JPS62277320A - 肝疾患治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３発明の詳細な説明 本発明は一般式（１）： 〔式中、ＲＶＸ、アルキル基又は置換されていてもよい
フェニル基を示し、ＲＪ２ハアルキル基：フェニル基；
ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、フェニル基
、フェノキシ基、フェニル環上に置換基として）・ロゲ
ン原子を有することもあるベンジルオキシ基から選ばれ
た）〜５個の基で置換されたフェニル基；置換されてい
てもよいフリル基；置換されて１．へてもよいチェニル
基；置換されていてもよいピリジル基又はナフチル基金
示し、Ａは−（ＣＨ＋−基にこでＲは水素原子、メチル
基、フェニル基又はベンゾイル基を表わし、ｎは１ない
し３の整数を表わす入−、ＣＨ（ＯＨ）　ＣＨ，−基又
に−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−基を宍わす〕 で表わされる化合物を有効成分として含有する肝疾患治
療剤に関する。

一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、例えば肝機能賦活
作用を有するので人間及び動物のための肝疾患治療剤、
肝機能賦活剤として有用である。

一般式（ＩｌにおいてＲ１及びｔて示されるアルキル基
、並びにＲで示されるアルコキシ基のアルキル基部分は
低級アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、　　１ｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、１
ｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ　−ブチル基、　　ｔｅｒｔ−
ブチル基、ｎ−アミル基、１ｓｏ−アミル基およびｎ−
ヘキシル基等を包含する。

一般式（Ｉ）で表わされる化合物は例えば次に図式的に
示す反応経路に従って合成することができる。

国 一一部 上記式中　Ｒ１はアルキル基または置換さｔていてもよ
いフェニル基を示し　ＲＺｔ、ｘフェニル基；ハロゲン
原子、アルキル基、アルコキシ基、フェニル基、フェノ
キシ基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有
することもあるベンジルオキシ基から選ばれた１〜３個
の基で置換されたフェニル基；置換されていてもよいフ
リル基；置換されていてもよいチェニル基；置換されて
いてもよいピリジル基又はナフチル基を示し、Ｒは水素
原子、メチル基、フェニル基又はベンゾイル基金示し、
ｎは１〜３の整数を表わし、Ｍにアルカリ金属原子を示
し、Ｘはノ・ロゲン原子を示す。

すなわち、一般式（Ｉａ）で表わされる１、３一ジケト
ン訪導体は、一般式（ＩＩ）と皿で表わされる化合物を
不活註浴媒中で反応させて得ることができる。

ここで用いることのできる浴深としては、例、ｔはジメ
チルスルホキシド、アセトニトリル、ジエチルホルムア
ミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ、Ｎ’−ジメ
チルエチレンウレア、ジメチルホルムアミド、ヘキサメ
チルホスホロアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ　、　
Ｎ−ジエチルアセトアミド等の双極註非プロトン答媒が
望ましい。

反応温度は室温から浴深の沸点域までの温度範囲から適
宜選択することができる。

一般式（ｒｂ）で表わされる１、３−ジケトン誘導体は
、一般式（ＩＤと■）で表わされる化合物を酸の存在下
、不活住浴媒中で反↓乙させて得ることができる。

ここで不活眺浴深としては水ニジメチルスルホキシド、
アセトニトリル、ジエチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、Ｎ、Ｎ−シメーｙ−ルエチレンフレ
ア、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホロアミ
ド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ、Ｎ−ジエチルアセトア
ミドなどの双極註非プロトン溶媒が望ましいが、更に水
と混じらないトルエン、エーテル、酢酸エチル、クロロ
ホルム環上用いて反応を不均一系で行うこともできる。

酸としては塩酸、硫酸等の無機酸、酢酸等の有機酸を挙
げることができるが、特に酢酸が望ましい。

反応温度は室温以下で行うのがよい。

一般式（Ｉｃ）で我わされる１、３−ジケトン誘導体は
、一般式（ＩＩ）で表わされる化合物とグリオキサール
を酸の存在下、不活性溶媒中で反応させて得ることがで
きる。

