JPS6185369A - １，２，４−トリアゾ−ル誘導体 - Google Patents
１，２，４−トリアゾ−ル誘導体Info
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- JPS6185369A JPS6185369A JP59207634A JP20763484A JPS6185369A JP S6185369 A JPS6185369 A JP S6185369A JP 59207634 A JP59207634 A JP 59207634A JP 20763484 A JP20763484 A JP 20763484A JP S6185369 A JPS6185369 A JP S6185369A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
°本発明は一般式（１）
〔式中、Ｐｈ は無置換またはハロゲン原子により置換
されたフェニル基を示し Ｈｌ は低級アルキル基を示
し、Ｒ２は炭素数１〜８個からなるアルキル基もしくは
シクロアルキルアルキル基または炭素数３〜６個からな
るシクロアルキル基を示し、ｎは０、ｌまたは２を示す
。〕 で表わされる１、２．４−トリアゾール誘導体およびそ
の酸付加塩ならびにそれを有効成分として含有する抗真
菌剤に関する。 一般式（１）において、ハロゲン原子とはフッ素、塩素
、臭素またはヨウ素原子を意味し、ハロゲン原子により
置換されたフェニル基とは少なくとも１個のハロゲン原
子を有するフェニル基であり、例えば２．４−ジクロロ
フェニル基などを挙げることができる。低級アルキル基
としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基
、１ｓｏ−プロピル基などの炭素数１〜３個からなるア
ルキル基を挙げることができる。炭素数１〜８個からな
るアルキル基とは、炭素数１〜８個からなる直鎮状また
は分枝状のアルキル基を示し、例えばメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、１ｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル
基、１ｅｃ−ブチル基、１ｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−
ブチル基、ｎ−ペンチル基、１ｓｏ−ペンチル基、
されたフェニル基を示し Ｈｌ は低級アルキル基を示
し、Ｒ２は炭素数１〜８個からなるアルキル基もしくは
シクロアルキルアルキル基または炭素数３〜６個からな
るシクロアルキル基を示し、ｎは０、ｌまたは２を示す
。〕 で表わされる１、２．４−トリアゾール誘導体およびそ
の酸付加塩ならびにそれを有効成分として含有する抗真
菌剤に関する。 一般式（１）において、ハロゲン原子とはフッ素、塩素
、臭素またはヨウ素原子を意味し、ハロゲン原子により
置換されたフェニル基とは少なくとも１個のハロゲン原
子を有するフェニル基であり、例えば２．４−ジクロロ
フェニル基などを挙げることができる。低級アルキル基
としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基
、１ｓｏ−プロピル基などの炭素数１〜３個からなるア
ルキル基を挙げることができる。炭素数１〜８個からな
るアルキル基とは、炭素数１〜８個からなる直鎮状また
は分枝状のアルキル基を示し、例えばメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、１ｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル
基、１ｅｃ−ブチル基、１ｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−
ブチル基、ｎ−ペンチル基、１ｓｏ−ペンチル基、
【ｃ
ｒｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−へブチル基、
ｎ−オクチル基などが挙げられる。炭素数１〜８個から
なるシクロアルキルアルキル基のシクロアルキル部分と
しては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシルなどが、アルキル部分として
は例えばメチル、エチルなどが挙げられ、さらに具体的
にはシクロプロピルメチル基、シクロブチルエチル基、
シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基など
を例示することができる。 炭素数３〜６個からなるシクロアルキル基にはシクロプ
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基などが含まれる。 本発明化合物は少なくとも２つの不整中心を有しており
２種以上のジアステレオマーが存在し、それらはクロマ
トグラフィーなどの通常の方法に従って分離することが
できる。各々のジアステレオマーは更に一般的手法によ
り光学活性体に分割することができる。本発明はそれら
の立体異性体を分離した状態も分離しない状態も包含す
る。 本発明化合物である一般式（１）で表わされる１゜２．
４−）リアゾール誘導体は、人間を含む動物の真菌疾患
に対して特に有効な薬剤である。 前記一般式（１）で表わされる本発明化合物の類縁化合
物としては１，２．４−トリアゾール基を有するスルフ
ィド体（特開昭５８−１５９６４号公報）が知られてお
り、植物病原性微生物を防除するために有用であること
が当該公報に記載されているが、本発明化合物について
の開示はなく、まして本発明化合物が特にすぐれた抗真
活性を有することについての記載はまったく見られない
。本発明者らは鋭意検討の結果前記一般式（１）で表わ
される本発８ＡＩ、２．４−１リアゾール誘導体がすぐ
れた抗真菌活性を有するを完成するに到った。 本発明化合物を製造するには、例えば以下に述べる方法
により行なうことができる。ｎが０である一般式（１）
で表わされるスルフィド化合物の製造法は次式で示され
る。 Ｐｈ−Ｃ０−Ｃ；Ｈ−８Ｒ” ＋ （（ＩＪ（、）
、Ｔｐｌ哉→１２＋ ＋３１ ＋４１ ＋５１ 〔式中、Ｒ１およびＲ２は前記に同じ、Ｍはアルカリ金
属を示す。〕 すなわち、一般式（２）で表わされるケトン化合物と式
（３）のジメチルオキソスルホニウムメチリドとを反応
させ、一般式（４）で表わされるエポキシ誘導体とし、
次に化合物（４）と一般式（５）で表わされる１、２．
