JPS62228041A - カルボン酸誘導体の製造法 - Google Patents
カルボン酸誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS62228041A JPS62228041A JP6755287A JP6755287A JPS62228041A JP S62228041 A JPS62228041 A JP S62228041A JP 6755287 A JP6755287 A JP 6755287A JP 6755287 A JP6755287 A JP 6755287A JP S62228041 A JPS62228041 A JP S62228041A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lower alkyl
- alkyl ester
- magnesium
- dimethyl
- acid lower
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、４．４−ジメチル−３−オキソ吉草酸低級ア
ルキルエステル〔以下、化合物（１）と称する。〕の工
業的に有利な製造法に関−づる。
ルキルエステル〔以下、化合物（１）と称する。〕の工
業的に有利な製造法に関−づる。
化合物（１）は医薬品、Ｌ業薬品などの中間１屯籾とし
て有用であり、その合成法に関して番よ従来より数多く
の報告がなされている。その主なものとして、 （１）ビナコロンと炭酸ジアルキルを縮合する方法（ド
イツ公開特許出願第２４１２７８４号および同２４３３
１．０８号、Ｊ、４ｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、、
７２巻、１３５２頁など） （２）マロン酸誘導体を出発原料とする方法（ケミカル
・アブス１−ラクッ、８９巻、１７９０２３、同８２巻
、１２４６６３、同４９Ｓ、１５６６など） （３）アセト酢酸エステルをマグネシウムエトキサイド
の存在下カルボン酸クロライドでアシル化し、ジケトエ
ステルとした後アンモニアなどで脱アセチル化する方法
（フランス特許第１３１８３６８号） などが知られている。しかしながら、それらの方法は、
収率、反応試剤の入手のデ「易性、工業的実施に際して
の安全性などを考慮したとき必ずしも充分満足できるも
のとは言いｉｆｆい。
て有用であり、その合成法に関して番よ従来より数多く
の報告がなされている。その主なものとして、 （１）ビナコロンと炭酸ジアルキルを縮合する方法（ド
イツ公開特許出願第２４１２７８４号および同２４３３
１．０８号、Ｊ、４ｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、、
７２巻、１３５２頁など） （２）マロン酸誘導体を出発原料とする方法（ケミカル
・アブス１−ラクッ、８９巻、１７９０２３、同８２巻
、１２４６６３、同４９Ｓ、１５６６など） （３）アセト酢酸エステルをマグネシウムエトキサイド
の存在下カルボン酸クロライドでアシル化し、ジケトエ
ステルとした後アンモニアなどで脱アセチル化する方法
（フランス特許第１３１８３６８号） などが知られている。しかしながら、それらの方法は、
収率、反応試剤の入手のデ「易性、工業的実施に際して
の安全性などを考慮したとき必ずしも充分満足できるも
のとは言いｉｆｆい。
本発明者らは、アセト酢酸低級アルキルエステル頬と２
，２−ジメチルプロピオン酸ハライドの反応について鋭
意研究の結果、脱酸剤として人手も容易で、取扱いも簡
単なマグネシウムまたはカルシウムの酸化物ないし水酸
化物を用いることにより、化合物（１）が好収率で得ら
れること、さらに予想外のことには、マグネシウムアル
コキサイドを脱酸剤として使用した場合と異り、生成物
はジケトエステルではなく直接一段階で化合物（Ｉ）を
与えることを見出した。さらに、この反応については詳
しく究明し、反応の木質はアセト酢酸低級アルキルエス
テルのマグネシウムないしカルシウムコンプレックスと
２，２−ジメチルプロピオン酸ハライドの反応であるこ
とを確認し、本発明を完成するに至った。
，２−ジメチルプロピオン酸ハライドの反応について鋭
意研究の結果、脱酸剤として人手も容易で、取扱いも簡
単なマグネシウムまたはカルシウムの酸化物ないし水酸
化物を用いることにより、化合物（１）が好収率で得ら
れること、さらに予想外のことには、マグネシウムアル
コキサイドを脱酸剤として使用した場合と異り、生成物
はジケトエステルではなく直接一段階で化合物（Ｉ）を
与えることを見出した。さらに、この反応については詳
しく究明し、反応の木質はアセト酢酸低級アルキルエス
テルのマグネシウムないしカルシウムコンプレックスと
２，２−ジメチルプロピオン酸ハライドの反応であるこ
