JPS62207272A

JPS62207272A - ベンゾジオキサン誘導体

Info

Publication number: JPS62207272A
Application number: JP4849786A
Authority: JP
Inventors: Eiji Taniguchi; 谷口　榮二; Ikuto Ishibashi; 郁人石橋
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Priority date: 1986-03-07
Filing date: 1986-03-07
Publication date: 1987-09-11

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は天然の殺虫性化合物ハエドキサン類の合成にお
ける重要な中間体に関するものである。該ハエドキサン
類は水田、畑、果樹園、森林及び環境衛生害虫に対する
殺虫剤として利用することができる。

〔従来の技術〕

天然の殺虫性化合物ハエドキサンＡは下記式で示される
化合物であり、ハエドクソウ（Ｆｈｒｙｍａ　１ｅｐｔ
ｏａｔａｃｈｙａＬ、）から抽出・分離されたが、該化
合物の合成方法は全く知られていないＯ〔発明が解決しようとする問題点〕本発明はハエドキサンＡの類縁体（以下ハエドキサン類
という）を効率よ（合成するのに重要な中間体を提供し
よ５とするものである。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者はハエドキサン類を合成化学の手段により、有
利に製造するために鋭意検討した結果、式で示される化合物（但し、２−位と３−位の水素原子は
トランスの関係）をホルミル化スることから始め、数回
の反応工程を経てその都度式を示しＲ２，Ｒ３，Ｒ４はそれぞれ独立に０１〜Ｃ５の
アルキル基又はフェニル基を示しｓ　Ｒ５１Ｒ６は水素
原子又はメトキシ基を示す）で示される化合物が得られ
ることを見い出した。

堤下本発明の詳細な説明する先ず式で示される７−アルコキシ−３−アルコキシメチル−１
，４−ベンゾジオキサンを、オキシ塩化リン、ホスゲン
若しくは塩化チオニルの存在下、ジメチルホルムアミド
、メチルホルムアミドを作用させるＶｉｌｓｍｅｉｅｒ
反応又はグリセリン−ホウ酸若しくは酢酸、ギ酸などの
存在下にヘキサメチレンテトラミンを作用させ生成する
５ｈｉｆｆ塩基を酸で加水分解するＤｕｆｆ反応により
式％式％）で示される化合物を製造することができる。

次いで式（２）の化合物をリチウムジイソプロピルアミ
ドのようなリチウムのアル曳ルアミドの存在下テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等のエーテル溶媒中、−７８〜
６０℃で、３−エチニル−γ−ラクトンと反応させるこ
とにより式（式中ＢＤは前記と同じものを意味する。）で示される
化合物を定量的に得ることができる。

式（３）の化合物の立体構造は３−位と４−位の水素原
子がトランスの関係にあることがＮＭＲのデータより判
明した。

次に式（３）の化合物（２級アルコール）と例えば式Ｒ。

（式中Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は前記と同じものを意味する。

）とを２．６−ルチジンのような塩基の存在下、ジクロロ
メタン、ジクロロエタンのような不活性溶媒中好ましく
は−４０〜−１０℃で反応させることにより式（式中ＢＤ、　Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は前記と同じものを意
味する。）で示される化合物を得（この化合物は立体異
性体混合物として生成するが例えばシリカゲルクロマト
グラフィーにより分離できる。）次いで、式（４）の化合物のラクトン環を水素化リチウ
ムアルミニウムのような還元剤と、好ましくはエーテル
又はテトラヒドロフランのような溶媒中−２０〜−５℃
で反応させて還元開環し式（式中ＢＤ、　Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は前記と同じものを意
味する）で示される化合物を得ることができる。

式（５）の化合物をＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシ
ドと触媒量の四酸化オスミウム（Ｏｓ０４）の存在下、
例えばアセトン−１−ブタノール−水系好ましくは室温
付近で反応させ、テトラオールとし、次いで過ヨウ素酸
ナトリウムのような酸化剤と反応させて式（式中ＢＤ、　Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は前記と同じものを意
味する。）で示される中間生成物を得、好ましくはこれ
を精製せずに炭酸銀のような酸化剤により、好ましくは
ベンゼンのような芳香族炭化水素中沸点付近で反応させ
、２級の水酸基をケトン化した後、１級の水酸基を脂肪
族又は芳香族炭化水素のような不活性溶媒中スルホニル
アルキル化好ましくはメシル化し最後に好ましくはＤＢ
Ｕのような強塩基を用いて脱水して式（式中ＢＤ、　Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は前記と同じものを意
味する）で示されるエキソメチレン化合物を得ることが
できる。

次に式（６）の化合物を例えばＮ−メチルモルホリンオ
キシドと触媒量の四酸化オスミウムの存在下好ましくは
アセトン−テトラヒドロフラン−ｔ−ブチルアルコール
−水系の混合溶媒中反応させ式（式中ＢＤ、　＆、　Ｒ３，Ｒ４は前記と同じものを意
味する）で示されるジオール化合物を得ることができる
。次にこの化合物を例えばテトラフチルアンモニウムフ
ルオライドのようなアルキルアンモニウムフルオライド
と、好ましくは−１５〜−０℃でテトラヒドロフランの
ような溶媒中反応させて脱シリル化したのち、カンファ
ースルホン酸（Ｃ８Ａ）のような酸触媒の存在下ジクロ
ロメタンのような不活性溶媒中脱水閉環し式（式中ＢＤは前記と同じものを意味する）で示される３
、７−ジオキサビシクロ（３，３，０）オクタン誘導体
を得ることができる。

