈の
反応は等張性に記録した。等張記録系として、トランス
ジューサーと増幅ＩＳ（Ｍ　Ｅ　　コマーシャル、ＭＥ
４０１２）、記録計（三栄８に２１）を使用した。大動
脈に対する負荷はＯ，Ｓｇとした。

上記条件下で１時間放置し、大動脈を安定させた。

／ルエピネプリン（５Ｘ１０−”Ｍ）により収縮させた
大動脈標本に、小房性ナトリウム利尿ペプチド（Ａ　Ｎ
　Ｐ　）を作用させ弛緩作用をみた。標本となるｈＡＮ
Ｐ（１−２８）とＡＮＰ７ラグメントの２本の用量反応
曲線を１つの標本から得た。この２つの用量反応曲線か
らそれぞれの５０％有効量（ＥＤ、。）を求め、その比
を比活性値とした。

２、ヒヨコ直腸標本における弛緩作用 ２〜３週令のオス、体重１５５〜１７５ｇのヒヨコを用
いた。ベンドパルビタールを６０　Ｂ／　ｋｇ。

腹腔内適用して麻酔した後、直腸を摘出した。栄養液は
クレプス液を用いた。３７±０．５℃に設定した２０ｍ
、ｉ！のマグヌス管内に直腸を懸垂した。

マグヌス管内には５％の二酸化炭素と９５％の酸素から
なる混合がスを通気した。直腸の反応は等張性に記録し
た。等張記録系はラット大動脈標本に用いたのと同じも
のを使用した。直腸に対する負荷は０．５８とした。上
記条件下で１時間放置し、標本を安定させた。カルバコ
ール（２ｘ　１０−’Ｍ）により収縮させた直腸標本に
ＡＮＰを作用させ弛緩作用をみた。ラット大動脈標本と
同様に、標準となるｈＡＮＰ（１−２８）とＡＮＰ７ラ
グメントの２つのＥＤ、。を求め、比活性値を算出した
。

３、ラットにおけるナトリウム利尿作用スブラーグード
ーリイ系ラット、オス、体重２５０−３００ｇを用いた
。ベンドパルビタールを５０　Ｂ／　ｋｇ、腹腔内適用
して麻酔させた後、気管にカニユーレを挿入して気迫を
確保した６大屁動脈に挿入したカニユーレから血圧およ
び心拍数を記録した。記録系として、血圧トランスジュ
ーサー（センチユリ−テクノロジー、ＣＰ−０１）、圧
増幅器（スターメディカル、ＰＡ−０１１＞、心拍数計
（スターメディカル、ＨＲ−０，０１）、記録計（理科
電機、Ｒ−３０２）を使用した。

大腿静脈に挿入したカニユーレから、リンデル液を環流
ポンプ（入玉精器、Ｍ−ＩＶ）により２０μ、ｉ！／ｌ
ｌｌ１ｎの速度で持続注入した。ＡＮＰはこの静脈カニ
ユーレより適用した（Ｏ．５　ｍｌ／　ｋｇ）。

膀胱内にカニユーレを挿入し、尿を２１のサンプルチュ
ーブに１０分間隔で採取した。尿量は直示天秤（メトラ
、ＡＥ１６０）により重量で測定した。ナトリウムおよ
びカリウムは分取した２０μｌの尿を用い、ガラス電極
式イオン濃度計型測定磯（オリオンリサーチ、９０１）
により測定した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 【遺伝子配列があります】 で示される新規ペプチド、ただし、式中、 ＸはＭｅｔ、Ｍｅｔ（Ｏ）またはＮｌｅを、【遺伝子配
   列があります】は、シスチン残基またはα−アミノスベ
   リン酸残基を、ｍ、ｎは０または１を、 ＡはＳｅｒ、Ｓｅｒ−Ｓｅｒ、Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ
   、Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ、Ｌｅｕ−Ａｒｇ−
   Ａｒｇ−Ｓｅｒ−ＳｅｒまたはＳｅｒ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ
   −Ａｒｇ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒを、 ＢはＡｓｎ、Ａｓｎ−Ｓｅｒ、Ａｓｎ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ
   、Ａｓｎ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ−ＡｒｇまたはＡｓｎ−Ｓｅ
   ｒ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ｔｙｒを、 それぞれ表わし、ｈＡＮＰを含むものは除外される。