JPS62215531A - ショック症状及び呼吸機能障害や心臓循環機能不全を治療する為のａｃｔｈ断片を含有する薬学的組成物及び薬剤キット - Google Patents
ショック症状及び呼吸機能障害や心臓循環機能不全を治療する為のａｃｔｈ断片を含有する薬学的組成物及び薬剤キットInfo
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- A61K38/35—Corticotropin [ACTH]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans derived from pro-opiomelanocortin, pro-enkephalin or pro-dynorphin
- A61K38/34—Melanocyte stimulating hormone [MSH], e.g. alpha- or beta-melanotropin
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、活性成分として、
ａ） 式ＡＣＴＨ（Ｘ−Ｙ） 、式中Ｘは１−５の整数
、Ｙは１０−３９の整数であるが、ただ、Ｘが１の時は
Ｙは２４ではない、 ｂ）該ＡＣＴＨ断片（Ｘ−Ｙ）のＮ−アセチル及びＮ。
、Ｙは１０−３９の整数であるが、ただ、Ｘが１の時は
Ｙは２４ではない、 ｂ）該ＡＣＴＨ断片（Ｘ−Ｙ）のＮ−アセチル及びＮ。
Ｏ−ジアセチル誘導体
ｃ）４−ノルロイシン、７−Ｄ−フェニルアラニン−α
−ＭＳＨ及び薬学的に許容できる賦形薬からなる群から
選ばれたポリペプチッドからなることを特徴とするジ−
ツク症状及び呼吸機能障害や心臓循環機能不全を薬剤治
療する為の薬学的組成物に関する。
−ＭＳＨ及び薬学的に許容できる賦形薬からなる群から
選ばれたポリペプチッドからなることを特徴とするジ−
ツク症状及び呼吸機能障害や心臓循環機能不全を薬剤治
療する為の薬学的組成物に関する。
また、上記活性を持つ医薬を製造する為の上記化合物の
使用に関する。
使用に関する。
従来、この発明によると、ＡＣＴＨ断片はＡＣＴＨ（１
−２４）より高くない配列であり、ＡＣＴＨ（１−２４
）配列とは違っていた。何故ならば、シ日ツク症吠及び
呼吸機能障害や心ｈ１１ｊ５環機能不全を薬剤治療する
為のＡＣＴＨ（１−２４）の使用は、本願出願人のヨー
ロッパ特許出願Ｎｏ、８６２０１４６１．０に記載され
ていたからである。
−２４）より高くない配列であり、ＡＣＴＨ（１−２４
）配列とは違っていた。何故ならば、シ日ツク症吠及び
呼吸機能障害や心ｈ１１ｊ５環機能不全を薬剤治療する
為のＡＣＴＨ（１−２４）の使用は、本願出願人のヨー
ロッパ特許出願Ｎｏ、８６２０１４６１．０に記載され
ていたからである。
しかし乍ら、ＡＣＴＨ（１−２４）の従来の治療的使用
は、筋ＬＬ射によるＡＣＴＨ投与に対する副腎皮質の不
完全応答の治療に関し、また、ＭＪＵ学での補助作１ｏ
−ａｄ ｊｕｖａｎｔ）として知られているけれども、
本発明によるＡＣＴＨ断片（ａ）、（ｂ）及び（ｃｌに
ついては、従来治療的使用は知られていない。
は、筋ＬＬ射によるＡＣＴＨ投与に対する副腎皮質の不
完全応答の治療に関し、また、ＭＪＵ学での補助作１ｏ
−ａｄ ｊｕｖａｎｔ）として知られているけれども、
本発明によるＡＣＴＨ断片（ａ）、（ｂ）及び（ｃｌに
