JPS62111981A - 環状のイソキノリンスルホンアミド誘導体 - Google Patents
環状のイソキノリンスルホンアミド誘導体Info
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- C07D217/24—Oxygen atoms
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- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分ＩＪｆ ）
本発明は、哺乳動物の血管平滑筋に影響し、血管拡張剤
、脳循環改善剤、狭心症治療薬、脳血管系の血栓症、高
血圧症の予防治療薬として有用な新規物質に関するもの
である。
、脳循環改善剤、狭心症治療薬、脳血管系の血栓症、高
血圧症の予防治療薬として有用な新規物質に関するもの
である。
（従来の技術）
下記の式■、（ＩＩＩ入（ＩＶ）、（Ｖ入（ＶＬ） Ｔ
示すレル化合物は、既知の物質であり、循環器官の治
＆楽として有用であることが知られて因る。
示すレル化合物は、既知の物質であり、循環器官の治
＆楽として有用であることが知られて因る。
μへ
〔式中 Ｒ４はアルキル基、アリール基、アラルキル基
、ベンゾイル基、シンナミル基、フロイル基ルキル基を
表わす）で示される基、Ｒ’、Ｒ’は同じかもしくは異
なって水素原子、低級アルキル基であるか、互いに直接
または酸素原子を介して結合し、隣接するＮとともに複
素ＪＪ′ｆ：形成する基、８丁は水素原子ま７ｔ、は炭
素数１ないし１０のアルキル基、Ｒｊは炭素数１ないし
１０のアルキル基、アリール基ま九はアラルキル基金表
わし、Ｄはｍ個の水素原子が炭素数１ないし１０個のア
ルキル基、アリール基、アラルキル基で置換された炭素
数ｎ個のアルキレン基（ｎは１０を越えなｈ正の整数、
ｍは０ないｌ、 ２ Ｘ ｎの整数）、Ｒ９は水素原子
、炭素数１ないし１０のアルキル基ｔｙｃはアリール基
、Ｒ１０，Ｒ”は水素原子、炭素数１ないし１０のアル
キル基、アリール基、アラルキル基または直接もしくは
０原子を介して結合し、隣接する窒素原子とともに複素
環を形成する基を表わし、ｕ、ｖは０な１．ｎ （、９
の整数を表わす。］（発明の＃成） 本発明は、一般式（Ｉ） Ｒ’ （式中、Ａは炭素に結合する水素が炭素数１なりし６個
のアルキル基で置換されてもよりエチレン基金表わし、
Ｂは炭素に結合する水素が炭素数１−／ｚｌｙ−、シロ
個のアルキル基で置換されてもよいメチレン基またはエ
チレン基を表わし、Ｒ１は水素、塩素、水酸基より選ば
れた基を表わし、Ｒχ ＢＢは同じかまたは異なつで水
素筐たは炭素数１ないし６個のアルキル基、フェニル基
、炭素数１なＩｔｈシ５個のアルキル鎖をもつフェニル
アルギル基で示される基を表わし１，２ ｙ＝、 、
ａｔ 、 Ｂｈは５個なｔｎｌ、６個の互すに結合した
メチレン基で環状となっていてもよい。）で示されるイ
ンキノリン誘導体およびその酸付加塩。
、ベンゾイル基、シンナミル基、フロイル基ルキル基を
表わす）で示される基、Ｒ’、Ｒ’は同じかもしくは異
なって水素原子、低級アルキル基であるか、互いに直接
または酸素原子を介して結合し、隣接するＮとともに複
素ＪＪ′ｆ：形成する基、８丁は水素原子ま７ｔ、は炭
素数１ないし１０のアルキル基、Ｒｊは炭素数１ないし
１０のアルキル基、アリール基ま九はアラルキル基金表
わし、Ｄはｍ個の水素原子が炭素数１ないし１０個のア
ルキル基、アリール基、アラルキル基で置換された炭素
数ｎ個のアルキレン基（ｎは１０を越えなｈ正の整数、
ｍは０ないｌ、 ２ Ｘ ｎの整数）、Ｒ９は水素原子
、炭素数１ないし１０のアルキル基ｔｙｃはアリール基
、Ｒ１０，Ｒ”は水素原子、炭素数１ないし１０のアル
キル基、アリール基、アラルキル基または直接もしくは
０原子を介して結合し、隣接する窒素原子とともに複素
環を形成する基を表わし、ｕ、ｖは０な１．ｎ （、９
の整数を表わす。］（発明の＃成） 本発明は、一般式（Ｉ） Ｒ’ （式中、Ａは炭素に結合する水素が炭素数１なりし６個
のアルキル基で置換されてもよりエチレン基金表わし、
Ｂは炭素に結合する水素が炭素数１−／ｚｌｙ−、シロ
個のアルキル基で置換されてもよいメチレン基またはエ
チレン基を表わし、Ｒ１は水素、塩素、水酸基より選ば
れた基を表わし、Ｒχ ＢＢは同じかまたは異なつで水
素筐たは炭素数１ないし６個のアルキル基、フェニル基
、炭素数１なＩｔｈシ５個のアルキル鎖をもつフェニル
アルギル基で示される基を表わし１，２ ｙ＝、 、
ａｔ 、 Ｂｈは５個なｔｎｌ、６個の互すに結合した
メチレン基で環状となっていてもよい。）で示されるイ
ンキノリン誘導体およびその酸付加塩。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物の具体例として
、次の化合物を挙げることができる。
、次の化合物を挙げることができる。
（１１１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−７ミ
ノピペリジン （２） １− （５−イソキノリンスルホニル）−４−
メチルアミノピペリジン （３） １− （５−インキノリンスルホニル）−４−
エチルアミノピペリジン （４１１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−プロ
ピルアミノビベリジン （５） １− （５−イソキノリンスルホニル〕−４−
イソプロピルアミノビベリジン （６１１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−ブチ
ルアミノピペリジン （７） １− （５−イアキノリンスルホニル）−４−
へキシルアミノピペリジン （８） １−（５−イソキノリンスルホニル）−４−フ
ェニルアミノピペリジン ｆ９） １− （５−イソキノリンスルホニル）−４−
ヘキシルメチルアミノピペリジン αＱ１１−（５−インキノリンスルホニル）−４−ベン
ジルアミノビベリジン Ｕυ１−（５−イアキノリンスルホニル）−４−−ｙエ
チルアミノピペリジン α２）１− （５−イソキノリンスルホニル）−４−（
１−ピペリジノ）ピペリジン （１：１１１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−
アミノピペリジン （１４１１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−メ
チルアミノピペリジン ｆｌＳ １− （５−イアキノリンスルホニル）−３−
