JPS6232751B2

JPS6232751B2 -

Info

Publication number: JPS6232751B2
Application number: JP11071080A
Authority: JP
Inventors: Haruo Oonishi; Koji Kojaku; Yasuo Suzuki; Suguru Mochida
Original assignee: Mochida Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Mochida Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1980-08-12
Filing date: 1980-08-12
Publication date: 1987-07-16
Also published as: JPS5735593A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は血管拡張作用、降圧作用、血小板凝集
抑制作用およびコレステロール低下作用を有する
新規ピロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ
〔１・５−ａ〕ピリミジン誘導体に関する。

虚血性心疾患、脳血管障害、動脈硬化症および
高血圧症等の循環器系疾患は、悪性腫瘍とともに
我国の死亡原因の大きな割合を占めており、極め
て重要な疾患である。これら循環器系疾患のう
ち、虚血性心疾患あるいは脳および末梢の循環不
全等は動脈血栓や動脈硬化による血流不足のた
め、虚血部位に栄養障害および酸素不足による障
害を生ずることがその原因と考えられている。従
つて、これらの疾患には冠動脈等の虚血流域の血
管拡張に基く血流の改善作用を有する医薬が有効
である。また、動脈血栓の原因の一つである血小
板凝集を抑制する医薬や動脈硬化の誘因となるコ
レステロールを低下させる医薬は、これらの疾患
の発症を防ぐのに有用と考えられる。

一方、血管拡張作用を有する医薬の中には、例
えばヒドララジン等のように降圧作用を有するも
のがあり、高血圧症の治療に繁用されている。ま
た最近では心不全の治療に血管拡張剤の使用が試
みられ、末梢抵抗を減じる作用により心臓の負担
を軽減させることが伊藤敬ら〔日本臨床（1978
年）36巻11号51頁〕、および松井忍ら〔日本循環
器学会（1979年）第43回総会講演165〕により報
告されている。

以上の知見より、本発明者らは前記の循環器系
疾患が相互に関連するものであり、その治療には
循環器系の障害を総合的に改善するものが最適で
あると考え、この目的に合致する化合物を見出す
ため多年にわたり研究を重ねた結果、下記一般式
（Ｉ）で表わされる新規ピロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ
−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン誘導体が
血管拡張作用、降圧作用、血小板凝集抑制作用お
よびコレステロール低下作用を併せ持つことを見
出し、本発明を完成した。

本発明の化合物は一般式（Ｉ）：（式中R₁は炭素数１〜６の直鎖又は分枝したアル
キル基、R₂、R₃は同一或いは各々異なる炭素数
１〜６の直鎖又は分枝したアルキル基、フエニル
基、置換フエニル基を表わす。）で表わされる新
規ピロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・
５−ａ〕ピリミジン誘導体であり、一般に次の様
にして製造することができる。即ち、３−アミノ
−５−ヒドロキシメチル−ｓ−トリアゾールに
１・３−ジケトン化合物としてα−アセチル−γ
−ブチロラクトンを縮合させ更に塩基触媒存在下
に閉環し、７−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキ
シエチル）−２−ヒドロキシメチル−５−メチル
−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得
る。次いでこれを適当なハロゲン化剤を用いてハ
ロゲン化し、７−ハロ−６−（２−ハロエチル）−
２−ハロメチル−５−メチル−ｓ−トリアゾロ
〔１・５−ａ〕ピリミジンを得る。これに適当な
アルキルアミンを反応させ８−アルキル−２−ハ
ロメチル−５−メチル−６・７−ジヒドロ−8H
−ピロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・
５−ａ〕ピリミジンを得る。更に適当なアルキル
又はアリールアミンを反応させ、本発明のピロロ
〔３・２−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピ
リミジン誘導体を得る。一例を示せば次の通りで
ある。

３−アミノ−５−ヒドロキシメチル−ｓ−トリ
アゾール（）に例えば塩酸等の鉱酸存在下にα
−アセチル−γ−ブチロラクトンを室温で縮合さ
せ、更に水酸化カリウム等の金属水酸化物により
閉環し、７−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシ
エチル）−２−ヒドロキシメチル−５−メチル−
ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン（）
を得る。これを適当なハロゲン化剤、例えばオキ
シ塩化リン、五塩化リン等を用い無溶媒又は適当
な溶媒、例えばベンゼン、クロロホルム、四塩化
炭素存在下に加熱還流し、７−クロロ−６−（２
−クロロエチル）−２−クロロメチル−５−メチ
ル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン
（）を得る。

