JPS6236323A - 抗血液凝固剤 - Google Patents
抗血液凝固剤Info
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- JPS6236323A JPS6236323A JP60177176A JP17717685A JPS6236323A JP S6236323 A JPS6236323 A JP S6236323A JP 60177176 A JP60177176 A JP 60177176A JP 17717685 A JP17717685 A JP 17717685A JP S6236323 A JPS6236323 A JP S6236323A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔浬業上の利用分野〕
本発明は抗血液凝固剤に関する。
近年、臨床医学の発達により予防医学又は治療の状況判
断として血液検査のはたす役割は極めて大きいものとな
っている。このような状況にともなって血液検査用に採
血した血液の凝固を防止する抗血液凝固剤の開発が盛ん
に進められている。
断として血液検査のはたす役割は極めて大きいものとな
っている。このような状況にともなって血液検査用に採
血した血液の凝固を防止する抗血液凝固剤の開発が盛ん
に進められている。
又、体外循環回路、人工臓器等治療時に血液に接触する
材料表面での血液凝固防止等にも抗血液凝固剤の開発が
進められている。
材料表面での血液凝固防止等にも抗血液凝固剤の開発が
進められている。
本発明は、特にこれらの目的に適した抗血液凝固剤に関
する。
する。
抗血液凝固剤としてはヘパリンナトリウム系のものが最
も知られており、人工透析、人工肺の治療等の時の血液
の添加、血液に接触する表面の処理が行われている。
も知られており、人工透析、人工肺の治療等の時の血液
の添加、血液に接触する表面の処理が行われている。
又、ある種の血液形態検査にはエチレンジアミン四酢酸
の金属塩系のものが抗血液凝固剤として使用されている
。
の金属塩系のものが抗血液凝固剤として使用されている
。
しかし、ヘパリンは動物の臓器からの抽出によってのみ
得られるので合成品に較べると量的に光分でなく、製造
コストも格段に大きくなる。
得られるので合成品に較べると量的に光分でなく、製造
コストも格段に大きくなる。
また抽出原料臓器が異なると同一構造、同一性能のヘパ
リンを得ることが困難であり、かつ、輸入に依存してい
るため安価な価格で供給され難いという欠点を有してい
る。
リンを得ることが困難であり、かつ、輸入に依存してい
るため安価な価格で供給され難いという欠点を有してい
る。
また、エチレンジアミン四酢酸の金属塩系のものは血液
形態検査用の抗血液凝固剤としては使用できるものの、
生化学検査の一種である無機イオンの定′!fkができ
ないとか、酵素検査に対して妨害作用を示す等の欠点が
あり、このため血液検査にあたっては各々の検査項目に
応じて種々の抗血液凝固剤を選んで用いたり、わざわざ
血液から血清を分離してから測定するという血清分離法
を採用しなければならないといった繁雑な方法を余儀な
くされていた。
形態検査用の抗血液凝固剤としては使用できるものの、
生化学検査の一種である無機イオンの定′!fkができ
ないとか、酵素検査に対して妨害作用を示す等の欠点が
あり、このため血液検査にあたっては各々の検査項目に
応じて種々の抗血液凝固剤を選んで用いたり、わざわざ
血液から血清を分離してから測定するという血清分離法
を採用しなければならないといった繁雑な方法を余儀な
くされていた。
そこで安価で抗血液凝固性を有し、しかも多種にわたる
血液検査に対して悪影響を与えない抗血液凝固剤の開発
が要望されているが、このような要望を満足する抗血液
凝固剤は未だ開発されていない。
血液検査に対して悪影響を与えない抗血液凝固剤の開発
が要望されているが、このような要望を満足する抗血液
凝固剤は未だ開発されていない。
かかる現状に鑑み鋭意検討を行った結果、種々の血液検
査に使用し得る抗血液凝固剤に関する本発明に到達した
ものである。
査に使用し得る抗血液凝固剤に関する本発明に到達した
ものである。
即ち本発明の要旨は、分子量1,000以上以上o、
o o o以下のポリエチレンイミンを主成分とする抗
血液凝固剤にある。
o o o以下のポリエチレンイミンを主成分とする抗
血液凝固剤にある。
ポリエチレンイミンはエチレンイミンのWa3J1重今
により作成され、多くの場合第1.第2゜第3級アミノ
窒素を含む枝分れ構造となっている。このポリエチレン
イミンとしては笛1.第2、第3級アミン窒素の含有比
率が1=1=1ないし、1:2:1の範囲のものを用い
ることができる。
により作成され、多くの場合第1.第2゜第3級アミノ
