JPH0571236B2

JPH0571236B2 -

Info

Publication number: JPH0571236B2
Application number: JP20993384A
Authority: JP
Inventors: Sumitaka Kokusho; Mineo Nakayama; Akira Tsunoda; Shigeaki Kato; Haruo Machida; Shinjiro Iwasaki
Original assignee: Meito Sangyo KK
Current assignee: Meito Sangyo KK
Priority date: 1984-10-08
Filing date: 1984-10-08
Publication date: 1993-10-06
Also published as: JPS6188888A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、従来酵素法により製造できることの
全く未知であつた有機リン酸エステル誘導体の酵
素法による製法に関し、該誘導体は例えばリポソ
ーム形成基材、乳化剤、生理活性物質及びそのキ
ヤリヤーなどの分野に有用な酵素法有機リン酸エ
ステル誘導体の製法に関する。とくに、グリセロリン脂質やスフインゴリン脂
質の如き生体系有機リン脂質の範疇に属さない構
造を有する下記式（）に包含されるアルキルホ
スホリルコリン、アルキルポリエチレングリコー
ルホスホリルコリン、アルキルフエニルポリエチ
レングリコールホスホリルコリンなどの如き非生
体系合成有機リン酸エステルを基質とし、広汎な
アルコール性OH含有化合物を受容体
（acceptor）とする酵素転移作用によつて、従来
酵素法により製造できることの全く知られていな
かつた酵素法有機リン酸エステル誘導体を製造す
る方法に関する。更に詳しくは、本発明は、下記式（）

【化】但し式中、ＡはR₁−Ｘ又はR₂−Ｏ−
（CH₂CH₂O）_oを示し、ここで、Ｘは酸素原子もしくは硫黄原子を示
し； R₁は飽和もしくは不飽和のC₆〜C₁₂₀の脂肪族
炭化水素残基を示すか、又は基R₃−Ｙ−R₄−を
示し；該基R₃−Ｙ−R₄−に於て、ＹはＯ、Ｓ、SO、
SO₂、Ｏ−CO−Ｏ、Ｏ−CO−NHもしくはＯ−
CS−NHを示し、 R₃は、ハロゲン、C₆〜C₁₆のアリール基、C₁〜
C₁₈のアルコキシ基、C₁〜C₁₈のアルキルメルカプ
ト基、C₁〜C₁₈のアルカンスルフイニル基、C₁〜
C₁₈のアルカンスルホニル基、C₂〜C₁₀のアルキル
カルボニルアミド基、C₂〜C₆のアルキルカルバ
モイル基、C₂〜C₆のアルキルチオカルボニルア
ミド基、C₁〜C₆のアルカンスルホンアミド基、
C₂〜C₅のアルコキシカルボニル基及びC₃〜C₅の
ウレイド基よりなる群からえらばれた置換基の少
なくとも１個で置換されていていつもよい飽和も
しくは不飽和のC₁〜C₂₄の脂肪族炭化水素残基を
示し、ここで、上記C₁〜C₁₈のアルコキシ基は、
C₁〜C₄アルコキシ基で更に置換されていてもよ
く、又上記C₁〜C₂₄の脂肪族炭化水素残基はその
残基中の一部が３〜６員のシクロアルカン環で構
成されていてもよい、そして R₄は、ハロゲン、水酸基、ニトリル基、C₃〜
C₆のシクロアルカン基、C₆〜C₈のアリール基、
C₁〜C₄のアルコキシ基、C₁〜C₁₈のアルキルメル
カプト基、C₁〜C₄のアルカンスルフイニル基、
C₁〜C₄のアルカンスルホニル基、C₂〜C₅のアル
コキシカルボニル基、C₂〜C₄のアシル基を有し
ていてもよいアミノ基、C₁〜C₅のアルキル基を
有していてもよいカルバモイル基及びC₁〜C₄の
アルカンスルホンアミド基よりなる群からえらば
れた置換基の少なくとも１個で置換されていても
よい飽和もしくは不飽和のC₂〜C₈の脂肪族炭化
水素残基を示し、ここで、上記C₁〜C₄のアルコ
キシ基はC₁〜C₄アルコキシ基、C₁〜C₄アルキル
メルカプト基、C₁〜C₄アルカンスルフイニル基、
C₁〜C₄アルカンスルホニル基、ハロゲン、水酸
基、ニトリル基、C₆〜C₈アリール基、C₁〜C₄ア
ルカンスルホンアミド基、カルバモイル基、C₂
〜C₅アルコキシカルボニル基及びC₂〜C₄アシル
基を有していてもよいアミノ基で更に置換されて
いてもよく、又上記C₂〜C₈の脂肪族炭化水素残
基はその残基中の一部が３〜６員のシクロアルカ
ン環で構成されていてもよいし或は該脂肪族炭化
水素残基は脂環式炭化水素残基であることができ
る、を示し； R₂は飽和もしくは不飽和のC₁〜C₂₀の脂肪族炭
化水素残基、飽和もしくは不飽和の脂肪族カルボ
ン酸から導かれたC₆〜C₂₆のアシル基、該アシル
基を有する２−Ｎ−アシル−アミノ−エチル基及
び飽和もしくは不飽和のC₆〜C₂₆のアルキル基を
有するアルキルフエニル基よりなる群からえらば
れた基を示し；ｎは１〜20の整数を示す、但し、R₂が上記C₆
〜C₂₆のアシル基を示す場合には、ｎは２〜20の
整数を示す；更に、式中A′はオキシドアニオンもしくはヒ
ドロキシを示し、そしてＢは−CH₂・CH₂₊ Ｎ（CH₃）₃、 −CH₂・CH₂NH₂、−CH₂・CHOH・CH₂OH、−
CH₃及び−CH₂・CH₃よりなる群からえらばれた
基を示す、で表わされる有機リン酸エステルと、下記(1)〜(3) (1) ハロゲン、アミノ基、カルボキシル基及び水
酸基よりなる群からえらばれた置換基を有して
もよい飽和もしくは不飽和のC₁〜C₂₇の脂肪族
炭化水素残基；一級アルコール性OHに結合した鎖状の側鎖
を有するC₇〜C₂₀の芳香族炭化水素残基、ここ
で該芳香族炭化水素残基の芳香族環部分は、ハ
ロゲン、アミノ基、カルボキシル基及び水酸基
よりなる群からえらばれた置換基を有していて
もよい；一級アルコール性OHに結合した側鎖を有す
るC₆〜C₂₀の脂環式炭化水素残基；分子内にエーテル結合、エステル結合、及び
アミド結合からえらばれた結合を有し、且つハ
ロゲン、アミノ基、カルボキシル基、及び水酸
基よりなる群からえらばれた置換基を有しても
よい飽和もしくは不飽和のC₂〜C₂₇の脂肪族炭
化水素残基；分子内にエーテル結合、エステル
結合、及びアミド結合からえらばれた結合を有
し、且つ一級アルコール性OHに結合した鎖状
側鎖を有するC₇〜C₂₀の芳香族炭化水素残基、
ここで該芳香族炭化水素残基の芳香族環部分は
ハロゲン、アミノ基、カルボキシル基及び水酸
基よりなる群からえらばれた置換基を有しても
よい；プレグナン系ステロイド化合物残基；一級アルコール性OHに結合した鎖状側鎖を
有し、且つ下記複素環フラン環、テトラヒドロフラン環、ジオキソ
ラン環、チオフエン環、イミダゾール環、イミ
ダゾリジン環、ピロリジン環、オキサゾール
環、チアゾール環、ピラン環、オキサン環、チ
アン環、ピリジン環、ピペラジン環、ピペリジ
ン環、ピリミジン環、トリアジン環、モルホリ
ン環、インドール環、プリン環、フタルイミド
環、テトラヒドロフタルイミド環、ベンゾオキ
ソラン環、ヘキサメチレンイミン環、プテリン
環、ホモピペリジン環及びホモモルホリン環、よりなる群からえらばれた複素環を持つ複素環
一級アルコール化合物残基、ここで該残基の複
素環部分は、C₁〜C₃アルキル基、C₁〜C₃アル
キレン基、水酸基、カルボキシル基、カルボニ
ル基、オキソ基、ハロゲン、アミノ基、ベンジ
ル基、フエニル基及びC₁〜C₃のアルキレンス
ルホン酸基よりなる群からえらばれた置換基を
有してもよい；からなる群よりえらばれた残基を有する一級ア
ルコール化合物。 (2) ハロゲン、アミノ基、カルボキシル基及びフ
エニル基より成る群からえらばれた置換基を有
していてもよい飽和もしくは不飽和のC₁〜C₂₀
の脂肪族炭化水素残基；分子内にエーテル結合、エステル結合及びア
ミド結合からえらばれた結合を有する飽和もし
くは不飽和のC₃〜C₂₀の脂肪族炭化水素残基；環に直接結合した二級アルコール性OHを有
するC₄〜C₈の脂環式炭化水素残基；環に直接結合した二級アルコール性OHもし
くは二級アルコール性OHに結合した鎖状側鎖
を有し、且つ、ピペリジン環、ピロリジン環、
モルホリン環、テトラヒドロフラン環、フタル
イミド環、ピペラジン環、ソルビタン環及びオ
キサン環よりなる群からえらばれた複素環を持
つ複素環二級アルコール化合物残基、ここで該
残基の複素環部分はC₁〜C₃のアルキル基、カ
ルボキシル基、C₁₂〜C₁₈のアシル基、C₁〜C₃の
アルキレンスルホン酸基及び水酸基よりなる群
からえらばれた置換基を有してもよい；からなる群よりえらばれた残基を有する二級ア
ルコール化合物。 (3) アミノ基、アセチルアミノ基、メチルニトロ
ソウレイド基、C₁〜C₃のアルキル基、フエニ
ル基、フエノール基、ヒドロキシメチルフエニ
ル基、ニトロフエニル基、メルカプト基、メチ
ルメルカプト基、フエニルメルカプト基、ニト
ロフエニルメルカプト基、ハロゲン、カルボキ
シル基、ピリジル基、ピリミジル基、トリアジ
ル基、プリン基、及び８−アザプリン基からえ
らばれた置換基を有してもよいペントース残
基、ヘキソース残基、これらの２糖類残基、デ
オキシペントース残基、デオキシヘキソース残
基、ヘプトース残基、但し上記置換基中ピリジ
ル基、ピリミジル基、トリアジル基、プリン基
及び８−アザプリン基は、メルカプト基、ハロ
ゲン、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、ア
ミノ基、C₁〜C₃のアルキル基、メトキシ基、
エトキシ基、カルボキシメチル基、アセチル
基、及びアニソイル基よりなる群からえらばれ
た置換基を有してもよい；よりえらばれた糖残基を有する糖化合物。からえらばれたアルコール性水酸基含有化合物と
を有機リン酸エステルと一級又は二級アルコール
性水酸基含有化合物との間の転移反応を触媒する
ホスホリパーゼＤ（以下、便宜上ホスホリパーゼ
DMという）の存在下で反応させることを特徴と
する下記式（）

【化】但し式中ＡおよびA′は上記したと同義であり、
Ｃは上記(1)〜(3)における残基を示すで表わされる有機リン酸エステル誘導体及びその
塩類の製法に関する。従来、上記式（）有機リン酸エステル誘導体
中の公知化合物の製造は、合成手段の難易度に
かゝわらずすべて合成試薬を用いた化学的合成手
段によつて行なわれて来た。しかし化学合成法に
より製造しようとする場合、目的とする化合物に
よつては、屡々、有害な試薬を必要とし、また長
い時間と高い費用をかけて、複雑な手法と何段階
にも及ぶ合成経路を経なければ得る事が出来ない
場合が多い。又、化学合成法においては、例えば反応の選択
性や立体特異性が悪く、複雑な合成法によつても
なを合成困難な場合が屡々である。更に、反応成分が酸、アルカリ、熱、等に不安
定な物質であつたり、使用する溶媒に不溶性又は
変性を受ける物質であつたりして合成できない場
合も多い。この点、本発明による酵素転移反応を用いれ
ば、簡単な方法により、上記の如き、欠点や困難
さが有利に克服出来る。即ち、本発明方法によれば、公知合成手段を用
いて簡単に合成可能な前記式（）有機リン酸エ
ステル、例えば有機リン酸コリンエステルを安価
に但つ高純度のものを大量に合成した後、これを
出発基質として、従来、煩雑な合成手段を経なけ
れば得られなかつたり、又、合成困難であつた有
機リン酸エステル誘導体への転移反応を選択的
に、立体特異的に、且つ一段階の反応で、極めて
温和な条件下に行う事が出来る。従来、ホスホリパーゼＤの酵素作用の知られて
いる基質対象は天然型及び非天然型も含めてグリ
セロ型リン脂質又はスフインゴ型リン脂質のみが
知られていたにすぎない。今回、本発明者等は、リン脂質の範疇には属さ
ない為に、これまで何人も試みたことのない前記
式（）に属する非生体系合成有機リン酸コリン
エステルを基質として、ホスホリパーゼDMを作
用させた所、全く驚くべきことに、リン酸とコリ
ンのエステル結合を切断したのみならず、グリセ
ロリン脂質に作用させた場合と同様に反応系に共
存させた、多くの種類のアルコール性OH含有化
合物を受容体として転移反応の起ることを発見し
た。斯くて、本発明方法によれば、簡単に得ること
の出来る合成有機リン酸エステルと受容体となる
アルコール性OH含有化合物とを、ホスホリパー
ゼDMの存在下に反応させることを特徴とする有
機リン酸エステル誘導体の製造法が提供できるこ
とがわかつた。尚、本発明に於て、有機リン酸エステル誘導体
とは、合成基質である前記式（）有機リン酸エ
ステルのリン酸部分と該式（）中Ｂで表わされ
る部分とのエステル結合をホスホリパーゼDMの
作用で加水分解すると同時に、該リン酸部分を反
応系に共存する受容体であるアルコール性OH含
有化合物へ転移誘導した化合物である前記式
（）で示される有機リン酸エステル誘導体を意
味する。従来ホスホリパーゼＤの作用する基質として知
られているのは、天然型もしくは非天然型のグリ
セロリン脂質とスフインゴリン脂質である。該ホ
スホリパーゼＤの作用位置としては、例えばレシ
チンの場合、レシチンのリン酸部分とコリンとの
エステル結合部であることが知られてをり、該結
合部を加水分解し、コリンとホスフアチジン酸を
生成する反応を触媒することが知られている
〔M.Kates，Can.J.Biochem.physiol，32，571，
（1954）〕。又、スフインゴミエリンについても、
同様に作用して、コリンとセラミドホスフエート
を生成する反応を触媒することで知られている
〔Davidson，F.M and Long，C.Biochem.J.69，
458−466（1958）〕。一方、公知ホスホリパーゼＣは、例えば、レシ
チンの場合、レシチンのグリセリン構造部分とリ
ン酸とのエステル結合を切り、コリンホスフエー
トを生成する反応を触媒することが知られている
〔T.Hori et al.，J.Biochem.，64，533（1968）〕。又、公知スフインゴミエリンホスホジエステラ
ーゼは、スフインゴミエリンに作用して、そのＮ
−アシルスフインゴシンとリン酸とのエステル結
合を加水分解する作用を触媒することが知られて
いる〔IKeZaWa，H.，Mori.M.，et al.Biochim
Biophys acta，528，247〜259（1978）〕。かように、公知ホスホリパーゼＣや公知スイン
ゴミエリンホスホジエステラーゼは、レシチンも
しくはスフインゴミエリンの極性部側のコリン−
リン酸結合を切断するホスホリパーゼＤとはリン
酸をはさんで作用位置が明確に区別されている。
ホスホリパーゼＤは、コリン−リン酸エステル結
合を切断すると同時に共存するアルコール化合物
との間に転移反応を起す作用のあることでも知ら
れている。例えばレシチンとエタノールとをキヤ
ベツホスホリパーゼＤの存在下で反応させるとホ
スフアチジン酸がエタノールに転移してホスフア
チジルエタノールを生成することが知られている
〔R.M.C.Dawson；Biochem.J.102，205，
（1967）〕；S.F Yang；J.Biol.Chem.，242，477
（1967）〕。しかし、ホスホリパーゼＣやスフインゴミエリ
ンジエステラーゼについては、グリセリン構造部
又はＮ−アシルスフインゴシン構造部との間で他
のアルコール化合物とエステル交換が起ることは
知られていない。上述の様にホスホリパーゼＤによるホスフアチ
ジル基えのアルコール基転移作用が知られて以
来、この分野における研究が進められ、英国特許
No.1581810（対応西ドイツ国公開No.2717547）の提
案が知られている。この提案によれば、この提案
の一般式で示されたグリセロ型リン脂質と、水酸
基、ハロゲン、アミノその他の置換基で置換され
ていてもよいC₅までの直鎖もしくは分枝のアル
キル基を有する一級アルコールとキヤベツ由来の
ホスホリパーゼＤの酵素作用を利用した一級アル
コール転移反応について開示されている。そし
て、該反応は、５を超える炭素原子を含有しない
一級アルコールでのみ起り、若し、５を超える炭
素原子を含有する該アルコールの場合には、反応
の主生成物は対応するホスフアチジン酸であると
記載されている。更に、該提案にはアルコール成
分の選択は、上記の要求を満した一級アルコール
である限りとくべつな制約のないことも記載され
ている。又、上記提案の発明者等であるS.Kovatchev及
びH.Eibl等は、Adv.Exp.Med.Biol.，Vol.101，
221（1978）に於て、ホスホリパーゼＤの酵素作用
を利用した一級アルコール転移反応について、
C₇−C₁₀のアルカノールでは転移反応が認められ
ないがC₆のヘキサノールについては20％の転移
反応が生じたと報告している。一方、
Rokhimov，M.Mは、Uzb.Biol.Zh.，Vol.3，６
−９（1979）に於て、C₅以上のアルコール例えば
C₆のヘキサノールについては転移反応は起らな
かつたと報告している。 R.M.Dawsonは、リン脂質としてレシチンを用
い、糖類として、シユクロース、グルコース及び
ガラクトースを夫々用い、キヤベツ由来の公知ホ
スホリパーゼＤによる実験の結果、レシチン基質
のホスフアチジル基のこれら糖類への転移は起ら
なかつたことを報告している〔Biochem.J.
vol.102、205〜209（1967）〕。又、S.F.Yangは、グルコース及びイノシトー
ルを用いて上記と同様な実験の結果、糖類への転
移は起らなかつたことを報告している〔J.Biol.
Chem.，vol.242、477−484（1967）〕。上述のよう
に従来ホスホリパーゼＤによるリン脂質とアルコ
ールとの間の転移反応は一級アルコールとくに炭
素原子数の比較的小さな単純な構造からなる主に
鎖状の一級アルコールの場合にしか生起せず、ま
してや糖類との間にはペントース、ヘキソース共
に生じないというのがこれまでの技術常識であ
る。本発明者等は、従来公知のキヤベツ由来ホスホ
リパーゼＤとは、その至適温度、至適PH等で異な
るホスホリパーゼＤ生産能を有する微生物の存在
を発見して、既に、特開昭58−63388号（昭和58
年（1983）４月15日公開）、特開昭58−67183号
（昭和58年（1983）４月21日公開）に提案した。更に研究を進めた結果、該ホスホリパーゼＤ生
産菌より得られるホスホリパーゼＤは、更に、前
記特開昭58−63388号及び特開昭58−67183号に
は、それらに開示されたホスホリパーゼＤが従来
公知のホスホリパーゼＤと異り、C₅以下の一級
アルコールを包含して、更に従来転移を生じる事
を記載された事のない、広範囲のアルコール性
OH含有化合物に対してもグリセロリン脂質を転
移させる作用のあることが記載されている。そして、基質となるリン脂質としては、レシチ
ン及びレシチン以外のジアシルエステル型、モノ
アシルエステル型、プラスマローゲン型、シクロ
アルキリデン型、ジアルキルエーテル型、モノア
ルキルエーテル型のα−グリセロリン脂質及びβ
−グリセロリン脂質の他、更にスフインゴリン脂
質も基質となりうることが記載されている。しかしながら、上記広汎な上位概念で示された
基質中、具体的に開示されているのは、レシチ
ン、リゾレシチン、β，γ−ジヘキサデシルＬ−
α−レシチン及びスフインゴミエリンのみであ
る。そして本発明で用いられる上記上位概念にも
属さない前記式（）の構造を有する合成有機リ
ン酸エステルについては全く言及されていない
し、示唆もされていない。更に、生体系にあるリン脂質とは全く異る非生
体系合成有機リン酸エステルを基質とするホスホ
リパーゼＤによる加水分解反応についても、更
に、転移作用についても、従来、全く知られてい
ない。ところが、前述のように、本発明者等の研究に
よつて、リン脂質の範疇には属さない前記式
（）の非生体系合成有機リン酸エステルに対し
てホスホリパーゼDMが作用して式（）エステ
ルのリン酸部分とＢ部分とのエステル結合を加水
分解すると同時に、この反応系に共存させた広汎
なアルコール性OH含有化合物を受容体として、
該リン酸部分をこれらアルコール性OH含有化合
物に転移させることが発見された。斯くて、本発明方法によれば、従来困難な合成
手段のみによつてしか得られなかつた数少ない有
機リン酸エステル誘導体の種類を一挙に広汎な有
機リン酸エステル誘導体にまで広げ、しかも極め
て簡単に調製することを可能にする利益が得られ
る。又、本発明方法によつて、酵素による転移作用
の対象基質が従来知られていた生体系リン脂質か
ら非生体系の合成有機リン酸エステルえと広がつ
た事はこの技術分野をより有用且つ豊富なものと
する点で意義深いことである。なぜなら、合成有
機リン酸エステル基質は生体系リン脂質と比し
て、安価に、純度の良い物を大量に生産出来るだ
けではなく、得られる式（）誘導体を利用する
際に、例えば、酸化、還元、紫外線及び温度、更
には酵素による加水分解などに対して、より安定
な誘導体となり得る利益が得られ、更に、従来、
医薬、化粧品、食品、農薬などの分野で望まれて
いる安価で且つ安定な有機リン酸エステル誘導体
を、煩雑且つ不利益な化学的合成手段を要するこ
となしに、温和且つ容易な条件及び手段で、副反
応を伴うおそれもほとんどなしに、酵素法によつ
て好収率で製造できると共に、所望の極めて広汎
な有機リン酸エステル誘導体を提供できる利益も
得られるからである。従つて、本発明の目的は従来不利益な合成法に
よつてのみ提供できた有機リン酸エステル誘導体
を包含して、多くが新規な有機リン酸エステル誘
導体を酵素法により製造する製法を提供するにあ
る。本発明の上記目的及び更に多くの他の目的なら
びに利点は、以下の記載から一層明らかとなるで
あろう。本発明方法で利用する合成原料有機リン酸エス
テルは下記式（）で表わされる。

