JPS62273992A - 新規シアル酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はガングリオシドなどのシアル酸含有生理活性物
質の合成中間体として、又、生理活性物質として有用な
新規シアル酸誘導体に関する。

（従来の技術） ガングリオシドは高等動物の臓器の主要糖脂質であるス
フィンゴ糖脂質の一種で、シアル酸を有するものの総称
であり、分子種多様性に冨む物質群である。近年、神経
機能のみならず細胞の分化、増殖や癌化、ウィルス感染
や炎症と免疫、またホルモンや毒素の受容体などに関与
する特異な生理活性物質として重要視されつつある。

例えば、Ｇ　Ｑ　＋　ｂという下記の構造で表される種
類のガングリオシドは、培養神経芽腫細胞の細胞分化や
細胞分裂を誘導し、神経成長作用を有することが知られ
ている。

（Ｃａｌはガラクトース、Ｇｌｕはグルコース、Ｎ　ｅ
ｕＡｃはＮ−アセチルノイラミン酸を表す、）ガングリ
オシドは生物ｍ織には微量しか含まれていないため、こ
れを有機合成的に製造する試みがなされているが、最も
単純なヘマトシトの合成が報告されているのみであり、
ＧＱ、ｂのように複雑な種類のガングリオシドはまだ成
功していない、これは、特にシアル酸の２位と８位の間
の結合形成が極めて難しいことに起因している。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明の目的は、ガングリオシド等のシアル酸含有生理
活性物質の構成成分であり、これらを製造する際に合成
中間体として有用である新規なシアル酸誘導体を提供す
ることにある。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは生理活性物質としてのガングリオシドに注
目し、その製造方法に関して鋭意研究を行った結果、反
応性の低い水酸基とシアル酸の結合を可能にする有用な
新規グリコジル化反応を見出し、ガングリオシドの構成
成分である新規シアル酸ｙ：’ｊＸ体の製造に成功し、
本発明を完成した。

本発明化合物は次の一般式（りで表される新規シアル酸
誘導体である。

（式中、Ａｃはアセチル基、Ｘは水素、水酸基又はフェ
ノキシチオカルボニル基、Ｒ１及びＲ２は各々異なって
カルボキシル基、低級アルコキシカルボニ０Ｒ６を表し
、 Ｒ３は水素又はアセチル基、Ｒ４はカルボキシル基又は
低級アルコキシカルボニル基、Ｒ５は水素、低Ｒ６及び
Ｒ７は各々同−若しくは異なって水素又はベンジル基、
Ｒ８は水素、低級アルキル基、低級アルケニル基又はベ
ンジル基を表す、） 上記一般式（１）におけるＲ１、Ｒ２及びＲ４の低級ア
ルコキシカルボニル基は、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、１ｓｏ−プ
ロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、１ｓｏ
−ブトキシカルボニル、５ｅｃ−ブトキシカルボニル、
ｔｅｒ　ｔ−ブトキシカルボニル基等の炭素数１乃至４
のアルコキシカルボニル基を意味し、好ましくはメトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル基である。

Ｒ５及びＲ８の低級アルキル基は、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、１ｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、１ｓｏ−
ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素
数１乃至４のアルキル基を意味し、メチル、エチル基が
好ましい。

又、Ｒ８の低級アルケニル基としては、ビニル、　。

アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、ブテニル基
等の炭素数２乃至４の低級アルケニル基が挙げられる。

但し、Ｒ１及びＲ２のいずれか一方はカルボキシル基又
は低級アルコキシカルボニル基を表し、（Ｉｔｌ方はカ
ルボキシル基及び低級アルコキシカルボニル基以外の基
を表す。

本発明シアル酸誘導体は、前記一般式（１）で表される
化合物の薬学的に許容しうる塩を包含し、例えば、ナト
リウム、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグ
ネシウム等のアルカリ土類金属、その他アルミニウム等
の金属塩、又はアンモニア等の有機塩基との塩が挙げら
れる。

これらの塩は公知の方法により遊離の本発明シアル酸誘
導体より製造でき、或いは相互に変換することができる
。

次に、本発明化合物の製造方法について述べる。

本発明化合物は下記一般式（ＩＩ）で表されるシアル酸
誘導体を供与体として用いるｆｒ規グリコジル化反応に
よって製造することができる。

Ａｃ （式中、Ａｃはアセチル１５、Ｈａｌはハロゲン、Ｒ′
は上記Ｒ５と同様の低級フルキル基を表す、）一般式（
Ｉ［）において、ハロゲンとしては弗素、塩素、臭素、
沃素等が挙げられるが、塩素、臭素が好ましい。

