JPS62258317A - チューインガムを含有する医薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は非劣化（ｎｏｎ−８ｔａｇｉｎｇ）テユーイン
ガム、とりわけ制酸剤の所定の薬投与量の補給に有用な
チューインガムを含有する医薬に関する。

ガムを医薬の担体として利用する試みがなされてきた。

チューインガムは比較的安価であり。

その製造工程も良く知られ、そしてガムは特定の医薬に
伴う好ましくない味覚を最小にするため香味付けするこ
とができる。

米国特許４，２６５，８７７号明細書はガムベース、中
に分散された弗化ナトリウムとカキ殻の炭酸カルシウム
との混合物を用いるチューインガムベースを開示してい
る。この発明は適当な医薬としての弗化物を添加するた
めの組合せ物の使用を意図したものである。炭酸カルシ
ウムはチューインガムの充填剤として通常使用されてお
り、炭酸カルシウムは他の水不溶性塩と同じく咀嚼中ガ
ムベース内に残存する。

米国特許３，０１１，９４９号明細書は燐酸カルシウム
、制酸剤等のような不溶性粒状医薬と糖との地の噴霧乾
燥および従来のガム処方における糖との混合の概念を開
示している。この特許によれば、咀噛により大きな割合
の医薬ならびに一緒に噴霧乾燥された塘が放出される。

しかしながら、その後の実験において、この特許で記載
されている不溶性医薬の高レベルの放出は再現され得な
かった。明らかに放出の程度は用いられた特定のｒ５に
霧乾燥方法に大きく依存する。

Ｈｅｒ　Ｔｃｈｉ　Ｎｏｂｏｒｉｃの米国特許４，２０
８，４３２号明細書には、α−ラクトース、β−ラクト
ースまたは炭酸カルシウムのいずれかを粉末放出剤とし
て特定の飽和脂肪酸モノグリセリドとともに使用するこ
とが開示されている。

Ｆｒａｎｋ　Ｗｉｔｚｅｌｌらの米国特許４，２３８，
４７５号明細書は、水溶性コーティング剤で被覆された
軟化剤とともに水性軟化剤から形成された水溶性相を含
有させるチューインガム中への水酸化マグネシウムまた
は炭酸カルシウム等の添加を開示している。この一連の
工程はチューインガム製造のための別の従来方法の一部
である。

Ｓ、Ｒａｏ　０ｈｅｒｕｋｕｒｉの米国特許出願６４４
，７３４号明細書は従来のチューインガムに比べて方法
の利点は勿論、実質的に味覚上の利点と安定性の利点を
有する非劣化の低水分チューインガムを開示している。

Ｃｈｅｒｕｋｕｒｉの出願に示されたチューインガム組
成物は最終組成物の１．　Ｏ重ｉ％までの水分含量を有
し、約４０”Ｃ〜約６０”Ｃの温度範囲で軟化するガム
ベースと、香料、レシチン等の軟化剤および甘味剤より
なる。構成成分は残存水分のみを含んでおり水溶液を用
いることなく組成物に添加する。

最終チューインガム組成物が周囲相対湿度より低い平衡
相対湿度１直を有していなければならないのは重要なこ
とである。平衡相対湿度とは、ガムの水分安定性、すな
わち乾きったり劣化したりしないこととも関係してくる
水分得失に対する組成物の感受性を決める手段である。

−刑ｍｒｉの出願に開示されたガムベースが水分を取り
こんだり失ったりしないときには、それは周囲との平衡
状態にある。平衡相対湿度は製品と周囲の温度とともに
製品中の結合水分に対する遊離水分の比に依存している
。チューインガムが水分を失ったり取り込んだりする量
と速度はＮ品の平衡相対湿度と周囲相対湿度との間の差
に依存している。殆どの地域ではガムの平衡相対湿度は
環境のそれより実質的に低いのでＣｈｅｒｕｋｕｒｉの
出願で開示されたガムは水分を失わない。この差を保つ
ためには、　　Ｃ！ｈｅｒｕｋｕｒｉのガムの平衡相対
湿度は約２３℃で１５係〜３０チの間の範囲であり一般
的には２１チ〜２５％の間の範囲である。

０ｈｅｒｕｋｕｒｉの出願によれば、低水分ガムの保存
寿命を延長させる要因は、第一にチューインガム処方中
の水分および水分含有成分を除去すること；第二に、チ
ューインガム組成物の平衡相対湿度を周囲相対湿度よシ
低水準に維持すること；そして第三に、約４０℃〜６０
℃の間の温度で軟化するガムベースを使用することであ
る。

