JPS6232196B2 - - Google Patents
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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-
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- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
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Description
本発明は、新規な2′―（Ｒ）―置換―2′―デオ
キシネプラノシンＡ誘導体に関する。さらに詳し
くは、本発明は、式 （式中、R1は水素原子またはベンゾイル基、
R2は水素原子、水酸基、アセトキシ基、アセチ
ルチオ基、ハロゲン原子、アミノ基またはアジド
基、R3は水素原子またはアセチル基、R4は水素
原子またはアセチル基を示す）で表わされる化合
物である。 ネプラノシン（Neplanocin）Ａ（抗生物質
A11079―Blbと呼称した）は、アンプラリエー
ラ・スピーシーズ（Ampullariella sp.）A11079
（FERM―P4494）の産生する制癌作用および植
物病原糸状菌生育阻害作用を有する抗生物質であ
る（特開昭54―154792号）。本抗生物質の機器分
析の結果ならびに化学的にアリステロマイシン
〔J.Chem.Soc.Chem.Comm.，852〜853（1967）、
Chem.Pharm.Bull.，852〜853（1967）、Chem.
Pharm.Bull.，20(5)，940―946（1972）〕に誘導さ
れることから、シクロペンテン環をもつ核酸関連
物質であつて、式 で示され〔Current Chemotherapy and
Infections Disease，1558〜1559（1980）〕、
1′（Ｒ）、2′（Ｓ）、3′（Ｒ）の絶対配置をもつこ
とが確認されている〔Nucleic Acids
Research，Symposium SeriesNo.８，S65〜S67
（1980）〕。 本発明の目的化合物〔Ａ〕はL5178Y細胞に対
して生育阻害作用を有し、制癌剤として有用であ
る。 本目的化合物〔Ａ〕のうち、R1が水素原子で
ある場合、即ちアデニン核の６位のアミノ基が置
換されない場合には、酸付加塩を形成し得る。従
つて、このような酸付加塩も本発明に包含され
る。上記の塩としては、薬理的に許容し得る非毒
性塩であつて、例えば硫酸、塩酸、リン酸などの
無機酸との塩、酢酸、プロピオン酸、リンゴ酸、
酒石酸、クエン酸、各種アミン酸などの有機酸と
の塩が挙げられる。 本目的化合物〔Ａ〕は、2′位の置換基R2が
（Ｒ）の絶対配置をもち、式〔Ｂ〕で示されるネ
プラノシンＡの2′位の水酸基とは反対のアラビノ
型配位を示す。本目的化合物〔Ａ〕およびその生
成中間体を命名するに際しては、その置換基の位
置は式〔Ｂ〕に示される位置番号に従つて表示す
るものとする。 次に、本目的化合物〔Ａ〕の製造法について述
べる。 (1) R1が水素原子またはベンゾイル基、R2がア
セトキシ基、R3およびR4が水素原子である目
的化合物〔Ａ〕、即ち式 （R1は水素原子またはベンゾイル基、Acは
アセチル基を示す）で表わされる化合物の場
合。 上記目的化合物〔A1〕は、式 （式中、R1は前記と同じ基を意味する）で
表わされる化合物をその3′位および5′位の水酸
基を１，１，３，３―テトライソプロピルジシ
ロキサ―１，３―ジイル基で保護し、得られた
式 （式中、R5は―Si（ｉ―Pro）2―Ｏ―Si（ｉ
―Pro）2―基、ｉ―Proはイソプロピル基を示
し、R1は前記と同じ基を意味する）で表わさ
れる化合物をその2′位の水酸基をトリフルオロ
メタンスルホニル化し、得られた式 （式中、R1およびR5は前記と同じ基を意味
する）で表わされる化合物に酢酸アルカリ金属
塩を反応させて式 （式中、R1、AcおよびR5は前記と同じ基を
意味する）で表わされる化合物を得、次いで弗
化テトラブチルアンモニウムで3′，5′―Ｏ―保
護基を脱離することにより得られる。 上記出発物質〔２〕のうち、R1がベンゾイ
ル基である化合物、即ちN6―ベンゾイルネプ
ラノシンＡは、ネプラノシンＡを第３級有機ア
ミンの存在下でベンゾイル化剤でベンゾイル化
し、得られた式 （式中、R′1はベンゾイル基を示す）で表わ
される化合物を水酸化アルカリで処理すること
により得られる。ベンゾイル化剤としては、通
常塩化ベンゾイルが用いられる。ベンゾイル化
は通常第３級有機アミン、例えばピリジン―Ｎ
―メチルモルホリン、ジメチルアニリンなどの
存在下で行われる。得られた化合物〔１〕を水
酸化アルカリ溶液で処理することにより、N6
の１つのベンゾイル基を除いて他のすべてのベ
ンゾイル基が脱離される。 次に、化合物〔２〕の3′位および5′位の水酸
基を保護するのであるが、１，１，３，３―テ
トライソプロピルジシロキサ―１，３―ジニル
基で保護するのが最も好ましい。この保護基の
導入方法はJ.Chem.Res.，1979，24〜25、同、
1979，181〜197に記載されている。勿論、糖・
核酸化学において使用される公知の保護基を用
いてもよい。 このようにして得られた化合物〔３〕は、そ
のジシロキサジニル基が水に安定であるので、
単離することが可能である。次に化合物〔３〕
の2′位の水酸基をトリフルオロメタンスルホニ
ル化するのであるが、このトリフルオロメタン
スルホニル化は、通常有機溶媒中第３級有機ア
ミン、例えばトリエチルアミン、ピリジンなど
の存在下トリフルオロメタンスルホニルハライ
ド、例えばトリフルオロメタンスルホニルクロ
ライドを反応させることにより行われる。上記
反応の進行を促進するために４―ジメチルアミ
ノピリジンを加えるのが好ましい。 次に得られた化合物〔４〕に酢酸アルカリ金
属塩を反応させて化合物〔５〕を得るのである
が、通常有機溶媒、例えばヘキサメチルホスホ
ルアミド中で行われる。酢酸アルカリ金属塩と
しては、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸
リチウムなどが挙げられる。反応は通常室温で
行われ、余程反応が遅くない限り加熱する必要
はない。 このようにして得られた化合物〔５〕をその
3′―5′―Ｏ―保護基を脱離するのであるが、有
機溶媒中、弗化テトラブチルアンモニウムを作
用させることにより容易に脱離され得る。有機
溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどが挙げられる。反応条件は室温で短時間
で実施し得る。 このようにして得られた目的化合物〔A1〕
は、後述のように分離、精製することができ
る。 (2) R1が水素原子またはベンゾイル基、R2がア
セチルチオ基、R3およびR4が水素原子である
目的化合物〔Ａ〕、即ち式 （式中、Acはアセチル基を示す）で表わさ
れる化合物の場合。 上記目的化合物〔A2〕は、化合物〔４〕に
チオ酢酸アルカリ金属塩を反応させて、式 （式中、R5は―Si（ｉ―Pro）2―Ｏ―Si（ｉ
―Pro）2―基、ｉ―Proはイソプロピル基を示
し、R1およびAcは前記と同じ基を意味する）
で表わされる化合物を得、次いで弗化テトラブ
チルアンモニウムで3′，5′―Ｏ―保護基を脱離
することにより得られる。 上記チオ酢酸アルカリ金属塩としては、チオ
酢酸ナトリウム、チオ酢酸カリウム、チオ酢酸
リチウムなどが挙げられる。上記の化合物
〔４〕とチオ酢酸アルカリ金属塩との反応、な
らびに得られた化合物〔６〕の3′，5′―Ｏ―保
護基の脱離化は前項(1)で述べた方法と同様にし
て行われる。 得られた目的化合物〔A2〕は後述のように
分離、精製することができる。 (3) R1が水素原子またはベンゾイル基、R2がハ
ロゲン原子、R3およびR4が水素原子である目
的化合物〔Ａ〕、即ち式 （式中、R1は水素原子またはベンゾイル
基、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされる化
合物の場合。 上記化合物〔A3〕は、化合物〔４〕に有機
溶媒中、式 MX （式中、Ｘはハロゲン原子、Ｍは反応性アル
カリ金属原子を示す）で表わされるハロゲン化
アルカリを反応させて式 （式中、R5は―Si（ｉ―Pro）2―Ｏ―Si（ｉ
―Pro）2―基、ｉ―Proはイソプロピル基を示
し、R1およびＸは前記と同じ基を意味する）
で表わされる化合物を得、次いで弗化テトラブ
チルアンモニウムで3′，5′―Ｏ―保護基を脱離
することにより得られる。 上記のハロゲン化アルカリとしては、化合物
〔４〕の2′―ハロゲン化を行うことのできる反
応性を有するハロゲン化剤であつて、例えば
LiF，LiCl，LiBr，LiI，NaIなどが挙げられ
る。 上記ハロゲン化反応における有機溶媒として
は、ヘキサメチルホスホルアミドが好ましい。
上記ハロゲン化反応は、通常室温で充分に進行
するので、余程遅くない限り加熱する必要はな
い。 次に、化合物〔７〕の3′，5′―Ｏ―保護基の
脱離化は前項(1)で述べた方法と同様にして行わ
れる。 得られた目的化合物〔A3〕は後述のように
分離、精製することができる。 (4) R1が水素原子またはベンゾイル基、R2がア
ジド基、R3およびR4が水素原子である目的化
合物〔Ａ〕、即ち式 （式中、R1は水素原子またはベンゾイル基
を示す）で表わされる化合物の場合。 上記目的化合物〔A4〕は、化合物〔４〕に
有機溶媒中アルカリ金属アジドを反応させて式 （式中、R5は―Si（ｉ―Pro）2―Ｏ―Si（ｉ
―Pro）2―基、ｉ―Proはイソプロピル基を示
し、R1は前記と同じ基を意味する）で表わさ
れる化合物を得、次いで弗化テトラブチルアン
モニウムで3′，5′―Ｏ―保護基を脱離すること
により得られる。 上記のアルカリ金属アジドとしては、リチウ
ムアジド、カリウムアジド、ナトリウムアジド
などが挙げられる。上記アジド化反応における
有機溶媒としては、ヘキサメチルホスホルアミ
ドが好ましい。上記アジド化反応は、通常室温
で充分に進行するので、余程遅くない限り加熱
する必要はない。 次に化合物〔８〕の3′，5′―Ｏ―保護基の脱
離化は前項(1)で述べた方法と同様にして行われ
る。 得られた目的化合物〔A4〕は後述のように
分離、精製することができる。 (5) R1が水素原子またはベンゾイル基、R2がア
ミノ基、R3およびR4が水素原子である目的化
合物〔Ａ〕、即ち式 （式中、R1は水素原子またはベンゾイル基
を示す）で表わされる化合物の場合。 上記目的化合物〔A5〕は、化合物〔A4〕を
還元することにより得られる。 アジド基のアミノ基への還元は、通常ピリジ
ン中硫化水素を通じることにより得られる。上
記の還元反応は室温で充分に進行する。 得られた目的化合物〔A5〕は後述のように
分離、精製することができる。 (6) R1が水素原子またはベンゾイル基、R2が水
酸基、R3およびR4が水素原子である目的化合
物〔Ａ〕、即ち式 （式中、R1は水素原子またはベンゾイル基
を示す）で表わされる化合物の場合。 上記目的化合物〔A6〕は、化合物〔A1〕を
脱アセチル化することにより得られる。 上記の脱アセチル化は、通常メタノール中ア
ンモニアまたはアルカリ金属アルコラートで処
理することにより得られる。 アルカリ金属アルコラート、例えばナトリウ
ムメチラートで処理した場合には、2′位のアセ
トキシ基が脱アセチル化されるだけでなく、
N6―ベンゾイル基も脱離される。 得られた目的化合物〔A6〕は後述のように
分離、精製することができる。 (7) R1が水素原子またはベンゾイル基、R2，R3
およびR4が水素原子である目的化合物〔Ａ〕、
即ち式 （式中、R1は水素原子またはベンゾイル基
を示す）で表わされる化合物の場合。 上記目的化合物〔A7〕は、化合物〔７〕ま
たは式 （式中、R1は水素原子またはベンゾイル
基、R5は―Si（ｉ―Pro）2―Ｏ―Si（ｉ―Pro）2
―基、ｉ―Proはイソプロピル基を示す）で表
わされる化合物を有機溶媒中水素化トリブチル
錫で処理して式 （式中、R1およびR5は前記と同じ基を意味
する）で表わされる化合物を得、次いで弗化テ
トラブチルアンモニウムで3′，5′―Ｏ―保護基
を脱離することにより得られる。 上記の出発物質
キシネプラノシンＡ誘導体に関する。さらに詳し
くは、本発明は、式 （式中、R1は水素原子またはベンゾイル基、
R2は水素原子、水酸基、アセトキシ基、アセチ
ルチオ基、ハロゲン原子、アミノ基またはアジド
基、R3は水素原子またはアセチル基、R4は水素
原子またはアセチル基を示す）で表わされる化合
物である。 ネプラノシン（Neplanocin）Ａ（抗生物質
A11079―Blbと呼称した）は、アンプラリエー
ラ・スピーシーズ（Ampullariella sp.）A11079
（FERM―P4494）の産生する制癌作用および植
物病原糸状菌生育阻害作用を有する抗生物質であ
る（特開昭54―154792号）。本抗生物質の機器分
析の結果ならびに化学的にアリステロマイシン
〔J.Chem.Soc.Chem.Comm.，852〜853（1967）、
Chem.Pharm.Bull.，852〜853（1967）、Chem.