ついては、従来治療的使用は知られていない。
よく知られている様に、ショックは不完全な組織潅注（
ｐｅｒｆｕｓｌｏｎ）を主たる特徴とする臨床的条件で
あり、もし治療をしなければ死に至り、普通、重篤な低
血圧を伴っている。シロツクは各種の原因によって生起
し、例えば重症の内出血、脳外傷、ある種の心筋梗塞に
おける危険を伴う心臓機能不全、アナフラキシー性シタ
ツク等がある。
ｐｅｒｆｕｓｌｏｎ）を主たる特徴とする臨床的条件で
あり、もし治療をしなければ死に至り、普通、重篤な低
血圧を伴っている。シロツクは各種の原因によって生起
し、例えば重症の内出血、脳外傷、ある種の心筋梗塞に
おける危険を伴う心臓機能不全、アナフラキシー性シタ
ツク等がある。
現在用いられる治療法は、全てのショックに適当な訳で
はなく満足なものでないことが明らかになっている。
はなく満足なものでないことが明らかになっている。
普通、スべてのシロツク状態にあっては血液、血漿、食
塩又はグルコーゼ溶液又は代行血漿を注入するという方
法で、血液鼠を回復させるか、または酸素を投与すると
３う方向にある。
塩又はグルコーゼ溶液又は代行血漿を注入するという方
法で、血液鼠を回復させるか、または酸素を投与すると
３う方向にある。
しかし乍ら、重篤なシ日ツク症吠にあっては、上記の治
療法は、障害作用はないまでも、普通、満足なものでな
い。４Ｇ実、心臓性シロツクにあっては、成体の注入は
不満足な心筋収縮性のため、機能が既に著しく損なわれ
ている心臓に負担をかけ過ぎる。
療法は、障害作用はないまでも、普通、満足なものでな
い。４Ｇ実、心臓性シロツクにあっては、成体の注入は
不満足な心筋収縮性のため、機能が既に著しく損なわれ
ている心臓に負担をかけ過ぎる。
血圧を増大するため、ノルアドレナリン、アドレナリン
、メタラミノール、メフェンテルミンの様な血管収縮薬
を投与することは、往々にして、逆の効果を起こす。何
故ならば、シ讐ツク条件下では（神経性のシロツクを別
として）重篤な交感性の反射血管収縮が既に存在してお
り、その際、組織的な潅注（ｔｌｓｓｕｌａｒ ｐｅｒ
ｆｕｓｌｏｎ ）が更に損なわれるからである。
、メタラミノール、メフェンテルミンの様な血管収縮薬
を投与することは、往々にして、逆の効果を起こす。何
故ならば、シ讐ツク条件下では（神経性のシロツクを別
として）重篤な交感性の反射血管収縮が既に存在してお
り、その際、組織的な潅注（ｔｌｓｓｕｌａｒ ｐｅｒ
ｆｕｓｌｏｎ ）が更に損なわれるからである。
逆に、ドパミン、ドブダミン、インプロテレノール、グ
ルカゴン等の様な、末梢抵抗（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｓ）を実質的に増大することなし
に、心臓収縮性（Ｉｎｔｒｏｐｌｓｍ）を改善するよう
な薬剤を投与することは、殊に心臓性のシロツクの場合
には、好ましい。
ルカゴン等の様な、末梢抵抗（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｓ）を実質的に増大することなし
に、心臓収縮性（Ｉｎｔｒｏｐｌｓｍ）を改善するよう
な薬剤を投与することは、殊に心臓性のシロツクの場合
には、好ましい。
他方、ある場合には、ニトロプルシエイトの様な血？？
拡張剤やα−プロ１カーの投与が組織の潅注を改善する