４−１リアゾールのアルカリ金属塩とを反応させること
により一般式（白で表わされるスルフィド誘導体に導く
ことができる。 さらにこのスルフィド化合物を過酸で酸化することによ
り、ｎが１である一般式（１）で表わされるスルホキシ
ド誘導体又はｎが２である一般式（１）で表わされるス
ルホン誘導体を製造することができる。 一般式＋２１ 、 ＋３１の化合物より一般式（４）の
化合物を得る工程における反応溶媒としてはジメチルス
ルホキシドが用いられるが特にこれに制限されるもので
はない。反応温度は０〜１’００℃で行なわれ、好まし
くは３０〜６０℃で行われる。 式（３）の化合物は一般式（２）のケトン化合物に対し
１〜５モル当量、好ましくは１〜３モル当量を使用する
。 次にエポキシド（４）より一般式（白のスルフィド誘導
体を得る工程における反応溶媒としてはジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド等が用いられるが特にこ
れに制限されるものではない。反応温度は室温ないし溶
媒の沸点で行われ、好ましくは７０〜１２０℃で行われ
る。 一般式（５）の化合物は一般式（４）のエポキシド化合
物に対し１〜５モル当量、好ましくは１〜３モル当量を
使用する。一般式（５）で表わされるトリアゾールのア
ルカリ金属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等があ
げられる。一般式（白で表わされるスルフィド誘導体の
酸化反応に用いられる酸化剤としては、ｍ−クロロ過安
息香酸等の過酸があり、又反応溶媒としてはクロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素等が用いられるが特にこれに
制限されるものではない。酸化剤はスルフィド体に対し
て１モル当量程度用Ｌ）た場合はスルホキシド誘導体が
得られ、２モル当量以上、好ましくは２〜３モル当量を
用いた場合はスルホン誘導体が得られる。反応温度は一
３０℃ないし溶媒の沸点、好ましくは０℃ないし室温で
行なわれる。 前記一般式（２）で表わされる原料化合物は公知の方法
〔例えば米国特許第４，１２８，５８１号明細書（１９
７８年）〕により容易に製造することができる。 一般式（１）の化合物の酸付加塩は生理的に許容される
酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、酢酸、マ
レイン酸、コハク酸、フマール酸、酒石酸、クエン酸、
サリチル酸、ソルビン酸、乳酸などの塩であり、このよ
うな酸付加塩は必要に応じて従来の一般的な方法により
得ることができる。 本発明化合物は単独でもしくは他の賦形剤、希釈剤、分
散剤などの添加剤とともに、経口的もしくは非経口的に
投与するための剤型として製剤化して使用される。この
ような剤型としては溶液、懸濁液、粉剤、顆粒剤、カプ
セル、錠剤、注射剤、軟膏、チンキ剤などがあげられ、
又これらの製剤は製剤化のための常法に従って調剤され
得る。 投与量、投与回数は症状、年令、体重、投与形態等によ
って異なるが、経口投与の場合には通常は成人に対し１
日あたり５０〜２０００〜、好ましくは１００〜ａｏｏ
１ｎ９を１回または数回に分けて投与することができ
る。 以下に実施例をあげてさらに詳しく説明する。 〔実施例１〕 ６０％水素化ナトリウム３．４６ ｆ （８８，５■Ｉ
Ｍ）をジメチルスルホキシド４０−に加え、水冷下トリ
メチルスルホキソニウムヨーシト１９．０５９ （８６
，６ｍＭ）を少量ずつ加えた。 加え終った後５０〜６０℃に昇温し２′、４′−ジクロ
ロ−２−ｎ−プロピルチオプロピオフェノン８．０ ｆ
ｌ （２８，９ｍＭ） ｃＤジメチルスルホキシド溶
液３５−を滴下した。滴下後５５〜６５℃にて６時間撹
拌した。室温まで冷却し氷水７００ｄに注入し、エーテ
ルで抽出した。エーテル層は水洗後硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去すると残渣油状物９．２ｆが得ら
れた。本油状物は、主成分として２−（２，４−ジクロ
ロフェニル）−２−（２−ｎ−プロピルチオ）エチルオ
キシランを含む粗生成品であるが、さらに精製すること
なく次反応に使用した。 ６０チ水素化ナトリウム３．４６９ （８８，５ｔ。 Ｍ）をジメチルホルムアミド９０−に加え、０〜１０℃
で１．２．４−１−リアゾール５．９８９ （８６，５
１１１Ｍ ） ヲ少量スツ加エタ。加え終った後室温で
３０分撹拌し、ついで先にｉた２−（２，４−ジクロロ
フェニル）−２−（２−ｎ−プロピルチオ）エチルオキ
シランの粗生成物９．２ｆを加えた後】００℃にて５時
間撹拌した。室温才で冷却し、氷水５００ ｒｎｌに注
入し、エーテルで抽出した。 エーテル層は水洗後硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去すると残渣油状物１０．８ノが得られた。この油状
物をシリカゲル中圧液体クロマトグラフィーに付した（
シリカケル５００ｙ使用、クロロホルムで溶出）。 最初のフラクシヨンより２−（２，４−シクロロフエニ
ル）−３−ｎ−プロピルチオ − １ −＋−１−ｉ−
Ｌ−＝４〜ドーリーｆ−４・−℃ダレ＝閣：４＝−（１
，２，４−１リアゾール−１−イル）ブタン−２−オー
ルの２種のジアステレオマーの一方（ＩＡ）が単離され
た。エーテル、ｎ−ヘキサン混液より再結晶し、融点１
０１．０〜１０３．５℃を示す無色結晶を得た。 得凰６３３■（収率６．１チ） Ｑ ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ： ７．７５（ＩＨ，Ｉ）
、７．８４（ＩＨ，ｓ）、７．０７〜７．５２（３Ｈ，
ｍ）、５．０５および５．４３ （各ＩＨ，ｄ、Ｊ−１
４Ｈ２）、４．８０（ＩＨ。 ｄ、Ｊ−ＩＨｚ）、３．７９（ＩＨ，ＱＪ＝７Ｈ２）。 ２．６６〜２．７４（２Ｈ，ｍ） 、１．６３〜１．７
４（２Ｈ。 Ｉｎ） 、 １．０９ （３Ｈ，ｄ 、Ｊ−７Ｈ２）
、 １．０６ （３Ｈ。 ’＃Ｊ＝７Ｈｚ） ０元素分析値（刑 Ｃ１５Ｈ１９ｃ／ｊｌＮａＯ５として ＣＨＮ 理論値 ４９．９９ ５．３２ １１．６６実測
値 ５０．２８ ５．４５ １１．４６次のフラ
クシヨンより２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−
ｎ−プロピルチオ−１−（１、２、４−トリアゾール−
１−イル）ブタン−２−オールのもう一方のジアステレ
オマー（ＩＢ）が単離された。エーテル、ｎ−へキサン