とを確認し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、アセト酢酸低級アルキルエステル
のマグネシウムコンプレックスまたはカルシウムコンプ
レックス（以ド、：１ンブレ、７クスと称する。）と２
，２−シメチルプ１−Ｉピオン酸ハライドを反応させる
ことを特徴とする化合物（１）の製造法、およびアセト
酢酸低級アルキルエステルと２．２−ジメチルプロピオ
ン酸ハライ１を反応させるに際し、脱酸剤としてマグネ
シウムまたはカルシウムの酸化物または水酸化物を用い
ることを特徴とする化合物（１）の製造法に関する。
のマグネシウムコンプレックスまたはカルシウムコンプ
レックス（以ド、：１ンブレ、７クスと称する。）と２
，２−シメチルプ１−Ｉピオン酸ハライドを反応させる
ことを特徴とする化合物（１）の製造法、およびアセト
酢酸低級アルキルエステルと２．２−ジメチルプロピオ
ン酸ハライ１を反応させるに際し、脱酸剤としてマグネ
シウムまたはカルシウムの酸化物または水酸化物を用い
ることを特徴とする化合物（１）の製造法に関する。
本発明に用いられるアセト酢酸低級アルキルエステルの
具体例としては、アセト酢酸メチル、アセ１〜酢酸エチ
ル、アセト酢酸ブチルなどが、また脱酸剤としては酸化
マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、
水酸化カルシウムがあげられる。コンプレックスは公知
の方法、すなわち、アセト酢酸低級アルキルエステルと
マグネシウムまたはカルシウムの酸化物４１いし水酸化
物を反応させることにより得られ、その結合比はアセト
酢酸エステル２モルに対しマグネシウムまたはカルシウ
ム１モルの割合である。
具体例としては、アセト酢酸メチル、アセ１〜酢酸エチ
ル、アセト酢酸ブチルなどが、また脱酸剤としては酸化
マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、
水酸化カルシウムがあげられる。コンプレックスは公知
の方法、すなわち、アセト酢酸低級アルキルエステルと
マグネシウムまたはカルシウムの酸化物４１いし水酸化
物を反応させることにより得られ、その結合比はアセト
酢酸エステル２モルに対しマグネシウムまたはカルシウ
ム１モルの割合である。
コンプレックスと２．２−ジメチルプロピオン酸ハライ
ドを反応させるに当たっては、反応はヘキサン、ベンゼ
ン、酢酸エチル、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒
中で行なうのが望ましく、２．２−ジメチルプロピオン
酸ハライド１モルに対してコンプレックスは０．５モル
以−ヒ、好ましくは１．０〜１．５モルを使用し、反応
温度は室温から溶媒の還流温度までを適宜選択し、１〜
２０時間反応させればよい。反応終了後、反応物に水洗
、溶媒留去、蒸留などの操作を加えることにより、目的
の化合物（Ｔ）を得ることができる。
ドを反応させるに当たっては、反応はヘキサン、ベンゼ
ン、酢酸エチル、テトラヒドロフランなどの不活性溶媒
中で行なうのが望ましく、２．２−ジメチルプロピオン
酸ハライド１モルに対してコンプレックスは０．５モル
以−ヒ、好ましくは１．０〜１．５モルを使用し、反応
温度は室温から溶媒の還流温度までを適宜選択し、１〜
２０時間反応させればよい。反応終了後、反応物に水洗
、溶媒留去、蒸留などの操作を加えることにより、目的
の化合物（Ｔ）を得ることができる。
また、アセト酢酸低級アルキルエステルと２，２−ジメ
チルプロピオン酸ハライドを、脱酸剤としてマグネシウ
ムまたはカルシウムの酸化物ないし水酸化物の存在下に
反応させるに際しては、２．２−ジメチルプロピオン酸
ハライド１モルに対し、脱酸剤は０．５〜２モル、アセ
ト酢酸低級アルキルエステルは１〜４モル使用するのが
望ましい。化金物（１）は不活性溶媒中で、室温から溶
媒の還流温度までの温度で１〜２０時間反応することに
より得られる。
チルプロピオン酸ハライドを、脱酸剤としてマグネシウ
ムまたはカルシウムの酸化物ないし水酸化物の存在下に
反応させるに際しては、２．２−ジメチルプロピオン酸
ハライド１モルに対し、脱酸剤は０．５〜２モル、アセ
ト酢酸低級アルキルエステルは１〜４モル使用するのが
望ましい。化金物（１）は不活性溶媒中で、室温から溶
媒の還流温度までの温度で１〜２０時間反応することに
より得られる。
以下、実施例をあげてさらに説明する。
実施例１
アセト酢酸エチルのカルシウムコンプレックス６０ｇ、
）ルエン１５０ｍ１および２，２−ジメチルプロピオン
酸クロライド２４．１ ｇの混合物を８０°Ｃで３時間
攪拌した。次いで、希塩酸水、重曹水、水の順で洗浄し
た後、溶媒を留去し減圧蒸留すると、沸点９０〜１０５
°Ｃ（２Ｑｍｍｌ（ｇ）の無色液体３０ｇが得られた。