Pharm.Bull.，20(5)，940―946（1972）〕に誘導さ
れることから、シクロペンテン環をもつ核酸関連
物質であつて、式 で示され〔Current Chemotherapy and
Infections Disease，1558〜1559（1980）〕、
1′（Ｒ）、2′（Ｓ）、3′（Ｒ）の絶対配置をもつこ
とが確認されている〔Nucleic Acids
Research，Symposium SeriesNo.８，S65〜S67
（1980）〕。 本発明の目的化合物〔Ａ〕はL5178Y細胞に対
して生育阻害作用を有し、制癌剤として有用であ
る。 本目的化合物〔Ａ〕のうち、R1が水素原子で
ある場合、即ちアデニン核の６位のアミノ基が置
換されない場合には、酸付加塩を形成し得る。従
つて、このような酸付加塩も本発明に包含され
る。上記の塩としては、薬理的に許容し得る非毒
性塩であつて、例えば硫酸、塩酸、リン酸などの
無機酸との塩、酢酸、プロピオン酸、リンゴ酸、
酒石酸、クエン酸、各種アミン酸などの有機酸と
の塩が挙げられる。 本目的化合物〔Ａ〕は、2′位の置換基R2が
（Ｒ）の絶対配置をもち、式〔Ｂ〕で示されるネ
プラノシンＡの2′位の水酸基とは反対のアラビノ
型配位を示す。本目的化合物〔Ａ〕およびその生
成中間体を命名するに際しては、その置換基の位
置は式〔Ｂ〕に示される位置番号に従つて表示す
るものとする。 次に、本目的化合物〔Ａ〕の製造法について述
べる。 (1) R1が水素原子またはベンゾイル基、R2がア
セトキシ基、R3およびR4が水素原子である目
的化合物〔Ａ〕、即ち式 （R1は水素原子またはベンゾイル基、Acは
アセチル基を示す）で表わされる化合物の場
合。 上記目的化合物〔A1〕は、式 （式中、R1は前記と同じ基を意味する）で
表わされる化合物をその3′位および5′位の水酸
基を１，１，３，３―テトライソプロピルジシ
ロキサ―１，３―ジイル基で保護し、得られた
式 （式中、R5は―Si（ｉ―Pro）2―Ｏ―Si（ｉ
―Pro）2―基、ｉ―Proはイソプロピル基を示
し、R1は前記と同じ基を意味する）で表わさ
れる化合物をその2′位の水酸基をトリフルオロ
メタンスルホニル化し、得られた式 （式中、R1およびR5は前記と同じ基を意味
する）で表わされる化合物に酢酸アルカリ金属
塩を反応させて式 （式中、R1、AcおよびR5は前記と同じ基を
意味する）で表わされる化合物を得、次いで弗
化テトラブチルアンモニウムで3′，5′―Ｏ―保
護基を脱離することにより得られる。 上記出発物質〔２〕のうち、R1がベンゾイ
ル基である化合物、即ちN6―ベンゾイルネプ
ラノシンＡは、ネプラノシンＡを第３級有機ア
ミンの存在下でベンゾイル化剤でベンゾイル化
し、得られた式 （式中、R′1はベンゾイル基を示す）で表わ
される化合物を水酸化アルカリで処理すること
により得られる。ベンゾイル化剤としては、通
常塩化ベンゾイルが用いられる。ベンゾイル化
は通常第３級有機アミン、例えばピリジン―Ｎ
―メチルモルホリン、ジメチルアニリンなどの
存在下で行われる。得られた化合物〔１〕を水
酸化アルカリ溶液で処理することにより、N6
の１つのベンゾイル基を除いて他のすべてのベ
ンゾイル基が脱離される。 次に、化合物〔２〕の3′位および5′位の水酸
基を保護するのであるが、１，１，３，３―テ
トライソプロピルジシロキサ―１，３―ジニル
基で保護するのが最も好ましい。この保護基の
導入方法はJ.Chem.Res.，1979，24〜25、同、
1979，181〜197に記載されている。勿論、糖・
核酸化学において使用される公知の保護基を用
いてもよい。 このようにして得られた化合物〔３〕は、そ
のジシロキサジニル基が水に安定であるので、
単離することが可能である。次に化合物〔３〕
の2′位の水酸基をトリフルオロメタンスルホニ
ル化するのであるが、このトリフルオロメタン
スルホニル化は、通常有機溶媒中第３級有機ア
ミン、例えばトリエチルアミン、ピリジンなど
の存在下トリフルオロメタンスルホニルハライ
ド、例えばトリフルオロメタンスルホニルクロ
ライドを反応させることにより行われる。上記
反応の進行を促進するために４―ジメチルアミ
ノピリジンを加えるのが好ましい。 次に得られた化合物〔４〕に酢酸アルカリ金
属塩を反応させて化合物〔５〕を得るのである
が、通常有機溶媒、例えばヘキサメチルホスホ
ルアミド中で行われる。酢酸アルカリ金属塩と
しては、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸
リチウムなどが挙げられる。反応は通常室温で
行われ、余程反応が遅くない限り加熱する必要
はない。 このようにして得られた化合物〔５〕をその
3′―5′―Ｏ―保護基を脱離するのであるが、有
機溶媒中、弗化テトラブチルアンモニウムを作
用させることにより容易に脱離され得る。有機
溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンなどが挙げられる。反応条件は室温で短時間
で実施し得る。 このようにして得られた目的化合物〔A1〕
は、後述のように分離、精製することができ
る。 (2) R1が水素原子またはベンゾイル基、R2がア
セチルチオ基、R3およびR4が水素原子である
目的化合物〔Ａ〕、即ち式 （式中、Acはアセチル基を示す）で表わさ
れる化合物の場合。 上記目的化合物〔A2〕は、化合物〔４〕に
チオ酢酸アルカリ金属塩を反応させて、式 （式中、R5は―Si（ｉ―Pro）2―Ｏ―Si（ｉ
―Pro）2―基、ｉ―Proはイソプロピル基を示
し、R1およびAcは前記と同じ基を意味する）
で表わされる化合物を得、次いで弗化テトラブ
チルアンモニウムで3′，5′―Ｏ―保護基を脱離
することにより得られる。 上記チオ酢酸アルカリ金属塩としては、チオ
酢酸ナトリウム、チオ酢酸カリウム、チオ酢酸
リチウムなどが挙げられる。上記の化合物
〔４〕とチオ酢酸アルカリ金属塩との反応、な
らびに得られた化合物〔６〕の3′，5′―Ｏ―保
護基の脱離化は前項(1)で述べた方法と同様にし
て行われる。 得られた目的化合物〔A2〕は後述のように
分離、精製することができる。 (3) R1が水素原子またはベンゾイル基、R2がハ
ロゲン原子、R3およびR4が水素原子である目
的化合物〔Ａ〕、即ち式 （式中、R1は水素原子またはベンゾイル
基、Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされる化
合物の場合。 上記化合物〔A3〕は、化合物〔４〕に有機
溶媒中、式 MX （式中、Ｘはハロゲン原子、Ｍは反応性アル
カリ金属原子を示す）で表わされるハロゲン化
アルカリを反応させて式 （式中、R5は―Si（ｉ―Pro）2―Ｏ―Si（ｉ
―Pro）2―基、ｉ―Proはイソプロピル基を示
し、R1およびＸは前記と同じ基を意味する）
で表わされる化合物を得、次いで弗化テトラブ
チルアンモニウムで3′，5′―Ｏ―保護基を脱離
することにより得られる。 上記のハロゲン化アルカリとしては、化合物
〔４〕の2′―ハロゲン化を行うことのできる反
応性を有するハロゲン化剤であつて、例えば
LiF，LiCl，LiBr，LiI，NaIなどが挙げられ
る。 上記ハロゲン化反応における有機溶媒として
は、ヘキサメチルホスホルアミドが好ましい。
上記ハロゲン化反応は、通常室温で充分に進行
するので、余程遅くない限り加熱する必要はな
い。 次に、化合物〔７〕の3′，5′―Ｏ―保護基の
脱離化は前項(1)で述べた方法と同様にして行わ
れる。 得られた目的化合物〔A3〕は後述のように
分離、精製することができる。 (4) R1が水素原子またはベンゾイル基、R2がア
ジド基、R3およびR4が水素原子である目的化
合物〔Ａ〕、即ち式 （式中、R1は水素原子またはベンゾイル基
を示す）で表わされる化合物の場合。 上記目的化合物〔A4〕は、化合物〔４〕に
有機溶媒中アルカリ金属アジドを反応させて式 （式中、R5は―Si（ｉ―Pro）2―Ｏ―Si（ｉ
―Pro）2―基、ｉ―Proはイソプロピル基を示
し、R1は前記と同じ基を意味する）で表わさ
れる化合物を得、次いで弗化テトラブチルアン
モニウムで3′，5′―Ｏ―保護基を脱離すること
により得られる。 上記のアルカリ金属アジドとしては、リチウ
ムアジド、カリウムアジド、ナトリウムアジド
などが挙げられる。上記アジド化反応における
有機溶媒としては、ヘキサメチルホスホルアミ
ドが好ましい。上記アジド化反応は、通常室温
で充分に進行するので、余程遅くない限り加熱
する必要はない。 次に化合物〔８〕の3′，5′―Ｏ―保護基の脱
離化は前項(1)で述べた方法と同様にして行われ
る。 得られた目的化合物〔A4〕は後述のように
分離、精製することができる。 (5) R1が水素原子またはベンゾイル基、R2がア
ミノ基、R3およびR4が水素原子である目的化
合物〔Ａ〕、即ち式 （式中、R1は水素原子またはベンゾイル基
を示す）で表わされる化合物の場合。 上記目的化合物〔A5〕は、化合物〔A4〕を
還元することにより得られる。 アジド基のアミノ基への還元は、通常ピリジ
ン中硫化水素を通じることにより得られる。上
記の還元反応は室温で充分に進行する。 得られた目的化合物〔A5〕は後述のように
分離、精製することができる。 (6) R1が水素原子またはベンゾイル基、R2が水
酸基、R3およびR4が水素原子である目的化合
物〔Ａ〕、即ち式 （式中、R1は水素原子またはベンゾイル基
を示す）で表わされる化合物の場合。 上記目的化合物〔A6〕は、化合物〔A1〕を
脱アセチル化することにより得られる。 上記の脱アセチル化は、通常メタノール中ア
ンモニアまたはアルカリ金属アルコラートで処
理することにより得られる。 アルカリ金属アルコラート、例えばナトリウ
ムメチラートで処理した場合には、2′位のアセ
トキシ基が脱アセチル化されるだけでなく、
N6―ベンゾイル基も脱離される。 得られた目的化合物〔A6〕は後述のように
分離、精製することができる。 (7) R1が水素原子またはベンゾイル基、R2，R3
およびR4が水素原子である目的化合物〔Ａ〕、
即ち式 （式中、R1は水素原子またはベンゾイル基
を示す）で表わされる化合物の場合。 上記目的化合物〔A7〕は、化合物〔７〕ま
たは式 （式中、R1は水素原子またはベンゾイル
基、R5は―Si（ｉ―Pro）2―Ｏ―Si（ｉ―Pro）2
―基、ｉ―Proはイソプロピル基を示す）で表
わされる化合物を有機溶媒中水素化トリブチル
錫で処理して式 （式中、R1およびR5は前記と同じ基を意味
する）で表わされる化合物を得、次いで弗化テ
トラブチルアンモニウムで3′，5′―Ｏ―保護基
を脱離することにより得られる。 上記の出発物質
〔９〕は、化合物〔３〕を有
機溶媒中Ｎ，N′―チオカルボニルジイミダゾ
ールを反応させることにより得られる。有機溶
媒としてはクロロホルム、塩化メチレン、塩化
エチレンなどが挙げられる。上記反応は通常室
温で十分に進行する。 上記の化合物〔７〕または化合物
機溶媒中Ｎ，N′―チオカルボニルジイミダゾ
ールを反応させることにより得られる。有機溶
媒としてはクロロホルム、塩化メチレン、塩化
エチレンなどが挙げられる。上記反応は通常室
温で十分に進行する。 上記の化合物〔７〕または化合物
〔９〕の水
素化トリブチル錫との反応は、通常ベンゼン、
トルエンなどの有機溶媒中加熱下で行われる。
上記の反応においてはアゾビス―イソブチルニ
トリルを触媒として添加し、アルゴンの如き気
流下で反応を進行させるのが好ましい。 上記反応によつて得られた中間体〔10〕は、
次にその3′，5′―Ｏ―保護基の脱離を行うので
あるが、この脱離化は前項(1)で述べた方法と同
様にして行われる。 得られた目的化合物〔A7〕は後述のように
分離、精製することができる。 (8) R1が水素原子またはベンゾイル基、R2がア
セトキシ基またはハロゲン原子R3およびR4が
アセチル基である目的化合物〔Ａ〕、即ち式 （式中、R1は水素原子またはベンゾイル
基、R21はアセトキシ基またはハロゲン原子を
示す）で表わされる化合物の場合。 上記の目的化合物〔A8〕は、化合物〔A1〕
または化合物〔A3〕をアセチル化することに
より得られる。 上記のアセチル化反応は、通常ピリジン中無
水酢酸を反応させることにより行われる。上記
の反応は室温で充分に進行する。 このようにして得られた目的化合物〔A8〕
は後述のように分離、精製することができる。 上記の目的化合物〔Ａ〕およびその中間体
は、減圧濃縮、抽出、結晶化ならびにシリカゲ
ルなどの担体を用いるカラムクロマトグラフイ
ーにより分離、精製することができる。 また目的化合物〔Ａ〕が塩基性物質である場
合、例えば化合物〔A5〕は、酸付加塩の形で
単離し得る。その場合、適当な酸で中和し、そ
の酸付加塩を結晶化あるいはカラムクロマトグ
ラフイーにより分離、精製すればよい。 次に、本目的化合物〔Ａ〕のL5178Y細胞に対
する生育阻害作用について述べる。 試験方法 マウスリンパ腫由来の浮游培養株L5178Y細胞
約５×104／mlの細胞液2.7mlにフイツシヤー培地
に牛血清を10％添加した培地に溶解した被検試料
0.3mlを加え、37℃で22時間培養する。増殖の程
度を培地中に添加してあるフエノール・レツドの
色調の変化で観察し、対照の増殖より明らかに抑
制が認められる薬剤の終濃度を細胞増殖最少阻止
濃度として算定する。 試験結果（最少阻止濃度γ／ml）
素化トリブチル錫との反応は、通常ベンゼン、
トルエンなどの有機溶媒中加熱下で行われる。
上記の反応においてはアゾビス―イソブチルニ
トリルを触媒として添加し、アルゴンの如き気
流下で反応を進行させるのが好ましい。 上記反応によつて得られた中間体〔10〕は、
次にその3′，5′―Ｏ―保護基の脱離を行うので
あるが、この脱離化は前項(1)で述べた方法と同
様にして行われる。 得られた目的化合物〔A7〕は後述のように
分離、精製することができる。 (8) R1が水素原子またはベンゾイル基、R2がア
セトキシ基またはハロゲン原子R3およびR4が
アセチル基である目的化合物〔Ａ〕、即ち式 （式中、R1は水素原子またはベンゾイル
基、R21はアセトキシ基またはハロゲン原子を
示す）で表わされる化合物の場合。 上記の目的化合物〔A8〕は、化合物〔A1〕
または化合物〔A3〕をアセチル化することに
より得られる。 上記のアセチル化反応は、通常ピリジン中無
水酢酸を反応させることにより行われる。上記
の反応は室温で充分に進行する。 このようにして得られた目的化合物〔A8〕
は後述のように分離、精製することができる。 上記の目的化合物〔Ａ〕およびその中間体
は、減圧濃縮、抽出、結晶化ならびにシリカゲ
ルなどの担体を用いるカラムクロマトグラフイ
ーにより分離、精製することができる。 また目的化合物〔Ａ〕が塩基性物質である場
合、例えば化合物〔A5〕は、酸付加塩の形で
単離し得る。その場合、適当な酸で中和し、そ
の酸付加塩を結晶化あるいはカラムクロマトグ
ラフイーにより分離、精製すればよい。 次に、本目的化合物〔Ａ〕のL5178Y細胞に対
する生育阻害作用について述べる。 試験方法 マウスリンパ腫由来の浮游培養株L5178Y細胞
約５×104／mlの細胞液2.7mlにフイツシヤー培地
に牛血清を10％添加した培地に溶解した被検試料
0.3mlを加え、37℃で22時間培養する。増殖の程
度を培地中に添加してあるフエノール・レツドの
色調の変化で観察し、対照の増殖より明らかに抑
制が認められる薬剤の終濃度を細胞増殖最少阻止
濃度として算定する。 試験結果（最少阻止濃度γ／ml）
【表】
【表】
次に実施例を挙げて本発明の目的化合物〔Ａ〕
の製造法について具体的に述べる。尚、実施例中
で使用した薄層クロマトグラフイー（TLC）は
特記しない限り次の担体および展開溶媒を用い
た。 担体；シリカゲル（メルク社製、Art5729） 展開溶媒； １ クロロホルム―メタノール（１：１） ２ クロロホルム―メタノール（５：１） ３ クロロホルム―メタノール（10：１） ４ クロロホルム―メタノール（20：１） ５ クロロホルム―メタノール（40：１） ６ ベンゼン―酢酸エチル（１：１） 実施例 １ N6―ベンゾイルネプラノシンＡ １ ネプラノシンA263mgを無水ピリジン５mlに
とかし、これに氷冷、撹拌下に塩化ベンゾイル
0.78mlの塩化メチレン溶液（５ml）を滴下し
た。徐々に室温にもどし８時間反応させたの
ち、氷水中にあけてクロロホルムで３回抽出し
た。抽出液を合せて水洗し、ワツトマン1PS
紙をとおした後減圧濃縮し、残留物をクロロホ
ルムを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーで精製してN6，N6，―Ｏ，3′―Ｏ，5′―Ｏ
―ペンタベンゾイルネプラノシンＡの粉末を得
た。収量587mg NMRδＣＤＣｌ３ ｐｐｎ 5.16（2H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―5′）、5.98（1H，q.
