JPS6185375A - ２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン誘導体およびその製造法 - Google Patents
２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン誘導体およびその製造法Info
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- JPS6185375A JPS6185375A JP20857084A JP20857084A JPS6185375A JP S6185375 A JPS6185375 A JP S6185375A JP 20857084 A JP20857084 A JP 20857084A JP 20857084 A JP20857084 A JP 20857084A JP S6185375 A JPS6185375 A JP S6185375A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、下記一般式
（式中、ＸはＮ−Ｒ５または酸素原子を意味し、Ｒ１は
低級アルキル基、アリール基またはアラルキル基を意味
し、Ｒ２、Ｒ３は同−捷たけ異なって、水素原子捷たけ
低級アルキル基を意味するか、乙 あるいはＲ２とＲ３が互いに結合して、もしくは鴇′Ｒ
３が、別の酸素原子、硫黄原子、または低級アルキル基
、アリール基またはアラルキル基で置換された窒素原子
と共に環を形成してもよく、Ｒ４は水素原子８ハロゲン
原子、低級アルキル基捷たは低級アルキルオキシ基を意
味し、Ｒ５け水素原子またはアシル基を意味する。） で表わされる新規２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン
誘導体、およびその新規製造法に関する。
低級アルキル基、アリール基またはアラルキル基を意味
し、Ｒ２、Ｒ３は同−捷たけ異なって、水素原子捷たけ
低級アルキル基を意味するか、乙 あるいはＲ２とＲ３が互いに結合して、もしくは鴇′Ｒ
３が、別の酸素原子、硫黄原子、または低級アルキル基
、アリール基またはアラルキル基で置換された窒素原子
と共に環を形成してもよく、Ｒ４は水素原子８ハロゲン
原子、低級アルキル基捷たは低級アルキルオキシ基を意
味し、Ｒ５け水素原子またはアシル基を意味する。） で表わされる新規２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン
誘導体、およびその新規製造法に関する。
本明細書において用いる用語、即ち低級アルキル基とは
、炭素原子】ないし６個を有する直鎖または分岐鎖状の
もの（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、インプ
ロピル基等）を意味し、アリール基とは、フェニル基ま
たは置換フェニル基（例えばトリル基、ｐ−メトキシフ
ェニル基、ｐ−ニトロフェニル基等）を意味し、アラル
キル基とは、置換または無置換のフェニルアルキル基（
例えばベンジル基。
、炭素原子】ないし６個を有する直鎖または分岐鎖状の
もの（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、インプ
ロピル基等）を意味し、アリール基とは、フェニル基ま
たは置換フェニル基（例えばトリル基、ｐ−メトキシフ
ェニル基、ｐ−ニトロフェニル基等）を意味し、アラル
キル基とは、置換または無置換のフェニルアルキル基（
例えばベンジル基。
フェネチル基等）を意味し、ノ・ロジン原子とけ、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素を意味し、アシル基とけ、アセ
チル基、ベンゾイル基等を意味し、そして強塩基とは、
活性水素を引き抜く能力のある塩基剤（例えば、水素化
ナトリウム、ナトリウムメトキシド。
素、塩素、臭素、ヨウ素を意味し、アシル基とけ、アセ
チル基、ベンゾイル基等を意味し、そして強塩基とは、
活性水素を引き抜く能力のある塩基剤（例えば、水素化
ナトリウム、ナトリウムメトキシド。
ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウム
エトキンド、カリウムｔ−ブトキシド等）を意味する。
エトキンド、カリウムｔ−ブトキシド等）を意味する。
まだ、Ｒ２、Ｒ３が互いに結合して形成する環トハピロ
リジン、ピペリジン、ヘキサメチレンイミン等を意味し
、Ｒ２、Ｒ３が、別の酸素原子、硫黄原子。
リジン、ピペリジン、ヘキサメチレンイミン等を意味し
、Ｒ２、Ｒ３が、別の酸素原子、硫黄原子。
または低級アルキル基、アリール基、アラルキル基で置
換された窒素原子と共に形成する環とは、モルホリン、
チオモルホリン、４−メチルピペラジン。
換された窒素原子と共に形成する環とは、モルホリン、
チオモルホリン、４−メチルピペラジン。
４−フェニルピペラジン、４−ベンジルピペラジン等を
意味する。
意味する。
３−イミノ−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン誘導
体は、これまで開示されていない。本発明者らは、該化
合物の製法について鋭意研究の結果、１゜２−ベンズイ
ソオキサゾール誘導体に強塩基を反応させることにより
