JPH0458458B2 - - Google Patents
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- JPH0458458B2 JPH0458458B2 JP59141194A JP14119484A JPH0458458B2 JP H0458458 B2 JPH0458458 B2 JP H0458458B2 JP 59141194 A JP59141194 A JP 59141194A JP 14119484 A JP14119484 A JP 14119484A JP H0458458 B2 JPH0458458 B2 JP H0458458B2
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- Japan
- Prior art keywords
- formula
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- acid
- compound
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
発明の目的：
この発明は医薬として有用な新規な有機化合物
を開発し治療界に提供しようとするものである。 従来の技術： 癌治療法は外科的療法と直接或は間接に癌細胞
を死滅させる化学療法とに大別することができる
が、さらに第３の方法として癌細胞の分化を促し
脱癌させるという興味深い方法が見出されてい
る。［Proc.Natl.Acad.USA772936（1980）、J.
Med.Chem.251269（1982）、Blood、62709（1983）．
細胞工学２No.12（1983）．］ ドイツ特許公開公報28 54 354により一般式 で示される安息香酸誘導体等が薬理学的に価値有
る化合物であつて、良性又は悪性の腫瘍の局所的
又は全身的治療並びに上記疾患の予防に使用でき
ることが報告せられている。それら化合物は、ま
た、にきび、かいせん、その他の肥厚するか又は
病理的に変化した角化を伴う皮膚病やアレルギー
や炎症性疾患の全身的又は局所的治療に適してい
る。 発明の構成： 本発明は、一般式（）： （式中R1及びR2は独立に低中級アルキルを示し、
また両者が一緒になつて低級アルキル基を有する
こともある５〜６員環のシクロアルキル基を形成
することができ、R3は水酸基、低級アルコキシ
基、−NR4R5基（式中、R4とR5は独立に水素原子
又は低級アルキル基を示す）を意味し、Ｘは
を開発し治療界に提供しようとするものである。 従来の技術： 癌治療法は外科的療法と直接或は間接に癌細胞
を死滅させる化学療法とに大別することができる
が、さらに第３の方法として癌細胞の分化を促し
脱癌させるという興味深い方法が見出されてい
る。［Proc.Natl.Acad.USA772936（1980）、J.
Med.Chem.251269（1982）、Blood、62709（1983）．
細胞工学２No.12（1983）．］ ドイツ特許公開公報28 54 354により一般式 で示される安息香酸誘導体等が薬理学的に価値有
る化合物であつて、良性又は悪性の腫瘍の局所的
又は全身的治療並びに上記疾患の予防に使用でき
ることが報告せられている。それら化合物は、ま
た、にきび、かいせん、その他の肥厚するか又は
病理的に変化した角化を伴う皮膚病やアレルギー
や炎症性疾患の全身的又は局所的治療に適してい
る。 発明の構成： 本発明は、一般式（）： （式中R1及びR2は独立に低中級アルキルを示し、
また両者が一緒になつて低級アルキル基を有する
こともある５〜６員環のシクロアルキル基を形成
することができ、R3は水酸基、低級アルコキシ
基、−NR4R5基（式中、R4とR5は独立に水素原子
又は低級アルキル基を示す）を意味し、Ｘは
【式】−Ｎ
＝Ｎ−
【式】
【式】
（式中、R6とR7は独立に水素原子または低級ア
ルキル基を示す）を意味する）で示される安息香
酸誘導体が癌細胞殊に白血病細胞の分化を形態的
及び機能的に促進させる化合物であつて、上記の
第３の方法による癌治療に使用出来ることが判つ