ために好都合である。
拡張剤やα−プロ１カーの投与が組織の潅注を改善する
ために好都合である。
コルチフステロイド類はシロツクの治療に広く用いられ
ているけれども、この薬剤の有効性を支持する様な確信
の持てる証拠は得られていない。
ているけれども、この薬剤の有効性を支持する様な確信
の持てる証拠は得られていない。
最近、各種モデルのショックにおけるナロキソンの効果
も検討されている。ナロキソンは正常な血圧値を回復す
るのに効果的であることが明らかになったけれども、過
剰投与によるショックにあっては完全に逆のことが示さ
れている。事実、ナルフチン中１ｊ患者に対するナロキ
ソ／ｌジ与は典型的な禁断症状を伴うことが知られてい
る。
も検討されている。ナロキソンは正常な血圧値を回復す
るのに効果的であることが明らかになったけれども、過
剰投与によるショックにあっては完全に逆のことが示さ
れている。事実、ナルフチン中１ｊ患者に対するナロキ
ソ／ｌジ与は典型的な禁断症状を伴うことが知られてい
る。
その上、ショックに治療的にイ１゛効な川Ｉｎ（約ｌｍ
ｇ／Ｋｇ）のノロキサンは、痛覚過敏を起こし重篤な脳
室（ｖｅｎｔｒｌｃｕｌａｒ）繊維化及び肺ｌ’）’Ｍ
ｉ（ｐｕｌｌｍｏｎａｒｙ ｏｄｅａ＋ａ）のような副
作用を起こす。
ｇ／Ｋｇ）のノロキサンは、痛覚過敏を起こし重篤な脳
室（ｖｅｎｔｒｌｃｕｌａｒ）繊維化及び肺ｌ’）’Ｍ
ｉ（ｐｕｌｌｍｏｎａｒｙ ｏｄｅａ＋ａ）のような副
作用を起こす。
今、驚（べきことに、ＡＣＴＨ（ａ）、（ｂ）及び（ｃ
）の使用が、ショック（液体喪失性、心源性、外傷性、
薬物中、１を性、アナフラキン性シＥｌツク）、心臓脈
管虚脱、急性血圧降下、呼吸機能障害の薬剤治療に、外
傷性、心因性、＋１１物性、薬物過剰投与とは無関係に
、劇的な効果があることが判った。
）の使用が、ショック（液体喪失性、心源性、外傷性、
薬物中、１を性、アナフラキン性シＥｌツク）、心臓脈
管虚脱、急性血圧降下、呼吸機能障害の薬剤治療に、外
傷性、心因性、＋１１物性、薬物過剰投与とは無関係に
、劇的な効果があることが判った。
分子の部分中で、ＡＣＴＨのテール断片、即ち、配列（
２５−３９）からなる断片は、上記の要求に対応すると
しても、排除されるのがよい。
２５−３９）からなる断片は、上記の要求に対応すると
しても、排除されるのがよい。
ＡＣＴＨ（１−２４）より低い断片であって、ショック
症状、心臓脈管虚脱、急性血圧降下、呼吸機能障害を薬
剤治療するための薬学的組成物の製造に特に適したＡＣ
ＴＨ断面は、ＡＣＴＨ（４−１０） 、ＡＣＴＨ（１−
１３） 、ＡＣＴＨ（１−１８）、ＡＣＴＨ（１−１７
）、ＡＣＴＨ（１−１８） 、ＡＣＴＨ（５−１３）
そしてそれらのＮ−アセチル及びＮ、Ｏ−ジアセチル
誘導体である。
症状、心臓脈管虚脱、急性血圧降下、呼吸機能障害を薬
剤治療するための薬学的組成物の製造に特に適したＡＣ
ＴＨ断面は、ＡＣＴＨ（４−１０） 、ＡＣＴＨ（１−
１３） 、ＡＣＴＨ（１−１８）、ＡＣＴＨ（１−１７
）、ＡＣＴＨ（１−１８） 、ＡＣＴＨ（５−１３）
そしてそれらのＮ−アセチル及びＮ、Ｏ−ジアセチル
誘導体である。
例えば、体液喪失性シロツクは、血液損失が全曲量の５
０％以上になるときは致命的であるのが常であるが、本
発明のＡＣＴ）Ｉ断片は、正常はの心臓拍出、動脈血圧
及び呼吸数及び呼吸振幅に回復させることができる。こ
