JPS62190174A - ５，６−ジヒドロ−２−（置換フエニル）−１，２，４−トリアジン−３，５（２ｈ，４ｈ）−ジオン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

２−フェニル−ａｓ−）リアジン−３，５−（２Ｈ，４
Ｈ）−ジオン及び胞子虫症を防除する際のその使用は米
国特許第３，９１２，７２３号に記載されている。該ト
リアジンにおけるフェニル部分は殊にベンゾイル−１α
−ヒドロキシーフェニルメｆｋ−及びフェニルスルホニ
ル基で置ｍｕｍる。 ！置換された２−フェニル−へキサヒドロ−１゜２．４
−１リアジン−３，５−ジオン及び原生動物（Ｐｒｏｔ
ｏｚｏａ）を駆除する際のその使用はヨーロッパ特許出
願公開第０．１５４．８８５号に開示されている。 本出願に記載される５、６−シヒドロー２−フェニル−
１，２，４−）リアジン−３，５（２１”ｌ。 ４１■）−ジオンは原生動物に罹患する対象物における
原生動物の生長を破壊するか、または防止する際に極め
て有効である５、６−シヒドロー１゜２．４−）リアジ
ン−３ｊｓ（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンを生じさせる２−フ
ェニル部分の特異的置換基により上記のドリアジノンと
異なる。 本発明は式 式中、Ａｒはチェニル、ハロ置換されたチェニル、ナフ
タレニルまタハ式 Ｒ♂ の基であり； Ｒは水素、０１〜６アルキル、シクロＣ８〜６アルキル
、アリールまたは（アリール）Ｃ０〜６アルキルであり
； Ｒ１はシアンまたは式−〇（＝Ｘ）−Ｙ−Ｒ”であり； 該ＸはＯまたはＳであり、 ＹはＯ，Ｓ、ＮＲＩＯまたは直接結合であり；Ｒ９は水
素、アリール、”Ｒ〜６シクロアルキルまたは随時子り
一ル、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ（ＣＩ〜６ア
ルキル）アミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、４−モ
ルホリニル、ピペラジニル、４−（Ｃ，、、フルキル）
−ピペラジニル、４−（Ｃ１〜６アルキルカルボニル）
−ピペラジニル、４（ＣＩ〜。 アルキルオキシカルボニル）−ピペラジニルもしくは４
−〔（了り−ル）Ｃ１〜６アルキル〕−ピペラジニルで
置換されていてもよいＣ１〜６アルキルであり； Ｙは直接結合であり、Ｒ９は・・口でもあることができ
； Ｒｌｏは水素、Ｃ１〜６アルキルまたは　（アリール）
Ｃ＋〜６アルキルであるか： またはＲ９及びＲＩＧは該Ｒ９及びＲＩＧ　を持つ窒素
原子と一緒になってピペリジニル、ピロリジニル、４−
モルホリニル、ピペラジニル、４−（”　Ｉ、ａアルキ
ル）ピペラジニル、４−（Ｃ％〜、アルキルカルボニル
）−ピペラジニル、４−（ＣＩ〜、アルキルオキシカル
ボニル）−ピペラジニルまたは４−Ｃ（アリ−ＡＩ）　
Ｃ、〜。アルキル〕−ピペラジニル基を形成することが
でき； Ｒ１、Ｒｍ　、　Ｒ６、Ｒ？及びＲ１は各々独立して水
素、・・口、トリフルオロメチル、ＣＩ〜６アルキル、
ヒドロキシ、Ｃ８〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６アルキ
ルカルポニルオキシ、メルカプト、ＣＩ〜、アルキルチ
オ、Ｃ１、ｆｉミル アルキルスルホニ　、　、Ｎ６アルキルスルフイニル、
（トリフルオロメチル）−スルホニル、シアノ、ニトロ
、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノま
たは（Ｃ１〜６アルキルカルボニル）−アミノであり；
Ｒ′及びＲ５は各々独立して水素、アリール、シクロＣ
１〜、アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ＠−６アルキ
ニル、（アリール）Ｃｔ−ａアルケニルまたは随時アリ
ール、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ（Ｃｔ〜６ア
ルキル）アミノ、ピペリジニル、ピロリジニル、４−モ
ルホリニル、ピペラジニル、４−（ＣＩ＋、６アルキル
）−ピペラジニル、’１（Ｃｔ、ａアルキルカルボニル
）−ピペラジニル、４−（Ｃ３〜６アルキルオキシーカ
ルボニル）−ピペラジニルもしくは４−〔（アリール）
Ｃ８〜。アルキルシーピペラジニルで置換されていても
よい０１〜６アルキルであり；そして Ｒ”　はｃ、〜６アルキルカルボニル、Ｃ２〜６アルキ
ルオキシカルボニル、（アリール）Ｃ３〜６アルキルオ
キシカルボニルまたは（アリール）カルボニルであるこ
ともでき；ここに アリールは随時各々独立して−・口、Ｃ１〜６アルキル
、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ヒド
ロキシ、メルカプト、Ｃ６〜８アルキルチオ、Ｃ１〜６
アルキルスルホニル、Ｃ１”ｙ６アルキルスルフイニル
、トリフルオロメチルスルホニル、シアノ、ニトロ、ア
ミノ、モノ−及びジ（Ｃｌ〜６アルキル）アミノ並びに
（Ｃ＋〜、アルキルカルボニル）アミンよりなる群から
選ばれる３個までの置換基で置換されるフェニルである
、を有する５、６−シヒドロー２−　（１！換されたフ
ェニル）−１，２，４−１リアジン−３，５（２Ｈ，４
１Ｈ）−ジオン、その製薬学的に許容し得る酸付加物、
金Ｉｒ４またはアミン置換塩、及び立体化学異性形状物
に関するものである。 前記の定義において、「ハロ」なる用語はフルオロ、ク
ロロ、ブロモ及びヨードを含み：　ｒＣｌ−６アルキル
」は炭素原子１〜６個を有する直鎖状及び分枝鎖状の飽
和炭化水素基、例えばメチル、エチル、１−メチルエチ
ル、１，１−ジメチルエチル、プロピル、ブチル、ペン
チル、ヘキシルナトを意味し：［シクロＣ１〜６アルキ
ル」ハシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
及びシクロヘキシルを含み：　ｒ”ｔ〜６アルケ二ル」
は１個の２重結合を含み、且つ炭素原子２〜６個を有す
る直鎖状及び分枝鎖状の炭化水素基例えばエチニル、３
−プロペニル、２−ブテニルなどをｉ味し；「Ｃ２〜６
アルキニル」は１個の三重結合を含み、且つ炭素原子２
〜６個を有する直鎖状及び分枝鎖状の炭化水素基例えば
エチニル、３−プロピニル、２−ブチニルなどを含むこ
とを意味する。 本発明で好適な化合物はＡｒがハロチェニルまたはＲ６
及びＲ７が各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメチ
ル、ＣＩ、ａアルキルオキシ、ヒドロキシまたはＣ８〜
６アルキルであり；Ｒ８が水素であり；Ｒが水素、Ｃ１
〜、アルキル、フェニルまたはハロフェニルであにＲ１
及びＲ３が各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメチ
ルまたは０１〜．アルキルであり；そしてＲ′が水素ま
たはＣ３〜６アルキルであるものである。 本発明で殊に好適な化合物はＡｒがＲ６がハロであり、
Ｒ？及びＲ６が水素であり、Ｒが水素またはＣＩ〜６ア
ルキルであり、Ｒ２及びＲ３が独立してハロまたは水素
であるものである。 本発明で更に殊に好適な化合物はＲ６が４−クロロであ
り、Ｒが水素であシ、Ｒ１が２−クロロであり、Ｒｓが
６−クロロまたは水素であり、そしてＲ４が水素である
ものである。 本発明で最も好適な化合物は２，６−ジクロロ−α−（
４−クロロフエニル）−４−（３，４゜５．６−テトラ
ヒドロ−３，５−ジオキソ−１゜２．４−）リアジン−
２（１Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリル及び２−ク
ロロ−α−（４−クロロフエニル）−４−（３、４、５
、６−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−
）リアジン−２（１Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリ
ル並びに製薬学的に許容し得るその酸付加、金属または
アミン置換塩である。 式（１）の化合物は通常対応する式（１）の１．２．４
−トリアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンまたは
その酸付加塩、金属もしくはアミン置換塩形のものを還
元反応させ、かくてＲ１１が水素である式（１）の化合
物を調製し、その際に該化合物を式（１−ａ）で表わし
、必要に応じて順次式（１−ａ）の化合物を試薬Ｒ−Ｗ
（１）と反応させ、かくてＲ５が水素以外である式（１
）の化合物を調製し、その際に該化合物を式（１−ｂ）
で表わすことにより製造し得る。（Ｉ）においてＷは適
当な脱離基例えばハロ例えばクロロ、ブロモもしくはヨ
ード、またはスルホニルオキシ基例えばメチルスルホニ
ルオキシモジくは４−メチルフェニル−スルホニルオキ
シを表わし、Ｒは前に定義したＲｓの意味を有し、但し
このものは水素ではない。 ”）　　　　　　　　　（＋−ａ） （［−ｂ） 該還元反応は通常１ｓ２＋４−）ＩＪアジン−３゜５−
（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンを５．６−シヒドロー１．２．
４−トリアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン部分
に転化させる本分野で公知の方法に従って行われる。か
かる方法の多くが例えはヨーロッパ特許出願公開第０．
１５４．８８５号及びそこに引用される文献に記載され
る。 該還元反応は例えば式（ＩＩ）の出発物質を適当な触媒
例えばラネー・ニッケル、白金、パラジウム、酸化白金
（ＩＴ）などの存在下で水素と接触させることにより行
い得る。好ましくは、該還元反応は出発物質（Ｉｔ）を
場合によっては反応不活性有機溶媒またはかかる溶媒の
混合物、例えば低級アルカノール例えばメタノールまた
はエタノール；炭化水素例えばメチルベンゼンまたはジ
メチルベンゼン；ケトン例えば２−プロパノン、１−ブ
タノン；エーテル例えばテトラヒドロフラン、１，２−
ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、エステル例え
ば酢酸エチル；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアセトアミド；ピリジン：酢酸の存在下で酢
酸中の亜鉛または塩酸中の塩化スズ（Ｉｔ）と反応させ
ることにより行われる。反応速度を高めるために高温を
使用し得る。 （［−１の試薬Ｒ５”−Ｗとの反応は本分野で公知のＮ
−アルキル化法に従って行い得る。アルキル化反応は通
常不活性有機溶媒例えば芳香族炭化水素例えはベンゼン
、メチルベンゼン、ジメチルベンゼンなど；低級アルカ
ノール例えばメタノール、エタノール、１−ブタノール
など；ケトン例ｐ＝ハ２−　プロパノン、４−メチル−
２−ペンタノンなど；エーテル例えば１，４−ジオキサ
ン、１．１′−オキシビスエタン、子トラヒドロフラン
など：Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ｌ）ＭＦ）：Ｎ
、Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）：ニトロベンゼ
ン；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）：１−メチル−
２−ピロリジノン；など中で行われる。 適当な塩基例えば炭酸または炭酸水素アルカリ金属、水
素化ナトリウム或いは有機塩基例えばＮ。 Ｎ−ジエチルエタンアミンもしくはＮ−（１−メチルエ
チル）−２−プロパンアミンの添加を用いて反応の過程
中に放出される酸を捕集し得る。おる場合にヨウ素塩、
好ましくはアルカリ金属ヨウ化物の添加が適している。 ある程度の昇温は反応速度を高め得る。 式 で表わされるＲ１がシアンである式（

【）の化合物はま
た式 のトリアジンジオンのヒドロキシ官能基をニトリル官能
基に転化させることにより製造し得る。 式（ＩＶ）の（１−Ｃ）への転化は公知の方法により行
い得る。例えば、最初にヒドロキシ官能基を適当な脱離
基に転化させ、続いてかくて得られる式 を有する中間体中の該脱離基をニトリル官能基に転化さ
せる。 （Ｖ）において、Ｗは適当な反応性脱離基例えばハロ例
えばクロロ、ブロモもしくはヨード、またはスルホニル
オキシ基例えばメチルスルホニルオキシもＬ＜ａ４−メ
チルフェニルスルホニルオキシの意味を有する。 例えば、Ｗがクロロを表わす場合、中間体（Ｖ）は（Ｉ
Ｖ）を適当な反応不活性溶媒中にて塩化チオニルと反応
させることにより製造し得る。 （Ｖ）の（＋−Ｃ’）への転化は例えば（Ｖ）を必要に
応じて適当な溶媒の存在下でシアナイド、例えばアルカ
リ金属シアン化物例えばシアン化カリウム、シアン化ナ
トリウム；シアン化銅ニジアン化銀などと反応させるこ
とにより行い得る。 また式（］）の化合物はアミン官能基の本分野で公知の
アリール化方法に従って式（■）を有する５゜６−シヒ
ドロー１．２．４−）リアジン−３，５−（２Ｈ，４）
Ｉ）−ジオンを式（ＶＴ）の試薬と反応させることＫよ
り調製し得る。 （Ｖｌ）　　　　　　　　　　（Ｗ） （Ｖｌ）において、Ｗは上に定義される適当な反応性脱
離基を表わし、そして好ましくはハロである。 （Ｖｌ）の（■）との反応は最も好都合には適当な反応
不活性溶媒中で、好ましくは高温で、そして適当な塩基
の存在下にて行われる。適当な反応不活性溶媒は例えば
芳香族炭化水素例えばベンゼン、メチルベンゼン及びジ
メチルベンゼン；ハロゲン化された炭化水素例えばトリ
クロロメタン及びトリクロロエタン；双極性の非プロト
ン性溶媒例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドなどで
あり得る。 また式（１）の化合物は本分野で公知の官能基変形（ｆ
ｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｇｒｏｕｐｔｒａｎｓｆｏｒｍａ
ｔｉｏｎ）法に従って相互に転化し得る。ある実施例を
下記に示す。 これらの官能基変形法を説明する式における式（１）の
化合物の構造式を簡略化するために、基を以後は記号り
によシ表わす。 例えば、式（ｒ−ｃ　＞で表わされるＲ１がシアノであ
る式（］）の化合物は部分的にか、または完全に加水分
解することができ、かくて基Ｒ′がカルボキシルまたは
アミノカルボニル基である式（１）の化合物を生じさせ
、その際に前者の化合物は式（１−ｅ）、後者は（＋−
ｄ）で表わされる。部分的な該加水分解反応は好ましく
は水性の酸性媒質、例えば硫酸、塩酸またはリン酸水溶
液中にて室温または少々昇温下で行う。反応温度もしく
は反応時間またはその両方を増加させる場合に完全な加
水分解が達成される。完全な該加水分解反応において、
第二の酸例えば酢酸を反応混合物に加えることが有利で
あり得る。また、式（１−ｄ）の出発化合物を（＋−（
りから（１−ｅ）を得る際と同様に酸性水溶液で処理す
ることにより式（＋−ｄ）の化合物を更に加水分解して
式（１−ｅ）の化合物を得ることができる。 ＮＨ。 （＋−ｅ） 更に、（＋−ｅ）を好ましくは適当な溶媒例えはピリジ
ン中で、場合によってはトリアルキルアミン例えばトリ
エチルアミンの如き有機塩基の存在下にて硫化水素と反
応させることによυ式（１−Ｃ）の化合物をＲ１がアミ
ノチオキソメチル基である対応する式（１）の化合物に
転化させることができ、その際に該化合物は式（［−ｆ
　’）で表わされる。 式（１−ｅ　）の酸は適当なハロゲン化剤例えば塩化チ
オニル、ペンタクロロホスホラン、塩化スルフリルで処
理することにより対応する式（１−ｇ）のハロゲン化ア
シルに転化し得る。かくて得られる式（ｔ−ｇ）のハロ
ゲン化アシルは式（ｌ−ｇ）の出発ハロゲン化アシル化
合物を場合によっては適当な溶媒例えばエーテル例えば
テトラヒドロフラン、アセトニトリル、トリクロロメタ
ンまたはジクロロメタンの存在下にて式（＋−ｇ）の出
発ハロゲン化アシル化合物を適当なアミンと反応させる
ことによりかくて得られる式（１−ｇ）のハロゲン化ア
シルを更に対応する式（ｔ−ｈ）のアミドに誘導化し得
る。 または、式（１−ｇ）の該ハロゲン化アシルは（１−ｇ
）をそれぞれルイス酸触媒例えば塩化アルミニウムの存
在下でベンゼンまたは置換されたベンゼンとか、場合に
よっては適当な触媒例えばヨウ化銅（１）の存在下にて
金属アルキル例えばメチルリチウム、ブチルリチウムと
か、または適当な溶媒例えばテトラヒドロフラン中にて
錯体金属アルキルと反応させることによりそれぞれ対応
する式（＋−ｉ）、（１−ｊ）のアリールまたはアルキ
ルケトンに便利に転化される。 式（＋−ｇ）のハロゲン化アシルは適当な加アルコール
分解反応により対応する式（１−ｋ）のエステルに更に
転化し得る。または、式（［−ｆ）の酸は本分野で公知
の方法に従って、例えば出発酸を適当な溶媒中にて塩基
の存在下で、例えばＮ。 Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ、Ｎ−ジメチルアセ
トアミド中にてアルカン金属炭酸塩の存在下でハロゲン
化アルキルで処理するか、または（１−ｇ）をエステル
官能性を生成させ得る賦課例えばＮ、Ｎ’−メタンテト
ライルビス〔シクロヘキサンアミン〕の存在下で適当な
アルコールと反応させることによりエステル化し得る。 Ｒ４′またはＲｓのいずれかが水素である式（１）の化
合物は本分野で公知の方法に従って、例えば（■−ａ）
から出発する（＋−ｂ）の上記の製造方法に従って出発
化合物をＮ−アルキル化またはＮ−アシル化することに
よシ水素以外のＲ４及び／またはＲ５を有する式（１）
の化合物に転化させ得る。 １個またはそれ以上のアルコキシ基で置換されるフェニ
ル基であるＡｒ部分を含む式（＋）の化合物は出発化合
物を無水のハロゲン化水素酸例えば酢酸中の臭化水素酸
の存在下にてブルカノン酸で処理することにより対応す
るアルキルカルボニルオキシ化合物に転化させ得る。該
アルキルカルボニルオキシ化合物はまた例えば−１０ゲ
ン化水素酸水溶液で処理することによる適当な加水分解
反応により対応するヒドロキシフェニル化合物に転化さ
せ得る。 前記の製造における多数の中間体及び出発物質は該化合
物または同様のものを製造する際の本分野で公知の方法
により製造し得る公知の化合物であり、そして他のもの
は新規のものである。かかる多くの製造方法は以下に更
に詳細に記述する。 式（Ｉりの中間体のいくつかは公知の化合物であり、そ
してその合成はヨーロッパ特許出願公開第０．１７０、
３１６号に記載される。 これらのものは式 の中間体を環化させ、そしてかくて得られるジオン の基Ｅを除去することによｐ一般に製造し得る。 中間体（■）において、Ｌは適当な脱離基例えばＣ１〜
６アルキルオキシ、ノ・口などの意味を有する。中間体
（■）及びトリアジンジオン（ＩＸ）に記載される基Ｅ
はジオン（Ｘ）から好適に除去し得る適当な電子吸引性
基例えばカルボキシル、スルホニルオキシ、スルホニル
オキシ基またはその先駆体及び／もしくは誘導体、例え
ばエステル、アミド、シアナイド、Ｃ１〜６アルキルス
ルホニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、Ｃ８〜６
アルキルフエニルスルホニルオキシ及ヒノ−ロフェニル
スルホニルオキシなどを表わす。 殊に適当な式（ＩＩ）の中間体の製造方法は式（■−ａ
）の中間体を環化させ、そしてかくて得られた式１−ａ
）の中間体中のＥｌ官能基を除去することからなる。（
ｖｉ−ａ）及びＣＩ）ニーａ　）において、Ｅｌはシア
ノ、Ｃ０〜、アルキルオキシカルボニルまたはアミド基
を表わす。 ｓ 環化反応は例えばモナトシエフテ・デル・ヘミ−（Ｍｏ
ｎａｔｓｈｅｆｔｅ　ｄｅｒ　Ｃｈｅｍｉｅ）、９４．
２５８〜２６２（１９６３）に記載される本分野で公知
の環化方法に従って、例えば式（■−ａ）の出発化合物
をその融点以上に加熱するか、または（■−ａ）の混合
物を適当な溶媒例えば芳香族炭化水素例えばベンゼン、
メチルベンゼンマタハジノテルベンゼン、酸例えば酢酸
と共に、場合によっては塩基例えば酢酸カリウム、酢酸
ナトリウムなどの存在下で還流させることにより行ない
得る。 Ｅｌ官能基の除去は例えばモナトシエフテ・デル・ヘミ
−１９６，１３４〜１３７（１９６５）に記載される本
分野で公知の方法に従って、例えば（ｆｆ−ａ　）を適
当な酸性反応媒質例えば酢酸、塩酸水溶液またはその混
合物中にてカルボン酸（Ｘ）に転化させることにより行
ない得る。 かくて得られる式 のカルボン酸は本分野で公知の脱カルボキシル化反応方
法によシ、例えばカルボン酸（Ｘ）を加熱するか、また
は例えば米国特許第３．８９６．１２４号に記載される
２−メルカプト酢酸中の（Ｘ）の溶液を加熱することに
より式（ＩＩ）の中間体に転化させ得る。 式（■）の中間体は一般に式Ｕ）のジアゾニウム塩を式
（ｘｎ　）の試薬と反応させることにより製造し得る。 （ＸＩ） （ＸＩ）に記載されるＸ−は適当な陰イオンの意味を有
し、そして（ＸＩ）に記載されるＥ及びＬは前に定義し
た意味を有する。 （ＸＩ）の（Ｘｌ）との反応は好適には例えばモナトシ
エフテ・デル・ヘミ−１９４，６９４〜６９７（１９６
３）に記載される適当な反応媒質中で行い得る。適当な
反応媒質には例えば酢酸す）　ＩＪウム水溶液、ピリジ
ンなどがある。 出発ジアゾニウム塩は対応する式（ＸＩ）のアミンから
本分野で公知の方法に従って、例えば後者のものをアル
カリ金属またはアルカリ土金属亜硝酸塩例えば亜硝酸す
）　ＩＪウムと適当な反応媒質中で反応させることによ
り誘導し得る。 上記の反応において、Ｍｎ＋はアルカリ金属またはアル
カリ士金属陽イオンであり、そしてｎは１または２の整
数である。 式（ＸＩ）のアミンは米国特許第４．００５．２１８号
に記載されるものと同様の方法に従って製造し得る。 式（ＩＶ）のトリアジンジオンは好適には（Ｉｔ）から
出発する（１）の製造に対して上に記載される同様の方
法に従って対応する１３１４−トＩＪアジン−３゜５−
（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンを還元し、そして必要に応じて
更にかくで得られた式（ＩＶ−ａ）のトリアジンジオン
を（１−ａ）から出発する（１−ｂ）の製造に対して上
に記載される同様の方法に従って試薬Ｒ５ａ　ｗ　（１
）でＮ−アルキル化することにより製造し得る。 （ＸＩＶ）　　　　　　　　　　　　　（Ｎ−ａ　）（
ｆｆ−ｂ） 式（ＸＩＶ）のトリアジンジオンは米国特許第３，９１
２．７２３号に記載される方法に従って製造し得る。 Ｒ１がシアノであシ、式 で表わされる式（ｎ）の中間体はまた式のトリアジンジ
オンのヒドロキシ官能基をニトリル官能基に転化させる
ことにより製造し得る。 （ＸＶ）のＣＢ−ａ）への転化は本分野で公知の方法に
より行い得る。例えば、最初にヒドロキシ官能基を適蟲
な脱離基に転化させ、続いて弐を有するかくて得られる
中間体における該脱離基をニトリル官能基に転化させる
。（ＸＶＩ）において、Ｗは前に定義した適轟な反応性
脱離基の意味を有する。 例えば、Ｗがクロロを表わす場合、中間体（ＸＶＩ）は
（ＸＶ）を適邑な反応不活性溶媒中にて塩化チオニルと
反応させることにより製造し得る。 （ＸＶＩ）の（Ｍ−ａ）への転化は例えば（ＸＶＩ）を
シアン化物例えばアルカリ金属シアン化物例えばシアン
化カリウム、シアン化ナトリウム；シアン化銅；シアン
化銀などと、必要に応じて適邑な溶媒の存在下にて反応
させることによシ行ない得る。 式（Ｉｔ）の中間体はまた（■）を用いる（Ｖｌ）から
出発する（１）の製造に対する上に記載される同様の方
法に従って、式（Ｘ■）の１．２．４−トリアジン−３
，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンを式（１’ｌ）の芳香族
化合物と反応させることにより製造し得る。 （ＶＴ）　　　　　　　　（Ｘ■） また式（「）の中間体を官能基変形の本分野で公知の方
法に従って相互に転化させ得る。かかる基変形の多くの
ものを次式で表わす。これらの式において式（ＩＩ）の
中間体の構造を簡単に表わすために、を以後記号Ｄ′で
表わす。 ＮＨ。 （Ｉ［−ｅ） （ＩＩ−ａ）から（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩ−ａ）から（Ｉ
Ｉ−ｃ）及び（ＩＩ−ｂ）から（ＩＩ−ｃ）への転化は
好ましくは（１−ｅ）から（１−ｄ）、（■−ｃ）から
（１−ｓ　）及び（１−ｄ）から（１−ｅ）への転化に
対する上記の方法と同様に行い得る。史にかかる基変形
の群は次式で表わし得る。 −に −く （ＩＩ−ａ）から（Ｉ［−ｄ）、（Ｉ［−ｄ）から（ｎ
−＠）、（ＩＩ−＠）から（Ｉｆ−ｆ）、（Ｉ［−ｄ）
から（ｎ−１）、（ＩＩ−ｅ）から（ＩＩ−１）、（Ｕ
−ｅ）から（ＩＩ−ｈ）及び（ＩＩ−ｅ　）から（Ｉｔ
−ｇ）への転化は好ましくは（１−ｅ）から（１−ｆ　
）、（１−ｆ）から（１−ｇ　）、（［−ｇ）から（１
−ｈ）、（１−ｒ）から（１−ｋ）、（１−ｇ）から（
１−ｋ）、（１−ｇ）から（■−ｊ）及び（１”ｇ）か
ら（１−１）への転化に対する上記の方法と同様に行い
得る。 Ｒ４が水素である式（ＩＩ）の中間体は本分野で公知の
方法、例えは（Ｉ−ａ）から出発する（Ｉ−ｂ）の製造
に対する上記の方法に従って出発化合物をＮ−アルキル
化することによシ水素以外のＲ４を有する式（ＩＩ）の
化合物に転化させ得る。 １個またはそれ以上のアルコキシ基で瓢換されたフェニ
ル基を含む式（Ｉｆ）の中間体は式（Ｉ）の化合物の類
似の転化に対する上記の同様の方法に従って対応するア
ルキルカルボニルオキシ化合物に転化させ、このものを
また対応するヒドロキシフェニル化合物に転化し得る。 本発明の追加の特徴は上の製造式に示される中間体の多
数のものが新規な化合物であることからなる。 東に詳細には　Ｂｌかシアノ以外でめる式（ｎ）の中間
体　Ｂｌがシアンでおる式（Ｕ）の中間体並びにその製
薬学的に許容し得る酸付加、金１４またにアミン置換塩
及び立体異性形状物は新規な化合物であシ、その際に後
者の中間体の場合、 ａ）Ｒは水素、Ｃ８〜６アルキル、シクロＣ８〜、アル
キルまたはアリール以外であるか；ｂ）Ａｒは式（＆）
の基においてｒｓが水素、ハロ、トリフルオロメチル、
Ｃ１〜６アルキル、Ｃ８〜６アルキルオキシ、Ｃ１〜６
アルキルチオまたはＣＩ〜６アルキルスルホニル以外で
ある式（−）の基以外であるか； ｃ）Ｒ”は水素、ハロ、トリフルオロメチルまたは０１
〜６アルキル以外であるか；またけｄ）Ｒ’　ｉｊ水素
以外である； の乗件を満足し、該中間体は式 ｒｌ で表わされる。 好適、殊に好適及び東に殊に好適な式（ｎ　−ｊ）の中
間体は好適、殊に好適及び更に殊に好適な式（１）の化
合物ｔ−誘導し得るもの、即ちＡｒ’、ｒ。 ｒ１１ｒ！、ｒｌ及びｒ４が好適、殊に好適及び更に殊
に好適な式（１）の化合物の対応する一ｊ＃Ａ　ｒ　％
Ｒ，Ｒ１、Ｒ”　、Ｒ”及びＲ４に対して上で定義され
た中間体である。 災にまた、式（Ｉｔ）の中間体の製薬学的に許容し得る
金属またはアミン置換塩、及びその立体異性形状物は新
規な化合物であシ、ここにＡｒ上式（ａ）の基であ’）
、ＲＳ、Ｒ’及びＲＳは各々独立して水素、ハロ、トリ
フルオロメチル、０１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル
オキシ、０１〜６アルキルチオまたはＣ１〜・アルキル
スルホニルでメジ；Ｒ１及びＲｍＦｉ各々独立して水素
、ハロ、トリフルオロメチルまたσＣ１〜６　アルキル
であシ；Ｒ８はシアノであシ　Ｒ４け水素でろシ：そし
てＲは水素、Ｃ，〜６アルキル、シクロｃｓ〜６アルキ
ルまたは随時各々独立してハロ、トリフルオロメチル、
Ｃ３〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ＣＩ〜・
アルキルチオ及び０１〜。アルキルスルホニルオキシよ
シなる群から込ばれる３個までの置換基で置換されるフ
ェニルであり、その際に該化合物は式 ％式％ 好適なものは式（Ｉｔ−ｋ　）の中間体の金Ｊ１４また
はアミン塩のものであシ、ここにＲ’−’ｉｊハロ、更
に好ましくはクロロであｆ）、ＲＹ−Ａ及びＨａ−ｊＬ
は水素であ４７．　ＨＩＬは水素またはｃＩ〜・アルキ
ル、更に好ましくは水素であＪ）、Ｒ２−＆及びＲａ−
ａは独立して水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１
〜６アルキルオキシであシ、更に好ましくはＨｔ　−１
’ｌけクロロであシ、そしてＢＭ−１は水素またげクロ
ロである。 式（Ｉｆ−ｊ）及び（ＩＩ−ｋ）の両方の中間体は式（
１）の化合物の製造に有用な新規な化合物であるばかシ
でなく、これらのものは抗原生動物（ａｎｔｉ−ｐｒｏ
ｔｏｚｏａｌ）、爽にｐｍには抗球虫類（ａｎｔｉ−ｃ
ｏｅｃｔｄｉａｌ）　　活性も有する。 式（１）の化合物及び式（ＩＩ）の中間体は適当な緻例
えば無機酸例えはハロゲン化水嵩＃、例えば塩酸、臭化
水素酸など、及び硫酸、硝敵、リン酸など：または有機
酸例えば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢ｆｓ、２−ヒ
ドロキシ−プロパン酸、２−オキシグロノ９ン酸、エタ
ンジオン酸、プロパンジオン酸、ブタンジオン＆、（ｚ
）−２−ブタンジオン酸、ＣＩＥ）−２−ブタンジオン
酸、２−ヒドロキシブタンジオ７酸、２．５−ジヒドロ
キシブタンジオン酸、２−ヒドロキシ−１，２，５−プ
ロパントリカルボン酸、メタンスルホン龜、エタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスル
ホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、２−ヒドロキ
シ安息香酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸など
で処理することによシその製薬学的に許存し得る活性の
無毒性酸付加塩形に転化させ得る。 逆に塩形をアルカリで処理することにより遊離の塩基形
に転化させ得る。 で処理することによりその製薬学的に許容し得る活性の
無毒性金ＪＩｊ４またはアミン置換塩形に転化し得る。 例えは適当な無機塩基はアンモニア或いはアルカリまた
はアルカリ土金属から誘導される塩基例えばアルカリ金
属もしくけアルカリ土金属酸化物または水酸化物例えば
水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウ
ムなど；アルカリ金輌またねアルカリ土金属水素化物例
えば水素化ナトリウム、水素化カリウムなど；アルカリ
金属炭酸水素塩または炭酸塩例えば炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウムなど
であり得る。適当な有機塩基は例えば第一級、第二級及
び第三級脂肪族及び芳香チルアミン、ジエチルアミン、
ジェタノールアミン、ジエチルアミン、ジイングロビル
アミン、ジーｎ−フ゛チルアミン、ピロリジン、ピペリ
ジン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、トリメチル
アミン、トリプロピルアミン、キヌクリジン、ピリジン
、キノリン、イソキノリン、ジェタノールアミン及び１
．４−ジアザビシクロ（２，２，２）オクタン；第四級
アンモニウム塩例えば水酸化テトラメチルアンモニウム
、水酸化トリメチルベンジル７７モニウム、水酸化トリ
エチルベンジルア７モニウム、水１！＆化テトラエチル
アンモニウム及び水酸化トリメチルエチルアンモニウム
であり得る。 式（１）及び（Ｉｆ）から本発明の化合物は不斉炭素原
子を肩することは明らかである。従って、これらの化合
物Ｆｉ２つの異なったエナンチオマー状態で存在し得る
。式（１）の化合物及び式（Ｉｔ）の中間体の純粋なエ
ナンチオマー状態は本分野で公知の方法を用いて倚るこ
とかできる。 式＜１３の化付物及び式（Ｉｆ）の中間体、その製薬学
的に許容し得る酸付加塩、全域またはアミン置換塩及び
可能な立体異性形状物は原生動物を防除する際に有用な
薬剤である。例えば該化合物は広範囲の該原生動物例え
ば肉質虫類（ｓａｒｅｏｄｉｎａ）、鞭毛虫Ｆａ（Ｍａ
ｓｔｉｇｏｐｈｏｒａ八有毛虫類（Ｃ１１１ｏへｈｏｒ
ａ）及び胞子虫Ｍ（Ｓｐｏｒｏｚｏａ）に対して活性で
ｂることか見い出されている。 式（１）の化合物及び式（１０の中間体、その製薬学的
に許容し得る酸付加塩、金属またはアミン［換塩及び可
能な立体異性形状ｖｌＪＦｉ特に根足虫類（Ｒｈｉｚｏ
ｐｏｄａ）例えはアメーバｋｉ４（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ
）：並びに鞭毛虫知例えばトリコモナス属（Ｔｒｉ−ｅ
ｈｏｍｏｎａｓ）例えば膣トリコ七ナス（Ｔｒｌ−ｅｈ
ｏｍｏｎｕｓ　　ｖａｇｉｎａｌｉ＠）、ヒストモナス
楓（Ｈｌｓｔａｍｏｎａｓ）　例えばヒストモナス・マ
レグリディス（Ｈｉａｔｏｍｏｎａｓ　　ｍａＬｅａｇ
ｒｉｄｌＢ）及びトリパノソーマａｔ（Ｔｒｙｐａｎｏ
ｓｏｍａ　　ａｐｐ、）を防除する隙に有用な条剤でわ
る。 原生動物を防除する際のその有効な活性の見地から、本
発明の化合物は原生動物の生長の破１ａまたは予防に有
用な手段を構成し、東に詳細にはこれらのものはかかる
原生動物に紬患する対象物の処置に効果的に使用し得る
。 原生動物を防除する際の有効な活性の見地から、本発８
Ａは溶媒または固体、半固体もしくは液体希釈剤または
担体中の活性成分としての式（１）の化合物及び式（１
０の中間体、その酸付加塩、金属もしくけアミン置換塩
または可能な立体異性形状物からなる価値ある組成物を
与え、加えて抗原生動物有効量のかかる式（１）の化合
物及び式（Ｉｔ）の中間体、或いはその酸付加塩または
金属もしくけアミン置換塩を用いることによる有効な原
生動物の防除方法を与える。単独か、または他の活性治
療成分と組合せるかのいずれかで、適当な担体との混合
物としての有効蓋の式（１）の活性化合物または式（Ｉ
ｆ）の活性中間体からなる抗原生動物組成物は通常の投
与の径路に対する通常の製薬学的技術によル容易に製造
し得る。 好適な組成物は適当な担体と混合した有効蓋の活性成分
の投与単位からなる投与単位形態にある。 単位投与蓋当夛の活性成分の′にはかなシ広い範囲内で
変え得るが、約１０〜約２０００■の活性成分からなる
投与単位が好ましい。 式（１）の化合物及び式（ＩＩ）の中間体の化合物の抗
原生動物特性の見地から、抗原生動物組成物の式（１）
の化合物及び式（ＩＩ）の中間体、そのｆａ薬学的に許
容し得る酸付加塩、金属もしくはアミン置換塩または可
能な立体異性形状物を投与することによシ、１釉または
それ以上の原生動物による病気に羅患した定温動物にお
ける原生動物の発育の阻止及び／または防除方法を与え
ることは明らかである。 更に詳細には、原虫類（Ｃｏｅｃｉｄｌｍ）　　を防除
する際のその極めて有効な活性の見地から、本発明の化
合物は定温動物における原虫類の生長の破壊または防止
に極めて有用である。従って、式（１）の化合物及び式
（Ｉｔ）の中間体、その酸付加塩、金属ｃｉｄｉｏｓｔ
トロｃｍ）　　でわる。 その有用な抗球虫類及び球史類防止活性のために、本化
合物は上記のようにいずれかの固体、半固体もしくは液
体希釈剤または担体と組合せて投与し得る。また、その
有用な球史類活性のために、本化合物は定謁動物に与え
られるいずれの植類の飼料と混合できるが、飲料水に溶
解させるか、または懸濁させて投与することもできる。 次の実施例は説明のためのものであシ、そして本発明の
範囲を限定するものではない。特記せぬ限シここにすべ
ての部は１負によるものである。 実施例 Ａ）中間体の製造 実施例　１ 方法Ａ ２−（３−クロロ−４−（（２，４−ジクロロフェニル
）ヒドロキシメチル〕フェニル）−１゜２．４−）リア
ジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン１６部及びトリク
ロロメタン１５０部の攪拌された混合物を５分間にわた
って塩化チオニルを滴加しながら加えた。完了した際に
、攪拌を速流温度で３時間続けた。反応混付物を真空中
で蒸発させた。反応混合物を加え、そして全体を再び蒸
発させて２−（３−クロロ−４−〔クロロ（２，４−ジ
クロロフェニル）メチル〕フェニル）”−１ｓ２．４−
）リアジン−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオンを生成させ
た。 ２−（６−クロロ−４−〔クロロ（２，４−ジクロロフ
ェニル）メチル〕フェニル）−１，２゜４−トリアジン
−３，５（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン１２部及びシアン化銅
５．４部の混合物を攪押し、最初に１３０℃で３時間、
そして１８０℃で３時間加熱した。冷却後、沈殿した生
成物をトリクロロメタン及びメタノール（９０：　１０
容蓋）の混合物に溶解させた。無機沈殿を戸別し、そし
て炉液を真空中で蒸発させた。残渣を溶離液として最初
にトリクロロメタン及びアセトニトリル（９３：　７容
ｆｔ）の混合物を用いてシリカゲル上でカラムクロマト
グラフィーによ＃）ｆｌｉｌ製した。純粋なフラクショ
ンを捕集し、そして溶離液を蒸発させた。残渣をＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド２０部及び１，１１−オキタビ
セタン２５ｉＫ溶解させた。生成物を結晶化させ、戸別
し、そして乾燥して２−クロロ−ａ−（２，４−ジクロ
ロフェニル）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオ
キシ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）　　−イル
）ベンゼンアセトニトリル（中間体１）を生成させた。 方法　Ｂ １−クロロ−２−メトキシ−４−二トロベンゼン６８部
、５０チ水酸化ナトリウム溶液２３０部、塩化Ｎ、Ｎ、
Ｎ−）リエチルベンゼンメタンアミニウム５部及びテト
ラヒドロフラン３６０部の攪拌された混合物に５分間に
わたってテトラヒドロフラン９０部中の４−クロロベン
ゼンアセトニトリル４五２部の溶液を滴下しながら加え