上記一般式（■）で表される化合物は以下の方法に従っ
て製造することができる。

＋１１次式で表される２−クロロ−Ｎ−アセチルノイラ
ミン酸化合物： Ａｃ （Ｒ，Ｋｕｈｎ　ｅｔ　ａｌ−＋　Ｃｈｅｗ、　Ｂａｒ
、、　９９＋　６１１（１９６６）　）をベンゼン中、
室温で約１時間、１．８−ジアザビシクロ（５，４，０
３−７−ウンデセン（ＤＢＵ）で処理することによって
、８０％以上の収率で下記化合物を得ることができる。

Ａｃ （２）次に、上記化合物をアセトニトリルと水の混合溶
媒中、８０℃で数十分間、Ｎ−ブロモスクシンイミド（
ＮＢＳ）で処理した後、シリカゲルカラムにより分＃精
製して、シアキシアルトランス付加のブロムヒドリンを
得る。このブロムヒドリンを無水アセトニトリル中、室
温で数十分間、ＤＢＵで処理することによって、９０％
以上の収率で下記エポキシ体を得Ａｃ （３）上記エポキシ体と四臭化チタン、四塩化チタン等
のハロゲン化チタン又は三弗化ホウ素エーテル錯体を無
水１．２−ジクロロエタン中、室温で数十分間乃至数時
間反応させることによって前記一般式（ｎ）で表される
化合物を９５％以上の収率で得ることができる。

このようにして得られる一般式（Ｉ［）で表されるシア
ル酸誘導体は、従来のグリコジル化反応では反応が進行
しなかったり、反応しても収率が非常に低い結果となる
反応性の極めて低い受容体ともよく反応するため、グリ
コジル化反応における供与体として非常に有用である。

従うで、ノイラミン酸の８位、９位及びガラクトースの
３位の水酸基等の反応性の極めて低い受容部位とＮ−７
セチルノイラミン酸供与体の２位との結合が可能になり
、本発明化合物の合成に成功した。

以下に本グリコジル化反応の方法を説明する。

上記一般式（■）で表されるＮ−アセチルノイラミン酸
供与体と反応させるガラクトース誘導体及びノイラミン
酸誘♂体は、所”望の結合部位の他の水酸基、カルボキ
シル基等をアセチル基、アルキル基、ベンジル基等で適
宜保護しておく必要がある。

グリコジル化反応における溶媒としては、トルエン、ベ
ンゼン又はトルエンと１．２−ジクロロエタンの混合溶
媒などが使用でき、触媒はトリフルオロメタンスルホン
酸銀、中和剤はリン酸二ナトリウム、リン酸二カリウム
等のリン酸二アルカリが好ましい。

反応温度については、室温ではβ体の生成比が高いが、
低温にするに従ってα体の比率が高くなるため、目的物
に応じて適宜設定することができるが、−１５℃乃至室
温が適当である０反応時間は、長時間になると副反応に
より生成物の分解等が起こるので、５分間乃至１時間く
らいで充分である。

上記グリコジル化反応によって生成した本発明化合物の
非還元末端ノイラミン酸の３位水酸基を還元するために
は、例えば、水酸基をフエノキシチオカルボニル化し、
トリーｎ−ブチルスタナンで還元する方法等が利用でき
る。

即ち、該生成物をアセトニトリル中、室温又は適宜加温
して、ジメチルアミノピリジン存在下、フェニルクロル
チオノカーボネートで１時間乃至１日間処理することに
より、８０％以上の収率でチオカーボネート体を得るこ
とができる。

次に、このチオノカーボネート体をトルエン、テトラヒ
ドロフラン等の溶媒中、２．２°−アゾビスイソブチロ
ニトリル（ＡＩＢＮ）の存在下、トリーｎ−ブチルスタ
ナンで数十分間加熱還流処理することにより、９５％以
上の収率でフェニルチオカルボニル基を還元でき、目的
を達成することができる。

保護基の除去は通常の方法に従うて行うことができる０
例えば、脱ベンジル化はメタノール等の適当な溶媒中、
パラジウム−炭素存在下に接触還元することにより行う
、又、アセチル基等の脱離はメタノール、エタノール等
の適当な溶媒中、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウム
メトキシド等のアルカリ金属アルコキシドなどの塩基性
触媒の存在下で行うことができる。

