JPS6230781A - カルバペネムおよびペネム誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔目的〕 チェナマイシンＵ導体は、すぐれた抗菌活性を有してい
るが、人体内に存在するチェナマイシン誘導体の不活化
ＵＳであるデヒドロペプチダーゼＩで分解されその活性
を失い、尿中回収率が低いことが報告されている（　Ｈ
，Ｋｒｏｐｐ　ｅｔａｔ、、　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ、
　Ａｇｅｎｔｓ、　Ｃｈｅｍｏｔｅｒ、、　２２６２゜
（１９８２）　　；　　Ｓ、　　Ｒ，Ｎｏｒｒｂｙ　ｅ
ｔ　ａｔ、、　１ｂｉｄ、、　２３゜３００　　（１９
８３））。

発明者等は、チェナマイシン誘導体のこの欠点を解決す
べく種々検討し、新規なカルバペネムおよびぺ坏ム肪導
体ｆｉ＋が、チェナマイシン誘導体に比してデヒドロペ
プチダーゼＩＫ対して安定であり、かつ尿中回収率も高
いことを見出し、本発明を完成した。

〔構成〕

本発明は、式 を有するカルバペネムおよびペネム誘導体ならびにその
薬理上許容される塩に関する。

式中、Ｘは−ＣＨ２−基、　−ＣＨ（ＣＨ３）−基　ま
たは硫黄原子を示す。Ｒ１は−ＣＨ２Ａ（ＣＨ２）ｋＣ
（：ＮＨ）　Ｒ２または−ＣＨＲ’Ｃ（＝ＮＲ７）Ｒ８
基を示し、こへにＡは−ＣＯＮＲ３−基（式中、Ｒ３は
水素原子またはアルキル基を示す）または−８ｏ２ＮＩ
（−基を示す。　ｋは１または２を示す。Ｒ２は−ＮＲ
４Ｒ５基（式中、Ｒ４とＲ５は置換基を有してもよいア
ルキル基またはＲ４とＲ５が一緒になって隣接する窒素
原子を介し４〜７Ｍ環を形成するヘテロシクリル基を示
し、その環は置換基を有してもよい。）を示す。

Ｒ６は水素原子、アルキル基またはハロゲノアルキル基
を示す。Ｒ７は水素原子、アルキル基、アルカノイル基
またはカルバモイル基を示す。

Ｒ８は−ＮＲ４Ｒ５基（式中８４およびＲ５は前述した
ものと同意表を示す。）またはへテロアリール基を示す
。

たＫ　ｌ、　Ｒ’の−ＣＨＲ６Ｃ（＝ＮＲ７）Ｒ８基に
おいて８８が−ＮＲ４Ｒ５基でありＲ７が水素原子また
はアルキル基のとき、Ｒ’、　　Ｒ５およびＲ６はアル
キル基またはフルオロアルキル基を示さず、またＲ４　
と８５が一緒になって隣接する窒素原子を介して４〜７
員環を形成するヘテロシクリル基は、七のａｌＫ必ず置
換基を有する。

式＋１＋の説明において ＢＳのアルキル基は、たとえばメチル、　エチル、プロ
ピル、イソプロピルまたはブチルがあげられる。

Ｒ４およびＲ５のアルキル基は、同一または異なって、
たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチルまたはヘキシルがあげられ
、これらのアルキル基は以下に示す同一または異なる置
換基を１〜４個有してもよい。

その置換基は、−Ｐ（０）　（ｏＨ１２）　（ＯＲ１３
）基−０ＣＯＮＲ’２Ｒ１３基、−〇〇ＮＲ１２Ｒ１３
基〔式中、Ｒ１２およびＲ１５は、同一または異なって
、水素原子またはメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピルもしくはブチルのようなアルキル基を示す。〕；−
ＣＯ□Ｒ１４基、−０ＣＯＲ１４基、−８ｏ２Ｒ”基〔
式中、ＲｌＡはメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチルまたはｔ−ブチルのようなアルキル基を示す
。〕；弗素原子：　＝　Ｎ０Ｒ１５基〔式中、Ｒ１５は
水素原子；　メチル、エチル、プロピル。

イソプロピル、ブチルもしくはｔ−ブチルのようなアル
キル基；フルオロ、カルボキシ、メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、シアン、カルバモイル、シクロプ
ロピル、シクロペンチル、イミダゾリル、チアゾリルも
しくはアミノチアゾリルで置換されたメチル、エチル、
プロピル、イソプロピルもしくはブチルのような置換ア
ルキル基；ビニル、アリル、インプロペニルもしくはブ
テニルのようなアルケニル基；プロピニル、ブチニルも
しくはペンチニルのようなアルキニル基；シクロプロピ
ル、シクログチル、シクロペンチル、シクロヘキシルも
しくはシクロヘプチルのようなシクロアルキル基；テト
ラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニ
ル、ピペリジルもしくはピペラジニルのようなヘテロシ
クリル基またはオキソピロリジニルもしくはオキソピペ
ラジニルのようなオキソ置換へテロシクリル基を示す。

〕；ヒピロリジニルピペリジル、ピペリジノもしくはピ
ペラジニルのようなヘテロシクリル基またはジオキソピ
ロリジニル、ジオキソピペラジニルもしくは４−エチル
ジオキソピペラジニルのようなジオキソ置換へテロシク
リル基があげられる。

Ｒ４とＲ５か一緒になって隣接する窒素原子を介し４〜
７員環を形成するヘテロシクリル基は、または異なって
、１，２，３，４．を示す。たＳ：　Ｌ　ｍ　十ｎは５
をこえない。）があげられる。

これらのへテロシクリル基は以下に示す同一または異な
る置換基を１〜４個有してもよい。

七の置換基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ルまたはブチルのようなアルキル基；カルバモイルオキ
シ、弗素原子、メトキシ、エトキシもしくは＝ＮＯＲ１
５基（式中、Ｒ１５は前述したものと同意義を示す。）
で置換されたメチル、エチル、プロピルもしくはインプ
ロピルのような置換アルキル基；オキソ基；　＝ＮＯＲ
１５基（式中、Ｒ１５は前述したものと同意義を示す。

）；弗素原子；水酸基；カルバモイルオキシ％　：　Ｃ
ｏ□Ｒ１４基（式中、ＲＩＡは前述したものと同意義を
示す。）；ホルミル、アセチル、テロピオニルもしくは
ブチリルのような脂肪族アシル基；カルノくモイル基ま
たはメタンスルホニルもしくはエタンスルホニルのよう
なアルキルスルホニル基があけられる。

Ｒ６のアルキル基は、たとえはメチル、エチル、プロピ
ルまたはイソプロピルがあげられ；ハロゲノアルキル基
は、たとえばフルオロメチル、クロロメチル、フルオロ
エチル、クロロエチル、ジフルオロメチル、ジフルオロ
エチル、ジクロロエテル、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロエチルまたはトリクロロエチルがあげられる。

Ｒ７のアルキル基は、たとえはメチル、　エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチルまたはｔ−グチルがあげら
れ；アルカノイル基は、たとえばホルミル、アセチル、
プロピオニルマタハブチリルがあげられる。

Ｒ８のヘテロアリール基は、　たとえばピロリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリルまたはテトラゾリ
ルがあげられる。

式（１）を有する化合物のうち好適化合物は、Ｘが−Ｃ
Ｈ２−基、−ＣＨ（ＣＨ３）−基または硫黄原子であり
、Ｒ１が−Ｃ１１２Ｃ（＝＝ＮＨ）ＮＲ’１５基（式中
、Ｒ４およびＲ５は前述したものと同意義を示す。）で
ある。

式（１）を有する化合物はその不斉炭素に基づく種々の
異性体が存在する。式（１）はこれらの異性体の一つま
たは混合物を示す。

また、本発明の目的化合物（１）は、中性型で記述され
ているが、中性若しくは両イオン性型のいずれの型でも
存在することができ、さらに、必要に応じて塩酸塩、臭
化水素酸塩、リン酸塩のような鉱酸塩、メタンスルホン
酸塩、ベンゼンスルホン酸塩のようなスルホン酸塩、シ
ュウ酸塩、酒石酸塩、クエン識塩、マレイン酸塩、れる
酸付加塩の型にすることができる。

式（１）を有する具体的化合物としては、たとえば以下
に記数する化合物があげられる。

本例示化合物においては前述したように立体異性体が存
在するが、それらの異性体で好適なものとしては（ＳＲ
，６Ｓ）配位もしくは（１Ｒ２５ｓ、　６ｓ　）配位　
（１位に置換基を有する場合）および６位置換基のα位
の水酸基がＲ配位である化合物をあげることができる。

一般式（１）を有する化合物においてＸが一〇Ｈ２−基
または一〇）Ｔ（ＣＨ３）−基であるカルバペネム誘導
体は以下に示す方法（Ａ法）によって製造することがで
きる。

Ａ法： ＋２１　　　　　　　　　　　　　　　　　１３１（５
）　　　　　　　　　（ｒｌ 式中、Ｘは−ＣＨ２−基または一〇Ｍ（ＣＨ３）−基な
示す。

Ｒ９はカルボキシ基の保護基を示し、たとえばメチル、
エチルもしくはｔ−ブチルのようなアルキル基；ベンジ
ル、ジフェニルメチル、４−ニトロベンジルもしくは２
−ニトロベンジルのようなアラルキル基；アリル、２−
クロロアリルもしくは２−メチルアリルのようなアルケ
ニル基；　２．２．２−）クロロアリル、２．２−ジブ
ｏ　モエーｆルモ１．　＜　ハ２．２．２−　）リプロ
モエチルのようなハロゲノアルキル基または２トリメチ
ルシリルエチル基があげられる。

Ｒ１０はアルカンスルホニル基、たとえばメタンスルホ
ニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプ
ロパンスルホニルもしくはブタンスルホニルのヨウナア
ルカンスルホニル基：フェニルスルホニル、トリルスル
ホニルもしくはナフチルスルホニルのようなアリールス
ルホニル基ニジメチルホスホリル、ジエチルホスホリル
、ジプロピルホスホリル、ジイソプロピルホスホリル、
ジブチルホスホリルもしくはジベンチルホスホリルのよ
うなジアルキルホスホリル基またはジフェニルホスホリ
ルもしくはジトリルホスホリルのようなジアリールホス
ホリル基を示す。

本合成法は式（２：を有する化合物に塩基の存在下、無
水アルカンスルホン酸、無水アリールスルホン酸、ジア
ルキルホスホリルハライドまたはジアリールホスホリル
ハライドを反応させて式（３１を有する化合物を製造し
、得られた化合物（３）を単離することなく塩基の存在
下式（４１を有するメルカプタンを反応させて式（５）
を有する化合物を製造し、カルボキシ基の保護基Ｒ９の
除去製造するものである。

化合物（２）から化合物（３）を得る反応において使用
される無水アルカンスルホン酸としてはたとえば無水メ
タンスルホン酸、無水エタンスルホン酸、無水アリール
スルホン酸としてはたとえハ無水ベンゼンスルホン１１
４、ｌＩＡ水ｐ　−）ルエンスルホン酸、ジアルキルホ
スホリルハライドとしてはたとえばジメチルホスホリル
クロライド、ジエチルホスホリルクロライド、ジアリー
ルホスホリルハライドとしてはたとえばジフェニルホス
ホリルクロライド、ジフェニルホスホリルブロマイドな
どをあげることができるが、これらの試剤のうちでは特
に無水り−）ルエンスルホン酸またはジフェニルホスホ
リルクロライドが好適である。使用される溶剤としては
本反応に関与しなければ特に限定はな（、たとえは塩化
メチレン、１．２−ジクロロエタン、クロロホルムのよ
うなハロゲン化炭化水素類、アセトニトリルのようなニ
トリル類またはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアセトアミドのようなアミド類があげられる
。使用される塩基としては化合物の他の部分、特にβ−
ラクタム環に影響を与えないものであれば特に限定はな
いが、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、４−ジメチルアミノピリジンのような有機塩
基があげられる。

反応温度は特に限定はないが、副反応を抑えるためには
比較的低温で行うのが望ましく、通常は一２０″Ｃ乃至
４０℃位で行われる。反応時間は主に反応温度、反応試
薬の種類によって異なるが１０分乃至５時間である。

かくして得られた化合物（３）は単離することなく反応
混合液を塩基の存在下式（４）を有するメルカプタンと
処理することができる。本工程忙おいて使用される塩基
としては特に限定はないが好適にはトリエチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミンのような有機塩基または炭
酸カリウム、炭酸ナトリウムのような無機塩基があげら
れる。

反応温度には特に限定はないが、通常は一２０℃乃至室
温で行われる。反応時間は３０分乃至８時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物（５）は常法に従って
反応混合物から採取される。たとえば反応混合液または
反応混合物の溶剤を留去して得られる残渣に水と混昶し
ない有機溶剤を加え、水洗後、溶剤を留去することによ
って得られる。

得られた目的化合物は必要ならば常法、たとえば再結晶
、再沈澱またはクロマトグラフィーなどによって更に精
製することができる。また所望に応じて目的化合物（５
）を単離することなく次のカルボキシ基の除去反応に付
すこともできる。

得られた化合物（５）は必要に応じて常法に従ってカル
ボキシ基の保護基Ｒ９の除去処理を行って、カルボン酸
部導体に変換することができる。保護基の除去はその種
類によって異なるが、一般にこの分野の技術で知られて
いる方法によって除去される。好適には反応は式（５１
を有する化合物のうちの置換基Ｒ９がハロゲノアルキル
基、アラルキル基、ベンズヒドリル基などの還元処理に
よって除去し得る保護基である化合物を還元剤と接触さ
せること罠よって達成される。本反応に使用される還元
剤としてはカルボキシ基の保ａｈがたとえばλ２−ジブ
ロモエ？＃、２゜２、２−）リクロロエチルのようなハ
ロゲノアルキル基である場合には亜鉛および酢酸が好適
であり、保獲基がたとえばベンジル、４−ニトロベンジ
ルのようなアラルキル基またはベンズヒドリル基である
場合には水素およびパラジウム−炭素のような接触還元
触媒または硫化ナトリウムもしくは硫化カリウムのよう
なアルカリ金ＰＡ硫化物が好適である。反応は溶剤の存
在下で行われ、使用される溶剤としては本反応に関与し
ないものであれは％”Ｋ限定はないが、メタノール、エ
タノールのようなアルコール類、テトラヒドロフラン、
ジオキサンのようなエーテル類、酢酸のような脂肪酸お
よびこれらの有機浴剤と水との混合溶剤が好適である。

反応温度は通常はｏ　’Ｃ乃至室温付近であり、反応時
間は原料化合物および還元剤の棧類によって異なるが、
通常は５分間乃至１２時間である。

反応終了後、カルボキシ基の保護基の除去反応の目的化
合物は常法に従って反応混合物から採取される。たとえ
ば反応混合物より析出した不浴物を１去した後、溶剤を
留去することによって得ることができる。

このようにして得られた目的化合物は、必要ならば常法
たとえば再結晶法、分取用薄層クロマトグラフィー、カ
ラムクロマトグラフィーなどによってａ製することがで
きる。

一方、本発明の式（１）を有する化合物において、Ｘが
一〇Ｈ２−基、−ＣＨ（ＣＨ３）−基、または硫黄原子
を有するカルバペネム、およびベネム訪導体は以下に示
す方法（Ｂ法）によって製造することができる。

Ｂ法： ＋６１　　　　　　　　　　　　　（７１＋８１　　　
　　　　　　　　　　（１１Ｒ１１はメチル、エチル、
プロピルもしくはイソプロピルのようなアルキル基；フ
ルオロメチル、クロロメチル、フルオロエチル、クロロ
エチル、フルオロプロピル、ジフルオロメチル、ジフル
オロエチル、ジクロロエチル、トリフルオロメチルもし
くはトリフルオロエチルのようなハロゲノアルキル基；
２−アセチルアミノエチル基；２−アセチルアミノビニ
ル基；置換基を有してもよいフェニルもしくはナフチル
のようなアリール基、これらのアリール基は以下に示す
同一または異なる１〜３個のｆｔ置換基有してもよい、
その置換基は、弗素、塩素、臭素、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、インプロポキシ、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ニトロ、水酸基モ
ジくはシアノ基があげられろまたは置換基を有してもよ
いビリシリルもしくはピリミジニルのようなヘテロアリ
ール基、これらのへテロアリール基は以下に示す同一ま
たは異なる１〜３個の置換基を有してもよい、その＆換
基は弗素、塩素、臭素、メチル、エチル、プロピルもし
くはイソプロピルがあげられる；を示す。

本合成法におげろ式（６）を有する化合物のうちＸが−
ＣＨ２−基、もしくは−ＣＨ（ＣＨ３）−基である化合
物は、Ａ法、または特開昭５８−２６８８７号公報の方
法に準じて合成することができ、Ｘが硫黄原子である化
合物は特開昭５６−１４２２８２号、％開昭５７−２２
８’３号、特開昭５７−９７８４号、特開昭５８−３５
１９０号、または特開昭５９−８８４８７　号公報の方
法により合成することができる。

式（６）を有する化合物を酸化することにより化合物（
７）へ導ける。本反応は１〜１．５当量の過酸化水素ま
たは過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸もしくは
３−クロロ過安息香酸のような過酸を用いて、塩化メチ
レン、クロロホルム、１．２−ジクロロエタン、メタノ
ール、エタ／　−ル、酢酸、水またはこれらの混合溶媒
中、−４０’〜５０℃で０．５〜２４時間行う。　こ〜
に得られた化合物（７）は常法に従って単離することが
できる。

式（７１を有する化合物に塩基の存在下メルカプタン（
４）を反応させて一般式（８）ヲ有する化合物な製造す
る反応は不活性溶剤中行われる。使用される溶剤として
は本反応に関与しなければ特に限定はなく、たとえばテ
トラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、水又はこれらの混合溶剤
があげられる。また使用される塩基としては化合物の他
の部分、％にβ−ラクタム環に影響を与えないものであ
れは特に限定はないが、ジイソプロピルエチルアミン、
トリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、４−ジメチ
ルアミノピリジンのような有機塩基、炭酸カリウム、重
炭酸ナトリウム等の無機塩基があげられる。反応温度に
は特に限定はないが、副反応を抑えるためＫは比較的低
温で行うのが望ましく通常は一２０℃乃至４０′ｃで行
われる。反応時間は主に反応温度、反応試薬の種類によ
って異なるが、通常５分間乃至５時間である。反応終了
後、本反応の目的化合物（８）は、常法に従って反応混
合物から採取することができる。

式（８）を有する化合物をＡ法に述べたカルボキシ基の
保珈基の除去反応に付すことにより式（１）を有する化
合物を得ることができる。

本発明の式（１）を有する２−ａ：Ｊ？ｌベネムまたは
カルバペネム−３−カルボン酸誘導体は、広域スペクト
ルを有するすぐれた抗菌作用を示し、β−ラクタマーゼ
抑制活性を有している。さらに、チェナマイシン系化合
物が覗孔類によって代謝を受けやすいが、チェナマイシ
ンの不活性化を触媒する酵素として知られているデヒド
ロペプチダーゼＩに対してもすぐれた安定性を示し、ま
た尿中回収率等においてもすぐれた性質を有している。

抗−作用についてはその活性な外定平板希釈法により測
定したところ、たとえば黄色ブドウ状球囚、枯草菌など
のグラム陽性菌、大腸菌、赤痢圃、肺炎桿菌、質形凶、
セラチア、エンテロバクタ−１緑ｌｌ！Ｉ菌などのダラ
ムに性ｍおよびバクテロイデス　フラジリスなどの嫌気
性困を包含する広範囲な病原菌に対して強力な活性を示
した。

従ってこのような化合物はこれらの病原菌による細菌感
染症を治療する抗菌剤として有用である。その目的のた
めの投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒
剤、散剤、シロップ剤などによる経口投与あるいは静脈
内注射、筋肉内注射などによる非経口投与があげられる
。

投与鷲は年令、体重、症状など並びに投与形態および投
与回数によって異なるが、通常成人に対して１日約１０
０１１ｇ乃至３０００　＃を　１回または数回に分けて
投与する。

（１１乾燥メタノール（２０厘ｌ）に金属ナトリウム（
８７１１１Ｆ）を溶解し、Ｎ−シアンメチル−２−クロ
ロアセトアミド（ｓ、ｏｏｇ）を加え、室温で８０分攪
拌する。この溶液にジメチルアミン塩酸塩（３，０８（
／　）を加え、１時間攪拌する。

