JPS6228953B2 - - Google Patents
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- JPS6228953B2 JPS6228953B2 JP55025196A JP2519680A JPS6228953B2 JP S6228953 B2 JPS6228953 B2 JP S6228953B2 JP 55025196 A JP55025196 A JP 55025196A JP 2519680 A JP2519680 A JP 2519680A JP S6228953 B2 JPS6228953 B2 JP S6228953B2
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規化合物である25―ヒドロキシ―
26，26，26―トリフルオロ―27―ノルビタミン
D3又はその誘導体およびその製造方法に関す
る。
26，26，26―トリフルオロ―27―ノルビタミン
D3又はその誘導体およびその製造方法に関す
る。
本発明で供給される25―ヒドロキシ―26，26，
26―トリフルオロ―27―ノルビタミンD3および
その水酸基保護誘導体並びにその製造方法は、従
来知られていない。
26―トリフルオロ―27―ノルビタミンD3および
その水酸基保護誘導体並びにその製造方法は、従
来知られていない。
本発明で提供される25―ヒドロキシ―26，26，
26―トリフルオロ―27―ノルビタミンD3又はそ
の水酸基保護誘導体は、下記式〔〕 〔式中、R1，R2はそれぞれ独立に水素原子又
は水酸基の保護基である。〕 で表わされる。
26―トリフルオロ―27―ノルビタミンD3又はそ
の水酸基保護誘導体は、下記式〔〕 〔式中、R1，R2はそれぞれ独立に水素原子又
は水酸基の保護基である。〕 で表わされる。
上記式〔〕中、R1，R2の少なくとも１つが
水酸基の保護基である25―ヒドロキシ―26，26，
26―トリフルオロ―27―ノルビタミンD3の水酸
基保護誘導体は、その水酸基の保護基を除去する
ことにより、上記式〔〕中R1，R2が共に水素
原子である25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフ
ルオロ―27―ノルビタミンD3に導びかれる。こ
の３β位および25位の水酸基が共に遊離の25―ヒ
ドロキシ―26，26，26―トリフルオロ―27―ノル
ビタミンD3は薬理活性化合物として、ビタミン
D3系列化合物と同様の薬理効果を示すものとし
て充分に期待されるものである。
水酸基の保護基である25―ヒドロキシ―26，26，
26―トリフルオロ―27―ノルビタミンD3の水酸
基保護誘導体は、その水酸基の保護基を除去する
ことにより、上記式〔〕中R1，R2が共に水素
原子である25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフ
ルオロ―27―ノルビタミンD3に導びかれる。こ
の３β位および25位の水酸基が共に遊離の25―ヒ
ドロキシ―26，26，26―トリフルオロ―27―ノル
ビタミンD3は薬理活性化合物として、ビタミン
D3系列化合物と同様の薬理効果を示すものとし
て充分に期待されるものである。
それ故、上記式〔〕中における水酸基の保護
基としては、公知のビタミンD3化合物について
用いられる保護基であり、通常の加水分解反応あ
るいは還元的脱離反応により除去しうるものであ
れば如何なるものでもよい。
基としては、公知のビタミンD3化合物について
用いられる保護基であり、通常の加水分解反応あ
るいは還元的脱離反応により除去しうるものであ
れば如何なるものでもよい。
かかる保護基として、好ましいものはアセチル
基、ベンゾイル基、ピバロイル基等のアシル基で
あり、また、エトキシエチル基、メトキシメチル
基、テトラヒドロピラニル基、トリメチルシリル
基、ｔ―ブチルジメチルシリル基の如き水酸基の
酸素原子と結合してエーテル基を形成するもので
ある。
基、ベンゾイル基、ピバロイル基等のアシル基で
あり、また、エトキシエチル基、メトキシメチル
基、テトラヒドロピラニル基、トリメチルシリル