【化】但し式中、ＡはR₁−Ｘ又はR₂−Ｏ−
（CH₂CH₂O）_oを示し、ここで、Ｘは酸素原子もしくは硫黄原子を示
し； R₁は飽和もしくは不飽和のC₆〜C₁₂₀の脂肪族
炭化水素残基を示すか、又は基R₃−Ｙ−R₄−を
示し；該基R₃−Ｙ−R₄−に於て、ＹはＯ、Ｓ、SO、
SO₂、Ｏ−CO−Ｏ、Ｏ−CO−NHもしくはＯ−
CS−NHを示し、 R₃は、ハロゲン、C₆〜C₁₆のアリール基、C₁〜
C₁₈のアルコキシ基、C₁〜C₁₈のアルキルメルカプ
ト基、C₁〜C₁₈のアルカンスルフイニル基、C₁〜
C₁₈のアルカンスルホニル基、C₂〜C₁₀のアルキル
カルボニルアミド基、C₂〜C₆のアルキルカルバ
モイル基、C₂〜C₆のアルキルチオカルボニルア
ミド基、C₁〜C₆のアルカンスルホンアミド基、
C₂〜C₅のアルコキシカルボニル基及びC₃〜C₅の
ウレイド基よりなる群からえらばれた置換基の少
なくとも１個で置換されていてもよい飽和もしく
は不飽和のC₁〜C₂₄の脂肪族炭化水素残基を示し、
ここで、上記C₁〜C₁₈のアルコキシ基はC₁〜C₄ア
ルコキシ基で更に置換されていてもよく、又上記
C₁〜C₂₄の脂肪族炭化水素残基はその残基中の一
部が３〜６員のシクロアルカン環で構成されてい
てもよい、そして R₄は、ハロゲン、水酸基、ニトリル基、C₃〜
C₆のシクロアルカン基、C₆〜C₈のアリール基、
C₁〜C₄のアルコキシ基、C₁〜C₁₈のアルキルメル
カプト基、C₁〜C₄のアルカンスルフイニル基、
C₁〜C₄のアルカンスルホニル基、C₂〜C₅のアル
コキシカルボニル基、C₂〜C₄のアシル基を有し
ていてもよいアミノ基、C₁〜C₅のアルキル基を
有していてもよいカルバモイル基及びC₁〜C₄の
アルカンスルホンアミド基よりなる群からえらば
れた置換基の少なくとも１個で置換されていても
よい飽和もしくは不飽和のC₂〜C₈の脂肪族炭化
水素残基を示し、ここで、上記C₁〜C₄のアルコ
キシ基はC₁〜C₄アルコキシ基、C₁〜C₄アルキル
メルカプト基、C₁〜C₄アルカンスルフイニル基、
C₁〜C₄アルカンスルホニル基、ハロゲン、水酸
基、ニトリル基、C₆〜C₈アリール基、C₁〜C₄ア
ルカンスルホンアミド基、カルバモイル基、C₂
〜C₅アルコキシカルボニル基及びC₂〜C₄アシル
基を有していてもよいアミノ基で更に置換されて
いてもよく、又上記C₂〜C₈の脂肪族炭化水素残
基はその残基中の一部が３〜６員のシクロアルカ
ン環で構成されていてもよいし或は該脂肪族炭化
水素残基は脂環式炭化水素残基であることができ
る、を示し； R₂は飽和もしくは不飽和のC₁〜C₂₀の脂肪族炭
化水素残基、飽和もしくは不飽和の脂肪族カルボ
ン酸から導かれたC₆〜C₂₆のアシル基、該アシル
基を有する２−Ｎ−アシル−アミノ−エチル基及
び飽和もしくは不飽和のC₆〜C₂₆のアルキル基を
有するアルキルフエニル基よりなる群からえらば
れた基を示し；ｎは１〜20の整数を示す、但し、R₂が上記C₆
〜C₂₆のアシル基を示す場合にはｎは２〜20の整
数を示す；更に、式中A′はオキシドアニオンもしくはヒ
ドロキシを示し、そしてＢは−CH₂・CH₂₊ Ｎ（CH₃）₃、 −CH₂・CH₂NH₂、−CH₂・CHOH・CH₂OH、−
CH₃及び−CH₂・CH₃よりなる群からえらばれた
基を示す。本発明で用いられる出発物質である上記式
（）の基質、例えば有機リン酸コリンエステル
は公知合成方法によつて次の様な市販原料を基に
容易に得ることが可能である。市販原料の大部分
は、石油、天然動植物油脂、鯨油等を原料として
生産される各種アルコール及びそのポリオキシエ
チレンの誘導体、更にはこれ等をリン酸と結合さ
せた有機リン酸塩等が乳化剤分野、洗剤分野で多
種多量に生産され市販されてをり市場より安価に
入手しこれを利用して公知手段によりコリンを合
成的に結合させることが出来る。例えば各種アルコール（Ｒ・OH）類は試薬と
しても又工業用原料としても容易に入手可能であ
り、ポリオキシエチレンアルキルエーテル〔RO
（CH₂CH₂O）_oＨ〕、ポリオキシエチレンアルキル
フエノールエーテル
〔

