JPS6187637A - ステロイド合成中間体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ステロイドの合成中間体の製造法に関するも
のである。

ステロイドは、天然物から単離されるほか、近年種々の
全合成法が開発され、とりわけ〉５１７．］ Ｏ′　− を経由する方法は有望な方法として注目されているが［
ドクラデイ、アカデミ−ナウク、ニスニスニスアール（
ソ連科学アカデミー雑誌）１７■巻８８０頁１９６６年
］、この中間体（１）の合成に多数工程を要し、あるい
は出発原料が高価てあり、さらには比較的収率の悪い工
程を含む等の欠点かあり、十分とはいえない。

本発明者は、これらの点に鑑み種々検討の結果、ブタジ
ェンから容易に得られる１、７−オクタジエン−３−オ
ン（ＩＩ） Ｃ１ｌｙ　＝　Ｃｌｌ　　Ｃ（Ｃ）ＩＪ−ＣＩ士ＣＩ、
　　　　（ＩＩ）と一般式 （式中、Ｒ１は低級アルキル基を、Ｒ３は水素または低
級アルキル基を、Ｘはメチレンまたはエチレン基を示す
）で表わされる化合物を反応させ、一般式 で表わされる化合物を得、これを脱水閉環反応に付して
、一般式 で表わされろ化合物を得、要すればオキソ括の選択的還
元反応に付し、さらに要すれば生成した水酸基を保護し
た後、パラジウムおよび銅触媒および水、酸素の存在下
末端オレフィンをメチルケトンに酸化４゛ることにより
、一般式 （式中、Ｙはオキソ基または水素および保護されていて
もよい水酸基を示し、他は前記と同意ａ）で表わされる
化合物が得られることを見出し、これらの知見に基づき
本発明を完成した。

すなわち、本発明は、一般式（Ｖ）で表わされる化合物
を、パラジウムおよび銅触媒および水５酸楽の存在下酸
化するこれを特徴とする一般式（Ｖｌ）で表わされる化
合物の製造法である。

上記一般式におい、て、Ｒ１，Ｒ＊における低級アルキ
ルとは、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−
プロピル等の炭素数１〜３のものを意味する。また、Ｙ
で示される保護された水酸基における保護基としては、
比較的緩和な条件、たとえば塩酸、硫酸等の酸性条件あ
るいは接触還元等により除去しうるちのならどのような
ものでもよく、たとえば第３級ブチル、テトラヒドロピ
ラニル、ベンジル、アセチルなどがあり、Ｙがケトンの
場合は保護基として１．３−ジオキソラン等を用いるこ
とができる。

このような一般式（Ｖ）で表わされる化合物としては、
下記のものがある。

（＋）　　７．７ａ−ジヒドａ−７ａ−メチル−４−（
３−ブテニル）−１−ｔ−ブトキシ−５（６Ｈ）−イン
ダノン （２）　　？、７ａ−ジヒドロー２−メチルー７ａ−メ
チル−４−（３−ブテニル）−１−Ｌ−ブトキシ−５（
６Ｈ）−インダノン （３）（±）−７，７ａ−ジヒドロ−７ａ−エチル−４
−（３−ブテニル）−１，５（６Ｈ）−インダンジオン （４）（±）−７，７ａ−ジヒドロ−２−エチル−７ａ
−メチル−４−（３−ブテニル）−１−ヒドロキン−５
（６１１）−インダノン （５）（±）−７，７ａ−ジヒドロ−７ａ−イソプロピ
ル−４−（３−ブテニル）−１−ヒドロキノ−５（６１
ｔ）−インダノン （６）（±）−７，７ａ−ジヒドロ−７ａ−メチル−４
−（３−ブテニル）−１，５（６Ｈ）−インダンジオン （７）（±）−７，７ａ−ジヒドロ−７ａ−メチル−４
−（３−ブテニル）−１−ヒドロキシ−５（６Ｈ）−イ
ンダノン （８）　　３．４．８．８ａ−テトラヒドロ−５−（３
−ブテニル）−８ａβ−メチル−１，６（２Ｈ，７Ｈ）
ナフタレンジオン （９）５−ｔ−ブトキシ−４ａβ−メチル−１−（３−
ブテニル）−２，３，４，４ａ、５．６．７．８オクタ
ヒドロナフタレン−２−オン　　　　　　。