ここで不活性溶媒としてはベンゼン、トルエン等の芳香
族炭化水素類、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロメ
タン等のハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン。

ジオキサン等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケ
トン等のケトン類、ジメチルスルホキシド、アセトニト
リル、ジエチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセト
アミド、Ｎ、Ｎ’−ジメチルエチレンウレア、ジメチル
ホルムアミド、ヘキサメチルホスホロアミド、Ｎ−メチ
ルピロリドン、Ｎ、Ｎ−ジエチルアセトアミド等の双極
性非プロトン溶媒を挙げることができる。

酸としては塩酸、硫酸、酢酸等無機および有機の酸を挙
げることができるが、酢酸を使用するのが有利である。

反応温度に５０℃以下が望ましく、特に０℃付近の低温
が好ましい。

ここで出発原料である一般式（ＩＩ）で表わされる化合
物は、次の反応経路によシ合成することができる。

（Ｖ）　　　　　　　　　　（１０ 上記式中、Ｒ１，Ｐ及びＭは前記と同じ意味を有する。

すなわち一般弐凹で表わされる化合物と二硫化炭素とを
塩基の存在下、不活イ溶媒中で反応させて得ることがで
きる。

ここで塩基としては、炭酸カリクム、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム等を便用することができる。

不活性溶媒としては、ジメチルスルホキシト、ジメチル
ホルムアミド、ヘキサメチレンホスホロアミド、Ｎ−メ
チルピロリドン、ＮｌＮ−ジエチルアセトアミド等の双
極汁非プロトン溶媒が望ましい。

反応温度は１５℃から３０℃の範囲が好ましい。

一般式（Ｉ［ｌで表わされる化合物を次の反応に用いる
場合、単離してもよいし単離しなくてもよい。

一般式（Ｉ）で表わされる化合物の代表例を第１表に示
す。

注　１）化合物扁２３のＮＭＲ，データａ　Ｔ　Ｍ８ ｃＤｃｔ３ｐ　ｐｍ：　２−５３　（３Ｈ、Ｓ　）　、
Ｚｌ　０−７９５　（１１Ｈ，ｍ）注　２）化合物４２
６のＮＭＲ，データ、ＴＭＳ ｃＤＣ／ａ　ｐｐｍ：　　１９５（３Ｈ，ｄ）、２ＣＩ
Ｏ（３Ｈ，ｓ）。

１８３（３Ｈ，Ｓ）、１９０（３Ｈ，Ｓ）。

＆４３〜７．５０（３Ｈ，ｍ） 注　３）化合物厘２８のＮＭＲデータ ＭＳ δＣＤＣ４１）ｐｒｘｘ　：　ＣＬ９６　（３Ｈｖ　ｔ
　）　、２−５０　（２Ｈ、ｑ　）　。

３．７７（３Ｈ，Ｓ）、五８７（３Ｈ，８）。

４．１０（２Ｈ，ｓ）、＆３３〜７．３０（３Ｈ，ｍ）
注　４）化合物Ａ３３のＮＭＲデータ ＭＳ δｃＤｃ、ｐｐｍ：　　１．６７（３Ｈ，ｓ）、４．１
０（２Ｈ，３）。

７．３４〜ａｃ１５（７Ｈ，ｍ） 注　５）化合物扁６４のＮＭＲデータ 、ＴＭＳ ＣＤＣｔａ　　ｐｐ”　二　二２．１３（３Ｈ，ｓ）、
Ａ５（Ｈ，ｄｄ）。

ｉ　〜４．０（ＩＨ，ｂｒ）、５．７６（ＩＨ，ｄ）　
。

７．１（１Ｈ，ｑ）、７．５３（１Ｈ，ｄ）。

７．６６（１Ｂ、ｄ） 一般式σ）で表わされる１、３−ジケトン誘導体を、マ
ウスまたはラットに３００　ｍＷ／１４／ｄａＹの割合
で２週間連設しても、当該マウスまたはラットはなんら
中毒症状を示さず、また死亡しないので、きわめて低毒
上であることが判る。