第三の制限は当然ながらこのガムを製造するためのエラ
ストマーの使用を制限することになる。

この特定のガムにおける別の特徴は工程中ガムベースは
溶融するのではなく軟化することである。軟化するとは
、手帖性状態になるまでまたは粘度が比較的高くなって
溶融したベースよりも良好な膜形成特性および延伸性を
ベースが有するようになるまで加熱することを意味する
。

好ましい軟化温度は５０℃〜５５℃の間である。

ベースの量は最終ガム組成物の５〜５５重量％の間で変
化するが好ましくは２０〜５５　ｉｔ　ｔｘ％である。

また、　０ｈｅｒｕｋｕｒｉのガムはガムベースに配合
してよい可塑剤またはレシチン等の軟化剤を使用するこ
とができ、これらの付加的な物質は最終ガムベース組成
物の約３０重１ｉ％まで好ましくは３〜約７重量係まで
の量で存在させてよい。

これらの成分の混合物もまた使用してよい。

本発明によれば、改良された放出特性を有する医薬含有
ガムは、４０℃〜６０℃で軟化し１周囲相対湿度よシ低
い平衡相対湿度を有し、０．６重量ｆｉ％より多くない
水分含有量を有するチューインガム組成物を、好ましく
は１対１の比で糖と共噴霧乾燥した粉末水不溶性医薬と
ともに組合せることにより製造する。°意外にも前述し
た低水分ガムとともに共噴霧乾燥した医薬を使用すると
極めて効果的な医薬放出系が得られる。

本発明のチューインガム組成物は水分含量が最終組成物
の約１０重量％までであり、そして、約４０°Ｃ〜約６
０℃の温度範囲で軟化するガムベース、香料、レシチン
等のような軟化剤、および甘味剤、そして、残存水分の
みを含有しそれ以上の水分を使わずに、すなわち水溶液
を使用することなく組成物に添加される成分とからなる
。

最終チューインガム組成物は周囲相対湿度より低い平衡
相対湿度を有していなければならない。

本発明の無水ガムにはいくつかの重要な点がある。それ
ら重要な点の一つは柔らかいガムベース例えば上記した
温度範囲で軟化するものが必要なことである。従来は、
ガムベースは７０℃〜１２０℃の範囲で溶融するものが
使用されてきた。本発明のガムベースは当業界において
良く知られたものであるが、６０°Ｃの軟化点を越える
ような温度で加熱すべきではない。従って高水準のポリ
酢酸ビニルを含有するこれらガムベースの種々の組み合
わせを用いてよいが、使用する特定の組合物はその融点
が約６０℃を越えるようなものであってはならない。

別の重要な点は、チューインガム組成物の総水分食量と
平衡相対湿度値である。製品の劣化に関与する水分は、
チューインガム組成物と製品における基本的な安定性に
関わる。水分の得失に影響を与える環境因子は相対湿度
である。

通常、相対湿度が低くなればなるほど、物質は速く乾燥
してし１うとされている。相対湿度（ＲＨ）は周囲の環
境の水分によりもたらされる蒸気圧の尺度である。相対
湿度が上昇または低下すると、それに従って周囲の環境
の水分の圧力が上昇または低下する。純粋な水は１ＱＯ
％　　ＲＨに相当する水蒸気圧を与える。すなわち、１
００％ＲＨより低い環境に保存されると水は蒸発する。

その水に不純物が添加されると、水蒸気圧は低下する。

平衡相対湿度（］１ｎＲＨ）測定をガム組成物に対して
行った。ＥＲＨは、ガム゛が水分安定性を保ち、乾燥し
たり劣化したりしないことと関係する水分得失に対する
組成物の感受性または傾向を知る手段である。製品が水
分を取シ込んだシ失ったりしなければ、それは環境との
平衡状態にある。ＫＲＨ測定値は製品中の遊離水の結合
水に対する比と温度に依存する。チューインガムが水分
を失ったり得たりする量と速度は製品のＫＲＨと周囲の
ＲＥとの間の差に依存する。水分の移行は高ＲＨから低
ＲＥの方向に平衡状態に達するまでおこなわれる。

これらチューインガム組成物は低いＥＲＲを有している
ので水分を失いにくいが、これは多くの環境が組成物の
ＫＲＨより高いＲＨを有するからである。例えば、殆ど
の地域のＲＨは一年の時期により５５〜４５チの間であ
る。チューインガムのＥＲＨが周囲相対湿度より大きい
と、ガムは水分を失いそして乾燥してしまう。しかしな
がら。

