JPS6239519A - 有効剤を投与するための速度制御投与装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は薬剤受容者に有効剤を速度制御投与するための
新規で有用な投与装置に関する。更に詳しくは、本発明
は熱反応性有効剤組成物を含有する内腔を囲繞する壁と
液体放出要素から成る投与装置に関する。本発明はまた
投与装置製造に有用な積層体にも関する。

発明の背景 かなり制御された速度で長時間にわたって有効剤を投与
できる投与装置は医学及び獣医学の調剤分野で以前から
必要とされている。例えば、錠剤のような通常の剤形で
投与した場合に治療効果の最大時間がご（数時間にすぎ
ないような薬物の治療効果最大時間を高める必要がある
。このような通常の剤形を用いろ患者または病気の動物
には頻繁に繰り返して、投薬しなければならない。更に
投与間隔中に血中の治療レベルは代謝活性のために低下
し、実際に効果が無くなるようなレベルになる。このよ
うに、頻繁に投与する結果、治療に用いられる薬物レベ
ルは投与間に変動する。通常何らかの物理的性質のため
に放出されに（い有効剤を放出する投与系も必要とされ
ている。例えば水性液体中に不溶な有効剤は溶液を形成
せず、従って先行技術の投与装置から溶液として放出さ
れることができないので放出が困難である。さらにまた
多（の有効剤は脂溶性を示しこのような有効剤を通常の
剤形から放出することは困難である。

発明の目的 本発明の主な目的は先行技術において周知の緊急の必要
性を満たすような、有効剤を投与するための新規でかつ
有用な投与装置を提供することである。

さらに、本発明の他の目的は、有効剤を制御された速度
で長期間にわたって投与することによって、先行技術の
剤形に伴う欠点を克服することができるような投与装置
を提供することである。

さら釦、本発明の他の目的は持続投与が困難であるよう
な有効剤を投与するための、液状使用環境において自己
充足性、自己開始性及び自己動力性である投与装置を提
供することである。

さらに本発明の他の目的は、有効剤を含有する熱反応性
・感受性手段と、投与装置から有効剤を放出するための
容積排除、７動手段とから成る内腔を囲繞する壁を含む
投与装置を提供することである。

さらに本発明の他の目的は、（１）壁が囲繞する液体に
対して透過性の組成物から少なくとも１部がなる壁、（
２）内腔ハウジング、（３）有効剤含有熱反応性組成物
及び（４）薬剤放出手段から成り、溶融または軟化、液
化して半固体等になる熱反応性組成物と、液体を吸収し
て、熱反応性組成物が最初に占めていた部分の空間を占
有し、有効剤放出壁内手段（５）を通して熱反応性組成
物を押出す薬剤放出手段との物理−化学的複合作用によ
って有効剤を投与する投与装置を提供することである。

さらに本発明の他の目的は、使用環境から吸収した熱エ
ネルギーの存在下で軟化して、投与装置から長時間にわ
たって放出され得る無毒の放出可能組成物を形成する熱
反応性、親油性の薬剤学的に受容できるキャリヤに含ま
れろ有効剤を放出し得る投与装置を提供することである
。

さらに本発明の他の目的は、少なくとも２種類の成分と
少なくとも１種類の薬物から成り、温血動物レシピエン
ドの体温とほぼ等しい融点を有し、該温度において投与
装置から放出され得る熱反応性共融組成物を含む投与装
置を提供することである。

さらに本発明の他の目的は、不溶性から溶解性までの薬
物を含む熱反応性親油性、熱反応性疎水性または熱反応
性親水性組成物を収容する内部カプセルから成り、該熱
反応性組成物が生物学的使用環境に存在するエネルギー
人力に反応してその形状を変え、投与装置から有効投与
されるために放出可能になる投与装置として製造した、
投与系を提供することである。

さらに本発明の他の目的は、熱反応性組成物と液体利用
要素を含み、該組成物が水性環境において不溶性であり
、動物に投与さ４れ得る非水性放出キャリヤに含まれて
投与装置中に収容され得る、動物に有効剤を投与するた
めの投与装置を提供することである。

さらに本発明の他の目的は、動物に有効剤を投与するた
めに有用な投与装置として設計された投与装置を提供す
ることである。

本発明の他の目的、特徴及び利点は、添付図面と特許請
求の範囲に関連１−だ、明細書の次の詳、細な説明から
、当業者に明らかであろう。

次に本発明による種々な投与装置の実施例である添付図
面を詳細に参照する。これらの実施例は本発明を限定す
るものと解釈すべきではない。投与装置の１実施例を図
１に示す。図１には、コンパートメント（図示せず）を
囲繞し限定する壁１２を含むボディ要素１１から成る投
与装置１ｏを示す。

投与装置ＩＯは使用環境へ投与装置１０から有効剤を長
時間にわたって放出するための壁１２内手段１３を有す
る。

図２には、図１の２−２線に沿った開放図として投与装
置１０を示す。図２の投与装置１０はボデイ１１、内部
コンパートメント１４を囲繞し、形成する壁手段１２と
、内部コンパートメント１４を投与装置１０の外部と連
通させる薬剤放出手段１３から成る。内部コンパートメ
ント１４を示すために、投与装置１０の第１２は切開さ
れである。壁１２は、本発明の好ましい実施態様では、
その物理的、化学的完全性を投与期間中維持する無毒性
組成物から成る。すなわち、壁１２は投与期間中に腐食
されない、またはその構造の完全性を失なわない。本発
明の望ましい実施態様の１つでは、壁１２の少なくとも
１部は外部液体の通過に対して実質的に透過性である壁
形成組成物から成る。

他の好ましい実施態様では、壁１２は、液体の通過に対
しては少なくとも１部が透過性であるが、投与系１０内
に存在する有効剤及びその他の成分の通過に対しては実
質的に不透過性である半透過性組成物から少なくとも１
部が形成される。更に他の実施態様では、壁１２の少な
くとも１部が透過性または不透過性組成物から成り、壁
１２の残部は液体の通過に対して不透過性の壁組酸物か
ら成る、または壁１２の残部は投与装置１０から有効剤
を放出するための手段１３であるポリマー組成物から成
る。

内部コンパートメント１４はダッシュ記号テ示す熱反応
性組成物１５を含む。熱反応性組成物１５は熱感受性で
あり、熱エネルギーを利用して、その場で貯蔵状態から
放出可能状態にその粘性を変化させる熱吸収性組成物で
ある。熱反応性組成物１５はその内部に均質または不均
質に溶解、分散または混合した有効剤］、　６　（点に
よって示す）を含む。内部コンパートメント１４は投与
装置１０から熱反応性有効剤組成物１５を放出する手段
１７も含有する。手段１７（円によって示す）は熱反応
性組成物１５と放出手段１７の界面に形成された接触面
と層状に接触している。手段１７は、好ましい実施態様
において、最初は実質的に乾燥状態で存在する浸透的に
有効な組成物から成る。浸透的に有効な組成物は、壁１
２を通過する液体を吸収及び／または摂取して、コンパ
ートメント内でその場で溶液を連続的に形成する。溶液
はコンパートメント１４内の空間を占め、放出可能な組
成物を連続的に形成する熱反応性有効剤組成物１５をそ
の最初の場所から排除する。この連続的な排除は熱反応
性組成物１６に対して駆動力を与え、この組成物を放出
手段１３を通して投与装置１０から押出す。手段１３は
壁１２を貫通し、コンパートメント１４を投与装置１０
の外部に連通させる。