混液より再結晶し融点 ９２〜９６℃を示す無色結晶を
得た。 得量４４２■（収率４．３％） ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ／、）δ： ７．６８（ＩＨ，ｉ）
、７．９５（ＩＢ２す、 ７．０３〜７．５２ （ａｌ
ｌ、ｍ） 、 ４．４９および５．３８（谷ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１４Ｈｚ）、４．４７（ＩＨ。 １） 、 ４．０８ （ＩＨ，Ｑ 、Ｊ＝７ＨＸ） 、
１．９０〜２．１６（２Ｈ，”）、１．５６（３Ｈ，
ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、１．３６（２Ｈ，ｍｅｘｔｅｔ 、
Ｊ−７Ｈｚ ） ｅ ０−７８ （３Ｈｐ ’ ＊Ｊ
−７Ｈり Ｏ元素分析値（チ） Ｃ□６Ｈ□、ＣＩ！２Ｎ、Ｏ８−％Ｈ２０としてＣＨＮ 理論値 ４８．７Ｂ ５．４６ １１．３８実測
値 ４Ｂ、７５ ５．４６ １１．５２：実施例２
Ａ） 実施例１において得られた２−（２，４−シクロロフエ
ニル） −３−ｎ−プロピルチオ−１−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（Ｉ Ａ
、ｍｐｌｏｌ、０〜１０３．５℃） ５１０ ”ＩＦ
（１，４２ｍＭ）をクロロホルム４ｒｎｔにとかし水
冷下ｍ−クロロ過安息香酸２４４ Ｍ９（１，４２１１
１Ｍ） を加え０〜１０℃にて１．５時間撹拌した。 反応液を冷アンモニア水、水で順次洗浄した後、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。 残渣を中圧液体クロマトグラフィーに付しく１４） （シリカゲル６０９使用、クロロホルム：メタノール−
１００： Ｉで溶出）ジアステレオマーを分離精製した
。 最初のフタクシロンより極性の低いジアステレオマーで
ある融点 １３５．０〜１３６．０°Ｃヲ示ｔ ２−
（２、４−ジクロロフェニル）＝３−ｎ−プロピルスル
フィニル−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル
）ブタン−２−オール（２Ａａ ）１４０”９（収率
２６．３チ）を得た。 □ ＮＭＲ（ＣＤＣ１！３） δ： ７．７３ （Ｉ
Ｈ，ｆｉ ） 、 ７．７８（ＩＩ−１，ｉ）、７．０
０〜７．４８（３Ｈ，ｔす、５．５７（ＩＨ。 １ ） 、 ５．２３および５．５３ （各ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１４Ｈｚ）。 ３．９０（１１４，ｍ）、２．６〜３．０（２Ｈ，ｎす
、１．９３（２Ｈ，５ｅｘｔｅｔ、Ｊ−７，５Ｈｚ）、
１．１３（３Ｈ，Ｌ。 Ｊ−７，５Ｈｚ）、０．９３（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７，５Ｈ
ｚ）０元素分析値（チ） Ｃ１５Ｉ（０，Ｃ／２Ｎ、５０２ＳとしてＣＩ−Ｉ
Ｎ 理論値 ４７．８７ ５．０９ １１．１７実測値
４７．９８ ５．２６ １１．０７次のフラクシッン
より融点１５６．０〜１５７．５℃を示すより極性の高
いジアステレオマーである２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）−３−ｎ−プロピルスルフィニル−１−（１，２
，４−トリアゾール−１−イル）フタ７−２−：ｔ−ル
（２Ａ ｂ ） ３００！Ｉｖ（収率 ５６．６ ％
）を得た。 Ｑ ＮＭＲ（ＣＤＣＪ、） δ： ８．０？（ＩＨ，
ｓ）。 ７−６８ （ＩＨ２’ ） ｐ ７−０７〜？−５７（
３Ｈ，＋ｎ） 。 ５．５２（ＩＨ，す、 ５．００および５．３３ （各
ＩＨ，ｄ、 。 Ｊ−１４Ｈｚ）、３．８３（ＩＨ，Ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ
）。 ２．４３〜３．１０ （２Ｈ，ｍ） 、 １．５３〜２
．０７ （２Ｈ，ｍ） 。 １．１５（６Ｈ，ｌ ＃Ｊ−ｇ７．５Ｈり０元元索析１
値（刑 Ｃ１５Ｈ１９ＣＩ！２Ｎ３０２Ｓとして（ｊ５］ ＣＨＮ 理論値 ４７゜８７ ５．０９ １１．１７実測値
４７．’１５ ５．１８ １０．９４〔実施例 ２Ｂ
） 実施例１において得られた２−（２，４−ジクロロフェ
ニル） −３−ｎ−プロピルチオ−１−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ＩＢ、
ｍ２９２〜９６℃）を用い実施例 ２Ａと同様な反応を
行ない、２−（２，４−ジクロロフェニル） −３−ｎ
−プロピルスルフィニル−１−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブタン−２−オールの２種のジアスｆ
し、ｉｖ −（２Ｂ ａ ）および（２Ｂｂ）を得た。 物性値を以下に示す。 化合物（２Ｂａ） ０融点 １４４〜１４８℃ ｏＮＭＲ（ＣＤＣ／３） δ： ７．８９（ＩＨ−→
。 ７．７６ （ＩＨ，Ｉ ） 、 ７．０１１１〜７．４
２ （３Ｈ，ｍ） 。 ５．７１ （ＩＨ、ｄ 、 Ｊ−２Ｈ！ ） 、 ４．
５４および（］６） ５．４１ （各ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４Ｈ２）、４．０６（
ＩＨ。 ｍ） 、 ２．４３〜２．７６ （２Ｈ，ｍ） 、 １
．６８ （３）１゜ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）−Ｑ−９５（３Ｈ
ｐＬ−Ｊ＝７Ｈ１）Ｏ元素分析値チ） Ｃ１５Ｈ１９Ｃ１２Ｎ３０２Ｓとして ＣＨＮ 理論値 ４７．８７ ５．０９ １１．１？実測値
４８，０２ ５．２９ １０．９？化合物（’ｊ
Ｂｂ） Ｏ融点 １５０〜１５１．０℃ （） Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ／、） ａ ： ７−９９
（Ｉ Ｈ、ｓ ） Ｃ７，６７（ＩＨ，ｓ ） 、 ７
．１５〜７．５９ （３Ｈ，ｍ） 。 ４．６１および５．１７ （各ＩＨ−ｄ−Ｊ−１４Ｈｚ
）。 ５．１６ （ｌ）１． ’ ） 、 ３．９３ （ＩＨ
，Ｑ 、 、ｌ”７Ｈｚ） 。 ２．３７〜２．７８ （２Ｈ，ｍ）、１．５〜１．８（
２Ｈ，ｎす。 １．５９（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、０．９９（３Ｈ，
ｔ。 Ｊ−７Ｈｚ） ○元素分析１値（刑 Ｃ１６Ｈ１９Ｃ１！２Ｎ３０２ＳとしてＣＨＮ 理論値 ４７．８７ ５．０９ １１．１７実測値