，Ｈ―2′）、6.06（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―1′）、
6.31（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、6.50（1H，d.
，Ｈ―3′）、7.2〜8.1（25H，m.，フエニルプ
ロトン）、8.15（1H，s.，Ｈ―２）、8.56
（1H，s.，Ｈ―８） ２ 上記の方法で得たN6，N6，2′―Ｏ，3′―Ｏ，
5′―Ｏ―ペンタベンゾイルネプラノシンA500
mgをエタノール３mlおよびピリジン1.5mlにと
かし、室温で2N―水酸化ナトリウム３mlおよ
びエタノール３mlの混合液を一度に加えて５分
間かきまぜた。これにDowex50（ピリジニウ
ムタイプ）を加えて中和後樹脂を別し、エタ
ノール、次いでピリジンで洗滌した。液と洗
滌液とを合せて減圧濃縮し、残留物にメタノー
ルを加えると、N6―ベンゾイルネプラノシン
Ａが結晶として得られた。 収量187mg．融点180〜183℃ NMR：δＤＭＳＯ―ｄ６ ｐｐｎ 4.16（2H，m.，Ｈ―5′）、4.36（1H，q.，Ｈ
―2′）、4.44（1H，t.，Ｈ―3′）、4.94（1H，
t.，5′―OH，D2Oと交換）、5.02（1Hd，
OH，D2Oと交換）、5.21（1Hd，OH，D2Oと
交換）、5.50（1H，m.，Ｈ―1′）、5.76
（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.4〜8.1（5H，m.
，フエニルプロトン）、8.40（1H，s.，Ｈ―
２）、8.70（1H，s.，Ｈ―８）、10.38（1H，
s.，NH，D2Oと交換） 実施例 ２ 3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプ
ロピルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラ
ノシンＡ ネプラノシンA236mgおよびイミダゾール300mg
をジメチルホルムアミド３mlにとかし、これに
１，３―ジクロル―１，１，３，３―テトライソ
プロピルジシロキサン350mgを加えて室温で40分
間撹拌した。反応液に水20mlを加えて氷冷すると
油状物が析出するので傾斜して油状物をクロロホ
ルムにとかし水洗した。有機層をワツトマン1PS
紙をとおした後減圧濃縮する。残留物をクロロ
ホルム―エタノール（30：１）を用いてシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーで精製した。Rf3＝
0.50付近のフラクシヨンを集め減圧乾固して3′，
5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプロピル
ジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラノシンＡ
を得る。収量212mg 融点；185〜186℃ 元素分析〔C23H39O4N5Si2として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 54.47 7.79 13.81 計算値 54.62 7.77 13.85 NMR：δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、3.59（1H，d.，
OH―2′，D2Oと交換）、4.32（1H，Sextet，Ｈ
―2′，D2Oでd.d）、4.52（2H，やゝbr.，Ｈ―
5′）、5.32（1H，d.，Ｈ―3′）、5.50（1H，やゝ
br.，Ｈ―1′）、5.60（2H，やゝbr.，NH2―６，
D2Oと交換）、5.83（1H，Ｈ―6′）、7.76（1H，
s.，Ｈ―２）、8.36（1H，s.，Ｈ―８） MS：505（M+），462（M+−43），136，135， 実施例 ３ N6―ベンゾイル―3′，5′―Ｏ―（１，１，３，
３―テトライソプロピルジシロキサン―１，３
―ジイル）ネプラノシンＡ N6―ベンゾイルネプラノシンA926mgおよびイ
ミダゾール755mgを乾燥ジメチルホルムアミド15
mlにとかし、これに１，３―ジクロル―１，１，
３，３―テトライソプロピルジシロキサン870mg
を加え、室温で10分間撹拌した。氷冷下に水を加
え、減圧濃縮後、残留物をクロロホルムで抽出し
た。有機層を水洗し、ワツトマン1pS紙をとお
した後、溶媒を減圧下に留去する。残留物をクロ
ロホルム―メタノール（30〜20：１）を用いてフ
ロリジールカラムクロマトグラフイーで精製し
た。収量1.25ｇ．（収率82％） NMR：δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、3.48（1H，d.，
OH―2′，D2Oと交換）、4.34（1H，Sextet，Ｈ
―2′，D2Oでd.d.）、4.50（2H，やゝbr.，Ｈ―
5′）、5.34（1H，d.，Ｈ―3′）、5.55（1H，やゝ
br.，Ｈ―1′）、5.82（1H，Ｈ―6′）、7.4―8.1
（6H，フエニルプロトンおよびＨ―２又はＨ―
８）、8.78（1H，s.，Ｈ―８又はＨ―２）、8.96
（1H，br.，NH，D2Oと交換） UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ282nm MS：609（M+）566（M+―43） 実施例 ４ 2′―Ｏ―トリフルオロメタンスルホニル―3′，
5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプロピ
ルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラノシ
ンＡ 3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプ
ロピルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラノ
シンA2.36ｇを乾燥ピリジン15mlにとかし、４―
ジメチルアミノピリジン570mg、トリエチルアミ
ン0.65mlを加え、氷冷下、かきまぜながらトリフ
ルオロメタンスルホニルクロライド0.5mlを滴下
した。徐々に室温にもどし30分間かきまぜた後氷
水に注ぎ、クロロホルムで数回抽出した。水洗
後、有機層をワツトマン1PS紙をとおして減圧
濃縮した。残留物をクロロホルム―エタノール
（30：１）を用いてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーで精製する。Rf3＝0.16付近のフラクシ
ヨンを集めて減圧乾固し、アワ状の2′―Ｏ―トリ
フルオロメタンスルホニル―3′，5′―Ｏ―（１，
１，３，３―テトライソプロピルジシロキサン―
１，３―ジイル）ネプラノシンＡを得た。収量
2.1ｇ（収率70.5％） NMR：δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、4.51（2H，やゝbr.
，Ｈ―5′）、5.38（1H，d.d.，Ｈ―2′）、5.58
（3H，６―NH2およびＨ―3′D2Oでd.H―3′）、
5.69（1H，m.，Ｈ―1′）、5.84（1H，Ｊ〓Ｏ，
Ｈ―6′）、7.73（1H，s.，Ｈ―２）、8.32（1H，
s.，Ｈ―８） UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ262nm MS：594（M+―43），495，477，367，253，
235，135. 実施例 ５ N6―ベンゾイル―2′―Ｏ―トリフルオロメタン
スルホニル―3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―
テトライソプロピルジシロキサン―１，３―ジ
イル）ネプラノシンＡ N6―ベンゾイル―3′，5′―Ｏ―（テトライソプ
ロピルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラノ
シンA52mgをピリジン１mlにとかし、トリエチル
アミン0.04ml、４―ジメチルアミノピリジン10mg
を加えて、氷冷下かきまぜながら塩化トリフロロ
メタンスルホニル0.01mlを滴下した。徐々に室温
にもどし、３時間かきまぜたのち氷水中に注ぎク
ロロホルムで抽出した。有機層を水洗し、ワツト
マン1PS紙をとおした後、減圧濃縮する。残留
物をクロロホルム―メタノール（30：１）を用い
てシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製し
てN6―ベンゾイル―2′―Ｏ―トリフルオロメタン
スルホニル3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テト
ライソプロピルジシロキサン―１，３―ジイル）
ネプラノシンＡを得た。収量48mg。 ＮMＲ：δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、4.52（1H，d.d.，
Ｈ―2′）、5.58（1H，d.，Ｈ―3′）、5.76（1H，
やゝbr.，Ｈ―1′）、5.86（1H，Ｈ―6′）、7.4〜
8.1（6H，フエニルプロトンおよびＨ―２又は
Ｈ―８）、8.75（1H，s.，Ｈ―８又はＨ―２）、
9.00（1H，br.，NH） 実施例 ６ 2′―（Ｒ）―アセトキシ―2′―デオキシネプラ
ノシンＡ １ 2′―Ｏ―トリフルオロメタンスルホニル―
3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプ
ロピルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラ
ノシンA1.06ｇをヘキサメチルホスホルアミド
10mlにとかし、これに酢酸ナトリウム163mgを
加え室温で1.5日間撹拌した。反応液を氷水中
にあけてクロロホルムで抽出し、有機層を水洗
後、ワツトマン1PS紙をとおして減圧濃縮し
た。残留物をクロロホルム―エタノール（30：
１）を用いて、シリカゲルカラムクロマトグラ
フイーで精製する。Rf3＝0.36付近のフラクシ
ヨンを集めて減圧乾固して2′―（Ｒ）―アセト
キシ―2′―デオキシ―3′，5′―Ｏ―（１，１，
３，３―テトライソプロピルジシロキサン―
１，３―ジイル）ネプラノシンＡを得た。収量
270mg。 NMR：δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、1.61（3H，s.，
OCOCH3）、4.45（2H，やゝbr.，Ｈ―5′）
5.32（1H，t.，Ｈ―3′）、5.44（1H，d.d.，Ｈ
―2′）、5.6〜6.0（4H，NH2およびＨ―6′，Ｈ
―1′，D2Oで2H）、7.69（1H，S.，Ｈ―２）、
8.34（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ 261nm MS；547（M+），504（M+―43）352，228，
136，135. ２ 上記方法で得られた生成物270mgを無水テト
ラヒドロフラン４mlにとかし、室温でかきまぜ
ながら弗化テトラブチルアンモニウム140mgを
加えた。たゞちに油状物が析出するが、さらに
10分間撹拌を続けた。反応液を減圧濃縮し、残
留物をエタノールから再結晶して2′―（Ｒ）―
アセトキシ―2′―デオキシネプラノシンＡを得
た。収量120mg（収率80％） 融点；195〜197℃ 元素分析〔C13H15O4N5として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 51.12 4.98 22.74 計算値 51.14 4.95 22.94 NMR：δppm（DMSO―d6） 1.52（3H，s.，OCOCH3）、4.17（2H，やゝ
br.，Ｈ―5′）、4.82（1H，やゝbr.，Ｈ―
3′D2Oでｄ）、4.97（1H，t.，OH―5′，D2O
と交換）、5.18（1H，d.d.，Ｈ―2′）、5.55
（1H，d.，OH―3′D2Oと交換）、5.64（1H，
d.d.，Ｈ―1′）、5.80（1H，d.，Ｈ―6′）、
7.18（2H，br，s.，NH2，D2Oと交換）、7.82
（1H，s.，Ｈ―２）、8.11（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ262nm. MS：306（M+＋１），305（M+），304，287，
262，245，136，135. CD：〔θ〕―11900（252nm，H2O） 実施例 ７ 2′―（Ｒ）―ヒドロキシ―2′デオキシネプラノ
シンＡ 2′―（Ｒ）―アセトキシ―2′―デオキシネプラ
ノシンＡ〔7a〕74mgにメタノール性アンモニア
（メタノール50mlに０℃でアンモニアガスを飽和
させた液）を加え、室温で3.5時間撹拌した。減
圧下で濃縮乾涸し、残留物を含水エタノールから
再結晶して2′―（Ｒ）―ヒドロキシ―2′―デオキ
シネプラノシンＡを得た。収量185mg．（収率92
％） 融点；239〜240.5℃ 元素分析〔C11H13O3N5.1/3H2Oとして〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 49.01 5.01 25.97 計算値 49.13 5.00 26.04 NMR：δppm（DMSO―d6） 4.14（3H，m.，Ｈ―5′およびＨ―2′）、4.56
（1H，t.，Ｈ―3′，D2Oでｄ）、4.86（1H，t.，
OH―5′，D2Oと交換）、5.18，5.22（各1H，各
d.，OH―2′およびOH―3′，D2Oと交換）、5.52
（1H，d.d.，Ｈ―1′）、5.72（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―
6′）、7.10（2H，やゝbr.，s.，NH2）、7.78
（1H，s.，Ｈ―２）、8.12（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＨ ２ Ｏ ｎａｘ262nm MS：264（M+＋１）263（M+），245，216，
186，136，135. TLC；Rf2＝0.10、Rf値：0.46（エタノール＋ホ
ウ酸塩の酢酸アンモニア水（0.5M）５：２
シリカゲル板） 実施例 ８ N6―ベンゾイル―2′―（Ｒ）―アセトキシ―
2′―デオキシネプラノシンＡ (1) 実施例５で得たN6―ベンゾイル―2′―トリフ
ルオロメタンスルホニル―3′，5′―Ｏ―（１，
１，３，３―テトライソプロピルジシロキサン
―１，３―ジイル）ネプラノシンA30mgをヘキ
サメチルホスホルアミド0.5mlにとかし、これ
に酢酸ナトリウム3.7mgを加えて室温で6.5時間
撹拌した。さらに酢酸ナトリウム３mgを追加し
て、１，２時間反応させる。反応液をクロロホ
ルムで抽出し、水洗した。有機層を減圧濃縮
し、残留物を分取し薄層クロマトグラフイーで
分離、精製してベンゼン―酢酸エチル（１：
１）を用いるシリカゲル分取TLCによりRf6＝
0.21付近のバンドをかき取る。クロロホルム―
メタノール（１：１）で抽出、減圧乾固して
N6―ベンゾイル―2′―（Ｒ）―アセトキシ―
2′―デオキシ―3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３
―テトライソプロピルジシロキサン―１，３―
ジイル）ネプラノシンＡを得た。収量10mg NMR：δppm（DMSO―d6） 1.1（28H，イソプロピル）、1.60（3H，s.，
OCOCH3）、4.46（2H，やゝbr.，Ｈ―5′）、
5.3〜5.5（2H，m.，Ｈ―2′およびＨ―3′）、
5.87（2H，Ｈ―6′およびＨ―1′）、7.4―8.1
（6H，フエニルプロトンおよびＨ―２または
Ｈ―８）、8.76（1H，s.，Ｈ―８またはＨ―
２）、9.04（1H，br.，NH） MS：651（M+），608，622，591，504，369，
352，105. (2) 前記方法で得られた生成物45mgを無水テトラ
ヒドロフラン１mlにとかし、弗化テトラブチル
アンモニウム21mgを加えて、室温で10分間撹拌
した。反応液を減圧濃縮後残留物をエタノール
から再結晶してN6―ベンゾイル―2′―（Ｒ）―
アセトキシ―2′―デオキシネプラノシンＡを得
た。収量15mg． 融点；205〜207℃ NMR δppm（DMSO―d6） 1.52（3H，s.，OCOCH3）、4.20（2H，m.，
Ｈ―5′）、4.88（1H，d.d.，Ｈ―3′，D2Oでd.
