JPS6168464A - チオカルボニルマロン酸エステル誘導体およびその製法 - Google Patents
チオカルボニルマロン酸エステル誘導体およびその製法Info
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- JPS6168464A JPS6168464A JP18933484A JP18933484A JPS6168464A JP S6168464 A JPS6168464 A JP S6168464A JP 18933484 A JP18933484 A JP 18933484A JP 18933484 A JP18933484 A JP 18933484A JP S6168464 A JPS6168464 A JP S6168464A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）：
（式中 Ｒ１は各々ハロゲン原子で！ｉＬ換されること
もあるアルケニル基、アルキニル基！たはアルキル基を
表わし、 几１およびＲ３は同一もしくは異なるアルキル基を表わ
す。）で表わされるチオカルボニルマロン酸エステル誘
導体およびその製法ならびに該化合物を有効成分として
含有する肝疾患治療剤に関する。
もあるアルケニル基、アルキニル基！たはアルキル基を
表わし、 几１およびＲ３は同一もしくは異なるアルキル基を表わ
す。）で表わされるチオカルボニルマロン酸エステル誘
導体およびその製法ならびに該化合物を有効成分として
含有する肝疾患治療剤に関する。
不発８Ａにおける一般式ｆＩ）で表わされる化合物は例
えば肝機能賦活作用を有するので１人間または動物の肝
機能賦活剤、肝疾患治療剤として有用である。
えば肝機能賦活作用を有するので１人間または動物の肝
機能賦活剤、肝疾患治療剤として有用である。
一般式（りにおいて、ＲＩ、几２およびＲ”のアルキル
基は、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピｙ４，１
ｓｏ−プロピル基％ ｎ−ブチル基、１ｓｏ−ブチルＭ
ｓ ５ｅｃ−ブチル基、 ｔｅｒｔ−ブチルｉｔ、
ｎ−７ミル基、 ｌ５ｏ−アミル基およ□ｎ−ヘキシ
ル基等を包含する。
基は、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピｙ４，１
ｓｏ−プロピル基％ ｎ−ブチル基、１ｓｏ−ブチルＭ
ｓ ５ｅｃ−ブチル基、 ｔｅｒｔ−ブチルｉｔ、
ｎ−７ミル基、 ｌ５ｏ−アミル基およ□ｎ−ヘキシ
ル基等を包含する。
几１のアルケニル基は低級アルケニル基例えばビニル基
、アリル基、ｎ−ブチ／−２−イル基、２−メチル−３
−ブテン−２−イル基、５−ペンテン−２−イルＭ、２
−メｆルー２−プロペニルｔｓ、２−）ｆニル基、３−
メチル−２−ブテニル基、３−メチル−５−ブテニルｔ
ｓ、’−メチルー５−ブテニル基等全包含する。
、アリル基、ｎ−ブチ／−２−イル基、２−メチル−３
−ブテン−２−イル基、５−ペンテン−２−イルＭ、２
−メｆルー２−プロペニルｔｓ、２−）ｆニル基、３−
メチル−２−ブテニル基、３−メチル−５−ブテニルｔ
ｓ、’−メチルー５−ブテニル基等全包含する。
几１のアルキニル基は低級アルキニル基例えばエチニル
基、プロパルギル基％ ２−メチル−３−ブテン−２−
イル−５，２−７’チニルＴｓｓ３−ブチン−２−イル
基、１−ベンチルー３−イル＆、５−ブチニル基、４−
ペンチン−２−イル基および４−ヘキシン−２−イル基
等を包含する。
基、プロパルギル基％ ２−メチル−３−ブテン−２−
イル−５，２−７’チニルＴｓｓ３−ブチン−２−イル
基、１−ベンチルー３−イル＆、５−ブチニル基、４−
ペンチン−２−イル基および４−ヘキシン−２−イル基
等を包含する。
一般式（１）で表わされる化合物は例えば次の図式的に
示す反応経路に従って合成することができる。
示す反応経路に従って合成することができる。
（ｎ） −（財）
