JPS6213923B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6213923B2 JPS6213923B2 JP55131348A JP13134880A JPS6213923B2 JP S6213923 B2 JPS6213923 B2 JP S6213923B2 JP 55131348 A JP55131348 A JP 55131348A JP 13134880 A JP13134880 A JP 13134880A JP S6213923 B2 JPS6213923 B2 JP S6213923B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- probenecid
- angiotensin
- effect
- compound
- mercaptoacyl amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
Ｎ−メルカプトアシルアミノ酸はアンジオテン
シン変換酵素を阻害することから、腎性高血圧
の治療薬となることが明らかにされている。
シン変換酵素を阻害することから、腎性高血圧
の治療薬となることが明らかにされている。
一方、プロベネシドは尿酸排泄作用を有し、痛
風の治療薬として用いられており、該化合物はま
たある種の有機酸の腎尿細管からの分泌排泄を抑
制することも知られている。これまで、プロベネ
シドの分泌抑制作用を利用して薬物の作用持続化
が図られており、特にペニシリンとの併用が有名
である。
風の治療薬として用いられており、該化合物はま
たある種の有機酸の腎尿細管からの分泌排泄を抑
制することも知られている。これまで、プロベネ
シドの分泌抑制作用を利用して薬物の作用持続化
が図られており、特にペニシリンとの併用が有名
である。
一般に高血圧症の治療には利尿剤が併用されて
いるが、アンジオテンシン変換酵素阻害剤にプ
ロベネシドを併用した報告はなく、本発明者らは
アンジオテンシン変換酵素阻害作用により降圧
作用を示すＮ−メルカプトアシルアミノ酸に対す
るプロベネシドの併用効果を検討し、そのアンジ
オテンシン変換酵素阻害活性はＮ−メルカプト
アシルアミノ酸を単独で投与した場合よりも、プ
ロベネシドを併用した場合はより低い投与量で認
められ、しかも持続時間を延長することができ
た。
いるが、アンジオテンシン変換酵素阻害剤にプ
ロベネシドを併用した報告はなく、本発明者らは
アンジオテンシン変換酵素阻害作用により降圧
作用を示すＮ−メルカプトアシルアミノ酸に対す
るプロベネシドの併用効果を検討し、そのアンジ
オテンシン変換酵素阻害活性はＮ−メルカプト
アシルアミノ酸を単独で投与した場合よりも、プ
ロベネシドを併用した場合はより低い投与量で認
められ、しかも持続時間を延長することができ
た。
本発明はＮ−メルカプトアシルアミノ酸とプロ
ベネシドを含有することを特徴とする血圧降下剤
であり、Ｎ−メルカプトアシルアミノ酸とは次の
一般式で示されるものをいい、それらの医薬とし
て慣用される塩を含むものである。
ベネシドを含有することを特徴とする血圧降下剤
であり、Ｎ−メルカプトアシルアミノ酸とは次の
一般式で示されるものをいい、それらの医薬とし
て慣用される塩を含むものである。
〔式中、Ｒは水素原子、ヒドロキシ基、低級アル
キル基または低級アルコキシ基を示す。Ｚは１〜
３個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキ
レンを示す。〕 Ｎ−メルカプトアシルアミノ酸とプロベネシド
との配合割合は前者0.01〜10mg／Kgに対して後者
１〜100mg／Kg程度あればよく、その製剤化は両
者共安定な物質であるので特別の考慮をすること
なく、通常の方法によつて錠剤、顆粒剤、カプセ
ル剤、注射薬とすることができる。
キル基または低級アルコキシ基を示す。Ｚは１〜
３個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアルキ
レンを示す。〕 Ｎ−メルカプトアシルアミノ酸とプロベネシド
との配合割合は前者0.01〜10mg／Kgに対して後者
１〜100mg／Kg程度あればよく、その製剤化は両
者共安定な物質であるので特別の考慮をすること
なく、通常の方法によつて錠剤、顆粒剤、カプセ
ル剤、注射薬とすることができる。
薬理試験
Ｎ−メルカプトアシルアミノ酸はアンジオテン
シン変換酵素阻害作用を有する化合物であり、
アンジオテンシンによる血圧上昇作用を抑制す
る。従つて、Ｎ−メルカプトアシルアミノ酸に対
するプロベネシドの併用効果は、アンジオテンシ
ン昇圧抑制作用を指標として下記の如き方法で
実施した。
シン変換酵素阻害作用を有する化合物であり、
アンジオテンシンによる血圧上昇作用を抑制す
る。従つて、Ｎ−メルカプトアシルアミノ酸に対
するプロベネシドの併用効果は、アンジオテンシ
ン昇圧抑制作用を指標として下記の如き方法で
実施した。
実験方法
動物はウイスター系雄性ラツト（体重200〜300
ｇ）を用いた。エーテル麻酔下で大腿動脈および
大腿静脈にポリエチレンカニユーレを挿入し、動
脈カニユーレは電気血圧計に接続した。麻酔から
完全に回復後、静脈カニユーレよりアンジオテン
シン300nｇ／Kgを投与し、その時の血圧上昇
をポリグラフ（日本光電、RM−6000）にて記録
した。プロベネシドおよびＮ−メルカプトアシル
アミノ酸は0.5％トラガント液に懸濁し、プロベ
ネシド経口投与後30分にＮ−メルカプトアシルア
ミノ酸を体重100ｇ当り0.5ml（１mg／Kg）の割合
で経口投与し、アンジオテンシンの静脈内投与
による昇圧反応を経時的に測定した。アンジオテ
ンシン変換酵素阻害活性はアンジオテンシン
昇圧反応抑制率（％）で表わした。
ｇ）を用いた。エーテル麻酔下で大腿動脈および
大腿静脈にポリエチレンカニユーレを挿入し、動