析出結晶をｆ別、エーテル洗浄すると、Ｎ　−（２−Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミノ−２−イミノエチル）−２−クロ
ロアセトアミド塩酸塩（ｓ、ｔｚｆ）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、　Ｄ２０）δｐｐ
ｍ”１１９（６Ｈ，ｓ）、　４．２４（２１，ｓ）、　
４．３６（２Ｈ，５）（２）　Ｎ−（２−Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノ−２−イミノエチル）−２−クロロアセトア
ミド塩酸塩（１、Ｒ０ｇ）を水（８露ｔ）に溶解し、氷
−水浴下ホスホロチオ酸三ナトリウム（０，９７Ｆ）を
加え、室温で約３時間攪拌する。ＩＮ塩酸（６ｇ／）を
加え、６０℃で２５分間加熱後溶液を減圧１ａする。残
渣にイソプロピルアルコール（８ｇ／）を加え、　不浴
物を１過し、ｒ液を減圧濃縮する。残渣にエーテルを加
え、結晶化させ結晶をＰ別、エーテル洗浄すると、Ｎ−
（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ−２−イミノエチル）−
２−メルカプトアセトアミド項酸塩（ｏ、ｓｌ）が得ら
れる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　＊　Ｄ２ｏ　）　
ａｐｐｍ＝３．１３（３１（、Ｓ）、　３．旧（３Ｈ，
ｓ）、　３．３５（２ＨＩＳ）１４．３０　（２１（、
Ｓ　） ｉ：（ｌ　　（５Ｒ，６８）　−６−（（ＩＲ）　−１
−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルノくベナ
ム−３−カルボン酸、４−ニトロベンジルエステル（４
１８■）を乾燥アセトニトリ／ｌ／（６＋ｗｌ）に溶解
し、水冷下ジイソプロピルエチルアミン（０，２１９ｍ
１）とジフェニルホスホリルクロリド（０，２６ｊ　ｍ
ｅ　）を滴下する。滴下後、同温度で６０分攪拌する。

ジイソプロピルエチルアミン（Ｑ、２１９翼ｌ）とＮ−
（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ−２−イミノエチル）−
２−メルカプトアセトアミド塩酸塩（２６７ｍｇ）のジ
メチルスルホキシド（３，５ｓｆ）溶液な滴下する。水
冷下で３０分攪拌後、反応放を乾燥エーテル（２００ｗ
ｌ　）に注ぐとゴム状物が得られろ。溶剤をデカンテー
ションによって除き、ゴム状物をテトラヒドロフラン（
３５５露ｌ、０．１Ｍリン酸緩衝゛散（ｐＨ７，０３５
ｇ／）の混合液に済解し、１０％Ｐｄ−Ｃ触媒（０，５
６ｙンの存在下、室温で２．５時間水素象加する。反応
後、不溶物をセライトな用いてｒ去し、Ｐ液をエーテル
（８０ｍｌ）で抽出する。水層を減圧濃縮し、ダウエッ
クスＳＯＷ　（Ｎａ＋型）樹脂１６０ｇ／のクロマトグ
ラフにかけ水で浴出される部分から、目的化合物（４３
ｑ）が得られる。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２°ｒｒｎ　：　２９８ａ
ｘ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　＃　Ｄ２０　）δ
ｐｐｍ　”１．２８（３Ｂ、ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、３
．１７（６Ｈ，ｓ）。

２．７０〜１９２（５Ｈ，ｍ）、　３．９２〜４．６０
（２Ｈ，ｍ）＋４．３０　（２Ｈ，ｓ　） ＋１１　　（ＩＲ，５Ｒ，６８）　−６−（（ＩＲ）　
−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−
１−カルバペナム−３−カルボン酸　４−二トロペンジ
ルエステル（５５５５ｗ　）　ヲ乾燥７セトニトリル（
６ｍｌ　）　Ｋ溶解し、水冷下ジイソプロピルエチルア
ミン（０，２０１ｇ／　）　　とジフェニルホスホリル
クロリド（０，２３９ｍ＜　）を滴下する。滴下後、同
温度で１時間攪拌する。ついで、ジイソプロピルアミン
（０，２０１ｍ　）　　とＮ−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチル
アミノ−２−イミノエチル）−２−メルカプトアセトア
ミド１酸塩（２４５■）のジメチルスルホキシド（３ｍ
ｌ　）溶液を滴下する。水冷下で３０分攪拌後、反応液
を乾燥エーテル（２０１）＋／　）　ＩＣ注ぐとゴム状
物が得られる。溶剤をデカンテーションによって除き、
ゴム状物をテトラヒドロフラン（３０ｇ／）、０．１Ｍ
リン酸緩衝液（ｐＨ７，０，３０ｍ１　）の混合液に溶
解し、１０％Ｐｄ−Ｃ触媒（ｏ、５ｓｆ）の存在下、室
温でλ５時間水素深加する。

反応後、不溶物をセライトを用いてＰ去し、Ｐ液をエー
テル（８０ｍ／）で抽出する。　水層を減圧濃縮しダウ
エックス５０Ｗ（Ｎａ”り樹脂１６０ｍ１のクロマトグ
ラフにかけ、水で溶出される部分から、目的化合物（９
４■）が得られる。

京外線吸収スペクトル　λｍＨｎｍ（ε）　：　２９Ｂ
、３核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨ２＋　ｐ２０　”
　Ｑｐｍ　”１．１６（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）
、　１．２８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）＆１Ｂ（６
Ｈ，Ｓ）、２．９８〜３．２８（ＩＨ，ｍ）、３．３８
（ＩＨ。

ｄｄ、　Ｊ＝６．０．１５Ｈｚ）、　：Ａ、５８（２）
Ｉ、　Ｓ）、　３．９４〜４４（１（２Ｈ，ｍ）、４．
２６（２Ｈ，ｓ） ＋２１　　（ＩＨ８，５８，６８）　−２−フェニルス
ルフィニル−６−（（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル）
−１−メチル−１−カルバペン−２−エム−３−カルボ
ン酸　４−ニトロベンジルエステル（１３０η）をアセ
トニトリル（１，４露ｌ）に溶解し、氷浴下、Ｎ−（２
−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ−２−イミノエチル−２−メ
ルカプトアセトアミド塩酸［（７０ＩＩｖ）の　ジメチ
ルスルホキシド（０，７ｇ／　）溶液と　ジイソプロピ
ルエチルアミン（４８μｌ）を加え、２０分攪拌する。

乾燥エーテル（５０ｇ／）中に注さ゛、デカンテーショ
ンにより溶剤を除き、残渣の油状物にテトラヒドロフラ
ン（８厘ｌ）、水（Ｚ７１１１）　０．１　Ｍ−リン酸
緩衝液（ｐ）ｌ＝７．Ｑ。

９．４ｗ１）に溶かし、１０１％ｐｃｔ−ｃ触媒（１３
５１Ｋｇ）を加え、水素添加を２時間する。反応後、実
施例２と同様に処理精製すると実施例２−　（１）で得
るものと同一の目的化合物が得られる。

（ＳＲ，６８）　−２−エチルスルフィニル−８−（（
１Ｒ）　−１−ヒドロキシエチル）ペネム−３−カルボ
ン酸　４−ニトロベンジルエステル（２Ｒ％）をテトラ
ヒドロフラン（３，３ｇ／）と０．１　Ｍ　リン酸緩＊
叡（１）Ｈ７、Ｒ，ｏ、ａ＊　）　Ｋ浴ＳＬ、Ｎ　−（
２Ｎ　ｓ　　Ｎ−ジメチルアミノ−２−イミノエチＪｖ
）−２−メルカプトアセトアミド塩酸塩（１５Ｍｇ）の
０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７、Ｒ、Ｒ，７ｍｌ　）溶
准を加え、ジイソプロピルエチルアミン（１２μｊ）を
加える。ついで、１０＊Ｐｄ−Ｃ触媒（６０η）の存在
下、室温で２．５時間水素添加する。反応後、不溶物を
セライトを用いてｆ去し、Ｆｆｉをエーテル（ＩＱ＋ｗ
／）で抽出する。水層な減圧濃縮し、ローバカラム（メ
ルク社製リクロプレツブＲＰ−Ｉｓ、サイズＢ）を用い
て５％メタノール水で溶出される部分から、目的化合物
（４，８８９）が得られる。

紫外緑吸収スペクトル　λ１２°ｎｍ　：　３２３．２
４８ａｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　Ｄ２０）δ９
ｐｍ二１−１０　（３Ｈ９ｄ−Ｊ”８．２Ｈｚ　）　、
３−Ｄｏ　（６Ｊ　ｂｒ　、ｓ　）　。

３．７３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　４．０５
（ＩＨ，ｑｕｉｎｔｅｔ。

Ｊ：８．０Ｈ２）、　４．１６（２Ｈ，ｓ）、　５．４
７（ＩＨ，ｓ）ルボン識 （１）　　乾燥メタノール（２０ｇ／）に金属ナトリウ
ム（５８η）を溶解し、クロロアセトニトリル（１，５
８耐）を加え、室温で約６０分攪拌する。

この１！ｌＩ液に４−アセチルピペラジン塩酸塩（４、
Ｒ２９）を加え、３時間攪拌する。反応終了後溶剤を留
去し、残渣をエーテルで２回洗浄後エタノール（１０ｇ
Ｊ）を加え結晶化させ、エーテルを加え、結晶をｒ別、
エーテル洗浄すると、２−（４−アセチルピペラジン−
１−イル）−２−イミノエチルクロリド塩酸塩（５，５
７Ｆ）が得られる。

赤外線吸収スペクトル　シ￥；、ＢＸ　３−’　：　３
４１１Ｌ１７００、　１６４０．　１６００ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨ２、Ｄ　２０　）δｐ
ｐｍ　”２．１５（３Ｈ，Ｓ）、　３ＪＯ（８Ｍ、　８
）、　４．５６（２Ｈ，５）１２１２−（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）−２−イミノエチルクロリド塩
ｒＩＲ塩（１４０ｆ）を水（１５ｍ／）に溶解し、氷−
水浴下　ホスホロチオ酸三ナトリウム（１，ｓ９ｆ　）
を加え、室温で約３．５時間攪拌する。１Ｎ塩酸（１２
ｇ／）を加え、６０℃で３０分間加熱後、溶液を減圧濃
縮する。残渣にメタノール（３０ｍ／）を加え不溶物を
濾過し、Ｐ液を減圧＠縮する。残渣をエーテルで２回洗
浄後メタノール（５ｍｌ　）を加え、結晶化させ、エー
テルを加え、結晶をｒ別、エーテル洗浄すると、２−（
４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−イミノエチ
ルメルカプタン塩酸塩（２、Ｒ５ｆ／）が得られる。

ＫＢｒ−１。

赤外線吸収スベク）Ａ／　　シｍａｘ１．３４７０゜１
６Ｂ４、Ｒ６３５．１６１５ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨ２，Ｄ２０）δｐｐｍ
　”１１６（３Ｈ，ｓ）、　３．８ａ（２Ｈ，ｓ）、　
３．７０〜３．９５（８Ｈ，ｍ） ＋３１　　（５Ｒ，６８）　−６−（（ＩＢ　）　−１
−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバベナム
−３−カルボン酸　４−ニトロベンジルエステル（１，
０４ｐ　）を乾燥アセトニトリル（１５−）に溶解し、
水冷下ジイソプロピルエチルアミン（０，５５７ｇ／　
）と　ジフェニルホスホリルクロリド（０，６５３＋ｗ
／　）を滴下する。滴下後、同温度で６０分攪拌する。

ジイソプロピルエチルアミン（０，５５７ｍ１）と２−
（４−アセチルビペラジン−１−イル）−２−イミノエ
チルメルカプタン塩酸塩（８９２η）のジメチルスルホ
キシド（８ｍｌ　）　溶液を滴下する。水冷下で４０分
撹拌後、反応液を乾燥エーテル（６００ｄ　）に注ぐと
ゴム状物が得られる。溶剤をデカンテーションによって
除き、ゴム状物をテトラヒドロフラン（８５＋＋＋／）
、ＣＬＩ　Ｍリン酸緩衝液（１）Ｈ７，０，８５ｇｊ　
）　　の混合液に溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ触媒（１，４
０ｆ　）の存在下、室温で３時間水素添加する。反応後
、不溶物をセライトを用いてｆ去し、′ｆ１ｆＬをエー
テル（２００ｍ１）で抽出する。水層な減圧−縮し、ダ
ウエックス５０　Ｗ　（Ｎａ＋型）樹脂３００ｇ？　ク
ロマトグラフにかけ水で浴出される部分から、目的化合
物（３５６１１ｇ）が優られる。

紫外線吸収スペクトル　　λＨ２°ｎｍ（ｇ）　：　２
９３．５ａｘ ａｍ気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　、　０２０　）
δｐｐｍ　”１．０９　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ
　）、　１．９７　（３Ｈ，ｓ　）。

２．８３〜３．０６（２Ｈ，ｍ）、　３．２７（ＩＨ，
ｄｄ、　Ｊ＝６．１゜２．７Ｈ２）、３．４３〜３．７
７（１０Ｈ，ｍ）、３．９８〜４．０９（２Ｈ，ｍ） ＋４１　　（５Ｒ，６８）　−６−（（ＩＲ）　−１−
ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバベナム−
３−カルボン酸　４−ニトロベンジルエステル（３４８
■）を乾燥アセトニトリル（５ｄ）に溶解し、水冷下ジ
インプロピルエチルアミン（１８３μｊ）とジフェニル
ホスホリルクロリド（２１８μｌ）を滴下する。　滴下
後、同温度で１時間攪拌する。この溶液を２−（４−ア
セチルビヘラジン−１−イル）−２−イミノエチルメル
カプタン塩酸塩（３ｏｏｑ　）のテトラヒドロフラン（
２（１＋／）と０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，０，２
ｒＪｍｌ　）の混合溶液に水冷下、ジイソプロピルエチ
ルアミン（２１０μｊ）　　とともに加える。約５分間
攪拌した後１０％Ｐｄ−Ｃ触媒（０，３ｆ）を加え、室
温で約２時間水素添加する。反応後、不溶物をセライト
を用いてｆ去し、Ｆ液をエーテル（５０ｍ／）で抽出す
る。水層な減圧濃縮し、ダウエックス５０Ｗ　（Ｎａ＋
型）樹脂（１６０耐）クロマトグラフにかけ水で溶出さ
れる部分から、目的化合物（１２０η）が得られる。

このものは実施例４−　＋３１で得られるものと紫外線
吸収スペクトル、核磁気共鳴スペクトルにおいて一致す
る。

ボン酸 （１）２−クロロアセトイミド酸メチル塩酸塩（４，３
２ｆ　）を乾燥メタノール（２５ｍｌ）に溶解し、１−
ピペラジンカルボアルデヒド（３，４２ｙ）を加え、室
温で３時間攪拌する。反応終了後、溶剤を留去し、残渣
にエーテルを加え結晶をｒ別、エーテル洗浄すると、２
−（４−ホルミルピペラジン−１−イル）−２−イミノ
エチルクロリド塩酸塩（ｓ、５ｏｙ）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６ｏＭｕｚ、　Ｄ２０）δｐｐ
ｍ　”３．７９（８Ｈ，Ｓ）、　４．６０（２Ｈ，Ｓ）
、　８．０６（ＩＨ，５）（２＋２−（４−ホルミルピ
ペラジン−１−イル）−２−イミノエチルクロリド塩酸
塩（ｔｏｙｙ）を水（２４ｇｔ）に溶解し、氷−水浴下
ホスホロチオ酸三ナトリウム（１４０ｇ）を加え、室温
で約３時間攪拌する。１Ｎ塩酸（２０ｇ／）を加え、６
５℃で３０分間加熱後、溶液を減圧濃縮する。残渣にメ
タノール２５露ｔを加え不溶物を濾過し、Ｆ液を減圧＃
縮する。残渣にエーテルを加え、結晶をＰ別、エーテル
洗浄すると、２−（４−ホルミルピペラジン−１−イル
）−２−イミノエチルメルカプタン塩酸塩（Ｌ１５Ｆ　
）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　Ｄ２０　）δ
ｐｐｍ　”１２６（２Ｈ，ｓ）、　Ｌ６５（８Ｈ，ｂｒ
、ｓ）、　８．０２（ＩＨ。

ｂｒ、ｓ） ＋３１　　（ＳＲ，６８）−６−（（ＩＲ）−１−ヒド
ロキシエチル）−２−オキソカルバベナム−３−カルボ
ン酸４−ニトロベンジルエステル（３４８ｑ）を乾燥ア
セトニトリル（５露ｌ）に溶解し、水冷下ジイソプロピ
ルエチルアミン（０、Ｒ８３ｓＪ）　ト’）フェニルホ
スホリルクロリド（０，２１８ｓＪ　）を滴下する。滴
下後、　同温度で１．５時間攪拌する。ジイソプロピル
エチルアミン（０、Ｒ８３ｍ１）と、２−（４−ホルミ
ルピペラジン−１−イル）−２−イミノエチルメルカプ
タン塩酸塩（２３５ｊｌｆ）のジメチルスルホキシド（
２，５ｍｌ　）溶液を滴下する。水冷下３０分攪拌後、
反応液を乾燥エーテル（２００−）に注ぐとゴム状物が
得られる。溶剤をデカンテーションによって除き、ゴム
状物をテトラヒドロフラン（３５５露ｌ、ｏ、１Ｍリン
酸緩衝液（ｐＨ７，０，３５ｍ１　）の混合液に溶解し
、１０％Ｐｄ−Ｃ触媒（０，５５Ｆ）の存在下、室温で
２．５時間水素浣加する。反応後、不溶物をセライトを
用いてｒ去し、ｆ液をエーテル（８０ｍｌ　）で抽出す
る。水層な減圧濃縮し、ダウエックス５０　Ｗ　（Ｎａ
＋型）Ｗ脂（１６０ｓＪ）クロマトグラフにかけ水で浴
出される部分から、目的化合物（１２１１ｙ）が得られ
る。

紫外線吸収スペクトル　λｑ’４　ｎｍ　：　２９４．
５核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　Ｄ２０　）
δｐｐｍ　”１．２４（３）（、ｄ、　Ｊ＝＝６．５Ｈ
ｚ）、　２．７Ｑ　〜４．６０（７Ｈ，ｍ）。

３．７０（８Ｈ，Ｓ）、　８．０２（ＩＨ，５）（１）
　　乾燥メタノール（８ｍｌ　）に金属ナトリウム（２
３＋＋ｖ）を溶解し、クロロアセトニトリル（０，６４
６ｓＪ　）を加え、室温で約６０分攪拌する。

この浴徹に、（３Ｒ）−３−カルバモイルオキシピロリ
ジン塩酸塩（１，７Ｏｆ）を加え、３時間攪拌する。反
応終了後、少量の沈澱物を濾過し、溶剤を留去し残渣に
エーテルを加え、結晶をｆ別、エーテル洗浄すると、２
−（（３Ｒ）　−３−カルバモイルオキシピロリジン−
１−イル）−２−イミノエチルクロリド塩酸塩（２，２
Ｏｆ）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０頗ｚ　＊　Ｄ２０　）　ａ
ｐｐ□：２．０１〜２．５５（２Ｈ，ｍ）、１４８〜４
．０３（４Ｈ，ｍ）。

４６８　（２Ｈ，ｓ）、５．０８〜５．４４（ＩＨ，ｍ
）＋２１　２−（（３Ｒ）−３−カルバモイルオキシピ
ロリジン−１−イル）−２−イミノエチルクロリド塩酸
塩（１，２ＨＦ）を水（８ｓＪ）　Ｋ溶解し、氷−水浴
下ホスホロチオ酸三ナトリウム（（Ｌ９４５１　）を加
え、室温で約３時間攪拌する。

ＩＮ塩酸（６−）を加え５０℃で３０分間加熱後、溶液
を減圧濃縮する。残渣にメタノール（８ｓＪ）を加え不
溶物を濾過しＰ液を減圧漉縮する。残渣にエーテルを加
え、結晶をＰ別、エーテル洗浄すると、２−（（３Ｒ）
−３−カルバモイルオキシピロリジン−１−イル）−２
−イミノエチルメルカプタン塩酸＠（１，２５ｇ）が得
られる。

ａｍ気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、　Ｄ２０）δ１２
ｍ＝１００〜１５４（２Ｈ，ｍ）、　３．４１〜４．１
５（６）１．　ｍ）。