以上のように得られた本発明化合物は、蒸留、クロマト
グラフィー、再結晶などの通常の手段により精製し、Ｔ
ＬＣ１元素分析、融点測定、比旋光度、ＩＲ，ＮＭＲ，
ＵＶ、マススペクトルなどにより同定を行った。

尚、α体及びβ体は主にＮＭＲを用いて区別し、同定し
た。又、比旋光度はすべてナトリウムのＤ線を用いて測
定した。

以下の実施例により本発明をさらに詳細に説明する。

（実施例） 実施例１゜ Ａｃ ７．７ｇの上記化合物を乾燥ベンゼン７０−に溶解し、
２．７−のＤＢＵを加え、アルゴン気下にて１時間室温
で攪拌した。水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、減圧上濃縮した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムで精製しシロップ状の物質を得た。こ
れをヘキサン−酢酸エチルより結晶化して、白色結晶の
化合物ｉを得た。

収率：８１　　％ 融点：　　１２６−１２７　℃ （α）　　ｚ＋　：　　　＋７９．９°（Ｃ−１，３）
Ｉ　Ｒ（Ｋｌｌｒ）：　　３２７０．　１７３８．　１
６４５．　１５６５　　ｃｍ−’ＦＡｎ−Ｍａｓｓ：　
　４７４　　（Ｍ＋１ｌ）（２１２００ｗの化合物ｉを
アセトニトリルと水の混合溶媒に溶解し、０．４８＋＊
ｍｏｌのＮＢＳを室温にて加え、１２分間８０℃で撹拌
した。濃縮乾燥して得られた残渣をシリカゲルカラムに
かけ、ジエクアトリアル付加体の後に溶出するシアキシ
アルトランス付加体のブロムヒドリンの百分を集め、ヘ
キサン−酢酸エチルより再結晶してブロムヒドリンを７
３％の収率で得た。

このブロムヒドリン５００ｍＷを４−の無水アセトニト
リルに溶解し、０．１６艷のＤＢＵを加え、室温で１０
分間撹拌した。減圧上濃縮して得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムで精製した後、ヘキサン−酢酸エチルより
再結晶して、白色結晶の化合物ｉｉを得た。

Ａｃ 収率：９２　％ 融点：　　１７？　−１７８℃ （（ｒ）　　”　：　　　−１０，０°（Ｃ−１，３）
Ｉ　Ｒ（Ｋｌｌｒ）：　　３４２０．　１７４０．　１
６５０．　１５７２　　ｃｓ−’ＦＡＢ−Ｍａｓｓ：　
　４９０　　（Ｍ＋Ｉｌ）＋３１２００■の化合物１１
を含む無水１．２−ジクロロエタン溶液３−に、０．４
５ｓ＋ｗｏｌの四臭化チタンを加え、室温下で１０分間
攪拌した。減圧下′ａ縮して得られた残渣を酢酸エチル
に溶解し、飽和硫酸ナトリウム溶液、５％炭酸水素ナト
リウム、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥した。＠圧下濃縮して得られたシロップ状の粗
生成物をシリカゲルカラムで精製して、化合物ｉｉｉを
得た。

ＡＣ 収率：９８　％ 融　点：　油状物 〔α）　”　：　　−９１，１＠（Ｃ・０．６）Ｉ　Ｒ
（ＫＢｒ）：　　３４２０．１？４２．１６６０．１５
４０　　ｃｍ−’ＦＡＲ−Ｍａｓｓ：　　５７０．５７
２　（Ｍ＋ＩＩ）実施例２゜ （１１４００１１ｆの化合物ｉｉｉ、３３０＊の下記化
合物ｉｖ：及び３６０■の無水リン酸水素ナトリウムを
無水１．２−ジクロロエタン／トルエンの混合溶媒に溶
解し、１８０ｗのトリフルオロメタンスルホン酸銀を溶
かした３艷の無水トルエン溶液を、アルゴン気下Ｏ℃に
て該溶液に添加した０反応溶液を０℃で１０分間、その
後室温で１０分間攪拌し、濾過して不溶物をクロロホル
ムで洗った。濾液から溶媒を溜去後、得られたシロップ
状の生成物をシリカゲルカラムにかけ、２つの百分に分
離精製した。ＮＭＲ比よって解析し、後半の溶出画分を
α体（化合物１α−■）、前半の溶出画分をβ体（化合
物ｌβ−■）と同定した。

