JPS6185325A - ソマトスタチン類似体の新規医薬用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業−１，のｆり用分野］ この発明は、ソマトスタチン類似体の％　Ｂ、！用途、
特に新規医薬用途に関する乙のである。

１−先行技術おＪ、び発明の記載ｌ この発明で用いるソマトスタチン類似体は、式［式中、
Δ１は、 １）Ｃ＋＋ｔアルキルまたはＣ７−１゜フェニルアルギ
ル、 ２）式　ＲＣＯ−で示される基、ただし２．１）Ｒは、
Ｉ’ｒ−Ｃ＋　　ｚアルキル、フェニルまたはＣ７１゜
フェニルアルキルであるが、２２）ＦえＣＯ−は、 ａ）所望によりＦ、　Ｏｆｆ、　＋３ｒ、　ＮＯ２、Ｎ
ＩＩ、、ｏａｒ、ｃｌ−３アルキルおよび／またはＣ１
−３アルコギシで環置換されたし−またはＤ−フェニル
アラニン、 ｂ）上記ａ）で記載したもの以外の天然α−アミノ酸ま
たは対応するＤ−アミノ 酸の残括、または、 Ｃ）　ｕ、’、ｌ々めアミノ酸残」１１．が同　Ｊ：　
／＝　ｉＪ、　’ｒ’ｄ　／Ｊす、ａ：Ｌｌ；、１−び
ｉＪ゛たは１１）で記載し７−ｆ、＋　ｙｔから選ばれ
た、ノベブチド残」１１゜ てあり、アミノ酸残」ｊ：　ａ　）わ、」、びｂ）のα
　アミノｊ１！：　Ｊ’；　、１、びノベブチト残乱ｃ
）のＮ−末端−／’　ｉノ基か所望に、にリモノ−また
（」ジ　Ｃ６、。

アルキル化されているか、Ｊ：た（」 ３）式： （式中、Ａ３＋Ｊ式。

ａ）ＩｌＩＣＯ−（ここで、Ｒ’　ｉＪ、脂肪＋７ｉｊ
、脂環式、芳香族」゛た（」１（素Ｉζ“１式基である
）、 ｂ）＋７”５Ｏ７（ここで、Ｉ？ｌｌ１ｉ、ｃｌ　　ｌ
ｏ−ｆルギル、フェニル」゛たｉＪ　（：　、。