４７，５９ ５．１８ １１．０９〔実施例３Ａ） 実施例１において得られた２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）−３−ｎ−プロピルチオ−１−（１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ＩＡ、ｍ
ｐｌｏｌ、０〜１０３．５℃） ３５Ｂ”ｆ（０，９９
ｍＭ）をクロロホルム１０−にとかし室温にてｍ−クロ
ロ過安息香酸５１５■（２，９７１１１Ｍ）を少量ずつ
加え２時間撹拌した。反応液を冷アンモニア水、水で順
次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
した。残渣を中圧液体クロマトグラフィーに付しくシリ
カゲル３５ｆ１クロロホルムで溶出）精製し、２−（２
，４−ジクロロフェニル）−３−ｎ−プロピルスルホニ
ル−１−（１゜２．４−）リアゾール−１−イル）ブタ
ン−２−オール（３Ａ）１５０Ｍｇ（収率 ３８．５チ
）を得た。 融点 １５０〜１５６℃ＯＮＭＲ（ＣＤＣ
ｅＺ）δ： ７．７５（ＩＨ，１）。 ７．８０ （ＩＨ，ｍ ） 、 ７．０９〜７．４４
（３Ｈ，ｍ） 。 ５．６１（ＩＨ，ｓ）、５．３６および５．５９ （各
ＩＨ，ｄ。 Ｊ−１４Ｈｚ）、４．１３（ＩＨ，ｍ）、３．１１〜３
．４３（２Ｂ、ｍ） 、 １．９〜２．１ （２Ｈ，ｒ
ｕ） 、 １．２０ （３Ｈ。 ｄ＊Ｊ＝７Ｈ１）、１−１５（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）
０元素分街値（チ） Ｃ１１５Ｈ□、ＣＪ２Ｎ３０．ＳとしてＣＨＮ 理論値 ４５，９２ ４．８８ １０．７１実測値
４５．８６ ５．０３ １０．５０〔実施例３Ｂ
３ 実施例１において得られた２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）−３−１１−プロピルチオ−１−（１，２，４−
）リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ＩＢ、
ｍｐ９２〜９６℃）を用い実施例３Ａと同様な反応を行
ない２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−ｎ−プロ
ピルスルホニル−１ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１，ｓ）δ： ７
．６３（ＩＨ，ｉ）、７．９３（ＩＨ、Ｉ ） 、 ７
．０３〜７．４５ （３Ｈ，ｍ） 、 ５．５０（ＩＨ
＊＄）−４−５３および５．２７ （各ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１４１−１ｘ）、４．４０（ＩＨ，Ｑ、Ｊ−７，５Ｈ１
）。 ２．４〜２．８ （２Ｈ，ｍ） 、 １．５〜１．９
（２Ｈ，ｍ） 。 １．７３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ２）、０．９０（３
Ｈ，ｌ。 Ｊ＝７，５）（ｚ ） Ｏ元素分析値（チ） Ｃよ、Ｈよ、ＣＩ！２Ｎ、０．Ｓ 、Ｈ２ＯとしてＣＨ
Ｎ 理論値 ４３．８？ ５．１２ １０．２４実測値
４３．５１ ５．０１ ９．９５〔実施例４〜９
〕 実施例１．２Ａ、２Ｂ、３Ａ、３Ｂの 方法に従い以下の表−１に示す化合物を合成した。物性
値を以下に示す。 抗真菌活性（ｉｎ ｖｉｖｏ試験） 性 〔実験方法〕 ３０℃で４日間前培養したカンジダ アルビカ７ ス（
Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎ＊） Ｋ Ｂ −８株
を生理食塩水に懸濁し、ＤＤＹ系雄性マウス（５週令：
１群１０匹）に１匹あたり細胞数１０７ 個ずつ尾静脈
より接種し、感染させる。感染０．５．２４．４８時間
後の４回にわたり、０．５％メチルセルロースに懸濁し
た薬剤２０”？／’ｆ量を一口投与し、感染後１０日間
の生死を追う。結果は各群１０匹ずつの平均生存日数で
示し無投薬群（コントロール）と比較した。 〔実験結果〕 表−２に代表的本発明化合物のカンジダアルビカンスに
対する ｉｎ ｖｉｖｏ 活性を示した。 表 −２ （カンジダ アルビカンスに対するｉｎ ｖｉｖｏ ｆ
ｆ５性）（ｔＩｊ） 手続（甫正書（自発） 昭和６０年ｌＯ月３１日 １、事件の表示 昭和５９年特許願第２０７６３４号 ２、発明の名称 １．２．４−トリアゾール誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 大阪市東区道修町２丁目４０番地 住友製薬株式会社 ：ムー、・ ４、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ５、補正の内容 （１）明細書第２１真下より第４行の「４〜９」を「４
〜２８」とする。 （２４完） （２）同書同頁下より第２行の「表−１」を［表−１、
表−２、Ｊとする。 （３）同書第２２頁の表−１の次に次の表−２を加入す
る。
ｒｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−へブチル基、
ｎ−オクチル基などが挙げられる。炭素数１〜８個から
なるシクロアルキルアルキル基のシクロアルキル部分と
しては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシルなどが、アルキル部分として
は例えばメチル、エチルなどが挙げられ、さらに具体的
にはシクロプロピルメチル基、シクロブチルエチル基、
シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基など
を例示することができる。 炭素数３〜６個からなるシクロアルキル基にはシクロプ
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基などが含まれる。 本発明化合物は少なくとも２つの不整中心を有しており
２種以上のジアステレオマーが存在し、それらはクロマ
トグラフィーなどの通常の方法に従って分離することが
できる。各々のジアステレオマーは更に一般的手法によ
り光学活性体に分割することができる。本発明はそれら
の立体異性体を分離した状態も分離しない状態も包含す
る。 本発明化合物である一般式（１）で表わされる１゜２．
４−）リアゾール誘導体は、人間を含む動物の真菌疾患
に対して特に有効な薬剤である。 前記一般式（１）で表わされる本発明化合物の類縁化合
物としては１，２．４−トリアゾール基を有するスルフ
