JPS6169732A - 静注用免疫グロブリン製剤の製造法 - Google Patents
静注用免疫グロブリン製剤の製造法Info
- Publication number
- JPS6169732A JPS6169732A JP59191472A JP19147284A JPS6169732A JP S6169732 A JPS6169732 A JP S6169732A JP 59191472 A JP59191472 A JP 59191472A JP 19147284 A JP19147284 A JP 19147284A JP S6169732 A JPS6169732 A JP S6169732A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- membrane
- preparation
- immunogloblin
- fraction
- coagulation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
免疫グロブリンは無ガンマグロブリン血症、風疹、ワク
チニア、ジフテリアなどの感染症に広く薬効が認められ
、静脈注射用製剤として製造販売されている。この免疫
グロブリンは、主にヒト血漿からコーンのエタノール分
画法で得−られたガンマグロブリン分画であるコーン分
画ＩＩから主に製造されている。本発明はこのコーン分
画ＩＩから免疫グロブリン製剤を製造する方法を改良す
るものである。
チニア、ジフテリアなどの感染症に広く薬効が認められ
、静脈注射用製剤として製造販売されている。この免疫
グロブリンは、主にヒト血漿からコーンのエタノール分
画法で得−られたガンマグロブリン分画であるコーン分
画ＩＩから主に製造されている。本発明はこのコーン分
画ＩＩから免疫グロブリン製剤を製造する方法を改良す
るものである。
（従来の技術）
免疫グロブリンはヒト血漿の保存中に自然凝集し、ある
いは分離精製、製品化工程においてアルコール、酸、ア
ルカリ等の薬剤などの作用によって凝集し、この凝集体
加俸内において抗補体作用を発揮して血圧降下２体温上
昇、循環器系の障害などの副作用をひき起こす。そこで
、従来は製品化の前にコーン分画Ｈからこの凝集体をポ
リエテレ／グリコール処理等によって除去していた。
いは分離精製、製品化工程においてアルコール、酸、ア
ルカリ等の薬剤などの作用によって凝集し、この凝集体
加俸内において抗補体作用を発揮して血圧降下２体温上
昇、循環器系の障害などの副作用をひき起こす。そこで
、従来は製品化の前にコーン分画Ｈからこの凝集体をポ
リエテレ／グリコール処理等によって除去していた。
（発明が解決しようとする問題点）
しかしながら、この方法は工程が複雑であシ、また、こ
の処理を経由して得られる製品の安定性が低いなどの点
に問題があった。
の処理を経由して得られる製品の安定性が低いなどの点
に問題があった。
（問題点を解決するための手段）
本発明者らは、抗補体価が低く安定性の高い静注用免疫
グロブリン製剤を簡単に取得する方法を開発すべく鋭意
検討の結果、コーン分画■を溶解した溶液を血漿分離用
の膜で濾過すると凝集体及び凝集体を形成しやすい両分
を効率よく除去して抗補体価が低く安定性の高い静注用
免疫グロブリ７！Ｊ！！剤を簡単に取得しうろことを見
出してこれに基いて本発明を完成するに至った。
グロブリン製剤を簡単に取得する方法を開発すべく鋭意
検討の結果、コーン分画■を溶解した溶液を血漿分離用
の膜で濾過すると凝集体及び凝集体を形成しやすい両分
を効率よく除去して抗補体価が低く安定性の高い静注用
免疫グロブリ７！Ｊ！！剤を簡単に取得しうろことを見
出してこれに基いて本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、コーン分画りから静注用免疫グロブ
リン製剤を製造する方法において、血液から血漿を分離
しうる膜を用いて免疫グロブリン溶液を濾過することを
特徴とする静注用免疫グロブリン製剤の製造方法に関す
るものである。
リン製剤を製造する方法において、血液から血漿を分離
しうる膜を用いて免疫グロブリン溶液を濾過することを
特徴とする静注用免疫グロブリン製剤の製造方法に関す
るものである。
コーン分画■はコーンのエタノール分画法で得られるガ
ンマグロブリン分画である。コーンのエタノール分画法
には各種の変法が開発されているがその種類を問わない
。このコーン分画■は凍結乾燥物であってもよいが、凍
結乾燥の際にガンマグロブリンの凝集体及び二量体等を
生じるので、むしろペーストのまま原料に用いたほうが
好ましい。
ンマグロブリン分画である。コーンのエタノール分画法