図１と２において、放出手段１３は１実施態様として、
熱反応性有効剤組成物１５を投与装置１゜から液状の有
熱使用環境に投与するための通路である。

図３は本発明による投与装置１０の他の実施態様を示す
。図３は投与装置１０の切開き図である。

図３において、投与装置１０はボディ１１、壁１２、内
部コンパートメント１４、有効剤組成物１６をなむ熱反
応性組成物１５及び浸透的に有効な溶液形成手段１７か
も成る。図３では、投与装置１０の壁１２は微孔性組成
物から形成された放出手段１３を含む。この実施態様で
は、壁１２の１部は、使用環境で壁１２から除去されて
、放出度を制御された孔を形成する孔形成剤を含有する
。または他の実施態様では、壁１２の少なくとも１部が
液体の通過に対しては透過性、浸透的に有効な化合物１
７の通過に対しては実質的に不透過性である組成物から
成る部分１８を含有する。図３では、有効剤組成物１６
を含む熱反応性組成物１５が微孔性放出手段１３の内面
に直接隣接しており、孔を通して有効剤組成物１６が放
出される。微孔性の有効剤放出面は大きな薬剤受容面上
に有効剤を拡散する拡散器のように作用するので、本発
明による付加的な放出利点を有する。広い組織面上に薬
剤を分配するこの作用は組織刺激性薬剤に付随する組織
刺激の発生率を減ずる。

図４は本発明による投与装置１０の他の実施態様を示す
。図４は例えば腟のような体内通路または肛門直腸路に
挿入し易いように、または移植物として用いるために筋
肉組織中に挿入し易いように設計された投与装置１０を
示す。投与装置１゜は細長い、円筒状の自己支持性形状
をしており、丸い先端２０と体内路から投与装置を取り
出し易いように手で制御するひも１９を備えた後端２１
から成る。図４は投与装置１０の断面図である。

投与装置１０は内部空間１４を囲繞・限定する壁１２か
ら成る。内部空間１・１は有効剤組成物１６含有の熱反
応性組成物１５と、液体感受性の浸透的に有効な化合物
１７（例えば、水性液体または生物学的液体、空間１４
に液体環境を作る手段）から成る。図示した実施態様に
おいて、投与装置１０はサーミクソトロピー有効剤組成
物を投与装置１０から放出するための第１、第２通路手
段１３を含む。投与装置１０は、（ａ）熱反応性組成物
１５と水性浸透性溶質溶液１７の混合を実質的に阻止す
る、または（ｂ）浸透性溶質の溶液形成によって生ずる
力を熱反応性組成物１５に伝えて、１対の放出手段１３
からの組成物の放出を強化する手段であるポリマー組成
物層２２を任意に含む。

図５は本発明による他の投与系１０を示す。図５に断面
図として示す投与装置１０は、反すう動物のこぶ胃に経
口投与するのに適した形状及びサイズである。図５の投
与装置１０は、１実施態様として、壁２３から溶解また
は浸出して、孔度を調節された放出孔２−１を形成する
孔形成剤を含む微孔性ポリマー組成物壁２３から成る内
壁２３を含む。他の実施態様では、壁２３は予め形成さ
れた薬剤放出孔２，１を含む微孔性ポリマー組成物であ
る。何れの製品においても、孔２４は投与装置１０かも
有効剤１６を放出する手段である。投与装置１０は更に
、少なくとも１部が透過性組成物から成る、または液体
の通過に対しては透過性であるが有効剤の通過に対して
は実質的に不透過性の半透過性組成物から成る外壁１２
をきむ。層状壁は有効剤が分散した熱反応性組成物１５
、溶液を形成する浸透性溶質組成物１７と緻密要素２５
を含む内部コンパートメント１４を囲繞する。緻密要素
２５（緻密体）は有効剤放出期間中動物のこぷ胃中に投
与装置１０を保持するための投与装置１０の１要素であ
る。

図６は本発明による投与装置１０の池の実施態様を説明
する。図６は治療用投与装置１０の断面図である。図６
の投与装置１０はボディ１１、内壁１２と通路１３から
成る。壁１２は内部カプセル２Ｇを囲繞する。本発明の
好ましい実施態様において、壁１２は液体を通過させる
壁または、使用環境に存在する外部液体の通過に対して
は透過性であるが、コンパートメント１４中の有効剤ま
たは他の成分の通過に対しては実質的に不透過性である
半透過性形成組成物から成る。他の実施態様では、半透
過性壁１２は内部カプセル２５を部分的に囲繞し、壁１
２の残りの部分は別の壁形成、姐５ｉ物から成る。カプ
セル２Ｇはカプセルヘッド２７とカプセルボディ２８か
ら成る２部式カプセル、または図示しない単独要素でも
あり得る。コンパートメント１４は有効剤組成物１６と
浸透的に有効な組成物１７を含む熱反応性手段１５を含
有する。

緻密要素２５は熱反応性組成物１５と浸透的に有効な溶
質１７の間に存在する。任意の実施態様において、緻密
要素２５は、熱反応性有効剤組成物が壁の放出路に達し
てコンパートメント１４から放出されるための通路とな
る貫漁孔を有するように形成される。

図１〜６の投与装置は作用時に、熱力学的及び動力学的
に完全に発揮される活性の組合わせによって、温血動物
の液状環境に有効剤組成物１６を放出する。すなわち、
作用時に、熱感受性組成物１５は動物レンピエントの体
温に応じて、熱エネルギーを吸収し、軟化及び／または
溶、融して、放出可能な組成物、例えば有効剤組成物１
６を放出口手段１３から放出するための液状または半に
一スト状の放出可能組成物を形成する。組成物１５が熱
エネルギーを吸収して変化すると同時に、外部液体が浸
透的に有効な溶質層１７によって刺激された吸収によっ
て、半透過性壁１２を通過する。

液体は浸透圧平衡に達するような傾向で吸収されて、浸
透的に有効な溶質の溶液を連続的に形成する。本発明の
好ましい実施態様では、溶液が形成されると、熱反応性
組成物１５と浸透的に有効な溶質溶液１７との間に非混
合性境界が形成される。

溶液が増大すると、コンパートメント１４内で大きな容
積を占めるようになり、そのために溶液は熱反応性組成
物１５を押し進めざるを得なくなる。

さらに溶液が形成され、コンパートメント１４内の大き
な空間を占めるようになると、有効剤１６含有熱反応性
組成物１５は放出口１３から押し出される。図６に見ら
れるように、さらに作用時に液体が壁１２から装置１０
内に吸収されると、薄壁の水溶性内部カプセル要素２６
は２５℃より高い温度、例えば３７℃以上の動物体温に
おいて溶解して、外壁１２を含む投与装置１０から溶出
する。溶解したゼラチンは壁１２の内面を潤滑する、ま
たは浸透的に有効な溶質の溶液１７と混合する。

図１〜６は発明によって製造した種々な投与装置１０を
説明するものであるが、投与装置１０は使用環境に薬剤
１６を放出するために広範囲な形状、サイズ及び形式を
とり得るので、これらの投与装置を本発明を限定するも
のと解釈すべきでないことは理解されよう。例えば、投
与装置１０を胃腸管内で局所または全身作用性治療剤を
長時間にわたって放出するように、経口用に考案するこ
とができる。経口用投与装置１０は直径％〜％インチの
円のような、種々の通常の形状とサイズなとり得る。ま
たは、３０〜０及び１〜８のサイズ範囲を有するカプセ
ル様に成形することができる。

すなわち、投与装置１０は頬、頚部、子宮内、鼻、皮膚
、皮下及び人工線装置として適した、形状及びサイズを
有するように構成することができる。

この投与装置は温血噴孔゛頃、ヒト、鳥、爬虫類、魚類
を含めた動物に有効剤を投与するために用いることがで
きる。この投与装置は病院、クリニック、ナーシングホ
ーム、農場、動物園、獣医クリニック、病室及びその他
の使用環境で用いろことができる。