ｓ、ｏｓ〜ｓ、４７（ＩＨ，ｍ） ＋３１　　（５Ｒ，６Ｂ　）−８−（（ＩＲ）　−１−
ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−
３−カルボン酸　４−ニトロベンジルエステル（３４８
ｗ１ＩＩ）を乾燥アセトニトリル（５ｍｌ　）に溶解し
、水冷下ジイソプロピルエチルアミン（０、Ｒ８３ｓＪ
　）とジフェニルホスホリルクロリド（０，２１８ＩＩ
ｔ）を滴下する。滴下後、　同温度でｓｏ分ｅ拝する。

ジイソプロピルエチルアミン（０、Ｒ８３露ｌ）と２−
（（３Ｒ）−３−カルバモイルオキシピロリジン−１−
イル）−２−イミノエチルメルカプタン塩酸塩（３８０
１１ｇ）のジメチルスルホキシド（２，５ｓＪ）溶液を
滴下する。水冷下で３０分攪拌後、反応液を乾燥エーテ
ル（２００ｍ１）に注ぐとゴム状物が得られる。溶剤を
デカンテーションによって除キ、コム状物をテトラヒド
ロフラン（３５ｍ／）、０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７
，０，３５５露ｌの混合液に溶解し、１０％Ｐｄ−Ｃ触
媒（ｏ、ｓｓｇ）の存在下、室温で３時間水素添加する
。反応後、実施例１と同様に処理、精製すると目的化合
物（７０■）が得られる。

紫外線吸収スペクトル　λ１２°ｎｍ（ε）：２９３．
７ａｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、　Ｄ２０　）δ
ｐｐｍ　”１．０９（３Ｊ　ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、
　２．０４〜２．２０（２Ｈ，ｍ）。

２．８２〜３．０４（２Ｈ，ｍ）、　３．２５（１１（
、ｄｄ、Ｊ＝６．２゜２．７Ｈｚ）、　３．４３〜４．
０７（８Ｈ，ｍ）、　５．１ｔ〜５．１９（ＩＨ。

ｍ） ＋４１　　（ＳＲ，６８）−６−（（ＩＲ）　−１−ヒ
ドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルハヘナムー３
−カルボン酸　４−ニトロベンジルエステル（１，７４
））を乾燥ア七トニ）　ＩＪル（２０ｍ１　）に溶解し
、水冷下ジイソプロピルエチルアミン（０，９２諺ｌ　
）とジフェニルホスホリルクロリド（１，０９＊ｔ　）
を滴下−ｒる。滴下後、同温度で６０分攪拌する。この
溶液を２−（（３Ｒ）−３−カルバモイルオキシピロリ
ジン−１−イル）−２−イミノエチルメルカプタン塩酸
塩（１，６１）の水溶液（１０諺ｌ）とともに、氷−食
塩温冷却下ジイソプロピルエチルアミン（１，０５諺ｌ
）、テトラヒドロフラン（７０＊ｔ）と０．１Ｍリン酸
緩衝液（ｐｉ（７，０，６０諺ｌ）の混合液中に加える
。１５分間攪拌後１０％Ｐｄ−Ｃ触媒（２，０９）を加
え、室温で２．５時間水素添加する。反応後、不溶物を
セライトを用いてｒ去し、Ｆ液をエーテル（１００ｍｌ
）で抽出する。

水層な減圧濃縮し、ダウエックス５０　Ｗ　（Ｎａ”型
）樹脂（１６０ｇＪ）クロマトグラフにかけ水で溶出さ
れる部分から目的化合物（７６０１１９）が得られる。

このものは実施例６−＋３１で得られるものと紫外線吸
収スペクトル、核磁気共鳴スペクト冥施例フ ルポン酸 （１）　　乾燥メタノール（４ｄ）に金属ナトリウム（
２３ＩＩＩｑ）ｔ！解し、クロロアセトニトリル（０，
６３ｄ）を加え、室温で約３０分攪拌する。この溶液に
４−ヒドロキシイミノピペリジン塩酸塩（１，５５’　
）を加え、２時間攪拌する。この間、結晶が析出する。

乾燥エーテル（２５ｄ）を反応液に加え、結晶をｒ別、
エーテル洗浄すると、２−（４−ヒドロキシイミノピペ
リジン−１−イル）−２−イミノエチルクロリド塩酸塩
（２，２２９）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、Ｄ２０　）δＩ
Ｐ：２、＜３〜３．０１　（４Ｈ、ｍ）　、３．１８　
ヘ４．１２　（４Ｈ、ｍ）　。

４．４４，４．５７（２Ｈ，θ） ＋２１２−（４−ヒドロキシイミノピペリジン−１−イ
ル）−２−イミノエチルクロリド塩酸塩（ｌｌｆ）を水
（１２ゴ）に溶解し、氷−水浴下ホスホロチオ酸三ナト
リウム（Ｌ７７Ｓ’）を加え、室温で約１時間攪拌する
。ＩＮ＠敵（９，８ａｃｊ）を加え、６５℃で３０分間
加熱後。

溶液を減圧濃縮する。残渣にメタノール（９，８ｄ）を
加え、不溶物をｒ去し、Ｐ液を減圧濃縮する。残液にエ
ーテルを加え、結晶化させ。

結晶をｒ別、エーテル洗浄すると、２−（４−ヒドロキ
シイミノピペリジン−１−イル）−２−イミノエチルメ
ルカプタン塩酸塩（１，８１）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（８０ＭＨｚ　、Ｄ２０）δＰ二
ＺＪＯ〜２．９８（４Ｈ，ｍ）、１４９〜４．００（４
ＥＩ、ｍ）。

３４０．３．８７（２Ｈ、Ｒ１ン （３１（５Ｒ，６８）−８−（（ＩＲ）−１−ヒドロキ
シエチル）−２−オギソー１−カルバペナムー３−カル
ボン酸　４−ニトロベンジルエステル（３６３ｍｌ　）
を乾燥アセトニトリル（５ｄ）に尋屏し、氷冷下ジイソ
プロピルエチルアミン（０，２１ｄ　）とジフェニルホ
スホリルクロリド（０，２２ｍｌ　）を滴下する。滴下
後、同温度で１時間攪拌する。ジイソプロピルエチルア
ミン（ｏ、１ｓｄ）と２−（４−ヒドロキシイミノピペ
リジン−１−イル）−２−イミノエチルメルカプタン塩
酸塩（３２４ｑ）のジメチルスルホキシド溶液（３ｄ）
を滴下する。水冷下２０分攪拌ｖｋ、反応液を乾燥エー
テル（１００ａｆｆ）に注ぐとゴム状物が得られる。醇
剤をデカンテーションによって除き、ゴム状物をテトラ
ヒドロフラン（２０Ｊ”Ｊ　）　ｈ水（７ｄ　）　、１
１Ｍ９７敗緩衝液（ｐＨ７，０，２３ｉｄ）の混合液に
溶解し、１０チＰｄ−０触媒（０，３ｆ）の存在下、室
温で４時間水素添加する。反応後、＊雄側４と同様に処
理、ｆ＃製すると目的化合物（２ｔＩＩｇ）が得られる
。

紫外線吸収スペクトルλｍａＸ　ｎｍ　：　２１１５核
磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、１）２０）δ胛：
１．０９　（３Ｈ、’　、Ｊ　＝ＩＬ３　Ｈｚ　）　＋
　１５１−１５７　（２Ｈ＃　ｍ　）　５１８３〜２７
０（２Ｈ，ｍ）、２．８５〜３．０４（７）１．ｍ）。

３．２６　（ｔａ、ａａ、ｙ＝＝５．ｓ　、２．ＩＨｚ
）　、３．４５〜４．１６（８Ｈ，ｍ） 実施例８゜ ルボン酸 （１）２−クロロアセトイミド酸メチル塩ば塩（１、Ｒ
８５ｆ）を乾燥メタノール（４ｍｌ　）に藩解し、４−
メトキシイミノピペリジン（１，０６４ｆ）のメタノー
ル浴液（２ｄ）を加え、室温で２時間攪拌する。反応終
了後、＠刑を留去し、残直に乾燥エーテルを加え、結晶
化させ結晶を戸別、エーテル洗浄すると％２−（４−メ
ドキシイミノビペリジン−１−イル）−２−イミノエチ
ルクロリド塩酸塩（１，５９）が得られる 核磁気共鳴スペクトｋ　（６０ＭＨｚ、Ｄ２０）δＰ：
！１５０〜３．０２（４Ｈ、ｍ）　、３．２５〜４．０
７（４）Ｔ　、ＥＬＩ）　。

１１１１１（３１，８）、４．５７（２Ｈ，！Ｉ）（２
）　２−（４−メトキシイミノピペリジン−１−イル）
−２−イミノエチルクロリド塩酸塩（ｔ４７２ｔ）を水
（７−）に溶解し、氷−水浴冷却下ホスホロチオ酸三ナ
トリウム（１，０３？）を加え、室温で約１時間攪拌す
る。１１１ａ１１！（５−７ＪＩｊ）を加え、６５℃で
３０分加熱後、―液を減圧濃縮する。残直にインプロパ
ツールを加え、不溶物をＦ去し、Ｐ液を減圧濃縮する。

残渣にエーテルを加え、結晶化させ、結晶を戸別し、つ
いでエタノール−エーテルで再沈澱すると２−（４−メ
トキシイミノピペリジン−１−イル）−２−イミノエチ
ルメルカプタン塩酸塩（８５０〜）が得られる。

ｓａｇ共鳴スペクトｋ　（６０ＭＨｚ、Ｄ２０）δＰ：
１４６Ｐ−ｚｓｓ（４Ｈ，ｍ）　、３．２０Ｐ−４，０
０（４Ｈ，ｍ）。

３．６８（２）１．Ｇ）　、３．８２（３）１．８）（
３１（ＳＲ，６８）−６−（（ＩＲ）−１−ヒドロ中ジ
エチル）−２−オキソ−１−カルパヘナムー３−カルボ
ン酸　４−ニトロベンジルエステル（３Ｇ　３４）を乾
燥アセトニトリル（５ｄ）に溶解し、水冷下ジイソプロ
ピルエチルアミン（ａ、２２ＩＬｌ）トシフェニルホス
ホリルクロリド（（Ｌ２１１ＩＬｌ）を滴下する。滴下
後、同温度で１時間攪拌する。ジイソプロピルエチルア
ミン（ａ１８ｄ）と２−（４−メトキシイミノピペリジ
ン−１−イル）−２−イミノエチルメルカプタン塩酸塩
（３９４ｑ）のジメチルスルホキシド（３ｙｄ＞ｍ液を
滴下する。水冷下で２０分攪拌後５反応′ｅ、を乾燥エ
ーテル（１００ａｌ）に注ぐとゴム状物が得られる。溶
剤をデカンテーションによって除きｖｋ、ゴム状物をテ
トラヒドロフラン（２０ｍ）、水（７ｄ）、　　１１Ｍ
リン酸緩衝液（’ｐ）１７．０．２３ｄ）の混合液に溶
解し。

ＩＱチｐａ−ａ触媒（０，３ｆ）の存在下、室温で３時
間水素添加する。反応後、実施例４と同様に処理、精製
すると目的化合物（１８／ｉｖ）力３得ら几る ＫＢｒ　　’　ａ 赤外線吸収スペクトル　ν　　ｃｒｕ　　、　３３７０
　。

ｍ３に １７６３．１６９５．１５９０ Ｈ２０゜ 紫外線吸収スペクトル　λ　　ｎｆｆ１６２９３ａＸ ｆＡ＠気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、Ｄ２０）δＰ
：１．０８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）　、１４０〜２
．８０（４Ｈ，ｍ）。

１８４　ヘ３．０４（２Ｈ，ｍ）　、３．２４（ＩＨ，
ａｄ、Ｊ＝６．０　。

１７Ｈｚ）　、１１６〜３．８０（４Ｈ，ｍ）　、３．
６６（３Ｈ，ｓ）。

３．８７　Ａ−４，２０（４Ｈ、ｍ） 実施例８゜ ルボン酸 （１）　　乾燥メタノール（４ｒＩＬｌ）に金属ナトリ
ウム（２３〃り）を浴解し、クロロアセトニトリル（α
６３ゴ）を加え、室温で約３０分攪拌する。この酪液に
３−メトキシイミノピロリジン塩酸塩（１，５１）を加
え、２時間攪拌する。

反応後、廖剤を留去し、残渣に乾燥エーテルを加え、結
晶化させ１Ｍ晶’ＥＰ別、エーテル洗浄すると、２−（
３−メトキシイミノピロリジン−１−イル）−２−イミ
ノエチルクロリド塩酸塩（１２Ｆ）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、Ｄ２０）δＰ：：
ＬＪ６（２■＋ｔ　、Ｊ−＝７Ｈｚ）　、３．４３〜４
．５６（８Ｈｚｍ）　＋３、８７　（３Ｈ、ｓ　） ＋２１２−（３−メトキシイミノピロリジン−１−イル
）−２−イミノエチルクロリド塩叡塩（２１り）を水（
１２ｍｌ））ζｇ解し、氷−水浴冷却下ホスホロチオ酸
三ナトリウム（１，７７１）を加え、室温で約１時間攪
拌する。、ＩＮ塩酸（９，８ｄ　）を加え、６５℃で３
０分間加熱後、Ｄ液を減圧磯縮する。残渣にインプロパ
ツール（ＩＬ８ｄ）を加え、不直物をｒ去し。

Ｐ液を減圧濃縮する。残渣にエーテルを加え。

結晶化させ、結晶ｉｆ別し、ついでエタノール−エーテ
ルで再沈澱すると２−（３−メトキシイミノピロリジン
−１−イル）−２−イミノエチルメルカプタン塩酸塩（
１，６Ｆ）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（ａｏＭａｚ、Ｄ２０）δｐ：３
．００（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝＝７．０Ｈｚ）、３．４１　ヘ
４．４８（８Ｈ，ｍ）。

３．９０（３Ｈ，ｓ） ＋３１　　（５Ｒ，６Ｂ）−８−（（ＩＲ）−１−とド
ロキシエチル）−２−オキソ−１−カル、ｐ＜ペナム−
３−カルボンｔＲ４−ニトロベンジルエステル（３８３
１１ｑ）ｆ乾燥アセトニトリル（５ａｔ　）に蔓解し、
水冷下ジイソプロピルエチルアミン（（１２１ｍ）とジ
フェニルホスホリルクロリド（０，２２ｄ　）を滴下す
る　滴下後、同温度で１時間攪拌する。ジイソプロピル
エチルアミン（０、Ｒ８ｍｌ　）と２−（３−ノトキシ
イミノビロリジンー１−イル）−２−イミノエチルメル
カプタン塩酸塩（３０７η）のジメチルスルホキシド（
３ｒｕｇ　）　’ｉ：　７Ｍ下する。

氷冷下で２０分攪拌後１反応液を乾燥エーテル（＋　Ｏ
ｃｌ　ｒｔｔｌ　）に注ぐとゴム状物が得られる。

酊？ｉｌｌをテカンデーションによってはさ俊、ゴム状
物をテトラヒドロ７ラン（２０ＪＥ／）、水（）ＩＩＬ
ｌ）、１１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，０。

２３ｍＡ’）の混合液番ζ溶解し、１０％Ｉ’ｄ−０触
媒（０，３ｆ　）の存在下、室温で２時間水素添加する
。反応後、実施例４と同様に処理、精製すると目的化合
物（２３〜）が得られる。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２°ｎｍ　：　２９４ａｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、Ｄ２０）δＰ：
１．０８（３Ｈ，ｄ、、１Ｔ−６，２Ｈｚ）、Ｌ６６へ
１１５（４Ｈ，ｍ）３．１６〜４．２０（ＩＩＨ，ｍ）
、３．２４（ＩＨ，ｃＬｄ、、Ｔ＝５．９　。

２．５ｕｚ） 実施例１０、 （１１乾燥メタノール（ｌｌｔＪ）に金属ナトリウム（
４１ｗ）を醪解し、クロロアセトニトリル（１，２６ｄ
）を加えｈ室温で約３０分攪拌する。この溶液に（Ｎ−
メチルホスホノメチル−Ｎ−メチル）アミン（１７８Ｆ
）を加え。

１時間攪拌すると白色結晶が析出する。乾燥エーテル（
２０ｄ）を加え、結晶をｒ別、エーテル洗浄すると２−
（Ｎ−メチルホスホノメチｋ　−Ｎ−メチル）アミノ−
２−イミノエチルクロリド（４，３４Ｆ　）が得られる
。

核磁気共鳴スペクトル（８０ＭＨｚ　、Ｄ２０）δ−：
３．２２，３゜３１（３Ｈ，ｓ）、３．５０，３．６８
（３Ｈ，ｓ）。

３．７１．３．７６（２１（、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、４
．４９，４．５６（２１１、８） （２１２−（Ｎ−メチルホスホノメチル−Ｎ−メチル）
アミノ−２−イミノエチルメルカプタン墳酸塩 ２−（Ｎ−メチルホスホノメチル−Ｎ−メチル）アミノ
−２−イミノエチルクロリド（１１４ｒ）を水（１３ａ
ｕ））Ｃ溶解し、氷−水浴下ホスホロチオ酸三ナトリウ
ム（ｔ９１１）を加え、室温で約１時間攪拌する。ＩＮ
塩酸（１Ｇ、　４ゴ）を加え、９０℃で３０分間加熱後
、溶液を減圧濃縮する。残直にイソプロパツール（ＩＱ
、４ゴ）を加え、不心物をと１去し、Ｐ液を減圧濃縮す
る。残渣にエーテルを加え、結晶化させ、結晶をｅ別し
７次いでメタノール−エーテルで再沈澱すると２−（Ｎ
−メチルホスホノメチル−Ｎ−メチル）アミノ−２−イ
ミノエチルメルカプタン塩酸塩（７ｏｓ１ｎ９）が得ら
れる。

核磁気共鳴スペクトル（６ＣＩＭＨ２、Ｄ２０）δＩＰ
：３．２０．３．３１（３Ｈ８）、３．５１．３．６９
（３Ｈ，θ）１３．６９（２Ｈ，ｓ）　、３．７Ｇ　、
３．７６（２Ｈ，ｃｌ、Ｊ＝４２．０Ｈｚ） （３１（５Ｒ，８Ｂ）　−６−（（ＩＲ）−１−ヒドロ
キシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カ
ルボンｒ１ｉ！、４−ニトロベンジ／ｌ／　ｘ　ステル
（３６３〜）を乾燥アセトニトリル（５Ｍ））に浴解し
、水冷下ジイソプロピルエチルアミン（０，２１ｘｉ　
）　（！：　’）フェニルホスホリルクロリド（（１２
２ｄ）を滴下する。滴下後、同温度で１時間攪拌する。

ジイノグロピルエチルアミン（０、Ｒ８ｍｌ　）と２−
（Ｎ−メチルホスホノメチル−Ｎ−メチル）アミノ−２
−イミノエチルメルカプタン（２８１ｆｆｉ９）のジメ
チルスルホキシド溶液（３ｄ）を滴下する。水冷下で２
０分攪拌後１反応液を乾燥エーテル（ｔｏｏｄ）に注ぐ
とゴム状物が得らｎる。解削をデカンテーションによっ
て除き、ゴム状物をテトラヒドロフラン（３０Ｉｌｌ）
＆水（１０ｄ）、　　Ｑ、Ｉ　Ｍリン酸緩衝液（ＰＨ７
，０。

３！ｌｄ）の混合液に溶解し、１０％Ｐｄ−０触媒（０
，５？　）の存在下、室温で２５時間水素添加する。反
広後、実施例４と同様に処理。

精製すると目的化合物（６η）が得られる。

薄層クロマトグラフィー（メルク社製、ＲＰ−’ｌ　Ｆ
２５４日、展開剤５％メタノール水）：Ｒｆ＝Ｏ，ｆｌ 紫外線吸収スペクトルλＨ２°ｎｍ　：　２９３ｍＢ）
ｃ 実施例１１ 一イミノメチルチオ）−８−（（ＩＲ）−ｔ　−（ＩＲ
，５Ｒ，６ｓ）−６−（（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル）−１−メチル−２−オキンー１−カルバペナム−３
−カルボン酸　４−ニトロベンジルエステル（２５０ｙ
）を乾燥アセトニトリル（３，３ｄ　）に溶解し、水冷
下ジイソグロビルエチルアミン（α１４ｈ１）とジフェ
ニルホスホリルクロリド（０、Ｒ５ｍ１）を滴下する。