【式】〕、ポリオキシエチレンアルキルエステル〔RCOO（C₂H₄O）_oＨ〕、ポリオキシエチレンアル
キルアマイド〔RCONH（CH₂CH₂O）_oＨ〕、等の
各種アルコール類も界面活性剤等の工業原料とし
て市販されている。又これ等から合成されたモノ
有機リン酸エステル類も洗剤、界面活性剤分野に
おいて生産され多種市販されているので適宜これ
等市販品の中より選択して利用することが出来
る。上記原料を用いて式（）有機リン酸コリンエ
ステルを合成する手段としては、例ば岡崎等〔油
化学vol30 p553〜557（1981）〕、特開昭57−98291、
特開昭58−10592などの公知合成手段を用い、必
要によりこれらを適宜選択、組み合わせて行なう
ことができる。本発明で用いる原料式（）有機リン酸エステ
ルの具体例としては以下に例示するような式
（）化合物を挙げることができる。上記式（）のR₁に於いて、飽和もしくは不
飽和のC₆〜C₁₂₀の脂肪族炭化水素残基は直鎖又は
分枝していてもよく、直鎖の該脂肪族炭化水素残
基として、ヘキシル基、オクチル基、デシル基、
ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル基、
オクタデシル基、エイコシル基、ドコシル基など
が例示できるが、好ましい該脂肪族炭化水素残基
としてドデシル基、テトラデシル基、オクタデシ
ル基、ドコシル基があげられる。分枝した該脂肪
族炭化水素残基としては、イソプレン骨格を有す
る脂肪族炭化水素残基があげられ、フイチル基、
ソラネシル基、デケプレニル基、ドリキル基が例
示できる。上記Ｙの中で好ましい例示として、Ｏ、Ｓ、
SO、SO₂、Ｏ−CO−Ｏがあげられる。上記R₃の該脂肪族炭化水素残基は直鎖又は分
枝していてもよく、メチル基、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オク
チル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ド
デシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペン
タデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、
オクタデシル基、エイコシル基、３−ヘプチル−
デシル基、１−メチル−オクタデシル基、17−メ
チル−オクタデシル基、オレイル基、リノレイル
基、３，７，11，15−テトラメチル−ヘキサデシ
ル基などが例示でき、該脂肪族炭化水素残基に包
含されているシクロアルカン環としてシクロヘキ
サンが例示できる。上記R₃の該脂肪族炭化水素残基に置換できる
置換基の中で、ハロゲンとして弗素、塩素が好ま
しく、C₆〜C₁₆のアリール基としてフエニル基、
オクチルフエニル基が例示でき、C₁〜C₁₈のアル
コキシ基としてメトキシ基、ペントキシ基、ヘプ
トキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、
デシルオキシ基、ウンデシルオキシ基、ドデシル
オキシ基、トリデシルオキシ基、テトラデシルオ
キシ基が例示でき、C₁〜C₁₈のアルキルメルカプ
ト基としてメチルメルカプト基、エチルメルカプ
ト基、ドデシルメルカプト基、ペンタデシルメル
カプト基、ヘキサデシルメルカプト基が例示で
き、C₁〜C₁₈のアルカンスルフイニル基としてペ
ンタデカンスルフイニル基、ヘキサデカンスルフ
イニル基が例示でき、C₁〜C₁₈のアルカンスルホ
ニル基としてペンタデカンスルホニル基、ヘキサ
デカンスルホニル基が例示でき、C₂〜C₁₀のアル
キルカルボニルアミド基としてカプロイルアミド
基、Ｎメチル−カプロイルアミド基、Ｎ−ブチル
−アセトアミド基が例示でき、C₂〜C₆のアルキ
ルカルバモイル基としてブチルカルバモイル基が
例示でき、C₂〜C₆のアルキルチオカルボニルア
ミド基としてブチルカルボニルアミド基が例示で
き、C₁〜C₆のアルカンスルホンアミド基として
ペンタスルホンアミド基、Ｎ−メチル−スルホン
アミド基が例示でき、C₂〜C₅のアルコキシカル
ボニル基としてメトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基が例示でき、C₃〜C₅のウレイド基
としてブチルウレイン基が例示でき、これらの置
換基の中で好ましい置換基として上記アルコキシ
基、アルキルメルカプト基、アルカンスルフイニ
ル基、アルカンスルホニル基、アリール基があげ
られ、置換される場合置換基の数は１個が好まし
い。更に上記C₁〜C₁₈のアルコキシ基に置換できる
C₁〜C₄アルコキシ基としてメトキシ基、ブトキ
シ基が例示できる。上記R₄に於いて、該脂肪族炭化水素残基は直
鎖又は分枝していてもよく、直鎖該脂肪族炭化水
素残基としてエチレン基、プロピレン基、ブチレ
ン基、ペンテン基のアルキレン基が、分枝該脂肪
族炭化水素残基として１−メチル−プロピレン
基、２−メチル−プロピレン基、２，２−ジメチ
ル−プロピレン基、２−メチレン−プロピレン
基、２−エチル−プロピレン基、２−プロピル−
プロピレン基、２−イソプロピル−プロピレン
基、２−ペンチル−プロピレン基、１−ペンチル
−プロピレン基、１−エチル−エチレン基、２−
（２−プロピニル）−プロピレン基、２−（１−プ
ロピニル）−プロピレン基、２−プロパンジエン
−プロピレン基などのアルキレン基が例示でき、
又該脂肪族炭化水素残基が脂環式炭化水素残基で
ある場合、該脂環式炭化水素残基としてシクロペ
ンテン基、シクロヘキセン基、２−エチル−シク
ロヘキセン基が例示できる。前記R₄の置換基の中で、ハロゲンとして弗素
が例示でき、C₃〜C₆のシクロアルキル基として
シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基が例示でき、C₆〜C₈のアリール基とし
てフエニル基、４−メチル−フエニル基、２−メ
トキシ−５−クロロ−フエニル基が例示でき、
C₁〜C₁₈のアルコキシ基としてメトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ヘキ
サデシルオキシ基基が例示でき、C₁〜C₁₈のアル
キルメルカプト基としてメチルメルカプト基、エ
チルメルカプト基、オクタデシルメルカプト基が
例示でき、C₁〜C₄のアルカンスルフイニル基と
してメタンスルフイニル基が例示でき、C₁〜C₄
のアルカンルホニル基としてメタンスルホニル基
が例示でき、C₁〜C₄のアルコキシカルボニル基
としてメトキシ基、エトキシ基が例示でき、C₂
〜C₅のアシル基を有してもよいアミノ基として
アミノ基、アセトアミド基が例示でき、C₁〜C₅
のアルキル基を有してもよいカルバモイル基とし
てカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基が例
示でき、C₁〜C₄のアルカンスルホンアミド基と
してメタンスルホンアミド基が例示でき、これら
の置換基の中で好ましい置換基として上記アルコ
キシ基、アルキルメルカプト基、アルコキシカル
ボニル基、アルカンスルホンアミド基があげら
れ、置換される場合置換基の数は１個から２個が
好ましい。上記C₁〜C₁₈のアルコキシ基に更に置換されて
もよい置換基の中で、C₁〜C₄アルコキシ基とし
てメトキシ基、エトキシ基が例示でき、C₁〜C₄
アルキルメルカプト基としてメチルメルカプト基
が例示でき、C₁〜C₄アルカンスルフイニル基と
してメタンスルフイニル基が例示でき、C₁〜C₄
アルカンスルホニル基としてメタンスルホニル基
が例示でき、C₆〜C₈アリール基としてフエニル
基が例示でき、C₁〜C₄アルカンスルホンアミド
基としてメタンスルホンアミド基が例示でき、
C₂〜C₅のアルコキシカルボニル基としてメトキ
シカルボニル基、エトキシカルボニル基が例示で
き、C₂〜C₄アシル基を有してもよいアミノ基と
してアミノ基、アセトアミド基が例示でき、これ
らの置換基の中で好ましい置換基として上記アル
コキシ基、アリール基があげられる。前記R₂に於いて、飽和もしくは不飽和のC₁〜
C₂₆の脂肪族炭化水素残基は直鎖又は分枝してい
てもよく、メチル基、ドデシル基、テトラデシル
基、ヘキサデシル基、オクタデシル基、オレイル
基が好ましく、飽和もしくは不飽和の脂肪族カル
ボン酸から導かれたC₆〜C₂₆のアシル基は直鎖又
は分枝していてもよくラウロイル基、パルミトイ
ル基、ステアロイル基、オレオイル基が好まし
く、飽和もしくは不飽和のC₆〜C₂₆のアルキル基
を有するアルキルフエニル基は直鎖又は分枝して
いてもよくオクチルフエニル基、ノニルフエニル
基が好ましい。又前記ｎに於いてｎは１から15が
好ましい範囲である。上記式（）のＢとして、 −CH₂・CH₂₊ Ｎ（CH₃）₃、 −CH₂・CH₂NH₂、−CH₂・CHOH・CH₂OH、−
CH₃、−CH₂・CH₃があげられ、これらのＢを持
つ式（）化合物は公知合成手段によつて容易に
合成することができる。又一旦化学合成して得ら
れた基質例えば有機リン酸コリンエステルを基質
として他のアルコール化合物、例えばエタノール
アミン、グリセロール、エタノール等を加えてホ
スホリパーゼDMを作用させることによりコリン
と変換し、有機リン酸エタノールアミンエステ
ル、有機リン酸グリセロールエステル、有機リン
酸エタノールエステルを調製しこれらを式（）
化合物として用いることもできる。又、Ｂとして
上記以外の化合物であつてもホスホリパーゼDM
で転移反応が起る基質であればすべて利用でき
る。このような式（）化合物として上記R₁が飽
和もしくは不飽和のC₆〜C₁₂₀の脂肪族炭化水素残
基を示す場合の具体例としては、例えば、オクチル −ホスホリルコリン、デシル −ホスホリルコリン、ドデシル − 〃、テトラデシル− 〃、ヘキサデシル− 〃、オクタデシル− 〃、エイコシル − 〃、ドコシル − 〃、テトラデシルチオアルコール−１−ホスホリル
コリン、フイチル −ホスホリルコリン、ソラネシル −ホスホリルコリン、デカプレニル−ホスホリルコリン、ドリキル−ホスホリルコリンなどが例示でき
る。又、上記R₁がR₃−Ｙ−R₄で示される場合の
具体例としては以下に示す化合物が例示できる。２−メトキシメチル−３−オクタデシルオキシ
−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−エチル−３−オクタデシルオキシ−プロパ
ノール−１−ホスホリルコリン、２−メトキシ−３−（２−メトキシ−オクタデ
シルオキシ）−プロパノール−１−ホスホリルコ
リン、２−メトキシ−３−〔７−（４−オクチル−フエ
ニル）−ヘプチルオキシ〕−プロパノール−１−ホ
スホリルコリン、２−メトキシ−３−（５−ドデシルオキシ−ペ
ントキシ）−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−メトキシ−３−（12−ペントキシ−ドデシ
ルオキシ）−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−メトキシ−３−（５−ドデシルメルカプト
−ペントキシ）−プロパノール−１−ホスホリル
コリン、２−メトキシメチル−２−メチル−３−オクタ
デシルオキシ−プロパノール−１−ホスホリルコ
リン、２，2′−ビス−メトキシメチル−３−ヘキサデ
シルオキシ−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−メトキシ−３−オクタデシルオキシ−チオ
プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−ヘプタデシルオキシ−チオプロパノール−
１−ホスホリルコリン、２−メチル−３−ヘキサデシルオキシ−チオプ
ロパノール−１−ホスホリルコリン、２−ベンジル−３−オクタデシルオキシ−チオ
プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−（３−テトラデシルオキシ−プロポキシ）−
チオプロパノール−１−ホスホリルコリン、３−（２−ペンタデシルメルカプト−エトキシ）
−チオプロパノール−１−ホスホリルコリン、２−（２−メトキシ−エトキシ）−３−オクタデ
シルオキシ−チオプロパノール−１−ホスホリル
コリン、３−（12−ペンチルオキシ−ドデシルオキシ）−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−（５−ドデシルオキシ−ペンチルオキシ）−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−（２−ペンタデシルメルカプト−エトキシ）
−プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−（２−ペンタデシルオキシ−エトキシ）−プ
ロパノール−１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルオキシ−カルボニルオキシ−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−オクタデシルオキシ−エタノール−１−ホ
スホリルコリン、４−ヘキサデシルオキシ−ブチルアルコール−
１−ホスホリルコリン、２−アリル−３−オクタデシルオキシ−プロパ
ノール−１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルオキシ−２−（２−プロピニ
ル）−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−ベンジルオキシメチル−３−ヘプタデシル
オキシ−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−メチル−３−（３−テトラデシルオキシ−
プロポキシ）−プロパノール−１−ホスホリルコ
リン、２−ベンジル−３−オクタデシルオキシ−プロ
パノール−１−ホスホリルコリン、３−（10−ヘプチルオキシ−デシルオキシ）−２
−（２−メトキシ−エトキシ）−プロパノール−１
−ホスホリルコリン、４−（２−ヘキサデシルメルカプト−エトキシ）
−２−ブチルアルコール−２−ホスホリルコリ
ン、３−ヘプタデシルオキシ−２−（メチルメルカ
プト−メチル）−プロパノール−１−ホスホリル
コリン、２−ｎ−ブチルメルカプト−３−オクタデシル
オキシ−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−ヘキサデシルメルカプト−３−メトキシ−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−ヒドロキシ−３−（３−テトラデシルオキ
シ−プロポキシ）−プロパノール−１−ホスホリ
ルコリン、４−（２−ヘキサデカンスルフイニル−エトキ
シ）−２−ブチルアルコール−２−ホスホリルコ
リン、３−オクタデシルメルカプト−プロパノール−
１−ホスホリルコリン、３−オクタデカンスルフイニル−プロパノール
−１−ホスホリルコリン、３−オクタデカンスルホニル−プロパノール−
１−ホスホリルコリン、３−（オクタデク−9t−エニルメルカプト）−プ
ロパノール−１−ホスホリルコリン、３−（オクタデク−9t−エン−スルホニル）−プ
ロパノール−１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデカンスルホニル−プロパノール−
１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルメルカプト−プロパノール−
１−ホスホリルコリン、３−（３，７，11，15−テトラメチル−ヘキサ
デシルメルカプト）−プロパノール−１−ホスホ
リルコリン、３−（３，７，11，15−テトラメチル−ヘキサ
デカンスルホニル）−プロパノール−１−ホスホ
リルコリン、３−ヘプタデシルメルカプト−プロパノール−
１−ホスホリルコリン、３−ヘプタデカンスルホニル−プロパノール−
１−ホスホリルコリン、３−エイコシルメルカプト−プロパノール−１
−ホスホリルコリン、３−エイコサンスルホニル−プロパノール−１
−ホスホリルコリン、３−ドデシルメルカプト−プロパノール−１−
ホスホリルコリン、３−ドデカンスルホニル−プロパノール−１−
ホスホリルコリン、３−（２−ペンタデシルオキシ−エチルメルカ
プト）−プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−（２−ペンタデシルオキシ−エタンスルホ
ニル）−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−メトキシ−３−オクタデシルメルカプト−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−メトキシ−３−オクタデカンスルフイニル
−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−メトキシ−３−オクタデカンスルホニル−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−（２−ペンタデシルメルカプト−エチルメ
ルカプト）−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン２−メチル−３−オクタデシルメルカプト−プ
ロパノール−１−ホスホリルコリン、３−（２−ペンタデカンスルホニル−エチルメ
ルカプト）−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、３−（２−メトキシ−オクタデシルメルカプト）
−プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−テトラデシルメルカプト−プロパノール−
１−ホスホリルコリン、２−メチル−３−オクタデカンスルフイニル−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルメルカプト−２−メチル−プ
ロパノール−１−ホスホリルコリン、２，２−ジメチル−３−ヘキサデシルメルカプ
ト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−オクタデシル−メルカプト−シクロヘキサ
ノール−１−ホスホリルコリン、３−（14−メトキシ−テトラデシルメルカプト）
−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−イソプロピル−３−オクタデシルメルカプ
ト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、４−ヘプタデシルメルカプト−３−メチル−ｎ
−ブタノール−１−ホスホリルコリン、３−オクタデシルメルカプト−ブタノール−１
−ホスホリルコリン、３−（９−オクチルオキシ−）ノニルメルカプ
ト）−プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−（４−トリデシルオキシ−ブチルメルカプ
ト）−プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−ペンタデシルメルカプト−プロパノール−
１−ホスホリルコリン、３−（10−ｎ−ブトキシ−デシルオキシ−エチ
ルメルカプト）−プロパノール−１−ホスホリル
コリン、５−ヘキサデシルメルカプト−ペンタノール−
１−ホスホリルコリン、３−（11−ヘキシルオキシ−ウンデシルメルカ
プト）−プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−（７−デシルオキシ−ヘプチルメルカプト）
−プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルメルカプト−２−メトキシ−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−エトキシ−３−ヘプタデシルメルカプト−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−メトキシ−３−（トランス−オクタデク−
9t−エニルメルカプト）−プロパノール−１−ホ
スホリルコリン、２−メトキシ−３−（オクタデク−９，12−ジ
エニルメルカプト）−プロパノール−１−ホスホ
リルコリン、２−メトキシ−３−（１−メチル−オクタデシ
ルメルカプト）−プロパノール−１−ホスホリル
コリン、３−（３−ヘプチル−デシルメルカプト）−２−
メトキシ−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−メトキシ−３−（３−テトラデシルオキシ
−プロピルメルカプト）−プロパノール−１−ホ
スホリルコリン、３−（５−ドデシルオキシ−ペンチルメルカプ
ト）−２−メトキシ−プロパノール−１−ホスホ
リルコリン、２−メトキシ−３−（８−ノニルオキシ−オク
チルメルカプト）−プロパノール−１−ホスホリ
ルコリン、２−エチル−３−ヘキサデシルメルカプト−プ
ロパノール−１−ホスホリルコリン、２−プロピル−３−ヘキサデシルメルカプト−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−ｎ−ブチル−３−オクタデシルメルカプト
−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−ベンジルオキシ−３−オクタデシルメルカ
プト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−メトキシメチル−３−ヘキサデシルメルカ
プト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−エトキシメチル−３−ヘキサデシルメルカ
プト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２，２−ビスメトキシメチル−３−オクタデシ
ルメルカプト−プロパノール−１−ホスホリルコ
リン、２−メトキシ−３−ヘプタデシルメルカプト−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、４−ヘキサデシルメルカプト−２−ブタノール
−２−ホスホリルコリン、４−オクタデシルメルカプト−２−ペンタノー
ル−２−ホスホリルコリン、３−ヘキサデニルメルカプト−シクロペンタノ
ール−１−ホスホリルコリン、２−メタンスルホンアミド−３−オクタデシル
メルカプト−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−メトキシメチル−３−ヘキサデシルメルカ
プト−チオプロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、３−〔２−（Ｎ−ドデシル−カルボキサミド）−
エチルメルカプト〕−２−メトキシ−プロパノー
ル−１−ホスホリルコリン、２−メトキシ−３−（９−フエニル−オクタデ
シルメルカプト）−プロパノール−１−ホスホリ
ルコリン、３−〔11−（Ｎ−ｎ−ブチル−カルボキサミド）
−ウンデシルメルカプト〕−２−メトキシ−プロ
パノール−１−ホスホリルコリン、２−メトキシ−３−オクタデシルメルカプト−
チオプロパノール−１−ホスホリルコリン、４−オクタデシルメルカプト−２−チオペンタ
ノール−２−ホスホリルコリン、２−メチル−２−メトキシカルボニル−３−ヘ
キサデシルメルカプト−プロパノール−１−ホス
ホリルコリン、２−メチル−３−ヘキサデシルメルカプト−チ
オプロパノール−１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルメルカプト−２−（２−メト
キシ−エトキシ）−プロパノール−１−ホスホリ
ルコリン、２−ヘキサデシルメルカプト−３−メチルメル
カプト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−ベンジル−３−ヘキサデシルメルカプト−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−フエニル−３−ヘキサデシルメルカプト−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−アリル−３−ヘキサデシルメルカプト−プ
ロパノール−１−ホスホリルコリン、２−メチレン−３−オクタデシルメルカプト−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−（11−カプロイルアミド−ウンデシルオキ
シ）−プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−（11−Ｎ−メチル−カプロイルアミド−ウ
ンデシルオキシ）−プロパノール−１−ホスホリ
ルコリン、３−（11−ペンタンスルホンアミド−ウンデシ
ルオキシ）−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、３−（11−Ｎ−メチル−ペンタンスルホンアミ
ド−ウンデシルオキシ）−プロパノール−１−ホ
スホリルコリン、３−（11−Ｎ−ｎ−ブチル−アセトアミド−ウ
ンデシルオキシ）−プロパノール−１−ホスホリ
ルコリン、３−（11−Ｎ−ｎ−ブチル−カルボキシアミド
−ウンデシルオキシ）−プロパノール−１−ホス
ホリルコリン、３−（11−Ｎ−ｎ−ブチル−チオカルボキシア
ミド−ウンデシルオキシ）−プロパノール−１−
ホスホリルコリン、３−（11−ブトキシカルボニル−ウンデシルオ
キシ）−プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−（３−テトラデシルオキシ−プロポキシ）−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−ｎ−ブチル−３−（11−Ｎ−ｎ−ブチル−
カルボキシアミド−ウンデシルオキシ）−プロパ
ノール−１−ホスホリルコリン、２−ｎ−ブチル−３−（11−Ｎ−ｎ−ブチル−
Ｎ−メチル−カルボキシアミド−ウンデシルオキ
シ）−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−（２−メトキシ−エトキシ）−メチル−３−
オクタデシルオキシ−プロパノール−１−ホスホ
リルコリン、３−ヘプタデシルオキシ−２−メタンスルフイ
ニルメチル−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−（２−アミノ−エチル）−３−ヘキサデシル
オキシ−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−（２−アセトアミド−エチル）−３−ヘキサ
デシルオキシ−プロパノール−１−ホスホリルコ
リン、３−ヘキサデシルオキシ−２−（２−メタンス
ルホンアミド−エチル）−プロパノール−１−ホ
スホリルコリン、２−シアンメチル−３−オクタデシルオキシ−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−エトキシカルボニルメチル−３−オクタデ
シルオキシ−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−カルバモイルメチル−３−オクタデシルオ
キシ−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−シクロペンチル−３−（８−ウンデシルオ
キシ−ヘキシルオキシ）−プロパノール−１−ホ
スホリルコリン、２−シクロヘキシルメチル−１−（８−ノニル
オキシ−オクチルオキシ）−プロパノール−１−
ホスホリルコリン、３−（７−デシルオキシ−ヘプチルオキシ）−２
−（４−メチル−ベンジル）−プロパノール−１−
ホスホリルコリン、２−（５−クロル−２−メトキシ−ベンジル）−
３−（４−トリデシルオキシ−ブトキシ）−プロパ
ノール−１−ホスホリルコリン、３−オクタデシルオキシ−２−フエニル−プロ
パノール−１−ホスホリルコリン、２−シアン−３−ヘプタデシルオキシ−プロパ
ノール−１−ホスホリルコリン、２−カルバモイル−３−ヘプタデシルオキシ−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−ヒドロキシ−３−〔５−（３−オクチルオキ
シ−プロポキシ）−ペンチル〕−プロパノール−１
−ホスホリルコリン、２−メトキシ−３−〔７−（４−オクチル−シク
ロヘキシル）−ヘプチルオキシ〕−プロパノール−
１−ホスホリルコリン、２−イソプロポキシ−３−（８−ノニルオキシ
−オクチルオキシ）−プロパノール−１−ホスホ
リルコリン、２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３−オクタ
デシルオキシ−プロパノール−１−ホスホリルコ
リン、３−ヘプタデシルオキシ−２−（２−メチルメ
ルカプト−エトキシ）−プロパノール−１−ホス
リルコリン、３−ヘプタデシルオキシ−２−（２−メタンス
ルフイニル−エトキシ）−プロパノール−１−ホ
スホリルコリン、３−ヘプタデシルオキシ−２−（２−メタンス
ルホニル−エトキシ）−プロパノール−１−ホス
ホリルコリン、２−（２−アミノ−エトキシ）−３−ヘキサデシ
ルオキシ−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−（２−アセトアミド−エトキシ）−３−ヘキ
サデシルオキシ−プロパノール−１−ホスホリル
コリン、３−ヘキサデシルオキシ−２−（２−メタンス
ルホンアミド−エトキシ）−プロパノール−１−
ホスホリルコリン、２−エトキシカルボニルメトキシ−３−ヘプタ
デシルオキシ−プロパノール−１−ホスホリルコ
リン、２−シアンメトキシ−３−ヘプタデシルオキシ
−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−Ｎ−ドデシル−カルボキシアミドメトキシ
−３−ヘプタデシルオキシ−プロパノール−１−
ホスホリルコリン、３−ヘプタデシルオキシ−２−メチルメルカプ
ト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルオキシ−２−メタンスルフイ
ニル−プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルオキシ−２−メタンスルホニ
ル−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−アミノ−３−ヘキサデシルオキシ−プロパ
ノール−１−ホスホリルコリン、２，２−ジメチル−３−（６−ウンデシルオキ
シ−ヘキシルオキシ）−プロパノール−１−ホス
ホリルコリン、２−ベンジル−２−メチル−３−〔２−（10−ｎ
−ブトキシ−デシルオキシ）−エトキシ〕−プロパ
ノール−１−ホスホリルコリン、２−エトキシカルボニル−２−メチル−１−オ
クタデシルオキシ−プロパノール−１−ホスホリ
ルコリン、２−（２−ペンタデカンスルフイニル−エトキ
シ）−ペンタノール−１−ホスホリルコリン、２−（２−ペンタデカンスルホニル−エトキシ）
−ペンタノール−１−ホスホリルコリン、３−（４−トリデシルオキシ−ブトキシ）−シク
ロペンタノール−１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルアミノ−チオカルボニルオキ
シ−２−メチル−プロパノール−１−ホスホリル
コリン、３−ヘキサデシルオキシ−２−メトキシメチル
−チオプロパノール−１−ホスホリルコリン、３−ヘプタデシルオキシ−２−メチルメルカプ
トメチル−チオプロパノール−１−ホスホリルコ
リン、３−ヘプタデシルオキシ−２−イソプロポキシ
−チオプロパノール−１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルオキシ−２−メチルメルカプ
ト−チオプロパノール−１−ホスホリルコリン、２，２−ジメチル−３−ヘキサデシルオキシ−
チオプロパノール−１−ホスホリルコリン、２−エトキシカルボニル−２−メチル−３−オ
クタデシル−チオプロパノール−１−ホスホリル
コリン、２−ヘキサデシルオキシ−チオペンタノール−
１−ホスホリルコリン、３−オクタデシルオキシ−１−チオシクロペン
タノール−１−ホスホリルコリン、２，３−ビス−オクタデシルメルカプト−プロ
パノール−１−ホスホリルコリン、３−テトラデシルメルカプト−２−エトキシ−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルメルカプト−２−エトキシ−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−（14−メチルメルカプト−テトラデシルメ
ルカプト）−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、３−（17−メチル−オクタデシルメルカプト）−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−（８−フルオル−オクタデシルメルカプト）
−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−ヒドロキシ−３−オクタデシルメルカプト
−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−ヒドロキシ−３−オクタデカンスルフイニ
ル−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−ヒドロキシ−３−オクタデカンスルホニル
−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−メトキシ−３−〔８−（４−オクチルシクロ
ヘキシル）オクチルメルカプト〕プロパノール−
１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルメルカプト−２−メチルメル
カプト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデシルメルカプト−２−メタンスル
フイニル−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−カルバモイルメトキシ−３−ヘキサデシル
メルカプト−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−アミノ−３−ヘキサデシルメルカプト−プ
ロパノール−１−ホスホリルコリン、２−アセチルアミノ−３−ヘキサデシルメルカ
プト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−メチル−３−（11−ブチルウレイレン−ウ
ンデシルメルカプト−プロパノール−１−ホスホ
リルコリン、２−Ｎ−ドデシル−カルボキサミド−メトキシ
−３−ヘキサデシル−メルカプト−プロパノール
−１−ホスホリルコリン、２−エチリデン−３−ヘキサデシルメルカプト
−プロパノール−１−ホスホリルコリン、シクロプロパン−１−ヘキサデシルメルカプト
メチル−１−メタノール−１−ホスホリルコリ
ン、３−ヘキサデシルメルカプト−２−メタンスル
ホニル−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−メトキシ−３−（２−メトキシ−オクタデ
シルメルカプト）−プロパノール−１−ホスホリ
ルコリン、２−メトキシ−３−（２−テトデシルオキシ−
オクタデシルメルカプト）−プロパノール−１−
ホスホリルコリン、２−メトキシ−３−（14−メトキシ−テトラデ
シルメルカプト）−プロパノール−１−ホスホリ
ルコリン、２−メトキシ−３−（14−メチルメルカプト−
テトラデシルメルカプト）−プロパノール−１−
ホスホリルコリン、２−メトキシ−３−（17−メチル−オクタデシ
ルメルカプト）−プロパノール−１−ホスホリル
コリン、３−（８−フルオル−オクタデシルメルカプト）
−２−メトキシ−プロパノール−１−ホスホリル
コリン、２−フルオル−３−オクタデシルメルカプト−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−フルオル−３−オクタデカンスルフイニル
−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−フルオル−３−オクタデカンスルホニル−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−エチルメルカプト−３−オクタデシルメル
カプト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデカンスルフイニル−２−メチル−
プロパノール−１−ホスホリルコリン、３−ヘプタデシルメルカプト−２−メチル−プ
ロパノール−１−ホスホリルコリン、シス−３−ヘキサデシルメルカプト−シクロヘ
キサノール−１−ホスホリルコリン、２，３−ビス−オクチルメルカプト−プロパノ
ール−１−ホスホリルコリン、２−メトキシ−３−〔８−（４−オクチルフエニ
ル）オクチルメルカプト〕プロパノール−１−ホ
スホリルコリン、２，２−ジメチル−３−ヘキサデカンスルフイ
ニル−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２，２−ジメチル−３−ヘキサデカンスルホニ
ル−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−メトキシメチレン−３−オクタデシルメル
カプト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２，２−ジエトキシ−３−ヘキサデシルメルカ
プト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、４−オクタデシルメルカプト−ｎ−ブタノール
−１−ホスホリルコリン、４−オクタデカンスルフイニル−ｎ−ブタノー
ル−１−ホスホリルコリン、４−オクタデカンスルホニル−ｎ−ブタノール
−１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデカンスルフイニル−シクロペンタ
ノール−１−ホスホリルコリン、３−ヘキサデカンスルホニル−シクロペンタノ
ール−１−ホスホリルコリン、４−オクタデシルメルカプト−ｎ−ブタノール
−１−ホスホリルコリン、３−オクタデカンスルフイニル−シクロヘキサ
ノール−１−ホスホリルコリン、３−オクタデカンスルホニル−シクロヘキサノ
ール−１−ホスホリルコリン、２−エチル−３−オクタデシルメルカプト−シ
クロヘキサノール−１−ホスホリルコリン、２，２−（６−メチル−シクロヘキセ−３−エ
ニリデン）−３−ヘキサデシルメルカプト−プロ
パノール−１−ホスホリルコリン、２−オクタデシルメルカプト−エタノール−１
−ホスホリルコリン、２−（２−プロピニル）−３−ヘキサデシルメル
カプト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−（１−プロピニル）−３−ヘキサデシルメル
カプト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−プロパジエニル−３−ヘキサデシルメルカ
プト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−（１−プロペニル）−３−ヘキサデシルメル
カプト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−（１−メチル−２−プロピニル）−３−ヘキ
サデシルメルカプト−プロパノール−１−ホスホ
リルコリン、トランス−３−ヘキサデシルメルカプト−シク
ロヘキサノール−１−ホスホリルコリン、２−イソプロピル−３−ヘキサデシルメルカプ
ト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−メチル−３−ヘプタデシメルカプト−プロ
パノール−１−ホスホリルコリン、２−メチル−３−ヘキサデカンスルホニル−プ
ロパノール−１−ホスホリルコリン、２−メチル−２−メトキシ−３−ヘキサデシル
メルカプト−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２，２−ビス−メトキシメチル−ヘキサデシル
メルカプト−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−シクロプロピル−３−ヘキサデシルメルカ
ププト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−メチルメルカプトメチル−３−ヘキサデシ
ルメルカプト−プロパノール−１−ホスホリルコ
リン、２−メタンスルフイニルメチル−３−ヘキサデ
シルメルカプト−プロパノール−１−ホスホリル
コリン、２−メタンスルホニルメチル−３−ヘキサデシ
ルメルカプト−プロパノール−１−ホスホリルコ
リン、２−メトキシエトキシメチル−３−ヘキサデシ