−１０（フェニルアルギル）であ る）、 ｃ）　ＩＮ”０−ＣＯ−（ここで１．、Ｉｌｌは、ＣＩ
　　ＩＱアルギルまたはＣｒ、（１゜（フェ ニルアルギル）−ル）である）また （Ｊ （式中、［νは、水素、（／ｌ　　＋ｏアルキルフェニ
ルまたはＣ？−、、（フェニルアルギル）であり、ＩＩ
Ｖは、水素またはＣ１１Ｑアルギルである） で示される基であり、 Δ４は、水素またはＣ，−３アルギルであり、て」１記
ａ）またはｂ）でりえられた意味を有する）で示される
基 であり、 Ａ、（」、水素Ｊ：）こは、Δ１がＩ−、Ｒ己１）でり
えられに色味の場合に（」よたＣ１’１ｔアル；）−ル
」／＝［ＪＣ：ｔ−０＋フーｒニル゛）′ルギルであり
、１つ（」、所望に、ｌ、リド゛、０ρ、［（「、Ｎ０
７、Ｎｉｌ、、Ｏｌｌ、Ｃ１Ｊ−）’ル；１−ルおよび
／」：たｔＪ：　（：　１：＋−ｙルコギノ１．ｚ　、
にりＪ、ｉ”Ｉ　ｉ＋１’ｉ：　ｌｆｉさイ１ノコ−Ｐ
　ｔｏ！　　であＩ）、ＣｉＪ、所望に４１゛すα−Ｎ
−メチル化さイ１、」′ノー所望に４１；す［パ、（：
Ｑ、　Ｉｌｒ、　ＮＯ２、Ｎｉｌ、、０１１．０１−４
アル；１−ルわ上び月；た（ｊに＋　　３アル−ｊギノ
に、１：すｌ＼ンセンＩｌ：ｆｆ置換されｋ　′１゛叩
　」、たｉＪｌ　（＋）’Ｉ−ｉ’　ｒｐ−てあり、 Ｉ〕（」、所望に、Ｊ−リα−Ｎ−メチル化さイ］、Ｊ
：へ所望によりε　Ｎ　　Ｃ，−３アルキル化さ４ｔ／
こ　１゜ｙｓ−−であり、 ｒ＞は、天然α−アミノ酸または対応ｄろ（１））アミ
ノ酸の残基で、この残基は所望にＪ、すα　Ｎ−メチル
化さイ上でいることらあり、 Ｆは、式 Ｙ工、は、水素または生理学的に許容され得る、生理学
的に加水分解し得るエステルの残基であり、Ｒ３は、水
素、ＣＩ　　３アルギル、フＪ、ニルまノこはＣ７＋ｏ
フェニルアルギルであり、 Ｉへは、水素、Ｃ３−、アルギルまｌコｌＪ、、　Ｉ’
ｔ、が水素らしく（Ｊメチルの場合にはまた式−ＣＩｌ
（Ｒ６）Ｘて示されるＪ（［ただし、ここで、 Ｒ６は、水素、　（Ｃ１１２）？　　ＯＩ−１まノこは
−（Ｃ１１、）、−ＯＩｔであるかまたは天然α−アミ
ノ酸のα−炭素原子に結合する置換」λを表わし、また
ＸＩＪ　　、　式−ＣＯＯＲ、、−ＣＩｌ、Ｏｌｌ　　
２ま　ノこ（」（式中、１１１およびＲ７は前記の意味
、Ｒ６は、水素ま〕、はＣ１−３アルキルおよびＲ１，
は、水素、Ｃ３−３アルキル はＣ？−１０フエニルアルキルである）で示される基で
あり、 基−　Ｃ　ＩＩ　ＣＩえ，）−Ｘは、（Ｄ）−’Ｊミた
は（１，）配置をＺｒＬでいる］であり、また Ｙ．お、及びＹ，は、それぞれ水素であるか、よた（」
、−緒になー）で直接結合を表イつずが、ごごでＩおよ
び６位の残基はそれぞれ独ｑして（Ｉ７）または（Ｉ）
）−配置をｆＩ−するが、たたしくＩ２）　　お４１、
び／またｉＪ：　（　１）　）　　ノステイン残基は１
おＪ、び６位のみに（Ｎ自゛るらのとづ゛る１ で示さイする化合物である３。

式（１）で示される前記ソマトスタチンＰｊＩ似体につ
いて（」、その製造方法ならひに、成長ホルモン（Ｇｌ
ｌ）分泌過剰を含むかまた（」ごれに開通４る病因を（
１′４′ろ疾患の処置、例えば真１’ｌ糖尿病、血管ｐ
ｇ害）ｊＪ、び先え°１６巨人１１１″の処置お４ｊ−
び胃’ｌＲｊモｊ１町の処置例えば胃ルｌＪ瘍、胃腸出
面お３］；び急Ｉ１１４い炎の処置における用途ととも
に特にヨーロッパ特許公開第００２９５７９Ｂ１号し米
国特許第４３９５４０３号に対応、式（■）（ｆこたし
、Ａ１は航記Ｉ）および２）で与えられ７′：意味を得
する）の化合ウニおよび英国特許公開明細書第２０９５
２６４号ロ米国特許第４４３５３８５号に対応、式（Ｉ
　Ｘｆ二たしＡ１は府記３）で与えられた意味を有する
）の化合ウニに開示されている。