滴下後、同温度で１時間攪拌する。ついで、ジイソプロ
ピルアミｙ　（０，Ｉ　Ｉｆｔｇ　）と２−（Ｎ−メチ
ルホスホノメチル−Ｎ−メチル）アミノ−２−イミノエ
チルメルカプタン（１８５〜）のジメチルスルホキシド
茫液（２ｄ）を滴下する。

水冷下で２０分攪拌彼１反応液を乾録エーテル（１００
１！りに注ぐとゴム状物が得られる。浴剤をデカンテー
ションによって除き、ゴム状物をテトラヒドロフラン（
２０ｘＪ）、水（７Ｉｕり＆ａ１Ｍリン＆緩衝液（ｐＨ
７，０、２３ＩＩＬｌ）の混合液に溶解し、１０チｐａ
−ａ触媒（０，３ｆ　）の存在下、室温で１５時間水素
どミ加する。反応後。

実施例２と同様に処理、精製すると目的化合物（１２η
）が得られる。

薄層クロマトグラフィー（メルク社ｉ、ＲＰ−８Ｆ２５
４Ｓ　＊展開剤５チメタノール水）　：　Ｒｆ＝０．８
紫外線吸収スペクトル　λＭ９ｎＩｎ：２９３実施例１
２ カルボン数 （１）　　乾録メタノール（Ｚ８ｄ）に金属ナトリウム
（＋６〜）ｚＭｎし、クロロアセトニトリル（０，４４
Ｉｒｔｌ　）を加え、室温で約３０分攪拌する。この靜
故に３−ヒドロキシイミノピロリジンム戚塩（９５０＋
ｌｌｌ１）を別え、２時間攪拌する。反応終了後、浴剤
を留去し、残渣に乾燥エーテルを加え、結晶化させ、結
晶をＰ別、エーテル洗浄すると２−（３−ヒドロキシイ
ミノピロリジン−１−イル）−２−イミノエチルクロリ
ド塩酸塩（１、Ｒ５ｆ　）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、Ｄ２０）δＰ：２
Ｊ４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．４２〜４．２
６（４Ｈ。

ｍ）、４．３Ｂ　、４．４３（２Ｈ，Ｓ）＋２１２−（
３−ヒドロキシイミノピロリジン−１−イル）−２−イ
ミノエチルクロリド塩酸塩（１，０５ｔ　）を水（８，
４ｄ　）に浴解し、氷−水浴冷却下ホスホロチオ酸三ナ
トリウム（９４５１１９）を加え、菟温で約１時〜」１
覚拌する。ＩＮ塩酸（５，２ｒｘｌ）Ｐｉ加え、６５０
で３０分加熱後、酸液を減圧濃縮する。残渣にメタノー
ル（５，２ａｔ　）を加え、不浴物をｒ去し　ｆｌ液を
減圧ａ−する。残渣にエーテルを加え、結晶化させ、結
晶をＰ別、エーテル洗浄すると２−（３−ヒドロキシイ
ミノピロリジン−１−イル）−２−イミノエチルメルカ
プタン塩酸塩（６７０〜）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、Ｄ２０）δＰ：２
Ｊ１　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝１．０Ｈｚ）　、３．３４〜
４．３５（ＦＨ。

ｍ） ＋３１　　（５Ｒ，６Ｂ）−８−（（ＩＲ）−１−ヒド
ロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−
カルボン酸　４−ニトロベンジルエステル（３１１３η
）を乾燥アセトニトリル（５ゴ）に啓解し、水冷下ジイ
ンプロピルエチルアミン（０，２１ａｔ　）とジフェニ
ルホスホリルクロリド（０，２２Ｒｅ　）を滴下する。

滴下後、同温度で１時間攪拌する。ジイソプロピルエチ
ルアミン（０、Ｒ８ｔｄ　）と２−（３−ヒドロキシイ
ミノピロリジン−１−イル）−２−イミノエチルメルカ
プタン塩酸塩（２８２η）のジメチルスルホキシド（３
ｍｇ）を滴下する。水冷下で２０分攪拌後１反応液を乾
燥エーテル（１ｏ０ｍ）に注ぐとゴム状物が得られる。

浴剤をデカンテーションによって除き、ゴム状物をテト
ラヒドロフラン（２０ｍ）水（７ｄ）、０．１Ｍリン峡
緩衝液（ｐＨ７，０。

２３ｄ）の混合液に溶解し、１０４Ｐｄ−Ｃ触媒（０，
３Ｆ　）の存在下、室温で、２時間水素添加する。反応
後、実施例４と同様に処理。

精製すると目的化合物（１５ｚ、ｑ５＋）が得られる。

紫外線吸収スペクトル　λ開：巳ｎｍ　：　２９４核磁
気共鳴スペクトル（２７ＯＭＨｚ、：、Ｄ２０）δＰ：
１．０８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）　、１７１〜３
．０２（２１゜ｍ）　、３．２４（ＩＨ，ｄａ、、Ｔ−
６，２、Ｒ６Ｈｚ）、３．９９〜４．２１（８Ｈ，ｍ） 実施例１３ （１）　　乾燥メタノール（ｓ　ｏｍＪ）に金属ナトリ
ウム（１９２η）ヲ鼎解し、クロロアセトニトリル（５
，２’ａ　ｄ　）を加え、室温で約１時間攪拌する。こ
の溶液に４−カルバモイルオキシピペリジン塩酸塩（１
５、ＲＯｆ）を加え、２時間攪拌する。反応終了後、実
施例６の（１１と同様に処理、　ｖｆｔａすると２−（
４−カルバモイルオキシピペリジン−１−イル）−２−
イミノエチルクロリド塩酸塩（２１，０Ｏｒ）が得られ
る。

核磁気共鳴スペクトル（ａ　ＯＭＨｚ　、Ｄ２０　）δ
Ｐ：１．６４＝２．３２（４ＩＩ、ｍ）、３．４０〜４
．９８（４Ｈ，ｍ）。

４．５４（２Ｈ，ａ）、４．４１Ｓ５．３１　（ＩＨ，
ｍ）（２１２−（４−カルバモイルオキシピペリシン−
１−イル）−２−イミノエチルクロリド塩酸塩（６，４
０ｒ　）を水（３２ＩＩＬｌ）に浴解し。

氷−水浴冷却下ボスホロチオ酸三ナトリウム（４，９５
９）を加え、室温で２．５時間攪拌する。ＩＮ塩酸（２
８ゴ）を加えて６０Ｃで３０分間加熱後、実施例６の（
２）と同様に処理。

）ＩＦ　？Ｍする（：２−（４−カルバモイルオキシピ
ペリジン−１−イル）−２−イミノエチルメルカプタン
塩酸塩（［２Ｑ　？）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（ｓｏＭａｚ、Ｄ２０）δＦ＝１
．６３　Ａ−２，２９（４Ｈ，ｍ）　、３．４０〜３４
８（８Ｈ，ｍ）。

４５Ｆ〜５．１０（ＩＨ，ｍ） （３１（ＳＲ，６Ｂ）−６−（（ＩＲ）−１−ヒドロキ
シエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カル
ボン酸　４−ニトロベンジルエステル（３，４８ｒ　）
を乾燥アセトニトリル（２０ｄ）にＦ１解し水冷下ジイ
ソプロピルエチルアミン（Ｌ８３ａｊ）とジフェニルホ
スホリルクロリド（１１８ａ４）を滴下する。滴下後、
同温度で６０分攪拌する。この各液を２−（４−カルバ
モイルオキシピペリジン−１−イル）−２−イミノエチ
ルメルカプタン塩酸塩（１１７Ｆ）の水溶液（１０ｙｄ
　）とともに、氷−食塩浴面却下にジイソプロピルエチ
ルアミン（ｌｌａｄ）のテトラヒドロフラン（７０ｍｇ
、）とαＩＭリン戚緩衝液（ｐＨ７，０。

６０ｘｌ）の混合液中に加える。５分間攪拌後１０％ｐ
４−ｃ触媒（３，σｆ）を加え、室温で約２１ｉ８間水
索添加する。反応後、＊雄側６の（４）と同様に処理、
棺裏すると目的化合物（７！１３９）か得られる。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２０ｎｍ（ｇ）　：ａｘ ２１１１７（Ｓｏｌｏ） ｍ）、４７４（ＩＨ，ｍ） 実施例１４ （１）　　乾燥メタノール（１８ａｉ？）に金属ナトリ
ウム（Ｓ２ｑ）を溶解し、クロロアセトニトリル（２，
５３ｄ）を加え、室温で３０分攪拌する。このＷ！！液
にＮ−２−カルバモイルオキシ−Ｎ−メチルアミン塩酸
塩（６，Ｉ　Ｉｔ　ｆ　）を加え＆２時間攪拌する。反
応後、実施例６の（１１と同様に処理、精製すると２−
（Ｎ−２−カルバモイルオキシエチル−Ｎ−メチルアミ
ノ）−２−イミノエチルクロリド塩酸塩（９，Ｏｆ　）
が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（８０ＭＨ２、Ｄ２０）δＰ：３
．２３（３Ｈ，θ）、３．８３（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０
Ｈｚ）。

４．３３（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６．０Ｉ（ｚ）　、４．５
５（２Ｈ，５）（２）　２−（Ｎ−２−カルバモイルオ
キシエチル−Ｎ−メチルアミノ）−２−イミノエチルク
ロリド塩酸塩（４，８２ｒ）を水（２７、Ｒｄ　）に廖
解し、氷−水浴冷却下ポスホロチオ散三ナトリウム（４
，Ｏｆ　）を加え、室温で１時間攪拌する。ＩＮ塩酸（
２２ｄ）７；加え、５０℃で３０分加熱後、実施例日の
（２）と同様に処理、精製すると２−（Ｎ−２−カルバ
モイルオキシエチル−Ｎ−メチルアミン）−２−イミノ
エチルメルカプタン塩酸塩（４，３１）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、Ｄ２０）δＮ：３
．３２（３Ｈ，＃）　、３．６４．３．７０（２Ｈ，８
）　、３．８５（２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝６．０Ｈｚ）、４．
３１　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）＋３１　　　　（
５Ｒ、６Ｓ　　）　　−６−（（Ｉ　　Ｒン　−１−ヒ
ドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３
−カルボン酸　４−ニトロベンジルエステル（ｔ　７４
　ｙ）を乾燥アセトニトリル（ｚｏｍ６）に鼎解し、水
冷下ジイソプロピルエチルアミン（０，９２厄ｌ　）　
トシフェニルホスホリルクロリド（１，０９ｄ）を滴下
する。

この浴液を２−（Ｎ−２−カルバモイルオキシエチル−
Ｎ−メチルアミン）−２−イミノエチルメルカプタン塩
１ｉＩＩＬ（１，５４１）の水浴液（１０ｍ）とともに
、氷−食塩浴で冷却下、ジイソプロピルエチルアミン（
ｔｏ５ゴ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＡりト０１１
Ｍリン岐後備液（ｐＨ７，０，８０ｍ１）の混合液中に
加える。１０分山】撹拌後、１０％Ｐｄ−Ｃ触媒（ｚｏ
ｒ）を加え、室温で２．５時間水素註加する０反応波、
冥施例６の（４）と同様に処理。

１′イーすると目的化合物（８２１ＩｎＩ／）が得らｎ
る。

紫外嫁吸収スペクトル　λ　　ｎｍ（ｇ）　：ａｘ ２９４．０（７９２９） 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、Ｄ２０）δＰ：
ｔｏｓ（３Ｈ，ａ、、■＝８．６Ｈｚ）、２．９１（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ）、３θ２．３．１５（３Ｈ，
ｓ）、３．２１〜３．２７（ＴＨ，ｍ）　、３゜６１〜
３．９０（４）Ｔ、ｍ）、３．９８〜４．０９（２Ｈ，
ｆｆ１）、４．１２〜４．２１（２Ｈ，ｍ）実施例１５ （１）　　乾燥メタノール（４０ｄ；　）に金４ナトリ
ウム（８９ｍ’Ｊ　）　ｔｅ）５し、クロロアセトニト
リル（２，４５ｔｄ　）を加え、室温で約１時間攪拌す
る。この溶液に（２Ｂ）−２−カルバモイルオキシメチ
ルピロリジン塩酸塩（７，０Ｏｒ）を加え、２．５時間
攪拌する。反応佳、実施例６の（１）と同様に処理、精
成すると２−　（（２Ｅｌ）２−　力／Ｌ／　／＜モイ
ルオキシメチルピロリジン−１−イル）−２−イミノエ
チルクロリド塩駿垣（９，５４？　）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（ｓｏＭａｚ、ｐ２０）δＰ：１
．６４〜′Ｌ４７（４Ｈ，ｍ）　、３．３４〜４．５８
（５１，ｍ）　。

４．４９．４．６７（２Ｈ，各５） （２１２−（（２Ｂ　）　−２−カルバモイルオキシメ
チルピロリジン−１−イル）−２−イミノ酸三ナトリウ
ム（７，３１？　）を加え、室温で１．５時間攪拌する
。１Ｎ塩酸（４２ゴ）を加え５０℃で３０分加熱後、実
施例６の（２）と同様に処理、精製すると２−（（２ａ
）　−２−カルバモイルオキシメチルピロリジン−１−
イル）−２−イミノエチルメルカプタン塩酸塩（１α２
５ｔ）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（ｌｉＯＭＨｚ　、Ｄ２０）δＦ
＝１、ａｌｌ　〜′Ｌ４ｓ（ｔｕ、ｍ）　、Ｌ３１〜４
．４６（５Ｈ，ｍ）　。

３．５８．３．７４（２Ｈ，谷θ） ＋３１　　（５Ｒ，６８）−６−（（ＩＲ）−１−ヒド
ロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−
カルボンｒｆ１４−ニトロベンジルエステル（１，７４
ｆ　）を乾燥アセトニトリル（２０ｄ）に溶解し、水冷
下ジインプロピルエチルアミン（α９１５ｄ）とジフェ
ニルホスホリルクロリド（１，０９ゴ）を滴下する。滴
下後、　ＰｌＷＡ度で６０分攪拌する。この溶液を２−
（（２Ｂ）−２−カルバモイルオキシメチルピロリジン
−１−イル）−２−イミノエチルメルカプタン塩酸塩（
１，８９？　）の水溶液（１０！／ｌｅ）とともに氷−
食塩浴で冷却下ジイソプロピルエチルアミｙ　（１，０
９ｍ）（７）テ）ラヒドｏ７ラン（７０ｔｎｌ）と０．
１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ″７．０　、６０罰）の混合液
中に加わる。１５分間攪拌後、１０％ｐｄ−ＣＭ媒（′
Ｌｏｒ）を加え、室温で約２６時間水素添加する。反応
後実施例６の（４）と同様に処理、精製すると目的化合
物（４２０７７９）が得られる。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２０ｎｍ（ε）；Ｉ！１ａ
ｘ ２９４．５（７４２２） 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、Ｄ２Ｃ））δＰ
：１．０８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝ｆＬ２Ｈｚ）、１．７２〜
２．０８（４Ｈ。

ｍ）、２．７８〜３．０４（ｍ、２Ｈ）、３．１９〜３
．２８（ＩＨ。

ｒｎ）、３．２７〜４．５４（９Ｈ，ｍ）実施例ｔ　ｅ
。

（１）　　乾燥メタノール（４０ｄ）に金属ナトリウム
（９４ｗ）を溶解し、クロロアセトニトリル（２，５８
ゴ）を加え、室温で約１時間攪拌する。このＭ液に（３
Ｒ８）−３−カルバモイルオキシピペリジン塩酸塩（７
，３５Ｆ　）を加え、２時間攪拌する。反応後、実施例
６の（１）と同様に処理、精製すると２−（（３Ｒ８）
　−３−カルバモイルオキシピペリジン−１−イル）−
２−イミノエチルクロリド塩酸塩（ＩＱ、２０５Ｆ）が
得られる。

核磁気共鳴スペクトル（１１０ＭＨｚ　、Ｄ２０　）δ
−：１．４２−１２７（４Ｈ，ｍ）、３．２３　へ４．
１９（４Ｈ，ｍ）。

４．５２（２Ｈ，ｅ）、４．７２〜５．１４（ＩＨ，ｍ
）＋２１　２−（（３Ｒ８）−３−カルバモイルオキシ
ピペリジン−１−イル）−２−イミノエチル／　ＯＩＪ
ド塩ｒＩＲ［（４，５０ｆ）’Ｅ水（２３ｄ）に溶解し
、氷−水浴冷却下ホスホロチオ酸三ナトリウム（３，４
８！　）を加え、室温で２時間攪拌する。１Ｎ塩ｆｉ（
２０ゴ）を加え。

５０℃で３０分加熱後、実施例６の（２）と同様に処理
、精製すると２−（（３１８）−３−カルバモイルオキ
シピペリシン−１−４ル）−２−イミノエチルメルカプ
タン塩酸塩（４，３５ｆ）が得らｎる。

核磁気共鳴スペクトル（ｓａＭｕｚ、Ｄ２０）　ａｐ：
１、３１−２．２０（４Ｂ　、ｍ）　、３．１２〜４１
７（６Ｈ，ｍ）　。

４．５０　Ａ−５、Ｒ０（ＩＨ，ｍ） ＋３１　　　　（５Ｒ，６Ｂ）　　−６−（（ＩＲン　
−１−ヒドロキシエチル）−２−オΦンー１−カルバヘ
ナムー３−カルボンｌ！！４−ニトロベンジルエステル
（Ｌ７４ｆ）％乾燥アセトニトリル（２０ｄ）に溶解し
、水冷下ジイソプロピルエチルアミン（０，９１５ａｌ
）とジフェニルホスホリルクロリド（１，０１１ｉｔ　
）を滴下する。

滴下後、同温度で６０分間攪拌する。この溶液を２−（
（３Ｒ８）−３−カルバモイルオキシピペリジン−１−
イル）−２−イミノエチルメルカプタン塩酸塩（１，６
９９）の水溶液（１０ｄ）とともに、氷−食塩浴で冷却
下ジイソプロピルエチルアミン（１，０９ｄ）のテトラ
ヒドロフラン（７０ｔｄ　）と０．１Ｍリン酸緩衝液（
ｐａ　？、０　、６０ａｆｆ）の混合液中に加える。２
０分間攪拌欽、１０％Ｐｄ−０触媒（′ＬＯＶ）を加え
、室温で約２時間水素添加する。

反応後、実施例６の（４）と同様に処理、精製すると目
的化合物（２７０η）が得らｆしる。

紫外線吸収スペクトル　λ　　ｎｍ（す：ａｘ ２９４．３（８９１１Ｂ） 核磁気共鳴スペクトル（ＩＩＯＭＨ２，Ｄ２０）　ＪＩ
Ｆ：１．７５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）　、２．．
００〜２４８（４Ｈ，ｍ）３．４１〜４．９３（１１Ｈ
，ｍ）　、５．２８〜５．５９（ＩＨ，ｍ）実施例１７ （１１２−クロロアセトイミド酸メチル塩酸塩（Ｌ４４
ｆ）ｉ乾燥メタノール（５ａｔ；　）　ｋｃ　俗解しｈ
　（３Ｒ８）−３−カルバモイルピペリジン（Ｌ２８ｆ
）を加え、室温で２時間（え拌する。反応後、実施例８
の（１１と同様に処理。

精製すると２−（（３Ｒ８）−３−カルバモイルピペリ
ジン−１−イル）−２−イミノエチルクロリド塩酸塩（
１３４ｔ）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０Ｍ）Ｉｚ　、Ｄ２０　）δ
胛：１．４４−Ｓ−１２６（５Ｈ，ｍ）　、２．５０〜
４．１４（４１（、ｍ）　。

４４３．４５３（２Ｈ，各８） （２１２−（（３Ｒ８）−３−カルバモイルピペリ、　
　ジン−１−イル）−２−イミノエチルクロリド塩酸塩
（２，０４ｆ）を水（９，７ａＪ　）に溶解し、氷−水
浴冷却下ホスホロチオ酸三ナトリウム（１，４３ｒ　）
　ｉ加え、案厖で１時間攪拌する。１Ｎ塩酸（７，９ゴ
）を加え、５０℃で３０分加熱俊笑施例６の（２）と同
様ｌζ処理、精製すると２−（（３Ｒ８）−３−カルバ
モイルピペリジン−１−イル）−２−イミノエチルメル
カプタン塩酸塩（ｚｏｒ）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、Ｄ２０）δＩＰ
：１．５０〜２−２４（５Ｈ，ｍ）、７−５４〜４．２
０（４Ｈ，ｍ）。