）5.03（1H，t.，OH―5′，D2Oと交換）、
5.26（1H，d.d.，Ｈ―2′）、5.62（1H，d.，
OH―3′，D2Oと交換）、5.87（2H，Ｈ―6′お
よびＨ――1′）、7.4〜8.1（5H，m.，フエニ
ルプロトン）、8.22（1H，s.，Ｈ―２または
Ｈ―８）、8.71（1H，s.，Ｈ―８またはＨ―
２）、11.13（1H，br.，NH，D2Oと交換） MS：409（M+）408，349，304，228，105 UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ281nm 元素分析〔C20H19N5O5・1/2H2Oとして〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 57.55 4.78 16.70 計算値 57.41 4.82 16.74 実施例 ９ 2′―（Ｒ）―ヒドロキシ―2′―デオキシネプラ
ノシンＡ N6―ベンゾイル―2′―（Ｒ）―アセトキシ―
2′―デオキシネプラノシンA5mgをメタノール２
mlに懸濁し、ナトリウムメトキシドのメタノール
溶液を加えてPH10に調節した。均一な溶液になつ
たので薄層クロマトグラフイー（クロロホルム―
メタノール５：１）で原料の消失を確認した後
Dowex50（H+）で中和した。水洗後アンモニア水
―メタノールで溶出し、減圧濃縮し残留物をベン
ゼン―酢酸エチル（１：１）を用いるシリカゲル
分取TLCによりRf2＝0.10のバンドをかき取る。
クロロホルム―メタノール（１：１）で抽出、減
圧乾固して2′―（Ｒ）―ヒドロキシ―2′―デオキ
シネプラノシンＡを得た。 得られた2′―（Ｒ）―ヒドロキシ―2′―デオキ
シネプラノシンＡは実施例７で得た化合物と機器
分析の結果が完全に一致した。 実施例 10 2′―（Ｒ）―アジド―2′―デオキシネプラノシ
ンＡ １ 実施例４で得た2′―Ｏ―トリフルオロメタン
スルホニル―3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―
テトライソプロピルジシロキサン―１，３―ジ
イル）ネプラノシンA63.7mgをヘキサメチルホ
スホルアミド0.5mlにとかし、これにアジ化リ
チウム8.5mgを加えて室温で10時間撹拌した。
反応液をクロロホルムで抽出し、水洗後減圧濃
縮する。残留物をベンゼン―酢酸エチル（１：
１）を用いるシリカゲル分取TLCによりRf6＝
0.10付近のバンドをかき取る。これをクロロホ
ルム―メタノール（１：１）で抽出し、減圧乾
固する。メタノールから再結晶して2′―（Ｒ）
―アジド―2′―デオキシ―3′，5′―Ｏ―（１，
１，３，３―テトライソプロピルジンロキサン
―１，３―ジイル）ネプラノシンＡを得た。収
量43mg（収率81％） 融点；189〜191℃（白色針状結晶） 元素分析〔C23H38O3N8Si2として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 51.81 7.19 20.95 計算値 52.04 7.22 21.11 NMR（CDCl3）；δppm 1.1（28H，イソプロピル）、4.27（1H，d.d.
，Ｈ―2′）、4.44（2H，s.，Ｈ―5′）、5.06
（1H，d.，Ｈ―1′）、5.84（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ
―6′）、7.64（1H，s.，Ｈ―２）、8.38（1H，
s.，Ｈ―８） UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ262nm MS：530（M+），488（M+42），487（M+−
43），432，324. IR：νN3（KBr）2110cm-1. ２ 前記方法で得られた2′―（Ｒ）―アジド―
2′―デオキシ―3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３
―テトライソプロピルジシロキサン―１，３―
ジイル）ネプラノシンA250mgを無水テトラヒ
ドロフラン５mlにとかし、室温で撹拌しながら
弗化テトラブチルアンモニウム135mgを加えて
５分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物
をエタノールから再結晶して2′―（Ｒ）―アジ
ド―2′―デオキシネプラノシンＡを得た。収量
110mg（収率82％） 融点；231〜233℃（分解） 元素分析〔C11H12O2N8として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定量 45.86 4.25 38.66 計算値 45.83 4.20 38.77 NMR：δppm（DMSO―d6） 4.15（2H，やゝbr.，Ｈ―5′）、4.27（1H，d.
d.，Ｈ―2′）、4.81（1H，t.，Ｈ―3′）、4.95
（1H，t.，OH―5′，D2Oと交換）、5.64
（1H，d.d.，Ｈ―1′）、5.75（1H，d.，OH―
3′，D2Oと交換）、5.77（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―
6′）、7.21（2H，br.，s.，NH2，D2Oと交
換）、7.88（1H，s.，Ｈ―２）、8.15（1H，s.
，Ｈ―８） UV：λＨ ２ Ｏ ｎａｘ262nm. MS：289（M+＋１）288（M+）246（M+―
42）186，136，135. IR：νN3（KBr）2115cm-1 CD：〔θ〕―19900（253nm，H2O） 実施例 11 2′―（Ｒ）―クロロ―2′―デオキシネプラノシ
ンＡ 実施例４で得た2′―０―トリフルオロメタンス
ルホニル―3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テト
ライソプロピルジシロキサン―１，３―ジイル）
ネプラノシンA500mgをヘキサメチルホスホルア
ミド５mlにとかし、これに塩化リチウム43mgを加
えて室温で20時間撹拌した。反応液を氷水中に注
入し、クロロホルムで抽出する。有機層を水洗
し、ワツトマン1PS紙をとおした後、減圧濃縮
した。残留物をクロロホルム―エタノール（15：
１）を用いるシリカゲル分取TLCによりRf3＝
0.51付近のバンドをかき取る。クロロホルム―メ
タノール（１：１）で抽出し、減圧乾固して2′―
（Ｒ）―クロル―2′―デオキシ―3′，5′―Ｏ―
（１，１，３，３―テトライソプロピルジシロキ
サン―１，３―ジイル）ネプラノシンＡを得る。
これを無水テトラヒドロフランにとかし、室温で
撹拌しながら弗化テトラブチルアンモニウムを加
えてシリル保護基を除去した。反応液を減圧濃縮
し、残留物をクロロホルム―メタノール（５：
１）を用いるシリカゲル分取TLCによりRf2＝
0.14付近のバンドをかき取る。クロロホルム―メ
タノール（１：１）で抽出し、減圧濃縮する。残
渣をエタノールから再結晶して2′―（Ｒ）―クロ
ル―2′―デオキシネプラノシンＡを得た。収量
120mg、（収率55％） 融点；233〜235℃（分解） 元素分析〔C11H12O2N5Clとして〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Cl％ 測定値 46.88 4.32 24.79 12.51 計算値 46.90 4.29 24.86 12.59 NMR δppm（DMSO―d6） 4.16（2H，やゝbr.，Ｈ―5′）、4.54（1H，d.d.
，Ｈ―2′）、4.91（1H，t.，Ｈ―3′）、5.00
（1H，t.，OH―5′，D2Oと交換）、5.74（1H，
d.d.，Ｈ―1′）、5.85（1H，d.，OH―3′，D2O
と交換）、5.86（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.21
（2H，br.s.，NH2，D2Oと交換）、7.96（1H，
s.，Ｈ―２）、8.14（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＨ ２ Ｏ ｎａｘ262nm MS：284，282（M+＋１）283，281（M+）136，
135 CD：〔θ〕―10800（252nm.H2O） 実施例 12 2′―（Ｒ）―クロロ―2′―デオキシ―3′―０，
5′―Ｏ―ジアセチルネプラノシンＡ 2′―（Ｒ）―クロル―2′―デオキシネプラノシ
ンA30mgを無水ピリジン１mlにとかしこれに無水
酢酸0.02mlを加え、室温で８時間撹拌した。反応
液を減圧濃縮し、残留物をエタノールより再結晶
して、2′―（Ｒ）―クロル―2′―デオキシ―3′―
Ｏ，5′―Ｏ―ジアセチルネプラノシンＡを得た。
収量32mg、（収率82％） 融点；179〜181℃ TLC；Rf2＝0.64 NMR δppm（CDCl3） 2.14，2.18（各3H，各s.，OCOCH3X2）、4.72
（1H，d.d.，Ｈ―2′）、4.78（2H，s.，Ｈ―
５）、5.68（2H，br.，s.，NH2，D2Oと交換）、
6.0〜6.1（2H，Ｈ―1′およびＨ―3′）、6.13
（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.78（1H，s.，Ｈ―
２）、8.37（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ262nm. MS：368，366（M+＋１）367，365（M+）330，
288，136，135. 実施例 13 2′―（Ｒ）―ブロモ―2′―デオキシネプラノシ
ンＡ １ 実施例４の方法で得られた2′―トリフルオロ
メタンスルホニル―3′，5′―Ｏ―（１，１，
３，３―テトライソプロピルジシロキサン―
１，３―ジイル）ネプラノシンA500mgをヘキ
サメチルホスホルアミド５mlにとかし、これに
臭化リチウム（市販の水和物を加熱して無水物
とする）70mgを加えて室温で2.5時間撹拌し
た。内容物を氷水中に注入し、析出した結晶を
取し、水洗して真空乾燥した。シクロヘキサ
ンから再結晶して2′―（Ｒ）―ブロム―2′―デ
オキシ―3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テト
ライソプロピルジシロキサン―１，３―ジイ
ル）ネプラノシンＡを得た。収量440mg． 融点；175〜178℃ 元素分析〔C23H38O3N5Si2Brとして〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Br％ 測定値 48.56 6.77 12.27 14.13 計算値 48.58 6.74 12.32 14.05 NMR：δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、4.46（2H，s.，
Ｈ―5′）、4.59（1H，d.d.，Ｈ―2′）、5.34
（1H，d.，Ｈ―3′）、5.56（2H，br.，s.，
NH2，D2Oと交換）、5.78（1H，d.d.，Ｈ―
1′）、5.90（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.69
（1H，s.，Ｈ―２）、8.38（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ262nm MS：569，567（M+）526，524，488，444，
353，311. CD：〔θ〕―15300（252nm.MeOH） ２ 上記生成物200mgを無水テトラヒドロフラン
５mlにとかし、室温で撹拌しながら弗化テトラ
―ｎ―ブチルアンモニウム100mgを加えて、５
分間反応させた。反応液を減圧濃縮し、残留物
をクロロホルム―メタノール（５：１）を用い
るシリカゲル分取TLCによりRf2＝0.30付近の
バンドをかき取る。クロロホルム―メタノール
（１：１）で抽出し、減圧乾固した後、残渣を
エタノールから再結晶した。収量95mg（収率83
％） 融点；224〜226℃（分解） 元素分析〔C11H12O2N5Brとして〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Br％ 測定値 40.57 3.63 21.26 24.24 計算値 40.50 3.71 21.47 24.50 NMR δppm（DMSO―d6） 4.17（2H，やゝbr.，Ｈ―5′）、4.60（1H，d.
d.，Ｈ―2′）、4.93〜5.06（2H，Ｈ―3′および
OH―5′，D2Oで1H）、5.70（1H，d.d.，Ｈ―
1′）、5.84（1H，d.，OH―3′，D2Oと交換）、
5.86（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.20（2H，br.
，NH2，D2Oと交換）、7.96（1H，s.，Ｈ―
２）、8.14（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＨ ２ Ｏ ｎａｘ262nm MS：327，325（M+）246，228，136，135 CD：〔θ〕―13000（252nm H2O） 実施例 14 2′―（Ｒ）―ヨード―2′―デオキシネプラノシ
ンＡ 実施例13において臭化リチウムの代りにヨウ化
ナトリウムを用いて同様に反応させて2′―（Ｒ）
―ヨード―2′―デオキシネプラノシンＡを得た。 収量380mg 融点；212〜215℃（分解） 元素分析〔C11H12O2N5Iとして〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｉ％ 測定値 35.45 3.28 19.13 33.02 計算値 35.40 3.24 18.77 34.01 NMR：δppm（DMSO―d6） 4.18（2H，やゝbr.，Ｈ―5′）、4.59（1H，d.d.
，Ｈ―2′）、4.97（1H，t.，OH―5′，D2Oと交
換）、5.08（1H，t.，Ｈ―3′）、5.59（1H，d.d.
，Ｈ―1′）、5.78（1H，d.，OH―3′，D2Oと交
換）、5.84（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.19（2H，
br.，NH2，D2Oと交換）、7.94（1H，s.，Ｈ―
２）、8.14（1H，s.，Ｈ―８） UV：〓Ｈ ２ Ｏ ｎａｘ262nm MS：374（M+＋１）374（M+），246，136，135 CD：〔θ〕―19300（252nm.H2O） 実施例 15 N6―ベンゾイル―2′―（Ｒ）―ヨード―2′―デ
オキシネプラノシンＡ １ 実施例５の方法で得られた化合物〔14〕50mg
およびヨウ化リチウム15mgをヘキサメチルホス
ホルアミド１mlにとかし、室温で24時間撹拌し
た。反応液をクロロホルムにとかし、水洗後有
機層をワツトマン1PS紙をとおして減圧濃縮
し、残留物を実施例14記載と同様にシリカゲル
分取TLCを行いN6―ベンゾイル―2′―（Ｒ）
―ヨード―2′―デオキシ―3′，5′―Ｏ―（テト
ライソプロピルジシロキサン―１，３―ジイ
ル）ネプラノシンＡ（15b）を得た。収量：35
mg NMR：δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、4.51（2H，やゝ
br.，Ｈ―5′）、4.70（1H，d.d.，Ｈ―2′）、
5.46（1H，d.，Ｈ―3′）、5.78（1H，d.d.，
Ｈ―1′）、5.92（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.4
〜8.1（5H，ｍ，フエニルプロトン）、7.88
（1H，s.，Ｈ―２またはＨ―８）、8.83
（1H，s.，Ｈ―８またはＨ―２）、8.98
（1H，br.，NH，D2Oと交換） MS：676（M+―43），477，253，240，239，
238 ２ 上記方法で得られた生成物は実施例８の２と
全く同様に処理して脱保護することによりN6
―ベンゾイル―2′―（Ｒ）―ヨード―2′―デオ
キシネプラノシンＡを得た。 NMR δppm（DMSO―d6） 4.21（2H，やゝbr.，Ｈ―5′）4.66（1H，d.
d.，Ｈ―2′）、5.02（1H，t.，OH―5′，D2O
と交換）、5.13（1H，t.，Ｈ―3′）、5.78
（1H，d.d.，Ｈ―1′）、5.84（1H，d.，OH―
3′，D2Oと交換）、5.90（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―
6′）、7.5〜8.1（5H，m.，フエニルプロト
ン）、8.32（1H，s.，Ｈ―２）、8.75（1H，s.
