JPS6185377A - ４‐ヒドロキシクマリン誘導体の製造方法 - Google Patents
４‐ヒドロキシクマリン誘導体の製造方法Info
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- JPS6185377A JPS6185377A JP60209026A JP20902685A JPS6185377A JP S6185377 A JPS6185377 A JP S6185377A JP 60209026 A JP60209026 A JP 60209026A JP 20902685 A JP20902685 A JP 20902685A JP S6185377 A JPS6185377 A JP S6185377A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は或橿のｔ−ヒドロキシクマリン誘導体の製造方
法に関するものである。
法に関するものである。
米国特許第３．２ｊ７．♂２’１号（およびそれに対応
する英国特許第１．Ｆ ｊ ｆ、Ａ ７０号明細書）は
、殺鼠剤として、または人間の薬について有用な抗凝固
性を有する下記の一般式の類のび−ヒドロキシクマリン
誘導体を開示しており、 この弐において、Ｒ１およびＲ２１ｔ同じかまたは異っ
ていて、水素またはハロゲン原子、好ましくは塩素また
は臭素であるか、あるいは好ましくは６個以下の炭素原
子を有するアルキル基またはアルコキシ基でおり、Ｒ３
は次の式を有するアリール基ここでｍは／またはλであ
り、そしてＲ１ｊ同じかまたは異っていて、ハロゲン原
子、好ましくは少なくとも２個、さらに好ましくは５〜
７２個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖のアルキル基
またはアルコキシ基、シクロアルキル基、好ましくはシ
クロヘキシル基、アラルキル基、好ましくケα−アラル
キル基、フェニル基またはフェノキシ基、またはそれら
のハロゲノ置換、好ましくはノンラハログノ置換誘導体
である。ハロゲン原子は好ましくは塩素または臭素であ
る。ｍが／であるとき、Ｒけ好ましくはパラ位ｅこあシ
、そしてｍが２であるとき、Ｒ基のうちの１つは好１し
くけｔｊう位にある。好ましくはＲ３は７〜３個、そし
て最も望ましくはコ個以下のノ・ログン原子を含んでい
る。
する英国特許第１．Ｆ ｊ ｆ、Ａ ７０号明細書）は
、殺鼠剤として、または人間の薬について有用な抗凝固
性を有する下記の一般式の類のび−ヒドロキシクマリン
誘導体を開示しており、 この弐において、Ｒ１およびＲ２１ｔ同じかまたは異っ
ていて、水素またはハロゲン原子、好ましくは塩素また
は臭素であるか、あるいは好ましくは６個以下の炭素原
子を有するアルキル基またはアルコキシ基でおり、Ｒ３
は次の式を有するアリール基ここでｍは／またはλであ
り、そしてＲ１ｊ同じかまたは異っていて、ハロゲン原
子、好ましくは少なくとも２個、さらに好ましくは５〜
７２個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖のアルキル基
またはアルコキシ基、シクロアルキル基、好ましくはシ
クロヘキシル基、アラルキル基、好ましくケα−アラル
キル基、フェニル基またはフェノキシ基、またはそれら
のハロゲノ置換、好ましくはノンラハログノ置換誘導体
である。ハロゲン原子は好ましくは塩素または臭素であ
る。ｍが／であるとき、Ｒけ好ましくはパラ位ｅこあシ
、そしてｍが２であるとき、Ｒ基のうちの１つは好１し
くけｔｊう位にある。好ましくはＲ３は７〜３個、そし
て最も望ましくはコ個以下のノ・ログン原子を含んでい
る。
上記の式■の化合物は、硫酸のような脱水剤の存在下に
おいて溶剤を使用しないか、あるいは酢酸のような有機
溶剤中で、≠−ヒドロキシクマリンＱｌ）を一般式■の
化合物で縮合するか、あるいは溶剤を使用するかまたは
使用しないで≠−ヒドロキシクマリン（ＩＴ）を一般式
■の化合物で縮合することＫよって製造される。
おいて溶剤を使用しないか、あるいは酢酸のような有機
溶剤中で、≠−ヒドロキシクマリンＱｌ）を一般式■の
化合物で縮合するか、あるいは溶剤を使用するかまたは
使用しないで≠−ヒドロキシクマリン（ＩＴ）を一般式
■の化合物で縮合することＫよって製造される。
ｐ
（デ）
これらの式においてＲ１、Ｒ２およびＲ３は前に示した
意味を有し、そしてＨａｔはハロゲン、好着しくは塩素
または臭素である。
意味を有し、そしてＨａｔはハロゲン、好着しくは塩素
または臭素である。
構造■を有する化合物は、塩化メチレン、クロロホルム
または四塩化炭素のような不活性溶剤中で三臭化燐、三
塩化燐または塩化チオニルのような反応剤で処理するこ
とによって、−膜構造■の化合物から製造できる。
または四塩化炭素のような不活性溶剤中で三臭化燐、三
塩化燐または塩化チオニルのような反応剤で処理するこ
とによって、−膜構造■の化合物から製造できる。
このような製造において使用される最も低い温度は、酢
酸中で／ ／ Ｏ’℃においてこのような疵ｄおよび■
−の化合物を縮合する場合に採用される◎溶剤が存在し
ないとき、式■および■の化合物お縮合は、典型的には
７６０〜１７０℃にお′いて遂行され、式■および■の
化合物の反応は典型的には／３０〜／４ＬＯ′Ｃにおい
て遂行される（これらの後者の温度範囲はシャドがル）
、（Ｓｈａｄｂｏｌｔ）等のジャナル・オプ・ケミカ
ル・ソサイアテイ（Ｊ、Ｃ。
酸中で／ ／ Ｏ’℃においてこのような疵ｄおよび■
−の化合物を縮合する場合に採用される◎溶剤が存在し
ないとき、式■および■の化合物お縮合は、典型的には
７６０〜１７０℃にお′いて遂行され、式■および■の
化合物の反応は典型的には／３０〜／４ＬＯ′Ｃにおい
て遂行される（これらの後者の温度範囲はシャドがル）
、（Ｓｈａｄｂｏｌｔ）等のジャナル・オプ・ケミカ
ル・ソサイアテイ（Ｊ、Ｃ。
ｓ、）パーキｙ （Ｐｅｒｋｉｎ） ／ ＋ （／ ９
７６年）、４／１，東１ｉｙｏ頁〜第１／り５頁におけ
