JPS62167780A - フエノキシ置換のβ−カルボリン誘導体、その製法及び該化合物を含有する不安除去−及び抗痙攣作用を有する医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規フェノキシ置換のβ−カルボリン銹４体
、その製法及び該化合物を含有する不安除去−及び抗痙
増作用を有する医薬に関する。

従来の技術 ６−（４−メトキシ−フェノキシ）−４−メトキシメチ
ル−β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエステルが
挙げられているヨーロッパ公開特許第１３０１４０号及
び５−フェノキシ−４−メチル−β−カルボリン−６−
カルボン酸エチルエステルを包含するヨーロッパ公開特
許第５４５０７号には、β−カルボリンについて公知の
中枢神経系に対する作用を有する化合物が記載されてい
る。

発明０構成 本発明による化合物は一般式Ｉ： （式中Ｒ２はＨ１低級アルキル又はシクロアルキルを表
わす）のオキサジアゾリル基ヲ表ワすか、−００ＯＲ３
基（ＨＪは低級アルキルを表わす）を表わすか又は−〇
〇ＮＨＯ，〜３−アルキル’を表ｂｔ、、Ｒ４は水素、
低級アルキル又は低級アルコキシアルキル’に＆わし、
かつ Ｒ１は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ
、アシル、フェニル、０２〜５−アルキレンジオキシ、
トリフルオルメチル、ニトリロ、ニトロ、低級アルコキ
シカルボニル、アシド、ＢＯ２Ｒ６（Ｒ”は低級アルキ
ルを表わす）、５ｏ２ＮＲ７Ｒ’　（Ｒ７及びＲ８は低
級アルキルを表わすか又は窒素原子と一緒になってヘテ
ロ環系を形成してよい）又はＮＲ”ＲＩＯ（Ｒ−及びＲ
１０はそれぞれ水素、低級アルキル、アシル’！表わす
か又は窒素原子と一緒になってヘテロ環系を表わす）を
表わし、 ６−（４−メトキシフェノキシ）でありかつＲ４がメト
キシメチルｔ−表わす場合にＸは０ＯＯＫｔではない〕
を有する。

一般式Ｉの新規β−カルボリン誘導体はＡ環の５〜８位
に１個又は２個置換基を有してよく、その際５又は６位
の置換が優れている。

置換基Ｒ１はアリール基で１個又は同じか又は−異なる
数個、有利に１〜３個の置換基として存在してよい。

低級アルキル基とは、炭素原子数１〜６の直鎖及び分枝
鎖の基である。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、１−プロピル、ｎ−ブチル、イン−ブチル、ｔ−ブチ
ル及び５ｅｃ−ブチルのような優れたＣ］〜４−アルキ
ル基が挙げられる。

シクロアルキル基Ｒ２は炭素原子６〜７個を含有してよ
く、優れたものとしては例えばシクロプロピル、メチル
シクロゾロビル、シクロブチル、シクロペンチル等のよ
うな炭素原子３〜５個を有する基が挙げられる。

殊に、アシル基は例えば＠酸、酢酸、ゾロピオン酸、酪
酸等のような炭素原子４個までを有する脂肪族カルボン
酸から誘導される。

Ｒ７Ｒ８及びＲ’ｄＲ１０がそれぞれ窒素原子と一緒に
ヘテロ環を形成する際に、それは５又は６員で、飽和で
あり、その際にＯＨ２基１個又は２個が酸素、硫黄又は
窒素に代えられていてよい。

例えば、次の基が挙げられる：イミダゾリジニル、ピラ
ゾリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニ
ル、モルホリニル、チオモルホリニル、インチアゾリジ
ニル等。

ハロゲンとは弗素、塩素、臭素及び沃素である。

本発明による化合物が従来公知のβ−カルボリンに比べ
て薬種試験において、若干の本発明による化合物を例に
して次表から明らかなように優れた向柁神特性を示すこ
とは篤異的である。

特に、本発明による化合物は不安除去−及び抗前章作用
を有する。抗痙傘作用を試験するに当り、ベンチレンチ
トラゾール（ベンタゾール）で誘発された痙申の抑制を
試験した。ベンタゾールを塩酸溶液として（ｐＨ２〜３
）１５０〜／ｋｇＯ雪で、試験物質の＆膜内投与後１５
〜６０分間で皮下投与する。この１は、未処置の動物全
死亡させる間代性及び強直性前章を誘発する。

前章を呈するマウスの数及びベンタゾールを投与して６
０分後に死亡したマウスの数を記録する（　ＰＴＺ痙電
−拮抗作用）。

次表に記載した１１８　Ｄ５゜値はリッチフイールダ（
Ｌｌｔｃｈｆｌｅｘａ　）及びウイルコキンン（Ｗｉｌ
ｃｏｘｏｎ　）の方法〔゛ジャーナル・オプ・ファーマ
コロジー〇二ンー昏エクスペリメンタルｅテラビューチ
ツクスＪ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　ｅｘｐ。

Ｔｈｅｒ、　　’、９６巷、９９〜１０３貞（１９４９
年）〕により、動物の５０係が前章及び死から保護され
る拮抗作用物質の菫として測定した。

ニ ＲＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｂ
。

５−（２−Ｃ１−フェノキシ）　　　　　　　　　０Ｈ
２０ＣｊＨ。

６−（２−シアノフェノキシ）　　　　　　　　　０Ｈ
２００Ｈ３６−（４−アセチルフェノキシ）　　　　　
　　ＣＨ２ｏＣＨ３５−フェノキシ　　　　　　　　　
　　　　　　（Ｈ２００Ｈ３５−フェノキシ　　　　　
　　　　　　　　　　０Ｈ２００Ｒ３５−フェノキシ　
　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ３６−フェノキシ　
　　　　　　　　　　　　　ＯＨ３工Ｃ５０’　　　　
　１ｔＤ５０　　　　　　ＰＴＺ（ＥＤ５ｏ） （ｎｇ／ｍｌ）　　　　（ｍｇ／ｋｇ）　　　　ｍｇ／
′ｋｇＸ　　　　　　試験管内　　　生体内　　　生体
内ｃｏｏｃ２Ｈ５２，０２，８＞３０ ■・■・辱・―陽・―・１・・・＾・・譬優・―・陽・
―――・・陽・――陽・―――――――｜・・ −ｃｏｏｃ２Ｈ５２，９３，２４ −ａｏｏａＨ（ＣＨ３）２０．３３　　　　１．８　　
　　１３−ｃｏｏｃｎ（ＣＨ３）２０，６７　　　　３
．０　　　　１−ＣＯｏＯＨ（（！Ｈ３）２　　０．２
９　　　　３．８　　　　４ぺｊＬ　　　Ｏ，６０，３
０，１ ｔ ベニ　　　３．２　　２．６　　２．４Ｉ！を を椎動物の中枢神経系の特定の部位は１，４−及び１，
５−ペンゾジアゼぎンの結合に対して高い特異的親和性
を有することは知られているＣ　Ｒ，Ｆ、スクヮイアズ
（５ｑｕｉｒ８ａ　）及びＣ。

ブレストラップ（Ｂｒａ６８ｔｒｕｐ　）共著、ゝネイ
チャー（Ｎａｔｕｒｅ　）　“、２６６巻、７６４頁（
１９７１Ｅ）、ロンダン〕。これらの部位はベンゾジア
ゼピン受容器と呼ばれる。

本発明による化合物の楽埋特性は、放射性標識したフル
ニトラゼパムのベンゾジアゼピン受答器からの排除能の
試験により測定した。

本発明による化合物の排除能は工Ｃ３ｏ−及びＫ　Ｄ、
。値として挙げられる。ｘ　Ｏ５゜値は、例えばラット
の脳膜の箒濁漱全容せ０．５Ｓｄを有する試料中のＨ３
−フルニトラゼパム（１，Ｑ　ｎＭ、０℃）の特異的結
合の５０％排除を惹起する濃度である。

排除試験は次のように実施する： ２５ミリモルのＫＨ２ＰＯ４、ｐ）４７．１中の未処置
のラットの前脳の懸濁Ｑ、０．５Ｍ（組織５〜１０〜／
試料）を０℃で４０〜６０分間３Ｈ−ジアゼパム（比放
射能１４．４（！ｉ／ミリモル、ｉ、９ＨＭ）又は３Ｈ
−フルニトラゼバム（比放射能８７Ｃ１／ミリモル、１
．０ナノモル）と−緒に恒温保持する。恒温保持後に、
懸濁欣をガラスフリットを通して濾過１１、残渣を冷い
緩衝溶成で２回洗浄しかつ放射能をシンチレーション計
数計で測定する。

この試験を繰り返すが、放射性標識したベンゾジアゼピ
ンの添加前に、排除能を測定すべき化合物の一定量又は
過剰ｔを添加する。得られ７’ｃｆｆ値ｔ−ベースに［
７て工０５（＋値を計算することができる。

Ｅ　Ｉ）ｓｏ値は、生存している脳中のベンゾジアゼピ
ン受容器に対するフルニトラゼパムの比結合性を対照値
の５０４に減少させる実験物質の用量である。

生体内試験は次のように実施する： マウス群に種々の川音の実験物質を一般に腹腔内注入す
る。１５分後にマウスに３Ｈ−フルニトラゼバムを静脈
内投与する。２０分後にマウスを殺す。前脳を摘出し、
かつ脳膜に特異的に結合した放射能をシンチレーション
計数計で測定する。Ｅ　Ｄ、ｏ値は用量／作用−線から
決定する。

一般式Ｉの新規化合物は有用な薬理特性を有する。、ｔ
＋！Ｆに、中枢神経系に作用し、それ故ヒトの向精神薬
として好適であり、その際に抑うつ症、てんかん、睡眠
障害、痙ψ状態を伴なう不安の治療及び麻酔処置の際の
筋弛緩に使われる。