基、ｔ―ブチルジメチルシリル基の如き水酸基の
酸素原子と結合してエーテル基を形成するもので
ある。
上記式〔〕で表わされる化合物の具体例とし
ては、 (1) 25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフルオロ
―27―ノルビタミンD3、 (2) 25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフルオロ
―27―ノルビタミンD3―３β―アセテート、 (3) 25―アセトキシ―26，26，26―トリフルオロ
―27―ノルビタミンD3―３β―アセテート、 (4) 25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフルオロ
―27―ノルビタミンD3―３β―ピバロエー
ト、 (5) 25―ピバロイルオキシ―26，26，26―トリフ
ルオロ―27―ノルビタミンD3―３β―ピバロ
エート、 (6) 25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフルオロ
―27―ノルビタミンD3―３β―ベンゾエー
ト、 (7) 25―ベンゾイルオキシ―26，26，26―トリフ
ルオロ―27―ノルビタミンD3―３β―ベンゾ
エート、 (8) 25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフルオロ
―27―ノルビタミンD3―３β―テトラヒドロ
〓〓〓〓〓
ピラニルエーテル、 (9) 25―テトラヒドロピラニルオキシ―26，26，
26―トリフルオロ―27―ノルビタミンD3―３
β―テトラヒドロピラニルエーテル、 (10) 25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフルオロ
―27―ノルビタミンD3―３β―トリメチルシ
リルエーテル、 (11) 25―トリメチルシリルオキシ―26，26，26―
トリフルオロ―27―ノルビタミンD3―３β―
トリメチルシリルエーテル、 (12) 25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフルオロ
―27―ノルビタミンD3―３β―ｔ―ブチルジ
メチルシリルエーテル、 (13) 25―ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ―
26，26，26―トリフルオロ―27―ノルビタミン
D3―３β―ブチルジメチルシリルエーテル などをあげることができる。
ては、 (1) 25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフルオロ
―27―ノルビタミンD3、 (2) 25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフルオロ
―27―ノルビタミンD3―３β―アセテート、 (3) 25―アセトキシ―26，26，26―トリフルオロ
―27―ノルビタミンD3―３β―アセテート、 (4) 25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフルオロ
―27―ノルビタミンD3―３β―ピバロエー
ト、 (5) 25―ピバロイルオキシ―26，26，26―トリフ
ルオロ―27―ノルビタミンD3―３β―ピバロ
エート、 (6) 25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフルオロ
―27―ノルビタミンD3―３β―ベンゾエー
ト、 (7) 25―ベンゾイルオキシ―26，26，26―トリフ
ルオロ―27―ノルビタミンD3―３β―ベンゾ
エート、 (8) 25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフルオロ
―27―ノルビタミンD3―３β―テトラヒドロ
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ピラニルエーテル、 (9) 25―テトラヒドロピラニルオキシ―26，26，
