JPS6188888A - 酵素法有機リン酸エステル誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、従来酵素法により製造できることの全く未知
であった有機リン酸エステル誘導体の酵素法による製法
に関し、該誘導体は例えばリポソーム形成基材、乳化剤
、生理活性物質及びそのキャリヤーなどの分野に有用な
酵素法有機リン酸エステル誘導体の製法に関する。 とくに、グリセロリン脂質やスフィンゴリン脂質の如き
生体系有機リン脂質の範喝に属さない構造を有する下記
式（１）に包含されるアルキルホスホリルコリン、アル
キルポリエチレングリコールホスホリルコリン、アルキ
ルフェニルポリエチレングリコールホスホリルコリンな
どの如き非生体系合成有機リン酸エステルを基質とし、
床几なアルコール性ＯＨ含有化合物を受容体（ａｃｃｅ
ｐｔｏｒ）とする酵素転移作用によって、従来酵素法に
ょシ製造できることの全く知られていなかった酵素法有
機リン酸エステル誘導体を製造する方法に関する。 更に詳しくは、本発明は、′Ｆ記式（１）％式％（） 但し式中、ＡばＲ，−Ｘ又はＲ，−リー（ＣＨｔＣＨｔ
Ｏ）ｎを示し、 ここで、Ｘは酸素原子もしくは硫黄原子を示し； ＲＩは飽和もしくは不飽和のＣ１〜Ｃ１２１：ｌの脂肪
族炭化水素残基を示すか、又 は基Ｒ，−Ｙ−Ｒ４−を示し； 該基Ｒ８−Ｙ−Ｒ，−に於て、Ｙは０１ＳＸ　ＳＯｌ　
ＳＯ７，０−ＣＯ−０，０−Ｃｏ−ＮＨもしくは０−Ｃ
３−ＮＨを示し、 Ｒ８は、ハロゲン、０６〜Ｃ４のア リール基、０１〜ＣＩ８のアルコキシ 基、Ｃ１〜Ｃ１８のアルキルメルカプ ト基、Ｃｌ−Ｃ１１のアルカンスルフィニル基、ＣＩ〜
Ｃ１，ノアルカンスルホニル基、Ｃｔ〜Ｃ３゜のアルキ
ルカルボニルアミド基、Ｃ２〜Ｃ６のアルキル カルバモイル基、Ｃ２〜Ｃ０のアルキ ルチオカルボニルアミド基、ＣＩ〜 Ｃｎのアルカンスルホン＊アミド基。 Ｃ２〜Ｃ５のアルコキシカルボニル幕 及びＣ１〜Ｃｓのウレイド基よりなる 群からえらばれた置換基の少なくと も１個で置換されていていてもよい ！に和もしくは不飽和のＣＩ”Ｃ２４の脂肪族炭化水素
残基を示し、ここで、 上記Ｃ８〜Ｃ＋ｓのアルコキシ基は、Ｃ。 〜Ｃ４アルコキシ基で更に置換されて いてもよく、父上記０１〜Ｃ！４の脂肪族炭化水素残基
はその残基中の一部 が３〜６＠のシクロアルカン環で構 成されていてもよい、そして Ｒ４は、ハロゲン、水酸基、ニトリ ル基、Ｃ８〜Ｃ・のシクロアルカン基、Ｃ６〜Ｃ８のア
リール基、ｃｌ〜Ｃ４のアルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ２６の
アルキ ルメルカプト基、ＣＩ〜Ｃ４のアルカ ンスルフィニル基、ｃｒ〜Ｃ４のアル カンスルホニルＬｃ、〜Ｃ５のアル コキシカルボニル基、Ｃ２〜Ｃ４のア シル基を有していてもよいアミノ基、 Ｃ，−Ｃ，のアルキル基を有していて もよいカルバモイル基及びＣ，−Ｃ４ のアルカンスルホンアミド基よすす る群からえらばれた置換基の少なく とも１個で置換されていてもよい飽 和もしくは不飽和のＣ７〜Ｃ８の脂肪 族炭化水素残基を示し、ここで、上 記Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基はＣ１〜 Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキ ルメルカプト基、Ｃ８〜Ｃ４アルカン スルフイニル基、Ｃ，〜Ｃ４アルカン スルホニル基、ハロゲン、水ｉ基、 ニトリル基、Ｃ６〜Ｃ８アリール基、 Ｃ１〜Ｃ４アルカンスルホンアミド基、カルバモイルＭ
、ｃ、〜Ｃ，ｓアルコキシカルボニル基及びＣ７〜Ｃ４
アシル 基を有していてもよいアミノ基で更 に置換されていてもよく、又上記Ｃ１ 〜Ｃ８の脂肪族炭化水素残基はその残 基中の一部が３〜６員のシクロアル カン環で構成されていてもよいし或 は該脂肪族炭化水素残基は脂環式炭 化水素残基であることができる、 を示し； Ｒ２は飽和もしくは不飽和のＣ８〜 Ｃ２゜の脂肪族炭化水素残基、９和も しくは不飽和の脂肪族カルボン酸か ら導かれたＣ１〜Ｃ２６のアシル基、該アシル基を有す
る２−Ｎ−アシル− アミノ−エチル基及び飽和もしくは 不飽和のＣ１〜Ｃｔａのアルキル基を有するアルキルフ
ェニル基よりなる群 からえらばれた基を示し； ｎは１〜２０の整数を示す、但し、 Ｒ１が上記Ｃ６〜Ｃ１６のアシル基を示す場合にはｎは
２〜２０の整数を示 す； 更に、式中Ａ′はオキシドアニオンもしくはヒドロキシ
を示し、そして 十 Ｂは一〇Ｈ２・ＣＨＩＮ（ＣＨ３）！　、ＣＨｚ・ＣＨ
ｔ　ＮＨｔ、−ＣＨ，・ＣＨＯＨ−ＣＨ，ＯＨ，−ＣＨ
３及び−ＣＨ，・ＣＨ。 よりなる群からえらばれた基を示す、 で表わされる有ｉ１Ｊン酸エステルと、下記（１）〜（
３）（１）　　ハロゲン、アミノ基、カルボキシル基及
び水酸基よりなる群からえらばれた置換基を有してもよ
い飽和もしくは不飽和のＣ，ＸＣ，７の脂肪族炭化水素
残基； 一部アルコール性ＯＨに結合した鎖状の側鎖を有するＣ
１〜Ｃ１゜の芳香族炭化水素残基、ここで該芳香族炭化
水素残基の芳香族環部分は、・・ロゲン、アミノ基、カ
ルボキシル基及び水酸基よりなる群からえらばれた置換
基を有していてもよい；−級アルコール性ＯＨに結合し
た側鎖を有するＣ１Ｉ〜Ｃ２０の脂環式炭化水素残基： 分子内にエーテル結合、エステル結合、及びアミド結合
からえらばれた結合を有し、且つハロゲン、アミノ基、
カルボキシル基、及び水酸基よりなる群からえらばれた
置換基を有してもよい飽和もしくは不飽和のＣ，〜ＣＷ
ｔの脂肪族炭化水素残基；分子内にエーテル結合、エス
テル結合、及びアミド結合からえらばれた結合を有し、
１つ一層アルコール性ＯＨＫ結合した鎖状側鎖を有する
Ｃ１〜Ｃ２゜の芳香族炭化水素残基、ここで該芳香族炭
化水素残基の芳香族環部分は・・ロゲン、アミノ基、カ
ルボキシル基及び水酸基よりなる群からえらばれた置換
基を有してもよい： プレグナン系ステロイド化合物残基； −級アルコール注ＯＨに結合した鎖状側鎖を有し、且つ
下記複素環 フラン環、テトラヒドロフラン環、ジオキソラン環、チ
オフェン環、イミダゾール環、イミダゾリジン環、ピロ
リジン環、オキサゾール環、チアゾール環、ピラン環、
オキサン環、チアン環、ピリジン環、ピペラジン環、ピ
ペリジン環、ピリミジン環、トリアジン環、モルホリン
環、インドール環、プリン環、フタルイミド環、テトラ
ヒドロフタルイミド環、ベンゾオキソラン環、ヘキサメ
チレンイミン環、プテリン環、ホモピペリジン環及びホ
モモルホリン環、 よりなる群からえらばれた複素環を持つ複素ｍ　−級ア
ルコール化合物残基、ここで該残基の複素環部分ハ、Ｃ
１〜Ｃ，アルキル基、ＣＩ〜Ｃ，アルキレン基、水酸基
、カルボキシル基、カルボニル基、オキソ基、ハロゲン
、アミノ基、ベンジル基、フェニル基及びＣ１〜Ｃ３の
アルキレンスルホン酸基よりなる群からえらばれた置換
基を有してもよい；からなる群よりえらばれた残基を有
する一層アルコール化合物。 （２）　　ハロゲン、アミノ基、カルボキシル基及びフ
ェニル基より成る群からえらばれた置換基を有していて
もよい飽和もしくは不飽和のＣ１〜ＣｔＯの脂肪族炭化
水素残基； 分子内にエーテル結合、エステル結合及びアミド結合か
らえらばれた結合を有する飽和もしくは不飽和のＣ１〜
Ｃ１〜Ｃ２０の脂肪族炭化水素残基：環に直接結合した
二級アルコール性ＯＨを有するＣ４〜Ｃ８の脂環式炭化
水素 残基；環に直接結合した二級アルコール性ＯＨもしくは
二級アルコール性ＯＨに結合した鎖状側鎖を有し、且つ
、ピペリジン環、ピロリジン環、モルホリン環、テトラ
ヒドロフラン環、フタルイミド環、ピペラジン環、ソル
ビタン環及びオキサン環よりなる群からえらばれた複素
環を持つ複素環二級アルコール化合物残基、ここで該残
基の複素環部分はＣ１〜Ｃ５のアルキル基、カルボキシ
ル基、Ｃ７，〜ｃｉｓのアシルＬｃ、〜Ｃ３のアルキレ
ンスルホン酸基及び水酸基よりなる群からえらばれた置
換基を有してもよい； からなる群よシえらばれた残基を有する二級アルコール
化合物。 （３）アミノ基、アセチルアミノ基、メチルニトロソウ
レイド基、ＣＩ〜Ｃ３のアルキル基、フェニル基、フェ
ノール基、ヒドロキシメチルフェニル基、ニトロフェニ
ル基、メルカプト基、メチルメルカプト基、フェニルメ
ルカプト基、ニトロフェニルメルカプト基、ハロゲン、
カルボキシル基、ピリジル基、ピリミジル基、トリアジ
ル基、プυン基、及び８−アザプリン基からえらばれた
置換基を有してもよい ペントース残基、ヘキソース残基、これらの２糖頓残基
、デオキシペントース残基、デオキシヘキソース残基、
ヘプトース残基、但し上記置換基中ピリジル基、ピリミ
ジル基、トリアジル基、プリン基及び８−アザプリン基
は、メルカプト基、ノ・ロゲン、水酸基、カルボキシル
基、オキソ基、アミノ基、Ｃ８〜Ｃ８のアルキル基、メ
トキシ基、エトキシ基、カルボキシメチル基、アセチル
基、及びアニソイル基よりなる群からえらばれた置換基
を有してもよい： よりえらばれた糖残基を有する糖化合物。 からえらばれたアルコ−性水酸基含有化合物とをホスホ
リパーゼＤＭの存在下で反応させることを特徴とする下
記式（Ｉ） Ａ−Ｐ−０−Ｃ・　・・　・・　・　（Ｉｔ）Ａ′ 但し式中ＡおよびＡ′は上記したと同義であシ、Ｃは上
記（１ン〜（３）における残基を示すで表わされる有機
リン酸エステル誘導体及びその塩類の製法に関する。 従来、上記式（ｆｆ）有機リン酸エステル誘導体中の公
知化合物の製造は、合成手段の難易度にか＼わらずすべ
て合成試薬を用いた化学的合成手段によって行なわれて
来た。しかし化学合成法によυ製造しようとする場合、
目的とする化合物によっては、屡々、有害な試薬を必要
とし、また長い時間と高い費用をかけて、複雑な手法と
何段階にも及ぶ合成経路を経なければ得る事が出来ない
場合が多い。 又、化学合成法においては、例えば反応の選択性や立体
特異性が悪く、複雑な合成法によってもなを合成内盤な
場合が屡々である。 更に、反応成分が酸、アルカリ、熱、等に不安定な物質
であったり、夏用する溶媒に不溶性又は変性を受ける物
質であったシして合成できない場合も多い。 利に克服出来る。 即ち、本発明方法によれば、公知合成手段を用いて簡単
に合成可能な前記式（Ｉ）有機リン酸エステル、例えば
有Ｈ＋）ン酸コリンエステルを安価に但つ高純１櫻のも
のを大殿に合成した後、これを出発基質として、従来、
煩雑な合成手段を経なければ得られなかっだシ、又、合
成困難であった有機リン酸エステル誘導体への転移反応
を選択的に、立体特異的に、且つ一段階の反応で、極め
て温和々条件Ｆに行う事が出来る。 従来、ホスホリパーゼＤの酵素作用の知られている基質
対象は天然型及び非天然型も含めてグリセロ型リン脂質
又はスフィンゴ型リン脂質のみが知られていたにすぎな
い。 今回、本発明者等は、リン脂質の範ＲＨＣは属さない為
に、これまで何人も試みだことのない前記式（Ｉ）に属
する非生体系合成有機リン酸コリンエステルを基質とし
て、ホスホリパーゼＤＭを作用させた所、全＜篤＜べき
ことに、リン酸とコリンのエステル結合を切断したのみ
ならず、グリセロリン脂質に作用させた場合と同様に反
応系に共存させた、多くの種類のアルコール性ＯＨ含有
化合物を受容体として転移反応の起ることを発見した。 斯くて、本発明方法によれば、簡単に得ることの出来る
合成有機リン酸エステルと受容体となるアルコール性Ｏ
Ｈ含有化合物とを、ホスホリパ−−ゼＤＭの存在−Ｆに
反応させることを特徴とする有機リン酸エステル誘導体
の製造法が提供できることがわかった。 尚、本発明に於て、有機リン酸エステル誘導体とは、合
成基質である前記式（１）有機リン酸エステルのリン酸
部分と該式（１）中Ｂで表わされる部分とのエステル結
合をホスホリパーゼＤＭの作用で加水分解すると同時に
、狭リン酸部分を反応系に共存する受容体であるアルコ
ール性ＯＨ含有化合物へ転移誘導した化合物である前記
式（ＩＩ）で示される有機リン酸エステル鍔導体を意味
する。 従来ホスホリパーゼＤの作用する基質として知られてい
るのは、天然型もしくは非天然型のグリセロリン脂質と
スフィンゴリン脂質である。該ホスホリパーゼＤの作用
位置としては、例えばレシチンの場合、レシチンのリン
酸部分とコリンとのエステル結合部であることが知られ
てをシ、該結訃部を加水分解し、コリンとホスファチジ
ン酸を生成する反応を触媒することが知られている〔入
１゜Ｋａｔｅｓ　＋　Ｃａｎ、　Ｊ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ
、　ｐｈｙｓｉｏｌ、　　３２゜５７１、（１９５４）
］。又、スフィンゴミエリンについても、同様に作用し
て、コリンとセラミドホスフェートを生成する反応を触
媒することで知られている（：　Ｄａｖｉｄｓｏｎ、　
Ｆ、Ｍａｎｄ　Ｌｏｎｇ。 Ｃ，Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｊ、６９，４５８−４６６（１９
５８）１゜一方、公知ホスホリパーゼＣは、例えば、レ
シチンの場合、レシチンのグリセリン構造部分とリン酸
トのエステル結合を切り、コリンホスフェートを生成す
る反応を触媒することが知られている（Ｔ、Ｈｏｒｉ　
　ｅｔ　ａｌ　、　、　Ｊ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　、　
６４゜５３３（１９６８））。 又、公知スフィンゴミエリンホスホジェステラーゼは、
スフィンゴミエリンに作用して、そのＮ−アシルスフィ
ンゴシンとリン酸とのエステル結合を加水分解する作用
を触媒することが知られている（　ＩＫｅＺａＷａ、Ｈ
，、Ｍｏｒｉ、Ｍ、、ｅｔ　ａｌ。 Ｂｉｏｃｈｉｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　ａｃｔａ、　５２８
．　２４’７〜２５９（１９７８））。 かように、公知ホスホリパーゼＣや公知スインゴミエリ
ンホスホジェステラーゼは、レシチンもしくはスフィン
ゴミエリンの極性部側のコリン−リン酸結合を切断する
ホスホリパーゼＤとはリン酸をはさんで作用位置が明確
に区別されている。 ホスホリパーゼＤは、コリン−リン酸エステル結合を切
断すると同時に共存するアルコール化合物との間に転移
反応を起す作用のあることでも知られている。例えばレ
シチンとエタノールとをキャベツホスホリパーゼＤの存
在下で反応させるとホスファチジン酸がエタノールに転
移してホスファチジルエタノールを生成することが知ら
れている［　Ｒ，Ｍ、　Ｃ，［）ａｗｓｏｎ　；　１３
ｉｏｃｈｅｍ、　Ｊ、　１０２゜２０５、（１９６７）
］；Ｃ８，ｌｉ’　　Ｙａｎｇ；Ｊ。 Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、、２４２，４７７（１９６７））
。 しかし、ホスホリパーゼＣやスフィンゴミエリンジェス
テラーゼについては、グリセリン構造部又はＮ−アシル
スフィンゴシン構造部との間で他のアルコール化合物と
エステル交換が起ることは知られていない。 上述の様にホスホリパーゼＤによるホスファチジル基え
のアルコール基転移作用が知られて以来、この分野にお
ける研究が進められ、英国特許、≦１．５８１，８１０
（対応西ドイツ国公開罵２７１７質と、水酸基、ハロゲ
ン、アミノその他の置換基で置換されていてもよいＣ８
までの直鎖もしくは分枝のアルキル基を有する一層アル
コールとキャベツ由来のホスホリパーゼＤの酵素作用を
利用した−級アルコール転移反応について開示されてい
る。そして、該反応は、５を超える炭素原子を含有しな
い一層アルコールでのみ起り、若し、５を超える炭素原
子を含有する該アルコールの場合には、反応の主生成物
は対応するホスファチジン酸であると記載されている。 更に、該提案にはアルコール成分の選択は、上記の要求
を満した一層アルコールである限りとくべつな制約のな
いことも記載されている。 又、ト記提案の発明者等であるＳ、　Ｋｏｖａｔｃｈｅ
ｖ及びＨ，Ｅｉｂｌ等は、Ａｄｖ、　Ｅｘｐ、　Ｍｅｄ
、　Ｂｉｏｌ　、　、。 Ｖｏｌ、１０１，２２１（１９７８）に於テ、ホスホリ
パーゼＤの酵素作用を利用した一層アルコール転移反応
について、Ｃ？　−ＣＩｏのアルカノールでは転移反応
が認められなりがＣ６のヘキサノールについては２０チ
の転移反応が生じたと報告している。一方、Ｒｏｋｈｉ
ｍｏｖ、　Ｍ、Ｍは、Ｕｚｂ、　Ｂｉｏｌ。 Ｚｈ、、Ｖｏｌ、　　３．６−９（１９７９）に於て、
Ｃ６以上のアルコール例えばＣ６のヘキサノールについ
ては転移反応は起らなかったと報告している。 Ｒ，Ｍ、　Ｄａｗｓｏｎは、リン脂質としてレシチンを
用い、糖類として、７ユクロース、グルコース及びガラ
クトースを夫々用い、キャベツ由来の公知ホスホリパー
ゼＤによる実験の結果、レシチン基質のホスファチジル
基のこれら糖類への転移は起らなかったことを報告して
いる［Ｂｉｏｃｈａｍ、　Ｊ。 ｖｏｌ、１０２．２０５〜２０９（１９６７）］。 又、Ｓ、　Ｆ、　Ｙａｎｇけ、グルコース及びイノシト
ールを用いて上記と同様な実験の結果、糖類への転移は
起らなかったことを報告している［Ｊ、１３ｉｏ１゜Ｃ
ｈｅｍ、、　ｖｏｌ、　２４２．４７７−４８４　（１
９６７）］。 上述のように従来ホスホリパーゼＤによるリン脂質とア
ルコールとの間の転移反応は一層アルコールとくに炭素
原子数の比較的小さな単純な構造からなる主に鎖状の一
層アルコールの場合にしか生起せず、ましてや糖類との
間にはペントース、ヘキソース共に生じないというのが
これまでの技術常識である。 本発明者等は、従来公知のキャベツ由来ホスホリパーゼ
Ｄとは、その至適温度、至適ｐＨ等で異なるホスホリパ
ーゼＤ生産能を有する微生物の存在を発見して、既に、
特開昭５８−６３３８８号（昭和５８年（１９８３）４
月１５日公開）、特開昭５８−６７１８３号（昭和５８
年（１９８３）４月２１日公開）に提案した。 更に研究を進めた結果、該ホスホリパーゼＤ生産菌より
得られるホスホリパーゼＤは、更に、前記特開昭５８−
６３３８８号及び特開昭５８−６７１８３号には、それ
らに１４１示されたホスホリパーゼＤ（本発明において
ホスホリパーゼＤＭと呼ぶ）が従来公知のホスホリパー
ゼＤと異り、Ｃ５以Ｆの一層アルコールを包含して、更
に従来転移を生じる事を記載された事のない、広範囲の
アルコール性ＯＨ含有化合物に対してもグリセロリン脂
質を転移させる作用のあることが記載されている。 そして、基質となるリン脂質としては、レシチン及びレ
シチン以外のジアシルエステル型、モノアシルエステル
型、プラスマローゲン型、シクロアルキリデン型、ジア
ルキルエーテル型、モノアルキルエーテル型のα−グリ
セロリン脂質及びβ−グリセロリン脂質の他、更にスフ
ィンゴリン脂質も基質となりうろことが記載されている
。 しかしながら、上記床孔な上位概念で示された基質中、
具体的に開示されているのは、レシチン、リゾレシチン
、ｉ、ｒ−ジヘギサデ／ルＬ−α−レシチン及びスフィ
ンゴミエリンのみである。そして本発明で用いられる上
記上位概念にも乙さない前記式（１）の構造を何する合
成有機リン酸エステルについては全く言及されていない
し、示唆もされていない。 更に、生木系にあるリン脂質とは全く異る非生体系合成
有＋４１リン酸エステルを基質とするホスホリパーゼＤ
による加水分子’ｆｉ反応についても、更に転移作用に
ついても、従来、全く知られていない。 ところが、前述のように、本発明者等の研究によって、
リン脂質の＠ＦｎＫはｍさない前記式（Ｊ）の非生体系
合成有機リン酸エステルに対してホスホリパーゼＤＭが
作用して式（１）エステルのリン酸部分とＢ部分とのエ
ステル結合を加水分解すると同時に、この反応系に共存
させた広汎なアルコール性ＯＨ含有化合物を受容体とし
て、該リン酸部分をこれらアルコール性ＯＨ含有化合物
に転移させることが発見された。 ル１〈て、本発明方法によれば、従来内錐な合成手段の
みによってしか得られなかった数少ない有機リン酸エス
テル誘導体の（（類を一挙に広汎な有機リン酸エステル
誘導体にまで広げ、しかも極めて簡単に調製することを
可能にする利益が得られる。 又、本発明方法によって、酵素による転移作用の対象基
質が従来知られていた生体系リン脂質から非生体系の合
成有機リン酸エステルえと広がった事はこの技術分野を
よ）有用且つ妻、富なものとする点で意義深いことであ
る。なぜなら、合成有機リン酸エステル基質は生体系リ
ン脂質と比して、安価に、純度の良い物を大届に生産出
来るだけではなく、得られる式（Ｕ）誘導体を利用する
際に、例えば、酸化、還元、紫外線及び温度、更には酵
素による加水分解などに対して、より安定な誘導体とな
シ得る利益が得られ、更に、従来、医薬、化粧品、食品
、農薬などの分野で望まれている安価で且つ安定な有機
リン酸エステル訪導体を、煩雑且つ不利益な化学的合成
手段を要することなしに、温和且つ容易な条件及び手段
で、副反応を伴うおそれもほとんどなしに、酵素法によ
って好収率で製造できると共に、所望の極めて広汎な有
機リン酸エステル誘導体を提供できる利益も得られるか
らである。 従って、本発明の目的は従来不利益な合成法によっての
み提供できた有機リン酸エステル誘導体を包含して、多
くが新規な有機リン酸エステル誘導体を酵素法により製
造する製法を提供するにある。 本発明の上記目的及び更に多くの他の目的ならびに利点
は、以下の記・戒から一層明らかとなるであろう。 本発明方法で利用する合成原刺有１ｔａ　’ＩＪンノン
ステルは前記式（Ｉ）で表わされる。 八′ 但し式中、ＡはＲ，−Ｘ又はＲｔ−０−（ＣＩ（２ＣＨ
２０）。 を示し、 ここで、Ｘは酸素原子もしくは硫黄原子を示し； Ｒ１は飽和もしくは不飽和のＣ６〜 Ｃｌ２Ｏの脂肪族炭化水素残基を示すか、又は基Ｒ，−
Ｙ−Ｒ４−を示し； 該基Ｒｓ　　Ｙ　　Ｒ４−に於て、Ｙは０１ｓ、５ＯＸ
ｓｏ、、ｏ−ｃｏ−ｏ、 ０−Ｃｏ−ＮＨもしくは０−Ｃ３−ＮＨを示し、 Ｒ５は、ハロゲン、０６〜ＣＩ６のア リール基、Ｃ１〜ＣＩ８のアルコキシ基、Ｃ＋−Ｃ１８
のアルキルメルカプト基、Ｃ１〜Ｃ，ｓノアルカンスル
フイニル基、Ｃ２〜ＣＩ８ノアルカンスルホニル基、Ｃ
７〜Ｃ１゜のアルキルカルボニルアミドＬｃ、〜Ｃ６の
アルキルカルバモ イル、Ｓ、Ｃｔ〜Ｃ６のアルキルチオカルボニルアミド
基”ＩＣＩ〜Ｃ６のアルカンスルホン諏アミド基、Ｃ２