次に式（７）の化合物を、式（３）から式（４）の化合
物を得る方法と同じ方法で反応させ式（７）の化合物の
１−位の水酸基をｉ　Ｒ３ ■ 基で保護し式（式中ＢＤ、　Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は前記と同じものを意
味する）で示される化合物を得、式（１）のベンゾジオ
キサン環部分とジオキサビシクロ〔３゜３．０〕オクタ
ン環部分との関連におけるジアステレオマーを分離する
ことができる。

次にこの化合物をトルエンなどの不活性溶媒中低温（例
えば−７８〜−６０°Ｃ）でジイソプチルアルミニウム
ノ・ライドのような還元剤で還元し式（式中ＢＤ、　Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は前記と同じものを意
味する）で示される化合物を得ることができる。

次に式（９）で示される化合物を例えば２−フルオロ−
Ｎ−メチルビリジウムｐ−トルエンスルホ木−トのよう
なフッ素化剤とトリメチルアミンのような三級アミンの
存在下ジクロロメタン、ジクロロエタンのような不活性
溶媒中反応させて式（式中ＢＤ、　Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は前記と同じものを意
味する）で示される化合物を得ることができる。

次に式（］０）の化合物を式（式中Ｒｓ、　Ｒ６は水素原子又はメトキシ基を示し、
Ｙは水素原子又は低級アルキル基を示ス）と、所望によ
りトリフルオロメタンスルホネートのような触媒の存在
下エーテルのような不活性溶媒中反応させることにより
式（式中ＢＤ、　Ｒ２，Ｒ３は前記と同じものを意味す
る）で示される化合物を得ることができる。

本発明の式（１）の中間体で特に重量なものはＲ２Ｒ２Ｒ，カｅＯ８＋　Ｒａ　　又ハａＯＦ４ｉＲａゎ±　　
　　　　　　、、ｐ。

（式中Ｒ２〜Ｒ６は前記と同じものを意味する）である
化合物である。

〔発明の効果〕

本発明の式（１）の化合物はノ・ニドキサン類の中間体
として重量なものであり、例えば成用においてＬがＲつである化合物を例えばテトラブチルアンモニウムハイド
ライドとテトラヒドロフランなどの不活性溶媒中反応さ
せて保護基をはずすことにより式（式中ＢＤ、　Ｒ２−Ｒ６は前記と同じものを示す）で
示されるハエドキサン誘導体を得ることができる。

〔実施例〕

以下実施例によって本発明を説明する。

実施例１゜２−＜１’、３’−ベンゾジオキサゾール−５−イル）
−６−フォルミルー７−メドキシー３−メトキシメチル
−１，４−ペスゾジオキサン（化合物ＮｃＬ（２１）の
合成：２−＜１’、３’−ベンゾジオキサゾール−５−イル）
−７−メドキシー３−メトキシメチル−１，４−ベンゾ
ジオキサ７３．１　ｇ　（９，４ｍモル）を酢酸１０ｍ
１に溶解し、６時間加熱還流した。反応終了後、室温に
て水１０ｍ１を加え、１時間室温にてかくはん後、酢酸
エチルにて抽出し、５％炭酸水素ナトリウムおよび水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除去し
、油状物質３．３ｇを得た。

シリカゲルカラムクロマトグラフィーでヘキサン／酢酸
エチル＝２／１により溶出された分画より目的物２，４
ｇを得た。（収率７］％）ＬＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）：δ３．２６　（Ｉ　Ｈ，
ｄｄ、　Ｊ＝４．９Ｈｚ）。

３．３４　（３Ｈ，ｓ　）、、　３．６　］　（ＩＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝３．９Ｈｚ）。

３．８］　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．９５（ＩＨ，ｍ）
、　　５．０７（ＩＨ。

ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　　５．９８　　（２Ｈ，
ｓ　　）、　　　６．５　２　　（ＩＨ。

ｓ）、６．８５（３Ｈ，ｓ）、７．３２（ＩＨ，ｓ）、
７．４５（］Ｉ−１，ｓン実施例２゜３−（２’−（１，３−ベンゾジオキサゾール−５“−
イル）−７−メドキシー３７−メトキシメチルー１．４
−ベンゾジオキサン−６′−イル〕ヒドロキシメチルー
４−エチニル−ジヒドロ−２（３Ｈ）−プラノン（化合
物Ｎ１（３１）の合成：リチウムジイソプロピルアミド
（ＬＤＡ）　６．７４ｍ　−Ｅ：　Ａｔ　ヲ含む無水テ
トラヒドロフランｇ液ｓｏｍｘに３−エチニル−ｒ−ラ
クトン（Ｃｈｅｍ、Ｌｅｔｔ。