る論□文を参照）。
７６年）、４／１，東１ｉｙｏ頁〜第１／り５頁におけ
る論□文を参照）。
上記の式■のλつの特−秤の化合物は、Ｒ１とＲ２の両
方が水素であってＲ３がμｍフェニルフェニル基である
化合物（ジフエナクム（ｄｌｆａｎａｃｏｕｍ ） ）
およびＲ１とＲ２の両方が水素であってＲ５がｐ−（ク
ープロムフェニル）フェニル基である化合物（プロノフ
ァクム（ｂｒｏｄｌｆａｃｏｕｍ ） ）である。
方が水素であってＲ３がμｍフェニルフェニル基である
化合物（ジフエナクム（ｄｌｆａｎａｃｏｕｍ ） ）
およびＲ１とＲ２の両方が水素であってＲ５がｐ−（ク
ープロムフェニル）フェニル基である化合物（プロノフ
ァクム（ｂｒｏｄｌｆａｃｏｕｍ ） ）である。
英国特許−Ａ−第２／２乙３７１号明細書およびこれに
対応する欧州特許−Ａ−第りｒ乙２り号明細書は、特圧
殺鼠剤のような抗凝固性を有するさらに別の類のり一ヒ
ドロキシクマリン誘導体を開示している。それの最も広
い定義によれば、これらの化合物は次の式を有し、 この式において、２はハロゲン原子、好ましくは塩素原
子を表わし、そしてｎｔｌ’１０．／またはλであり、
セしてＲ４は、（１）テトラリン環に直接または間接的
に結合し、かつ（このような結合に関する）・（う位に
電子吸引性の原子を有するフェニレン基またはフェニル
基の回転容量を実質的に越えない回転容量を有し、かつ
前記フェニレン基とともに分極可能な構造を形成する基
から彦る基、あるいは（２） から選ばれた基、あるいは（３）テトラリン環に直接結
合し、かつ（このような結合に関する）・ぐう位に、そ
れに加えて直接または酸素および／′ｔたはメチレン基
を通して結合している置換されたフラニル基ｔ タｕチ
オフェニル基を有スるフェニレン基から々る基であって
、前記フラニル基またはチオフェニル基は、そのフェニ
ル基またはチオフェニル基と共に分極可能な構造を形成
する位置の置換基として電子吸引性の原子または基を有
し、そしてこの電子吸引性の原子または基はフェニル基
の回転容ｉを実質的に越えない回転容量を有する、前記
フェニレン基からなる基、のいずれかを表わす。
対応する欧州特許−Ａ−第りｒ乙２り号明細書は、特圧
殺鼠剤のような抗凝固性を有するさらに別の類のり一ヒ
ドロキシクマリン誘導体を開示している。それの最も広
い定義によれば、これらの化合物は次の式を有し、 この式において、２はハロゲン原子、好ましくは塩素原
子を表わし、そしてｎｔｌ’１０．／またはλであり、
セしてＲ４は、（１）テトラリン環に直接または間接的
に結合し、かつ（このような結合に関する）・（う位に
電子吸引性の原子を有するフェニレン基またはフェニル
基の回転容量を実質的に越えない回転容量を有し、かつ
前記フェニレン基とともに分極可能な構造を形成する基
から彦る基、あるいは（２） から選ばれた基、あるいは（３）テトラリン環に直接結
合し、かつ（このような結合に関する）・ぐう位に、そ
れに加えて直接または酸素および／′ｔたはメチレン基
を通して結合している置換されたフラニル基ｔ タｕチ
オフェニル基を有スるフェニレン基から々る基であって
、前記フラニル基またはチオフェニル基は、そのフェニ
ル基またはチオフェニル基と共に分極可能な構造を形成
する位置の置換基として電子吸引性の原子または基を有
し、そしてこの電子吸引性の原子または基はフェニル基
の回転容ｉを実質的に越えない回転容量を有する、前記
フェニレン基からなる基、のいずれかを表わす。
上記の式Ｖにおいて、Ｒ４は、好ましくはさらに（ここ
でＸはハロゲン原子または基ＣＮ 、 Ｎｏ２゜５ｏ２
Ｒ５，ＣＦ、 、 ０ＣＦ５． Ｃ０ＯＲまたはＣＯＲ
を表わし、ここでＸがハロゲンであるとき、ｎ′がｌま
たはλであることを条件として、ＲはＣ４−６アルキル
基であって、ｎ′は０．／または２であり、そしてＹは
フッ素原子または塩素原子である）；（ここでＸ、ｎ’
およびＹは上に定義したとおりであシ、ｎＩはＯまたは
／であり、そしてＤは酸素原子または基−０−（ＣＨ２
）ｍ−１−（ＣＨ２）ｍ−０−１−〇−（ＣＨ２）ｍ−
０−１−（ＣＨ２）ｍ−０−（Ｃ１４２）ｐ−１−（Ｃ
Ｈ２）ｍ−または−ＣＨ＝ ＣＨ−またはこれらの硫黄
類似体であり、ここでＤが酸素原子であってＸがハロゲ
ンのときｎ′は／または２であり、そしてＤが−ＣＨ＝
ＣＨ−であるときＸが付加的に水素原子であり得ること
を条件として、ｍは／〜乙の範囲にあって、ｐは／−＋
４の範囲にある）； （ここでＸ、ｎ’およびＹは上に定義したとおりである
）； から選ばれた基；および から選ばれた基 （ここでＸおよびｎＩは上に定義したとおりでＴｏシ、
（／ｌＩｔ） Ａは酸素原子または硫黄原子であり、そしてＤ′は酸素
原子または−ＣＨ２−基である） から選ばれた基として定義される。
でＸはハロゲン原子または基ＣＮ 、 Ｎｏ２゜５ｏ２
Ｒ５，ＣＦ、 、 ０ＣＦ５． Ｃ０ＯＲまたはＣＯＲ
を表わし、ここでＸがハロゲンであるとき、ｎ′がｌま
たはλであることを条件として、ＲはＣ４−６アルキル
基であって、ｎ′は０．／または２であり、そしてＹは
フッ素原子または塩素原子である）；（ここでＸ、ｎ’
およびＹは上に定義したとおりであシ、ｎＩはＯまたは
／であり、そしてＤは酸素原子または基−０−（ＣＨ２
）ｍ−１−（ＣＨ２）ｍ−０−１−〇−（ＣＨ２）ｍ−
０−１−（ＣＨ２）ｍ−０−（Ｃ１４２）ｐ−１−（Ｃ
Ｈ２）ｍ−または−ＣＨ＝ ＣＨ−またはこれらの硫黄
類似体であり、ここでＤが酸素原子であってＸがハロゲ
ンのときｎ′は／または２であり、そしてＤが−ＣＨ＝
ＣＨ−であるときＸが付加的に水素原子であり得ること
を条件として、ｍは／〜乙の範囲にあって、ｐは／−＋
４の範囲にある）； （ここでＸ、ｎ’およびＹは上に定義したとおりである
）； から選ばれた基；および から選ばれた基 （ここでＸおよびｎＩは上に定義したとおりでＴｏシ、
（／ｌＩｔ） Ａは酸素原子または硫黄原子であり、そしてＤ′は酸素
原子または−ＣＨ２−基である） から選ばれた基として定義される。
上記の式Ｖの化合物は、上記の式■の化合物について述