ルメルカプト−プロパノール−１−ホスホリルコ
リン、２−シアノメチル−３−ヘキサデシルメルカプ
ト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−カルバモイルメチル−３−ヘキサデシルメ
ルカプト−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−Ｎ，Ｎ−ジメチル−カルバモイルメチル−
３−ヘキサデシルメルカプト−プロパノール−１
−ホスホリルコリン、２−エトキシカルボニルメチル−３−ヘキサデ
シルメルカプト−プロパノール−１−ホスホリル
コリン、２−メチル−３−（１−メトキシカルボニル−
ヘプタデシルメルカプト）−プロパノール−１−
ホスホリルコリン、２−（２，２，２−トリフルオルエトキシ）−３
−ヘキサデシルメルカプト−プロパノール−１−
ホスホリルコリン、３−ヘプタデシルメルカプト−チオプロパノー
ル−１−ホスホリルコリン、２−メチル−３−ヘキサデカンスルフイニル−
チオプロパノール−１−ホスホリルコリン、２−メチル−３−ヘキサデカンスルホニル−チ
オプロパノール−１−ホスホリルコリン、２−ベンジル−３−オクタデシルメルカプト−
チオプロパノール−１−ホスホリルコリン、２，２−ジメチル−３−ヘキサデシルメルカプ
ト−チオプロパノール−１−ホスホリルコリン、２−アミノエチル−３−ヘキサデシルメルカプ
ト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−アセチルアミノエチル−３−ヘキサデシル
メルカプト−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−メチルアミノエチル−３−ヘキサデシルメ
ルカプト−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−ヒドロキシメチル−３−ヘプタデシルメル
カプト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−シクロペンチル−３−ヘプタデシルメルカ
プト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−シクロヘキシルメチル−３−ヘキサデシル
メルカプト−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−ｐ−メチルベンジル−３−オクタデシルメ
ルカプト−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−（２−メトキシ−５−クロルベンジル）−３
−オクタデシルメルカプト−プロパノール−１−
ホスホリルコリン、２−シアノ−３−ヘプタデシルメルカプト−プ
ロパノール−１−ホスホリルコリン、２−カルバモイル−３−ヘプタデシルメルカプ
ト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−ヒドロキシ−３−ヘキサデシルメルカプト
−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−イソプロポキシ−３−ヘプタデシルメルカ
プト−プロパノール−１−ホスホリルコリン、２−（２−フエネチルオキシ）−３−ヘプタデシ
ルメルカプト−プロパノール−１−ホスホリルコ
リン、２−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−オクタデ
シルメルカプト−プロパノール−１−ホスホリル
コリン、２−（２−メチルメルカプトエトキシ）−３−オ
クタデシルメルカプト−プロパノール−１−ホス
ホリルコリン、２−（２−メタンスルフイニルエトキシ）−３−
オクタデシルメルカプト−プロパノール−１−ホ
スホリルコリン、２−（２−メタンスルホニルエトキシ）−３−オ
クタデシルメルカプト−プロパノール−１−ホス
ホリルコリン、２−（２−アミノエトキシ）−３−ヘプタデシル
メルカプト−プロパノール−１−ホスホリルコリ
ン、２−（２−アセチルアミノエトキシ）−３−ヘプ
タデシルメルカプト−プロパノール−１−ホスホ
リルコリン、２−（２−メチルアミノエトキシ）−３−ヘプタ
デシルメルカプト−プロパノール−１−ホスホリ
ルコリン、２−エトキシカルボニルメトキシ−３−ヘキサ
デシルメルカプト−プロパノール−１−ホスホリ
ルコリン、２−シアノメトキシ−３−ヘキサデシルメルカ
プト−プロパノール−１−ホスホリルコリン。更に、上記R₂が飽和もしくは不飽和のC₁〜C₂₆
脂肪族炭化水素残基で示される場合の具体例とし
ては、２−デシルオキシ−エチルアルコール−１−ホ
スホリルコリン、２−ドデシルオキシ−エチルアルコール−１−
ホスホリルコリン、２−テトラデシルオキシ−エチルアルコール−
１−ホスホリルコリン、２−ヘキサデシルオキシ−エチルアルコール−
１−ホスホリルコリン、２−オクタデシルオキシ−エチルアルコール−
１−ホスホリルコリン、２−エイコシルオキシ−エチルアルコール−１
−ホスホリルコリン、２−ドコシルオキシ−エチルアルコール−１−
ホスホリルコリン、メチル−テトラデシルエチレングリコール−ホ
スホリルコリン、デシル−ペンタエチレングリコール−ホスホリ
ルコリン、ドデシル−ペンタエチレングリコール−ホスホ
リルコリン、テトラデシル−ペンタエチレングリコール−ホ
スホリルコリン、ヘキサデシル−ペンタエチレングリコール−ホ
スホリルコリン、エイコシル−ペンタエチレングリコール−ホス
ホリルコリン、ドコシル−ペンタエチレングリコール−ホスホ
リルコリン、ヘキサデシル−ジエチレングリコール−ホスホ
リルコリン、ヘキサデシル−テトラエチレングリコール−ホ
スホリルコリン、ヘキサデシル−オクタエチレングリコール−ホ
スホリルコリン、ヘキサデシル−ドデカエチレングリコール−ホ
スホリルコリン、ヘキサデシル−テトラデカエチレングリコール
−ホスホリルコリン、ヘキサデシル−オクタデカエチレングリコール
−ホスホリルコリン、などが例示できる。又、上記R₂が飽和もしくは不飽和の脂肪族カ
ルボン酸から導かれたC₆〜C₂₆のアシル基で示さ
れる場合の具体例としては、ラウロイル−デカエチレングリコール−ホスホ
リルコリン、ステアロイル−ジエチレングリコール−ホスホ
リルコリン、ステアロイル−テトラエチレングリコール−ホ
スホリルコリン、ステアロイル−デカエチレングリコール−ホス
ホリルコリン、オレオイル−ペンタデカエチレングリコール−
ホスホリルコリンが例示できる。また上記アシル基を有する２−Ｎ
−アシル−アミノ−エチル基で示される場合の具
体例としては、ラウロイルアミドエチル−ジエチ
レングリコール−ホスホリルコリンが例示でき
る。更に又、上記R₂が飽和もしくは不飽和のC₆〜
C₂₆のアルキル基を有するアルキルフエニル基で
示される場合の具体例としては、オクチルフエニル−エチレングリコール−ホス
ホリルコリン、オクチルフエニル−ジエチレングリコール−ホ
スホリルコリン、オクチルフエニル−テトラエチレングリコール
−ホスホリルコリン、オクチルフエニル−オクタエチレングリコール
−ホスホリルコリン、オクチルフエニル−ドデカエチレングリコール
−ホスホリルコリン、オクチルフエニル−オクタデカエチレングリコ
ール−ホスホリルコリン、ノニルフエニル−エチレングリコール−ホスホ
リルコリン、ノニルフエニル−ジエチレングリコール−ホス
ホリルコリン、ノニルフエニル−オクタエチレングリコール−
ホスホリルコリン、ノニルフエニル−テトラデカエチレングリコー
ル−ホスホリルコリン、ノニルフエニル−エイコサエチレングリコール
−ホスホリルコリンなどが例示できる。本発明方法で上記式（）原料有機リン酸エス
テルをホスホリパーゼDMの存在下に反応せしめ
るアルコール化合物としては、以下に例示する(1)
〜(3)のアルコール性水酸基含有化合物を利用する
ことが出来る。 (1) 一級アルコール化合物として下記の化合物を
あげられる。ハロゲン、アミノ基、カルボキシル基及び水酸
基よりなる群からえらばれた置換基を有してもよ
い飽和もしくは不飽和のC₁〜C₂₇の脂肪族炭化水
素残基：− 上記脂肪族炭化水素残基中、置換基を有しない
場合は、C₁〜C₂₆の脂肪族炭化水素残基が好まし
く、その例としては、メタノール、エタノール、
１−プロパノール、１−ブタノール、１−ペンタ
ノール、１−ヘキサノール、１−ヘプタノール、
１−オクタノール、１−ノナール、１−デカノー
ル、１−ウンデカノール、１−ドデカノール、１
−テトラデカノール、１−ヘキサデカノール、１
−オクタデカノール、１−ドコサノール、１−エ
イコサノール、１−ヘキサコサノール、２−エチ
ル−１−ヘキサノール、イソアミルアルコール、
ゲラニオール、シトロネロール、フアルネソー
ル、フイトール、アリルアルコールなどがあげら
れる。上記に於て、置換基としてハロゲンを有する場
合は、C₂〜C₆の脂肪族炭化水素残基が好ましく、
その例としては、２−クロロエタノール、４−ク
ロロ−１−ブタノール、５−クロロ−１−ペンタ
ノール、６−クロロ−１−ヘキサノール、３−ブ
ロモ−１−プロパノーなどがあげれらる。上記に於て、置換基としてアミノ基を有する場
合は、C₂〜C₂₀の脂肪族炭化水素残基が好ましく、
その例としては、エタノールアミン、３−アミノ
−１−プロパノール、４−アミノ−１−ブタノー
ル、５−アミノ−１−ヘプタノール、６−アミノ
−１−ヘキサノール、ジエタノールアミン、トリ
エタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）
アミノメタン、Ｎ−（３−アミノプロピル）ジエ
タノールアミン、Ｎ−（β−アミノエチル）エタ
ノールアミン、ジヒドロキシエチルグリシン、ス
フインゴシン、Ｎ−メチルジエタノールアミン、
Ｎ−ブチルジエタノールアミン、Ｎ−メチルエタ
ノールアミン、Ｎ−メチル−プロパノールアミ
ン、Ｎ−エチル−エタノールアミン、Ｎ−エチル
ヘキサノールアミン、Ｎ−プロピルプロパノール
アミン、Ｎ−プロピルヘキサノールアミン、Ｎ−
ブチルエタノールアミン、Ｎ−ブチルヘキサノー
ルアミン、Ｎ−ペンチルエタノールアミン、Ｎ−
ヘキシルエタノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジブチルエ
タノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルエタールアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジエチルペンタノールアミン、Ｎ，
Ｎ−ジプロピルエタノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジブ
チルヘキサノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルエ
タノールアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールア
ミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルプロパノールアミ
ン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルヘキサノールアミ
ン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチルブタノールアミン、
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリプロピルエタノールアミン、
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリプロピルペンタノールアミン、
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリペチルヘキサノールアミン、
Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリペンチルエタノールアミンなど
があげられる。上記に於て、置換基としてカルボキシル基を有
する場合は、C₂〜C₁₆の脂肪族炭化水素残基が好
ましく、その例としては、セリン、ホモセリン、
β−ヒドロキシプロピオン酸、γ−ヒドロキシブ
タン酸、16−ヒドロキシヘキサデカン酸、グルコ
ン酸、ガラクトン酸、などがあげられる。上記に於て、置換基として、水酸基を有する場
合は、C₂〜C₁₆の脂肪族炭化水素残基が好ましく、
その例としては、エチレングリコール、１，２−
プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、
グリセロール、１，４−ブタンジオール、１，６
−ヘキサンジオール、１，８−オクタンジオー
ル、１，10−デカンジオール、１，12−ドデカン
ジオール、１，16−ヘキサデカンジオール、１，
２，６−ヘキサントリオール、プロピレングリコ
ール、ソルビトール、マンニトール、ガラクチト
ール、キシリトール、アラビトール、リビトー
ル、キシルロース、リブロース、エリスリトー
ル、エリトルロース、トレオース、エリトロー
ス、ジヒドロキシアセトン、グリセルアルデヒ
ド、トリメチロールプロパン、ジグリセロール、
トリグリセロール、ペンタグリセロール、ヘキサ
グリセロール、ペンタエリスリトール、ジペンタ
エリスリトール、１，１，１−トリス（ヒドロキ
シメチル）プロパン、３，３−ビス（ヒドロキシ
メチル）ヘプタン、２−ｎ−ブチル−１，３−プ
ロパンジオール、２−エチル−１，３−ヘキサン
ジオールなどがあげられる。一級アルコール性OHに結合した鎖状側鎖を有
するC₇〜C₂₀の香族炭化水素残基、ここで該芳香
族炭化水素残基の芳香族環部分はハロゲン、アミ
ノ基、カルボキシル基及び水酸基よりなる群から
えらばれた置換基を有していてもよい：− 上記芳香族炭化水素残基中、置換基を有しない
場合は、C₇〜C₁₂の芳香族炭化水素残基が好まし
く、その例としては、ベンジルアルコール、β−
フエネチルアルコール、３−フエニル−１−プロ
パノール、ケイ皮アルコール、２−ナフタリンエ
タノールなどがあげられる。上記に於て、置換基としてハロゲンを有する場
合は、C₇〜C₁₉の芳香族炭化水素残基が好ましく、
その例としては、クロロベンジルアルコール、
Ｏ，Ｏ−ビス（２−ヒドロキシエチル）テトラブ
ロムビスフエノールなどがあげられる。上記に於て、置換基としてアミノ基を有する場
合は、C₇〜C₁₂の芳香族炭化水素残基が好ましく、
その例としてはｐ−アミノフエネチルアルコー
ル、Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−
ｍ−トルイジン、ヒドロキシエチルアニリン、Ｎ
−（２−シアノエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）アニリン、Ｎ−フエニルジエタノールアミ
ンなどがあげられる。上記に於て、置換基としてカルボキシル基を有
する場合は、C₈〜C₁₂の芳香族炭化水素残基が好
ましく、その例としては、２−ヒドロキシエチル
サルチル酸などがあげられる。分子内にエーテル
結合、エステル結合、及びアミド結合からえらば
れた結合を有し且つハロゲン、アミノ基、カルボ
キシル基及び水酸基よりなる群からえらばれた置
換基を有してもよい飽和もしくは不飽和のC₂〜
C₂₇の脂肪族炭化水素残基：− 上記脂肪族炭化水素残基中、エステル結合を有
する場合は、C₄〜C₂₇の脂肪族炭化水素残基が好
ましく、その例としては、モノラウリン、モノオ
レイン、１，２−ジラウリン、メタクリル酸−２
−ヒドロキシエチル、セリンエチルエステル、エ
チレングリコールモノラウレート、ジエチレング
リコールモノラウレート、エチレングリコールモ
ノステアレート、ジエチレングリコールモノオレ
ート、エチレングリコールモノパルミテート、ジ
エチレングリコールモノパルミテート、などがあ
げられる。上記脂肪族炭化水素残基中、エーテル結合を有
する場合は、C₄〜C₂₆の脂肪族炭化水素残基が好
ましく、その例としては、ジエチレングリコー
ル、トリエチレングリコール、ペンタエチレング
リコール、デカエチレングリコール、エチレング
リコールモノラウリルエーテル、ジエチレングリ
コールモノラウリルエーテル、エチレングリコー
ルモノセチルエーテル、ジエチレングリコールモ
ノセチルエーテル、エチレングリコールモノステ
アリルエーテル、ジエチレングリコールモノステ
アリルエーテル、エチレングリコールモノブチル
エーテル、エチレングリコールモノ（２−ジエチ
ルアミノエチル）エーテル、エチレングリコール
モノヘキシルエーテル、エチレングリコールモノ
トリルエーテル、ジエチレングリコールモノブチ
ルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエ
ーテル、ジエチレングリコールモノヘキシルエー
テルなどがあげられる。上記においてアミド結合を有する場合はC₅〜
C₂₆の脂肪族炭化水素残基が好ましく、その例と
しては、パントテニルアルコール、パンテテイ
ン、トリ−Ｌ−セリン、Ｌ−セリル−Ｌ−ロイシ
ン、Ｌ−セリル−Ｌ−メチオニン、Ｌ−セリル−
Ｌアルギニン、Ｌ−セリル−Ｌ−グルタミン、ラ
ウリルジエタノールアミド、ステアリルジエタノ
ールアミド、トリオキシエチレンラウリルアミ
ド、パルミチン酸ジエタノールアミド、ラウリル
硫酸トリエタノールアミン、テトラオキシエチレ
ンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン、
Ｎ−カプロイルエタノールアミン、Ｎ−ラウロイ
ルエタノールアミン、Ｎ−パルミトイルエタノー
ルアミン、Ｎ−ステアロイルエタノールアミン、
Ｎ−オレオイルエタノールアミンなどがあげられ
る。分子内にエーテル結合、エステル結合、及び
アミド結合からえらばれた結合を有し、且つ一級
アルコール性OHに結合した鎖状側鎖を有するC₇
〜C₂₀の芳香族脂炭化水素残基、ここで該芳香族
炭化水素残基の芳香族環部分はハロゲン、アミノ
基、カルボキシル基及び水酸基よりなる群からえ
らばれた置換基を有してもよい：−上記芳香族炭
化水素残基中、エーテル結合を有する場合には、
C₈〜C₂₀の芳香族炭化水素残基が好ましく、その
例としては１，４−ジ（２−ヒドロキシエトキ
シ）ベンゼン、アニスアルコール、エチレングリ
コールモノフエニルエーテル、エチレングリコー
ルモノオクチルフエノールエーテル、ジエチレン
グリコールモノオクチルフエノールエーテル、エ
チレングリコールモノノニルフエノールエーテ
ル、ジエチレングリコールモノノニルフエノール
エーテル、エチレングリコールモノクロロフエニ
ルエーテル、エチレングリコールモノベンジルエ
ーテル、メフエネシン、などがあげられる。上記においてエステル結合を有する場合には
C₈〜C₁₂の芳香族炭化水素残基が好ましく、その
例としてはセリンベンジルエステルなどがあげら
れる。上記においてアミド結合を有する場合にはC₈
〜C₁₂の芳香族炭化水素残基が好ましく、その例
としては、Ｌ−セリル−Ｌ−チロシン、Ｌ−セリ
ル−Ｌ−フエニルアラニンなどがあげられる。一
級アルコール性OHに結合した側鎖を有するC₆〜
C₂₀の脂環式炭化水素残基：−上記脂環式炭化水
素としてはシクロヘキシル残基が好ましく、その
例としてはレチノール、１，４−ジヒドロキシメ
チルシクロヘキサン、３−シクロヘキシル−１−
プロパノール、アダマンタンメタノールなどがあ
げられる。プレグナン系ステロイド化合物残基：−上記プ
レグナン系ステロイド化合物の例としてはアルド
ステロン、コルチコステロン、コルチゾン、デヒ
ドロコルチコステロン、デオキシコルチコステロ
ン、イドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレド
ニゾン、テトラヒドロコルチゾール、テトラヒド
ロコチルゾン、トリアムシノロンなどがあげられ
る。一級アルコール性OHに結合した鎖状側鎖を
有し且つ下記記複素環フラン環、テトラヒドロフラン環、ジオキソラ
ン環、チオフエン環、ピロリジン環、イミダゾー
ル環、イミダゾリジン環、オキサゾール環、チア
ゾール環、ピラン環、オキサン環、チアン環、ピ
リジン環、ピペラジン環、ピペリジン環、ピリミ
ジン環、トリアジン環、モルホリン環、インドー
ル環、プリン環、フタルイミド環、テトラヒドロ
フタルイミド環、ベンゾオキソラン環、プテリン
環、ヘキサメチレンイミン環、ホモピペリジン環
及びホモモルホリン環よりなる群からえらばれた複素環を持つ複素環一
級アルコール化合物残基、ここで該残基の複素環
部分はC₁〜C₃アルキル基、C₁〜C₃アルキレン基、
水酸基、カルボキシル基、カルボニル基、ハロゲ
ン、アミノ基、オキソ基、ベンジル基、フエニル
基及びC₁〜C₃のアルキレンスルホン酸基より成
る群からえらばれた置換基を有してもよい：上記複素環残基中、置換基を有しない場合は、
フラン環、テトラヒドロフラン環、チオフエン
環、ピロリジン環、イミダゾール環、オキサン
環、ピリジン環、ピペラジン環、ピペリジン環、
モルホリン環、インドドール環、フタルイミドド
環、テトラヒドロフタルイミド環、ベンゾオキソ
ラン環、プテリン酸、ヘキサメチレンイミン環、
ホモピペリジン環及びホモモルホリン環が好まし
く、その例としては、Ｎヒドロキシエチルピリジ
ン、２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン、２
−ヒドロキシメチルピリジン、３−ヒドロキシメ
チルピリジン、４−ヒドロキシメチルピリジン、
２−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジン、３−
（３−ヒドロキシプロピル）ピリジン、４−（３−
ヒドロキシプロピル））ピリジン、Ｎ−（２−ヒド
ロキシエチル）ピペラジン、２−（４−ピリジル）
アリルアルコール、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
ピペリジン、２−（２−ヒドロキシエチル））ピペ
リジン、２−ヒドロキシメチルピペリジン、３−
ヒドロキシメチルピペリジン、Ｎ−（２−ヒドロ
キシエチル）ピロリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）ヘキサメチレンイミン、２−チオフエン
メタノール、２−チオフエンエタノール、Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）モルホリン、Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）フタルイミド、Ｎ−ヒドロキ
シメチルフタルイミド、Ｎ−ヒドロキシメチルテ
トラヒドロフタルイミミド、２−（３−インドー
ル）エタノール、４−ヒドロキシメチルイムダゾ
ール、テトラヒドロピラン−２−メタノール、テ
トラヒドロフルフリルアルコール、フルフリルア
ルコール、ピペロニルアルコール、６−ヒドロキ
シメチルプテリン、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
ホモモルホリン、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）
ホモピペリジンなどがあげられる。上記において置換基としてC₁〜C₃のアルキル
基を有する場合はジオキソラン環、ピリジン環、
ピロリジン環、フラン環、チアゾール環、オキサ
ゾール環、イミダゾール環、ピリミジン環、イミ
ダゾリジン環及びプリン環が好ましく、その例と
しては、５−メチルフルフリルアルコール、Ｎ−
メチル−２−ヒドロキシエチルピロリジン、２，
２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタ
ノール、５−エチル−２−ピリジンエタノール、
６−メチル−２−ピリジンエタノール、１−（ヒ
ドロキシメチル）−５，５−ジメチルヒダントイ
ン、２，４−ジメチル−４−ヒドロキシオキサゾ
リン、５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチル
チアゾール、チアミン、７−（２−ヒドロキシエ
チル）テオフイリン、７−（３−ヒドロキシプロ
ピル）テオフイリンなどどがあげられる。上記において置換基としてC₁〜C₃のアルキレ
ン基を有する場合は、該アルキレン基は２つの複
素環を結ぶ結合を意味し、ピペリジン環が好まし
く、その例としては、１，３−ビス（Ｎ−２−ヒ
ドロキシエチル−４−ピペリジル）プロパン、１
−（Ｎ−２−ヒドロキシエチル−４−ピペリジル）
−３−（4′−ピペリジル）プロパンなどがあげら
れる。上記において置換基として水酸基を有する場合
は、モルホリン環、フラン環、ピリジン環、ピペ
ラジン環、ピペリジン環、プリン環、テトラヒド
ロフラン環、オキサン環及びピリミミジン環が好
ましく、その例としては、２−ヒドロキシメチル
２−（４−ピリジル）−１，３−プロパンジオー
ル、２，６−ピリジンメタノール、３−（１−ピ
ペラジニル）−１，２−プロパンジオール、Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−４−（ヒドロキシプロ
ピル）ピペリジン、３−モルホリノ−１，２−プ
ロパンジオール、２，５−フランジメタノール、
５−チオグルコース、３，４−フランジメタノー
ル、５−ヒドロキシメチルウラシル、５−ヒドロ
キシメチル−６−メチルウラシル、コージ酸、ア
スコルビン酸、イソアスコルビン酸、クルコノ−
δ−ラクトン、ガラクトノ−γ−ラクトン、α−
グルコヘプトニツクアシツド−γ−ラクトン、ピ
リドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、
などがあげられる。上記において、置換基として、オキソ基を有す
る場合はピロリジン環が好ましく、その例として
は、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピロリド
ン、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２−ピロリ
ドンなどがあげられる。上記において、置換基としてアミノ基を有する
場合はピリミジン環が好ましく、その例として
は、５−ヒドロキシメチルシトシン、トキソピリ
ミジンなどがあげられる。上記において置換基としてフエニル基を有する
場合はピペリジン環及びピペラジン環が好まし
く、その例としてはスコポラミン、アトロピン、
ヒドロキシジンなどがあげられる。上記において、置換基としてC₁〜C₃のアルキ
レンスルホン酸を有する場合はピペラジン環が好
ましく、その例としては、Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）ピペラジンN′−２−エタンスルホン酸、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−N′−
３−プロパンスルホン酸、Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）ピペラジン−N′−２−ヒドロキシプロ
パン−３−スルホン酸があげられる。上記において、置換基としてカルボニル基を有
する場合はフラン環が好ましく、その例としては
５−ヒドロキシメチル−２−フルフラールなどを
あげられる。 (2) ２級アルコール化合物として下記の化合物を
あげられる。ハロゲン、アミノ基、カルボキシル基及びフエ
ニル基より成る群からえらばれた置換基を有して
もよい飽和しくは不飽和のC₁〜C₂₀の脂肪族炭化
水素残基：− 上記脂肪族炭化水素中、置換基を有しない場合
はC₃〜C₁₄の脂肪族炭化水素残基が好ましく、そ
の例としては、２−プロパノール、２−ブタノー
ル、２−ペンタノール、３−ペンタノール、４−
メチル−２−ペンタノール、２−ヘキサノール、
３−ヘキサノール、１−ヘキセン−３−オール、
２−ヘプタノール、３−ヘプタノール、２−オク
タノール、２−ノナノール、３−ノナノール、２
−デカノール、３−デカノール、２，３−ブタン
ジオール、２−メチル−２，４−ペンタンジオー
ル、２−ウンデカノール、３−ウンデカノール、
２−トリデカノール、２−テトラデカノールなど
があげられる。上記において、置換基としてハロゲンを有する
場合は、C₃〜C₆の脂肪族炭化水素残基が好まし
く、その例としては、１−クロロ−２−プロパノ
ール、１−ブロモ−２−ブタノールなどがあげら
れる。上記において、置換基としてアミノ基を有する
場合はC₃〜C₆の脂肪族炭化水素残基が好ましく、
その例としては、１−アミノ−２−プロパノー
ル、ジイソプロパノールアミン、１−アミノ−２
−ブタノールなどがあげられる。上記において、置換基としてフエニル基を有す
る場合はC₁〜C₆の脂肪族炭化水素残基が好まし
く、その例としては、１−フエニルエタノール、
１−フエニル−２−プロパノール、ｐ−クロロフ
エニルメチルカルビノール、α−（１−アミノエ
チル）−ｐ−ヒドロキシベンジルアルコール、ジ
フエニルメタノールなどがあげられる。上記において、置換基としてカルボキシル基を
有する場合はC₃〜C₁₈の脂肪族炭化水素残基が好
ましく、その例としては、β−ヒドロキシ酪酸な
どがあげられる。分子内にエーテル結合、エステ
ル結合及びアミド結合からえらばれた結合を有す
る飽和もしくは不飽和のC₃〜C₂₀の脂肪族炭化水
素残基：− 上記脂肪族炭化水素残基の例としては、ジプロ
ピレングリコール、乳酸エチル、リンゴ酸ジエチ
ル、リシノレイン酸メチルエステル、リシノレイ
ン酸エチルエステル、Ｎ−ラウロイルイソプロパ
ノールアミンなどがあげられる。環に直接結合した２級アルコール性OHを有す
るC₄〜C₈の脂環式炭化水素残基カルボニル：− 上記脂環式炭化水素残基の例としては、シクロ
ブタノール、シクロペンタノール、シクロヘキサ
ノール、シクロオクタノール、２−クロロシクロ
ヘキサノール、１，４−ジヒドロキシシクロヘキ
サンなどがあげられる。環に直接結合した二級アルコール性OHもしく
は二級アルコール性OHに結合した鎖状側鎖を有
し且つテトラヒドロフラン環、ピペリジン環、モ
ルホリン環、ピペラジン環、ピロリジン環、オキ
サン環、ソルビタン環及びフタルイミド環よりな
る群からえらばれた複素環を持つ複素環二級アル
コール化合物残基、ここで該残基の複素環部分は
C₁〜C₃のアルキル基、水酸基、カルボキシル基
C₁₂〜C₁₈のアシル基及びC₁〜C₃のアルキレンスル
ホン酸基より成る群からえらばれた置換基をを有
してもよい：− 上記複素環残基中、環に直接結合した二級アル
コール性OHを持つ複素環としては、ピペリジン
環、ピロリジン環が好ましく、その例としては、
３−ヒドロキシピペリジン、４−ヒドロキシピペ
リジン、３−ヒドロキシピロリジンなどがあげら
れる。上記において二級アルコール性OHに結合した
鎖状側鎖を有する複素環としては、フタルイミド
環、モルホリン環が好ましく、その例としては、
Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）フタルイミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）モルホリンなど
があげられる。上記において置換基としては、C₁〜C₃のアル
キル基を有する場合はピペリジン環が好ましく、
その例としてはＮ−メチル−４−ヒドロキシピペ
リジンなどがあげられる。上記において置換基として水酸基を有する場合
は、テトラヒドロフラン環、オキサン環が好まし
く、その例としては、リキソース、Ｄ−グルクロ
ノラクトンなどがあげられる。上記において置換基としてC₁₂〜C₁₈のアシル基
を有する場合はソルビタン環が好ましく、その例
としてはソルビタンモノラウレート、ソルビタン
モノオレートなどがあげられる。上記において置換基としてC₁〜C₃のアルキレ
ンスルホン酸基を有する場合は、ピペラジン環が
好ましく、その例としては、ピペラジン−Ｎ，
N′−ビス（２−ヒドロキシプロパン−３−スル
ホン酸）などをあげられる。 (3) 糖化合物として下記の化合物をあげられる。アミノ基、アセチルアミノ基、メチルニトロソ
ウレイド基、C₁〜C₃のアルキル基、フエニル基、
フエノール基、ヒドロキシメチルフエニル基、ニ
トロフエニル基、メルカプト基、メチルメルカプ
ト基、フエニルメルカプト基、ニトロフエニルメ
ルカプト基、ハロゲン、カルボキシル基、ピリジ
ル基、ピリミジル基、トリアジル基、プリン基、
及び８−アザプリン基からえらばれた置換基を有
してもよいペントース残基、ヘキソース残基、こ
れらの２糖類残基、デオキシペントース残基、デ
オキシヘキソース残基、ヘプトース残基、但し上
記置換基中、ピリジル基、ピリミジル基、トリアジル基、プ
リン基及び８−アザプリン基は、メルカプト基、
ハロゲン、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、
アミノ基、C₁〜C₃のアルキル基、メトキシ基、
エトキシ基、カルボキシメチル基、アセチル基、
及びアニソイル基よりなる群からえらばれた置換
基を有してもよい：− 上記において、置換基を有しない場合の例とし
ては、ペントース残基として、リポース、キシロ
ース、アラビノースなど；ヘキソース残基とし
て、グルコース、ガラクトース、マンノース、ソ
ルボース、タロース、フラクトースなど；これら
の２糖類残基として、ヘキソースの２糖類、たと
えば、サツカロース、マルトース、セルビオー
ス、ゲンチオビオース、ラクトース、イソマルト
ース、メリビオース、など；デオキシペントース
残基として、２−デオキシペントス残基たとえば
２−デオキシリボースなど；デオキシヘキソース
残基として、２−デオキシヘキソース残基たとえ
ば２−デオキシグルコース、２−デオキシガラク
トースなど；ヘプトース残基として、グルコヘプ
トース、セドヘプツロース、グルコヘプツロー
ス、マンノヘプツロースなど；が例示できる。上記において置換基としてアミノ基を有する場
合は、２位又は３位が置換されたヘキソース残基
が好ましく、その例としては、グルコサミン、ガ
ラクトサミン、マンノサミン、メチル−３−アミ
ノ−３−デオキシ−β−グルコシド、メチル−３
−アミノ−３−デオキシ−β−マンノシド、など
があげられる。上記において置換基としてアセチルアミノ基を
有する場合は、２位が置換されたヘキソース残基
が好ましく、その例としては、Ｎ−アセチル−グ
ルコサミン、Ｎ−アセチル−ガラクトサミン、Ｎ
−アセチル−マンノサミン、などがあげられる。上記において置換基としてメチルニトロソウレ
イド基を有する場合は２位が置換されたヘキソー
ス残基が好ましく、その例としてはストレプトゾ
トシンなどがあげられる。上記において置換基としてC₁〜C₃のアルキル
基を有する場合は、１位もしくは３位が置換され
たペントース残基及び１位もしくは３位が置換さ
れたヘキソース残基が好ましく、その例として
は、α−メチルリホシド、β−メチルリボシド、
β−メチルアラビノシド、２−ｏ−メチルキシロ
ース、α−メチルキシロシド、α−メチルグルコ
シド、β−メチルグルコシド、α−メチルマンノ
シド、β−メチルマンノシド、α−メチルガラク
トシド、β−メチルガラクトシド、３−ｏ−メチ
ルグルコース、などがあげられる。上記において置換基としてフエニル基もしくは
ニトロフエニル基を有する場合は１位が置換され
たペントース残基及び１位が置換されたヘキリー
ス残基が好ましく、その例としては、フエニル−
α−グルコシド、フエニル−β−グルコシド、フ
エニルα−ガラクトシド、フエニル−β−ガラク
トシド、ｏ−ニトロフエニル−α−ガラクトシ
ド、ｏ−ニトロフエニル−β−ガラクトシド、ｍ
−ニトロフエニル−α−ラクトシド、ｍ−ニトロ
フエニル−β−ガラクトシド、ｐ−ニトロフエニ
ル−α−ガラクトシド、ｐ−ニトロフエニル−β
−ガラクトシド、ｏ−ニトロフエニル−β−グル
コシド、ｐ−ニトロフエニル−β−グルコシド、
ｐ−ニトロフエニル−α−グルコシド、ｏ−ニト
ロフエニル−β−キシロシド、ｐ−ニトロフエニ
ル−β−キシロシド、ｐ−ニトロフエニル−α−
マンノシド、ｐ−ニトロフエニル−β−マンノシ
ド、などがあげられる。上記において置換基として、フエノール基、ヒ
ドロキシメチルフエニル基、メルカプト基、メチ
ルメルカプト基、フエニルメルカプト基もしくは
ニトロフエニルメルカプト基を持つ場合は、１位
が置換されたヘキリース残基が好ましく、その例
としては、フエニル−β−チオガラクトシド、フ
エニル−α−チオガラクトシド、ゴールドチオグ
ルコース、ｏ−ニトロフエニル−１−チオ−β−
ガラクトシド、ｐ−ニトロフエニル−１−チオ−
β−ガラクトシド、ｐ−ニトロフエニル−１−チ
オ−β−グルコシドド、β−チオグルコース、β
−チオガラクトース、サリシン、アルブチン、な
どがあげられる。上記において置換基としてハロゲンを有する場
合はヘキソース残基が好ましく、その例として
は、クロラロースなどをあげられる。更に、上記において置換基としてピリジル基、
ピリミジル基、トリアジル基、プリン基又は８−
アサプリン基を有する場合は、１位がこれらの基
で置換されたペントーース残基又はデオキシペン
トース残基が好ましい。更に前記メルカプト基、
ハロゲン、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、
アミノ基、C₁〜C₃のアルキル基、メトキシ基、
エトキシ基、カルボキシメチル基、アセチル基及
びアニソイル基よりなる群からえらばれた置換基
をさらに有するのが好ましい。その例としては、
シチジン、ウリジン、アデノシン、アラビノシチ
ジン、グアノシン、サイクロシチジン、アデニン
デオキシリボシド、シトシンデオキシリボシド、
グアニンデオキシリボシド、チミンデオキシリボ
シド、ウラシルデオキシリポシド、イノシン、オ
ロチジン、６−メルカプトプリンリボシド、４−
チオウリジン、５−ブロモウリジン、６−フルオ
ロデオキシウリジン、６−メチルアミノプリン−
９−リボシド、８−アザアデノシン、５−アザシ
チジン、３−デアザウリジン、N⁴−アセチルシ
チジン、５−カルボキシメチルウリジン、N⁶−
メチル−2′−デオキシアデノシン、５−ブロモ−
2′−デオキシシチジン、８−ブロモアデノシン、
５−ヒドロキシウリジン、５−メチルウリジン、
N⁴−アニソイル−2′−デオキシシチジン、N⁶−
エタノアデノシン、５−メトキシウリジン、３−
メチルウリジン、2′−クロロアデノシン、１−メ
チルアデノシン、N⁶，N⁶−ジメチルアデノシ
ン、2′−ｏ−メチルアデノシン、3′−ｏ−メチル
シチジンなどがあげられる。上記例示の如き(1)、(2)及び(3)からえらばれたア
ルコール性水酸基含有化合物が例示できるが、前
記(1)から(3)までの範囲に属する限りアルコール類
の選択に制限はない。上記例示の如きアルコール性水酸基含有化合物
（以下において、受容体アルコールと略記するこ
とがある）は天然物、合成品いずれでも利用でき
るが、目的とする受容体アルコール以外のアルコ
ールを含まないように予め適当な公知手段を用い
精製して利用するのが好ましい。このような精製
手段の例としては、たとえば、蒸留、再結晶、ア
ルミナ、シリカゲル、活性炭、イオン交換樹脂な
どを用いたカラムクロマトグラフイー、薄層クロ
マトグラフイー及びこれらの適当な組み合わせ精
製手段を例示できる。本発明方法によれば、前記例示の如き式（）
有機リン酸エステルと上記例示の如き受容体アル
コールとをホスホリパーゼDMの存在下に反応さ
せる。ホスホリパーゼＤは動、植物の他多くの微生物
より発見されている。植物起源のホスホリパーゼ
Ｄとしては、例えばキヤベツ、人参、ピーナツ等
より容易に得る事が出来るし、又微生物起源のホ
スホリパーゼＤとしては例えばストレプトマイセ
ス属の生産するホスホリパーゼＤ（特公昭52−
39918）、（特開昭58−152481）の他ミクロモノス
ポラ属の生産するホスホリパーゼＤ（特開昭54−
44094）、等が知られている。本発明で利用出来るホスホリパーゼＤとしては
出発原料前記式（）の有機リン酸エステルに作
用し、受容体アルコールに転移を起すホスホリパ
ーゼＤあれば、いかなる起源のものであつてもす
べて利用出来るが、特に本発明で利用する優れた
転移力を持つホスホリパーゼＤの例示としては特
開昭58−63388に開示されたノカルデイオプシス
属に属するホスホリパーゼＤ生産菌たとえばノカ
ルデイオプシス属No.779株微工研条寄第512号
〔FERM BP−512〕、特開昭58−67183に開示さ
れたアクチノマデユーラ（Actinomadura）属に
属するホスホリパーゼＤ生産菌たとえばアクチノ
マデユーラ属No.362株微工研条寄第511〔FERM
BP−511〕等の生産するホスホリパーゼＤを挙げ
ることが出来る。この様に合成有機リン酸エステ
ル前記式（）を出発原料として各種受容体アル
コールに転移反応を起こす作用を有するホスホリ
パーゼＤを特にホスホリパーゼDMと称する事と
し、本明細書に記載した。本発明方法によれば、前記の如き式（）合成
有機リン酸エステルと前記(1)〜(3)に包含される受
容体アルコールとを、上記ホスホリパーゼDMの
存在下に反応させることにより、下記式（）