には各種の変法が開発されているがその種類を問わない
。このコーン分画■は凍結乾燥物であってもよいが、凍
結乾燥の際にガンマグロブリンの凝集体及び二量体等を
生じるので、むしろペーストのまま原料に用いたほうが
好ましい。
膜分離を行なう免疫グロブリン溶液はこのコーン分画Ｉ
Ｉから静注用免疫グロブリン製剤を製造するに至る工程
の溶液であるが、通常はコーン分画ｌを水、生理食塩水
又は適当な緩衝液に溶かした溶液である。緩衝液はＰ）
（４〜９程度、５〜２００ｍＭ程度のリン酸系、クエン
酸系、酢酸系等のものを用いればよい。免疫グロブリン
濃度は１〜１６０％程度が適当である。この溶液には０
．５〜２チ程度のアルブミン、コーン分画■でもよい、
を加えることによって、膜分離及びそれに続く凍結乾燥
中における免疫グロブリンの安定性を高めることができ
る。
Ｉから静注用免疫グロブリン製剤を製造するに至る工程
の溶液であるが、通常はコーン分画ｌを水、生理食塩水
又は適当な緩衝液に溶かした溶液である。緩衝液はＰ）
（４〜９程度、５〜２００ｍＭ程度のリン酸系、クエン
酸系、酢酸系等のものを用いればよい。免疫グロブリン
濃度は１〜１６０％程度が適当である。この溶液には０
．５〜２チ程度のアルブミン、コーン分画■でもよい、
を加えることによって、膜分離及びそれに続く凍結乾燥
中における免疫グロブリンの安定性を高めることができ
る。
血液から血漿を分離しうる膜としては、血漿分離療法用
のものを使用することができる。この膜にはポリメチル
メタクリレート、酢酸セルロース、ポリビニルアルコー
ル、ポリスルホンなど種々の素材のものがあるが、その
種類を問わず使用することができる。
のものを使用することができる。この膜にはポリメチル
メタクリレート、酢酸セルロース、ポリビニルアルコー
ル、ポリスルホンなど種々の素材のものがあるが、その
種類を問わず使用することができる。
運転条件は上記の膜を装着した装置の通常の条件に従え
ばよい。免疫グロブリンはこの膜を透過させて回収する
ので、透過側の循環系には前記の免疫グロブリン溶解用
の液を入れておくことが好ましい。濾過の後半に免疫グ
ロブリンの溶解に用いた液を原液側に適宜補充すること
も有効である。
ばよい。免疫グロブリンはこの膜を透過させて回収する
ので、透過側の循環系には前記の免疫グロブリン溶解用
の液を入れておくことが好ましい。濾過の後半に免疫グ
ロブリンの溶解に用いた液を原液側に適宜補充すること
も有効である。
この膜分離はパッチ方式で行なってもよく、連続方式で
行なってもよい。連続方式の場合、透過側のみならず原
液側も適宜引き抜きを行なうことが好ましい。
行なってもよい。連続方式の場合、透過側のみならず原
液側も適宜引き抜きを行なうことが好ましい。
透過液は、そのままあるいはアミノ酸等の安定剤を添加
して、液剤としあるいは凍結乾燥して製品とすればよい
。従来、一般に行なわれていた無菌濾過は、本発明の方
法においては、通常不要である。
して、液剤としあるいは凍結乾燥して製品とすればよい
。従来、一般に行なわれていた無菌濾過は、本発明の方
法においては、通常不要である。
（作用）
免疫グロブリンの単量体は膜を透過し、一方凝集体は透
過しないで残留する。二量体は膜の種類によシ透過する
こともあり、残留することもある。
過しないで残留する。二量体は膜の種類によシ透過する
こともあり、残留することもある。
（実施例）
実施例１
コーン分画■の凍結乾燥粉末１００Ｉを５０ｍＭリン酸
ナトリウム緩衝１ｐ８７．０に溶解°シ、さらにコーン
分画■の凍結乾燥粉末１０Ｆを溶解して全量を１１とし
て、これを原液として使用した。
ナトリウム緩衝１ｐ８７．０に溶解°シ、さらにコーン
分画■の凍結乾燥粉末１０Ｆを溶解して全量を１１とし
て、これを原液として使用した。
膜にはポリメチルメタクリレート製の中空糸（Ｐｌａｓ
ｍａｘ Ａｓ−０８、東しく株）製品）を使用し、第１
図に概要を示す装置を用いて濾過を行なった。
ｍａｘ Ａｓ−０８、東しく株）製品）を使用し、第１
図に概要を示す装置を用いて濾過を行なった。
この装置は、中空糸膜を装着した濾過装置１と、原液貯
槽２と、原液を濾過装置ｌに供給し循環させる原液側ラ
イフ３及びその送液用のベリスタボング４と、透過液を
循環させる透過液側循環ライン５及びその送液用の々リ
スタポンノ６と、透過液の引抜ライン７及びその受タン
ク８とがらなっている。
槽２と、原液を濾過装置ｌに供給し循環させる原液側ラ
イフ３及びその送液用のベリスタボング４と、透過液を
循環させる透過液側循環ライン５及びその送液用の々リ
スタポンノ６と、透過液の引抜ライン７及びその受タン
ク８とがらなっている。
原液の循環流速は１００ｍ身’ｍｉｎとし、透過液の引
抜流速は１０ ｒｎ／／ｍｉｎとした。