一般式ＣＩ）で表わされる化合物は、肝疾患治療のため
の医薬として有用である。例えば、四塩化炭素等種々の
薬物を健康な被′ＭＡｔｉｈ物に投与して動物に肝障害
を実験的に生じさせうろことが知られている（例えば特
公昭５６−１８５７９号）が、一般式（Ｉ）で表わされ
る化合物に、実験的につくられた種々病態モデルの肝障
害をもった被験動物に対して、経口的にまたに非経口的
に（例えば注射）投与することにより、顕著な肝機能の
低下抑制或は改讐効果をもたらすことが判明した。従っ
て、一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、肝疾患の治療
若しくは予防のための人間および動物用医薬として有用
である。すなわち、種々の原因によって生ずる人間や動
物の急ヰ若しくは慢性の肝疾患、例えば脂肪肝、アルコ
ール注肝炎、肝炎、中毒性肝障害、うっ血肝、胆汁うつ
滞性肝障害あるいはそれらの終末像である肝硬変の治療
剤として使用することができる。

従って、本発明で用いる肝疾患治療のための医薬なる用
語は、上記のような肝臓において発現する肝機能賦活作
用および肝疾患の予防、治療作用等の薬理作用を利用し
た肝疾患の治療または／および予防のための医薬を意味
する。

一般式（ηで表わされる化合物はそのままの状態で肝疾
患治療の之めの医薬となり得るし、また製薬上の慣例に
従って製薬的に許容し得る希釈剤および（または）他の
薬理作用物質との混合物として組成することもできるし
、−ｆ　ｆｃ、投薬量単位形に組成することもよい。医
薬として採りうる形態には次の形態が含まれる二敢削、
顆粒、錠剤、循衣錠、カプセル、ビル、懸濁剤、液剤、
乳剤、アンプル、注射液、等供液など。

本発明化合物を医薬に調製する場合、一般式（Ｉ）で衣
わされる化合物を製薬上許容し得る希釈剤との混合物の
形で含有させる態様上包含する。

ここに希釈剤とは、一般式（Ｉ）で表わされる化合物以
外の素材を意味し、固体、半固体、液体あるいは摂取し
得るカプセルであってもよく、種々のものが挙げられる
：例えば賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、
界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、矯味剤、矯臭剤
、色素、香料、保存剤、溶解補助剤、溶剤、被鏡剤、糖
衣剤などなど。しかしながらこれに限定されるものでは
ない、またこれらは１種又はそれ以上の混合物として使
用される。このような製薬上許容し得る希釈剤は、他の
薬理作用物質との混合物として使用される場合もある。

本発明化合物による医薬は、既知のいかなる方法で製造
してもよい。例えば、活性成分を希釈剤と混合して、例
えば顆粒とし、次いでその組成物を成形して、例えば錠
剤とする。非経口投与剤を無菌とすべきである。又必要
な場合には血液と等張とすべきである。

本発明においては、上記一般式（Ｉ）で表わされる化合
物（ζそれ自体肝疾患治療のための医薬となシ得るので
、組成物中に活性成分は一般に１０１〜１００％（重量
）含まれる。

投薬量単位の製剤とする場合、当該製剤を形成する個々
の製剤部分な互に異なった形態にあってもよいし、同じ
であってもよく、例えば次の形態がしばしば採用される
：製剤、顆粒、ピル、散剤、糖衣錠、カプセル、アンプ
ルなど。