た。完了に際し、攪拌を６０℃で４時間続けた。反応混
合物を粉砕した氷２０００部中に注いだ。全体を濃そし
て蒸発させた。残渣を２，２Ｉ−オキシビスグロパンか
ら結晶化させた。生成物を戸別し、そして乾燥してα−
（４−クロロフエニル）−２−メトキシ−４−ニトロベ
ンゼンアセトニトリルを生成させた。 α−（４−クロロフエニル）−２−メ）−ＩＦフシ−−
ニトロベンゼンアセトニトリルＥＬ１５、メタノール４
％中のチオフェンの溶液２部及びメタノール２００部の
混合物を木炭担持白金触ｔ＆５％２部を用いて常圧及び
５０℃で水素化し、た。計算量の水素を取シ込んだ後、
触媒を戸別し、そして戸して４−アミノ−α−（４−ク
ロロフエニル）−２−メトキシベンゼンアセトニトリル
を生成させた。 ４−アミノ−α−（４−１’ロロフエニル）−２−メト
キシベンゼンアセトニトリル５．６部、濃塩酸６．２部
及び酢酸５０部の攪拌され、そして冷却（５〜１０℃）
された混合物に１５分間にわたって水１０部中の亜硝酸
す）　リウム１．２５部の溶液を約１０℃で滴下しなが
ら加えた。完了した際に、全体を６０分間撹拌し、次に
無水酢酸す）　ＩＪウム五６部及び（２−シアノアセチ
ル）カルバミン酸エチル２．８部を加え、そして攪拌を
家出で２時間続けた。反応混８物を水２５０部中に注い
だ。生成物を戸別し、水で洗浄し、そしてトリクロロメ
タン及びメタノール（９０：１０容ｋ）の混合物に溶解
させた。有機相を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。 残渣を溶離液としてトリクロロメタン及びメタノール（
９５：　５容短）の混合物を用いてシリカゲル上のカラ
ムクロマトグラフィーによシ精製した。純粋な７ラクシ
ヨンを捕集し、セして溶離液を真空中で蒸発させて、（
２−［［４−［（４−１０ロフエニル）　シアンメチル
ツー３−メトキシフエニル〕ヒト、ラゾン〕−２−シア
ノアセチル）カルバミン酸エチルを生成させた。 （２−ｒ［４−［（４−クロロフエニル）シアノ−メチ
ルツー６−メドキシフエニル〕ヒドラゾン〕−２−シア
ノアセチル）カルバミン酸エチルａ３％、無水酢酸カリ
ウム１．７７部及び酢酸１００部の混合物を還流温度で
２時間倹件した。 反応混合物を真空中で蒸発させた。浅漬を水中でり押し
た。生成物’ｋＦ別し、そしてトリクロロメタンに溶解
させた。有機相を乾保し、Ｆ遍し、そして蒸発させた。 残渣を溶離液としてトリクロロメタン及びメタノール（
９０：　１０容ｉｔ）の混合物を用いてシリカゲル上で
カラムクロマトグラフィーによシ精製した。純粋なりラ
クションを捕集し、そして′＃離液を真空中で蒸発させ
て、２−（４−（（４−１０ロフエニル）シアノメチル
クー３−メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−３，５−ジオキン−１，２，４−トリアジン−
６−カルボニトリルを生成させた。 ２−（４−［（４−クロロフエニル）シアノメチル］−
３−メトキシフェニル）−２１３＊４ｅ５−テトラヒド
ロ−３，５−ジオキン−１，２゜４−トリアジン−６−
カルボニトリル４部、製塩ｔＲ２４部及び酢酸４０部の
混合物を撹拌し、そして３時間還流させた。反応混合物
を真空中で蒸発させ、そして残渣を水中で攪拌した。生
成物をトリクロロメタン及びメタノールの混合物（９０
：１０容量）で抽出した。抽出液を乾燥し、ｆＰ遇し、
そして蒸発させて、２−（４−［＜ａ−クロロフエニル
）シアノメチルクー３−メトキシフェニル）−２，５，
４，５−テトラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４
−）リアジン−６−カルボン酸を生成させた。 ２−（４−（（４−クロロフエニル）シアンメチルツー
３−メトキシフェニル）−２，５，４゜５−テトラヒド
ロ−３，５−ジオキソ−１，２゜４−トリアジン−６−
カルボン皺４．２部及び２一メルカグト酢酸１３部の混
合物を撹拌し、そして１７５℃で２時間加熱した。冷却
後、水１５０部を加えた。水相をデカンテーションで分
離し、そして残留油を水中で攪拌した。全体を炭酸水素
ナトリウムで処理した。生成物をトリクロロメタン及び
メタノール（９０：　１０容ｋ）の混合物で抽出した。 抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を溶
離液としてトリクロロメタン及びメタノール（９７：　
３容ｊＩＬ）の従合物を用いてシリカゲル上でのカラム
クロマトグラフィーによシ精製した。純粋なフラクショ
ンを捕集し、そして溶離液を真空中で蒸発させた。残渣
をアセトニトリル８部から結晶化させた。生成物を戸別
し、２．２１−オキシビスプロノ平ンで洗浄し、そして
乾燥してα−（４−１０ロフエニル）−４−（４，５−
ジヒドロ−５，５−ジオキソ）−１゜２．４−）リアジ
ン−２（３Ｈ）　　−イル）−３−メトキシペンゼンア
セトニトリル（中間体２）を生成させた。 同様の方法に従って更に製造した： 実施例　２ 水中の硫酸溶液（９０：　１０容１ｉ）５０部に５分間
にわたって室協で２−クロロ−α−（４−クロロフエニ
ル）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１
，２，４−トリアジン−２（３Ｈｌイル）ベンゼンアセ
トニトリル２部を一部ずつ加えた。完了に際し、攪拌を
８０℃で２時間続けた。反応混合物を氷水中に注いだ。 生成物を戸別し、水で洗浄し、そして溶離液としてトリ
クロロメ・タン及びメタノール（９５：　５容ｋ）の混
合物を用いてシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィ
ーによシ精製した。純粋なフラクションを捕集し、そし
て溶離液を真空中で蒸発させた。 残渣を２．２１−オキシビスプロパン中で＆押した。生
成物を戸別し、そして乾燥して２−クロロ−α−（４−
クロロフエニル）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−
ジオキソ−１，２，４−）リアジン−２（３Ｈ）　　−
イル）−ベンゼンアセトアミド；融点１６α７℃（中間
体２６）１．１部（５４％）を生成させた。 また同様の方法に従い、そして等測量の適当な出発物５
Ｌを用いて次のものを製造した：２．６−シクロローα
−（４−クロロフエニル）−４−（４，５−ジヒドロ−
６，５−ジオキソ−１゜２．４−トリアシアー２　　（
３１（）　　−イル）ベンゼンアセトアミド：融点２７
６．４℃（中間体２７）。 実力例　３ 濃硫酸９．２部、酢酸５部及び水５部の撹拌された混＠
−物に室温で２−クロロ−α−（４−クロロフエニル）
−４−（４，５−ジヒドロ−５，５−ジオキン−１，２
，４−）リアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセト
ニトリル１．５部ヲ加えｆｃ。 全体を償押し、そして１８時間纜押した。反応混合物を
氷水１００部中に注いだ。生成物を戸別し、水で洗浄し
、セして溶離液としてトリクロロメタン、メタノール及
び酢酸（９５：　４　：　１容ｋ）の混合物を用いてシ
リカゲル上でのカラムクロマドグ２フイーによシ精製し
た。純粋なフラクションを捕集し、そしてｋｉ離液を真
空中で蒸発させた。 残渣を２．２ｒ−オキシビスプロパン中で撹拌シた。生
成物を戸別し、そして転線して２−クロロ−α−（４−
クロロフエニル）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−
ジオキシ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル
）ベンゼン酢酸１９部（５９％）を生成させた：融点１
９＆３℃（中間体２８）。 実施例　４ ２．６−ジクロロ−α−（４−クロロフエニル）−４−
（４，５−ジヒドロ−５，５−ジオキソ−１，２，４−
トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセトアミド
１五２部、濃塩酸６４８部及び酢酸２００部の混合物を
攪拌し、そして２２４時間遠流還流た。生じた生成物を
戸別し、水で況浄し、そして水１００部中に取シ出した
。水酸化ナトリウムで処理後、生じた溶液を濃塩酸で酸
性にした。生成物を戸別し、そして溶離液としてメチル
ベンゼン、テトラヒドロフラン及び酢酸（７０：　５０
　：　１容蓋）の混合物を用いてシリカゲル上でのカラ
ムクロマトグラフィーにょシ精製した。純粋なフラクシ
ョンを捕集し、そして溶離液を蒸発させて２．６−ジク
ロロ−α−（４−クロロフエニル）−４−（４，５−ジ
ヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−）リアジン−
２（３Ｈ）−イル）ベンゼン酢酸４８部（２７８％）；
融点２１９．５℃（中間体２？）を生成させた。 実施例　５ ２．６−ジクロロ−α−（４−クロロフエニル）−４−
（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキン−１，２，４−
）リアジン−２（５Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリ
ル６部、Ｎ、Ｎ−ジエチルエタンアミン１．５部及びピ
リジン４０部の混合物を室温で撹拌した。ガス状硫化水
嵩を混合物を通して２４時間にわたって吹き込んだ。溶
媒を真空中で蒸発させ、モして残渣を水中で攪拌した。 沈殿した生成物を炉別し、２−グロノｆノール中で攪拌
し、そして再び戸別した。生成物を溶離液としてトリク
ロロメタン及びメタノール（９７：　５容ｔ）の混合物
を用いてシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーに
よシ精製した。純粋なフラクションを捕集し、セして溶
離液を真空中で蒸発させた。 残渣をアセトニトリル１６部から結晶させた。生成物を
戸別し、２．２’−オキシビスプロパンで洗浄し、そし
て乾燥して２，６−ジクロロ−α−（４−クロロフエニ
ル）−４−（４，５−ジヒドロ−５，５−ジオキソ−１
，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンエ
タンチオアミドｔ４部（２１，１％）；融点２６２．７
℃（中間体５０）を生成させた。 同様の方法に従って次のものを製造し７’（：２−クロ
ロ−ａ−（４−クロロフエニル）−４−（４，５−ジヒ
ドロ−３，５−ジオキソ−１゜２．４−トリアジン−２
（５Ｈ）−イル）ベンゼンエタンチオアミド（中間体５
１）。 実施例　６ ２．６−ジクロロ−α−（４−クロロフエニル）−４−
（４，５−ジヒドロ−５，５−ジオキソ−１，２，４−
）リアジン−２（！５Ｈ）−イル）ベンゼン酢酸２部及
び塩化チオニル４８部の混合物を還流温度で１時間攪拌
した。反応混合物を蒸発させ、残渣として塩化２，６−
ジクロロ−α−（４−クロロフエニル）−４−（４，５
−ジヒドロ−５，５−ジオキソ−１，２，４−）リアジ
ン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセチル２．２８部（
１００％）を生成させた。 同様な方法に従って次のものを製造した：塩化２−クロ
ローα−（４−クロロフエニル）−４−（４，５−ジヒ
ドロ−３，５−ジオキソ−１゜２．４−）リアジン−２
（！５Ｈ）−イル）ベンゼンアセチル（中間体３３）。 実施例　７ 塩化２　、６’　−シｐ　ｏローα−（４−クロロフエ
ニル）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−
１，２，４−トリアジン−２（５Ｈ）−イル）ベンゼン
アセチル２．２８部及びピペリジン１８部の混合物を室
温で１７時間攪拌した（発熱反応）。水の添加後、溶液
を塩酸で敵性にした。 生成物をトリクロロメタン及びメタノール（９５：　５
容警）の混合物で抽出した。抽出液を乾燥し、濾過し、
そして蒸発させた。残渣を溶離液としてトリクロロメタ
ン、メタノール及び酢酸（９５：　４　：　１容ｊ、、
）の混合物を用いてシリカゲル上でのカラムクロマトグ
ラフィーによシ精製した。純粋なフラクションを捕集し
、そして溶離液を蒸発させた。残渣を２．２１−オキシ
ビスプロパンで洗浄し、そして乾燥して、１−（２−（
４−クロロフエニル）−２−（２，６−ジクロロ−４−
（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−
）リアジン−２（３Ｈ）−イル）フェニルコアセチル）
ピペリジン１％ｌ、（４４，０％）：融点２１６９℃（
中間体３４）を生成させた。 実施例　８ 塩化２　＊　６−　シクロローα−（４−クロロフエニ
ル）−４−（４，５−ジヒドロ−５，５−ジオキソ−１
，２，４−）リアジン−２（ＡＨ）−イル）ベンゼンア
セチル２．２Ｈ部、ピロリジン４．５部及びアセトニト
リル４０部の混合物を案温で１７時間攪拌した。真空中
で蒸発後、残渣を水中に取シ出し、そして混合物を塩酸
で酸性にした。 生成物をトリクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し
、濾過し、そして蒸発させた。残渣を溶離液としてトリ
クロロメタン及びメタノール（９５：　５容蓋）の混合
物を用いてシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー
によシ精製した。 純粋なフラクションを捕集し、そして溶離液を蒸発させ
た。残渣を真空中にて１１０℃で４８時間乾乾燥て、１
−（２−（４−クロロフエニル）−２−（２，６−ジク
ロロ−４−（４，５−ジヒドロ−５，５−ジオキン−１
，２，４−）リアジン−２（３Ｈ）−イル）フェニルコ
アセチル）ピロリジン（Ｌ８部（３＆２チ）；融点１５
五９℃（中間体３５）を生成させた。 実施例　９ テトラヒドロフラン４５９中の１−メチルピペラジン１
０部の撹拌された混合物に５分間にわたってテトラヒド
ロフラン４５部中の塩化２．６−シクロローα−（４−
１０ロフエニル）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−
ジオキソ−１゜２．４−）リアジン−２（ＡＨ）−イル
）ベンゼンアセチル６７部の溶液を滴下しながら加えた
。 完全に添加した際に、＆押を室癌で２時間続けた。 真空中で蒸発後、残渣を溶離液としてトリクロロメタン
及びメタノール（９０：　１０谷［）の混合物を用いて
シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによシ精製
した。純粋なフラクションを捕集し、そして溶離液を真
空中で蒸発させた。残渣をアセトニトリル中で佛騰させ
た。冷却後、沈殿した生成物をＰ別し、２，２／−オキ
シビスプロパンで洗浄し、そして乾燥して１．−（２−
（４−クロロフエニル）−２−（２，６−ジクロロ−４
−（４，５−ジヒドロ−５，５−ジオキソ−１゜２．４
−）リアジン−２（３Ｈ）−イル）フェニルコアセチル
）−４−メチルピペラジン４．８部（６２，８チ）；融
点２６１．５℃（中間体３６）を生成させた。 同様の方法に従い、次のものも製造した：２　＊　６−
　シクロローα−（４−１０ロフエニル）−４−（４，
５−ジヒドロ−５，５−ジオキン−１，２，４−）リア
ジン−２（ＡＨ）−イル）−Ｎ−メチルベンゼンアセト
アミド；融点２７ａ７℃（中間体３７）。 同様の方法に従って、史に次のものを製造した：２−ク
ロローα−（４−クロロフエニル）−４−（４，５−ジ
ヒドロ−５，５−ジオキン−１゜２．４−）リアジン−
２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−メチルベンゼンアセトアミド
（中１１１Ｊ体３８）。４−アセチル−１−（２−（４
−クロロフエニル）−２−（２−クロロ−４−（４，５
−ジヒドロ−５，５−ジオキソ−１，２，４−）リアジ
ン−２（３）１）−イル）フェニルコアセチル）ピペラ
ジン（中間体５９）、１−（２−（４−クロロフエニル
）−２−［２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，
５−ジオキン−１，２，４−トリ７ジ７−２　　（！５
Ｒ）−イル）フェニルコアセチル）−４−（フェニルメ
チル）ピペラジン（中間体４０）。 実施例　１〇 三塩化アルミニウム４７部及びべ／セン６７．５部の混
合物を±１０℃の温度まで水浴中で攪拌した。ベンゼン
２２−５部中の塩化２．６−ジクロロ−α−）４−クロ
ロフエニル）−４−（４，５−ジヒドロ−５，５−ジオ
キソ−１，２，４−）す７ジ７−２　　（３Ｈ）−イル
）ベンゼンアセチル４．９部の溶液をこの世い温厩で１
５分間にわたって滴下しながら加えた（発熱反応）。完
全に６加した除に、撹拌を室温で２０時間続けた。反応
混合物を氷水５００部中に注入し、ぞして全体を磯塩酸
で酸性にした。生成物をトリクロロメタンで抽出した。 抽出液を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を＃
離液としてトリクロロメタン及びメタノール（９５：　
５容童）の混合物を用いてシリカゲル上でのテ過によシ
鞘製した。純粋なフラクションを捕集し、セして溶離液
を蒸発させた。 残渣を更に溶離液として最初にトリクロロメタン及びメ
タノール（９７：　５容鷲）の混合物、次にトリクロロ
メタン及びメタノール（９９：　１容ｋ）の混合物、そ
して最後にトリクロロメタン及び酢酸エチル（９２−５
ニア、５容重）の混合物を用いてシリカゲル上でのカラ
ムクロマトグラフィーによ９３回精製した。純粋なフラ
クションを捕集し、セして溶離液を真空中で蒸発させた
。残液をエタノール８部から結晶化させた。生成物を戸
別し、２．２１−オキシビスプロ／＃／で洗浄し、そし
て乾燥して２−［３，５−ジクロロ−４−ＣＩ−（４−
クロロフエニル）−２−大キソー２−フェニルエチル］
フェニル）−１−２ｓ４−）’Ｊ７ジンー３．５−　（
２Ｈ，４Ｈ）−ジオンα７部（１五〇％）；融点１４五
〇℃（中間体４１）を生成させた。 実施例　１１ テトラヒドロフラン６７．５部中のヨウ化銅（１）５．
７部の撹拌され、そして冷却（−７０℃、２−プロノ（
ノン／Ｃｏ、浴）の溶液に窒素雰囲下にて１５分間にわ
たって１．１′−オキシビスエタン中の１．６Ｍメチル
リチウム溶液３７．５部を滴下しながら加えた。完全に
添加した際に、撹拌をこの低湿で３Ｄ分間続けた。塩化
２．６−ジクロロ−α−（４−クロロフエニル）−４−
（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−
）１ノアシアー２　　（ＡＨ）−イル）ベンゼンアセチ
ル４．４５部及びテトラヒドロフラン２２−５部を一６
５℃で３０分間にわたって滴下しなから加えた。完了の
際に、？ｊｔ押を最初に一６０℃で２時間、次に一２０
℃で１時Ｂ続けた。水中の飽和塩化アンそニウム溶液を
滴下しながら加えた（発熱反応）。 沈殿を戸別し、そしてｐ液から有機相を乾燥し、濾過し
、そして蒸発させた。残渣を溶離液としてトリクロロメ
タン及びメタノール（９５：　５及び９８：２容輩）の
混合物を２回、次にトリクロロメタン及び酢酸エチル（