抜流速は１０ ｒｎ／／ｍｉｎとした。
透過液の蛋白濃度は液量の増加とともに上昇していき、
６００〜７００ Ｒ１透過時に最大値に達した。原液を
そのままにしておくと約９００ ｍｌを回収できるが、
蛋白濃度が最大値に達した６００〜７００ ｍ１時点か
ら原液側の液量が一定に保たれる゛ように原液の調製に
使用した緩衝液を加えなから濾過を続け、透過液量が１
８００ ｒｒｔｌになった時点で運転を終了した。
６００〜７００ Ｒ１透過時に最大値に達した。原液を
そのままにしておくと約９００ ｍｌを回収できるが、
蛋白濃度が最大値に達した６００〜７００ ｍ１時点か
ら原液側の液量が一定に保たれる゛ように原液の調製に
使用した緩衝液を加えなから濾過を続け、透過液量が１
８００ ｒｒｔｌになった時点で運転を終了した。
回収した１ ８００ ｍｌの透過液を凍結乾燥し、原液
に対するガンマグロブリン収率４１％で凍結乾検品を得
た。原液、透過液及び凍結乾燥品についてガンマグロブ
リンの単量体、二量体及び凝集体の比率を測定したとこ
ろ、次の結果が得られた。
に対するガンマグロブリン収率４１％で凍結乾検品を得
た。原液、透過液及び凍結乾燥品についてガンマグロブ
リンの単量体、二量体及び凝集体の比率を測定したとこ
ろ、次の結果が得られた。
凝集体 二量体 単量体
（％） （％） （％）
原 液 １．３ １８，６ ８
０．１透過液 ０．０ １４．５ ８５．５凍結乾
燥品 ０．０ １５．９ ８４．１ま
た、凍結乾燥前の抗補体価が１０単位であったのに対し
、凍結乾燥品の抗補体価は１３単位であった０ 同、抗補体価はカパットとマイヤーの方法（Ｍａｙｅｒ
、 Ｍ、Ｍ、 ： Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍ
ｍｕｎｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｅｄ、 ｂｙ Ｋａｂａ
ｔ 、 Ｅ、Ａ、＆ Ｍａｙｅｒ 、 Ｍ、Ｍ、） 、
２ｎｄ、 Ｅｄ、 。
０．１透過液 ０．０ １４．５ ８５．５凍結乾
燥品 ０．０ １５．９ ８４．１ま
た、凍結乾燥前の抗補体価が１０単位であったのに対し
、凍結乾燥品の抗補体価は１３単位であった０ 同、抗補体価はカパットとマイヤーの方法（Ｍａｙｅｒ
、 Ｍ、Ｍ、 ： Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍ
ｍｕｎｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｅｄ、 ｂｙ Ｋａｂａ
ｔ 、 Ｅ、Ａ、＆ Ｍａｙｅｒ 、 Ｍ、Ｍ、） 、
２ｎｄ、 Ｅｄ、 。
１）ｐｌ ３３〜２４０（１９６１）） によって測
定した。
定した。
実施例２
コーン分画■の凍結乾燥粉末５０Ｊを５０ ｍＭリン酸
ナトリウム緩衝液ｐ）（７，ＯＫ溶解し、さらにコーン
分画■の凍結乾燥粉末ｉｏｙを溶解して全量を１１とし
た。
ナトリウム緩衝液ｐ）（７，ＯＫ溶解し、さらにコーン
分画■の凍結乾燥粉末ｉｏｙを溶解して全量を１１とし
た。
これを原液として実施例１と同様に処理したところ、原
液に対するガンマグロブリン収率４５％で凍結乾燥品を
得た。原液、透過液及び凍結乾燥品についてガンマグロ
ブリンの単量体、二量体及び凝集体の比率を測定したと
ころ、次の結果が得られた。
液に対するガンマグロブリン収率４５％で凍結乾燥品を
得た。原液、透過液及び凍結乾燥品についてガンマグロ
ブリンの単量体、二量体及び凝集体の比率を測定したと
ころ、次の結果が得られた。
凝集体 二量体 単量体
（％） （チ） （％）
原 液 １．１ １４．９ ８
４．６透過液 ０．０ １１．３ ８８．７凍結乾
燥品 ０．０ １３．５ ８６．５凍
結乾燥前の抗補体価が９単位であったのに対し、凍結乾
燥品の抗補体価は１２単位であった。
４．６透過液 ０．０ １１．３ ８８．７凍結乾
燥品 ０．０ １３．５ ８６．５凍
結乾燥前の抗補体価が９単位であったのに対し、凍結乾
燥品の抗補体価は１２単位であった。
（発明の効果）
本発明の方法を用いれば凝集体の多いロットからも容易
に製品を取得することができる。本発明の方法によシガ
ンマグロプリンを回収した残液についても、再度膜分離
を行ないあるいは酵素処理製剤用に用いることができ、
その結果ガンマグロブリンの回収率は非常に高くなる。
に製品を取得することができる。本発明の方法によシガ
ンマグロプリンを回収した残液についても、再度膜分離
を行ないあるいは酵素処理製剤用に用いることができ、
その結果ガンマグロブリンの回収率は非常に高くなる。
しかも、本性で得られた製品は抗補体価が低く、安定性
が高い。
が高い。