本発明による肝疾患治療のための医薬に、肝疾患の予防
、治療のために人間および動物に、その分野で通常の方
法によって適用され得る。

それは経口的に又は非経口的に投与される。経口的投与
は舌下投与を包含する。非経口的投与に注射（例えば皮
下、筋肉、静脈注射、点滴を含む）による投与を包含す
る。

本発明の医薬の投与量に、対象が動物であるか、人間で
あるか、感受比差、年令、性別、体重、投与方法、投与
の時間、間隔、病状、体調、医薬製剤の性質、調剤の種
類、有効成分の種類など種々の原因によって変動する。

従って下記に示す薬量の最下量よシ少ない量で十分な場
合もち）、またある場合には、下記の上限薬量を超えて
投与する必要の生ずることもある。

なお大量投与の場合、１日数回に分けて投与するのが好
ましい。

動物を対象として有効結果を得る文めにに、活性成分と
して経口的投与の場合、体重１ｋｇ当９当日１α１〜ｓ
ｏｏｍｆ、好ましくは０１〜５０ｍｆの範囲、非経口的
投与の場合、体重１４当９１日に１０１−％−２５０ｍ
？、好ましくにα１〜２５イの範囲、が有利である。

人間を対象とする場合の有効結果を得るための薬量に、
動物での有効薬量から感受性差並びに安全性等を考慮し
て、例えば次の薬量範囲が有利である。経口的投与の場
合１体重１汚当り１日にｃＬ１〜２００ｒｒｒｔ、好ま
しく　ｉ　（Ｌ５〜５０ｍ？、非経口的投与の場合１体
重１にｇ当カ、１日に（１０１〜１００−１好ましくは
（Ｌ１〜２５ｍ？である。

次に本発明の合成例を示す。

合成例１ ｌ−（４−ブロモベンゾイル）−’−（１＊３−ジチエ
タン−２−イリデン）アセトンの合成（化合物扁１６） ｐ−ブロモベンゾイルアセトン２．４５？、二硫化炭素
Ｑ、８ｔ、ジメチルスルホキシド１ａｍｔの混合物を室
温でよく攪拌しておき、無水炭酸カリツム１．５ｆｋ＊
加する。このまま１時間攪拌を続けてから、反応液を氷
水で冷却し、二臭化メタン１．７４　ｒ　ｉ滴下して反
応させる。室温で２時間攪拌を続けた後、内容物に水を
加え、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水洗し無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去すると粗結晶
を得る。これをイソプロパツールとｎ　−ヘキサンより
成る混合溶媒より再結晶する。収量２０ｆ１収率６［ｌ
Ｌ８チ、融点１３４−１！６℃。

合成例２ ｌ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−１−（４
−７０ロベンゾイル）アセトンの合成（化合物煮４２） ４−７０ロベンゾイルアセトン１．８　ｒ　、二硫化炭
素α８１、ジメチルスルホキシド１０ｒｎｔの混合物を
室温でよく攪拌しておき、無水炭酸カリワム１．５　ｆ
　ｔ−添加する。このまま１時間攪拌してからエチレン
ジブロマイド１．８Ｅｌ（ｊ加え、室温で１時間攪拌す
る。反応混合物に水を加えると結晶が析出する。これｔ
Ｆ集後、乾燥し再結晶する（溶媒：イソブ口パノール、
ｎ−ヘキサン）。収量１．４９５’、収率５２．８％、
融点１２２．５℃。

合成例３ ｌ−（１，３−ジチオラン−２−イリデン）−１−（３
−ニコチノイル）アセトンの合成（化合物＆５０） ３−ニコチノイルアセトン４．０８ｆ、二硫化炭素１．
９Ｆ、　ジメチルスルホキシド２．０ｒｎｔの混合物中
に、粉末の無水炭酸力、リワム１４５Ｐｉ室温にて少量
ずつ加え、同温度で２時間攪拌する。