健忘もしくは記憶に対する特性も本発明による化合物で
認められる。

本発明による化合物は、例えはヒトに対して経口的及び
腸管外に適用するだめの調剤を公知のガレメス法により
ｉｉｌ＃ｌ製するのに使用することができる。

その調製のたぬの助剤として腸内及び腸管外への適用に
は生理学的に認容性で、本発明による化合物に対して不
活性である有機及び無機の賦形物質が好適である。

例えば、賦形物貴としては、水、塩溶液、アルコール、
ポリエチレングリコール、＋ｔｅｌＪヒドロキシエトキ
シル化ヒマシ油、ゼラチン、ラクトース、アミロース、
ステアリン酸マグネシウム、タルク、珪酸、脂肪酸のモ
ノ−及びジグリセリｒ、ペンタエリトリトール脂肪酸エ
ステル、ヒドロキシメチルセルロース及びポリビニルピ
ロリドンが挙げられる。

調剤は滅菌されていてよく及び／又は滑剤、保存剤、安
定側、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤及び色素のような助剤を
加えてよい。

腸管外への適用には特に注射溶敵又はｗＰ濁孜、特にポ
リヒドロキシエトキシル化とマシ油中の活性化合物の水
溶液が好適である。

特に、経口的適用には、メルク及び／又は例えばラクト
ース、トウモロコシデンプン又はジャガイモデンプンの
ような炭化水素賦形剤又は−結合剤との錠剤、糖衣剤又
はカプセル剤が好適である。場合により甘味剤全添加し
た例えば欣汁のような成体形で使用することもできる。

本発明による化合物は、生理的に認容性の賦形剤中の活
性物質０．０５〜１００ηの用型単位で適用する。

本発明による化合物は用量０．１〜３００１！／日、殊
に１〜３０ａ７／日で通用する。

一般式１０本釦明による化合物の製造は公知方法で行な
う。

例えは、一般式１０本究明による化合物の製造は、 ａ）一般式…： 〔式中Ｒ１及びＲ′はＮｉｌ　ｍ己のものを表わす〕の
化合物全式： 〔式中Ｒ２は＝ｉＪ　＝じのものを表わす〕の化合物と
反応させて、Ｘが式： 〔式中Ｒ″は前記のものを表わす〕の基である一般式Ｉ
の化合ｖｌＪを製造し、又は ｂ）一般式１： 〔式中Ｒ１及びＲ′は前記のものを表わす〕の化合物を
式： ％式％） 〔式中Ｒにはｆ４１１　把のものを表わす〕の無水カル
ボン酸と反応させて、Ｘが式： 〔式中Ｒ″は別記のものを表わす〕の基でりる一般式■
の化合物を製遺し、又は Ｃ）一般式Ｉｖ： 〔式中Ｒ３及びＲ１は前記のものを表わす〕の化合物を
式： 〔式中ＨａＬはハロゲンでめシ　Ｒ１は削ｓｒ２のもの
を表わしかつＲ五′は電子吸引基を表わす〕の化合物と
反応させ、引続いて場合によりα）ニトロ基をアミノ基
に還元し、かつ所望の場合にはこのようにして得られた
アミノ基を脱アミノするか又はハロゲン又はアジドに変
換するか、又は β）　　ＢＬがハロゲンである場合、接触的に脱ハロダ
ンするか、又は Ｔ）エステル基をエステル置換するか又はけん化しかつ
所望の場合にはこのようにして得られたカルボン酸をア
ミド化することにより行なう。

殊に、ＨａＬは弗素又は塩素を表わす。

１．２．４−オキサジアゾール−５−イル基の導入に当
っては一般式ＩのＩ−力ルポリンカルボン酸を式： ％式％） のアミドキシムと、１００℃より高温で沸騰しかつ反応
成分に対して不活性である不油性溶剤中で、反応混合物
の還流温度で縮合させる。例えは、縮合反応に好適な溶
剤は、トルエン及びジメチルホルムアミドでろる。遊離
β−カルポリン−６−カルボン酸を縮合反応前に好適な
方法で活性化すると有利である。例えば、そのために遊
離酸を混合無水物、活性エステル又は塩化物に変換する
ことができる。　。

イミダ・ｌ−ル／塩化チオニル又はカルボニルジイミダ
ゾールを用いてジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメ
チルホルムアミド又はＮ−メチルピロリドンの工うな非
極性浴剤中、０〜５０′Ｃ５殊に室温でイミダゾリドへ
活性化することも非常に有効であることが判明した。

例えは、１，２．４−オキサジアゾール−３−イル基の
導入に当り、６−カルボン酸ニトリルをヒドロキシルア
ミンと反応δせて一般装置の化合Ｗを生成する。このよ
うにして得られたＩ−力ルボリン−６−カルがキサミド
キ７ムに酸無水物（Ｒ”Ｃ０）２０を加え、引続いて沸
騰温良まで加熱する。反応は約７時間後に終結しかつ常
法で後処理する。

′フェノキシ基の導入は、一般式１ｖの化合物を有オリ
には他の電子吸引直換−Ｊｋ７ｆｔ有するフルオルベン
ゼン彷尋体と反応させることにエフ行なう１に子吸引ｔ
ｋ挨丞ａ１／としては、例えば次のＲ１に胸して挙げら
れた基が卆けられる：ニトロ、低級アルコキシカルボニ
ル、低級アルキルスルホニル、トリフルオルメチル、シ
アノ等。

置換ハロゲンベンゼン誘導体との反応は塩基性媒体中水
極性中性浴剤中で溶剤の沸点までの温度で行なう。

例えは、溶剤としてはジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、ジメチルアセタミド、ｎ−メチルピロリ
ドン、ヘキサメチルリン酸トリアミド等が好適でるる。

例えば、塩基としては、水酸化ナトリウム又は−カリウ
ム、炭酸ナトリウム又は−カリウム等が該当し、場合に
より例えは１８−クラウン−６（１８−Ｋｒｏｎｅ　−
６）、ジシクロへキシル−１８−クラウン−６−ジイン
シー１８−クラウン−６又はアリカート（Ａ１１ｑｕａ
ｔ　）　３３６のよりなりラウンエーテルのような相私
移触媒の存在において。

不粘性ガス雰囲気、例えば窒素又はアルゴン下に作条す
ると有利で必る。

例ｉは、ニトロ基のアミノ基への還元は極性浴剤中室温
で行なう。

殊に、触媒としては活性炭のような担体上の触媒又は微
分散形の白金を使用し、ハロゲノを有する化合物では触
媒としてラニーニッケルを使用すると有利でめる。

すべての不活性浴剤は、例えはメタノール、エタノール
、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ２ン又はそれらの
混合物のようなアルコール又はエーテルのように還元に
好適である。

水素化は常圧又はＨ２圧下に行なうことができる。

例えば、脱アミンは文献公知のザンドマイヤ−（ｓａｎ
ａｍｅｙｅｒ　）法により行なう。この場合に、亜硝酸
塩により中間的に生成したジアゾニウム化合物全酸化鋼
（１）及び次亜リン酸の存在において萬められた温度で
還元的に沸騰させる。

アミノ基金介して行なうハロゲノの塩素、臭素又は沃素
の導入は、例えはずノドマイヤー法により、即ち亜硝酸
塩により中間的に形凧姑れたジアゾニウム塩を塩化鋼（
１）又は臭化鋼（１）と、相応する酸の塩酸又は美化水
系酸の存在において反応させるか又は沃化カリウムと反
応させて行なうことができる。

例えは、弗素の導入はシアゾニウムテトラフルオルボレ
ートのバルン・シュニーマン反応（Ｂａｌｚ　Ｓｃｈｎ
ｉｅｍａｎｎ　−Ｒｅａｌｃｔｉｏｎ　）により行なう
ことができる。

例えは、アジド基の導入は、シアゾニウム塩とアルカリ
アジドとのずンドマイヤー反応を介して行なう。

例えは、接触的脱ハロｒン化は殊にアルコール中でトリ
エチルアミンのような有機塩基の添加下に活性炭上のパ
ラジウム（１０％）を用いて行なう。

エステル交換を回送するためには、浴剤としを てニスデル成分のアルコール１うと有利であるエステル
交換がＰｔｒ望の場合、例えば相応するアルコール又は
アルカリアルコラードと反応させ、場合により触媒とし
てのチタンテトライソゾロビラート忙無水アルコール中
に加える。一般に、エステル交換は温度６０〜１２０℃
で実施しかつ約２〜６時間後に終結する。

例えば、ｔ−ブチルエステル羞の導入はカルボン１１４
−ｔ−ブトキシ−ビス−ジメチルアミノメタンと反応さ
せることにより行なう。

エステル基のけん化は酸又はアルカリにＬり行なうこと
ができ、殊にエステルを例えはメタノール、エタノール
又はエチレングリコールのようなプロトン性俗剤中で水
酸化カリウム又は−ナトリウムのような稀水性カセイア
ルカリと反応混合物の遠随温展までの温良に加熱してア
ルカリ性けん化をする。

例えは、カルボン酸アミドは、カルボン酸とカルボニル
−又はチオニルシイミダゾールとから中１０」形成され
る相応するイミダゾリドからアミドとの反応により得ら
れる。この反比、は例えはジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセタミド寺のような双惨性中性浴剤中案温で実施
する。