（１Ｇ）　　３，４．８．８ａ−テトラヒトｏ−５−（
３−ブテニル）−８ａβ−エチル−１，６（２Ｈ，７Ｈ
）ナフタレンジオン なお、上記の１．７−オクタシエンー３−オン（ＩＩ）
は、酢酸の存在下でブタジェンを二ｍ化して３−アセト
キン−１，７−ジエンを得、これを加水分解して１．７
−オクタシエンー３−オールとしくテトラヘドロン・レ
タース　１９６７年、２巻４５１）、ついで無水クロム
酸、無水クロム酸とピリジン等の錯体、２．３−ジクロ
ロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ
）、二酸化マンガン、炭酸銀、酸化銅などの酸化剤を用
いて酸化することによって製造することができる。

また、一般式（Ｉ［［）で表わされるシクロベンタンノ
オン誘導体は、たとえばジャーナル・オン・ジ・アメリ
カン・ケミカル・ソサイエティ　６５＠５６２頁（＋９
４３）、ジャーナル・オン・オーガニック・ケミストリ
ー　３２巻　１２３６頁（１９６７）、ブレかン・デ・
う・ソシエテ・ギミク・デ・フランス　１９５５年　１
０３６頁等に記載されている方法によって製造すること
ができる。

本発明方法において、（Ｕ）と（［［Ｉ）の縮合反応は
、通常水素化ナトリウム、トリエチルアミン、トリブチ
ルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム。

ピリジンのごとき塩基性化合物の存在下に行なうのがよ
い。反応は、望ましくは原料化合物を溶解しうるたとえ
ばベンゼン、酢酸エチル、エタノール。

メタノール、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミ
ド、ノメトギノエタン、ジオキサン等のごとき不活性溶
媒中で行なうのがよく、室温以下０℃〜ＩＯ℃程度でも
十分進行するが、必要に応じ加、ユまたは冷却してらよ
い。

かくして得られる化合物（ＩＶ）は、選択的還元反応に
付して、ノクロペンタン環上の一方のオキソ基を還元し
、次工程の閉環反応に際してＲ１がβ配位になるように
しておくのが望ましい。このような選択的還元反応には
、たとえばキャンシダ属。

デバリオミセス属、ピチア属、シゾサツカロミセス属、
ペタソスボラ属、ハンセニスラ属、トルロプシス属、サ
ツカロミコデス属等に属し、化合物（ＩＶ）を還元して
Ｒ１がβ配位である一般式 て表わされる化合物に導きうる能力を有する微生物もし
くは微生物の培養物を、化合物（ＩＶ）に作用させるこ
とによって行なわれる。使用しうる微生物を具体的に示
せば、たとえばキャンシダ・ソラニ、キャンシダ・ロブ
スタ、キャンシダ・クルセイ、キャンシダ・ユチリス、
キャンノダ・ファビアニ。

キャンシダ・テヌイス、キャンシダ・スコッチイ。

デバリオミセス・ニコチアナエ、デバリオミセス・ビニ
、デバリオミセス・バンリジ、デバリオミセス・グロボ
ズス、デバリオミセス・ファツフイイ。

ピチア・ウィッカーハミイ、ビチア・エチェルノイ、ピ
ヂア・ビイペリ、ピチア・クエルクウム、ベタソスボラ
・ヂャンバルノ、サツカロミコデス・ルトウイギイ、ト
ルロプシス・アエリア、トルロプシス・コリクロサ、ト
ルロプシス・キャンシダ、トルロプンス・グロボサ、ト
ルロプシス・ビナセア。

トルロプンス・ンユーダエリア、ハンセニスラ・ウィン
ゲイ、ハンセニスラφホルスチイ、ハンセニュラ・バイ
ニリンキイ、ハンセニスラ・カブスラタハンセニスラ・
サーターヌス等があげられる。