〜Ｃ３ のアルコキシカルボニル基及びＣ１ 〜Ｃ３のウレイド基よりなる群から えらばれた置換基の少なくとも１個 で置換されていていてもよい飽和も しくは不飽和の０１〜Ｃ！４の脂肪族 炭化水素残基を示し、ここで、上記 Ｃ８〜ＣＩ８のアルコキシ基はＣ，−Ｃ４アルコキシ基
で更に置換されていて もよく、又上記Ｃ３〜Ｃ２４の脂肪族 炭化水素残基はその残基中の一部が ３〜６員のシクロアルカン環でｒｊ’ｊ成されていても
よい、そして Ｒ４は、ハロゲン、水酸基、ニトリ ル基、Ｃ１〜Ｃ６の７クロアルカン基、Ｃ６〜Ｃ８のア
リール基、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基、Ｃ８〜ｃｐｓの
アルキ ルメルカプト基、Ｃ，−’−Ｃ４のアルカンスルフィニ
ル基、Ｃ１〜Ｃ４のアル カンスルホニル基、Ｃ１〜Ｃｓのアル コキシカルボニル、Ｘ、Ｃ，〜Ｃ２のアシル基を有して
いてもよいアミノ基、 ＣＩ”　Ｃｓのアルキル基を有していてもよいカルバモ
イル基及びＣ８〜Ｃ４ のアルカンスルホンアミド基よりな る群からえらばれた置換基の少なく とも１個で置換されていてもよい飽 和もしくは不飽和のＣ７〜Ｃ８の脂肪 族炭化水素残基を示し、ここで、上 記Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ基はＣ１〜Ｃ４アルコキシ基
、Ｃ１〜Ｃ４アルキルメ ルカプト基、Ｃ１〜Ｃ４アルカンスル フイニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルカンスル ホニル基、ハロゲン、水酸基、ニト リル基、Ｃ６〜Ｃ，アリール基、Ｃ８ 〜Ｃ４アルカンスルホンアミド基、カ ルバモイル基、Ｃ２〜Ｃ５アルコキシ カルボニル基及びＣ７〜Ｃ，アシル基 を有していてもよいアミノ基で更に 置換されていてもよく、又上記Ｃ。 〜Ｃ８の脂肪族炭化水素残基はその 残基中の一部が３〜６員のシクロア ルカン環で構成されていてもよいし 或は該脂肪族炭化水素残基は脂環式 炭化水素残基であることができる、 を示し； Ｒ２は飽和もしくは不飽和のＣ１〜 Ｃ３゜の脂肪族炭化水素残基、飽和も しくは不飽和の脂肪族カルボン酸か ら導かれたＣ６〜Ｃ２６のアシル基、該アシル基を有す
る２−Ｎ−アシル− アミノ−エチル基及び飽和もしくは 不飽和のＣ８〜ｅｔａのアルキル基を有するアルキルフ
ェニル基よりなる群 からえらばれた基を示し： ｎは１〜２０の整数を示す、但し、 Ｒ１が上記Ｃ１〜ＣｔＳのアシル基を 示す場合には旦は２〜２０の整数を 示す； 更に、式中Ａ′はオキヅドアニオンもしくはヒドロキシ
を示し、そして Ｂは−ＣＨ２・ＣＨｙＮ（ＣＨｓ）ｓ、ＣＨ２・ＣＨ２
ＮＨ２、−ＣＨ２・Ｃｌ−１０Ｈ−ＣＨ２０Ｈ，−ＣＨ
５及び−ＣＨ，・ＣＨ。 よりなる群からえもばれた基を示す。 本発明で用いられる出発物質である上記式（Ｉ）の基質
、例えば有ｔａ　ＩＪノンコリンエステルは公知合成方
法によって次の様な市販原料を基に容易に得ることが可
能である。市販原料の大部分は、石油、天然動植物油脂
１．椋油等を原料として生産される各１＠アルコール及
びそのポリオキシエチレンノ誘与体、史にはこれ等をリ
ン酸と結合させた有機リン酸塩等が乳化剤分野、洗剤分
野で多種多量に生産され市販されてをり市場より安価に
入手しこれを利用して公知手段によりコリンを合成的に
結合させることが出来る。 ｐｌえば各種アルコール（Ｒ・ＯＨ）類は試薬としても
又工業用原料としても容易に入手可能であり、ホリオキ
シエチレンアルキルエーテル（ＲＯ（ＣＨ。 ＣＨ２０）。Ｈ〕、ポリオキシエチレンアルキルフェノ
ポリオキシエチレンアルキルエステル ［：ＲＣＯＯ（Ｃ２Ｈ，０）。Ｈ〕、ポリオキシエチレ
ンアルキルアマイド［ＲＣＯＮ）１（ＣＨ，ＣＨｔＯ）
ｎＨＥ、等の各（重アルコール類も界面活性剤等の工業
原料として市販されている。又これ等から合成されたモ
ノ有機リン酸エステル類も洗剤、界面活性剤分野におい
て生産され多種市販されているので適宜これ等市販品の
中より選択して利用することが出来る。 上記原料を用いて式（１）有ＭＩノン酸コリンエステル
を合成する手段としては、例えば岡崎等〔油化学ｖｏ１
３０　ｐ５５３〜５５７４（１９８１）］、］特開昭５
７−９８２９１特開昭５８−１０５９２などの公知合成
手段を用い、必要によりこれらを適宜選択、組み合わせ
て行なうことができる。 本発明で用いる原料式（１）有ＭＩノン酸エステルの具
体例としては以下に例示するような式（Ｉ）化合物を挙
げろことができる。 上記式（Ｉ）のＲ１に於いて、飽和もしくは不飽和のＣ
６〜”＋２０の脂肪族炭化水素残基は直鎖又は分枝して
いてもよく、直鎖の該脂肪族炭化水素残基として、ヘキ
シル基、オクチル基、デシル基、ドデシル基、テトラデ
シル基、ヘキサデシル基、オクタデシル基、エイコシル
基、トコシル基などが例示できるが、好ましい該脂肪族
炭化水素残基としてドデシル基、テトラデシル基、オク
タデシル基、トコシル基があげられる。分枝した該脂肪
族炭化水素残基としては、イソゾレン骨格を有する脂肪
族炭化水素残基があげられ、フィチル基、ソラネシル基
、デカプレニル基、トリキル基が例示できる。 上記Ｙの中で好ましい例示として、０．５１ｓｏ、ｓｏ
２、Ｏ−ＣＯ−０カｈ＆ｆ　’）　ｎ　ｌ。 上記Ｒ９の誤脂肪族炭化水素残基に直鎖又は分枝してい
てもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、グチル基
、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デ
シル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テ
トラデシル基、Ｒンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘゲ
タデシル基、オクタデシル基、エイコシル基、３−ヘプ
チル−デシル基、１−メチル−オクタデシル基、１７−
メチル−オクタデシル基、オレイル基、リルイル基、３
，７，１１．１５−テトラメチル−ヘキサデシル基など
が例示でき、該脂肪族炭化水素残基に包含されているシ
クロアルカン環としてシクロヘキサンが例示できる。 ト記Ｒ１の該脂肪族炭化水素残基に置換できる置換基の
中で、ハロゲンとして弗素、塩素が好ましく、０６〜Ｃ
Ｉ６のアリール基としてフェニル基、オクチルフェニル
基が例示でき、Ｃ１〜ＣＩ８のアルコキシ基としてメト
キシ基、ペントキシ基、ヘプトキシ基、オクチルオキシ
基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基、ウンデシルオキ
シ基、ドデシルオキシ基、トリデシルオキシ基、テトラ
ゾフルオキシ基が例示でき、Ｃ１〜ＣＩ８のアルキルメ
ルカプト基としてメチルメルカプト基、エチルメルカプ
ト基、ドデシルメルカプト基、ペンタデシルメルカプト
基、ヘキサデシルメルカプト基が例示でき、Ｃｌ−Ｃ１
５のアルカンスルフィニル基トシてベンタテカンスルフ
ィニル基、ヘキサデカンスルフィニル基が例示でき、Ｃ
１〜ｃｐｓのアルカンスルホニル、Ｉしてペンタデカン
スルホニル基、ヘキサデカンスルホニル基が例示でき、
Ｃ２〜ＣＩＯのアルキルカルボニルアミド基としてカプ
ロイルアミド基、Ｎ−メチル−カプロイルアミド基、Ｎ
−プチルーアセトアミド基が例示でき、Ｃ２〜Ｃ６のア
ルキルカルバモイル基としてプチルカルノくモイル基が
例示でき、Ｃｔ〜Ｃ６のアルキルチオカルボニルアミド
基としてブチルチオカルボニルアミド基が例示でき、Ｃ
Ｉ〜Ｃ６のアルカンスルホンアミド基としてペンタスル
ホンアミド基、Ｎ−メチル−スルホンアミド基が例示で
き、０２〜Ｃ１のアルコキシカルボニル基としてメトキ
シカルボニル°・（、エトキシカルボニル基が例示でき
、Ｃ８〜Ｃｓのウレイド基としてブチルウレイン基がク
リ示でき、これらの置換基の中で好ましい＋’Ｍ’換基
として上記アルコキシ基、アルキルメルカプト基、アル
カンスルフィニル４、アルカンスルホニル基、アリール
基があげられ、！４稙される場合置換基の数は１個が好
ましい。 史に上記Ｃ１〜ＣＩ８のアルコキシ井に置換できるＣ１
〜Ｃ４アルコキシ基としてメトキシ基、ブトキシ基が例
示できる。 Ｊ：記Ｒ４に於いて、該脂肪族炭化水素残基は直鎖又は
分枝していてもよく、直鎖該脂肪族炭化水素残井として
エチレン基、プロピレン基、ブチレン票、ペンテン基の
アルキレン票が、分枝、咳脂肪枝炭化水車残基とし７て
１−メチル−プロピレン基、２−メチル−プロピレン基
、２．２−ジメチル−プロピレン基、２−メチレン−プ
ロピレン基、２−エチル−プロピレン基、２−プロピル
−プロピレン基、２−インプロピル−プロピレン基、２
−ペンチル−プロピレン基、１−ペンチル−プロピレン
基、１−エチル−エチレン基、２−（２−フロビニル）
−フロピレンＬ２−（１−フロビニル）−プロピレン基
、２−プロパンジエン−プロピレン基などのアルキレン
基が例示でき、又該脂肪族炭化水素残基が脂環式炭化水
素残基である場合、該脂環式炭化水素残基としてシクロ
ペンテン基、シクロヘキセン基、２−エチル−シクロヘ
キセン基が例示できる。 前記Ｒ４の置換基の中で、ノ・ロゲンとして弗素が例示
でき、０３〜Ｃ６のシクロアルキル基としてシクロプロ
ピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が例示で
き、Ｃ６〜Ｃ３のアリール基としてフェニル基、４−メ
チル−フェニルｇ、２−メトキシ−５−クロロ−フェニ
ル基が例示でＬｃ＋〜Ｃ＋ｓのフルコキシ基としてメト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基、インプロポキシ基
、ヘキサデシルオキフ基が例示でき、Ｃ，〜ｃｐｓのア
ルキルメルカプト基としてメチルメルカプト基、エチル
メルカプト基オクタデシルメルカプト基が例示でき、Ｃ
１〜Ｃ４のアルカンスルフィニル基トシてメタンスルフ
ィニル基が例示でき、ｃｊ〜ｃ４のアルｆ）７，１．に
ホニル基トしてメタンスルホニルｇ　７５Ｅ　例示でき
、Ｃｌ−Ｃ４のアルコキシカルボニル、ｌ［てメトキシ
基、エトキシ基が例示でき、ｃ、〜Ｃ３のアシル基を有
してもよいアミノ基さしてアミノイル基、ジメチルカル
バモイル基が例示でキ、ｃ＋〜Ｃ４のアルカンスルホン
アミド基としてメタンスルホンアミド基が例示でき、こ
れらの置換基の中で好ましい置換基として上記アルコキ
シ基、アルキルメルカプト基、アルコキシカルボニル基
、アルカンスルホンアミド基があげられ、置換される場
合置換基の数は１個から２個が好ましい。 上記Ｃ１〜ＣＩ８のアルコキシ基に更に置換されてもよ
い置換基の中で、ＣＩ−Ｃ４アルコキシ基としてメトキ
シ基、エトキシ基が例示でき、ｃ１〜ｃ４アルキルメル
カプト基としてメチルメルカプト基カ例示でき、自〜ｃ
４アルカンスルフィニル基トしてメタンスルフィニル基
が例示でき、Ｃｌ−０４アルカンスルホニル基トシてメ
タンスルホニル基が例示でき、Ｃ６〜Ｃ８アリール基と
してフェニル基が例示でき、Ｃ１〜Ｃ４アルカンスルホ
ンアミド基としてメタンスルホンアミド基が例示でき、
Ｃ２〜Ｃ５のアルコキシカルボニル基としてメトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基が例示でき、Ｃ７〜
Ｃ４アシル基を有してもよいアミノ基としてアミノ基、
アセトアミド基が例示でき、これらの置換基の中で好ま
しい置換基として上記アルコキシ基、アリール基があげ
られる。 前記Ｒ７に於いて、飽和もしくは不飽和のＣ１〜Ｃ２６
の脂肪族炭化水素残基は直鎖又は分枝していてもよく、
メチル基、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル
基、オクタデシル基、オレイル基が好ましり、飽和もし
くは不飽和の脂肪族カルボン酸から導かれたＣ１〜Ｃ２
６のアシル基は直鎖又は分枝していてもよくラウロイル
基、バルミトイル基、ステアロイル基、オレオイル基が
好ましく、飽和もしくは不飽和の０６〜Ｃａｌ＋のアル
キル基を有するアルキルフェニル基は直鎖又は分枝して
いてもよくオクチルフェニル基、ノニルフェニル基が好
ましいっ又前記ｎに於いてｎは１から１５が好捷しい範
囲である。 上記式（１）のＢとして、−ＣＨ，・ＣＨ２Ｎ　（ＣＨ
ｌ）＊、−ＣＨ２・ＣＨ，ＮＨ２、−ＣＨ，・ＣＨＯＨ
・ＣＨ，ＯＨ，−ＣＨ，、によって容易に合成すること
ができる。又一旦化学合成して得られた基質例えば有機
リン酸コリンエステルを基質として他のアルコール化合
物、例エバエタノールアミノ、グリセロール、エタノー
ル等を加えてホスホリパーゼＤＭを作用させることによ
りコリンと変換し、有機リン酸エタノールアミノエステ
ル、有機リン酸グリセロールエステル、有機リン酸エタ
ノールエステルを調製しこれらを式（Ｉ）化合物として
用いることもできる。又、Ｂとして上記以外の化合物で
あってもホスホリパーゼＤＭで転移反応が起る基質であ
ればすべて利用できろう このような式（１）化合物として上記Ｒ１が飽和もしく
は不飽和の０６〜Ｃ１，。の脂肪族炭化水素残基を示す
場合の具体例としては、例えば、 オクチル　−　ホスホリルコリン、 デシル　　　　−　ホスホリルコリン、ドデシル　　　
− テトラデシル　− ヘキサデシル　− オクタデシル　− エイコシル　　− ドコンル　　　− テトラデシルチオアルコール−１−ホスホリルコリン、
フィチル　　　−　ホスホリルコリン、ソラネシル　　
−　ホスホリルコリン、デカプレニル　−　ホスホリル
コリン、トリキル　　　−　ホスホリルコリンなどが例
示できる。又、上記Ｒ１がＲ，−Ｙ−Ｒ，で示されろ揚
台の具体例としては以下に示す化合物が例示できる。 ２−メトキシメチル−３−オクタデシルオキシ−クロパ
ノール−１−ホスホリルコリン、２−エチル−３−オク
タデシルオキシ−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン
、 ２−メトキシ−３−（２−メトキシ−オクタデシルオキ
シ）−グロノソノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−メトキシ−３−〔７−（４−オクチル−フェニル）
−へブチルオキシ〕−プロパノールー１−ホスホリルコ
リン、 ２−メトキシ−３−（５−ドデシルオキシ−ペントキシ
）−フロパノール−１−ホスホリルコリン八 ２−メトキシ−３−（１２−ペントキシ−ドデシルオキ
シ）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−メトキシ−３−（５−ドデシルメルカプト−ペント
キシ）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−メトキシメチル−２−メチル−３−オクタデシルオ
キシ−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２．２′−ビス−メトキシメチル−３−へキサデシルオ
キシーブロバノール−１−ホスホリルコリン、 ２−メトキシ−３−オクタデシルオキシ−チオプロパノ
−ルー１−ホスホリルコリン、３−ヘプタデシルオキシ
−チオプロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−メチル−３−ヘキサデシルオキシーチオクロパノー
ル−１−ホスホリルコリン、 ２−ベンジル−３−オクタデシルオキシ−チオプロパノ
−ルー１−ホスホリルコリン、３−（３−テトラデシル
オキシ−プロポキン）−チオプロパノ−ルー１−ホスホ
リルコリン、３−（２−ペンタデシルメルカプト−エト
キシ）−チオプロパノールー１−ホスホリルコリン、２
−（２−メトキシ−エトキシ）−３−オクタデシルオキ
シ−チオプロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ３−（１２−ペンチルオキシ−ドデシルオキシ）−プロ
パノ−ルー１−ホスホリルコリン、３−（５−ドデシル
オキシ−ペンチルオキシ）−フロパノール−１−ホスホ
リルコリン、３−（２−ペンタデシルメルカプト−エト
キシ）−フロパノール−１−ホスホリルコリン、３−（
２−ペンタデシルオキシ−エトキシ）−プロパノ−ルー
１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルオキシ−カル
ボニルオキシ−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、
２−オクタデシルオキシ−エタノール−１−ホスホリル
コリン、 ４−ヘキサデシルオキシ−ブチルアルコール−１−ホス
ホリルコリン、 ２−アリル−３−オクタデシルオキシ−プロパノ−ルー
１−ホスホリルコリン、 ３−ヘキサデシルオキシ−２−（２−プロピニル）　−
プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、２−ベンジルオ
キシメチル−３−ヘプタデシルオキシ−プロパノ−ルー
１−ホスホリルコリン、２−メチル−３−（３−テトラ
デシルオキシ−プロポキシ）−プロパノ−ルー１−ホス
ホリルコリン、 ２−ベンジル−３−オクタデシルオキシーグロパノール
−１−ホスホリルコリン、 ３−（１０−へブチルオキシ−デシルオキシ）−２−（
２−メトキシ−エトキシ）−プロパノ−ルー１−ホスホ
リルコリン、 ４−（２−ヘキサデシルメルカプト−エトキシ）−２−
ブｆルアルコールー２−ホスホリルコリン、３−ヘプタ
デシルオキシ−２−（メチルメルカプト−メチル）−プ
ロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−ｎ−ブチルメルカプト−３−オクタデシルオギシー
プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−ヘキサデシ
ルメルカプト−３−メトキシ−プロパノ−ルー１−ホス
ホリルコリン、２−ヒドロキシ−３−（３−テトラデシ
ルオキシ−プロポキシ）−プロパノ−ルー１−ホスホリ
ルコリン、 ４−（２−ヘキサデカンスルフィニル−エトキシ）−２
−ブチルアルコール−２−ホスホリルコリン、 ３−オクタデシルメルカプト−プロパノ−ルー１−ホス
ホリルコリン、 ３−オクタデカンスルフィニル−プロパノ−ルー１−ホ
スホリルコリン、 ３−十りタデカンスルホニループロパノ−ルー１−ホス
ホリルコリン、 ３−（オクタデク−９１−エニルメルカブト）−フロパ
ノール−１−ホスホリルコリン、３−（オクタｆり一９
ｔ−エン−スルホニル）−フロパノール−１−ホスホリ
ルコリン、３−へキサテカンスルホニループロパノール
ー１−ホスホリルコリン、 ３−ヘキサデシルメルカプト−プロパノ−ルー１−ホス
ホリルコリン、 ３−（３，７，１１，１５−テトラメチル−ヘキサデシ
ルメルカプト）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン
、 ３−（３，７，１１，１５−テトラメチル−ヘキサデカ
ンスルホニル）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン
、 ３−ヘプタデシルメルカプトープロバノール−１−ホス
ホリルコリン、 ３−ヘフタテカンスルホニルーブロパ／　−ルー１−ホ
スホリルコリン、 ３−エイコシルメルカプドープロバノール−１−ホスホ
リルコリン、 ３−エイコサンスルホニループロバノール−１−ホスホ
リルコリン、 ３−ドデシルメルカプト−プロパノ−ルー１−ホスホリ
ルコリン、 ３−ドデカンスルホニル−プロパノ−ルー１−ホスホリ
ルコリン、 ３−（２−ベンタテシルオキシ−エチルメルカプト）−
プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、３−（２−ペン
タデシルオキシ−エタンスルボニル）−プロパノ−ルー
１−ホスホリルコリン、２−メトキシ−３−オクタデシ
ルメルカプト−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、
２−メトキシ−３−オクタデカンスルフィニル−プロパ
ノ−ルー１−ホスホリルコリン、２−メトキシ−３−オ
クタデカンスルホニル−プロパノ−ルー１−ホスホリル
コリン、３−（２−ペンタデシルメルカプトーエチルメ
ル力７’））−７”ロバノール−１−ホスホリルコリン
、 ２−メチル−３−オクタデシルメルカプト−プロパノ−
ルー１−ホスホリルコリン、 ３−（２−ヘアタデカンスルホニル−エチルメルカプト
）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ３−（２−メトキシ−オクタデシルメルカプト）−プロ
パノ−ルー１−ホスホリルコリン、３−テトラデシルメ
ルカプト−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−メチル−３−オクタデカンスルフィニル−プロパノ
−ルー１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルメルカ
プト−２−メチル−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリ
ン、 ２．２−ジメチル−３−ヘキサデシルメルカプト−フロ
パノール−１−ホスホリルコリ／、３−オクタデシル−
メルカプト−シクロへキサノール−１−ホスホリルコリ
ン、 ３−（１４−メトキシ−テトラデシルメルカプト）−フ
ロパノール−１−ホスホリルコリン、２−イソプロピル
−３−オクタデシルメル力プトーグロパノール−１−ホ
スホリルコリン、４−ヘプタデシルメルカプト−３−メ
チル−〇−ブタノールー１〜ホスホリルコリン、３−オ
クタデシルメルカプト−ブタノール−１−ホスホリルコ
リン、 一プロパノールー】−ホスホリルコリン、３−　（４−
トＩＪデシルオキシ−ブチルメルカプ））−フロパノー
ル−１−ホスホリルコリン、３−ペンタデシルメルカプ
ト−プロパノール−１−ホスホリルコリ二／、 ３−（１０−ｎ−ブトキシ−デシルオキシ−エチルメル
カプト）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ５−ヘキサデシルメル力フトーヘンタノールー１−ホス
ホリルコリン、 ３−（１１−ヘキシルオキシ−ウンデシルメルカプト）
−プロパノ−ルーｌ−ホスホリルコリン、３−（７−ゾ