出光化合物の製造は公知でめるか又は例えはヨーロッパ
公開時ＦＦ第１３０１４０号に記載されているような公
知方法で行なう。

エステルは相応する酸を活性化し、引続いて所望のアル
コールと反応ちせることによｐ製造することができる。

実施例 次に本発明方法を実施例により詳説する。

例　　１ ５−（４−クロルフェノキシ）−３−（３−エチル−１
，２，４−オキサゾアゾール−５−イル）−４−メトキ
シメチル−β−カルボリン５−（４−クロルフェノキシ
）−４−メトキシメチル−β−カルボリン−６−カルボ
ン酸５．７４　＆　ｅ無水ジメチルホルムアミド１５０
＋＋ｔＪ中に府かし、カルビニルジイミダゾール２．９
１ｇを加えかつ室温で６時間撹拌する。この浴液にグロ
ピオンアミドキシム３．９６　、Ｖ　全加え、８時１ｂ
ｊ撹拌し、再度プロピオンアミドキシム１１を蚕加しか
つ１０１＆に８時間攪拌する。油ポンプ真空下に蒸発（
２１縮銑、トルエン中に取り、８時間遠流沸１身ちせる
。蒸発濃縮後、址醇ケ９ルを介して２回、初めは塩化メ
チレン／エタノール−１０：１を用いて、次にヘキサン
／アセトン−１：１を浴離剤として用いてクロマトグラ
フィ処理をする。酢酸エステル／ヘキサンからの再結晶
及び五酸化リン上８０℃で真空を適用して乾！＋１！後
、ｍ、ｐ−（融点）１７０°Ｃの５−（４−クロルフェ
ノキシ）−３−（３−エチル−１゜２．４−オキサジア
ゾール−５−イル）−４−メトキシメチル−β−カルボ
リン２．２ｇが得られる。

同様にして矢のものを裏足する： ５−７二ノキシー４−メチル−３−（６−ニチルー１．
２．Ａ−オキサジアゾール−５−イル）−β−カルボリ
ン、　ｍ、ｐ、　２４５〜２４８°Ｃ ３−（４−ニトロフェノキシ）−３−（３−エチル−１
，２，４−オキサゾアゾール−５−イル）−β−カルボ
リン、　ｍ、ｐ、　２９０°Ｃ３−（４−クロルフェノ
キシ）−４−メチル−３−（３−エチル−１，２，４−
オキサジアゾール−５−イル）−β−力ルボリン＊”Ｔ
”１９３〜１９４°Ｃ ＜５−（４−７セチルフエノキシ）−４−メトキシメチ
ル−６−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル）−β−カルサリ７　、　ｍ、ｐ、　２１３
〜２１６°Ｃ３−（４−ニトロフェノキシ）−４−メチ
ル−３−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル）−β−カルボリン、　ｍ、ｐ。

２８７°Ｃ ３−（４−ニトロフェノキシ）−４−メトキシメチル−
６−（３−エチル−１，２，４−オキサゾアゾール−５
−イル）−β−カルボリン、　ｍ−１）−１２５〜１８
０℃ ５−フェノキシ−４−メトキシメチル−３−（６−エチ
ル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−／−
カルボリフ　、　ｍ−ｐ−１６８〜１７１°Ｃ ６−７二ノキシー６−（３−エテル−１，２，４−オキ
サジアゾール−５−イル）−β−力ルボリア、ｍ−ｐ−
２０５〜２０８°Ｃ６−フニノキシー４−メチル−６−
（６−ニチルー１．２．４−オキサゾアゾール−５−イ
ル）−β−カルボリン、　ｍａｐ、　２４７〜２５０℃
６−（４−ニトロフェノキシ）−３−（３−エチル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−β−カルボ
リン、ｍ、ｐ、　２８８〜２９４℃ ６−（４−アミノフェノキシ）−３−（３−エチル−１
，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−β−カルボ
リン−ｍ−ｐ−２０７〜２１０℃ ６−（４−クロルフェノキシ）−４−メチル−３−（３
−エテル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）
−β−カルボリン、　ｍ、ｐ。

２４５〜２５０°Ｃ ６−（４−ニトロフェノキシ）−４−メチル−３−（３
−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）
−Ｉ−力ルボリンｅ　”Ｔ”２５０〜２５８°Ｃ ６−（４−アミノフェノキシ）−４−メチル−３−（３
−エチル−１，２，４−オキサシア゛戸−ルー５−イル
）−β−カルボリンｅ　”Ｔ”２４５〜２５５℃ ６−Ｃ４−クロルフェノキシ）−４−メ）キシメチル−
６−（６−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５
−イル）−β−カルボリン、　ｍ、ｐ、　１７８〜１９
２℃ ６−（４−クロルフェノキシ）−４−メトキシメチル−
３−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル）−β−カルボリン、　ｍ、ｐ、　１９
２〜１９３℃６−（４−ブロムフェノキシ）−４−メト
キシメチル−６−（６−エチル−１，２，４−オキサジ
アゾール−５−イル）−β−カルボリン、　ｍ−ｐ−＞
　２８０°Ｇ ６−フェノキシ−４−メトキシメチル−６−（６−エチ
ル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−β−
カルポリ／＊ｍ−ｐ−１６４℃ ６−Ｃ４−二トロフエノキシ）−４−メトキシメチル−
６−（６−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５
−イル）−β−カルボリン、ｍ−ｐ、２２３〜２２５°
Ｃ ６−（４−ニトロフェノキシ）−４−メトキシメチル−
３−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾ
ール−５−イル）−β−カルポリン、　ｍ、ｐ、　２２
６℃ ６−Ｃ２−ニトロフェノキシ）−４−メトキシメチル−
６−（６−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５
−イル）−β−カルポリン、　ｍ−１）−２０６〜２１
１℃ ６−（２−ニトロフェノキシ）−４−メトキシメチル−
３−（３−シクロゾロビル−１，２，４−オキサゾアゾ
ール−５−イル）−β−カルボリン、　ｍ、ｐ、　１５
４〜１５５℃６−（４−アミノフェノキシ）−４−メト
キシメチル−６−（３−エテル−１，２，４−オキサゾ
アゾール−５−イル）−β−カルボリン、ｍ−ｐ、２４
９〜２５５°Ｃ ６−＜２−メチル−４−ニトロフェノキシ）−４−メト
キシメチル−６−（６−ニチルー１．２．４−オキサゾ
アゾール−５−イル）−β−カルボリン、ｍ、ｐ、２０
８〜２０９°Ｃ６−（４−モルホリノスルファモイルフ
ェノキシ）−４−メトキシメチル−６−（６−ニチルー
１．２．４−オキサジアゾール−５−イル）−β−カル
ボリン、　ｍ、ｐ、　１１３℃６−（４−モルホリノス
ルファモイルフェノキシ）−４−メトキシメチル−６−
＜５−シクロゾロビル−１，２，４−オキサゾアゾール
−５−イル）−β−カルボリン、　ｍ、ｐ、　１３９〜
１４０℃ ６−（４−ジエチルスルファモイルフェノキシ）−４−
メトキシメチル−３−（３−エチル−１，２，４−オキ
サジアゾール−５−イル）−Ｉ−力ルボリン、融点１８
４〜１８９”Ｃ６−（４−メチルスルホニルフェノキシ
）−４−メトキシメチル−６−（６−ニテルー１゜２．
４−オキサゾアゾール−５−イル）−β−カルざリン、
　ｍ、ｐ、　１５０℃ ６−（４−エトキシカルボニルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−６−（６−ニチルー１．２．４−オギサジ
アデールー５−イル）−β−カルポリン、　ｍ、ｐ、　
１８５〜１９１°Ｃ６−Ｃ２−クロルフェノキシ）−４
−１トキシメチルー６−（６−エチル−１，２，４−オ
キサゾアゾール−５−イル）−β−カルボリン、　ｍ、
ｐ、　１５８〜１６１℃ ６−（４−シアノフェノキシ）−４−メトキシメチル−
３−（６−ニテルー１．２．４−オキサジアゾール−５
−イル）−β−カルボリン、ｍ、ｐ、２２４〜２２５°
Ｃ ６−（２−クロル−４−二トロフェノキシ）−４−メト
キシメチル−６−（６−ニチルー１．２．４−オキサジ
アゾール−５−イル）−β−カルポリｙ、ｍ、ｐ−２０
０〜２１３°Ｃ＋ｌ５−（２−クロル−４−アミノフェ
ノキシ）−４−メトキシメチル−６−（６−ニチルー１
．２．４−オキサジアゾール−５−イル）−β−カルボ
リン、　ｍ、ｐ、　２３５〜２４７℃６−（２，４−ジ
クロルフェノキ７ノー４−メトキシメチル−６−（６−
ニチルー１．２゜４−オキサジアゾール−５−イル）−
β−カルポリン、　ｍ、ｐ、　１６０〜１７４℃６−（
Ａ−フルオルフェノキシ）−４−メトキシメチル−６−
（６−エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イ
ル）−β−カルボリン、ｍ−ｐ、２４０〜２４２°Ｃ ３−（３−クロルフェノキシ）−４−メトキシメチル−
６−（６−エチル−１，２，ｄ−オキサジアゾール−５
−イル）−β−カルポリン、　ｍ、ｐ、　１７０〜１７
２℃ 例　　２ ４−メトキシメチル−５−フェノキン−β−カルポリン
−３−カルボキサミドキシム０．７ミリモル及び無水プ
ロピオン酸１祷を２０°Ｃで２時間、その後１２０℃で
５時間攪拌する。濃縮後、テトラヒドロフラン１０屑”
ｋ　ｂｆｉ加し、反応混合物を一晩放直し、その後真空
中で嫉縮しかつ反応生成物を塩化メチレン３Ｑｍｇで油
状物質として抽出する。

出発物質は久のように製造する： テトラヒドロフラン１５０ｇｔ中のチオニルジイミダゾ
ール６０　ミ’Ｊモルの蔭液に５−フェノキシ−４−メ
トキシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸２．７
ｙを加える。反応混合？ｌを５時間攪拌しかつ濾過する
。濾液に水中の２５チ−ＮＨｓ１２ｍｇを加え、−晩撹
拌しかつ真空中で５０μに誕縮する。水１００耐の６≦
加後、所望の生成ｍ２ｆｌが黄色結晶として得られる。