この様にして得られた化合物（）をエタノー
ル、メタノール等の溶媒に溶解し、必要ならば、
トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジン
等を脱酸剤として加えイソアミルアミンを加熱還
流下に反応させる。選択的にピロロ環の形成を行
なわせるにはアミンの量、反応温度、反応時間を
調節すれば良い。

この様にして得られた２−クロロメチル−８−
イソアミル−５−メチル−６・７−ジヒドロ−
8H−ピロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ
〔１・５−ａ〕ピリミジン（）をメタノール、
エタノール等の溶媒に溶解し、必要ならばトリエ
チルアミン、ジメチルアニリン、ピリジン等を脱
酸剤として加え、これにＮ−プロピルアニリンを
添加し加熱還流することにより８−イソアミル−
５−メチル−２−（Ｎ−フエニル−Ｎ−プロピ
ル）アミノメチル−６・７−ジヒドロ−8H−ピ
ロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５−
ａ〕ピリミジン（）を得る。

このようにして得られる一般式（）で示され
る化合物は薬理上許容される塩の形にすることが
できる。薬理上許容される塩の形としては、例え
ば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝
酸、リン酸のような無機酸または酢酸、マレイン
酸、クエン酸、酒石酸、シユウ酸、コハク酸のよ
うな有機酸との酸付加塩をあげることができる。

本発明の新規ピロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ−トリ
アゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン誘導体はいずれ
も強い血管拡張作用、降圧作用、血小板凝集阻害
作用およびコレステロール低下作用を有し、しか
も水に可溶性であることから医薬品としてすぐれ
た特性を有する化合物である。従つて本発明の化
合物ならびにその酸付加塩は、それらを単独で、
または他の調薬上活性の化合物と共に、なお所望
ならば製薬工業において使用される結合剤、充填
剤、香料などと共に通常の方法のいずれかで調節
することによつて医療上使用し得る製品に変える
ことができる。

以下の実施例で本発明化合物の製造方法を示す
が、本発明はこれらの実施例のみに限定されるも
のではない。

実施例１８−イソアミル−５−メチル−２−（Ｎ−フエ
ニル−Ｎ−プロピル）アミノメチル−６・７−
ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ−ト
リアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン重炭酸アミノグアニジン680ｇを70％グリコー
ル酸1.1、濃硝酸２mlに溶解し24時間加熱還流
した。加熱終了後、反応混合物を冷却し析出する
結晶を取しエタノールより再結晶し３−アミノ
−５−ヒドロキシメチル−ｓ−トリアゾールを得
た。

収量305ｇ、収率53％、融点114〜115℃ ３−アミノ−５−ヒドロキシメチル−ｓ−トリ
アゾール270ｇ、α−アセチル−γ−ブチロラク
トン456ｇを濃塩酸60ml、水1.5に溶解し２日間
室温で反応させた。反応終了後反応混液を減圧濃
縮したのち、エタノール２を加え析出する結晶
を取し３−〔２−（３−ヒドロキシメチル−ｓ−
トリアゾロ−２−イル）アミノエチリデン〕−γ
−ブチロラクトンを得た。

収量480ｇ、収率87％、融点211〜214℃ ３−〔２−（３−ヒドロキシメチル−ｓ−トリア
ゾロ−２−イル）アミノエチリデン〕−γ−ブチ
ロラクトン400ｇ、水酸化カリウム158ｇを水500
mlに溶解し室温で２日間反応させた。反応終了後
反応混液を酢酸でPH５〜６としたのち、1/3〜1/5
容積に減圧濃縮し氷冷下に結晶化させた。結晶を
取し７−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−
６−（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−ｓ−
トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得た。

収量240ｇ、収率54％、融点275〜277℃ ７−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−６−
（２−ヒドロキシエチル）−５−メチル−ｓ−トリ
アゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン220ｇをオキシ
塩化リン１に溶解し３時間加熱還流した。還流
後反応液を減圧濃縮し残渣をクロロホルム３に
溶解した。このクロロホルム溶液を水100ml次い
で飽和重曹水250mlで洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。溶媒留去後残
渣を酢酸エチルより再結晶し７−クロロ−６−
（２−クロロエチル）−２−クロロメチル−５−メ
チル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン
を得た。