）ルエン１５０ｍ１および２，２−ジメチルプロピオン
酸クロライド２４．１ ｇの混合物を８０°Ｃで３時間
攪拌した。次いで、希塩酸水、重曹水、水の順で洗浄し
た後、溶媒を留去し減圧蒸留すると、沸点９０〜１０５
°Ｃ（２Ｑｍｍｌ（ｇ）の無色液体３０ｇが得られた。
ガスクロ分析によると、４，４−ジメチル−３−オキソ
吉草酸エチルの含量は８６％であった。収率７５％、本
島をさらに精留すると、純度９８％の化合物が得られた
。
吉草酸エチルの含量は８６％であった。収率７５％、本
島をさらに精留すると、純度９８％の化合物が得られた
。
実施例２
アセト酢酸エチルのマグネシウムコンプレックス８５ｇ
、Ｉ−ルエン２５０ｍ１および２，２−ジメチルプロピ
オン酸クロライド３６．２ ｇを混合し、８０℃で２時
間反応した。以下、実施例１と同様に処理すると、無色
の液体４７．８ ｇが得られた。
、Ｉ−ルエン２５０ｍ１および２，２−ジメチルプロピ
オン酸クロライド３６．２ ｇを混合し、８０℃で２時
間反応した。以下、実施例１と同様に処理すると、無色
の液体４７．８ ｇが得られた。
ガスクロ分析によると、４．４−ジメチル−３−オキソ
吉草酸エチルの含量は８０％であった。収率７４％。
吉草酸エチルの含量は８０％であった。収率７４％。
実施例３
酸化マグネシウム４２．３ ｇおよびトルエン３００ｍ
１の混合物に室温でアセト酢酸エチル２７０ｇおよび２
．２−ジメチルプロピオン酸クロライド１２０ｇを滴下
し、室温で２４時間、５０℃で２時間、１００℃で１時
間反応した。以下、実施例１と同様に処理すると、無色
液体１３２ｇが得られた。ガスクロ分析によると、４．
４−ジメチル−３−オキソ吉草酸エチルの含量は８５％
であった。収率６５％。
１の混合物に室温でアセト酢酸エチル２７０ｇおよび２
．２−ジメチルプロピオン酸クロライド１２０ｇを滴下
し、室温で２４時間、５０℃で２時間、１００℃で１時
間反応した。以下、実施例１と同様に処理すると、無色
液体１３２ｇが得られた。ガスクロ分析によると、４．
４−ジメチル−３−オキソ吉草酸エチルの含量は８５％
であった。収率６５％。
実施例４
水酸化カルシウム３９ｇおよびヘンゼン５００ｍ１の混
合物にアセト酢酸エチル１６０ｇを室温で滴下した後、
加熱還流し共沸してくる水を分液除去した。次いで、２
，２−ジメチルプロピオン酸クロライド６０ｇを加え、
８０℃で３時間反応した。以下、実施例１と同様に処理
すると、無色の液体６５．４− ｇが得られた。ガスク
ロ分析によると、４．４−ジメチル−３−オキソ吉草酸
エチルの含量は８３％であった。収率６３％。
合物にアセト酢酸エチル１６０ｇを室温で滴下した後、
加熱還流し共沸してくる水を分液除去した。次いで、２
，２−ジメチルプロピオン酸クロライド６０ｇを加え、
８０℃で３時間反応した。以下、実施例１と同様に処理
すると、無色の液体６５．４− ｇが得られた。ガスク
ロ分析によると、４．４−ジメチル−３−オキソ吉草酸
エチルの含量は８３％であった。収率６３％。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、アセト酢酸低級アルキルエステルのマグネシウムコ
ンプレックスまたはカルシウムコンプレックスと２，２
−ジメチルプロピオン酸ハライドを反応させることを特
徴とする、４，４−ジメチル−３−オキソ吉草酸低級ア
ルキルエステルの製造法。 ２、アセト酢酸低級アルキルエステルと２，２−ジメチ
ルプロピオン酸ハライドを反応させて、４，４−ジメチ
ル−３−オキソ吉草酸低級アルキルエステルを製造する
に際し、脱酸剤としてマグネシウムまたはカルシウムの
酸化物または水酸化物を用いることを特徴とする、前記
４，４−ジメチル−３−オキソ吉草酸低級アルキルエス
テルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6755287A JPS62228041A (ja) | 1987-03-19 | 1987-03-19 | カルボン酸誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6755287A JPS62228041A (ja) | 1987-03-19 | 1987-03-19 | カルボン酸誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62228041A true JPS62228041A (ja) | 1987-10-06 |
| JPS6357416B2 JPS6357416B2 (ja) | 1988-11-11 |
Family