，Ｈ―８）、11.14（1H，br.，NH，D2Oと交
換） 実施例 16 2′―デオキシネプラノシンＡ (1) 2′―（Ｒ）―ブロモ―2′―デオキシ―3′―
5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプロピ
ルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラノシ
ンA500mg、水素化トリ―ｎ―ブチルスズ0.35
mlおよびアゾビス―イソブチルニトリル（触媒
量）を無水ベンゼン５mlにとかし、アルゴン気
流中で３時間還流した。減圧濃縮し、残留物を
クロロホルム―メタノール（40：１）を用いて
シリカゲル―カラムクロマトグラフイーで精製
した。Rf3＝0.24付近のフラクシヨンを集め、
減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶し
て2′―デオキシ―3′，5′―Ｏ―（１，１，３，
３―テトライソプロピルジシロキサン―１，
3′ジイル）ネプラノシンＡを得た。収量385
mg．（収率90％） 融点；149〜151℃ NMR δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、2.3〜2.6（2H，
16tet，Ｈ―2′）、4.49（2H，s.，Ｈ―5′）、
5.39（1H，d.d.，Ｈ―3′）、5.72（2H，s.，
NH2，D2Oと交換）、5.81（2H，Ｈ―1′およ
びＨ―6′）、7.75（1H，s.，Ｈ―２）、8.36
（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ262nm. MS：489（M+），446，354，311，212，136，
135. 元素分析 〔C23H39O3N5Si21/2H2Oとして〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 55.75 7.87 14.09 計算値 55.38 8.08 14.04 (2) 前記方法で得られた化合物278mgを弗化テト
ラブチルアンモニウム200mgと共に無水テトラ
ヒドロフラン３mlにとかし、室温で10分間撹拌
した。減圧濃縮後、残留物をエタノールから再
結して、2′―デオキシネプラノシンＡを得た。
収量115mg（収率82％） 融点；231〜234℃ 元素分析〔C11H13O2N5として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 53.43 5.25 28.04 計算値 23.43 5.30 28.33 TLC；Rf2＝0.17 NMR：δppm（DMSO―d6） 2.2〜2.4（2H，m.，Ｈ―2′）、4.15（2H，
やゝbr.，Ｈ―5′）、4.8〜5.0（2H，t.＋d.d.，
OH―5′およびＨ―3′）、5.06（1H，d.，OH
―3′）、5.64（1H，m.，Ｈ―1′）、5.75（1H，
Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.17（2H，やゝbr.，
NH2）、7.97（1H，s.，Ｈ―２）、8.13（1H，
s.，Ｈ―８） UV：λＨ ２ Ｏ ｎａｘ262nm MS：247（M+）229，200，186，136，135. CD：〔θ〕―6900（252nm，H2O） 実施例 17 2′―（Ｒ）―アミノ―2′デオキシネプラノシン
Ａ・酢酸塩 2′―（Ｒ）―アジド―2′―デオキシネプラノシ
ンA80mgを含水ピリジン（50％）５mlにとかし、
室温で硫化水素を通した。６時間で原料は消失し
たので2N―酢酸で中和して減圧濃縮した。エタ
ノールを加えて減圧濃縮を２回くり返した後残留
物に水を加え、不溶物を別した。減圧下に濃縮
乾涸し、残留物をエタノールから再結晶して2′―
（Ｒ）―アミノ―2′―デオキシネプラノシンＡ酢
酸塩を得た。収量56mg（収率72％） TLC；Rf1＝0.15，Rf2＝０ NMR δppm（DMSO―d6） 2.50（3H，s.，CH3COO）、3.29（3H，br.，
NH3）、3.47（1H，d.d.，Ｈ―2′）、4.14
（2H，s.，Ｈ―5′）、4.49（1H，d.，Ｈ―3′）、
4.85（1H，br.，OH―3′またはOH―5′）、5.22
（1H，br.，OH―5′またはOH―3′）、5.46
（1H，d.，Ｈ―1′）、5.71（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―
6′）、7.17（2H，やゝbr.，NH2）、7.84（1H，s.
，Ｈ―２）、8.12（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＨ ２ Ｏ ｎａｘ262nm. MS：262（M+）244，216，186，136，135. CD：〔θ〕―10000（252nm，H2O） 実施例 18 N6―ベンゾイル―2′―デオキシネプラノシンＡ １ 実施例15の方法で得られた2′―ヨード―3′，
5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプロピ
ルジシロキサン―１，３―ジニル）―N6―ベ
ンゾイルネプラノシンA230mg、触媒量のアゾ
ビス―イソブチロニトリルおよび水素化トリブ
チル錫0.089mlを無水ベンゼンにとかし１時間
還流した。さらに水素化トリブチル錫0.10mlお
よび触媒量のアゾビス―イソブチロニトリルを
加え、１時間還流する。反応液を減圧下で濃縮
してクロロホルム―エタノール（40：１）を用
いてシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精
製するとN6―ベンゾイル―2′―デオキシ―
3′5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプロ
ピルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラノ
シンＡを得る。 TLC；Rf1＝0.30、Rf4＝0.40 MS：593（M+）、550，354，316，311，240，
105 ２ 上記生成物を弗化トラブチルアンモニウム
100mgと共にテトラヒドロフラン１mlにとか
し、室温で10分間撹拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣を展開溶媒クロロホルム―メタノール
（７：１）を用いるシリカゲル分取TLCにより
Rf2＝0.41付近のバンドをかき取る。クロロホ
ルム―メタノール（５：１）で抽出し、減圧濃
縮した後、ジエチルエータルで処理して粉末状
のN6―ベンゾイル―2′―デオキシネプラノシン
Ａを得る。収量52mg NMR：δppm（DMSO―d6） 2.4（2H，m.，Ｈ―2′）、4.18（2H，やゝbr.
，Ｈ―5′）、4.9〜5.0（2H，t.td.d.，Ｈ―3′お
よびOH―5′）、5.14（1H，br.，OH―3′）、
5.82（2H，Ｈ―6′およびＨ―1′）、7.5〜7.7
（3H，m.，フエニルプロトン）、8.0〜8.1
（2H，m.，フエニルプロトン）、8.33（1H，
s.，Ｈ―２）、8.72（1H，s.，Ｈ―８）、
11.21（1H，br.，NH） MS：351（M+），350，240，136，135. 実施例 19 2′―（Ｒ）―アセチルチオ―2′―デオキシネプ
ラノシンＡ １ 2′―Ｏ―トリフルオロメタンスルホニル―
3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプ
ロピルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラ
ノシンA1.9ｇおよびチオ酢酸カリウム0.62ｇを
ヘキサメチルホスホルアミド20mlにとかし、室
温で３時間撹拌した。反応液を氷水中に注入
し、析出した沈澱を取し、水洗して再びクロ
ロホルムにとかした。ベンゼン―酢酸エチル
（１：２）を用いるシリカゲルカラムクロマト
グラフイーで精製して粉末状の2′―（Ｒ）―ア
セチルチオ―2′―デオキシ―3′，5′―Ｏ―
（１，１，３，３―テトライソプロピルジシロ
キサン―１，３―ジイル）ネプラノシンＡを得
た。収量1.55ｇ． TLC：Rf6＝0.19 NMR：δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、2.11（3H，s.，
―Ｓ―COCH3）、4.38（1H，t.，Ｈ―3′）、
4.46（2H，やゝbr.，Ｈ―5′）、、5.38（1H，
d.d.，Ｈ―2′）、5.64（2H，やゝbr.，NH2，
D2Oと交換）、5.75（1H，d.d.，Ｈ―1′）5.85
（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）7.59（1H，s.，Ｈ―
２）、8.28（1H，s.，Ｈ―８） MS：563（M+），520（M+―43），488，353，
136，135. ２ 上記生成物110mgを乾燥テトラヒドロフラン
２mlに溶かし、弗化テトラブチルアンモニウム
約100mgを加え、室温で５分間撹拌する。反応
液を減圧濃縮し、残渣をメタノールに溶かす。
これをすばやく酢酸水で中和し、展開溶媒クロ
ロホルム―メタノール（５：１）を用いるシリ
カゲル分取TLCを行いRf2＝0.23付近のバンド
をかき取る。クロロホルム―メタノール（１：
１）で抽出し、減圧乾固して粉末状の2′―
（Ｒ）―アセチルチオ―2′―デオキシネプラノ
シンA55mg（収率88％）を得る。 TLC；Rf2＝0.23 UV；λＨ ２ Ｏ ｎａｘ262nm CD；〔θ〕―42000（262nm，H2O） NMR（FX―200―FT，DMSO―d6） ；δＴＭＳ ｐｐｎ 2.10（3H，s.，アセチルチオ）、4.12（1H，
d.d.，Ｈ―2′）、4.16（2H，ややbroad，Ｈ―
5′）、4.91（2H，m.，OH―3′又はOH―5′お
よびＨ―3′，D2O添加で1H，d.に変る）、
5.61（2H，m.，OH―3′又はOH―5′およびＨ
―1′，D2O添加で1H，d.に変る）、5.80
（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.17（2H，やゝ
broad，NH2―６，D2O添加で消失）、7.86
（1H，s.，Ｈ―２）、8.08（1H，s.，Ｈ―８） 実施例 20 2′―デオキシネプラノシンＡ １ 3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソ
プロピルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプ
ラノシンA280mgおよびＮ，N′―チオカルボニ
ルジイミダゾール120mgを１，２―ジクロロエ
タン５ml中に加え、撹拌下10時間加熱還流す
る。TLC上原料が少し残存するのが確認され
たので、さらにＮ，N′―チオカルボニルジイ
ミダゾール10mgを加え、10時間反応させる。反
応液を減圧濃縮し、残渣をクロロホルムに溶か
し、これに水を加えて振とうする。クロロホル
ム層をワツトマン1PS紙に通した後、減圧濃
縮する。残渣を展開溶媒ベンゼン―酢酸エチル
（１：２）を用いるシリカゲル（メルク社製、
Art7747）分取TLCによりRf4＝0.35付近のバ
ンドをかき取る。クロロホルム―メタノール
（１：１）で抽出、減圧濃縮し、再度展開溶媒
クロロホルム―メタノール（20：１）を用いる
シリカゲル分取TLCを行い、Rf4＝0.35付近の
バンドをかき取る。クロロホルム―メタノール
（１：１）で抽出し、減圧乾固して結晶を得
る。酢酸エチルより再結晶して2′―Ｏ―（イミ
ダゾール―２―イルチオカルボニル）―3′，
5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプロピ
ルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラノシ
ンA220mg（収率65％）を得る。 融点；155〜160℃ TLC；Rf4＝0.35、Rf6＝0.08 NMR（FX―200―FT，CDCl3） ；δＴＭＳ ｐｐｎ 1.1（28H，チオイソプロピル）、4.57（2H，
やゝbroad，Ｈ―5′）5.64（3H，m.，NH2―
６＋Ｈ―3′，D2O添加で1H，d.に変る）、
5.88（2H，m.，Ｈ―2′，Ｈ―1′）、6.04
（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.03（1H，s.，イミ
ダゾールＨ―４）、7.72（1H，s.，イミダゾ
ールＨ―５）、7.84（1H，s.，Ｈ―２）、8.33
（1H，s.，Ｈ―８）、8.40（1H，s.，イミダゾ
ールＨ―２） Mass；615（M+），572（M+―43），488，
487，462，444，327，285，136，135 ２ 上記生成物120mgを乾燥トルエン２mlに加
え、これに水素化トリブチル錫57μｌ（1.1倍
Ｍ）：触媒量のアゾビス―イソブチルニトリル
を加えてアルゴンガス気流下110℃で20時間撹
拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣をクロロホ
ルムで抽出する。抽出液を水洗し、ワツトマン
1PSに通した後、減圧濃縮する。残渣を展開溶
媒ベンゼン―酢酸エチル（１：２）を用いるシ
リカゲル分取TLCによりRf3＝0.41付近のバン
ドをかき取る。クロロホルム―メタノール
（１：１）で抽出し、減圧乾固する。残渣をエ
タノールから結晶化して3′，5′―Ｏ―（１，
１，３，３―テトライソプロピルジシロキサン
―１，３―ジイル）―2′―デオキシネプラノシ
ンA58mg（収率61％）を得る。 TLC；Rf3＝0.41、Rf6＝0.10 本品はNMRおよびMassの機器分析により実施
例２の3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライ
ソプロピルジシロキサン―１，３―ジイル）―
2′デオキシネプラノシンＡと一致した。
の製造法について具体的に述べる。尚、実施例中
で使用した薄層クロマトグラフイー（TLC）は
特記しない限り次の担体および展開溶媒を用い
た。 担体；シリカゲル（メルク社製、Art5729） 展開溶媒； １ クロロホルム―メタノール（１：１） ２ クロロホルム―メタノール（５：１） ３ クロロホルム―メタノール（10：１） ４ クロロホルム―メタノール（20：１） ５ クロロホルム―メタノール（40：１） ６ ベンゼン―酢酸エチル（１：１） 実施例 １ N6―ベンゾイルネプラノシンＡ １ ネプラノシンA263mgを無水ピリジン５mlに
とかし、これに氷冷、撹拌下に塩化ベンゾイル
0.78mlの塩化メチレン溶液（５ml）を滴下し
た。徐々に室温にもどし８時間反応させたの
ち、氷水中にあけてクロロホルムで３回抽出し
た。抽出液を合せて水洗し、ワツトマン1PS
紙をとおした後減圧濃縮し、残留物をクロロホ
ルムを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーで精製してN6，N6，―Ｏ，3′―Ｏ，5′―Ｏ
―ペンタベンゾイルネプラノシンＡの粉末を得
た。収量587mg NMRδＣＤＣｌ３ ｐｐｎ 5.16（2H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―5′）、5.98（1H，q.
，Ｈ―2′）、6.06（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―1′）、
6.31（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、6.50（1H，d.
，Ｈ―3′）、7.2〜8.1（25H，m.，フエニルプ
ロトン）、8.15（1H，s.，Ｈ―２）、8.56
（1H，s.，Ｈ―８） ２ 上記の方法で得たN6，N6，2′―Ｏ，3′―Ｏ，
5′―Ｏ―ペンタベンゾイルネプラノシンA500
mgをエタノール３mlおよびピリジン1.5mlにと
かし、室温で2N―水酸化ナトリウム３mlおよ
びエタノール３mlの混合液を一度に加えて５分
間かきまぜた。これにDowex50（ピリジニウ
ムタイプ）を加えて中和後樹脂を別し、エタ
ノール、次いでピリジンで洗滌した。液と洗
滌液とを合せて減圧濃縮し、残留物にメタノー
ルを加えると、N6―ベンゾイルネプラノシン
Ａが結晶として得られた。 収量187mg．融点180〜183℃ NMR：δＤＭＳＯ―ｄ６ ｐｐｎ 4.16（2H，m.，Ｈ―5′）、4.36（1H，q.，Ｈ
―2′）、4.44（1H，t.，Ｈ―3′）、4.94（1H，
t.，5′―OH，D2Oと交換）、5.02（1Hd，
OH，D2Oと交換）、5.21（1Hd，OH，D2Oと
交換）、5.50（1H，m.，Ｈ―1′）、5.76
（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.4〜8.1（5H，m.