塩化メチレン５０紅中のトリフェニルホスフィン１．８
ｇ（１５ミリモル）の憤拌浴液に、塩化メチレン１０罰
中のＢｒ２１．１９を０℃で滴加する。その後、５−フ
ェノキシ−４−メトキシメチル−β−カルボリン−６−
カルボキサミド２Ｉ及びトリエチルアミン１．９ｍＢを
添加する。

反応混合物を０°Ｃで１時間攪拌し、その後塩化メチレ
ン２５１及び水２５ａｅと共に５分間強力に攪拌する。

水相の除去後、有機相から復線により所望の生成物０．
８ｇが得られる。

３−７アノー４−メトキシメチル−５−フェノキシ−β
−カルボリン３２９１ｎ９（０，００１モル）、ヒドロ
キシルアミンヒドロクロリド１００Ｉｎ９、エタノール
（９９％）２０祷及び２０％−炭酸カリウム０．５２ｍ
ｇの混合物を２２時間還流下に保持する。反応混合物を
濾過しかつ瞳液を礎縮する。残渣に水１０１を加え、結
晶性固体を位取し、水洗する。

例　　６ メチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステ
ル ５−ヒドロキシ−４−メトキシメチル−β−カルボリン
−６−カルボン酸エチルエステル６９にジメチルホルム
アミド２００ｄ中室木下に無水炭酸カリウム５．５ｙを
加えかつ室温で１１Ｐｌ−間攪拌する。

４−フルオルニトロベンゼン２．８ｇの脩加後、浴温１
００°Ｃに２時間加熱する。４−フルオルニトロベンゼ
ン１．４ｙをもう一度添加した後で、再度１００’Ｃに
４５分間加熱する。冷却後、氷上に注ぎかつ吸引挿過す
る。４１過ケーキ業珪酸ｒルを弁して展開剤としてのア
セトン／ヘキサン１：１を用いてクロマトグラフィ処理
をする。ｍ、ｐ、　２３１〜２３２℃の５−（４−ニト
ロフェノキ７）−４−メトキシメナルーＩ−カルポリン
酸エチルエステル５．７　＆　（理論址の７０％）が得
られる。

同様にして次のものが装迫妊ノＬる： ５−（２−ニトロフェノキシノー４−メチル−β−カル
ホリン−３−カルボン酸エチルエステル、　ｍ、ｐ、　
２４１〜２４２”Ｃ３−（２−ニトロフェノキシ）−４
−エチル−β−カルホリン−６−カルボン酸エチルエス
テル、 ６−（４−シアノフェノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルざリン−６−カルざン酸エナルエステル、　ｍ
−ｐ−２２６〜２２７℃６−（２−ニトロフェノキシ）
−４−メトキシメチル−Ｉ−力ルボリン−６−カルボン
酸イソノロビルエステル、　ｍ、ｐ、　１４７〜１５０
℃６−（２−ホルミルフェノキシ）−４−メトキ７メチ
ルーＩ−カル、ボリン−３−カルボン酸イソノロビルエ
ステル、　ｍ、ｐ、　１８８〜１９２℃ ６−（２−シアノフェノキシ）−４−メトキシノナルー
β−カルボリン−６−カルボン酸イソプロピルエステル
、　ｍ、ｐ、　１７０°Ｇ６−（２−シアノ−６−クロ
ルフェノキシ）−４−メトキシメチル−β−力ルボリン
ー６−カルボン酸イソゾロビルエステル、　ｍ、ｐ、　
１１７〜１２５°Ｇ ６−（２−アセチルフェノキシ）−４−メトキシメチル
−β−カルボリン−６−カルボン酸イソプロピルエステ
ル、　ｍ、ｐ、　１１２〜１１７Ｃ ６−（２−シアノ−４−フルオルフェノキシ）−４−メ
トキシメチル−β−カルざリン−６−カルボン酸イソプ
ロピルエステル＋　”Ｔ”　２２８〜２６０°Ｃ ６−（４−アセチルフェノキシ）−４−メトキシメチル
−β−カルボリン−６−カルボン酸イソゾロビルエステ
ル、　ｍ−ｐ−２３３９Ｃ５−（４−ニトロフェノキシ
）−４−メチル−β−ｔ）ｋＭ＋）ノー６−カルポン酸
エチルエステル、　ｍ−ｐ−２２５℃ ５−（４−ニトロフェノキシ）−４−エチル−β−カル
ホリン−６−カルボン酸エチルエステル、　ｍ、ｐ、　
２１７〜２１８℃ ５−（４−ニトロフェノキシ）−β−カルボリン−６−
カルボン酸エチルエステル＋　ｍ、Ｔ”〉２４２°Ｇ ５−（４−ニトロ−２−クロルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエ
ステル。

５−（４−ニトロ−６−メチルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエ
ステル、　ｍ、ｐ−２１２〜２１３℃ ５−（４−ニトロ−２−メチルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルざリン−６−カルボン酸エチルエ
ステル、　ｍ、ｐ、　１９０〜１９２℃ ５−（４−エトキシカルボニルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエ
ステル、　ｍ、ｐ、　１５７°Ｃ６−（４−ニトロフェ
ノキシ）−β−カルボリン−３１フルポン酸メチルエス
テル ６−（４−ニトロフェノキシ）−β−カルざリン−６−
カルボン酸エチルエステル、　ｍ、ｐ。

〉２５０℃ ６−（４−ニトロフェノキシ）−４−メチル−β−カル
サリンー３−カルボン岐エチルエステル、　ｍ−ｐ−２
８８〜２９２℃ ６−（４−ニトロフェノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエステル、　ｍ
−１）、　２３１〜２６２℃６−（２−シアノ−３−ク
ロルフェノキシ）−４−メチル−β−カルボリン−６−
カルボン酸イソゾロビルエステル、　ｒｎ、ｐ−２５０
〜２６２　’Ｃ ６−（２−シアン−６−フルオルフェノキシ）−４−メ
トキシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸イソゾ
ロビルエステル、　ｍ、ｐ、　１７５℃ ６−（２−シアノ−３−フルオルフェノキシ）−４−メ
トキ７メテルーＩ−力ルボリン−６−カルボン酸イソゾ
ロビルエステル＊　ｍ、ｐ”　２０８°Ｃ ６−（２−イングロボキシ力ルポニルフエノキシ）−４
−メトキシメチル−β−カルｆｆ　ＩＪノン−−カルボ
ン酸イソゾロビルエステルｅ　”Ｔ”１４５℃ ６−（２−ｔ−ブトキシカルボニルフェノキシ）−４−
メトキシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸イソ
ゾロビルエステル９ｍ、ｐ。

１３６℃ （Ｓ−（４−フルオル−２−二トロフエノキシ）−４−
メトキシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸イソ
プロピルエステル ６−（４−ニトロ−６−クロルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−ろ−カルボン酸イソゾロ
ビルエステル ６−（４−ニトロ−６−メチルフェノキシ）−４−メト
ギシメテルーβ−カルボリン−６−カルボン酸イソゾロ
ビルエステル ６−（２−二トロー６−クロルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−Ｉ−力ルボリン−６−カルボン酸インノロ
ビルエステル ６−（２−ニトロ−６，５−ジクロルフエノキシ）−４
−メトキシメナルーβ−カルボリン−６−カルボン酸イ
ンプロピルエステル６−（２−ニトロフェノキシ）−４
−メトキ７．７’　ｆ　／ｌ’−βｌカーボリンー６−
カルボン酸エテルエステ”、　ｍ、ｐ、　１５３〜１５
５℃６−（４−ニトロ−６−メトキシフェノキシ）−４
−メトキシメチル−β−カルボＩノンー６−カルボン敵
エチルエステル、　ｍ、ｐ、　１９２〜２［）５°Ｃ ６−（４−ニトロ−２−メチルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−Ｉ−カルボ１ノン−６−カルボン酸エチル
エステル、　ｍ、ｐ、　１８４〜１８５°Ｃ ６−（４−ニトロ−２−クロルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエ
ステル、　ｍ、ｐ、　１９５°Ｃ６−（４−ニトロ−４
−トリフルオルメチルフェノキシ）−４−メトキシメチ
ル−β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエステル、
　ｍ、ｐ。

９０゛Ｃ （Ｓ−（４−エトキシカルボニルフェノキシ）−４−メ
トキシメチル−Ｉ−力ルボリン−６−カルボンはエチル
エステル、　ｍ、ｐ、　１８１℃６−（４−トリフルオ
ルメチルフェノキシ）−４−ノドキシメチル−β−カル
ボリン−６−カルボン酸エチルエステル、　ｍ、ｐ、　
２２６〜２２７”Ｕ ６−（４−メチルスルホニルフェノキシ）−４−メトキ
シメチル−Ｉ−力ルボリン−６−カルボン酸エチルエス
テル、　ｍ−ｐ−２０４〜２０５℃ ５−（４−ホルミルフェノキシ）−ｄ−メトキシ／’チ
ルーＩ−力ル〆リン−３−力ｋＭ　７慮エテルエステル
、　ｍ、ｐ、　１９０〜１９２℃５−（２−ニトロ−４
−クロルフェノキシ）−４−メトキンメチル−Ｉ−カル
ボリン−６−カルボン酸エチルエステル、　ｍ、ｐ、　
１６０〜１６２゛Ｃ ３−（２−ニトロ−５−クロルフェノキ７）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−６−カルざン酸エチルエ
ステル、　ｍ−ｐ−１５５〜１７０°Ｃ ６−（４−ニトロ−２−メチルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソゾロ
ビルエステル ６−（２−ニトロフェノキシ）−４−エチル−β−カル
ホリン−６−カルボン酸エチルエステル ６−＜２−ニトロ−４−メトキシフェノキシ）−４−メ
トキシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソゾ
ロビルエステル ６−（４−ニトロ−６−メトキシフェノキシ）−４−メ
トキシノカルーβ−力ルポリン−６−カルボン酸インゾ
ロピルエステル。