シルオキシーヘプチルメルカブト）−フロパノール−１
−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルメルカプト−２
−メトキシ−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、２
−エトキシ−３−ヘプタデシルメルヵフトーブロパノー
ル−１−ホスホリルコリン、２−メトキシ−３−（トラ
ンス−オクタデク−叶−エチルメルカプト）−プロパノ
−ルー１〜ホスホリルコリン、 ２−メトキシ−３−（オクタデク〜９　、１２−ジェニ
ルメルカプト）−フロパノール−１−ホスホリルコリン
、 ２−メトキシ−３−（１−メチル−オクタデシルメルカ
プト）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ３−（３−ヘプチル−デシルメルカプト）−２−メトキ
シ−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−メトキシ−３−（３−テトラデシルオキシ−プロピ
ルメルカプト）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン
、 ３−（５−ドデシルオキシ−ペンチルメルカプ））−２
−メトキシ−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−メトキシ−３−（８−ノニルオキシ−オクチルメル
カプト）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−エチル−３−ヘキサデシルメルカプト−プロパノ−
ルー１−ホスホリルコリン、 ２−プロピル−３−ヘキサデシルメルカプト−プロパノ
−ルー１−ホスホリルコリン、２−ｎ−ブチル−３−オ
クタデシルメルカプト−フロパノール−１−ホスホリル
コリン、２−ベンジルオキシ−３−オクタデシルメルカ
プトープロパノール−１−ホスホリルコリン、２−メト
キシメチル−３−へキケデシルメルヵフトーフロパノ〜
ルー１−ホスホリルコリン、２−エトキシメチル−３−
ヘキサデシルメルカプト−プロパノ−ルー１−ホスホリ
ルコリン、２．２−ビスメトキシメチル−３−オクタデ
シルメルカプトーフ”ロバノール−１−ホスホリルコリ
ン、 ２−メトキシ−３−ヘプタデシルメルカプト−プロパノ
−ルー１−ホスホリルコリン、４−ヘキサデシルメルカ
プト−２−ブタノール−２−ホスホリルコリン、 ４−オクタデシルメルカプト−２−ペンタノール−２−
ホスホリルコリン、 ３−へキサデニルメルカプトーシクロペンタノール−１
−ホスホリルコリン、 ２−メタンスルホンアミド−３−オクタデシルメルカプ
ト−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−メトキシメチル−３−ヘキサデシルメルカプト−チ
オプロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、３−（：２−
（Ｎ−ドデシル−カルボキサミド）−エテルメルカプト
クー２−メトキシ−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリ
ン、 ２−メトキシ−３−（９−フェニル−オクタデシルメル
カプト）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ３−［１ｌ−（Ｎ−ｎ−ブチル−カルボキサミド）−ウ
ンデシルメルカプトコ−２−メトキシーグロパノールー
Ｉ−ホスホリルコリン、２−メトキシ−３−オクタデシ
ルメルカプト−チオプロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、４−オクタデシルメルカプト−２−チオペンタノー
ル−２−ホスホリルコリン、 ２−メチル−２−メトキシカルボニル−３−ヘキサデシ
ルメルカプドーグロバノール−１−ホスホリルコリン、 ２−メチル−３−ヘキサデシルメルカプト−チオプロパ
ノ−ルー１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルメル
カプ）−２−（２−メトキシ−エトキシ）−プロパノ−
ルー１−ホスホリルコリン、 ２−ヘキサデシルメルカプト−３−メチルメルカブトー
フ゛ロバノール−１−ホスホリルコリン、２−ベンジル
−３−ヘキサデシルメルカプドーグロバノール−１−ホ
スホリルコリン、２−フェニル−３−ヘキサデシルメル
カプドーグロバノール−１−ホスホリルコリン、２−ア
リル−３−ヘキサデシルメルカプト−プロパノ−ルー１
−ホスホリルコリン、 ２−メチレン−３−オクタデシルメルカプドープロバノ
ール−１−ホスホリルコリン、３−（１１−カプロイル
アミド−ウンデシルオキシ）−プロパノ−ルー１−ホス
ホリルコリン、３−（１１−Ｎ−メチル−カプロイルア
ミド−ウンデシルオキシ）−プロパノ−ルー１−ホスホ
リルコリン、 ３−（１１−ペンタンスルホンアミドーウンデンルオキ
シ）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリ　ン、 ３−（１１−Ｎ−メチル−ペンタンスルホンアミド−ウ
ンデシルオキシ）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリ
ン、 ３−（１１−Ｎ−ｎ−ブチル−アセトアミド−ウンデシ
ルオキシ）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ３（１１−Ｎ−ｎ−ブチル−カルボキシアミド−ウンデ
シルオキシ）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ３−（１１−Ｎ−ＩＩ−ブチル−チオカルボキシアミド
−ウンデシルオキシ）−プロパノ−ルー１−ホスホリル
コリン、 ３−（１１−ブトキシカルボニル−ウンデシルオキシ）
−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、３−（３−テ
トラデシルオキシ−プロポキシ）−プロパノ−ルー１−
ホスホリルコリン、２−ｎ−ブチル−３−（１１−Ｎ−
ｎ−ブチに一カルボキシアミドーウンデシルオキシ）−
プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−ｎ−ブチ、ＩＬ／　−３−（１１−Ｎ　　ｎ−ブチ
ル−Ｎ−メチルーカルポキンアミドーウンデシルオ、＝
　７）　−フロパノール−１−ホスホリルコリン、２−
（２−メトキシ−エトキシ）−メチル−３−オクタデ／
ルオキ／−プロパノールー１−ホスホリルコリン、 ３−ヘプタデシルオキシ−２−メタンスルフィニルメチ
ル−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−（２−アミノ−エチル）−３−ヘキサデシルオキシ
−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、２−（２−ア
セトアミド−エチル）−３−ヘキザデシルオキ７−プロ
バノール−１−ホスホリルコリン、 ３−ヘキサデシルオキシ−２−（２−メタンスルホンア
ミドーエチＡ）−プロノくノール−１−ホスホリルコリ
ン、 ２−シアンメチル−３−オクタデシルオキシーブロバノ
ール−１−ホスホリルコリン、２−エトキシカルボニル
メチル−３−オクタデシルオキシ−プロパノ−ルー１−
ホスホリルコリン、 ２−カルバモイルメチル＝３−オクタデシルオキシ−プ
ロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、２−シクロベンチ
ルー３−（８−ウンデシルオキシ−ヘキシルオキシ）−
プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−シクロヘキシルメチル−１−（８−ノニルオキシ−
オクチルオキシ）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリ
ン、 ３−（７−テシルオキシーへプチルオキン）−２−（４
−ｙ’ｆルーベンジル）−フロパノール−１−ホスホリ
ルコリン、 ２−（５−クロル−２−メトキシ−ベンジル）−３−（
４−）ＩＪデシルオキシ−ブトキシ）−プロパノ−ルー
１−ホスホリルコリン、 ３−オクタデシルオキシ−２−フェニル−プロパノ−ル
ー１−ホスホリルコリン、 ２−シアン−３−ヘプタデシルオキシ−プロパノ−ルー
１−ホスホリルコリン、 ２−カルバモイル−３−ヘプタデシルオキシ−プロパノ
−ルー１−ホスホリルコリン、２−ヒドロキシ−３−（
５−（３−オクチルオキシ−プロポキシ）−ペンチル〕
−プロパノールー１−ホスホリルコリン、 ２−メトキシ−３−（７−（４−オクチル−シクロヘキ
シル）−へブチルオキシ〕−プロパノールー１−ホスホ
リルコリン、 ２−イソプロポキシ−３−（８−ノニルオキシ−オクチ
ルオキシ）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３−オクタデシル
オキシ−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ３−ヘプタデシルオキシ−２−（２−メチルメルカプト
−エトキシ）−プロパノ−ルー１−ホスリルコリン、 ３−ヘプタデシルオキシ−２−（２−メタンスルフィニ
ル−エトキシ）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン
、 ３−ヘプタデシルオキシ−２−（２−メタンスルホニル
−エトキシ）−フロパノール−１−ホスホリルコリン、 ２−（２−アミノ−エトキシ）−３−ヘキサデシルオキ
シ−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン） ２−（２−アセトアミド−エトキシ）−３−ヘキサデシ
ルオキシーブロバノール−１−ホスホリルコリン、 ３−ヘキサデシルオキシ−２−（２−メタンス°ルホン
アミドーエトキシ）−フロパノール−１−ホスホリルコ
リン、 ２−エトキシカルボニルメトキシ−３−ヘプタデシルオ
キシーフロパノール−１−ホスホリルコリン、 ２−シアンメトキシ−３−ヘプタデシルオキシ−プロパ
ノ−ルー１−ホスホリルコリン、２−Ｎ−ドデシル−カ
ルボキシアミドメトキシ−３−ヘプタデシルオキシープ
ロノシノール−１−ホスホリルコリン、 ３−ヘブタデシルオキンー２−メチルメルカプト−プロ
パノ−ルー１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルオ
キシ−２−メタンスルフィニル−プロパノ−ルー１−ホ
スホリルコリン、３−ヘキサデシルオキシ−２−メタン
スルホニル−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、２
−アミノ−３−ヘキサデシルオキシーブロバノール−１
−ホスホリルコリン、 ２．２−ジメチル−３−（６−ウンゾンルオキシーへキ
シルオキシ）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−ベンジル−２−メチル−３−（２−（１０−ｎ−ブ
トキシーデシルオキン）−エトキシ〕−プロパノールー
１−ホスホリルコリン、２−エトキシカルボニル−２−
メｆルー１−４クタデシルオキシープロバノール−１−
ホスホリルコリン、 ２−（２−ペンタデカンスルフィニル−エトキシ）−ペ
ンタノール−１−ホスホリルコリン、２−（２−ベンタ
テカンスルホニル−エトキシ）−ペンタノール−１−ホ
スホリルコリン、３−（４−）リゾシルオキシ−ブトキ
ン）−７クロベンタノールー１−ホスホリルコリン、３
−ヘキサデシルアミノ−チオカルボニルオキシ−２−メ
チル−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ３−ヘキサデシルオキシ−２−メトキシメチル−チオプ
ロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、３−ヘプタデシル
オキシ−２−メチルメルカプトメチル−チオプロパノ−
ルー１−ホスホリルコリン、 ３−ヘプタデシルオキシ−２−イソプロボギシーチオプ
ロパノール−１−ホスホリルコリン、３−へキサデジル
オキシ−２−メチルメルカプト−チオプロパノ−ルー１
−ホスホリルコＩ７７．２．２−ジメチル−３−ヘキサ
デシルオキシーチオグロバノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−エトキシカルボニル−２−メチル−３−オクタ
デシルオキシーチオゾロパノールーｌ−ホスホリルコリ
ン、 ２−ヘキサデシルオキシーチオヘプタノールー１−ホス
ホリルコリン、 ３−オクタデシルオキ７−１−チオ７りロペンタノール
ー１−ホスホリルコリ／、 ２．３−ビス−オクタデシルメルカプト−プロパノ−ル
ー１−ホスホリルコリン、 ３−テトラデシルメルカプト−２−エトキノ−プロパノ
−ルー１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルメルカ
プト−２−エトキシ−プロパノ−ルー１−ホスホリルコ
リン、褥−トｉ程３−（１４−メチルメルカブトーテト
ラデノルメルカブト）−プロパノ−ルー１−ホスホリル
コリン、 ３−（１７−メチル−オクタデシルメルカプト）−フロ
パノール−１−ホスホリルコリン、３−（８−フルオル
−オクタデシルメルカプト）−フロパノール−１−ホス
ホリルコリン、２−ヒドロキシ−３−オクタデシルメル
カプドープロバノール−１−ホスホリルコリン、２−ヒ
ドロキシ−３−オクタデカンスルフィニル−プロパノ−
ルー１−ホスホリルコリン、２−ヒドロキシ−３−オク
タデカンスルホニルーフロバノール−１−ホスホリルコ
リン、２−メトキシ−３−Ｃ８−（４−オクチルシクロ
ヘキンル）オクチルメルカプトクープロパノ−ルー１−
ホスホリルコリン、 ３−ヘキサデシルメルカプト−２−メチルメルカプト−
フロパノール−１−ホスホリルコリン、３−へキサデシ
ル７メルカブトー２−メタンスルフィニル−プロパノ−
ルー１−ホスホリルコリン、２−カルバモイルメトキシ
−３−へキサテ／ルメル力プトーブロパノール−１−ホ
スホリルコリン、 ２−アミノ−３−ヘチサデフルメルカプトープロパノー
ル−１−ホスホリルコリン、 ２−アセチルアミノ−３−ヘキサデシルメルカプト−プ
ロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、２−メチル−３−
（１１−ブチルウレイレン−ウンデシルメルカプト−ゾ
ロパノール−１−ホスホリルコリン、 ２−Ｎ−ドデシル−カルボキサミド−メトキシ−３−ヘ
キサデシル−メルカプト−プロパノ−ルー１−ホスホリ
ルコリン、 ２−エチリデ／−３−へキサデシルメル力ブトープロパ
ノール−１−ホスホリルコリン、シクロプロパン−１−
ヘキサデシルメルカプトメチル−１−メタノール５イス
ホリルコリノ、３−ヘキサデシルメルカプト−２−メタ
ンスルホニルーゾロパノールー１−ホスホリルコリン、
２−メトキン−３−（２−メトキシーオクタデ／ルメル
カブト）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−メトキシ−３−（２−テトラデシルオキシ−オクタ
デシルメルカプト）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコ
リン、 ２−メトキシ−３−（１４−メトキシ−テトラデシルメ
ルカプト）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−メトキシ−３−（１４−メチルメルカプト−テトラ
デシルメルカプト）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコ
リン、 ２−メトキシ−３−（１７−メチル−オクタデシルメル
カプト）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ３−（８−フルオル−オクタデシルメルカプト）−２−
メトキシ−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−フルナル−３−オフタデフルメルカプト−プロパノ
ール−１−ホスホリルコリン、２−フルオル−３−オク
タデカンスルフィニル−プロパノ−ルー１−ホスホリル
コリン、２−フルオル−３−オクタデカンスルホニル−
プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、２−エチルメル
カプト−３−オクタデシルメルカプト−プロパノ−ルー
１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデカンスルフィニル
−２−メチル−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、
３−ヘプタデシルメルカプト−２−メチル−プロパノ−
ルー１−ホスホリルコリン、 シス−３−ヘキサデシルメルカフトーシクロヘキサノー
ル−１−ホスホリルコリン、 ２．３−ビス−オクチルメルカプト−プロパノ−ルー１
−ホスホリルコリン、 ２−メトキシ−３−（８−（４−オクチルフェニル）オ
クチルメルカプト〕プロパノールー１−ホスホリルコリ
ン、 ２．２−ジメチル−３−ヘキサデカンスルフィニル−プ
ロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、２．２−ジメチル
−３−ヘキサデカンスルホニル−フロパノール−１−ホ
スホリルコリン、２−メトキシメチレン−３−オクタデ
シルメルカプト−プロパノ−ルー１〜ホスホリルコリン
、２．２−ジェトキシ−３−ヘキサデシルメルカフトー
フロパノール−１−ホスホリルコリン、４−オクタデシ
ルメルカプト−ｎ−ブタノール−１−ホスホリルコリン
、 ４−オクタデカンスルフィニル−ローブタノール−１−
ホスホリルコリン、 ４−オクタデカンスルホニル−ｎ−ブタノール−１−ホ
スホリルコリン、 ３−ヘキサデカンスルフィニル−シクロペンタノール−
１−ホスホリルコリン、 ３−ヘキサテカンスルホニルーシクロペンタノール−１
−ホスホリルコリン、 ４−オクタデシルメルカプト−ｎ−ブタノール−１−ホ
スホリルコリン、 ３−オクタデカンスルフィニル−シクロへキサノール−
１−ホスホリルコリン、 ３−オクタデカンスルホニル−シクロへキサノール−１
−ホスホリルコリン、 ２−エチル−３−オクタデシルメルカプト−シクロへキ
サノール−１−ホスホリルコリン、２．２−（６−メチ
ル−シクロへキナ−３−エニリデン）−３−ヘキサデシ
ルメルカゾトーブコパノール−１−ホスホリルコリン、 ２−オクタデシルメルカグトーエタノールー】−ホスホ
リルコリン、 ２−（２−フロビニル）−３−ヘキサテシルメル力プト
ープロパノールーｌ−ホスホリルコリン、２−（１−フ
ロビニル）−３−ヘキサテシルメル力プトープロパノー
ル−１−ホスホリルコリン、２−プロパジェニル−３−
ヘキサデシルメルカフ）−７”ロバノール−１−ホスホ
リルコリン、２−（１−プロペニル）−３−ヘキサデシ
ルメルカプト−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、
２−（１−メチル−２−プロピニル）−３−ヘキサデシ
ルメルカプト−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 トランス−３−ヘキサデシルメルカプトーンクロへキサ
ノール−１−ホスホリルコリン、２−イソプロピル−３
−ヘキサデシルメル力プトーフロハノール−１−ホスホ
リルコリン、２−メチル−３−ヘプタデシメルカットー
プロパ／−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−メチル−３−ヘキサデカンスルホニル−プロパノ−
ルー１−ホスホリルコリン ２−メチル−２−メトキシ−３−ヘキサデシルメルカプ
ト−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２．２−ビス−メトキシメチル−ヘキサデシルメルカプ
ト−プロパノ−ルー１−ホスボリルコリン、 ２−シクロプロピル−３−ヘキサデシルメルカプト−プ
ロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、２−メチルメルカ
プトメチル−３−へキサデゾルメル力フトープロパノー
ル−１−ホスホリルコリン、 ２−メタンスルフィニルメチル−３−ヘキサデシルメル
カプト−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−メタンスルホニルメチル−３−ヘキサデシルメルカ
７’　）　−７’ロバノール−１−ホスホリルコリン、 ２−メトキシエトキシメチル−３−ヘキサデシルメル力
７’　）　−７”ロバノール−１−ホスホリルコリン、 ２−シアノメチル−３−ヘキサデシルメルカプト−フロ
パノール−１−ホスホリルコリン、２−カルバモイルメ
チル−３−ヘキサデシルメルカプト−プロパノ−ルー１
−ホスホリルコリン、２−Ｎ、Ｎ−ジメチル−カルバモ
イルメチル−３−ヘキサデシルメルカプト−プロパノ−
ルー１−ホスホリルコリン、 ２−エトキシカルボニルメチル−３−ヘキサデシルメル
カプト−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−メチル−３−（１−メトキシ力ルボニルーヘプタデ
／ルメルカブト）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリ
ン、 ２−（２，２，２−１リフルオルエトキシ）−３−ヘキ
サデシルメルカブトーゾロパノール−１−ホスホリルコ
リン、 ３−ヘプタデシルメルカプト−チオプロパノ−ルー１−
ホスホリルコリン、 ２−メチル−３−へキサデカンスルフィニル−チオプロ
パノ−ルー１−ホスホリルコリン、２−メｆｋ−３−ヘ
キサテカンスルホニルーチオプロパノール−１−ホスホ
リルコリン、２−々フジルー３−オクタデシルメルカプ
ト−チオプロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、２．２