，フエニルプロトン）、8.40（1H，s.，Ｈ―
２）、8.70（1H，s.，Ｈ―８）、10.38（1H，
s.，NH，D2Oと交換） 実施例 ２ 3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプ
ロピルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラ
ノシンＡ ネプラノシンA236mgおよびイミダゾール300mg
をジメチルホルムアミド３mlにとかし、これに
１，３―ジクロル―１，１，３，３―テトライソ
プロピルジシロキサン350mgを加えて室温で40分
間撹拌した。反応液に水20mlを加えて氷冷すると
油状物が析出するので傾斜して油状物をクロロホ
ルムにとかし水洗した。有機層をワツトマン1PS
紙をとおした後減圧濃縮する。残留物をクロロ
ホルム―エタノール（30：１）を用いてシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーで精製した。Rf3＝
0.50付近のフラクシヨンを集め減圧乾固して3′，
5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプロピル
ジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラノシンＡ
を得る。収量212mg 融点；185〜186℃ 元素分析〔C23H39O4N5Si2として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 54.47 7.79 13.81 計算値 54.62 7.77 13.85 NMR：δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、3.59（1H，d.，
OH―2′，D2Oと交換）、4.32（1H，Sextet，Ｈ
―2′，D2Oでd.d）、4.52（2H，やゝbr.，Ｈ―
5′）、5.32（1H，d.，Ｈ―3′）、5.50（1H，やゝ
br.，Ｈ―1′）、5.60（2H，やゝbr.，NH2―６，
D2Oと交換）、5.83（1H，Ｈ―6′）、7.76（1H，
s.，Ｈ―２）、8.36（1H，s.，Ｈ―８） MS：505（M+），462（M+−43），136，135， 実施例 ３ N6―ベンゾイル―3′，5′―Ｏ―（１，１，３，
３―テトライソプロピルジシロキサン―１，３
―ジイル）ネプラノシンＡ N6―ベンゾイルネプラノシンA926mgおよびイ
ミダゾール755mgを乾燥ジメチルホルムアミド15
mlにとかし、これに１，３―ジクロル―１，１，
３，３―テトライソプロピルジシロキサン870mg
を加え、室温で10分間撹拌した。氷冷下に水を加
え、減圧濃縮後、残留物をクロロホルムで抽出し
た。有機層を水洗し、ワツトマン1pS紙をとお
した後、溶媒を減圧下に留去する。残留物をクロ
ロホルム―メタノール（30〜20：１）を用いてフ
ロリジールカラムクロマトグラフイーで精製し
た。収量1.25ｇ．（収率82％） NMR：δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、3.48（1H，d.，
OH―2′，D2Oと交換）、4.34（1H，Sextet，Ｈ
―2′，D2Oでd.d.）、4.50（2H，やゝbr.，Ｈ―
5′）、5.34（1H，d.，Ｈ―3′）、5.55（1H，やゝ
br.，Ｈ―1′）、5.82（1H，Ｈ―6′）、7.4―8.1
（6H，フエニルプロトンおよびＨ―２又はＨ―
８）、8.78（1H，s.，Ｈ―８又はＨ―２）、8.96
（1H，br.，NH，D2Oと交換） UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ282nm MS：609（M+）566（M+―43） 実施例 ４ 2′―Ｏ―トリフルオロメタンスルホニル―3′，
5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプロピ
ルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラノシ
ンＡ 3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプ
ロピルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラノ
シンA2.36ｇを乾燥ピリジン15mlにとかし、４―
ジメチルアミノピリジン570mg、トリエチルアミ
ン0.65mlを加え、氷冷下、かきまぜながらトリフ
ルオロメタンスルホニルクロライド0.5mlを滴下
した。徐々に室温にもどし30分間かきまぜた後氷
水に注ぎ、クロロホルムで数回抽出した。水洗
後、有機層をワツトマン1PS紙をとおして減圧
濃縮した。残留物をクロロホルム―エタノール
（30：１）を用いてシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーで精製する。Rf3＝0.16付近のフラクシ
ヨンを集めて減圧乾固し、アワ状の2′―Ｏ―トリ
フルオロメタンスルホニル―3′，5′―Ｏ―（１，
１，３，３―テトライソプロピルジシロキサン―
１，３―ジイル）ネプラノシンＡを得た。収量
2.1ｇ（収率70.5％） NMR：δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、4.51（2H，やゝbr.
，Ｈ―5′）、5.38（1H，d.d.，Ｈ―2′）、5.58
（3H，６―NH2およびＨ―3′D2Oでd.H―3′）、
5.69（1H，m.，Ｈ―1′）、5.84（1H，Ｊ〓Ｏ，
Ｈ―6′）、7.73（1H，s.，Ｈ―２）、8.32（1H，
s.，Ｈ―８） UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ262nm MS：594（M+―43），495，477，367，253，
235，135. 実施例 ５ N6―ベンゾイル―2′―Ｏ―トリフルオロメタン
スルホニル―3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―
テトライソプロピルジシロキサン―１，３―ジ
イル）ネプラノシンＡ N6―ベンゾイル―3′，5′―Ｏ―（テトライソプ
ロピルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラノ
シンA52mgをピリジン１mlにとかし、トリエチル
アミン0.04ml、４―ジメチルアミノピリジン10mg
を加えて、氷冷下かきまぜながら塩化トリフロロ
メタンスルホニル0.01mlを滴下した。徐々に室温
にもどし、３時間かきまぜたのち氷水中に注ぎク
ロロホルムで抽出した。有機層を水洗し、ワツト
マン1PS紙をとおした後、減圧濃縮する。残留
物をクロロホルム―メタノール（30：１）を用い
てシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製し
てN6―ベンゾイル―2′―Ｏ―トリフルオロメタン
スルホニル3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テト
ライソプロピルジシロキサン―１，３―ジイル）
ネプラノシンＡを得た。収量48mg。 ＮMＲ：δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、4.52（1H，d.d.，
Ｈ―2′）、5.58（1H，d.，Ｈ―3′）、5.76（1H，
やゝbr.，Ｈ―1′）、5.86（1H，Ｈ―6′）、7.4〜
8.1（6H，フエニルプロトンおよびＨ―２又は
Ｈ―８）、8.75（1H，s.，Ｈ―８又はＨ―２）、
9.00（1H，br.，NH） 実施例 ６ 2′―（Ｒ）―アセトキシ―2′―デオキシネプラ
ノシンＡ １ 2′―Ｏ―トリフルオロメタンスルホニル―
3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプ
ロピルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラ
ノシンA1.06ｇをヘキサメチルホスホルアミド
10mlにとかし、これに酢酸ナトリウム163mgを
加え室温で1.5日間撹拌した。反応液を氷水中
にあけてクロロホルムで抽出し、有機層を水洗
後、ワツトマン1PS紙をとおして減圧濃縮し
た。残留物をクロロホルム―エタノール（30：
１）を用いて、シリカゲルカラムクロマトグラ
フイーで精製する。Rf3＝0.36付近のフラクシ
ヨンを集めて減圧乾固して2′―（Ｒ）―アセト
キシ―2′―デオキシ―3′，5′―Ｏ―（１，１，
３，３―テトライソプロピルジシロキサン―
１，３―ジイル）ネプラノシンＡを得た。収量
270mg。 NMR：δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、1.61（3H，s.，
OCOCH3）、4.45（2H，やゝbr.，Ｈ―5′）
5.32（1H，t.，Ｈ―3′）、5.44（1H，d.d.，Ｈ
―2′）、5.6〜6.0（4H，NH2およびＨ―6′，Ｈ
―1′，D2Oで2H）、7.69（1H，S.，Ｈ―２）、
8.34（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ 261nm MS；547（M+），504（M+―43）352，228，
136，135. ２ 上記方法で得られた生成物270mgを無水テト
ラヒドロフラン４mlにとかし、室温でかきまぜ
ながら弗化テトラブチルアンモニウム140mgを
加えた。たゞちに油状物が析出するが、さらに
10分間撹拌を続けた。反応液を減圧濃縮し、残
留物をエタノールから再結晶して2′―（Ｒ）―
アセトキシ―2′―デオキシネプラノシンＡを得
た。収量120mg（収率80％） 融点；195〜197℃ 元素分析〔C13H15O4N5として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 51.12 4.98 22.74 計算値 51.14 4.95 22.94 NMR：δppm（DMSO―d6） 1.52（3H，s.，OCOCH3）、4.17（2H，やゝ
br.，Ｈ―5′）、4.82（1H，やゝbr.，Ｈ―
3′D2Oでｄ）、4.97（1H，t.，OH―5′，D2O
と交換）、5.18（1H，d.d.，Ｈ―2′）、5.55
（1H，d.，OH―3′D2Oと交換）、5.64（1H，
d.d.，Ｈ―1′）、5.80（1H，d.，Ｈ―6′）、
7.18（2H，br，s.，NH2，D2Oと交換）、7.82
（1H，s.，Ｈ―２）、8.11（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ262nm. MS：306（M+＋１），305（M+），304，287，
262，245，136，135. CD：〔θ〕―11900（252nm，H2O） 実施例 ７ 2′―（Ｒ）―ヒドロキシ―2′デオキシネプラノ
シンＡ 2′―（Ｒ）―アセトキシ―2′―デオキシネプラ
ノシンＡ〔7a〕74mgにメタノール性アンモニア
（メタノール50mlに０℃でアンモニアガスを飽和
させた液）を加え、室温で3.5時間撹拌した。減
圧下で濃縮乾涸し、残留物を含水エタノールから
再結晶して2′―（Ｒ）―ヒドロキシ―2′―デオキ
シネプラノシンＡを得た。収量185mg．（収率92
％） 融点；239〜240.5℃ 元素分析〔C11H13O3N5.1/3H2Oとして〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 49.01 5.01 25.97 計算値 49.13 5.00 26.04 NMR：δppm（DMSO―d6） 4.14（3H，m.，Ｈ―5′およびＨ―2′）、4.56
（1H，t.，Ｈ―3′，D2Oでｄ）、4.86（1H，t.，
OH―5′，D2Oと交換）、5.18，5.22（各1H，各
d.，OH―2′およびOH―3′，D2Oと交換）、5.52
（1H，d.d.，Ｈ―1′）、5.72（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―
6′）、7.10（2H，やゝbr.，s.，NH2）、7.78
（1H，s.，Ｈ―２）、8.12（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＨ ２ Ｏ ｎａｘ262nm MS：264（M+＋１）263（M+），245，216，
186，136，135. TLC；Rf2＝0.10、Rf値：0.46（エタノール＋ホ
ウ酸塩の酢酸アンモニア水（0.5M）５：２
シリカゲル板） 実施例 ８ N6―ベンゾイル―2′―（Ｒ）―アセトキシ―
2′―デオキシネプラノシンＡ (1) 実施例５で得たN6―ベンゾイル―2′―トリフ
ルオロメタンスルホニル―3′，5′―Ｏ―（１，
１，３，３―テトライソプロピルジシロキサン
―１，３―ジイル）ネプラノシンA30mgをヘキ
サメチルホスホルアミド0.5mlにとかし、これ
に酢酸ナトリウム3.7mgを加えて室温で6.5時間
撹拌した。さらに酢酸ナトリウム３mgを追加し
て、１，２時間反応させる。反応液をクロロホ
ルムで抽出し、水洗した。有機層を減圧濃縮
し、残留物を分取し薄層クロマトグラフイーで
分離、精製してベンゼン―酢酸エチル（１：
１）を用いるシリカゲル分取TLCによりRf6＝
0.21付近のバンドをかき取る。クロロホルム―
メタノール（１：１）で抽出、減圧乾固して
N6―ベンゾイル―2′―（Ｒ）―アセトキシ―
2′―デオキシ―3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３
―テトライソプロピルジシロキサン―１，３―
ジイル）ネプラノシンＡを得た。収量10mg NMR：δppm（DMSO―d6） 1.1（28H，イソプロピル）、1.60（3H，s.，
OCOCH3）、4.46（2H，やゝbr.，Ｈ―5′）、
5.3〜5.5（2H，m.，Ｈ―2′およびＨ―3′）、
5.87（2H，Ｈ―6′およびＨ―1′）、7.4―8.1
（6H，フエニルプロトンおよびＨ―２または
Ｈ―８）、8.76（1H，s.，Ｈ―８またはＨ―
２）、9.04（1H，br.，NH） MS：651（M+），608，622，591，504，369，
352，105. (2) 前記方法で得られた生成物45mgを無水テトラ
ヒドロフラン１mlにとかし、弗化テトラブチル
アンモニウム21mgを加えて、室温で10分間撹拌
した。反応液を減圧濃縮後残留物をエタノール
から再結晶してN6―ベンゾイル―2′―（Ｒ）―
アセトキシ―2′―デオキシネプラノシンＡを得
た。収量15mg． 融点；205〜207℃ NMR δppm（DMSO―d6） 1.52（3H，s.，OCOCH3）、4.20（2H，m.，
Ｈ―5′）、4.88（1H，d.d.，Ｈ―3′，D2Oでd.
）5.03（1H，t.，OH―5′，D2Oと交換）、
5.26（1H，d.d.，Ｈ―2′）、5.62（1H，d.，
OH―3′，D2Oと交換）、5.87（2H，Ｈ―6′お
よびＨ――1′）、7.4〜8.1（5H，m.，フエニ
ルプロトン）、8.22（1H，s.，Ｈ―２または
Ｈ―８）、8.71（1H，s.，Ｈ―８またはＨ―
２）、11.13（1H，br.，NH，D2Oと交換） MS：409（M+）408，349，304，228，105 UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ281nm 元素分析〔C20H19N5O5・1/2H2Oとして〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 57.55 4.78 16.70 計算値 57.41 4.82 16.74 実施例 ９ 2′―（Ｒ）―ヒドロキシ―2′―デオキシネプラ
ノシンＡ N6―ベンゾイル―2′―（Ｒ）―アセトキシ―
2′―デオキシネプラノシンA5mgをメタノール２
mlに懸濁し、ナトリウムメトキシドのメタノール
溶液を加えてPH10に調節した。均一な溶液になつ
たので薄層クロマトグラフイー（クロロホルム―
メタノール５：１）で原料の消失を確認した後
Dowex50（H+）で中和した。水洗後アンモニア水
―メタノールで溶出し、減圧濃縮し残留物をベン
ゼン―酢酸エチル（１：１）を用いるシリカゲル
分取TLCによりRf2＝0.10のバンドをかき取る。
クロロホルム―メタノール（１：１）で抽出、減
圧乾固して2′―（Ｒ）―ヒドロキシ―2′―デオキ
シネプラノシンＡを得た。 得られた2′―（Ｒ）―ヒドロキシ―2′―デオキ
シネプラノシンＡは実施例７で得た化合物と機器
分析の結果が完全に一致した。 実施例 10 2′―（Ｒ）―アジド―2′―デオキシネプラノシ
ンＡ １ 実施例４で得た2′―Ｏ―トリフルオロメタン
スルホニル―3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―
テトライソプロピルジシロキサン―１，３―ジ
イル）ネプラノシンA63.7mgをヘキサメチルホ
スホルアミド0.5mlにとかし、これにアジ化リ
チウム8.5mgを加えて室温で10時間撹拌した。
反応液をクロロホルムで抽出し、水洗後減圧濃
縮する。残留物をベンゼン―酢酸エチル（１：
１）を用いるシリカゲル分取TLCによりRf6＝
0.10付近のバンドをかき取る。これをクロロホ
ルム―メタノール（１：１）で抽出し、減圧乾
固する。メタノールから再結晶して2′―（Ｒ）
―アジド―2′―デオキシ―3′，5′―Ｏ―（１，
１，３，３―テトライソプロピルジンロキサン
―１，３―ジイル）ネプラノシンＡを得た。収
量43mg（収率81％） 融点；189〜191℃（白色針状結晶） 元素分析〔C23H38O3N8Si2として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 51.81 7.19 20.95 計算値 52.04 7.22 21.11 NMR（CDCl3）；δppm 1.1（28H，イソプロピル）、4.27（1H，d.d.