本発明の実施に伴って、壁１２が有効剤１６、動物また
はその他のホストへ不利な影響を与えない壁形成組成物
から製造され得ることが判明した。

この壁１２の少なくとも一部は例えば水及び生物学的液
体のような、外部の水性液体の通過に対して透過性であ
る。１つの実施態様では、壁」２は全体または１部が不
活性で半透過性組成物である。

壁１２の全体または１部を形成するための典型的な材料
には浸透膜及び逆浸透膜として技術上周知な半透過性ポ
リマーがある。これは液体の通過に対しては透過性であ
るが薬物等を含めた薬剤の通過には本質的に不透過性で
ある。これらの材料は半透過性ホモポリマー、半透過性
コポリマーとして周知である。１つの実施態様では、典
型的な材料がセルロースエステル、セルロースモノエス
テル、セルロースジエステル、セルローストリエステル
、セルロースエーテル、セルロースエステル−エーテル
及びこれらの混合物等である。これらのセルロースポリ
マーはその無水グリコース単位上に０以上３までの置換
度（Ｄ、　Ｓ、　）を有する。置換度とは置換によって
代えられるまたは他の基に転化する、無水グリコース単
位上に最初存在するヒドロキ／ル基の平均数を意味する
。無水グルコース単位は部分的または全体的に、アシル
、アルカノイル、アロイル、アルキル、アルケニル、ア
ルコキシ、ハロゲン、カルボアルキル、アルキルカルバ
メート、アルキルカーボネート、アルキルスルホネート
、アルキルスルファメート等の半透過性ポリマー形成基
のような基によって置換されることができる。

半透過性材料は典型的に、セルロースアシＶ　−ト、セ
ルロースジアシレート、セルローストリアシレート、セ
ルロースアセテート、セルロースジアセテート、セルロ
ーストリアセテート、モノ−、ジー及びトリーセルロー
スアルカニレート、モノ−、シー及びトリーアロイレー
ト、モノ−、ジー及びトリーアロイレート等である。典
型的なポリマーには、Ｄ、Ｓ、１．ｓ〜２３とアセチル
含量３２〜３９．９％ヲ有スるセルロースアセテート、
Ｄ、３゜１〜２とアセチル含量２１〜３５チを有するセ
ルロースジアセテート、Ｄ、３．２〜３とアセチル含量
３４〜４４．８％を有するセルローストリアセテート等
がある。さらに特殊なセルロースポリマーにはり、Ｓ、
１．８とプロピオニル含量３０５％を有するセルロース
・プロピオネート；アセチル含量１５〜７チとプロピオ
ニル含量３９〜４５チを有するセルロースアセテート・
プロピオネート；アセチル含量２．５〜３係、平均プロ
ピオニル含量３９．２〜４５チ及びヒドロキシル基含量
２．８〜５．４チを有するセルロース・アセテート・プ
ロピオネート；Ｄ、Ｓ。

１．８アセチル含量１３〜１５％及びブチリル含量３４
〜３９％ヲ有スるセルロースアセテートブチレート；ア
セチル含量２〜２９．５％ズチリル含量１７〜５３チ及
びヒビロキシル含量０．５〜４，７俤を含有するセルロ
ース・アセテート・ブチレート；例エバセルロース―ト
リバレート、セルローストリラウレート、セルロースト
リパルミテート、セルローストリオクタノエート、及び
セルローストリプロピオネートのような、Ｄ、　Ｓ、　
２．９〜３を有スルセルローストリアシレート；例エバ
セルロースジサクシネート、セルロースジパルミテート
、セルロースジオクタノエート、セルロースシカルビレ
ートのような、Ｄ、　Ｓ、　２．２〜２６を有するセル
ロースジエステル；セルロースプロピオネートモルホリ
ノブチレート；セルロースアセテートブチレート；セル
ロースアセテートフタレート等；例えばセルロースアセ
テートパンレートのよウナ混合セルロース・エステル；
セルロース・アセチ−トナクシネート；セルロースプロ
ピオネ−ドナクシネート；セルロースアセテート、オク
タノエート；セルロースバレレートヘルミテート；セル
ロースアセテートへブトネート等がある。半透過性ポリ
マーは米国特許第４．、０７７．４０７号から公知３５
４頁（１９６４）（インターサイエンス出版社、ニュー
ヨークから出版）に述べられている。

液体の通過に対しては透過性であるが有効剤組成物の通
過に対しては実質的に不透過性である他の半透過性ポリ
マー組成物には、セルロースアセトアルデヒビジメチル
セルロースアセテート；セルロースアセテートエチルカ
ルバメート；セルロースアセテートエチルカルバメート
；セルロースジメチルアミンアセテート；セルロースア
セチ−トドヒドロキシプロピルメチルセルロースカラ成
るセルロース組成物；セルロースアセチ−トドセルロー
スブチレートカラ成ル組成物；セルロースアセテートブ
チレートとヒト９０キシプロピルメチルセルロースから
成るセルロース組成物；半透過性ポリアミド；半透過性
ポリウレタン；半透過性ポリスルフアン；半透過性スル
ホン化ポリスチレン；米国特許第３．１７３．８７６号
、第３．２７６．５８６号第３．５４１．００５号、第
３．６４１．００６号と第３．５４６．１４２号に開示
されているような、多価陰イオンと多価陽イオンの共沈
によって形成される架橋した選択的半透過ポリマー：選
択的半透過性シリコーンゴム；米国特許第３．１３３．
１３２号にロエズ（Ｌｏｅｂ　）とスリラヤン（Ｓｏｕ
ｒｉｒａｙａｎ　）によって開示されている半透過性ポ
リマー、半透過性ポリスチレン誘導体；半透過性（ポリ
スチレンスルホン基ナトリウム）；半透過性ポリ（ビニ
ルベンジルトリメチル）アンモニウムクロリドゝ；１気
圧当りとして表現して１０−’　〜１０−”　（ｃｃ、
　ｍｉｌ／ＣｒＩＬ２．時・気圧）の液体透過性すなわ
ち半透過性膜を横切る静水圧差または浸透圧差を有する
半透過性ポリマーがある。これらのポリマーは米国特許
第３．８４５．７７０号、第３．９１６．８９９号と第
４．１９０．０２０号、及びシーアー／Ｌ／−シー・プ
ｖス（ｃＲＣＰｒｅｓｓ）　（オハイオ州、クリープラ
ンド）から出版された、ジエイ・アール・スコツト（Ｊ
、　Ｒ，５ｃｏｔｔ）とタフルリジエイ・ロフ（Ｗ、　
Ｊ、　Ｒｏｆｆ　）によるハンビブソクオブカモンポリ
マース（Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｃｏ皿ｏｎＰｏ１ｙ
ｍｅｒｓ　）　（１９７１）から技術上周知である。

微孔性壁２４の形成に用いる微孔性材料は相互連結した
孔または空隙を支持する構造であるスポンジ様外観を有
するものと１−て、一般的に述べることができる。この
材料は横断面を通して均質な構造を有する等方性、また
は横断面を通して不均質な構造を有する異方性であり得
るが、この両方の横断面を有することもできる。微孔性
材料は連続気泡状であり、孔が連続している即ち連続し
た孔が微孔ｋｔ壁２４の両面に開口している。微小孔は
曲線状、直線状、曲線−直線状の無作為に配置された孔
、連結を阻止された孔及び顕微鏡検査によって識別可能
な他の相互連結した孔を含めて、規則的または不規則的
な形状の曲った通路を通して相互連結している。