の効果は曲管内注射後数分後に既に現れ始め、１５〜２
０分以内に最ｊＳ”ｊｌに達し、用量依存性であり、代
用血液や代用血漿の同時注入を７殼としないのである。
０％以上になるときは致命的であるのが常であるが、本
発明のＡＣＴ）Ｉ断片は、正常はの心臓拍出、動脈血圧
及び呼吸数及び呼吸振幅に回復させることができる。こ
の効果は曲管内注射後数分後に既に現れ始め、１５〜２
０分以内に最ｊＳ”ｊｌに達し、用量依存性であり、代
用血液や代用血漿の同時注入を７殼としないのである。
蘇生剤として使用しても、本発明のＡＣＴＨ断片は公知
のものに比較して著しい進歩性を示す。事実、従来人手
可能な蘇生剤は、痙彎を起こさない量で使用された痙ｆ
剤であるから、極めて低い治療ｔｒｔ数及び取り扱いの
悪い条件で用いられている。本発明のＡＣＴＨ断片は、
その上、循環機能や呼吸機能が抑圧されているときは、
正常化するが、それが正常な場合は、それを変化させる
ことがない。
のものに比較して著しい進歩性を示す。事実、従来人手
可能な蘇生剤は、痙彎を起こさない量で使用された痙ｆ
剤であるから、極めて低い治療ｔｒｔ数及び取り扱いの
悪い条件で用いられている。本発明のＡＣＴＨ断片は、
その上、循環機能や呼吸機能が抑圧されているときは、
正常化するが、それが正常な場合は、それを変化させる
ことがない。
本発明のＡＣＴＨ（１−２４）は、実質的に無毒である
が、本発明のＡＣＴＨ断片は全く無毒であり、殊に、副
腎皮質様効果又はアレメギ−効果に於いては、副作用を
全く有しない。
が、本発明のＡＣＴＨ断片は全く無毒であり、殊に、副
腎皮質様効果又はアレメギ−効果に於いては、副作用を
全く有しない。
ＡＣＴＨ断片の投与は、シミノブ状憶の時は、静脈内に
、そして、本発明のＡＣＴＨ断片を蘇生剤として使用さ
れるときは、弊吸入により行われる。
、そして、本発明のＡＣＴＨ断片を蘇生剤として使用さ
れるときは、弊吸入により行われる。
何れの場合にも、薬剤的に有効な用量は、体重に、当た
り該ＡＣＴＨ断片の約８０から約１８０ｍｃｇの間から
成っていることが明らかになった。
り該ＡＣＴＨ断片の約８０から約１８０ｍｃｇの間から
成っていることが明らかになった。
こうして、腸管外にで投与するのに適当な薬剤組成物は
！ｉ位用量として、該ＡＣＴＨ断片の約１から約１０■
ｇ及び薬学的に容認できる賦形薬からなっている。
！ｉ位用量として、該ＡＣＴＨ断片の約１から約１０■
ｇ及び薬学的に容認できる賦形薬からなっている。
Ｌ述の組成物は医師又は患者によって、全く即席に製造
される。市販で人手できる剤型は、従って、ＡＣＴＨ断
片の約１〜約１０ｍｇを含イ「する瓶及び薬剤的に容認
できる該ＡＣＴＨ断片用の溶剤を含む瓶からなる単位用
量としての製品である。
される。市販で人手できる剤型は、従って、ＡＣＴＨ断
片の約１〜約１０ｍｇを含イ「する瓶及び薬剤的に容認
できる該ＡＣＴＨ断片用の溶剤を含む瓶からなる単位用
量としての製品である。
呼吸機能障害及び心臓循環機能不全を治療するための蘇
生剤して使用する場合、本発明の薬剤組成物は、例えば
ｐ＞スプレーとして吸入経路で投与するのに適当な形で
あり、従って、ＡＣＴＨ断片の有効な量とガス状又は揮
発性の薬剤的に容認しうる賦形薬とからなるものである
。
生剤して使用する場合、本発明の薬剤組成物は、例えば
ｐ＞スプレーとして吸入経路で投与するのに適当な形で
