JPS6237009B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6237009B2 JPS6237009B2 JP55154307A JP15430780A JPS6237009B2 JP S6237009 B2 JPS6237009 B2 JP S6237009B2 JP 55154307 A JP55154307 A JP 55154307A JP 15430780 A JP15430780 A JP 15430780A JP S6237009 B2 JPS6237009 B2 JP S6237009B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- blood
- substance
- fraction
- coagulation
- substances
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、血圧降下作用物質および／または血
液凝固促進作用を有する物質を除去し、これら物
質を含まない血液製剤を製造する方法に関する。
液凝固促進作用を有する物質を除去し、これら物
質を含まない血液製剤を製造する方法に関する。
血液中の各種蛋白質をアルコール分画法、硫安
分画法、イオン交換体吸着法等により純化し、そ
れらの蛋白を必要とする患者に投与することは、
純化しない血液をそのまま投与するよりも副作用
が少なく、かつそのものの有する臨床効果も高く
なることは広く知られている。
分画法、イオン交換体吸着法等により純化し、そ
れらの蛋白を必要とする患者に投与することは、
純化しない血液をそのまま投与するよりも副作用
が少なく、かつそのものの有する臨床効果も高く
なることは広く知られている。
このようなことからアルブミン、グロブリン、
フイブリノゲン、ハプトグロビン、トランスフエ
リンまたはコリンエステラーゼなどの血液中の蛋
白質が各種の方法で精製され、血液製剤として臨
床に用いられている。
フイブリノゲン、ハプトグロビン、トランスフエ
リンまたはコリンエステラーゼなどの血液中の蛋
白質が各種の方法で精製され、血液製剤として臨
床に用いられている。
他方これらの血液製剤は精製されてはいるもの
の、通常は血圧降下作用物質や血液凝固促進作用
を有する物質を微量ながら含んでいるため投与さ
れる患者の一部においては血圧降下や血液凝固促
進等の副作用を呈することがある。
の、通常は血圧降下作用物質や血液凝固促進作用
を有する物質を微量ながら含んでいるため投与さ
れる患者の一部においては血圧降下や血液凝固促
進等の副作用を呈することがある。
ここに血圧降下作用物質としては、カリクレイ
ン、プレカリクレインアクチベーター等のキニン
系酵素が、また血液凝固促進作用を有する物質と
しては、トロンボプラスチン、血液凝固第、
、XI等の諸因子が知られている他、キニン系物
質も凝固因子を活性して血液凝固促進に関与す
る。
ン、プレカリクレインアクチベーター等のキニン
系酵素が、また血液凝固促進作用を有する物質と
しては、トロンボプラスチン、血液凝固第、
、XI等の諸因子が知られている他、キニン系物
質も凝固因子を活性して血液凝固促進に関与す
る。
従つてこれらの血液製剤から血圧降下作用物質
や血液凝固促進物質を完全に除去することは、よ
り安全な血液製剤を得るため極めて重要な課題で
ある。
や血液凝固促進物質を完全に除去することは、よ
り安全な血液製剤を得るため極めて重要な課題で
ある。
本発明者らは、かかる課題を解決するため種々
研究を重ねてきたところ、血圧降下作用物質およ
び／または血液凝固促進作用を有する物質を夾雑
する血液製剤製造原料をカオリン、ベントナイト
および酸性白土から選ばれた一種以上と接触させ
ると、これら物質が特異的に、かつ効率よく活性
土類に吸着されて、当該血液製剤製造原料から完
全に除去されることを見出し、本発明を完成し
た。即ち、本発明は、血圧降下作用物質および／
または血液凝固促進作用を有する物質を夾雑する
血液製剤製造原料をカオリン、ベンナイトおよび
酸性白土から選ばれた一種以上と接触させ、血圧
降下作用物質および／または血液凝固促進作用を
有する物質を吸着させて除去することを特徴とす
る血圧降下作用物質および血液凝固促進作用を有
する物質を含まない血液製剤の製造方法に関す
る。
研究を重ねてきたところ、血圧降下作用物質およ
び／または血液凝固促進作用を有する物質を夾雑
する血液製剤製造原料をカオリン、ベントナイト
および酸性白土から選ばれた一種以上と接触させ
ると、これら物質が特異的に、かつ効率よく活性
土類に吸着されて、当該血液製剤製造原料から完
全に除去されることを見出し、本発明を完成し
た。即ち、本発明は、血圧降下作用物質および／
または血液凝固促進作用を有する物質を夾雑する
血液製剤製造原料をカオリン、ベンナイトおよび
酸性白土から選ばれた一種以上と接触させ、血圧
降下作用物質および／または血液凝固促進作用を
有する物質を吸着させて除去することを特徴とす