収量190ｇ、収率80％、融点118〜123℃ ７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−２−ク
ロロメチル−５−メチル−ｓ−トリアゾロ〔１・
５−ａ〕ピリミジン124.0ｇイソアミルアミン
39.0ｇ、トリエチルアミン43.7ｇをエタノール1.5
に溶解し３時間加熱還流した。還流後反応液を
減圧濃縮し残渣をクロロホルム1.5に溶解し
た。このクロロホルム溶液を水200mlで洗浄し無
水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を減圧留去し、残
渣を塩化メチレン−ｎ−ヘキサン混合溶媒より再
結晶し２−クロロメチル−８−イソアミル−５−
メチル−６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・
２−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミ
ジンを得た。

収量81ｇ、収率80％、融点113〜115℃ NMR（δ、CDCl₃） 4.52 2Hｓ、3.91 2H（ｔ、７Hz）、3.70 2H
（ｔ、７Hz）、2.81 2H（ｔ、９Hz）、2.11 3H
ｓ、1.70〜1.40 3Hｍ、0.96 6H（ｄ、７Hz）２−クロロメチル−８−イソアミル−５−メチ
ル−６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・２−
ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン
25ｇ、Ｎ−プロピルアニリン15ｇ、トリエチルア
ミン11ｇをエタノール200mlに溶解し10時間加熱
還流した。還流後反応混液を減圧濃縮し残渣をク
ロロホルム500mlに溶解した。このクロロホルム
溶液を水80mlで洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥
後溶媒を減圧留去したのち、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーにて精製し８−イソアミ
ル−５−メチル−２−（Ｎ−フエニル−Ｎ−プロ
ピル）アミノメチル−６・７−ジヒドロ−8H−
ピロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５
−ａ〕ピリミジンを得た。

収量12ｇ、収率40％、融点117〜121℃ NMR（δ、CDCl₃） 7.1〜6.6 5Hｍ、4.64 2Hｓ、4.00 2H（ｔ、７
Hz）、3.77 2H（ｔ、９Hz）、3.51 2H（ｔ、７
Hz）、3.00 2H（ｔ、９Hz）、2.31 3Hｓ、1.8〜
1.3 5Hｍ、0.90 6H（ｄ、７Hz）実施例２８−イソプロピル−５−メチル−２−（Ｎ−フ
エニル−Ｎ−プロピル）アミノメチル−６・７
−ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ−
トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−５−メ
チル−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン
41ｇ、イソプロピルアミン９ｇ、トリエチルアミ
ン15ｇをエタノール500mlに溶解し密閉容器を用
いて80℃で10時間反応させた。反応後エタノール
を減圧留去し、残渣をクロロホルム300mlに溶解
した。このクロロホルム溶液を水80mlで洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
し残渣をｎ−ヘキサン500mlから再結晶し、２−
クロロメチル−８−イソプロピル−５−メチル−
６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・２−ｅ〕−
ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得
た。

収量31ｇ、収率80％、融点172〜173℃ NMR（δ、CDCl₃） 5.58 1H（sp、７Hz）、4.69 2Hｓ、3.84 2H
（ｔ、９Hz）、3.08 2H（ｔ、９Hz）、2.35 3H
ｓ、1.30 6H（ｄ、７Hz）２−クロロメチル−８−イソプロピル−５−メ
チル−６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・２
−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジ
ン20ｇ、Ｎ−プロピルアニリン７ｇ、トリエチル
アミン５ｇをエタノール300mlに溶解し12時間加
熱還流した。還流後溶媒を減圧留去し、残渣をク
ロロホルム100mlに溶解した。このクロロホルム
溶液を水30mlで洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を減圧留去し得た残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーで精製し８−イソプロピ
ル−５−メチル−２−（Ｎ−フエニル−Ｎ−プロ
ピル）アミノメチル−６・７−ジヒドロ−8H−
ピロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５
−ａ〕ピリミジンを得た。