−ジメチル−３−ヘキザデシルメル力プトーチオプロバ
ノール−１−ホスホリルコリン、２−アミノエチル−３
−ヘキサデシルメル力プトーゾロパノール−１−ホスホ
リルコリン、２−アセチルアミノエチル−３−ヘキサデ
シルメルカプト−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン
、 ２−メチルアミノエチル−３−ヘキサデシルメルカプト
−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、２−ヒドロキ
シメチル−３−ヘプタデシルメルカプト−プロパノ−ル
ー１−ホスホリルコリン、２−シクロベンチルー３−ヘ
プタデシルメルカプトープロバノール−１−ホスホリル
コリン、２−シクロヘキシルメチル−３−ヘキサデシル
メル力プトーゾロパノール−１−ホスホリルコリン、 ２−ｐ−メチルベンジル−３−オクタデシルメルカプド
ープロバノール−１−ホスホリルコリン、２−（２−メ
トキシ−５−クロルベンジル）−３−オクタデシルメル
カプドープロバノール−１−ホスホリルコリン、 ２−ノアノー３−ヘプタデシルメルカプトープロバノー
ル−１−ホスホリルコリン、 ２−カルバモイル−３−ヘプタデシルメルカプトープロ
バノール−１−ホスホリルコリン、２−ヒドロキシ−３
−ヘキサデシルメルカプト−クロパノール−１−ホスホ
リルコリン、２−インゾロボキシ−３−へブタデシルメ
ルカ７’）−７’ロバノール−１−ホスホリルコリン、
２−（２−フェネチルオキシ）−３−ヘプタデシルメル
カプト−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−オクタデシルメ
ルカプト−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−（２−メチルメルカプトエトキシ）−３−オクタデ
シルメルカプドープロバノール−１−ホスホリルコリン
、 ２−（２−メタンスルフィニルエトキシ）−３−オクタ
デシルメルカプト−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリ
ン、 ２−（２−メタンスルホニルエトキシ）−３−丁りタデ
シルメルカプトープロパノ−ルー】−ホスホリルコリン
、 ２−（２−アミノエトキシ）−３−ヘプタデシルメルカ
プトープロバノール−１−ホスホリルコリン、 ２−（２−アセチルアミノエトキシ）−３−ヘプタデシ
ルメルカプトープロバノール−１−ホスホリルコリン、 ２−（２−メチルアミノエチルシ）−３−ヘプタデシル
メルカプトープロバノール−１−ホスホリルコリン、 ２−エトキシカルボニルメトキシ−３−ヘキサデシルメ
ルカプト−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン、 ２−シアノメトキシ−３−ヘキサデシルメルカプト−プ
ロパノ−ルー１−ホスホリルコリン。 更に、上記Ｒ２が角−巷〒串ｆｙ和もしくは不飽和のＣ
１〜Ｃ２６脂肪族炭化水素残基で示される場合の具体例
としては、 ２−ｆシルオキシ−エチルアルコール−１−ホスボリル
コリン、 ２−ドデシルオキシ−エチルアルコール−１−ホスホリ
ルコリン、 ２−テトラデシルオキシ−エチルアルコール−１−ホス
ホリルコリン、 ２−ヘキサデシルオキシ−エチルアルコール−１−ホス
ホリルコリン、 ２−オクタデシルオキシーエチルアルコール−１−ホス
ホリルコリン、 ２−エイコンルオキシーエチルアルコールー１−ホスホ
リルコリン、 ２−トコシルオキシ−エチルアルコール−１−ホスホリ
ルコリン、 メチルーテトラデシルエチレングリコールーポスホリル
コリン、 デシル−ペンタエチレングリコール−ホスボリルコリン
、 トテシルーベンタエチレングリコールーボスホリルコリ
ン、 テトラデシルーペンタエチレングリコールーボスホリル
コリン、 ヘキサデシル−ペンタエチレングリコール−ホスホリル
コリン、 エイコシル−ペンタエチレングリコール−ホスホリルコ
リン、 ドコシルーベンタエチレングリコールーボスポリルコリ
ン、 ヘキサデンルージエチレングリコールーポスボリルコリ
ン、 ヘキサデシルーテトラエチレングリコールーボスホリル
コリン、 ヘキサデシル−オクタエチレングリコール−ホスホリル
コリン、 ヘキサデシルードデヵエチレングリコールーポスホリル
コリン、− ヘキサデシル−テトラデカエチレングリコール−ホスホ
リルコリン、 ヘキサデシル−オクタデカエチレングリコール−ホスホ
リルコリン、 などが例示できる。 又、上記Ｒ７が飽和もしくは不飽和の脂肪族カルボン酸
から導かれたＣ９〜ｃ０のアシル基で示すれる場合の具
体例としては、 ラウロイルーデカエチ１７ンクリコールーホスボリルコ
リン、 ステアロイル−ジエチレングリコール−ホスホリルコリ
ン、 ステアロイル−テトラエチレングリコール−ホスホリル
コリン、 ステアロイル−デカエチレングリコール−ホスホリルコ
リン、 オレオイル−ペンタデカエチレングリコール−ホスホリ
ルコリン が例示できる。また上記アシル共を有する２−Ｎ−アシ
ル−アミノ−エチル基で示される場合の具体例としては
、ラウロイルアミドエチル−ジエチレングリコール−ホ
スホリルコリンが例示できる。 更に又、上記Ｒ７が飽和もしくは不飽和のＣ１〜Ｃ２６
のアルキル基を有するアルキルフェニル基で示される場
合の具（＊例としては、 オクチルフェニル−エチレングリコール−ホスホリルコ
リン、 オクチルフェニル−ジエチレングリコール−ホスホリル
コリン、 オクチルフェニル−テトラエチレングリコール−ホスホ
リルコリン、 オクチルフェニル−オクタエチレングリコール−ホスホ
リルコリン、 オクチルフェニル−ドデカエチレングリコール−ホスホ
リルコリン、 オクチルフェニル−オクタデカエチレングリコール−ホ
スホリルコリン、 ノニルフェニル−エチレングリコール−ホスホリルコリ
ン、 ノニルフェニル−ジエチレンクリコール−ホスホリルコ
リン、 ノニルフェニル−オクタエチレングリコール−ホスホリ
ルコリン、 ノニルフェニル−テトラデカエチレングリコール−ホス
ホリルコリン、 ノニルフェニル−エイコサエチレングリコール−ホスホ
リルコリン などがビリ示できる。 本発明方法で上記式（Ｉ）原料有機リン酸エステルとホ
スホリパーゼＤＭの存在丁に反応せしめるアルコール化
合物としては、以下に例示する（１）〜（３）のアルコ
ール性水酸基含有化合物を利用することが出来る。 （１）−級アルコール化合物として下記の化合物をあげ
られる。 ハロゲン、アミノ基、カルボキシル基及び水酸基よりな
る群からえらばれた置換基を有してもよい飽和もしくは
不飽和のＣ１〜ｃｔｙの脂肪族炭化水素残基ニー 上記脂肪族炭化水素残基中、置換基を有しない場合は、
０１〜Ｃ２６の脂肪族炭化水素残基が好ましく、その例
としては、メタノール、エタノール、１−プロパツール
、ｌ−ブタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノー
ル、１−ヘプタツール、■−オクタツール、１−ノナー
ル、１−デカノール、１−ウンデカノール、１−ドデカ
ノール、１−テトラデカノール、１−ヘキサデカノール
、１−オクタデカノール、１−ドコサノール、１−エイ
コサノール、１−へキサコサノール、２−エチル−１−
ヘキサノール、イソアミルアルコール、ケラニオール、
シトロネロール、ファルネソーノへフィトール、アリル
アルコールなどがあげられる。 上記に於て、置換基としてノ・ロゲンを有する場合は、
Ｃ７〜Ｃ６の脂肪族炭化水素残基が好ましく、その例と
しては、２−クロロエタノール、４−クロロ−１−ブタ
ノール、５−クロロ−１−ペンタノール、６−クロロ−
１−ヘキサノール、３−プロモー１−プロパツールなど
があげられる。 −上記に於て、置換基としてアミノ基を有する場合は、
Ｃ２〜Ｃ２０の脂肪族炭化水素残基が好ましく、その例
としては、エタノールアミノ、３−アミノ−１−プロパ
ツール、４−アミノ−１−ブタノール、５−アミノ−１
−ヘプタツール、６−アミノ−１−ヘキサノール、ジェ
タノールアミノ、トリエタノールアミノ、トリス（ヒド
ロキシメチル）アミノメタン、Ｎ−（３−アミノプロピ
ル）ジェタノールアミノ、Ｎ−（β−アミノエチル）エ
タノールアミノ、ジヒドロキシエチルグリシン、スフィ
ンゴシン、Ｎ−メチルジェタノールアミノ、Ｎ−ブチル
ジェタノールアミノ、Ｎ−メチルエタノールアミノ、Ｎ
−メチル−プロパツールアミノ、Ｎ−エチル−エタノー
ルアミノ、Ｎ−エチルヘキサノールアミノ、Ｎ−プロピ
ルプロパノールアミノ、Ｎ−プロピルヘキサノールアミ
ノ、Ｎ−ブチルエタノールアミノ、Ｎ−ブチルヘキサノ
ールアミノ、Ｎ−ペンチルエタノールアミノ、Ｎ−ヘギ
シルエタノールアミノ、Ｎ、Ｎ−ジブチルエタノールア
ミノ、ＮｌＮ−ジエチルエタールアミノ、Ｎ、Ｎ−ジエ
チルペンタノールアミノ、Ｎ、Ｎ−ジプロピルエタノー
ルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジブチルヘキサノールアミノ、Ｎ、
Ｎ−ジエチルエタ−ルアミノ、Ｎ、Ｎ−ジメチルエタノ
ールアミノ、Ｎ　、　Ｎ　、　Ｎ　−）リメチルプロパ
ノールアミノ　Ｎ。 Ｎ、Ｎ−トリメチルヘキサノールアミノ　Ｎ　、　Ｎ。 Ｎ−トリエチルブタノールアミノ、Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリプ
ロピルエタノールアミノ、Ｎ、Ｎ、Ｎ−）リプロビルペ
ンタノールアミノ、Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリブチルヘキサノー
ルアミノ、Ｎ、Ｎ、Ｎ−トＩＪペンチルエタノールアミ
ノなどがあげられる。 上記に於て、ｊｉ；換基としてカルボキシル基を有する
場合は、Ｃ２〜Ｃ，６の脂肪族炭化水素残基が好１しく
、そのし１としては、セリン、ホモセリン、β−ヒドロ
キシプロピオン酸、γ−ヒドロキシブタン酸、１６−ヒ
トロキシヘキサデカン酸、グルコン酸、ガラクトン酸、
などがあげられる。 上記に於て、置換基として、水酸基を有する場合は、Ｃ
２〜Ｃ１２の脂肪族炭化水素残基が好ましく、その例と
しては、エチレングリコール、１．．２−プロパンジオ
ール、１．３−プロパンジオール、グリセロール、１．
４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，
８−オクタンジオール、１．１０−デカンジオール、ｌ
、１２−ドデカンジオール、１．１６−ヘキサジカンジ
オール、１゜２．６−ヘキサグリセール、プロピレング
リコール、ソルビトール、マンニトール、ガラクチトー
ル、キシリトール、アラビトール、リビトール、キシル
ロース、リブロース、エリスリトール、エリトルロース
、トレオース、エリトロース、ジヒドロキシアセトン、
グリセルアルデヒド、トリメチロールプロパン、ジグリ
セロール、トリグリセロール、ペンタグリセロール、ヘ
キサグリセロール、ペンタエリスリトール、シヘンタエ
リスリトール、］、１．１−）リス（ヒドロキシメチル
）プロパン、３．３−ビス（ヒドロキシメチル）へブタ
ン、２−ｎ−ブチル−１，３−プロパンジオール、２−
エチル−１，３−ヘキサンジオールな０７〜Ｃ２０の芳
香族炭化水素残基、　ここで該芳香族炭化水素残基の芳
香族環部分は・・ロゲン、アミノ基、カルボキシル基及
び水酸基よりなる群からえらばれた置換基を有していて
もよいニー上記芳香族炭化水素残基中、置換基を有しな
い場合は、Ｃ２〜Ｃ１２の芳香族炭化水素残基が好まＬ
７＜、その例としては、ベンジルアルコール、β−フェ
ネチルアルコール、３−フェニル−１−プロパツール、
ケイ皮アルコール、２−ナフタリンエタノールなどがあ
げられる。 上記に於て、置換基としてノ・ロゲンを有する場合は、
Ｃ７〜ＣＩ９　の芳香族炭化水素残基が好ましく、その
例としては、クロロベンジルアルコール、０、Ｏ−ビス
（２−ヒドロキシエチル）テトラブロムビスフェノール
などがあげられる。 、上記に於て　（Ｋ、（換基としてアミノ基を有する場
合１寸、Ｃ７〜Ｃｒｙの芳香族炭化水素残基が好壕しく
、その列としてＵｐ−アミノフェネチルアルコール、Ｎ
−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−ｍ−）ルイ
ジン、ヒドロキシエチルアニリン、Ｎ−（２−シアノエ
チル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アニリン、Ｎ−
フェニルジエタノールアミノなどがあげられる。 上記に於て、１．！′ｆ換Ｊ、ｌｌ−としてカルボキシ
ル基を有する場合は、Ｃ８〜Ｃ１２の芳香族炭化水素残
基が好１しく、その’ｒｉｌＪとしては、２゛−ヒドロ
キシエチルサルチル酸などがあげられる。分子内にエー
テル結合、エステル結合、及びアミド結合からえらばれ
た結合を有し且つハロゲン、アミノ基、カルボキシル基
及び水酸基よりなる群からえらばれた置換基を有しても
よい飽和もしくは不飽和のＣ７〜Ｃ２７の脂肪族炭化水
素残基ニー 上記脂肪族炭化水素残基中、エステル結合を有する場合
は、Ｃ４〜Ｃｔｔの脂肪族炭化水素残基が好ましく、そ
の例としては、モノラウリン、モノオレイン、１．２−
ジラウリン、メタクリルｒｙ　−２−ヒドロキシエチル
、セリンエチルエステル、エチレングリコールモノラウ
レート、ジエチレングリコールモノラウレート、エチレ
ングリコールモノステアレート、ジエチレングリコール
モノオレート、エチレングリコールモノパルミテート、
ジエチレングリコールモノパルミｆ−ト、ｆｚトｉ：；
９けられる。 ｈ　’＋ＩＰ’１７（１１／Ｊ族炭化水素残）、（９中
、エーテル結合を有する鳩ｔ−，−は、Ｃ４〜Ｃ２，（
り甫肪族炭ｆヒ水素残基が好ヂし、＜、その１列とし−
Ｃは、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール
、ペンタエチレンクリコール、テカエチレンクリコール
、エチレングリコールモノラウリルエーテル、ジエチレ
ングリコールモノラウリルエーテル、エチレングリコー
ルモノセチルエーテル、ジエチレングリコールモノセチ
ルエーテル、エチレングリコールモノステ了りルエーテ
ル、ジエチレングリコールモノラウリルエーテル、エチ
レングリコールモノブチルアーチル、エチレンクリコー
ルモノ（２−ジエチルアミノエチル）エーテル、エチレ
ングリコールモノセチルエーテル、エチレングリコール
モノトリルご一チル、ジエチレングリコールモツプチル
エーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、
ジエチレングリコールモノヘキシルエーテルなどがあげ
られる。 上記においてアミド結合を有する場合はＣ３〜Ｌ−セリ
ル−Ｌ−ロイシン、Ｌ−セリル−Ｌ−メチオニン、Ｌ−
セリル−し−アルギニン、Ｌ−セリル−し−グルタミン
、ラウリルジェタノールアミド、ステアリルジェタノー
ルアミド、トリオキシエチレンラウリルアミド、パルミ
チン酸ジェタノールアミド、ラウリル硫酸トリエタノー
ルアミノ、テトラオキシエチレンラウリルエーテル硫酸
トリエタノールアミノ、Ｎ−カプロイルエタノールアミ
ノ、Ｎ−ラウロイルエタノールアミノ、Ｎ−バルミトイ
ルエタノールアミノ、Ｎ−ステアロイルエタノールアミ
ノ、Ｎ−オレオイルエタノールアミノなどがあげられる
。分子内にエーテル結合、エステル結合、及びアミド結
合からえらばれメと結合を有し、目、つ−級アルコール
性ＯＨに結合したネ１１状側紬を汀するＣ１〜Ｃ２０の
芳香族炭化水素残基、ここで亥芳香族炭化水素残基の芳
香族環、νＩＳ分・１−、し・ロゲン、アミノ、に１　
カルボキシル基及び水酸間−よりなる群からえらばれた
！Ｆ＋１換基を有してもよいニー上記芳香族炭化水素残
基中、エーテル結合を有する場合に敵、Ｃ，〜ＣｔＯの
芳香族炭化ホス′Ｊ！　Ｗが好ましく、その１４１１と
してけ１，４−ジ（２−ヒドロキシエトキ／）ベンビン
、アニスアルコール、エチレンクリコールモノフェニル
エーテル、エチレングリコールモノオクチルフェノール
エーテル、ジエチレノグリコールモノオクチルフェノー
ルエーテル、エチレングリコールモノノニルフェノール
エーテル、ジエチレングリコールモ／／ニルフェノール
エーテル、エチレングリコールモノクロロフェニルエー
テル、エチレングリコールモノベンジルエーテル、メフ
エネシン、ナどがあげられる。 上記に督いてエステル結合を有する場合にはＣ８〜Ｃ，
２の芳香族炭化水素残基が好゛ましく、ぞの例としては
セリンベンジルエステルなどがあげられる。 上記においてアミド結合を有する場合にはＣ９〜Ｃ＋ｔ
の芳香族炭化水素残基が好ましく、その例トシては、し
−セリル−し−チロシン、Ｌ−セリル−し−フェニルア
ラニンなどがあげられる。−級アルコール性ＯＨＫ結合
した側鎖を有するＣ４〜Ｃ２０の脂甲式岸化水素残井：
−ヒ記脂環戊炭化水素としてけシクロヘキシル残、■が
好ましく、その（＋ｌ］としてはし・チノール、１．４
−ジヒドロキシメチルシクロヘキキノ、３−７クロへキ
シル−１−プロパツール、ア々゛マンタンメタノールな
どが、りげられる。 プレグナン糸ステロイド化合９勿りλ括ニー１記プレグ
ナン系ステロイド化合物のりｌ］としてはアルドステロ
ン、コルチコス子ロン、コルチゾン、テヒドロコルチコ
ステロン、テオキノコルチコステロン、ハイドロコルチ
ゾン、フレドニゾロン、プレドニゾン、テトラヒドロコ
ルチゾール、テトラヒトロコチルゾン、トリアムノノロ
ンなどう；あケラれる。−千′・アルコール性ＯＨに結
合した鎖状側鎖を有し且つ丁記複素環 フラン環、テトラヒドロフラン環、ジオキン。 ラン環、チオフェン環、ピロリジン環、イミダゾール環
、イミダゾリジン環、オキサゾール市、チアゾール環、
ビラン環、オキサン環、チアン堺、ビリジ／環、ピペラ
ジン環、ピペリジン環、ピリミジン環、トリアジン環、
モルホリン環、インドール環、プリン環、フタルイミド
環、テトラヒドロフタルイミド兎、ベンゾｔキソランｈ
１１ブチリ／、ｆｔ％ヘキサメチレンイミン環、ホモピ
ペリジン珍及びホモモルホリン環 よりなる群からえらばれたａ素Ｊ％ｉを持つ複素ｊ’Ｊ
　−級アルコール化合物残基、ここで１咳残基の複求用
部分はＣ１〜Ｃ３アルキル基、０１〜Ｃ３アルキレン基
、水酸基、カルボキノル蟇、カルボニル捕、ハロゲン、
アミノ基、オキソ基、ベンジル基＼　フェニル基及びＣ
，−Ｃ，のアルキレンスルホンｈｌｔ＆より成る群から
えらばれた置換基を有してもよい。 上記複素更残基中、’：、’ＩＭＬ基を有しないト→合
＋１、フラン環、テトラヒドロフラン環、チオフェン環
、ピロリジン環、イミダゾール環、−キサンレ、ピリジ
ン環、ピペラジン甲、ピペリジン環、モルホリン環、イ
ンドール環、フタルイミド環、子トラヒドロフタルイミ
ド環、ペンジオキンラン環、プテリン環、ヘキサメチレ
ンイミン環、ボモビペリジン舅及びホモモルホリン環が
好ましく、その列としては、Ｎ−ヒドロキシエチルピリ
ジン、２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン、２−ヒ
ドロキシメチルピリジン、３−ヒドロキシメチルピリジ
ン、４−ヒドロキシメチルピリジン、２−（３−ヒドロ
キシグロビル）ピリジン、３−（３−ヒドロキノプロピ
ル）ピリジン、４−（３−ヒ）”０牛ジプロピル）ピリ
ジン、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン、２−
（４−ピリジル）−アリルアルコール、Ｎ−（’２−ヒ
ドロキ７エチル）ピペリジン、２−４２−ヒドロキシエ
チル）ピペリジン、２−ヒドロキシメチルピペリジン、
３−ヒドロキシメチルビベリジン、Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）ヒロリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
へキサメチ１．／ンイミン、２−チオフェンメタノール
、２−チオフェンエタノール、Ｎ−（２−ヒドロキノエ
チル）モルホリン、１ｓＪ−（２−ヒドロキシエチル）
フタルイミド、Ｎ−ヒドロキジメチルフタルイミド、Ｎ
−ヒドロキシメチルテトラヒドロフタルイミド、２−（
３−インドール）エタノール、４−ヒドロキシメチルイ
ミダゾール、テトラヒドロビラン−２−メタノール、テ
トラヒドロフルフリルアルコール、フルフリルアルコー
ル、ビベロニルアルコール、６−ヒドロキシメチルプテ
リン、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ホモモルホリン、
Ｎ−（２−ヒドロキシメチル）ホモピペリジンなどがあ
げられる。 上記において置換基としてＣ５〜Ｃ５のアルキル基を有
する場合はジオキソラン環、ピリジン環、ピロリジン環
、フラン環、チアゾール環、オキサゾール街、イミダゾ
ール環、ピリミジン環、イミダゾリジン環及びプリン環
が好ましく、その＋りｉＪとしては、５−メチルフルフ
リルアルコール、Ｎ−メチル−２−とドロキシエチルピ
ロリジノ、２゜２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−
４−メタノール、５−エチル−２−ピリジンエタノール
へ６−メチル−２−ピリジンエタノール、１−（ヒドロ
キンメチル）−５，５−ジメチルヒダントイン、２．４
−ジメチル−４−ヒドロキンオキサゾリン、５−（２−
ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール、チアミノ
、７−（２−ヒドロキシエチル）テオフィリン、７−（
３−ヒドロキシプロピル）テオフィリンなどがあげられ
る。 上記において着換基としてＣ１〜Ｃ８のアルキレン基を
有する場合は、核アルキレン基は２つの複拳皐環を結ぶ
結合を意味シ１、ピペリジン環が好ましく、その１列と
しては、１，３−ビス（Ｎ−２−ヒドロキシエチル−４
−ピペリジル）プロパン、１−（Ｎ−２−ヒドロキンエ
チル−４−ピペリジ／１ｚ）−３−（４’−ピペリジル
）プロパンなどがあげられる。 上記において置換基として水淑緬を有する場合は、モル
ホリン環、７ラン環、ピリジン環、ピペラジン環、ピペ
リジン環、プリン環、テトラヒドロ７ラン環、オキサン
環及びピリミジン更が好ましく、その例としては、２−
ヒドロキシメチル−２−（４−ピリジル）−１，３−プ
