JPS6182759A - 抗血栓性材料 - Google Patents
抗血栓性材料Info
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- JPS6182759A JPS6182759A JP59204398A JP20439884A JPS6182759A JP S6182759 A JPS6182759 A JP S6182759A JP 59204398 A JP59204398 A JP 59204398A JP 20439884 A JP20439884 A JP 20439884A JP S6182759 A JPS6182759 A JP S6182759A
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Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
に産業上の利用分野]
本発明は抗血栓性材料に関し、詳しくは、簡小を反凝I
J3抑制物質の生合成酵素を固定した抗tfn栓性は科
に関する。
J3抑制物質の生合成酵素を固定した抗tfn栓性は科
に関する。
[i追米技術]
人工臓器等の医用材料をトリ用する際、皿液との接触に
よってと起される血栓は大きな問題の1っである。例え
ば、血液体外循環を行なう場合、面液ポツプおよび人工
血行回路において血栓か生しる。7itっで1111
Pi:を行起りす血液適合性の良好な抗血栓性医用材料
の開発か望まれている。
よってと起される血栓は大きな問題の1っである。例え
ば、血液体外循環を行なう場合、面液ポツプおよび人工
血行回路において血栓か生しる。7itっで1111
Pi:を行起りす血液適合性の良好な抗血栓性医用材料
の開発か望まれている。
現在、人工透析、人工心肺などを使用する場合、抗凝血
薬(例えばヘパリノ)が投与されているが、これには副
作用なとの欠点がある。
薬(例えばヘパリノ)が投与されているが、これには副
作用なとの欠点がある。
最近生体内の血栓形成における血小板の重要性か注目さ
れている。血栓形成での最明の反応は血小板の粘着1疑
果である。この枯着凝渠を抑制するため、種々の抗血小
板剤fか開発されている。そして、従来の医用材料にお
いては、抗血栓性をXfi持するため、これら薬剤の投
与が不可欠であった。
れている。血栓形成での最明の反応は血小板の粘着1疑
果である。この枯着凝渠を抑制するため、種々の抗血小
板剤fか開発されている。そして、従来の医用材料にお
いては、抗血栓性をXfi持するため、これら薬剤の投
与が不可欠であった。
[発明の目的7
本発明の目的は、薬剤の投与を必要とけず、財科自体で
十分な抗血栓性を有する抗+futi性1才科を提供す
るこ七にある。
十分な抗血栓性を有する抗+futi性1才科を提供す
るこ七にある。
[発明のt1■成]
本発明の要旨は、血小板凝集抑制物質の生合成酵素を生
理学的に許容し得るtu体に固定して成る抗血栓性材料
に存する。
理学的に許容し得るtu体に固定して成る抗血栓性材料
に存する。
本発明において用いる血小板凝集抑制物質、すなわち抗
血小板剤の生合成酵素は、抗血小板剤を ・生合成する
酵素すべてを包含する。プロスタサイクリン(P G
l t)は特に強力な抗商小板剤なので、酵素は特にプ
ロスタサイクリン(PCI+)の生合成酵素であること
か好ましい。この他、抗血小板剤としてPCB、なとを
用いることかでき、その合成酵素を固定化してらよい。
血小板剤の生合成酵素は、抗血小板剤を ・生合成する
酵素すべてを包含する。プロスタサイクリン(P G
l t)は特に強力な抗商小板剤なので、酵素は特にプ
ロスタサイクリン(PCI+)の生合成酵素であること
か好ましい。この他、抗血小板剤としてPCB、なとを
用いることかでき、その合成酵素を固定化してらよい。
PCII合成酵素は、牛大動脈ミクロソーム、牛肺ミク
ロノーム、人膵帯静脈ミクロソームなどに含まれている
。
ロノーム、人膵帯静脈ミクロソームなどに含まれている
。
固定化には、これら酵素含有物質をそのまま用いるか、
酵素を分離、精製して用いてもよい。
酵素を分離、精製して用いてもよい。
生理学的に許容し得る担体とは、生体に対して実質的に
極めて荷置な作用を及はさない物質てあり、人工臓器、
血液ポンプまたは人工血行回路などの材料として、ある
いはこれらの器具のコーチノブ材料として現在使用され
ている物質または将来使用されるであろう物質をいう。
極めて荷置な作用を及はさない物質てあり、人工臓器、
血液ポンプまたは人工血行回路などの材料として、ある
いはこれらの器具のコーチノブ材料として現在使用され
ている物質または将来使用されるであろう物質をいう。