ィド体（特開昭５８−１５９６４号公報）が知られてお
り、植物病原性微生物を防除するために有用であること
が当該公報に記載されているが、本発明化合物について
の開示はなく、まして本発明化合物が特にすぐれた抗真
活性を有することについての記載はまったく見られない
。本発明者らは鋭意検討の結果前記一般式（１）で表わ
される本発８ＡＩ、２．４−１リアゾール誘導体がすぐ
れた抗真菌活性を有するを完成するに到った。 本発明化合物を製造するには、例えば以下に述べる方法
により行なうことができる。ｎが０である一般式（１）
で表わされるスルフィド化合物の製造法は次式で示され
る。 Ｐｈ−Ｃ０−Ｃ；Ｈ−８Ｒ” ＋ （（ＩＪ（、）
、Ｔｐｌ哉→１２＋ ＋３１ ＋４１ ＋５１ 〔式中、Ｒ１およびＲ２は前記に同じ、Ｍはアルカリ金
属を示す。〕 すなわち、一般式（２）で表わされるケトン化合物と式
（３）のジメチルオキソスルホニウムメチリドとを反応
させ、一般式（４）で表わされるエポキシ誘導体とし、
次に化合物（４）と一般式（５）で表わされる１、２．
４−１リアゾールのアルカリ金属塩とを反応させること
により一般式（白で表わされるスルフィド誘導体に導く
ことができる。 さらにこのスルフィド化合物を過酸で酸化することによ
り、ｎが１である一般式（１）で表わされるスルホキシ
ド誘導体又はｎが２である一般式（１）で表わされるス
ルホン誘導体を製造することができる。 一般式＋２１ 、 ＋３１の化合物より一般式（４）の
化合物を得る工程における反応溶媒としてはジメチルス
ルホキシドが用いられるが特にこれに制限されるもので
はない。反応温度は０〜１’００℃で行なわれ、好まし
くは３０〜６０℃で行われる。 式（３）の化合物は一般式（２）のケトン化合物に対し
１〜５モル当量、好ましくは１〜３モル当量を使用する
。 次にエポキシド（４）より一般式（白のスルフィド誘導
体を得る工程における反応溶媒としてはジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド等が用いられるが特にこ
れに制限されるものではない。反応温度は室温ないし溶
媒の沸点で行われ、好ましくは７０〜１２０℃で行われ
る。 一般式（５）の化合物は一般式（４）のエポキシド化合
物に対し１〜５モル当量、好ましくは１〜３モル当量を
使用する。一般式（５）で表わされるトリアゾールのア
ルカリ金属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等があ
げられる。一般式（白で表わされるスルフィド誘導体の
酸化反応に用いられる酸化剤としては、ｍ−クロロ過安
息香酸等の過酸があり、又反応溶媒としてはクロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素等が用いられるが特にこれに
制限されるものではない。酸化剤はスルフィド体に対し
て１モル当量程度用Ｌ）た場合はスルホキシド誘導体が
得られ、２モル当量以上、好ましくは２〜３モル当量を
用いた場合はスルホン誘導体が得られる。反応温度は一
３０℃ないし溶媒の沸点、好ましくは０℃ないし室温で
行なわれる。 前記一般式（２）で表わされる原料化合物は公知の方法
〔例えば米国特許第４，１２８，５８１号明細書（１９
７８年）〕により容易に製造することができる。 一般式（１）の化合物の酸付加塩は生理的に許容される
酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、酢酸、マ
レイン酸、コハク酸、フマール酸、酒石酸、クエン酸、
サリチル酸、ソルビン酸、乳酸などの塩であり、このよ
うな酸付加塩は必要に応じて従来の一般的な方法により
得ることができる。 本発明化合物は単独でもしくは他の賦形剤、希釈剤、分
散剤などの添加剤とともに、経口的もしくは非経口的に
投与するための剤型として製剤化して使用される。この
ような剤型としては溶液、懸濁液、粉剤、顆粒剤、カプ
セル、錠剤、注射剤、軟膏、チンキ剤などがあげられ、
又これらの製剤は製剤化のための常法に従って調剤され
得る。 投与量、投与回数は症状、年令、体重、投与形態等によ
って異なるが、経口投与の場合には通常は成人に対し１
日あたり５０〜２０００〜、好ましくは１００〜ａｏｏ
１ｎ９を１回または数回に分けて投与することができ
る。 以下に実施例をあげてさらに詳しく説明する。 〔実施例１〕 ６０％水素化ナトリウム３．４６ ｆ （８８，５■Ｉ
Ｍ）をジメチルスルホキシド４０−に加え、水冷下トリ
メチルスルホキソニウムヨーシト１９．０５９ （８６
，６ｍＭ）を少量ずつ加えた。 加え終った後５０〜６０℃に昇温し２′、４′−ジクロ
ロ−２−ｎ−プロピルチオプロピオフェノン８．０ ｆ
ｌ （２８，９ｍＭ） ｃＤジメチルスルホキシド溶
液３５−を滴下した。滴下後５５〜６５℃にて６時間撹
拌した。室温まで冷却し氷水７００ｄに注入し、エーテ
ルで抽出した。エーテル層は水洗後硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去すると残渣油状物９．２ｆが得ら
れた。本油状物は、主成分として２−（２，４−ジクロ
ロフェニル）−２−（２−ｎ−プロピルチオ）エチルオ
キシランを含む粗生成品であるが、さらに精製すること
なく次反応に使用した。 ６０チ水素化ナトリウム３．４６９ （８８，５ｔ。 Ｍ）をジメチルホルムアミド９０−に加え、０〜１０℃
で１．２．４−１−リアゾール５．９８９ （８６，５
１１１Ｍ ） ヲ少量スツ加エタ。加え終った後室温で
３０分撹拌し、ついで先にｉた２−（２，４−ジクロロ
フェニル）−２−（２−ｎ−プロピルチオ）エチルオキ
シランの粗生成物９．２ｆを加えた後】００℃にて５時
間撹拌した。室温才で冷却し、氷水５００ ｒｎｌに注
入し、エーテルで抽出した。 エーテル層は水洗後硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
留去すると残渣油状物１０．８ノが得られた。この油状
物をシリカゲル中圧液体クロマトグラフィーに付した（
シリカケル５００ｙ使用、クロロホルムで溶出）。 最初のフラクシヨンより２−（２，４−シクロロフエニ
ル）−３−ｎ−プロピルチオ − １ −＋−１−ｉ−
Ｌ−＝４〜ドーリーｆ−４・−℃ダレ＝閣：４＝−（１
，２，４−１リアゾール−１−イル）ブタン−２−オー
ルの２種のジアステレオマーの一方（ＩＡ）が単離され
た。エーテル、ｎ−ヘキサン混液より再結晶し、融点１