、３−イミノ−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン誘
導体が容易に得られること、およびその生成物が医薬と
しても有用であることを見出し本発明を完成した。
体は、これまで開示されていない。本発明者らは、該化
合物の製法について鋭意研究の結果、１゜２−ベンズイ
ソオキサゾール誘導体に強塩基を反応させることにより
、３−イミノ−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン誘
導体が容易に得られること、およびその生成物が医薬と
しても有用であることを見出し本発明を完成した。
本発明によれば、下記一般式
（式中、Ｒ＋ 、 Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前掲と同じ
。）で表わされる１、２−ベンズイソオキサゾール誘導
体に強塩基を作用させることによって、目的とする一般
式 （式中、Ｒ＋ 、 Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前掲と同じ
。）で表わされる２、３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン
誘導体が容易に得られる。
。）で表わされる１、２−ベンズイソオキサゾール誘導
体に強塩基を作用させることによって、目的とする一般
式 （式中、Ｒ＋ 、 Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は前掲と同じ
。）で表わされる２、３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン
誘導体が容易に得られる。
前記化合物（Ｉｔ）から化合物（Ｉｔ）への反応は、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド
、ジメチルホルムアミドの如き不活性溶媒中、あるいは
無水のメタノールやエタノール等の低級アルコール中、
１当量以上の強塩基の存在下、−２０〜５０°Ｃ１好ま
しくは一１０〜１０℃において、原料化合物（ＩＩ）を
数分ないし数十時間、通常２０〜６０分間攪拌すること
により実施される。
オキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド
、ジメチルホルムアミドの如き不活性溶媒中、あるいは
無水のメタノールやエタノール等の低級アルコール中、
１当量以上の強塩基の存在下、−２０〜５０°Ｃ１好ま
しくは一１０〜１０℃において、原料化合物（ＩＩ）を
数分ないし数十時間、通常２０〜６０分間攪拌すること
により実施される。
なお、Ｒ５がアシル基である式（１）の化合物は、前記
の方法で得られた式（［）の化合物を、中性ないし塩基
性条件下で常法によりアシル化することによつて製造す
ることができる。
の方法で得られた式（［）の化合物を、中性ないし塩基
性条件下で常法によりアシル化することによつて製造す
ることができる。
また、Ｘが酸素原子である式〔１〕の化合物は、式（［
）の化合物の酸加水分解によって製造することができる
。酸としては希鉱酸または有機酸が用いられるが、好適
な酸としては、シュウ酸、マレイン酸等の有機酸が挙げ
られる。
）の化合物の酸加水分解によって製造することができる
。酸としては希鉱酸または有機酸が用いられるが、好適
な酸としては、シュウ酸、マレイン酸等の有機酸が挙げ
られる。
原料化合物（ＩＩ）は文献（Ｈ，Ｕｎｏ ｅｔ、 ａｌ
、 Ｃｈｅｍ。
、 Ｃｈｅｍ。
Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、、第２４巻６３２頁 １９７
６年）に記載の方法あるいはこれに準じた方法で製造す
ることができる。
６年）に記載の方法あるいはこれに準じた方法で製造す
ることができる。
以上のようにして得られる本発明の化合物〔１〕はいず
れも新規化合物であり、中枢作用を有するものもあり、
医薬として使用が期待される。さらにまた、式（［）で
表わされる本発明の化合物は、従来製造困難であった３
−イミノ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ）フラン構造を
有し、その種々の誘導体への製造原料として有用である
ばかりでなく、３（２Ｈ）−ベンゾフラノン誘導体へ容
易に変換できるので、その製造中間体としても価値ある
化合物である。
れも新規化合物であり、中枢作用を有するものもあり、
医薬として使用が期待される。さらにまた、式（［）で
表わされる本発明の化合物は、従来製造困難であった３
−イミノ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ）フラン構造を
有し、その種々の誘導体への製造原料として有用である
ばかりでなく、３（２Ｈ）−ベンゾフラノン誘導体へ容
易に変換できるので、その製造中間体としても価値ある
化合物である。
次に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明する。
実施例１
２−ジメチルアミノ−３−イミノ−２，３−ジヒドロベ
ンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル （１） α−ジメチルアミノ−１，２−ベンズイソオ