１９７４．７４１頁参照）０．７６ｇ（６，７９ｍモル
）の無水テトラヒドロフラン溶液１５ｍ１を一７５℃に
て滴下する。同温で３０分間かくはん後、化合物Ｎａ（
２１２，０１ｇ　（５，６１ｍｍｏｌ　）の無水テトラ
ヒドロフラン溶液１５ｍ１を滴下し、同温で４時間かく
はんする。反応終了後、１０％塩化アンモニウム水を加
え、エーテルと酢酸エチルの混液にて抽出し、５％炭酸
水素ナトリウム溶液および水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し溶媒を除去して、油状物質２．７ｇを得た
。さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィーでベンゼ
ン／酢酸エチル＝４／】〜１／１により溶出された分画
より無色結晶２．６９ｇを得た。（収率９９％）ＩＲ（ＣＨＣ１３）　：　３３５０．　］　７６０．　
］　６０　］、　］　５００゜］　４４５．　］　ｌ　
６０．　］　０６５．１０２０ｃｍ７”実施例３゜３−（［：　２’　−（１，３−ベンゾジオキサゾール
−５−イル）−７−メドキシー３−メトキシメチル−１
（４′−ベンゾジオキサン−６′−イル：＋Ｕ：Ｃｔ−
ブチルジメチル）−シリル〕オキシ〕〕メチルー４−エ
チニル−ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン（化合物ＩＶ
ＩｋＬ（４］　）の合成：実施例２で得られた化合物遅
（３１２，６９ｇ　（５，７２ｍモル）と２．６−ルチ
ジン１．３１ｍ１（１１，２５ｍモル）を無水塩化メチ
レン５０ｍ１に溶解し、ｔ−ブチルジメチルシリルトリ
フルオロメタンスルフォふ一ト１．９３ｍｌ　（８，４
２ｍモル）の塩化メチレン溶液１０ｍ１を一４０℃で滴
下した。−４０〜−３０℃で４０分間か（はん後、５％
炭酸水素ナトリウム溶液を加え、塩化メチレンで抽出し
、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去し
て無色結晶２．８ｇを得た。（収率８５％）さらにシリカゲルクロマトグラフィーで酢酸エチル／ベ
ンゼン＝　２．５　／　９７．５により立体異性体を分
離した。第一分画より目的の立体異性体（融点１４１〜
１５０°Ｃ）１．８ｇを、第二分画より融点１４１〜１
４５°Ｃの結晶１．０ｇを得た。

以後第一分画の結晶を使用した。

第一分画のＮＭＲ分析：１ＨＮＭＲ＜　ＣＤＣｌ３ン　；　δ−０，０５（３Ｈ
，ｓ　　）、　　０．１　２　（３Ｈ。

ｓ）、　０．９４（９Ｈ，ｓ）、　２．７１　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝４゜８Ｈｚ）、　３．０５　（ＩＨ，ｍ）、
　３．２７　（１８，ｄｄ、　Ｊ＝４、ｌ０Ｈｚ）、　
３．３３（３Ｈ，ｓ）、　３．５９（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝３．１０Ｈｚ）、　　３．６８　（３Ｈ，ｓ　）、
　　３．８１　（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝７．９．Ｈｚ）、　　３．９８（ＩＨ，ｍ
）、４．］４（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ　＝８．９Ｈｚ）、　　４．８８−５．５２
　（４Ｈ，ｃｏｍｐｌｅｘ）。

５．９７（２Ｈ，ｓ）、　　６．４１　（ＩＨ，ｓ）、
　　６．７２−６．９６　（３Ｈ＊　ｃｏｍｐｌｅｘ）
、　　７．１８　（ＩＨ＋　　ｓ　）ＩＲ（ＣＨＣＩ３
）；　１７６３．１６００．３５００．１４９０゜１２
５０、　　］　１６５．　１０６８．　Ｉ　０２２ｃｍ
−’実施例４゜２−［：　（２’　−（１，３−ベンゾジオキサゾール
−５−イル）−７−メドキシー３−メトキシメチル−１
，４−ベンゾジオキサン−６′−イル］Ｃ〔（ｔ−ブチ
ルジメチル）シリル〕オキシ〕メチルー３−ヒドロキシ
メチル−４−ベンテノール（化合動磁（５）の合成：水素化リチウムアルミニウム０．１４ｇ（３，６８ｍモ
ル）を無水ジエチルエーテルに溶解し、実施例３の第一
分画の結晶２．０２　ｇ　（３，４６ｍモル）のテトラ
ヒドロフラン溶液３０ｍ１を一１０℃にて滴下する。３
０分間同温にて反応後、酢酸エチルを、さらに】０％ク
エン酸溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。５％炭酸水
素ナトリウム溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸す）
　ＩＪウムで乾燥し、溶媒を除去して、油状物質２．］
Ｏｇを得た。さらにシリカゲルクロマトグラフィーで酢
ｉｆエチル／ヘキサン＝２７１〜】／１で精製し無色油
状物質２．Ｏｇを得た。（収率９８％） ’ＨＮＭＲ（Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｓ　）　ｗδ−０，１
８（３Ｈ，ｓ　）、　０．０９（３Ｈ，ｓ）、０．９４
（９Ｈ，ｓ）、１．７５（ＩＨ，ｍ）。

２．４４　（ＩＨ，ｍ）、　２．８８　（ＩＨ，ｓ　）
、　３．２６　（３Ｈ。

ｓ）、３．２７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．１１Ｈｚ）
、　３．５６　（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝３．１１　Ｈｚ）、　３．６４−３．８８
　（５Ｈ，ｂｒｏａｄ）。