エチルアミノピペリジン （１１１９１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−
プロピルアミノビベリジン α７）１− （５−−（ソキノリンスルホニル）−５−
イソプロピルアミノビベリジン （１８１−（５１ソキノリンスルホニル）−６−フェニ
ルアミノピペリジン α９ｌ−Ｃｓ−イアキノリンスルホニル）−３−ベンジ
ルアミノビベリジン （２１１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−７エ
ネチルアミノビベリシン シυ１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−７エネ
チルアミノビベリシン Ｅｌ−（５−インキノリンスルホニル）−３−ピペリジ
ノビベリジン ［有］１−（５−イソ＊／＋）ンスルホニル）−５−ジ
メチルアミノピペリジン （２４）１−（５−１ソキノリンスルホニル）−３−ア
ミノ−２−メチルピペリジン 何１− （５−イソキノリンスルホニル）−５−−ｙミ
ノ−４−メチルピペリジン Ｏｆ’９１− （５−イ：／キノリンスルホニル）−５
−）チルアミノピロリジン （２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−７ミ
ノー５−メチルピロリジン １２１９１− （５−イソキノリンスルホニル）−３−
７ミノビロリジン Ｗｌ−（１−ヒドロキシ−５−インキノ、リンスルホ”
−ル）−４−アミノピペリジン （至）１−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホ
ニル）−４−メチルアミノピペリジン０υ１−（１−ヒ
ドロキシ−５−イソキノリンスルホニル）−４−プロピ
ルアミノビベリジンｃｌａ １−（１−ヒドロキシ−５
−イソキノリンスルホニル）−４−フェニルアミノピペ
リジン（ト）１−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリン
スルホニル）−４−ベンジルアミノビベリジン（３４１
１−（１−ヒドロキシ−５−インキノリンスルホニル）
−３−アミノピペリジン Ｃ’ｌｉ １− （１−ヒドロキシ−５−インキノリン
スルホール）−３−プロピルアミノビベリジン（７）１
−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホニル）−
３−ベンジルアミノビベリジン０ηｔ−（ｉ−ヒドロキ
シ−５−イソキノリンスルホニル）−３−フェニルアミ
ノピペリジン＠ １− （１−ヒドロキシ−５−イソキ
ノリンスルホニル）−３−へキシルアミノピペリジンｃ
１１１−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホニ
ル）−５−ソエネチルアミノピベリジンｋｆ） １−
（１−ヒドロキシ−５−インキノリンスルホニル）−３
−ジメチルアミノピペリジンＦＡＤ Ｉ −（１−ヒド
ロキシ−５−イノキノリ／スルホニル）−５−７ミノー
５−メチルピペリジン（６）１−（１−ヒドロキシ−５
−イソキノリンスルホニル）−５−アミノピロリジン α３ｌ−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホニ
ル）−３−メチルアミノピロリジン（４４１１−（１−
クロル−５−イノキノリンスルホニル）−４−メチルア
ミノピペリジン （ハ）１−（１−りａルーＳ−イソキノリンスルホニル
）−４−ベンジルアミノビベリジン （４（Ｅｌ １−（１−りＯルー ５− イアキノリン
スルホニル）−３−アミノピペリジン （４η１− （ｔ −りａルー５−イ：／キノリンスル
ホニル）−６−ニチルアミノピベリジン （４１−（１−１’ロルー５−イソキノリンスルホニル
）−５−へキシルアミノピペリジン （４１１−（１−１０ルー５−イソキノリンスルホニル
）−６−シメチルアミノビベリジン （５１１−（１−クロル−５−イソキノリンスルホニル
）−６−ヘキジルメチルアミノビベリジンｅｉｌ）１−
（１−クロル−５−インキノリンスルホニル）−３−ア
ミノピロリジン ５３１− （１−りｏ ルー５− イアキノリンスルホ
ニル）−５−メチルアミノピロリジン また、本発明は、前記一般式（Ｉ）で示されるインキノ
リン誘導体の酸付加塩をも提供する。この塩は、薬学上
許容される非毒性の塩であって、例えば塩酸、臭化水素
酸、リン酸、硫酸等の無機酸、および酢酸、クエン酸、
掬石酸、乳酸、コノ１り酸、フマル酸、マレイン酸、メ
タンスルホンｅ等ｏ有機酸を挙げることができる。
ノピペリジン （２） １− （５−イソキノリンスルホニル）−４−
メチルアミノピペリジン （３） １− （５−インキノリンスルホニル）−４−
エチルアミノピペリジン （４１１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−プロ
ピルアミノビベリジン （５） １− （５−イソキノリンスルホニル〕−４−
イソプロピルアミノビベリジン （６１１−（５−イソキノリンスルホニル）−４−ブチ
ルアミノピペリジン （７） １− （５−イアキノリンスルホニル）−４−
へキシルアミノピペリジン （８） １−（５−イソキノリンスルホニル）−４−フ
ェニルアミノピペリジン ｆ９） １− （５−イソキノリンスルホニル）−４−
ヘキシルメチルアミノピペリジン αＱ１１−（５−インキノリンスルホニル）−４−ベン
ジルアミノビベリジン Ｕυ１−（５−イアキノリンスルホニル）−４−−ｙエ
チルアミノピペリジン α２）１− （５−イソキノリンスルホニル）−４−（
１−ピペリジノ）ピペリジン （１：１１１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−
アミノピペリジン （１４１１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−メ
チルアミノピペリジン ｆｌＳ １− （５−イアキノリンスルホニル）−３−
エチルアミノピペリジン （１１１９１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−
プロピルアミノビベリジン α７）１− （５−−（ソキノリンスルホニル）−５−
イソプロピルアミノビベリジン （１８１−（５１ソキノリンスルホニル）−６−フェニ
ルアミノピペリジン α９ｌ−Ｃｓ−イアキノリンスルホニル）−３−ベンジ
ルアミノビベリジン （２１１−（５−イソキノリンスルホニル）−６−７エ
ネチルアミノビベリシン シυ１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−７エネ