ID=13348240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6755287A Granted JPS62228041A (ja) | 1987-03-19 | 1987-03-19 | カルボン酸誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62228041A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0514893A1 (de) * | 1991-05-23 | 1992-11-25 | Wacker-Chemie Gmbh | Verfahren zur Herstellung von beta-Ketocarbonsäureestern |
| JP2002332259A (ja) * | 2001-05-08 | 2002-11-22 | Konica Corp | α位に電子吸引性基を有するβ−ケトカルボン酸エステル誘導体の製造方法 |
-
1987
- 1987-03-19 JP JP6755287A patent/JPS62228041A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0514893A1 (de) * | 1991-05-23 | 1992-11-25 | Wacker-Chemie Gmbh | Verfahren zur Herstellung von beta-Ketocarbonsäureestern |
| JP2002332259A (ja) * | 2001-05-08 | 2002-11-22 | Konica Corp | α位に電子吸引性基を有するβ−ケトカルボン酸エステル誘導体の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6357416B2 (ja) | 1988-11-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS62223175A (ja) | アクリル又はメタクリル酸エステルの製法 | |
| CN103476763B (zh) | 以两步骤制备3,5-二氧代己酸酯 | |
| JPH0315619B2 (ja) | ||
| JP4027539B2 (ja) | Ｎ−ベンジル−４−ホルミルピペリジンの製造法 | |
| JPS6357416B2 (ja) | ||
| JPH11322643A (ja) | クロロアルキン類およびアルキニルアミン類の製造方法 | |
| JPS643177B2 (ja) | ||
| JPH0558955A (ja) | β−フルオロ−α−ケト酸等価体の製造方法 | |
| JP4879907B2 (ja) | フェニル２−ピリミジニルケトン類の製造方法及びその新規中間体 | |
| JPH02292263A (ja) | １―メチル―３―アルキル―５―ピラゾールカルボン酸エステル類の製造法 | |
| JPS6222732A (ja) | １，１−（３−エチルフエニル）フエニルエチレン | |
| JP2001172274A (ja) | ４−アセチルテトラヒドロピランの製法 | |
| JP3959178B2 (ja) | ヒドラジン誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法 | |
| JP2001199935A (ja) | ピバロイル酢酸エステルの製造方法 | |
| JP3272340B2 (ja) | １−［（シクロペント−３−エン−１−イル）メチル］−５−エチル−６−（３，５−ジメチルベンゾイル）−２，４−ピリミジンジオンの製造方法 | |
| JP3484561B2 (ja) | ４−トリメチルシロキシ−３−ペンテン−２−オンの製造方法 | |
| JP3513726B2 (ja) | ２置換−１，３−インダンジオン誘導体の製造法 | |
| JP2521100B2 (ja) | ハロゲノアルキルフルフリルアルコ−ル類およびその製造法 | |
| CN116924989A (zh) | 一种3-（二氟甲基）-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法 | |
| JP2508790B2 (ja) | １−ビフェニリルエタノ―ル誘導体およびその製造法 | |
| SU1594162A1 (ru) | Способ получени 1-замещенных циклопропанолов | |
| JPH07252183A (ja) | フェノール誘導体の製造方法 | |
| JPS5858335B2 (ja) | アルフア − チカンアセトンノセイゾウホウ | |
| JPH08301854A (ja) | ピラゾロン類の製造法 | |
| JPH0316339B2 (ja) |