３．７７（３Ｈ，ｓ）、４．０６（ＩＨ，ｍ）、４．９
３（ＩＨ。

ｃＬ　Ｊ＝８Ｈｚ）＋　５．００−５．３３　（３Ｈ９
ｃｏｍｐｌｅｘ）。

５．７８−６．２０　（ＩＨ，ｍ）、　６．０　］　（
２Ｈ，ｓ　）、　６．４９（Ｉ　Ｈｚ　ｓ　）＋　６．
８０−７．０４　（３Ｈ，ｃｏｍｐｌｅｘ）−ＩＲ（Ｃ
ＨＣｌａ）　：　３９００．２９５０．　］　６０２．
　ｌ　５０２゜１４４５．１２５５，１１９７，１１５
５．１０６８゜１０４３　ｃｍ　。

実施例５゜４−［”　Ｃ２’　−（１，３−ベンゾジオキサゾール
−５−イル）−７−メドキシー３−メトキシメチル−１
（４′−ベンゾジオキサン−６′−イルＩＣＣ（を−ブ
チルジメチル）シリル〕オキシ〕〕メチルー３−メチレ
ン−ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラノン（化合物１’ｈ（
６］）の合成：実施例４の化合動磁（５）　２．００　ｇ　（３，４０
ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド−水
和物０．５２　ｇ　（３，８５ｍモル）と四酸化オスミ
ウム２０■をアセトン２０ｍ１とｔ−ブタノール５ｍｌ
、水５ｍ１に溶解し室温にて】８時間かくはんする。反
応終了後、亜硫酸水素ナトリウム１ｇを含む水溶液２０
ｍ１を加え、セライトを適量加えて濾過する。

涙液を濃縮後、酢酸エチルで２回抽出し、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して淡黄色油状物質
を得た。

この油状物質を４０ｍ１のメタノールに溶解シ、過ヨウ
素酸ナトリウムＯ１７３ｇ（３，４０ｍモル）を含む水
溶液］Ｏｍｌを０°〜５℃にて滴下した。

２０分間同温でかくはん後、１０％ハイドロサルファイ
トナｌ−ＩＪウム水溶液を加えた。反応液を濃縮後酢酸
エチルを加え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒を除去して淡黄色油状物質を得た。

上記油状物質を５０ｍ１のベンゼンに溶解し、１．４ｇ
の炭酸銀を混合したセライト５．１ｇを加えて、３０分
間加熱還流した。反応終了後、セライトを加えて濾過し
、酢酸エチルとベンゼンで洗浄し、ろ液をＳａｔ、た。

濃縮物に無水ベンゼン５０ｍ１とトリエチルアミン０．
９５ｍ１（６，８ｍモル）を加え、塩化メタンスルホニ
ｋ　Ｏ，３９ｍｌ　（５，１ｍ％　Ａ／　）を０〜５℃
にて滴下下した。３時間室温にてか（はん後、１．８−
Ｄｉａｚａｂｉｃｙｃｌｏ　（５，４，Ｏ］　ｕｎｄｅ
　−７−ｅｎｅ　（ＤＢＵ　）　０．７８　ｇ（５，１
ｍモル）のベンゼン溶液５　ｍｌを加え４５分間室温に
てかくはんする。反応後、酢酸エチルを加え１０％クエ
ン酸、５％炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去して２０ｇの
油状物質を得た。シリカゲルクロマトグラフィーで酢酸
／ベンゼン＝、５／９５で溶出された分画（１，６７ｇ
）（収率８６％〕より立体異性体を分離゛した。第一分
画（６ａ）油状物質０．５３ｇを、第２分画（６ｂ）０
．９６ｇの結晶を得た。

以後第二分画の（６ｂ）を用いて合成した。

６　ａ　：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　；δ−０，
１９（３Ｈ，ｓ　）、　０．０４（３Ｈ，ｓ）、０．８
７（９Ｈ，ｓ）、３．１９（ＩＨ，ｍ）。

３．２５　（］　Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝４．１２Ｈｚ）、　
３．３３　（３Ｈ。

ｓ　）、　３．６２　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．１２Ｈ
ｚ）、　３．７１（３）１．　ｓ　）、　３．９６　（
ＩＨ，ｍ）、　４．０７−４．３８（２Ｈｒ　ｃｏｒｎ
ｐ　Ｉｅｘ　）＋　４．９９　（Ｉ　Ｈｒ　ｄｔ　Ｊ　
””　８　）Ｌｚ）＋５．０５　（］　Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
６Ｈｚ）、　５．３３　（］　Ｈ，ｂｒｏａｄ−８）。

５．９７　（２Ｈ，ｓ　）、　６．２２　（ＩＨ，ｂｒ
　Ｓ）、　６．４５（］　Ｈ＋　　ｓ　　Ｌ　　６．７
　４　　６．９０　　（３ＦＬ　　ｃｏｍｐｌｅｘ）＋
６．９６　（ＩＨ，Ｓ　）。