【化】但し式中、Ａ及びA′は上記したと同義であり、
Ｃは前記(1)〜(3)における残基を示す、で表わされる有機リン酸エステル誘導体及びその
塩類を製造することができる。製造に用いられる
ホスホリパーゼDMには、例えば上記アクチノマ
デユーラ属No.362株の生産するホスホリパーゼＤ、
又は上記ノカルデイオプシス属No.779株の生産す
るホスホリパーゼＤが例示できるが、前記(1)のア
ルコールであつてC₆までの脂肪族一級アルコー
ルについてはキヤベツ由来のホスホリパーゼＤも
利用できる。この際、ホスホリパーゼDMは精製
品として使用する必要はなく粗製品であつてもよ
い。更に、適当な固定化担体たとえばポリプロピ
レン膜、セライト粒、ガラスビーズなどの如き各
種の重合体樹脂類や無機材料の粒状物やフイルム
状物に担持固定化して利用することもできる。反応は、ホスホリパーゼDMの存在下で、好ま
しくは溶媒の存在下に、式（）合成有機リン酸
エステルと受容体アルコールとを接触せしめるこ
とにより行うことができる。利用する溶媒の例と
しては、水又は水性溶媒及び水性溶媒と有機溶媒
との混合溶媒を例示することができる。受容体ア
ルコールそれ自体に溶媒の役目を兼ねさせること
もできる。また、ホスホリパーゼDMの酵素学的
触媒作用を阻害しない任意の他の添加剤を含む溶
媒も利用でき、たとえば該作用を促進したり、酵
素の安定化に役立つ適当な添加剤を含有した溶媒
であることができる。例えば、アルブミン、カゼ
イン等の蛋白質の他、酢酸、クエン酸、リン酸な
どの緩衝剤を含有したり、塩化カルシウムその他
の中性塩を含有したり又、タウロコール酸ソーダ
等の胆汁酸塩類を含有した水性溶媒であことがで
きる。更に、有機溶媒の例としては、受容体アル
コールそれ自体を包含して、例えば、ｎ−ヘプタ
ン、ｎ−ヘキサン、イソオクタンなどの如き脂肪
族炭化水素類；シクロペンタン、シクロヘキサ
ン、シクロブタンなどの如き脂環族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン、キシレンなどの如き芳香族
炭化水素類；アセトン、メチルイソプロピルケト
ンなどの如きケトン類；ジメチルエーテル、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテルなどの如
きエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチルなどの如
きエステル類；四塩化炭素、クロロホルム、塩化
メチレンなどの如きハロゲン化炭化水素類；ジメ
チルホルムアミドの如きアミド溶媒類；ジメチル
スルホキシドの如きスルホキシド溶媒類などを例
示することができる。水性溶媒を有機溶媒との混合溶媒の形で利用す
る場合の両者の混合比は適当に選択できるが、例
えば水性溶媒：有機溶媒（ｖ／ｖ比）の比で
100：０〜１：99の如き混合比を例示することが
できる。反応モル比、ホスホリパーゼDMの使用量、溶
媒の使用量などは、適宜に選択できるが、例え
ば、式（）有機リン酸エステル１モルに対して
受容体アルコール約１：１〜約１：1000モルの反
応モル比を例示することができる。また、ホスホ
リパーゼDMの使用量としては、例えば、式
（）合成有機リン酸エステル１ｇ当り約10〜約
100000単位、好ましくは約100〜約1000単位の使
用量を例示することができる。さらに、溶媒の使
用量としては、例えば、式（）合成有機リン酸
エステルに対して約２倍〜約100倍（容量）程度
の使用量を例示できる。反応は、室温で進行するので、とくに冷却或は
加熱の必要はないが、所望により適宜に冷却もし
くは加温条件を採用することができる。例えば、
約０℃〜約90℃、好ましくは約20℃〜約60℃の如
き反応温度を例示することができる。また反応時
間も適宜に選択できるが、例えば約１分〜約10
日、好ましくは約1H〜約72Hの如き反応時間を
例示することができる。所望により、たとえば
TLC（薄層クロマトグラフイー）などの手法を利
用して反応経過を追跡し、所望の目的物の形成を
確認することにより反応時間を適宜に変更するこ
とができる。ホスホリパーゼDMの存在下で式（）有機リ
ン酸エステルと受容体アルコールとを接触せしめ
る態様は適宜に選択できるが、撹拌もしくは振盪
条件下で行うのが普通である。又、酸化分解を受
け易い基質又は受容体アルコールを用いて反応す
する場合には窒素気流中等で行う事が望ましい。
又、前記のように適当な粒状物やフイルム状物担
体に担持固定化した固定化酵素の形でホスホリパ
ーゼDMを利用する場合には、例えば、固定化酵
素膜もしくは固定化酵素粒子層を介して反応組成
液を循環ポンプを用いて通過させる態様で行うこ
とができる。上述のようにして反応を行つた後、形成された
式（）有機リン酸エステル誘導体は、そのまゝ
又は塩の形で沈殿させて分離し利用することがで
きる。尚ここで式（）有機リン酸エステル誘導
体の塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫
酸、燐酸等の無機酸との塩、シユウ酸、マレイン
酸、乳酸、酒石酸、フマール酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸等
の有機酸との塩、アルギニン、アスパラギン酸、
グルタミン酸等のアミン酸との塩、ナトリウム、
カリウムなどのアルカリ金属との塩、マグネシウ
ム、カルシウム等のアルカリ土類金属との塩及び
アンモニウム塩等があげられる。更に、該誘導体
及びその塩はケイ酸カラムクロマト、アルミナカ
ラムクロマト、イオン交換クロマト、高速液体ク
ロマト、向流分配、ゲル過、吸着クロマト等の
適当な公知の方法を利用して分離精製することが
できる。本発明方法によれば、上述したようにして、式
（）有機リン酸エステルと受容体アルコールと
を、ホスホリパーゼDMの存在下に反応させて式
（）有機リン酸エステル誘導体を製造すること
ができる。得られる式（）有機リン酸エステル誘導体
は、すぐれた界面活性作用を有し細肪膜の透過性
に大きな影響を持つ。この意味から、該式（）
誘導体はリポソーム形成基材又、リポソーム表面
修飾基材として利用出来る他、動、植物細肪培養
培地に添加することにより有用物質産生を誘導又
は促進する効果も期待出来る。又、化粧品たとえ
ばクリーム、乳液に配合して皮膚生理に役立つ乳
化剤として、更に脂肪系薬剤の乳化剤、殺虫剤、
除草剤などの如き製薬の乳化剤用途に有用であ
る。更に、本発明方法で得られる式（）誘導体の
多くは、血圧降下、制ガン作用、コレステロール
溶解作用、等各種の生理活性が期待できる。又、
アルコール水酸基を有する或はアルコール水酸基
を導入した薬理活性化合物を、有機リン酸エステ
ルに転移させることによつて、該化合物の薬理的
副作用を弱めたり或は薬理効果を高めてその投与
量を低減させたりすることもも期待できる。さら
に又、上記薬理活性化合物を有機リン酸エステル
に転移させて、該化合物を患部に的確に集中させ
るための薬理活性化合物、例えばビタミン、抗生
物質、殺菌剤等の薬剤のキヤリヤーとして、さら
には、薬理活性化合物の保護基として有用な役割
をはたすことも期待できる。又更に、各種医薬品をはじめとする化学合成の
中間体として有用であり、例えば、反応性の高い
ハロゲンやアミノ置換基を有する受容体アルコー
ルを転移させた誘導体を利用できる。更に又三重
水素や¹⁴Cでラベルした受容体アルコールを転移
することによつてラベルされた有機リン酸エステ
ル誘導体が得られる。又更に螢光を有する受容体
アルコールを誘導することによつて螢光誘導体を
製造することも出来る。以下、実施例により本発明方法実施の数態様に
ついて、更に詳しく例示する。参考例１ホスホリパーゼDMの調製きな粉3.0％、コーンスターチ−プリカー1.0
％、ペプトン0.5％、粉末酵母エキス0.1％、グル
コース1.0％、NH₄NO₃0.25％、K₂HPO₄0.4％、
MgSO₄・7H₂O0.01％、ツウイン（Tween）85
0.1％から成る培地（PH6.0）約15lを30lジヤーフ
アーメンターに入れ、120℃で15分間減菌後、シ
ード培養液1.5lを植菌し、27℃で40時間培養を行
つた。尚、上記シード培養液は、殿粉１％、
（NH₄）H₂PO₄0.25％、ペプトン0.25％、
K₂HPO₃0.2％、MgSO₄0.01％を含む水溶液培地
（PH6.8）100mlを500ml坂口フラスコに入れ、蒸気
殺菌後、ノカルデイオプシス属NO779株
［FERM BP−512］又はアクチノマデユーラ属
NO362株［FERM BP−511］の胞子を−白金耳
接種し、培養温度30℃、120回転／分の条件で２
日間振盪培養して調製した。培養後、菌体固形物を遠心分離により除去し、
遠心上清13l（ノカルデイオプシス属FERM BP−
512株を用いた場合は0.54μ／ml；アクチノマデユ
ーラ属FERM BP−511株を用いた場合は1.7μ／
mlであつた。）を得た。この遠心上清を５℃に冷
却した後、−20℃のアセトンを加えてアセトン濃
度30〜70％画分に相当するホスホリパーゼDMを
含む沈澱物を遠心分離により集めた。この沈澱物
を、ノカルデイオプシス属FERM BP−512株を
用いた場合にはPH6.0、アクチノマデユーラ属
FERM BP−511株を用いた場合はPH6.5のトリス
−マレイン酸に溶解し、0.02Mの同緩衝液に対し
て透析した後、同緩衝液で平衡化したDEAE−セ
ルロースに通塔し、通過区分を集めた。次に堀内
等の方法［J.Biochem.81，1639（1977）］で調整
したパルミトイルガーゼをカラムに充填し、充分
に水洗してから上記DEAE−セルロース通過液を
注入し、活性を吸着した。これを0.05Mトリス−
塩酸緩衝液（PH7.2）で洗浄後、0.2％Triton Ｘ
−100を含む同緩衝液を加え活性を溶出した。活
性区分を集めてバイオエンジエアリング社製の限
外過膜（Type Ｇ−10T）を用いて濃縮した
後、ゲル過担体としてトヨパールHW−55F
［東洋曹達(株)製］充填カラムに注入し、蒸留水を
用いて通塔し、活性区分を集めて凍結乾燥を行つ
た。この乾燥粉末を、ノカルデイオプシス属ホスホ
リパーゼDMの場合には0.025Mイミダゾール−
塩酸（PH7.4）に溶解後、アクチノマデユーラ属
ホスホリパーゼDMの場合には0.025Mトリス−
酢酸（PH8.3）に溶解後、フアルマシア・フアイ
ンケミカルス社製のポリバツフア交換体PBE^TN94
（20ml）充填カラムに通塔し活性を脱着後、同社
製の溶出用ポリバツフア（PH5.0）を用いてPH勾
配により溶出した。溶出したホスホリパーゼDM
の活性区分を集めて限外過膜にて濃縮し、セフ
アデツクスＧ−75充填カラムに通塔し、ホスホリ
パーゼDM活性区分を集めて連結乾燥した。斯くて、ノカルデイオプシス属ホスホリパーゼ
DMの場合には、約40％の活性回収率で、比活性
178.3μ／mg蛋白質として、アクチノマデユーラ属
ホスホリパーゼDMの場合には約43％の活性回収
率で、比活性218.3μ／mg蛋白質として、ホスホリ
パーゼDMが回収された。参考例２基質の調製前記したように岡崎、原の方法［油化学、
vol30、p553〜557（1981）］、特開昭57−98291、特
開昭58−10592等に従つて基質を調製した。基質(1) テトラデシル−ホスホリルコリン