る血圧降下作用物質および血液凝固促進作用を有
する物質を含まない血液製剤の製造方法に関す
る。
本発明において得られる血液製剤は、血液を分
画して得られうる各種成分をいい、とりわけアル
ブミン、グロブリン、フイブリノゲン、トランス
フエリン、コリンエステラーゼ、プラスミノゲン
など蛋白質が具体的に例示される。
画して得られうる各種成分をいい、とりわけアル
ブミン、グロブリン、フイブリノゲン、トランス
フエリン、コリンエステラーゼ、プラスミノゲン
など蛋白質が具体的に例示される。
本発明における出発物質である血液製剤製造原
料は、血液より分画されうる各種成分（就中、蛋
白質）含有物質（たとえば血液、胎盤抽出物な
ど）であり、かつ血圧降下作用物質および／また
は血液凝固促進作用を有する物質を夾雑するもの
であれば特に制限はない。かかるものとしては、
たとえば血液、胎盤抽出物、これらの分画フラク
シヨン〔たとえば、冷エタノール法、水溶性非イ
オン高分子分画法（たとえば、ポリアルキレング
リコール分画法）、アクリノール分画法、硫安分
画法などによる分画フラクシヨン〕、ならびに血
液および胎盤抽出物のイオン交換吸着体処理物な
どがあげられる。これら原料中、特に好ましいも
のとしてはコーンのフラクシヨン＋、フラク
シヨン−１、フラクシヨン、フラクシヨン
などがあげられる。
料は、血液より分画されうる各種成分（就中、蛋
白質）含有物質（たとえば血液、胎盤抽出物な
ど）であり、かつ血圧降下作用物質および／また
は血液凝固促進作用を有する物質を夾雑するもの
であれば特に制限はない。かかるものとしては、
たとえば血液、胎盤抽出物、これらの分画フラク
シヨン〔たとえば、冷エタノール法、水溶性非イ
オン高分子分画法（たとえば、ポリアルキレング
リコール分画法）、アクリノール分画法、硫安分
画法などによる分画フラクシヨン〕、ならびに血
液および胎盤抽出物のイオン交換吸着体処理物な
どがあげられる。これら原料中、特に好ましいも
のとしてはコーンのフラクシヨン＋、フラク
シヨン−１、フラクシヨン、フラクシヨン
などがあげられる。
当該血液製剤製造原料は、一般には水溶液の形
で本発明の方法に供され、この場合の血液蛋白質
類の濃度は通常５〜30w／ｖ％、好ましくは10〜
25w／ｖ％である。
で本発明の方法に供され、この場合の血液蛋白質
類の濃度は通常５〜30w／ｖ％、好ましくは10〜
25w／ｖ％である。
また本発明に使用される血液製剤製造原料は、
血圧降下作用物質および／または血液凝固促進作
用を有する物質を微量（たとえば１％以下）含む
ものであつても、多量（たとえば５％以上）含む
ものであつてもよい。
血圧降下作用物質および／または血液凝固促進作
用を有する物質を微量（たとえば１％以下）含む
ものであつても、多量（たとえば５％以上）含む
ものであつてもよい。
本発明においては、吸着剤として、カオリン、
ベントナイト、酸性白土が用いられる。これら
は、単独で用いてもよいし、２以上を併用して用
いてもよい。
ベントナイト、酸性白土が用いられる。これら
は、単独で用いてもよいし、２以上を併用して用
いてもよい。
本発明は、血液製剤製造原料を当該特定の吸着
剤と接触させ、血圧降下作用物質および／または
血液凝固促進作用を有する物質を除去することに
よつて行われる。この接触条件は、一般にPHが４
〜８、好ましくはPH6.5±0.2であり、この際のイ
オン強度は一般に0.01〜0.5、好ましくは0.03〜
0.1である。接触温度は通常５〜40℃、好ましく
は10〜25℃、接触時間は0.5〜５時間、好ましく
は１〜３時間である。当該吸着剤の血液製剤製造
原料を含有する水溶液への添加量は、一般には
0.005〜5w／ｖ％、好ましくは0.1〜5w／ｖ％で
ある。接触は、一般にバツチ法によつて行われ
る。当該接触処理後、吸着剤と血液製剤製造原料
とを、常とう手段によつて分離することによつ
て、血圧降下作用物質および血液凝固促進作用を
有する物質を含まない血液製剤が得られる。
剤と接触させ、血圧降下作用物質および／または
血液凝固促進作用を有する物質を除去することに
よつて行われる。この接触条件は、一般にPHが４
〜８、好ましくはPH6.5±0.2であり、この際のイ
オン強度は一般に0.01〜0.5、好ましくは0.03〜
0.1である。接触温度は通常５〜40℃、好ましく
は10〜25℃、接触時間は0.5〜５時間、好ましく
は１〜３時間である。当該吸着剤の血液製剤製造
原料を含有する水溶液への添加量は、一般には
0.005〜5w／ｖ％、好ましくは0.1〜5w／ｖ％で
ある。接触は、一般にバツチ法によつて行われ
る。当該接触処理後、吸着剤と血液製剤製造原料
とを、常とう手段によつて分離することによつ
て、血圧降下作用物質および血液凝固促進作用を
有する物質を含まない血液製剤が得られる。
かくして得られる血液製剤は、すでに十分精製
されたものであればそのまま自体既知の方法で製
剤化して医薬品として使用することができるし、
またさらに常とうの精製処理に付した後製剤化す
ることによつて医薬品に供することができる。