26―トリフルオロ―27―ノルビタミンD3―３
β―テトラヒドロピラニルエーテル、 (10) 25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフルオロ
―27―ノルビタミンD3―３β―トリメチルシ
リルエーテル、 (11) 25―トリメチルシリルオキシ―26，26，26―
トリフルオロ―27―ノルビタミンD3―３β―
トリメチルシリルエーテル、 (12) 25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフルオロ
―27―ノルビタミンD3―３β―ｔ―ブチルジ
メチルシリルエーテル、 (13) 25―ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ―
26，26，26―トリフルオロ―27―ノルビタミン
D3―３β―ブチルジメチルシリルエーテル などをあげることができる。
しかして、本発明方法によれば、上記式〔〕
で表わされる新規な25―ヒドロキシ―26，26，26
―トリフルオロ―27―ノルビタミンD3又はその
水酸基保護誘導体を製造する方法が同様に提供さ
れる。
で表わされる新規な25―ヒドロキシ―26，26，26
―トリフルオロ―27―ノルビタミンD3又はその
水酸基保護誘導体を製造する方法が同様に提供さ
れる。
すなわち、下記式〔〕
〔式中、R1，R2は上記式〔〕におけると同
じである。〕 で表わされる25―ヒドロキシ―26，26，26―トリ
フルオロ―27―ノルビタミンD3又はその水酸基
保護誘導体に紫外線を照射し、生成した25―ヒド
ロキシ―26，26，26―トリフルオロ―27―ノルプ
レビタミンD3又はその水酸基保護誘導体を、熱
エネルギーにより異性化せしめ、次いで、必要に
より水酸基の保護基を除去せしめることにより上
記式〔〕で表わされる25―ヒドロキシ―26，
26，26―トリフルオロ―27―ノルビタミンD3又
はその水酸基の保護誘導体を製造する方法であ
る。
じである。〕 で表わされる25―ヒドロキシ―26，26，26―トリ
フルオロ―27―ノルビタミンD3又はその水酸基
保護誘導体に紫外線を照射し、生成した25―ヒド
ロキシ―26，26，26―トリフルオロ―27―ノルプ
レビタミンD3又はその水酸基保護誘導体を、熱
エネルギーにより異性化せしめ、次いで、必要に
より水酸基の保護基を除去せしめることにより上
記式〔〕で表わされる25―ヒドロキシ―26，
26，26―トリフルオロ―27―ノルビタミンD3又
はその水酸基の保護誘導体を製造する方法であ
る。
上記式〔〕で表わされる上記式〔〕で表わ
される目的物を製造するための原料化合物は、先
ず、紫外線の照射を受けて下記式〔′〕 〔式中、R1，R2は上記式〔〕におけると同
じ。〕 で表わされる25―ヒドロキシ―26，26，26―ト
リフルオロ―27―ノルプレビタミンD3又はその
水酸基保護誘導体に変換される。
される目的物を製造するための原料化合物は、先
ず、紫外線の照射を受けて下記式〔′〕 〔式中、R1，R2は上記式〔〕におけると同
じ。〕 で表わされる25―ヒドロキシ―26，26，26―ト
リフルオロ―27―ノルプレビタミンD3又はその
水酸基保護誘導体に変換される。
この変換反応は、式〔〕のコレスタ―５，７
―ジエン類の９，10位炭素炭素結合の開裂反応で
あり、水酸基の保護基の如何は反応に直接的な影
響は及ぼさない。
―ジエン類の９，10位炭素炭素結合の開裂反応で
あり、水酸基の保護基の如何は反応に直接的な影
響は及ぼさない。
しかしながら、既述した通り、ビタミンD3製
造反応において既知の水酸基の保護基は、最終的
に除去可能なものであり、本発明の上記式〔〕
においても、かかる意味に理解される。
造反応において既知の水酸基の保護基は、最終的
に除去可能なものであり、本発明の上記式〔〕
においても、かかる意味に理解される。
紫外線としては、約200〜360nmのもの、好ま
しくは260〜310nmのものが用いられる。
しくは260〜310nmのものが用いられる。
この変換反応は、不活性有機溶媒中において好