チルアミノビベリシン Ｅｌ−（５−インキノリンスルホニル）−３−ピペリジ
ノビベリジン ［有］１−（５−イソ＊／＋）ンスルホニル）−５−ジ
メチルアミノピペリジン （２４）１−（５−１ソキノリンスルホニル）−３−ア
ミノ−２−メチルピペリジン 何１− （５−イソキノリンスルホニル）−５−−ｙミ
ノ−４−メチルピペリジン Ｏｆ’９１− （５−イ：／キノリンスルホニル）−５
−）チルアミノピロリジン （２）１−（５−イソキノリンスルホニル）−３−７ミ
ノー５−メチルピロリジン １２１９１− （５−イソキノリンスルホニル）−３−
７ミノビロリジン Ｗｌ−（１−ヒドロキシ−５−インキノ、リンスルホ”
−ル）−４−アミノピペリジン （至）１−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホ
ニル）−４−メチルアミノピペリジン０υ１−（１−ヒ
ドロキシ−５−イソキノリンスルホニル）−４−プロピ
ルアミノビベリジンｃｌａ １−（１−ヒドロキシ−５
−イソキノリンスルホニル）−４−フェニルアミノピペ
リジン（ト）１−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリン
スルホニル）−４−ベンジルアミノビベリジン（３４１
１−（１−ヒドロキシ−５−インキノリンスルホニル）
−３−アミノピペリジン Ｃ’ｌｉ １− （１−ヒドロキシ−５−インキノリン
スルホール）−３−プロピルアミノビベリジン（７）１
−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホニル）−
３−ベンジルアミノビベリジン０ηｔ−（ｉ−ヒドロキ
シ−５−イソキノリンスルホニル）−３−フェニルアミ
ノピペリジン＠ １− （１−ヒドロキシ−５−イソキ
ノリンスルホニル）−３−へキシルアミノピペリジンｃ
１１１−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホニ
ル）−５−ソエネチルアミノピベリジンｋｆ） １−
（１−ヒドロキシ−５−インキノリンスルホニル）−３
−ジメチルアミノピペリジンＦＡＤ Ｉ −（１−ヒド
ロキシ−５−イノキノリ／スルホニル）−５−７ミノー
５−メチルピペリジン（６）１−（１−ヒドロキシ−５
−イソキノリンスルホニル）−５−アミノピロリジン α３ｌ−（１−ヒドロキシ−５−イソキノリンスルホニ
ル）−３−メチルアミノピロリジン（４４１１−（１−
クロル−５−イノキノリンスルホニル）−４−メチルア
ミノピペリジン （ハ）１−（１−りａルーＳ−イソキノリンスルホニル
）−４−ベンジルアミノビベリジン （４（Ｅｌ １−（１−りＯルー ５− イアキノリン
スルホニル）−３−アミノピペリジン （４η１− （ｔ −りａルー５−イ：／キノリンスル
ホニル）−６−ニチルアミノピベリジン （４１−（１−１’ロルー５−イソキノリンスルホニル
）−５−へキシルアミノピペリジン （４１１−（１−１０ルー５−イソキノリンスルホニル
）−６−シメチルアミノビベリジン （５１１−（１−クロル−５−イソキノリンスルホニル
）−６−ヘキジルメチルアミノビベリジンｅｉｌ）１−
（１−クロル−５−インキノリンスルホニル）−３−ア
ミノピロリジン ５３１− （１−りｏ ルー５− イアキノリンスルホ
ニル）−５−メチルアミノピロリジン また、本発明は、前記一般式（Ｉ）で示されるインキノ
リン誘導体の酸付加塩をも提供する。この塩は、薬学上
許容される非毒性の塩であって、例えば塩酸、臭化水素
酸、リン酸、硫酸等の無機酸、および酢酸、クエン酸、
掬石酸、乳酸、コノ１り酸、フマル酸、マレイン酸、メ
タンスルホンｅ等ｏ有機酸を挙げることができる。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物の中で、Ｒ１が
塩素原子のものは、以下の方法により合成することがで
きる。
塩素原子のものは、以下の方法により合成することがで
きる。
（ａ）１−クロルイソキノリンより容易に得られる１−
クロル−５−インキノリンスルホン酸を、公知の方法で
１−クロル−５−イソキノリンスルホン酸クロリドとし
、一般式（Ｖｌｌ） （式中、Ａ 、 Ｂ、Ｒ”、Ｒｊは前述と同じ意味を表
わす。）で示される化合物を反応させ合成する。一般式
（■）で示される化合物は、１−クロル−５−インキノ
リンスルホン酸クロリドに対し２．５倍モル量ないし５
倍モル量を用いるのが望ましい。また、反＆６温度は一
２０Ｃなり１．ｓａｐが好ましく、反応時間は０．５時
間ないし６時間が好ましい。反応溶剤としては、メタノ
ール、エタノール等のアルカノール類、ジクロルメタン
、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテ
ル類金用することができる。筐た、メタノール、エタノ
ール等のアルカノール類と水の混合物、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類と
水の混合物も使用することができる。
クロル−５−インキノリンスルホン酸を、公知の方法で
１−クロル−５−イソキノリンスルホン酸クロリドとし
、一般式（Ｖｌｌ） （式中、Ａ 、 Ｂ、Ｒ”、Ｒｊは前述と同じ意味を表
わす。）で示される化合物を反応させ合成する。一般式
（■）で示される化合物は、１−クロル−５−インキノ
リンスルホン酸クロリドに対し２．５倍モル量ないし５
倍モル量を用いるのが望ましい。また、反＆６温度は一
２０Ｃなり１．ｓａｐが好ましく、反応時間は０．５時
間ないし６時間が好ましい。反応溶剤としては、メタノ
ール、エタノール等のアルカノール類、ジクロルメタン
、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテ
ル類金用することができる。筐た、メタノール、エタノ
ール等のアルカノール類と水の混合物、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類と
水の混合物も使用することができる。
（ｂ） １−クロル−５−イソキノリンスルホン酸クロ
リドに一般式（ＶｌＮ） （式中、Ａ、Ｂは前述と同じ意味を表わす。）で示され
る化合物全反応させて、一般式（ＩＸ）（式中、Ａ、Ｂ
＃ｉ前記と同じ意味を表わす。）テ示すレル中１＆Ｊ１
体を得て、これにパラトルエンスルホン酸クロリドを反
応さすて、一般式（Ｘ）（式中、Ａ、Ｂは前記と同じ意
味を表わす。）で示される化合物とした後、一般式（Ｘ
Ｉ）（式中、Ｒ２，Ｒ１は前記と同じ意味を表わす。）
で示されるアミンを反応させて、一般式（Ｘ［Ｉ）ｔ （式中、Ａ、Ｂ、Ｒ２，Ｒ’は前記と同じ意味を表わす