３．５２　、ａ、６５（２Ｈ，谷８） ＋３１　　（５Ｒ，６３）　−６−（（ＩＲ）−１−ヒ
ドロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバベナム−３
−カルボンｒＲ４−二トロベンジルエステル（ｔＱｆ）
ｆ乾燥アセトニトリル（１２ａｄ）に溶解し、水冷下ジ
イソプロピルエチルアミン（０，５４ｘｌ）とジフェニ
ルホスホリルクロリド（０，６４、ｗＡ’　）　ｉ滴下
する。滴下後、同＠度で６０分攪拌する。この俗液を２
−（（３Ｒ８）　−３−カルバモイルピペリジｙ　　＋
　　４　ル）　　２−イミノエチルメルカプタン塩浪塩
（ｔ　０３　？　）の水υ液（７Ｍ）とともに、氷−食
塩俗で冷却下ジイソプロピルエチルアミン（０，６２ｍ
ｌ　）のテトラヒドロフラン（８Ｑ　ｒｎｌ　）　、５
０．１　Ｍリン酸緩衝液（１）Ｈ７，０，５３ｍ／）の
混合液中（こ加える。５０分間ａｔ拌債ｋ　１０　％　
ｐｃｔ−ａｍ媒（Ｌ　２　ｆ　）　４加え、室占で約″
Ｌ５時間水素添加する。反応後。

実施例６の（４）と同様に処理、精製すると目的化合物
（３１６■）が得らｎる。

紫外線吸収スペクトル　λ　　ｎｍ（ε）：ｆｌａＸ ２９４．５（６５３０） 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ２：、Ｄ２すδ＋ｌ
ｊ１：１．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ：ｆＬ６Ｈ２）　、１４
２へ１００（４Ｈ，ｍ）。

２．５０　へ１７５（ＩＨ，ｍ）、２Ｊ３〜３４７（５
Ｈ，ｍ、）。

３．６２　ヘ４１３（５Ｈ，ｍ） 実施例１８ −３−カルボン酸 （１）　　乾燥メタノール（３５ｎｕｌ　）に金属ナト
リウム（７６ｍｙ）を溶解し、クロロアセトニトリル（
Ｌ　１　ｍｌ　）を加え、室温で約１時間攪拌する。こ
の溶液に（２８）−２−カルバモイルピロリジン塩酸塩
（５，００９）を加え、２時間攪拌する。反応後、実施
例６の（１１と同様に処理、ｆｆ＃すると、２−（（２
Ｂ　）　−２−カルバモイルピロリジン−１−イル）−
２−イミノエチルクロリド塩酸塩（７，９４ｆ　）が得
られる〇 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨ２、Ｄ２０）δＰ：Ｔ
、６７〜２ｂｉ２（４Ｈ，ｍ）　、３．４３　ヘ４．Ｃ
１４（２Ｈ，ｍ）　。

４．４２．４．５６（２Ｈ，各８）　、４．３８〜１０
３（ＩＨ，ｍ）＋２１　２−（（２ｓ）−２−カルバモ
イルピロリジン−１−イル）−２−イミノエチルクロリ
ド塩酸塩（４，３８ｒ　）を水（２５ＩＬ！！ンに溶解
し、氷−水浴冷却下ホスホロチオ酸三ナトリウム（３，
８９？　）を加え、室温で１．５時間攪拌する。ＩＮ塩
酸（２３ａｔ７）を加えて、５゜℃で３０分加熱後、実
施例６の（２１と同様に処理、精製すると２−（（２８
）−力ルバモイルピロリジン−１−イル）−２−イミノ
エチルメルカプタン塩酸塩（４、Ｒ３ｆ　）が得られる
。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨ２，Ｄ２０）δｌＦ：
ｔ５８〜２Ｊ６（４Ｈ，ｍ）　、３．３８〜４．１０（
４Ｈ，ｍ）　。

４．３９〜５．０５（ＩＨ，Ｉｆｌ） ＋３１　　（５Ｒ，６Ｂ）−６−（（ＩＲ）−１−ヒド
ロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバベナム−３−
カルボン酸　４−ニトロベンジルエステル（Ｌ　００　
ｒ　）　ｚ乾燥アセトニトリル（１２ｒｌ　）に溶解し
、水冷下ジイングロビルエチルアミン（０，５２４ｔｔ
ｌ　）とジフェニルホスホリルクロリド（０，８２４ｍ
１）を滴下する。

滴下後、同温度で８０分攪拌する。この溶液を２−（（
２Ｓ）−２−カルバモイルピロリジン−１−イル）−２
−イミノエチルメルカプタン塩は塩（８６２ｍ９）の水
溶液（６ゴ）とともに、氷−食塩浴で冷却下ジイソグロ
ビルエチルアミン（α８２５　ａｔ　）のテトラヒドロ
フラン（５８ｒｄ　）と０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７
，０，５２ｄ）の混合液中に加える。４５分間攪拌扱ｈ
１０チｐｄ−０触媒（１，２Ｏｒ　）を加え、室温で約
１５時間水素添加する。反応後、実施例６の（４）と同
様に処理、精製すると目的物（２７１ダ）が得られる。

・　Ｈ２Ｏ 紫外線吸収スペクトル　λ　　ｎｍ　：　２９２．５１
ｕａｘ 実施例１ｓ （１）２−クロロアセトイミド酸メチル塩駿塩（１１４
ｆ）を乾燥メタノール（４４，Ｊｌ　ｔｄ　）ニ溶解し
、２−オキソピペラジン（ＩＬｌ１４ｆ）を加え室温で
２時間攪拌する。反応後、実施例６の（１１と同様に処
理、精製すると２−（３−オキソピペラジン−１−イル
）−２−イミノエチルクロリド塩服塩（１ｓ、　Ｏｆ　
）が得られる。

核磁気共鳴スペクｌ−ル（６０ＭＨ２、Ｄ２０）δ騨：
３．４０　へ３．６９（２Ｈ，ｍ）、３．６９〜４．１
３（２Ｈ，ｍ）。

４．２７（２Ｈ，ｓ）、４．５９（，２Ｈ，８）＋２１
２−（３−オキソピペラジン−１−イル）−２−イミノ
エチルクロリド埴＠塩（１４，３２）を水（８０ａｃ６
）に溶解し、氷−水浴冷却下ホスホロチオ酸三ナトリウ
ム（１ｚｏ？）を加え、室温で１時間攪拌する。ＩＮ塩
酸（６ｅ、ｓｍｅ）を加えて、５０℃で３０分加熱後、
実施例８の（２）と同様に処理、精製すると２−（３−
万キソピベラジンー１−イル）−２−イミノエチルメル
カプタン塩酸塩（６，４２）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、Ｄ２０）δＰ：
３．３７〜４．１０（４Ｈ，ｍ）　、３．６８（２）Ｉ
、８）　、４．１８（２Ｈ，ａ） （３１（５Ｒ，６９）　−６−（（ＩＲ）−１−ヒドロ
キシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カ
ルモノ峻　４−ニトロベンジルエステル（３，Ｏｔ　）
を乾燥アセトニトリル（３６ｄ）に酊解し、氷冷下ジイ
ソプロピルエチルアミン（１，６２ａｔ　）　トジフェ
ニルホスホリルクロリド（ｔ　９２　ｘｉ　）を滴下す
る。滴下後、同温度で６０分間攪拌する。この溶液１２
−（３−オキノビペラジン−１−イル）−２−イミノエ
チルメルカプタン塩酸塩（２，７９ｙ）の水ｉ容赦（２
０ａｌ）とともに、氷−食塩浴で冷却下ジイソプロピル
エチルアミン（１，８６ｔｎｌ）のテトラヒドロフラン
（１８０ａｔ　）と０．ＩＭリン酸緩＠液（ＰＨ７，０
、ｔ　ａ　。

ｄ）の混合液中に加える。５０分間攪拌後。

１０％Ｐｄ−０触媒（３，Ｏｆ）％加え、室温で約２５
時間水素添加する。反応後、実施例６の（４）と同様に
処理、精製すると目的物（８５０Ｉｎｇ）が得られる。

紫外緑吸収スペクトル入　　ｎｍ（４）　：ａｘ ２９３．６（７７２８） 核ｗＬ気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、Ｄ２０）δＰ
：１．０９（３Ｈ，ｄ、、Ｔ＝１１．６Ｈｚ）、２８４
〜３．１２（２Ｈ，ｍ）。

３．２７（ＩＨ，ｄａ、、Ｔ＝５．９．１９Ｈ２）、３
．３１１（２Ｈ。

ｔ　、Ｊ＝５．３Ｈｚ）、１５２〜３．１ｌＧ（３Ｈ，
ｍ）、３．９６〜４．２８（５Ｈ，ｍ） 実施例２０ （１）　　乾燥メタノール（２５ｙ）に金属ナトリウム
（４ｔａｙ）を醪解し、クロロアセトニトリル（Ｌ１４
ｄ）を加え、室温で約１時間撹拌する。この溶液に（２
８，４Ｒ）−２−カルバモイル−４−ヒドロキシピロリ
ジン塩酸塩（ａ、ｏｏｆ）を加え２０時間攪拌する。反
応後、＊雄側６の（１）を同様に処理、精製すると２−
（（２８，４Ｒ）−２−カルバモイル−４−ヒドロキシ
ピロリジン−１−イル）−２−イミノエチルクロリド塩
酸塩（４，２１ｆ　）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨ２、Ｄ２０）δＰ：１
０６〜４７１　（２Ｈ，ｍ）、３．３６〜４．１８（２
Ｈ，ｍ）。

４．４８（２）Ｔ、ｓ）　、４．２９〜５．３１　（２
Ｈ、ｍ）（２１２−（（２Ｂ、４Ｒ）−２−カルバモイ
ル−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）　−２−イ
ミノエチルクロリド塩酸塩（３，８７ｆ　）を水（２４
ａ／）に尋解し、氷−水浴冷却下ホスホロチオ酸三ナト
リウム（３，２４ｆ　）　ｉ加え室温で１．５時間攪拌
する。ＩＮ塩酸（ｚｏｒＩｔｇ）を加えて、５０℃で３
５分加熱後、実施例６の（２）と同様に処理、精製する
と２−（（２Ｂ。

４Ｒ）−２−カルバモイル−４−ヒドロキシピロリジン
−１−イル）−２−イミノエチルメルカプタン塩酸塩（
３，４３ｔ　）が得らｎる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、Ｄ２０）δＰ：
１０１〜４８２（２Ｈ，ｆｆ１）　、３．２０〜４．０
６（４Ｆ１．ｍ）。

４．４２〜５．０３（２Ｈ，ｍ） ＋３１　　（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（ＩＲ）−１−ヒド
ロキシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−
カルボン＠４−ニトロベンジルエステル（Ｌ　ＯＯｙ　
）　２乾燥アセトニトリル（１２ｒｄ　）に越隣し、水
冷下ジイングロビルエチルアミン（ｏ、５ｚ４ｄ）とジ
フェニルホスホリルクロリド（０，６２４ｄ　）　％滴
下する。

滴下後、同温度で６０分攪拌する。このｍ液を２−（（
２１３，４Ｒ）−２−カルバモイル−４−ヒドロキシピ
ロリジン−１−イル）　−２−イミノエチルメルカプタ
ン塩酸塩（９１８〜）の水浴液（６ｍｇ）とともに、氷
−食塩温冷却下ジイソプロピルエチル７　ミ７　（０，
６２４ｍｌ　）のテトラヒドロフラン（５８ｄ　）　ｌ
ｉ−０、ＲＭリン酸緩衝液（１）Ｈ７，０、５２ｒｘｌ
）の凛合液中に加える。４５分間攪拌後、１０チＰｄ−
０触媒（１，２０ｆ））５−加え、室温で約２時間水素
添加する。反応後、実施例６の（４）と同様に処理。

精製すると目的物（５Ｂ　”？　）が得られる。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２°ｎｍ：ｚｓ４Ｂｘ 実施例２１ ０リジン−１−イル）−２−イミノエチルチオ〕（１）
　　乾燥メタノール（２０ｍｌ　）に金属ナトリウム（
４３ｍｙ）ｌｅ解し、クロロアセトニトリル（１、Ｒ９
ａｔ　）を加え、室温で約１時間攪拌する。この溶液に
（２８，４Ｒ）−２−カルバモイル−４−カルバモイル
オキシピロリジン塩酸塩（３，９５Ｆ）を加え、室温で
２０時間攪拌する。反応後、実施例６の（１）と同様に
処理、精製すると２−（（２Ｂ、４Ｒ）−２−カルバモ
イル−４−カルバモイルオキシピロリジン−１−イル）
−２−イミノエチルクロリド塩酸塩（５、Ｒ８ｙ）が得
られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、Ｄ２０）δｐ：
１１５　へ３．００（２Ｈ９ｍ）、３．７６〜６．５１
１（４Ｈ，ｍ）。

４．５２（２Ｈ，８） （２１２−（（２Ｂ、４Ｒ）−２−カルバモイル−４−
カルバモイルオキシピロリジン−１−イｋ）−２−イミ
ノエチルクロリド塩ｉ！１ｊ［（ｚｓｓｔ）を水（ｌｌ
ｌｄ）に溶解し、氷−水浴冷却下ホスホロチオ酸三ナト
リウム（２、Ｒ６？）を加え、室温で２１ｆｆ間攪拌す
る。ＩＮ塩酸（１５ａｃｊ）を加えて、５０℃で３０分
加熱後。

実施例６の（２）と同様に処理、精製すると２−（（２
８，４Ｒ）　−２−カルバモイル−４−カルバモイルオ
キシピロリジン−１−イル）−２−イミノエチルメルカ
プタン塩酸塩（２８０Ｖ）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（８０ＭＨ２、Ｄ２０）　’１％
１１：Ｌ　０８〜１１１２　（２Ｈ１ｍ　）　＋　３．
２７〜４．７０　（５Ｈ、ｍ　）５、１３〜５．４４（
ＩＨ，ｍ） （３１（５Ｒ，６Ｂ）−６−（（ＩＲ）−１−ヒドロキ
シエチル）−２−オキソ−１−カルバベナム−３−カル
ボン散　４−ニトロベンジルエステル（１，０Ｏｆ　）
　％乾燥アセトニトリ下稜、同温良で６０分攪拌する。

この醗敢を２−　（（２８，４Ｒ）　−２−−１２ルバ
モイル−４−カルバモイルオキシピロリジン−１−イル
ノー２−イミノエチルノルカグタン塩鍍塩（１，０７ｒ
　）の水浴孜（６道ｌ）とともに、氷−食塩浴で冷却下
ジイソプロピルアミン（０，６２４ｒｒｔｌ　）のテト
ラヒドロフラン（５８ゴ〕とｏ、　Ｉ　Ｍ　ＩＩ　ン酸
ｖｔ’Ｅ液（ｐＨ７，０、５２１ｔｌ）（Ｄ混合液中に
加える。４５分間攪拌後、ＩＱ％ｐａ−ｃ融媒（Ｌ　２
０　Ｆ　）を加え、室温で約２時間水床添加する。反応
後、実施例６の（４）と同様に沈埋、精製すると目的′
ｖＩＪ（＋　６　ｒｔｑ　）が得らコしる。

紫外線牧収スペクトル　λＨ２Ｏｎｍ：２９４ａＸ 実施例２２ ＋ｌ）　　　　（Ｉ　　Ｒ、５Ｒ、６Ｓ　ン　−６−（
（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−
オキソ−１−カルバベナム−３−カルボン酸４−ニトロ
ベンジルエステル（５００〜）ヲ乾珠アセトニトリル（
６ゴ）に俗解し、水冷下ジイソプロピルエチルアミン（
０，２８ｄ）とジフェニルホスホリルクロリド（０，２
９ｍＡりを滴下する。滴下後、同温度で１時間攪拌する
。ついで、ジイソプロピルエチルアミン（０，２０ｄ）
と２−（３−オキソピペラジン−１−イル）−２−イミ
ノエチルメルカプタン塩酸塩（４５２η）のジメチルス
ルホキシド懸濁液（３，６ｍｌ　）を加える。水冷下で
３０分攪拌後１反応ｇ、を乾燥エーテル（２００ｄ）に
注ぐとゴム状物か得らｎる。層剤をデカンテーションに
よって除き、ゴム状物をテトラヒドロフラン（４０ｍ　
）と０．１　Ｍリン酸緩衝液（１）Ｈ７，０、４６ｄ）
の混合液に溶解し。

１０％ｐａ−ｃ触媒（６６２■ンの存在下、室温で２時
間水素添加する。反応後、実施例２の（１）と同様に処
理、精製すると目的化合物（５８”ｖ）が得られる。

Ｏ２０。

紫外線吸収スペクトル　λｍａｘ　ｎｍ　−２９２，３
（６１８５） 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ２，Ｄ２０ンδＰ：
１、０１　（３Ｈ、Ｃ１、、Ｔ＝７．３Ｈ２）　、１．
１０　（３Ｈ、ｄ　、Ｊ＝８．６Ｈｚ）　、３．１０〜
３．２７（ＩＨ，ｍ）　、３．２８〜４．９６（４Ｈ，
ｍ）、３、！１５　ヘ３．９０（２Ｈ，Ｉｎ）　、３．
９！５　ヘ４．２６（５Ｈ，ｍ） ＋２１　　（ＩＨ８，５８，６８）−２−フェニルスル
フィニル−６−（（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル−１
−メチル−１−カルバベン−２−エム−３−カルボン酸
　ｐ−ニトロベンジルエステル（１３０／９）をアセト
ニトリル（１，４ｍ）にｇ　Ｗｆし、水浴下、２−（３
−オキソピペラジン−１−イル）−２−イミノエチルメ
ルカプタン塩酸塩（１０８ｍ９）のジメチルスルホキシ
ド懸濁液（０，８ｍｇ　）を加え、３０分攪拌する。乾
燥エーテル（５０＃Ｚ／　）中に注ぎ、デカンテーショ
ンにより溶剤を除き、残渣の油状物にテトラヒドロフラ
ン（８ｙｄ　）　、水（′Ｌ７ｍｌ）ｈ　Ｑ、ＩＶＩす
７ｆｆｌ緩衝液（ｐＨ＝７．０　、　９．４−〕に酊か
し、１０％Ｐｄ−Ｃ触媒（１６ｏｑ）の存在下、水素添
加を２時間する。反応後、不す物をセライトを用いてｒ
去し、Ｐ液をエーテル（３０ｄ）で抽出する。水ＮＩを
減圧濃縮し、ローバーカラム（メルク社製、リクロプレ
ツブＲＰ−８．サイズＢ２本）を用いて５チメタノール
水で溶出される部分から実施例２２の（１）で得たもの
と則−の目的化合物が得られた。

＊流側２３ （ＩＲ，５Ｒ，Ｏ８）−６−（（Ｉ　Ｒ）−ヒドロキシ
エチル）−１−メチル−２−オキソ−１−−カルバベナ
ム−３−カルボン酸　４−ニトロベンジルエステル（５
０””ｒ）ｆｉｌアセトニトリル（６１ｘＪ／）にｉｖ
膳し、水冷下ジイソプロビルエチ″ルアミン（０，２８
ａｔ　）　トシフェニルホスホリルクロリド（０，２９
ｒｒｔｌ　）を滴下する。滴下後向温度で１時間攪拌す
る。ついで、ジイソプロピルエチルアミン（０，２ゴ〕
と２−（（３Ｒ）−３−カルバモイルオキシピロリジン
−１−イル）−２−イミノエチルメルカプタン塩酸塩（
４５５ｍｌ１）のジメチルスルホキシド（３，６１ＩＬ
ｌ！）浴液を滴下する。水冷下で３０分攪拌後１反応液
を乾燥エーテル（２０Ｑｄ）に注ぐとゴム状物が得られ
る。浴剤をデカンテーションによって除き、ゴム状物を
テトラヒドロフラン（４０ｍ／）、Ｏ、ＲＭＩＪｙ酸緩
衝液（ｐＨ７，０、４ａｍ）の混合液に解解し、１０チ
Ｐ（１−０触媒（ｏ、ｓｒ）の存在下、室温で２時間水
素添加する。反応後。

