JPS62123159A - 生理学的に認容性の錯塩 - Google Patents

生理学的に認容性の錯塩

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JPS62123159A JP61012237A JP1223786A JPS62123159A JP S62123159 A JPS62123159 A JP S62123159A JP 61012237 A JP61012237 A JP 61012237A JP 1223786 A JP1223786 A JP 1223786A JP S62123159 A JPS62123159 A JP S62123159A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＮＭＲ−診断法において緩和時間に影響を及ぼ
す薬剤のための生理学的て認容性の錯塩に関する。本発
明によれば該錯塩は、ニトリロトリ酢酸（ＮＴＡ）■、
Ｎ、Ｎ、Ｎ′，Ｎ′−エチレンジアミンテトラ酢酸（Ｅ
ＤＴＡ）［、Ｎ−ヒドロキンエチル−Ｎ、Ｎ′，Ｎ′−
エチレンジアミントリ酢酸（ＨＥＤＴＡ）ＩＩＩ、Ｎ、
Ｎ、Ｎ’、　ＮＩ！、Ｎｌ！ｌジーチレントリアミンペ
ンタ酢酸（ＤＴＰＡ）■およびＮ−ヒドロキシエチルイ
ミノジ酢酸■から選択されるアミノポリカルボン酸もし
くに一般式■゛ ０３Ｈ２ 咥 Ｒ３−Ｃ−Ｒ４（■） 暮 ０３Ｈ２ 〔式中Ｒ５およびＲ４は同じものまたは異なるものであ
り、かつ水素、Ｃ−原子数１〜４のアルキル、ハロゲン
、ヒドロキシ、アミンまたは−ＣＨ２−Ｃ０ＯＨ基を表
わす〕のジホスホン酸および原子番号５７〜７０のラン
タノイド元素のイオンまたは原子番号２１〜２９．４２
および４牛の遷移金属のイオンおよび有機塩基から成る
。
一般式■のジホスホン酸、特にエタン−１−ヒドロキシ
−１，１−ジホスホン酸、メタン−ジホスホン酸および
エタン−１−アミノ−１，１−ジホスホン酸も好適な錯
化剤である。
本発明による錯塩を使ってＮＭＲ−診断法において緩和
時間に影響を及ぼす薬剤が得られ、これは常磁性の、生
理学的に認容性の錯塩少なくとも１種を濃度５〜２５０
ミリモル／ｌで水または生理食塩水に溶かしてまたは懸
濁させて場合によりガレーヌス製薬で常用の添加剤とと
もに含有する。
必要により本発明による錯化合物を生体分子に結合させ
ることも可能であり、そのようにして錯化合物を生体の
特定の部位に運ばせる。生体分子としては例えばイムノ
グロブリン、ホルモン、例工ばインシュリン、グルカー
ゲン、フロスタグランジン、ステロイドホルモン、たん
白質、ペゾチド、アミノ糖、脂質を使用する。
常磁性の錯塩の所望の生体分子への結合に自体公知の方
法により、例えば生体分子の求核性基、例えばアミン、
フェノール、スルフヒドリル、またはイミダゾール基を
錯化合物の活性化誘導体と反応させることにより行なう
。
活性化誘導体としては例えば酸クロリド、混合無水物（
錯化合物のカルゼキシル誘導体トクロル炭酸エステルか
ら製造できる）、活性化エステル、ニトレンまたはイソ
チオシアネートが挙げられる。
生体分子の活性化誘導体を錯化合物の求Ｖ’Ｍ　匪誘導
体と反応させることも同様に可能である。
塩形成のための塩基としては無機塩基、例えば水酸化す
）　ＩＪウム、および有機塩基１例えば第１．第２また
は第３アミン、特にグルカミン、Ｎ−メチルグルカミン
−Ｎ、Ｎ−ジメチルグルカミン、エタノールアミン、ジ
ェタノールアミン、モルホリン等が使用され、その際Ｎ
−メチルグルカミンが優れている。塩基性アミノ酸、例
えばリジン、オルニチン、アルギニン等も塩形成に好適