ロパンジオール、２，６−ピリジンメタノール、３−（
１−ピペラジニル）−１，２−／’ロバンジオール、Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル’）−４−（ヒドロキシプロ
ピル）ピペリジン、３−モルホリノ−１，２−プロパン
ジオール、２．５−フランジメタノール、５−チオグル
コース、３，４−７ランジメタノール、５−ヒドロキシ
メチルウラシル、５−ヒドロキシメチル−６−メチルウ
ラシル、コージ酸、アスコルビン酸、イソアスコルビン
酸、クルコノ−δ−ラクトン、ガラクトノ−γ−ラクト
ン、α−グルコヘプトニックアシッド−γ−ラクトン、
ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、など
があげられる。 上記において、置換基として、オキソ基を有する場合は
ピロリジン環が好ましく、その例としてハ、Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）−２−ピロリドン、Ｎ−（３−ヒド
ロキシプロピル）−２−ピロリドンなどΔく゛あげられ
る。 上記において、置換基としてアミノ基を有する、　場合
はピリミジン環が好まし７く、その例としては、５−ヒ
ドロギンメチルシトシン、トキノピリミジンなどがあげ
られる。 上記において置換基としてフェニル基を有する場合はピ
ペリジン環及びピペラジン環が好ましく、その例として
はスコポラミン、アトロビン、ヒドロキシジンなどがあ
げられる。 上記において、置換基としてｃ、−Ｃ３のアルキレンス
ルホン酸を有する場合はピペラジン環が好ましく、その
例としては、Ｎ（２−ヒドロキシエチル）ヒペラジンー
Ｎ’−２−エタンスルホン酸、Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）ピペラジン−Ｎ′−３−プロパンスルホン酸、Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ′−２−ヒ
ドロキシ７”ロバノー３−スルホン酸が、ｌｆられる。 上記において、置換基としてカルボニル基を有する場合
はフラン環が好ましく、その例としては５−ヒドロキシ
メチル−２−フルフラールなどをあげられる。 （２）２Ｍアルコール化合物として下記の化合物をあげ
られる。 ハロゲン、アミノ基、カルボキシル基及びフェニル基よ
り成る群からえらばれた置換基を有してもよい飽和もし
くは不飽和のＣ７〜Ｃ２０の脂肪族炭化水素残基：一 上記脂肪族炭化水素中、置換基を有しない場合はＣ３〜
ＣＩ４の脂肪族炭化水素残基が好ましく、その例として
は、２−プロパツール、２−ブタノール、２−ペンタノ
ール、３−ペンタノール、４−メチル−２−ペンタノー
ル、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、１−ヘキセ
ン−３−オール、２−ヘプタツール、３−ヘプタツール
、２−オクタツール、２−ノナノール、３−ノナノール
、２−デカノール、３−デカノール、２，３−ブタンジ
オール、２−メチル−２，４−ベンタンジオール、２−
ウンデカノール、３−ウンデカノール、２−トリデカノ
ール、２−テトラデカノールなどがあげられる。 上記において、置換基としてハロゲンを有する場合は、
Ｃ８〜Ｃ６の脂肪族炭化水素残基が好ましく、その例と
しては、１−クロロ−２−プロパツール、１−プロモー
２−ブタノールなどがあケラれる。 上記において、置換基としてアミノ基を有する場合はＣ
ｓ　＝　Ｃａの脂肪族炭化水素残基が好ましく、その例
としては、１−アミノ−２−プロパツール、ジイソプロ
パツールアミノ、１−アミノ−２−ブタノールなどがあ
げられる。 上記において、１へ換基七してフェニル基を有する場合
はＣＩ”　Ｃａの脂肪族炭化水素残基が好ましく、ソの
例トしては、１−フェニルエタノール、１−フェニル−
２−７’ロバノール、ｐ−クロロフェニルメチルカルビ
ノール、α−（１−アミノエチル）−ｐ−ヒドロキシベ
ンジルアルコール、ジフェニルメタノールなどがあげら
れる。 上記において、置換基としてカルボキシル基を有する場
合はＣ１〜ＣＩ８の脂肪族炭化水素残基が好ましく、そ
の例としては、β−ヒドロキシ酪酸などがあげられる。 分子内にエーテル結合、エステル結合及びアミド結合か
らえらばれた結合を有する飽和もしくは不飽和のＣ８〜
ＣｔＯの脂肪族炭化水素残基ニー 上記脂肪族炭化水素残基の例としては、ジプロピレング
リコール、乳酸エチル、リンゴ酸ジエチル、リシルイン
酸メチルエステル、リシルイン酸エチルエステル、Ｎ−
ラウロイルイソプロパツールアミノなどがあげられる。 現に直接結合した２級アルコール性ＯＨを有するＣ４〜
Ｃ６の脂環式炭化水素残基ニー上記脂環式炭化水素残基
の例としては、シクロブタノール、シクロペンタノール
、シクロヘキサノール、シクロオクタツール、２−クロ
ロンクロヘキサノール、１．４−ジヒドロキシシクロヘ
キサンなどがあげられる。 環に直接結合した二級アルコール性ＯＨもしくは二級ア
ルコール性ＯＨに結合した鎖状側鎖を有し且つテトラヒ
ドロフラン環、ピペリジン環、モルホリン環、ピペラジ
ン環、ピロリジン環、オキサ７８１、ソルビタン環及び
フタルイミド環よりなる群からえらばれん複素環を持つ
複素環二級アルコール化合物残基、ここで該残基の複素
環部分はＣ１〜Ｃ８のアルキル基、水酸基、カルボキシ
ル基Ｃ１！〜ＣＩ８のアシル基及びＣ１〜Ｃ３のアルキ
レンスルホン酸基よシ成る群からえらばれた置換基を有
してもよいニー 上記複素環残基中、環に直接結合した二級アルコール性
ＯＨを持つ複素環としては、ピペリジン場、ピロリジン
環が好ましく、その例としては、３−ヒドロキシピペリ
ジン、４−ヒドロキシピペリジン、３−ヒドロキシピロ
リジンなどがあげられる。 上記において二級アルコール性ＯＨに結合した鎖状側鎖
を有する複素環としては、フタルイミド猿、モルホリン
環が好ましく、その１ｆｌＪとしては、Ｎ−（２−ヒド
ロキシプロピル）７タルイミド、Ｎ−（２−ヒドロキシ
プロピル）モルホリンなどがあげられる。 上記において置換基として、０１〜Ｃ３のアルキル基を
有する場合はピペリジン環が好ましく、その例としては
Ｎ−メチル−４−ヒドロキシピペリジンなどがあげられ
る。 上記において置換基として水酸基を有する場合は、テト
ラヒドロフラン環、オキサン項が好ましく、その例とし
ては、リキソース、ｐ−グルクロノラクトンなどがあげ
られる。 上記において置換基としてＣＩｔ〜ＣＩ８のアシル基を
有する場合はソルビタン環が好ましく、その例としては
ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノオレートな
どがあげられる。 上記において置換基としてＣ，−ＣＳのアルキレンスル
ホン酸基を有する場合は、ピペラジン環が好ましく、そ
の例としては、ピペラジン−Ｎ、Ｎ’−ビス（２−ヒド
ロキシプロパン−３−スルホン酸）などをあげられる。 （３）糖化合物として下記の化合物をあげられる。 アミノ基、アセチルアミノ基、メチルニトロソウレイド
基、Ｃ１〜Ｃ１のアルキル基、フェニル基、フェノール
基、ヒドロキシメチルフェニル基、ニトロフェニル基、
メルカプト基、メチルメルカプト基、フェニルメルカプ
ト基、ニトロフェニルメルカプト基、ハロゲン、カルボ
キシル基、ピリジル基、ピリミジル基、トリアジル基、
プリン基、及び８−アザプリン基からえらばれたｆＲ置
換基有してもよい 出ペントース残基、ヘキソース残基、これらの２糖類残
基、デオキシペントース残基、デオキシヘキソース残基
、ヘプトース残基、但し上記置換基中、 ピリジル基、ピリミジル基、トリアジル基、プリン基及
び８−アザプリン基は、メルカプト基、ハロゲン、水酸
基、カルボキシル基、オキソ基、アミノ基、ＣＩ〜Ｃ５
のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、カルボキシメ
チル基、アセチル基、及びアニソイル基よりなる群から
えらばれた置換基を有１．てもよいニー 上記において、置換基を有しない場合の列としては、ペ
ントース残基として、リポース、キシロース、アラビノ
ースなど；ヘキソース残基として、グルコース、ガラク
トース、マンノース、ソルボース、クロース、フラクト
ースなど；これらの２糖類残基として、ヘキソースの２
糖項、たとえば、サッカロース、マルトース、セロビオ
ース、ケンチオビオース、ラクトース、イソマルトース
、メリビオース、など；デオキシペントース残基として
、２−デオキシペントス残基たとえば２−デオキシリボ
ースなど；デオキシヘキソース残基として、２−デオキ
シヘキソース残基たとえば２−デオキシグルコース、２
−デオキシガラクトースなど；ヘプトース残基として、
グルコヘプトース、セドヘプツロース、グルコヘプツロ
ース、マンノへ、プツロースなど：が例示できる。 上記において置換基としてアミノ基を有する場合は、２
位又は３位が置換されたヘキソース残基が好ましく、そ
の例としては、グルコサミン、ガラクトサミン、マンノ
サミン、メチル−３−アミノ−３−デオキシ−β−グル
コシド、メチル−３−アミノ−３−デオキシ−β−マン
ノシド、などがあげられる。 上記において置換基としてアセチルアミノ基を有する場
合は、２位が置換されたヘキソース残基が好ましく、そ
の例としては、Ｎ−アセチルーグルコサミン、Ｎ−アセ
チル−ガラクトサミン、Ｎ−アセチル−マンノサミン、
などがあげられる。 上記において１４換基としてメチルニトロンウレイド基
を有する場合は２位が１４換されたヘキソース残基が好
ましく、その例としてはストレプトシトシンなどがあげ
られる。 上記において置換基としてＣ１〜Ｃ１のアルキル基を有
する場合は、１位もしくは３位が置換されたペントース
残基及び１位もしくは３位が置換されたヘキソース残基
が好ましく、その例としては、α−メチルリホシド、β
−メチルリボシド、β−メチルアラビノシト、２−０−
メチルキシロース、α−メチルキシロシド、α−メチル
グルコシド、β−メチルグルコシド、α−メチルマンノ
シド、β−メチルマンノシド、α−メチルガラクトシド
、β−メチルガラクトシド、３−０−メチルグルコース
、などがあげられる。 上記において置換基としてフェニル基もしくはニトロフ
ェニル基を有する場合は１位がＱ換されたペントース残
基及び１位が置換されたヘキソ−ス残基が好ましく、そ
の例としては、フェニル−α−グルコシド、フェニル−
β−グルコシド、フェニルα−ガラクトシド、フェニル
−β−ガラクトシド、０−ニトロフェニル−α−ガラク
トシド、Ｏ−ニトロフェニル−β−ガラクトシド、ｍ−
二トロフェニルーα−ガラクトシド、ｍ−二トロフェニ
ルーβ−カラクトシド、ｐ−ニトロフェニル−α−ガラ
クトシド、ｐ−ニトロフェニル−β−ガラクトシド、０
−ニトロフェニル−β−グルコシド、ｐ−ニトロフェニ
ル−β−グルコシド、ｐ−ニトロフェニル−α−グルコ
シド、ｏ−ニトロフェニル−β−キシロシド、ｐ−ニト
ロフェニル−β−キシロシド、ｐ−ニトロフェニル−α
−マンノシド、ｐ−ニトロフェニル−β−マンノシド、
などがあげられる。 上記において置換基として、フェノール基、ヒドロキシ
メチルフェニル基、メルカプト基、メチルメルカプト基
、フェニルメルカプト基もしくはニトロフェニルメルカ
プト基を持つ場合は、１位が置換されたヘキソース残基
が好ましく、その例としては、フェニル−β−チオガラ
クトシド、フェニル−α−チオガラクトシド、ゴールド
チオグルコース、０−ニトロフェニル−１−チオ−β−
ガラクトシド、ｐ−ニトロフェニル−１−チオ−β−ガ
ラクトシド、ｐ−ニトロフェニル−１−チオ−β−グル
コシド、β−チオグルコース、β−チオガラクトース、
サリシン、アルブチン、などがあげられる。 上記において置換基としてノ・ロゲンを有する場合はヘ
キソース残基が好ましく、その例としては、フロラロー
スなどをあげられる。 史に、上記において置換基としでピリジル基、ピリミジ
ル基、トリアジル基、プリン基又は８−アサプリン基を
有する場合は、１位がこれらの基で置換されたペントー
ス残基又はチオキンペントース残基が好ましい。四に前
記メルカプト基、ノ・ロゲン、水Ｕ基、カルボキシル基
、オキソ基、アミ／　ｊｂ、Ｃ＋〜Ｃ８のアルキル基、
メトキシ基、エトキシ基、カルボキシメチル基、アセチ
ル基及びアニソイル基よりなる群からえらばれた置換基
をさらに有するのが好ましい。その例としては、７チジ
ン、ウリジン、アデノシン、アラビノノチジン、グアノ
シン、サイクロシチジン、アデニンデオキシリボシド、
シトシンデオキシリボシド、グアニンデオキシリボシド
、チミンデオキシリボシド、ウランルデオキシリボシド
、イノシン、オロチジン、６−メルカプトプリンリボシ
ド、４−チオウリジン、５−ブロモウリジン、６−フル
オロデオキシウリジン、６−メチルアミノプリン−９−
リボシド、８−アザアデノシン、５−アザフチジン、３
−デアザウリジン、Ｎ’−アセチルシチジン、５−カル
ボキシメチルウリジン、Ｎ６−メチル−２７−チオキノ
アデノシン、５−ブロモ−２′−テ十キシ／チジン、８
−フ゛ロモアアノシン、５−ヒドロキシウリジン、５−
メチルウリジン、Ｎ４−アニソイル−２７−ジオキシシ
チジン、Ｎ’−エタノアデノシン、５−メトキノウリジ
ン、３−メチルウリジン、２′−クロロアデノシン、　
１−メチルアデノシン、Ｎ’　、　Ｎ’−ジメチルアデ
ノシン、２′−〇−メチルアデノシン　３／　　ｏ−メ
チルシチジンなどがあげられる。 上記例示の如き（１）、（２）及び（３）からえらばれ
たアルコール性水酸基含有化合物が例示できるが、前記
（１）から（３）までの範囲に属する限ジアルコール類
の選択に制限はない。 上記例示の如きアルコール性水酸苓含有化合物（以下に
おいて、受容体アルコールと略記することがある）は天
然物、合成品いずれでも利用できるが、目的とする受容
体アルコール以外のアルコールを含まないように予め適
当な公知手段を用い精製して利用するのが好ましい。こ
のような精製手段の例としては、たとえば、蒸留、再結
晶、アルミナ、シリカゲル、活性炭、イオン交換樹脂な
どを用いたカラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグ
ラフィー及びこれらの適当な組み合わせ精製手段を例示
できる。 本発明方法によれば、前記例示の如き式（１）有機リン
酸エステルと上記例示の如き受容体アルコールとをホス
ホリパーゼＤＭの存在下に反応させる。 ホスホリパーゼＤは動、植物の他多くの微生物よシ発見
されている。植物起源のホスホリパーゼＤとしては、例
えばキャベツ、人参、ピーナツ等よシ容易に得る事が出
来るし、又微生物起源のホスホリパーゼＤとしては例え
ばストレプトマイセス属の生産するホスホリパーゼＤ　
（％公昭５２−３９９１８）、（特開昭５８−１５２４
８１）の他ミクロモノスポラ属の生産するホスホリパー
ゼＤ（特開昭５４−４４０９４）、等が知られている。 本発明で利用出来るホスホリパーゼＤとしては出発原料
前記式（夏）の有機リン酸エステルに作用し、受容体′
ｒルコールに転移を起すホスホリパーゼＤでちれば、い
かなる起ｉＪのものであってもすべて利用出来るが、特
に本発明で利用する優れた転移力を持つホスホリパーゼ
Ｄの例示としては特開昭５８−６３３８８に開示された
ノカルディオプシス属に屈するホスホリパーゼＤ生産菌
たとえばノカルディオプシス属、超７７９株微工研条寄
第５１２号ＣＦＥ］係ｉ　　ＢＰ　　５１２］、特開昭
５８−６７１８３に開示されたアクチノマデューラ（Ａ
ｃ　ｔ　ｉｎｏｍａｄｕｒａ）属に属するホスホリパー
ゼＤ生産菌たとえばアクチノマデューラ属５３６２株微
工研条寄第５１１１：ＦＥＲＭ　　ＢＰ−５１１Ｅ　　
等の生産するホスホリパーゼＤを挙げることが出来る。 この様に合成有機リン酸エステル前記式（１）を出発原
料として各種受容体アルコールに転移反応を起こす作用
を有するホスホリパーゼＤを特にホスホリパーゼＤＭと
称する事とし、本特許に記載した。 本発明方法によれば、前記の如き式（１）合成有機リン
酸エステルと前記（１）〜（３）に包含される受容体ア
ルコールとを、上記ホスホリパーゼＤＭの存在下に反応
させることにより、下記式（ＩＩ）Ａ−Ｐ−０−Ｃ・・
・・・（ＩＩ） Ａ′ 但し式中、Ａ及びＡ′は上記したと同義であり、Ｃ？ｉ
前記（１）〜（３）における残蟇を示す、で表わされる
有機リン酸エステル誘導体及びその塩類を製造すること
ができる。製造に用いられるホスホＩＪ　ハーゼＤＭに
は、例えば上記アクチノマデューラ属Ａ３６２株の生産
するホスホリパーゼＤ１又は上記ノカルディオプシス属
Ａ７７９株の生産するホスホリパーゼＤが例示できるが
、前記（１）のアルコールであってＣ６までの脂肪族−
級アルコールについてはキャベツ由来のホスホリパーゼ
Ｄも利用できる。この際、ホスホリパーゼＤＭは精製品
として使用する必要はなく粗製品であってもよい。更に
、適当な同定化担体たとえばボリフロヒレン膜、セライ
ト粒、ガラスピーズなどの如き各種の重合体樹脂類や無
機材料の粒状物やフィルム状物に担持固定化して利用す
ることもできる。 反応は、ホスホリパーゼＤＭの存在下で、好ましくは溶
媒の存在下に、式（１）合成付ｈＭ　’）ン酸エステル
と受容体アルコールとを接触せしめることにより行うこ
とができる。利用する溶媒の例としては、水又は水性溶
媒及び水性溶媒と有機溶媒との混合溶媒を例示すること
ができる。受容体アルコールそれ自体に溶媒の役目を兼
ねさせることもできる。また、ホスホリパーゼＤＭの酵
素学的触媒作用を阻害しない任意の他の添加剤を含む溶
媒も利用でき、たとえば該作用を促進したシ、酵素の安
定化に役立つ適当な添加剤を含有した溶媒であることが
できる。例えば、アルブミン、カゼイン等の■白質の他
、酢酸、クエン酸、リン酸などの緩衝剤を含有したり、
塩化カルシウムその他の中性塩を含有したシ又、タウロ
コール酸ソーダ等の胆汁酸塩類を含有した水性溶媒であ
ることができる。更に、有機溶媒の例としては、受容体
アルコールそれ自体を包含して、例えば、ｎ−へブタン
、ｎ−へキサン、イソオクタンなどの叩き脂肪族炭化水
素類；シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロブタン
などの如き脂環族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キ
シレンなどの如き芳香族炭化水素類；アセトン、メチル
イソプロピルケトンなどの如きケトン、頃；ジメチルエ
ーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテルな
どの如きエーテル類；酢酸メチル、酢ｒｉエチルなどの
如きエステル類：四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチ
レンなどの如きハロゲン化炭化水素類；ジメチルホルム
アミドの如きアミド溶媒類；ジメチルスルホキシドの如
きスルホキシド容媒煩などを例示することができる。 水性溶媒を有機溶媒との混合溶媒の形で利用する場合の
両者の混合比は適当に選択できるが、例えば水性溶媒：
有機溶媒（ｖ　／　ｖ比）の比で１００：０〜１：９９
の如き混合比を例示することができる。 反応モル比、ホスホリパーゼＤ　Ｍの便用量、溶媒の１
吏用量などは、適宜に選択できるが、例えば、式（Ｉ）
有機リン酸エステル１モルに対して受容体アルコール約
１：１〜約１＝１０００モルの反応モル比を例示するこ
とができる。また、ホスホリパーゼＤＭの使用量として
は、例えば、式（Ｉ）合成有機リン酸エステル１２当り
約１０〜約１００，０００単位　好ましくは約１００〜
約１０００単位の使用量を例示することができる。さら
に、溶媒の使用量としては、例えば、式（１）合成付５
％　＋）ンビエステルに対して約２倍〜約１００倍（容
１Ｆ）程度の使用量を例示できる。 反応は、室温で進行するので、とくに冷却或は加熱の必
要はないが、所窄により適宜に冷却もしくは加温条件を
採用することができる。例え１ｉ、約り℃〜約９０℃、
好ましくは約２０℃〜約６０℃の如き反応温度を例示す
ることができる。また反応時間も適宜に選択できるが、
例えば約１分〜約１０日、好ましくは約ＩＨ〜約７２　
Ｈの如き反応時間を例示することができる。所望により
、たとえばＴＬＣ（３９層クロマトグラフィー）などの
手法を利用して反応経過を追跡し、所望の目的物の形成
を確聞することにより反応時間を適宜に変更することが
できる。 ホスホリパーゼＤＭの存在下で式（Ｉ）有機リン酸エス
テルと受容体アルコールとを接触せしめる態様は適宜に
選択できるが、攪拌もしくは振盪条件には窒素気帷中等
で行う事が望ましいう又、前記のように適当な粒状物や
フィルム状中担体に相持固定化した固定化酵素の形でホ
スホリパーゼＤＭを利用する場合には、例えば、固定化
酵素膜もしくは固定化酵素粒子層を介して反応組成液を
循環ポンプを用いて通過させる態様で行うことができる
。 上述のようにして反応を行った後、形成された式（６）
有機リン酸エステル誘導体は、そのま−又は塩の形で沈
殿させて分離し利用することができろ。 尚ここで式（ＩＩ）有機リン酸エステル誘導体の塩とし
ては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸等の無機酸
との塩、シュウ酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、フマー
ル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエ
ンスルホン酸等の有機酸との塩、アルギニン、アスｄ’
ラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との塩、ナトリウ
ム、カリウムなどのアルカリ金属との塩、マグネシウム
、カルシウム等のアルカリ土類金属との塩及びアンモニ
ウム塩等があげられる。更に、該誘導体及びその塩はケ
イ酸カラムクロマト、アルミナカラムクロマト、イオン
交換クロマト、高速液体クロマト、向流分配、グルＰｉ
！Ｉ、吸着クロマト等の適当な公知の方法を利用して分
離精製することができる。 本発明方法によれば、上述したようにして、式（Ｉ）有
機リン酸エステルと受容体アルコールとを、ホスホリパ
ーゼＤ　Ｊｆの存在下に反応させて式（６）有機リン酸