実施例２の（１ンと同様に処理、檜表すると目的化合物
（１３２〜）が得られる。

紫外脚吸収スペクトル　λ　　ｎｍ（ｇ）　：ａＸ ２９λ７（７０２０） 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　、Ｄ２０）δｐ
Ｐ：１．００（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）　、１．１
０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、２．０３〜２２４（
２Ｈ，ｍ）、ａ、＋５〜３．２３（ＩＨ、ｍ）、３．２
７　へ３．３７（ＩＨ，Ｉｎ）、３．３８　へ３．５４
（２Ｈ，ｍ）、３．５４〜３．９５（４Ｈ，ｍ、ｌ　、
３．９７〜４．１５（２Ｂ、ｌｎ）、５．１０〜！Ｌ２
０（ｊＨ，ｍ）実施例２４ （ＩＲ，５Ｒ，６８）−６−（（Ｉ　　　Ｒン　−１−
ヒドロキシエチル）−１−メチル−２−オキソ−１−カ
ルバペナム−３−カルボン酸　４−ニトロベンジルエス
テル（５００”ｆ）’ＩＩｎアセトニトリル（ｆ３ｍｌ
）ｊζ浴溶解、水冷下ジイソプロヒルエチルアミン（０
，２８ａｌ　）　（！ニジフェニルホスホリルクロリド
（０，２９ｄ）を滴下する。滴下後向温度で１時間攪拌
する。ついで、ジイソプロピルエチルアミン（０，２ａ
７）ト２−（４−ヒドロキシイミノピペリジン−１−イ
ル）−２−イミノエチルメルカプタン塩酸塩（４２６■
）のジメチルスルホキシド（３，６ｄ　）を滴下する。

水冷下で３０分攪拌後、反応液を乾燥エーテル（２００
ｒｄ　）に注ぐとゴム状物が得られる。溶剤をデカンテ
ーションによって除き、ゴム状物をテトラヒドロフラン
（４０ａｔｌ　）とＣ１、ＲＭリン酸緩衝液（ＩＨ７，
０，４６ｄ）の混合液に浴屏し、１０％ｐａ−ｃ触媒（
０，６？　）の存在下。

室温で２時間水素添加する。反応？＆、実施例２の（１
）と同様に処理、精製すると目的化合物（ＨｌｌＱ　）
が得られる。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２０ｎｍ　：ｎａｘ ２９２．９（５３７Ｇ） 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ、Ｄ２０）δｐ：
１゜０１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）　、Ｌｌｏ（
３Ｈ，ｄ、、Ｔ＝６．６Ｈｚ）、２．４６〜ｚ６１（２
Ｈ，ｍ）、１８１〜１７？（２Ｈ，ｍン、３．０８　へ
３．２５（ＩＨ，ｍ）、３．３４（ＩＨ。

ａａ、Ｊ＝２．９．１２Ｈｚ）　、３．３７〜３．８８
（８Ｈ，ｍ）。

４．０１〜４．１５（２Ｈ，ｍ） 実施例２５ （５Ｒ，６Ｓ）−２−（：２−（３，５−ジオキン酸 （１）２−クロロアセトイミドばメチル塩酸基（６４７
Ｉｙ）を乾燥メタノール（′Ｌ３ゴ〕に浴解し、λ６−
シオキンピペラジン（５１３〜）を加え、室温で３時間
攪拌する。反応後。

夷り例６の（１）と同様に処理、精製すると２−（＆５
−ジオキンピペラジンー１−イル）−２−イミノエチル
クロリド塩酸塩（８２４〜）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６’ＯＭＨｚ　、Ｄ２０）δ四
：３．７５（４Ｈ９ｂｒ、８）、４．４５（２Ｈ，５）
（２＋２−（３，５−ジオキソピペラジン−１−イル）
−２−イミノエチルクロリド塩ｔＲ塩（８０５〜）を水
（４，５ｙｔｌ　）に溶解し、氷−水浴？＠却下ホスホ
ロチオ叡三ナトリウム（６７９■）をカロえ、室温で１
．５時間跣拌する　ＩＮ塩酸（３，７６＃ｌｌ　）を加
え、５０℃で３０分加熱侯、実施例６の（２）と同体に
処理。

精製すると２−　（３，５−ジオキソピペラジン−１−
イル）−２−イミノエチルメルカプタン塩賑塩（４５４
／＋り）が得ら几る。

核磁気共鳴スペクト！　（６０ＭＨｚ、δ２０）δＰ：
３．７２〜３．８０（４Ｈ、ｂｒ、５）ｆ３１（５Ｒ，
６８ン　−８−（（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル）−
２−オキソ−１−カルバペナム−３−カルボン酸　４−
ニトロペンシルエステル（５０１■）を乾燥アセトニト
リル（６Ｒｅ　）にＭＳし、水冷下ジインプロピルエチ
ルアミン（０，３１ｓｔ　）　（！ニジフェニルホスホ
リルクロリド（Ｑ、　２６　ｒｒｔｌ　）を滴下する。

γ同下恢、同温度で６０分攪拌する。このｍ液を２−（
３，５−ジオキソピペラジン−１−イルノー２−イミノ
エチルメルカグクン塩酸塩（４０４＋η）の水溶５　（
３ｔｅｌ　）とともに、氷−食塩浴で冷却下ジイソプロ
ピルエチルアミン（０，３０ｄ　）のテトラヒドロフラ
ン（３０蛯）と０．１Ｍリン緻緩衝ｇ（１）Ｈ７，０，
２７扉ｌりの混合液中に加える。５０分間撹拌後、Ｔ。

％Ｐｄ−０触媒（ｏ、　６　？　）を加え、室温で約２
５時間水紮添加する。反応後、天雄側６の（４）と同様
に処理、精製すると目的物（３，ＯｍＬりが得ら孔る。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２Ｏｎｍ　：２９３ＩａＸ 実施例２６ （１）　　乾燥メタノール（１６ｔｔｔｌ　）に金寓ナ
トリウム（９２ｎｉ）ｉｆｄ解し、クロロアセトニトリ
ル（ｚ５２ゴ）を加え、嵐温で約１時間攪拌Ｔる。この
ｍ液に１、Ｒ−ジオキソ−テトラヒトｏ−４Ｈ−１，４
−ｆ　７　’）　７　ｍｒＸ！Ｌ塩（Ｌ　４３））を〃
口え、２時間撹拌Ｔる。反応後、結晶をＣ別、冷メタノ
ールで洗浄すると２−　（１゜１−ジオキソ−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）−２−イミ
ノエチルクロリド塩酸塩（１８６ｆ）がイＵられる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＩ（ｚ　、δ２０）δ１
−＝３．３０〜３．１２（４Ｈ，ｍ）、３．９０〜４．
３６（４Ｈ，ｍ）。

４．５８（２Ｈ，（１） ＋２１２−（１、Ｒ−ジオキソ−テトラヒドロ−４Ｈ−
１，４−チアジン−４−イル）−２−イミノエチルクロ
リド塩ｄ　Ｎ　（１，８４ｆ　）　を水（９，５ａ＜／
）にｍ解し、氷−水否冷却下ホスホロチオ酸三ナトリウ
ム（１，４２ｆ　）　ｉ加え。

室温で１．５時間攪拌する。ＩＮ塩改（１４４ｘｉ　）
を加えて５０℃で３０分加熱後、実施例６の（２）と同
様に処理、積重すると２−　（１、Ｒ−ジオキノ−テト
ラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イルツ塩酸−
イミノエチルメルカグタン塩酸項（１，７？　）が得ら
れる。

核磁気共４　スヘク）　ル（６０ＭＨ２、δ２０　）δ
Ｐ：ａ、２５〜３．９０（６Ｈ，−）、３．９０　ヘ４
．４１　（４Ｈ，ｍ）（３）　（５Ｒ，８８）−６−（
（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル）−２−オキソ−１−
カルバベナム−３−カルボン酸　４−ニトロベンジルニ
スデル（５００／１ｖ）を乾燥アセトニトリル（６ｄ）
に躊屏し、水冷下ジインプロピルエチルアミン（α２７
ａｄ）とジフェニルホスホリルクロリド（（Ｌ３１−）
を滴下する。滴下後、同温度で６０分攪拌する。この浴
液を２−　（１、Ｒ−ジオキソ−テトラヒドロ−４Ｈ−
１，４−チアジン−４−イル）−２−イミノエチルメル
カグタン塩酸塩（４７０〃９）の水Ｍ液（３ｄ）ととも
に、氷−食塩浴で冷却下ジイソグロビルエチルアミン（
α３１ｄ）のテトラヒドロフラン（３１ｍＡりとＱ、Ｉ
ＭリンｒＲ緩衝液（１）ｆ（７，０、２７ｊ！Ｊ）の混
合液中に加える。５０分攪拌後、　１０　ＴｏＰｄ−０
７ｆ！ｇ　（０，６２）を加えｈＭ諷で約２−５時間水
素添ぶＴる。

反応後興雄側Ｓの（４）と同様に、処理、稽裏すると目
的化−＆物（６７ｊｖ）が得られる。

紫外１１１ｊｌａ収、Ｘへ／）Ａ、　　λ”０”　：　
２　ｍ　４．３ａｘ 狐＠気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ　、δ２０）δＩ
Ｐ：１０９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．２Ｈ２）、２［４〜３
．１６（８Ｈ。

ｍ）、３．２８（ＩＨ，ａｄ、Ｊ＝５．９．２．９Ｈ２
）、３．３２〜３．４５（２Ｈ，ｍ）、３．９４　へ４
．１２（４Ｈ，ｍ）実施例２７ ｉｌｌ　　乾燥メタノール（１６ａｌ）に金属ナトリウ
ム（９２７１１７）’＆＠解し、クロロアセトニトリル
（２，５３ゴ）を加え、室温で３０分攪拌する。この耐
液を１−メチル−２−オキソピペラジン塩戚塩（ｚｏｙ
）に加え、室温で２時間撹拌する。反応終了後、実施例
６の（１）と同様に処理、ｎ製すると２−（４−メチル
−３−オキソピペラジン−１−イル）−２−イミノエチ
ルクロリド塩酸塩（３、Ｒ？　）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、Ｄ２０ンδＩＰ：
２．９５（３Ｈ、Ｒ３）、３．３２〜４．１４（４Ｈ，
ｍ）、４．２１（２Ｈ，ｓ）、４．５２（２Ｈ，ｓ） ＋２１２−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−
イル）−２−イミノエチルクロリド塩酸塩（３、Ｒｒ）
％水（１８ｄ）ｌ（ｉｎｎ、氷−水浴冷却下ホスホロチ
オ酸三ナトリウム（２，６７ｒ）を加え、室温で１時間
攪拌する。

ＩＮ塩７１１（１４Ｍ／）Ｘ加え、５０℃で３０分加熱
後、実施例６の（２）と園様に処理、梢褒すると２−（
４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−２−
イミノエチルメルカプタン項ｒ！！瓜（３，Ｏｆ　）が
得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、Ｄ２０）δＦ＝１
９８（３Ｈ，Ｂ）　、３．３８〜４．２８（８Ｈ，ｍ）
（３１（５Ｒ，８Ｂ）−６−（（ＩＲ）　−１−ヒドロ
キシエチル）−２−オキソ−１−カルバベナム−３−カ
ルボンｃＲ−４−ニトロベンジルエステル（７００■）
を乾燥アセトニトリｋ　（＆　４　ｔｔｔｔ　）に浴解
し、水冷下ジインプロピルエチルアミン（０，３８ｔｔ
ｔｌ　）　（！ニジフェニルホスホリルクロリド（０，
４４ｄ）’）滴下する。

滴下後、同温度で６０分間攪拌する。この尋１ｆ２−（
４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）−２−
イミノエチルメルカプタン塩酸塩（６５７■）の水浴液
（４ｄ）とともに、氷−食塩温冷却下、ジインプロピル
エチルアミン（０，４３ａｔ　）　、テトラヒドロフラ
ン（４２ｄ）と０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，０，３
８ａｕ）の混合液中に加える。５０分攪拌後、１０％ｐ
ａ−ｃ触媒（０，８４９）を加え、室温で２時間水素添
加する。反応後、実施例６の（４）と同様に処理、精製
すると目的物（１４■ンが得られる。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２Ｏｎｍ　：ｚ　ｓ　＜ａ
ｘ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ２、ｎ２ｏ）δＩＰ
：１、０８　（３Ｈｌｄ　１Ｊ＝ｌＬ　６　Ｈｚ　）　
＋　２．８５　（３Ｈ１８）　。

′Ｌ７Ｆ〜３．０８（２Ｈ，ｍ）、３．２６（ＩＨ，ａ
ｄ、Ｊ＝６．０　。

２．８Ｈ２）、３．４６（２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝５．１Ｈｚ
）、３．５７〜４．２０（８Ｈ，ｍ） 実施例２８ （ＩＲ，５１３，８８）−２−（２−（４−メチル（Ｉ
Ｒ，５Ｒ，６Ｂ）−６−（（ＩＲ）−１−ヒドロキシエ
チＡ−）　−ｔ−メチル−２−オキソ−１−カルハヘナ
ムー３−カルボンｔＲ４−ニトロベンジルエステル（１
０１９）’＆！ｌｉ、線アセトニドアセトニトリルｉｕ
）に俗解し、水冷下ジインプロピルエチルアミン（５Ｂ
、ｍ）とジフェニルホスホリルクロリド（５Ｂ、ａｌ）
ｌｊｔ鍋下する。胸下恢、同温度で１５＃間攪拌Ｔる。

ついで、ジイングロビルエチルアミン（４０座）と２−
（４−メチル−３−オキノビペラジン−１−イル）−２
−イミノエチルメルカプタン塩ｆｉ塩（８０η）のジメ
チルスルホキシド俗献（ａＴｄ）を加える。水冷下で３
０分攪拌恢、ｆｙ、ｓｂ液を乾燥エーテル（４０−）に
注ぐとゴム状物か侍られる。浴剤をデカンテーションに
よって除き、ゴム状物をテトラヒドロフラン（８ｄ）ｈ
　ａ１Ｍリン酸緩＠液（ＰＨ７，０，９ｍ１）の混−８
−液に浴解し、１０チＢ、＜１−（１！触媒（１３２Ｉ
ｌ＆りの存在下、室温で２時間水素添刀口する。反応後
、不要物をセライトを用いてｒ去し、ＰＷをエーテル（
２０ｄ）で抽出する。水増を減圧濃縮し、ローバカラム
（メルク社製　リクログレッグＲＰ−８．サイズＢ２本
）を用い２％メタノール水で溶出される部分から、目的
化合物（１０η）が得られる。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２Ｏｎｍ：ｚｓｚａｘ 実施例２９ ルボン酸 （ｓＲ，ＳＲ，６ｓ　　）−６−（（Ｉ　　Ｒ）−１−
ヒドロキシエチルノー１−メチル−２−オキソ−１−カ
ルバペナム−３−カルボン＆　４−ニトロベンジルエス
テル（１００〜）を乾ｍア−ｋ）ニトリル（１，２ｄ　
）に啓解し、水冷下ジイソプロピルエチルアミン（５６
μｌ）とジフェニルホスホリルクロリド（５８μｌ）’
Ｈ滴下する。滴下後、同温度で１時間攪拌する。ついで
、ジイソプロピルエチルアミン（４０μｌ　）　ト２−
　（３，５−ジオキソピペラジン−１−イル）−２−イ
ミノエチルメルカプタン塩酸塩（９１１ｒ１ｇ）のジメ
チルスルホキシド浴液（ａ　７　ｒｔｔｌ　）を加える
。水冷下３０分攪拌後１反応液を乾燥エーテル（４〇−
）に注ぐとゴム状物が得らｎる。浴剤をデカンテーショ
ンによって除き、ゴム状物をテトラヒドロフラン（８ｓ
ｔＪ）、０．１Ｍリン戚緩衝液（１）Ｈ７，０，９ｒｄ
）の混合液に４解し、１〇％ｐａ−ｃ触媒（１３２＃り
）の存在下、庭温で２時間水素硲加する。反応後、実施
例２８と同様に処理、精製すると目的化合物（７ｔｎｙ
　）が得ら几る。

紫外線吸収スペクトル　λＨ２°ｎｍ　：　２９３ａｘ 実施例３０ フチアゾリジン−３−イル）−２−イミノエチ（１）　
　乾燥メタノール（ｌａｄ）に金属ナトリウム（９２η
）ヲ溶解し、クロロアセトニトリル（Ｚ５２ｄ）を加え
、至温で約１時間攪拌する。この浴液に１．１−ジオ中
ソチアゾリジン塩酸塩（３、Ｒ５Ｆ　）を加え、２時間
攪拌する。反応終了後ｒ別し、　Ｐｗ、を減圧濃縮し残
渣にエーテルを加え結晶化すると２−（１、Ｒ−ジオキ
ソチアゾリジン−３−イル）−２−イミノエチルクロリ
ド塩叡塩（４，６Ｇ　？　）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（８０Ｍｌｔｚ　、Ｄ２０）δ−
：１８６（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７，０Ｈｚ）、３．２２〜４
．１８（４Ｈ，ｍ）４４６（２Ｈ，８） （２１２−（１、Ｒ−ジオキソチアゾリジン−３−イル
）−２−イミノエチルクロリド塩酸塩（４，６？　）を
水（２翫Ｓａｇ）に済屏し、氷−水浴冷却下ホスホロチ
オ酸三ナトリウム（３，８２Ｆ）％加え、室温で１８８
間攪拌する。

ＩＮ塩酸（２０ｄ）を加えて５０℃で３０分加熱後、実
施例６の（２）と同様に処理、精製Ｔると２−　（１、
Ｒ−ジオキソチアゾリジン−３−イル）−２−イミノエ
チルメルカプタン塩酸塩（１７？）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（ｅｏＭａｚ、Ｄ２０）δＰ：２
ＪＯ（２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７．０Ｔ（ｚ）、３．１２　へ
３．９４（８Ｈ。

ｍ） （３１（５Ｒ，６８ン　−６−（（ＩＲ）−１−ヒドロ
キシエチル）−２−オキソ−１−カルバペナム−３−カ
ルボン［４−ニトロベンジルエステル（７００〜）を乾
燥アセトントリル（８，４ｒｐＪ　）に溶解し、水冷下
ジイソプロピルエチルアミン（０，３８ｍｌ　）　トシ
フェニルホスホリルクロリド（（Ｌ４４ｄ）を滴下する
。

滴下後、同温度で６０分間攪拌する。この溶液を２−（
１、Ｒ−ジオキンチアゾリジン−３−イル）−２−イミ
ノエチルメルカプタン塩ｒＪｉｔ　ｊＭ　（６６５ｖｑ
　）の水醇液（４ｄ）とともに。

氷−食塩浴冷却下、シイツブａビルエチルアミン（０，
４３ｍｌ　）　＊テトラヒドロフラン（４２ｒｙｅ　）
とｏ、　Ｉ　　Ｍ　ＩＪ　＝ｚ［ＬＤ衝液（ｐＨ７，０
，３８ｒｔｔｌ）の混合液中に加える。５０分攪拌後、
１０チｐｄ−ｃ触媒（０，８４ｆ　）　７ｉ−加え、里
ｍで２時間水素添加する。反応後、実施例６の（４）と
同様に処理、精製すると目的物（２ｔ　１ｍｙ　）が得
られる。

Ｈ２Ｏ。

紫外線吸収スペクトル　λ　　ｎｍ、２１１４ａｘ 診考例１ （１１（３Ｒ，４Ｒ）−３−（（ＩＲ）７１−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシエチル）−４−アセトキシ−２
−アゼチジノン（４３、Ｒｆ）を塩化メチレン（４５０
ｔｔｔｌ　）に各解し、氷−水浴下、０〜５℃でトリメ
チルシリルクロリド（２１Ｂ　ｔｘｔ　）を加え、次い
で、トリエチルアミン（２５、ＲＭｌ　）　Ｘゆっくり
滴下する。滴下終了Ｖ；、、Ｍ瀉で２時間撹拌する。再
び氷−水浴で０〜５℃に冷却し、吸引濾過し、母液を減
圧濃縮する。残渣に乾燥エーテル（３００ＩｔＩりを加
え、生じた不溶物を吸引濾過により除去する。母液より
浴剤を留去すると結晶性の（３Ｒ，４Ｒ）　−３−（（
Ｉ　Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル
ンー４−アセトキシ−１−トリメチルシリル−２−アゼ
チジノン（５１１１）が得らｎる。

核磁気共鳴スペクトル（８０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３．）δ
ｐ：０．８６（９Ｈ，８）、１．２１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
ｆＬ５Ｈｚ）、１０４（３Ｈ１θ）　、３．０８（ＩＨ
，ａｄ　、Ｊ＝３．Ｑ　、：１Ｈｚ）　。