ついで、エチレンジプロミド４７ｆ、ジメチルスルホキ
シド５ｒｎｔの混合物を室温にて滴加、同温にて一夜攪
拌する。氷水を加え、酢酸エチルで５回抽出し、水洗す
る。乾燥後（無水硫酸マグネシワム使用）溶媒を留去し
、得られる粗結晶全クロロホルム−ｎ−ヘキサンよシ再
結晶する。収ｉ五１ｙ、収率４＆７チ、融点１４（１０
〜１４１５℃。

合成例４ １−ベンゾイル−１−（４−ヒドロキシ−１゜５−ジチ
オラン−２−イリデン）アセトンの合成（化合物屋５５
） Ｏ ベンゾイルアセトン五２Ｐ、二硫化炭素ｔ６１、ジメチ
ルスルホキシド２０呪の混合物に、粉末の無水炭酸カリ
ウムｚｏｒ（２添加し室温で５時間攪拌する。別にクロ
ロアセトアルデヒドの４０チ水溶液４？、酢酸１．２１
の混合物を調製し、水冷下に攪拌しておく。先に得几ジ
チオレート混合物をこのクロロアセトアルデヒド溶液に
滴下し反応させる。１時間水冷下で攪拌してから、さら
に室温下に１時間攪拌し、水を加えると結晶が得られる
。戸集後、水洗し、乾燥してから四塩化炭素−ベンゼン
より再結晶する。

収量ｚ、ｏｒ、収率５４．７％、融点１１９℃。

合成例５ ｌ−（４−ヒドロキシ−１，３−ジチオラン−２−イリ
デン）−１−（２−チオフェンカルボニル）アセトンの
合成（化合物ｙＫ　６４　）Ｏ ２−チオフェンカルボニルアセトン４２１？、二硫化炭
素ｔ９１、ジメチルスルホキシド２０嘱の混合物に粉末
の無水炭酸カリウム五４５ｆｔ：室温にて少量ずつ加え
、同温度で２時間攪拌する。別に、４０％クロルアセト
アルデヒド水浴液４．９１？、酢酸１．５０５’、ベン
ゼン５　Ｑ　ｍｔ、水５０ｍｔの混合物を調製し、先に
得たジチオレート溶液を水冷下に滴下する０滴下後、室
温で１時間攪拌し反応を完結させる。この反応混合物を
酢酸エチルにて３回抽出し、有機層を水洗・乾疎後（無
水硫酸マグネシウム便用）溶媒を留去し、粗製の目的物
を得る。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、精製するとペースト五〇？が得られる（収率４１
，９％）。

３Ｃ１−４，０（ＩＨ，ｂｒ）、ａ７６（ＩＨ。

ｄ）、７．１（ＩＨ，ｑ）、７．５３（ＩＨ，ｄ）。

７．６６（１Ｈ，ｄ） 合成例６ ｌ−（４−ブロモベンゾイル）−１−（４１５−ジヒド
ロキシ−１，３−ジチオラン−２−イリデン）アセトン
の合成（化合物）に６８）４−ブロモベンゾイルアセト
ン２．４３　ｒ、二硫化炭素Ｑ、８？、ジメチルスルホ
キシド１０反の混合物を攪拌しておき、粉末の無水炭酸
カリウム１．５２を加え、室温で１時間攪拌しジチオレ
ート１ｆｔ調製する。別に４０％グリオキサール水溶液
ｔ５？、酢酸２？の混合物を準備し、０℃以下に冷却し
攪拌する。先に得たジテオレート’ｔ、これに滴下し反
応させる。