べた方法と全く類似した方法（例えば、米国特許第３．
Ｐ ｊ ７． ｆ ２≠号および前記ジャーナル・オ
プ・ケミカル・ソサイアテイ誌の８１１９０頁〜第１／
９ｊ頁に記載された方法）によって製造される。
べた方法と全く類似した方法（例えば、米国特許第３．
Ｐ ｊ ７． ｆ ２≠号および前記ジャーナル・オ
プ・ケミカル・ソサイアテイ誌の８１１９０頁〜第１／
９ｊ頁に記載された方法）によって製造される。
驚くべきことに、前記式ＩおよびＶの化合物が向上した
収率およびこれまでに使用された温度よりも低い温度に
おいて製造できることがここに発見された。
収率およびこれまでに使用された温度よりも低い温度に
おいて製造できることがここに発見された。
本発明によｎは、有機溶剤および触媒の存在下において
、μｍヒドロキシクマリンを、下記の式を有する化合物 （ここでＲｊ 、 Ｒ２およびＲ３は下記に定義すると
おりであり、そしてＬはヒドロキシ基または）・ロダン
原子である） またはそれに対応するパジ−ゾヒドロキシナフタレンで
縮合することからなる、下記の式の弘−ヒドロキシクマ
リン誘導体の製造方法において、〔この式において、Ｒ
１およびＲ２は水素、）１０ダン、６個以下の炭素原子
を有するアルキル基および６個以下の炭素原子を有する
アルコキシ基からなる群から独立して選ばれ、セしてＲ
Ｓは、（ここでＸはハロゲン原子または基Ｃｌ−１２ア
ルキル基、 Ｃ，，２アルコキシ基、Ｃ５−ｅシクロア
ルキル基、ＣＮ 、 ５ｏ２Ｒ５，ＣＦ、 、 ＯＣＦ
、 、 ＣＯＯＲ５またはＣ０Ｒ５を嚢わし、ここ−ｆ
ｉ Ｒ５はＣ５−６アルキル基であシ、ｎ’ｉｉＯ，／
またはλであり、そしてＹはフッ累原子または塩素原子
である）； （ここでｎ′およびＹは上に定義したとおりであり、Ｘ
は上に定義したとおりであるか、または水素で也シ、ｎ
“はＯまたは／であシ、そしてＤは酸素原子または基−
０−（ＣＨ，）ｍ−、−（ＣＨ２）ｒｒｌ−０−、−０
−（ＣＩ（２）ｒｎ−０−１−（ＣＩ（２）ｍ−０−（
ＣＨ２）、−、−（ＯＨ２）ｒｒｌ＝または−ＣＨ＝
ＣＨ−５またはそ扛らの硫黄類似体であり、ここでｍは
／〜乙の範囲にあり、そしてｐは／〜乙の範囲にある）
； （ここでＸ、ｎ’およびＹは上記の（，１において定義
したとおりである）； から選ばれた基；および （ここでＸおよびｎ“は上記の（ｂｌに、おいて定義し
たとおり、であり５１人は酸素原子または硫黄原子であ
り、そしてＤ／け酸素原子、または−Ｃ１■２−基でお
る）から選はれた基を表わす〕 前記溶剤が蟻酸、蟻酸と、大気圧下で６０℃〜（／Ｋ） ７０３℃の範囲の沸点を有する少なくとも７種のＣ２−
６脂肪酸との混合物およびｔｏ℃以上の沸点を有する液
体ハロゲン化炭化水嵩から選ばれ、ナして４０℃ないし
反応混合物の還流温度の範囲内の温度において反応を遂
行することを特徴とする、前記グーヒドロキシクマリン
誘導体の製造方法が提供される。
、μｍヒドロキシクマリンを、下記の式を有する化合物 （ここでＲｊ 、 Ｒ２およびＲ３は下記に定義すると
おりであり、そしてＬはヒドロキシ基または）・ロダン
原子である） またはそれに対応するパジ−ゾヒドロキシナフタレンで
縮合することからなる、下記の式の弘−ヒドロキシクマ
リン誘導体の製造方法において、〔この式において、Ｒ
１およびＲ２は水素、）１０ダン、６個以下の炭素原子
を有するアルキル基および６個以下の炭素原子を有する
アルコキシ基からなる群から独立して選ばれ、セしてＲ
Ｓは、（ここでＸはハロゲン原子または基Ｃｌ−１２ア
ルキル基、 Ｃ，，２アルコキシ基、Ｃ５−ｅシクロア
ルキル基、ＣＮ 、 ５ｏ２Ｒ５，ＣＦ、 、 ＯＣＦ
、 、 ＣＯＯＲ５またはＣ０Ｒ５を嚢わし、ここ−ｆ
ｉ Ｒ５はＣ５−６アルキル基であシ、ｎ’ｉｉＯ，／
またはλであり、そしてＹはフッ累原子または塩素原子
である）； （ここでｎ′およびＹは上に定義したとおりであり、Ｘ
は上に定義したとおりであるか、または水素で也シ、ｎ
“はＯまたは／であシ、そしてＤは酸素原子または基−
０−（ＣＨ，）ｍ−、−（ＣＨ２）ｒｒｌ−０−、−０
−（ＣＩ（２）ｒｎ−０−１−（ＣＩ（２）ｍ−０−（
ＣＨ２）、−、−（ＯＨ２）ｒｒｌ＝または−ＣＨ＝
ＣＨ−５またはそ扛らの硫黄類似体であり、ここでｍは
／〜乙の範囲にあり、そしてｐは／〜乙の範囲にある）
； （ここでＸ、ｎ’およびＹは上記の（，１において定義
したとおりである）； から選ばれた基；および （ここでＸおよびｎ“は上記の（ｂｌに、おいて定義し
たとおり、であり５１人は酸素原子または硫黄原子であ
り、そしてＤ／け酸素原子、または−Ｃ１■２−基でお
る）から選はれた基を表わす〕 前記溶剤が蟻酸、蟻酸と、大気圧下で６０℃〜（／Ｋ） ７０３℃の範囲の沸点を有する少なくとも７種のＣ２−
６脂肪酸との混合物およびｔｏ℃以上の沸点を有する液
体ハロゲン化炭化水嵩から選ばれ、ナして４０℃ないし
反応混合物の還流温度の範囲内の温度において反応を遂
行することを特徴とする、前記グーヒドロキシクマリン
誘導体の製造方法が提供される。
式■の中のＬは好ましくはＯＨ、ＢｒまたはＣｔである
。好ましくけ式■においてＲおよびＲけともに水素であ
る。
。好ましくけ式■においてＲおよびＲけともに水素であ
る。
Ｘが水嵩でないとき、それは好壕しくけフッ累原子、塩
素原子または臭素原子、または基ＣＮ 。
素原子または臭素原子、または基ＣＮ 。
Ｎｏ２． ＣＦ３またはＯＣＦ’５を表わし、より好ま
しくは塩素原子または臭素原子、または基ＣＮまた′＃
１ＣＦ３を表わす。
しくは塩素原子または臭素原子、または基ＣＮまた′＃
１ＣＦ３を表わす。
Ｒ３は好ましくは下記の式を有し、
そしてＤが酸素原子、基−０−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−１−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝
ＣＨ−であるのが好ましく、ｎ′が０であり、ｎ“がθ
または／であり、Ｄが酸素原子または基−０−ＣＨ２−