た。 即ち、本発明の化合物について、ヒト急性前骨
髄性白血病HL60細胞を用いて夥粒球への分化を
核の形態及びニトロブル−テトラゾリウム
（NBT）の還元能によつて判定する癌細胞の分化
誘導試験を行つたが、その方法は以下の通りであ
る。HL−60細胞を５％牛胎児血清を含む
RPMI1640培地にて継代培養し、対数増殖期の細
胞が細胞数３×104／mlとなるように同上培地で
希釈調制し、次いで所定の濃度の被験薬物を加
え、５日間培養後に細胞を固定し、Wright−
Giemsa染色を行い、核の形態を判定する。 また、同様の処理によつて得た細胞を遠心分離
し一定細胞数になるように５％血清を含むRPMI
培地で希釈し、200ngのTPAを加え、0.1％の
NBTの存在下に20分37℃で培養する。次いで黒
く着色した細胞を検鏡計数し、NBT還元能のあ
る細胞の割合を算出する。 本発明の化合物はＸ基により、安息香酸とアル
キール置換フエニール基とが結合されていること
を特徴としている。その際Ｘ基が
ルキル基を示す）を意味する）で示される安息香
酸誘導体が癌細胞殊に白血病細胞の分化を形態的
及び機能的に促進させる化合物であつて、上記の
第３の方法による癌治療に使用出来ることが判つ
た。 即ち、本発明の化合物について、ヒト急性前骨
髄性白血病HL60細胞を用いて夥粒球への分化を
核の形態及びニトロブル−テトラゾリウム
（NBT）の還元能によつて判定する癌細胞の分化
誘導試験を行つたが、その方法は以下の通りであ
る。HL−60細胞を５％牛胎児血清を含む
RPMI1640培地にて継代培養し、対数増殖期の細
胞が細胞数３×104／mlとなるように同上培地で
希釈調制し、次いで所定の濃度の被験薬物を加
え、５日間培養後に細胞を固定し、Wright−
Giemsa染色を行い、核の形態を判定する。 また、同様の処理によつて得た細胞を遠心分離
し一定細胞数になるように５％血清を含むRPMI
培地で希釈し、200ngのTPAを加え、0.1％の
NBTの存在下に20分37℃で培養する。次いで黒
く着色した細胞を検鏡計数し、NBT還元能のあ
る細胞の割合を算出する。 本発明の化合物はＸ基により、安息香酸とアル
キール置換フエニール基とが結合されていること
を特徴としている。その際Ｘ基が
【式】−Ｎ
＝Ｎ−
【式】
【式】
であつて、R1及びR2としては特に中程度の大き
さを有するものが有利で、殊にイソプロピル基、
ブチル基、シクロペンチル基のもの及びR1及び
R2が一緒になつて、５又は５員環状アルキル基
であるものが良い。これに反してR1及びR2が共
に、水素原子のものには殆ど効果が認められな
い。 R6及びR7としては水素原子、メチル基が特に
有効である。そうして、R3は水酸基及びメトキ
シ基がよい。 本発明の一般式（）で示される化合物は (a) 一般式（）の基Ｘが−CO−Ｃ（R6）＝CH
−基を示す化合物を対応するアセトフエノン誘
導体とテレフタルアルデヒド酸エステル又はそ
の誘導体とを塩基の存在下縮合させるこによ
り、 (b) Ｘが
さを有するものが有利で、殊にイソプロピル基、
ブチル基、シクロペンチル基のもの及びR1及び
R2が一緒になつて、５又は５員環状アルキル基
であるものが良い。これに反してR1及びR2が共
に、水素原子のものには殆ど効果が認められな
い。 R6及びR7としては水素原子、メチル基が特に
有効である。そうして、R3は水酸基及びメトキ
シ基がよい。 本発明の一般式（）で示される化合物は (a) 一般式（）の基Ｘが−CO−Ｃ（R6）＝CH
−基を示す化合物を対応するアセトフエノン誘
導体とテレフタルアルデヒド酸エステル又はそ
の誘導体とを塩基の存在下縮合させるこによ
り、 (b) Ｘが
【式】基
を示す化合物を対応するＸ基が
−Ｃ（R6）＝Ｃ（R7）−基
を示す化合物をエポキシ化剤を用いて酸化する
ことにより (c) Ｘが−Ｎ＝Ｎ−基である化合物は対応するア
ニリンの誘導体を酸触媒の存在又は非存在下で
パラニトロソ安息香酸と縮合することにより (d) Ｘが−Ｎ（Ｏ）＝Ｎ−基である化合物は 対応するフエニルヒドロキアミンとパラニトロ
ソ安息香酸又はその誘導体とを(c)項におけると