〜化合物１α−■〜 収率：４２　％ 融点：　　１３７−１３９　℃ 〔α〕　−コニ　　　＋２９．９　”　（Ｃ，１，２）
ＩＲ（にＢｒ）：　　３４３０．　１？４０．　１６６
０．　１５４０　　ｅｌｍ−’ＦＡＢ−Ｍａｓｓ：　　
９２１　　（Ｍ＋ＩＩ）〜化合物ｌβ−Φ〜 収率：２１　％ 融　点：　油状物 〔α）”：　　＋２３．９°（Ｃ〜１，２）ＩＲ（ＫＢ
ｒ）：３４２０．１７４５．１６６０．１５４０　　ｃ
ｍ−’ＦＡＢ−Ｍａｓｓ：　　９２１　（Ｍ＋ＩＩ）（
２）化合物ｉｖのかわりに下記化合物：Ａｃ を用いて、上記（１）と同様の操作を行った後、さらに
高速液体クロマトグラフィーで分離精製して、化合物２
α−■及び化合物２β−■を得た。

〜化合物２α−■〜 融点：　油状物 〔α）　”　：　　＋２７．４°（Ｃ・１．１）Ｅ　Ｒ
（ＫＢｒ）：　３４３０．１？４０．１６６０．１５４
０　ｃｌｌ−’ＦＡＩＬ−Ｍａｓｓ：　９２１　（Ｍ＋
ｌｌ）〜化合物２β−■〜 収率：２８　％ 融　点：　油状物 〔α）　”　：　　＋２０．３°（Ｃ＝１．６）Ｉ　Ｒ
（ＫｒＪｒ）：　　３４２０．１７４５．１６６０．１
５３８　　ｃｍ−’ＦＡＢ−Ｍａｓｓ：　　９２１　（
Ｍ＋ｌ１）（３）化合物ｉｖのかわりに下記化合物：を
用いて、上記（２）と同様の操作を行い、化合物３α−
■及び化合物３β−■を得た。

〜化合物３α−■〜 収　率：３７　％ 融　点二　油＃Ｒ物 〔α）　”　：　　−１９，７°（Ｃ−１，０）ＩＲ（
に［ｌｒ）：　　３４３０．１７４０．１６６０．１５
４０　　ｅｌｌ−’ＦＡＩＩ−Ｍａｓｓ：　　８６５　
（Ｍ＋Ｉｌ）〜化合物４β−Φ〜 収率：１５　％ 融　点：　油状物 （α）　”　：　　−２３，３°（Ｃ，１，２）Ｉ　Ｒ
ｆｆｆｌｒ）ニー　３４３０．１７４０．１６６０．１
５４０　　ｃｔｓ−’Ｆ　Ａｌｌ−Ｍａｓｓ：　　８６
５　（Ｍ＋ＩＩ）（４）化合物ｉｖのかわりに下記化合
物：を用いて、上記＋１１と同様の操作を行い、化合物
４α−■及び化合物４β−■を得た。

〜化合物４α−■〜 収率：１８　％ 融　点−油状物 〔α）＋３．　−４４°（Ｃ，０，９）Ｉ　Ｒ（Ｋｆｌ
ｒ）：　　３４２５．１？４７．１６６０．１５４０　
　ｏｎ−’ＦＡｆｌ−Ｍａｓｓ：　　　１３２３　　（
Ｍｉｌｌ）〜化合物３β−Φ〜 収率：３１　　％ 融　点：　油状物 〔α）”：　　−５，８°（Ｃ−１，１）Ｉ　Ｒ（ＫＢ
ｒ）：　　３４４０．１？４５．１６６５．１５４０　
　ａｍ−’ＦＡＲ−Ｍａｓｓ：　　１３２３　（Ｍｉｌ
ｌ）実施例３゜ ７５■の化合物１α−■、４０■の４．４−ジメチルア
ミノピリジン及び２３μＥのフェニルクロルチオノカル
ボネートを１．０−の無水アセトニトリルに溶解し、ア
ルゴン気下にて、５０℃で２．５時間攪拌した後、反応
溶液を濃縮乾固した。残渣に水と酢酸エチルを加え、抽
出操作を行った。酢酸エチル層を分取し、飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を溜去し
た。残渣をシリカゲルカラムにかけて得られた粗結晶を
エタノール／アセトンより再結晶して、化合物１α−■
の３位水酸基をフェノキシチオカルボニル化した化合物
１α−■を白色結晶として得た。