適に行なわれる。例えば、ヘキサン、ヘプタン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼ
ン、四塩化炭素の如き炭化水素又はハロゲン化炭
化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンの如きエーテル類あるいはメタノ
ール、エタール、プロパノールの如きアルコール
が好適に用いられる。
適に行なわれる。例えば、ヘキサン、ヘプタン、
ベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼ
ン、四塩化炭素の如き炭化水素又はハロゲン化炭
化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンの如きエーテル類あるいはメタノ
ール、エタール、プロパノールの如きアルコール
が好適に用いられる。
又、変換反応に対し、反応温度はあまり重要な
意味を持たないが、通常、−20〜120℃、特に−10
〜50℃で行われるので、工業的にさして問題はな
い。
意味を持たないが、通常、−20〜120℃、特に−10
〜50℃で行われるので、工業的にさして問題はな
い。
次いで、上記の如くして製造された上記式
〔′〕で表わされる25―ヒドロキシ―26，26，26
―トリフルオロ―27―ノルプレビタミンD3又は
その水酸基の保護誘導体は、熱エネルギーにより
上記式〔〕で表わされる25―ヒドロキシ―26，
26，26―トリフルオロ―27―ノルビタミンD3又
はその水酸基保護誘導体に異性化される。
〔′〕で表わされる25―ヒドロキシ―26，26，26
―トリフルオロ―27―ノルプレビタミンD3又は
その水酸基の保護誘導体は、熱エネルギーにより
上記式〔〕で表わされる25―ヒドロキシ―26，
26，26―トリフルオロ―27―ノルビタミンD3又
はその水酸基保護誘導体に異性化される。
この異性化反応は、上記式〔′〕のプレビタ
〓〓〓〓〓
ミンD3類と上記式〔〕のビタミンD3類との平
衡反応であり、両者の平衡値は、反応温度によつ
て異るものである。このようなビタミンD3とプ
レビタミンD3との熱による平衡関係は古くから
知られている事実である。一般に、異性化反応温
度が高くなるほど、プレビタミンD3からビタミ
ンD3への異性化反応速度は早くなるが、平衡値
はビタミンD3が減少する側へ移行する傾向があ
る。
〓〓〓〓〓
ミンD3類と上記式〔〕のビタミンD3類との平
衡反応であり、両者の平衡値は、反応温度によつ
て異るものである。このようなビタミンD3とプ
レビタミンD3との熱による平衡関係は古くから
知られている事実である。一般に、異性化反応温
度が高くなるほど、プレビタミンD3からビタミ
ンD3への異性化反応速度は早くなるが、平衡値
はビタミンD3が減少する側へ移行する傾向があ
る。
本発明においては、このような事情を考え、異
性化反応は20゜〜120℃、好ましくは40゜〜100℃
で行なわれる。
性化反応は20゜〜120℃、好ましくは40゜〜100℃
で行なわれる。
又、この異性化反応は、上記変換反応で用いら
れた不活性有機溶媒中でそのまま充分に進行す
る。
れた不活性有機溶媒中でそのまま充分に進行す
る。
それ故、例えば上記プレビタミンD3を製造す
る変換反応を、例えば40℃で実施した場合等にお
いては、変換反応の進行と同時に生成したプレビ
タミンD3が反応系中において徐々ビタミンD3に
異性化する反応が起ることになる。本発明方法に
おける熱エネルギーによる異性化反応とは、上記
したところから明らかな通り、必ずしも反応系の
加熱を意味するものではない。
る変換反応を、例えば40℃で実施した場合等にお
いては、変換反応の進行と同時に生成したプレビ
タミンD3が反応系中において徐々ビタミンD3に
異性化する反応が起ることになる。本発明方法に
おける熱エネルギーによる異性化反応とは、上記
したところから明らかな通り、必ずしも反応系の
加熱を意味するものではない。
R1，R2が水酸基の保護基を表わす上記式
〔〕の化合物より、R1，R2が水素原子を表わす
上記式〔〕の化合物を製造する場合には、上記
紫外線による変換反応および熱エネルギーによる