ＩＲ（ＣＨＣ１３）　；　２９５０．１７５５．　］　
６００．　］　５０４゜１４９３．１４６５，１４４８
，１３０９，１２５３゜ＪＪ９５，１１６３．１１２］
、１０９５，１０６７゜］　０３９．８５７．８３７　
ｃｍ””６　ｂ　：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　：δ
−０，１９（３Ｈ，ｓ　）、　０．０３（３Ｈ，ｓ）、
０．８７（９Ｈ，ｓ）、３．２０（ＩＨ，ｍ）。

３．２８　（ＪＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．１２Ｈｚ）、　３
．３３　（３Ｈ。

Ｓ）、３．５４　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝３．１２Ｈｚ
）、　３．７１（３Ｈ，ｓ　）、　３．９８　（ＩＨ，
ｍ）、　４．０９−４．２６（２Ｈ，ｃｏｍｐｌｅｘＬ
　４．９５　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

５．０４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．３４　
（ＩＨ，ｂｒ−８）。

５．９７　（２Ｈ，ｓ　）、６．２３　（ＬＨ，ｂｒ−
３）、６．４５（］Ｈ＋　ｓ　Ｌ　６．７４−６．８９
　（３Ｈ，ｃｏｍｐｌｅｘ）。

６．９５（ＩＨ，Ｓ）。

実施例６゜６−［：２’−（ｔ′：３“−ベンゾジオキサゾール−
５“−イル）−７−メドキシー３−メトキシメチル−１
１４′−ベンゾジオキサン−６′−イル〕−１−ヒドロ
キシー２−オキソ−３，７−シオキサピシクロＣ３，３
，Ｏ）オフタン（化合物ｒＩ＆Ｌ（７１）の合成：実施
′！Ａ５で得られた化合物（６１０，９４ｇ　（１，６
５ｍモル）のアセトン溶液２０ｍ１にＮ−メチルモルホ
リフ　−Ｎ−オキシド−水和物０．２７ｇ（１，９８ｍ
モル）と２％四酸化オスミウムのｔ−ブタノール溶液１
ｍｌ、さらにｔ−ブタノール４　＋ｎｌ　、テトラヒビ
１フランｌＱｍｌ、水５　ｍｌを加え、室温にて２４時
間かくはんした。亜硫酸水素ナトリウム０．５ｇを含む
水溶液１０ｍ１を加え、セライトを加えて濾過し、゛涙
液を濃縮後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去して油状物
質１．０５ｇ得た。シリカゲルクロマトグラフィーでヘ
キサン／酢酸エチル＝］／’１〜】／２を用いて精製し
、無色油状物質を得た。（収率９９％）さらにこの油状物質１．００　ｇ　（１，６５ｍモル）
を無水テトラヒドロフラン３０ｍ１に溶解し、テトラブ
チルアンモニウムフルオライドの１．０モルテトラヒド
ロフラン溶液２．０１１１１（２，０ｍモル）を−】０
℃で滴下し、−１０℃で１時間、０℃で１時間かくはん
後、１０％クエン酸水溶液を加えた。飽和食塩水を加え
酢酸エチルで抽出し、５％炭酸水素ナトリウム／飽和食
塩水＝（］／］）の混液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し溶媒を除去して淡黄色油状物質を得た。シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーでテトラヒドロフランを
用いて溶出させることにより精製し無色結晶を得た。

この結晶を触媒量のカルファースルホン酸を含む塩化メ
チレン溶液にけんだくし室温下２０時間かくはんすると
均一な溶液となる。反応終了後数滴のトリエチルアミン
を加え溶媒を除去して得た油状物質をシリカゲルクロマ
トグラフィーでヘキサン／酢酸エチル＝１／２で溶出し
た分画より、下記の７ａと７ｂをあわせて０．５９ｇの
結晶を得た。

（収率７６％）７ａ　：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）；δ２．９８（Ｉ
Ｈ，ｓ）、３．１２（ＩＨ。

ｍ）、　３．２７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．１１Ｈｚ
）、　３．３３　（３Ｈ，ｓ　）、　３．５８　（ＩＨ
，ｄｄ、　Ｊ＝３．１１Ｈｚ）、　３．７３（３Ｈ，ｓ
）、３．９７（ＩＨ，ｍ）、４．１８（２Ｈ，ｓ）。

４．３４　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝６．１　］Ｈｚ）、　
４．６５　（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝９．　］　０Ｈｚ）、　４．９７　（Ｉ　
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）。

５．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．９７（２Ｈ，
ｓ）。

６．４９　（ＩＨ＋　Ｓ　Ｌ　６．７２−６．９２　（
３Ｈ，ｃｏｍｐｌｅｘ）。

７．１４　（ＩＨ，ｓ　）。

ＩＲ（ＣＨＣ１３）　；３４００．１７７７、　］　６
０１．１５０２゜１４９５．１４６９．１４５０，１３
３５．１２５５゜１２００．１１７０，１１２５．１０
７３．１０４２゜１０２５　ｃｍ−’ ７　ｂ　：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）　：δ３．１３
　（ＩＢ、ｍ）、　３．３０　（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝４．　Ｉ　０Ｈｚ）、　３．５５ｉＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝２．１０Ｈｚ）、３．７３（３Ｈ，ｓ）、３．
７９（１Ｂ、ｓ）、４．００（ＩＨ，ｍ）、４．Ｉ　７
（２Ｈ，ｓ）、４．３５（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝６．　］０Ｈｚ）、　４．６５　（］　Ｈ，ｄｄ、
　Ｊ＝９．１０Ｈｚ）。