キサゾール−３−酢酸メチルエステル２．Ｏｙを無水ジ
メチルホルムアミド１０ｍｅに溶かし、水冷下に６０チ
水素化ナトリウム４５０ｒｎｇを加える。室温で３０分
攪拌後、水冷してエーテルと１５％塩化アンモニウム水
溶液を加える。更に水を加えた後エーテル層を分け、水
洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥する。エーテルを留去し
、残漬をエーテル−〇−ヘキサンから再結晶して、２−
ジメチルアミノ−３−イミノ−２゜３−ジヒドロベンゾ
（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル７６０Ｆ
７１ｇを得る。
ンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル （１） α−ジメチルアミノ−１，２−ベンズイソオ
キサゾール−３−酢酸メチルエステル２．Ｏｙを無水ジ
メチルホルムアミド１０ｍｅに溶かし、水冷下に６０チ
水素化ナトリウム４５０ｒｎｇを加える。室温で３０分
攪拌後、水冷してエーテルと１５％塩化アンモニウム水
溶液を加える。更に水を加えた後エーテル層を分け、水
洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥する。エーテルを留去し
、残漬をエーテル−〇−ヘキサンから再結晶して、２−
ジメチルアミノ−３−イミノ−２゜３−ジヒドロベンゾ
（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル７６０Ｆ
７１ｇを得る。
ｍ、ｐ、１１９ １２１℃
ＭＳ ｍ／ｚ ： ２３４（Ｍ”）
ＩＲｖ ： ３２１０．１７４０．１６５０ｃｍ（
２） α−ジメチルアミノ−１，２−ベンズイソオキ
サゾール−３−酢酸メチルエステル１８ｏｔｎｇを無水
ジメチルホルムアミド１．５ ｍｅｔ／Ｃ溶がし、カリ
ウムを一ブトキシド８９ｒｎｌを加え、室温で１時間攪
拌する。
２） α−ジメチルアミノ−１，２−ベンズイソオキ
サゾール−３−酢酸メチルエステル１８ｏｔｎｇを無水
ジメチルホルムアミド１．５ ｍｅｔ／Ｃ溶がし、カリ
ウムを一ブトキシド８９ｒｎｌを加え、室温で１時間攪
拌する。
以下（１）と同様に処理して、２−ジメチルアミノ−３
−イミノ−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−２−
カルボン酸メチルエステル７０■を得る。本市は（１）
で得た化合物と一致した。
−イミノ−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−２−
カルボン酸メチルエステル７０■を得る。本市は（１）
で得た化合物と一致した。
実施例２
２−メチルアミノ−３−イミノ−２，３−ジヒドロベン
ゾＣｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル α−メチルアミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−
３−酢酸メチルエステル８００■を無水ジメチルホルム
アミド５ｍｅに溶かし、水冷下にカリウム側−ブトキシ
ド６１２〜を加えて３０分攪拌する。以下実施例１−（
１）と同様に処理して、２−メチルアミノ−３−イミノ
−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン
酸メチルエステル４００ｆｎｇを得る。
ゾＣｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル α−メチルアミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−
３−酢酸メチルエステル８００■を無水ジメチルホルム
アミド５ｍｅに溶かし、水冷下にカリウム側−ブトキシ
ド６１２〜を加えて３０分攪拌する。以下実施例１−（
１）と同様に処理して、２−メチルアミノ−３−イミノ
−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン
酸メチルエステル４００ｆｎｇを得る。
ｍ、ｐ、 １３５ １３７℃ （エタノール−〇−ヘ
キサンから再結晶） ＭＳ ｍ／ｚ ： ２２０（Ｍ＋） ＩＲｚ、、 ； ３２７５，３１８０，１７３５，１
６５０ Ｃｍ’実施例３ ２−へキサメチレンイミノ−３−イミノ−２，３−ジヒ
ドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステ
ル α−へキサメチレンイミノ−１，２−ベンズイソオキサ
ゾール−３−酢酸メチルエステル４２ｙを無水ジメチル
ホルムアミド３７ｍｅに溶がし、水冷下に６０％水素化
ナトリウム１ｙを少量ずつ加える。水冷下に２０分攪拌
した後、エーテルと水を加え、５チ塩酸で中和する。エ
ーテル層を分け、水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。エーテルを留去し、残漬をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで分離精製して、２−へキサメチレンイ
ミノ−３−イミノ−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラ
ン−２−カルボ／酸メチルエステル１．３ｙを得る。
キサンから再結晶） ＭＳ ｍ／ｚ ： ２２０（Ｍ＋） ＩＲｚ、、 ； ３２７５，３１８０，１７３５，１
６５０ Ｃｍ’実施例３ ２−へキサメチレンイミノ−３−イミノ−２，３−ジヒ
ドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステ
ル α−へキサメチレンイミノ−１，２−ベンズイソオキサ
ゾール−３−酢酸メチルエステル４２ｙを無水ジメチル
ホルムアミド３７ｍｅに溶がし、水冷下に６０％水素化
ナトリウム１ｙを少量ずつ加える。水冷下に２０分攪拌
した後、エーテルと水を加え、５チ塩酸で中和する。エ
ーテル層を分け、水洗した後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。エーテルを留去し、残漬をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィで分離精製して、２−へキサメチレンイ
ミノ−３−イミノ−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラ
ン−２−カルボ／酸メチルエステル１．３ｙを得る。
ｍ、ｐ、 ９３−９５℃（エーテル−ヘキサンより再
結晶）実施例４ ３−イミ／−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル
）−２，３−ジヒドロペン：／（ｂ）フラン−２−カル
ボン酸メチルエステル α−（４−−ｙエニルピペラジン−１−１ル）−１゜２
−ベンズイソオキサゾール−３−酢酸メチルエステル２
２０２を無水ジメチルホルムアミド１５ｍｅに溶かし、
水冷下に６０％水素化ナトリウム２７５１ｎｇを加える
。水冷下で３０分攪拌した後、クロロホルムと１５チ塩
化アンモニウム水溶液を加える。更に水を加えた後クロ
ロホルム層を分け、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。クロロホルムを留去し、残漬をメタノールから再
結晶して、３−イミノ−２−（４−フェニルピペラジン
−１−イルＬ−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−
２−カルボン酸メチルエステル７７０■を得る。
結晶）実施例４ ３−イミ／−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル
）−２，３−ジヒドロペン：／（ｂ）フラン−２−カル
ボン酸メチルエステル α−（４−−ｙエニルピペラジン−１−１ル）−１゜２
−ベンズイソオキサゾール−３−酢酸メチルエステル２
２０２を無水ジメチルホルムアミド１５ｍｅに溶かし、
水冷下に６０％水素化ナトリウム２７５１ｎｇを加える
。水冷下で３０分攪拌した後、クロロホルムと１５チ塩
化アンモニウム水溶液を加える。更に水を加えた後クロ
ロホルム層を分け、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
する。クロロホルムを留去し、残漬をメタノールから再
結晶して、３−イミノ−２−（４−フェニルピペラジン
−１−イルＬ−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−
２−カルボン酸メチルエステル７７０■を得る。
ｍ、ｐ、 １７８ １８０℃
ｈ４Ｓ ｍ７’ｚ ： ３５１ （Ｍ＋）Ｂｒ
ＩＲν：３２２５．１７４５． １６５０ ｃｙｉ−’
実施例５ ３−イミノ−２−モルホリノ−２，３−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕フラン−２−カルボン酸メチルエステル α−モルホリノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３
−酢酸メチルエステル２．１４ｙを無水ジメチルホルム
アミド１５＋ｎｅに溶かし、水冷下に６０％水素化す）
ＩＪウム３４１■を加え、３０分攪拌する。以下、実
施例１−（１）と同様に処理して、３−イミノ−２−モ
ルホリノ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ）フラン−２−
カルボン酸メチルエステル５５０■を得る。
実施例５ ３−イミノ−２−モルホリノ−２，３−ジヒドロベンゾ
〔ｂ〕フラン−２−カルボン酸メチルエステル α−モルホリノ−１，２−ベンズイソオキサゾール−３
−酢酸メチルエステル２．１４ｙを無水ジメチルホルム
アミド１５＋ｎｅに溶かし、水冷下に６０％水素化す）
ＩＪウム３４１■を加え、３０分攪拌する。以下、実
施例１−（１）と同様に処理して、３−イミノ−２−モ
ルホリノ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ）フラン−２−
カルボン酸メチルエステル５５０■を得る。
ｍ、ｐ、 １３６ １３７°Ｃ（ジイソプロピルエー
テルから再結晶） ＭＳ ｍ／ｚ ： ２７６（Ｍ ＋）ＴＲｌ）
： ３２２５． １７４０． １６５０ Ｃｍ同
様にして、次の化合物を製造した。
テルから再結晶） ＭＳ ｍ／ｚ ： ２７６（Ｍ ＋）ＴＲｌ）
： ３２２５． １７４０． １６５０ Ｃｍ同
様にして、次の化合物を製造した。
２−ジエチルアミノ−３−イミノ−２，３−ジヒドロベ
ンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル（油
状物質） ＭＳ 叫／ｚ ： ２６２（Ｍ＋） ３−イミノ−２−（１−ピロリジニル）−２，３−ジヒ
ドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステ
ル（油状物質） ＭＳ ｍ／ｚ ： ２６０（Ｍ”） ３−イミノ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン
酸メチルエステル（油状物質）ＭＳ ｍ／ｚ ： ２
８９（Ｍ”） 実施例６ ３−アセチルイミノ−２−ジメチルアミノ−２゜３−ジ
ヒドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエス
テル ２−ジメチルアミノ−３−イミノ−２，３−ジヒドロベ
ンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル１５
９ｆｆｌｆ、ピリジン０．８ｍｌ’、無水酢酸０．４ｍ
ｅの混合物を室温で５時間攪拌する。反応液を減圧で濃
縮乾固した後、ｎ−ヘキサンを加える。得られた粗結晶
をエーテル−〇−ヘキサンから再結晶して、３−アセチ
ルイミノ−２−ジメチルアミノ−２，３−ジヒドロベン
ゾ［、ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル１３
０ｆｎｇを得る。
ンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル（油
状物質） ＭＳ 叫／ｚ ： ２６２（Ｍ＋） ３−イミノ−２−（１−ピロリジニル）−２，３−ジヒ
ドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステ
ル（油状物質） ＭＳ ｍ／ｚ ： ２６０（Ｍ”） ３−イミノ−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン
酸メチルエステル（油状物質）ＭＳ ｍ／ｚ ： ２
８９（Ｍ”） 実施例６ ３−アセチルイミノ−２−ジメチルアミノ−２゜３−ジ
ヒドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエス
テル ２−ジメチルアミノ−３−イミノ−２，３−ジヒドロベ
ンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル１５
９ｆｆｌｆ、ピリジン０．８ｍｌ’、無水酢酸０．４ｍ
ｅの混合物を室温で５時間攪拌する。反応液を減圧で濃
縮乾固した後、ｎ−ヘキサンを加える。得られた粗結晶
をエーテル−〇−ヘキサンから再結晶して、３−アセチ
ルイミノ−２−ジメチルアミノ−２，３−ジヒドロベン
ゾ［、ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル１３
０ｆｎｇを得る。
ｍ、ｐ、 ９０−９１℃
ＭＳ ｍ／ｚ ： ２７６（Ｍ＋）
ＩＲｖ ； １７５５．１７００．１６６０ｃｍ’
実施例７ ３−アセチルイミノ−２−へキサメチレンイミノ−２，
３−ジヒドロベン：／（ｂ）フラン−２−カルボン酸メ
チルエステル ２−へキサメチレンイミノ−３−イミノ−２，３−ジヒ
ドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステ
ル１４８■、ピリ９フ２ｍｅ、無水酢酸１ｍｅの混合物
を室温で一夜放置する。反応液を減圧下に濃縮し、残漬
をシリカゲルカラムクロマトグラフィで分離精製して、
油状の３−アセチルイミノ−２−ヘキサメチレンイミノ
−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン
酸メチルエステル１２０■を得る。
実施例７ ３−アセチルイミノ−２−へキサメチレンイミノ−２，
３−ジヒドロベン：／（ｂ）フラン−２−カルボン酸メ
チルエステル ２−へキサメチレンイミノ−３−イミノ−２，３−ジヒ
ドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステ
ル１４８■、ピリ９フ２ｍｅ、無水酢酸１ｍｅの混合物
を室温で一夜放置する。反応液を減圧下に濃縮し、残漬
をシリカゲルカラムクロマトグラフィで分離精製して、
油状の３−アセチルイミノ−２−ヘキサメチレンイミノ
−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン
酸メチルエステル１２０■を得る。
ＭＳ ｍ／ｚ ： ３３０（Ｍ＋）実施例８
３−アセチルイミノ−２−（１−ピロリジニル）−２，
３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン−２−カルボン酸メチ
ルエステル α−（１−ピロリジニル）−１，２−ベンズイソオキサ
ゾール−３−酢酸メチルエステル２．０ｙを無水ジメチ
ルホルムアミド１５ｍ＋’に溶かし、水冷下に６０チ水
素化ナトリウム３３８ｆｆｌｌｉを加えて、３０分攪拌
する。反応液にエーテルと１５％塩化アンモニウム水溶
液を加える。更に水を加えた後エーテル層を分け、水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。エーテルを留去し
、残漬をクロロホルム３０ｍｅに溶かし、これに４−ジ