収量8.2ｇ、収率38％、融点90〜92℃ NMR（δ、CDCl₃） 7.31〜6.81 5Hｍ、5.49 1H（sp、７Hz）、4.64
2Hｓ、3.78 2H（ｔ、９Hz）、3.50 2H（ｔ、７
Hz）、3.00 2H（ｔ、９Hz）、2.32 3Hｓ、1.22
6H（ｄ、７Hz）、0.95 3H（ｔ、７Hz）実施例３８−ｎ−ブチル−５−メチル−２−（Ｎ−フエ
ニル−Ｎ−プロピル）アミノメチル−６・７−
ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ−ト
リアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン７−クロロ−６−（２−クロロエチル）−２−ク
ロロメチル−５−メチル−６・７−ジヒドロ−
8H−ピロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ
〔１・５−ａ〕ピリミジン21ｇ、ｎ−ブチルアミ
ン5.46ｇ、トリエチルアミン8.2ｇをエタノール
400mlに溶解し３時間加熱還流した。還流後溶媒
を減圧留去し、残渣をクロロホルム300mlに溶解
した。このクロロホルム溶液を水70mlで洗浄後無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
し、残渣をｎ−ヘキサン500mlから再結晶し２−
クロロメチル−８−ｎ−ブチル−５−メチル−
６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・２−ｅ〕−
ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得
た。

収量18ｇ、収率85％、融点104〜105℃ NMR（δ、CDCl₃） 4.71 2Hｓ、4.06 2H（ｔ、７Hz）、3.89 2H
（ｔ、９Hz）、3.09 2H（ｔ、９Hz）、2.33 3H
ｓ、1.75〜1.25 4Hｍ、0.97 3H（ｔ、７Hz）２−クロロメチル−８−ｎ−ブチル−５−メチ
ル−６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・２−
ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン
８ｇ、Ｎ−プロピルアニリン４ｇ、トリエチルア
ミン3.2ｇをエタノール300mlに溶解し10時間加熱
還流した。還流後溶媒を減圧留去し、残渣をクロ
ロホルム200mlに溶解した。このクロロホルム溶
液を水60mlで洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーで精製し８−ｎ−ブチル−５
−メチル−２−（Ｎ−フエニル−Ｎ−プロピル）
アミノメチル−６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ
〔３・２−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピ
リミジンを得た。

収量4.8ｇ、収率40％、融点88〜92℃ NMR（δ、CDCl₃） 7.10〜6.63 5Hｍ、4.63 2Hｓ、3.85 2H（ｔ、
７Hz）、3.52 2H（ｔ、９Hz）、3.10 2H（ｔ、
９Hz）、2.35 3Hｓ、1.70〜1.22 6Hｍ、0.95
3H（ｔ、７Hz）実施例４８−イソプロピル−５−メチル−２−〔１−ピ
ペリジノ〕メチル−６・７−ジヒドロ−8H−
ピロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・
５−ａ〕ピリミジン２−クロロメチル−８−イソプロピル−５−メ
チル−６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・２
−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジ
ン11ｇ、ピペリジン8.5ｇをエタノール300mlに溶
解し３時間加熱還流した。還流後溶媒を減圧留去
し得た残渣をクロロホルム200mlに溶解した。こ
のクロロホルム溶液を水50mlで洗浄後無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーで精製し８−
イソプロピル−５−メチル−２−（１−ピペリジ
ノ）メチル−６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ
〔３・２−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピ
リミジンを得た。

収量6.5ｇ、収率50％ NMR（δ、CDCl₃） 5.63 1H（sp、７Hz）、3.81 2H（ｔ、９Hz）、
3.07 2H（ｔ、９Hz）、3.50 4Hｍ、2.35 3H
ｓ、1.60〜1.20 6Hｍ、1.28 6H（ｄ、７Hz）実施例５８−イソアミル−５−メチル−２−（１−ピペ
リジノ）メチル−６・７−ジヒドロ−8H−ピ
ロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５
−ａ〕ピリミジン２−クロロメチル−８−イソアミル−５−メチ
ル−６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・２−
ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン
15ｇ、ピペリジン12ｇをエタノール200mlに溶解
し５時間加熱還流した。還流後溶媒を減圧留去し
得た残渣をクロロホルム200mlに溶解した。この
クロロホルム溶液を水30mlで洗浄後無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣を２
−ヘキサン150mlから再結晶し８−イソアミル−
５−メチル−２−（１−ピペリジノ）メチル−
６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・２−ｅ〕−
ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジンを得
た。