９２，５ニア、５容量）の混合物を用いてシリカゲル上
でのカラムクロマトグラフィーにより３回精製した。純
粋なフラクションを捕集し、セして溶離液を真空中で蒸
発させた。 残渣をアセトニトリル中で攪拌した。生成物を戸別Ｌ、
２　ｅ　２　／−オキシビスプロノンで抗浮し、そして
乾燥して２−（３，５−ジクロロ−４−（１−（４−ク
ロロフエニル）−２−オキンプロビル〕フェニル）−１
，２，４−）リアジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオ
ンα８部（１ａ８チ）；融点２０ａ４℃（中間体４２）
を生成させた。 実施例　１２ 塩化２．６−ジクロロ−α−（４−クロロフエニル）−
４−（４，５−ジヒドロ−５，５−ジオキン−１，２，
４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアシル５
．５５部及びメタノール１６０部の混合物を還流温度で
１時間攪拌した。 蒸発後、水を残渣に加え、そして生Ｍ、物をジクロロメ
タンで抽出した。抽出液を乾燥し、ｐ過し、そして蒸発
させた。残渣を溶離液としてトリクロロメタン、メタノ
ール及び酢１［（９５：４：１容：ｍ−）の混合物を用
いてシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによシ
精製した。純粋なフラクションを捕集し、そして溶離液
を蒸発させた。残渣を史に溶離液としてトリクロロメタ
ン、ヘキサン及びメタノール（４５：４５：１０容ｉｋ
）ノ混合物を用いてシリカゲル上でのカラムクロマトグ
ラフィ７によりＮＨＬ、、た。純粋なフラクションを捕
集シ１、そして溶離液を蒸発させて、２．６−ジクロロ
−α−（４−クロロフエニル）−４−（４，５−ジヒド
ロ−３，５−ジオキン−１゜２．４−トリアジン−２（
３Ｈ）−イル）ベンゼン酢酸メチルα９部（１７６％）
：融点１２１．１℃（中間体４３）を生成させた。 同様の方法に従って、次のものも製造した：、２−クロ
ロ−α−（４−クロロフエニル）−４−（４，５−ジヒ
ドロ−３，５−ジオキソ−１゜２．４−）リアジン−２
（３Ｈ）−イル）ベンゼン酢酸メチル（中間体４４）。 実施例　１３ ２．６−ジクロロ−α−（４−１０ロフエニル）−４−
（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−
トリアジン−２（ＡＨ）−イル）ベンゼン酸ｆｉｇ　ａ
　５　Ｂｔｕ、炭酸カリウム５．５部及びＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド４５部の’ＢＬＴ４’された混合物に
室温でヨードメタン＆５２部を加えた。 ４０℃で２時間攪拌後、反応混合物を真空中で蒸発させ
た。残渣を水中で？）１．押した。沈殿した生成物を炉
別し、そしてトリクロロメタンに溶解させた（残留する
水を分離した）。有機相を乾燥し、濾過し、そして蒸発
させた。残＆ｉ浴離液としてトリクロロメタン及びメタ
ノール（９９：１容ｉ）の混合物を用いてシリカゲル上
でのカラムクロマトグラフィーによシ精製した。純粋な
フラクションを捕集し、セして溶離液を真空中で蒸発さ
せた。 残計をアセトニトリルから結晶化させた。生成物を戸別
しくＦ液を別にし）、そして乾燥して２．６−ジクｏｏ
−α−（４−クロロフエニル）−４−（４，５−ジヒド
ロ−４−メチル−３，５−ジオキソ−１，２，４−）リ
アジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼン酢酸メチル１．９
部（２α９チ）の最初のフラクションを生成させた。別
にしたろ液（上記）を真空中で蒸発させて残渣として２
．６−ジクロロ−ａ−（４−クロロフエニル）−４−（
４，５−ジヒドロ−４−メチル−３，５−ジオキソ−１
，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼン酢
酸メチル４部（４４％）の第二のフラクションを生成さ
せた。全収ｉ：　２　、６−シクロローα−（４−１０
ロフエニル）−４−（４，５−ジヒドロ−４−メチル−
３，５−ジオキソ−１，２，４−）リアジン−２（３Ｈ
）−イル）ベンゼン酢酸メチル５．９部（６４，９％）
：融点１７五４℃（中間体４５）。 実施例　１４ ２．６−ジクロロ−α−（４−１０ロフエニル）−４−
（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキン−１，２，４−
）リアジン−２（３Ｈ）−イル）−ベンゼンアセトニト
リル４部、炭酸カリウム１．４部及びＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド２２．５９の撹拌された混せ物に室温でヨ
ードメタン２．８４部を加えた。反応混合物を４０℃で
１．５時ル】攪拌した。真空中で蒸発後、残渣を水中に
堆り出した。 沈殿した生成物を戸別し、そして水で洗浄した。 アセトニトリルから結晶化恢、生成物を戸別し、２．２
１−オキシビスプロパンで洗浄し、そして乾燥して２，
６−ジクロロ−ａ−（４−クロロフエニル）−４−（４
，５−ジヒドロ−４−メチル−３，５−ジオキソ−１，
２，４−）リアジン−２（ＡＨ）−（ル）ベンゼンアセ
トニトリル２．５部（５９，２％）；融点１５９．７℃
（中間体４６）を生成させた。 また同様の方法に従って、次のものを製造した＝２＊６
−ジクロロ−α−（４−１０ロフエニル）−４−［４，
５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−４−（フェニルメチ
ル）−１，２，４−）リアジン−２（ＡＨ）−イル〕ベ
ンゼンアセトニトリル；融点１２ａＯ℃（中間体４７）
：２，６−ジクロロ−α−（４−クロロフエニル）−４
−（４，５−ジヒドロ−４−メチル−３，５−ジオキソ
−１，２，４−トリアジン−２、（３Ｈ）−イル）ベン
ゼンアセトアミド（中間体４８）；及び（６）−２，６
−ジクロロ−α−＜４−クロロフエニル）−４−［：４
，５−ジヒドロ−５，５−ジオキソ−４−（５−フェニ
ル−２−プロペニル）−２Ｉ（−１，２，４−トリアジ
／−２−イル〕ぺ／ゼンアセトニトリル；融点１５９．
２℃（中間体４９）。 同様の方法に従って、次のものを更に装造した：実施例
　１５ ２．６−ジクロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−
ジオキソ−１，２，４−）リアジン−２（ＡＨ）−イル
）−α−（４−メトキシフェニル）ベンゼンアセトニト
リル１５部及び臭化水素で飽和した酢酸３００部の混合
物を９０℃で２４時間攪件した。反応混合物を氷水５０
０部中に注いだ。沈殿した生成物を戸別し、水で洗浄し
、そしてトリクロロメタンに溶解させた。残留する水相
を除去した。有機相を乾燥し、Ｆ逸し、そして蒸発させ
た。残渣を溶離液としてトリクロロメタン及び酢酸エチ
ル（ａｏ：２０容重）の混合物を用いてシリカゲル上で
のカラムクロマトグラフィーによシｆ＃製した。純粋な
フラクションを捕集し、セして溶離液を真空中で蒸発さ
せ’ｔｃ０残渣を溶離液としてトリクロロメタン及び酢
酸エチル（８５：１５容蓄）の混合物を用いてシリカケ
ル上でのカラムクロマトグラフィーにより２回精製した
。 最初のフラクションを捕集し、そして溶離液を蒸発させ
た。残渣をアセトニトリルから結晶化させた。生成物を
戸別し、２．２１−オキシビスプロパンで洗浄し、そし
て乾燥して４−（シアノ〔２，６−ジクロロ−４−（４
，５−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリ
アジン−２（３Ｈ）−イル）フェニルツメチル）フェノ
ール酢酸（エステル）２部：融点２２１．５℃（中間体
５６）を生成させた。 ４−（シアノ［２，６−ジクロロ−４−（４，５−ジヒ
ドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２
（ＡＨ）−イル）フェニルツメチル）・フェノール酸＆
（エステル）１５部及び４Ｎ塩［溶液５０部の混合物を
還託温度で４時間攪件した。 沈殿を戸別しくＦ液を別にし）、順次水、２−プロ／ｆ
ノール及ヒ２　、２　’−オキシビスプロパンで洗浄し
、そして乾燥した。沈殿をＦ液と一緒にし、このものを
別にしく上記参照）、そして温媒を蒸発させた。残渣を
ｆＩｔ件し、そして４時間還流させた。真空中で蒸発後
、残渣をトリクロロメタン及びメタノール（９０：１０
容ｆｉｔ）の混合物に溶解させた。溶液を乾燥し、濾過
し、そして蒸発させた。残流を溶離液としてトリクロロ
メタン及びメタノール（９５：　５容製）の混合物を用
いてシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによ＃
）精製した。純粋なフラクションを捕集し、セして溶離
液を真空中で蒸発させた。残渣をアセトニトリ”及ヒ２
　＠　２　’−オキシビスプロノン（５：２０容証）の
混合物に＆解させた。結晶化した生成物を戸別し、そし
て乾燥して２．６−ジクロロ−４−（４，５−ジヒドロ
−６，５−ジオキソ−１゜２．４−）リアジン−２（５
Ｈ）−イル）−α−（４−ヒドロキシフェニル）ベンゼ
ンアセトニトリル１部（４部４％）；融点２０９．９℃
（中間体５７）を生成させた。 実施例　１６ 水利部中の２．６−ジクロロ−α−（４−クロロフエニ
ル）−４−（４，５−ジヒドロ−３，５ジオキソ−１，
２，４−トリアジン−２（５Ｈ）−イル）ベンゼンアセ
トニトリル５部のｎｔ押された溶液に窒素雰囲気下にて
水１００部中の水酸化す）　ＩＪウム９，６部の溶液５
部を加えた。全体を１０分間攪件した。沈殿を戸別した
。Ｐ液中の生成物を結晶化させた。生成物を戸別し、水
で洗浄し、そして週末に５０℃で￥ｉ、燥して２．６−
ジクロロ−α−（４−クロロフエニル）−４−（４，５
−ジヒドロ−３，５−ジオキソ−１゜２．４−）リアジ
ン−２（５Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリル、ナト
リウム塩−水和？、１２．４部（４４，６％）；融点２
１五１℃（中間体５８）を生成させた。 また同様な方法に従い、そして等価にの適当な出発物質
を用いて次のものをＨ造した：２，６−シクロローａ−
（４−クロロフエニル）−４−（４，５−ジヒドロ−３
，５−ジオキソ−１゜２．４−トリアジン−２（３Ｈ）
−イル）ベンゼンアセトニトリル、カリウム塩１．５水
利物；融点１５α７℃（中間体５９）。 Ｂ）最終化合物の製造 ＊ｍ例　１７ 酢酸１００部中の２．６−ジクロロ−α−（４−クロロ
フエニル）−４−（４，５−ジヒドロ−５，５−ジオキ
ソ−１，２，４−トリアジン−２（３Ｈ）−イル）−ベ
ンゼン酢酸１．５部の攪拌され、そして還流された溶液
に亜鉛３部を加えた。 攪拌を還流温度で５０分間続けた。亜鉛塩を戸別し、そ
してＦ液を蒸発させた。残渣を水で洗浄し、その際に同
体生成物を戸別し、そしてトリクロロメタン及びメタノ
ール（９０：　１０容量）の混合物に溶解させた。溶液
を乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を酢酸エチ
ル及び２．２１−オキシビスプロパンで洗浄し、そして
乾燥して２．６−ジクｏｏ−α−（４−クロロフエニル
）−４−（５，４，５，６−テトラヒドロ−３，５−ジ
オキソ−１，２，４−）リアジン−２（１Ｈ）−イル）
ベンゼン酢酸；融点１９４．２℃（化合物１）。 実施例　１８ ２−クロロ−４−（４，５−ジヒドロ−３，５−ジオキ
ソ−１，２，４−）リアジン−２（３Ｈ）−イル）−ａ
−（４−フルオロフェニル）−α−メチル−ベンゼンア
セトニトリル１．５部及び酢酸７５部の攪拌され、そし
て還流した混合物に３０分間にわたって亜鉛３部を一部
ずつ加えた。完全に添加した際に、攪拌を還流下で３時
間続けた。 反応混会物を熱時ｐ過し、そしてＦ液を真空中でその容
鎗の１０部にＳ幅した。嫉縮物に水を加えた。沈殿した
生成物を戸別し、そして溶Ｅ液としてトリクロロメタン
及びメタノール（９５：　５容友）の混合物を用いてシ
リカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによ＃）稍製
した。純粋な７ラクシヨンを捕集し、そして％離液をＸ
空中で蒸発させた。ａ亀をアセトニトリルから結晶化さ
せた。 生成物を戸別し、２，２Ｉ−オキシビスプロパンで洗浄
し、そして乾燥して２−クロロ−α−（４−フルオロフ
ェニル）−ａ−メチル−４−（３゜４．５．６−テト２
ヒドロ−３，５−ジオキソ−１、２、４゛−トリアジン
−２（１Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリルα８部（
５五６％）；融点１２２５℃（化合物２）を生成させた
。 実施例　１９ 実施例１７及び１８の方法に従い、そして適当な出発物
質を用いて次の化合物を製造しｆｃ：実施例　２０ ２．６−ジクｏｏ−α−（４−クロロフエニル）−４−
（３，４，５，６−テト２ヒドロ−４−メチル−３，３
−ジオキン−１，２，４−）υアジ／−２（１Ｈ）−イ
ル）べ／センアセトニトリル４部、無水酢酸１２部及び
メチルベンゼン３６部の混合物を還流温度で９０時間慣
押した。冷却後、メタノール１６部を加えた。ｂｓを真
空中で蒸発させた。残ｔｔｉｔ水中で攪拌し、そして生
成物をトリクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し、
ｐ過し、そして蒸発させた。残渣を溶離液としてトリク
ロロメタンを用いてシリカゲル上でのカラムクロマトグ
ラフィーにより鞘製した。純粋なフラクションを袖果し
、そして溶離液を蒸発略せた。 残渣をエタノールから結晶化させた。沈りした生成物を
戸別し、２．２１−オキシビスプロパンで洗浄し、そし
て乾燥して１−アセチル−２−（３，５１−ジクロロ−
４−（（４−クロロフエニル）シアノメチル〕フェニル
）−１，６−シヒドロー４−メチル−１・２．４−トリ
アジン−３，５（２）ｔ、４１（）−ジオ７ＬＯ部（４
２，９％）；融点１７＆１℃（化合物７８）を生成させ
た。 実施例　２１ ２．６−ジクロロ−ａ−（４−クロロフエニル）−４−
（５，４，５，６−テトラヒドロ−４−メチル−３，５
−ジオキン−１，２，４−）リアジン−２（１Ｈ）−イ
ル）ベンゼンアセトニトリル３部及びピリジン２０ｉ！
Ｓの混合物に室温で、セして輩素雰−気下にて５分間に
わたって塩化ベンゾイル１．７部を滴下しながら加えた
。完全に添加した際に、撹拌を室温で一夜続けた。反応
浪合物を真空中で蒸発させ、セして残渣を水中で攪拌し
た。 生成物をトリクロロメタンで抽出した。抽出液を乾燥し
、Ｆ遇し、そして蒸発させた。残渣を溶離液としてトリ
クロロメタンを用いてシリカゲル上でのカラムクロマト
グラフィーにより２回精製した。純粋なフラクションを
捕集し、セして溶離液を真空中で蒸発させた。残渣をア
セトニトリル８部から結晶化させた。生成物を戸別し、
２．２Ｉ−オキシビスプロ・ンンで況かし、そして乾燥
して１−ペンシイ／Ｉ／−２−（ｊ、５−ジクロロ−４
−［（４−りｏロアｘ＝ル）シアノメチル〕フェニル）
−１，６−シヒドロー４−メチル−１，２゜４−トリア
ジン−３，５−（２Ｈ，４Ｈ）−ジオ／（１８部（２１
２％）；融点１４＆４℃（化合物７９）を生成させた。 ３＾６施１シリ　　２２ 実施例２０及び２１と同様の方法に従って次のものを更
に製造した： 実施例　２５ 水４０部中の２−クロロ−α−（４−クロロフエニル）
−４−（４，５−ジヒドロ−５，５−ジオキソ−１，２
，４−）リアジン−２（３Ｈ）−イル）ベンゼンアセト
ニトリル５部のｆｊＬｆｔ’された混合物に留木雰囲気
下で水１００部中の水酸化ナトリウム９．６部の溶液５
部を加えた。全体を１０分間洗押した。沈殿を戸別した
。Ｆｙ、中の生成物を結晶化させｆｃｃ生成物を戸別し
、水で洗浄し、そして５０℃で４８時間乾燥して２−ク
ロロ−α−（４−クロロフエニル）−４−（５，４，５
゜６−テトラヒドロ−５，５−ジオキソ−１，２゜４−
トリアジン−２（１Ｂ）−イル）ベンゼンアセトニトリ
ル、ナトリウム塩；　（化合物８６）を生成させた。 また同様の方法に従い、そして叫価値の適当な出発物質
を用いて次のものを製造した：２−クロローα−（４−
クロロフエニル）−４−（３゜４．５．６−テトラヒド
ロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−）リアジン−２（
１１）−イル）ベンゼンアセトニトリル、カリウム塩（
化付物８７）；２．６−ジクロロ−α−（４−クロロフ
エニル）−４−（Ｓ、４．５．６−テトラヒドロ−５，
５−ジオキン−１，２，４−トリアジン−２（１Ｈ）−
イル）ベンゼンアセトニトリル、ナトリウム塩（化合？
＋８８）：　２．６−ジクロロ−α−（４−クロロフエ
ニル）−４−（５，４，５，６−テトラヒドロ−３，５
−ジオキン−１，２，４−トリアジン−２（Ｉ　Ｈ”）
　−イル）ベンゼンアセトニトリル、カリウム塩（化合
物８９）：２，６−ジクロロ−ａ−（４−クロロフエニ
ル）−４−５゜４．５．６−テトラヒドロ−５，５−ジ
オキン−１，７，４−）リアジン−２（１Ｈ）−イル）
ベンゼンアセトニトリル、アンモニウム塩（化合物９０
）； Ｃ）薬理学的米施例 式（１）の化合物及び式（Ｉｔ）の中間体、その＃！薬
学的に許容し得る酸付加塩、金ｗｈまたはアミン置換塩
及び可能な立体異性形状物の強い抗原生動物活性は次の
実験で得られるデータにより明らかであり、その際にこ
のデータは不発明に含まれるすべての化合物の有用な抗
原生動物特性を説明するためのみに与えるものでるり、
彩管を受ける原生動物の範囲、または式中もしくは（Ｉ
Ｉ）の範囲のいずれに関し又も限定するものではない。 実施例　１５ ヒセックス（Ｈｉ　ｍ　ｅ　ｘ　）鶏を球史類防止剤を
含まぬ市販の基礎食糧で飼肯した。 １８日の年齢の鶏を２つのグループに分けた。 水は自動的に与え、そして薬物を添加した飼料を感染の
日（０日）が感染（その日は含まない）７日後まで任意
に与えた。不感染及び感染対照のために薬物を添加しな
い飼料を４羽の鳥の２つのグループに任意に与えた。 薬物を添加しないｔＩｌ料１″を球虫類防止剤ケ含まぬ
市販の基礎食糧であった。薬物を添加した飼料は薬物を
添加しない飼料から後者のものを所定菫の試験される化
合物と完全に混合することにより臥製した。 ０日目に鳥に社り的に蜂球虫の１０″の胞子状オオシス
）　　（ｏｏｃｙａｔ）を接種した。５日目に糞の評点
を測定し、そして等級をつりた：０＝血液斑点なし １＝１または２個の血液斑点 ２＝３〜５個の血液斑点 ３＝５個より多い血液斑点 ７日目にλを１ｆＩＩ集し、１ｆのに当シのオオシスト
のｅ（ＯＰＧ）を計数してオオシスト生＆を測定し、そ
して鳥を秤倉した。 第１表における第１欄は非感染対照と比較した際の得ら
れた平均相対ｘｉ増を饅で示す。第２橡は平均の糞評点
を示し、そして第６欄は平均のオオシスト数を示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ａｒはチエニル、ハロ置換されたチエニル、ナフ
   タレニルまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ） の基であり； Ｒは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シクロＣ＿３＿〜
   ＿６アルキル、アリールまたは（アリール）Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルであり； Ｒ＾１はシアノまたは式−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−Ｒ＾９であ
   り；該ＸはＯまたはＳであり、 ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ＾１＾０または直接結合であり；Ｒ＾
   ９は水素、アリール、Ｃ＿３＿〜＿６シクロアルキルま
   たは随時アリール、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ
   （Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ、ピペリジニル、ピ
   ロリジニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−
   （Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニル）−ピペラ
   ジニルもしくは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル〕−ピペラジニルで置換されていてもよいＣ＿１＿
   〜＿６アルキルであり； Ｙは直接結合であり、Ｒ＾９はハロでもあることができ
   ； Ｒ＾１＾０は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルまたは（ア
   リール）Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであるか； またはＲ＾９及びＲ＾１＾０は該Ｒ＾９及びＲ＾１＾０
   を持つ窒素原子と一緒になつてピペリジニル、ピロリジ
   ニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル）ピペラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキルオキシカルボニル）−ピペラジニルま
   たは４−〔（アリール） Ｃ＿１＿〜＿６アルキル〕−ピペラジニル基を形成する
   ことができ； Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は各々独立
   して水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６
   アルキル、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ
   、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニルオキシ、メルカプ
   ト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルスルホニル、Ｃ＿１＿〜＿■アルキルスルフイニル
   、（トリフルオロメチル）−スルホニル、シアノ、ニト
   ロ、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）
   アミノまたは（Ｃ＿１＿〜＿■アルキルカルボニル）−
   アミノであり； Ｒ＾４及びＲ＾５は各々独立して水素、アリール、シク
   ロＣ＿３＿〜＿６アルキル、Ｃ＿２＿〜＿６アルケニル
   、Ｃ＿２＿〜＿６アルキニル、（アリール）Ｃ＿２＿〜
   ＿６アルケニルまたは随時アリール、ヒドロキシ、アミ
   ノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ、
   ピペリジニル、ピロリジニル、４−モルホリニル、ピペ
   ラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）−ピペラジ
   ニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル）−ピ
   ペラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ−カ
   ルボニル）−ピペラジニルもしくは４−〔（アリール） Ｃ＿１＿〜＿６アルキル〕−ピペラジニルで置換されて
   いてもよいＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；そして Ｒ＾５はＣ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル、Ｃ＿１＿
   〜＿６アルキルオキシカルボニル、（アリール） Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニルまたは（アリ
   ール）カルボニルであることもでき；ここに アリールは随時各々独立してハロ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、トリフルオロメ
   チル、ヒドロキシ、メルカプト、 Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   スルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルフイニル、ト
   リフルオロメチルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ
   、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ並び
   に（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル）アミノよりな
   る群から選ばれる３個までの置換基で置換されるフエニ
   ルである、を有する化学的化合物、その製薬学的に許容
   し得る酸付加物、金属もしくはアミン置換塩、または立
   体異性形状物。 ２、ＡｒがハロチエニルまたはＲ＾■及びＲ＾７が各々
   独立して水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシ、ヒドロキシまたはＣ＿１＿〜＿６
   アルキルであり；Ｒ＾８が水素であり；Ｒが水素、Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキル、フエニルまたはハロフエニルであ
   り；Ｒ＾２及びＲ＾３が各々独立して水素、ハロ、トリ
   フルオロメチルまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；
   そしてＲ＾４が水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであ
   る式（ａ）の基である、特許請求の範囲第１項記載の化
   学的化合物。 ３、ＡｒがＲ＾６がハロであり、Ｒ＾７及びＲ＾８が水
   素であり、Ｒが水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであ
   り、Ｒ＾２及びＲ＾３が独立してハロまたは水素である
   式（ａ）の基である、特許請求の範囲第２項記載の化学
   的化合物。 ４、Ｒ＾６が４−クロロであり、Ｒが水素であり、Ｒ＾
   ２が２−クロロでありＲ＾３が６−クロロまたは水素で
   あり、そしてＲ＾４が水素である、特許請求の範囲第３
   項記載の化学的化合物。 ５、化合物が２，６−ジクロロ−α−（４−クロロフエ
   ニル）−４−（３，４，５，６−テトラヒドロ−３，５
   −ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（１Ｈ）−イ
   ル）ベンゼンアセトニトリルまたは２−クロロ−α−（
   ４−クロロフエニル）−４−（３，４，５，６−テトラ
   ヒドロ−３，５−ジオキソー１，２，４−トリアジン−
   ２（１Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリルである、特
   許請求の範囲第１項記載の化学的化合物。 ６、不活性担体及び活性成分として抗原生動物有効量の
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ａｒはチエニル、ハロ置換されたチエニル、ナフ
   タレニルまたは式 の基であり； Ｒは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シクロＣ＿３＿〜
   ＿６アルキル、アリールまたは（アリール） Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであり； Ｒ＾１はシアノまたは式−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−Ｒ＾９であ
   り； 該ＸはＯまたはＳであり、 ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ＾１＾０または直接結合であり；Ｒ＾
   ９は水素、アリール、Ｃ＿３＿〜＿６シクロアルキルま
   たは随時アリール、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ
   （Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ、ピペリジニル、ピ
   ロリジニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−
   （Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニル）−ピペラ
   ジニルもしくは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル〕−ピペラジニルで置換されていてもよいＣ＿１＿
   〜＿６アルキルであり； Ｙは直接結合でありＲ＾９はハロでもあることができ： Ｒ＾１＾０は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルまたは（ア
   リール）Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであるか； またはＲ＾９及びＲ＾１＾０は該Ｒ＾９及びＲ＾１＾０
   を持つ窒素原子と一緒になつてピペリジニル、ピロリジ
   ニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル）ピペラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキルオキシカルボニル）−ピペラジニルま
   たは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿６アルキル〕−ピ
   ペラジニル基を形成することができ； Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は各々独立
   して水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６
   アルキル、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ
   、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニルオキシ、メルカプ
   ト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルスルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルフイニル
   、（トリフルオロメチル）−スルホニル、シアノ、ニト
   ロ、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）
   アミノまたは（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル）−
   アミノであり； Ｒ＾４及びＲ＾５は各々独立して水素、アリール、シク
   ロＣ＿３＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルケニル
   、Ｃ＿２＿〜＿６アルキニル、（アリール）Ｃ＿２＿〜
   ＿６アルケニルまたは随時アリール、ヒドロキシ、アミ
   ノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ、
   ピペリジニル、ピロリジニル、４−モルホリニル、ピペ
   ラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）−ピペラジ
   ニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル）−ピ
   ペラジニル、４− （Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ−カルボニル）−ピペ
   ラジニルもしくは４−〔（アリール） Ｃ＿１＿〜＿６アルキル〕−ピペラジニルで置換されて
   いてもよいＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；そして Ｒ＾５はＣ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル、Ｃ＿１＿
   〜＿６アルキルオキシカルボニル、（アリール） Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニルまたは（アリ
   ール）カルボニルであることもでき；ここに アリールは随時各々独立してハロ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、トリフルオロメ
   チル、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル、Ｃ＿１＿
   〜＿６アルキルスルフイニル、トリフルオロメチルスル
   ホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキル）アミノ並びに（Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキルカルボニル）アミノよりなる群から選ばれる３個
   までの置換基で置換されるフエニルである、 を有する化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加物、
   金属もしくはアミン置換塩、または立体異性形状物から
   なる抗原生動物組成物。 ７、ＡｒがハロチエニルまたはＲ＾６及びＲ＾７が各々
   独立して水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシ、ヒドロキシまたはＣ＿１＿〜＿６
   アルキルであり；Ｒ＾８が水素であり；Ｒが水素、Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキル、フエニルまたはハロフエニルであ
   り；Ｒ＾２及びＲ＾３が各々独立して水素、ハロ、トリ
   フルオロメチルまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；
   そしてＲ＾４が水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであ
   る式（ａ）の基である、特許請求の範囲第６項記載の組
   成物。 ８、ＡｒがＲ＾６がハロであり、Ｒ＾７及びＲ＾８が水
   素であり、Ｒが水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルであ
   り、Ｒ＾２及びＲ＾３が独立してハロまたは水素である
   式（ａ）の基である、特許請求の範囲第７項記載の組成
   物。 ９、Ｒ＾６が４−クロロであり、Ｒが水素であり、Ｒ＾
   ２が２−クロロであり、Ｒ＾３が６−クロロまたは水素
   であり、そしてＲ＾４が水素である、特許請求の範囲第
   ８項記載の組成物。 １０、化合物が２，６−ジクロロ−α−（４−クロロフ
   エニル）−４−（３，４，５，６−テトラヒドロ−３，
   ５−ジオキシ−１，２，４−トリアジン−２（１Ｈ）−
   イル）ベンゼンアセトニトリルまたは２−クロロ−α−
   （４−クロロフエニル）−４−（３，４，５，６−テト
   ラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン
   −２（１Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリルである、
   特許請求の範囲第６項記載の組成物。 １１、抗原生動物有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ａｒはチエニル、ハロ置換されたチエニル、ナフ
   タレニルまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ） の基であり； Ｒは水素、Ｃ＿１＿〜＿■アルキル、シクロＣ＿３＿〜
   ＿６アルキル、アリールまたは（アリール） Ｃ＿１＿〜＿■アルキルであり； Ｒ＾１はシアノまたは式−Ｃ＿（＝Ｘ）−Ｙ−Ｒ＾９で
   あり； 該ＸはＯまたはＳであり、 ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ＾１＾０または直接結合であり；Ｒ＾
   ９は水素、アリール、Ｃ＿３＿〜＿６シクロアルキルま
   たは随時アリール、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ
   （Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ、ピペリジニル、ピ
   ロリジニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−
   （Ｃ＿１＿〜＿■アルキルオキシカルボニル）−ピペラ
   ジニルもしくは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル〕−ピペラジニルで置換されていてもよいＣ＿１＿
   〜＿６アルキルであり； Ｙは直接結合であり、Ｒ＾９はハロでもあることができ
   ； Ｒ＾１＾０は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルまたは（ア