エステル誘導体を製造することができる。 得られる式（２）有機リン酸エステル１導体は、すぐれ
た界面活性作用を有し細胞膜の透過性に大きな影響を持
つ。この意味から、該式（２）誘導体はリボソーム形成
基材又、リポソーム表面４：５飾基材として利用出来る
他１．ＩＩＪＸ植物細胞培４培地に添加することにより
有用物質産生を誘導又は促進する効果も期待出来る。又
、化糀品たとえばクリーム、の乳化剤用途に有用である
。 更に、本発明方法で得られる式ａＩ）誘導体の多くは、
血圧降下、制ガン作用、コレステロール溶解作用、等各
種の生理活性が期待できる。又、アルコール水酸基を有
する或はアルコール水酸基を導入した薬理活性化合物を
、有機リン酸エステルに転移させることによって、該化
合物のざ理的副作用を弱めたり或は薬理効果を高めてそ
の投与量を低減させたりすることも期待できる。さらに
又、上記薬理活性化合物を有機リン酸エステルに伝うさ
せて、該化合物を患部に的確に集中させるためのセト埋
活性化合物、り１」えば（タミン、抗生物質、殺菌剤等
の薬剤のキャリヤーとして、さらには、薬理活性化合物
の保護基として有用な役割をはたすことも期待できる。 又史に、各種医薬品をはじめとする化学合成の中間体と
して有用であり、例えば、反応性の高いハロゲンやアミ
ノ置換基を有する受容体アルコールを転移させた誘導体
を利用できる。更に又三重水素や１４Ｃでラベルした受
容体アルコールを転移することによってラベルされた有
機リン酸エステル誘導体が得られる。又更に螢光を有す
る受容体アルコールを誘導することによって螢光誘導体
を製造することも出来る、 以下、実施例によシ本発明方法実施の数匹様について、
更に詳しく例示する。 参考例１　ホスホリパーゼＤＭの調製 きな粉３．０％、コーンスターチ−プリカー１゜０％、
ペプトン０．５％、粉末醇母エキス０．１％、グルコー
ス１４０％、Ｎ８４　ＮＯｓ　０．２５％、Ｋｅ　ＨＰ
Ｏ４０，４％、Ｍ（ＪＳＯｉ　・７Ｈ！００．０１％、
ツウイン（Ｔｗｅｅｎ）　−８５０゜１％から成る培地
（ｐ）−１６，０＞約１５１を３０１ジャーファーメン
タ−に入れ、１２０℃で１５分間減菌後、シード培養液
１．５１を植菌し、２７℃で４０時間培養を行った。尚
、上記シード培養液は、殿粉１％、（ＮＨ４）ＨＩ　Ｐ
Ｏ４０，２５％、ペプトン０．２５％、ＫｉＨＰＯｚ　
０．２％、Ｍ９３０４０．０１％を含む水溶液培地（ｐ
Ｈ６，８）１００ｍｌを５００信：坂ロフラスコに入れ
、蒸気殺菌後、ノカルディオプシス属Ｎ０７７９株［Ｆ
ＥＲＭ　　ＢＰ−５１２］又はアクチノマデューラ属Ｎ
Ｏ３６２株［ＦＥＲＭ、ＢＰ−５１１］の胞子を一白金
耳接種し、培！！温度３０℃、１２０回転／分の条件で
２日間振盪培養してｗ４製した。 培養後、菌体固形物を遠心分離により除去し、遠心上清
１３１　（ノカルディオプシス属ＦＥＲＭＢＰ−５１２
株を用いた場合は０．５４μ／１；アクチノマデューラ
属ＦＥＲＭ　　ＢＰ−５１１株を用いた場合は１．７μ
／１であった。〉を得た。 この遠心上清を５°Ｃに冷却した後、−２０℃のアセト
ンを加えてアセトン濃度３０〜７０％画分に相当するホ
スホリパーゼＤＭを含む沈澱物を遠心分離により集めた
。この沈澱物を、ノカルディオプシス属ＦＥＲＭ　　Ｂ
Ｐ−５１２株を用いた揚台にはｐ）−１６，０，アクチ
ノマデューラ属ＦＥＲＭＢＰ−５１１株を用いた場合は
ｐＨ６，５のトリス−マレイン酸に溶解し、０．０２Ｍ
の同緩衝液に対して透析した後、同緩衝液で平衡化した
ＤＥＡＥ−セルロースに通塔し、通過区分を集めた。 次に場内等の方法［Ｊ　、３　ｉｏｃｈｅｍ、旦１．１
６３９　＜１９７７）］で調整したバルミトイルガーゼ
をカラムに充填し、充分に水洗してから上記ＤＥＡＧＥ
−セルロース通過液を注入し、活性を吸着した。これを
０．０５Ｍトリス−塩酸緩衝液（１））−１７，２）で
洗浄後、０．２％Ｔｒｉｔｏｎ　Ｘ　−１００を含む同
［ｊ液を加え活性を溶出した。活性区分を集めてバイオ
エンジニアリング社製の限外ｒ過Ｉｔ！　（Ｔｙｐｅ　
Ｇ−１０Ｔ＞を用いて濃縮した後、ゲルｒ過担体として
トヨパールＨＷ−５５Ｆ［東洋曹達■製］充填カラムに
注入し、蒸留水を用いて通浴し、活性区分を集めて凍結
乾燥を行った。 この乾燥粉末を、ノカルディオプシス属ホスホリパーゼ
ＤＭの場合には０．０２５Ｍイミダゾール−塩Ｍ（ｐＨ
７，４）に溶解後、アクチノマデューラ属ホスホリパー
ゼＤＭの場合には０．０２５Ｍトリス−酢酸（ｐＨ８，
３＞に溶解後、ファルマシア・ファインケミカルス社製
のポリバッフＮ １交換体ＰＢＥ　　９４　（２０ｍｌ）充填カフ　ムに
：　３［ＴＩ塔し活性を脱着後、同社製の溶出用ポリバ
ッファ（ｐｌ−１５，０＞を用いてＯＨ勾配により溶出
した。 溶出したホスホリパーゼＤＭの活性区分を集めて限外ｒ
過膜にて１１１ｗ１ｔ、、セファデックスＧ−７５充填
カラムに通塔し、ホスホリパーゼＤＭ活性区分を集めて
凍結乾燥した。 斯くて、ノカルディオプシス属ホスホリパーゼＤＭの場
合には、約４０％の活性回収率で、比活性１７８．３μ
／ｍｔＮＩｔ白質として、アクチノマデューラ属ホスホ
リパーゼＤＭの場合には約４３％の活性回収率で、比活
性２１８．３μ／ｍｑ蛋白質として、ホスホリパーゼＤ
Ｍが回収された。 参考例２　基質の調製 前記したように岡崎、原の方法［油化学、ｖｏ１３０、
ｐ５５３〜５５７　（１９８１）］、］特開昭５７−９
８２９１特開昭５８−１０５９２等に従って基質を調製
した。 基質（１）テトラデシル−ホスホリルコリン〇− テトラデシルプロミド（東京化成社製）をアセトン１５
０１に溶かしジベンジルホスフェートの銀塩１９．：Ｉ
Ｍを加え４時間暗所で激しく攪拌しながら運流し、臭化
銀の沈澱を除き溶媒を減圧下で蒸発させた後、石油エー
テルに溶かし一２０℃以下でジベンジルテトラデシルホ
スフェートの結晶２３ｇを得た。 ジベンジルテトラデシルホスフェート１８．９９とヨウ
化ソーダー９．３ｇを１５０ｍ１のアセ１〜ンに溶解し
２．５時間還流し、−夜装置後生じた結晶を集め冷アセ
トンで洗い乾燥しベンジルテトラデシルホスフェートの
カトリウムｊ１１５．２Ｊを得た。 ベンジルテトラデシルホスフェートのナトリウム塩１４
．２（ｌを２０％アセトン水溶液５５０ｍ１に溶かし、
硝酸銀６．７ｇを溶かした５０％アセトン水溶液２８０
Ｉｎ＋を加え暗所で激しく攪拌して１夜Ｏ℃で放置し、
生じた結晶を集め冷水、冷アセトンで洗いベンジルテト
ラデシルホスフェートの銀塩１３．４ｇを得た。 ベンジルテトラデシルホスフェートの銀塩を無水テトラ
ヒドロフラン溶液３ＱＱｍｔに溶かし、２−プロモエチ
ルトリメチルアンモニウムピクレイト１５ｇと７．５時
間暗所で還流し、生じた臭化銀を遠心分離で除き減圧乾
燥した後、ベンゼンで抽出し蒸発させ、粗ペンジルテト
ラデシルホスホリルコリンピフレイトを得た。これを３
７０１のアセトンに溶かしヨウ化ソーダー９９を加え攪
拌しながら１時間還流し生じた沈澱をデ過し集め、冷ア
セトンで数回洗った後乾燥し０−ソデイウムテトラデシ
ルホスホリルコリンアイオダイド１１９を得た。 ０〜ソデイウムーテトラデシルホスホリルコリンアイオ
ダイドを９０％エタノール水溶液に溶かし９０％エタノ
ール水溶液で平衡化したアンバーライトＩＲＣ５０とｌ
Ｒ４５の混合カラムに通し脱イオンを行ない粗テトラデ
シルホスホリルコリン７．３ｇを得て、これをケイ酸カ
ラムに通してクロロホルム−メタノールで溶出し、クロ
ロホルム−アセトンで再結晶し１１製テトラデシル−ホ
スホリルコリン６．６ｇを得た。 基質（２）　ドデシル−ホスホリルコリンドデシルプロ
ミド（東京化成社ＷＡ）を出発ｖＩＪ′ｆ４として基質
（１）と同様にしてドデシル−ホスホリルコリンを得た
。 基質（３）　ヘキサデシル−ホスホリルコリン物質とし
て基質（１〉と同様にしてヘキサデシル−ホスホリルコ
リンを得た。 基質（４）　オクタデシルーホスホリルコリンオクタデ
シルプロミド（東京化成社製）を出発物質として基質（
１）と同様にしてオクタデシル−ホスホリルコリンを得
た。 基質（５）　２−ドデシルオキシ−エチルアルコール−
１−ホスホリルコリン ＋ Ｎ　（ＣＨｓ　）　３ エチレングリコール−モノ−ドデシル−エーテル（東京
化成社製）１（Ｊを、無水ドルオール２０ｍ１に溶かし
これに無水ドルオール２０ｍ１にトリエチルアミノ１．
５ｇ及び２−ブロムエチル−リン酸エステル−ジクロリ
ド１．５ｇを溶かした溶液を加え、０℃５時間攪拌し更
にｆｆｌで１夜攪拌した。次いでこの混合物に０℃で０
．１Ｎ塩化力リウム溶液１８ｍ１を添加し１時間激しく
攪拌し、更に室温で２時間攪拌し、溶媒層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し濃縮した。これを無水メタノール６０１／
無水クロロホルム６０ｍ１に溶解し更に飽和になるまで
無水トリメチルアミノを溶解し２４時間還流した。この
溶液をロータリーエバポレーターで濃縮し、残滓を無水
メタノール１００１に溶解した後酢酸銀１．５ｇを添加
し室温で４時間攪拌した。この溶液を駅過しｒ液を濃縮
しケイ酸カラムで塩化メチレン／メタノール／水の６５
／２５／４で溶出し、クロロホルム−アセトンで再結晶
させ２−ドデシルオキシ−エチルアルコール−１−ホス
ホリルコリン０．２ｇを得た。 基質（６）　　２−ヘキサデシルオキシ−エチルアルコ
ール−１−ホスホリルコリン ＣＨ３（ＣＨｔ）ｉＳ　ＯＣＨｈ　・ＣＨＩ　　ＯＰ　
　ＯＣＨＩ・〇− ＋ ＣＨ２Ｎ　（ＣＨａ　）　３ エチレングリコールの一ナトリウム塩とオクタデシルプ
ロミドから２−オクタデシルオキシ−エタノールを１９
、これを出発物質として基質（５）と同様にして２−ヘ
キサデシルオキシ−エチルアルコール−１−ホスホリル
コリンを得た。 基質（７）　４−ヘキサデシルオキシ−ブチルアルコー
ル−１−ホスホリルコリン ＣＨｓ　（ＣＨ２）１５０−ＣＨＩ・ＣＨ２・ＣＨＩ・
ＣＨ２−１，４−ブタンジオールの一ナトリウム塩とへ
キサデシルプロミド（東京化成社製）から４−へキサデ
シルオキシ−ブチルアルコールを得、これを出発物質と
して基質（５）と同様にして４−へキサデシルオキシ−
ブチルアルコール−１−ホスホリルコリンを得た。 基質（８）　　３−（１２−ペンチルオキシ−ドデシル
オキシ）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン ＣＨｓ　（ＣＨｔ）＊　　０−（ＣＨｔ）ｕ　　ＯＣＨ
Ｉ　・ＣＨｔ　・１．１２−ドデカンジオールの一ナト
リウム塩とベンチルブＯミドを反応させた後ケイ酸カラ
ムを通し精製し１２−ベンチルオキシードテ力ノールを
得た。これを三臭化リンでピリジンの存在下で臭素化し
ケイ酸カラムで分離精製し１２−ペンチルオキシ−ドデ
シルプロミドを得た。この臭化物を１，３−プロパンジ
オールの一ナトリウム塩と反応させケイ酸カラムで分離
精製し３−（１２−ペンチルオキシ−ドデシルオキシ）
−プロパツールを得た。これを出発物質として基質（５
）と同様にして３−（１２−ペンチルオキシニドデシル
オキシ）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリンを得た
。 基質（９〉　２−メトキシメチル−３−オクタデシルオ
キシ−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン ＋ ＣＨｔ　　−ＣＨｔ　　・Ｎ　（ＣＨ３）５２−メトキ
シメチル−１，３−プロパンジオールの一ナトリウム塩
をオクタデシルプロミド（東京化成社製）と反応させ２
−メトキシメチル−３−オクタデシルオキシ−１−プロ
パツールを得た。 これを出発物質として基質（５）と同様にしＣ２−メト
キシメチル−３−オクタデシルオキシーブロバノール−
１−ホスホリルコリンを得た。 基質（１０）　　３−ヘキサデシルオキシ−カルボニル
オキシープロバノール−１−ホスホリルコリン ＣＨ３（ＣＨｔ　）巧−ＯＣｏ　　ＯＣＨｔ　−Ｃｈｈ
　・ＣＨｔ・クロロギ酸−ヘキサデシルエステル（セチ
ルアルコールとホスゲンからジメチルアニリンの存在下
で得られる。）と１．３−プロパンジオールの一ナトリ
ウム塩と反応させケイ酸カラムで分離精製し、ヘキサデ
シル−（３−ヒトＯキシプロピル）−炭酸エステルを得
た。これを基質〈５）と同様にして３−ヘキサデシルオ
キシ−カルボニルオキシ−プロパノ−ルー１−ホスホリ
ルコリンを得た。 基質’（１１）　　２−ヒドロキシ−３−（３−テトラ
デシルオキシ−プロポキシ）−プロパノ−ルー１−ホス
ホリルコリン ＣＨ３（ＣＨ２）１３　０　　（ＣＨｔ）ｓ　　ＯＣＨ
ｉ・ＣＨ・Ｈ ２−ベンジルオキシ−３−（３−テトラデシルオキシ−
１０ボキシ）−１−プロパノ−ルーホスホリルコリン１
ｇを２００ｍ１のエタノールに溶かし、パラジウム／木
炭を触媒として空温で水素添加した。この溶液を択過し
濃縮し五酸化リン上で乾燥し、２−ヒドロキシ−３−（
３−テトラデシルオキシーブロボキシンープロパノール
−１−ホスホリルコリン０．３ａを得た。 出発物質である２−ベンジルオキシ−３−（３−テトラ
デシルオキシ−プロポキン）−プロパノ−ルー１−ホス
ホリルコリンは次のようにし−Ｃ得た。無水テトラヒド
ロフラン９ｍｌにオキシ三増化リンを溶かした溶液に無
水テトラヒドロフラン４５１に２−ベンジルオキシ−３
−（３−テトラデシルオキシ−プロポキシ）　−１−’
７０パノール４゜０ｇを溶かした溶液を０℃で滴加した
。この混合物を０℃で１時間攪拌し更に空温で１時間；
′！！拌し冷却し、これに１Ｎ−苛性ソーダー液を添加
し２時間攪拌しアルコール性塩酸４５ｍ１、クロロホル
ム９０１を加え溶媒層を分離し濃縮した。残滓をジオキ
サン溶液９Ｑｍｌ中に溶かし還流下で４時間加熱し濃縮
し、残滓にクロロホルム４５ｍ１．２Ｎ塩ｉＪ！２３ｍ
１を加え分別する。溶媒層を分離し′Ｐｉ縮乾燥しリン
酸−モノ−［２−ベンジルオキシ−３−（３−テトラデ
シルオキシ−プロポキシ−１−プロピル］−エステル３
．８ｇを得た。これを熱水ピリジン１２０１１１に溶か
し、２−ブロモエタノール０．９Ｑと２．４．６−ドリ
イソブロビルベンゾールスルホクロリド５１（ｌを添加
し一夜攪拌し冷却し、これに０．ＩＮＩ化カリウム水溶
液４５ｍｌを添加し２時間攪拌し濃塩酸で酸性にし塩化
メチレンを加え混合し、溶媒層を乾燥濃縮し、リン酸−
く２−ノＵム土チル）−［２−ベンジルオキシ−３−（
３−テトラデシルオキシーブＵポキン）−１−プロピル
］−エステル４．４ｇを得た。 これをクロロホルム６０ｍ１／メタノール６０ｍ１に溶
解し無水トリメチルアミノを加え２０時間還流加熱し、
濃縮し残滓をメタノール８５１に分散させ酢酸銀１，７
９を添加し２時間攪拌しｒ過濃縮した。これをケイ酸カ
ラムで精製し所望の出発物質１．６９を得た。 基質（１２＞　　３−オクタデシルメルカプト−プロパ
ノ−ルー１−ホスホリルコリン ＋ ＣＨ１ＣＨ２Ｎ　（ＣＨ３）　ｓ ナトリウム０．５（ｌをメタノールに溶かし３−メルカ
プトプロピオン酸メチルエステルを滴加しメタノール２
５ｍ１にオクタデシルプロミド７．４ｇを溶かした溶液
を添加し３時間還流し冷却ｒ過し、ケイ酸カラムで精製
し３−オクタデシルメルカプト−プロピオン酸メチルエ
ステル５。 ９ｇを得た。これをエーテルに溶かし薄層クロマトグラ
フィーでエステルが確認されなくなるまＣリチウムアル
ミニウムヒドリドぐ還元し３−オクタデシルメルカプト
−プロパノール 得た。ここｒ″得た３−オクタデシルメルカプドープロ
バノールを出発物質として基＊（５）と同様にして３−
オクタデシル−プロパノ−ルーホスホリルコリンを得た
。 基質（１３）　　２−メトキシ−３−オクタデシルメル
カプ１−一プロバノールー１ーホスホリルコリン ＋ ＣＨシ　・ＣＨｇ　Ｎ　（ＣＨ３）ｓ 無水ピリジン１００ＩＩｌｌに２−０−メチルグリセリ
ン１０ｇを溶かしこれにペンゾールスルホクロリド１１
．６ｍｌを０℃Ｔ：″攪拌しながら滴加した。 反応液を低温Ｏ°〜４℃に放置し氷２３０９を加えた侵
水層を塩化メチレンで抽出した。溶媒層を２Ｎ塩酸、炭
酸水素ナトリウム溶液及び水ぐ洗い乾燥濃縮しケイ酸カ
ラムひ精製し２−０−メチル−グリセリン−モノ−ペン
ゾールスルホネート１０、８ｇを得た。無水エタノール
９０ｍｌに固体水酸化カリウム２．６ｇを溶かしこれに
無水エタノール９０ｍ１にオクタデシルメルカプタン１
３．３９を溶かした溶液を室温で滴加し１時間攪拌後、
無水メタノール４５ｍｌに２−０−メチル−グリセリン
−モノ−ペンゾールスルホネート１０．４（］を溶かし
た溶液を添加し室温で１．５時間攪拌した。０℃の冷水
１．５１を加え２Ｎ塩酸ぐ酸性とし１−チルで抽出し乾
燥濃縮しケイ酸カラムＣ精製し２−メトキシ−３−オク
タデシルメルカ／ト＝１０パノール９．２ｇを（ｑた。 この化合物を出発物質としＣ基質（５）と同様にしＣ２
−メトキシ−３−オクタデシルメルカプドープロバノー
ル＝１−ホスホリルコリンを得た。 基質（１４）２−メチル−オクタデシルメルカプト−プ
ロパノ−ルー１−ホスホリルコリン＋ ０・ＣＨ！・ＣＨ！・Ｎ　（ＣＨ３　）　＊メタノール
６０１にナトリウム０．１９を溶かしこれにオクタデシ
ルメルカプタン１’１．４Ｑを加え氷浴中でメタアクリ
ル酸メチル１ステル４ｇを添加した。室温で１時間攪拌
後ｔ濾過し乾燥しα−メチル−βーオクタデデシメルカ
プドブＵピオン酸メチルエステルを得た。これを無水エ
ーテル中でリチウムアルミニウムヒドリドｒ１元し２−
メチル−３−オクタデシルメルカプト−プロパノールを
（ｑた。この化合物を出発物質として基質（５）と同様
にして２−メチル−３−オクタデシルメルカプトープロ
バノール−１−ホスホリルコリンを得た。 基質（１５）　　３−（２−ペンタデシルオキシ−エチ
ルメルカプト）−プロパノ−ルー１−ホスホリルコリン ＣＨ３（ＣＨ２）１４　０　ＣＨ２・ＣＨｌ・Ｓ　ＣＨ
ｌ〇− エチレングリコールの一ナトリウム塩と１−ブロムペン
タデカンを反応させ２−ペンタデシルオキシ−エタノー
ルを得、これに三臭化リンを作用させ２−ブロモエトキ
シペンタデカンにし、この化合物に３−メルカプトプロ
ピオン酸メチルエステルを作用させ基質（１２）と同様
にして３−（２−ペンタデシルオキシ−エチルメルカプ
ト）−プロパノールー１−ホスホリルコリンを得た。 基％（１６）　　３−［２−（Ｎ−ドデシル−カルボキ
サミド）−エチルメルカプトコ−２−メトキシ−プロパ
ノ−ルー１−ホスホリルコリンＣＨ３〈ＣＨりｕＮＨＣ
Ｏ−ＣＨ２・ＣＨｌ５−ＣＨｌ・ＣＨ１ｏ− ２−メトキシ−１，３−プロパンジオール−モノ−ベン
ゾールスルホネートと２−（Ｎ−ドデシル−カルボキサ
ミド）−エチルメルカプタンのナトリウム塩を反応させ
３−　［２−（Ｎ−ドデシル−カルボキサミド）−エチ
ルメルカプト］−２−メトキシ−プロパツールを得、こ
れを出発物質として基質（５）と同様にして３−　［２
−（Ｎ−ドデシル−カルボキサミド）−エチルメルカプ
トコ−２−メトキシ−プロパノ−ルー１−ホスホリルコ
リンを得た。 基！（１７）　　３−ヘブタデシルオキシーチオブＵパ
ノール−１−ホスホリルコリン 罷 ＣＨ２（ＣＨｌ　）謁−０ＣＨ２・ＣＨｌ・ＣＨｌ・５
−Ｐ−＋ ０−Ｃ：Ｈ！・ＣＨとＮ　（ＣＨｓ　）　３３−ヘプタ
デシルオキシ−チオプロパノールを出発物質として基質
（５）と同様にして３−へブタデシルオキシ−チオプロ
パノール−１−ホスホリルコリンを得た。 基ａ（１ｓ＞　　３−オクタデカンスルフィニル−プロ
パノ−ルー１−ホスホリルコリン ＣＨ３（ＣＨｌ）１７Ｓｏ　ＣＨｉ・ＣＨｔ・ＣＨｌＯ
Ｐ−〇− ＋ ０−ＣＨと・ＣＨｌ　Ｎ　（ＣＨ３）　ｓ基質（１２）
の出発物質Ｃある３−オクタデシルメルカプトープロバ
ノール１ｇをベルヒトＬｌ　−ル０．３１を含有する氷
酢酸１５ｍ１に加え、室温で１時間攪拌後、水酸化ナト
リウムで弱アルカリとした。２時間放置後、）ｒ過し水
で洗浄し乾燥し、ケイ酸カラムに通し精製し３−オクタ
デシルスルフィニル−プロパノール０．５ｇを得た。こ
れを出発物質として基質（５）と同様にして３−オクタ
デシルスルフィニル−プロパノ−ルー１−ホスホリルコ
リンを得た。 基ｆｔ（１９）　　３−オクタデカンスルホニル−１−
ホスホリルコリン ＣＨ３（ＣＨＩ　ｈａ−３ｏま−ＣＨ！・ＣＨｌ−ＣＨ
ｌ−〇 基質（１２）ｒ得た３−オクタデシルメルカプト−プロ
パノール１．０ｇを氷酢酸２０ｍ１に溶かしベルヒトロ
ール０．２６１ＲＩを加え室温で１時間攪拌した。過酸
化水素を繰り返し添加し２４時間放置しｒ過し得た結晶
をケイ酸カラムＣ精製し３−オクタデカンスルホニル−
プロパツール０．２９を得た。これを出発物質として基
質（５）と同様にして３−オクタデカンスルホニル−プ
ロパノ−ルー１−ホスホリルコリンを得た。 基質（２０）　テトラデシルチオアルコール−１−ホス
ホリルコリン ミリスチルメルカプタン（東京化成社製）を出発物質と
して基ｆｆ（５）と同様にしてテトラデシルチオアルコ
ール−１−ホスホリルコリンを得た。 基質（２１）　ドデシル−ペンタエチレングリコール−
ホスホリルコリン ＋ ＣＨＩ・ＣＨｔ・Ｎ　（ＣＨｓ　）ｇ ペンタエチレングリコール−モノ−ドデシルエーテル（
東京化成社製）を基質く５）と同様にしてドデシル−ペ
ンタエチレングリコール−ホスホリルコリンを得た。 基質（２２）　オクチルフェニル−デカエチレングリコ
ール−ホスホリルコリン ＋ ＣＨＩ・ＣＨＩ　Ｎ　（ＣＨｓ　）　ｊデカエチレング
リコール−モノ−オクチルフェニル−エーテル（東京化
成社製）を基質（５）と同様にしてオクチルフェニル−
デカエチレングリコール−ホスホリルコリンを得た。 基！（２３）ノニルフェニル−ペンタエチレングリコー
ル−ホスホリルコリン 十 ＣＨＩ・ＣＨＩＮ　（ＣＨｓ　）３ ペンタエチレングリコール−モノ−ノニルフェニル−エ
ーテル（東京化成社製）を基質（５）と同様にしてノニ
ルフェニル−ペンタエチレングリコール−ホスホリルコ
リンを得た。 基質（２４）　　ステアロイル−テトラエチレングリコ
ール−ホスホリルコリン ＣＨ３（Ｃｈｈ　）詩−ＧＯ−（０・ＣＨｔ　−ＣＨｚ
　）　４−１１＋ ０−Ｐ−ＯＣＨ！・ＣＨＩ　Ｎ　（ＣＨ３）　３菅 〇− テトラエチレングリコール−モノ−ステアレイト（東京
化成社製）を基質（１）と同様にしてステアロイル−テ
トラエチレングリコール−ホスホリルコリンを得た。 基質（２５）　　２−ラウロイルアミドエチル−ジエチ
レングリコール−ホスホリルコリンＣＨ３（ＣＨＩ　）
にＣ０ＮＨ−ＣＨ２・ＣＨｔ・（ＯＣＨｔ・一 トリ上チレングリコールーラウロイルアミド［ＣＨ３−