（上記式中 Ｂｔは各々ハロゲン原子で置換されること
もあるアルケニル基、アルキニル基またはアルキル基を
表わし、 Ｒ１およびＲ１は同一もしくはｐ、々るアルキル基を表
わし、 Ｍはアルカリ金属またはアンモニウム＆を表わし、 Ｘはハロゲン原子を表わす、） すなわち、一般式（υで表わされるチオカルボニルマロ
ン酸エステル鍔導体は、一般式（ＩＩ）で表わされる化
合物と一般式（ｍ）′Ｃ′表わされる化合物とを不活性
溶媒中で反応させ、得られる一般式（財）で表わされる
化合物を単離しもしくは単離せずに、不活性溶媒中、酸
の存在下で脱アルカリ反応させることにより得ることが
できる。
もあるアルケニル基、アルキニル基またはアルキル基を
表わし、 Ｒ１およびＲ１は同一もしくはｐ、々るアルキル基を表
わし、 Ｍはアルカリ金属またはアンモニウム＆を表わし、 Ｘはハロゲン原子を表わす、） すなわち、一般式（υで表わされるチオカルボニルマロ
ン酸エステル鍔導体は、一般式（ＩＩ）で表わされる化
合物と一般式（ｍ）′Ｃ′表わされる化合物とを不活性
溶媒中で反応させ、得られる一般式（財）で表わされる
化合物を単離しもしくは単離せずに、不活性溶媒中、酸
の存在下で脱アルカリ反応させることにより得ることが
できる。
この反応で用いる不活性な溶媒としては、この種の反応
を著しく阻害しないものであればよいが特に、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロ
リドン、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロ
アミド、スル７オラン（テトラヒドロチオ７エンー１゜
１−ジオキシド）等の非プロトン極性溶媒が好ましい。
を著しく阻害しないものであればよいが特に、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロ
リドン、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロ
アミド、スル７オラン（テトラヒドロチオ７エンー１゜
１−ジオキシド）等の非プロトン極性溶媒が好ましい。
これらの溶媒は単独で、また混合物として使用すること
ができ、また水との混合溶媒系にして使用することもで
きる。
ができ、また水との混合溶媒系にして使用することもで
きる。
この反応で使用できる酸としては、例えば塩酸、硫酸等
の鉱酸、酢酸等の有機酸を挙げることができる。
の鉱酸、酢酸等の有機酸を挙げることができる。
本発明の反応は発熱反応でちるので、低温域のうちから
適当に定めた温度例えば２０°Ｃ付近で反応させるのが
望ましい。
適当に定めた温度例えば２０°Ｃ付近で反応させるのが
望ましい。
この反応は等モル反応ではおるが、どちらか一方をやや
過剰に加えることは差しつかえない。
過剰に加えることは差しつかえない。
反応終了後、反応生成物を常法処理すれば目的物を採取
することができる。
することができる。
ここで出発原料として用いる一般式（ｎ）で表わされる
化合物は、次の反応経路により合成することができる。
化合物は、次の反応経路により合成することができる。
ｆＩ［）
（式中、Ｒ”、１％＄およびＭは前記と同じ意味を表わ
す、） 一般式（１）で表わされる化合物の代表例を次に示す。
す、） 一般式（１）で表わされる化合物の代表例を次に示す。
ここで一般式（Ｉ）で表わされる化合物は溶液中、例え
ば水溶液中において一般式（１）：（式中％Ｒ′・Ｖお
よびＲ１は前記と同じ意味を表わす。〕との互変異性体
として存在する。
ば水溶液中において一般式（１）：（式中％Ｒ′・Ｖお
よびＲ１は前記と同じ意味を表わす。〕との互変異性体
として存在する。
すなわち酸性から中性域においては、一般式（１）で表
わされる化合物として存在し、アルカリ域においては、
一般式（■ｆで表わされる化合物およびその陰イオン形
として存在する。
わされる化合物として存在し、アルカリ域においては、