同様に縮合させることにより (e) Ｘが−Ｎ（Ｏ）＝Ｎ−基または−Ｎ（Ｏ）＝Ｎ−
基である化合物は対応するニトロソベンゼン誘
導体とパラヒドロキシアミノ安息香酸又はその
誘導体と(c)項におけると同様に縮合させことに
より (f) Ｘが−Ｎ（R6）−Ｃ（Ｏ）−基である化合物は
対応するアニリン誘導体をテルフタール酸の反
応性誘導体（酸ハロゲニド又はエステル等）で
アシル化することにより (g) Ｘが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（R6）−である化合物はパ
ラアミノ安息酸又はその誘導体、対応する安息
香酸の反応性誘導体（酸ハロゲン又はエステル
等）で常法によりアシル化することにより製造
し、 その様にして得られた化合物を所望により加水
分解することにより製造することができる。 本発明の化合物（表１）につき前述のような方
法により分化誘導試験を試みたところ、それら化
合物の活性の発現は何れも10-6モル以下の濃度で
ある。その中、特に強力なもの例えばR1，R2が
エチル基、ｔ−ブチル基、又は両者が一緒になつ
て６員環状アルキル基を形成している化合物は表
２から明らかなように10-8ないし10-10モルでも
活性を示している。 参考例 176mg（１ｍmol）のｐ−tert.−ブチルアセト
フエノンと164mg（１ｍmol）のテレフタルアル
デヒド酸メチルエステルとを８mlのエタノールに
溶かし、1N苛性ソーダ10mlを加えて一晩室温で
攪拌する。反応終了後、反応液を稀塩酸で酸性に
し、酢酸エチルで抽出する。抽出液をPHが７にな
るまで水で洗い、無水硫酸ナトリウムで脱水、溶
媒を留去して（）式（R1＝ｔ−ブチル；R2＝
Ｈ、Ｘ＝COCH＝CH−；R3＝OH）なる目的化
合物を得る。融点245〜246℃（収率75.2％） 分析結果 C20H20H3 計算値（％） Ｃ；77.90、Ｈ；6.54 実験値（％） Ｃ；77.62、Ｈ；6.43 上記の様にして得られたカルボン酸にメタノー
ル中でジアゾメタンのエーテル溶液を加えること
により、メチルエステルが定量的に得られた。 融点119〜120.5℃ 実施例 １ 同様にして、式（）中R1とR2とが−Ｃ
（CH3）2CH2CH2C（CH3）2−で示され、Ｘは＝
CO・CH＝CH−基で、R3がOH及びOCH3であ
る化合物を得ることができた。 実施例 ２ 100mg（0.287ｍmol）のｐ−［(E)−２−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
トラメチル−２−ナフチル）エテニル］安息香酸
メチルエステルを５mlのクロロホルムに溶かし、
50mg（0.289ｍmol）のｍ−クロル過安息香酸を
クロロホロムに溶かした溶液に加えて２時間還流
する。原料消失後、反応液を冷却して不溶物を濾
去し、1N炭酸ソーダ水溶液、1N重炭酸ソーダ水
溶液及び飽和食塩水で順次洗つた後、無水硫酸ソ
ーダで脱水し溶媒を留去すれば、エポキシ体
（）式（R1とR2は−Ｃ（CH3）2CH2CH2C
（CH3）2−でＸは
ことにより (c) Ｘが−Ｎ＝Ｎ−基である化合物は対応するア
ニリンの誘導体を酸触媒の存在又は非存在下で
パラニトロソ安息香酸と縮合することにより (d) Ｘが−Ｎ（Ｏ）＝Ｎ−基である化合物は 対応するフエニルヒドロキアミンとパラニトロ
ソ安息香酸又はその誘導体とを(c)項におけると
同様に縮合させることにより (e) Ｘが−Ｎ（Ｏ）＝Ｎ−基または−Ｎ（Ｏ）＝Ｎ−
基である化合物は対応するニトロソベンゼン誘
導体とパラヒドロキシアミノ安息香酸又はその
誘導体と(c)項におけると同様に縮合させことに
より (f) Ｘが−Ｎ（R6）−Ｃ（Ｏ）−基である化合物は
対応するアニリン誘導体をテルフタール酸の反
応性誘導体（酸ハロゲニド又はエステル等）で
アシル化することにより (g) Ｘが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（R6）−である化合物はパ
ラアミノ安息酸又はその誘導体、対応する安息
香酸の反応性誘導体（酸ハロゲン又はエステル
等）で常法によりアシル化することにより製造