である。
前記の薬剤の製造は自体公知の方法で行なわれ、すなわ
ち場合によりガレーヌス製薬学で常用の添加剤、例えば
生理学的に認容性の緩衝液かつ溶液を滅菌する。水溶液
は経口、神経、特に血管内で投与可能である。特に経口
投与用の水または生理食塩水中の常磁性錯塩の懸濁液が
望ましい場合には、常磁性錯塩をガレーヌス製薬で常用
の助剤および／または界面活性剤および／またに未矯正
のための芳香物質１種または磁性錯塩３〜１０７および
助剤、例えばサッカロース、高分散性二酸化ケイ素、ポ
リオキ７エチレンポリオキシプロピレンボリマー、でん
ぷん、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、メルク、乳糖、カルボキシメチルセルロースナト
リウム１種または数種２〜８りを使用する。
ヒトでＮＭＲ−診断法を使用するには常磁性錯塩５〜２
５０ミリモル／ｌ、有利に５０〜２００ミリモル／ｌを
含有する水溶液または懸濁液を使用する。水溶液はＰＨ
ＨＯ２５〜８．○、有利に６，５〜７．５である。
本発明による錯形成によって常磁性塩に解毒され、その
上に該塩を生理的ＰＨ値範囲内で水中で安定で６１）、
かつ良好に可溶にすることが達成される。
本発明による錯塩の溶液の形状の薬剤はすい臓および肝
臓の障害並びに頭部内の腫瘍および出血のより良好な限
定もしくは局所限定に特に好適である。検査すべき部位
の診断には例えば常磁性錯塩の血液に対して等磁性の水
溶液を用量１〜１ｏＯミリモル／　Ｋｔｉで静脈内投与
する。
錯塩５０〜２００ミリモル／ｌの濃度の場合ヒトの検査
には溶液約１〜５Ｑｍｌが必要である。
当該層の撮影は常磁性錯塩の水溶液の静脈内投与後約１
５〜６０分に行なう。
手術によらないかまたにさ細な手術で実施し得る医療実
地で常用の物理的診断法は例えばＸ線での身体の透視、
シンチグラフィーおよびソノグラフィーである。これら
の方法はすべて健康を害する危険を伴なうかまたに使用
範囲が限定される。患者はＸ線法およびシンチグラフィ
ーで電離線に曝されるので、これらの方法に危険の大き
なグループ、例えば乳児や妊婦では任意の回数はまたは
全く使用することができない。
ソノグラフィーは前記の欠点を持っていないが、その使
用範囲がきわめて、特に頭部では限られている。
大きな研究費にもかかわらず前記の欠点を完全に除くこ
とに今だに成功していないので、これらの欠点を有しな
い、しかし比較可能な診断のための情報獲得を与える画
像表示法が追求されている。　。
画像表示法の１つはいわゆる核スピン共鳴（核磁気共鳴
ＮＭＲ）の物理的効果に基づく核スピン断層撮影（スピ
ン−イメージング（Ｓｐｉｎ−１ｍａｇｉｎｇ　）　％
Ｚｅｕｇｍａｔｏｇｒａｐｈｉｅ　）である。この診断
方法は電離線を用いずに生命体の断層写真および物質代
謝過程の観察を可能にする。生物組織中で主として水と
して存在する水素と同様に磁気モメントを有し、かつそ
のために強い外部磁場の中で配向する原子核は核共鳴の
効果を示す。高周波数イン・ぞルス（共鳴周波数）によ
って平衡状態から連れ出され、特性的な速度で平衡状態
に再び達する。平衡状態へ達する時間、いわゆる−緩和
時間は原子の原子番号および周囲との相互作用について
の情報を与える。
プロトン密度もしくは緩和時間の測定によって得られる
像表示は高度な診断値であす、かつ含水量および検査す
べき組織の状態について情報を与える。例えば腫瘍組織
は健康な比較組織よりも長い緩和時間を示す〔ガンセン
（Ａ、　Ｇａｎ−５ｓｅｎ　）他著、″コンピューター
トモグラフィー（Ｃｏｍｐｕｔｅｒｔｏｍｏｇｒａｐｈ
ｉｅ　）　１．　（１９８１年〕。