【化】テトラデシルブロミド（東京化成社製）をアセ
トン150mlに溶かしジベンジルホスフエートの銀
塩19.2ｇを加え４時間暗所で激しく撹拌しながら
還流し、臭化銀の沈澱を除き溶媒を減圧下で蒸発
させた後、石油エーテルに溶かし−20℃以下でジ
ベンジルテトラデシルホスフエートの結晶23ｇを
得た。ジベンジルテトラデシルホスフエート18.9ｇと
ヨウ化ソーダー9.3ｇを1500mlのアセトンに溶解
し2.5時間還流し、一夜放置後生じた結晶を集め
冷アセトンで洗い乾燥しベンジルテトラデシルホ
スフエートのナトリウム塩15.2ｇを得た。ベンジルテトラデシルホスフエートのナトリウ
ム塩14.2ｇを20％アセトン水溶液550mlに溶かし、
硝酸銀6.7ｇを溶かした50％アセトン水溶液280ml
を加え暗所で激しく撹拌して１夜０℃で放置し、
生じた結晶を集め冷水、冷アセトンで洗いベンジ
ルテトラデシルホスフエートの銀塩13.4ｇを得
た。ベンジルテトラデシルホスフエートの銀塩を無
水テトラヒドロフラン溶液300mlに溶かし、２−
ブロモエチルトリメチルアンモニウムピクレイト
15ｇと7.5時間暗所で還流し、生じた臭化銀を遠
心分離で除き減圧乾燥した後、ベンゼンで抽出し
蒸発させ、粗ベンジルテトラデシルホスホリルコ
リンピフレイトを得た。これを370mlのアセトン
に溶かしヨウ化ソーダー９ｇを加え撹拌しながら
１時間還流し生じた沈澱を過し集め、冷アセト
ンで数回洗つた後乾燥しＯ−ソデイウムテトラデ
シルホスホリルコリンアイオダイド11ｇを得た。Ｏ−ソデイウム−テトラデシルホスホリルコリ
ンアイオダイドを90％エタノール水溶液に溶かし
90％エタノール水溶液で平衡化したアンバーライ
トIRC50とIR45の混合カラムに通し脱イオンを行
ない粗テトラデシルホスホリルコリン7.3ｇを得
て、これをケイ酸カラムに通してクロロホルム−
メタノールで溶出し、クロロホルム−アセトンで
再結晶し精製テトラデシル−ホスホリルコリン
6.6ｇを得た。基質(2) ドデシル−ホスホリルコリン