本発明の組成物のＫＲＨ範囲は室温例えば２５℃で、約
１５係〜約３０係の間であり、好ましくは約２１チ〜約
２５俤の間である。すなわち１本発明の組成物から作ら
れたチューインガムには乾燥しきる傾向が無い。むしろ
、傾向があるとすれば保存寿命中水分を取り込む傾向で
ある。しかしながら、水分の取りこみが多すぎると、ガ
ムの濡れ、糖衣や水溶性物質の損失および究極的にはガ
ムの包装紙への粘着を起こすので望ましくない。すなわ
ち、微妙な水分のバランスを維持して製品のＥＲＲを周
囲相対湿度に対して低い値に保たなければならず、総水
分含量を最高で約０．３重ｉ％に保たなければならない
。つｔｂ。

本１発明のチューインガム組成物の長い保存寿命と鮮度
安定性からなる利点は、下記の重要な点に基づくものと
考えられる。すなわち：ａ）チューインガム組成物中の
水分と水分含有成分を除去すること； ｂ）チューインガム組成物のＥＲＨを周囲相対湿度の水
準より低く保つとと；そして Ｃ）約４０℃〜６０℃の間の温度で軟化するガムベース
を使用すること。

本発明の軟質ガムベース中で有用なエラストマーは、こ
れらに限定するものではないが、イソブチレン−イソプ
レン共重合体、ポリ酢酸ビニル、ポリイソブチレン、ポ
リビニルアルコール％ＳＢＲ、そしてチクル、ジェルト
ン、バラタ（ｂａｌａｔａ）、クラウンガム、ゲッタは
ルカ（ｐｔｔａｐｅｒｃｈａ）、レシカスピ（ｌｅｃｈ
ｉ−ｃａｓｐｉ）、ンルパ（ｓｏｒｖａ）等のような天
然ゴム、およびこれらの混合物である。ニジストマーを
組み合わせて使用するとき。

には、ニジストマー混合物全体が、約４０℃〜約６０℃
、好ましくは約り５℃〜約５７℃、最も好ましくは約４
０℃〜約５５℃の範囲内で軟化するものでなければなら
ない。軟化の工程はガムベースの従来の溶融とは異なる
ものを意味する。“軟化”という用語はガムベースが加
熱されて中貼性状態になって、粘度が比較的高くなり、
溶融したベースよりも良好な膜形成特性および延伸性を
ベースが有するようになることを意味する。

さらに、ベースを軟化させるために用いられる低温はガ
ムベースに添加された糖および他の材料を溶融させない
ので、ベースとこれら材料の間の化学的相互作用もほと
んどないと考えられる。一方、慣用のベースは高温まで
加熱されるとガムベースを溶化（溶融）する。溶融した
ベースは本発明の軟化ベースよりかなり低い粘度を有し
、またそれ自体膜形成性、延伸性が低い。

さらに、糖や可溶性物質もニジストマーとともに溶融す
る。これらの物質は後になって再結晶し、そして製品を
脆くする。

使用されるガムベースの量は、用いられるベースの種類
、所望のコンシスチンシー、および最終製品を作るため
に用いられる他の成分のような種々の要因により大きく
変化する。一般に。

最終チューインガム組成物の約５重量％〜約５５重ｉ％
の量の使用が許容されるが、より好ましくは約１５〜約
４０ｉｉｉ％、最も好ましくは約２０重世係〜約３５重
ｔチが適当である。

ガムベース組成物はゴム成分の軟化を促すためにニジス
トマー溶媒を含有してよい。しかしながら、最終組成物
は最高の水分含量が約１．０重量係でなければならない
ので、これら成分は実質的に水分を含まないものである
ことが重要である。このようなエラストマー溶媒は、ロ
ジンまたは変性ロジンすなわち水添、三量化または重合
化ロジンの、メチル、グリセロールまたはペンタエリス
リトールエステルまたはこれらの混合物よりなっていて
よい。ここで用いるのに適当なニジストマー溶媒の例と
しては１部分水ｍウッドロジンのはンタエリスリトール
エステル、クツドロジンのはフタエリスリトールエステ
ル１部分二量化ロジンのグリセロールエステル、重合化
ロジンのグリセロールエステル。

トール油ロジンのグリセロールエステル、ウッドロジン
と部分水添ウッドロジンのグリセロールエステル、およ
びロジンの部分水添メチルエステルおよびそれらの混合
物があげられる。溶媒はガムベースの約１０重量％〜約
７５重量し好ましくは約４５１を係〜約７０重量係の範
囲の量で使用してよい。

可塑剤または軟化剤として使用される種々の慣用の成分
、すなわちレシチン等のものをガムベース中に配合して
色々な所望のテクスチャーやコンシスチンシー特性を得
ることができる。