式（Ｉ）の化合物の好ましい副群は、前述のヨーロッパ
特許公報、英国特許公開明細書および米国特許に記載さ
れている。

この発明による用途に関して最も好ましいソマトスタチ
ン類似体は、式（Ｉ　ａ） Ｈ−（Ｄ）Ｐｈｅ−Ｃｙｓ−Ｐｙｅ−（Ｄ）Ｔｒｐ−Ｌ
ｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ−Ｔｈｒ−ｏｌ（Ｉ　ａ） ［式中、−Ｔｈｒ−ｏｆは、式 Ｈ３ ■ ＣＩＩ　（ＯＨ） −Ｎ１１−Ｃ１ｌ−ＣＩＩ２０１１ （＋、） で示されるＩ７−スレオニノール残括を表イつず］で示
される化合物であり、以１５Ｍ５と称Ｊるが、これの合
成について（」前述のヨーロッパ特許公報に具体的に記
載されている。

この発明による用途に関して別の好ましいソマトスタチ
ン類似体は、式（ｌｈ）および（１ｃ）Ｃｌｌ　３−Ｃ
ｏ−（Ｄ）　Ｐｌ＋ｅ　−Ｃｙｓ　−Ｐｂｅ−（Ｄ）　
Ｔｒｐ−１，ｙｓ　−Ｔｈ　ｒ−Ｃｙｓ　−Ｔｈ　ｒ　
−ｏ　Ｉ（Ｉｂ） ＣＩＩ、　−（Ｃｌｌ２）８−ＣＯ−（Ｄ）円＋ｅ−Ｃ
ｙｓ−１’ｌｏ＋−（１））Ｔｒｐ−１，ｙｓ−Ｔｈｒ
−Ｃｙｓ−Ｔｈｒ−ｏｆ　　　（Ｉｃ） し式中、−Ｔ’ｈｒ−ｏｌは前記の伍昧］で示される化
合物であり、以後それぞれ化合物１１および化合物ＩＩ
Ｉと称する。なおこれらの合成にっいては＋ｉｉＪ述の
英国特許公開明細書に具体的に開示されている。

ソマトスタチン類似体は、遊離形または医薬的に許容さ
れる塩または錯体の形で存在し、またごの発明でも用い
られている。このような塩お、にび錯体形もまた前述の
特許文献から公知であり、ＳＭＳの場合、特に酢酸塩ら
含む。一般に、これらの塩および錯体形は、遊離形と同
一か類似の活性および耐性オーダーを示し、またこの明
細書および特許請求の範囲にお１プる式（１）で示され
ろソマトスタヂン類似体ならびに化合物ＳＭＳ、化合物
ｎおよび化合物Ｉ１１についての記載は、特記しない限
り遊離ならびに医薬的に許容される酸付加塩および錯体
の全部を包含するものとする。

この発明によると、驚くべきことに式（１）で示される
ソマトスタヂン類似体、特にＳＭＳ、化合物［１および
化合物Ｉｌ＋は表皮細胞の増殖および／ま）こ（」角質
化の抑制に有効であり、また表皮細胞の疾患性増％＋″
１および／または角質化を含む皮膚疾患の処理、特に乾
鼾の処置に有用であるごとがわが一＝１６− た。

たとえば乾癖の処置におけるこれらの化合物の効果は、
例えば後述するような臨床試験において立証される。

この試験は、９の法則により推計された、体表の２０％
またはそれ以上が慢性の重症乾紺にかかっており、病状
が最近の療法により安定しているか進行しているかのい
ずれかである、成人男性および女性を用いて行なう。皮
膚患部に対して行なうあらゆる全身的、局所的または光
線療法（」試験開始の少なくと６２週間前に停止する。

ただし綬やかな皮膚軟化薬、オリーブ１ｌｌＩ＋に溶か
１また２％ザリヂル酸、コールタールシャンプーおよび
／またはヒドロコルチゾンクリームま〕こけ軟膏および
関節炎や他の乾癖にとらなう疾病に用いる医薬について
はこの期間中ら継続する。