【化】ドデシルブロミド（東京化成社製）を出発物質
として基質(1)と同様にしてドデシル−ホスホリル
コリンを得た。基質(3) ヘキサデシル−ホスホリルコリン

【化】ヘキサデシルブロミド（東京化成社製）を出発
物質として基質(1)と同様にしてヘキサデシル−ホ
スホリルコリンを得た。基質(4) オクタデシル−ホスホリルコリン

【化】オクタデシルブロミド（東京化成社製）を出発
物質として基質(1)と同様にしてオクタデシルホス
ホリルコリンを得た。基質(5) ２−ドデシルオキシ−エチルアルコール
−１−ホスホリルコリン

【化】エチレングリコール−モノードデシル−エーテ
ル（東京化成社製）１ｇを、無水トルオール20ml
に溶かしこれに無水トルオール20mlにトリエチル
アミン1.5ｇ及び２−ブロムエチル−リン酸エス
テル−ジクロリド1.5ｇを溶かした溶液を加え、
０℃５時間撹拌し更に室温で１夜撹拌した。次い
でこの混合物に０℃で0.1N塩化カリウム溶液18
mlを添加し１時間激しく撹拌し、更に室温で２時
間撹拌し、溶媒層を硫酸ナトリウムで乾燥し濃縮
した。これを無水メタノール60ml／無水クロロホ
ルム60mlに溶解し更に飽和になるまで無水トリメ
チルアミンを溶解し24時間還流した。この溶液を
ロータリーエバポレーターで濃縮し、残滓を無水
メタノール100mlに溶解した後酢酸銀1.5ｇを添加
し室温で４時間撹拌した。この溶液を過し液
を濃縮しケイ酸カラムで塩化メチレン／メタノー
ル／水の65／25／４で溶出し、クロロホルム−ア
セトンで再結晶させ２−ドデシルオキシ−エチル
アルコール−１−ホスホリルコリン0.2ｇを得た。基質(6) ２−ヘキサデシルオキシ−エチルアルコ
ール−１−ホスホリルコリン

【化】エチレングリコールの−ナトリウム塩とオクタ
デシルブロミドから２−オクタデシルオキシ−エ
タノールを得、これを出発物質として基質(5)と同
様にして２ヘキサデシルオキシ−エチルアルコー
ル−１−ホスホリルコリンを得た。基質(7) ４−ヘキサデシルオキシ−ブチルアルコ
ール−１−ホスホリルコリン

【化】１，４−ブタンジオールの−ナトリウム塩とヘ
キサデシルブロミド（東京化成社製）から４−ヘ
キサデシルオキシ−ブチルアルコールを得、これ
を出発物質として基質質(5)と同様にして４−ヘキ
サデシルオキシ−ブチルアルコール−１−ホスホ
リルコリンを得た。基質(8) ３−（12−ペンチルオキシ−ドデシルオ
キシ）−プロパノール−１−ホスホリルコリン

【化】１，12−ドデカンジオールの−ナトリウム塩と
ペンチルブロミドを反応させた後ケイ酸カラム通
し精製し12−ペンチルオキシ−ドテカノールを得
た。これを三臭化リンでピリジンの存在下で臭素
化しケイ酸カラムで分離精製し12−ペンチルオキ
シ−ドデシルブロミドを得た。この臭化物を１，
３−プロパンジオールの−ナトリウム塩と反応さ
せケイ酸カラムで分離精製し３−（12−ペンチル
オキシ−ドデシルオキシ）−プロパノールを得た。
これを出発物質として基質(5)と同様にして３−
（12−ペンチルオキシ−ドデシルオキシ）−プロパ
ノール−１−ホスホリルコリンを得た。基質(9) ２−メトキシメチル−３−オクタデシル
オキシ−プロパノール−１−ホスホリルコリン

【化】２−メトキシメチル−１，３−プロパンジオー
ルの−ナトリウム塩をオクタデシルブロミド（東
京化成社製）と反応させ２−メトキシメチル−３
−オクタデシルオキシ−１−プロパノールを得
た。これを出発物質として基質(5)と同様にして２
−メトキシメチル−３−オクタデシルオキシ−プ
ロパノール−１−ホスホリルコリンを得た。基質(10) ３−ヘキサデシルオキシ−カルボニルオ
キシ−プロパノール−１−ホスホリルコリン

【化】クロロギ酸−ヘキサデシルエステル（セチルア
ルコールとホスゲンからジメチルアニリンの存在
下で得られる。）と１，３−プロパンジオールの
−ナトリウム塩と反応させケイ酸カラムで分離精
製し、ヘキサデシル−（３−ヒドロキシプロピル）
−炭酸エステルを得た。これを基質(5)と同様にし
て３−ヘキサデシルオキシ−カルボニルオキシ−
プロパノール−１−ホスホリルコリン得た。基質(11) ２−ヒドロキシ−３−（３−テトラデシ
ルオキシ−プロポキシ）−プロパノール−１−
ホスホリルコリン

【化】２−ベンジルオキシ−３−（３−テトラデシル
オキシ−プロポキシ）−１−プロパノール−ホス
ホリルコリン１ｇを200mlのエタノールに溶かし、
パラジウム／木炭を触媒として室温で水素添加し
た。この溶液を過し濃縮し五酸化リン上で乾燥
し、２−ヒドロキシ−３−（３−テトラデシルオ
キシ−プロポキシ）−プロパノール−１−ホスホ
リルコリン0.3ｇを得た。出発物質である２−ベンジルオキシ−３−（３
−テトラデシルオキシ−プロポキシ）−プロパノ
ール−１−ホスホリルコリンは次のようにして得
た。無水テトラヒドロフラン９mlにオキシ三塩化
リンを溶かした溶液に無水テトラヒドロフラン45
mlに２−ベンジルオキシ−３−（３−テトラデシ
ルオキシ−プロポキシ）−１−プロパノール4.0ｇ
を溶かした溶液を０℃で滴加した。この混合物を
０℃で１時間撹拌し更に室温で１時間撹拌し冷却
し、これに1N−苛性ソーダー液を添加し２時間
撹拌しアルコール性塩酸45ml、クロロホルム90ml
を加え溶媒層を分離し濃縮した。残滓をジオキサ
ン溶液90ml中に溶かし還流下で４時間加熱し濃縮
し、残滓にクロロホルム45ml、2N塩酸23mlを加
え分別する。溶媒層を分離し濃縮乾燥しリン酸−
モノ−［２−ベンジルオキシ−３−（３−テトラデ
シルオキシ−プロポキシ−１−プロピル］−エス
テル3.8ｇを得た。これを無水ピリジン120mlに溶
かし、２−ブロモエタノール0.9ｇと２，４，６
−トリイソプロピルベンゾールスルホクロリド51
ｇを添加し一夜撹拌し冷却し、これに0.1N塩化
カリウム水溶液45mlを添加し２時間撹拌し濃塩酸
で酸性にし塩化メチレンを加え混合し、溶媒層を
乾燥濃縮し、リン酸−（２−ブロムエチル）−［２
−ベンジルオキシ−３−（３−テトラデシルオキ
シ−プロポキシ）−１−プロピル］−エステル4.4
ｇを得た。これをクロロホルム60ml／メタノール
60mlに溶解し無水トリメチルアミンを加え20時間
還流加熱し、濃縮し残滓をメタノール85mlに分散
させ酢酸銀1.7ｇを添加し２時間撹拌し過濃縮
した。これをケイ酸カラムで精製し所望の出発物
質1.6ｇを得た。基質(12) ３−オクタデシルメルカプト−プロパノ
ール−１−ホスホリルコリン

【化】ナトリウム0.5ｇをメタノールに溶かし３−メ
ルカプトプロピオン酸メチルエステル2.0ｇを滴
加しメタノール25mlにオクタデシルブロミド7.4
ｇを溶かした溶液を添加し３時間還流し冷却過
し、ケイ酸カラムで精製し３−オクタデシルメル
カプト−プロピオン酸メチルエステル5.9ｇを得
た。これをエーテルに溶かし薄層クロマトグラフ
イーでエステルが確認されなくなるまでリチウム
アルミニウムヒドリドで還元し３−オクタデシル
メルカプト−プロパノールを4.0ｇを得た。ここ
で得た３−オクタデシルメルカプト−プロパノー
ルを出発物質として基質(5)と同様にして３−オク
タデシル−プロパノール−ホスホリルコリンを得
た。基質(13) ２−メトキシ−３−オクタデシルメルカ
プト−プロパノール−１−ホスホリルコリン

【化】無水ピリジン100mlに２−Ｏ−メチルグリセリ
ン10ｇを溶かしこれにベンゾールスルホクロリド
11.6mlを０℃で撹拌しながら滴加した。反応液を
低温0゜〜４℃に放置し氷230ｇを加えた後水層を
塩化メチレンでで抽出した。溶媒層を2N塩酸、
炭酸水素ナトリウム溶液及び水で洗い乾燥濃縮し
ケイ酸カラムで精製し２−Ｏ−メチル−グリセリ
ン−モノ−ベンゾールスルホネート10.8ｇを得
た。無水エタノール90mlに固体水酸化カリウム
2.6ｇを溶かしこれに無水エタノール90mlにオク
タデシルメルカプタン13.3ｇを溶かした溶液を室
温で滴加し１時間撹拌後、無水メタノール45mlに
２−Ｏ−メチル−グリセリン−モノ−ベンゾール
スルホネート10.4ｇを溶かした溶液を添加し室温
で1.5時間撹拌した。０℃の冷水1.5lを加え2N塩
酸で酸性としエーテルで抽出し乾燥濃縮しケイ酸
カラムで精製し２−メトキシ−３−オクタデシル
メルカプト−プロパノール9.2ｇを得た。この化
合物を出発物質として基質(5)と同様にして２−メ
トキシ−３−オクタデシルメルカプト−プロパノ
ール−１−ホスホリルコリンを得た。基質(14) ２−メチル−オクタデシルメルカプト−
プロパノール−１−ホスホリルコリン

【化】メタノール60mlにナトリウム0.1ｇを溶かしこ
れにオクタデシルメルカプタン11.4ｇを加え氷浴
中でメタアクリル酸メチルエステル４ｇを添加し
た。室温で１時間撹拌後過し乾燥しα−メチル
−β−オクタデシルメルカプトプロピオン酸メチ
ルエステルを得た。これを無水エーテル中でリチ
ウムアルミニウムヒドリドで還元し２−メチル−
３−オクタデシルメルカプト−プロパノールを得
た。この化合物を出発物質として基質(5)と同様に
して２−メチル−３−オクタデシルメルカプト−
プロパノール−１−ホスホリルコリンを得た。基質(15) ３−（２−ペンタデシルオキシ−エチル
メルカプト）−プロパノール−１−ホスホリル
コリン

【化】エチレングリコールの−ナトリウム塩と１−ブ
ロムペンタデカンを反応させ２−ペンタデシルオ
キシ−エタノールを得、これに三臭化リンを作用
させ２−ブロモエトキシペンタデカンにし、この
化合物に３−メルカプトプロピオン酸メチルエス
テルを作用させ基質(12)と同様にして３−（２−ペ
ンタデシルオキシ−エチルメルカプト）−プロパ
ノール−１−ホスホリルコリンを得た。基質(16) ３−［２−（Ｎ−ドデシル−カルボキサミ
ド）−エチルメルカプト］−２−メトキシ−プロ
パノール−１−ホスホリルコリン

【化】２−メトキシ−１，３−プロパンジオール−モ
ノ−ベンゾールスルホネートと２−（Ｎ−ドデシ
ル−カルボキサミド）−エチルメルカプタンのナ
トリウム塩を反応させ３−［２−（Ｎ−ドデシル−
カルボキサミド）−エチルメルカプト］−２−メト
キシ−プロパノールを得、これを出発物質として
基質(5)と同様にして３−［２−（Ｎ−ドデシル−カ
ルボキサミド）−エチルメルカプト］−２−メトキ
シ−プロパノール−１−ホスホリルコリンを得
た。基質(17) ３−ヘプタデシルオキシ−チオプロパノ
ール−１−ホスホリルコリン

【化】３−ヘプタデシルオキシ−チオプロパノールを
出発物質として基質(5)と同様にして３−ヘプタデ
シルオキシ−チオプロパノール−１−ホスホリル
コリンを得た。基質(18) ３−オクタデカンスルフイニル−プロパ
ノール−１−ホスホリルコリン

【化】基質(12)の出発物質である３−オクタデシルメル
カプト−プロパノール１ｇをペルヒドロール0.3
mlを含有する氷酢酸15mlに加え、室温で１時間撹
拌後、水酸化ナトリウムで弱アルカリとした。２
時間放置後、過し水で洗浄し乾燥し、ケイ酸カ
ラムに通し精製し３−オクタデシルスルフイニル
−プロパノール0.5ｇを得た。これを出発物質と
して基質(5)と同様にして３−オクタデシルスルフ
イニル−プロパノール−１−ホスホリルコリンを
得た。基質(19) ３−オクタデカンスルホニル−１−ホス
ホリルコリン

【化】基質(12)で得た３−オクタデシルメルカプト−プ
ロパノール1.0ｇを氷酢酸20mlに溶かしペルヒド
ロール0.26mlを加え室温で１時間撹拌した。過酸
化水素を繰り返し添加し24時間放置し過し得た
結晶をケイ酸カラムで精製し３−オクタデカンス
ルフイニル−プロパノール0.2ｇを得た。これを
出発物質として基質(5)と同様にして３−オクタデ
カンスルホニル−プロパノール−１−ホスホリル
コリンを得た。基質〓テトラデシルチオアルコール−１−ホス
ホリルコリン

【化】ミリスチルメルカプタン（東京化成社製）を出
発物質として基質(5)と同様にしてテトラデシルチ
オアルコール−１−ホスホリルコリンを得た。基質（21）ドデシル−ペンタエチレングリコー
ル−ホスホリルコリン

【化】ペンタエチレングリコール−モノ−ドデシルエ
ーテル（東京化成社製）を基質(5)と同様にしてド
デシル−ペンタエチレングリコール−ホスホリル
コリンを得た。基質（22）オクチルフエニル−デカエチレング
リコール−ホスホリルコリン

【化】デカエチレングリコール−モノ−オクチルフエ
ニル−エーテル（東京化成社製）を基質(5)と同様
にしてオクチルフエニル−デカエチレングリコー
ル−ホスホリルコリンを得た。基質（23）ノニルフエニル−ペンタエチレング
リコール−ホスホリルコリン

【化】ペンタエチレングリコール−モノ−ノニルフエ
ニル−エーテル（東京化成社製）を基質(5)と同様
にしてノニルフエニル−ペンタエチレングリコー
ル−ホスホリルコリンを得た。基質（24）ステアロイル−テトラエチレングリ
コール−ホスホリルコリン

【化】テトラエチレングリコール−モノ−ステアレイ
ト（東京化成社製）を基質(1)と同様にしてステア
ロイル−テトラエチレングリコール−ホスホリル
コリンを得た。基質（25）２−ラウロイルアミドエチル−ジエ
チレングリコール−ホスホリルコリン

【化】トリエチレングリコール−ラウロイルアミド［CH₃−（CH₂）₁₀CONH（CH₂・CH₂O）₃H、三
洋化成工業社製］を基質(1)と同様にして２−ラウ
ロイルアミドエチル−ジエチレングリコール−ホ
スホリルコリンを得た。基質（26）フイチル−ホスホリルコリン