４．９３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　５．０９　
（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）、５．９８（２Ｈ，ｓ）、
６．４９（ＩＨ，ｓ）。

６．８５（３Ｈ，ｓ）、７．１５（ＩＨ，ｓ）。

実施例７゜６−１：２’−（１，３−ベンゾジオキサゾール−５“
−イル）−７−メドキシー３′−メトキシメチル−１，
４−ベンゾジオキサン−６−イル］−１−［（を−ブチ
ルジメチル）シリル〕オキシー２−オキソ−３，７−シ
オキサピシクロ［３，３，０］オクタン（化合物％（８
））の合成：実施例６で得られた化合物（７ｂ）第二分画３８１ｎｖ
（０，８０７ｍモル）と２，６−ルチジン０．２８ｍ１
（２，４２ｍモル）を無水塩化メチレン２０ｍ１に溶解
し、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメチルスル
ホネート０．３７ｍｌ　（１，６１ｍモル）の塩化メチ
レン溶液２　ｍｌを一１０℃にて滴下し一１０°Ｃ〜室
温にて１７時間かくはんする。反応終了後ジエチルエー
テルを加え硝酸銅３ｇの水溶液１２ｍ１で２回、水、５
％炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、溶媒を除去して油状物質を得た。こ
の物質をＭｅｒｃｋ　’Ｊ　Ｌｌｃｈｒｏｐｒｅｐｓｉ
　６０で酢酸エチル／ベンゼア＝７／９３を用いて立体
異性体を分離した。第一分画から６２曙の油状物質（８
ｂ）と第二分画から３０８ｒｌ１ｇの油状物質（８ａ）
を得た。（収率合計７８％）８ａ：　’ＨＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１ａ）：δ０．０５　（３Ｈ，ｓ　）、　０．１７　
（３Ｈ。

ｓ　）、　０．８０　（９Ｈ，ｓ　）、　２．９７　（
］Ｈ，ｍ）、　３．３０（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝６．１１
Ｈｚ）、　３．３４　（３Ｈ，ｓ　）。

３．５４　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．］］Ｈｚ）、　３
．７２　（３Ｈ。

ｓ　　）、　　３．９９　　（ＩＨ，ｍ）、４．０８　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１　０Ｈｚ）、　４．２４　（ＩＨ
，ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ）、　４．３３　（１Ｂ。

ｄｄ、　Ｊ＝４．　Ｉ　０Ｈｚ）、　４．５８　（Ｉ　
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝８．９Ｈｚ）。

４．９５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　５．０２　
（］ＩＨｄ、　Ｊ＝５）、５．９７（２Ｈ，ｓ）、６．
４７（ＩＨ，ｓ）、６．７２−６．８８　（３Ｈ，ｃｏ
ｍｐｌｅｘ）、　７．１０　（ＩＨ，ｓ　）。

ｓｂ：　　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；δ０．０７　（
３Ｈ，ｓ　）、　０．１８　（３Ｈ。

ｓ　　）、０．８２　　（９Ｈ，ｓ　　）、　　２．９
３　　（］Ｈ，ｍ）、３．２７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．
］ＩＨｚ）、３．３４　（３Ｈ，ｓ　）。

３．５８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．１１Ｈｚ）、３．７
３　（３Ｈ，ｓ）。

３．９７　（ＩＨ，ｍ）、４．０６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１０Ｈｚ）。

４．２５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝］　０Ｈｚ）、４．３７　
（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝４．　］　０Ｈｚ）、　４．５７　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ
、　Ｊ＝８．９Ｈｚ）。

４．９８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、５．０５（］Ｈ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．９８　（２Ｈ，ｓ　）＋　６
．４８　（ＩＨ，ｓ　）。

６．７５−６．９０　（３Ｈ，ｃｏｍｐｌｅｘ）、　７
．１２　（ＩＨ，ｓ）一実施例８゜６−〔２’−（１，３−ベンゾジオキサゾール−５“−
イル）−７−メドキシー３−メトキシメチルー−ブチル
ジメチル）シリルジオキシ−２−ヒドロキシ−３，７−
シオキサビシクロ（３，３，Ｏ）オクタン（化合物置（
９））の合成；実施例７で得られた化合物（８ａ）３０８ｍｇ（０，５
２６ｍモル）を］Ｏｍｌのトルエンに溶解し水素化ジブ
チルアルミニウムの１．０Ｍヘキサン溶液０．８１５ｍ
１（０，８３５ｍモル）と）　Ａ／　ｘ　７３　ｍｌを
一７５℃にて滴下した。１時間後メタノール、つづいて
エーテルを加え、０．５ＮＨＣ１，５％炭酸水素ナトリ
ウム水溶液にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶
媒を除去して淡黄色油状物質を得た。

シリカゲル力うＡクロマトグラフィーで、ヘキサン／酢
酸エチル＝２／】〜】／１より溶出させて精製し、無色
油状物質２９０＋ｒ＠を得た。（収率９４％〕 ”ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．０４−０．２８　（
６Ｈ）、　０．８４−０．９７（９Ｈ）、２．２８−２
．５２（ＩＨ）、３．１２−３．４４（４Ｈ）、３．４
４−３．８０（４Ｈ）、３．８０−４．３０（５Ｈ）。