であり、そしてＸが基ＣＦ３． Ｈ、ＣＮ ４たはＢｒ
であるのがさらに好ましい。
Ｈ２−１−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ＝
ＣＨ−であるのが好ましく、ｎ′が０であり、ｎ“がθ
または／であり、Ｄが酸素原子または基−０−ＣＨ２−
であり、そしてＸが基ＣＦ３． Ｈ、ＣＮ ４たはＢｒ
であるのがさらに好ましい。
本発明方法は、ジフエナクム、プロジファクムまたは３
−〔３−（！−（≠−トリフルオルメチルベンジルオキ
シ〕フェニル） −１，２．３．ｌＩ−テトラヒドロ−
／−ナフチルツーｔ−ヒドロキシクマリンの製造に適用
するとき最も特別な興味がもたれる。
−〔３−（！−（≠−トリフルオルメチルベンジルオキ
シ〕フェニル） −１，２．３．ｌＩ−テトラヒドロ−
／−ナフチルツーｔ−ヒドロキシクマリンの製造に適用
するとき最も特別な興味がもたれる。
有機溶剤は、蟻酸または蟻酸と、大気圧下で６θ℃〜／
θｔ℃の範囲の沸点を有する少なくとも／徨のＣ２−６
脂肪族カルどン酸との混合物であり得る。蟻酸（沸点１
００．、！ｒ℃）と、上記範囲の沸点を有する氷酢酸（
沸点／／ｇ℃）との混合物であって、特に蟻酸：酢酸の
容量化が約３二／である混合物が好ましい。
θｔ℃の範囲の沸点を有する少なくとも／徨のＣ２−６
脂肪族カルどン酸との混合物であり得る。蟻酸（沸点１
００．、！ｒ℃）と、上記範囲の沸点を有する氷酢酸（
沸点／／ｇ℃）との混合物であって、特に蟻酸：酢酸の
容量化が約３二／である混合物が好ましい。
このような溶剤とともに、触媒は好都合には、硫酸また
は、好ましくは、オルト燐酸のような鉱酢；硫酸水素カ
リウムのような酸塩：塩化第二鉄、塩化亜鉛″または塩
化カリウムのようなルイス酸；またはシリカゲルであり
得る。
は、好ましくは、オルト燐酸のような鉱酢；硫酸水素カ
リウムのような酸塩：塩化第二鉄、塩化亜鉛″または塩
化カリウムのようなルイス酸；またはシリカゲルであり
得る。
このような溶剤／触媒系における反応温度は好ましくは
７０℃ないし還流温度、より好ましくはｇＯ℃ないし還
流温度でおる。
７０℃ないし還流温度、より好ましくはｇＯ℃ないし還
流温度でおる。
本発明の好ましい方法においては、溶剤は大気圧下で３
０℃以上の沸点を有する液体ハロゲン化炭化水素、好ま
しくはハロゲン化アルカンであり、触媒はスルホン酸で
あり、そして反応は６０℃ないし反応混合物の還流温度
において遂行さｎる。
０℃以上の沸点を有する液体ハロゲン化炭化水素、好ま
しくはハロゲン化アルカンであり、触媒はスルホン酸で
あり、そして反応は６０℃ないし反応混合物の還流温度
において遂行さｎる。
ハロゲン化炭化水素は室温において液体であるハロゲン
化炭化水素であり、液体塩素化アルカン、例えばＣ２−
４ジーおよびトリクロルアルカンが極めて適している。
化炭化水素であり、液体塩素化アルカン、例えばＣ２−
４ジーおよびトリクロルアルカンが極めて適している。
このような塩素化アルカンの例は、１，２−ジクロルエ
タン（沸点ｇ３℃〜ｇμＣ）、１，１，、２−）ジクロ
ルエタン（沸点／／３℃〜／／１１ｔ℃）。
タン（沸点ｇ３℃〜ｇμＣ）、１，１，、２−）ジクロ
ルエタン（沸点／／３℃〜／／１１ｔ℃）。
ｌ、パジ−トリクロルエタン（沸点７ＩＩＬ℃〜７ｊｕ
）。
）。
１，／−ジクロルプロノナン（沸点′ｇ７℃）、１，２
−（，２／ ） ノクロルゾロノ千ン（沸点りｔＣ〜り乙℃）お工び１，
３−ジクロルエタン（沸点１，２Ｊ−１）を包含してい
る。このようなハロゲン化炭化水素以外のハロゲン化炭
化水素も当該技術に精通している者には直ちに明らかで
ある。へλ−ノクロルエタン、１，へλ−トリクロルエ
タンおよびへ３−ジクロルデロノ９ンが極めて好適であ
ることがわかった。
−（，２／ ） ノクロルゾロノ千ン（沸点りｔＣ〜り乙℃）お工び１，
３−ジクロルエタン（沸点１，２Ｊ−１）を包含してい
る。このようなハロゲン化炭化水素以外のハロゲン化炭
化水素も当該技術に精通している者には直ちに明らかで
ある。へλ−ノクロルエタン、１，へλ−トリクロルエ
タンおよびへ３−ジクロルデロノ９ンが極めて好適であ
ることがわかった。
スルホン酸の例は、メタンスルホン酸、トリフルオルメ
タンスルホン酸、およびアリールスルホン酸１例えばベ
ンゼンスルホン酸およびｐ−）ルエンスルホン酸を包含
している。
タンスルホン酸、およびアリールスルホン酸１例えばベ
ンゼンスルホン酸およびｐ−）ルエンスルホン酸を包含
している。
本発明方法においては反応剤の相対量は臨界的ではない
が、その点についてけ式■の化合物１モル当り弘−ヒド
ロキシクマリン／〜弘モル、好マしくは７〜３モルであ
るのが好ましく、また、スルホン酸触媒の場合、式■の
化合物１モル当り０．２３−２モル、好ましくは０．ｊ
〜１，ｊモルであるのが好ましい。
が、その点についてけ式■の化合物１モル当り弘−ヒド
ロキシクマリン／〜弘モル、好マしくは７〜３モルであ
るのが好ましく、また、スルホン酸触媒の場合、式■の
化合物１モル当り０．２３−２モル、好ましくは０．ｊ
〜１，ｊモルであるのが好ましい。
本発明は以下の実施例によってさらに理解が深められる
。
。
実施例／
３−（≠−（１１ｔ−） ＩＪ フルオルメチルベンジ
ルオキシ）フェニル） −１，２．３．≠−テトラヒド
ロー／−ナフトール（ｆ９，０．０２Ｍ）、≠−ヒドロ
キシクマリン（乙、５Ｆ！、０．０ｔＭ）およびｐ−）
ルエンスルホン酸（１， タ１ 、０．０ ／ Ｍ ）
ヲディーン・スターク装置の中で窒素の下Ｋ、１，２
−ジクロルエタン（１０１１ｒｌ）とともＶＣ２４’時
間還流させた（ジクロルエタンの沸点と３〜．ｒ４Ｌ℃
）。ついで生成した溶液を冷却し、水洗し、そして蒸発
させると固体の残渣な生じ、これを溶離剤としてジクロ
ルメタンを使用するクロマトグラフィーによりシリカゲ
ル上で精製すると、融点ｇｊ〜ｆｌｕのＪ−（ｊ−（ｌ
／Ｌ−（≠−トリフルオルメチルベンジルオキシ）フェ
ニル）−へ２，３．ＩＩ−テトラ〜ヒドロ−７−ナフチ