本発明の方法は膜分離後、凍結乾燥するだけで即、静注
可能な無菌製剤が得られるので操作も簡単である。
可能な無菌製剤が得られるので操作も簡単である。
第１図は本発明の方法に用いる膜分離装置の一例の概要
を示す説明図である。 特許出願人 富士レビオ株式会社 代理人弁理士 １） 中 政 浩第１図
を示す説明図である。 特許出願人 富士レビオ株式会社 代理人弁理士 １） 中 政 浩第１図
Claims (1)
- コーン分画IIから静注用免疫グロブリン製剤を製造する
方法において、血液から血漿を分離しうる膜を用いて免
疫グロブリン溶液を濾過することを特徴とする静注用免
疫グロブリン製剤の製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59191472A JPH0665651B2 (ja) | 1984-09-14 | 1984-09-14 | 静注用免疫グロブリン製剤の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59191472A JPH0665651B2 (ja) | 1984-09-14 | 1984-09-14 | 静注用免疫グロブリン製剤の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6169732A true JPS6169732A (ja) | 1986-04-10 |
| JPH0665651B2 JPH0665651B2 (ja) | 1994-08-24 |
Family
ID=16275220
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59191472A Expired - Lifetime JPH0665651B2 (ja) | 1984-09-14 | 1984-09-14 | 静注用免疫グロブリン製剤の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0665651B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5219999A (en) * | 1990-03-20 | 1993-06-15 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Immunoglobulin g and process for the production thereof |
| WO2003049117A3 (en) * | 2001-12-05 | 2004-08-19 | Cangene Corp | Immune globulin formulations for the treatment and prevention of an orthopoxvirus infection |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5659716A (en) * | 1979-10-22 | 1981-05-23 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Separating method of gamma-globulin aggregate with membrane |
-
1984
- 1984-09-14 JP JP59191472A patent/JPH0665651B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5659716A (en) * | 1979-10-22 | 1981-05-23 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Separating method of gamma-globulin aggregate with membrane |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5219999A (en) * | 1990-03-20 | 1993-06-15 | Mitsubishi Rayon Co., Ltd. | Immunoglobulin g and process for the production thereof |