   リール）Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであるか； またはＲ＾９及びＲ＾１＾０は該Ｒ＾９及びＲ＾１＾０
   を持つ窒素原子と一緒になつてピペリジニル、ピロリジ
   ニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル）ピペラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキルオキシカルボニル）−ピペラジニルま
   たは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿６アルキル〕−ピ
   ペラジニル基を形成することができ； Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は各々独立
   して水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿■
   アルキル、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ
   、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニルオキシ、メルカプ
   ト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルスルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルフイニル
   、（トリフルオロメチル）−スルホニル、シアノ、ニト
   ロ、アミノ、モノ−及びジ （Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノまたは（Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルカルボニル）−アミノであり； Ｒ＾４及びＲ＾５は各々独立して水素、アリール、シク
   ロＣ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿２＿〜＿６アルケニル
   、Ｃ＿２＿〜＿６アルキニル、（アリール）Ｃ＿２＿〜
   ＿６アルケニルまたは随時アリール、ヒドロキシ、アミ
   ノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ、
   ピペリジニル、ピロリジニル、４−モルホリニル、ピペ
   ラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）−ピペラジ
   ニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル）−ピ
   ペラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ−カ
   ルボニル）−ピペラジニルもしくは４−〔（アリール） Ｃ＿１＿〜＿６アルキル〕−ピペラジニルで置換されて
   いてもよいＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；そしてＲ＾
   ５はＣ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルオキシカルボニル、（アリール） Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニルまたは（アリ
   ール）カルボニルであることもでき；ここに アリールは随時各々独立してハロ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、トリフルオロメ
   チル、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル、Ｃ＿１＿
   〜＿６アルキルスルフイニル、トリフルオロメチルスル
   ホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキル）アミノ並びに（Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキルカルボニル）アミノよりなる群から選ばれる３個
   までの置換基で置換されるフエニルである、 を有する化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加物、
   金属もしくはアミン置換塩、または立体異性形状物の投
   与によりかかる原生動物にある対象物における原生動物
   の生長の破壊または防止方法。 １２、ＡｒがハロチエニルまたはＲ＾６及びＲ＾７が各
   々独立して水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿
   〜＿６アルキルオキシ、ヒドロキシまたはＣ＿１＿〜＿
   ６アルキルであり；Ｒ＾８が水素であり； Ｒが水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、フエニルまたはハ
   ロフエニルであり；Ｒ＾２及びＲ＾３が各々独立して水
   素、ハロ、トリフルオロメチルまたはＣ＿１＿〜＿６ア
   ルキルであり；そしてＲ＾４が水素またはＣ＿１＿〜＿
   ６アルキルである式（ａ）の基である、特許請求の範囲
   第１１項記載の方法。 １３、ＡｒがＲ＾６がハロであり、Ｒ＾７及びＲ＾８が
   水素であり、Ｒが水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルで
   あり、Ｒ＾２及びＲ＾３が独立してハロまたは水素であ
   る式（ａ）の基である、特許請求の範囲第１２項記載の
   方法。 １４、Ｒ＾６が４−クロロであり、Ｒが水素であり、Ｒ
   ＾２が２−クロロでありＲ＾３が６−クロロまたは水素
   であり、そしてＲ＾４が水素である、特許請求の範囲第
   １３項記載の方法。 １５、化合物が２，６−ジクロロ−α−（４−クロロフ
   エニル）−４−（３，４，５，６−テトラヒドロ−３，
   ５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン−２（１Ｈ）−
   イル）ベンゼンアセトニトリルまたは２−クロロ−α−
   （４−クロロフエニル）−４−（３，４，５，６−テト
   ラヒドロ−３，５−ジオキソ−１，２，４−トリアジン
   −２（１Ｈ）−イル）ベンゼンアセトニトリルである、
   特許請求の範囲第１１項記載の方法。 １６、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II−ｊ） 式中、Ａｒ′はチエニル、ハロ置換されたチエニル、ナ
   フタレニルまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ′） の基であり； には水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シクロＣ＿３＿〜
   ＿６アルキル、アリールまたは（アリール） Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであり； ｒ′はシアノまたは式−Ｃ＿（＝Ｘ）−Ｙ−Ｒ＾９であ
   り； 該ＸはＯまたはＳであり； ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ＾１＾０または直接結合であり；Ｒ＾
   ９は水素、アリール、Ｃ＿３＿〜＿６シクロアルキルま
   たは随時アリール、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ
   （Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ、ピペリジニル、ピ
   ロリジニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−
   （Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニル）−ピペラ
   ジニルもしくは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル〕−ピペラジニルで置換されていてもよいＣ＿１＿
   〜＿６アルキルであり； Ｙは直接結合であり、Ｒ＾９はハロでもあることができ
   ； Ｒ＾１＾０は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルまたは（ア
   リール）Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであるか； またはＲ＾９及びＲ＾１＾０は該Ｒ＾９及びＲ＾１＾０
   を持つ窒素原子と一緒になつてピペリジニル、ピロリジ
   ニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル）ピペラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキルオキシカルボニル）−ピペラジニルま
   たは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿６アルキル〕−ピ
   ペラジニル基を形成することができ； ｒ＾２、＾３、ｒ＾６、ｒ＾７及びｒ＾８は各々独立し
   て水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキル、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニルオキシ、メルカプト
   、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルスルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルフイニル、
   （トリフルオロメチル）−スルホニル、シアノ、ニトロ
   、アミノ、モノ−及びジ （Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノまたは（Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルカルボニル）−アミノであり； ｒ＾４は水素、アリール、シクロＣ＿３＿〜＿６アルキ
   ル、Ｃ＿２＿〜＿６アルケニル、Ｃ＿２＿〜＿６アルキ
   ニル、（アリール）Ｃ＿２＿〜＿６アルケニルまたは随
   時アリール、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキル）アミノ、ピペリジニル、ピロリジ
   ニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルオキシ−カルボニル）−ピペラジニ
   ルもしくは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   〕−ピペラジニルで置換されていてもよいＣ＿１＿〜＿
   ６アルキルであり；ここに アリールは随時各々独立してハロ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、トリフルオロメ
   チル、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル、Ｃ＿１＿
   〜＿６アルキルスルフイニル、トリフルオロメチルスル
   ホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿
   １＿〜＿■アルキル）アミノ並びに（Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキルカルボニル）アミノよりなる群から選ばれる３個
   までの置換基で置換されるフエニルであり； 但し、ｒ＾１がシアノである場合、 ａ）ｒは水素、Ｃ＿１＿〜＿■アルキル、シクロＣ＿３
   ＿〜＿６アルキルまたはアリール以外であるか；ｂ）Ａ
   ｒ′は式（ａ）の基においてｒ＾６が水素、ハロ、トリ
   フルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオまた
   はＣ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル以外である式（ａ
   ）の基以外であるか； ｃ）ｒ＾２は水素、ハロ、トリフルオロメチルまたはＣ
   ＿１＿〜＿■アルキル以外であるか；または ｄ）ｒ＾４は水素以外である、 を有する化学的化合物、その製薬学的に許容し得る酸付
   加物、金属もしくはアミン置換塩、または立体異性形状
   物。 １７、Ａｒがハロチエニルまたはｒ＾６及びｒ＾７が各
   々独立して水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿
   〜＿■アルキルオキシ、ヒドロキシまたはＣ＿１＿〜＿
   ６アルキルであり；ｒ＾３が水素であり；Ｒが水素、Ｃ
   ＿１＿〜＿６アルキル、フエニルまたはハロフエニルで
   あり；ｒ＾２及びｒ＾３が各々独立して水素、ハロ、ト
   リフルオロメチルまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり
   ；そしてｒ＾４が水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキルで
   ある式（ａ）の基である、特許請求の範囲第１６項記載
   の化学的化合物。 １８、Ａｒ′がｒ＾６がハロであり、ｒ＾７及びｒ＾８
   が水素であり、ｒが水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキル
   であり、ｒ＾２及びｒ＾３が独立してハロまたは水素で
   ある式（ａ）の基である、特許請求の範囲第１７項記載
   の化学的化合物。 １９、ｒ＾６が４−クロロであり、ｒが水素であり、ｒ
   ＾２が２−クロロであり、ｒ＾３、が６−クロロまたは
   水素であり、そしてｒ＾４が水素である、特許請求の範
   囲第１８項記載の化学的化合物。 ２０、不活性担体及び抗原生動物有効量の式▲数式、化
   学式、表等があります▼（II−ｊ） 式中、Ａｒ′はチエニル、ハロ置換されたチエニル、ナ
   フタレニルまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ′） の基であり； ｒは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シクロＣ＿３＿〜
   ＿６アルキル、アリールまたは（アリール） Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであり； ｒ＾１はシアノまたは式−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−Ｒ＾９であ
   り； 該ＸはＯまたはＳであり、 ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ＾１＾０または直接結合であり；Ｒ＾
   ９は水素、アリール、Ｃ＿３＿〜＿６シクロアルキルま
   たは随時アリール、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ
   （Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ、ピペリジニル、ピ
   ロリジニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−
   （Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニル）−ピペラ
   ジニルもしくは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル〕−ピペラジニルで置換されていてもよいＣ＿１＿
   〜＿６アルキルであり； Ｙは直接結合であり、Ｒ＾９はハロでもあることができ
   ； Ｒ＾１＾０は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルまたは（ア
   リール）Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであるか； またはＲ＾９及びＲ＾１＾０は該Ｒ＾９及びＲ＾１＾０
   を持つ窒素原子と一緒になつてピペリジニル、ピロリジ
   ニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル）ピペラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキルオキシカルボニル）−ピペラジニルま
   たは４−〔（アリール） Ｃ＿１＿〜＿６アルキル〕−ピペラジニル基を形成する
   ことができ； ｒ＾２、ｒ＾３、ｒ＾６、ｒ＾７及びｒ＾８は各々独立
   して水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６
   アルキル、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ
   、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニルオキシ、メルカプ
   ト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルスルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルフイニル
   、（トリフルオロメチル）−スルホニル、シアノ、ニト
   ロ、アミノ、モノ−及びジ （Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノまたは（Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルカルボニル）−アミノであり； ｒ＾４は水素、アリール、シクロＣ＿３＿〜＿６アルキ
   ル、Ｃ＿２＿〜＿６アルケニル、Ｃ＿２＿〜＿６アルキ
   ニル、（アリール）Ｃ＿２＿〜＿６アルケニルまたは随
   時アリール、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキル）アミノ、ピペリジニル、ピロリジ
   ニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルオキシ−カルボニル）−ピペラジニ
   ルもしくは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   ）−ピペラジニルで置換されていてもよいＣ＿１＿〜＿