（ＣＨｔ　）ｖ　Ｃ０ＮＨ（ＣＨ２−ＣＨＩ０）ｘＨ，
三洋化成工業社製］を基質（１）と同様にして２−ラウ
ロイルアミドエチル−ジエチレングリコール−ホスホリ
ルコリンを得た。 基質（２６）フィチルーホスホリルコリンＣｈｈ　　　
　　　　　　　　　　ＣＨ３〇− フィトールを出発物質として基質（５）と同様にしＣフ
ィチルホスホリルコリンを得た。 実施例　１ 参考例２の方法によりｉＩｉ製した下記（Ｉ）（ＩＩ）
の有機リン酸コリン１ステルと 基質（Ｉ）　　テトラデシル−ホスホリルコリン基質（
■）　２−ドデシル−オキシエチルアルコール−１−ホ
スホリルコリン 後掲第１表に示した多数種のアルコールを後記ＴＬＧに
よる転移物の生成確認方法に従って、ホスホリパーゼＤ
Ｍの存在下で反応させＣ転移物の形成を確認した。その
Ｒｆ値を後掲第１表に示した。 ＴＬＣによる転移物の生成確認方法 下記組成 １％有機リン酸コリンエステル 水溶液　　　　　　　　　　　　０．１　　ｍ１０３４
Ｍ酢酸緩衝液（ＥＩＨ５，７）　　　０．１　　＋ｗ１
１Ｍ塩化カルシウム水溶液　　　０．０１　ｍ１２０％
アルコール溶液　　　　　　　０．２　　ｍｌの反応液
にホスホリパーゼＤＭ水溶液０．０１１（１０〜１００
ＬＩ／ｍｌ）を加え３０℃で２日静置した。 尚上記２０％アルコール溶液を調整する際には必要に応
じて水又はジエチルエーテル、アセトン等の有機溶媒を
加え、酸性アルコールは１Ｎカセイソーダ−で又はアミ
ノ類は１Ｎ塩酸でｐＨ６。 ０に調整した。 上記静置１１／ＩＯＮ塩酸０．５１を加え更にクロロホ
ルム−メタノール混液（２：ＩＶ／Ｖ）３１を加え激し
く攪拌し生成物を抽出した。 不一のクロロホルム層を分取し３０℃で減圧乾固した後
クロロホルム−メタノール混液（２：１ｖ　／ｖ　）　
Ｏ，１ｍｌを加え溶解してＴＬＧの試料とした。このう
ち１０μｍをシリカゲル薄層（メルク社製シリカゲル６
０ＴＬＧプレート２０Ｘ２０ｍ）にスポットしジインブ
チルケトン−酢酸−水（４０：２５：５ｖ／ｖ）、クロ
ロホルム−メタノール−水−（６０：　３０　：　５ｖ
　／ｖ　）又はりＯａホルム−メタノール−水−アンモ
ニア（５０：　２０　：１：２Ｖ／Ｖ）を展開溶媒とし
−Ｃ展開した。スポットの検出には下記の試薬を用いた
。検出されたスポットで未分解の基質及びその加水分解
物以外のスポットが検出された場合これを転移生成物と
認めた。展開溶媒としてジイソブチルケトン−酢酸−水
（４０：２５：５Ｖ／Ｖ）を用いた時の転移生成物のＲ
ｆ値を第１表に示した。 検出試薬 リン酸の呈色： Ｚ　１ｎｚａｄｅの試薬（Ｂｅｉｓｓ　　ＬＪ、　Ｊ、
　Ｃｈｒｏｍ　−ａｔｏｇ、１３　１０４．１９６４＞ −級アミノの呈色： ニンヒドリン試薬にニンヒドリンの０．２５％アセトン
溶液） 二級アミノの呈色： 次亜塩素酸−ベンジジン試薬（Ｂ　１ｓｃｈｅｌ　　Ｍ
。 Ｃ１らＢｉｏｃｈｉｍ、　３１ｏｐｈｙｓ、　Ａｃｔａ
　７　Ｑ５９８．１９６３） 糖の呈色： ナフトレゾルシノールーリン酸試ｉＦ＋（ＨａｙＧ、Ｗ
、らＪ、Ｃｈｒｏｍｔｏ（＋、　　１１　４７９゜過ヨ
ウ素酸−ベンジジン試薬 （Ｗｏ目Ｂｍ０Ｍ、Ｌ、らＡｎａｌ、　　Ｃｈｅｍ、。 ２８　１０３７、（１９５６） プリン及びピリミジンの呈色： フルオレツセインーアンモニア試薬 （Ｗ　１ｅｌａｎｄ　　下、ら、Ａ、ｎｇｅｗ、　Ｃｈ
ｅｍ　、　６３５１１．１９５１） アミノ糖の呈色ニ アセチルアセトン−１−ルリツヒ試薬 （ｘ　／Ｌ／　ソン−モノガン反応）　　（Ｐ　ａｒｔ
ｒｉｄｇｅＳ、　Ｍ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｊ、　４２
　２３８゜１９４８＞ 第１表 転移生成物のＲｆＫ［ Ｐｕｎ　Ｎｏ　　　添加したアルコール　　　　　　　
　　基質Ｉ　　基＠１１無添加　　　分解物　　　　　
　　　　０，５０　　　０．４９基質　　　　０，２０
　０，２０ １　　エタ／−ル　　　　　　　　　　　　　Ｏ，，６
００，６０２ヘキサノール　　　　　　　　　　　　０
，６７　　０．６７３１−ドコサ／−ル　　　　　　　
　　　　　０．６８　　　０．６８４１−ヘキサコサ７
−ル　　　　　　　　　０．６９　　０．６９５　　デ
ラニオール　　　　　　　　　　　　０，６１　　　０
．６２６　　フイ）−ル　　　　　　　　　　　　　　
０，６３　　　０．６２７１６−ヒトロキシヘキサデカ
ン酸　　　　　０，６０　　　０．６０８　　エチレン
グリコール　　　　　　　　　０，３８　　　０．３８
９　　グリセロール　　　　　　　　　　　０．３５　
　０，３５１０　　１．６−ヘキサコサ７−ル　　　　
　　　　０，６０　　　０．６０１１　　１．２．６−
ヘキサコサ７−ル　　　　　　０，５８　　　　Ｑ、５
８１２　　　ソルビ１−ル　　　　　　　　　　　　　
０，４２　　　０，４］１３　　　マンニトール　　　
　　　　　　　　　０，４３　　　０．４３１４　　　
キシリトール　　　　　　　　　　　　　　０．４＋　
　　　０．４０１５トリグリセロール　　　　　　　　
　　　　０．３３　　　０．３２１６　　２−ｎ−ブチ
ル−１，３−プロパンジオール　　　０．６１　　　０
．６２１７　　２−クロロエタノール　　　　　　　　
　　０．５４　　　０．５３１８６−クロロ＋ヘキサノ
ール　　　　　　　０．５８　　　０．５９Ｉ　　　　
　Ｉ＋ １９　　　エタ／−ルアミノ　　　　　　　　　　　０
．３９　　　０゜３９２０　　　ヘキサ７−ル７ミン　
　　　　　　　　０．３３　　　０ＪＳ２１　　　ジヒ
ドロキシエチルグリシン　　　　　０．３９．　　０．
３９２２　　　Ｎ、Ｎ−ノフ゛チルエタ／−ルアミノ　
　　　０，６０　　　０．６０２３　　　Ｎ−ラウロイ
ルエタノールアミノ　　　　０．５１　　　０．５１２
４　　　Ｎ−（：３・アミ７ブロビル）ンエタ／−ルア
ミノ　　　　　　　　　　　　　０，６０　　０．６０
２５　　　Ｎ−メチルンエタ７−ルアミノ　　　　　　
０，４０　　　０．４０２６　　　Ｎ−人テアロイルエ
タ／−ルアミノ　　　Ｑ、５１　　　０，５１２７　　
　バントテニルアルコール　　　　　　　０，３３　　
　０．３３２８　　　セリン　　　　　　　　　　　　
　　０．３０　　０．３０２９　　　セリンエチルエス
テル　　　　　　　　　０，３４　　　０．３４３０　
　　モノラウリン　　　　　　　　　　　　０，５５　
　　０゜５４３１　　　メタク鴨酸２−ヒドロキシエチ
ル　　　０．５５　　　０．５４３２トリエチレングリ
コール　　　　　　　０．４５　　　０．４５３３　　
　ノエチレングリコールモ７ブチルエーテル　　　　　
　　　　　　　　　　０．６０　　　０，６０３４　　
　ベンジルフルフール　　　　　　　　　０．６１　　
　０，６２３５　　　β−７エネチルアルコール　　　
　　　　０．５５０．５６８６３−フェニル−ドブロバ
ノール　　　　　　０．５Ｐｉ　　　　Ｏ，５８３７ケ
イ皮アルコール　　　　　　　　　　０．５Ｓ　　　　
Ｏ，５９Ｉ　　　　　Ｉ＋ ３８　　　ｐ−２０ロベンノルアルコール　　　　　０
．６０　　　０，６０３９　　　ｐ−アミ／７エネチル
アルコール　　　　０．５５　　　０．５５４０　　　
）ｉ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ｍ−トル
イジン　　　　　　　　　　　　　　０，５５　　　０
，５５４１　　　β−ヒドロキシアニリン　　　　　　
　　０．５５　　　０．５６４２　　　Ｎ−（２−ンア
ノエチル）−Ｎ−２−ヒドロキンエチルアニリン　　　
　　　　　　　　　０，５６　　　０．５（ｉ４３　　
　Ｎ−フェニルジエタノールアミノ　　　　０．４７　
　　０．・１６４４　　　アニスアルコール　　　　　
　　　　　０，５２　　　０，５３４５　　１．４−（
２−ヒＬ口キシエトキシ）ベンゼン　０，５５　　　０
．５５．１６　　　エチレ／クリコールモノフェニルエ
ーテル　　　　　　　　　　　　　　　０，６０　　　
０．６０１１７　　　メ７エネ／１０．５３　　　０．
５３４８　　２−ヒトＯキンエチルサルチル４９　　　
１、４−ノヒドロキシメチルシクロヘキサン０．５６　
　　　０．５７５０　　　レチノール（ビタミン八アル
コール５］　　　０，０−ビス（２−ヒドロキシエチル
）テトラブロムビスフェノール　　　　　　　　０．５
６　　　　０．５６５２２−ナフタリンエタノール　　
　　　　　　０，　５Ｓ　　　　Ｏ，　５９５３　　　
コルチコ又テロン　　　　　　　　　　Ｏ．５３　　　
　０，　５３５・１　　　コルチソン　　　　　　　　
　　　　　　０．５２　　　　０．５２Ｉ　　　　　Ｉ
＋ ５５　　　プレドニゾロン　　　　　　　　　　　　０
．５２　　　０．５２５６　　　プレドニゾン　　　　
　　　　　　　　　０．５３　　　０．５３５７　　２
−（２・ヒドロキンエチル）ビリノン　　　　０，３３
　　　０．３３５８３−ヒドロキンメチルビリノン　　
　　　　０．３３　　　０．３３５９　　２−（３−ヒ
ドロキシプロピノリビリノン　　　０．３２　　　０．
３２６０６−メチル２・ビリノンエタノール　　　　Ｏ
ＪＯ０，３０６］　　　２，６−ピリジンメタノール　
　　　　　　０，３３　　　０．３４６２　　　Ｎ−（
２−ヒドロキシエチル）ピペラジン　　０．ＩＳ　　　
　００Ｉ８６３　　　Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピ
ペラジン−Ｎ’　−２−エタンスルホン酸　　　　　　
　０．１３　　　０．１３６４　　　Ｎ−（２−ヒドロ
キシエチル）ピペリノン　　　０，３３　　　０．３３
６５　　２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン　　
ＯＪ５　　　０．３５６６　　　Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）ビａリノン０．３３　　　０．３３６７　　　
スフボラミン　　　　　　　　　　　　　０．２９　　
　０，２９６Ｓ　　７）ロビン　　　　　　　　　　　
　　０，２２　　　０．２２６９　　７スコルビン酸　
　　　　　　　　　　０．３０　　　０．３０７０　　
　インアスフルビン酸　　　　　　　　　０．３０　　
　０ＪＯ７１グルコ／・δ・ラクトン　　　　　　　　
０．３６　　　０，３６７２〃ラクトン−γ−ラクトン
　　　　　　　　０．３５　　　０．３５７３　　０−
グルコヘブ）ニックアシッド−γ−ラクトン　　　　　
　　　　　　　　　０．３５　　　０．３５Ｉ　　　　
　　Ｉ＋ ７４　　　Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン　
　　０．３４　　　０．３・＄７５　　　Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）フタルイミド　　０．５２　　　０．
５３７６　　２−（３−インドール）エタノール　　　
　　０，６０　　　０．６０７７　　　ピリドキシン　
　　　　　　　　　　　０．３５　　　０．３５７８５
・ヒドロキシメチル−２−フルフラール　　０，５２　
　　０．５２７９４−ヒドロキシメチルイミダツール　
　　０，３３　　　０．３２３０　　５−メチルフルフ
リルアルコール　　　　０．５２　　　０，５２Ｓ１　
　　テトラヒトｏｌル７リルフルフ−ル０，５３　　　
０．５３８２　　　Ｎ−＜２−ヒドロキシエチル）−２
−ピロリドン　０，３５　　　０．３５８３　　５−（
２−ヒドロキシエチル）−４′−メチルチアゾール　　
　　　　　　　　　　　　Ｏｏ・１０　　　０．４０８
４　　　テトラヒドロビラン−２−メタ／−ル　　　０
，５］　　　　０．５１８５　　２．４〜ツメチル−７
ｌ−１−ドロキシメチルオキサゾリン　　　　　　　　
　　　　０．３５　　　０，３５Ｓ６　　　フーノ酸　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．３Ｓ０．３３８
７　　　ビペロニルアルコール　　　　　　　　０，５
５　　　０．５５８８　　１−＜ヒト０キシメチル）−
ｓ＋ｓ−７ｉチルヒダントイン　　　　　　　　　　　
　　　０．４］　　　　０，４２８９　　７−（２−ヒ
ドロキシエチル）テオフィリン　０，４０　　　０．４
０９０　　　ヒドロキシノン　　　　　　　　　　　０
，７０　　　０．７０９１　　　チアミノ　　　　　　
　　　　　　　　０・１３０・１３Ｉ　　　　　１１ ９２２−プロパツール　　　　　　　　　　　０．５６
　　　０．５６９３２−ヘキサノール　　　　　　　　
　　　０．５ｂ　　　　Ｏ，５８９４２−テトラデカノ
ール　　　　　　　　　　８，６０　　　０．６１９５
　　２．３−ブタンノオール　　　　　　　　　　０．
４Ｓ　　　　Ｏ，＝ＩＳ９６２−メチルー２，４−ペン
タンンオール　　　　０．５３　　　０．５３９７１−
クロロ−２−プロパ／−ル　　　　　　　０．５６　　
　０．５６９８　　１−７　ミ／、２−’７”ｏハ／−
ル０．４５　　　０．４５９９　　　ノイソプロバノー
ルアミノ　　　　　　　０．４５　　　０．４５１００
３−ヒドロキシ−２−ブタ７ン　　　　　　　　００＝
ＩＳ　　　　Ｏ，・ｌ５１０１　　　乳酸エチル　　　
　　　　　　　　　　０．４９　　　０．４９１０２　
　　リン／レイン酸エチルエステル　　　　０．５７　
　　０．５７１０３　　　ノブロビレングリコール　　
　　　　　　０．４５　　　０．４５１０４　　１−フ
ェニルエタ／−ル　　　　　　　　　０，５５　　　０
．５５１０５１−フェニル−２−プロパ／−ル　　　　
　　０．６０　　　０．６０１０６　　　（Ｌ（＋−ア
ミ７エチル）−ｐ−ヒドロキシベンノルアルコール　　
　　　　　　　　０．３５　　　０．３５１０７　　　
シクロブタ／−ル　　　　　　　　　　　０，６０　　
　０．６０１０８　　　シクロヘキサ７−ル　　　　　
　　　　０，６０　　　０．６０１０９　　１．４−７
ヒドロキシシクロヘキサン　　　０．５５　　　０．５
５１１０　　　ンフエニルメタ７−ル　　　　　　　　
０．６１　　　０．６１１１１３−ヒドロキシピペリジ
’７　　　　　　　　０，３２　　　０．３２Ｉ　　　
　　ｌｌ １１２　　　Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）モルホリ
ン　０．３４　　　０．３４１１３　　　リキンース　
　　　　　　　　　　　　　０．３２　　　０，３２１
１・１　　　ソルビタンモ／ラウレー）　　　　　　　
　０．４５　　　０．４４１１５　　　Ｎ−（２−ヒド
ロキシプロピル）７タルイミド０，５１　　　０．５２
１１６　　　リボース　　　　　　　　　　　　　　０
．３０　　　０．３０１１７　　　キシロース　　　　
　　　　　　　　　　０，３０　　　０．３０１１８　
　７ラビノース　　　　　　　　　　　　０．３１　　
　０Ｊ２１１９２−デオキシリボース　　　　　　　　
　０，２９　　　０．２９１２０　　　グルコース　　
　　　　　　　　　　　０，２９　　　０．２９１２］
　　　７ｙラクトース　　　　　　　　　　　　　　０
，３０　　　０，３１１２２　　　マンノース　　　　
　　　　　　　　　　０．３１　　　０．３０１２３２
−デオキシグルコース　　　　　　　　　０．２Ｓ　　
　　Ｏ，２９１２４七ト、プッロース　　　　　　　　
　　　　０，３０　　　０．３０１２５　　　グルコヘ
プトース　　　　　　　　　　０．３１　　　０．３１
１２６　　　グルコサミン　　　　　　　　　　　　０
，２８　　　０．２３１２７　　　マン／サミン　　　
　　　　　　　　０．２９　　０．２９１２８　　　ガ
ラクトサミン　　　　　　　　　　　　０．２７　　　
０．２Ｓ１２９　　　Ｎ−７セチルグルコサミン　　　
　　　　　０，２９　　　０．２９１３ＯＮ−ア七チル
ガラクトサミン　　　　　　０．２９　　　０．２９１
３１　　　Ｎ−７セチルマンノサミ／　　　　　　　　
０・２８　　　０・２Ｓ１３２　　　ストレプトシトノ
ン　　　　　　　　　　０，２９　　　０．２９Ｉ　　
　　　　ＩＩ ＋３３　　　ａ−ｉチル’）　ｆ、　シト　　　　　　
　　　　　０．３０　　　０．３＋１３１１　　　β−
メチルグルフシド　　　　　　　　　０．２８　　　０
・２Ｓ１３５　　　ａ−ｉチルグルコシド　　　　　　
　　　０，２９　　　０．２９１３６　　３−ｏ−メチ
ルグルコース　　　　　　　　　０．３０　　　　Ｑ、
３０１３７　　　β−メチルカ゛ラク）シト　　　　　
　　　０．３０　　　０．３０１３８　　　メチルβ−
チオカ゛ラクトシト　　　　　　０．３０　　　０，３
０１３９　　　β・チオグルコース　　　　　　　　　
　０．２９　　　０．２９１４０　　　フロラロース　
　　　　　　　　　　　０，３６　　　０．３６１４１
フェニル−ａ−クルコシド　　　　　　　　０，３３　
　　０．３３１４２フェニル−β−〃ラク）シト゛　　
　　　　０．３４　　　０．３３１４３０−二１０フェ
ニル−〇・力゛ラクトシト　　０．３４　　　０．３４
］４１１　　　Ｏ−ニトロフェニル−β−キシロシド　
　　　０．３５　　　０．３５１４５　　　ｐ−二）ロ
フェニル＋チオーβ−カラクトシド　　　　　　　　　
　　　　０，３３　　　０．３３１４６　　　フェニル
−〇−チオガラクトシド　　　　　８，３２　　　０．
３２１４７　　　サリシン　　　　　　　　　　　　　
　　０．４０　　　０．４０１４８　　　アルブチン　
　　　　　　　　　　　　　０．３９　　　０．３９１
４９　　　サッカロース　　　　　　　　　　　　　０
．２１　　　０．２１１５０　　　ラクトース　　　　
　　　　　　　　　０．２０　　　０．２０１５１　　
　シチノン　　　　　　　　　　　　　　　０．３７　
　　０．３７１５２　　　ウリジン　　　　　　　　　
　　　　　　０．３８０．３８Ｉ　　　　　ＩＩ １５３　　７ラビ／シチノン　　　　　　　　　　　０
．３６　　　０．３６１５４　　　アゾ７シン　　　　
　　　　　　　　　　０，３９　　　０．３９１５５　
　　グアノシン　　　　　　　　　　　　　　０．３７
．　　０．３７１５６　　　チミジン　　　　　　　　
　　　　　　　８，３８　　　０．３８１５７　　　シ
トシンデオキシリボシド　　　　　　０，３６　　　０
．３５１５８　　７デニンデオキシリボシド　　　　　
　０，３８　　　０．３８１５９　　　イノシン　　　
　　　　　　　　　　　　０．３６　　　０．３６１６
０５−ブロモウリノン　　　　　　　　　　　０．３３
　　　０．３３１６１３−メチルウリノン　　　　　　
　　　　　０．３５　　　０．３５１６２　　　サイク
ロシチノン　　　　　　　　　　０，３８　　　０．３
８１６３　　　Ｎ４−７ニソイルー２′−デオキシシチ
ジ゛ン　０，３８　　　０．３３１６４３−デアザウリ
ノン　　　　　　　　　　　０．３５　　　０．３５１
６５５−７ザシチン゛ン　　　　　　　　　　　　０，
３２　　　０．３２１６６４−チオウリジン　　　　　
　　　　　　　０，３５　　　０．３６すべての試料を
Ｚｉｎｚａｄｅの試薬で発色して、有（攻リン酸エステ
ルを検出し、特別な官Ｔｉヒ基をもつものは、別に前述
した各種試薬で゛検出した。 天、電制　２ 参考例２の方法により調製した テトラデシル−ホスホリルコリン１％水ｉ８　准］　１
１１１０．４八１酢酸援削ｉ湾ｐＨ５、７）　　　　　
　　　Ｉ＋＋＋１１き１塩化カルシウム水溶数　　　　
　　　０．１ｍ１２（）％ソルビトール水溶液ンｍ、ｌ
を共栓１寸き試験管中に入れホスホリパーゼＤへ１水溶
ｉ仮１　＋ｎｌ（２（，１ｕ、／　ｍ　ｌ　）を加えよ
く混合し、３Ｂで２日間静置した。反応液に（１、５Ｎ
塩酸１１ｎ１を加え反応を停止した後に更にクロロホル
ム−メタノール混成（２：１シ／シ月５ｍｌを加えて激
しく混合し、有（１文リン酸エステルを抽出した。この
混合液をン（ｌ　ｆ、ｌ　ＯＸｇ　２５ｆｉｉＩ遠心し
下Ｊ會のクロロホルムＪ１りを分収した。 分取した抽出（はをｉｆ）ｍｌの水で洗った。この混合
液から遠心によって角びクロロホルムノ酌をか取し減圧
し減圧軸周した後、ｆ’ｌ　、　５　ｍｌのｎ−ヘキサ
ン−２−プロパ７−ルー水（６（’）：３０：］　４ｖ
／ｖ）混液に溶解した。 この試料２ｔｌｕｌをシリカガル薄層（メルク社シリカ
ゲル６０’ｆＬＣ（プレート）にスポットし、ノイソフ
チルケトンー酢酸−水（４０：２５：５ｖ／’ｖ）の溶
媒系で展開したところ３坤類の有酸リン酸エステルが検
出されそのうち２つはテトラデシルリン酸及びテ１ラデ
シルーホスホリルコリンとＲｆｌｇが一致した。 この試料を高速准トドクロマトグラフィーによってｖ４
製した。カラムはラジアルパックカートリッジシリカ′
６ｒ面＋Ｘ　ｌ　ｆ’）　ｃ＋ｎ（ウォーターズ゛社製
）、溶媒は１１−ヘキサン・２−プロパ７−ルー水（６
（、＞　：　Ｓ　Ｏ：　１・［ｖ７’ｖｊ、流速乙ｎ　
ｌ　／’分で゛ピークの検出には４４１型紫外祿吸収険
出器（ウォーターズ社製）による２１４１］「ＩＩの吸
収及び尺５１　ｆｌ　Ｉ示差屈折計（ウォータース社製
）を用いた。試料は（１、１＋ｎ　１つつ５回に分は注
入した。 このンｉ、’Ｅ　媒！こよりテトラデシルリン酸、テト
ラテ゛シル−ホスホ１ノルコＩノン、テトラテパシル−
ホスホリルソルビトールの３成５ｒを分取した。得られ
たテトラテ゛′シルーホ又ホリルソルビ１−ルはもう−
・度量様な操作（こより精製し、積装テ１ラデシルーホ
スホリルソルビトールｌ　、　Ｓ　ｌｌ１ｇを得た。 この化合物のＩＲスペクトルは日本分光Ａ２０２型赤外
分光光度計を用い液膜法で測定した。 この結果を第２表に示した。（ＲｕｎＮｏ、７ｉ第２表
；こ示した池のアルコールを用いて上記と同様（こ１丁
っだ。そのＭ朱を第ｚ表；こ示した。 （Ｒｕｎ　Ｎｏ１−６及びδ〜５１） ただし反応液に該アルコールを加える際、そのアルコー
ルの溶解性：二応して適宜水、又は／゛エチルエーテル
るいはアセトン溶液とし、酸性アルコールはＩＮカセイ
ソーダ、又はアミノ類は１Ｎ塩酸で・１］Ｈを６．０に
調整した後加えた。 未二　　　　−小ＩＣつ　　＋ｔ１．Ｉ＋）　　　ξり
　　Ｌ−ＣＯＣ）　　８　８　８妬只　　　　　　α １デ　　！デ　　　　　　０つ　　　　　　彎ナクＪ　
　　ＩＭ　　　　　　　ｅＭ　　　　　　　ＯＪｏ　０
　ロ　ｅｌ　　　　　ｅｌ　　　　　　　　０　　（）
　　０Ｃ／：）　　ｅ／：ｌ　　Ｃｆ５　　ｅＡ　　　
　　ω　　　　　　　（ｖ’３　　Ｍ　　ｄＯつ　　Ｃ