２〜１０頁。ゲオルグ・テイーメ・フエアラーク（Ｇｅ
ｏｒｇ　Ｔｈｉｅｍｅ　Ｖｅｒ　ｌａｇ　）発行。シュ
トットガルト、ニューヨーク〕。
ところで常磁性イオン、例えばＭｎ　２＋　　（マンガ
ン）またはＣｕ　　（銅）が緩和時間に影響を与え、し
たがって情報量を高めることが確認された。
しかし従来このために実験動物で使用されてきた重金属
塩溶液はその高い毒性のためにヒトに静脈内投与するに
は不適当である。したがって良好な認容性であり、かつ
結像に有利な影響を与える常磁性物質が求められている
。結像は例えばできる限り器官特異的にスピン−格子緩
和時間Ｔ１を著しく減少づせ、同時にスピン−スピン緩
和時間Ｔ２を十分に一定に保つことにより行なうことが
できる。ところで毒性金属塩の所望の解毒をその常磁性
の性質に不利な影響を与えずに錯化によって行なうこと
ができることが判明した。常磁性の性質に不利な影響が
与えられないということは意想外である。それというの
もｄ−もしくはｆ−軌道のｄ−もしくはｆ−電子の分布
がこれによって周知のように変えられるからである。
供給エネルギー３００Ｗ／インパルスおよび７２０μｓ
の１８０°−パルスで０．１５テスラの磁場を有するス
キャナー中でラッテでの試験で濃度６ミリモル／ｌの水
性メチルグルカミン塩溶液トシーＣ７７カ７−ｘｆｆ　
−ト（Ｍａｎｇａｎ−Ｅｄ−ｅｔａｔ　）　２０μモル
＾を静脈内注射した後１０分後２分の囁影時間で盲検撮
影に対して肝臓実質の範囲内で明らかにより強い信号の
変化が認められ、他方同一の試験条件下で同モル規定の
塩ｆヒマンガン（ＩＩ）水溶液を用いた場合には比較的
小さなコントラストが得られるにすきない。
他方錯形成によって毒性の常磁性塩の所望の解毒が得ら
れる。ラッテでマンガン−ニブテートのＮ−メチルグル
カミン塩の水溶液を静脈内注射した際Φミリモル／　Ｋ
ｇのＬＤ５ｏが測定された。
それとは異なり塩化マンガンに同じ条件下でラッテで０
．５ミリモル／　ＫｙにすぎないしＤ５ｏを示した。
本発明の常磁性錯塩の製造は当業者に公知の方法により
原子番号５７〜７０のランタノイド元素またぼ原子番号
２１〜２９．４２および４４の遷移金属の常磁性金属塩
を水および／またにアルコールに溶かし、かつ水および
／またはアルコール中の当量の錯化剤の溶液を加え。
かつ必要により反応が終了するまで５０〜１２０℃に加
熱下に攪拌する。アルコールを溶剤として使用する場合
、メタノールまたはエタノールを使用する。
形成された錯体が使用溶剤に不溶である場合には錯体は
晶出し、かつ濾取することができる。
可溶である場合にハ溶液を蒸発乾固して単離することが
できる。
以下においてこの方法を詳説する。
エチレンジアミンテトラ酢酸のマンガン（ｎ）錯体の製
造： 水５０Ｑ　ｍｌ中の炭酸マンガン（ＩＩ）６．１７ｙの
懸濁液にエチレンジアミンテトラ酢酸１４−．６ｙを加
え、かつ攪拌下に蒸気浴で加熱し、その際ガスが発生す
る。当初のローズ色は約２０分後に消え、かつ小量を除
いてすべてが溶液になる。
１１０’Ｃで１時間攪拌後不溶物を濾別し、かつ濾液を
冷却する。１５分放置後結晶生成物を吸引濾過し、かつ
乾かす。
Ｋ、＝１４．１７（分子量、５４−５．１７）融点：２
５６／２５８〜２５９℃。
ジエチレントリアミン−ペンタ酢酸のガドリニウム（Ｉ
ＩＩ）錯体の製造： 水１２１中の酸比ガドリニウム（Ｇｄ２０３）４３５！
ｉ’およびジエチレントリアミン−ペンタ酢酸９４４り
の懸濁液を攪拌下に９０〜１００　’Ｃに加熱し、かつ
この温度で４８時間漬攪拌る。
次いで不溶物を濾別し、かつ濾液を蒸発乾固する。無定
形の残分を粉末にする。収量１４４５ｉ’；分子量５４
７．５８．融点：２３５℃から溶融し３２０　Ｔ；まで