４．６５−５．２７　　（３Ｈ）、　　５．９８　　（
２Ｈ，ｓ　　ン、６．４８（ＩＨ，ｓ）、６．８０　　
６．９２（３Ｈ）、７．１７（］Ｈ，ｓ　　ン。

実施例９゜６−Ｃ２−（１，３−ベンゾジオキサゾール−５″−イ
ル）−７−メドキシー３−メトキシメチル−１：４′−
ベンゾジオキサン−６′−イル］−１−（（を−ブチル
ジメチル）シリル〕オキシ−２−フルオロー３，７−シ
オキサビシクロＣ３，３，０’ｌオクタン（化合物Ｎｔ
ｌＬ（１０）　）の合成：実施例８で得られた化合物（
９）２９０■（０，４９３ｍモル）を無水塩化メチレン
］Ｏｍｌに溶解し、２−フルオロ−Ｎ−メチルピリジニ
ウム−ｐ−トルエンスルフォネート２１０■（０，０７
４ｍモル）とトリエチルアミ７０．１３７ｍ１（０，９
８６ｍモル）を加え、室温にて１．５時間かくはんする
。反応終了後溶媒を除去し、シリカゲルクロマトグラフ
ィーでヘキサン／酢酸エチル＝３７１で溶出させて精製
し、油状物質２３６ｒｎｇを得た。（収率８１％）’Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　）　：δ０．０９　（６Ｈ，ｓ　
）＋　ｏ、ｓ　Ｏ−０，９２（９Ｈ，ｔｗｏＳ）、２．
５３（０，５Ｈ，ｍ）、２．７８（０，５Ｈ。

ｍ）、　３．１０−３．４０　（４Ｈ）、　３．４０−
３．６５　（２Ｈ）。

３．７０　（３Ｈ，ｓ　）、　３．８０−４．４８　（
４Ｈ）、　４．６４−５．０４　（２Ｈ）、　５．４２
　（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６４Ｈｚ）。

５．５７　（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６４ＨｚＬ　５．９
７　（２Ｈ，ｓ　）。

６．４６　（ＩＨ，ｓ　）、　６．７０−６．９６　（
３Ｈ）、　７．１０−７．２０（ＩＨ，ｔｗｏＳ）一実施例】０゜２−（１１３′−ベンゾジオキサゾール−５７−イル）
オキシ−６−（２−（１，３−ベンゾジオキサゾール−
５−イル）−７′−メトキシ−３−メトキシメチル−１
１４′−ベンゾジオキサン−６′−イル〕−】−Ｉｎ（
ｔ−ブチルジメチル）シリル〕オキシ−３゜７−ジオキ
サビシクロ’４１：　３．３．０　：ｌ−オクタン（化
合物障（１１）　）の合成：実施例９で得られた化合物（１０）３５５［１１ｇ（０
，６０ｍモル）　ト３．４−メチレンジオキシフェニル
トリメチルシリルエーテル２５０■（１，２ｍモリ）を
無水ジエチルエーテルに溶解し、トリメチルシリルトリ
フルオロメタンスルフオ木−ト０．０５ｍ１５℃で加え
、１．５時間後にさらに０．０５ｍ１加えた。

１７時間後トリエチルアミンを加え、溶媒を除去して淡
黄色油状物質を得た。さらにシリカゲルクロマトグラフ
ィーで酢酸エチル／ベンゼン＝　５／９５で４出される
分画より目的物の油状物質１６０ｍｇを得た。（収率３
８％） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ン　；　δ　０．１　０　　（
３Ｈ，ｓ　　）、　　０．１　２　（３Ｈ，ｓ）。

０．９０　（９Ｈ，ｓ　）、　２．６２　（ＩＨ，ｍ）
、　３．２９　（、ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝５．］］Ｈｚ）、３．３４（３Ｈ，ｓ）、３
．５８（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝３．１１Ｈｚ）、　３．６７　（］Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝］　０Ｈｚ）。

３．６９　（３Ｈ，ｓ　）、　３．９８　（ＩＨ，ｍ）
、　４．００　（１Ｂ。

ｄｄ、　Ｊ＝３．］０Ｈｚ）、　４．２７　（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝］　０Ｈｚ）。

４．２９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．１０Ｈｚ）、　４
．８２　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７　）、　４．９７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）
、　５．２５　（ＩＨ。