| WO2003049117A3 (en) * | 2001-12-05 | 2004-08-19 | Cangene Corp | Immune globulin formulations for the treatment and prevention of an orthopoxvirus infection |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0665651B2 (ja) | 1994-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4276283A (en) | Method of preparing an intravenously administrable immune globulin preparation containing antibodies and preparations produced according to this method | |
| US4374763A (en) | Method for producing gamma-globulin for use in intravenous administration and method for producing a pharmaceutical preparation thereof | |
| US4081431A (en) | Blood fractionation | |
| US4371520A (en) | Process for preparing immunoglobulin suitable for intravenous injection | |
| JPS60224626A (ja) | 基質を含まず、肝炎の心配のない、高純度のヒト及び動物ヘモグロビン溶液の製造方法 | |
| JPH0694421B2 (ja) | 静注可能な免疫グロブリン | |
| ATE2192T1 (de) | Verfahren zur herstellung einer fuer die intravenoese applikation geeigneten immunglobulinloesung, die igm in ankonzentrierter form enthaelt. | |
| HU182554B (en) | Process for producing preparation of serum protein for intravenous application | |
| GB1473548A (en) | Bovine immunoglobulin isolation process | |
| Lasker et al. | Peritoneal reactions to particulate matter in peritoneal dialysis solutions | |
| US3876775A (en) | Stable intravenously injectable plasma protein free from hypotensive effects and process for its production | |
| US4312949A (en) | Method for the preparation of a gamma globulin solution suitable for intravenous use | |
| JPS6169732A (ja) | 静注用免疫グロブリン製剤の製造法 | |
| DE2658170A1 (de) | Arzneimittel zur behandlung der durch den hepatitisvirus b ausgeloesten akuten oder chronischen infektionen | |
| CN1219939A (zh) | 制备非细胞血红细胞代用品的方法和仪器 | |
| JPS5855432A (ja) | 静脈注射用免疫グロブリンの製法 | |
| US3461205A (en) | Process of extracting proteins from potatoes | |
| EP0011739A1 (en) | Process for obtaining blood coagulation factor XIII derived from human placenta | |
| JPH0579649B2 (ja) | ||
| JPS6242887B2 (ja) | ||
| JPS58180433A (ja) | 免疫グロブリンから抗補体作用物質の除去法 | |
| JP2926722B2 (ja) | アルブミン製剤及びその製造方法 | |
| JPH08787B2 (ja) | ガンマグロブリン含有組成物の製造法 | |
| JPH05501417A (ja) | 低温殺菌中の血漿安定化のための配合物 | |
| JPS6221359B2 (ja) |