これら付加的な物質は一般的に最終ガムば一ス＃ｌ放物
の約６０重量％までの景、好ましくは約３重量％〜７重
奎チまでの量で使用される。これら成分の混合物も使用
することができる。

ガムベースが従来のガムは−スに比べて著しく親７に性
を増し、凝塊を放しやすくすることが特に好ましい。こ
れを達成するための特に好ましい方法はガムベース成分
として高度に乳化されたポリ酢酸ビニルを使用すること
である。

これらチューインガム組成物は、微孔性の溝を持った粒
子にすることができる可食性物質を含有するのが好まし
い。粒子は約３．０〜約８ポンド／立方フィート好まし
くは約３．０〜約６．０ポンド／立方フイートの範囲の
好ましい低い体積密度を有する。体積密度の低くない物
質は、微孔性の溝と相まって本発明の処方で使用するの
に適さないことがわかった。このような物質は処方物か
ら香料を迅速に放出しそして香料−甘味継続を持続させ
ることができないことがわかった。

場合により含有烙せる本発明の球状粒子は広範囲の物質
から製造してよい。これに制限するものではないが、例
えば次の物質、デキストリン、殿粉、ペクチン、アルギ
ン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
カルボキシメチルアミロース、カルボキシメチルアミロ
４チン、テキストロース、フラクトース、マルトース、
ラクトース、デキストリン、天然ガムのような炭水化物
２よびこれらの混合物がある。天然ガムの例としてはト
ラガカント、アカシア（ａｃａｃｉａ）　、アラビア（
ａｒａｂｉｃ）、ローカストビーン（ｌｏｃｕｓｔ　ｂ
ｅａｎ）、　　カラヤ（ｃａｒａｙａ）　、およびカニ
７ゲーン（ｃａｒｒａｇｅａｎ）がある。球状粒子は本
発明のマトリックスにとって重要ではないが、チューイ
ンガムのジューシー性を増す手段として存在したほうが
好ましい。微細で多孔質の球状粒子はチューインガムが
咀噌されるとき速やかに唾液からの水分を吸着する。粒
子は膨潤しガムにジューシー性を付与する。

これらの物質は共噴霧乾燥および医薬添加のために有用
なものではないが、商業的に入手可能であり加熱帯域で
予め膨張させた粒子を噴霧乾燥することによ９調製して
よい。本発明の処方に有用な球状粒子のＦｊｆ！Ｌい調
製方法は。

Ｃｏｈａｎの米国特許４，１．８０．５９３号明細書に
記載されており１本明細書に参照のため記載する。簡単
に述べるとその方法は重炭酸アンモニウムのような膨張
剤の存在下、流動性の組成物を噴霧してビーズを形成し
、そのビーズを加熱帯域に供してビーズ内部のガスの膨
張によシビーズを膨らませ、生成した膨張したビーズを
冷却してそれ以上の膨張を止め体積密度の制御ができる
よう圧する。

場合により含有させる球状粒子は、最終処方物の重量を
基にして、約０．１重量％〜約１２重量係好ましくは約
０．５重量％〜約６重量係の貴でチューインガム組成物
中で使用される。０．１俤より少ない量では増強された
フレーバーや甘味の知覚を得ることができず、一方１２
ｅｓより多い景では好ましい香気甘味の放出を達成でき
ない。

本発明において用いられる好ましい球状粒子はマルトデ
キストリンである。このマルトデキストリンは、異なっ
た粒径を有し微孔性溝構造の空隙を有する矧られたマル
トデキストリンとは異なる。このような従来のマルトデ
キストリンや固形コーンシロップは通常いわれていると
おり１５〜４６ボンド／立方フイートの体積密度および
７〜３８のり、Ｅ、値を有する。このような物質は微孔
性粒子の代わりに本発明で使用するのには不適当である
。このようなマルトデキストリンは本処方中では球状微
孔性粒子に加えて使用してもよいと考えなければならな
い。°このような主旨で用いられる場合には、それらは
当業者に良く知られた従来の量で使用してよい。

本発明に必要なチューインガム製造方法は下記工程より
なる。すなわち。

（ａ）　　レシチンのような適当な乳化剤を添加しなが
ら約４０〜約６０℃の範囲の温度を用いてガムベースを
軟化し： ＋１））　　好ましくはテクスチャー調製剤例えばグリ
セロールを添加しながら甘味剤と香料を混合して凝集化
を開始し；均一で柔軟な混合物が得られるまで混合を続
け； （ｅ）　　組成物を押出し； （ｄ）　　その組成物を冷却しないで適当なチューイン
ガム片に成型し；そして （ｅ）　　実質的に水分の無いチューインガムに予め調
整しないで包装する。