一般に微孔性壁は微孔性壁の対応する非孔質前゛累物質
のかさ密度に比べて小さいかさ密度を有することを特徴
とする。微孔性壁全体の形態学的構造は非孔質壁よりも
大きい割合の総表面積を有する。微孔性壁は更に、孔度
、孔数、微孔性通路のねじれ、及び孔度と孔数に関係す
る気孔率によって特徴付けられる。微孔性壁の孔度は電
子顕微鏡を用いて材料表面に観察される孔の直径を測定
することによって容易に確認することができる。一般に
５〜９５チの孔を有し、１０オングストロームから１０
０ミクロンの孔度を有する材料を壁形成に用いることが
できる。上記のような関係はエフ・ラクシュミナタニア
（Ｎ、　Ｌａｋｓｃｈｍｉｎａｔａｎｉａ　）による［
膜における輸送現象（Ｔｒａｎｓｐｏｒｔ　Ｐｈｅｎｏ
ｍｅｎａｉｎ　Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ）」（アカデミツク
・プレス社ニューヨーク、から出版）第６８（１９６９
）に考察されている。微孔性材料はサイエンス（Ｓｃｉ
ｅｎｃｅ）１７０巻、１３０２〜１３０５頁（１９７０
）；ネイチャーＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ＆５ｃｉｅｎｃ
ｅ）　１１巻、２８４〜３８８頁（１９７１）；　　米
国特許第３．５６７．８０９号と第３．７５１．５３７
号；アール−イー・ラセイ（Ｒ，Ｅ、　Ｒａｃｅｙ）と
ロエプ、・ノドニー　（Ｌｏｅｂ、　５ｉｄｎｅｙ）に
よる膜による工業的処理（工ｎｄｕｓｔｒｉａｌ　Ｐｒ
ｏｃｅｓｓｉｎｇ　ＷｉｔｈＭｅｍｂｒａｎｅｓ）　（
ウィリー・インターサイエンス、ニューヨークから出版
）１３１〜１３４頁（１９７２）において考察されてい
る。

微孔性材料は市販されており、先行技術で公知の方法に
よって製造することができる。微孔性材料は腐食原子核
飛跡法によって；流動性ポリマーを凝固点以下に冷却す
ることによって、ポリマー中に分散した結晶形状の溶液
から溶媒を蒸発させ、ポリマーを硬化させた後に溶媒結
晶を除去することによって；孔が形成されるまで低温ま
たは高温において冷延伸または熱延沖することによって
；適当な溶媒によって可溶な成分をポリマーから浸出さ
せることによって；イオン交換反応によって及び多価電
解質法によって製造することができる。

本発明の好ましい実施態様では、微孔性手段または孔を
使用環境において、微孔性壁の前駆物質から形成する。

後者の壁は孔形成剤を含んでおり、孔形成剤は腐食、溶
解または浸出によって壁前凄物質から除去されて、使用
可能な微孔性壁を形成する。このために有用な孔形成剤
は固体孔形成剤（約１〜５０重１係またはそれ以上）、
液体孔形成剤（約０．５〜２０重量％）及び、これらの
混合物から成る群から選択した要素である。他の実施態
様では、微孔性壁を圧縮塗装法によって形成することが
できる。この後者の実施態様では、使用環境に存在する
液体によって可溶なまたは膨欄し得る物質を実質的に含
まない堅い微孔性手段をコンパートメント形成成分の周
囲に微孔性材料を圧縮塗装することによって形成するこ
とができる。一般に、微孔性手段及び／または壁を通常
回転装置内の５００〜５０００　Ｋｑ／ｃｍ　２の圧縮
圧力下で形成する。

微孔性壁を製造する方法は、アール・イー・ケスティン
グ（Ｒ−Ｅ、　Ｋｅｓｔｌｎｇ）による合成ポリマー膜
（５ｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｍｅｍｂｒａ
ｎｅｓ　）第４章と第５Ｎ（１９７０）（マグロ−ヒル
社から出版）；ケミカルレヴユース、ウルトラフィルタ
ーメンズラン５ｃｉ）１５巻、８１１〜８２９頁（１９
７１）　；米国特許第３．５６５．２５９号、第３．６
１５．０２４号、゛第３．７５１．５３６号、第３．８
０１．６９２号、第３．　ｓ　５２．２２４号、第３、
８４９，５２８号と第３．９２９．５０９号；及び英国
特許第１．４５９．３５６号に述べられている。

微孔性壁の形成に適した材料には、例えばビスフェノー
ルのようなジヒドロキシ芳香族化合物のホスゲン化によ
って＋’　ＩＪママ−中にカーボネイト基が生じたカル
ボン酸の線状ポリエステルから成るポリカーボネート；
微孔性ポリ（塩化ビニール）；例えばポリヘキサメチレ
ンアジパミドゝのような微孔性ポリアミド；ポリビニー
ルとアクリロニｈ　ＩＪルからのコ４１Ｊマーを含めた
モダクリルコポリマ−；スチレン−アクリル酸コポリマ
ー、直鎖部分にジフェニレンスルホン基が存在すること
を特徴とする微孔性ポリスルホン、２　＋）フッ化ビニ
リデン、ポリフッ化ビニルとポリフルオロハロカーボン
のようなハロゲン化ポリマー；ポリクロロエーテル；セ
ルロースエステル、セルロースエーテル、セルロースア
ンレート；ポリホルムアルデヒト９のようなアセタール
ポリマー；ジカルボン酸またはその無水物のポリオール
によるエステル化によって製造されるポリエステル；ポ
リ（アルキレンスルファイト″′）；フェノール；ポリ
エステル；置換した及び置換しない無水グルコース単位
を有する微孔性多糖類；非対称孔質ポリマー；架橋した
オレフィンポリマー；かさ密度の小さい疎水性及び親水
性の微孔性ホモポリマー、コポリマーまたはインターポ
リマー；及び米国特許第３．５９５．７９２号、第３．
６４３．１７８号；第３．６５４．０６６号、第３、７
０９．７７４号、第３．７１８．５３２号、第３．８０
３．０６１号、第３．８５２．２２４号、第３．８５２
．３８８号、第３．８５３．６３１号と第３．９４８．
２５４号及び英国特許第１．１２６，８４９号ならびに
ケミカル・アブストと２２５７３Ｆ　（１９６９）に述
べられている物質である。

この他の微孔性材料には、使用環境に存在する液体に実
質的に不溶性であり、不活性、非分解性、非腐食性であ
る材料、圧縮されて粉状になり、エアーサスば／ジョン
、浸漬法等によって塗布される材料がある。典型的な材
料には、ポリ（ウレタン）；ジビニルクロリド９とアク
リロニトリルのコポリマー；架橋した長鎖ポリ（ウレタ
ン）のような有機材料；米国特許第３．５２４．７５３
号の微孔性ポリ（ウレタン）；ポリ（イミド″）；ポリ
（ベンズイミダゾール）；コロジオン（窒素１１チを含
むセルロースニトレート）；再生蛋白質；米国特許第３
．５６５．２５９号に述べられているように、多価電解
質ゾル中に多価陽イオンを拡散することによって製造し
た微孔性材料；イオン的に会合した多価電解質の異方性
微孔性材料；米国特許第３、２７６．５８９号、第３．
５４１．　ＯＯ６号と第３．５４６．１４２号に述べら
れているように、多雨陽イオンと多価陰イオンの共沈に
よって形成した微孔性コポリマー；ポリ（スチレンスル
ホン酸ナトリウム）とポＩＪ　（ビニルベンジルトリメ
チルアンモニウムクロリド）のようなポリ（スチレン）
の誘導体；米国特許第３，６１５，０２４号、第３．６
−１６，１７８号及び第３、８５２．２２４号に述べら
れている微孔性材料；米国特許第３．９４８．２５４号
に述べられているような、複数の微小孔を有する微孔性
材料等がある。