このような微生物または微生物の培養物に原料化合物（
ＩＶ）を作用させて目的化合物（■′）に導ひく。ここ
に、微生物の培養物とは、微生物を含む培養物、菌体心
砕物これらから抽出した酵素系等を示す。たとえば通常
の方法で微生物を培養したのち、培養物から微生物を分
離しまたは分離仕ずに、原料化合物と微生物を接触させ
ることにより行なわれる。また、原料化合物を含む培地
中で微生物を培養することにより微生物の培養と原料化
合物の還元とを同時に行なわせることも、普通に行なわ
れる方法である。

微生物の成育に適当な栄養培地としては、微生物か資化
しうる炭素源、窒素源および生育に必要な無機塩類、各
種ヒダミノ類１アミノ酸類などを含ｒイしたものが用い
られる。すなわち、炭素源としては、たとえばブドウ糖
、ソヨ糖、デキストリノ。

殿粉、グリセリンのように菌の資化しうるしの、窒素源
としては、たとえばペブトノ、肉エキス、カゼイノ、エ
ダミン、コーンスチーブリカー、酵母あるいは酵母エキ
スなどのような含窒素有機物およびたとえば、硝酸アン
モニウム、リン酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、硝
酸ナトリウムなどのような無機窒素化合物、さらに無機
塩類としては、たとえばリン酸カリウム、塩化ナトリウ
ム、硫酸マグネシウムなど菌の生育に必要な栄養を適当
に配合して培地とする。

微生物の培養法としては、静置培養法、振盪培養法ある
いは攪拌と通気を伴う深部培養法などのいずれを用いて
もよい。原料化合物（ＩＶ）の添加時期は、培谷間始期
あるいは培養途上の適当な時期が選ばれる。原料化合物
（ＩＶ）は、微粉末状としそのまま、あるいは、たとえ
ばアセトン、メタノール、エタノール、エチレングリコ
ール、プロピレノグリコール２ツメデルポルムアミド、
ノオキザノなと適当な溶〜１に溶かした溶液または懸濁
液として、あるいはそれらに界面活性剤０分散剤なとを
加えた溶液ま１こは懸濁液として、一時にあるいは一定
の時間にわたって連続的にまたは間欠的添加される。

また、培養によって得られる微生物菌体あるいは目的と
する還元反応に関与する還元酵素を培養液あるいは菌体
から分離した後、適当なｐＨ，イオン強度の緩衝液また
は水に懸濁または溶解させ、これらに原料化合物と水Ｘ
供与体とを接触させて、曲名゛を還元さＵ゛る手段によ
っても行なわれる。

上述の（ＩＶ）を基質とした還元反応における酸性度、
温度あるいは反応時間その他の条件は、添加する原料化
合物の種類、使用する微生物の種類などによって一定し
ないので、最も適当な条件をおのおの選択して実施する
のが望ましい。

このようにして生成蓄積された化合物（■′）は、種々
の手段によって分別採取することができる。

たとえば、目的物質をアルミナ、活性炭など適当な吸も
剤に吸着させたのちメタノール、エタノールなど適当な
溶剤で溶出する吸着法とか、クロロホルム、メチレンク
ロリド、エチレンクロリドなどのハロゲン化炭化水素ま
たは酢酸エステル類など水と二液用を形成しうる有機溶
剤を用いて直接抽出するとか向流分配させる二液相間の
分配率の差を利用する方法とか、あるいはアルミナ、シ
リカケル、セルローズ・パルプなど適当な担体を用いろ
クロマトグラフ法、そのほか溶解度の差を利用する方法
、などの諸種の分離手段を所望により選択して用いるこ
とができる。得られた化合物（■′）は、必要に応じて
常法により前述の保護基を導入してらよい。

化合物（ＩＶ）の閉環反応は、たとえばβ−アラニノ、
ブロリノ、フェニルアラニンのごとき弱塩基性化合物の
存在下で容易に進行する。微量の強酸、例えば過塩素酸
の存在が好ましい結果をあたえろ。