異性反応に引きつづき、水酸基の保護基を除去す
る必要がある。この水酸基の脱離反応は、それ自
体公知の反応であり、例えば、保護基がアシル基
の場合にはメタノール、エタノールの如き低級脂
肪族アルコールのアルカリ性溶液中で処理するか
あるいはエーテル中LiAlH4等の水素化金属で処
理すればよい。温度としては−10℃〜50℃でよ
い。また、例えば保護基が水酸基の酸素原子と結
合してエーテル基を形成している場合は、還元的
にあるいは酸又はアルカリと接触せしめることに
より、容易に除去することができる。
〔〕の化合物より、R1，R2が水素原子を表わす
上記式〔〕の化合物を製造する場合には、上記
紫外線による変換反応および熱エネルギーによる
異性反応に引きつづき、水酸基の保護基を除去す
る必要がある。この水酸基の脱離反応は、それ自
体公知の反応であり、例えば、保護基がアシル基
の場合にはメタノール、エタノールの如き低級脂
肪族アルコールのアルカリ性溶液中で処理するか
あるいはエーテル中LiAlH4等の水素化金属で処
理すればよい。温度としては−10℃〜50℃でよ
い。また、例えば保護基が水酸基の酸素原子と結
合してエーテル基を形成している場合は、還元的
にあるいは酸又はアルカリと接触せしめることに
より、容易に除去することができる。
かくして、本発明方法によれば上記式〔〕で
表わされる25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフ
ルオロ―27―ノルビタミンD3又はその水酸基の
保護誘導体が得られるが、反応混合物よりこれを
単離するには、例えば、カラムクロマトグラフイ
ー、薄層クロマトグラフイー、高速液体クロマト
グラフイーあるいは再結晶等による。
表わされる25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフ
ルオロ―27―ノルビタミンD3又はその水酸基の
保護誘導体が得られるが、反応混合物よりこれを
単離するには、例えば、カラムクロマトグラフイ
ー、薄層クロマトグラフイー、高速液体クロマト
グラフイーあるいは再結晶等による。
本発明により提供される上記式〔〕の25―ヒ
ドロキシ―26，26，26―トリフルオロ―27―ノル
ビタミンD3又はその水酸基保護誘導体は、新規
化合物であり、例えば、公知のビタミンD3類と
同様に、哺乳動物に対し骨吸収作用、あるいは腸
管からのカルシウム吸収作用を示すことが期待さ
れる。
ドロキシ―26，26，26―トリフルオロ―27―ノル
ビタミンD3又はその水酸基保護誘導体は、新規
化合物であり、例えば、公知のビタミンD3類と
同様に、哺乳動物に対し骨吸収作用、あるいは腸
管からのカルシウム吸収作用を示すことが期待さ
れる。
以下、実施例をあげ本発明を詳述するが、本発
明において用いられる上記式〔〕で表わされる
５，７―ジエン類も、本発明者が知る限り新規化
合物であり、それ故、まず参考例として上記式
〔〕で表わされる化合物の合成法を記述する。
明において用いられる上記式〔〕で表わされる
５，７―ジエン類も、本発明者が知る限り新規化
合物であり、それ故、まず参考例として上記式
〔〕で表わされる化合物の合成法を記述する。
参考例
(1) ３β―テトラヒドロピラニルオキシ―24―フ
エニルスルフオニル―26，26，26―トリフルオ
ロ―27―ノルコレスト―５―エン―25―オンの
合成； リチウムジイソプロピルアミド mmoIを含
むTHF2mlに、３β―テトラヒドロピラニルオキ
シ―24―フエニルスルフオニル―コル―５―エン
を783mg（1.38m mol）を含むTHF5mlを、アル
ゴン雰囲気下、−78℃で加えた。−78℃で10分間撹
拌、次いで室温で10分間撹拌し、得られる反応液
を−78℃に冷却し、これにエチルトリフルオロア
セテート１mlを１度に加えた。
エニルスルフオニル―26，26，26―トリフルオ
ロ―27―ノルコレスト―５―エン―25―オンの
合成； リチウムジイソプロピルアミド mmoIを含
むTHF2mlに、３β―テトラヒドロピラニルオキ
シ―24―フエニルスルフオニル―コル―５―エン
を783mg（1.38m mol）を含むTHF5mlを、アル