   ６アルキルであり；ここに アリールは随時各々独立してハロ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、トリフルオロメ
   チル、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキ
   ルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル、Ｃ＿１＿
   〜＿６アルキルスルフイニル、トリフルオロメチルスル
   ホニル、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキル）アミノ並びに（Ｃ＿１＿〜＿６ア
   ルキルカルボニル）アミノよりなる群から選ばれる３個
   までの置換基で置換されるフエニルであり； 但し、ｒ＾１がシアノである場合、 ａ）ｒは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シクロＣ＿３
   ＿〜＿６アルキルまたはアリール以外であるか；ｂ）Ａ
   ｒ′は式（ａ）の基においてｒ＾６が水素、ハロ、トリ
   フルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオまた
   はＣ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル以外である式（ａ
   ）の基以外であるか； ｃ）ｒ＾２は水素、ハロ、トリフルオロメチルまたはＣ
   ＿１＿〜＿６アルキル以外であるか；または ｄ）ｒ＾４は水素以外である、 を有する化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加物、
   金属もしくはアミン置換塩、または立体異性形状物から
   なる抗原生動物組成物。 ２１、Ａｒ′がハロチエニルまたはｒ＾６及びｒ＾７が
   各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキルオキシ、ヒドロキシまたはＣ＿１＿〜
   ＿６アルキルであり；ｒ＾８が水素であり；ｒが水素、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、フエニルまたはハロフエニル
   であり；ｒ＾２及びｒ＾３が各々独立して水素、ハロ、
   トリフルオロメチルまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルであ
   り；そしてｒ＾４が水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキル
   である式（ａ）の基である、特許請求の範囲第２０項記
   載の組成物。 ２２、Ａｒ′がｒ＾６がハロであり、ｒ＾７及びｒ＾８
   が水素であり、ｒが水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキル
   であり、ｒ＾２及びｒ＾３が独立してハロまたは水素で
   ある式（ａ）の基である、特許請求の範囲第２１項記載
   の組成物。 ２３、ｒ＾６が４−クロロであり、ｒが水素であり、ｒ
   ＾２が２−クロロであり、ｒ＾３が６−クロロまたは水
   素であり、そしてｒ＾４が水素である、特許請求の範囲
   第２２項記載の組成物。 ２４、抗原生動物有効量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II−ｊ） 式中、Ａｒ′はチエニル、ハロ置換されたチエニル、ナ
   フタレニルまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ′） の基であり； ｒ＾は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シクロＣ＿３＿
   〜＿６アルキル、アリールまたは（アリール） Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであり； ｒ＾１はシアノまたは式−Ｃ＿（＝Ｘ）−Ｙ−Ｒ＾９で
   あり； 該ＸはＯまたはＳであり、 ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ＾１＾０または直接結合であり；Ｒ＾
   ９は水素、アリール、Ｃ＿３＿〜＿６シクロアルキルま
   たは随時アリール、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ
   （Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ、ピペリジニル、ピ
   ロリジニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−
   （Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニル）−ピペラ
   ジニルもしくは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル〕−ピペラジニルで置換されていてもよいＣ＿１＿
   〜＿６アルキルであり； Ｙは直接結合であり、Ｒ＾９はハロでもあることができ
   ； Ｒ＾１＾０は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルまたは（ア
   リール）Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであるか； またはＲ＾９及びＲ＾１＾０は該Ｒ＾９及びＲ＾１＾０
   を持つ窒素原子と一緒になつてピペリジニル、ピロリジ
   ニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル）ピペラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキルオキシカルボニル）−ピペラジニルま
   たは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿６アルキル〕−ピ
   ペラジニル基を形成することができ； ｒ＾２、ｒ＾３、ｒ＾６、ｒ＾７及びｒ＾８は各々独立
   して水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６
   アルキル、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ
   、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニルオキシ、メルカプ
   ト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルスルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルフイニル
   、（トリフルオロメチル）−スルホニル、シアノ、ニト
   ロ、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）
   アミノまたは（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル）−
   アミノであり； ｒ＾４は水素、アリール、シクロＣ＿３＿〜＿６アルキ
   ル、Ｃ＿２＿〜＿６アルケニル、Ｃ＿２＿〜＿６アルキ
   ニル、（アリール）Ｃ＿２＿〜＿６アルケニルまたは随
   時アリール、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキル）アミノ、ピペリジニル、ピロリジ
   ニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルオキシ−カルボニル）−ピペラジニ
   ルもしくは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   ）−ピペラジニルで置換されていてもよいＣ＿１＿〜＿
   ６アルキルであり；ここに アリールは随時各々独立してハロ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、トリフルオロメ
   チル、ヒドロキシ、メルカプト、 Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   スルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルフイニル、ト
   リフルオロメチルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ
   、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ並び
   に（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル）アミノよりな
   る群から選ばれる３個までの置換基で置換されるフエニ
   ルであり； 但し、ｒ＾１がシアノである場合、 ａ）ｒは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シクロＣ＿３
   ＿〜＿６アルキルまたはアリール以外であるか； ｂ）Ａｒ′は式（ａ）の基においてｒ＾６が水素、ハロ
   、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチ
   オまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル以外である
   式（ａ）の基以外であるか； ｃ）にｒ＾２は水素、ハロ、トリフルオロメチルまたは
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル以外であるか；または ｄ）ｒ＾４は水素以外である、 を有する化合物、その製薬学的に許容し得る酸付加物、
   金属もしくはアミン置換塩、または立体異性形状物の投
   与によりかかる原性動物による対象物における原生動物
   の生長の破壊または防止方法。 ２５、Ａｒ′がハロチエニルまたはｒ＾６及びｒ＾７が
   各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキルオキシ、ヒドロキシまたはＣ＿１＿〜
   ＿６アルキルであり；ｒ＾８が水素であり；ｒが水素、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、フエニルまたはハロフエニル
   であり；ｒ＾２及びｒ＾３が各々独立して水素、ハロ、
   トリフルオロメチルまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルであ
   り；そしてｒ＾４が水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキル
   である式（ａ）の基である、特許請求の範囲第２４項記
   載の方法。 ２６、Ａｒ′がｒ＾６がハロであり、ｒ＾７及びｒ＾８
   が水素であり、ｒが水素またはＣ＿１＿〜＿６アルキル
   であり、ｒ＾２及びｒ＾３が独立してハロまたは水素で
   ある式（ａ）の基である、特許請求の範囲第２５項記載
   の方法。 ２７、ｒ＾６が４−クロロであり、ｒが水素であり、ｒ
   ＾２が２−クロロであり、ｒ＾３が６−クロロまたは水
   素であり、そしてｒ＾４が水素である、特許請求の範囲
   第２６項記載の方法。 ２８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II−ｋ） 式中、Ｒ＾６＾−＾ａ、Ｒ＾７＾−＾ａ及びＲ＾８＾−
   ＾ａは各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメチル、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキ
   シ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオまたはＣ＿１＿〜＿６
   アルキルスルホニルであり：Ｒ＾２＾−＾ａ及びＲ＾３
   ＾−＾ａは各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメチ
   ルまたは Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであり；そしてＲ＾９は水素、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シクロＣ＿３＿〜＿６アルキ
   ルまたは随時各々独立してハロ、トリフルオロメチル、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキ
   シ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ及びＣ＿１＿〜＿６ア
   ルキルスルホニルオキシよりなる群から選ばれる３個ま
   での置換基で置換されるフエニルである、 を有する化学的化合物の製薬学的に許容し得る金属また
   はアミン置換塩またはその立体異性形状物。 ２９、Ｒ＾６＾−＾ａがハロであり、Ｒ＾７＾−＾ａ及
   びＲ＾８＾−＾ａが水素であり、、Ｒ＾ａが水素または
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであり、そしてＲ＾２＾−＾ａ
   及びＲ＾３＾−＾ａが独立して水素、ハロ、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルオキシであ
   る、特許請求の範囲第２８項記載の製薬学的に許容し得
   る金属またはアミン置換塩。 ３０、Ｒ＾６＾−＾ａがクロロであり、Ｒ＾ａが水素で
   あり、Ｒ＾２＾−＾ａがクロロであり、そしてＲ＾３＾
   −＾ａが水素またはクロロである、特許請求の範囲第２
   ９項記載の製薬学的に許容し得る金属またはアミン置換
   塩。 ３１、不活性担体及び活性成分として ▲数式、化学式、表等があります▼（II−ｋ） 式中、Ｒ＾６＾−＾ａ、、Ｒ＾７＾−＾ａ及びＲ＾８＾
   −＾ａは各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメチル
   、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオ
   キシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオまたはＣ＿１＿〜＿
   ■アルキルスルホニルであり；Ｒ＾２＾−＾ａ及びＲ＾
   ３＾−＾ａは各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメ
   チルまたは Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであり；そしてＲ＾ａは水素、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シクロＣ＿■＿〜＿■アルキ
   ルまたは随時各々独立してハロ、トリフルオロメチル、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキ
   シ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ及びＣ＿１＿〜＿６ア
   ルキルスルホニルオキシよりなる群から選ばれる３個ま
   での置換基で置換されるフエニルである、 を有する化合物の製薬学的に許容し得る金属またはアミ
   ン置換塩の抗原生動物有効量からなる抗原生動物組成物
   。 ３２、Ｒ＾６＾−＾ａがハロであり、Ｒ＾７＾−＾ａ及
   びＲ＾８＾−＾ａが水素であり、Ｒ＾ａが水素またはＣ
   ＿１＿〜＿６アルキルであり、そしてＲ＾２＾−＾ａ及
   びＲ＾３＾−＾ａが独立して水素、ハロ、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルオキシである
   、特許請求の範囲第３１項記載の組成物。 ３３、Ｒ＾６＾−＾ａがクロロであり、Ｒ＾ａが水素で
   あり、Ｒ＾２＾−＾ａがクロロであり、そしてＲ＾３＾
   −＾ａが水素またはクロロである、特許請求の範囲第３
   ２項記載の組成物。 ３４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II−ｋ） 式中、Ｒ＾６＾−＾ａ、、Ｒ＾７＾−＾ａ及びＲ＾８＾
   −＾ａは各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメチル
   、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオ
   キシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオまたはＣ＿１＿〜＿
   ６アルキルスルホニルであり；Ｒ＾２＾−＾ａ及びＲ＾
   ３＾−＾ａは各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメ
   チルまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；そしてＲ＾
   ａは水素、Ｃ＿１＿〜＿■アルキル、シクロＣ＿３＿〜
   ＿６アルキルまたは随時各々独立してハロ、トリフルオ
   ロメチル、 Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿■アルキルオキ
   シ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ及びＣ＿１＿〜＿■ア
   ルキルスルホニルオキシよりなる群から選ばれる３個ま
   での置換基で置換されるフエニルである、を有する化学
   的化合物の製薬学的に許容し得る金属またはアミン置換
   塩の抗原生動物有効量を投与することによる原生動物で
   罹患した対象物における原生動物の生長の破壊または防
   止方法。 ３５、Ｒ＾６＾−＾ａがハロであり、Ｒ＾７＾−＾ａ及
   びＲ＾８＾−＾ａが水素であり、Ｒ＾ａが水素またはＣ
   ＿１＿〜＿６アルキルであり、そしてＲ＾２＾−＾ａ及
   びＲ＾３＾−＾ａが独立して水素、ハロ、Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルオキシである
   、特許請求の範囲第３４項記載の方法。 ３６、Ｒ＾６＾−＾ａがクロロであり、Ｒ＾ａが水素で
   あり、Ｒ＾２＾−＾ａがクロロであり、そしてＲ＾３＾
   −＾ａが水素またはクロロである、特許請求の範囲第３
   ５項記載の方法。 ３７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ａｒはチエニル、ハロ置換されたチエニル、ナフ
   タレニルまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ） の基であり； Ｒは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シクロＣ＿３＿〜
   ＿６アルキル、アリールまたは（アリール） Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであり； Ｒ＾１はシアノまたは式−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−Ｒ＾■であ
   り； 該ＸはＯまたはＳであり、 ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ＾１＾０または直接結合であり；Ｒ＾
   ９は水素、アリール、Ｃ＿３＿〜＿６シクロアルキルま
   たは随時アリール、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ
   （Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ、ピペリジニル、ピ
   ロリジニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−
   （Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニル）−ピペラ
   ジニルもしくは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル〕−ピペラジニルで置換されていてもよいＣ＿１＿
   〜＿６アルキルであり； Ｙは直接結合であり、Ｒ＾９はハロでもあることができ
   ； Ｒ＾１＾０は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルまたは（ア
   リール）Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであるか； またはＲ＾９及びＲ＾１＾０は該Ｒ＾９及びＲ＾１＾０
   を持つ窒素原子と一緒になつてピペリジニル、ピロリジ
   ニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル）ピペラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿
   ６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキルオキシカルボニル）−ピペラジニルま
   たは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿１アルキル〕−ピ
   ペラジニル基を形成することができ； Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は各々独立
   して水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６
   アルキル、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ
   、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニルオキシ、メルカプ
   ト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルスルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルフイニル
   、（トリフルオロメチル）−スルホニル、シアノ、ニト
   ロ、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）
   アミノまたは（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル）−
   アミノであり； Ｒ＾４及びＲ＾５は各々独立して水素、アリール、シク
   ロＣ＿３＿〜＿６アルキル、Ｃ＿２＿〜＿６アルケニル
   、Ｃ＿２＿〜＿６アルキニル、（アリール）Ｃ＿２＿〜
   ＿６アルケニルまたは随時アリール、ヒドロキシ、アミ
   ノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ、
   ピペリジニル、ピロリジニル、４−モルホリニル、ピペ
   ラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）−ピペラジ
   ニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル）−ピ
   ペラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ−カ
   ルボニル）−ピペラジニルもしくは４−〔（アリール） Ｃ＿１＿〜＿６アルキル〕−ピペラジニルで置換されて
   いてもよいＣ＿１＿〜＿６アルキルであり；そして Ｒ＾５はＣ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル、Ｃ＿１＿
   〜＿６アルキルオキシカルボニル、（アリール） Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニルまたは（アリ
   ール）カルボニルであることもでき；ここに アリールは随時各々独立してハロ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、トリフルオロメ
   チル、ヒドロキシ、メルカプト、 Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   スルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルフイニル、ト
   リフルオロメチルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ
   、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ並び
   に（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル）アミノよりな
   る群から選ばれる３個までの置換基で置換されるフエニ
   ルである、を有する化学的化合物、その製薬学的に許容
   し得る酸付加物、金属もしくはアミン置換塩、または立
   体異性形状物を製造する際に、 ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の中間体を還元し、かくて式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ａ） の化合物を生成させ、場合によつては式（ I −ａ）を
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、Ｗは反応性脱離基である、 Ｒ＾５＾−＾ａはＲ＾５と同じである、但し水素を除く
   、の試薬でＮ−アルキル化反応させ、かくて式▲数式、
   化学式、表等があります▼（ I −ｂ） の化合物を生成させ、 ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 式中、Ｗは反応性脱離基である、 の化合物を必要に応じて反応不活性溶媒の存在下でシア
   ナイドと反応させ； ｃ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） の５，６−ジヒドロ−１，２，４−トリアジン−３，５
   （２Ｈ，４Ｈ）−ジオンを好ましくは反応不活性溶媒中
   にて式 ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 式中、Ｗは反応性脱離基である、 のベンゼン誘導体でアリール化し；場合によつては式（
   I ）の化合物を官能基変形反応により相互に転化させ
   ；必要に応じて適当な酸または塩基で処理することによ
   り治療的に活性の無毒の酸付加、金属またはアミン置換
   塩形に転化させるか、または逆に酸付加、金属またはア
   ミン置換塩をアルカリまたは酸で遊離塩基形に転化させ
   ；そして／またはその立体化学的に異性形のものを製造
   することを特徴とする式（ I ）を有する化学的化合物
   、その製薬学的に許容し得る酸付加物、金属もしくはア
   ミン置換塩、または立体異性形状物の製造方法。 ３８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II−ｊ） 式中、Ａｒ′はチエニル、ハロ置換されたチエニル、ナ
   フタレニルまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ′） の基であり； には水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シクロＣ＿３＿〜
   ＿６アルキル、アリールまたは（アリール） Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであり； ｒ＾１はシアノまたは式−Ｃ（＝Ｘ）−Ｙ−Ｒ＾９であ
   り； 該ＸはＯまたはＳであり、 ＹはＯ、Ｓ、ＮＲ＾１＾０または直接結合であり；Ｒ＾
   ９は水素、アリール、Ｃ＿３＿〜＿６シクロアルキルま
   たは随時アリール、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ
   （Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ、ピペリジニル、ピ
   ロリジニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−
   （Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシカルボニル）−ピペラ
   ジニルもしくは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル〕−ピペラジニルで置換されていてもよいＣ＿１＿
   〜＿６アルキルであり； Ｙは直接結合であり、Ｒ＾９はハロでもあることができ
   ； Ｒ＾１＾０は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルまたは（ア
   リール）Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであるか； またはＲ＾９及びＲ＾１＾０は該Ｒ＾９及びＲ＾１＾０
   を持つ窒素原子と一緒になつてピペリジニル、ピロリジ
   ニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル）ピペラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜＿
   ３アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキルオキシカルボニル）−ピペラジニルま
   たは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿６アルキル〕−ピ
   ペラジニル基を形成することができ； ｒ＾２、ｒ＾３、ｒ＾６、ｒ＾７及びｒ＾８は各々独立
   して水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６
   アルキル、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ
   、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニルオキシ、メルカプ
   ト、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キルスルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルフイニル
   、（トリフルオロメチル）−スルホニル、シアノ、ニト
   ロ、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）
   アミノまたは（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル）−
   アミノであり； ｒ＾４は水素、アリール、シクロＣ＿３＿〜＿６アルキ
   ル、Ｃ＿２＿〜＿６アルケニル、Ｃ＿２＿〜＿６アルキ
   ニル、（アリール）Ｃ＿２＿〜＿６アルケニルまたは随
   時アリール、ヒドロキシ、アミノ、モノ−及びジ（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキル）アミノ、ピペリジニル、ピロリジ
   ニル、４−モルホリニル、ピペラジニル、４−（Ｃ＿１
   ＿〜＿６アルキル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキルカルボニル）−ピペラジニル、４−（Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルオキシ−カルボニル）−ピペラジニ
   ルもしくは４−〔（アリール）Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   〕−ピペラジニルで置換されていてもよいＣ＿１＿〜＿
   ６アルキルであり；ここに アリールは随時各々独立してハロ、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   キル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキシ、トリフルオロメ
   チル、ヒドロキシ、メルカプト、 Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル
   スルホニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルスルフイニル、ト
   リフルオロメチルスルホニル、シアノ、ニトロ、アミノ
   、モノ−及びジ（Ｃ＿１＿〜＿６アルキル）アミノ並び
   に（Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル）アミノよりな
   る群から選ばれる３個までの置換基で置換されるフエニ
   ルであり；但し、ｒ＾１がシアノである場合、 ａ）ｒは水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シクロＣ＿１
   ＿〜＿６アルキルまたはアリール以外であるか； ｂ）Ａｒ′は式（ａ）の基においてｒ＾６が水素、ハロ
   、トリフルオロメチル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿
   １＿〜＿６アルキルオキシ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチ
   オまたはＣ＿１＿〜＿６アルキルスルホニル以外である
   式（ａ）の基以外であるか； ｃ）ｒ＾２は水素、ハロ、トリフルオロメチルまたはＣ
   ＿１＿〜＿６アルキル以外であるか；または ｄ）ｒ＾４は水素以外である、 を有する化学的化合物、その製薬学的に許容し得る酸付
   加物、金属もしくはアミン置換塩、または立体異性形状
   物を製造する際に、 ａ）基Ｅを式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） 式中、Ｅは電子吸引性基を表わす、 の中間体トリアザジオンから除去し、その際に該除去は
   必要に応じて酸の存在下にて高温で行い、該酸は場合に
   よつては溶媒として、そして場合によつては更に必要に
   応じて反応不活性溶媒の存在下で用い； ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVI） 式中、Ｗは反応性脱離基を表わす、 の中間体を必要に応じて反応不活性溶媒の存在下でシア
   ナイドと反応させ；場合によつては式（II−ｊ）の化合
   物を官能基変形反応により相互に転化させ；必要に応じ
   て適当な酸または塩基で処理することにより治療的に活
   性の無毒の酸付加、金属またはアミン置換塩形に転化さ
   せるか、または逆に酸付加、金属またはアミン置換塩を
   アルカリまたは酸で遊離塩基形に転化させ；そして／ま
   たはその立体化学的に異性形のものを製造することを特
   徴とする、式（II−ｊ）を有する化学的化合物、その製
   薬学的に許容し得る酸付加物、金属もしくはアミン置換
   塩、または立体異性形状物の製造方法。 ３９、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II−ｋ） 式中、Ｒ＾６＾−＾ａ、Ｒ＾７＾−＾ａ及びＲ＾８＾−
   ＾ａは各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメチル、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキ
   シ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオまたはＣ＿１＿〜＿６
   アルキルスルホニルであり；Ｒ＾２＾−＾ａ及びＲ＾３
   ＾−＾ａは各々独立して水素、ハロ、トリフルオロメチ
   ルまたは Ｃ＿１＿〜＿６アルキルであり；そしてＲ＾９は水素、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、シクロＣ＿３＿〜＿６アルキ
   ルまたは随時各々独立してハロ、トリフルオロメチル、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルオキ
   シ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルチオ及びＣ＿１＿〜＿６ア
   ルキルスルホニルオキシよりなる群から選ばれる３個ま
   での置換基で置換されるフエニルである、 を有する化学的化合物の製薬学的に許容し得る金属また
   はアミン置換塩またはその立体異性形状物を製造する際
   に、有機または無機塩基を式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II−ｋ） の中間体またはその立体化学的に異性形のものに加える
   ことを特徴とする、式（II−ｋ）を有する化学的化合物
   の製薬学的に許容し得る金属またはアミン置換塩または
   その立体異性形状物の製造方法。