「孔形成剤」なる表現は固体孔形成剤と液体孔形成剤を
含むものである。後者の表現すなわち「液体」は半固体
、ペースト、及び粘性液体を総称して含むものである。

孔形成剤は無機または有機である。固体と液体の両方に
対する「孔形成剤」なる用語は、微孔性壁の前、駆物質
から使用環境に存在する液体によって溶解、抽出または
浸出されて、作用可能な連続気泡状の微孔性壁を形成す
る物質を含むものである。更に、本発明に適した孔形成
剤は、ポリマーに物理的または化学的変化を起こさせる
ことなく、溶解、浸出、腐食または抽出され得るような
孔形成剤をき有する。固体孔形成剤は約０．１〜２００
ミクロンのサイズをとることができ、塩化リチウム、炭
酸リチウム、塩化ナトリウム、シュウ化ナトリウム、炭
酸ナトリウム、塩化カリウム、硫酸カリウム、リン酸カ
リウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン
酸ナトリウム、硝酸カリウム等のようなアルカリ金属塩
；ならびに例えばリン酸カル／ウム、硝酸カルシウム、
塩化カルシウム等のようなアルカリ土金属塩；塩化第二
鉄、硫酸第一鉄、硫酸亜鉛、塩化第二銅、フッ化マンガ
ン、フルオロケイ酸マンガン等のような遷移金園塩；ス
クロース、グルコース、フラクトース、マンニトール、
マンノース、ガラクトース、アトゝヘキソース、アルド
ローズ、タロース、ソルビトール等を含めた多糖類のよ
うな有機化合物；ジオールと７ヒリオールを含めた有機
脂肪族オール：ジオールとポリオール、及び多価アルコ
ール、ポリアルキし／ングリコール、ポリクＩＪコール
、ポリ（α−ω）−アルキレンジオール等のような他の
ポリオールな含めた有機オールである。孔形成剤は無毒
であり、これらを壁から除去すると、壁を貫通するチャ
ンネルが形成され、液体で満たされる。１つの実施態様
では、このチャンネルが投与装置から有効剤を放出する
ための手段すなわち通路になる、孔は壁の内側から壁の
外側にまで達し、投与装置１０の外部に有効剤１７を効
果的に放出する。本発明の好ましい実施態様では、壁が
孔形成剤のポリマー重量に基づいて１〜５０％の孔形成
剤を含有する。この孔形成剤は無機塩、有機塩、炭水化
物及び水酸基含有物質から成る群から選択したものであ
り、このような孔形成剤を用いると、生物学的環境での
投与系の使用中に調整された孔度の孔が形成される。

投与装置１０から熱反応性組成物１５を放出するための
典型的な手段１７は、浸透的に有効な溶質及び浸透剤（
ｏｓｍｏｇｅｎ　）としても知られる浸透的に有効な化
合物を含む。浸透剤は半透過性壁要素を横切る浸透圧勾
配を有し、半透過性要素を通して投与装置１０内に液体
を吸収する。浸透剤は液状環境にあるときに投与装置１
０内に液体を吸引して溶液を形成する、溶液は投与装置
１０を常に満たし、熱反応性組成物１５に圧力を加えて
作用する。組成物１５に圧力が加えられると、組成物は
投与装置１０から通路１３を通って放出される。好まし
い実施態様では、熱反応性組成物１５と浸透剤溶液１７
が非混合性界面すなわち境界を形成し、この境界はサー
ミクントロピー（ｔｈｅｒｍｉｘ−ｏｔｒｏｐｙ）組成
物１５と浸透剤溶液１７の混合を減じ、浸透剤溶液１７
から生ずる圧力をサーミクノトロヒー組成物１５に伝え
るためのバリヤ一手段としても作用する。本発明のため
に用いられる効果的な浸透剤には、硫酸マグネシウム、
塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化リチウム、硫
酸カリウム、硫酸ナトリウム、マンニトール、尿素、ソ
ルビトール、イノシトール、スクロース、コハク酸マグ
ネシウム、酒石酸、ラフィノース等がある。浸透剤は好
ましくは圧力下で形成された層状配置で存在する。他の
実施態様では、浸透性溶質が最初、過剰に存在し、例え
ば粒子、結晶、ベレット、錠剤、ストリップ、フィルム
または顆粒のような、物理的形状で存在する。種々の浸
透的に有効な化合物及び化合物の混合物の飽和溶液の３
７℃、水中における浸透圧を表１に記載する。表中で、
浸透圧πは大気圧、ＡＴＭで示す。浸透圧は、純水と被
検溶液の間の蒸気圧差を測定し、標準的な熱力学法則に
基づいて蒸気圧比を浸透圧差に転化する市販の浸透圧計
によって測定する。表１には、２０　ＡＴＭがら５ＱＱ
ＡＴＭまテノ浸透圧を記載する；本発明は零からの低い
浸透圧と、表１の例によって示した浸透圧より高い浸透
圧の使用に当然関係する。投与装置１０中に最初存在す
る浸透剤量は１２５■から２５＆以上までである。本発
明の測定に用いた浸透圧計は、Ｈｅｗｌｅｔｔ　Ｐａｃ
ｋａｒｄＣｏ、（Ｓンシルバニャ州、アボンダーレ）に
よって製造された、Ｍｏｄｅｌ　３２０Ｂ　　Ｖａｐｏ
ｒ　Ｐｒｅｓｓｕｒｅ○ｓｍｏｍｅｔｅｒである。

表　　１゜ ラクトース−フルクトース　　　　　　　　５００テキ
ストロース−フルクトース　　　　　４５０スクロース
−フルクトース　　　　　　　　４３０マンニトール−
フルクトース　　　　　　　４１５塩化ナトリウム　　
　　　　　　　　　　　３５６フルクトース　　　　　
　　　　　　　　　３５５ラクトース−スクロース　　
　　　　　　　２５０塩化カリウム　　　　　　　　　
　　　　　２４５ラクトース−デキストロース　　　　
　　　２２５マンニトール−デキストロース　　　　　
２２５デキストロース−スクロース　　　　　　　１９
０マ／ニド−ルースクロース　　　　　　　１７０デキ
ストロース　　　　　　　　　　　　　　８２硫酸カリ
ウム　　　　　　　　　　　　　　３９マンニトール　
　　　　　　　　　　　　　３８三塩基性リン酸ナトリ
ウム・１２水和物　　　　３６二塩基性リン酸す）　Ｉ
Ｊウム・７水和物　　　　３に塩基性リン酸ナトリウム
・１２水和物　　　　３１無水二塩基性リン酸ナトリウ
ム　　　　　　２９−塩基性リン酸ナトリウム・１水和
物　　　　２８ここで用いる「熱反応性」なる用語は、
熱エネルギーまたは熱の存在下で熱を吸収または受容し
て、その物理的形態を変化させる物質を意味する。

「熱反応性」なる一般用語は、熱に反応して軟化、溶融
または放出可能になり、冷却すると凝固または濃密化す
る手段から成る熱可塑性組成物をも意味する。この一般
用語は熱の適用に反応して徐々に変化することのできる
サーモトロピー組成物をも含む；これらの組成物は熱エ
ネルギーは熱の適用または撤回に対する反応において熱
感受性である。［サーミクントロピー」なる用語は調剤
分野において類似した意味を有し、熱を吸収して、その
場で貯蔵状態から放出状態に変化する性質を有する組成
物を意味する。本発明のために用いる熱反応性組成物は
好ましい実施態様で、２５℃までの温度において固体ま
たは固体様の性質を示し、２５℃〜６５℃の温度、通常
は３０℃〜４５℃の範囲、特に好ましくは３７℃〜４２
℃の動物体温の熱に接すると、液体、半固体または粘性
になる薬剤組成物キャリヤの物理−化学的性質を意味す
る。