。） で示される化合物を得ることができる。
リドに一般式（ＶｌＮ） （式中、Ａ、Ｂは前述と同じ意味を表わす。）で示され
る化合物全反応させて、一般式（ＩＸ）（式中、Ａ、Ｂ
＃ｉ前記と同じ意味を表わす。）テ示すレル中１＆Ｊ１
体を得て、これにパラトルエンスルホン酸クロリドを反
応さすて、一般式（Ｘ）（式中、Ａ、Ｂは前記と同じ意
味を表わす。）で示される化合物とした後、一般式（Ｘ
Ｉ）（式中、Ｒ２，Ｒ１は前記と同じ意味を表わす。）
で示されるアミンを反応させて、一般式（Ｘ［Ｉ）ｔ （式中、Ａ、Ｂ、Ｒ２，Ｒ’は前記と同じ意味を表わす
。） で示される化合物を得ることができる。
１−クロル−５−イソキノリンスルホン酸クロリドと一
般式（■）の化合物との反応は、（、）で示した１−ク
ロル−５−イソキノリンスルホン酸クロリドと一般式（
■）の化合物との反応と同様に行なうことができる。
般式（■）の化合物との反応は、（、）で示した１−ク
ロル−５−イソキノリンスルホン酸クロリドと一般式（
■）の化合物との反応と同様に行なうことができる。
一般式ＯｙＯの中間体より一般式（Ｘ）の中間体を得る
反応は、エル・エフ・フイーザー、エム・フイーザー著
、［リージエンツ・フォア・オーガニック・シンセシス
Ｊ （Ｌ、Ｆ、Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ、Ｆｉｅｓｅ
ｒ。
反応は、エル・エフ・フイーザー、エム・フイーザー著
、［リージエンツ・フォア・オーガニック・シンセシス
Ｊ （Ｌ、Ｆ、Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍ、Ｆｉｅｓｅ
ｒ。
”Ｒｅａｇｅｎｔ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ″）第１巻、１１８０頁に記載された方法を
用いることができる。
ｈｅｓｉｓ″）第１巻、１１８０頁に記載された方法を
用いることができる。
一般式（Ｘ）の中間体と一般式（ＸＩ）のアミンとの反
応は、溶媒としてメタノール、エタノール等のアルカノ
ール類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭
化水素、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン等のエーテル類をｍ−ることができる。反応温度
はＯＣ〜７０Ｃが好ましく１反応時開け３０分間〜１日
を要する。
応は、溶媒としてメタノール、エタノール等のアルカノ
ール類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭
化水素、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン等のエーテル類をｍ−ることができる。反応温度
はＯＣ〜７０Ｃが好ましく１反応時開け３０分間〜１日
を要する。
（Ｃ） （ｂ）の方法と同様にして得た中間体（ＩＸ）
にジメチルスルホキシドとシュウ酸ジクロライド、トリ
エチルアミンを反応させ、一般式（ＸＩＩＩ）ｔ （式中、Ａ、ＢＪｄｉｉＪ記と同じ意味を表わす。）で
示される中間体を得て、これに（ＸＩ）のアミンを反応
させると同時にシアノ水素化ホウ素ナトリウムによる還
元を行なめ、一般式（Ｘｉ［）で示される化合物を得る
ことができる。一般式（ＩＸ）の中間体よシ一般式（Ｘ
ｌｌ）の中ｌ＆ｄ体を得る反応は、ザ・ジャーナル・オ
ブ・オーガニック・ケミストリ＝（ＴｈｅＪｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ Ｑｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ）第
４５巻。
にジメチルスルホキシドとシュウ酸ジクロライド、トリ
エチルアミンを反応させ、一般式（ＸＩＩＩ）ｔ （式中、Ａ、ＢＪｄｉｉＪ記と同じ意味を表わす。）で
示される中間体を得て、これに（ＸＩ）のアミンを反応
させると同時にシアノ水素化ホウ素ナトリウムによる還
元を行なめ、一般式（Ｘｉ［）で示される化合物を得る
ことができる。一般式（ＩＸ）の中間体よシ一般式（Ｘ
ｌｌ）の中ｌ＆ｄ体を得る反応は、ザ・ジャーナル・オ
ブ・オーガニック・ケミストリ＝（ＴｈｅＪｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ Ｑｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ）第
４５巻。
１２号、２４８０貞（１９７８年）に記載された方法を
用いることができ、目的物（ＸＩ［）は、中間体＝ １
８ ＝ （ＸＩＩＩ）よシジャーナル・オブ・アメリカン・ケミ
力に一ソサイアテイー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ
ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ
）第９３巻、２８９７頁（１９７１年）に記載され元
方法で得ることができる。
用いることができ、目的物（ＸＩ［）は、中間体＝ １
８ ＝ （ＸＩＩＩ）よシジャーナル・オブ・アメリカン・ケミ
力に一ソサイアテイー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ
ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ
）第９３巻、２８９７頁（１９７１年）に記載され元
方法で得ることができる。
（ｄ）一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ｒ１が水
素原子のものは、１−クロルイソキノリンの代わりにイ
ソキノリン金用込る他は、（ａ） 、 （ｂ） 、 （
Ｃ）の方法と同様にして得られる。
素原子のものは、１−クロルイソキノリンの代わりにイ
ソキノリン金用込る他は、（ａ） 、 （ｂ） 、 （
Ｃ）の方法と同様にして得られる。
（ｅ）（ａ） 、 （ｂ） 、 （Ｃ）の方法により合
成された一般式（Ｘｌｆ）で示される化合物を、無機酸
の水溶液で処理することによって、一般式（Ｘ［Ｖ）で
示される化合物が得られる。
成された一般式（Ｘｌｆ）で示される化合物を、無機酸
の水溶液で処理することによって、一般式（Ｘ［Ｖ）で
示される化合物が得られる。
無機酸としては、塩酸、硫酸、硝酸を用いることができ
る。無機酸の濃度は、０．２５ （モル／／、）ないし
１０（モル／１）が好ましい。
る。無機酸の濃度は、０．２５ （モル／／、）ないし
１０（モル／１）が好ましい。