一般式（■ｆで表わされる化合物およびその陰イオン形
として存在する。
上記一般式（Ｉ）で表わされる化合物は温血動物に対す
る毒性が低い。
る毒性が低い。
一般式（１）で表わされる化合物はとりわけ肝臓疾患治
療剤として有用である。例えば四塩化炭素等種々の薬物
を健康な被験動物に投与して動物に肝障害を実験的に生
じさせうることか知られている。
療剤として有用である。例えば四塩化炭素等種々の薬物
を健康な被験動物に投与して動物に肝障害を実験的に生
じさせうることか知られている。
一般式（１）で表わされる化合物は、実験的につくられ
た種々病態モデルの肝障害をもった被験動物に対して経
口的にまたは非経口的に（例えば、注射）投与すること
てよりＲ著な肝機能の低下抑制或は改善効果をもたらす
ことが判明し従って、一般式（Ｉ）で表わされる化合物
は肝臓疾患の治療若しくは予防のための人間及び動物用
医薬として有用である。すなわち、種々の原因によって
生ずる人間や動物の急性若しくは慢性の肝臓疾患例えば
脂肪肝、アルコール性肝炎、肝炎、中毒性肝障害、うっ
血肝、胆汁うっ面性肝障害あるいはそれらの終末像であ
る肝硬変の治療剤として便用することができる。一般式
（Ｉ）で表わされる化合物はそのままの状態で肝臓疾患
治療剤となり得るしまた製薬上の慣例に従って製薬的に
許容し得る希釈剤及び（または）他の一１ｌｅ理作用物
質との混合物として組成することもできるし、また投薬
量単位形に組設することもよい。医薬として採りうる形
態には次の形態が含まれる二散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠
、カプセル、ビル、８Ｉ濁剤、液剤、乳剤、アンプル、
注射液、等張液および座薬など。
た種々病態モデルの肝障害をもった被験動物に対して経
口的にまたは非経口的に（例えば、注射）投与すること
てよりＲ著な肝機能の低下抑制或は改善効果をもたらす
ことが判明し従って、一般式（Ｉ）で表わされる化合物
は肝臓疾患の治療若しくは予防のための人間及び動物用
医薬として有用である。すなわち、種々の原因によって
生ずる人間や動物の急性若しくは慢性の肝臓疾患例えば
脂肪肝、アルコール性肝炎、肝炎、中毒性肝障害、うっ
血肝、胆汁うっ面性肝障害あるいはそれらの終末像であ
る肝硬変の治療剤として便用することができる。一般式
（Ｉ）で表わされる化合物はそのままの状態で肝臓疾患
治療剤となり得るしまた製薬上の慣例に従って製薬的に
許容し得る希釈剤及び（または）他の一１ｌｅ理作用物
質との混合物として組成することもできるし、また投薬
量単位形に組設することもよい。医薬として採りうる形
態には次の形態が含まれる二散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠
、カプセル、ビル、８Ｉ濁剤、液剤、乳剤、アンプル、
注射液、等張液および座薬など。
本発明化合物を医薬に調製する場合、一般式ＣＩ＋で表
わされる化合物を製薬上許容し得ろ希釈剤との混合物の
形で含有する８様全包含する。
わされる化合物を製薬上許容し得ろ希釈剤との混合物の
形で含有する８様全包含する。
ここで希釈剤とは、一般式（１）で表わされる化合物以
外の素材を意味し、固体、半固体、液体あるいは摂取し
得るカプセルであってもよく、種々のものが挙げられる
：例えば賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、
界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、矯味剤、矯臭剤
、色素、香料、保存剤、溶解補助剤、溶剤、被覆剤、糖
衣削女どである。しかしながらこれらに限定されるもの
ではない、又これらは１種又はそれ以上の混合物として
便用される。このような製薬上許容し得る希釈剤は他の
薬理作用物質との混合物として使用される場合もある。
外の素材を意味し、固体、半固体、液体あるいは摂取し
得るカプセルであってもよく、種々のものが挙げられる