メチルアミノピリジン０９ｙと無水酢酸１ ｍｅを加え
て室温で１時間攪拌する。クロロホルムを留去し、残漬
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製して
、３−アセチルイミノ−２４１−ピロリジニル）−２，
３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチ
ルエステル５２０■を得る。
３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン−２−カルボン酸メチ
ルエステル α−（１−ピロリジニル）−１，２−ベンズイソオキサ
ゾール−３−酢酸メチルエステル２．０ｙを無水ジメチ
ルホルムアミド１５ｍ＋’に溶かし、水冷下に６０チ水
素化ナトリウム３３８ｆｆｌｌｉを加えて、３０分攪拌
する。反応液にエーテルと１５％塩化アンモニウム水溶
液を加える。更に水を加えた後エーテル層を分け、水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥する。エーテルを留去し
、残漬をクロロホルム３０ｍｅに溶かし、これに４−ジ
メチルアミノピリジン０９ｙと無水酢酸１ ｍｅを加え
て室温で１時間攪拌する。クロロホルムを留去し、残漬
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製して
、３−アセチルイミノ−２４１−ピロリジニル）−２，
３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチ
ルエステル５２０■を得る。
ｍ、ｐ、 １００−１０２℃（エーテル−ヘキサンか
ら再結晶） 実施例９ ３−アセチルイミノ−２−ジエチルアミノ−２゜３−ジ
ヒドロベンゾＣｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエス
テル α−ジエチルアミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール
−３−酢酸メチルエステル１．６ｙを無水ジメチルホル
ムアミド１０ｍｅに溶かし、水冷下に６０チ水素化ナト
リウム２４４■を加えて３０分攪拌する。
ら再結晶） 実施例９ ３−アセチルイミノ−２−ジエチルアミノ−２゜３−ジ
ヒドロベンゾＣｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエス
テル α−ジエチルアミノ−１，２−ベンズイソオキサゾール
−３−酢酸メチルエステル１．６ｙを無水ジメチルホル
ムアミド１０ｍｅに溶かし、水冷下に６０チ水素化ナト
リウム２４４■を加えて３０分攪拌する。
反応液にエーテルと１５チ塩化アンモニウム水溶液を加
える。更に水を加えた後エーテル層を分け、水洗後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥する。エーテルを留去し、残漬
をピリジン２ｍｅに溶かし、無水酢酸１ｍｅを加えて室
温で一夜放置する。反応液を減圧で濃縮し、残漬をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィで分離精製して、油状の
３−アセチルイミノ−２−ジエチルアミノ−２，３−ジ
ヒドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエス
テル２８０４を得る。
える。更に水を加えた後エーテル層を分け、水洗後、無
水硫酸ナトリウムで乾燥する。エーテルを留去し、残漬
をピリジン２ｍｅに溶かし、無水酢酸１ｍｅを加えて室
温で一夜放置する。反応液を減圧で濃縮し、残漬をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィで分離精製して、油状の
３−アセチルイミノ−２−ジエチルアミノ−２，３−ジ
ヒドロベンゾ（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエス
テル２８０４を得る。
ＭＳｍ／ｚ：３０４（Ｍ＋）
実施例１０
３−アセチルイミノ−２−（４−メチルピペラジン−１
−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−２−
カルボン酸メチルエステル α−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１゜２−ベ
ンズイソオキサゾール−３−酢酸メチルエステル１．４
１ ｙを無水ジメチルホルムアミド１０ｆｆｌｅに溶か
し、水冷下に６０係水素化ナトリウム１９ｏｆｎｇを加
えて３０分攪拌する。以下、実施例９と同様に処理して
、油状の３−アセチルイミノ−２−（４−メチルピペラ
ジン−１１ル）−２，３−）ヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン
−２−カルボン酸メチルエステル２７０■を得る。
−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ（ｂ）フラン−２−
カルボン酸メチルエステル α−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１゜２−ベ
ンズイソオキサゾール−３−酢酸メチルエステル１．４