熱反応性キャリヤは熱感受性であり、好ましくは無水で
あり、昇温下で溶融、溶解、分解、軟化または液化する
性質を有するため、有効剤が均質または不均質に混合し
た熱反応性キャリヤ１５は投与装置から放出されること
ができる。熱反応性キャリヤは親油性、親水性または疎
水性であり得る。

キャリヤの他の重要な性質は貯蔵中及び有効剤放出中に
キャリヤ中に含まれる薬剤の安定性を維持できることで
ある。本発明では「融点」、「軟化点」、「流動点」ま
たは「液化１なる用語を用いて、熱反応性組成物が、投
与装置１０から有効剤１６を放出するために用いられる
ように、溶融、分解するまたはに一スト様リボンを形成
し、溶解して放出可能なキャリヤを形成する温度を示す
。

代表的な熱反応性組成物とその融点は次の通りである：
カカオバター３２〜３４℃；カカオバター＋２チみつろ
う３５〜３７℃；プロピレングリコールモノステアレー
トとジステアレート３２〜３５℃；水素化植物油のよう
な水素化油；３６〜３７．５’Ｃ；８０％水素化植物油
＋２０％ボリンルベート６０．３６〜３７℃；７７．５
ｔ！６水素化植物油＋２０条ソルビタントリオレート＋
２．５％みつろう３５〜３６℃；７２．５％水素化植物
油＋２０係ノルビタントリオレート＋２５係みつろう＋
５．０チ蒸留水３７〜３８℃；例えば・ξルミチン酸、
ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リルン酸とア
ラギビン酸のような、飽和績と不飽和酸を含めた炭素数
８〜２２の酸のモノ−、ジー及びトリーグリセリド、や
し油、オリーブ油等から得た炭素数１０〜１８の植物脂
肪酸のモノグリセリドゞ、ジグリセリド及びトリグリセ
リドのような融点が少なくとも３２℃脂肪酸グリセリド
；不完全水素化綿実油３５〜３９℃；硬化した脂肪アル
コールと脂肪３３〜３６℃；ヘキサジエノールと無水ラ
ノリンチオエタノールアミングリセリルモノステアレー
ト、３８℃；モノ−、ジー、及びトリーグリセリドの共
融混合物、３５〜３９℃；　Ｗｉｔｅｐｓｏｌ■＋１５
．　モノグリセリドを含む飽和植物脂肪酸トリグリセリ
ド、３３５〜３５．５℃；ヒト９０キシル基を含まない
Ｗｉｔｅｐｓｏｌ”　Ｈ３２，３１〜３３℃；ケン化価
２２５〜２４０と融点３３．５〜３５．５℃を有するＷ
ｉｔｅｐｓｏｌ■Ｗ２５；　ケン化価２２０〜２３０と
融点３７〜３９℃を有するＷ１℃ｅｐｓｏｌ■Ｅ７５；
ポリエチレングリコール１ｏｏｏ、エチレンオキシドゝ
の綿状ポリマーのようなポリアルキレン・グリコール３
８〜４１℃；４１Ｊエチレングリコール１５００．融点
３８〜４１℃；ポリエチレングリコールモノステアレー
ト３９〜４２５℃；３３チポリ工チレングリコール１５
００＋４７％ポリエチレングリコール６０００＋２０　
％蒸留水３９〜４１℃；３０チポリエチレングリコール
１５００＋＝ＬＯ％、＋？リエチＬ／７グリコール４０
００＋３０チポリエチレングリコール４００　３３〜３
８℃；炭素数１１〜１７の飽和脂肪酸の七ノー、ジー及
びトリーグリセリｌ−＃混合物３３〜３５℃；１，２−
ブチレンオキシド８とエチレンオキシドゞのブロックコ
ポリマー；プロピレンオキシドとエチレンオキシドゝの
ブロックコポリマー；ポリオキシアルキレンとプロピレ
ングリコールのブロックポリマー；２５℃で軟化し、温
度が２５℃〜４５℃に上昇するにつれて連続的に軟化し
、８〜１２ｐｓｉの静水圧に反応して放出可能になる不
活性な食品等級マルチワックス組成物等、熱反応性組成
物は、２５℃までの温度では有効剤を好ましくは固体と
して貯蔵し、作用時には２５℃より高い、好ましくは３
０℃〜４５℃の温度において有効剤を放出可能な組成物
として放出しながら、形成された熱反応性−浸透性界面
に非混合性境界を維持するための手段である。熱反応性
組成物は生物学的環境に投与されると容易に排泄され、
代謝され、同化される等して有効剤が効果的に使用され
る。

内壁要素の形成に用いられる材料はカプセル形成に用い
られる材料である。カプセル壁要素は一般に、１体構造
または２部式構造であり、本発明の好ましい実施態様で
は、カプセル壁要素は管状の形状であり、１端に開口を
有し、それから離れた他端は半球状またはビーム形状端
部として閉塞している。カプセル要素は、カプセル外部
との連絡を保証しカプセルに充填するための開口を備え
た、内部空間を囲繞し限定する壁を有する中空体トシて
役立つ。１つの実施態様では、ステンレス鋼マントゝン
ルのようなマントゝレルをカプセル壁形成材料の溶液含
有浴に浸漬して、マンドレルを該材料で被覆することに
よって、カプセルを製造する。マント゛レルを取り出し
、冷却して、空気流中で乾燥させる。カプセルをマンド
レルから抜き出し、仕上げをして、内腔を備えたカプセ
ルを得る。

カプセル形成に用いる物質は市販されている材料であり
、例えばゼラチン；１５〜３０ミ！Ｊポアズの粘度と１
５０ｇまでのブルーム値を有するゼラチン；１６０〜２
５０Ｉのブルーム値を有するゼラチン；ピラチン、エリ
スロシン、酸化鉄と二酸化チタンから成る組成物：ゼラ
チン、グリセリン、ソルビトール、ソルビン酸カリウム
と二酸化チタンから成る組成物；ゼラチン、アカシア、
グリセリンと水から成る組成物；水を透過させる、カプ
セルに形成可能な水溶性ポリマー等である。

ここで用いる「有効剤」なる用語は、装置１０から放出
されて有益で有効な結果を生ずる有効剤または化合物を
意味する。有効剤は熱感受性キャリヤ手段１６中不溶性
〜非常に溶解性である。

「有効剤」なる用語には、殺菌剤、駆虫薬、殺吸虫薬、
殺真菌薬、薬剤または薬物、幼虫撲滅薬、栄養物、ビタ
ミン、成長促進剤、成長剤、有効因子、食品補充物、無
機質、駆虫薬、ワクチン、及び使用環境に利する他の薬
剤がある。

明１細書と特許請求の範囲の中で、「有効剤」なる用語
には温血動物、ヒト及び霊長類、家庭内、スポーツ用、
農場及び動物園の動物を含めた動物において局所効果ま
たは全身効果を生理学的及び薬理学的に活性な物質を含
める。ここで用いる「生理学的」なる用語は、正常濃度
及び機能を生ずるための薬物投与を意味する。「薬理学
的」なる用語は宿主に投与した薬物量に応じた変化を意
味する。ウィリアムス（Ｗｉｌｌｉａｍｓ　）とウイル
キンス（Ｗｉ　１ｋｉｎｓ　）　（メリーラント９州バ
ルチモア）によって刊行されたステッドマン医学辞典（
Ｓｔｅｄｍａｎ　’ｓＭｅｄｉｃａｌ　Ｄｉｃｔｉ、ｏ
ｎａｒｙ）、　１９６６参照、装［１０から放出される
有効剤１７には、中枢神経系に作用する薬物、抑うつ薬
、催眠薬、鎮静薬、精神賦活薬、トランキライザー、鎮
痙薬、筋肉弛緩薬、抗パーキンソン病薬、鎮痛薬、抗炎
症薬、麻酔薬、筋肉収縮薬、抗菌薬、抗マラリア薬、ホ
ルモン剤、避妊薬、利尿薬、交感神経作用薬、駆虫薬、
腫瘍薬、低血糖薬、眼薬、電解質、心血管渠等がある。