：例えば賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、
界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、矯味剤、矯臭剤
、色素、香料、保存剤、溶解補助剤、溶剤、被覆剤、糖
衣削女どである。しかしながらこれらに限定されるもの
ではない、又これらは１種又はそれ以上の混合物として
便用される。このような製薬上許容し得る希釈剤は他の
薬理作用物質との混合物として使用される場合もある。
本発明化合物による医薬は、既知のいかなる方法で製造
してもよい。例えば、活性成分を希釈剤と混合して、
ＩＩＩＩＪえば顆粒とし、次いでその組成物を成形して
、例えば錠剤とする。非経口投与剤は無菌とすべきでち
る。又必要な場合には血液と等張とすべきである。
してもよい。例えば、活性成分を希釈剤と混合して、
ＩＩＩＩＪえば顆粒とし、次いでその組成物を成形して
、例えば錠剤とする。非経口投与剤は無菌とすべきでち
る。又必要な場合には血液と等張とすべきである。
本発明においては、上記一般式（Ｉ）で表わされる化合
物はそれ自体肝臓疾患治療剤となり得るので、組成物中
に活性成分としては一般にｎｏ１〜１００チ（Ｍｆｋ
）含まれる。
物はそれ自体肝臓疾患治療剤となり得るので、組成物中
に活性成分としては一般にｎｏ１〜１００チ（Ｍｆｋ
）含まれる。
投薬量巣位の製剤と−する場合、当該製剤を形成する個
々の製剤部分は互に異なった形態におってもよいし、同
じであってもよく、例えば次の形態がしばしば採用され
る：錠剤、顆粒、ピル、散剤、糖衣前、カプセル、アン
プルナト。
々の製剤部分は互に異なった形態におってもよいし、同
じであってもよく、例えば次の形態がしばしば採用され
る：錠剤、顆粒、ピル、散剤、糖衣前、カプセル、アン
プルナト。
本発明による肝臓疾患治療剤は肝臓疾患の治療のためて
人間及び動物に、その分野で通常の方法によって適用さ
れ得る。それは経口的に又は非経口的に投与される。経
口的投与は舌下投与を包含する。非経口的投与は注射（
例えば皮下、筋肉、静脈注射、点滴を含む）による投与
を包含する。
人間及び動物に、その分野で通常の方法によって適用さ
れ得る。それは経口的に又は非経口的に投与される。経
口的投与は舌下投与を包含する。非経口的投与は注射（
例えば皮下、筋肉、静脈注射、点滴を含む）による投与
を包含する。
本発明の医薬の投与量は、対象が動物でちるか、人間で
あるか、感受性差、年令、性別、体重、投与方法、投与
の時期、間隔、病状、体調医薬製剤の性質、調剤の種類
、有効成分の種類など種々の原因によって変動する。
あるか、感受性差、年令、性別、体重、投与方法、投与
の時期、間隔、病状、体調医薬製剤の性質、調剤の種類
、有効成分の種類など種々の原因によって変動する。
従って下記に示す薬量の最下量より少ない量で十分な場
合もろり、またちる場合には、下記の上限薬量を超えて
投与する必要の生ずることもちる。
合もろり、またちる場合には、下記の上限薬量を超えて
投与する必要の生ずることもちる。
なお大量投与の場合、１日数回に分けて投与するのが好
ましい。
ましい。
動物を対象として有効結果を得るためには、活性成分と
して経口的投与の場合体重１ｒｆ当り１日（Ｌ１〜５０
０岬、好ましくは１１〜２５ＩＩＰの範囲、非経口的投
与の場合、体重１ｇ当り１日に［Ｌ０１〜２５０岬、好
ましくは１１１〜２５岬の範囲、が有利である。
して経口的投与の場合体重１ｒｆ当り１日（Ｌ１〜５０
０岬、好ましくは１１〜２５ＩＩＰの範囲、非経口的投
与の場合、体重１ｇ当り１日に［Ｌ０１〜２５０岬、好
ましくは１１１〜２５岬の範囲、が有利である。
人間を対象とする場合の有効結果を得るための薬量は、
動物での有効薬量から感受性差並びに安全性等を考慮し
て、例えば次の薬量範囲が有利でちる。経口的投与の場
合、体重１騨当υ１日に（１５〜２５０ｑ、好ましくは