６−（４−ニトロ−６−ジアツフエノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸イソプロ
ピルエステル ６−（２−ニトロ−４−メチルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸イソゾロ
ビルエステル ６−（２−メトキシ−４−ニトロフェノキシ）−４−メ
トキシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸イソプ
ロピルエステル ６−（４−モルホリノスルファモイルフェノキシ）−４
−メトキシメチル−Ｉ−カルボリン−６−カルざン酸エ
チルエステル、　ｍ、ｐ、　１００°Ｇ（分解） ６−（４−ジエチルスルファモイルフェノキシ）−４−
メトキシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸エチ
ルエステル、　ｍ、ｐ、　１７９℃ ６−（２−エチルスルホニルフェノキシ）−４−メトキ
シメチル−Ｉ−力ルボリン−６−カルボン酸エチルエス
テル、　ｍ、ｐ、　１９６〜１９８℃ 例　　４ ルエステル ５−（４−ニトロフェノキシ）−４−メトキジメチル−
β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエステル１５．
１メタノール／テトラヒドロフラン１：１　４５０ｍｅ
中で粘性炭上のパラジウム（１０％）　７．５．４７金
用いて窒素で水素常圧下に水系化する。濾過及び＃動後
にエタノールから魯ボ古晶させると、ｍ、ｐ、　２２２
〜２２４°Ｃの５−（４−アミノフェノキシ）−４−メ
トキノメカル−β−力ルボリン−６−カルボン酸エチル
エステル１０．８　、！Ｖ　Ｃ埋＋Ｔｈ１ｌ　Ｋの７７
％）がイ与られる。

同様にして矢のものを製愈する： ５−（４−アミノフェノキシ）−４−メチル−β−カル
ホリン−６−カルボン酸エチルエステル、　ｍ−ｐ−１
７０〜１７２℃ ５−（４−アミノフェノキシ）−４−エチル−β−カル
＆　ＩＪノン−−カルボン酸エチルエステル、　ｍ、ｐ
−２３５℃ ６−（４−アミノフェノキシ）−４−メチル−β−カル
ホリン−６−カルボン酸エチルエステル ６−（４−アミノフェノキシ）−メトキシメチル−β−
カルホリン−６−カルボン酸エテルエステル、　ｍ、ｐ
、　２０４〜２３４°Ｃ６−（４−アミノ−６−クロル
フェノキシ）−４−メトキシメチル−β−カルボリン−
３−カルボン酸イソプロピルエステル ６−（１−アミノ−６−メチルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸イソプロ
ピルエステル ６−（２−アミノ−６−クロルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸イソプロ
ピルエステル ６−（２−アミノ−６，５−ジクロルフェノキシ）−４
−メトキシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸イ
ソプロピルエステル５−（２−アミノ−５−クロルフェ
ノキシ）−４−メトキ７メチルーＩ−力ルボリン−６−
カルボン臥エテルエステル ６−Ｃ４−アミノ−２−メチルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−６−カルｌぐン酸イソゾ
ロピルエステル ６−（、ｄ−フルオル−２−アミノフェノキシ）−４−
メトキシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸イソ
プロピルエステル ６−（４−アミノ−２−クロルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸イソプロ
ピルエステル ６−（２−アミノ−４−メトキシフェノキシ）−４−メ
トキシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソプ
ロピルエステル ６−（４−アミノ−６−メトキシフェノキシ）−４−メ
トキシメチル−Ｉ−力ルポリン−６−カルボン酸イソプ
ロピルエステル ６−（４−アミノ−６−７アノフエノキシ）−４−メト
キンメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸イソプロ
ピルエステル ６−（２−アミノ−４−メチルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸イソプロ
ピルエステル ６−（２−メトキシ−４−アミノフェノキシ）−４−メ
トキシメチル−β−カルボリン−ローカルホン酸イソノ
ロビルエステル ５−（４−アミノフェノキシ）−４−メトキシメチル−
Ｉ−カルボリン−６−カルボン酸イソプロピルエステル
、ｍ、ｐ、＞２５０°Ｃ基本的には同様にして、但し触
媒としてラニーニッケル及び溶剤としてテトラヒドロフ
ランを用いて次のものを装這する： ５−（４−γミノ−６−クロルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カル７ドリンー６−カルボン酸エチル
エステル、　ｍ、ｐ、　２０２〜２０４℃ ５−（４−アミノ−２−クロルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエ
ステル、　ｍ、ｐ、　２　［］　４４°Ｃ６−４−アミ
ノ−２−クロルフェノキシ）−４−メトキ・／メチルー
β−カルボリンー３−カルボン改エチルエステル、　ｍ
、１）、　９５〜１０６℃ 例　　５ ５−フェノキ７−４−メトキシメチル−β−力５−（４
−アミノフェノキシ）−４−、、ｌトキシメテルーβ−
カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル９７８ｎＶ
／に水２１及び５０チー四弗化硼素酸１０１甲に懸濁ち
せる。０℃に冷却後、水２　ｍ＃中の徒硝酸ナトリウム
２２４〜の浴数を滴加しかつ０℃でｌ／２時間撹拌する
。引続いて、同温で６０％−次亜リン酸４駐及び酸化鋼
（１）１５０ｍＱを加え、水１０紅で稀釈し、次に蒸気
浴上でよ７２時間加熱する。ソーダ及びアンモニアの６
加で−８に調節後、酢酸エステルで抽出する。酊故エス
テル相ｔ−蒸発級縮しかつ残漬を姓版ケ９ルを介して浴
離剤としてアセトン／ヘキサン１：１會用いてクロマト
グラフィ処理する。ｍ、ｐ、　１７４〜１７６℃の５−
フェノキシ−４−メトキシメチル−β−カルボリン−６
−カルボン酸エチルエステル５４０Ｉｎｇ（埋ｔｍｔの
５７％）が得ら７しる。

同様にして次のものｔ製造する： ５−フェノキシ−β−カルプリン−６−カルざン酸エチ
ルエステル、　ｍ、ｐ、　２４６°Ｃ３−（３−クロル
フェノキシ）−４−メトキシメチル−β−カルボリン−
６−カルボン酸二ｆ　／Ｌ／　：１　ステル、　ｍ、ｐ
、　１９４〜１９７°Ｇ５−（２−クロルフェノキシ）
−４−メトキシメチル−β−カルボリン−６−カルボン
酸エチルエステル、　ｍ、ｐ、　１７５〜１７７℃６−
フニノキシーＩ−力ルボリンー６−カルボ゛ン酸エテル
エステル、　ｍ、ｐ、　２４１〜２４２℃ ６−フェノキシ−４−メチルーβ−カルボリン−６−カ
ルボン酸エチルエステル ６−フェノキシ−４−メトキシメチル−β−カルホリン
−３−カルボン酸エチルエステル。

ｍ、ｐ、　１７２〜１７４℃ ６−　（６−クロルフェノキシ）−４−メトキシメナル
ーＩ−カルボリン−６−カルボン酸イソゾロビルエステ
ル、　ｍ、ｐ、　１６４°Ｃ６−（３−メチルフェノキ
シ）−４−メトキシメチル−β−カルボリン−６−カル
ざン酸イソノロピルエステル、　ｍ、ｐ、　１７０〜１
７４°Ｃ６−（３，５−ジクロルフェノキシ）−４−メ
トキシメチル−β−カルボリン−３−カルボ７ｔｆｋイ
ソゾロビルエステル、　ｍ＋ｐ、　２１０°Ｃ６−（２
−メチルフェノキシ）−ａ−メトキシメチル−β−カル
ボリン−６−カルボン酸イソゾロビルエステル、　ｍ、
ｐ、　１６５〜１７０℃５−（２，５−ジクロルフェノ
キシ）−４−メトキシメチル−β−カルボリン−３−カ
ルボン酸エチルエステル、　ｍ、ｐ、　１９４〜１９６
°Ｃ６−（４−メトキシフェノキシ）−ａ−メトキシメ
チル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソゾロビルエ
ステル ６−（３−シアノフェノキシ）−４−１トキシメチルー
β−カルボリン−３−カルボン酸イングロピルエヌ、チ
ル ６−（３−メトキシフェノキシ）−４−メトキシメチル
−β−カルボリン−６−カルボン酸イソプロピルエステ
ル ６−（４−メチルフェノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−６−カルざン酸イソノロピルエステル ６−（２−メトキシフェノキシ）−４−メトキシメチル
−β−カルボリン−３−カルざン酸イソプロピルエステ
ル 例　　６ ルエステル ５−（４−アミノフェノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル１９５
■を水２　ａｔ及び濃塩酸２罰からの混合物中に懸濁さ
せ、０°Ｃに冷却後水０．５　ｔｔｔｔ中の亜硝酸ナト
リウム３５１１９からの浴液に１両加する。添加の終結
後、０°Ｃで４５分間攪拌すると、明黄色浴液が生成す
る。この浴液に、予め水Ｑ、５ｍＪ中の亜硫酸ナトリウ
ム６９　Ｉｎ９　ｋ水中１　ｔｒｔｔ中の硫酸銅ｔｌｌ
）　・５　Ｈ２（１２５０Ｉ”９及び食塩８７Ｉｎ９に
添加し、沈殿を吸引弛取しかつ濃塩ＨＯ−５ｍｅ中に俗
解することによジ製造した溶液を０°Ｃ′″Ｃ滴加する
。添加の終結後、黄色の沈殿が生じ、かつ混合物をガス
発生が終結するまで蒸気浴上で加熱する。引続いて水で
稀釈し、アンモニア浴液でアルカリ性にしかつ酢酸エス
テルで抽出する。有機相の蒸発濃縮後、珪酸ｒルを介し
て塩化メチレン／エタノール１０：１ｔ−浴離剤として
用いてクロマトグラフィ処理をする。ｍ−ｐ−２０７°
Ｃの５−　（４−りｏルアｘ）キシ）−４−メトキシメ
チル−β−カルボリン−３−カルボン酸エテルエステル
１３０■（理論量の５５チ）が得られる。