２週間の「洗い出しくｗａｓｔ＋ｏｕＬ）Ｊ期間後、８
〜１０時間にわたって一夜絶食さｌた後対象１三試験を
行なう。試験を行なうにあたり、次の実験テストを行な
う：完全な血球数、血清電解質、ブトつ糖、ツノ　ルノ
　１゛ノ　ノ３、　燐、　尿酸、　　Δ　１．Ｔ　　　
Δ　Ｓ　　′ｌ”ｌ、１月１（アラニンアミノト一ノン
スフェラーセ／）′スバフキン酸アミノトラノスフ−Ｉ
ラーセ／乳酸脱水素酵素）、血漿表皮成長囚１′、成長
ホルモン、Ｉｆｆ↓ペブチトブ［Ｊフィール１カストリ
ン、ソマトスタチノ、Ｖｌ［）（血管作動ｉｌｌ腸ペプ
ヂト）、インンコリン、クルカゴン、Ｉ］■〕（Ｌｌ−
い臓ボリペブヂト）、二２−１ノテンノノ、１）物質、
モチリン、プＣｌラクチノ、カストリン放出ペプチド、
Ｇ　Ｉ　Ｐ　（ガストリン抑制ペプチド）お、１；ひカ
ルノトニン］および尿Ｅ（冊パ。

乾癖の臨床範囲を９の法則により評価し、クラークバ１
）ら、アーカイブス・オツ・ターマドＩ′ツノ−（Δｒ
ｃｈ　市；ｒｍａｔｔ＋１．）　ｌ　　１　９巻、　５
４８−５５２（１９８３）記載に、］−る０〜４の等級
を用いて病変の赤味、濃度お、Ｊ−びうろこ状について
等吸付（＋をする。抜粋された病変部分の臨床写真をと
る。１％のりＩＳカイン浸潤麻酔を用いて、６ＪＩＪｌ
の大きさて穴をあ（ｊて採取１．た皮膚（パンチスキン
）バイオプシーを行なう、１ 試験過程中、対象には下記のものを与える１）最初の３
１１間、酢酸塩の形でＳ　Ｍ　Ｓを０４１ｙ／ｌ−ｌの
用量で皮下段ｉｊ、たたし’Ｆ　１ｉｉｉ　１回お、■
−び午後１回それぞれ０．０５ｘｙて２回分、ｉｉ）残
りの２５［１間、６′１酸塩の形でＳＭＳを０２　ｙｙ
／　ＩＩの月１量で皮下段り、た）こし午前′１−後そ
れぞれ０１財で２回分。

試験期間中（Ｊ［洗浄１期間中ずでに実施しＣいろムの
以外の曲の治療を停＋ｌ　する。試験を開始・１゛ろ際
に行なった全てのテスト（絶良中の血液、尿、乾鼾の臨
床範囲のδ・ｒ価、臨床写真、パノチス；１−ンハイオ
プノー）を試験期間中の第７．１４．２１お９Ｊ−び２
８　ＩＩ　１１に繰り返す。

試験に参加し、指示摂取用ｔｉ（のＳＭＳを１ｊえられ
ている対象（」、乾屏の臨床範囲、特に乾紺病■範囲の
連続的な減少および病状の等級（・ｌ（Ｉにおけろ顕河
ム゛減少で明らかなように乾紺状態にＡ’　ｌ、Ｌ　’
改善を示す。さらに、一連のパンチスギノバイオプンー
から得られた結果は、イｆ糸分裂指数の減少、炎症浸潤
の減少および脈管構造にお１」るト・１．い改１年を含
む、病状に関ケる顕苫な組織変化を小しでいる。