０１．０〜１０３．５℃を示す無色結晶を得た。 得凰６３３■（収率６．１チ） Ｑ ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ： ７．７５（ＩＨ，Ｉ）
、７．８４（ＩＨ，ｓ）、７．０７〜７．５２（３Ｈ，
ｍ）、５．０５および５．４３ （各ＩＨ，ｄ、Ｊ−１
４Ｈ２）、４．８０（ＩＨ。 ｄ、Ｊ−ＩＨｚ）、３．７９（ＩＨ，ＱＪ＝７Ｈ２）。 ２．６６〜２．７４（２Ｈ，ｍ） 、１．６３〜１．７
４（２Ｈ。 Ｉｎ） 、 １．０９ （３Ｈ，ｄ 、Ｊ−７Ｈ２）
、 １．０６ （３Ｈ。 ’＃Ｊ＝７Ｈｚ） ０元素分析値（刑 Ｃ１５Ｈ１９ｃ／ｊｌＮａＯ５として ＣＨＮ 理論値 ４９．９９ ５．３２ １１．６６実測
値 ５０．２８ ５．４５ １１．４６次のフラ
クシヨンより２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−
ｎ−プロピルチオ−１−（１、２、４−トリアゾール−
１−イル）ブタン−２−オールのもう一方のジアステレ
オマー（ＩＢ）が単離された。エーテル、ｎ−へキサン
混液より再結晶し融点 ９２〜９６℃を示す無色結晶を
得た。 得量４４２■（収率４．３％） ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ／、）δ： ７．６８（ＩＨ，ｉ）
、７．９５（ＩＢ２す、 ７．０３〜７．５２ （ａｌ
ｌ、ｍ） 、 ４．４９および５．３８（谷ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１４Ｈｚ）、４．４７（ＩＨ。 １） 、 ４．０８ （ＩＨ，Ｑ 、Ｊ＝７ＨＸ） 、
１．９０〜２．１６（２Ｈ，”）、１．５６（３Ｈ，
ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、１．３６（２Ｈ，ｍｅｘｔｅｔ 、
Ｊ−７Ｈｚ ） ｅ ０−７８ （３Ｈｐ ’ ＊Ｊ
−７Ｈり Ｏ元素分析値（チ） Ｃ□６Ｈ□、ＣＩ！２Ｎ、Ｏ８−％Ｈ２０としてＣＨＮ 理論値 ４８．７Ｂ ５．４６ １１．３８実測
値 ４Ｂ、７５ ５．４６ １１．５２：実施例２
Ａ） 実施例１において得られた２−（２，４−シクロロフエ
ニル） −３−ｎ−プロピルチオ−１−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（Ｉ Ａ
、ｍｐｌｏｌ、０〜１０３．５℃） ５１０ ”ＩＦ
（１，４２ｍＭ）をクロロホルム４ｒｎｔにとかし水
冷下ｍ−クロロ過安息香酸２４４ Ｍ９（１，４２１１
１Ｍ） を加え０〜１０℃にて１．５時間撹拌した。 反応液を冷アンモニア水、水で順次洗浄した後、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。 残渣を中圧液体クロマトグラフィーに付しく１４） （シリカゲル６０９使用、クロロホルム：メタノール−
１００： Ｉで溶出）ジアステレオマーを分離精製した
。 最初のフタクシロンより極性の低いジアステレオマーで
ある融点 １３５．０〜１３６．０°Ｃヲ示ｔ ２−
（２、４−ジクロロフェニル）＝３−ｎ−プロピルスル
フィニル−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イル
）ブタン−２−オール（２Ａａ ）１４０”９（収率
２６．３チ）を得た。 □ ＮＭＲ（ＣＤＣ１！３） δ： ７．７３ （Ｉ
Ｈ，ｆｉ ） 、 ７．７８（ＩＩ−１，ｉ）、７．０
０〜７．４８（３Ｈ，ｔす、５．５７（ＩＨ。 １ ） 、 ５．２３および５．５３ （各ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１４Ｈｚ）。 ３．９０（１１４，ｍ）、２．６〜３．０（２Ｈ，ｎす
、１．９３（２Ｈ，５ｅｘｔｅｔ、Ｊ−７，５Ｈｚ）、
１．１３（３Ｈ，Ｌ。 Ｊ−７，５Ｈｚ）、０．９３（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７，５Ｈ
ｚ）０元素分析値（チ） Ｃ１５Ｉ（０，Ｃ／２Ｎ、５０２ＳとしてＣＩ−Ｉ
Ｎ 理論値 ４７．８７ ５．０９ １１．１７実測値
４７．９８ ５．２６ １１．０７次のフラクシッン
より融点１５６．０〜１５７．５℃を示すより極性の高
いジアステレオマーである２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）−３−ｎ−プロピルスルフィニル−１−（１，２
，４−トリアゾール−１−イル）フタ７−２−：ｔ−ル
（２Ａ ｂ ） ３００！Ｉｖ（収率 ５６．６ ％
）を得た。 Ｑ ＮＭＲ（ＣＤＣＪ、） δ： ８．０？（ＩＨ，
ｓ）。 ７−６８ （ＩＨ２’ ） ｐ ７−０７〜？−５７（
３Ｈ，＋ｎ） 。 ５．５２（ＩＨ，す、 ５．００および５．３３ （各
ＩＨ，ｄ、 。 Ｊ−１４Ｈｚ）、３．８３（ＩＨ，Ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ
）。 ２．４３〜３．１０ （２Ｈ，ｍ） 、 １．５３〜２
．０７ （２Ｈ，ｍ） 。 １．１５（６Ｈ，ｌ ＃Ｊ−ｇ７．５Ｈり０元元索析１
値（刑 Ｃ１５Ｈ１９ＣＩ！２Ｎ３０２Ｓとして（ｊ５］ ＣＨＮ 理論値 ４７゜８７ ５．０９ １１．１７実測値
４７．’１５ ５．１８ １０．９４〔実施例 ２Ｂ
） 実施例１において得られた２−（２，４−ジクロロフェ
ニル） −３−ｎ−プロピルチオ−１−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ＩＢ、
ｍ２９２〜９６℃）を用い実施例 ２Ａと同様な反応を
行ない、２−（２，４−ジクロロフェニル） −３−ｎ
−プロピルスルフィニル−１−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブタン−２−オールの２種のジアスｆ
し、ｉｖ −（２Ｂ ａ ）および（２Ｂｂ）を得た。 物性値を以下に示す。 化合物（２Ｂａ） ０融点 １４４〜１４８℃ ｏＮＭＲ（ＣＤＣ／３） δ： ７．８９（ＩＨ−→
。 ７．７６ （ＩＨ，Ｉ ） 、 ７．０１１１〜７．４
２ （３Ｈ，ｍ） 。 ５．７１ （ＩＨ、ｄ 、 Ｊ−２Ｈ！ ） 、 ４．
５４および（］６） ５．４１ （各ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４Ｈ２）、４．０６（
ＩＨ。 ｍ） 、 ２．４３〜２．７６ （２Ｈ，ｍ） 、 １
．６８ （３）１゜ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）−Ｑ−９５（３Ｈ