同様にして次のものを製逅する： ５−（４−クロルフェノキシ）−４−メチル−β−カル
ボリン−３−カルボン酸エチルエステル ５−（２，４−ジクロルフェノキシ）−４−メトキシメ
チル−β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエステル
、　ｍ、ｐ、　１５６〜１５８°Ｃ６−（４−クロルフ
ェノキシ）−４−メチル−β−カルボリン−３−カルボ
ン酸エチルエステル、　ｍ、ｐ、　１７６〜１８８℃ ６−（４−クロルフェノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、ｍ、
ｐ、１７８℃ （Ｓ−（２，４−ジクロルフェノキシ）−４−メドキシ
メチルーβ−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステ
ル。

５−（４−ヨーＶフェノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、　ｍ
、ｐ、　２００°Ｃ６−（２−ブロムフェノキシ）−４
−メトキシメチル−β−カルざリン−３−カルざン鈑イ
ソゾロビルエステル、　ｍ、ｐ、　１５２〜１６０℃６
−（４−フルオル−２−クロルフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルざりノー６−カルボン酸イングロ
ビルエステル、　ｍ、ｐ、　１６４〜１４４℃ ６−（２，３−ジクロルフェノキシ）−４−メトキシメ
チル−β−カルボリン−３−カルざン酸イソプロピルエ
ステル、　ｍ、ｐ、　１００〜１０１°Ｃ ６−（４１’ペラジノフエノキシ）−４−、（トキシメ
チルーβ−カルボリン−３−カルボン酸イソゾロビルエ
ステル、　ｍ、ｐ、　１６８〜１７４°Ｃ ６−（４−１”ロムフェノキシ）−４−メトキシメチル
−β−カルホリン−６−カルボン酸エテルエステｐｖ、
　ｍ、ｐ、　１６９〜１７５°Ｃ６−（４−アジドフェ
ノキシ）−４−メトキシメチル−β−カルホリン−３−
カルがン酸エチルエステル、　ｍ、ｐ、　１６９〜１７
５℃例　　７ 土 ５−フェノキシ−４−メトキシメチル−β−カルホリン
−３−カルボン酸エテルエステル５４０■をイソノロパ
ノール６０ｙｔｅ中でチタン（１ｖ）イソプロピレート
Ｑ、２ｍｇと共に２時間還流沸騰させる。濃縮後、０．
５Ｎ−塩酸を加えかつ酢酸エステルで抽出する。酢酸エ
ステル相を乾燥し、濾過しかつ濃縮し、かつジイソゾロ
ビルエーテルで温浸する。ｍ、ｐａ　２０７〜２０９℃
の５−フェノキシ−４−メトキシメチル−β−カル＆　
１７ンー６−カルざン酸イソノロピルエステル４５０■
（理論量の８２チ）が得られる。

同様にして次のものを製造する： ５−７二ノキシー４−メチル−β−カルボリン−６−カ
ルボン酸イソゾロビルエステル５−（４−クロルフェノ
キシ）−４−メチル−β−カルボリン−３−カルボン酸
イソゾロビルエステル、　ｍ＋ｐ、　２６．６〜２６８
℃５−（４−クロルフェノキシ）−４−メトキシメチル
−β−カルボリン−３−カルざン酸イソプロピルエステ
ル、　ｍ、ｐ、　２１６〜２１８℃５−（４−ニトロフ
ェノキシ）−４−メチル−β−カルボリン−６−カルボ
ン酸イソゾロビルエステル、　ｍ、ｐ、　２６２°Ｃ ３−（４−ニトロフェノキシ）−４−メトキ／メチルー
β−カルボン酸イソプロピルエステ＃　、　ｍ、ｐ、　
２０７〜２０９°Ｇ６−フェノキシ−４−メトキシメチ
ル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソプロピルエス
テル、　ｍ−ｐ−１８１℃ ６−（４−クロルフェノキ７）−４−メトキシメチル−
Ｉ−カルボリン−６−カルボン酸イソプロピルエステル
、　ｍ、ｐ、　１７８〜１８１℃６−（４−シアノフェ
ノキク）−４−メトキシメチル−β−カルボリン−６−
カルボン酸イソゾロビルエステル、　ｍ、ｐ、　２２６
〜２２７℃６−（２−クロルフェノキシ）−４−メトキ
クメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸イソゾロビ
ルエステル、　ｍ、ｐｍ　１０３〜１０９℃６−（４−
イソグロボキシカルボニルフエノキシ）−４−メトキシ
メチル−β−カルボリン−６−カルボン酸イソゾロビル
エステル＊　”ｐａ１６７℃ ６−（６−クロル−４−ニトロフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソプロ
ピルエステル、　ｍ、ｐ、　１　［１５〜１１５℃ ６−（２，４−ジクロルフェノキシ）−４−メトキシメ
チル−β−カルｄぐリン−６−カルボン酸イソプロピル
エステル、　ｍ、ｐ、　７５〜７８℃ ６−（４−フルオルフェノキシ）−４−メトキシメチル
−β−カルボリン−６−カルボン酸イソゾロビルエステ
ル、　ｍ−１）−１０４〜１１６℃ ５−（６−クロルフェノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−６−カルボン酸イソゾロビルエステＡ
／、　ｍ、ｐ、　１８７〜１８９°Ｃ６−（３，４−ジ
クロルフェノキｙ）−４−メトキシメチル−β−カルボ
リン−６−カルボン酸イソゾロビルエステル、　ｍ、ｐ
、　６６〜６８℃ 例　　８ ５−（４−クロルフェノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−３−カルざン酸イソゾロピルエステル
２ｇをインゾロパノール４０１中で活性炭上のパラジウ
ム２００〜（１０俤）及びトリエチルアミン０．９ｄを
用いて水素常圧下に室温で水素化する。触媒を濾別し、
濾液を濃縮しかつ残渣をゾイソグロビルエーテルで温浸
した後でｍ−ｐ、　２０１〜２０３℃の５−７二ノキシ
ー４−メトキシメチル−β−カルボリン−３−カルボン
酸イソプロピルエステルｉ、ａＩＩが得られる。

例　　９ 土 ５−７二ノキシー４−メトキシメチル−β−カルボリン
−６−カルボン酸６００Ｗ／をアミナールエステル２罰
と１２０℃に６時間加熱すると、ｆ６故が生成する。水
で稀釈仮、酢酸エステルで抽出する。有機相を乾燥させ
、濾過し、濃縮しかつ珪酸ビルを介して俗離剤としてア
セトン／ヘキサン１；１を用いてクロマトグラフィ処理
をする。分解点１５０℃の５−フェノキシ−４−メトキ
シメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸−ｔ−ブチ
ルエステル１６０１ｎ９が得られる。

同様にして次のものをｇ遺する； ５−（４−クロルフェノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−６−カルボン酸−ｔ−ブチルエステ／
’、ｍ−ｐ−２０９〜２１０°Ｃ６−（５−クロルフェ
ノキシ）−４−メトキシメチル−β−カルボリン−６−
カルボン酸−ｔ−ブチルエステル、　ｍ、ｐ、　１５９
〜１６０°Ｃ６−（２−シアノフェノキ７）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−６−カルざン酸−ｔ−ｙ
”ｆｋエステ＃、　ｍ、ｐ、　１４４°Ｃ６−（２−シ
アノ−６−クロルフェノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−６−カルざン醒−１−デテルエステル
、　ｍ、ｐ、　１００６−（２，３−ジクロルフェノキ
シ）−４−メトキシメチル−β−カルボリン−６−カル
ボン酸−１−ブチルエステル、　ｍ、ｐ、　２０３〜２
０４℃ ６−（４−フルオルフェノキシ）−４−メトキシメチル
−β−カルボリン−３−カルボ／酸−１−ブチルエステ
ル、　ｍ−１）−１８９〜１９１℃ ５−（４−ニトロフェノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−３−カルボン酸−１−ブチルエステル
、　ｍ、ｐ、　２２１〜２２２℃“　６−（４−クロル
フェノキシ）−４−メチル−β−カルボリン−３−カル
ボン酸−１−ブチルエステル ６−フェノキシ−４−メトキシメチル−β−カルボリン
−６−カルボン酸−ｔ−ブチルエステル 例１０ ５−（４−クロルフェノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−６−カルボン酸６８２■にジメチルホ
ルムアミド１０１中でカルボニルジイミダゾール６８０
■を加える。室温で２時間攪拌後、イソプロピルアミン
１−全添加しかつ一晩攪拌する。水を加えた後で、酢酸
エステルで抽出する。酢酸エステル相を乾燥させ、濾過
しかつ鹸縮するｅ残渣を珪酸ｒルを介して俗離剤として
塩化メチレン／アセトン１：１を用いてクロマトグラフ
ィ処理する。ｍ、ｐ。

２５５℃の５−（４−クロルフェノキシ）−４−メトキ
シメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソプロピ
ルアミド９０■が得られる。

同様にして次のものを製造する： ５−フェノキシ−４−メトキシメチル−β−カルボリン
−６−カルボン酸メチルアミド。

！ＩＬｐ、　２３５°Ｃ ３−（４−クロルフェノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−３−カルボン酸メチルアミド、　ｍ、
ｌ）−２３６８Ｃ ５−（４−ニトロフェノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−６−カルボン酸イソノロピルアミド ６−フェノキシ−４−メトキシメチル−β−カルボリン
−６−カルがン酸イソプロピルアミド ６−（４−クロルフェノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−６−カルボン酸イソノロピルアミド ６−（２−クロルフェノキシ）−４−メト’ｉ−ジメチ
ルーβ−力ルボリン−６−カルボン酸イソプロピルアミ
ド ５−　フｘノ＊シー　４−メトキシメチル−β−カルボ
リン−６−カルボン酸イソプロピルアミド 例１１ ５−２エノキシ−４−メトキシメチル−β−カルボリン
−３−カルボン酸エチルエステル７．７１１を２Ｎ−カ
セイソーダ７０紅と共に、澄明な浴液が生成するまで加
熱する（３時間）。