反応温度はｓｏｐなＩｙ（，１００７：：が好ましく、
反応時間は２時間なｌ、−ｍｌＪ時間が好ましい。
反応時間は２時間なｌ、−ｍｌＪ時間が好ましい。
（発明の効果）
本発明化合物の平滑筋に対する作用は、家兎の上膳間膜
動脈の弛緩作用により、血管拡張作用は、イヌにおける
大腿動脈および椎骨動脈の血流量の増加により確認され
た。
動脈の弛緩作用により、血管拡張作用は、イヌにおける
大腿動脈および椎骨動脈の血流量の増加により確認され
た。
平滑筋弛緩作用Ｆｉ、家兎より摘出した上膳間膜動脈を
螺旋状として吊し、塩化カリウムで収縮せしめ、これに
本発明化合物を加えると弛緩されることＫよって証明さ
れた。例えば、１−（５−イソキノリンスルホニル）−
５−７ミノピベリジンを加えた場合、その完全弛緩全１
００チとして、５０チ弛緩させる濃度（ＥＤ、。）は４
μＭを示した。
螺旋状として吊し、塩化カリウムで収縮せしめ、これに
本発明化合物を加えると弛緩されることＫよって証明さ
れた。例えば、１−（５−イソキノリンスルホニル）−
５−７ミノピベリジンを加えた場合、その完全弛緩全１
００チとして、５０チ弛緩させる濃度（ＥＤ、。）は４
μＭを示した。
本発明化合物の血管拡張作用は、イヌにおける大腿動脈
および椎骨動脈の血流量の増加により確認された。大腿
動脈、椎骨動脈の拡張作用は、イヌ（雑犬、体重８〜１
５ｋｇ）をベントパルビタールナトリウム５５１ｎ９７
に＆の静脈内投与によシ麻酔し、大腿動脈および椎骨動
脈には非観血的プローブ（日本光電製）を装着し、電磁
血流針（日本光電ＭＦ−２７）にて血流量の測定を行な
った。この条件下で大腿動脈血流に挿入したポリエチレ
ンチューブを介して本発明化合物、例えば、 １−（
５−インギノリンスルホニル）−３−７ミノビベリジン
１ｒ９／ｋｌ静脈内投与した場合、大腿動脈血流は３８
％、椎骨動脈血流量は９５％増加した。
および椎骨動脈の血流量の増加により確認された。大腿
動脈、椎骨動脈の拡張作用は、イヌ（雑犬、体重８〜１
５ｋｇ）をベントパルビタールナトリウム５５１ｎ９７
に＆の静脈内投与によシ麻酔し、大腿動脈および椎骨動
脈には非観血的プローブ（日本光電製）を装着し、電磁
血流針（日本光電ＭＦ−２７）にて血流量の測定を行な
った。この条件下で大腿動脈血流に挿入したポリエチレ
ンチューブを介して本発明化合物、例えば、 １−（
５−インギノリンスルホニル）−３−７ミノビベリジン
１ｒ９／ｋｌ静脈内投与した場合、大腿動脈血流は３８
％、椎骨動脈血流量は９５％増加した。
さらに、上述した目的のために、本発明化合物を静脈内
あるｂけ動脈内に投与した場合、著明な毒性は全く観察
されず、例えば、１−（５−インキノリンスルホニル）
−３−アミノピペリジンの急性毒性値ＬＤ、。は、雄性
マウス静脈内投与において１７６Ｉｎｇ／ｋｇであツタ
。
あるｂけ動脈内に投与した場合、著明な毒性は全く観察
されず、例えば、１−（５−インキノリンスルホニル）
−３−アミノピペリジンの急性毒性値ＬＤ、。は、雄性
マウス静脈内投与において１７６Ｉｎｇ／ｋｇであツタ
。
（実施例）
以下、実施例により、本発８Ａヲさらに詳細に説明する
。
。
実施例１
１−クロルインキノリン８７．Ｏｆに６０チ発煙硫酸１
００−を加え、ａｏｃで２０時間攪拌し友。
００−を加え、ａｏｃで２０時間攪拌し友。
８００１の氷水に加え、析出した結晶を沖取し、２００
ゴのエーテルで２回洗浄し、減圧上乾燥し、１−クロル
−５−イソキノリンスルホン酸１／２硫酸塩１１２．７
Ｆを得た（収率７７チ）。
ゴのエーテルで２回洗浄し、減圧上乾燥し、１−クロル
−５−イソキノリンスルホン酸１／２硫酸塩１１２．７
Ｆを得た（収率７７チ）。
１−クロル−５−インキノリンスルホン酸１／２硫酸塩
２．９３ Ｐに、塩化チオニル４０−、ジメチルホルム
アミド０．４ｄｌｉ加え、２時間加熱還流した。減圧下
、塩化チオニル、ジメチルホルムアミドを留去し、残渣
に水５０−．塩化メチレン５〇−を加えて溶解させ九。
２．９３ Ｐに、塩化チオニル４０−、ジメチルホルム
アミド０．４ｄｌｉ加え、２時間加熱還流した。減圧下
、塩化チオニル、ジメチルホルムアミドを留去し、残渣
に水５０−．塩化メチレン５〇−を加えて溶解させ九。
この耐液に重炭酸ナトリウムを加え、水層のｐＨ全６．
ＯＫ した。塩化メチレンＭｅ水冷下、３−７ミノビベ
リジン５．００２の塩化メチレン溶液（５０ｓｇ）に５
分かけて滴下し、室温下２時間撹拌した。得らルた溶液
は、減圧下塩化メチレンを留去し、残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィーによシ精製しく和光純薬製、ワ、ニア
−ケルｃ −２００、溶離溶媒メタノール／クロロホル
ム）、１−（１−１０ルーｓ −イア キ／ ＩＪ ７
スルホニル）−３−７ミノビペリジン（Ｉｉ ４６ ）
２．８１ ｙを得た（収率８４％）。
ＯＫ した。塩化メチレンＭｅ水冷下、３−７ミノビベ
リジン５．００２の塩化メチレン溶液（５０ｓｇ）に５
分かけて滴下し、室温下２時間撹拌した。得らルた溶液
は、減圧下塩化メチレンを留去し、残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィーによシ精製しく和光純薬製、ワ、ニア
−ケルｃ −２００、溶離溶媒メタノール／クロロホル
ム）、１−（１−１０ルーｓ −イア キ／ ＩＪ ７
スルホニル）−３−７ミノビペリジン（Ｉｉ ４６ ）
２．８１ ｙを得た（収率８４％）。
同様圧して表１に示す化合物を得た。
表 １
実施例２
１−クロル−５−インキノリンスルホン酸１／２硫酸塩
２，９３７の代りに５−イソキノリンスルホン酸２．７
７ ｒを用いる以外は、実施例１と全く同様にして、１
−（５−イソキノリンスルホニル）−３−アミノピペリ
ジン（Ａ１５ ） 、５，１７ ｔ （収率９１％）を
得た。
２，９３７の代りに５−イソキノリンスルホン酸２．７
７ ｒを用いる以外は、実施例１と全く同様にして、１
−（５−イソキノリンスルホニル）−３−アミノピペリ
ジン（Ａ１５ ） 、５，１７ ｔ （収率９１％）を
得た。
同様にして表２に示す化合物を得た。
表 ２
実施例３
１−りｏルー５−イ、／キノリンスルホン酸１／２硫酸
塩（５，８５ｒ ）に、塩化チオニル５０ｍ／、ジメチ
ルホルムアミド０．５−を加え、２時間加熱還流した。
塩（５，８５ｒ ）に、塩化チオニル５０ｍ／、ジメチ
ルホルムアミド０．５−を加え、２時間加熱還流した。
減圧下％塩化チオニル、ジメチルホルムアミドを留去し
、残渣に水５〇−金加え、さらに重炭酸すｌ−Ｉ）ラム
金加えてｐＨ６，０にした。この溶液を壇上メチレン５
０ｍ１で２回抽出１〜た。塩化メチレン層を氷冷−Ｆ、