【化】フイトールを出発物質として基質(5)と同様にし
てフイチルホスホリルコリンを得た。実施例１参考例２の方法により調製した下記棋記（）
（）の有機リン酸コリンエステルと基質（）テトラデシル−ホスホリルコリン基質（）２−ドデシル−オキシエチルアルコ
ール−１−ホスホリルコリン後掲第１表に示した多数種のアルコールを後記
TLCによる転移物の生成確認方法に従つて、ホ
スホリパーゼDMの存在下で反応させて転移物の
形成を確認した。そのRf値を後掲第１表に示し
た。 TLCによる転移物の生成確認方法下記組成１％有機リン酸コリンエステル水溶液 0.1ml 0.4M酢酸緩衝液（5.7）PH 0.1ml 1M塩化カルシウム水溶液 0.01ml 20％アルコール溶液 0.2ml の反応液にホスホリパーゼDM水溶液0.01ml（10
〜100U／ml）を加え30℃で２日静置した。尚上記20％アルコール溶液を調整する際には必
要に応じて水又はジエチルエーテル、アセトン等
の有機溶媒を加え、酸性アルコールは1Nカセイ
ソーダーで又はアミン類は1N塩酸でPH6.0に調整
した。上記静置後1/10Ｎ塩酸0.5mlを加え更にクロロ
ホルム−メタノール混液（２：1v／ｖ）３mlを
加え激しく撹拌し生成物を抽出した。下層のクロロホルム層を分取し30℃で減圧乾固
した後クロロホルム−メタノール液（２：1v／
ｖ）0.1mlを加え溶解してTLCの試料とした。こ
のうち10μlシリカゲル薄層（メルク社製シリカゲ
ル60TLCプレート20×２cm）にスポツトしジイ
ソブチルケトン−酢酸−水（40：25：5v／ｖ）、
クロロホルム−メタノール−水−（60：30：5v／
ｖ）又はクロロホルム−メタノール−水−アンモ
ニア（50：20：１：2v／ｖ）を展開溶媒として
展開した。スポツトの検出には下記の試薬を用い
た。検出されたスポツトで未分解の基質及びその
加水分解物以外のスポツトが検出された場合これ
を転移生成物と認めた。展開溶媒としてジイソブ
チルケトン−酢酸−水（40：25：5v／ｖ）を用
いた時の転移生成物のRf値を第１表に示した。検出試薬リン酸の呈色： Zinzadeの試薬（Beiss U.J.Chromatog.13
104.1964）一級アミンの呈色：ニンヒドリン試薬（ニンヒドリンの0.25％アセ
トン溶液）二級アミンの呈色：次亜塩素酸−ベンジジン試薬（Bischel M.C.
らBiochim，Biophys，Acta70598.1963）糖の呈色：ナフトレゾルシノール−リン酸試薬（Hay G.
W.らJ.Chromtog.11479.1963）過ヨウ素酸−ベンジジン試薬（Wolform.M.L.らAnal.Chem，．281037.
（1956）プリン及びピリミジンの呈色：フルオレツセイン−アンモニア試薬（Wieland T.らAngew.Chem.63511.1951）アミノ糖の呈色：アセチルアセトン−エールリツヒ試薬（エルソン−モンガン反応）（Partridge S.M.
Biochem.J.42238.1948）

【表】

【表】ピリジン

【表】

【表】すべての試料をZinzadeの試薬で発色して、有
機リン酸エステルを検出し、特別な官能基をもつ
ものは、別に前述した各種試薬で検出した。実施例２参考例２の方法により調製したテトラデシル−ホスホリルコリン１％水溶液
１ml 0.4M酢酸緩衝液（PH5.7）１ml 1M塩化カルシウム水溶液 0.1ml 20％ソルビトール水溶液２mlを共栓付き試験管
中に入れホスホリパーゼDM水溶液１ml（20u／
ml）を加えよく混合し、30℃で２日間静置した。
反応液に0.5N塩酸１mlを加え反応を停止した後
に更にクロロホルム−メタノール混液（２：
1v／ｖ）15mlを加えて激しく混合し、有機リン
酸エステルを抽出した。この混合液を2000×g2
分間遠心し下層のクロロホルム層を分取した。分取した抽出液を10mlの水で洗つた。この混合
液から遠心によつて再びクロロホルム層を分取し
減圧し減乾固した後、0.5mlのｎ−ヘキサン−２
−プロパノール−水（60：80：14v／ｖ）混液に
溶解した。この試料20ulをシリカゲル薄層（メルク社シリ
カゲル60TLC（（プレート）にスポツトし、ジイ
ソブチルケトン−酢酸−水（40：25：5v／ｖ）
の溶媒系で展開したところ３種類の有機リン酸エ
ステルが検出されそのうち２つはテトラデシルリ
ン酸及びテトラデシル−ホスホリルコリンとRf
値が一致した。この試料を高速液体クロマトグラフイーによつ
て精製した。カラムはラジアルパツクカートリツ
ジシリカ８mm×10cm（ウオーターズ社製）、溶媒
はｎ−ヘキサン−２−プロパノール−水（60：
80：14v／ｖ）、流速２ml／分でピークの検出に
は441型紫外線吸収検出器（ウオーターズ社製）
による214nmの吸収及びR401示差屈柝計（ウオ
ーターズ社製）を用いた。試料は0.1mlづつ５回
に分け注入した。この溶媒によりテトラデシルリン酸、テトラデ
シル−ホスホリルコリン、テトラデシル−ホスホ
リルソルビトールの３成分を分取した。得られた
テラデシル−ホスホリルソルビトールはもう一度
同様な操作により精製し、精製テトラデシル−ホ
スホリルソルビトール1.5mgを得た。この化合物のIRスペクトルは日本分光A202型
赤外分光光度計を用い液膜法で測定した。この結果を第２表に示した。（Run No.７）第２表に示した他のアルコールを用いて上記と
同様に行つた。その結果を第２表に示した。
（Run No.１〜６及び８〜51）ただし反応液に該アルコールを加える際、その
アルコールの溶解性に応じて適宜水、又はジエチ
ルエーテルあるいはアセトン溶液とし、酸性アル
コールは1Nカセイソーダ、又はアミン類は1N塩
酸でPHを6.0に調整した後加えた。

【表】

【表】実施例３参考例２の方法により調製した２−ドデシルオキシ−エチルアルコール−１−
ホスホリルコリン１％水溶液１mlを用いて以下実
施例２と同様の方法で反応を行つた。ただしアル
コールとして６アミノ−１−ヘキサノールの20％
溶液２mlを用いた。尚上記６−アミノ−１−ヘキサノールの20％溶
液は1N塩酸でPHを6.0に合した。この反応液を実施例２と同様に処理して２−ド
デシルオキシ−エチルアルコール−１−ホスホリ
ル−６−アミノ−１−ヘキサノール1.5mgを得た。
この化合物のIRスペクトルを第３表に示した。
（Run No.９）また第３表に示した他のアルコー
ルを用いて上記と同様に行つた。その結果を第３
表に示した。（Run No.１〜８及び10〜51）

【表】

【表】実施例４参考例２の方法により調製した４−ヘキサデシ
ルオキシ−ブチルアルコール−１−ホスホリルコ
リンの１％水溶液１mlを用いて以下実施例２と同
様の方法で反応を行つた。ただしアルコールとして１−オクタノール、フ
ラクトース又はピリドキシンの20％溶液２mlを用
いた。この反応を実施例２と同様に処理して転移
生成物を得た。この化合物のIRスペクトルを第４表に示した。
（Run No.８）また第４表に示した他の有機リン
酸コリンエステルを用いて上記と同様に行つた。
その結果を第４表に示した。（Run No.１〜７、
９〜23）

【表】

【表】参考例２の方法により調製したテトラデシル−
ホスホリルコリンの５％水溶液10mlに0.4M酢酸
緩衝液101mlとＭ塩化カルシウム水溶液１mlを共
栓付き三角フラスコに入れエタノール５ｇを加え
更にホスホリパーゼDM水溶液10ml（20u／ml）
を加え30℃で２日間静置した。上記静置後1N塩
酸を加えてPHを2.0に合し反応を止め更に50mlの
クロロホルム−メタノール混液（２：1v／ｖ）
を加え激しく撹拌し生成物を抽出した。下層のクロロホルム層を分取し、30℃で減圧乾
固した後２mlのｎ−ヘキサン−２プロパノール−
水（60：80：14v／ｖ）混液に溶解した。以下実
施例２と同様の操作によりテトラデシル−ホスホ
リルエタノールを精製し、精製物150mgを得た。同様な操作によりテトラデシル−ホスホリルエタノールアミン
200mg テトラデシル−ホスホリルグルセロール 150mg テトラデシル−ホスホリルメタノール 150mg を得た。上記の方法により調製したテトラデシル−ホスホリルエタノールアミンテトラデシル−ホスホリルグリセロールテトラデシル−ホスホリルメタノールテトラデシル−ホスホリルエタノールの１％水
溶液１ml をそれぞれ別の共栓付き試験管に入れアルコール
として１，６−ヘキサンジオール500mgを加え
0.4M酢酸緩衝液１ml、1M塩化カルシウム水溶液
0.1mlを加え、更にホスホリパーゼDM水溶液１
ml（20u／ml）を加え30℃で２日間静置した。この反応液を実施例２と同様に処理し転移生成
物を得た。このIRスペクトルを第５表に示した。（Run
No.１〜４）

【表】実施例６参考例２の方法により調製したテトラデシル−
ホスホリルコリン１％溶液１mlを用いて以下実施
例２と同様の方法で反応を行つた。ただし酵素と
してキヤベツホスホリパーゼＤ（ベーリンガーマ
ンハイム山之内社製）100mg（30u）を加えた。
アルコールとしてメタノール、エタノール、プロ
パノール、ｎ−ブタノール、ｎ−ヘプタノール、
ｎ−ヘキサノール又はグリセロールの20％溶液を
用いた。これらの反応液を実施例２と同様に処理して転
移生成物を得た。これらの化合物のIRスペクト
ルを第６表に示した。（Run No.１〜７）

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１下記式（）【化】式中、ＡはR₁−Ｘ又はR₂−Ｏ−（CH₂CH₂O）_o
を示し、ここで、Ｘは酸素原子もしくは硫黄原子を示
し； R₁は飽和もしくは不飽和のC₆〜C₁₂₀の脂肪族
炭化水素残基を示すか、又は基R₃−Ｙ−R₄−を
示し；該基R₃−Ｙ−R₄−に於て、ＹはＯ、Ｓ、SO、
SO₂、Ｏ−CO−Ｏ、Ｏ−CO−NHもしくはＯ−
CS−NHを示し、R₃は、ハロゲン、C₆〜C₁₆のア
リール基、C₁〜C₁₈のアルコキシ基、C₁〜C₁₈のア
ルキルメルカプト基、C₁〜C₁₈のアルカンスルフ
イニル基、C₁〜C₁₈のアルカンスルホニル基、C₂
〜C₁₀のアルキルカルボニルアミド基、C₂〜C₆の
アルキルカルバモイル基、C₂〜C₆のアルキルチ
オカルボニルアミド基、C₁〜C₆のアルカンスル
ホンアミド基、C₂〜C₅のアルコキシカルボニル
基及びC₃〜C₅のウレイド基よりなる群からえら
ばれた置換基の少なくとも１個で置換されていて
もよい飽和もしくは不飽和のC₁〜C₂₄の脂肪族炭
化水素残基を示し、ここで、上記C₁〜C₁₈のアル
コキシ基はC₁〜C₄アルコキシ基で更に置換され
ていてもよく、また上記C₁〜C₂₄の脂肪族炭化水
素残基はその残基中の一部が３〜６員のシクロア
ルカン環で構成されていてもよい、そして R₄は、ハロゲン、水酸基、ニトリル基、C₃〜
C₆のシクロアルキル基、C₆〜C₈のアリール基、
C₁〜C₄のアルコキシ基、C₁〜C₁₈のアルキルメル
カプト基、C₁〜C₄のアルカンスルフイニル基、
C₁〜C₄のアルカンスルホニル基、C₂〜C₅のアル
コキシカルボニル基、C₂〜C₄のアシル基を有し
ていてもよいアミノ基、C₁〜C₅のアルキル基を
有していてもよいカルバモイル基及びC₁〜C₄の
アルカンスルホンアミド基よりなる群からえらば
れた置換基の少なくとも１個で置換されていても
よい飽和もしくは不飽和のC₂〜C₈の脂肪族炭化
水素残基を示し、ここで、上記C₁〜C₄のアルコ
キシ基はC₁〜C₄アルコキシ基、C₁〜C₄アルキル
メルカプト基、C₁〜C₄アルカンスルフイニル基、
C₁〜C₄アルカンスルホニル基、ハロゲン、水酸
基、ニトリル基、C₆〜C₈アリール基、C₁〜C₄ア
ルカンスルホンアミド基、カルバモイル基、C₂
〜C₅アルコキシカルボニル基及びC₂〜C₄アシル
基を有していてもよいアミノ基で更に置換されて
いてもよく、また上記C₂〜C₈の脂肪族炭化水素
残基はその残基中の一部が３〜６員のシクロアル
カン環で構成されていてもよく或は該脂肪族炭化
水素残基は脂環式炭化水素残基であることができ
る； R₂は飽和もしくは不飽和のC₁〜C₂₀の脂肪族炭
化水素残基、飽和もしくは不飽和の脂肪族カルボ
ン酸から導かれたC₆〜C₂₆のアシル基、該アシル
基を有する２−Ｎ−アシル−アミノ−エチル基及
び飽和もしくは不飽和のC₆〜C₂₆のアルキル基を
有するアルキルフエニル基よりなる群からえらば
れた基を示し；ｎは１〜20の整数を示す；但し、 R₂が上記C₆〜C₂₆のアシル基を示す場合には、
ｎは２〜20の整数を示す、更に、A′はオキシドアニオンもしくはヒドロ
キシを示し、そしてＢは−CH₂・CH₂₊ Ｎ（CH₃）₃、−CH₂・
CH₂NH₂、−CH₂・CHOH・CH₂OH、−CH₃及び
−CH₂CH₃よりなる群からえらばれた基を示す、で表わされる有機リン酸エステルと、下記(1)〜(3)
からえらばれたアルコール性水酸基含有化合物、
すなわち (1) ハロゲン、アミノ基、カルボキシル基及び水
酸基よりなる群からえらばれた置換基を有して
もよい飽和もしくは不飽和のC₁〜C₂₇の脂肪族
炭化水素残基；一級アルコール性OHに結合した鎖状の側鎖
を有するC₇〜C₂₀の芳香族炭化水素残基、ここ
で該芳香族炭化水素残基の芳香族環部分は、ハ
ロゲン、アミノ基、カルボキシル基及び水酸基
よりなる群からえらばれた置換基を有していて
もよい；一級アルコール性OHに結合した側鎖を有す
るC₆〜C₂₀の脂環式炭化水素残基；分子内にエーテル結合、エステル結合及びア
ミド結合からえらばれた結合を有し、且つハロ
ゲン、アミノ基、カルボキシル基、及び水酸基
よりなる群からえらばれた置換基を有してもよ
い飽和もしくは不飽和のC₂〜C₂₇の脂肪族炭化
水素残基；分子内にエーテル結合、エステル結
合、及びアミド結合からえらばれた結合を有
し、且つ一級アルコール性OHに結合した鎖状
側鎖を有するC₇〜C₂₀の芳香族炭化水素残基、
ここで該芳香族炭化水素残基の芳香族環部分は
ハロゲン、アミノ基、カルボキシル基及び水酸
基よりなる群からえらばれた置換基を有しても
よい；プレグナン系ステロイド化合物残基；一級アルコール性OHに結合した鎖状側鎖を
有し、且つ、フラン環、テトラヒドロフラン
環、ジオキソラン環、チオフエン環、イミダゾ
ール環、イミダゾリジン環、ピロリジン環、オ
キサゾール環、チアゾール環、ピラン環、オキ
サン環、チアン環、ピリジン環、ピペラジン
環、ピペリジン環、ピリミジン環、トリアジン
環、モルホリン環、インドール環、プリン環、
フタルイミド環、テトラヒドロフタルイミド
環、ベンゾオキソラン環、ヘキサメチレンイミ
ン環、プテリン環、ホモピペリジン環及びホモ
モルホリン環よりなる群からえらばれた複素環
を持つ複素環一級アルコール化合物残基、ここ
で該残基の複素環部分は、C₁〜C₃アルキル基、
C₁〜C₃アルキレン基、水酸基、カルボキシル
基、カルボニル基、オキソ基、ハロゲン、アミ
ノ基、ベンジル基、フエニル基及びC₁〜C₃の
アルキレンスルホン酸基よりなる群からえらば
れた置換基を有してもよい；からなる群よりえらばれた残基を有する一級ア
ルコール化合物、 (2) ハロゲン、アミノ基、カルボキシル基及びフ
エニル基より成る群からえらばれた置換基を有
していてもよい飽和もしくは不飽和のC₁〜C₂₀
の脂肪族炭化水素残基；分子内にエーテル結合、エステル結合及びア
ミド結合からえらばれた結合を有する飽和もし
くは不飽和のC₃〜C₂₀の脂肪族炭化水素残基；環に直接結合した二級アルコール性OHを有
するC₄〜C₈の脂環式炭化水素残基；環に直接結合した二級アルコール性OHもし
くは二級アルコール性OHに結合した鎖状側鎖
を有し、且つ、ピペリジン環、ピロリジン環、
モルホリン環、テトラヒドロフラン環、フタル
イミド環、ピペラジン環、ソルビタン環及びオ
キサン環よりなる群からえらばれた複素環を持
つ複素環二級アルコール化合物残基、ここで該
残基の複素環部分はC₁〜C₃のアルキル基、カ
ルボキシル基、C₁₂〜C₁₈のアシル基、C₁〜C₃の
アルキレンスルホン酸基及び水酸基よりなる群
からえらばれた置換基を有してもよい；からなる群よりえらばれた残基を有する二級ア
ルコール化合物、 (3) アミノ基、アセチルアミノ基、メチルニトロ
ソウレイド基、C₁〜C₃のアルキル基、フエニ
ル基、フエノール基、ヒドロキシメチルフエニ
ル基、ニトロフエニル基、メルカプト基、メチ
ルメルカプト基、フエニルメルカプト基、ニト
ロフエニルメルカプト基、ハロゲン、カルボキ
シル基、ピリジル基、ピリミジル基、トリアジ
ル基、プリン基、及び８−アザプリン基からえ
らばれた置換基を有してもよいペントース残
基、ヘキソース残基、これらの２糖類残基、デ
オキシペントース残基、デオキシヘキソース残
基、ヘプトース残基、但し上記置換基中ピリジ
ル基、ピリミジル基、トリアジル基、プリン基
及び８−アザプリン基は、メルカプト基、ハロ
ゲン、水酸基、カルボキシル基、オキソ基、ア
ミノ基、C₁〜C₃のアルキル基、メトキシ基、
エトキシ基、カルボキシメチル基、アセチル
基、及びアニソイル基よりなる群からえらばれ
た置換基を有してもよい；よりえらばれた糖残基を有する糖化合物、からえらばれたアルコール性水酸基含有化合物と
を、有機リン酸エステルと一級又は二級アルコー
ル性水酸基含有化合物との間の転移反応を触媒す
るホスホリパーゼＤの存在下で反応させることを
特徴とする下記式（）【化】式中、ＡおよびA′は上記したと同義であり、
Ｃは上記アルコール性水酸基含有化合物(1)〜(3)に
おける残基を示す、で表わされる有機リン酸エステル誘導体及びその
塩類の製法。