ル〕−≠−ヒドロキシクマリン（９，９ｇ、９０％）が
得られた。
ルオキシ）フェニル） −１，２．３．≠−テトラヒド
ロー／−ナフトール（ｆ９，０．０２Ｍ）、≠−ヒドロ
キシクマリン（乙、５Ｆ！、０．０ｔＭ）およびｐ−）
ルエンスルホン酸（１， タ１ 、０．０ ／ Ｍ ）
ヲディーン・スターク装置の中で窒素の下Ｋ、１，２
−ジクロルエタン（１０１１ｒｌ）とともＶＣ２４’時
間還流させた（ジクロルエタンの沸点と３〜．ｒ４Ｌ℃
）。ついで生成した溶液を冷却し、水洗し、そして蒸発
させると固体の残渣な生じ、これを溶離剤としてジクロ
ルメタンを使用するクロマトグラフィーによりシリカゲ
ル上で精製すると、融点ｇｊ〜ｆｌｕのＪ−（ｊ−（ｌ
／Ｌ−（≠−トリフルオルメチルベンジルオキシ）フェ
ニル）−へ２，３．ＩＩ−テトラ〜ヒドロ−７−ナフチ
ル〕−≠−ヒドロキシクマリン（９，９ｇ、９０％）が
得られた。
実施例２
オルト燐酸（／θθ〜）を含む蟻酸と氷酢酸との混合物
Ｃ３： ／ Ｖ／Ｖ ；、ｒａｇ）ニ／−クロル−３−
（≠−（≠−トリフルオルメチルペンノルオキシ）フェ
ニル） −１，２．３．４Ｌ−テトラヒドロナフタレン
Ｃ２，０ｆＦ１．０．００ｒＭ）および≠−ヒドロキシ
クマリン（２，≠９９．０．０７！；Ｍ）を加えた。
Ｃ３： ／ Ｖ／Ｖ ；、ｒａｇ）ニ／−クロル−３−
（≠−（≠−トリフルオルメチルペンノルオキシ）フェ
ニル） −１，２．３．４Ｌ−テトラヒドロナフタレン
Ｃ２，０ｆＦ１．０．００ｒＭ）および≠−ヒドロキシ
クマリン（２，≠９９．０．０７！；Ｍ）を加えた。
この混合物を窒素の下で攪拌しながら３時間還流させた
。生成した混合物を冷却し、ジクロルメタンで希釈する
と溶液を生成し、とｔを水で洗浄した。ジクロルメタン
溶液を蒸発させると固体の残渣を生成し、こ扛を溶離剤
としてジクロルエタンを使用するクロマトグラフィーに
よってシリカゲル上で精製すると、隅点ｇｊ−ｇＡ℃の
３−〔３−（４’−（≠−トリフルオルメチルベンジル
オキシ）フェニル） −１，２．３．’ｌ−−テトラヒ
ドロー／−ナフチル〕−ｔ−ヒドロキシクマリン（１，
乙１．乙Ｏ係）が得らｎた。
。生成した混合物を冷却し、ジクロルメタンで希釈する
と溶液を生成し、とｔを水で洗浄した。ジクロルメタン
溶液を蒸発させると固体の残渣を生成し、こ扛を溶離剤
としてジクロルエタンを使用するクロマトグラフィーに
よってシリカゲル上で精製すると、隅点ｇｊ−ｇＡ℃の
３−〔３−（４’−（≠−トリフルオルメチルベンジル
オキシ）フェニル） −１，２．３．’ｌ−−テトラヒ
ドロー／−ナフチル〕−ｔ−ヒドロキシクマリン（１，
乙１．乙Ｏ係）が得らｎた。
実施例３〜／４’
実施例／の変形方法によって３−Ｃ３−Ｃ’Ａ−（４’
−） ＩＪ フルオルメチルベンジルオキシ）フェニ
ル） −１，２．３．４ｔ−テトラヒドロ−／−ナフチ
ル〕−μｍヒドロキシクマリンを製造し、実施例ｇ〜ノ
μにおける溶剤の容量を多くしたＣ／３０ｔｎｅ）。
−） ＩＪ フルオルメチルベンジルオキシ）フェニ
ル） −１，２．３．４ｔ−テトラヒドロ−／−ナフチ
ル〕−μｍヒドロキシクマリンを製造し、実施例ｇ〜ノ
μにおける溶剤の容量を多くしたＣ／３０ｔｎｅ）。
変更条件と収率は下記の第１表に示されており、この表
の中でＳ、Ｍ、は出発原料を意味し、「ヒドロキシ」は
実施例／において使用されたナフトール誘導体であり、
そして「クロル」は実施例コにおいて使用された／−ク
ロルナフタレン誘導体であす、ｐ’ｒｓＡｈｐ −）ル
エンスルホン酸で、１す、ＢｓＡはベンゼンスルホン酸
で４す、Ｍ８Ａはメタンスルホン酸でおり、Ｄ（Ｊはム
コ−ジクロルエタン（沸点ｇ３〜．ｇグＣ）であり、Ｔ
ＣＥは八１，、２− ）ジクロルエタン（沸点／／３〜
／ ／４１１１： ）であり、そしてＤＣＰはへ３−ジ
クロルプロパン（沸点／２！；℃）である。
の中でＳ、Ｍ、は出発原料を意味し、「ヒドロキシ」は
実施例／において使用されたナフトール誘導体であり、
そして「クロル」は実施例コにおいて使用された／−ク
ロルナフタレン誘導体であす、ｐ’ｒｓＡｈｐ −）ル
エンスルホン酸で、１す、ＢｓＡはベンゼンスルホン酸
で４す、Ｍ８Ａはメタンスルホン酸でおり、Ｄ（Ｊはム
コ−ジクロルエタン（沸点ｇ３〜．ｇグＣ）であり、Ｔ
ＣＥは八１，、２− ）ジクロルエタン（沸点／／３〜
／ ／４１１１： ）であり、そしてＤＣＰはへ３−ジ
クロルプロパン（沸点／２！；℃）である。
「以下余白」
（２よ）
実施例／ｊ
３−（≠−ブロムビフェニルーＦ −（＃ ） −／。
２．３．≠−テトラヒドロー／−ナフトール（７／乙ｇ
、０．０２Ｍ）、μｍヒドロキシクマリン（乙、ｊＩ、
０．０ ！ Ｍ ）およびｐ−）ルエンスルホン酸（１
， ９ ｇ、０．０／Ｍ）をディー７・スターク装置の
中でへλ−ジクロルエタン（１３０ｍ１）とともに、２
４（時間還流させた。生成した溶液を冷却し、ジクロル
メタン（／！；Ｏｍｔ）を加え、その溶液をｊ憾ｗ／ｖ
の炭酸ナトリウム水浴液（２Ｘ １００ｔｄ）および水
（／！Ｏｍｔ）で洗浄し、乾燥しく Ｍｇ５Ｏ４）、そ
して蒸発させると固体の残渣が生成し、これを溶離剤と
してジクロルメタンを使用するクロマトグラフィーによ
ってシリカゲル上で精製すると、融点２２ｇ−２３！；
℃を有するプロジファクム、すなりち３−Ｃ３−（４ｔ
’−ブロムビフェニル−≠−イル） −１，２．３．’
Ｉ−テトラヒドロ−７−ナフチル）−＜ｚ−ヒドロキシ
クマリン（９，７＆、り３チ）が得られた。
、０．０２Ｍ）、μｍヒドロキシクマリン（乙、ｊＩ、
０．０ ！ Ｍ ）およびｐ−）ルエンスルホン酸（１
， ９ ｇ、０．０／Ｍ）をディー７・スターク装置の
中でへλ−ジクロルエタン（１３０ｍ１）とともに、２
４（時間還流させた。生成した溶液を冷却し、ジクロル
メタン（／！；Ｏｍｔ）を加え、その溶液をｊ憾ｗ／ｖ
の炭酸ナトリウム水浴液（２Ｘ １００ｔｄ）および水
（／！Ｏｍｔ）で洗浄し、乾燥しく Ｍｇ５Ｏ４）、そ
して蒸発させると固体の残渣が生成し、これを溶離剤と
してジクロルメタンを使用するクロマトグラフィーによ