その後、熱時に注意深＜５Ｎ−塩酸で酸性にし、かつ次
に１５分間室温で攪拌する。吸引濾過しかつＰ２Ｏ５及
びＫＯＨ上で８０℃で乾燥させた後で、５．−フェノキ
シ−４−メトキシメチル−β−カルボリン−６−カルボ
ン酸７．２　、Ｆ　（理鍮振の１００％）が得られる。

同様にして、次のものｔ　！！８！ｍする：５−（４−
クロルフェノキシ）−４−メトキシメチル−β−カルボ
リン−６−カルボン酸５−（４−ニトロフェノキシ）−
４−メトキシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸
６−（４−クロルフェノキ７）−４−メチル−β−カル
ボリン−６−カルざン酸 ６−フエツキシー４−メトキシメチル−β−カルボリン
−６−カルボン酸 ５−（４−ニトロフェノキシ）−４−メチル−β−カル
ボリン−６−カルボン酸 ５−（４−ニトロフェノキシ）−β−カルボリン−６−
カルボン酸 ６−フェノキシ−β−カルがリン−６−カルボン酸 ６−７二ノキシー４−メチル−β−カルボリン−３−カ
ルボン酸 ６−（４−二トロフエノキシ）−β−カルボリン−６−
カルボン酸 ６−（４−ニトロフェノキシ）−４−メチル−β−カル
ボリン−３−カルボン酸 ６−（４−クロルフェノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−３−カルボン酸６−（４−ブロムフェ
ノキシ）−４−メトキシメチル−β−カルボリン−３−
カルボン酸６−（４−ニトロフェノキシ）−４−メトキ
シメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸６−（２−
ニトロフェノキシ）−４−メトキシメチル−β−カルボ
リン−６−カルボン酸６−（２−メチル−４−ニトロフ
ェノキシ）−４−メトキシメチル−β−カルボリン−３
−カルボン酸 ６−（４−モルホリノスルファモイルフェノキシ）−４
−メトキシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸 ６−（４−メチルスルホニルフェノキシ）−４−メトキ
シメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸 ６−（４−ジエチルスルファモイルフェノキシ）−４−
メトキシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸 ６−（２−１０ルフエノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−３−カルボン酸６−（４−シアノフェ
ノキシ）−４−メトキシメチル−β−カルボリン−３−
カルボン酸６−（４−フルオルフェノキシ）−β−カル
ボリン−６−カルボン酸 ６−（２−クロル−４−ニトロフェノキシ）−４−メト
キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸 ６−（２，４−ジクロルフェノキシ）−４−メトキシメ
チル−β−カルボリン−６−カルざン酸 ６−Ｃ５−クロルフェノキシ）−４−メトキシメチル−
β−カルボリン−３−カルボン酸６−（２−シアノフェ
ノキシ）−４−メトキ’／メｆｋ−１１−カルがリン−
６−カルボン酸６−（２−シアノ−６−クロルフェノキ
シ）−４−メトキシメチル−β−カルメリンー３−カル
ざン酸 ６−Ｃ２，５−ジクロルフェノキシ）−４−メドキシメ
チルーβ−カルボリン−６−カルがン酸 ６−＜４−フルオルフェノキシ）−４−メトキシメチル
−β−カルボリン−６−カルボン酸