１５〜５０岬、非経口的投与の場合１体重１即当り、１
日に００１〜１００”ｖ、好ましくは（１１〜２５岬で
ある。
動物での有効薬量から感受性差並びに安全性等を考慮し
て、例えば次の薬量範囲が有利でちる。経口的投与の場
合、体重１騨当υ１日に（１５〜２５０ｑ、好ましくは
１５〜５０岬、非経口的投与の場合１体重１即当り、１
日に００１〜１００”ｖ、好ましくは（１１〜２５岬で
ある。
次に本発明化合物の合成例を示す。
合成例１
２１ （（Ｚ）−２−クロロビニルチオ〕チオカルボニ
ル）マロン酸ジイソグロビルエステルマロン酸シイソグ
ロビルｊａ８Ｆ（ｃＬ１モ＃）と二硫化炭素Ｂｌｆ）混
合物を１０°０まで冷却し攪拌する。こ九に水酸化カリ
ウム水溶液（水酸化力リクム１４１を水１０ｍ１に溶か
したもの）２４ ｐ ｆ、反応温度が２０°ｏｔｍえな
いように滴下し、ＭＴ後さらに２０分間攪拌すると、２
゜２−ビス（イソプロポキシカルボニル）エチレン−１
，１−ジチオレートカリウムの水溶液が得られる。
ル）マロン酸ジイソグロビルエステルマロン酸シイソグ
ロビルｊａ８Ｆ（ｃＬ１モ＃）と二硫化炭素Ｂｌｆ）混
合物を１０°０まで冷却し攪拌する。こ九に水酸化カリ
ウム水溶液（水酸化力リクム１４１を水１０ｍ１に溶か
したもの）２４ ｐ ｆ、反応温度が２０°ｏｔｍえな
いように滴下し、ＭＴ後さらに２０分間攪拌すると、２
゜２−ビス（イソプロポキシカルボニル）エチレン−１
，１−ジチオレートカリウムの水溶液が得られる。
塩化ビニリデン１０！とジメチルスルホキシド２５０ｍ
／の混合物を別途！Ｉ４製し、１５°Ｃ″！でに冷却す
る。この溶液に先に得たジチオレート水溶液を滴下し反
応させる。このとき、反応溶液を十分に攪拌し１反応源
度が２０°Ｃを越えないよう注意する。滴下終了後、２
０°Ｃで１時間攪拌し、その後反応温合物に冷水２００
ｒｎｔを添加し、内容物を分液漏斗に移す。酢酸エチル
５０ヴで２回洗浄した後、水層を分離して捨て、続いて
１Ｎ−塩酸で酸性にすると油状物が分離する。これを酢
酸エチルで抽出し、水洗後乾燥し、減圧下にて溶媒を留
去させると、油状物として目的物のチオカルボニルマロ
ン酸エステル２７１が得られる（収率８５％）。
／の混合物を別途！Ｉ４製し、１５°Ｃ″！でに冷却す
る。この溶液に先に得たジチオレート水溶液を滴下し反
応させる。このとき、反応溶液を十分に攪拌し１反応源
度が２０°Ｃを越えないよう注意する。滴下終了後、２
０°Ｃで１時間攪拌し、その後反応温合物に冷水２００
ｒｎｔを添加し、内容物を分液漏斗に移す。酢酸エチル
５０ヴで２回洗浄した後、水層を分離して捨て、続いて
１Ｎ−塩酸で酸性にすると油状物が分離する。これを酢
酸エチルで抽出し、水洗後乾燥し、減圧下にて溶媒を留
去させると、油状物として目的物のチオカルボニルマロ
ン酸エステル２７１が得られる（収率８５％）。
４．９（＋Ｉ（、ｓ）、
１７ （２Ｉ−Ｌ ｍ）、
＆４７ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝７．３±）、７．４ ｓ
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝７．ｓ±）。
（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝７．ｓ±）。
以下に製剤の実施例を示す、この実施例中の部はすべて
重ｆ部である。配合成分の種類および割合は種々変化さ
せることができる。
重ｆ部である。配合成分の種類および割合は種々変化さ
せることができる。
実施例１
化合物２ １０部重質酸化マグ
ネシウム １０部乳糖
８０部を均一に混合上て粉末又は細粒状として
散剤とする。
ネシウム １０部乳糖
８０部を均一に混合上て粉末又は細粒状として
散剤とする。
実施例２
化合物１ １部部合成ケイ醒ア
ルミニウム １０部り／酸水素カルシウム
５部乳糖 ７５
部を用いて、実施例１に準じて散剤とする。
ルミニウム １０部り／酸水素カルシウム
５部乳糖 ７５