〜化合物１α−■〜 収率：９１　％ 融点：　　２０７−２０９　℃ 〔α）　　”　　？　　　　＋３５．３　°　（Ｃ−１
，３）Ｉ　Ｒ（ＷＢｒ）：　　３４２０．１７４５．１
６６０．１５４０　　ｃｓ−”ＦＡＲ−Ｍａｓｓ：　　
１０５７　（Ｍ＋Ｈ）同様にして、化合物１β−■、化
合物２α−■及び化合物２β−■の３位水酸基をフェノ
キシチオカルボニル化した以下の化合物を得た。

〜化合物ｌβ−■〜 収率：８３　％ 融　点二　油状物 〔α）　”　：　　＋３５．４°（Ｃ虐１．３）Ｉ　　
Ｒ（ＫＢｒ）：　　　３４２０．　１７５０．　１６６
０．　１５４０　　　ｃｍ−重ＦＡＢ−Ｍａｓｓ：　　
１０５７　（Ｍ＋Ｈ）〜化合物２α−■〜 収　率：８３　％ 融　点二　油状物 （α）　”：　　＋３５．４°（Ｃ−１，３）Ｉ　Ｒ（
ＫＢｒ）：　　３４３０．１？４３．１６６０．１５４
０　　ｃｍ−’ＦＡ［ｌ−Ｍａｓｓ：　　１０５７　（
Ｍｉｌｌ）〜化合物２β−■〜 収　率：８０　％ 融　点二　油状物 （α）　”：　　＋２２．９°（Ｃ−０，８）Ｉ　Ｒ（
Ｘ［ｌｒ）：　　３４２０．１７４Ｂ、　１６６０．１
５３０　　ｃｍ−’ＦＡＢ−Ｍａｓｓ：　　１０５７　
（Ｍ十量■）実施例３゜ ７０＊の化合物１α−■を無水トルエン１．５−及びテ
トラヒドロフラン１．０−の混合溶媒に溶解し、３６μ
ｌのトリーｎ−ブチルスタナン及び触媒量のＡｔＢＮを
加えた０反応溶液を１１０℃で１０分間加熱還流した後
濃縮した。得られたシロップ状の生成物をシリカゲルカ
ラムで精製した後、ヘキサン／酢酸エチルより結晶化し
、ヘキサンで洗浄して、化合物１α−■の３位を還元し
た化合物１α−■を白色粉末として得た。

〜化合物１α−■〜 収　率：９７　％ 融　点：　油状物 （α）　”：　　＋１７．８°（Ｃ−２，８）ｔ　Ｒ（
ＫＢｒ）：　　３４３０．１？４４．１６６０．１５４
０　　ａｍ−’Ｆ　Ａｎ−Ｍａｓｓ：　　９０５　（Ｍ
÷１１）同様にして、化合物ｌβ−■、化合物２α−■
及び化合物２β−■の３位水酸基を還元した以下の化合
物を得た。

〜化合物ｌβ−■〜 収率：９６　％ 融　点：　油状物 （α）　”：　　＋３５．１°（Ｃ−１，３）ｒＲ（Ｋ
Ｂｒ）：　　３４３０．１７４２．１６６０．１５４０
　　ａｍ−’ＦＡＲ−Ｍａｓｓ：　　　９０５　　（Ｍ
ｉｌｌ）〜化合物２α−■〜 収率：９５　％ 融　点：　油状物 （α）　　”：　　　＋２２．３″（Ｃ，０，４）ｒ　
ＲＯ［Ｂｒ）：　　３４２０．１？４２．１６６０．１
５３８　　ｃｏ＋−’ＦＡ［ｌ−Ｍａｓｓ：　　９０５
　（Ｍｉｌｌ）〜化合物２β−■〜 収率：９６　％ 融　点：　油状物 （α）　”　：　　＋　３１．２　’　（Ｃ＝１．２）
Ｉ　Ｒ（Ｋｌｌｒ）：　　３４００．　１？４５．　１
６６２．　１５３８　　ａｍ−’ＦＡ［ｌ−Ｍａｓｓ：
　　９０５　　（Ｍｉｌｌ）実施例４゜ ４５■の化合物１α−■を４．５．、ｉの無水メタノー
ルに溶解し、触媒量のカリウムｔ−ブトキシドをアルゴ
ン気下にて添加した０反応溶液を室温でで３０分間攪拌
し、０．６−のＩＮ水酸化ナトリウム溶液を加え、さら
に１時間攪拌した０反応液を一１０℃に冷却し、ＤＯＷ
ＥＸ　５０１１−Ｘ８で酸性にした後、樹脂はメタノー
ル／水でよく洗った。溶液を濃縮し、得られたシロップ
状の生成物をクロロホルム／メタノールより結晶化して
化合物１α−■を白色粉末として得た。