脈カニユーレは電気血圧計に接続した。麻酔から
完全に回復後、静脈カニユーレよりアンジオテン
シン300nｇ／Kgを投与し、その時の血圧上昇
をポリグラフ（日本光電、RM−6000）にて記録
した。プロベネシドおよびＮ−メルカプトアシル
アミノ酸は0.5％トラガント液に懸濁し、プロベ
ネシド経口投与後30分にＮ−メルカプトアシルア
ミノ酸を体重100ｇ当り0.5ml（１mg／Kg）の割合
で経口投与し、アンジオテンシンの静脈内投与
による昇圧反応を経時的に測定した。アンジオテ
ンシン変換酵素阻害活性はアンジオテンシン
昇圧反応抑制率（％）で表わした。
実験結果
第１図より明らかな如くＮ−メルカプトアシル
アミノ酸である（2R・4R）−２−（２−ヒドロキ
シフエニル）−３−（３−メルカプトプロピオニ
ル）−４−チアゾリジンカルボン酸（以下化合物
Ａという）は１mg／Kgの経口投与でアンジオテン
シンの昇圧反応を抑制したが、プロベネシドの
併用により化合物Ａのこの作用は強度、持続時間
共に増強した。このプロベネシドの併用効果は、
試験した範囲内（１〜100mg／Kg）でプロベネシ
ドの用量に依存し、併用量が多い程増強作用も大
であつた。
アミノ酸である（2R・4R）−２−（２−ヒドロキ
シフエニル）−３−（３−メルカプトプロピオニ
ル）−４−チアゾリジンカルボン酸（以下化合物
Ａという）は１mg／Kgの経口投与でアンジオテン
シンの昇圧反応を抑制したが、プロベネシドの
併用により化合物Ａのこの作用は強度、持続時間
共に増強した。このプロベネシドの併用効果は、
試験した範囲内（１〜100mg／Kg）でプロベネシ
ドの用量に依存し、併用量が多い程増強作用も大
であつた。
第１図はＮ−メルカプトアシルアミノ酸および
プロベネシド投与における降圧作用の変化を示す
グラフである。図において１は化合物Ａのみの場
合、２は化合物A1mgとプロベネシド１mg併用の
場合、３は化合物A1mgとプロベネシド10mg併用
の場合、４は化合物A1mgとプロベネシド100mg併
用の場合を示す。また縦軸の抑制率はアンジオテ
ンシンによる昇圧反応抑制率である。
プロベネシド投与における降圧作用の変化を示す
グラフである。図において１は化合物Ａのみの場
合、２は化合物A1mgとプロベネシド１mg併用の
場合、３は化合物A1mgとプロベネシド10mg併用
の場合、４は化合物A1mgとプロベネシド100mg併
用の場合を示す。また縦軸の抑制率はアンジオテ
ンシンによる昇圧反応抑制率である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔〕で表わされるＮ−メルカプトア
シルアミノ酸とプロベネシドを含有することを特
徴とする血圧降下剤。 〔式中、Ｒは水素原子、ヒドロキシ基、低級アル
キル基または低級アルコキシ基を示す。 Ｚは１〜３個の炭素原子を有する直鎖または分
枝のアルキレンを示す。〕
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55131348A JPS5756425A (en) | 1980-09-20 | 1980-09-20 | Hypotensor |
| US06/380,664 US4424228A (en) | 1980-09-20 | 1981-09-18 | Antihypertensive agent comprising a thiazolidine carboxylic acid and probenecid |
| GB8214130A GB2100127B (en) | 1980-09-20 | 1981-09-18 | Hypotensive agent |
| PCT/JP1981/000236 WO1982000954A1 (en) | 1980-09-20 | 1981-09-18 | Hypotensive agent |
| IT24047/81A IT1139452B (it) | 1980-09-20 | 1981-09-18 | Agente antiipertensione |
| BE2/59361A BE890398A (fr) | 1980-09-20 | 1981-09-18 | Agent hypertensif |
| DE3152363T DE3152363C2 (de) | 1980-09-20 | 1981-09-18 | Arzneimittel auf der Grundlage antihypertensiver N-(Mercaptoacyl)-aminosäuren und pharmazeutischer Hilfsstoffe |
| FR8117809A FR2490490A1 (fr) | 1980-09-20 | 1981-09-21 | Agent antihypertenseur comprenant un n-(mercaptoacyl)amino-acide et du probenecide |
| SE8203054A SE8203054L (sv) | 1980-09-20 | 1982-05-14 | Antihypertensivt medel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55131348A JPS5756425A (en) | 1980-09-20 | 1980-09-20 | Hypotensor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5756425A JPS5756425A (en) | 1982-04-05 |
| JPS6213923B2 true JPS6213923B2 (ja) | 1987-03-30 |
Family
ID=15055826