本発明の組成物のガムば一スと方法は、上記した範囲の
独特な軟化特性により、従来のガムベースがまの特別な
条件を必要とせずにほとんどのチューインガム混合がま
中で作ることができる。

従来技術法が通常５〜６時間を必要とする２段階開始バ
ッチ／終了パッチ法でガムベースを混練し溶解すること
を必要としたのに対し１本方法は約１〜１．５時間の１
段階法でガムベースを軟化することだけが必要となる。

本発明の方法は従来法よりもかなりの時間とエネルギー
を節約でき、この節約はかなりのコスト節減、より効率
的な製産およびチューインガムのより高い品質という面
に反映し得るという点で有意なことである。

従来の技術はガムは−スの溶融、他のチューインガム組
成物成分との混合、および押出に先立つ混合物の冷却に
ついて教示している。さらに、包装前に、従来法の組成
物は２４〜４８時間調整される。

しかしながら本発明の方法は、押出の前の冷却も包装の
前の調整も必要としない。この方法はガムがまの中で直
接ガムベースを軟化させ、続いて押出、ロール処理、お
よび刻み目を付けそして包装するように修正してよい。

さらに。

ガムベースは初めにオーブンに入れるなど他の方法で軟
化しそれからガムがま中に入れてもよ（１゜ これらチューインガム組成物と製造方法は相互に依存し
ており、全体としての本発明の利点はこの相互依存に基
づく。すなわち、ガムベース処方物は本発明の方法で使
用するためには約４０℃〜約６０℃の間の軟化範囲を有
していなければならない口さらに、上記した方法を実施
するためには、余計な水分を加えない。存在する唯一の
水分は残存水分であり、そのほとんどは、結合水で特定
の成分に固有のものと考えられている。残存水分ａｔは
規定の範囲にはずれたチューインガム組成物や製品を生
ずるようなものであってはならない。すなわち５最終チ
ユ一インガム組我物は乾燥や水分を除去するための処理
工程なしで約１．０重ｔｅｓまでの水分含量を有すべき
である。実質的に水分が無いという用語はこのような水
分含量を指す。

上記した処方を用いてこの方法で作られたチューインガ
ム製品は、最小限の保護包装で一年まン１はそれ以上新
鮮さや柔軟性を保つ。例えば。

未泣装のスティックチューインガムは外気に曝すか開封
パウチ中で一年以上柔軟性を有し、その品質と新鮮さを
維持した。この利点は上記方法で加工されるチューイン
ガム成分の組み合わせに起因する。

要旨において０ｈｅｒｕｋｕｒｉのガム組成物は最小限
の保護包装で一年またはそれ以上新群さを保ち約１．０
重量係までの水分含量で、押出、成型。

被覆と、そして冷却や調整のない包装が可能な組成物で
あり、その組成物は下記： （ａｌ　　約４０℃〜約６０℃の軟化範囲を有するガム
ベース、： （１））　　香料、甘味剤および軟化剤；上記成分は残
存水分のみ有するもの： よりなり、上記組成物は周囲湿度より低い平衡相対湿度
を有し下記の方法、すなわち：（＋）　　約４０℃〜約
６０℃の範囲の温度でガムベースを軟化し： （１１）軟化剤、甘味剤および香料を混合し；（ｉｉ＋
）　　組成物を押出し： （ＩＶ）　　組成物を適当に成型し： ■）予め調整することなくガム片を包装すること、 よりなる方法で調製されるものを意図している。

意外にも、　　Ｃｈｅｒｕｋｕｒｉの方法で作られたガ
ムには別の利点が存在することがわかり、これは水不溶
性粒状医薬が定量された本質的に再現性のある薬量で放
出される点である。水不溶性医薬は一般的には咀噌の際
に塊から放出しないガムベース中で用いられる充填剤と
同じであるにもかかわらず上記のことがいえる。これは
略５０：５０の比で糖とともに医薬を共噴霧乾燥するこ
とにより達成できる。このパーセントは糖６０チに対し
て炭酸カルシウム４ａｓＪｔと、糖６０％に対して炭酸
カルシウム７０係との間で変えてもよいが、過剰な炭酸
カルシウムによるざらざらした口あたりは高水準のカル
シウム添加の際の問題となり、共噴霧乾燥は糖のレベル
が高くなるにつれて困難になる。