ってシリカゲル上で精製すると、融点２２ｇ−２３！；
℃を有するプロジファクム、すなりち３−Ｃ３−（４ｔ
’−ブロムビフェニル−≠−イル） −１，２．３．’
Ｉ−テトラヒドロ−７−ナフチル）−＜ｚ−ヒドロキシ
クマリン（９，７＆、り３チ）が得られた。
（２乙）
実施例／乙
１，２−ジクロルエタンの代りに１，１，２−トリクロ
ルエタン（２０ｍｌ）を使用し、そして反応混合物を（
２４を時間でなく）６時間還流させたことを除いて、実
施例１ｊの方法を繰り返すと、融点２２ｇ−２３ＩＣの
プロゾファクム（乙にｇ、と弘チ）が得られた。
ルエタン（２０ｍｌ）を使用し、そして反応混合物を（
２４を時間でなく）６時間還流させたことを除いて、実
施例１ｊの方法を繰り返すと、融点２２ｇ−２３ＩＣの
プロゾファクム（乙にｇ、と弘チ）が得られた。
実施例／７
ブロム化合物の代りに３−ビフェニル−ｔ−イル−ムコ
１３１≠−テトラヒドロ−７−ナフトールを使用したこ
とを除いて、実施例／ｊの方法を繰り返すと、りｊチの
収率で得られた生成物は融点、２／Ｊ−Ｎ２１９℃のジ
フエナクム、すなわち３−（３−ビフェニル−≠−イル
ームノ、３．ｔ−テトラヒドロ−ｌ−ナフチル）−μｍ
ヒドロキシクマリンであった。
１３１≠−テトラヒドロ−７−ナフトールを使用したこ
とを除いて、実施例／ｊの方法を繰り返すと、りｊチの
収率で得られた生成物は融点、２／Ｊ−Ｎ２１９℃のジ
フエナクム、すなわち３−（３−ビフェニル−≠−イル
ームノ、３．ｔ−テトラヒドロ−ｌ−ナフチル）−μｍ
ヒドロキシクマリンであった。
実施例Ｉｆ
実施例ｉｔの変形方法を実施例／７の方法に適用すると
、融点、２／ｊ−２／り℃を有するジフエナクムが１３
％の収率で得られた。
、融点、２／ｊ−２／り℃を有するジフエナクムが１３
％の収率で得られた。
（２ｇ）
実施例／タ
ナフトールの代すに２−ビフェニルーグーイルーパジ−
ジヒドロナフタレンを使用したことを除いて、実施例１
７の方法を繰り返すと、融点、２／！；〜、２／７℃を
有するジフエナクムが７６チの収率で得られた。
ジヒドロナフタレンを使用したことを除いて、実施例１
７の方法を繰り返すと、融点、２／！；〜、２／７℃を
有するジフエナクムが７６チの収率で得られた。
比較例Ａ（英国特許−Ａ−第、２／２Ｉ！；６７１号明
細書の第１Ｏ頁第≠≠行〜第１／負第２行および第７頁
第ｊｔｊ行〜第ｊワ行に記載された方法による） ３−（ｌＩ−（１／−一トリフルオルメチルペンジルオ
キシ）フェニル） −１，２．３．≠−テトラヒドロ−
７−ナフトール（３，７ｙ、 ９．、ｒミリモル）およ
びグーヒドロキシクマリンＣ１，１９、／１，／ミリモ
ル）を１時間／６０〜７７０℃に加熱した。室温まで冷
却した後、生成した混合物を、溶離剤としてジクロルメ
タンを使用するクロマトグラフィーによってシリカゲル
上で精製すると、融点ｇｓ−ｖ乙℃を有する３−〔３−
（≠−（ｌ−トリフルオルメチル−ベンジルオキシ）−
フェニル） −１，２．３．ＩＩ−テトラヒドロ−７−
ナフチル〕−≠−ヒドロキシクマリン（２，３！； 、
９、≠ｌ１％）が得られた。
細書の第１Ｏ頁第≠≠行〜第１／負第２行および第７頁
第ｊｔｊ行〜第ｊワ行に記載された方法による） ３−（ｌＩ−（１／−一トリフルオルメチルペンジルオ
キシ）フェニル） −１，２．３．≠−テトラヒドロ−
７−ナフトール（３，７ｙ、 ９．、ｒミリモル）およ
びグーヒドロキシクマリンＣ１，１９、／１，／ミリモ
ル）を１時間／６０〜７７０℃に加熱した。室温まで冷
却した後、生成した混合物を、溶離剤としてジクロルメ
タンを使用するクロマトグラフィーによってシリカゲル
上で精製すると、融点ｇｓ−ｖ乙℃を有する３−〔３−
（≠−（ｌ−トリフルオルメチル−ベンジルオキシ）−
フェニル） −１，２．３．ＩＩ−テトラヒドロ−７−
ナフチル〕−≠−ヒドロキシクマリン（２，３！； 、
９、≠ｌ１％）が得られた。
Claims (12)
- （１）有機溶剤および触媒の存在下において、４−ヒド
ロキシクマリンを、下記の式を有する化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （ここでＲ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は下記に定義する
とおりであり、そしてＬはヒドロキシ基またはハロゲン
原子である） またはそれに対応する１，２−ジヒドロナフタレンで縮
合することからなる、下記の式の４−ヒドロキシクマリ
ン誘導体の製造方法において、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔この式において、Ｒ＾１およびＲ＾２は水素、ハロゲ
ン、６個以下の炭素原子を有するアルキル基および６個
以下のアルコキシ基からなる群から独立して選ばれ、そ
してＲ＾３は、 （ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＸはハロゲン原子または基Ｃ＿１＿−＿１＿２
アルキル基、Ｃ＿１＿−＿１＿２アルコキシ基、Ｃ＿３
＿−＿８シクロアルキル基、ＣＮ、ＳＯ＿２Ｒ＾５、Ｃ
Ｆ＿３、ＯＣＦ＿３、ＣＯＯＲ＾５またはＣＯＲ＾５を
表わし、ここでＲ＾５はＣ＿１＿−＿６アルキル基であ
り、ｎ′は０、１または２であり、そしてＹはフッ素原
子または塩素原子である）； （ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでｎ′およびＹは上に定義したとおりであり、Ｘ
は上に定義したとおりであるか、または水素であり、ｎ
″は０または１であり、そしてＤは酸素原子または基−
Ｏ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｏ−、
−Ｏ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−Ｏ−、−（ＣＨ＿２）＿ｍ−
Ｏ−（ＣＨ＿２）＿ｐ−、−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、また