５ＭＳ療法の効眼についてムまた、２つのグループの出
合、即し前記指示摂取宿によりＳＭＳを受１ノでいるグ
ループおよびブラセホ注入のｈを受（ノ゛ζいろグルー
プ（両タルーブと乙病変範囲はス１等である）を用いノ
こ２市商検り〔Ｊスオーバ一式試験を繰り返１刃こ結１
４１明らかにされている３、ＳＭＳを投ＩＪざイ１）こ
対象をプシセポしかｔｊえら、１１．−Ｃいム°い対象
と比較・１′ろと前記で特に列４（、たパラメーターに
−）いてδ”（、い改善がμられろ９゜式（１）で示さ
イする他の化合物、特に化合物（１１）お、１−び化合
物（Ｉｌｌ）を用いてら同様な結果が得らイする。

皮下段りに代イ）ろｂのとして、ソマトスタチノｊｒｉ
　（１）体はよノー例えば乾鼾ｒ旧部に局所適用ざイ］
ノー〇、また他の１口、Ｙ）１経路により適用さＡ１得
る。

前述１刀こごとから、この発明は、処置を必要とする対
象に前記式（１）で示されるソマトスタチン類似体特に
化合物ＳＭＳ、化合物（ＩＴ）または化合物（Ｉｌｌ　
）の有効りｌを没りすることからなる方法てあ＝２０− リ、前記対象における表皮細胞の疾患性増（ｉｌ／Ｉま
たは角質化を含む皮膚疾ルの処置特に乾衝の処置方法を
提ｆｌｕするらのである。

勿論、ここで用いられる用…は投り方法、使用される特
定のツマＩ・スタチン類似体および所望の処置により変
化する。

一般に、ＳＭＳの場合、約０．０１〜約２．５、好まし
くは約００５〜約０５、特に約０，１〜約０２屑９／「
１の範囲の−［１用ｍを、好適には−［］２〜４回の分
割用用または徐放形で投与すると満足すべき結果が得ら
れる。したがって非経［１投与（例えば皮下投与、静注
または筋ｔ１：）に適１．た用爪形態（Ｊ、約０．００
２５〜約１２５、好Ｊ：　ｌ、　＜は約０．０１２５〜
約０．２５：ＪたｉＪ：　（］　、　］５特に約０　、
　［］　２５〜約０１幻のＳＭＳを適当な希釈剤また（
」担体と混ぜ合わせた乙のである５、式（１）で示され
る他のソマトスタチン類似体特に化合物（１）および化
合物（Ｉｌｌ　）の場合の用ハｔは、対応するオーダー
となる。

場合により最初の処置の後に同様のらのを用いへ第２冶
療過Ｃ′１゛を続（）たり、また（Ｊ場合に、、ｋ　ｉ
）　Ｉｆ！取１１ｔを減ら・１ごとらできる。

ソマトスタチン類似体の遊離形また（」医薬的に許容さ
れる塩ムＩ７＜は錯体形を、医薬的に許容される担体Ｊ
：　／コは昂釈剤と組み合イつせた医薬組成物の形態で
投りすることらできる。注射に適した形態例えば非紅１
−１投′ｊに適１．た形態にこれらを装填４′ろのが好
ましい。