他の不溶性粒状医薬も本発明の教示に従って糖とともに
共噴霧乾燥してよいが、ガム放出系は制酸剤の放出のた
めに特に効果的である。辷れにはいくつかの理由がある
。第一に、所望の薬量水準は咀噌の際放出され得る制酸
剤の１とかなり相関性があ松、これについては後で詳述
する。第二に、制酸剤の薬量は５例えば効力の強い抗生
物質などのように厳密ではない。第三に、特に５０：５
０の重量比の糖との共噴霧乾燥はこれら粒状医薬に伴う
好ましくないざらざらした口あたりを示す。

本発明で使用するのに適当な制酸剤の例は水酸化マグネ
シウム、炭酸カルシウム、および水酸化カルシウムであ
る。明らかに本発明は不溶性カルシウム塩の形態それ自
体でカルシウムのための放出系をも提供するものである
。特に更年期に達した収入またはそれより高齢の女性に
おいて補助用カルシウムの必要性が近年見出された。カ
ルシウムは、骨粗処症の治療に用いられる。

本発明で用いる糖は、共噴霧乾燥に受容性のある水溶性
甘味剤と相互に変換して使用される。

代表例には、水溶性甘味剤、例えば、単糖類。

二糖類、および多糖類１例えば、キシロース。

リボース、マンノース、ガラクトース、フラクトース、
テキストロース、シュクロース、マルトース、部分水添
でんぷん、または固形コーンシロップ、および糖アルコ
ール、例えばソルビトール、キシリトール、マンニトー
ルおよヒコれらの混合物である。

水溶性甘味剤は一般にガム片の２５〜７５重量％の間で
存在させるが、共噴霧乾燥水溶性甘味剤の一部は、医薬
の所望の投与量と究極的な甘味水準によりきまる総せ味
のパーセントで用いられる。興味深いのは、本発明のＣ
ｈｅｒｕｋｕｒｉ・の無７に分ガムにおいて、グリセロ
ールがコーンシロップ等のかわりに使用されるので、添
加された乾燥楯は、甘すぎて口に合わない製品′になっ
てしまうことなく、比較的強い甘味料に加えて用いジこ
とができる。

噴霧乾燥及び共噴霧乾燥は食品工業を通じて一般的に用
いられる工程であり１本発明の一部をなすものではない
。実際は、噴霧乾燥はコーンシロップからデキストロー
スを製造するために一般的に用いられており、この工程
における不溶性医薬粒子の包含も意因される。

ガム装造に伴うその他の慣用の成分を医薬ガム用に使用
してもよい。

当然ながら、チューインガム剤においてよく知られた香
料は、ガム組成物に添加してよく。

合成フレーバー油１着香剤及び／または植物。

葉、花、果実等より抽出されたオイル及びこれらの組み
合わせ物から選択してよい。代表的なフレーバーオイル
としては、スペアミント油。

シナモン油、冬緑油（メチルサリシレート）。

べ・ξ−ミント油及びこれらのフレーバー代替物を包含
する。また、レモン、オレンジ、グレーズ、ライム及び
グレープフルーツを含むかんきつ油、及びりんご、いち
ご、チェリー、パイナツプル、バナナ等ヲ含むフルーツ
エッセンスのような人工、天然または合成のフルーラフ
レーバーも使用できる。その他の従来技術でよく知望の
強度のような要因による好みの問題である。

一般的に最終チューインガム組成物の約０．０５〜約３
．０　Ｍ　ｆｔ　％の量が用いられるが、ある程度放出
される医薬の特性に応じて選ばれるその奇より低い範囲
の量が好ましい。使用される医薬によりフレーバーマス
キングを用いてもよいが。

当然ながらフレーバーが、放出機構を形の上でも量的に
も障害となるものであってはならない。

チューインガム組成物は、放出系とは無関係に甘味剤を
含有してよい。甘味剤は、水溶性甘味剤、水溶性人工甘
味剤及びジはプチド（−スせ味料、及びそれらの混合物
を含む広範囲の物質から選択してよい。これらに制限す
るものではないが好ましい甘味料の例としては下記のも
のが包含される。

Ａ、水溶性甘味料例えば単糖類、二糖類及び多糖類５例
えばキシロース、リボース、グルコース、マンノース、
カラクトース、７ラクトース。

デキストロース、シュクロース、マルトース。

部分水添でんぷんまたはコーンシロップ固形物及ヒ塘ア
ルコール、例えばソルビトール、キシリトール、マンニ
トール、水添でんぷん加水分解物、及びこれらの混合物
。

Ｂ、　水溶性人工甘味料例えば、水溶性サッカリン塩す
なわち、ナトリウノ・またはカルシウムのサッカリン塩
、シクラメート塩、アセスルファム−に等及び遊離酸形
態のサッカリン。