ｐＬ−Ｊ＝７Ｈ１）Ｏ元素分析値チ） Ｃ１５Ｈ１９Ｃ１２Ｎ３０２Ｓとして ＣＨＮ 理論値 ４７．８７ ５．０９ １１．１？実測値
４８，０２ ５．２９ １０．９？化合物（’ｊ
Ｂｂ） Ｏ融点 １５０〜１５１．０℃ （） Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ／、） ａ ： ７−９９
（Ｉ Ｈ、ｓ ） Ｃ７，６７（ＩＨ，ｓ ） 、 ７
．１５〜７．５９ （３Ｈ，ｍ） 。 ４．６１および５．１７ （各ＩＨ−ｄ−Ｊ−１４Ｈｚ
）。 ５．１６ （ｌ）１． ’ ） 、 ３．９３ （ＩＨ
，Ｑ 、 、ｌ”７Ｈｚ） 。 ２．３７〜２．７８ （２Ｈ，ｍ）、１．５〜１．８（
２Ｈ，ｎす。 １．５９（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ）、０．９９（３Ｈ，
ｔ。 Ｊ−７Ｈｚ） ○元素分析１値（刑 Ｃ１６Ｈ１９Ｃ１！２Ｎ３０２ＳとしてＣＨＮ 理論値 ４７．８７ ５．０９ １１．１７実測値
４７，５９ ５．１８ １１．０９〔実施例３Ａ） 実施例１において得られた２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）−３−ｎ−プロピルチオ−１−（１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ＩＡ、ｍ
ｐｌｏｌ、０〜１０３．５℃） ３５Ｂ”ｆ（０，９９
ｍＭ）をクロロホルム１０−にとかし室温にてｍ−クロ
ロ過安息香酸５１５■（２，９７１１１Ｍ）を少量ずつ
加え２時間撹拌した。反応液を冷アンモニア水、水で順
次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
した。残渣を中圧液体クロマトグラフィーに付しくシリ
カゲル３５ｆ１クロロホルムで溶出）精製し、２−（２
，４−ジクロロフェニル）−３−ｎ−プロピルスルホニ
ル−１−（１゜２．４−）リアゾール−１−イル）ブタ
ン−２−オール（３Ａ）１５０Ｍｇ（収率 ３８．５チ
）を得た。 融点 １５０〜１５６℃ＯＮＭＲ（ＣＤＣ
ｅＺ）δ： ７．７５（ＩＨ，１）。 ７．８０ （ＩＨ，ｍ ） 、 ７．０９〜７．４４
（３Ｈ，ｍ） 。 ５．６１（ＩＨ，ｓ）、５．３６および５．５９ （各
ＩＨ，ｄ。 Ｊ−１４Ｈｚ）、４．１３（ＩＨ，ｍ）、３．１１〜３
．４３（２Ｂ、ｍ） 、 １．９〜２．１ （２Ｈ，ｒ
ｕ） 、 １．２０ （３Ｈ。 ｄ＊Ｊ＝７Ｈ１）、１−１５（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）
０元素分街値（チ） Ｃ１１５Ｈ□、ＣＪ２Ｎ３０．ＳとしてＣＨＮ 理論値 ４５，９２ ４．８８ １０．７１実測値
４５．８６ ５．０３ １０．５０〔実施例３Ｂ
３ 実施例１において得られた２−（２，４−ジクロロフェ
ニル）−３−１１−プロピルチオ−１−（１，２，４−
）リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ＩＢ、
ｍｐ９２〜９６℃）を用い実施例３Ａと同様な反応を行
ない２−（２，４−ジクロロフェニル）−３−ｎ−プロ
ピルスルホニル−１ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１，ｓ）δ： ７
．６３（ＩＨ，ｉ）、７．９３（ＩＨ、Ｉ ） 、 ７
．０３〜７．４５ （３Ｈ，ｍ） 、 ５．５０（ＩＨ
＊＄）−４−５３および５．２７ （各ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１４１−１ｘ）、４．４０（ＩＨ，Ｑ、Ｊ−７，５Ｈ１
）。 ２．４〜２．８ （２Ｈ，ｍ） 、 １．５〜１．９
（２Ｈ，ｍ） 。 １．７３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ２）、０．９０（３
Ｈ，ｌ。 Ｊ＝７，５）（ｚ ） Ｏ元素分析値（チ） Ｃよ、Ｈよ、ＣＩ！２Ｎ、０．Ｓ 、Ｈ２ＯとしてＣＨ
Ｎ 理論値 ４３．８？ ５．１２ １０．２４実測値
４３．５１ ５．０１ ９．９５〔実施例４〜９
〕 実施例１．２Ａ、２Ｂ、３Ａ、３Ｂの 方法に従い以下の表−１に示す化合物を合成した。物性
値を以下に示す。 抗真菌活性（ｉｎ ｖｉｖｏ試験） 性 〔実験方法〕 ３０℃で４日間前培養したカンジダ アルビカ７ ス（
Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎ＊） Ｋ Ｂ −８株
を生理食塩水に懸濁し、ＤＤＹ系雄性マウス（５週令：
１群１０匹）に１匹あたり細胞数１０７ 個ずつ尾静脈
より接種し、感染させる。感染０．５．２４．４８時間
後の４回にわたり、０．５％メチルセルロースに懸濁し
た薬剤２０”？／’ｆ量を一口投与し、感染後１０日間
の生死を追う。結果は各群１０匹ずつの平均生存日数で
示し無投薬群（コントロール）と比較した。 〔実験結果〕 表−２に代表的本発明化合物のカンジダアルビカンスに
対する ｉｎ ｖｉｖｏ 活性を示した。 表 −２ （カンジダ アルビカンスに対するｉｎ ｖｉｖｏ ｆ
ｆ５性）（ｔＩｊ） 手続（甫正書（自発） 昭和６０年ｌＯ月３１日 １、事件の表示 昭和５９年特許願第２０７６３４号 ２、発明の名称 １．２．４−トリアゾール誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 大阪市東区道修町２丁目４０番地 住友製薬株式会社 ：ムー、・ ４、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ５、補正の内容 （１）明細書第２１真下より第４行の「４〜９」を「４
〜２８」とする。 （２４完） （２）同書同頁下より第２行の「表−１」を［表−１、
表−２、Ｊとする。 （３）同書第２２頁の表−１の次に次の表−２を加入す
る。
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｐｈは無置換またはハロゲン原子 により置換されたフェニル基を示し、Ｒ＾１は低級アル
キル基を示し、Ｒ＾２は炭素数１〜８個からなるアルキ
ル基もしくはシクロ アルキルアルキル基または炭素数３〜６個 からなるシクロアルキル基を示し、ｎは０、１または２
を示す。〕 で表わされる１，２，４−トリアゾール誘導体またはそ
の酸付加塩 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｐｈは無置換またはハロゲン原子 により置換されたフェニル基を示し、Ｒ＾１は低級アル