１ ｙを無水ジメチルホルムアミド１０ｆｆｌｅに溶か
し、水冷下に６０係水素化ナトリウム１９ｏｆｎｇを加
えて３０分攪拌する。以下、実施例９と同様に処理して
、油状の３−アセチルイミノ−２−（４−メチルピペラ
ジン−１１ル）−２，３−）ヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン
−２−カルボン酸メチルエステル２７０■を得る。
ＭＳ ｍ／ｚ ：３３１．（Ｍ＋）実施例１１
２−モルホリノ−３（２Ｈ）−ベンゾフラノン−１−Ｉ
Ｊルボン酸メチルエステル ３−イミノ−２−モルホリノ−２，３−ジヒドロベンゾ
（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル６３ｒｎ
ｇをメタノール９ｍｅに溶かし、これにしゆう酸４３ｆ
ｎｇと水０．２ ｍｅを加えて室温で一夜放置する。
Ｊルボン酸メチルエステル ３−イミノ−２−モルホリノ−２，３−ジヒドロベンゾ
（ｂ）フラン−２−カルボン酸メチルエステル６３ｒｎ
ｇをメタノール９ｍｅに溶かし、これにしゆう酸４３ｆ
ｎｇと水０．２ ｍｅを加えて室温で一夜放置する。
メタノ一ルを留去し、残漬に５チ炭酸カリウム水溶液を
加えた後、ジクロロメタンで抽出する。抽出液を水洗し
、乾燥する。溶媒を留去し、残漬をエーテル−ヘキサン
から再結晶して、２−モルホリノ−３（２Ｈ）−ベンゾ
フラノン−２−カルボン酸メチルエステル５２ｆｎｇを
得る。
加えた後、ジクロロメタンで抽出する。抽出液を水洗し
、乾燥する。溶媒を留去し、残漬をエーテル−ヘキサン
から再結晶して、２−モルホリノ−３（２Ｈ）−ベンゾ
フラノン−２−カルボン酸メチルエステル５２ｆｎｇを
得る。
ｍ、ｐ、 １４１−１４２℃
同様にして次の化合物を製造した。
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ＸはＮ−Ｒ＿５または酸素原子を意味し、Ｒ＿
１は低級アルキル基、アリール基またはアラルキル基を
意味し、Ｒ＿２、Ｒ＿３は同一または異なつて、水素原
子または低級アルキル基を意味するか、あるいはＲ＿２
とＲ＿３が互いに結合して、もしくはＲ＿２とＲ＿３が
、別の酸素原子、硫黄原子、または低級アルキル基、ア
リール基またはアラルキル基で置換された窒素原子と共
に環を形成してもよく、Ｒ＿４は水素原子、ハロゲン原
子、低級アルキル基または低級アルキルオキシ基を意味
し、Ｒ＿５は水素原子またはアシル基を意味する。） で表わされる２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン誘導
体。 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は低級アルキル基、アリール基またはア
ラルキル基を意味し、Ｒ＿２、Ｒ＿３は同一または異な
つて、水素原子または低級アルキル基を意味するか、あ
るいはＲ＿２とＲ＿３が互いに結合して、もしくはＲ＿
２とＲ＿３が、別の酸素原子、硫黄原子、または低級ア
ルキル基、アリール基またはアラルキル基で置換された
窒素原子と共に環を形成してもよく、Ｒ＿４は水素原子
、ハロゲン原子、低級アルキル基または低級アルキルオ
キシ基を意味する。） で表わされる１，２−ベンズイソオキサゾール誘導体に
強塩基を作用させることを特徴とする、下記一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は前掲と
同じものを意味する。） で表わされる２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン誘導
体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20857084A JPS6185375A (ja) | 1984-10-04 | 1984-10-04 | ２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20857084A JPS6185375A (ja) | 1984-10-04 | 1984-10-04 | ２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン誘導体およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6185375A true JPS6185375A (ja) | 1986-04-30 |
Family
ID=16558368
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20857084A Pending JPS6185375A (ja) | 1984-10-04 | 1984-10-04 | ２，３−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕フラン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6185375A (ja) |
-
1984
- 1984-10-04 JP JP20857084A patent/JPS6185375A/ja active Pending
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