ゴン雰囲気下、−78℃で加えた。−78℃で10分間撹
拌、次いで室温で10分間撹拌し、得られる反応液
を−78℃に冷却し、これにエチルトリフルオロア
セテート１mlを１度に加えた。
得られる溶液を−78℃で1.5時間撹拌し、次い
で塩化アンモニウム溶液で処理した。反応混合物
をエーテルで抽出し、抽出液を食塩水で洗い、硫
酸マグネシウムで乾燥後、シリカゲル薄層クロマ
トグラフイーで精製し、718mg（78％）の３β―
テトラヒドロピラニルオキシ―24―フエニルスル
フオニル―26，26，26―トリフルオロ―27―ノル
コレスト―５―エン―25―オンを得た。（mp；
159〜163℃；ベンゼンとシクロヘキサンより再
結）、 (2) ３β―アセトキシ――26，26，26―トリフル
オロ―27―ノルコレスト―５―エン―25―オー
ルの合成； ３β―テトラヒドロピラニルオキシ―24―フエ
ニルスルフオニル―26，26，26―トリフルオロ―
27―ノルコレスト―５―エン―25―オン250mg、
アルミニウムホイル2.8ｇから得られるAI―Hgの
THF溶液20ml及び水２mlの混合物を45分間還流
〓〓〓〓〓
した。反応液に水10mlとエーテル20mlを加え、５
分間撹拌した。生成する沈澱を取し、液をエ
ーテルで抽出し、抽出液を食塩水で洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮した。得られる残渣を
THF5mlとエタノール３mlの混合溶液に溶かし、
これに300mgのNaBH4を加えて、20分間撹拌し
た。反応液を水で処理し、エーテル抽出し、抽出
液は食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥後、薄
層クロマトグラフイー（展開溶媒；ｎ―ヘキサ
ン：エーテル：７：1v／ｖ）で精製し、158mg
（収率；80％）の３β―テトラヒドロピラニルオ
キシ―26，26，26―トリフルオロ―27―ノルコレ
スト―５―エン―25―オール〔MSm／ｅ；442
（M+―THP）〕を得た。
で塩化アンモニウム溶液で処理した。反応混合物
をエーテルで抽出し、抽出液を食塩水で洗い、硫
酸マグネシウムで乾燥後、シリカゲル薄層クロマ
トグラフイーで精製し、718mg（78％）の３β―
テトラヒドロピラニルオキシ―24―フエニルスル
フオニル―26，26，26―トリフルオロ―27―ノル
コレスト―５―エン―25―オンを得た。（mp；
159〜163℃；ベンゼンとシクロヘキサンより再
結）、 (2) ３β―アセトキシ――26，26，26―トリフル
オロ―27―ノルコレスト―５―エン―25―オー
ルの合成； ３β―テトラヒドロピラニルオキシ―24―フエ
ニルスルフオニル―26，26，26―トリフルオロ―
27―ノルコレスト―５―エン―25―オン250mg、
アルミニウムホイル2.8ｇから得られるAI―Hgの
THF溶液20ml及び水２mlの混合物を45分間還流
〓〓〓〓〓
した。反応液に水10mlとエーテル20mlを加え、５
分間撹拌した。生成する沈澱を取し、液をエ
ーテルで抽出し、抽出液を食塩水で洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濃縮した。得られる残渣を
THF5mlとエタノール３mlの混合溶液に溶かし、
これに300mgのNaBH4を加えて、20分間撹拌し
た。反応液を水で処理し、エーテル抽出し、抽出
液は食塩水で洗い硫酸マグネシウムで乾燥後、薄
層クロマトグラフイー（展開溶媒；ｎ―ヘキサ
ン：エーテル：７：1v／ｖ）で精製し、158mg
（収率；80％）の３β―テトラヒドロピラニルオ
キシ―26，26，26―トリフルオロ―27―ノルコレ
スト―５―エン―25―オール〔MSm／ｅ；442
（M+―THP）〕を得た。
このもの50mgを、ジクロロメタンとメタノール
の混合溶媒中で、パラトルエンスルホン酸の存在
下、室温で5.5時間撹拌し、脱保護した。引き続
き、ジクロロメタン中で無水酢酸１mlとピリジン
１mlで室温下、16時間撹拌し、３β，25―ジアセ
トキシ―26，26，26―トリフルオロ―27―ノルコ
レスト―５―エン46ml（収率；92％、mp；92〜