は−ＣＨ＝ＣＨ−、またはそれらの硫黄類似体であり、
ここでｍは１〜６の範囲にあり、そしてｐは１〜６の範
囲にある）； （ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＸ、ｎ′およびＹは上記の（ａ）において定義
したとおりである）； （ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
学式、表等があります▼および ▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれた基；および （ｅ）▲数式、化学式、表等があります▼および ▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれた基 （ここでＸおよびｎ′は上記の（ｂ）において定義した
とおりであり、Ａは酸素原子または硫黄原子であり、そ
してＤ′は酸素原子または−ＣＨ＿２−基である）から
選ばれた基を表わす〕 前記溶剤が蟻酸、蟻酸と、大気圧下で６０℃〜１０５℃
の範囲の沸点を有する少なくとも１種のＣ＿２＿−＿６
脂肪酸との混合物および６０℃以上の沸点を有する液体
ハロゲン化炭化水素から選ばれ、そして６０℃ないし反
応混合物の還流温度の範囲内の温度において反応を遂行
することを特徴とする、前記４−ヒドロキシクマリン誘
導体の製造方法。 - （２）Ｒ＾１およびＲ＾２がともに水素である、特許請
求の範囲第（１）項記載の製造方法。 - （３）Ｘがフッ素原子、塩素原子または臭素原子、また
は基ＣＮ、ＮＯ＿２、ＣＦ＿３またはＯＣＦ＿３である
、特許請求の範囲第（１）項または第（２）項記載の製
造方法。 - （４）Ｘが塩素原子または臭素原子、または基ＣＮまた
はＣＦ＿３である、特許請求の範囲第（３）項記載の製
造方法。 - （５）Ｒ＾３が下記の基を表わす ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでｎ′、Ｙ、ｎ″およびＤは特許請求の範囲第（
１）項において定義したとおりであり、そしてＸは水素
であるか、または特許請求の範囲第（３）項または第（
４）項に定義されたとおりである） 特許請求の範囲第（１）項または第（２）項記載の製造
方法。 - （６）Ｒ＾３が下記の基を表わす ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＸ、ｎ′、Ｙおよびｎ″は特許請求の範囲第（
５）項において定義したとおりであり、そしてＤは酸素
原子、基−Ｏ−ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−、
−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−または−ＣＨ＝ＣＨ
−である） 特許請求の範囲第（５）項記載の製造方法。 - （７）ｎ′が０であり、ｎ″が０または１であり、Ｄが
酸素原子または基−Ｏ−ＣＨ＿２−であり、そしてＸが
基ＣＦ＿３、Ｈ、ＣＮまたはＢｒである、特許請求の範
囲第（６）項記載の製造方法。 - （８）触媒が大気圧下において６０℃以上の沸点を有す
る液体ハロゲン化炭化水素であり、触媒がスルホン酸で
あり、そして６０℃ないし反応混合物の還流温度の範囲
内の温度において反応を遂行することを特徴とする、特
許請求の範囲第（１）項〜第（７）項のいずれかに記載
の製造方法。 - （９）液体ハロゲン化炭化水素が塩素化アルカンである
、特許請求の範囲第（８）項記載の製造方法。 - （１０）液体ハロゲン化炭化水素がＣ＿２＿−＿４ジ−
およびトリクロルアルカンから選ばれる、特許請求の範
囲第（８）項または第（９）項記載の製造方法。 - （１１）液体ハロゲン化炭化水素が１，２−ジクロルエ
タン、１，１，２−トリクロルエタン、および１，３−
ジクロルプロパンから選ばれる、特許請求の範囲第（１
０）項記載の製造方法。 - （１２）触媒がメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸
およびｐ−トルエンスルホン酸から選ばれる、特許請求
の範囲第（１）項〜第（１１）項のいずれかに記載の製
造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8424317 | 1984-09-26 | ||
| GB848424317A GB8424317D0 (en) | 1984-09-26 | 1984-09-26 | 4-hydroxycourmarin derivatives |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6176207A Division JP2602783B2 (ja) | 1984-09-26 | 1994-07-06 | ４−ヒドロキシクマリン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6185377A true JPS6185377A (ja) | 1986-04-30 |
| JPH0794449B2 JPH0794449B2 (ja) | 1995-10-11 |
Family
ID=10567286
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60209026A Expired - Lifetime JPH0794449B2 (ja) | 1984-09-26 | 1985-09-24 | ４−ヒドロキシクマリン誘導体の製造方法 |
| JP6176207A Expired - Lifetime JP2602783B2 (ja) | 1984-09-26 | 1994-07-06 | ４−ヒドロキシクマリン誘導体の製造方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6176207A Expired - Lifetime JP2602783B2 (ja) | 1984-09-26 | 1994-07-06 | ４−ヒドロキシクマリン誘導体の製造方法 |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0177080B1 (ja) |