投与装置から投与される代表的な薬物には、プロクロル
ベラジンエデイシレート、硫酸第１鉄、アニモカプロン
酸、塩化カリウム、塩酸メカミラミン、塩酸プロ力イン
アミド、硫酸アンフェタミン、塩酸ベンズフェタミン、
硫酸イソプロテレノール、塩酸メタムフエタミ／、塩酸
フエンメタラジン、塩化ベタネコール、塩化メソコリン
、塩酸ヒ０ロカルピン、硫酸アトロピン、シュウ化メタ
スコポラミ／、ヨウ化インプロパミドゝ、塩化トリデヘ
キセチル、塩酸フェンホルミン、塩酸メチルフエニデー
ト、塩屯オクスプレノロール、酒石酸メトロプロロール
、塩酸シメチジン、シフエニトゝ−ル、塩酸メクリジン
マレイン酸プロクロルペラジン、フェノキシベンズアミ
ン、マレイン酸チェチルペラジン、アニシントゝン、ジ
フエナジト９ン、四硝酸エリスリチル、ジゾキシン、イ
ソフロンエート、レゼルピン、アセタゾールアミトゝ、
メタゾールアミビ、ベント８０フルメチアジビ、クロル
プロパミビ、トラザミト８、酢酸クロルマジノン、フェ
ナグリコト９−ル、アロプリノール、アスピリンアルミ
ニウム、メトトレキセート、アセチルスルフィンキサゾ
ール、エリスロマイ・／ノ、プロゲスチン、エストロゲ
ン・ステロイドゝ、プロゲステロン・ステロイドゝ、コ
ルチコステロイド９、ヒト９０コルチソン、１７β−エ
ストラジオール、エチニルエストラジオール、エチニル
エストラジオール３−メチルエステル、フレトゝニゾロ
ン、酢酸ヒト９０コルチコステロン、トリアムシノロン
、メチルエステルン、酢酸１７β−ヒトゝロキシプロゲ
ステロン、１９−ツループロゲステロン、ノルゲストレ
ル、ノルエチント９ン、ノルエチデロン、プロゲステロ
ン、ノルゲストレル、ノルゲストレル等である。

投与装置によって放出される、他の有効剤の例には、ア
スピリン、インドゝメタシン、ナプロキセン、フェノプ
ロフェン、スリンダク、ジクロフエナク、インドゝプａ
７エン、ニトログリセリン、プロパノロール、パルプロ
エート、チモロール、アテノロール、アルプレノロール
、シメチジン、クロニジ／、イミプラミン、レボド一・
ξ、クロロプロマシ／、レゼルピン、メチルービーパ、
ジヒトゝＣｌキシフェニルアラニン、塩酸α−メチルト
ゝ−パのプルバロキフルオキ７エチルエステル、テオフ
ィリン、グルコン酸カルシウム、乳酸第１鉄、ヴインカ
ミン、ジアゼパム、フェノキシベンズアミン、遮断薬等
である。このような有効剤は、レミントン（Ｒｅｍｉｎ
ｇｔｏｎ　）による薬剤科学（Ｐｈａｒｍａｃｅｎｔｉ
ｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ　）　１４版（１９７９）　（
Ｍａｃｋ　Ｐｕｂｌｌｓｈｉｎｇ　Ｃｏ。

（はンシルバニア州イースト／）から出版〕；ルコーナ
ー（Ｆａｘｃｏｎｅｔ　）等著、（５ｕｎｄｅｒ　Ｃｏ
、　（ペンシルバニア州、フィラデルフィア）から出版
〕及びメディカル、ケミスリー（Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ　）３版、１巻と２巻、バーガー（Ｂｕ
ｒｇｅ　ｒ　）著（ＷｉｌｅｙＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃ
ｅ　（ニューヨーク）から出版〕から、技術上周知であ
る。

本発明の投与装置を用いて、反すう動物によって代表さ
れる温血動物に投与される典型的な有効剤ニハ、メベン
ダゾール、レバミゾール、アルベンダゾール、カムベン
ズゾール、フェンベンダゾール、パルベンズゾール、オ
クスフエンタソール、オキ７ベングゾール、チアベンダ
ゾール、チクロフオン、プラジクアンテル、モランテル
とノぐう／テ′し等のような駆虫薬；米国特許第４．１
９９．５６９号と第４．３８９．３９７号（両方ともＭ
ｅｒｃｋ　＆　Ｇｏ、に譲渡）及びサイエンス（５ｃｉ
ｅｎｃｅ　）　、　２２１巻８２３〜８２８頁（１９８
３）に開示されているアベルメクチンとイベルメクチン
のような駆虫薬（この文献では、該イベルメクチン駆虫
薬は回虫、肺虫等のような動物に通常発生する体外寄生
の抑制補助に有効であり、ウジ、ゾラミ、ダニ等の体外
寄生虫の、駆除にも有効であると述べられている）；例
えばクロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン
、テトラサイクリン、ゲンタマイシン、ストレプトマイ
シン、ジヒドロストレプトマイシン、バシトラシン、エ
ルスロマインン、アノピシリン、４ニジリン、セファロ
スポリン等のような抗菌剤；例エバスルファメタジン、
スルファチアゾール等のようなスルファ剤；　Ｍｏｎｅ
ｓｉｎ■ナトリウムとＥｌｆ（１２）ｅｐａｍ■のよう
な成長刺激剤；デキザメタプンとフルメタリンのような
抗炎症薬；例えばラサロシドゝ、ウアジニアマイシン、
サリノマイ／ンとロンネルノような、こぶ前発酵処置剤
とイオノフオア；酸化銅、硫酸コバルト、ヨウ化カリウ
ム、酸化亜鉛、硫酸マグネシウム、硫酸亜鉛、セレン、
セレン酸ナトリウム、セレン酸カリウム、有効な無機塩
等を含めた、無機質；例えばオルガノポリシロキサンの
ような鼓腸防止剤；例えばスチルベストロールのような
成長ホルモン補充薬；　ｓｏｏ、ｏｏ。

：　１００，０００　ｉｕｓ　／　９から成るビタミン
ＡとＤ１５００．０００１ｔｉｓ／、９から成るビタミ
ンＥ等のビタ＜ン；フラゾリドンのような抗腸炎薬；成
長促進因子；例えば−塩酸リシン、メチオニン、炭酸マ
グネシウム等のような栄養補充物；β−アゴニスト、エ
レンブチロール等；例えば酸化クロム、イッテルビラム
とエルビウムの塩のような化学マーカーがある。

薬剤及び薬物は例えば無電荷分子、分子複合体、例えば
塩酸塩、シュウ化水素酸塩、硫酸塩、ラウリン酸塩、パ
ルミチン酸塩、リン酸塩、硝酸塩、ホウ酸塩、酢酸塩、
マレイン酸塩、酒石酸塩、オレイン酸塩、サリチル酸塩
等のような薬剤学的に受容できる塩のような種々な形態
のものである。

酸性薬物としては、金属、アミンまたは有機陽イオン例
えば第４アンモニウムの塩を用いることができる。エス
テル、エーテル、アミド等のような薬物の誘導体を用い
ることができる。非脂溶性の薬剤または薬物もニートま
たは脂溶性誘導体として用いることができ、装置から放
出されると、身体の作用によって生物学的に活性な形に
転化することができる。水に不溶な薬物は酵素による転
化、生体ｐＨによる加水分解またはその他の代謝過程に
よって、本来の生物学的に活性な形態になる。