94）を得た。
の混合溶媒中で、パラトルエンスルホン酸の存在
下、室温で5.5時間撹拌し、脱保護した。引き続
き、ジクロロメタン中で無水酢酸１mlとピリジン
１mlで室温下、16時間撹拌し、３β，25―ジアセ
トキシ―26，26，26―トリフルオロ―27―ノルコ
レスト―５―エン46ml（収率；92％、mp；92〜
94）を得た。
実施例
62mgの３β，25―ジアセトキシ―26，26，26―
トリフルオロ―27―ノルコレスト―５―エンを四
塩化炭素２mlに溶解し、加熱還流させ29mgのNBS
を加え、アルゴン気流下で15分間加熱還流する。
室温まで冷却し、析出したイミドを別し、液
を減圧下濃縮乾燥させる。残渣を1.6mlのキシレ
ンに溶解し、アルゴン下還流しているキシレン
1.5mlとｓ―コリジン0.5mlの溶液中に滴下し、さ
らに15分間加熱還流する。酢酸エチルで抽出し、
常法処理によつて得られる粗生成物をアセトン５
mlに溶解し、触媒量のｐ―トルエンスルホン酸を
加え、室温アルゴン下で14時間撹拌する。酢酸エ
チルより抽出し、常法処理して得られる粗生成物
を薄層クロマトグラフイー（ベンゼン：酢酸エチ
ル＝100：１で２回展開）で精製し2.9mlの３β，
25―ジアセトキシ―26，26，26―トリフルオロ―
27―ノルコレスト―５，７―ジエンを得る。
トリフルオロ―27―ノルコレスト―５―エンを四
塩化炭素２mlに溶解し、加熱還流させ29mgのNBS
を加え、アルゴン気流下で15分間加熱還流する。
室温まで冷却し、析出したイミドを別し、液
を減圧下濃縮乾燥させる。残渣を1.6mlのキシレ
ンに溶解し、アルゴン下還流しているキシレン
1.5mlとｓ―コリジン0.5mlの溶液中に滴下し、さ
らに15分間加熱還流する。酢酸エチルで抽出し、
常法処理によつて得られる粗生成物をアセトン５
mlに溶解し、触媒量のｐ―トルエンスルホン酸を
加え、室温アルゴン下で14時間撹拌する。酢酸エ
チルより抽出し、常法処理して得られる粗生成物
を薄層クロマトグラフイー（ベンゼン：酢酸エチ
ル＝100：１で２回展開）で精製し2.9mlの３β，
25―ジアセトキシ―26，26，26―トリフルオロ―
27―ノルコレスト―５，７―ジエンを得る。
UVλmax（EtOH）；262（sh），271，282，
293nm 29mgの３β，25―ジアセトキシ―26，26，26―
トリフルオロ―27―ノルコレスト―５，７―ジエ
ンを40mlのエタノール及び90mlのベンゼンに溶解
し、アルゴンガスでバブルしながら氷冷下、紫外
線（Hanouia 654A36；200W）を2.5分間照射す
る。アルゴン下で１時間加熱還流した後、減圧下
溶媒を除去し、得られた粗生成物を薄層クロマト
グラフイ―（ベンゼン：酢酸エチル＝150：１で
２回展開）で精製し１mgの３β，25―ジアセトキ
シ―26，26，26―トリフルオロ―27―ノルビタミ
ンD3を得る。
293nm 29mgの３β，25―ジアセトキシ―26，26，26―
トリフルオロ―27―ノルコレスト―５，７―ジエ
ンを40mlのエタノール及び90mlのベンゼンに溶解
し、アルゴンガスでバブルしながら氷冷下、紫外
線（Hanouia 654A36；200W）を2.5分間照射す
る。アルゴン下で１時間加熱還流した後、減圧下
溶媒を除去し、得られた粗生成物を薄層クロマト
グラフイ―（ベンゼン：酢酸エチル＝150：１で
２回展開）で精製し１mgの３β，25―ジアセトキ
シ―26，26，26―トリフルオロ―27―ノルビタミ
ンD3を得る。
UVλmin（EtOH）；228 λmax（EtOH）；
263nm １mgの３β，25―ジアセトキシ―26，26，26―
トリフルオロ―27―ノルビタミンD3をアルゴン
でバブルしたTHF5mlに溶解し、アルゴンでバブ
ルした５％水酸化カリウム―メタノール溶液５ml
を加え、アルゴン下で13時間放置する。酢酸エチ
ルで抽出し、常法処理して得られる生成物を高速
液クロ（Zorbax―Sil 4.6mm×15cmCH2CI2―
Hexane3：１）で精製し、0.6mgの目的物を得
る。
263nm １mgの３β，25―ジアセトキシ―26，26，26―