し、 その様にして得られた化合物を所望により加水
分解することにより製造することができる。 本発明の化合物（表１）につき前述のような方
法により分化誘導試験を試みたところ、それら化
合物の活性の発現は何れも10-6モル以下の濃度で
ある。その中、特に強力なもの例えばR1，R2が
エチル基、ｔ−ブチル基、又は両者が一緒になつ
て６員環状アルキル基を形成している化合物は表
２から明らかなように10-8ないし10-10モルでも
活性を示している。 参考例 176mg（１ｍmol）のｐ−tert.−ブチルアセト
フエノンと164mg（１ｍmol）のテレフタルアル
デヒド酸メチルエステルとを８mlのエタノールに
溶かし、1N苛性ソーダ10mlを加えて一晩室温で
攪拌する。反応終了後、反応液を稀塩酸で酸性に
し、酢酸エチルで抽出する。抽出液をPHが７にな
るまで水で洗い、無水硫酸ナトリウムで脱水、溶
媒を留去して（）式（R1＝ｔ−ブチル；R2＝
Ｈ、Ｘ＝COCH＝CH−；R3＝OH）なる目的化
合物を得る。融点245〜246℃（収率75.2％） 分析結果 C20H20H3 計算値（％） Ｃ；77.90、Ｈ；6.54 実験値（％） Ｃ；77.62、Ｈ；6.43 上記の様にして得られたカルボン酸にメタノー
ル中でジアゾメタンのエーテル溶液を加えること
により、メチルエステルが定量的に得られた。 融点119〜120.5℃ 実施例 １ 同様にして、式（）中R1とR2とが−Ｃ
（CH3）2CH2CH2C（CH3）2−で示され、Ｘは＝
CO・CH＝CH−基で、R3がOH及びOCH3であ
る化合物を得ることができた。 実施例 ２ 100mg（0.287ｍmol）のｐ−［(E)−２−（５，
６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テ
トラメチル−２−ナフチル）エテニル］安息香酸
メチルエステルを５mlのクロロホルムに溶かし、
50mg（0.289ｍmol）のｍ−クロル過安息香酸を
クロロホロムに溶かした溶液に加えて２時間還流
する。原料消失後、反応液を冷却して不溶物を濾
去し、1N炭酸ソーダ水溶液、1N重炭酸ソーダ水
溶液及び飽和食塩水で順次洗つた後、無水硫酸ソ
ーダで脱水し溶媒を留去すれば、エポキシ体
（）式（R1とR2は−Ｃ（CH3）2CH2CH2C
（CH3）2−でＸは
【式】基、R3＝
OCH3）が得られる。融点163〜166℃
（収率92.0％）
このエポキシ体（エステル）をエタノール中
1N苛性ソーダで加水分解し塩酸で中和した後、
酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去し酢酸エチルか
ら再結することにより対応するカルボン酸を得
た。 融点215〜216℃ 元素分析 C23H26O3として 計算値（％） Ｃ；78.82、Ｈ；7.48 実験値（％） Ｃ；79.03、Ｈ；7.74 実施例 ３ ５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロナフタリン（1.2ｇ）を、硫酸
中で硝酸−硫酸によりニトロ化することにより、
２−ニトロ誘導体を得た。mp.71〜72℃（0.9ｇ、
メタノールから再結晶）。このニトロ体をアルコ
ール中Pd−Ｃを触媒として接触還元し、２−ア
ミノ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロナフタリンを得た。mp.72
〜73℃（ヘキサンから再結晶）。 このアミノ体（0.2ｇ）を酢酸（10ml）に溶か
し、トリクロル酢酸（0.1ｇ）を加え、小過剰の
４−ニトロソ安息香酸エチルエステルを混合し、
室温下２時間放置する。メタノールを留去し、メ
タノールから再結晶することにより、融点118.5
〜119.5℃のアゾ化合物（R1、R2＝−Ｃ
（CH3）2CH2CH2C（CH3）2−、R3＝OCH3、Ｘ＝
−Ｎ＝Ｎ−）0.32ｇを得る。 元素分析 C22H26N2O2 計算値 Ｃ；75.40、Ｈ；7.48、Ｎ；7.99 実験値 Ｃ；75.28、Ｈ；7.29、Ｎ；7.81 上記のアゾ化合物をメタノール中、1Nの苛性