ｓ）、５．９０（２Ｈ，ｓ）、５．９８（２Ｈ，ｓ）、
６．４６（］Ｈ＋　ｓ　）＋　６．５０−６．９６　（
６Ｈ，ｃｏｍｐｌｅｘＬ　７．２２（、ＩＨ，ｓ）。

実施例１１゜２−（１：３’−ベンゾジオキサゾール−５−イル）オ
キシ−６−（２’　−（１，３−ベンゾジオキサゾール
−５“−イル）−７′−メトキシ−３−メトキシメチル
−１１４′−ベンゾジオキサン−６′−イル〕−】−ヒ
ドロキシ−３，７−ジオキサビシクロ［：　３．３．０
　：］オクタン（化合物Ｎ［Ｌ（１２）　）の合成：実
施例】０で得られた化合物（１１）　１６０■（０，２
３ｍモル）を無水テトラヒトゝロフラン５　ｍｌに溶解
しテトラブチルアンモニウムフルオライドの１．０モル
テトラヒドロフラン溶Ｗ　Ｏ，４６ｍｌ　（０，４６ｍ
モルフを室温で滴下した。室温で２時間反応後、］Ｏ％
塩化アンモニウム水溶液を加え塩化メチレンで抽出した
。水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去し
て油状物質を得た。シリカゲルクロマトグラフィーで酢
酸エチル／ベンゼン＝２／８より溶出させて精製し無色
結晶１０３１１１ｇを得た。

（融点１５８−９°Ｃ） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５）　：δ２．５８（ＩＨ，ｍ）
、３．１０（ＩＨ。

ｂｒ−ｓ）、３．２７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４，１１Ｈｚ
）、３．３５（３Ｈ，ｓ　）、　３．５８　（ＩＨ，ｄ
ｄ、　Ｊ＝３，１１Ｈｚ）。

３．７２（３Ｈ，ｓ）、　３．７７（Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１
．１０Ｈｚ）。

４．００　（ＩＨ，ｍ）、　４．０５　（ＩＨ，ｄｄ、
　Ｊ−”３．］０Ｈｚ）。

４．３２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、４．３６（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝６、］０Ｈｚ）、　４．９２　（ＩＨ，ｄ
、　Ｊ＝６Ｈｚ）、　４．９８　（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　５．２７　（ＩＨ，ｓ　）、　
５．９２（２Ｈ，ｓ　）。

５．９７　（２８，ｓ　）、　６．４７　（ＩＨ，ｓ　
）＋　６．４８−６．９６（６Ｈ＋　ｃｏｍｐｌｅｘ）
、　７．２７　（Ｉ　Ｈ，ｓ　）一実施例１２゜２−　（６’−メトキシ−１１３′−ベンゾジオキサゾ
−ルー５−イル）オキシ−６−Ｃ２’　−（１：３’−
ベンゾジオキサゾール−５−イル）−７−メドキシー３
−メトキシメチル−１，４−ベンゾジオキサン−６−イ
ル〕−】−ヒドロキシ−３，７−シオキサピシクロ［３
，３，０］オクタンの合成：化合物（１０）　５０ｍｇ
（０，０８５ｍモルンと２−メトキシ−４，５−メチレ
ンジオキシフェニルトリメチルシリルエーテル２９ｆｆ
１ｇ（０，］２Ｊｍモル〕の無水ジエチルエーテル溶液
３　ｍｌにトリメチルシリルトリフルオロメタンスルフ
ォネート０．００７５ｍ１（０，０３９ｍモル）を０℃
で加え、同温で４時間かくはんした。反応終了後２〜３
滴のトリエチルアミンを加え、溶媒を除去し、残留物を
シリカゲルｔｊｃで酢酸エチル／ベンゼン＝１７９を用
いて精製し油状物質５０１ｆ１ｇを得た。（収率８０％
、立体異性体混合物） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　；δ０．０５−０．１７　
（６Ｈ＞、　ｏ、ｓ　Ｏ−０，９５（９Ｈ）、　２．４
８−２．９２　（ＩＨ）、　３．１３−３．４０（４Ｈ
）、　３．４６−３．６４　（ＩＨ）、　３．６４−３
．８４（７Ｈ）。

３．８４−４．０８　（２Ｈ）、　４．１２−４．４９
　（ＩＨ）。

４．４５−４．８８　（ＩＨ）、　４．８８−５．１６
　（２Ｈ）。

５．２８−５．３７　（］ＩＨ、５，８７（２Ｈ，ｓ　
）、　５．９７（２Ｈ，ｓ）、６．４７（ＩＨ，ｓ）、
６．５５（ＩＨ，ｓ）。

６．７３　（ＩＨ，ｓ　）、　６．８０−６．９０　（
３Ｈ）、　７．２３（ＩＨ，ｓ）・この油状物質を無水テトラヒドロフラン］　ｍｌに溶解
し、テトラブチルアンモニウムフルオライド１．０モル
テトラヒドロフラン溶液０．３３６ｍ１（０，１３６ｍ
モルンと室温で３時間反応後、１０％塩化アンモニウム
水溶液１〜２　ｍｌを加え、塩化メチレンで抽出する。

水洗後無水硫酸ナトリウムテ酢酸エチル／ベンゼン＝］
／４で溶出させて立体異性体を分離、精製した。２β体
７．８　ｒｒ＠（融点１５５〜１５７℃）（収率］９％
ンと２α体３０．７■（融点１７２〜１７３℃）（収率
７２％ンの無色結晶を得た。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中Ｒ＿１は−ＣＨＯ、▲数式、化学式、表等があり
ます▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、
化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼ 又は▲数式、化学式、表等があります▼ を示し、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４はそれぞれ独立にＣ＿
１〜Ｃ＿５のアルキル基又はフェニル基を示し、Ｒ＿５
、Ｒ＿６は水素原子又はメトキシ基を示す）で示される
ベンゾジオキサン誘導体。