分解しない。
得られる常磁性錯化合物中に尚酸性または塩基性の基１
個以上が含まれている場合にぼ所望により得られる錯化
合物を引続き水に溶かし、または懸濁させ、かつ中和点
に達するまで所望の無機またに有機の塩基もしくは酸を
加える。
不溶分の濾別後浴液を蒸発濃縮し、かつ残分として所望
の錯塩が得られる。
これらの化合物は新規である。
次に実施例につき本発明を詳説する。
例１ エチレンジアミンテトラ酢酸のマンガン（ＩＩ）錯体の
ジ−Ｎ−メチルグルカミン塩の製造、Ｃ２Ｃ２４Ｈ４８
Ｎ４０１８ エチレンジアミンテトラ酢酸のマンガン（［）錯体（含
水量二６．９％）７．４ノ（＝２０ミリモル）を水３Ｑ
ｍｌ中に懸２蜀させ、かつＮ−メチルグルカミン約７．
８Ｆ（＝約Φ○ミリモルノを添加してＰＨ７，５で溶か
す。少量の不溶物の濾別後浴液を真空中で濃縮乾固する
。定量的収率で固体のフオームが生成し、これは９５°
Ｃから溶融し、かつ１７０℃で粘液状になる。
乾燥物質での分析： 計算値　Ｃ３Ｑ、１９％、　８６．５８％　、　Ｎ７．
６１％、　Ｍｎ７．４−７％実測値　Ｃ３９，２３５％
　、　Ｈ７，１０％　、　Ｎ７．２６９ｉ５　、　Ｍｎ
７．５３％。
Ｈ，，０３，２６％ 当世二計算値３６７．８、実測（直３６９（水性アセト
ン中のテトラメチルアンモニウムヒドロキシドで滴定）
。熱エタノールに溶かし、かつ真空中で濃縮乾固して白
色の吸湿性粉末として得られる。
同様にして以下のものが得られる： 青色の粉末としてエチレンジアミンテトラ酢酸のニッケ
ル（Ｉｆ）錯体のジ−Ｎ−メチルグルカミン塩、０２４
日４８Ｎ４０１８Ｎｉ。
ローズ色の粉末としてエチレンジアミンテトラ酢酸のコ
ノマルト（＃）錯体のジェタノールアミン塩−０１４日
２Ｂ”４０１０”” 白色粉末としてエチレンジアミンテトラ酢酸のマンガン
（■）錯体のジ−モルホリン塩。
Ｃ４Ｃ４８Ｈ３２Ｈ４０１ｏ。
青色粉末としてエチレンジアミンテトラ酢酸の銅（ｎ）
錯体のジ−ジェタノールアミン塩。
Ｃｌ８Ｈ３６Ｎ４０１２Ｃｕ。
黄色粉末としてジエチレントリアミンペンタ酢酸のマン
ガン（■）錯体のトリージェタノールアミン塩、Ｃ２Ｃ
２６Ｈ５４Ｎ６０１６゜白色粉末としてジエチレントリ
アミンペンタ酢酸のマンガン（ｎ）錯体のトリーＮ−メ
チルグルカミン塩、Ｃ３５Ｈ７□Ｈ６０２５Ｍｎ。
例２ エチレンジアミンテトラ酢酸のガドリニウム（ｍ　）　
錯体のＮ−メチルグルカミン塩の製造。
Ｃ１７Ｈ３ｏＮ３ｏ、３Ｇｄ エチレンジアミンテトラ酢酸（含水ｆｉｔ：２．７％）
のガドリニウム（ＩＩＩ）錯体４．５８５’（＝１０ミ
リモル）を水１５ｍ１に懸濁させかつＮ−メチルグルカ
ミン１．９５１（＝１０ミリモル）を添加してｐＨ７，
４で溶かす。溶液を濾過し、引続き真空で濃縮乾固し、
その際固体のフオームが生成する。収率ば含水量８．５
％を考えると実質的に定量である。この物質は９０℃か
ら半融し、１４０℃から発泡する。
乾燥物質での分析： 計算値　Ｃ２６，９０％、　８２．４４ｔ＋５．　Ｎ６
．２７％、Ｇｄ３５．２２％実測値　Ｃ２６，７８９Ｌ
５．　Ｈ２，９６％、Ｎ５．７７％、　Ｇｄ３牛、９９
％当量計算値６４１．７実測値（水性アセトン中のテト
ラメチルアンモニウムヒドロキシドで滴定夕。
熱エタノールに溶かし、かつ真空中で濃縮乾固して白色
粉末としての物質が得られる。
同様にして以下のものが得られる。
エチレンジアミンテトラ酢酸のジスプロシウム（ＩＩＩ
）錯体のＮ−メチルグルカミン塩。
Ｃ４７Ｈ６ｏＮ３０１３Ｄｙ。
ジエチレントリアミンペンタ酢酸のホルミウム（ＩＩＩ
）錯体のジ−Ｎ−メチルグルカミン塩。
Ｃ２８Ｈ５４Ｎ５ｏ２ｏＨＯ。