４−ヒドロキシピペリジン２．０２ ｒ、トリエチル
アミン２，０２７の塩化メチレン溶液（５０１ｎ１．）
に５分間で滴下ｌ−５室瀧で２時間攪拌反応させた。得
られた溶液を水５０ｍ１で３回洗浄し、塩化メチレン層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧上留去し
、１−（１−クロル−５−インキノリンスルホニル）−
４−ヒドロキシピペリジン６．０２ｆを得た（収率９７
％）。
、残渣に水５〇−金加え、さらに重炭酸すｌ−Ｉ）ラム
金加えてｐＨ６，０にした。この溶液を壇上メチレン５
０ｍ１で２回抽出１〜た。塩化メチレン層を氷冷−Ｆ、
４−ヒドロキシピペリジン２．０２ ｒ、トリエチル
アミン２，０２７の塩化メチレン溶液（５０１ｎ１．）
に５分間で滴下ｌ−５室瀧で２時間攪拌反応させた。得
られた溶液を水５０ｍ１で３回洗浄し、塩化メチレン層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧上留去し
、１−（１−クロル−５−インキノリンスルホニル）−
４−ヒドロキシピペリジン６．０２ｆを得た（収率９７
％）。
１−（１−りｏルー５−イソキノリンスルホニル）−４
−ヒドロキシピペリジン３．１１７％ｐ−トルエンスル
ホン酸クロリド６．８１１にピリジン４０ｆｆｉ７！を
加え溶解し、溶液を室温で２４時間放置した。得られた
液’１ｉ１００ｓ’の氷水に加え、塩化メチレン１００
−で２回抽出した。
−ヒドロキシピペリジン３．１１７％ｐ−トルエンスル
ホン酸クロリド６．８１１にピリジン４０ｆｆｉ７！を
加え溶解し、溶液を室温で２４時間放置した。得られた
液’１ｉ１００ｓ’の氷水に加え、塩化メチレン１００
−で２回抽出した。
塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶
媒を減圧上留去し、１−（１−クロル−５−イソキノリ
ンスルホニル）−４−ｐ−）ルエンスルホニルピベリジ
ン４．４６ｔｌｒ４た（収率９６％）。
媒を減圧上留去し、１−（１−クロル−５−イソキノリ
ンスルホニル）−４−ｐ−）ルエンスルホニルピベリジ
ン４．４６ｔｌｒ４た（収率９６％）。
１−（１−クロル−５−イソキノリンスルホニル）−４
−ｐ−）ルエンスルホニルビベリジン４７に、塩化メチ
レン５０−、メチルアミン４０チメタノール溶液１ゴを
加え、圧力容器中で７ＤＣで６時間加熱し友。減圧下、
溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフイー（和光純
薬製、Ｃ−２００ゲル、溶離ｍ媒５慢ｖ ／ ｖ俤メタ
ノール／クロロホルム）でｆｌＮＬ、 １− （１−
クロル−５−インキノリンスルホニル）−４−＃チルア
ミノピペリジ７（７ＩＩＬ４４）２．２８Ｗｋ得た（収
率７４％）。
−ｐ−）ルエンスルホニルビベリジン４７に、塩化メチ
レン５０−、メチルアミン４０チメタノール溶液１ゴを
加え、圧力容器中で７ＤＣで６時間加熱し友。減圧下、
溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフイー（和光純
薬製、Ｃ−２００ゲル、溶離ｍ媒５慢ｖ ／ ｖ俤メタ
ノール／クロロホルム）でｆｌＮＬ、 １− （１−
クロル−５−インキノリンスルホニル）−４−＃チルア
ミノピペリジ７（７ＩＩＬ４４）２．２８Ｗｋ得た（収
率７４％）。
同様にして表３に示す化合物を得友。
実施例４
ｊ−（１−クロル−５−イソキノリンスルホニル）−６
−アミノピペリジン１０１に６（モル／ｌ）塩酸水溶液
１００１ｎｔ’ｉ加え、６５Ｕで６時間加熱した。析出
した結晶を濾過し、３０ゴの水で２回洗浄し、エタノー
ル（３０−）で２回洗浄し、１−（１−ヒドロキシ−５
−イソキノリンスルホニル）−５−アミノピペリジン（
４３４）のモノ塩酸塩９．０８ ｆを得た。（収率８６
嗟）。
−アミノピペリジン１０１に６（モル／ｌ）塩酸水溶液
１００１ｎｔ’ｉ加え、６５Ｕで６時間加熱した。析出
した結晶を濾過し、３０ゴの水で２回洗浄し、エタノー
ル（３０−）で２回洗浄し、１−（１−ヒドロキシ−５
−イソキノリンスルホニル）−５−アミノピペリジン（
４３４）のモノ塩酸塩９．０８ ｆを得た。（収率８６
嗟）。
同様にして表４に示す化合物のモノ塩酸塩を得た。
表 ４
実施例５
４−ヒドロキシピペリジン２，０２７の代、りに３−ヒ
ドロキシピペリジンｊ０２ ｆ ｆ使用する他は、実施
例３と全く同様にして、１−（１−クロル−５−イソキ
ノリンスルホニル）−３−ヒドロキシピペリジン５．７
１ｙを得た（収率９２チ）。
ドロキシピペリジンｊ０２ ｆ ｆ使用する他は、実施
例３と全く同様にして、１−（１−クロル−５−イソキ
ノリンスルホニル）−３−ヒドロキシピペリジン５．７
１ｙを得た（収率９２チ）。
シュウ酸ジクロライド１．２７ｆ、乾燥した塩化メチレ
ン５０−の混合物’１−５０Ｃに冷却し、ジメチルスル
ホキサイド０．７８ ｙと塩化メチレン１０Ｍｔの混合
物を滴下し皮後、２分間放置し友。
ン５０−の混合物’１−５０Ｃに冷却し、ジメチルスル
ホキサイド０．７８ ｙと塩化メチレン１０Ｍｔの混合
物を滴下し皮後、２分間放置し友。
この混合物に１温度を−５５０に、保ちながら１−（１
−りｏルー５−インキ／’）ンスルホニル）−６−ヒド
ロキシピペリジン３．１１７と塩化メチレン２０ゴの混
合物を５分間で滴下し、２０分間撹拌した後、０．７０
ｗ１ｔのトリエチルアミンを加え、５分間攪拌した。混
合物の温度全室温まで上昇させ、１００−の水で２回洗
浄した後、塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（和光純薬製、Ｃ−２００ゲル、俗離溶媒クロロホル
ム）で精製し、１−（１−クロル−５−イソキノリンス
ルホニル）−ｓ−ピペリドン２，７５ ｙ ２得た（収
率８９チ）。
−りｏルー５−インキ／’）ンスルホニル）−６−ヒド
ロキシピペリジン３．１１７と塩化メチレン２０ゴの混
合物を５分間で滴下し、２０分間撹拌した後、０．７０
ｗ１ｔのトリエチルアミンを加え、５分間攪拌した。混
合物の温度全室温まで上昇させ、１００−の水で２回洗
浄した後、塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（和光純薬製、Ｃ−２００ゲル、俗離溶媒クロロホル
ム）で精製し、１−（１−クロル−５−イソキノリンス
ルホニル）−ｓ−ピペリドン２，７５ ｙ ２得た（収
率８９チ）。
１−（１−クロル−５−イソキノリンスルホニル）−３
−ピペリドン２．４７ｒ、メタノール５０ｙｄ、ｎ−ヘ
キシルアミン塩酸塩１．１ Ｏｆ、シアン水素化ホウ素