この様な物質としては、例えばポリヒドロキノエチルメ
タクリレート、ボリヒニルアルコール、ノリコーン、エ
ポキノ樹脂、ボリスチレノ、塩化ヒニル、ナイロン、テ
トロン、セロハン、ポリウレタン、ポリテトラフルオロ
エチレン、ポリヒニルビロリトノ、ポリプロピレン、ポ
リエチレン、ポリ弗化ヒニル、ポリイソブチレノ、不オ
プLノン、ポリ塩化ヒニリデノ、ポリエチレンテレフタ
レート、ポリカーナ不一ト、ポリサルホノ、ポリエチレ
ノナフタレート、ポリヒニルホルマール、ポリヒニルブ
チラート、アクリル樹脂、ニトロセルロース、ゼラチン
、セルロース、アクリルアミド、コラーゲン、アセター
ル樹脂、ポリエステル、ポリアミド、ポリメヂルベンテ
ノ、フィブリノ、ポリ酢酸ヒニル、ボリアマイト、ポリ
アクリロニトリル、ポリヘンライミダゾール、ポリグリ
コール酸などの人工医用高分子材料または天然材料を挙
げることができる。
タクリレート、ボリヒニルアルコール、ノリコーン、エ
ポキノ樹脂、ボリスチレノ、塩化ヒニル、ナイロン、テ
トロン、セロハン、ポリウレタン、ポリテトラフルオロ
エチレン、ポリヒニルビロリトノ、ポリプロピレン、ポ
リエチレン、ポリ弗化ヒニル、ポリイソブチレノ、不オ
プLノン、ポリ塩化ヒニリデノ、ポリエチレンテレフタ
レート、ポリカーナ不一ト、ポリサルホノ、ポリエチレ
ノナフタレート、ポリヒニルホルマール、ポリヒニルブ
チラート、アクリル樹脂、ニトロセルロース、ゼラチン
、セルロース、アクリルアミド、コラーゲン、アセター
ル樹脂、ポリエステル、ポリアミド、ポリメヂルベンテ
ノ、フィブリノ、ポリ酢酸ヒニル、ボリアマイト、ポリ
アクリロニトリル、ポリヘンライミダゾール、ポリグリ
コール酸などの人工医用高分子材料または天然材料を挙
げることができる。
これら構成単位から成る共重合物、および前記材料のブ
レットら使用することができる。
レットら使用することができる。
担体の形状は使用目的に応して平面状、管状、粒子状、
wLa状またはメツツユ状であってよく、その表面は平
滑、粗面、多孔性など、いかなる形状のらのてあってら
よい。
wLa状またはメツツユ状であってよく、その表面は平
滑、粗面、多孔性など、いかなる形状のらのてあってら
よい。
酵、・Kと扛1体を結合さUろ固定化法としては、固定
寿命の屯か呟共有結合法か好ましい。共在結合法として
、アジド結合法、臭化ノアン活性化法、カルボッイミド
活性化法、アミド基のO−アルキル化結合法などがント
げられ、臭化ノアン活性化法か特に好ましい。
寿命の屯か呟共有結合法か好ましい。共在結合法として
、アジド結合法、臭化ノアン活性化法、カルボッイミド
活性化法、アミド基のO−アルキル化結合法などがント
げられ、臭化ノアン活性化法か特に好ましい。
1発明の効果]
本発明の抗血栓材料は例えば、血行回路、反応器なとの
直接血液と接触する人工臓器の一部に使用すれば、血小
板凝集による+lu栓を回避することかてき、安心して
治療を施4−ことができろ。
直接血液と接触する人工臓器の一部に使用すれば、血小
板凝集による+lu栓を回避することかてき、安心して
治療を施4−ことができろ。
[実施例]
以下に本発明の実施例を挙げて更に詳細に説明するか、
本発明は実施例にll1Iら限定されるものではない。
本発明は実施例にll1Iら限定されるものではない。
実施例I
PCI+生合成酵素を多量に含む牛大動脈ミクロノーム
(凍結乾燥−品)90所へ、界面活性剤ドライド:/
X −100(Rohm & Haas Co 社製
、アメリカ)を05%含む10mMリノ酸援衝液(pH
7,4)30+7jを加え、テフロン(商標)ポモノナ
イザーで乳化処理した。 − 臭化ノアンで活性化した粉末状セファロース4B(Ph
armacia F ine Chemica1社製、
スウェーデン)300119(乾燥型!2)を、この乳
化物へ添加し、4℃で12〜16時間穏やかに攪拌した
。固定化セファロース4Bをガラスフィルターて濾集し
、0.5M NaC9を含む0 、 I M NaHC
O3水溶液、更に0.5MNaCσを含む0.1M酢酸
緩衝液(pi−14、0)で洗浄した後、O,l 45
M NaCQを含むトリス−塩酸緩衝液(ptl 7
、4 )中に保仔した。
(凍結乾燥−品)90所へ、界面活性剤ドライド:/
X −100(Rohm & Haas Co 社製
、アメリカ)を05%含む10mMリノ酸援衝液(pH
7,4)30+7jを加え、テフロン(商標)ポモノナ
イザーで乳化処理した。 − 臭化ノアンで活性化した粉末状セファロース4B(Ph
armacia F ine Chemica1社製、
スウェーデン)300119(乾燥型!2)を、この乳
化物へ添加し、4℃で12〜16時間穏やかに攪拌した
。固定化セファロース4Bをガラスフィルターて濾集し