，Ｈ―2′）、4.44（2H，s.，Ｈ―5′）、5.06
（1H，d.，Ｈ―1′）、5.84（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ
―6′）、7.64（1H，s.，Ｈ―２）、8.38（1H，
s.，Ｈ―８） UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ262nm MS：530（M+），488（M+42），487（M+−
43），432，324. IR：νN3（KBr）2110cm-1. ２ 前記方法で得られた2′―（Ｒ）―アジド―
2′―デオキシ―3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３
―テトライソプロピルジシロキサン―１，３―
ジイル）ネプラノシンA250mgを無水テトラヒ
ドロフラン５mlにとかし、室温で撹拌しながら
弗化テトラブチルアンモニウム135mgを加えて
５分間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残留物
をエタノールから再結晶して2′―（Ｒ）―アジ
ド―2′―デオキシネプラノシンＡを得た。収量
110mg（収率82％） 融点；231〜233℃（分解） 元素分析〔C11H12O2N8として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定量 45.86 4.25 38.66 計算値 45.83 4.20 38.77 NMR：δppm（DMSO―d6） 4.15（2H，やゝbr.，Ｈ―5′）、4.27（1H，d.
d.，Ｈ―2′）、4.81（1H，t.，Ｈ―3′）、4.95
（1H，t.，OH―5′，D2Oと交換）、5.64
（1H，d.d.，Ｈ―1′）、5.75（1H，d.，OH―
3′，D2Oと交換）、5.77（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―
6′）、7.21（2H，br.，s.，NH2，D2Oと交
換）、7.88（1H，s.，Ｈ―２）、8.15（1H，s.
，Ｈ―８） UV：λＨ ２ Ｏ ｎａｘ262nm. MS：289（M+＋１）288（M+）246（M+―
42）186，136，135. IR：νN3（KBr）2115cm-1 CD：〔θ〕―19900（253nm，H2O） 実施例 11 2′―（Ｒ）―クロロ―2′―デオキシネプラノシ
ンＡ 実施例４で得た2′―０―トリフルオロメタンス
ルホニル―3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テト
ライソプロピルジシロキサン―１，３―ジイル）
ネプラノシンA500mgをヘキサメチルホスホルア
ミド５mlにとかし、これに塩化リチウム43mgを加
えて室温で20時間撹拌した。反応液を氷水中に注
入し、クロロホルムで抽出する。有機層を水洗
し、ワツトマン1PS紙をとおした後、減圧濃縮
した。残留物をクロロホルム―エタノール（15：
１）を用いるシリカゲル分取TLCによりRf3＝
0.51付近のバンドをかき取る。クロロホルム―メ
タノール（１：１）で抽出し、減圧乾固して2′―
（Ｒ）―クロル―2′―デオキシ―3′，5′―Ｏ―
（１，１，３，３―テトライソプロピルジシロキ
サン―１，３―ジイル）ネプラノシンＡを得る。
これを無水テトラヒドロフランにとかし、室温で
撹拌しながら弗化テトラブチルアンモニウムを加
えてシリル保護基を除去した。反応液を減圧濃縮
し、残留物をクロロホルム―メタノール（５：
１）を用いるシリカゲル分取TLCによりRf2＝
0.14付近のバンドをかき取る。クロロホルム―メ
タノール（１：１）で抽出し、減圧濃縮する。残
渣をエタノールから再結晶して2′―（Ｒ）―クロ
ル―2′―デオキシネプラノシンＡを得た。収量
120mg、（収率55％） 融点；233〜235℃（分解） 元素分析〔C11H12O2N5Clとして〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Cl％ 測定値 46.88 4.32 24.79 12.51 計算値 46.90 4.29 24.86 12.59 NMR δppm（DMSO―d6） 4.16（2H，やゝbr.，Ｈ―5′）、4.54（1H，d.d.
，Ｈ―2′）、4.91（1H，t.，Ｈ―3′）、5.00
（1H，t.，OH―5′，D2Oと交換）、5.74（1H，
d.d.，Ｈ―1′）、5.85（1H，d.，OH―3′，D2O
と交換）、5.86（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.21
（2H，br.s.，NH2，D2Oと交換）、7.96（1H，
s.，Ｈ―２）、8.14（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＨ ２ Ｏ ｎａｘ262nm MS：284，282（M+＋１）283，281（M+）136，
135 CD：〔θ〕―10800（252nm.H2O） 実施例 12 2′―（Ｒ）―クロロ―2′―デオキシ―3′―０，
5′―Ｏ―ジアセチルネプラノシンＡ 2′―（Ｒ）―クロル―2′―デオキシネプラノシ
ンA30mgを無水ピリジン１mlにとかしこれに無水
酢酸0.02mlを加え、室温で８時間撹拌した。反応
液を減圧濃縮し、残留物をエタノールより再結晶
して、2′―（Ｒ）―クロル―2′―デオキシ―3′―
Ｏ，5′―Ｏ―ジアセチルネプラノシンＡを得た。
収量32mg、（収率82％） 融点；179〜181℃ TLC；Rf2＝0.64 NMR δppm（CDCl3） 2.14，2.18（各3H，各s.，OCOCH3X2）、4.72
（1H，d.d.，Ｈ―2′）、4.78（2H，s.，Ｈ―
５）、5.68（2H，br.，s.，NH2，D2Oと交換）、
6.0〜6.1（2H，Ｈ―1′およびＨ―3′）、6.13
（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.78（1H，s.，Ｈ―
２）、8.37（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ262nm. MS：368，366（M+＋１）367，365（M+）330，
288，136，135. 実施例 13 2′―（Ｒ）―ブロモ―2′―デオキシネプラノシ
ンＡ １ 実施例４の方法で得られた2′―トリフルオロ
メタンスルホニル―3′，5′―Ｏ―（１，１，
３，３―テトライソプロピルジシロキサン―
１，３―ジイル）ネプラノシンA500mgをヘキ
サメチルホスホルアミド５mlにとかし、これに
臭化リチウム（市販の水和物を加熱して無水物
とする）70mgを加えて室温で2.5時間撹拌し
た。内容物を氷水中に注入し、析出した結晶を
取し、水洗して真空乾燥した。シクロヘキサ
ンから再結晶して2′―（Ｒ）―ブロム―2′―デ
オキシ―3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テト
ライソプロピルジシロキサン―１，３―ジイ
ル）ネプラノシンＡを得た。収量440mg． 融点；175〜178℃ 元素分析〔C23H38O3N5Si2Brとして〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Br％ 測定値 48.56 6.77 12.27 14.13 計算値 48.58 6.74 12.32 14.05 NMR：δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、4.46（2H，s.，
Ｈ―5′）、4.59（1H，d.d.，Ｈ―2′）、5.34
（1H，d.，Ｈ―3′）、5.56（2H，br.，s.，
NH2，D2Oと交換）、5.78（1H，d.d.，Ｈ―
1′）、5.90（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.69
（1H，s.，Ｈ―２）、8.38（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ262nm MS：569，567（M+）526，524，488，444，
353，311. CD：〔θ〕―15300（252nm.MeOH） ２ 上記生成物200mgを無水テトラヒドロフラン
５mlにとかし、室温で撹拌しながら弗化テトラ
―ｎ―ブチルアンモニウム100mgを加えて、５
分間反応させた。反応液を減圧濃縮し、残留物
をクロロホルム―メタノール（５：１）を用い
るシリカゲル分取TLCによりRf2＝0.30付近の
バンドをかき取る。クロロホルム―メタノール
（１：１）で抽出し、減圧乾固した後、残渣を
エタノールから再結晶した。収量95mg（収率83
％） 融点；224〜226℃（分解） 元素分析〔C11H12O2N5Brとして〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Br％ 測定値 40.57 3.63 21.26 24.24 計算値 40.50 3.71 21.47 24.50 NMR δppm（DMSO―d6） 4.17（2H，やゝbr.，Ｈ―5′）、4.60（1H，d.
d.，Ｈ―2′）、4.93〜5.06（2H，Ｈ―3′および
OH―5′，D2Oで1H）、5.70（1H，d.d.，Ｈ―
1′）、5.84（1H，d.，OH―3′，D2Oと交換）、
5.86（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.20（2H，br.
，NH2，D2Oと交換）、7.96（1H，s.，Ｈ―
２）、8.14（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＨ ２ Ｏ ｎａｘ262nm MS：327，325（M+）246，228，136，135 CD：〔θ〕―13000（252nm H2O） 実施例 14 2′―（Ｒ）―ヨード―2′―デオキシネプラノシ
ンＡ 実施例13において臭化リチウムの代りにヨウ化
ナトリウムを用いて同様に反応させて2′―（Ｒ）
―ヨード―2′―デオキシネプラノシンＡを得た。 収量380mg 融点；212〜215℃（分解） 元素分析〔C11H12O2N5Iとして〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ Ｉ％ 測定値 35.45 3.28 19.13 33.02 計算値 35.40 3.24 18.77 34.01 NMR：δppm（DMSO―d6） 4.18（2H，やゝbr.，Ｈ―5′）、4.59（1H，d.d.
，Ｈ―2′）、4.97（1H，t.，OH―5′，D2Oと交
換）、5.08（1H，t.，Ｈ―3′）、5.59（1H，d.d.
，Ｈ―1′）、5.78（1H，d.，OH―3′，D2Oと交
換）、5.84（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.19（2H，
br.，NH2，D2Oと交換）、7.94（1H，s.，Ｈ―
２）、8.14（1H，s.，Ｈ―８） UV：〓Ｈ ２ Ｏ ｎａｘ262nm MS：374（M+＋１）374（M+），246，136，135 CD：〔θ〕―19300（252nm.H2O） 実施例 15 N6―ベンゾイル―2′―（Ｒ）―ヨード―2′―デ
オキシネプラノシンＡ １ 実施例５の方法で得られた化合物〔14〕50mg
およびヨウ化リチウム15mgをヘキサメチルホス
ホルアミド１mlにとかし、室温で24時間撹拌し
た。反応液をクロロホルムにとかし、水洗後有
機層をワツトマン1PS紙をとおして減圧濃縮
し、残留物を実施例14記載と同様にシリカゲル
分取TLCを行いN6―ベンゾイル―2′―（Ｒ）
―ヨード―2′―デオキシ―3′，5′―Ｏ―（テト
ライソプロピルジシロキサン―１，３―ジイ
ル）ネプラノシンＡ（15b）を得た。収量：35
mg NMR：δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、4.51（2H，やゝ
br.，Ｈ―5′）、4.70（1H，d.d.，Ｈ―2′）、
5.46（1H，d.，Ｈ―3′）、5.78（1H，d.d.，
Ｈ―1′）、5.92（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.4
〜8.1（5H，ｍ，フエニルプロトン）、7.88
（1H，s.，Ｈ―２またはＨ―８）、8.83
（1H，s.，Ｈ―８またはＨ―２）、8.98
（1H，br.，NH，D2Oと交換） MS：676（M+―43），477，253，240，239，
238 ２ 上記方法で得られた生成物は実施例８の２と
全く同様に処理して脱保護することによりN6
―ベンゾイル―2′―（Ｒ）―ヨード―2′―デオ
キシネプラノシンＡを得た。 NMR δppm（DMSO―d6） 4.21（2H，やゝbr.，Ｈ―5′）4.66（1H，d.
d.，Ｈ―2′）、5.02（1H，t.，OH―5′，D2O
と交換）、5.13（1H，t.，Ｈ―3′）、5.78
（1H，d.d.，Ｈ―1′）、5.84（1H，d.，OH―
3′，D2Oと交換）、5.90（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―
6′）、7.5〜8.1（5H，m.，フエニルプロト
ン）、8.32（1H，s.，Ｈ―２）、8.75（1H，s.
，Ｈ―８）、11.14（1H，br.，NH，D2Oと交
換） 実施例 16 2′―デオキシネプラノシンＡ (1) 2′―（Ｒ）―ブロモ―2′―デオキシ―3′―
5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプロピ
ルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラノシ
ンA500mg、水素化トリ―ｎ―ブチルスズ0.35
mlおよびアゾビス―イソブチルニトリル（触媒
量）を無水ベンゼン５mlにとかし、アルゴン気
流中で３時間還流した。減圧濃縮し、残留物を
クロロホルム―メタノール（40：１）を用いて
シリカゲル―カラムクロマトグラフイーで精製
した。Rf3＝0.24付近のフラクシヨンを集め、
減圧濃縮し、残留物をエタノールから再結晶し
て2′―デオキシ―3′，5′―Ｏ―（１，１，３，
３―テトライソプロピルジシロキサン―１，
3′ジイル）ネプラノシンＡを得た。収量385
mg．（収率90％） 融点；149〜151℃ NMR δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、2.3〜2.6（2H，
16tet，Ｈ―2′）、4.49（2H，s.，Ｈ―5′）、
5.39（1H，d.d.，Ｈ―3′）、5.72（2H，s.，
NH2，D2Oと交換）、5.81（2H，Ｈ―1′およ
びＨ―6′）、7.75（1H，s.，Ｈ―２）、8.36
（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＭｅＯＨ ｎａｘ262nm. MS：489（M+），446，354，311，212，136，
135. 元素分析 〔C23H39O3N5Si21/2H2Oとして〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 55.75 7.87 14.09 計算値 55.38 8.08 14.04 (2) 前記方法で得られた化合物278mgを弗化テト
ラブチルアンモニウム200mgと共に無水テトラ
ヒドロフラン３mlにとかし、室温で10分間撹拌
した。減圧濃縮後、残留物をエタノールから再
結して、2′―デオキシネプラノシンＡを得た。
収量115mg（収率82％） 融点；231〜234℃ 元素分析〔C11H13O2N5として〕 Ｃ％ Ｈ％ Ｎ％ 測定値 53.43 5.25 28.04 計算値 23.43 5.30 28.33 TLC；Rf2＝0.17 NMR：δppm（DMSO―d6） 2.2〜2.4（2H，m.，Ｈ―2′）、4.15（2H，
やゝbr.，Ｈ―5′）、4.8〜5.0（2H，t.＋d.d.，
OH―5′およびＨ―3′）、5.06（1H，d.，OH
―3′）、5.64（1H，m.，Ｈ―1′）、5.75（1H，
Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.17（2H，やゝbr.，
NH2）、7.97（1H，s.，Ｈ―２）、8.13（1H，
s.，Ｈ―８） UV：λＨ ２ Ｏ ｎａｘ262nm MS：247（M+）229，200，186，136，135. CD：〔θ〕―6900（252nm，H2O） 実施例 17 2′―（Ｒ）―アミノ―2′デオキシネプラノシン
Ａ・酢酸塩 2′―（Ｒ）―アジド―2′―デオキシネプラノシ
ンA80mgを含水ピリジン（50％）５mlにとかし、
室温で硫化水素を通した。６時間で原料は消失し
たので2N―酢酸で中和して減圧濃縮した。エタ
ノールを加えて減圧濃縮を２回くり返した後残留
物に水を加え、不溶物を別した。減圧下に濃縮
乾涸し、残留物をエタノールから再結晶して2′―
（Ｒ）―アミノ―2′―デオキシネプラノシンＡ酢
酸塩を得た。収量56mg（収率72％） TLC；Rf1＝0.15，Rf2＝０ NMR δppm（DMSO―d6） 2.50（3H，s.，CH3COO）、3.29（3H，br.，
NH3）、3.47（1H，d.d.，Ｈ―2′）、4.14
（2H，s.，Ｈ―5′）、4.49（1H，d.，Ｈ―3′）、
4.85（1H，br.，OH―3′またはOH―5′）、5.22
（1H，br.，OH―5′またはOH―3′）、5.46
（1H，d.，Ｈ―1′）、5.71（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―
6′）、7.17（2H，やゝbr.，NH2）、7.84（1H，s.