３、　９４〜４．３５（Ｉ　　Ｔｉ、ｍ）　　、６．０
４（１）王　、　ｄ　　、　Ｊ＝２．０　Ｈｚ　　）（
２１（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ−３−（（ＩＲ）
−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−１−
トリメチルシリル−２−アゼチジノン（１４１０２）と
トリメチルシリルチオプロピオン＃Ｒ８−フェニルエス
テル（９３，（１）の塩化メチレン（９２０ｄ）溶液に
窒素気流下トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシ
リルエステル（４，６６ｄ）％加える。

室温で約２０時間攪拌後、飽和食塩水で洗浄する。酸剤
留去後の桟面をエタノール（９２０ｒｔｔｌ　）に容か
し、フン化カリウム１３．１ｔ’Ｅ−加え室温で１．５
時間攪拌する。反応液を濃縮後。

酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗い１ｍ剤を留去す
る。残液をシリカゲル（１，３ｋｇ）を用いるカラムク
ロマトグラフィーに付す。

シクロヘキサン／酢酸エチル＝　３　／　１で溶出され
る部分を集め、シクロヘキサン／酢酸エチル＝１０／１
から再結晶すると、　　（３１３，４Ｓ　）−３−（（
ＩＲ）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−４
−［（ＩＲ）−１−〔フェニルチオカルボニル）エチル
〕−２−アゼチジノン４１．Ｏｒと、（３Ｂ、４Ｓ）−
３−（（ＩＲ）−ｉ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
エチル）−４−（：（ＩＲ８）−１−（フェニルチオ力
ルボニルンエチル〕−２−アゼチジノン（Ｒ／ｓ中ｔ／
１）８２．０ｆ！が得られる。

（３ＥＩ、４０）−３−（（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシエチル）−４−（（ＩＲ）−１−（
フェニルチオカルボニル）エチルクー２−アゼチジノン ｗｉ気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δＰ
：ａ８７（９Ｈ，３）、１．２０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．
０Ｈｚ）。

１．３０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．６４〜３
．２１　（２Ｈ，ｍ）。

１８９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６ｆｆｉ　、１ＯＨｚ）　、
４．０２〜４．３６（”　ｌ”　）　＋　５．９０　（
Ｉ　Ｈ、ｂ　ｒ　、　ｓ　）（３８，４８）　−（（Ｉ
Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−
４−（（ＩＲ８）−フェニルチオカルボニル〕エテル）
　−２−アゼチジノン 核磁気共鳴スペクトル（６０ｂＭＨｚ、ＣＤ０Ｉ３）δ
−：Ｌ２０（ｔ５Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）＋Ｌ２Ｊ（
＋、５Ｈ＋ａ。

Ｊ−４５Ｈｚ）　、　１３０（ｔ５Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．０
Ｈｚ）　、　ＩＪ３（Ｌ５Ｈ，ｄ、、ｒ＝６．５Ｈｚ）
　、２．４８〜３．２１　（２Ｈ，ｍ、ｌ　。

３．５９〜４．３１１（２Ｈ，ｍ）、５Ｊ１　（ＩＨ，
ｂｒ、θ〕ｆ３）　　（３Ｅｌ、４８）　−３−（（Ｉ
Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル −１−（フェニルチオカルボニルンエチル〕−２−アゼ
チジノンＣＩｆ）ｆ塩化メチレン（１０ｄ）に溶解し、
約−３０℃に冷却し。

トリエチルアミン（ａ７１ａＪ）、４−ニトロベンジル
オキシオキサリルクロリド（１、Ｒ？　）の塩化メチレ
ン溶液（１０ｍｌ）を加え、約−３０℃で３５分攪拌す
る。インプロパツール（３８９μｌ）を加え、溶剤を留
去し、次いで乾燥ベンゼン（１０ｄ）を加え、生じた沈
澱物をセライトを用いてＰ去する。母液をシリカゲルを
用いるショートカラムクロマトグラフィー（展開剤ベン
ゼン／酢酸エチル＝２／１　）で精製すると油状の（３
８，４Ｂ）−３−（（ＩＲ）−１−１−ブチルジメチル
シリルオキシエチル）−４−［（ＩＲＳン−１−（フェ
ニルチオカルボニル）エチル）−１−（４−ニトロペン
ジルオキサリシン−２−アゼチジノンが得られる。この
油状物をトルエン（１００ａＬｌ）に溶解し、亜リン酸
トリエチル（２，６ｍ１）ｉ加え、窒素気流中１４０℃
で約１２時間加熱する。原料消失後、温媒および過剰の
亜すン岐トリエチルを減圧下留去し、生成物をローバー
カラム（メルク社製、レクロプレツプ日１６Ｇ、サイズ
Ｂ２本）で分離、精製する。シクロヘキサン／ベンゼン
／酢酸エチル＝　４　／　１／１混酋俗媒で芯出される
部分より（ＩＲ８゜５８．８８）　−２−フェニルチオ
−６−（（ＩＲン−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シエチル）−１−メチル−１−カルバベン−２−エン−
３−カルボンｒＲ４−ニトロベンジルエステル（５ｉ９
９〃Ｉｇ）が得られる。

Ｎｅａｔ　　−１。

赤外森吸収スペクトル　νｍａＩＣｍ。

１　７１１Ｇ、１７０５．１６０５．１５２０ｔｏＨ 紫外線吸収スペクトル　λ　　ｎｍ：２６３゜ａｘ 核磁気共鳴スペクトル（６（ｌ　ＭＨｚ　＋　ＣＤＣｌ
　３）δ騨；Ｑ、８５（９Ｈ、Ｒ３）、Ｑ、１１２（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝＝７．０Ｈｚ）、１．２１（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝１５Ｈｚ）、１９５〜４．４０（４Ｆｉ、ｍ）、５．
２０５．４８（２Ｈ，ＡＢ−ｑ、Ｊ＝ｉ　４．ＱＨｚ）
　、７．１５〜７．６０（５Ｈ，ｍ）　、？、６３　、
［２Ｇ（４Ｈ、Ａ２Ｂ２．、Ｔ＝９．０１ｉｚ）ｆ４１
（ＩＲ日、５８．８８）−２−フェニルチオ−６（（Ｉ
Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）−
１−メチル−１−カルバペン−２−エン−３−カルボン
酸　４−ニトロベンジルエステル（２９８■）を乾燥テ
トラヒドロフラン（６，４ｒａｔ　）に醇解し、氷−水
浴冷却下０−５℃に冷却し、酢酸（３００μｌ）、テト
ラブチルアンモニウムフルオライドの１モルテトラヒド
ロ７ランＩＩ液（ＺＩＩＩＬｌ）ｊｊ加え。

室温で一夜攪拌し、３０℃の油浴上４時間攪拌する。酢
酸エチルで反応＊を希釈後、飽和食塩水ｈ５％ＴＬ１水
、飽和食塩水で順次洗浄し、溶剤を留去して得られる残
渣をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（展
開剤ベンゼン／酢酸エチル＝ａ／ｌ）で精製すると淡黄
色結晶の標記化合物（５７η〕が得られる。

＠磁気共鳴スヘク）　ｈ　（６０ＭＨｚ、０ＤＣＪｓ）
δｙＰ二〇１ロ、０．１１６（３Ｈ，ｄ、、７＝７．０
Ｈｚ）、１．３０（３Ｈ，ｄ。

：Ｊ＝６．５Ｈｚ）　、１９１〜４．４８　（４Ｈ，ｍ
）　、５．０６〜５．７０（２Ｈ，Ｉｎ）、７．１２＝
７．６４（５Ｈ，ｍ）、７．６５．７．２２（４Ｈ、Ａ
２Ｂ２　、　Ｊ＝９．ＯＨ２）参考例２ （１１（３８，４Ｓ）−３−（（ＩＲ）−１−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシエチル）−４−（（ＩＲ８）−
１−（７！ニルチオカルボニル）エチルクー２−アゼチ
ジノン（ｔ、ａ７ｆ）ｉアセトニトリル（３３ａｕ）に
浴解し、氷−水浴冷却下三弗化ホウ累エーテル錯体（１
，３ａ７）を加え、０−５℃で１５分攪拌する。重ｗ（
Ｌ９４９）を加え、久いで飽和食塩水を加え、酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫鈑マ
グネシウムで乾燥し２ｍ刑蛋留云Ｔると、（３８，４８
）−３−（（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル）−４−（
（ＩＲ８）　−１−（フェニルチオカルボニル）エチル
〕−２−アゼチジノン（０，９５ｒ）が得らｎる。この
ものを次の反応に便用する。

＋２１　　（３８，４８）−３−［（ＩＲ）−１−ヒド
ロキシエチル）−４−（（ＩＲ８）−１−（フェニルチ
オ力ルボニルンエチル］−２−アゼチジノン（ｏ、ａｓ
ｒ）を塩化メチレン（３０ｍ１）に浴解し、氷−水浴で
０−５℃に冷却し、・ト、リメチをシリルクロリド（１
，３３／ｆＬｌ）６トリエチルアミン（１，４６ｒｎｌ
）’：ｃ加え０−５℃で約３０分撹拌する。次いでシリ
カゲル（１０ｒ）８加え約５時間攪拌し、このＩ液をシ
リカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付しシタ
ロヘキサン／酢竣エチル＝４／１で耐難される部分から
油状の（３８，４８）−３−（（ＩＲ）−１−トリメチ
ルシリルオキシエチル）−４−１：　（ＩＲ８）−１−
（フェニルチオカルボニル〕エチル）−２−７ゼｆ　シ
／　７　（０，９１４Ｖ　）　７５ｉ得られる。

ｆＲ４Ｊ１ｉ気共鳴スペクトル（８０ＭＨｚ　、ＣＤＣ
１５）δＰＰＯ２１１（９Ｈ，８）　、ｔｌ　４〜１．
３１１（６Ｈ，ｍ、ｌ　、２．６４〜４．３２（４Ｈ，
ｍ）、５．９７（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、７．３４（５Ｈ，
８）（３１（３Ｂ、４Ｊ−３−（（ＩＲ）−１−１リメ
チルシリルオキシエチル）−４−［（ＩＲ３）−１−（
フェニルチオカルボニル）エチルクー２−アゼチジノン
（ｏ、　ｓ　ｙ　）　ｚ塩化メチレン（１０Ｒ１）に爵
解し、約−３０℃に冷却し、トリエチルアミン（０，７
１ｄ）　　４−ニトロベンジルオキシオキプリルクロリ
ド（口？）の塩化メチレン俗ｇ　（１０ｒｆＬｌ　）を
加え＋釣　３０℃で３５分攪拌する。参考しＩＪ　１の
（３）と同様に処理、精製により油状の（３８，４Ｂ）
−３−（（ＩＲ）−１−トリメチルシリルオキシエチル
）−４−［（ＩＲ８）−１−フェニルチオカルボニル〕
エチル］−１−（４−ニトロベンジルオキシオキプリル
ノー２−アゼチジノンが得られる。この油状物をトルエ
ン（、Ｒ００ｄ）に６解し、亜すン廠トリエチル（１６
ａｇ）を加え。

窒素気流中１４０℃で約１２時間加熱する。原料消失後
、温媒および過剰の亜すン酸トリエチル＋ｇ圧下貿云し
、生成ｙｔテトラヒドロ７　ラフ　／　水＝　４　／　
１　ｍ　＆　ｆＲ媒（１４ｔｄ）　ニ１８７＞し、ピリ
ジン　ｐ−トルエンスルホン酸塩＜７０／／Ｄｉ）を加
え室温で１時間放置する。飽和食塩水を加え、酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、浴剤を留去して得られる残渣を参考例１の（４）と同
様にシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーで精
製すると標記化合物（３８２愕）が得らｆシ、このもの
は参考例１の（４）で得らゎるものとｉ＊　ｆｄクロマ
ドグシフイー、核磁気共鳴スペクトルにεいて一致する
。

鯵考例３゜ （ＩＲ８，５Ｂ、６Ｂ）−２−フェニルチオ−６−（（
ＩＲ）−１−ヒドロキシエチル）−１−メチル−１−カ
ルバペン−２−エム−３−カルボンば　４−ニトロベン
ジルエステル（３６０／／Ｉｌｆ塩化メチレン（１９ｍ
＃）に辱屏し、氷−水浴下。

０−５℃で厄和重曹水（ｌａｄ）と３−クロロ過安、＝
香ｗ　＜　ｓ　５　ａｎｙ　）の塩化メチン：ｙ（１０
ｒｐｔｌ）ｆＲ液を加え、Ｏ−５℃で３５分攪拌する。

塩化メチレンで反応液を希釈し、食塩水で洗浄する。

有機ノ％ｉｉを無水硫酸マグネシウムで乾燥後、浴剤を
留去し、　１ｔ４７ｆｔシリカゲルを用いるカラムクロ
マトグラフィー（展開剤ベンゼン／酢酸エチル＝１／８
）で＋ｎ、ｇすると標記化合物（２００１７１９）が得
られる。

ｌＡ＆気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）δ
ｐＩ：０．８０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）　、１．
３２（３Ｈ，ａ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）　。

１９２〜４．８０　（４Ｈ、ｍ）　、５．１８〜５．７
０　（２Ｈ，ｍ）　、７．２４〜７．８０（５Ｈ，ｍ）
　、？、６３．８．２１　（４Ｈ，Ａ２Ｂ２　、Ｊ＝９
．０Ｈｚ） 参考例４゜ ン塩敵塩 （１１（３Ｒ，）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
３−ヒドロキシピロリジン（３，７５ｆＩ）を楓化メチ
レン（４０ｍ）に６屏し、水冷下、トリクロロアセチル
イソシアネート（４，５２１）の塩化メチレン耐液（８
罰）を加え、同−反で３０分攪拌する。反応終了後、酷
刑を留去し残渣をメタノール（１００ｉｅ）に溶解する
。シリカゲル（３５ｒ）を加え３０℃で５時間、攪拌し
Ｃ遇する。Ｐ欲を濃縮し、（３Ｒ）−１−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−３−カルバモイルオキシピロリジン（
３，０！ｌ）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６ｏｙｒＨｚ、ｃＤｃｌｓ）δ
−：１．４８（９Ｈｅ）、１．７８〜４３０（２Ｈ，ｍ
）、３．１５　ヘ３．７６（４Ｈ，ｍ）、４．８２（２
Ｈ，ｂｒ、ｓ）、５．１５（Ｉ　Ｈ、ｑｕｉｎｔｅｔ、
　Ｊ＝３．５　Ｈｚ　）（２）　　（３Ｒ）−１−（ｔ
−ブトキシカルボニル）−３−カルバモイルオキシピロ
リジン（３，００？）ヲ塩化メチレン（３０ｄ）に懸濁
させ。

水冷下、４Ｍ塩化水索−「ド酸エチルＭＵ（１５！ＩＬ
ｅ）を加え、約３０℃で３０分攪拌する。反応後、析出
結晶を１別、エーテルで洗ｒｒすると標記化合物（１、
Ｒ８？）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、Ｄ２０）シー：２
．００　ヘＬ４６　（２Ｈ、ｍ）　、３．２６〜３．６
５　（４Ｈ−リ。

５２８（ＩＨ，ｑｕｉｎｔｅｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ）参考
例５ 塩酸４−ピペリドン１水和物（３，（１）と塩酸ヒドロ
キシアミン（ｔ６３ｒ）に２８％アンモニア水（５，４
ａＪ）を加え、８０〜９０℃で２時間攪拌する。反応終
了後２Ｍ剤を留去し残渣の結晶をメタノールで再結晶す
ると標記化合物（ｔ　８　ｒ　）が得られる。

ｍｐ２２０℃以上 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨ２，Ｄ２０）シー：２
．４２〜２９８（４Ｈ，ｍ）　、３．１７　ヘ３．５４
（４Ｈ，ｍ）参考例６ 塩［４−ピペリドン１水和物（３，３４？）と塩飲Ｏ−
メチルヒドロキシルアミン（’；ＬＯｆ）に乾燥ピリジ
ン（５３ｔｄ）　’に加え０Ｈ温で一夜撹拌する。反応
後、溶剤を留去し、残はを酢はエチルで洗い、結晶をｔ
別する。結晶に飽和炭酸水素ナトリウム水をアルカリ性
になるまで加え、クロロホルムで抽出する。クロロホル
ムＩ−を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶剤を留去す
ると標記化合物（１５ｆ）が得られる。

該磁気共鳴スペクトル（８０ＭＨｚ、ＣＤＣ、Ｒ５）δ
騨：１．７２（ＩＨ、Ｂ）　、２．１１〜２．１１３（
４Ｈ，ｆｆＬ）　、１７５　ヘ３．０６（４Ｈ，ｍ）、
３．７７（３Ｈ，８）参考例１ （１）　　シュウ改クロリド（２，０１１！／）ヲ塩化
メチレン（５０祷〕に静屏し、−５０〜−６０℃に冷却
する。

ジメチルスルホキシド（３，４ａＪ）の塩化メチレン耐
液（１０罰）を加え、Ｔぐに（３Ｒ）−１−（ｔ−ブト
キシカルボニル）−３−ヒドロキシピロリジン（：Ｌ７
４Ｆ）の塩化メチレン俗液（２０ｒｔｔｌ）ｌｉ約２分
間に加え、−５０〜−６０℃で１５分間攪拌する。トリ
エチルアミン（１４ｔｔｔｌ）を加え、同温度で５分間
撹拌俵、呈孫になるまで（Ｊｔ、ｊ！１１！する。水（
１００ｄ）をガロえ。

塩化メチレンで抽出、飽和食塩水で塩化メチレン）＠全
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。醍剤を留去
し、残はをシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィ
ー（展開剤ベンゼン／酢酸エチル＝２／１）でｍＷする
と油状の１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−ピロリ
ドン（３，６１ｆｔ、）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨ２、ｃＤｃｌｓ）δｐ
ｌ：１．４８（９Ｈ，ｓ）、２．５５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７．０Ｈｚ）。

３．７２（ＩＨ，８）、３．７４（２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝″
７．０Ｈ２，）（２１１−（ｔ−ブトキシカルボニル）
−３−ピロリドン（ｚｏｒ）と垣ば０−メチルヒドロキ
シアミン（９９２■〕に乾燥ピリジン（２７ｙＪ）を加
え、室温で一夜攪拌する。反応終了後。

浴剤を留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水をアル
カリ性になるまで加え、クロロホルム抽出する。クロロ
ホルム鳩を無水ｋｔａｔマグネシウムで乾燥し、浴剤を
留去する。ム直の油状ｖ１１％シリカゲルを用いるクロ
マトグラフィー（展開剤ベンゼン／＃Ｆ、Ｒエチル＝３
／１　）で和衷すると１−（ｔ−ブトキシカルボニル）
−３−メトキシイミノピロリジン（ｚ３ノシンとアンチ
異性体の混合物）が得らｒしる。

Ｎｅａｔ　　　−＋ 赤外線吸収スペクトル　’　　　ｃｍ　　：Ｌ７００ａ
Ｘ 核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨ２，０ＤＯ１５）δ四
＝１．４７（９Ｈ、Ｒ１）、２．６４（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７．０Ｈｚ）。

３、５３　（２Ｈ，ｔ　、ｙ＝７．ｏＨ２）　、３．８
２　（３Ｈ、θ〕。

４．００（２Ｈ，ｅ） （３１１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−メトキシ
イミノピロリジン（′Ｌ３ｆ）％氷冷下。

３Ｍ塩化水素−酢酸エチル酸ｉ（？扉ｅ）を加え、約４
０℃で１時間攪拌する。反応後、浴剤を留去し、エーテ
ルを加え、結晶をｒ別。

エーテルで洗浄すると標記化曾′９１Ｊ（、Ｒ，５ｊ）
が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、Ｎ２０）δｌＰ：
ｚａ＋（２ｇ、ｔ、Ｊ＝＝″７．ＯＨ２，）、１５９（
２Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７．０Ｈｚ）、３．ｊ１７（３Ｈ，８
）、４．０５（ＩＨ，ｂｒ、Ｓ）参考例８ （１）１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−ピロリド
ン（２，ｏｙ）ｙ；、エタノール（９ｍｌ　）に磐解し
、塩酸ヒドロキシアミン（Ｌ８７ｙ）とピリジン（３，
３ｍ１）を加え、２時間加熱還流する。