反応は、水、メタノール、エタノール、プロパツール、
アセトニトリル、塩化メチレン、ベンゼン、テトラヒド
ロフラン等の溶媒中で行なうのがよく、室温ないし加温
下（たとえば還流下）で進行させることができる。

化合物（Ｖ）の酸化反応は、たとえば塩化バラノウム触
媒に、再酸化剤としてたとえば塩化第一銅。

素雰囲気下に行なうことができる。反応は、ツメチルホ
ルムアミド、メタノール、エタノール、プロパツール、
スルホラノ、ノメトキノエタン、ノオキザノ等の不活性
溶媒の存在下に行なうことかでき、反応温度は室温で十
分であるが必要に応じ加、１１上たは冷却４−る。反応
は常圧または加圧の酸素下で、効率よくかくはん、また
は振とうしながら行なう。

かくして得られる化合物（Ｖｌ）は、アンゲバノデ・ヘ
ミ−７２巻（＋９６０）７２５〜７３０頁同１０８巻（
＋９７５）２６７３〜２６７９頁等に記載されている方
法によって、＋９−ツルーテストステロン型ステロイド
、エストロン系ステロイド、９．１１−デヒドローテス
トステロノ系ステロイド、アノトロステロン系ステロイ
ド、コーチジノ系ステロイド等に導びくことかでき、各
種ステロイドの合成中間体としてきわめて有用である。

参考例１ １．７−オクタレニン−３−オールの３．１ｇを四塩化
炭素１００ｃｃに溶かし、活性二酸化マンガン１０ｇを
加え、室温で４日間かくはんする。ろ過後、溶媒を２０
〜３０ｍｍＨｇの減圧下で留去し、３０〜ｂ ノニン−３−オン　２ｇを得る。

上記留分が１．７−オクタノニン−３−オンであること
は下記の分析結果から確認される。

赤外スペクトル分析 １６９５ｃｍ”−’　、　１６８０ｃｍ−’　、　１６
４０ｃｍ−’　、　９１０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＣ１，）
スペクトル分析 ６０９〜１．８（４１１，メチレン） ２．４９（２１＋、三重線、−Ｃ旦、　−Ｃ０）４７〜
６３（６１１，オレフィン） 参考例２ （＋）実施例３（２）で得られたトリケトノ（＋、ｃｕ
ｕｇ）の接２永メタノール溶液（メタノールＩＯ＋ｄ）
に、オルトギ酸メヂルエステル（０，９２４ｄ）とｐ−
トルエンスルボッ酸のメタノール溶液（０，５ｗ［％、
ｐ−１−ルエノスル７１；ン酸）０．５ｒｎｆｌを加え
、１５分間室温でａ拌する。反応液をノリ力ゲルのカラ
ムを通し、溶媒を除去すると（＋）−７，７ａ−ノヒド
ロー７ａＳ−メチル−４−（３，３−ノメトキノブチル
）−１゜５（６Ｈ）−インダンジオ７の粗製品を得る。

ＮＭＲ（ヘノゼノ、外部標孕トリメチルノラン）δ値（
ｐｐｍ） ０．４８（３Ｈ，ｓ、アンギュラ−・メチル）Ｑ、３８
（３１１，ｓ、末端メチル） ２．６８（６１１，３，ＯＣＩ＋、） ｌ　Ｒ：　１６６０ｃｍ−’　、１７５０ｃｍ−’（２
）」二足（１）で得られるケタール化物（１，３２ｇ）
を乾燥ベンゼンに溶かし、ベンゼンの沸点温度まで加熱
したのち、マロン酸（５ｍｇ）を加え、蒸留するように
２７３体積ぐらいの溶媒を除去する（約２０分かけて）
。反応後室温にもどし、炭酸氷水ナトリウム飽和水溶液
により塩基性としてベンゼンで抽出する。抽出液を飽和
食塩水で洗ったのち、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥し、溶媒を留去
して、（−）−３−メトキノ−３，６ａＳ−ツメチル−
１，２，３，５，６゜６ａ、７．８−オクタヒドロシク
ロペンタ［ｆ］［１］ベノゾヒラノ−７−オンの粗製品
（ｔ、ｔａｇ）を得る。