窒素を含む枝分れ構造となっている。このポリエチレン
イミンとしては笛1.第2、第3級アミン窒素の含有比
率が1=1=1ないし、1:2:1の範囲のものを用い
ることができる。
このようなポリエチレン・イミンはエチレンイミンを二
酸化炭素、塩酸、臭化水素酸、P−)ルエンスルホン酸
、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素などを触媒として
開環重合する事により得られる。
酸化炭素、塩酸、臭化水素酸、P−)ルエンスルホン酸
、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素などを触媒として
開環重合する事により得られる。
る。分子量s o、 o o o^Wポリエチレンイミ
ンの水浴性が低下する為、血液に溶解しにくく、その為
抗血液凝固能が不光分になるものと解される。
ンの水浴性が低下する為、血液に溶解しにくく、その為
抗血液凝固能が不光分になるものと解される。
以上のようVCして得られたポリエチレンイミンは、未
反応のエチレンイミン触媒等を含む為、これを材製によ
り除去する。
反応のエチレンイミン触媒等を含む為、これを材製によ
り除去する。
例えばポリエチレンイミンの反応物を水に溶解させメタ
ノール、インブaパノール等のアルコール中に滴下し再
結晶させ分離後乾燥する事により不純物を除去する事が
出来る。仁の精製時に溶解させる水の量は出来るだけ少
ないことが好ましい。従って再結晶する場合のメタノー
ルに滴下するポリエチレンイミン反応物の水溶液の濃度
は10it係以上80i!ゑ憾以下、好ましくは30重
−!tチ以上60重量係以下とするのが好ましい。10
重量嗟とするとメタノールに添加し光時に析出するポリ
エチレンイミン反応物のf&が少食となり回収率が低下
する。又、80重量−以上とするとポリエチレンイミン
の水溶液の調整が困難となる。
ノール、インブaパノール等のアルコール中に滴下し再
結晶させ分離後乾燥する事により不純物を除去する事が
出来る。仁の精製時に溶解させる水の量は出来るだけ少
ないことが好ましい。従って再結晶する場合のメタノー
ルに滴下するポリエチレンイミン反応物の水溶液の濃度
は10it係以上80i!ゑ憾以下、好ましくは30重
−!tチ以上60重量係以下とするのが好ましい。10
重量嗟とするとメタノールに添加し光時に析出するポリ
エチレンイミン反応物のf&が少食となり回収率が低下
する。又、80重量−以上とするとポリエチレンイミン
の水溶液の調整が困難となる。
本発明のポリエチレンイミンを抗血液凝固剤として用い
る場合、血液検査結果に影響を与えない程度の微量のヘ
パリン塩、蓚酸塩、蓚酸複合塩、クエン酸塩等を含んで
もよい・ 〔実施例〕 以下実施例により本発明をさらに詳しく説明する。なお
、分子量はゲルバーメイションクロマトグラフにより測
定し、ポリエチレンオキサイド換算の重量平均分子量で
示した。
る場合、血液検査結果に影響を与えない程度の微量のヘ
パリン塩、蓚酸塩、蓚酸複合塩、クエン酸塩等を含んで
もよい・ 〔実施例〕 以下実施例により本発明をさらに詳しく説明する。なお
、分子量はゲルバーメイションクロマトグラフにより測
定し、ポリエチレンオキサイド換算の重量平均分子量で
示した。
実施例1
エチレンイきン80 trと80 mlの水をかく理
はん機、温度計および當流冷却器を付けた50〇−三ツ
ロフラスコに入れた。ついで、このフラスコに塩酸(3
5wtチ)α5−を添加し、50℃で4時間反応させた
のち温度を100℃にあげ、10時間反応を続け、無色
透明で粘稠なポリエチレンイミン水溶液を得た。この重
合体の重量平均分子量はポリエチレンオキサイド換算分
子量で9800であった。この反応生成物10fr を
採取し、この水溶液を攪拌したメタノール20〇−中へ
徐々に滴下する事により再結晶化させた。生成した反応
生成物を分離し減圧乾燥することにより結晶状粉゛末4
,3tを得た。
ロフラスコに入れた。ついで、このフラスコに塩酸(3
5wtチ)α5−を添加し、50℃で4時間反応させた
のち温度を100℃にあげ、10時間反応を続け、無色
透明で粘稠なポリエチレンイミン水溶液を得た。この重
合体の重量平均分子量はポリエチレンオキサイド換算分
子量で9800であった。この反応生成物10fr を
採取し、この水溶液を攪拌したメタノール20〇−中へ
徐々に滴下する事により再結晶化させた。生成した反応
生成物を分離し減圧乾燥することにより結晶状粉゛末4
,3tを得た。
この粉末の一部を採取し水で溶解して10vt%水溶液
を調整した。この10 wt%水溶液5μt、2μt、
1μLを採取し、それぞれ試験管に入れ鮮血を約1−ず
つ添加した。添加後3時間での凝血の有無を目視により
測定したところ、いずれのサンプルについても凝血しな