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは式：▲数式、化学式、表等があります▼又は
   ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２はＨ、低級アルキル又はシクロアルキルを
   表わす）のオキサジアゾリル基を表わすか、−ＣＯＯＲ
   ＾３基（Ｒ＾３は低級アルキルを表わす）を表わすか又
   は−ＣＯＮＨＣ＿１＿〜＿３−アルキルを表わし、 Ｒ＾４は水素、低級アルキル又は低級アルコキシアルキ
   ルを表わし、かつ Ｒ＾１は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
   シ、アシル、フェニル、Ｃ＿２＿〜＿５−アルキレンジ
   オキシ、トリフルオルメチル、ニトリロ、ニトロ、低級
   アルコキシカルボニル、アジド、ＳＯ＿２Ｒ＾６（Ｒ＾
   ６は低級アルキルを表わす）、ＳＯ＿２ＮＲ＾７Ｒ＾８
   （Ｒ＾７及びＲ＾８は低級アルキルを表わすか又は窒素
   原子と一緒になつてヘテロ環系を形成してよい）又はＮ
   Ｒ＾９Ｒ＾１＾０（Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はそれぞれ水
   素、低級アルキル、アシルを表わすか又は窒素原子と一
   緒になつてヘテロ環系を表わす）を表わし、 その際に▲数式、化学式、表等があります▼が５−フェ
   ノキシ でありかつＲ＾４がメチルであるか又は ▲数式、化学式、表等があります▼が６−（４−メトキ
   シフェノ キシ）でありかつＲ＾４がメトキシメチルを表わす場合
   にＸはＣＯＯＥｔではない〕のフェノキシ置換のβ−カ
   ルボリン誘導体。 ２、５−（４−クロルフェノキシ）−３−（３−エチル
   −１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−４−メ
   トキシメチル−β−カルボリン、 ５−フェノキシ−４−メチル−３−（３− エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−
   β−カルボリン、 ５−（４−ニトロフェノキシ）−３−（３ −エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）
   −β−カルボリン、 ５−（４−クロルフェノキシ）−４−メチ ル−３−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール
   −５−イル）−β−カルボリン、６−フェノキシ−４−
   メチル−３−（３− エチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−
   β−カルボリン、 ６−（４−クロルフェノキシ）−４−メチ ル−３−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール
   −５−イル）−β−カルボリン、６−（４−アミノフェ
   ノキシ）−４−メチ ル−３−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール
   −５−イル）−β−カルボリン、６−（４−クロルフェ
   ノキシ）−４−メト キシメチル−３−（３−エチル−１，２，４−オキサジ
   アゾール−５−イル）−β−カルボリン、 ６−（４−クロルフェノキシ）−４−メト キシメチル−３−（３−シクロプロピル−１，２，４−
   オキサジアゾール−５−イル）−β−カルボリン、 ６−（４−モルホリノスルファモイルフェ ノキシ）−４−メトキシメチル−３−（３−シクロプロ
   ピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−β
   −カルボリン、 ６−（４−メチルスルホニルフェノキシ） −４−メトキシメチル−３−（３−エチル−１，２，４
   −オキサジアゾール−５−イル）−β−カルボリン、 ６−（２−クロルフェノキシ）−４−メト キシメチル−３−（３−エチル−１，２，４−オキサジ
   アゾール−５−イル）−β−カルボリン、 ６−（２，４−ジクロルフェノキシ）−４ −メトキシメチル−３−（３−エチル−１，２，４−オ
   キサジアゾール−５−イル）−β−カルボリン、 ５−（４−ニトロフェノキシ）−４−メト キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエ
   ステル、 ５−（４−ニトロ−２−クロルフェノキシ）−４−メト
   キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエ
   ステル、 ６−（４−ニトロフェノキシ）−４−メチ ル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、 ６−（４−ニトロフェノキシ）−４−メト キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエ
   ステル、 ５−（４−アミノフェノキシ）−４−メト キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエ
   ステル、 ５−フェノキシ−４−メトキシメチル−β −カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、 ５−（３−クロルフェノキシ）−４−メト キシメチル−β−カルボリン−６−カルボン酸エチルエ
   ステル、 ５−（２−クロルフェノキシ）−４−メト キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエ
   ステル、 ６−フェノキシ−４−メトキシメチル−β −カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、 ５−（４−クロルフェノキシ）−４−メト キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエ
   ステル、 ５−（４−クロルフェノキシ）−４−メチ ル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、 ５−（２，４−ジクロルフェノキシ）−４ −メトキシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エ
   チルエステル、 ６−（４−クロルフェノキシ）−４−メト キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエ
   ステル、 ５−（２−クロルフェノキシ）−４−メト キシメチル−３−（３−エチル−１，２，４−オキサジ
   アゾール−５−イル）−β−カルボリン、 ５−（３−クロルフェノキシ）−４−メト キシメチル−３−（３−エチル−１，２，４−オキサジ
   アゾール−５−イル）−β−カルボリン、 ５−（２−クロルフェノキシ）−４−メトキシメチル−
   β−カルボリン−３−カルボン酸インプロピルエステル
   、 ６−（２−ニトロフェノキシ）−４−メト キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソプロ
   ピルエステル、 ６−（２−シアノ−３−クロルフェノキシ）−４−メト
   キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソプロ
   ピルエステル、 ６−（２−シアノフェノキシ）−４−メト キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソプロ
   ピルエステル、 ６−（４−アセチルフェノキシ）−４−メ トキシメチル−３−（３−エチル−１，２，４−オキサ
   ジアゾール−５−イル）−β−カルボリン、 ６−（３−メチルフェノキシ）−４−メト キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソプロ
   ピルエステル、 ６−（３−クロルフェノキシ）−４−メト キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソプロ
   ピルエステル、 ６−（２，４−ジクロルフェノキシ）−４ −メトキシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸エ
   チルエステル、 ５−フェノキシ−４−メトキシメチル−β −カルボリン−３−カルボン酸イソプロピルエステル、 ５−（４−クロルフェノキシ）−４−メチ ル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソプロピルエス
   テル、 ５−（４−クロルフェノキシ）−４−メト キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソプロ
   ピルエステル、 ６−（４−クロルフェノキシ）−４−メト キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソプロ
   ピルエステル、 ６−（４−フルオルフェノキシ）−４−メ トキシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソプ
   ロピルエステル、 ６−（３，４−ジクロルフェノキシ）−４ −メトキシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸イ
   ソプロピルエステル、 ５−フェノキシ−４−メトキシメチル−β −カルボリン−３−カルボン酸−ｔ−ブチルエステル、 ６−フェノキシ−４−メトキシメチル−β −カルボリン−３−カルボン酸−ｔ−ブチルエステル、 ５−（４−クロルフェノキシ）−４−メト キシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸イソプロ
   ピルアミド である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは式▲数式、化学式、表等があります▼又は▲
   数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２はＨ、低級アルキル又はシクロアルキルを
   表わす）のオキサジアゾリル基を表わすか、−ＣＯＯＲ
   ＾３基（Ｒ＾３は低級アルキルを表わす）を表わすか又
   は−ＣＯＮＨＣ＿１＿〜＿３−アルキルを表わし、 Ｒ＾４は水素、低級アルキル又は低級アルコキシアルキ
   ルを表わ▲数式、化学式、表等があります▼、かつ Ｒ＾１は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
   シ、アシル、フェニル、Ｃ＿２＿〜＿５−アルキレンジ
   オキシ、トリフルオルメチル、ニトリロ、ニトロ、低級
   アルコキシカルボニル、アジド、ＳＯ＿２Ｒ＾６（Ｒ＾
   ６は低級アルキルを表わす）、ＳＯ＿２ＮＲ＾７Ｒ＾８
   （Ｒ＾７及びＲ＾８は低級アルキルを表わすか又は窒素
   原子と一緒になつてヘテロ環系を形成してよい）又はＮ
   Ｒ＾９Ｒ＾１＾０（Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はそれぞれ水
   素、低級アルキル、アシルを表わすか又は窒素原子と一
   緒になつてヘテロ環系を表わす）を表わし、 その際に▲数式、化学式、表等があります▼が５−フェ
   ノキシ でありかつＲ＾４がメチルであるか又は ▲数式、化学式、表等があります▼が６−（４−メトキ
   シフェノ キシ）でありかつＲ＾４がメトキシメチルを表わす場合
   にＸはＣＯＯＥｔではない〕のフェノキシ置換のβ−カ
   ルボリン誘導体を製造する方法において、一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ＾１及びＲ＾４は前記のものを表わす〕の化合
   物を式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾２は前記のものを表わす〕の化合物と反応さ
   せてＸが▲数式、化学式、表等があります▼である一般
   式 I の化合物に変換し、引続いて場合により α）ニトロ基をアミノ基に還元し、かつ所 望の場合にはこのようにして得られたアミノ基を脱アミ
   ノするか又はハロゲン又はアジドに変換するか、又は β）Ｒ＾１がハロゲンである場合、接触的に脱ハロゲン
   するか、又は γ）エステル基をエステル交換するか又は けん化しかつ所望の場合にはこのようにして得られたカ
   ルボン酸をアミド化することを特徴とするフェノキシ置
   換のβ−カルボリン誘導体の製法。 ４、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは式：▲数式、化学式、表等があります▼又は
   ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２はＨ、低級アルキル又はシクロアルキルを
   表わす）のオキサジアゾリル基を表わすか、−ＣＯＯＲ
   ＾３基（Ｒ＾３は低級アルキル基を表わす）を表わすか
   又は−ＣＯＮＨＣ＿１＿〜＿３−アルキルを表わし、 Ｒ＾４は水素、低級アルキル又は低級アルコキシアルキ
   ルを表わし、かつ Ｒ＾１は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
   シ、アシル、フェニル、Ｃ＿２＿〜＿５−アルキレンジ
   オキシ、トリフルオルメチル、ニトリロ、ニトロ、低級
   アルコキシカルボニル、アジド、ＳＯ＿２Ｒ＾６（Ｒ＾
   ６は低級アルキルを表わす）、ＳＯ＿２ＮＲ＾７Ｒ＾８
   （Ｒ＾７及びＲ＾８は低級アルキルを表わすか又は窒素
   原子と一緒になつてヘテロ環系を形成してよい）又はＮ
   Ｒ＾９Ｒ＾１＾０（Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はそれぞれ水
   素、低級アルキル、アシルを表わすか又は窒素原子と一
   緒になつてヘテロ環系を表わす）を表わし、 その際に▲数式、化学式、表等があります▼が５−フェ
   ノキシで ありかつＲ＾４がメチルであるか又は ▲数式、化学式、表等があります▼が６−（４−メトキ
   シフェノキ シ）でありかつＲ＾４がメトキシメチルを表わす場合に
   ＸはＣＯＯＥｔではない〕のフェノキシ置換のβ−カル
   ボリン誘導体を製造する方法において、一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中Ｒ＾１及びＲ＾４は前記のものを表わす〕の化合
   物を式： （Ｒ＾２ＣＯ）＿２Ｏ 〔式中Ｒ＾２は前記のものを表わす〕の無水カルボン酸
   と反応させて、Ｘが▲数式、化学式、表等があります▼
   であ る一般式 I の化合物に変換し、引続いて場合により α）ニトロ基をアミノ基に還元し、かつ所 望の場合にはこのようにして得られたアミノ基を脱アミ
   ノするか又はハロゲン又はアジドに変換するか、又は β）Ｒ＾１がハロゲンである場合、接触的に脱ハロゲン
   するか、又は γ）エステル基をエステル交換するか又は けん化しかつ所望の場合にはこのようにして得られたカ
   ルボン酸をアミド化することを特徴とするフェノキシ置
   換のβ−カルボリン誘導体の製法。 ５、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは式：▲数式、化学式、表等があります▼又は
   ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２はＨ、低級アルキル又はシクロアルキルを
   表わす）のオキサジアゾリル基を表わすか、−ＣＯＯＲ
   ＾３基（Ｒ＾３は低級アルキルを表わす）を表わすか又
   は−ＣＯＮＨＣ＿１＿〜＿３−アルキルを表わし、 Ｒ＾４は水素、低級アルキル又は低級アルコキシアルキ
   ルを表わし、かつ Ｒ＾１は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
   シ、アシル、フェニル、Ｃ＿２＿〜＿５−アルキレンジ
   オキシ、トリフルオルメチル、ニトリロ、ニトロ、低級
   アルコキシカルボニル、アジド、ＳＯ＿２Ｒ＾６（Ｒ＾
   ６は低級アルキルを表わす）、ＳＯ＿２ＮＲ＾７Ｒ＾８
   （Ｒ＾７及びＲ＾８は低級アルキルを表わすか又は窒素
   原子と一緒になつてヘテロ環系を形成してよい）又はＮ
   Ｒ＾９Ｒ＾１＾０（Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はそれぞれ水
   素、低級アルキル、アシルを表わすか又は窒素原子と一
   緒になつてヘテロ環系を表わす）を表わし、 その際に▲数式、化学式、表等があります▼が５−フェ
   ノキシで ありかつＲ＾４がメチルであるか又は ▲数式、化学式、表等があります▼が６−（４−メトキ
   シフェノキ シ）でありかつＲ＾４がメトキシメチルを表わす場合に
   ＸはＣＯＯＥｔではない〕のフェノキシ置換のβ−カル
   ボリン誘導体を製造する方法において、一般式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中Ｒ＾３及びＲ＾４は前記のものを表わす〕の化合
   物を式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｈａｌはハロゲンであり、Ｒ＾１は前記のものを
   表わしかつＲ＾１＾′は電子吸引基を表わす〕の化合物
   と反応させ、引続いて場合により α）ニトロ基をアミノ基に還元し、かつ所 望の場合にはこのようにして得られたアミノ基を脱アミ
   ノするか又はハロゲン又はアジドに変換するか、又は β）Ｒ＾１がハロゲンである場合、接触的に脱ハロゲン
   するか、又は γ）エステル基をエステル交換するか又は けん化しかつ所望の場合にはこのようにして得られたカ
   ルボン酸をアミド化することを特徴とするフェノキシ置
   換のβ−カルボリン誘導体の製法。 ６、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｘは式▲数式、化学式、表等があります▼又は▲
   数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾２はＨ、低級アルキル又はシクロアルキルを
   表わす）のオキサジアゾリル基を表わすか、−ＣＯＯＲ
   ＾３基（Ｒ＾３は低級アルキルを表わす）を表わすか又
   は−ＣＯＮＨＣ＿１＿〜＿３−アルキルを表わし、 Ｒ＾４は水素、低級アルキル又は低級アルコキシアルキ
   ルを表わし、かつ Ｒ＾１は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
   シ、アシル、フェニル、Ｃ＿２＿〜＿５−アルキレンジ
   オキシ、トリフルオルメチル、ニトリロ、ニトロ、低級
   アルコキシカルボニル、アジド、ＳＯ＿２Ｒ＾６（Ｒ＾
   ６は低級アルキルを表わす）、ＳＯ＿２ＮＲ＾７Ｒ＾８
   （Ｒ＾７及びＲ＾８は低級アルキルを表わすか又は窒素
   原子と一緒になつてヘテロ環系を形成してよい）又はＮ
   Ｒ＾９Ｒ＾１＾０（Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はそれぞれ水
   素、低級アルキル、アシルを表わすか又は窒素原子と一
   緒になつてヘテロ環系を表わす）を表わし、 その際に▲数式、化学式、表等があります▼が５−フェ
   ノキシで でありかつＲ＾４がメチルであるか又は ▲数式、化学式、表等があります▼が６−（４−メトキ
   シフェノ キシ）でありかつＲ＾４がメトキシメチルを表わす場合
   にＸはＣＯＯＥｔではない〕のフェノキシ置換のβ−カ
   ルボリン誘導体を含有する不安除去−及び抗痙攣作用を
   有する医薬。