されたものであればそのまま自体既知の方法で製
剤化して医薬品として使用することができるし、
またさらに常とうの精製処理に付した後製剤化す
ることによつて医薬品に供することができる。
本発明の方法によれば、血液製剤製造原料中に
夾雑する血圧降下作用物質および血液凝固促進作
用を有する物質は、完全に陰性になり、その除去
効果は95％以上であり、しかも血液製剤製造原料
中の目的とする血液成分、就中、蛋白質の回収率
も90％以上の高率であり、血液製剤の製造におい
て極めて有用な方法を提供するものである。
夾雑する血圧降下作用物質および血液凝固促進作
用を有する物質は、完全に陰性になり、その除去
効果は95％以上であり、しかも血液製剤製造原料
中の目的とする血液成分、就中、蛋白質の回収率
も90％以上の高率であり、血液製剤の製造におい
て極めて有用な方法を提供するものである。
本発明の特徴をさらに実施例をもつて説明す
る。なお、実施例にて採用したカリクレイン、プ
レカリクレイン、プレカリクレインアクチベータ
ー等の定量は〔G.クレーソン、P.フリバーガー、
M.クネスおよびE.エリクソン、ヘモスタシス、
７、76（1978）〕の方法に準じた。
る。なお、実施例にて採用したカリクレイン、プ
レカリクレイン、プレカリクレインアクチベータ
ー等の定量は〔G.クレーソン、P.フリバーガー、
M.クネスおよびE.エリクソン、ヘモスタシス、
７、76（1978）〕の方法に準じた。
また血液凝固促進作用を有する物質の定性試験
は、ウサギまたはヒトの血液と検体とを等量混合
した時の凝固時間を測定し、生理食塩水を対照と
した時の凝固時間と比較することにより行なつ
た。
は、ウサギまたはヒトの血液と検体とを等量混合
した時の凝固時間を測定し、生理食塩水を対照と
した時の凝固時間と比較することにより行なつ
た。
実施例 １
3.5Kgのコーンのフラクシヨン−１を、20
の0.06M食塩水に懸濁し、遠心分離によつて不溶
物を除去する。得た溶液のPHを6.4に調整し、カ
オリン（フイツシヤー社）800ｇを加えて４℃で
１時間ゆるやかに撹拌を行つた後、ろ紙No.２（東
洋科学産業）を用いてろ過を行い、ろ液を得た。
カオリン処理後の蛋白質の回収率は、280nmの吸
光度で測定したところカオリン処理前の95％以上
であつた。カリクレイン、プレカリクレインアク
チベーターは処理前の混入量を100％として、い
ずれも５％以下まで除去された。このカオリン処
理を行つたろ液からDeutschらの方法
〔Deutsch、H.F.、Kasper、C.B.and Walsch、
D.A.、Arch.Biochem Biophys.、99、132
（1962）〕に従つて、DEAE−セルロースクロマト
グラフイーにより精製されたセルロプラスミンに
はカリクレイン、プレカリクレンアクチベーター
の混入は認められず、また血液凝固促進作用を有
する物質は蛋白濃度１％で測定し、陰性であつ
た。
の0.06M食塩水に懸濁し、遠心分離によつて不溶
物を除去する。得た溶液のPHを6.4に調整し、カ
オリン（フイツシヤー社）800ｇを加えて４℃で
１時間ゆるやかに撹拌を行つた後、ろ紙No.２（東
洋科学産業）を用いてろ過を行い、ろ液を得た。
カオリン処理後の蛋白質の回収率は、280nmの吸
光度で測定したところカオリン処理前の95％以上
であつた。カリクレイン、プレカリクレインアク
チベーターは処理前の混入量を100％として、い
ずれも５％以下まで除去された。このカオリン処
理を行つたろ液からDeutschらの方法
〔Deutsch、H.F.、Kasper、C.B.and Walsch、
D.A.、Arch.Biochem Biophys.、99、132
（1962）〕に従つて、DEAE−セルロースクロマト
グラフイーにより精製されたセルロプラスミンに
はカリクレイン、プレカリクレンアクチベーター
の混入は認められず、また血液凝固促進作用を有
する物質は蛋白濃度１％で測定し、陰性であつ
た。
実施例 ２
血圧降下作用物質の混在を認めたコーンのフラ
クシヨン溶液10に、ベントナイト（半井化
学）100ｇを加え、４℃でゆるやかに１時間撹拌
した。実施例１と同様に処理して得たろ液は、ベ
ントナイト処理前と比べて、カリクレインの97％
以上、プレカリクレインの99％以上が除去されて
おり、ヒト免疫グロブリンの回収率は95％以上で
あつた。このろ液からエタノールを25％になるよ
うに加えてヒト免疫グロブリンを沈澱させ、得ら
れたヒト免疫グロブリンの15％溶液にはカリクレ
イン、プレカリクレインアクチベーターの混入を
認めなかつた。
クシヨン溶液10に、ベントナイト（半井化
学）100ｇを加え、４℃でゆるやかに１時間撹拌
した。実施例１と同様に処理して得たろ液は、ベ
ントナイト処理前と比べて、カリクレインの97％
以上、プレカリクレインの99％以上が除去されて
おり、ヒト免疫グロブリンの回収率は95％以上で
あつた。このろ液からエタノールを25％になるよ
うに加えてヒト免疫グロブリンを沈澱させ、得ら
れたヒト免疫グロブリンの15％溶液にはカリクレ