滴下後５０分間０℃以下で攪拌を続けてから室温にもど
し、反応混合物に水を加えると結晶が得られるので、ｐ
果し、よく水洗後乾燥する。

収量１．６１、収率４五５％、融点１４５−１４６℃。

合成例７ ｌ−（１，３−ジチアン−２−イリデン〕−１−（フラ
ン−２−カルボニル）アセトンの合成（化合物Ａ７０） フラン−２−カルボニルアセトン五８０ｆ、二硫化炭素
１．９（Ｈ’、ジメチルスルホキシド２０反の混合物を
攪拌しておき、室温で粉末無水炭酸カリウム五４５２を
加える。同温にて２時間攪拌してから、１．３−ジブロ
モプロパン５．０５２とジメチルスルホキシド５吸混合
物ｔｍ下し反応させる。室温で一夜攪拌してから、反応
混合物に水を加え、酢酸エチルで３回抽出する。有機層
を分威し水で洗浄してから乾燥（無水硫酸マグネシウム
便用）し、溶媒を留去すると粗製物が得られる。これを
シリカゲルクロマトグラフィーに付し精製する。収量１
６１、収率５！Ｌ７チ、油状物ｎＤ＝ｔ６３４２゜ 以１下の実施例の部はすべて重量部である。配合成分の
種類および割合は種々変化させることができる。

実施例１ 化合物１４　　　　　　　　　１０部 重質酸化マグネシウム　　　　　　１０部乳糖　　　　
　８０部 を均一に混合して粉末又は細粒状として製剤とする。

実施例２ 化合物１６　　　　　　　　１０部 合成ケイ酸アルミニウム　　　　　１０部リン酸水素カ
ルシウム　　　　　　　５部乳糖　　　　　７５部 を用いて、実施例１に準じて散剤とする。

実施例３ 化合物３７　　　　　　　　５０部 澱粉　　　　　１０部 乳糖　　　　　　１５部 結晶セルロース　　　　　　　２０部 ポリビニルアルコール　　　　　　　　５部水　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　３０　部を均一に
混合捏和後、破砕造粒して乾燥し篩別して顆粒剤とする
。

実施例４ 実施例３で得られた顆粒剤９９部にステアリン酸カルシ
ウム１部を混合し、圧縮成形して直径１０笥の錠剤とす
る。

実施例５ 化合物４３　　　　　　　　９５部 ポリビニルアルコール　　　　　　　　５部水　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　３０部を用いて実
施例５と同様にして顆粒剤とする。

得られた顆粒の９０部に結晶セルロース１０部を加えて
圧縮成形して、直径８ｍの錠剤とする。

更にこの錠剤に適当量のシロップ、ゼラチン、沈降性炭
酸カルシクムの混合懸濁液および色素を使用して糖衣錠
とする。

実施例６ 化合物６４　　　　　　　　　　ＣＬ５部非イオン界面
活性剤　　　　　２．５部生理食塩水　　　　　　　　
　　９７部を加温混合後滅菌して注射剤とする。

実権例７ 実施例１で得た散剤を市販のカプセル容器に充填してカ
プセルとする。

試験例１．　四塩化炭素肝障害抑制効果試験方法 供試化合物をオリーブ油に溶解または懸濁させてマウス
（６週令ｄｄ系占）に２５０ｍｆ／ｋｌの割合で経口投
与し、その６時間後に四塩化炭素を［１０５ｍｌ／に９
の割合で経口投与し、四塩化炭素投与２４時間後に層殺
し、肉眼観察によって肝障害の程度を調べた。

一方層殺時採血し、遠沈によって血漿を得、血漿グルタ
ミツクーピルとツクトランスアミナーゼ（ＧＰＴ）活ａ
ｔ−ライトマンーフランクル（Ｒｅｉｔｍａｎ−Ｆｒａ
ｎｋｅｌ　）法に従って測定し、活性をカーメン単位（
Ｋ、Ｕ、）で表わした。肝障害指数は次の通りである。

肝障害指数　　　　肝の症状 ０　　　　健全肝 ２　　　　わずかに影響のあるもの ４　　　　明らかに障害を認めるもの 玄　　　　激しい障害 １群５頭のマウスを使用し九がその平均！を示す。又Ｇ
ＰＴ活性ｉ２．１００単位以上のものはそれ以上の測定
を行なわなかつ友が便宜上２，１００単位として計算し
た。