Ｃ０：）ペプチドベース甘味料例えば、Ｌ−アスパルチ
ルシーフェニルアラニンメチルエステル及び米国特許３
，４９２，１３１号明細書等に記載の物質０ 上記グループＡの水溶性甘味料は、好ましくは最終ガム
組成物の約２５〜約７５重量％もつとも好ましくは約５
０〜約６５重量係の量で用いられる。このパーセントは
本発明の実施に用いる医薬とともに共噴霧乾燥されるも
のを含む。

一方、グループＢとＣの人工甘味料は、最終ガム組成物
の約０．００５〜約５，０重量％もつとも好ましくは約
０．０５〜約２，５重量％の量で使用される。

これらの量は、通常はフレーバーオイルから得られるフ
レーバー水準とは無関係に所望の甘味水準を得るために
必要である。

本発明のチューインガム組成物は、さらに慣用の添加剤
すなわち、二酸化チタンのような着色剤；水酸化アルミ
ニウム、アルミナ、ケイ酸アルミニウムのような付加的
な充填剤、メルク、炭酸カルシウムのようなガムベース
充填剤、及びこれらの組み合わせそしてグリセロールモ
ノステアレートのような付加的な乳化剤を含有してよい
。ガムベース中で使用される充填剤の量はガムベースの
約１０重量から約２５重量ｉｔＬＩＪの範囲にとどめる
べきである。

本発明は後記する比較例を参照することによりさらに容
易に理解され、この比較例では、糖と共に共噴霧乾燥さ
れたのとされない炭酸カルシウムの添加がＡＣＰ分析を
通して制酸剤医薬の放出を測定することにより比較され
る。

ＡＣＰは酸消費力（Ａｃｉｄ　Ｃｏｎｓｕｍｉｎｇ　Ｐ
ｏｗｅｒ）を表すものであり、中和された０、１ＮのＨ
ｃｎのミリリットル数である。例えばＡＣＰ値５０とは
、０．１ＨのＨＯ２５０ｍ１が中和され九ことを指す。

ＡＣＰ測定は以下の方法で行われる。ガムの１片を少な
くとも５５０℃、しかし６００°Ｃより低い温度で４〜
１２時間、激しく加熱して灰になるまで焼きつくず。

灰試料を次にｔｏＨのＨＯｎ３ｏｍｔ中にゆっくりと溶
解し、１５分後溶液を水で希釈して１００−またはそれ
以下の溶液とする。希釈は試料の移行を助けるために行
う。この溶液を１５分間攪拌し１次に最終一点６．５と
なるまでｔＱＮのＮａＯＨ標準液で滴定する。

次に、　ＡＣＰを下記式に従って計算する。

次の表は共噴霧乾燥したシュクロースと炭酸カルシウム
の従来のガム処方物（試料１）への添加と％　０ｈａｒ
ｕｋｕｒｉのガムベースＩ濃２と６）への共噴霧乾燥混
合物の同様の添加を比較するものである。試料３と４は
１本発明の医薬凝塊物を添加する試料２と６に示す０ｈ
ｅｒｕｋｕｒｉのガムへの種々の比による顆粒状のシュ
クロースと顆粒状の炭酸カルシウムの混合物の添加を比
較するＯ実施例５はＯｈ＠ｒｕｋｕｒｉガムベースのみ
への炭酸カルシウムの添加の効果を比較する。