キル基を示し、Ｒ＾２は炭素数１〜８個からなるアルキ
ル基もしくはシクロア ルキルアルキル基または炭素数３〜６個か らなるシクロアルキル基を示し、ｎは０、 １または２を示す。〕 で表わされる１，２，４−トリアゾール誘導体またはそ
の酸付加塩を有効成分として含有する抗真菌剤
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|---|---|---|---|
| JP59207634A JPS6185369A (ja) | 1984-10-02 | 1984-10-02 | １，２，４−トリアゾ−ル誘導体 |
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| AU48141/85A AU584920B2 (en) | 1984-10-02 | 1985-10-01 | N-substituted triazole derivatives, and their production and use |
| EP85112472A EP0178533B1 (en) | 1984-10-02 | 1985-10-02 | N-substituted triazole derivatives, and their production and use |
| CA000492046A CA1257280A (en) | 1984-10-02 | 1985-10-02 | N-substituted triazole derivatives, and their production and use |
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| US06/783,185 US5081139A (en) | 1984-10-02 | 1985-10-02 | N-substituted triazole derivatives and fungicidal use thereof |
| AT85112472T ATE74595T1 (de) | 1984-10-02 | 1985-10-02 | N-substituierte triazol-derivate, ihre herstellung und ihre verwendung. |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6300357B1 (en) | 1995-04-06 | 2001-10-09 | Sankyo Company, Limited | Triazole antifungal agent |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57165370A (en) * | 1981-03-18 | 1982-10-12 | Ici Ltd | Triazole or imidazole compounds, manufacture and fungicidal or plant growth regulant agent |
| JPS58164578A (ja) * | 1982-03-04 | 1983-09-29 | チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト | 置換１−アゾリルプロパン誘導体、その製法並びに該誘導体を含有する殺菌剤および植物生長調節剤 |
| JPS58185571A (ja) * | 1982-04-01 | 1983-10-29 | フアイザ−・コ−ポレ−シヨン | 新規トリアゾ−ル誘導体及びそれからなる抗真菌剤 |
| JPS59130876A (ja) * | 1983-01-06 | 1984-07-27 | チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト | 置換ハロゲノアゾリルプロパン誘導体、その製法並びに該誘導体を含有する殺菌剤および植物生長調節剤 |
-
1984
- 1984-10-02 JP JP59207634A patent/JPS6185369A/ja active Granted
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57165370A (en) * | 1981-03-18 | 1982-10-12 | Ici Ltd | Triazole or imidazole compounds, manufacture and fungicidal or plant growth regulant agent |
| JPS58164578A (ja) * | 1982-03-04 | 1983-09-29 | チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト | 置換１−アゾリルプロパン誘導体、その製法並びに該誘導体を含有する殺菌剤および植物生長調節剤 |
| JPS58185571A (ja) * | 1982-04-01 | 1983-10-29 | フアイザ−・コ−ポレ−シヨン | 新規トリアゾ−ル誘導体及びそれからなる抗真菌剤 |
| JPS59130876A (ja) * | 1983-01-06 | 1984-07-27 | チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト | 置換ハロゲノアゾリルプロパン誘導体、その製法並びに該誘導体を含有する殺菌剤および植物生長調節剤 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6300357B1 (en) | 1995-04-06 | 2001-10-09 | Sankyo Company, Limited | Triazole antifungal agent |
| US6306880B1 (en) | 1995-04-06 | 2001-10-23 | Sankyo Company, Limited | Triazole antifungal agent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH049787B2 (ja) | 1992-02-21 |
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