結果を第２表に示す。

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１はアルキル基又は置換されていてもよい
   フェニル基を示し、Ｒ＾２はアルキル基；フェニル基；
   ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、フェニル基
   、フェノキシ基、フェニル環上に置換基としてハロゲン
   原子を有することもあるベンジルオキシ基から選ばれた
   １〜３個の基で置換されたフェニル基；置換されていて
   もよいフリル基；置換されていてもよいチエニル基；置
   換されていてもよいピリジル基又はナフチル基を示し、
   Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼基（ここでＲは水素
   原子、メチル基、フェニル基又はベンゾイル基を表わし
   、ｎは１ないし３の整数を表わす）、 −ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２−基又は−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（
   ＯＨ）−基を表わす〕 で表わされる化合物を有効成分として含有する肝疾患治
   療剤。
2. （２）Ａが▲数式、化学式、表等があります▼基（ここ
   でＲは水素原子、メチル基、フェニル基又はベンゾイル
   基を表わし、ｎは１乃至３の整数を表わす）である特許
   請求の範囲第１項記載の肝疾患治療剤。
3. （３）Ａが−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２−基又は−ＣＨ（Ｏ
   Ｈ）ＣＨ（ＯＨ）−基である特許請求の範囲第１項記載
   の肝疾患治療剤。
4. （４）Ａが▲数式、化学式、表等があります▼基（ここ
   でＲは水素原子、メチル基、フェニル基又はベンゾイル
   基を表わす）である特許請求の範囲第１項記載の肝疾患
   治療剤。
5. （５）Ｒ＾２が１乃至２個のアルコキシ基で置換された
   フェニル基である特許請求の範囲第１項記載の肝疾患治
   療剤。
6. （６）一般式（ I ａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中、Ｒ＾１はアルキル基又は置換されていてもよい
   フェニル基を示し、Ｒ＾２はフェニル基；ハロゲン原子
   、アルキル基、アルコキシ基、フェニル基、フェノキシ
   基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有する
   こともあるベンジルオキシ基から選ばれた１〜３個の基
   で置換されたフェニル基；置換されていてもよいフリル
   基；置換されていてもよいピリジル基を示し、Ｒは水素
   原子、メチル基、フェニル基又はベンゾイル基を示す） で表わされる化合物を有効成分とする特許請求の範囲第
   １項記載の肝疾患治療剤。
7. （７）一般式（ I ａ′）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ′） （式中、Ｒ＾３は水素原子又はメトキシ基を示し、ｎは
   １又は２の整数を示す） で表わされる化合物を有効成分とする特許請求の範囲第
   １項記載の肝疾患治療剤。
8. （８）有効成分が１−（２，４−ジメトキシベンゾイル
   ）−１−（１，３−ジチエタン−２−イリデン）アセト
   ンである特許請求の範囲第１項記載の肝疾患治療剤。
9. （９）有効成分が１−（３，４−ジメトキシベンゾイル
   ）−１−（１，３−ジチエタン−２−イリデン）アセト
   ンである特許請求の範囲第１項記載の肝疾患治療剤。
10. （１０）有効成分が１−ベンゾイル−１−（１，３−ジ
    チエタン−２−イリデン）アセトンである特許請求の範
    囲第１項記載の肝疾患治療剤。
11. （１１）有効成分が１−（１，３−ジチエタン−２−イ
    リデン）−１−（２−メトキシベンゾイル）アセトンで
    ある特許請求の範囲第１項記載の肝疾患治療剤。
12. （１２）有効成分が１−（１，３−ジチエタン−２−イ
    リデン）−１−（３−メトキシベンゾイル）アセトンで
    ある特許請求の範囲第１項記載の肝疾患治療剤。
13. （１３）有効成分が１−（１，３−ジチエタン−２−イ
    リデン）−１−（４−メトキシベンゾイル）アセトンで
    ある特許請求の範囲第１項記載の肝疾患治療剤。