あり、従って、ＡＣＴＨ断片の有効な量とガス状又は揮
発性の薬剤的に容認しうる賦形薬とからなるものである
。
最も適した賦形薬の選択は当業者に入手しつる範囲内に
ある。
ある。
ショックの治療におけるＡＣＴＨ断片の効力は動物での
幾つかのテスト及び臨床試験によって確認された。それ
らテストの内、幾つかを以下に報告する。
幾つかのテスト及び臨床試験によって確認された。それ
らテストの内、幾つかを以下に報告する。
ｌ験動惣二ΩＬΔ上
体ｆｆ１２５０〜３００ｇで、副腎摘出した雌の正常ウ
ィスタ一種ラット（Ｎｏｓｓａｎ、 Ｃｏｒｒｅｚｚａ
ｎｏｌＭＩｌａｎｏ、Ｉｔａｌｙ）を使用した。麻酔と
ヘパリン処理の後、ラットに、汀通の頚動脈及び腸骨静
脈に挿管した。動脈血圧はポリグラフ（Ｂａｔｔａｇｌ
ｌａ−Ｒａｎｇｏｎｌ、 Ｂｏｌｏｇｎａ、Ｉｔａｌｙ
）に連結した圧カドランスデューサー（Ｓｔａｔｈａ■
Ｐ２３ Ｄｂ）を使用して記録した。ある種のラットで
は気管にカニユーレを入れて呼吸を同じポリグラフに連
結したトランスデユーサ−Ｃ５ｔａｔｈａ１１０２７２
）で記録した。体液喪失性ショックは平均の動脈圧が１
６〜３０１ｍ［ｍｇに低下するまで静脈カテーテルから
血液を断続的に取り出すことにより生起させた。
ィスタ一種ラット（Ｎｏｓｓａｎ、 Ｃｏｒｒｅｚｚａ
ｎｏｌＭＩｌａｎｏ、Ｉｔａｌｙ）を使用した。麻酔と
ヘパリン処理の後、ラットに、汀通の頚動脈及び腸骨静
脈に挿管した。動脈血圧はポリグラフ（Ｂａｔｔａｇｌ
ｌａ−Ｒａｎｇｏｎｌ、 Ｂｏｌｏｇｎａ、Ｉｔａｌｙ
）に連結した圧カドランスデューサー（Ｓｔａｔｈａ■
Ｐ２３ Ｄｂ）を使用して記録した。ある種のラットで
は気管にカニユーレを入れて呼吸を同じポリグラフに連
結したトランスデユーサ−Ｃ５ｔａｔｈａ１１０２７２
）で記録した。体液喪失性ショックは平均の動脈圧が１
６〜３０１ｍ［ｍｇに低下するまで静脈カテーテルから
血液を断続的に取り出すことにより生起させた。
取り出した血液量はラットでは、体重１００ｇ当たり２
〜２．５ｍｌで評価全血量の５０％に相当するか、幾分
それ以上のものであった。流血及び平均血圧が１６〜３
０ａｍ ｌ（ｇ範囲で安定した後、ＡＣＴＨ断片のポル
ス（ｂｏｌｕＳ）を動物の静脈内に投与した。対照動物
には、同量の食塩水（体玉当たりＯ，１ｍｌ／１００ｇ
）を静脈に注射した。
〜２．５ｍｌで評価全血量の５０％に相当するか、幾分
それ以上のものであった。流血及び平均血圧が１６〜３
０ａｍ ｌ（ｇ範囲で安定した後、ＡＣＴＨ断片のポル
ス（ｂｏｌｕＳ）を動物の静脈内に投与した。対照動物
には、同量の食塩水（体玉当たりＯ，１ｍｌ／１００ｇ
）を静脈に注射した。
第１−３図には代表的な記録が報告されている。そして
明細ａ末尾に示す表１は幾つかのテストのデータを示す
ものである。
明細ａ末尾に示す表１は幾つかのテストのデータを示す
ものである。
記録及びデータを検討して明らかなことは、ＡＣＴＨ断
片の静脈注射は血圧や脈拍振幅を、その用量次第で回復
させ、その効果が数分以内に始まって、次第に増えなが
ら１５〜３０分で最大に達するということである。間歇
の食塩水を静脈注射したラットは、すべて、８−２２分
後死んだ。
片の静脈注射は血圧や脈拍振幅を、その用量次第で回復
させ、その効果が数分以内に始まって、次第に増えなが
ら１５〜３０分で最大に達するということである。間歇