トリフルオロ―27―ノルビタミンD3をアルゴン
でバブルしたTHF5mlに溶解し、アルゴンでバブ
ルした５％水酸化カリウム―メタノール溶液５ml
を加え、アルゴン下で13時間放置する。酢酸エチ
ルで抽出し、常法処理して得られる生成物を高速
液クロ（Zorbax―Sil 4.6mm×15cmCH2CI2―
Hexane3：１）で精製し、0.6mgの目的物を得
る。
UVλmin（EtOH）；228 λmax（EtOH）；
264nmm／e440（M+）、425，422，408，271，
253，136，118 〓〓〓〓〓
264nmm／e440（M+）、425，422，408，271，
253，136，118 〓〓〓〓〓
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式〔〕 〔式中、R1，R2はそれぞれ独立に水素原子又
は水酸基の保護基である。〕 で表わされる25―ヒドロキシ―26，26，26―トリ
フルオロ―27―ノルビタミンD3又はその水酸基
保護誘導体。 ２ 下記式〔〕 〔式中、R1，R2はそれぞれ独立に水素原子又
は水酸基の保護基である。〕 で表わされる25―ヒドロキシ―26，26，26―トリ
フルオロ―27―ノルコレスタ―５，７―ジエン又
はその水酸基保護誘導体に紫外線を照射し、生成
した25―ヒドロキシ―26，26，26―トリフルオロ
―27―ノルプレビタミンD3又はその水酸基保護
誘導体を熱エネルギーにより異性化せしめ、次い
で必要により水酸基の保護基を除去せしめること
を特徴とする下記式〔〕 〓〓〓〓〓
〔式中、R1，R2はそれぞれ独立に水素原子又
は水酸基の保護基である。〕 で表わされる25―ヒドロキシ―26，26，26―トリ
フルオロ―27―ノルビタミンD3又はその水酸基
保護誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2519680A JPS56122349A (en) | 1980-03-03 | 1980-03-03 | 25-hydroxy-26,26,26-trifluoro-27-norvitamin d3, its hydroxylprotected derivative, and their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2519680A JPS56122349A (en) | 1980-03-03 | 1980-03-03 | 25-hydroxy-26,26,26-trifluoro-27-norvitamin d3, its hydroxylprotected derivative, and their preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56122349A JPS56122349A (en) | 1981-09-25 |
| JPS6228953B2 true JPS6228953B2 (ja) | 1987-06-23 |
Family
ID=12159199
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2519680A Granted JPS56122349A (en) | 1980-03-03 | 1980-03-03 | 25-hydroxy-26,26,26-trifluoro-27-norvitamin d3, its hydroxylprotected derivative, and their preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS56122349A (ja) |
-
1980
- 1980-03-03 JP JP2519680A patent/JPS56122349A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56122349A (en) | 1981-09-25 |
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