，Ｈ―２）、8.12（1H，s.，Ｈ―８） UV：λＨ ２ Ｏ ｎａｘ262nm. MS：262（M+）244，216，186，136，135. CD：〔θ〕―10000（252nm，H2O） 実施例 18 N6―ベンゾイル―2′―デオキシネプラノシンＡ １ 実施例15の方法で得られた2′―ヨード―3′，
5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプロピ
ルジシロキサン―１，３―ジニル）―N6―ベ
ンゾイルネプラノシンA230mg、触媒量のアゾ
ビス―イソブチロニトリルおよび水素化トリブ
チル錫0.089mlを無水ベンゼンにとかし１時間
還流した。さらに水素化トリブチル錫0.10mlお
よび触媒量のアゾビス―イソブチロニトリルを
加え、１時間還流する。反応液を減圧下で濃縮
してクロロホルム―エタノール（40：１）を用
いてシリカゲルカラムクロマトグラフイーで精
製するとN6―ベンゾイル―2′―デオキシ―
3′5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプロ
ピルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラノ
シンＡを得る。 TLC；Rf1＝0.30、Rf4＝0.40 MS：593（M+）、550，354，316，311，240，
105 ２ 上記生成物を弗化トラブチルアンモニウム
100mgと共にテトラヒドロフラン１mlにとか
し、室温で10分間撹拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣を展開溶媒クロロホルム―メタノール
（７：１）を用いるシリカゲル分取TLCにより
Rf2＝0.41付近のバンドをかき取る。クロロホ
ルム―メタノール（５：１）で抽出し、減圧濃
縮した後、ジエチルエータルで処理して粉末状
のN6―ベンゾイル―2′―デオキシネプラノシン
Ａを得る。収量52mg NMR：δppm（DMSO―d6） 2.4（2H，m.，Ｈ―2′）、4.18（2H，やゝbr.
，Ｈ―5′）、4.9〜5.0（2H，t.td.d.，Ｈ―3′お
よびOH―5′）、5.14（1H，br.，OH―3′）、
5.82（2H，Ｈ―6′およびＨ―1′）、7.5〜7.7
（3H，m.，フエニルプロトン）、8.0〜8.1
（2H，m.，フエニルプロトン）、8.33（1H，
s.，Ｈ―２）、8.72（1H，s.，Ｈ―８）、
11.21（1H，br.，NH） MS：351（M+），350，240，136，135. 実施例 19 2′―（Ｒ）―アセチルチオ―2′―デオキシネプ
ラノシンＡ １ 2′―Ｏ―トリフルオロメタンスルホニル―
3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプ
ロピルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラ
ノシンA1.9ｇおよびチオ酢酸カリウム0.62ｇを
ヘキサメチルホスホルアミド20mlにとかし、室
温で３時間撹拌した。反応液を氷水中に注入
し、析出した沈澱を取し、水洗して再びクロ
ロホルムにとかした。ベンゼン―酢酸エチル
（１：２）を用いるシリカゲルカラムクロマト
グラフイーで精製して粉末状の2′―（Ｒ）―ア
セチルチオ―2′―デオキシ―3′，5′―Ｏ―
（１，１，３，３―テトライソプロピルジシロ
キサン―１，３―ジイル）ネプラノシンＡを得
た。収量1.55ｇ． TLC：Rf6＝0.19 NMR：δppm（CDCl3） 1.1（28H，イソプロピル）、2.11（3H，s.，
―Ｓ―COCH3）、4.38（1H，t.，Ｈ―3′）、
4.46（2H，やゝbr.，Ｈ―5′）、、5.38（1H，
d.d.，Ｈ―2′）、5.64（2H，やゝbr.，NH2，
D2Oと交換）、5.75（1H，d.d.，Ｈ―1′）5.85
（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）7.59（1H，s.，Ｈ―
２）、8.28（1H，s.，Ｈ―８） MS：563（M+），520（M+―43），488，353，
136，135. ２ 上記生成物110mgを乾燥テトラヒドロフラン
２mlに溶かし、弗化テトラブチルアンモニウム
約100mgを加え、室温で５分間撹拌する。反応
液を減圧濃縮し、残渣をメタノールに溶かす。
これをすばやく酢酸水で中和し、展開溶媒クロ
ロホルム―メタノール（５：１）を用いるシリ
カゲル分取TLCを行いRf2＝0.23付近のバンド
をかき取る。クロロホルム―メタノール（１：
１）で抽出し、減圧乾固して粉末状の2′―
（Ｒ）―アセチルチオ―2′―デオキシネプラノ
シンA55mg（収率88％）を得る。 TLC；Rf2＝0.23 UV；λＨ ２ Ｏ ｎａｘ262nm CD；〔θ〕―42000（262nm，H2O） NMR（FX―200―FT，DMSO―d6） ；δＴＭＳ ｐｐｎ 2.10（3H，s.，アセチルチオ）、4.12（1H，
d.d.，Ｈ―2′）、4.16（2H，ややbroad，Ｈ―
5′）、4.91（2H，m.，OH―3′又はOH―5′お
よびＨ―3′，D2O添加で1H，d.に変る）、
5.61（2H，m.，OH―3′又はOH―5′およびＨ
―1′，D2O添加で1H，d.に変る）、5.80
（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.17（2H，やゝ
broad，NH2―６，D2O添加で消失）、7.86
（1H，s.，Ｈ―２）、8.08（1H，s.，Ｈ―８） 実施例 20 2′―デオキシネプラノシンＡ １ 3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソ
プロピルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプ
ラノシンA280mgおよびＮ，N′―チオカルボニ
ルジイミダゾール120mgを１，２―ジクロロエ
タン５ml中に加え、撹拌下10時間加熱還流す
る。TLC上原料が少し残存するのが確認され
たので、さらにＮ，N′―チオカルボニルジイ
ミダゾール10mgを加え、10時間反応させる。反
応液を減圧濃縮し、残渣をクロロホルムに溶か
し、これに水を加えて振とうする。クロロホル
ム層をワツトマン1PS紙に通した後、減圧濃
縮する。残渣を展開溶媒ベンゼン―酢酸エチル
（１：２）を用いるシリカゲル（メルク社製、
Art7747）分取TLCによりRf4＝0.35付近のバ
ンドをかき取る。クロロホルム―メタノール
（１：１）で抽出、減圧濃縮し、再度展開溶媒
クロロホルム―メタノール（20：１）を用いる
シリカゲル分取TLCを行い、Rf4＝0.35付近の
バンドをかき取る。クロロホルム―メタノール
（１：１）で抽出し、減圧乾固して結晶を得
る。酢酸エチルより再結晶して2′―Ｏ―（イミ
ダゾール―２―イルチオカルボニル）―3′，
5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライソプロピ
ルジシロキサン―１，３―ジイル）ネプラノシ
ンA220mg（収率65％）を得る。 融点；155〜160℃ TLC；Rf4＝0.35、Rf6＝0.08 NMR（FX―200―FT，CDCl3） ；δＴＭＳ ｐｐｎ 1.1（28H，チオイソプロピル）、4.57（2H，
やゝbroad，Ｈ―5′）5.64（3H，m.，NH2―
６＋Ｈ―3′，D2O添加で1H，d.に変る）、
5.88（2H，m.，Ｈ―2′，Ｈ―1′）、6.04
（1H，Ｊ〓Ｏ，Ｈ―6′）、7.03（1H，s.，イミ
ダゾールＨ―４）、7.72（1H，s.，イミダゾ
ールＨ―５）、7.84（1H，s.，Ｈ―２）、8.33
（1H，s.，Ｈ―８）、8.40（1H，s.，イミダゾ
ールＨ―２） Mass；615（M+），572（M+―43），488，
487，462，444，327，285，136，135 ２ 上記生成物120mgを乾燥トルエン２mlに加
え、これに水素化トリブチル錫57μｌ（1.1倍
Ｍ）：触媒量のアゾビス―イソブチルニトリル
を加えてアルゴンガス気流下110℃で20時間撹
拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣をクロロホ
ルムで抽出する。抽出液を水洗し、ワツトマン
1PSに通した後、減圧濃縮する。残渣を展開溶
媒ベンゼン―酢酸エチル（１：２）を用いるシ
リカゲル分取TLCによりRf3＝0.41付近のバン
ドをかき取る。クロロホルム―メタノール
（１：１）で抽出し、減圧乾固する。残渣をエ
タノールから結晶化して3′，5′―Ｏ―（１，
１，３，３―テトライソプロピルジシロキサン
―１，３―ジイル）―2′―デオキシネプラノシ
ンA58mg（収率61％）を得る。 TLC；Rf3＝0.41、Rf6＝0.10 本品はNMRおよびMassの機器分析により実施
例２の3′，5′―Ｏ―（１，１，３，３―テトライ
ソプロピルジシロキサン―１，３―ジイル）―
2′デオキシネプラノシンＡと一致した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中、R1は水素原子またはベンゾイル基、
R2は水素原子、水酸基、アセトキシ基、アセチ
ルチオ基、ハロゲン原子、アミノ基またはアジド
基、R3は水素原子またはアセチル基、R4は水素
原子またはアセチル基を示す）で表わされる化合
物。 ２ R1，R3およびR4が水素原子である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ３ R1が水素原子、R2が水素原子、水酸基、ア
セトキシ基、アセチルチオ基、ハロゲン原子、ア
ミノ基またはアジド基、R3およびR4が水素原子
である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４ 2′―デオキシネプラノシンＡ、2′―（Ｒ）―
ヒドロキシ―2′―デオキシネプラノシンＡ、2′―
（Ｒ）―アセトキシ―2′―デオキシネプラノシン
Ａ、2′―（Ｒ）―アセチルチオ―2′―デオキシネ
プラノシンＡ、2′―（Ｒ）―クロロ―2′―デオキ
シネプラノシンＡ、2′―（Ｒ）―ブロモ―2′―デ
オキシネプラノシンＡ、2′―（Ｒ）―ヨード―
2′―デオキシネプラノシンＡ、2′―（Ｒ）―アミ
ノ―2′―デオキシネプラノシンＡまたは2′―
（Ｒ）―アジド―2′―デオキシネプラノシンＡで
ある特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５ R1が水素原子、R2が水素原子、アセトキシ
基、アセチルチオ基またはハロゲン原子である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ 2′―（Ｒ）―クロロ―3′，5′―Ｏ―ジアセチ
ル―2′―デオキシネプラノシンＡである特許請求
の範囲第５項記載の化合物。 ７ R1がベンゾイル基、R2が水素原子、水酸
基、アセトキシ基、アセチルチオ基、ハロゲン原
子、アミノ基またはアジド基、R3およびR4が水
素原子である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ８ N6―ベンゾイル―2′―デオキシネプラノシン
Ａ、N6―ベンゾイル―2′―（Ｒ）―アセトキシ―
2′―デオキシネプラノシンＡまたはN6―ベンゾイ
ル―2′―（Ｒ）―ヨード―2′―デオキシネプラノ
シンＡである特許請求の範囲第７項記載の化合
物。
Priority Applications (6)
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|---|---|---|---|
| JP55178825A JPS57102889A (en) | 1980-12-19 | 1980-12-19 | 2'-(r)-substituted-2'-deoxyneplanocin a derivative |
| DE19813148363 DE3148363A1 (de) | 1980-12-12 | 1981-12-07 | Neplanocin a-derivate |
| FR8123093A FR2500838B1 (fr) | 1980-12-12 | 1981-12-10 | Derives de neplanocine a |
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| US06/776,093 US4613666A (en) | 1980-12-12 | 1985-09-16 | Neplanocin A derivatives |
| US06/877,758 US4816575A (en) | 1980-12-19 | 1986-06-24 | 2'-(R)-substituted-2'-deoxyneplanocin A derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55178825A JPS57102889A (en) | 1980-12-19 | 1980-12-19 | 2'-(r)-substituted-2'-deoxyneplanocin a derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57102889A JPS57102889A (en) | 1982-06-26 |
| JPS6232196B2 true JPS6232196B2 (ja) | 1987-07-13 |
Family
ID=16055316
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55178825A Granted JPS57102889A (en) | 1980-12-12 | 1980-12-19 | 2'-(r)-substituted-2'-deoxyneplanocin a derivative |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
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| JP (1) | JPS57102889A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Families Citing this family (5)
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| US5521162A (en) * | 1987-08-26 | 1996-05-28 | Merrell Pharmaceuticals Inc. | Aristeromycin analogues of 4',5'-didehydro-5'-fluoro-adenosine and methods of treating neoplastic and viral disease conditions |
| US5187174A (en) * | 1989-02-14 | 1993-02-16 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | 6'-deoxy-6'-halo-neplanocin A and its production |
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Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US4423218A (en) * | 1978-05-25 | 1983-12-27 | Toyo Jozo Kabushiki Kaisha | Antibiotic neplanocin A |
| DE3148363A1 (de) * | 1980-12-12 | 1982-09-16 | Toyo Jozo K.K., Shizuoka | Neplanocin a-derivate |
-
1980
- 1980-12-19 JP JP55178825A patent/JPS57102889A/ja active Granted
-
1986
- 1986-06-24 US US06/877,758 patent/US4816575A/en not_active Expired - Fee Related
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| JPH01192984A (ja) * | 1988-01-27 | 1989-08-03 | Tachikawa Blind Kogyo Kk | ブラインド |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57102889A (en) | 1982-06-26 |
| US4816575A (en) | 1989-03-28 |
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