別法としてこれらを局所適用に適したクリーノ、もｌ、
　＜　ｔＪ軟膏または全身適用に適した錠剤らしく（Ｊ
カプセル形態に装填！Ｊ−ることらできる。

好適な注射用形態を例えば以Ｆの実施例による標べＩＸ
的な技術を用いて製造ケる。

〔実施例〕 以下の成分を用いて活性成分０．０２５．００５．０１
お、１、ひ［１、５ｍＷ／　（Ｓ　Ｍ　Ｓ知ρを含（１
−４ろ注射用溶液を製Ｊ告ｉる。

１１−肘用溶液を標準的技術により製造し、滅菌濾過し
、ＣＯ７を供給しながら滅菌状態でアンプルに充填する
。アンプルを密閉し、さらに１２１℃で５分間殺菌する
。

１ｉｉｉ述したことに、Ｊ二〇、この発明はさらに次の
乙のを提１］１．４′る １０；」述の処置方法に用いる前記式（１）で小さイす
るソマトスタチン類似体、特にＳＭＳ、化合物（１１）
および化合物（Ｉｌｌ）、１．ｌ−び１（前述の処置方
法に用いる医薬組成物の製造に使用する、前記、ｒ＜（
１）で示さイするソマトスタチン類似体、特にＳＭＳ、
化合物（ＩＩ）お、１び化合物（ＩＩＩ）。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）処置を必要とする対象における表皮細胞の疾患性
   増殖および角質化を含む皮膚疾患の処置方法において、
   式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ａ＿１は、 １）Ｃ＿１−＿１＿２アルキルまたはＣ＿７−＿１＿０
   フェニルアルキル、 ２）式ＲＣＯ−で示される基、ただし ２、１）Ｒは、Ｈ、Ｃ＿１−＿１１＿アルキル、フェニ
   ルまたはＣ＿７−＿１＿０フェニルアルキルであるか、
   ２、２）ＲＣＯ−は、 ａ）所望によりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ＿２、ＮＨ＿２、
   ＯＨ、Ｃ＿１−＿３アルキルおよび／またはＣ＿１−＿
   ３アルコキシで環置換されたＬ−またはＤ−フェニルア
   ラニン、 ｂ）上記ａ）で記載したもの以外の天然α−アミノ酸ま
   たは対応するＤ−アミノ酸 の残基、または、 ｃ）個々のアミノ酸残基が同一または異な り、ａ）および／またはｂ）で記載したものから選ばれ
   た、ジペプチド残基 であり、アミノ酸残基ａ）およびｂ）のα−アミノ基お
   よびジペプチド残基ｃ）のＮ−末端アミノ基が所望によ
   りモノ−またはジ−Ｃ＿１−＿１＿２アルキル化されて
   いるか、または ３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ＿３は式： ａ）Ｒ＾ I ＣＯ−（ここで、Ｒ＾Ｉは、脂肪族、脂環
   式、芳香族または複素環 式基である）、 ｂ）Ｒ＾IIＳＯ＿２−（ここで、Ｒ＾IIは、Ｃ＿１−＿
   １＿０アルキル、フェニルまたはＣ＿７ −＿１＿０（フェニルアルキル）であ る）、 ｃ）Ｒ＾IIIＯ−ＣＯ−（ここで、Ｒ＾IIIは、Ｃ＿１−
   ＿１＿０アルキルまたはＣ＿７−＿１＿０（フェ ニルアルキル）である）また は （ｄ） ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ （式中、Ｒ＾IVは、水素、Ｃ＿１−＿１＿０アルキルフ
   ェニルまたはＣ＿７−＿１＿０（フェニルアルキル）で
   あり、Ｒ＾Ｖは、水素またはＣ＿１−＿１＿０アルキル
   である） で示される基であり、 Ａ＿４は、水素またはＣ＿１−＿３アルキルであり、▲
   数式、化学式、表等があります▼は、ＲＣＯ−に対し て上記ａ）またはｂ）で与えられた意味を有する）で示
   される基 であり、 Ａ＿２は、水素または、Ａ＿１が上記１）で与えられた
   意味の場合にはまたＣ＿１−＿１＿２アルキルまたはＣ
   ＿７−＿１＿０フェニルアルキルであり、Ｂは、所望に
   よりＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ＿２、ＮＨ＿２、ＯＨ、Ｃ＿
   １−＿３アルキルおよび／またはＣ＿１−＿３アルコキ
   シにより環置換された−Ｐｈｅ−であり、Ｃは、所望に
   よりα−Ｎ−メチル化され、また所望によりＦ、Ｃｌ、