| JP (2) | JPH0794449B2 (ja) |
| KR (1) | KR930009794B1 (ja) |
| AT (1) | ATE38669T1 (ja) |
| AU (1) | AU583533B2 (ja) |
| BR (1) | BR8504673A (ja) |
| CA (1) | CA1263396A (ja) |
| DE (1) | DE3566258D1 (ja) |
| DK (1) | DK162993C (ja) |
| EG (1) | EG17061A (ja) |
| ES (1) | ES8604920A1 (ja) |
| FI (1) | FI86718C (ja) |
| GB (1) | GB8424317D0 (ja) |
| GR (1) | GR852319B (ja) |
| HU (1) | HU196982B (ja) |
| IE (1) | IE58616B1 (ja) |
| IL (1) | IL76490A (ja) |
| IN (1) | IN166513B (ja) |
| MA (1) | MA20532A1 (ja) |
| NO (1) | NO169772C (ja) |
| NZ (1) | NZ213591A (ja) |
| OA (1) | OA08104A (ja) |
| PH (1) | PH22719A (ja) |
| PT (1) | PT81183B (ja) |
| SU (1) | SU1358785A3 (ja) |
| ZA (1) | ZA857326B (ja) |
| ZM (1) | ZM6985A1 (ja) |
| ZW (1) | ZW16985A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0770103A (ja) * | 1984-09-26 | 1995-03-14 | Shell Internatl Res Maatschappij Bv | ４−ヒドロキシクマリン誘導体の製造方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9324517D0 (en) * | 1993-11-30 | 1994-01-19 | Octel Chem Ltd | Process for the preparation of substituted 4-hydroxycoumarins |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5029743A (ja) * | 1973-05-23 | 1975-03-25 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0098629B1 (en) * | 1982-06-14 | 1987-08-26 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Anti-coagulants of the 4-hydroxycoumarin type, the preparation thereof, and rodenticidal compositions (baits) comprising such anti-coagulants |
| GB8424317D0 (en) * | 1984-09-26 | 1984-10-31 | Shell Int Research | 4-hydroxycourmarin derivatives |
-
1984
- 1984-09-26 GB GB848424317A patent/GB8424317D0/en active Pending
-
1985
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- 1985-09-10 EP EP85201436A patent/EP0177080B1/en not_active Expired
- 1985-09-10 DE DE8585201436T patent/DE3566258D1/de not_active Expired
- 1985-09-10 AT AT85201436T patent/ATE38669T1/de not_active IP Right Cessation
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- 1985-09-20 PH PH32818A patent/PH22719A/en unknown
- 1985-09-23 GR GR852319A patent/GR852319B/el unknown
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-
1994
- 1994-07-06 JP JP6176207A patent/JP2602783B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5029743A (ja) * | 1973-05-23 | 1975-03-25 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0770103A (ja) * | 1984-09-26 | 1995-03-14 | Shell Internatl Res Maatschappij Bv | ４−ヒドロキシクマリン誘導体の製造方法 |
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