ソーダで加水分解し、例２と同様に、あと処理す
ることにより対応するカルボン酸を得ることが出
来た。融点287〜288℃ 実施例 ４ 実施例３で得られたニトロ体（100mg）を、含
水テトラヒドロフラン（30ml）に溶かし、アルミ
ニウムアマルガル（アルミホイル300mgとHgCl25
％水溶液30mlから作る）により還元し、対応する
ヒドロキシアミン誘導体を得る。これを精製する
ことなしに、小過剰のｐ−ニトロソ安息香酸メチ
ルエステルと反応させて、アゾキシ誘導体（R1、
R2＝−Ｃ（CH3）2CH2CH2C（CH3）2−、R3＝
OCH3、Ｘ＝−Ｎ＝Ｎ（Ｏ）−）を得る。mp.114〜
115℃（ヘキサンから再結晶） ΓMASS：M+＝366 実施例 ５ 実施例３により得られた２−アミノ−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタリン（１ｍmol）とテレフタル酸ク
ロリドモノメチルエステル（1.1ｍmol）とをピ
リジン中常温で反応させる、定量的収率で、一般
式（）（R1、R2＝−Ｃ（CH3）2CH2CH2C
（CH3）2−、Ｘ＝NH−CO−、Ｒ＝OCH3）で示
される化合物が得られた。 融点211〜212℃（メチレンクロリドヘキサンか
ら再結晶）。 このものをメタノールに溶かし、1N苛性ソー
ダにより室温で２時間反応させ、稀塩酸で中和
し、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去して得られ
る結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結し、
mp.205.5〜206.5℃の（）式中（R1、R2＝−Ｃ
（CH3）2CH2CH2C（CH3）2−、Ｘ＝−NH−CO−、
R3＝OH）で示される、テレフタル酸アミド誘導
体を得た。 実施例 ６ ３，４−ジエチル安息香酸クロリド（1.1ｍ
mol）を４−アミノ安息香酸メチルエステル（１
ｍmol）と無水ピリジン10ml中、室温で５時間反
応させる。水を加えてクロロホルムで抽出し、稀
塩酸、ついで水を洗いクロロホルムを留去する。
生成物をメタノールから再結晶し、（）式
（R1，R2＝Et、Ｘ＝−CO−NH−、R3＝OCH3）
mp.162〜165℃を得る。収率定量的。 同様にして次表の化合物が合成された。表中合
成法の欄(a)−(f)の記号はそれぞれ明細書中に記載
の合成方法(a)−(f)がその合成に使用されたことを
示している。
1N苛性ソーダで加水分解し塩酸で中和した後、
酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去し酢酸エチルか
ら再結することにより対応するカルボン酸を得
た。 融点215〜216℃ 元素分析 C23H26O3として 計算値（％） Ｃ；78.82、Ｈ；7.48 実験値（％） Ｃ；79.03、Ｈ；7.74 実施例 ３ ５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロナフタリン（1.2ｇ）を、硫酸
中で硝酸−硫酸によりニトロ化することにより、
２−ニトロ誘導体を得た。mp.71〜72℃（0.9ｇ、
メタノールから再結晶）。このニトロ体をアルコ
ール中Pd−Ｃを触媒として接触還元し、２−ア
ミノ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロナフタリンを得た。mp.72
〜73℃（ヘキサンから再結晶）。 このアミノ体（0.2ｇ）を酢酸（10ml）に溶か
し、トリクロル酢酸（0.1ｇ）を加え、小過剰の
４−ニトロソ安息香酸エチルエステルを混合し、
室温下２時間放置する。メタノールを留去し、メ
タノールから再結晶することにより、融点118.5
〜119.5℃のアゾ化合物（R1、R2＝−Ｃ
（CH3）2CH2CH2C（CH3）2−、R3＝OCH3、Ｘ＝
−Ｎ＝Ｎ−）0.32ｇを得る。 元素分析 C22H26N2O2 計算値 Ｃ；75.40、Ｈ；7.48、Ｎ；7.99 実験値 Ｃ；75.28、Ｈ；7.29、Ｎ；7.81 上記のアゾ化合物をメタノール中、1Nの苛性