つ　　ぐ４　　Ｃつ　　　　　Ｃつ　　　　　　　　　
へ　　〇−や−一一一一一一一一 ２　ニラ冗　＝麓：　真　葛　たた　に垢　真−既　８
８３１　　　チアミノ３３己０．３２０１Ｓ２］−１２
−ヒドロキシエチル）−２・ピロリド’／　　　　３３
５０．２９５１Ｌ３２−ブタ／−ル　　　　　　　　　
　　　　２９３０．２８５１３４２−デカ／−ル　　　
　　　　　　　　　　２９３０．２Ｓ５１３５９Ｌ酸エ
チル　　　　　　　　　　　　　　　３４２０．２９３
１３６　　　ンクロヘキサ／−ル　　　　　　　　　　
　２９３０．２８６（３７２１３・ブタンノオール　　
　　　　　　　　　３４００．２９２（３８］］’フェ
ニルー２−プロパ／−ル　　　　　　　２９３０．２Ｓ
ε（３９ドアミノ−２・プロパツール　　　　　　　　
　３４００．２９３（４０リボース　　　　　　　　　
　　　　　　　３３００．２９３（４１７ラクトース　
　　　　　　　　　　　　　３３００．２９３（４２グ
ルコサミ／３２ＳＯ，２９３ｆ ４３Ｎ・７セチルグルコサミン　　　　　　　　　３３
００．２９３（４４メチル・ａ−ゲルコツト　　　　　
　　　　　　３３００．２９３（４５フェニル−β−〃
ラクトシト　　　　　　　　３３００．２９３（４６Ｐ
−二）　ロフェニルーａ４ラクトンド　　　　　３３０
０．２９３（４７チオグルコース　　　　　　　　　　
　　　　３３００．２９３（４Ｓ　　　アルブチン　　
　　　　　　　　　　　　　　３３２０．２９３（４９
サッカロース　　　　　　　　　　　　　　３３００．
２９３（５０アテ゛／シン　　　　　　　　　　　　　
　　３３５０．３２０（５１３−メチルウリ／゛ン　　
　　　　　　　　　　　３３２０．２９５

【）、２９４
０．２Ｓ５０．１６６０．１６００．１５６０．１４７
０、＋３ＳＬ１１．１２３０、）、２３５０．１６９０
．１４７０．１３３０．１２３０［，１４６０，１３３
０，１２４０、 ：、］＋４６０３３３０、＋２４０、 ｉ、２ｓ５０．１７２０．１４７０．１３３０．１２４
０．１．１４７０．１３ＳＯ１１２４０ １，２３６０，１４７０，１３ＳＯ１１２４０，１，１
５００，７４６０，１３８０，１２４０，１，２８５０
，１６３０，１４７０，１３ＳＯ１１２３０、・、２Ｓ
５０．１４７０、＋３５０．１２３０１、２８６０．１
４７０．１３ＳＯ１１２３０５、２Ｓ５０．１５３０．
１４７０．　ｌ３３０．１２３０１、２３６０．１６４
０．１５６０．１４７０．１３８０．１２４０１、２３
５０．１４７０．１３ａＯ１１２３０１、２３５０，１
５００，１４７０，１３ＳＯ１１２３０１、２８５（１
，１６００、＋５３０．　Ｉ４７０、Ｉ３：ｉｏ、　１
２３０１、２８５０．１４７０、］３ＳＯ５１２３０１
、２３５０，１５００，１４７０，１３３０，１２３０
１，２５５０，１４７０，１３３０，１２３０、）　２
９３０．２Ｓ５０．１４７０．１３８０．１２３０１、
２８６０．１６６０．　＋４６０．１３Ｓ０．１２３０
芙猶例　３ 参考例２の方法（こより調装した ンードテ゛シルオキシーエチルアルコール−ホリルコリ
ン１％水溶’＋（、’！．　１ｍ　ｌを用いて以下実施
例２と同＋ｈｐ　ｎ方法で゛反応を行った。たたしアル
コールとして６アミノ司−ヘキサノールの２（）％溶液
２＋ｔ＋Ｉを用いた。 尚上記し一アミノー１ーヘキサノールの２０％）δ孜は
ＩＮ塩酸で’ｐＨを６，ｆｌこ合した。 この反応ｉ（ｒｉ．をシミ姉例２と同ＬＬに処理して２
−トチ゛ンルオキシーエナルアルコール−１−ホスホリ
ル−６ーアミ／−１−へキサ／−ルｌ　、　５　ｍｇを
得た。このＩＬ訃午ｊすの１１＜スペクトルを第ｊ）表
（こ示した。＜　Ｒ　Ｌｌｎ　Ｎｏ．　！Ｊ　Ｊまたグ
Ｓ３表に示した１四のアルフルルを用いて１−記と同（
、１．に行った。その結果をＥ＋，３ｚに示した。 （　Ｒｕｎ　Ｎｏ　］　−　’ｔ’ｒ及びＩｆ）−５１
７全 １ト 全 も ト、　　　　ま コ 帳　　　　　に ３１　　　チアミノ　　　　　　　　　　　　　　　　
３３５０・３２１・（２・ヒドロキンエチル）−２−ピ
ロリ）　／３３５０．３３２−ブタ／−ル　　　　　　
　　　　　　　　２９２０．３４２−デカ／　−ｔｂ　
　　　　　　　　　　　　　２９２０．３５　　　乳酸
エチル　　　　　　　　　　　　　　　３４２０．３６
　　　シクロヘキサ／−ル　　　　　　　　　　　２９
３０．３７　　２．３・ブタンノオール　　　　　　　
　　　　　３４００．３８　　１−フェニル・２−プロ
パ／−ル　　　　　　　　２９３０．３９１−アミ７−
２−プロパ／−ル　　　　　　　　　３４００．４０　
　　リボース　　　　　　　　　　　　　　　　３３０
０．４１　７ラクトース　　　　　　　　　　　　　　
　３３００．４２　　　グルコサミ；／　　　　　　　
　　　　　　　　　３２３０・４３　　　Ｎ−７セチル
グルフサミン　　　　　　　　　３３００．４４　　　
メチル・ａ−グルコシド　　　　　　　　　　　３３０
０．４５　　フェニル−β−〃ラクトシト　　　　　　
　　　３３００．４６　　　Ｐ−二）０フエニル・ａ・
〃ラクトシト　　　　３３００．４７　　　チオグルツ
ース　　　　　　　　　　　　　　３３００・４８　　
　アルブチン　　　　　　　　　　　　　　　３３２０
．４９　　　サッカロース　　　　　　　　　　　　　
　　３３００．５０　　　アテ゛／ンン　　　　　　　
　　　　　　　　３３５０．５１３−メチルウリ：／：
／　　　　　　　　　　　　　　３３２０・３２００．
２９３０．２５５０．１６６０．１６００．１５６０．
１４７０．１３ＳＯ１１２３０，２９５０，２Ｓ５０．
１６９０、＋４７１１．１３．）Ｏ１１２３０２Ｇ５０
．１４６０．１３８０．１２４０．２３５０．１４６０
、＋３８０．１２４０．２９２０．２Ｓ５０．１７２０
．１４６０．１３Ｓ０．１２４０．２３６０、１４７０
．１３ＳＯ１１２４０２９３０，２Ｓ６０．１４７０．
１３ＳＯ１１２４９，２Ｓ６０．１５００、】４６０．
１３３０．１２４０．２９３０．２Ｓ５０．１６３０．
１４７０．１３８０．１２３０．２９３０．２Ｓ５０．
１４７０．１３ＳＯ１ｊ２３０．２９３０．２Ｓ６０．
１４７０．１３ＳＯ２＋２３０゜２９３０．２Ｓ５０．
１５３０．１４７０．１３３０．１２３０．２９３０．
２Ｓ６０、】６４０．１５６０．１４７０．１３８０．
１２３０．２９３０．２Ｓ５０．１４７０．１３ＳＯ１
１２３０，２９３０，２８５０，１５００，１４７０，
１３３０，１２３０，２９３０，２３５０、＋６００．
１５３０．１４７０．１３３０．１２３０．２９３０．
２Ｓ５０．１４７０．１３ＳＯ１１２３０、！９３０．
２５５０．１５００、】４７０．１３ｓｏ、１２３０、
！９３０．２３５０．１４７０、＋３８０．１２３０、
ゴ２００．２９３０．２Ｓ５０．１４７０、＋３８０．
１２３０、：９５ｏ、２Ｓ６０．１ε６０．１４６０．
１３５０．１２３０天、旋削　Ｉ 参て例ンの方法（二より調°・製した４−ヘキサデ゛シ
ルオキシーフナルアルコール−１−ホスホリルコリンの
１％水溶Ｑ１ｍｌを用いて以下実施例２と向（玉の方法
で゛反応を打った。 ただしアルコールとして１−オクタツール、フラクトー
ス又はピリドキシンのン（）％溶液２ｎ＋Ｉを用いた。 この反応を実施し１２と同様に処理して転移生成物を得
た。 この化合物の１１＜スペク１ルを第４表に示した。 （Ｒｕｎｉ’Ｊｏδ）また第４表に示した池の有（戊す
ン酸フリンエステルを用いて上記と同様に打った。その
結果を第４表に示した。（Ｉも＋ｎＮｏ１〜７．９〜Ｓ
Ｊ 実施μｕ５ 参考例ンの方法により調・製したテトラデシルーｉｉ　
ス；ｈ　’）　ル：７　’）　ンノ５９に　７７（溶ｉ
ｌｌ　１　（１）　１１１　Ｉ　：：　（１、・４　：
＼１酢酸援１万液Ｈ）ｒｏｔと１Ｍ塩化カルシウム水溶
液１［１１１を共栓酊き三角フラスコに入れエタノール
Ｓｇを加疋更にホスホリパーゼＤ１＼１水溶液１０ｍ１
（２０ｔ＋　／　ｔｏ　Ｉ　、ｉを加え：（Ｏ’Ｃて゛
ン日開扉装した。上記靜置後ＩＮ塩酸を加えてｌ）Ｈを
２．０に合し反応を止め更（こ５ｆｌｎｌのりａ口ホル
ムーメタ／−ル？Ｈ反（ン：ｈ／ν）を加え激しく攪ヂ
トし生成物を抽出した。 下層のクロロホルム層を分取し、３０−ｃで減圧乾固し
た後２＋＋＋Ｉのｎ−ヘキサン−２プロパノ−ルー水（
ｂ　（１”、　８　（１”、　１４　Ｖ／’Ｖ］混液に
溶１１ギした。以下実施例〉と同様のノ策作によりテト
ラデシル−ホスホリルエタノールをＭＭし、Ｎ製動１５
　（１＋ｎ６を得た。 同様な操作により テトラデシル−ホスホリル エタノールアミノ　　　　　　　　　　　　２００ｈ＋
ｇテトラデシルーホスホリルグルセロール　］　：）］
ＯＩＩＩｇテトラデシルーホスホリルメタノール　１５
０ｍＢを得た。 上記の方法により調製した テトラゲシルーホスホリルエタノールアミノテトラデシ
ルーホスホリルグリセロールテトラデシルーホスホリル
メタノール テトラデシルーホスホリルエタ／−ルの１％水溶液１ｍ
ｌ をそれぞれ別の共栓付き試験管に入れアルコールとして
１．６−ヘキサンシ゛オール５　＋、）　ｌ、’）　１
１＋２：を加え０゜４き・１酢酸緩衝漱１０１１．１き
ｌ塩化カルシウム水溶液（１，］＋ｎｌを加え、更１ニ
ホスホリパーゼＤへ・１水溶液１　＋ｎｌ（２０ｕ／ｎ
＋Ｉｔを加え３０°Ｃで２日間ｉ７Ｊ”＋’ｌした。 この反応液を実施例２と同［よに処理し転移生成物を得
た。 このＩＲスペクトルを第５表に示した。（Ｒ用１Ｎｏ１
〜４） 第５表 実施例　６ 参考例２の方法：こより調製したテトラデシル−ホスホ
リルコリン１％溶液１１ｏ１を用いて以下実施例２と同
ｔｌの方法で反応を行った。ただしＩＷ素としてキャベ
ツホスホリバーセ１）（ベーリンカ゛−マンハイム山之
内ｌ！Ｌ５＆ｉ　］　（’）　（１＋ｎ５（３（ｌｕｊ
を］鉗えた。アルコールとしてメタノール、エタノール
、プロパメール、１〕−７り７−ル、１１−へ７タ／−
ル、１ドヘキサ／−ル又はグリセロールの２０９δ溶該
を用いた。 こｎらの反応成金実施例２と同しγ：ｌ処理して・１区
移生放物を得た。これらの化合物のｌ　Ｉ＜スペクトル
を第６表に示した。 ｊ　）＜ｕｎＮｏ　ｌ　　−７） 第６表

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・（ I ） 但し式中、ＡはＲ＿１−Ｘ又はＲ＿２−Ｏ−（ＣＨ＿２
   ＣＨ＿２Ｏ）＿ｎを示し、 ここで、Ｘは酸素原子もしくは硫黄原子を示し； Ｒ＿１は飽和もしくは不飽和のＣ＿６〜 Ｃ＿１＿２＿０の脂肪族炭化水素残基を示すか、又は基
   Ｒ＿３−Ｙ−Ｒ＿４−を示し； 該基Ｒ＿３−Ｙ−Ｒ＿４−に於て、ＹはＯ、Ｓ、ＳＯ、
   ＳＯ＿２、Ｏ−ＣＯ−Ｏ、Ｏ− ＣＯ−ＮＨもしくはＯ−ＣＳ−ＮＨを示 し、 Ｒ＿３は、ハロゲン、Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿６のアリール基
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿８のアルコキシ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿１
   ＿８のアルキルメルカプト基、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿８のア
   ルカンスルフイニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿８のアルカン
   スルホニル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿０のアルキルカルボニ
   ルアミド基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６のアルキルカルバモ イル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６のアルキルチオカ ルボニルアミド基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６のアル カンスルホンアミド基、Ｃ＿２〜Ｃ＿５ のアルコキシカルボニル基及びＣ＿３ 〜Ｃ＿５のウレイド基よりなる群から えらばれた置換基の少なくとも１個 で置換されていていてもよい飽和も しくは不飽和のＣ＿１〜Ｃ＿２＿４の脂肪族炭化水素残
   基を示し、ここで、上記Ｃ＿１ 〜Ｃ＿１＿８のアルコキシ基はＣ＿１〜Ｃ＿４アルコキ
   シ基で更に置換されていても よく、又上記Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿４の脂肪族炭化水素残基
   はその残基中の一部が３〜 ６員のシクロアルカン環で構成され ていてもよい、そして Ｒ＿４は、ハロゲン、水酸基、ニトリ ル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿６のシクロアルカン基、Ｃ＿６〜Ｃ
   ＿８のアリール基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ基、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿１＿８のアルキルメルカプト基、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿４のアルカ ンスルフイニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアル カンスルホニル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿５のアル コキシカルボニル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿４のア シル基を有していてもよいアミノ基、 Ｃ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基を有していて もよいカルバモイル基及びＣ＿１〜Ｃ＿４ のアルカンスルホンアミド基よりな る群からえらばれた置換基の少なく とも１個で置換されていてもよい飽 和もしくは不飽和のＣ＿２〜Ｃ＿８の脂肪 族炭化水素残基を示し、ここで、上 記Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシ基はＣ＿１〜Ｃ＿４アル
   コキシ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキルメ ルカプト基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルカンスル フイニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルカンスル ホニル基、ハロゲン、水酸基、ニト リル基、Ｃ＿６〜Ｃ＿８アリール基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４ア
   ルカンスルホンアミド基、カ ルバモイル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿５アルコキシ カルボニル基及びＣ＿２〜Ｃ＿４アシル基 を有していてもよいアミノ基で更に 置換されていてもよく、又上記Ｃ＿２ 〜Ｃ＿８の脂肪族炭化水素残基はその 残基中の一部が３〜６員のシクロア ルカン環で構成されていてもよいし 或は該脂肪族炭化水素残基は脂環式 炭化水素残基であることができる、 を示し； Ｒ＿２は飽和もしくは不飽和のＣ＿１〜 Ｃ＿２＿０の脂肪族炭化水素残基、飽和も しくは不飽和の脂肪族カルボン酸か ら導かれたＣ＿６〜Ｃ＿２＿６のアシル基、該アシル基
   を有する２−Ｎ−アシル− アミノ−エチル基及び飽和もしくは 不飽和のＣ＿６〜Ｃ＿２＿６のアルキル基を有するアル
   キルフエニル基よりなる 群からえらばれた基を示し； ￥ｎ￥は１〜２０の整数を示す、但し、 Ｒ＿２が上記Ｃ＿６〜Ｃ＿２＿６のアシル基を示す場合
   には￥ｎ￥は２〜２０の整数を示 す； 更に、式中Ａ′はオキシドアニオンもしくはヒドロキシ
   を示し、そして Ｂは−ＣＨ＿２・ＣＨ＿２Ｎ＾＋（ＣＨ＿３）＿３、−
   ＣＨ＿２・ＣＨ＿２ＮＨ＿２、−ＣＨ＿２・ＣＨＯＨ・
   ＣＨ＿２ＯＨ、−ＣＨ＿３及び−ＣＨ＿２・ＣＨ＿３よ
   りなる群からえらばれた基を示す、 で表わされる有機リン酸エステルと、下記（１）〜（３
   ）（１）ハロゲン、アミノ基、カルボキシル基及び水酸
   基よりなる群からえらばれた置換基を有してもよい飽和
   もしくは不飽和のＣ＿１〜Ｃ＿２＿７の脂肪族炭化水素
   残基； 一級アルコール性ＯＨに結合した鎖状の側鎖を有するＣ
   ＿７〜Ｃ＿２＿０の芳香族炭化水素残基、ここで該芳香
   族炭化水素残基の芳香族環部分は、ハロゲン、アミノ基
   、カルボキシル基及び水酸基よりなる群からえらばれた
   置換基を有していてもよい；一級アルコール性ＯＨに結
   合した側鎖を有するＣ＿６〜Ｃ＿２＿０の脂環式炭化水
   素残基； 分子内にエーテル結合、エステル結合、及びアミド結合
   からえらばれた結合を有し、且つハロゲン、アミノ基、
   カルボキシル基、及び水酸基よりなる群からえらばれた
   置換基を有してもよい飽和もしくは不飽和のＣ＿２〜Ｃ
   ＿２＿７の脂肪族炭化水素残基；分子内にエーテル結合
   、エステル結合、及びアミド結合からえらばれた結合を
   有し、且つ一級アルコール性ＯＨに結合した鎖状側鎖を
   有するＣ＿７〜Ｃ＿２＿０の芳香族炭化水素残基、ここ
   で該芳香族炭化水素残基の芳香族環部分はハロゲン、ア
   ミノ基、カルボキシル基及び水酸基よりなる群からえら
   ばれた置換基を有してもよい； プレグナン系ステロイド化合物残基； 一級アルコール性ＯＨに結合した鎖状側鎖を有し、且つ
   下記複素環 フラン環、テトラヒドロフラン環、ジオキソラン環、チ
   オフエン環、イミダゾール環、イミダゾリジン環、ピロ
   リジン環、オキサゾール環、チアゾール環、ピラン環、
   オキサン環、チアン環、ピリジン環、ピペラジン環、ピ
   ペリジン環、ピリミジン環、トリアジン環、モルホリン
   環、インドール環、プリン環、フタルイミド環、テトラ
   ヒドロフタルイミド環、ベンゾオキソラン環、ヘキサメ
   チレンイミン環、プテリン環、ホモピペリジン環及びホ
   モモルホリン環 よりなる群からえらばれた複素環を持つ複素環一級アル
   コール化合物残基、ここで該残基の複素環部分は、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿３アルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキレン基、
   水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、オキソ基、ハ
   ロゲン、アミノ基、ベンジル基、フエニル基及びＣ＿１
   〜Ｃ＿３のアルキレンスルホン酸基よりなる群からえら
   ばれた置換基を有してもよい；からなる群よりえらばれ
   た残基を有する一級アルコール化合物。 （２）ハロゲン、アミノ基、カルボキシル基及びフエニ
   ル基より成る群からえらばれた置換基を有していてもよ
   い飽和もしくは不飽和のＣ＿１〜Ｃ＿２＿０の脂肪族炭
   化水素残基； 分子内にエーテル結合、エステル結合及びアミド結合か
   らえらばれた結合を有する飽和もしくは不飽和のＣ＿３
   〜Ｃ＿２＿０の脂肪族炭化水素残基；環に直接結合した
   二級アルコール性ＯＨを有するＣ＿４〜Ｃ＿８の脂環式
   炭化水素残基； 環に直接結合した二級アルコール性ＯＨもしくは二級ア
   ルコール性ＯＨに結合した鎖状側鎖を有し、且つ、ピペ
   リジン環、ピロリジン環、モルホリン環、テトラヒドロ
   フラン環、フタルイミド環、ピペラジン環、ソルビタン
   環及びオキサン環よりなる群からえらばれた複素環を持
   つ複素環二級アルコール化合物残基、ここで該残基の複
   素環部分はＣ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基、カルボキシル
   基、Ｃ＿１＿２〜Ｃ＿１＿８のアシル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿
   ３のアルキレンスルホン酸基及び水酸基よりなる群から
   えらばれた置換基を有してもよい； からなる群よりえらばれた残基を有する二級アルコール
   化合物。 （３）アミノ基、アセチルアミノ基、メチルニトロソウ
   レイド基、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基、フエニル基、
   フエノール基、ヒドロキシメチルフエニル基、ニトロフ
   エニル基、メルカプト基、メチルメルカプト基、フエニ
   ルメルカプト基、ニトロフエニルメルカプト基、ハロゲ
   ン、カルボキシル基、ピリジル基、ピリミジル基、トリ
   アジル基、プリン基、及び８−アザプリン基からえらば
   れた置換基を有してもよい ペントース残基、ヘキソース残基、これらの２糖類残基
   、デオキシペントース残基、デオキシヘキソース残基、
   ヘプトース残基、但し上記置換基中ピリジル基、ピリミ
   ジル基、トリアジル基、プリン基及び８−アザプリン基
   は、メルカプト基、ハロゲン、水酸基、カルボキシル基
   、オキソ基、アミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアルキル基、
   メトキシ基、エトキシ基、カルボキシメチル基、アセチ
   ル基、及びアニソイル基よりなる群からえらばれた置換
   基を有してもよい； よりえらばれた糖残基を有する糖化合物。 からえらばれたアルコール性水酸基含有化合物とをホス
   ホリパーゼＤＭの存在下で反応させることを特徴とする
   下記式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（II） 但し式中、ＡおよびＡ′は上記したと同義であり、Ｃは
   上記（１）〜（３）における残基を示すで表わされる有
   機リン酸エステル誘導体及びその塩類の製法。