ＮＭＲ（ＣＣ１，）δ値（Ｐｐｍ）：１．０８（３１１
，ｓ、アンギュラ−メチル）、１３８（３１１，ｓ、末
端メチル）、３．２０（３１１，ｓ、　−１Ｉｔ　：１
７４０ｃｍ−’、１６４０ｃｍ−’（３ン上記（２）で
得られる粗製品（１，１６ｇ）を２０ｄの乾燥テトラヒ
ドロフランに溶かし、水冷する。

３／４当量のし１八ｉｌ＋、を１０−の乾燥テトラヒド
ロフランに慧澗しかつ水冷したものに、上記溶液を攪拌
下に滴下する。滴下完了後１５分してから、水０．１Ｆ
Ｗ、１５％Ｎａ０Ｉ−１水溶液０．１Ｗおよび水０．４
５ｄを水冷下に徐々に加える。反応後固形物をろ去した
のら、エーテル抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した後、溶媒
を留去して（−）−３−メトキノ−３゜６ａ−ツメチル
−１，２，３，５，１３，６ａ、７．８−オクタヒト【
Ｊノクロベンタ［ｒコロ］ベンゾヒラノアβ−オールの
粗製品（１，ｏｌｇ）を得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ベンゼン）δ値（ｐｐｍ）：１．２０（３
ｔ１．ｓ、アンギュＩ　Ｒ：３４００ｃｍ−’　、　１
６４０ｃｍ−’（４）上記（３）　テｉ’Ｊ　ラレ）’
：　ｔｌｌ　製品（１、０１ｇ　）　ノ酢酸−”チル溶
液（酢酸エチル２０旙）に、５％ｐｄ／ｃを加え、室温
、水素１気圧下で１．５時間攪拌する。反応後セライト
でｐｄ／ｃを除去し、溶媒を留去して（−）−３−メト
キン−３，６ａ−ツメチル−１，２，３゜５．６，６ａ
Ｓ、７．８．９．９ａα−デカヒトロノクロヘンク［ｆ
Ｈ，Ｉｌヘノゾピラン−７β−オールの打１製品（０，
９７ｇ）を得る。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ベンゼン）、δ値（ｐｐｍ）：０．９０お
よび０．９５（３＋１゜２ｓ、アンギュラ−・メチル）
、１．３８（３１１，ｓ、末端メチル）、３．２８およ
び３．２２（３１１，２ｓ、−０ＣＩＩ−）Ｉ　ｎ　：
３４２０ｃｍ−’、１６８０ｃｍ−’（５）上記（４）
で得られた粗製品（０，９７ｇ）をエタノール（２０滅
）に溶かし、３Ｎ塩酸（５−）を加えて５分間攪拌する
。ついで６Ｎ−水酸化ナトリウム溶液（２０ｉｎ１）を
加えて８０℃に１５分間加熱後、ＩＮ−硫酸でｐｌ−１
４〜５とし、溶媒を減圧蒸留する。残留物をメチレンク
ロリド（６Ｃ１ｍｅ）に溶解し、水洗後シリカゲルのカ
ラムクロマトグラフィ〜に付すと（−）−デスーＡ−！
７β−ヒドロキン−９−ニストレン−５−オン４６０Ｂ
を得る。