   Ｂｒ、ＮＯ＿２、ＮＨ＿２、ＯＨ、Ｃ＿１−＿３アルキ
   ルおよび／またはＣ＿１−＿３アルコキシによりベンゼ
   ン環置換された−Ｔｒｐ−または（Ｄ）−Ｔｒｐ−であ
   り、 Ｄは、所望によりα−Ｎ−メチル化され、また所望によ
   りε−Ｎ−Ｃ＿１−＿３アルキル化された−Ｌｙｓ−で
   あり、 Ｅは、天然α−アミノ酸または対応する（Ｄ）−アミノ
   酸の残基で、この残基は所望によりα−Ｎ−メチル化さ
   れていることもあり、 Ｆは、式： −ＣＯＯＲ＿１、−ＣＨ＿２ＯＲ＿２、▲数式、化学式
   、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ （式中、Ｒ＿１は、水素またはＣ＿１−＿３アルキルで
   あり、 Ｒ＿２は、水素または生理学的に許容され得る、生理学
   的に加水分解し得るエステルの残基であり、Ｒ＿３は、
   水素、Ｃ＿１−＿３アルキル、フェニルまたはＣ＿７−
   ＿１＿０フェニルアルキルであり、Ｒ＿４は、水素、Ｃ
   ＿１−＿３アルキルまたは、Ｒ＿３が水素もしくはメチ
   ルの場合にはまた式ＣＨ（Ｒ＿５）−Ｘで示される基［
   ただし、ここで、 Ｒ＿５は、水素、−（ＣＨ＿２）＿２−ＯＨまたは（Ｃ
   Ｈ＿２）＿３−ＯＨであるかまたは天然α−アミノ酸の
   α−炭素原子に結合する置換基を表わし、またＸは、式
   −ＣＯＯＲ＿１、−ＣＨ＿２ＯＲ＿２または▲数式、化
   学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は前記の意味、Ｒ＿６は、
   水素またはＣ＿１−＿３アルキルおよびＲ＿７は、水素
   、Ｃ＿１−＿３アルキル、フェニルまたはＣ＿７−＿１
   ＿０フェニルアルキルである）で示される基であり、 基−ＣＨ（Ｒ＿５）−Ｘは、（Ｄ）−または（Ｌ）−配
   置を有している］であり、また Ｙ、およびＹ＿２は、それぞれ水素であるか、または、
   一緒になって直接結合を表わすが、ここで１および６位
   の残基はそれぞれ独立して（Ｌ）−または（Ｄ）−配置
   を有するが、ただし（Ｌ）−および／または（Ｄ）−シ
   ステイン残基は１および６位のみに存在するものとする
   ］ で示されるソマトスタチン類似体の有効量を上記対象に
   投与することからなる方法。
2. （２）乾癬の処置に用いる特許請求の範囲第１項載の方
   法。
3. （３）特許請求の範囲第１または２項記載の処置方法に
   おける特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）で示され
   るソマトスタチン類似体の使用。
4. （４）特許請求の範囲第１または２項記載の処置方法で
   用いる医薬組成物の製造における特許請求の範囲第１項
   記載の式（ I ）で示されるソマトスタチン類似体の使
   用。
5. （５）ソマトスタチン類似体が下式（ I ａ）で示され
   る化合物である、特許請求の範囲第１もしくは２項記載
   の方法または特許請求の範囲第３もしくは４項記載の使
   用。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ａ）
6. （６）ソマトスタチン類似体が下式（ I ｂ）で示され
   る化合物である、特許請求の範囲第１もしくは２項記載
   の方法または特許請求の範囲第３もしくは４項記載の使
   用。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ｂ）
7. （７）ソマトスタチン類似体が下式（ I ｃ）でしめさ
   れる化合物である、特許請求の範囲第１もしくは２項記
   載の方法または特許請求の範囲第３もしくは４項記載の
   使用。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ｃ）
8. （８）特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）で示され
   るソマトスタチン類似体の有効量を含有してなる表皮細
   胞の疾患性増殖および角質化を含む皮膚疾患の処置用組
   成物。