の食塩水を静脈注射したラットは、すべて、８−２２分
後死んだ。
この検討の結果は１．ＷＡＣＴＨ断片がラット及び犬に
おいて、血圧を高め、さもなければ、死に到る出血多量
による体液喪失性ショックを回復することを示している
。
おいて、血圧を高め、さもなければ、死に到る出血多量
による体液喪失性ショックを回復することを示している
。
本発明の出願において、本発明のＡＣＴＨ断片の薬学的
効果を説明するため、理論的な解説をする積りはなく、
また、そのことは必要でもないのであるが、ただ、該Ａ
ＣＴＨ断片は、ショックの逆転において、ノロキソンよ
り、更に活性が大きいこと、そして、その作用は恐ら（
ＣＮＳレベルにあることを示唆するこの試験的成果は、
メラノコルチン（ｍｅｌａｎｏｃｏｒｔｌｎ）がオピオ
イド（ｏｐｌｏｌｄＳ）の内因性拮抗体である、という
仮設と予防せず、また、生体の多くの重要機能において
広い機能的意味を持ち、ｎつ調節的であって、生体恒常
的な役割を訂するメラノコルチンーオピオイド ベプチ
ッドエルギック システム（ｏｐｌｏｌｄ ｐｅｐｔ［
ｄｅｒｇｌｃ ｓｙｓｔｅｍ） の、示唆されている
存在に就いての別の実験的な裏付けとなるものである。
効果を説明するため、理論的な解説をする積りはなく、
また、そのことは必要でもないのであるが、ただ、該Ａ
ＣＴＨ断片は、ショックの逆転において、ノロキソンよ
り、更に活性が大きいこと、そして、その作用は恐ら（
ＣＮＳレベルにあることを示唆するこの試験的成果は、
メラノコルチン（ｍｅｌａｎｏｃｏｒｔｌｎ）がオピオ
イド（ｏｐｌｏｌｄＳ）の内因性拮抗体である、という
仮設と予防せず、また、生体の多くの重要機能において
広い機能的意味を持ち、ｎつ調節的であって、生体恒常
的な役割を訂するメラノコルチンーオピオイド ベプチ
ッドエルギック システム（ｏｐｌｏｌｄ ｐｅｐｔ［
ｄｅｒｇｌｃ ｓｙｓｔｅｍ） の、示唆されている
存在に就いての別の実験的な裏付けとなるものである。
この成果によると、ショックは内因性のオピオイドシス
テムの強力な活性化の結果であるよりは、むしろメラノ
フルチンーオピオイド成分の言及（ｐｒｅｖａｌｅｎｃ
ｅ）を伴うメラノコルチンオピオイド生体恒常性の最終
的な効果であるという、仮設が打ち立てられるべきであ
る。
テムの強力な活性化の結果であるよりは、むしろメラノ
フルチンーオピオイド成分の言及（ｐｒｅｖａｌｅｎｃ
ｅ）を伴うメラノコルチンオピオイド生体恒常性の最終
的な効果であるという、仮設が打ち立てられるべきであ
る。
以下、添付図面に於いて、ダイアグラムを用いて説明を
行う。
行う。
第１図は、ラットでの出血による重篤な低血圧後の血圧
に対する食塩水溶液（Ｓ）のＯ，１ｍｌ／１００ｇ体重
の効果を示し、 第２図は、摘出ラットでの出血による重篤な低血圧後の
血圧に対するＡＣＴＨ（４−１０） 、（ｃ）１８０μ
ｇ／ｋｇ！、Ｖ、の効果を示し、 第３図は正常ラットでの出血による正篤な低血圧後の血
圧に対するＡＣＴＨ，（ｃ）１６０μｇ／ラフト１．ｖ
、の効果を示す。
に対する食塩水溶液（Ｓ）のＯ，１ｍｌ／１００ｇ体重
の効果を示し、 第２図は、摘出ラットでの出血による重篤な低血圧後の
血圧に対するＡＣＴＨ（４−１０） 、（ｃ）１８０μ
ｇ／ｋｇ！、Ｖ、の効果を示し、 第３図は正常ラットでの出血による正篤な低血圧後の血