収率（（１）〜（５））５０％ ｍｐ・１１３℃ Ｎ　Ｍ　ｎ　（ＣＤ　ＣＩｓ）δ（ｐｐｍ）：　０．９
２（３１１，ｓ、アンギュラ−・メチル）３．７８（２
Ｈ，ｍ、　−０［１）、５．８７（ｌＨ，ｍ、エノン） Ｉ　Ｒ：３４００ｃｍ−’、１６５０ｃｍ−’実施例Ｉ （＋）　　２−−メチル−２−（３−オキソ−７−オク
テニル）−１，３−ノクロヘキサンジオン！、７−オク
タジニンー３−オン（ｏ、２４ｇ）、　２−メチル−１
，３−シクロヘキサンジオン（０，５ｇ）とトリエチル
アミン（Ｉｄ）を酢酸エチル（ｌｏｄ）に加え、室温で
２４時間攪拌する。エバポレーターでトリエチルアミン
と酢酸を除去した後、シリカゲルのカラムクロマトグラ
フィー（塩化メチレン）で精製し、標記化合物０．３９
ｇを得る。（Ｉｒ１　１７００〜１７３０ｃｅ−’、９
２０ｃｍ−’；　ＮＭＲ１，１０ｐｐｍＵＩＩ、−重線
−Ｃ１１，）、４．６〜６．ＯｐＩ＋１（３＋１．多重
線、ビニル））（２）　　３．４，８．８ａ−テトラヒ
ドロ−５−（３−ブテニル）−８ａ・−メチル−１，６
（２Ｈ１７Ｈ）−ナフタレンジオン 上２（１）で得られたトリケトン（２，７３２ｇ）、β
−アラニノ（３，６ｇ）、　ｌ　Ｎ−過塩素酸（１６−
）をアセトニトリル（ｌｏａｄ）に加え、７日間加、８
還流する。室温まで冷却した後、水を加え、塩化メチレ
ンで６機層を抽出、水１食塩水で洗浄、Ｗ酸マグネノウ
ムで乾燥、ろ過した後、溶媒を除去する。

シリカゲルのカラムクロマトグラフィ＝（塩化メチレン
）で精製し、標記化合物１．８３８ｇを得る。

（Ｉ　　Ｒ，１７１５ｃｍ−’、１６６５ｃ會−’、９
２０ｃ＋ｅ−’；　　ＮＭＲｌ、３１ｐｐｍ（３１１，
−重線、ＣＨｓ）、４．６〜６．１（３１１，多重線、
ビ　−ニル）） （３）　　３．４．８．８ａ−テトラヒドロ−５−（３
−オキソブチル）−８ａ−メチル−１，６（２Ｈ，７Ｈ
）−ナフタレンジオン 塩化パラジウム（０，１８ｇ）、塩化第一銅（１，０ｇ
）、水（２鑓）をジメチルホルムアミド（２０ｄ）に加
え、酸素雰囲気で室温で２時間攪拌する。上記（２）で
得られたオレフィンＱ、７６１ｇ）をその溶液に加え、
Ｉｌｉ！２累雰囲気下で２４時間攪拌する。希塩酸を加
えた後、有機層をエーテルで抽出、水および食塩水で洗
ａト、硫酸マグネノウムで乾燥、ろ過した後エバポレー
ターで溶媒を除去する。シリカゲルのカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン・エーテル３：１）で精製して、標
記化合物１．４０ｇを得る。（ＩＲ１１７１０ｃｍ−’
、１６６３ｃ鉤−’；　ＮＭＲ１，４０ｐｐ＋５（３１
１，−重線。

ＣＩｊｓ）、２．　ＩＯｐｐｍ（３１１，−重線、　Ｃ
ＯＣｌ１５　））実施例２ （１）　２−メチル−２−（３−オキソ−７−オクテニ
ル）−１，３−シクロペンタンジオン１．７−オクタジ
エン−３−オン（１，７８２ｇ）と２−メチル−１，３
−シクロペンタンジオン（２ｇ）とトリエチルアミン（
４ｄ）を酢酸エチル（４０ｍｌり中に加え、室温で３０
時間攪拌する。エバボレークーでトリエチルアミンと酢
酸エチルを除去した後、シリカゲルのカラムクロマトグ
ラフィー（塩化メチレン）で精製し、標記化合物２．７
４４ｇを得る。