ジエチレントリアミンペンタ酢酸のガドリニウム（■）
錯体のジ−リジン塩、Ｃ２６Ｈ４８Ｎ７０１４−Ｇｄ；
ジエチレントリアミンペンタ酢酸のガドリニウム（ＩＩ
Ｉ）錯体のＮ−メチルグルカミン塩。
Ｃ２８Ｈ５４Ｎ７０１４Ｇｄ。
例３ エチレンジアミンテトラ酢酸のマンガン（Ｉ［）錯体の
ジ−Ｎ−メチルグルカミン塩の溶液の製造例１に記載の
物質３．６８５’（５ミＩＪモル）を注射用（ｐ、ｉ、
）水７Ｑｍｌに溶かし、かつ溶液に塩化ナトリウム０．
４５’を加える。引続き水（ｐ、ｉ、）を加えて１００
ｍ１にし、かつこの溶液を滅菌フィルターを通してアン
プルに充填する。この溶液は２８０ｍＱｓｍ、を有し、
血液と等張である。
例Φ エチレンジアミンテトラ酢酸のガドリニウム（ＩＩＩ）
錯体のＮ−メチルグルカミン塩の溶液の製造 例２に記載の物質９．６３５’（１５ＳＩＪモル）を水
Ｃｐ−１，）　１００ｍｌに溶かす。はぼ血液と等張件
のこの溶液を滅菌フィルターを介してアンプルに充填す
る。
例５ ジエチレントリアミンペンタ酢酸のガドリニウム（ＩＩ
Ｉ）錯体のジ−Ｎ−メチルグルカミン塩の溶液の製造 ジエチレントリアミンペンタ酢酸（含水量８％）のガド
リニウム（ＩＩＩ）錯体５．３５５’（９ミリモル）を
水（ｐ、１．　）　５０ｍ１ｖＣ溶かし、かツＮ−メチ
ルグルカミン約３．２Ｐ（約１８ミリモル）の添加によ
りｐＨ７，５までで中和する。引続き溶液に水（ｐ、ｉ
、）を加えて１００ｍ１にし、アンプルに充填し、かつ
加熱滅菌する。溶液の濃度を血液の浸透圧（約２８０ｍ
Ｑｓｍ、）に調節する。
例６ ジエチレントリアミンペンタ酢酸のジスプロシウム（Ｉ
ＩＩ）錯体のジ−Ｎ−メチルグルカミン塩の溶液の製造 ジエチレントリアミンペンタ酢酸のジスプロシウム（Ｉ
ＩＩ）錯体８．００５’（１５ミリモルンをＮ−メチル
グルカミン約５．１（約３０ミリモル）の添加下にｐＨ
７，５で水ｃｐ、ｉ、　＞　８　ｏｍｌｖｃｇかす。引
続き溶液に水（ｐ、ｉ、）を加えて１７０ｍ１にする。
はぼ血液と等張の溶液をアンプルに充填し、かつ加熱滅
菌する。
例７ ジエチレントリアミンペンタ酢酸のホルミウム（ＩＩＩ
）錯体のジ−Ｎ−メチルグルカミン塩の溶液の製造 ジエチレントリアミンペンタ酢酸のホルミウム（ＩＩＮ
錯体８．０２ｙ（１５ミリモル〕をＮ−メチルグルカミ
ン約５．、Ｍ（約３０　ミＩ）モル）の添加下に水（ｐ
、ｉ、　）ａ　Ｑｍｌ中Ｋ　ｐＨ７，２で溶かす。引続
き溶液に水＜ｐ＝、）を加え、１７０１ｒ１１にする。
このほぼ血液と等張の溶液をアンプルに充填し、かつ加
熱滅菌する。
溶液は例２により単離された錯塩を水（ｐ、１−）中に
溶かすことにより製造することもできる。
例８ エチレンジアミンテトラ酢酸のマンガン（ＩＩ）錯体の
ジーナ）　ＩＪウム塩の溶液の製造エチレンジアミンテ
トラ酢酸（含水量：６．９％）のマンガン（ＩＩ）錯体
５．５５り（１５ミリモル）を希苛性ソーダ液の添加下
にｐｉ（７，５で水（ｐ、ｉ、　）　ａ　ｏｍｉに溶か
す。引続き溶液に水（ｐ。
ｉ、）を加えて１７３ｍ／！にし、濾過してアンプルに
充填し、かつ加熱滅菌する。
例９ エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸の鉄（
ｎ）錯体のＮ−メチルグルカミン塩の溶液の製造 塩化鉄（ＩＩ）１．２７ｙ（１０ミリモル）をメタノー
ル５．８ｍｌに溶かし、かつ溶液に水中のエタン−１−
ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸の６０重量％溶液３
．２　ｍｌを加える。溶液を真空で濃縮乾固し、かつ残
分を無水メタノールで３度洗う。乾燥後残分を水（１）