実施例２〜６は、上記した０ｈｅｒｕｋｕｒｉの方法を
用いて調製され、試料１は、従来法に関して前記した従
来技術に従って調製した。以下の数値は全て重量係であ
る。

試　　料　　　　　　　　　１ １、　ガムに一ス Ａ、ガムベース　　　　　　　　　２０．００２、甘味
料 Ａ、シュクロース　　　　　　　　２５．７８７５Ｂ、
コーンシロップ　　　　　　　１６．５Ｏ０微粒子フレ
ーメーパッド　　　　−一五　フレーバー Ａ、液体フレーバー　　　　　　　１．００Ｂ、噴霧乾
燥フレーバー　　　　　　、５０Ｃ１酸　　　　　　　
− ４、軟化剤 Ａ、グリセリン　　　　　　　　　・４５Ｂ、レシチン
　　　　　　　　　　　、５０Ｃ０着色料　　　　　　
　　　　　、０７５５、Ａ、　　５Ｏ−５０（シュクロ
ース（ｋｃＯ３）凝塊　　　　　３５．１８７ Ｂ、　６０−４０顆粒 添加　　　　　− Ｃ１７５−２５０ａＣＯ５ 糖 顆粒　　　　　− ＡＣＰの製品への添加　　　　　　１１９４ＡＣＰの放
出　　　　　　　　　　　２６．５２２．００　　　２
２．００　２２．００　　　２２．００　　　２２．０
０３α７３７５　２２Ｊ３０　４３．８０　　　７１．
２５　　　１５Ｊ）２５４．００　　　４４）０　　４
．００　　　４．００　　　　４．００１．００　　　
　１．２０　　　ｔ２０　　　１２０　　　　　ｔ２０
．５０　　　　．５０　　　．５０　　　　５０　　　
　．５０５．００　　　５刀０　　５．００　　　５．
００　　　　５００．５０　　　　．５０　　　．５０
　　　　．５０　　　　．５０．０７５　　　．０７５
　　．０７５　　　．０７５　　　．０７５３５．１８
７　　　−−−一−−５２，６−−　　　　　４４．０
０−一−−−−−−−−２５，００−−−− １１９，４９９，４８５，４０１０６１ＣＩ６４７．０
５　　　　Ｔｒａｃｅ　　Ｔｒａｃｅ　　　　４Ａ　　
　　　７６．２０各試料のスティックガムをａ４１１ｕ
した後、これを２０分間かんでガム塊中に残存している
炭酸カルシウムを測定した。この量は試料に添加された
総量から差引かれ、その差、すなわち咀嚼中に放出され
た量は過剰な胃腸内酸度を中和するのに用いられるＡＣ
Ｐ値を決定するために用いた。この値はもしスティック
ガムに添加された全量が放出された場合に用いられる総
ＡＣＰ値と比較した。４試料のみ、すなわち、１，２．
５および６が測定可能なＡＣＰ放出を示し、この群で最
も低いのは０ｈｅｒｕｋｕｒｉのガムベースへのカルシ
ウム添加を意図した試料であるのがわかる。

試料１と２は従来のガムと０ｈｅｒｕｋｕｒ：Ｌのガム
をそれぞれ与えるものであるが、　Ｃｈｅｒｕｋｕｒｉ
の処方物から放出されたＡＣＰ量は試料１の略２倍であ
ることを示す。さらに外の実験においては。

従来のガムに対するＡＣＰ値の実質的変動が示される。

さらにまた、試料２と４を比較すると。

添刀口された炭酸カルシウムの増加にほぼ比例してＡＣ
Ｐ放出が増加することが観察された。試料２と比較した
試料６の共噴霧乾燥混合物の増加はやはりガム処方物へ
の糖添加の減少と相関関係を有した。炭酸カルシウムお
よび類似医薬の水準はこれらを水準にまで調整すること
によシ容易に操作することができる。

一般的に制酸剤として分類するためにはＡＣＰ値５０が
必要であるとされる。この値は本発明により得ることが
でき、再現性もある。

これは、咀嗟の際に凝塊物が容易に遊離して一貫性のあ
る再現可能な高水準の制酸剤放出がもたらされるものと
考えられる。咀嚼中１、全てのガムから糖が放出される
ように本発明の無水ガムからも糖−制酸剤凝塊物の明ら
かな放出が容易に行われる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）最終組成物の約０．３重量％までの水分含量を有す
   るチユーインガムよりなる医薬放出系と組み合わされ、
   糖とともに噴霧乾燥した水不溶性粒状医薬。但し、前記
   ガムは ａ）約４０℃〜約６０℃の範囲の温度で軟化するガムベ
   ース、 ｂ）軟化剤；および ｃ）少なくとも一部が前記医薬と共噴霧乾燥された甘味
   剤、 からなり、且つ、前記ガムは周囲相対湿度より低い平衡
   相対湿度を有する。 ２）上記医薬が制酸剤である特許請求の範囲第１項記載
   の組合せ物。 ３）制酸剤が水酸化マグネシウム、炭酸カルシウムおよ
   び水酸化アルミニウムよりなる群から選択される特許請
   求の範囲第２項記載の組合せ物。 ４）咀嚼中に遊離する制酸剤が少なくとも５０のＡＣＰ
   価を有する特許請求の範囲第２項記載の組合せ物。 ５）医薬が共噴霧乾燥混合物の４０〜７０重量％の比で
   存在する特許請求の範囲第１項記載の組合せ物。 ６）糖がシユクロースである特許請求の範囲第１項記載
   の組合せ物。 ７）医薬が炭酸カルシウムである特許請求の範囲第１、
   ２、４および６項のいずれか一つに記載の組合せ物。