ナトリウムｏ、ｓ ｏ ｙの混合物ヲ２０Ｃで１５時間
攪拌し、減圧下溶媒を留去し、クロロホルム５０７！’
ｉ加えた。この溶液を水５０ゴで２回、５０チ飽和重炭
酸ナトリウム溶液５０−で１回洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧上留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（和光純楽製、Ｃ−２００ゲル溶離
溶媒。
−ピペリドン２．４７ｒ、メタノール５０ｙｄ、ｎ−ヘ
キシルアミン塩酸塩１．１ Ｏｆ、シアン水素化ホウ素
ナトリウムｏ、ｓ ｏ ｙの混合物ヲ２０Ｃで１５時間
攪拌し、減圧下溶媒を留去し、クロロホルム５０７！’
ｉ加えた。この溶液を水５０ゴで２回、５０チ飽和重炭
酸ナトリウム溶液５０−で１回洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧上留去し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（和光純楽製、Ｃ−２００ゲル溶離
溶媒。
クロロホルム）で精製１．．１−（１−りｐルー５−イ
ソキノリンスルホニル）−３−へキシルアミノピペリジ
ン（Ａ４８ ） ２．５４ ｆを得た（収率７２チ）。
ソキノリンスルホニル）−３−へキシルアミノピペリジ
ン（Ａ４８ ） ２．５４ ｆを得た（収率７２チ）。
同様にして表５に示す化合物を得た。
表 ５
実施例６
ｉ−（ｉ−クロル−５−インキノリンスルホニル）−５
−アミノピペリジン１９ｉ２０−のメタノールに溶解し
、ＩＮＨＣｔ水溶液を加え、溶液のｐ Ｈｆ ６．０に
調製した。溶媒を減圧上留去し、メタノールより再結晶
し、１−（１−クロル−５−イソキノリンスルホニル）
−５−アミノピペリジンモノ塩酸塩０，７９ ｆ ｆ４
−得た（収率７１％）。
−アミノピペリジン１９ｉ２０−のメタノールに溶解し
、ＩＮＨＣｔ水溶液を加え、溶液のｐ Ｈｆ ６．０に
調製した。溶媒を減圧上留去し、メタノールより再結晶
し、１−（１−クロル−５−イソキノリンスルホニル）
−５−アミノピペリジンモノ塩酸塩０，７９ ｆ ｆ４
−得た（収率７１％）。
例示化合物のＩ ｎ 、ＮＭＲスペクトル試験例１
イヌにおける大腿動脈、椎骨動脈血流量に対する作用、
方法については、本文中に記載し友。
方法については、本文中に記載し友。
試験例２
急性毒性
雄性マウスに静脈内投与し友際のＬＤ、。値を示す。
試験例３
腸間膜動脈に対する弛緩作用
家兎（日本在来種、体重的３に＆［−放血致死後、開腹
し、上膳間膜動脈を摘出する。血管を常法にしたがい、
２ｍｍＸ２５ｍｍに螺旋状に切り、９５チＯｔ ： ５
％ ＣＯ２の混合ガスを通し九クレブス・ヘンスライ
ド栄養液金満たした２０ゴオーガンバスに吊す。血管の
一方を等尺性トランスデユーサ−に接続し、１．５１の
荷重をかけると血管の収縮および弛緩反応がトランスデ
ユーサ−（日本光電。
し、上膳間膜動脈を摘出する。血管を常法にしたがい、
２ｍｍＸ２５ｍｍに螺旋状に切り、９５チＯｔ ： ５
％ ＣＯ２の混合ガスを通し九クレブス・ヘンスライ
ド栄養液金満たした２０ゴオーガンバスに吊す。血管の
一方を等尺性トランスデユーサ−に接続し、１．５１の
荷重をかけると血管の収縮および弛緩反応がトランスデ
ユーサ−（日本光電。
ＦＤピンクアップＴＢ−９ｆ２Ｔ）にかかる荷重として
記録される。１５〜２０ ｍＭ ＫＣｔでＫＣｌの最大
収縮のほぼ１／２量の収縮条件下に本発明化合物を加え
、その弛緩作用を観察した。その完全弛緩を１００％と
し、５０チ弛緩させる濃度（ＥＤ、。値）’ｆｒｆ表に
示し友。
記録される。１５〜２０ ｍＭ ＫＣｔでＫＣｌの最大
収縮のほぼ１／２量の収縮条件下に本発明化合物を加え
、その弛緩作用を観察した。その完全弛緩を１００％と
し、５０チ弛緩させる濃度（ＥＤ、。値）’ｆｒｆ表に
示し友。
ＥＤ、。値
Claims (16)
- （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａは炭素に結合する水素が炭素数１ないし６個
のアルキル基で置換されてもよいエチレン基を表わし、
Ｂは炭素に結合する水素が炭素数１ないし６個のアルキ
ル基で置換されてもよいメチレン基またはエチレン基を
表わし、Ｒ＾１は水素、塩素、水酸基より選ばれた基、
Ｒ＾２、Ｒ＾３は同じかまたは異なつて水素または炭素
数１ないし６個のアルキル基、フェニル基、炭素数１な
いし３個のアルキル鎖をもつフェニルアルキル基で示さ
れる基を表わし、また、Ｒ＾２、Ｒ＾３は５個ないし６
個の互いに結合したメチレン基で環状となつていてもよ
い。）で示されるイソキノリン誘導体およびその酸付加
塩。 - （２）Ｒ＾１が水素原子である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 - （３）Ｒ＾２、Ｒ＾３が共に水素原子である特許請求の
範囲第２項記載の化合物。 - （４）Ｒ＾２が水素原子であり、Ｒ＾３が炭素数１ない
し６個のアルキル基、フェニル基、炭素数１ないし３個
のアルキル鎖を持つフェニルアルキル基である特許請求
の範囲第２項記載の化合物。 - （５）Ｒ＾２、Ｒ＾３が同じかまたは異なつて炭素数１
ないし６個のアルキル基、フェニル基、炭素数１ないし
３個のアルキル鎖を持つフェニルアルキル基である特許
請求の範囲第２項記載の化合物。 - （６）Ｒ＾２、Ｒ＾３が炭素数５個ないし６個の互いに
結合したメチレン基で環状となつている特許請求の範囲
第２項記載の化合物。 - （７）Ｒ＾１が塩素原子である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 - （８）Ｒ＾２、Ｒ＾３が共に水素原子である特許請求の
範囲第２項記載の化合物。 - （９）Ｒ＾２が水素原子であり、Ｒ＾３が炭素数１ない
し６個のアルキル基、フェニル基、炭素数１ないし３個
のアルキル鎖を持つフェニルアルキル基である特許請求
の範囲第２項記載の化合物。 - （１０）Ｒ＾２、Ｒ＾３が同じかまたは異なつて炭素数
１ないし６個のアルキル基、フェニル基、炭素数１ない
し３個のアルキル鎖を持つフェニルアルキル基である特
許請求の範囲第２項記載の化合物。 - （１１）Ｒ＾２、Ｒ＾３が炭素数５個ないし６個の互い
に結合したメチレン基で環状となつている特許請求の範
囲第２項記載の化合物。 - （１２）Ｒ＾１が水酸基である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 - （１３）Ｒ＾２、Ｒ＾３が共に水素原子である特許請求
の範囲第２項記載の化合物。 - （１４）Ｒ＾２が水素原子であり、Ｒ＾３が炭素数１な