ソーダで加水分解し、例２と同様に、あと処理す
ることにより対応するカルボン酸を得ることが出
来た。融点287〜288℃ 実施例 ４ 実施例３で得られたニトロ体（100mg）を、含
水テトラヒドロフラン（30ml）に溶かし、アルミ
ニウムアマルガル（アルミホイル300mgとHgCl25
％水溶液30mlから作る）により還元し、対応する
ヒドロキシアミン誘導体を得る。これを精製する
ことなしに、小過剰のｐ−ニトロソ安息香酸メチ
ルエステルと反応させて、アゾキシ誘導体（R1、
R2＝−Ｃ（CH3）2CH2CH2C（CH3）2−、R3＝
OCH3、Ｘ＝−Ｎ＝Ｎ（Ｏ）−）を得る。mp.114〜
115℃（ヘキサンから再結晶） ΓMASS：M+＝366 実施例 ５ 実施例３により得られた２−アミノ−５，５，
８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタリン（１ｍmol）とテレフタル酸ク
ロリドモノメチルエステル（1.1ｍmol）とをピ
リジン中常温で反応させる、定量的収率で、一般
式（）（R1、R2＝−Ｃ（CH3）2CH2CH2C
（CH3）2−、Ｘ＝NH−CO−、Ｒ＝OCH3）で示
される化合物が得られた。 融点211〜212℃（メチレンクロリドヘキサンか
ら再結晶）。 このものをメタノールに溶かし、1N苛性ソー
ダにより室温で２時間反応させ、稀塩酸で中和
し、酢酸エチルで抽出し、溶媒を留去して得られ
る結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結し、
mp.205.5〜206.5℃の（）式中（R1、R2＝−Ｃ
（CH3）2CH2CH2C（CH3）2−、Ｘ＝−NH−CO−、
R3＝OH）で示される、テレフタル酸アミド誘導
体を得た。 実施例 ６ ３，４−ジエチル安息香酸クロリド（1.1ｍ
mol）を４−アミノ安息香酸メチルエステル（１
ｍmol）と無水ピリジン10ml中、室温で５時間反
応させる。水を加えてクロロホルムで抽出し、稀
塩酸、ついで水を洗いクロロホルムを留去する。
生成物をメタノールから再結晶し、（）式
（R1，R2＝Et、Ｘ＝−CO−NH−、R3＝OCH3）
mp.162〜165℃を得る。収率定量的。 同様にして次表の化合物が合成された。表中合
成法の欄(a)−(f)の記号はそれぞれ明細書中に記載
の合成方法(a)−(f)がその合成に使用されたことを
示している。
【表】
【表】
｜
CH３ O
CH３ O
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）： （式中R1及びR2は独立に低中級アルキルを示し、
また両者が一緒になつて低級アルキル基を有する
こともある５〜６員環のシクロアルキル基を形成
することができ、R3は水酸基、低級アルコキシ
基、−NR4R5基（式中、R4とR5は独立に水素原子
又は低級アルキル基を示す）を意味し、Ｘは 【式】【式】−Ｎ ＝Ｎ− 【式】【式】 【式】 （式中、R6とR7は独立に水素原子または低級ア
ルキル基を示す）を意味する）で示される安息香
酸誘導体。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14119484A JPS6122047A (ja) | 1984-07-07 | 1984-07-07 | 安息香酸誘導体 |
| DE8585108383T DE3580134D1 (de) | 1984-07-07 | 1985-07-05 | Benzoesaeurederivate. |
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Publications (2)
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-
1984
- 1984-07-07 JP JP14119484A patent/JPS6122047A/ja active Granted
Also Published As
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