ｍ列を留去し、残故に飽和災殴水素ナトリウム水を加え
クロロホルム抽出する。クロロホルム層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶剤を留去する。ｍ＝をシリカゲル
を用いるカラムクロマトグラフィー（展開ＡＩＪベンゼ
ン／匪酸エチル＝２／１）で梢装すると１−（ｔ−ブト
キシカルボニル）−３−ヒドロキシイミノピロリジン（
、Ｒ，４８２ｒ、シンとアンチ異性体混合物ンが得らｌ
しる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、ＤＭＳＯ−ｄ６
　）δ随：ｔ４２（９Ｈ，ｓ）、１２８　へ３．９５（
６Ｈ，ｍ）、３．２８（ＩＨ，ａ） ＋２１１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキ
シイミノピロリジン（１，４９）ｉ氷？’４　下。

３Ｍ塩化水水床酪戚エチル暦欣（５ｒｔｔ＆　）を加え
、約４０℃で１時間撹拌する。反応後、浴剤を留去し、
エーテルを加え、結晶をｒ別。

エーテルで洗浄すると標記化合物（９５０ｍ９）が得ら
れる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨ２，Ｎ２０）δｙＰ：
２．３６〜４．０２（８Ｈ，ｍ、１ 参考例９ （Ｎ１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ
ピペリジン（１１１，９３ｊ）ｉ塩化メチレン（１５Ｑ
ｒｐｔｌ）に溶解し、水冷下、トリクロロアセチルイン
シアネー）　（２１，３１１？　）の塩化メチレン６液
（５０ｒｄ）ｌｉ加え、参考例４の（１）と同様に反応
、処理および精製すると１−（１−ブトキシカルボニル
）−４−カルバモイルオキシピペリジン（２４，０５ｆ
）ｄ；得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、ＣＤＣｊ１５）
δ騨：１．１６−４１０（４）１．ｆｆ１）、１．４７
（９Ｈ，８）、４．４１〜５．２８（３Ｈ，ｍ） （２＋１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−カルバモ
イルオキシピペリジン（２４，０Ｏｆ）％塩化メチレン
（２５０ｍ／）に溶解させ、水冷下４Ｍ塩化水素−酢鈑
エチル洛液（８４ｄ）を加え２５〜３０℃で１時間攪拌
する。参考例４の（２）と同様に処理、稍製すると標記
化合物（１６，０２ｆ）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、Ｎ２０）δｐ：
１５３−４２２（４Ｈ，ｍ）、１９１　ヘ１５６（４Ｈ
，ｍ）。

４．８１〜５．０３（ＩＨ，ｍ） 参考例１Ｏ Ｎ−（ｔ−）゛トキシカルホ゛ニルンーＮ−（２−ヒド
ロキシエチル）−Ｎ−メチルアミン（ｔｙ、５ｆ’）モ
堰化メチレン（１５０ｔｒｔｌ）ｔζ浴屏し。

水冷下、トリクロロアセチルインシアネート（２２，６
ｆ）の塩化メチレン浴液（５Ｄｒｒｔｌ）を力Ｕえ参考
例４の（１）と同様ｆこ反応、処理および年−４装する
とＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）　−Ｎ　−（２−カ
ルバモイルオキシエチル−Ｎ−メチルアミン（＋６５ｒ
）が得られる。

＠磁気弁％スペクトル（６０ＭＨｚ、ＣＤＣ！ｌｘ）δ
１−：１．４５　（９Ｈ，ｓ）　４８９（３Ｈ、ｓ）　
、３．４３（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、４．１６
（２Ｈ，ｔ、ｆｆ＝６．０Ｈｚ）、５．０７（２Ｈ。

ｂｒ、θ） （２）　Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニシン−Ｎ−（２−
カルバモイルオキシエチル−Ｎ−メチルアミン（１ｔｌ
ｌ）に３Ｍ塩化水垢−酢酸エチル（４０ｒＩＬｌ）を加
え４０℃で１時間攪拌する。

参考例４の（２）と同様に処理、検波すると標記化合物
（１ｏ、３ｆ）が得られる。

核磁気共鳴スペクトｈ　＜、６０ＭＨｚ、Ｄ２０）δＰ
：２．７５（３Ｈ，ｓ）　、３．２２　Ａ−３，４７（
２Ｈ，ｍ）、４．２０〜４．４４（２Ｈ，ｍ） 参考例１１ リジン塩醸塩 （１１１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−＜、２Ｂ）−
２−ヒドロキシメチルピロリジン（９，８０ｒ　）を塩
化メチレン（１００ｄ）に酎解し、水冷下。

トリクロロアセチルイソシアネート（１１，（１）の塩
化メチレン俗ｉ　（２０ｄ）を加え、参考例４の（１）
と同様に反応、処理および梢製Ｔると１−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−（２Ｂ）−２−カルバモイルオキシメ
チルピロリジン（１１，５Ｏｆ）が得らｎる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　ｃｎｃｌＢ　
）δｐ：１．４７（９Ｈ，８）　、１．６３〜１２５（
４Ｈ，ｆｆ１）、３．１２〜３．５８（２Ｈ，ｍ）、３
．８１　ヘ４．２４（３Ｈ，ｍ）、４．８８（２Ｈ，’
ｂｒ、ｓ、） ＋２１１−（ｔ−ブトキシカルボニルンー（２Ｓ）−２
−カルバモイルオキシメチルピロリジン（１１，２０り
を塩化メチレン（１５０Ｊ）に纏解させ、水冷下ＩＭ塩
化水素−昨酸エチル曲准（２６，ｌ１ｌ）を加え２５℃
で０．５時間撹拌する。

参考例４の（２）と同様に処理、桔裂すると標記化合物
（７，８５Ｐ）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、Ｄ２０）δｙ−：
１．４８−１４６（４ａ、ｍ）　、３．１０〜３．５４
（２Ｈ，ｍ）。

１６７　へ４．４９（３Ｈ，ｍ） 参考Ｉ／１Ｊ１２ ン塩酸塩 （１１１−（ｔ−ブトキシカルボニル）　−（３ＲＢン
ー３−ヒドロキシピペリジン（１Ｇ、ｏｓ＋’）’ｉ塩
化メチレン（１２０ｒＩＬｌ）にｇｓし、水冷下、トリ
クロロアセチルイソシアネート（７、Ｒ２Ｋｅ）の塩化
メチレンＩ！［（１０ｍｌ）を加え、参考例４の（１）
と同様に反応、処理およびＭ裂すると１−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−（３ＲＢ）−３−カルバモイルオキシ
ピペリシン（１１，８５２）が得らＩしる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）δｐ
　：１．０６〜４１３（４Ｈ，ｆｆ１）、２．８７〜３
．７３（４Ｈ，ｍ）。

４．３８　ヘ４．９４（ＩＨ，ｍ）　、５．１３（２Ｈ
，ｂｒ、ａ）１２＋　　（３Ｒ８）−１−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−３−カルバモイルオキシピペリジン（
１１，８５ｒ）ｔｃｓＭｍ化水系−昨ｙエチル（３５ｔ
ｔｔｌ）　ｉ加入、２５℃で１時間撹拌する。参考νす
４の（２）と同様に処理、梢製すると標記化合物（７，
５７Ｆ）が得られる。

＠磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、Ｄ２０）δ解：
１４１−４２５（４Ｈ，ｍ）４７６　へ３．８３（４Ｈ
，ｍ）。

４、６５　ヘ５．１２　（Ｉ　Ｈ、Ｉ！ＩＩ）参考例１
３ ＋１１１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（２Ｓ。

４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−ピロリジンカルボンｒＩ
＆（１１，（１）とトリエチルアミン（７，２５＃！ｇ
）を丸線テトラヒドロフラン（１６０ｍｌ　）に６解し
、−３０℃でクロロギ酸エチル（４、ＲｌａＩＬ＆’）
の乾録テトラヒドロフランｉｖ液（５０ｍ／）を加えそ
のまま約１時間攪拌後、同温度で磯アンモニア水（５０
ｒｎｌ）を加入る。徐々に至温抜で昇温し、さらに１時
間攪拌仮減圧下に反応液を眼幅する。ｈ直に飽オロ負臘
水を加入昨ばエテルで３回抽出し、抽出液を無水憶畝マ
グネシウムで乾燥後Ｕ鰯すると（２日。

４Ｒ）　−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−力ル
バモイル−４−ヒドロキシピロリジン（７，７０ｆ）が
得らｎる。

核磁気共鳴スペクトｈ　（６０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６
）δＰ：Ｌ３８（９Ｈ，Ｓ）、１．８５〜２．２４（２
Ｈ，ｍ）、３．００〜３．６６（２Ｈ，ｍ）　、３．７
６　ヘ４．４９（３Ｈ，ｆｆ１）　、６．７８（ｒＨ，
ｂｒ、ｓ）、７．２３（ＩＨ，ｂｒ、Ｂ）＋２１　　（
２８，４Ｒ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−
カルバモイル−４−ヒドロキシピロリジン（４，５（１
）を酢収エチル（４５ｒｎＪ　）に乙濁させ、水冷下４
．８４　Ｍ塩化水素−酢酸エチル（１４，９ｍ１）’Ｅ
加え２５〜３０℃で０．５時間（覚拌する。砂考例４の
（２）と同様に処理、精製すると標記化合物（３，ｚｌ
ｒ）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−４６）
δ胛：１、５７〜２．８０（２Ｈ，ｍ）　、１７５　ヘ
３．７０（２Ｈ、ｍ）　。

３．９１　ヘ４．７０（２Ｈ，ｍ）　、４８４（ＩＨ、
Ｒ）ｒ、８）　。

ｙ、５ｔ（１ａ、ｂｒ、ｓ）、ｇ、ｔ６（ｔｕ、ｂｒ、
ｓ）参考例１４゜ ＋１１　　（２Ｓ、４Ｒ，ｌ−１−（ｔ−ブトキシカル
ボニル）−２−カルバモイル−４−ヒドロキシピロリジ
ン（５，０（１）を塩化メチレン（６０ｍ１）に懸濁し
、水冷下、トリクロロアセチルイソシアネート（３，０
９ａＪ）を刃口え、参考例４の（１）と同様に反応、処
理および精製すると（２Ｓ。

４Ｒ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−カルバ
モイル−４−カルバモイルオキシピロリジン（５Ｊ５ｆ
）が得らｎる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、ＤＭＥＯ−ｄ６
　）δ≠＝１４３（９Ｈ，８）、１．９１〜１５０（２
Ｈ，ｆｆ１）、３．１２〜３．７０（２Ｈ，ｆｆｌ、ｌ
、３．９６〜４．４３（ＩＨ，ｍ）、４．８０〜５．２
９（ＩＨ，ｍ）　、８．３４．６．８０．７．３１　、
Ｉｌｌ　０（４Ｈ。

谷ｂｒ、５） ＋２１　　（ｚ８．４Ｒ）−１−（ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−２−カルバモイル−４−カルバモイルオキシピ
ロリジン（１１１５９）に４．８４　Ｍ塩化水素−酢ば
エチル（１６、ＲａＪ）を刃口え、２５〜３０℃で０．
５時間撹拌する。参考例４の（２）と同様に処理、和衷
すると標記化合物（４、Ｒ０ｆ）が得らｎる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＥＺ、Ｄ囲−６ンδ騨：
１７３〜４８２（２Ｈ，ｍ）　、２．８６−３．９８（
２Ｈ，ｍ）。

４．００〜４．５８（ＩＨ，ｍ）、４．８２−５．３１
（ＩＨ，ｍ）。

１ｌＬ６１　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）　、７．８７（ＩＨ，
ｂｒ、ｓ）　。

８．２２（ＩＨ，ｂｒ、ｓ） 参＝再１？リ　１５ ＋１１　　Ｌ　−１−（ｔ−ブトキシカルボニルクープ
ロリン（１１，５０ｙ）とトリエチルアミン（６，７３
ｄ）を乾燥テトラヒドロフラン（１８０ＩＩＬＩりに俗
所し、−３０℃でクロロギ峡エチル（４，６３ｄ）の乾
燥テトラヒドロフラン静液（４０ｄ）を加え、そのまま
１時間攪拌後回ｍ度で濃アンモニア水（４５ｄ）ｉ加え
た。徐々に室温まで昇温し、さらに１時間撹拌後、参考
例１３の（１）と同殊に処理、精製すると、（２Ｂ）−
１−（ｔ−７’）キシカルボニル）−２−カルバモイル
ピロリジン（９，２０ｆ）が得られる。

＠　ｍ　気共’１１　スペクトル（６０ＭＨｚ　ｒ　０
ＤＣ１３）δＰ：１．４７（９Ｈ、Ｒ３）、１．６５〜
２．４９（４Ｈ，ｍ）、３．１７〜３．６９（２Ｈ，ｍ
）、４．０３−４．４８（ＩＨ，ｍ）、５゜４０へ８．
８０（２Ｈ，ｍ） （２１（２Ｂ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２
−カルバモイルピロリジン（９，４５ｒ）ｉ塩化メチレ
ン（１００ｒＩｌｌ）にｍ屏し、水冷下。

３．９Ｍ塩化水素−酢酸エチル（４２ゴ）を刃口え、３
０〜３５℃で１時間撹拌する。参考例４の（２）と同僚
に処理、精製すると標記化合物（５，５４ｆ）が得らｎ
る。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、Ｄ２０．）δＩＰ
：１．８３　ヘ′Ｌ８０（４Ｈ，ｍ）、３．２２〜３．
６１３（２Ｈ，ｍ）。

４．１９−４．６２（ＩＨ，ｆｆ１） 参考例１６ （１）４−ｔ−ブトキシカルボニル−テトラヒドロ−４
Ｈ−１，４−チアジン（ｔａｒ）’ｘ塩化メチレン（１
００ｍｌ）にｌ！Ｉｉ！解し、３−クロロ過安息香寂（
３０ｆ）を４０℃以下で〃口え、呈温で１時間攪拌する
。反応液にクロロホルム（２００ａＪ）を加え１反応液
を分液ロートに移し、ＩＮ水酸化ナトリウム（２００ｄ
）で２回。

食塩水で２回洗浄し、無水Ｗ、ＩＲマグネシウムで乾燥
する。爵媒を留去し残渣をシリカゲルを用いるカラムク
ロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸エチル−４：１）で
精製すると４−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１、Ｒ−
ジオキソ−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン（８
、Ｒ１４ｔ）が得られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、ＣｊＤＯｌｓ）δ
Ｐ：１．４９（９Ｈ，ａ）　、２．８３〜１１　ｇ（４
Ｈ，ｍ）　、３．７６〜４．１０（４Ｈ，ｍ） ｆ２＋４−ｔ−ブトキシカルボニル−１、Ｒ−ジオキソ
−テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン（＆９？）に
３Ｍ塩化水素−酢酸エチル（５０ｓｔｌ）ｉ加え、４０
℃で１時間撹拌する。反応徹の結晶をｆ別ｈ＃ｒ−酸エ
チルで洗浄、乾燥Ｔると標記化合物（６，Ｏｒ　）が得
られる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨ，、Ｄ２０　）δＩＦ
＝３．４５〜４．０２（８Ｈ，ｍ） 参＝呵１１クリ　１７ （１）２−オキソピペラジンとジーｔ−プチルジカルボ
ネートより得られる４−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
オキソピペラジン（ａｙ）％Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（８０ｄ）に＃解し、水系化ナトリウム（５５％パ
ラフィン懸濁、１．９２ｆ）を加え、室温で１時間攪拌
する。ヨウ化メチル（６，８ツノのＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド耐液（２０ｄ）を室温で１１め下し、室温で
３時間撹拌する。反工６液を食塩水に注ぎ酢酸エチルで
抽出する。水洗、無水硫絃マグネシウムで乾燥する。酊
媒を留去し。

ｆｉ？ｆｔシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィ
ー（展開浴剤：酢酸エチル）で村製すると１−メチル−
２−オキソ−４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（
３，Ｏｆ　）が無色の油状物として得られる。

１４ｍ気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ　、　ａＤｅ’ｓ
　）δ騨：１、４６　（９Ｈ，Ｂ）　、３．００（３Ｈ
、ａ）　、３．２０〜３．８０（、，４Ｈ，ｍ）、４．
０５（２Ｈ，Ｂ）（２）１−メチル−２−オキソ−４−
ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン（３，Ｏｆ　）に３
Ｍ塩化水水床酢緻エチル（１４ＩＬｌ）を加え３５℃で
１時間撹拌Ｔる。エーテルを加え、結晶をｒ取し、エー
テルで洗浄、乾燥すると標記化合物（２、Ｒｔ）が得ら
れる。

核磁気共鳴スペクトル（６０ＭＨｚ、Ｄ２０）δＰ：１
９１（３Ｈ，ａ）、３．５３（４Ｈ，ａ）、３．８２（
２Ｈ，ａ）＃君側１８ １．１−ジオキソチアゾリジン塚ｖ塩 （１１３−ｔ−ブトキシカルボニルチアゾリジン（９，
４１１）ヲ塩化、ｔ　チＬ／７　（ｅ　０ｍ１）　ニＭ
解し。

３−クロロ過安息香酸（３（１）を４０℃以下で加え、
室温で２時間攪拌する。不溶物をｒ別し、Ｐ液にクロロ
ホルム（２００ｄ）を刃口え分液ロートに移し、ＩＮＮ
水化化ナトリウム２００ａＪ）で２回、宍塩水で２回洸
存し、無水儲眩マグネシウムで乾燥する。靜媒を留去し
、　ＩＡｉｔシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフ
ィー（展開浴剤：ベンゼン／酢改エチル；４／　’　）
　テ１Ｗｌｌｊス；６ト３−ｔ　−７’　）　＃ジカル
ボニルーＬ１−ジオキソチアゾリジン（８，２ｔ）が得
られる。

核磁気共鳴スペクトル（８０ＭＨｚ、ＣＤ０Ａ！５ンδ
ｐ−二１４６（９Ｈ，ａ）、１１２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝″
７．０Ｈ２）。

３．９６（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ）　、４．３５
（２Ｈ，θ）（２１３−ｔ−ブトキシカルボニル−１、
Ｒ−ジオキソチアゾリジン（１１，２ｆ））ｉ酢酸エチ
ル（２５ｍｌ）に患濁させ、３Ｍ塩化水素−酢酸エチル
（２５祷ンを加え、４０℃で２時間攪拌する。エーテル
（１００ＩＩＬ／）を加え、結晶を１城し、エーテルで
洗浄、乾燥すると標記化ｆ物（５，６？　）φ・□ｉｎ
られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有するカルバペネムおよびペネム誘導体ならびにその
   薬理上許容される塩。 式中、Ｘは−ＣＨ＿２−基、−ＣＨ（ＣＨ＿３）−基ま
   たは硫黄原子を示す。Ｒ＾１は−ＣＨ＿２Ａ（ＣＨ＿２
   ）＿ｋＣ（＝ＮＨ）Ｒ＾２基または−ＣＨＲ＾６Ｃ（＝
   ＮＲ＾７）Ｒ＾８基を示し、こゝにＡは−ＣＯＮＲ＾３
   −基（式中、Ｒ＾３は水素原子またはアルキル基を示す
   ）または−ＳＯ＿２ＮＨ−基を示す。ｋは１または２を
   示す。Ｒ＾２は−ＮＲ＾４Ｒ＾５基（式中、Ｒ＾４とＲ
   ＾５は置換基を有してもよいアルキル基またはＲ＾４と
   Ｒ＾５が一緒になつて隣接する窒素原子を介し４〜７員
   環を形成するヘテロシクリル基を示し、その環は置換基
   を有してもよい。）を示す。 Ｒ＾６は水素原子、アルキル基またはハロゲノアルキル
   基を示す。Ｒ＾７は水素原子、アルキル基、アルカノイ
   ル基またはカルバモイル基を示す。Ｒ＾８は−ＮＲ＾４
   Ｒ＾５基（式中、Ｒ＾４およびＲ＾５は前述したものと
   同意義を示す。）またはヘテロアリール基を示す。 たゞしＲ＿１の−ＣＨＲ＾６Ｃ（＝ＮＲ＾７）Ｒ＾８基
   においてＲ＾８が−ＮＲ＾４Ｒ＾５基であり、Ｒ＾７が
   水素原子またはアルキル基のとき、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
   びＲ＾６はアルキル基またはフルオロアルキル基を示さ
   ず、またＲ＾４とＲ＾５が一緒になつて隣接する窒素原
   子を介し４〜７員環を形成するヘテロシクリル基は、そ
   の環に必ず置換基を有する。