いし６個のアルキル基、フェニル基、炭素数１ないし３
個のアルキル鎖を持つフェニルアルキル基である特許請
求の範囲第２項記載の化合物。 - （１５）Ｒ＾２、Ｒ＾３が同じかまたは異なつて炭素数
１ないし６個のアルキル基、フェニル基、炭素数１ない
し３個のアルキル鎖を持つフェニルアルキル基である特
許請求の範囲第２項記載の化合物。 - （１６）Ｒ＾２、Ｒ＾３が炭素数５個ないし６個の互い
に結合したメチレン基で環状となつている特許請求の範
囲第２項記載の化合物。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60251974A JPH0667926B2 (ja) | 1985-11-12 | 1985-11-12 | 環状のイソキノリンスルホンアミド誘導体 |
| US07/040,828 US4798897A (en) | 1985-11-12 | 1987-04-21 | Isoquinoline derivatives |
| DE8787105960T DE3766958D1 (de) | 1985-11-12 | 1987-04-23 | Isochinolin-derivate. |
| EP87105960A EP0287696B1 (en) | 1985-11-12 | 1987-04-23 | Isoquinoline derivatives |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60251974A JPH0667926B2 (ja) | 1985-11-12 | 1985-11-12 | 環状のイソキノリンスルホンアミド誘導体 |
| EP87105960A EP0287696B1 (en) | 1985-11-12 | 1987-04-23 | Isoquinoline derivatives |
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|---|---|
| JPS62111981A true JPS62111981A (ja) | 1987-05-22 |
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ID=39654858
Family Applications (1)
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| EP (1) | EP0287696B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0667926B2 (ja) |
| DE (1) | DE3766958D1 (ja) |
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| JP2022538086A (ja) * | 2019-06-21 | 2022-08-31 | コアンチョウ オキュサン オフサルミック バイオテクノロジー カンパニー リミテッド | Ｒｏｃｋプロテインキナーゼ阻害薬としてのイソキノリンの誘導体及びその使用 |
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| FR2642756B1 (fr) * | 1989-02-07 | 1994-03-04 | Sanofi | Derives cycloaminoalkoxyphenyle, leur procede de preparation ainsi que les compositions pharmaceutiques ou veterinaires en contenant |
| US5340811A (en) * | 1990-03-08 | 1994-08-23 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Isoquinoline-or quinoline-sulfonamide derivative and a pharmaceutical composition comprising the same |
| DE69023335T2 (de) * | 1990-03-08 | 1996-07-11 | Asahi Kasei Kogyo K.K., Osaka | Sulfonamidderivat und dieses enthaltende arzneimittel. |
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| FR2679906B1 (fr) * | 1991-07-31 | 1995-01-20 | Adir | Nouvelles (isoquinolein-5 yl) sulfonamides, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| JP3176619B2 (ja) * | 1991-09-05 | 2001-06-18 | ファルノ−ヴェトロファルム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 芳香族スルホンアミド化合物、阻害剤及びそれを含有する医薬組成物 |
| IT1252567B (it) * | 1991-12-20 | 1995-06-19 | Italfarmaco Spa | Derivati di 5-isochinolinsolfonammidi inibitori delle protein-chinasi |
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-
1985
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-
1987
- 1987-04-21 US US07/040,828 patent/US4798897A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-23 DE DE8787105960T patent/DE3766958D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-04-23 EP EP87105960A patent/EP0287696B1/en not_active Expired - Lifetime
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