（Ｉ　Ｒ，１７２３ｃｍ−’、１６４１ｃｎ−’、９１
８ｃｍ−’：　ＮＭｌｌｌ、０２ｐｐｍ（３１１，−重
線、−ＣＩ＋３）、４．７〜６．２（３１１，多重線。

ビニル）） （２）（Ｌ）−７，７ａ−ジヒドロ−７ａ−メチル−４
−（３−ブテニル）−１，５（６Ｈ）−インダンジオン 上記（１）で得られるトリケトン（２，７４４ｇ）、β
〜アラニン（２，２ｇ）、　Ｉ　Ｎ過塩素酸（５−）を
アセトニトリル（５０ｍ？、）中に加え、５日間加熱還
流する。室温まて冷却した後、水を加え、塩化メチレン
で有機層を抽出、水９食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
で乾燥、ろ過した後、溶媒を除去する。シリカゲルのカ
ラムクロマトグラフィー（塩化メチレン）で精製し、標
記化合物１．８３８ｇを得る。Ｉ　Ｒ，１７４５ｃｍ−
’、１６６２ｃｍ−’、９１１ｃｍ−’；　ＮＭＲ１，
２５ｐｐｍ（３１１，−重線、ＣＩ＋３）、４．７〜６
．１（３＋１．多重線、ビニル）（３）（±）−７，７
ａ−ノヒドロー７ａ−メチル−＝１−（３−オキツブチ
ル）−１，５（６Ｈ）−インダンジオン 塩化パラジウム（ｌＯＯｍｇ）、塩化第一銅（５００ｍ
ｇ）　、水（５ｄ）をツメチルホルムアミド（５０ｄ）
に加え、酸素雰囲気上室温で２時間攪拌する。上記（２
）で得られたオレフィン（７２３＋ａｇ）をその溶液に
加え、酸素雰囲気下で５時間攪拌する。希塩酸を加えた
後、有機層をエーテルで抽出、水および食塩水で洗浄、
硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過した後、溶媒を除去する
。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（エーテル・
ヘキサント３）で精製して、標記化合物５８８ｍｇ（固
体）を得る。（Ｉ　Ｒ。

１７４５ｃｍ−’、１７１５ｃｍ−’、１６６５ｃｍ−
’：　　ＮＭＲ１，２５Ｉ）ｌ）ｍ（３■、−重線、　
ＣＬ、）、　２．０２（３Ｈ，−重線、　ＣＯＣ焦、）
）実施例３ （１）　　実施例２（＋）で得られる２−メチル−２−
（３−オキソ−７−オクテニル）−１，３−ンクロペン
タンノオン（３，０ｇ）、フェニルアラニン（１２体）
（２，５ｇ）、　Ｉ　Ｎ−過塩素酸（５ｄ）をアセトニ
トリル（１００ｈｆ）中に加え、４日間加熱還流する。

室温まで冷却しｆ二後、析出したフェニルアラニンの大
部分をろ別し、水を加え、塩化メチレンで有機層を抽出
し、水９食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過
した後、溶媒を留去する。シリカゲルのカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：エーテル−３：１）でｖＩ製す
ると、（＋）−７，７ａ−ジヒドロ−７ａ−メチル−４
−（３−ブテニル）−１，５（（ＩＨ）−インダンジオ
ン２．３８ｇが得られる。

［α］　　　２＋４’（クロロポルム）（２）塩化パラ
ジウム（１７７ｍｇ）、塩化第１銅（９９０ｍｇ）、水
（ｌｄ）をジメチルホルムアミド（１５Ｍｌ）に加え、
酸素雰囲気上室温で２時間攪拌する。上記（１）で得ら
れるオレフィン（２，３８ｇ）をその溶液に加え、酸素
雰囲気下で１２時間攪拌する。希塩酸を加えた後、有機
層をエーテルで抽出、水および食塩水で洗浄、硫酸マグ
ネシウムで乾燥、ろ過しに後、溶媒を除去する。シリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィー（エーテル：ヘキサン
＝１・３）で精製して、（＋）−７，７ａ−ジヒドロ−
７ａＳ−メヂルー４−（３−オキソブチル）−１，５（
６１−υ−インダンノオン２．０ｇが得られる。

エーテルから再結晶して下記恒例のものを得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基を、Ｒ＾２は水素また
   は低級アルキル基を、Ｙはオキソ基または水素および保
   護されていてもよい水酸基を、Ｘはメチレンまたはエチ
   レン基を示す）で表わされる化合物を、パラジウムおよ
   び銅触媒および水の存在下酸化することを特徴とする一
   般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中の記号は前記と同意義）で表わされる化合物の製
   造法。