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55131348A Granted JPS5756425A (en) | 1980-09-20 | 1980-09-20 | Hypotensor |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4424228A (ja) |
| JP (1) | JPS5756425A (ja) |
| BE (1) | BE890398A (ja) |
| DE (1) | DE3152363C2 (ja) |
| FR (1) | FR2490490A1 (ja) |
| GB (1) | GB2100127B (ja) |
| IT (1) | IT1139452B (ja) |
| SE (1) | SE8203054L (ja) |
| WO (1) | WO1982000954A1 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4483861A (en) * | 1978-10-31 | 1984-11-20 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Antihypertensive sulfur-containing compounds |
| US5318985A (en) * | 1991-12-20 | 1994-06-07 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Potentiation of NMDA antagonists |
| JPH072567Y2 (ja) * | 1992-01-28 | 1995-01-25 | 眞佐子 飯田 | 乳幼児用バスローブ |
| JPH06339749A (ja) * | 1993-06-01 | 1994-12-13 | Nippon Yakin Kogyo Co Ltd | 高窒素含有ステンレス鋼線の製造方法及び製造装置 |
| KR100362963B1 (ko) * | 1997-08-27 | 2003-02-05 | 김성진 | 프로베네시드를유효성분으로하는항고혈압제 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54148783A (en) * | 1978-04-25 | 1979-11-21 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Thiazolidine derivative |
| JPS54135768A (en) * | 1978-04-08 | 1979-10-22 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Thiazolidine derivative |
| US4430344A (en) | 1978-04-08 | 1984-02-07 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Antihypertensive 4-thiazolidinecarboxylic acids |
-
1980
- 1980-09-20 JP JP55131348A patent/JPS5756425A/ja active Granted
-
1981
- 1981-09-18 GB GB8214130A patent/GB2100127B/en not_active Expired
- 1981-09-18 WO PCT/JP1981/000236 patent/WO1982000954A1/ja not_active Ceased
- 1981-09-18 IT IT24047/81A patent/IT1139452B/it active
- 1981-09-18 DE DE3152363T patent/DE3152363C2/de not_active Expired
- 1981-09-18 BE BE2/59361A patent/BE890398A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-09-18 US US06/380,664 patent/US4424228A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-09-21 FR FR8117809A patent/FR2490490A1/fr active Granted
-
1982
- 1982-05-14 SE SE8203054A patent/SE8203054L/ not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3152363T1 (ja) | 1982-10-07 |
| BE890398A (fr) | 1982-01-18 |
| GB2100127A (en) | 1982-12-22 |
| US4424228A (en) | 1984-01-03 |
| FR2490490B1 (ja) | 1984-05-25 |
| IT1139452B (it) | 1986-09-24 |
| FR2490490A1 (fr) | 1982-03-26 |
| SE8203054L (sv) | 1982-05-14 |
| DE3152363C2 (de) | 1985-11-21 |
| GB2100127B (en) | 1984-08-01 |
| IT8124047A0 (it) | 1981-09-18 |
| WO1982000954A1 (en) | 1982-04-01 |
| JPS5756425A (en) | 1982-04-05 |
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