部を用いて、実施例１に準じて散剤とする。
実施例５
化合物５ ５０部澱粉
１０部乳＠
１５部結晶セルロース ２０
部ポリビニルアルコール ５部水
３０部を均
一に混合捏和後、破砕造粒して乾燥し篩別して顆粒剤と
する。
１０部乳＠
１５部結晶セルロース ２０
部ポリビニルアルコール ５部水
３０部を均
一に混合捏和後、破砕造粒して乾燥し篩別して顆粒剤と
する。
実施例４
実施例３で得られた顆粒剤９９部（（ステアリン酸カル
シウム１部を混合し、圧縮成形して直径１０Ｈの錠剤と
する。
シウム１部を混合し、圧縮成形して直径１０Ｈの錠剤と
する。
実施例５
化合物５ ９５部ポリビニルア
ルコール ５部水
３０部を用いて実施例３と
同様にして顆粒剤とする。
ルコール ５部水
３０部を用いて実施例３と
同様にして顆粒剤とする。
得られた顆粒の９０部に結晶セルロース１０部を加えて
圧縮成形して、直径８朋の錠剤とする。
圧縮成形して、直径８朋の錠剤とする。
更にこの錠剤に適当量のシロップゼラチン、沈降性炭酸
カルシウムの混合懸濁液及び色素を使用して糖衣錠とす
る。
カルシウムの混合懸濁液及び色素を使用して糖衣錠とす
る。
実施例６
化合物４ ［Ｌ５部非イオ
ン界面活性剤 ２−５部生理食塩水
９７部を加温混合後滅菌して注射
剤とする。
ン界面活性剤 ２−５部生理食塩水
９７部を加温混合後滅菌して注射
剤とする。
実施例７
実施例１で得た散剤を市販のカプセル容器に充填してカ
プセルとする。
プセルとする。
以下に生物試験例を示す。
試験例１．四塩化炭素肝障害抑制効果
試験方法
供試化合物をオリーブ油に溶解または懸濁させてマウス
（６退会ｄｄ系さ）に２５０岬／即の割合で経口投与し
、七の６時間後に四塩化炭素全［ｌＬＯ５ｒｒｔ／Ｄの
割合で経口投与し、四塩化炭素投与２４時間後に層殺し
、肉＠観察によって肝Ｒ害の程度を調べた。
（６退会ｄｄ系さ）に２５０岬／即の割合で経口投与し
、七の６時間後に四塩化炭素全［ｌＬＯ５ｒｒｔ／Ｄの
割合で経口投与し、四塩化炭素投与２４時間後に層殺し
、肉＠観察によって肝Ｒ害の程度を調べた。
一方層殺時採血し、遠沈によって血漿を得、血漿グルタ
ミックービルビックトランスアミナ−−ａ（ＧＰＴ）活
性をライトマン−７ランケル（几ｅ ｉ ｔｍａｎ −
Ｆｒａｎｋｅ Ｉ ）法に従って測定し、活性をカーメ
ン単位（Ｋ、Ｕ、）で表わした。肝障害指数は次の通り
である。
ミックービルビックトランスアミナ−−ａ（ＧＰＴ）活
性をライトマン−７ランケル（几ｅ ｉ ｔｍａｎ −
Ｆｒａｎｋｅ Ｉ ）法に従って測定し、活性をカーメ
ン単位（Ｋ、Ｕ、）で表わした。肝障害指数は次の通り
である。
肝障害指数 肝の症状
０ 健全肝
２ わずかに影響の心るもの
４ 明らかに障害を認めるもの
６ 激しい障害
１群５ｍのマウスを使用したがその平均値を示す。結果
を第２表に示す。
を第２表に示す。
第 ２ 表
四塩化炭素肝障害に対する作用
第２表に示すように、本発明の化合物は四塩化炭素単独
投与群にくらべ、肝障害指数およびｐ−ｏｐ’ｒを改善
し、肝障害抑制効果を秦することがわかる。
投与群にくらべ、肝障害指数およびｐ−ｏｐ’ｒを改善
し、肝障害抑制効果を秦することがわかる。
（ほか１名）
手続補正書
昭和５９年 １１月 ７ Ｂ
３補正する者
１１部件との関係 特許出願人
５、 ＦｉＩｉｆ、ｉｉ令の日付
→→−→１−←−→ 「自発」
６、 Ｆｉｎ正の対象
７、？１正の内容
Claims (3)
- （１）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は各々ハロゲン原子で置換されることも
あるアルケニル基、アルキニル基またはアルキル基を表
わし、 Ｒ＾２およびＲ＾３は同一もしくは異なるアルキル基を
表わす。） で表わされるチオカルボニルマロン酸エステル誘導体。 - （２）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は各々ハロゲン原子で置換されることも