収量10.5ｇ、収率40％、融点93〜95℃ NMR（δ、CDCl₃） 3.97 2H（ｔ、７Hz）、3.79 2H（ｔ、９Hz）、
3.76 2Hｓ、3.00 2H（ｔ、９Hz）、2.60〜2.45
4Hｍ、2.36 3Hｓ、1.70〜1.50 9Hｍ、0.97 6H
（ｄ、７Hz）実施例６８−ｎ−ブチル−２−〔１−（Ｎ−２−ヒドロキ
シエチル）ピペラジノ〕メチル−５−メチル−
６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・２−
ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジ
ン８−ｎ−ブチル−２−クロロメチル−５−メチ
ル−６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・２−
ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン
10ｇ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン
６ｇをエタノール100mlに溶解し５時間加熱還流
した。還流後溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホ
ルム100mlに溶解した。このクロロホルム溶液を
水20mlで洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去し得た残渣をｎ−ヘキサン100ml
から再結晶し８−ｎ−ブチル−２−〔１−（Ｎ−２
−ヒドロキシエチル）ピペラジノ〕メチル−５−
メチル−６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・
２−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミ
ジンを得た。

収量8.4ｇ、収率56％、融点164〜165℃ NMR（δ、CDCl₃） 4.08 2H（ｔ、７Hz）、3.85 2H（ｔ、９Hz）、
3.81 2Hｓ、3.59 2H（ｔ、７Hz）、3.10 2H
（ｔ、９Hz）、2.80〜2.20 11Hｍ、2.36 3Hｓ、
1.80〜1.20 4Hｍ、0.96 3H（ｔ、７Hz）実施例７８−イソアミル−５−メチル−２−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−フエニル）アミノメチル−６・７−ジ
ヒドロ−8H−ピロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ−トリ
アゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン２−クロロメチル−８−イソアミル−５−メチ
ル−６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・２−
ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン
20ｇ、Ｎ−メチルアニリン７ｇ、トリエチルアミ
ン７ｇをエタノール200mlに溶解し10時間加熱還
流した。還流後溶媒を減圧留去し、残渣をクロロ
ホルム200mlに溶解した。このクロロホルム溶液
を水50mlで洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーで精製し８−イソアミル−５
−メチル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−フエニル）ア
ミノメチル−６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ
〔３・２−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピ
リミジンを得た。

収量8.4ｇ、収率36％、融点91〜101℃ NMR（δ、CDCl₃） 7.26〜6.72 5Hｍ、4.67 2Hｓ、4.09 2H（ｔ、
７Hz）、3.80 2H（ｔ、９Hz）、3.19 3Hｓ、2.95
2H（ｔ、９Hz）2.36 3Hｓ、1.70〜1.40 3H
ｍ、0.98 6H（ｄ、７Hz）実施例８８−イソアミル−２−（Ｎ−イソアミル−Ｎ−
フエニル）アミノメチル−５−メチル−６・７
−ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ−
トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン２−クロロメチル−８−イソアミル−５−メチ
ル−６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・２−
ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン
20ｇ、Ｎ−イソアミルアニリン11ｇ、トリエチル
アミン９ｇをエタノール300mlに溶解し10時間加
熱還流した。還流後溶媒を減圧留去し、残渣をク
ロロホルム200mlに溶解した。このクロロホルム
溶液を水50mlで洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーで精製し８−イソアミル−２−
（Ｎ−イソアミル−Ｎ−フエニル）アミノメチル
−６・７−ジヒドロ−8H−ピロロ〔３・２−
ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・５−ａ〕ピリミジン
を得た。

収量7.3ｇ、収率30％、融点109〜110℃ NMR（δ、CDCl₃） 7.26〜6.50 5Hｍ、4.63 2Hｓ、3.99 2H（ｔ、
７Hz）、3.79 2H（ｔ、９Hz）、3.52 2H（ｔ、
７Hz）、3.06 2H（ｔ、９Hz）、2.33 3Hｓ、1.75
〜1.30 6Hｍ、0.96 6H（ｄ、７Hz）、0.90 6H
（ｄ、７Hz）

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（Ｉ）（式中R₁は炭素数１〜６の直鎖又は分枝したアル
キル基、R₂、R₃は同一或いは各々異なる炭素数
１〜６の直鎖又は分枝したアルキル基、フエニル
基、置換フエニル基を表わす。）で表わされる新
規ピロロ〔３・２−ｅ〕−ｓ−トリアゾロ〔１・
５−ａ〕ピリミジン誘導体。