かった。これらのサンプルについて光学顕微鏡により血
液の形態観察を行ったとqろ、赤血球・白血球・血小板
等に変化はみとめられなかった。
を調整した。この10 wt%水溶液5μt、2μt、
1μLを採取し、それぞれ試験管に入れ鮮血を約1−ず
つ添加した。添加後3時間での凝血の有無を目視により
測定したところ、いずれのサンプルについても凝血しな
かった。これらのサンプルについて光学顕微鏡により血
液の形態観察を行ったとqろ、赤血球・白血球・血小板
等に変化はみとめられなかった。
実施例2
次に、ポリエチレンイミンの分子量を塩酸の使用量で調
整し検討した。この際原料のエチレンイミン量は80f
とし反応温度・反応時間・精製方法などは実施例1と同
様とした。結果を第1表に示す。
整し検討した。この際原料のエチレンイミン量は80f
とし反応温度・反応時間・精製方法などは実施例1と同
様とした。結果を第1表に示す。
ポリエチレンイミンの分子量が250,600と小さい
場合は、抗血液凝固剤と・して有効に作用しない事が第
1表の比較例から判る。さらに、分子’iか6I100
0の場合、9へ000の場合と大きい場合にも抗血液凝
固剤として作用しないのが比較例から判る。
場合は、抗血液凝固剤と・して有効に作用しない事が第
1表の比較例から判る。さらに、分子’iか6I100
0の場合、9へ000の場合と大きい場合にも抗血液凝
固剤として作用しないのが比較例から判る。
第 1 表
※抗凝血性は以下のように判定した。
(1) ポリエチレンイミンの2 we%水溶液10
0μtを試験管に入れ、これに鮮血1.0−を加え数回
混和したのち静置し、 (2)30分間隔で5時間凝血の有無を目視する。凝血
しなかった場合は○、一部凝集が認められた場合は×と
した。
0μtを試験管に入れ、これに鮮血1.0−を加え数回
混和したのち静置し、 (2)30分間隔で5時間凝血の有無を目視する。凝血
しなかった場合は○、一部凝集が認められた場合は×と
した。
(3)凝血しなかった場合の血液については、光学顕微
鏡により血小板、血球の形態の有無を調べた。
鏡により血小板、血球の形態の有無を調べた。
Claims (1)
- 分子量1,000以上50,000以下のポリエチレン
イミンを主成分とする抗血液凝固剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60177176A JPS6236323A (ja) | 1985-08-12 | 1985-08-12 | 抗血液凝固剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60177176A JPS6236323A (ja) | 1985-08-12 | 1985-08-12 | 抗血液凝固剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6236323A true JPS6236323A (ja) | 1987-02-17 |
Family
ID=16026508
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60177176A Pending JPS6236323A (ja) | 1985-08-12 | 1985-08-12 | 抗血液凝固剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6236323A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015034189A (ja) * | 2013-08-07 | 2015-02-19 | 株式会社日本触媒 | エチレンイミン重合体、およびその製造方法 |
| JPWO2013108791A1 (ja) * | 2012-01-17 | 2015-05-11 | 三井化学株式会社 | 半導体用シール組成物、半導体装置及びその製造方法、並びに、ポリマー及びその製造方法 |
| DE10111776C5 (de) * | 2000-04-10 | 2015-09-10 | Nippon Shokubai Co. Ltd. | Verfahren zur Herstellung einer wässrigen Ethyleniminpolymerlösung |
| CN106795282A (zh) * | 2014-10-17 | 2017-05-31 | 株式会社日本触媒 | 乙撑亚胺聚合物及其制造方法 |
-
1985
- 1985-08-12 JP JP60177176A patent/JPS6236323A/ja active Pending
Cited By (7)
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