、！、）　５０ｍｌに吸収し、かつＮ−メチルグルカミ
ン約１．８５’（約１０ミリモル）を添加してＰＨ７，
５で溶かす。引続き溶液に水（ｐ、ｉ、）を加えて１０
０　ｍｌにし、かつ滅菌濾過後アンプルに充填する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、ニトリロトリ酢酸、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−エチレン
    ジアミンテトラ酢酸、Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ，Ｎ′
    ，Ｎ′−エチレンジアミントリ酢酸、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ
    ″，Ｎ″−ジエチレントリアミンペンタ酢酸およびＮ−
    ヒドロキシエチルイミノジ酢酸から選択されるアミノポ
    リカルボン酸もしくは一般式VIII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 〔式中Ｒ＿３およびＲ＿４は同じものまたは異なるもの
    であり、かつ水素、Ｃ−原子数１〜４のアルキル、ハロ
    ゲン、ヒドロキシ、アミノまたは−ＣＨ＿２−ＣＯＯＨ
    基を表わす〕のジホスホン酸および原子番号５７〜７０
    のランタノイド元素のイオンまたは原子番号２１〜２９
    、４２および４４の遷移金属のイオンおよび有機塩基か
    ら成る生理学的に認容性の錯塩。 ２、エチレンジアミンテトラ酢酸のマンガン（II）錯体
    のジ−Ｎ−メチルグルカミン塩である、特許請求の範囲
    第１項記載の錯塩。 ３、エチレンジアミンテトラ酢酸のニッケル（II）錯体
    のジ−Ｎ−メチルグルカミン塩である、特許請求の範囲
    第１項記載の錯塩。 ４、エチレンジアミンテトラ酢酸のコバルト（II）錯体
    のジエタノールアミン塩である、特許請求の範囲第１項
    記載の錯塩。 ５、エチレンジアミンテトラ酢酸のマンガン（II）錯体
    のジモルホリン塩である、特許請求の範囲第１項記載の
    錯塩。 ６、エチレンジアミンテトラ酢酸の銅（II）錯体のジ−
    ジエタノールアミン塩である、特許請求の範囲第１項記
    載の錯塩。 ７、ジエチレントリアミンペンタ酢酸のマンガン（II）
    錯体のトリ−ジエタノールアミン塩である、特許請求の
    範囲第１項記載の錯塩。 ８、ジエチレントリアミンペンタ酢酸のマンガン（II）
    錯体のトリ−Ｎ−メチルグルカミン塩である、特許請求
    の範囲第１項記載の錯塩。 ９、エチレンジアミンテトラ酢酸のガドリニウム（III
    ）錯体のＮ−メチルグルカミン塩である、特許請求の範
    囲第１項記載の錯塩。 １０、エチレンジアミンテトラ酢酸のジスプロシウム（
    III）錯体のＮ−メチルグルカミン塩である、特許請求
    の範囲第１項記載の錯塩。 １１、ジエチレントリアミンペンタ酢酸のホルミウム（
    III）錯体のジ−Ｎ−メチルグルカミン塩である、特許
    請求の範囲第１項記載の錯塩。 １２、ジエチレントリアミンペンタ酢酸のガドリニウム
    （III）錯体のジ−リジン塩である、特許請求の範囲第
    １項記載の錯塩。 １３、ジエチレントリアミンペンタ酢酸のガドリニウム
    （III）錯体のＮ−メチルグルカミン塩である、特許請
    求の範囲第１項記載の錯塩。
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