あるアルケニル基、アルキニル基またはアルキル基を表
わし、 Ｒ＾２およびＲ＾３は同一もしくは異なるアルキル基を
表わす。） で表わされるチオカルボニルマロン酸エステル誘導体を
有効成分として含有することを特徴とする肝疾患治療剤
。 - （３）一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３は同一もしくは異なるアルキル
基を表わし、 Ｍはアルカリ金属またはアンモニウム基を 表わす。） で表わされる化合物と一般式（III）： Ｒ＾１Ｘ（III） （式中、Ｒ＾１は各々ハロゲン原子で置換されることも
あるアルケニル基、アルキニル基またはアルキル基を表
わし、 Ｘはハロゲン原子を表わす。） で表わされる化合物を反応させ、得られた一般式（IV）
： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＭは前記と同じ
意味を表わす。） で表わされる化合物を単離し、もしくは単離せずに、酸
の存在下で脱アルカリ反応させることを特徴とする一般
式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記と同じ意味
を表わす。） で表わされるチオカルボニルマロン酸エステル誘導体の
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18933484A JPS6168464A (ja) | 1984-09-10 | 1984-09-10 | チオカルボニルマロン酸エステル誘導体およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18933484A JPS6168464A (ja) | 1984-09-10 | 1984-09-10 | チオカルボニルマロン酸エステル誘導体およびその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6168464A true JPS6168464A (ja) | 1986-04-08 |
| JPH0452263B2 JPH0452263B2 (ja) | 1992-08-21 |
Family
ID=16239601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18933484A Granted JPS6168464A (ja) | 1984-09-10 | 1984-09-10 | チオカルボニルマロン酸エステル誘導体およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6168464A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006520339A (ja) * | 2003-03-18 | 2006-09-07 | ローマックス アディティヴス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ジチオエステルの製造方法 |
-
1984
- 1984-09-10 JP JP18933484A patent/JPS6168464A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006520339A (ja) * | 2003-03-18 | 2006-09-07 | ローマックス アディティヴス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ジチオエステルの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0452263B2 (ja) | 1992-08-21 |
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