圧に対するＡＣＴＨ，（ｃ）１６０μｇ／ラフト１．ｖ
、の効果を示す。
第１図ないし第３図は本発明の詳細な説明する為の説明
図である。 図面の浄書（内容に変更なし） ＠ ｔ １
１’ １ｒｉ４．１ ＾Ｃマーａ ｖｔｗｗｗｗ「
匈、２ ＡＣｎｌｌａ ｔ ｆ ｙｗ
ｗ ｌ１ｆｆＦｉａ、 ３ 手もυ有藻１正書（自発） 昭和６２年２月２７日 ム。
図である。 図面の浄書（内容に変更なし） ＠ ｔ １
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匈、２ ＡＣｎｌｌａ ｔ ｆ ｙｗ
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Claims (9)
- （１）有効成分として、 ａ）式ＡＣＴＨ（Ｘ−Ｙ）、式中Ｘは１−５の整数、Ｙ
は１０−３９の整数であるが、ただ、Ｘが１の時はＹは
２４ではない、で表されるＡＣＴＨ（１−３９）の断片 ｂ）該ＡＣＴＨ断片（Ｘ−Ｙ）のＮ−アセチル及びＮ、
Ｏ−ジアセチル誘導体 ｃ）４−ノルロイシン、７−Ｄ−フェニルアラニン−α
−ＭＳＨ及び薬学的に許容できる賦形薬からなる群から
選ばれたポリペプチッドからなることを特徴とするショ
ック症状及び呼吸機能障害や心臓循環機能不全を薬剤治
療する為の薬学的組成物。 - （２）式ＡＣＴＨ（Ｘ−Ｙ）の断片に於いて、Ｙが２５
より小さいことを特徴とする特許請求の範囲１の薬学的
組成物 - （３）式ＡＴＣＨ（Ｘ−Ｙ）の断片が、ＡＣＴＨ（４−
１０）、ＡＣＴＨ（１−１３）、ＡＣＴＨ（１−１６）
、ＡＣＴＨ（１−１７）、ＡＣＴＨ（１−１８）、ＡＣ
ＴＨ（５−１３）そしてそれらのＮ−アセチル及びＮ、
Ｏ−ジアセチル誘導体より選ばれていることを特徴とす
る特許請求の範囲２の請求されている薬学的組成物 - （４）特許請求の範囲１−３によるポリペプチッドの約
１−約１０ｍｇ及び薬学的に許容できる賦形薬からなる
腸単位用量の管外に投与するための薬学的組成物 - （５）薬学的に有効な量の特許請求の範囲１−３のポリ
ペプチッド及びガス状又は揮発性の薬学的に容認できる
賦形薬からなる心臓循環機能不全及び呼吸機能障害を治
療するための吸入投与用の薬学的組成物。 - （６）特許請求の範囲１−３のポリペプチッドの約１か
ら約１０ｍｇを含有する瓶と薬学的に容認できる上記Ａ
ＣＴＨ断片用の薬学的に容認できる溶剤を含有する瓶と
からなる単位用量で腸管外投与のための、部品一式の薬
学的組成物。 - （７）ショック症状及び呼吸機能障害や心臓循環機能不
全を薬剤治療する為の薬剤を製造する為、 ａ）式ＡＴＣＨ（Ｘ−Ｙ）、式中Ｘは１−５の整数、Ｙ
は１０−３９の整数であるが、ただ、Ｘが１の時はＹは
２４ではない、で示されるＡＣＴＨ（１−３９）断片 ｂ）該ＡＣＴＨ断片（Ｘ−Ｙ）のＮ−アセチル及びＮ、
Ｏ−ジアセチル誘導体 ｃ）４−ノルロイシン、７−Ｄ−フェニルアラニン−α
−ＭＳＨ及び薬学的に許容できる賦形薬からなる群から
選ばれたポリペプチッドの使用 - （８）特許請求の範囲４−５に特許請求されている薬剤
の製造における特許請求の範囲７によるポリペプチッド
の使用。 - （９）特許請求の範囲６に特許請求されている薬剤を製
造する為の特許請求の範囲７によるポリペプチッドの使
用。
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