〜化合物１α−Φ〜 ＪＭ 収率：９７　％ 融点：　　１４４−１４６　℃ 〔α）　”　：　　＋１２．７°（Ｃｄ、４）ｒ　Ｒ（
ＫＢｒ）：　　３４００．１？１９．１６４０．１５６
０　　ａｍ−’ＦＡＩＬ−Ｍａｓｓ：　　５８３　（Ｍ
ｉｌｌ）同様にして、化合物１β−■、化合物２α−■
及び化合物２β−■の保！ｉ基を脱離させた以下の化合
物を得た。

〜化合物１β−■〜 収率：９６　％ 融点：　　１６８−１７２　℃ 〔α）　”　：　　＋６．６　’　（Ｃ，０，６）Ｉ　
Ｒ（Ｋｌｌｒ）：　　３３９０．１？２０．１６４０．
１５５８　　ｃｔｍ−’ＦＡ［ｌ−Ｍａｓｓ：　　５８
３　（Ｍｉｌｌ）〜化合物２α−■〜 Ｉ 収　率：９７　　％ 融点：　　１６３−１６６　℃ （α）　　”　　：　　　　＋３５．７　　”　　（Ｃ
寓０．１）Ｉ　Ｒ（Ｋｌｌｒ）：　　２４００．１７１
Ｂ、　１６４０．１５６０　　ｃｍ−’ＦＡ［ｌ−Ｍａ
ｓｓ：　　５８３　（Ｍｉｌｌ）〜化合物２β−■〜 収率：９３　％ 融点：　　２３２−２３５　℃ （α）”　：　　　＋４２．６°（Ｃ−１，１）Ｉ　Ｒ
（Ｋ［ｌｒ）：　　３４００．　１？２０．　１６３０
．　１５７０　　ｅｌｌ−’ＦＡ［ｌ−Ｍａｓｓ：　　
５８３　　（Ｍｉｌｌ）（発明の効果） 本発明における化合物２α−■乃至同■、化合物３α及
び化合物４αは、ガングリオシドの構成成分の合成中間
体として有用である。

又、ガングリオシドの他にもシアル酸を含有する物質は
数多くあり、例えば、髄膜炎菌のポリサンカライドＣ等
が挙げられる。ポリサンカライドＣは、その投与による
感作によって、菌性髄膜炎の予防を行うことができる。

本発明化合物１α−■乃至■同は、シアル酸の２位と９
位の結合様式をもつシアル酸二量体である。

これは髄膜炎菌のポリサッカライドＣの構成成分であり
、ポリサンカライドＣの合成中間体として有用である。

本発明化合物１α−■、１β−■、２α−■、２β−■
などは、還元末端側のシアル酸の２位と３位間に二重結
合があるので、再びエポキシ体を経て、化合物■のよう
な２−ハロゲノ−３−ヒドロキシ体として、さらにグル
コース、ガラクトース、シアル酸等とグリコジル化し、
糖鎖を延長することができさらに、本発明シアル酸誘導
体に関しては、天然に存在するシアル酸含有物質の生理
活性から見て、免疫調製剤、自己免疫疾患治療剤、髄膜
炎治療剤、血小板ｉ集阻害剤、抗癌剤、コレラ毒素等の
拮抗剤、神経組織機能回復剤、細胞表面の標識マーカー
などとしての有用性が期待できる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａｃはアセチル基、Ｘは水素、水酸基又はフェ
   ノキシチオカルボニル基、Ｒ＿１及びＲ＿２は各々異な
   ってカルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、或
   いは、 ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 又は、 ▲数式、化学式、表等があります▼を表し、 Ｒ＿３は水素又はアセチル基、Ｒ＿４はカルボキシル基
   又は低級アルコキシカルボニル基、Ｒ＿５は水素、低級
   アルキル基、ベンジル基、又は、 ▲数式、化学式、表等があります▼を表し、 Ｒ＿６及びＲ＿７は各々同一若しくは異なって水素又は
   ベンジル基、Ｒ＿８は水素、低級アルキル基、低級アル
   ケニル基又はベンジル基を表す。） で表されるシアル酸誘導体及びその薬学的に許容される
   塩。