、0.5M NaC9を含む0 、 I M NaHC
O3水溶液、更に0.5MNaCσを含む0.1M酢酸
緩衝液(pi−14、0)で洗浄した後、O,l 45
M NaCQを含むトリス−塩酸緩衝液(ptl 7
、4 )中に保仔した。
試験例
抗面栓性杯科の抗血栓性は、凝集苔起剤ADPまたはト
ロノヒノによる血小板凝集に対して、アブリボメーター
(理化電機(株)製)を用いて評f11[i Lだ。
ロノヒノによる血小板凝集に対して、アブリボメーター
(理化電機(株)製)を用いて評f11[i Lだ。
家兎耳静脈より裸面したクエン酸処理全面を150gで
7分間遠心し、多血小板血漿(PrtP)を得た。I)
RP 、凝集扛起物質(ΔDPまたはトロンヒ/)お
よび」二足固定化セフrO−ス413をアブリボメータ
ーのキュヘットに入れ、固定化セファロース・1[3に
ついて凝集率を測定した。
7分間遠心し、多血小板血漿(PrtP)を得た。I)
RP 、凝集扛起物質(ΔDPまたはトロンヒ/)お
よび」二足固定化セフrO−ス413をアブリボメータ
ーのキュヘットに入れ、固定化セファロース・1[3に
ついて凝集率を測定した。
比較として、可し固定化していない粉末状セファロース
4Bのみについても凝集率を測定した。
4Bのみについても凝集率を測定した。
固定化セファロース4Bのセファロース4Bのみに対す
る凝集の抑制率を算出し、凝集率とともに第1表に示す
。
る凝集の抑制率を算出し、凝集率とともに第1表に示す
。
第1表
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、血小板凝集抑制物質の生合成酵素を生理学的に許容
し得る担体に固定して成る抗血栓性材料。 2、酵素はプロスタサイクリン(PGI_2)の合成酵
素である特許請求の範囲第1項記載の抗血栓性材料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59204398A JPS6182759A (ja) | 1984-09-29 | 1984-09-29 | 抗血栓性材料 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59204398A JPS6182759A (ja) | 1984-09-29 | 1984-09-29 | 抗血栓性材料 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6182759A true JPS6182759A (ja) | 1986-04-26 |
Family
ID=16489878
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59204398A Pending JPS6182759A (ja) | 1984-09-29 | 1984-09-29 | 抗血栓性材料 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6182759A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6415059A (en) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Mitsubishi Chem Ind | Antithrombogenic medical material having biodegradable and absorbable property and its preparation |
| JP2000509624A (ja) * | 1996-04-30 | 2000-08-02 | メドトロニック,インコーポレイテッド | 血液試料毛細管穿刺用ランセット |
-
1984
- 1984-09-29 JP JP59204398A patent/JPS6182759A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6415059A (en) * | 1987-07-10 | 1989-01-19 | Mitsubishi Chem Ind | Antithrombogenic medical material having biodegradable and absorbable property and its preparation |
| JP2000509624A (ja) * | 1996-04-30 | 2000-08-02 | メドトロニック,インコーポレイテッド | 血液試料毛細管穿刺用ランセット |
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