イン、プレカリクレインアクチベーターの混入を
認めなかつた。
実施例 ３
血圧降下作用物質および血液凝固促進作用を有
する物質の混在を認めたコーンのフラクシヨン
＋水溶液10に酸性白土（半井化学）300ｇを
加え、４℃でゆるやかに１時間撹拌した。実施例
１と同様に処理して得たろ液は、酸性白土処理前
と比べて、カリクレイン、プレカリクレインが除
去されており、ヒト免疫グロブリンの回収率は98
％以上であつた。このろ液から、エタノール25％
になるように加えてヒト免疫グロブリンを沈澱さ
せて得られたヒト免疫グロブリンには、血圧降下
作用物質の混入を認めず、また血液凝固促進作用
を有する物質は蛋白濃度１％で測定し、陰性であ
つた。
する物質の混在を認めたコーンのフラクシヨン
＋水溶液10に酸性白土（半井化学）300ｇを
加え、４℃でゆるやかに１時間撹拌した。実施例
１と同様に処理して得たろ液は、酸性白土処理前
と比べて、カリクレイン、プレカリクレインが除
去されており、ヒト免疫グロブリンの回収率は98
％以上であつた。このろ液から、エタノール25％
になるように加えてヒト免疫グロブリンを沈澱さ
せて得られたヒト免疫グロブリンには、血圧降下
作用物質の混入を認めず、また血液凝固促進作用
を有する物質は蛋白濃度１％で測定し、陰性であ
つた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 血圧降下作用物質および／または血液凝固促
進作用を有する物質を夾雑する血液製剤製造原料
をカオリン、ベントナイトおよび酸性白土から選
ばれた一種以上と接触させ、血圧降下作用物質お
よび／または血液凝固促進作用を有する物質を吸
着させて除去することを特徴とする血圧降下作用
物質および血液凝固促進作用を有する物質を含ま
ない血液製剤の製造方法。 ２ 血液製剤製造原料が冷エタノール分画フラク
シヨン、水溶性非イオン高分子分画フラクシヨ
ン、アクリノール分画フラクシヨンまたは硫酸ア
ンモニウム分画フラクシヨンである特許請求の範
囲第１項記載の血液製剤の製造方法。 ３ 冷エタノール分画フラクシヨンが、コーンの
フラクシヨン＋、−１、およびから選
ばれた一種である特許請求の範囲第２項記載の血
液製剤の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55154307A JPS5777623A (en) | 1980-10-31 | 1980-10-31 | Method for preparing blood preparation using activated earth |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55154307A JPS5777623A (en) | 1980-10-31 | 1980-10-31 | Method for preparing blood preparation using activated earth |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5777623A JPS5777623A (en) | 1982-05-15 |
| JPS6237009B2 true JPS6237009B2 (ja) | 1987-08-10 |
Family
ID=15581251
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55154307A Granted JPS5777623A (en) | 1980-10-31 | 1980-10-31 | Method for preparing blood preparation using activated earth |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5777623A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8883194B2 (en) | 2007-11-09 | 2014-11-11 | Honeywell International, Inc. | Adsorbent-containing hemostatic devices |
| US8795718B2 (en) | 2008-05-22 | 2014-08-05 | Honeywell International, Inc. | Functional nano-layered hemostatic material/device |
-
1980
- 1980-10-31 JP JP55154307A patent/JPS5777623A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5777623A (en) | 1982-05-15 |
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