装置内に存在する薬物量は、本発明の１実施態様では、
熱感受性組成物中で溶解し得る量よりも最初は過剰であ
る。一般に、装置は０．０５〜から５ｇ以上まで含有す
ることができ、各装置は例えば２５■、１〜．５〜．１
２５ｍ９．２５０〜．５００■、７５０■、１５！９．
１０．１７，２５ｇ、５（１等を含有する。この装置は
Ｉｏｎ、！？から１５００〜／時以上を長時間にわたっ
て放出可能である。

薬剤を含む活性剤がサーミキソトロピーキャリャに不溶
である場合の実施態様の中、１つの好ましい実施態様で
は、サーミキントロピー活性剤組成物に界面活性剤を加
えて、組成物の安定性と投与可能性を高めることが有利
である。界面活性剤は活性剤に対して不活性であり、生
物学的に不活性でなければならないので、非イオン活性
剤が好ましい。典型的な非イオン界面活性剤はソルビタ
ンモノステアレート、ポリンルベート８０ＵＳＰ〔ポリ
オキシエチレン艶ソルビタンモノステアレート〕、及び
ポリオキシエチレン４ステアレートである。活性剤−界
面活性剤の幾つかの組合わせが特に有効であることがわ
かっている。例えば、ソルビタンモノステアレートはテ
トラサイクリンの懸濁液を安定化するために有効である
ことがわかっており、ポリオキシエチレンソルビタンモ
ノオレートはクロルアンフェニコールとの使用に適して
いることがわかっている。界面活性剤量の好ましい範囲
は典型的には、混合物全体の約０．１〜０．５重量％で
ある。

サーミクソトロピー有効剤組成物は、可能となった長期
間貯蔵中の分解を阻止するために、通常活性剤の約ｏ、
　ｏ　ｉ〜約２重量％の量で酸化防止剤を含有すること
ができる。このためには、食品用に認可された酸化防止
剤を全て用いることができる。これに関連して単に説明
のために次の例を挙げる： ｔ−ブチル−４−メトキシフェノール（２−異性体と３
−異性体の混合物）、２．６−ジーｔ−ブチル−ｐ−ク
レゾール、フロビルガレート、６−ニトキシー１，２−
ジヒドロ−２，２，４−）リメチルキノリン（エトキン
キン）とノルジヒトゝログアイアチン酸（ＮＤＧＡ　）
。

半透過性壁、微孔性壁と層状壁を含めた壁は、壁形成組
成物の成形、吹付は塗装、浸漬またははけ塗りによって
形成される。壁形成材料の塗付に用いることのできる本
発明の他の好ましい方法はエアーサス硬ンジョン法とパ
ン・コーチンク法でする。エアーサスペンション法はコ
ンパートメント形成材料を空気と壁形成組成物の流れの
中に、壁が該材料を囲繞し、被覆するまで、吊して回転
させることから成る。この方法を種々な壁形成組成物に
対して繰り返して層状壁を得ることができる。エアーサ
スペンション法は米国特許第２，７９９，２４１Ｐｈａ
ｒｍ、　Ａｓｅｏｃ、）　４８巻４５１〜４５９頁（１
９７９）に述べられている。他の標準的な製造方法は％
　ｆ　ｙ・プラスチックス（Ｍｏｄｅｒｎ　Ｐｌａｓｔ
ｉｃｓ　）　４５巻、６２〜７０頁（１９６９）とレミ
ント７　（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ　）頁（１９７０）　（
Ｍａｃｋ　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃｏ、　（ペンシル
バニア州、イースト／）から出版〕に述べられている。

壁形成に適した典型的な溶媒は、材料、壁、有効剤、熱
反応性組成物、膨張可能要素及び最終の投与装置に不利
に影響しない、不活性な無機溶媒と有機溶媒である。溶
媒は広範囲に、水性溶媒、アルコール、ケトン、エステ
ル、エーテル、脂肪族炭化水素、水素化溶媒、環式脂肪
族炭化水素、芳香族炭化水素、複素環式溶媒、及びこれ
らの混合物である。典型的な溶媒には、アセトン、ジア
セトンアルコール、メタノール、エタノール、インプロ
ピルアルコール、ブチルアルコール、エチルアセテート
、イソプロピル−アセテート、ｍ−ブチルアセテルト、
メチルインブチルケトン、メチルプロピルケト７、ｎ−
ヘキサン、ｎ−へブタン、エチレンクリコールモノエチ
ルエーテル、エチレングリコールモノエチルアセテート
、メチレンジクロリド９、エチレンジクロリ−、プロピ
レンジクロリド、四塩化炭素、ニトロエタン、ニトロプ
ロパン、テトラクロルエタン、エチルエーテル、イソプ
ロピルエーテル、シクロヘキサン、シクロ−オクタン、
ベンゼン、；・ルエン、ナフサ、１，４−ドブキサン、
テトラヒドロフラン、ジグリム、水ならびにアセトンと
水、アセトンとメタノール、アセトンとエチルアルコー
ル、メチレンジクロリドとメタノール、及びエチレンジ
クロリドとメタノールのような混合物から成る群から選
択した要素がある。一般に、本発明のための壁は熱反応
性組成物の融点よりも数度低い温度で塗付される。

または、壁を塗布した後に、熱可塑性組成物を投与装置
に装填することができる。

ここで用いる「有効剤放出手段」なる用語は、予め形成
された、少なくとも１個の通路、または装置の使用時に
形成された少なくとも１個の通路を意味する。何れの態
様であっても通路は壁を貫通してコンパートメントと連
通して、装置から有効剤を放出する。「有効剤放出手段
」なる表現は、有効剤が移動し得る通路、間隙、孔、孔
質要素、中空繊維、毛細管、微孔性膜等を含む薬剤放出
手段は使用環境での腐食等によって使用中に壁から構成
される装置に少なくとも１個の通路を形成するような物
質を含む。通路形成に適した代表的な材料は壁中の腐食
性ポリグリコール酸エステル、ポリ乳酸エステル、ゼラ
チン状フィラメント、ポリビニルアルコール等である。

ソルビトールのような物質を壁から浸出することによっ
て、通路を形成することができる。通路は円形、三角形
、方形、長円形、不規則形等の形状をとり得る。装置は
特に広範囲に放出薬剤を投与するために、１個より多い
通路を備えて構成される。好ましい実施態様では、１個
より多い通路を有する装置を製造する場合に、単一通路
と機能的に等しいように通路を形成することができる。

壁に機械的に穿孔またはレーザー穿孔することによって
も通路を形成することができる。ここに述べるような有
効剤放出手段の説明は米国特許第３．８４５．７７０号
と第３、９０６．８９９号に開示されている。セルロー
ス壁のような壁から孔形成剤の浸出によって少なくとも
１個の孔度を調節した、通路を形成する方法及び多孔性
通路を形成する方法は米国特許第４、２００．０９８号
、第４．２３５．２３６号、第４．３０９．９９６号及
び第４．３２０．７５９号に述べられている。壁形成材
料から孔形成剤の浸出または溶解は米国特許第４．２５
６．１０８号、第４．２６５．８７４号及び第４、３４
４．９２９号からも公知である。装置内側の所定部分と
連通する通路を穿孔する面を選択するために、装置の位
置を定める光検出手段を備えたレーザー穿孔装置は米国
特許第４．０６３．０６４号と第４、　ＯＯ８，８６４
号から公知である。

本発明の詳細な説明 次の実施例は本発明を単に説明するものであり、これら
の実施例及びその等何物は、説明、図面及び特許請求の
範囲を参照すると当業者に更に明白に理解されるもので
あるので、これらを本発明の範囲を限定するものと理解
すべきではない。

実施例　１゜ 最初に、塩識テトラサイクリン１ｏｏｏｑ、ポリエチレ
ンクリコール−６００６５０■、ポリエチレンクリコー
ルー１０００　３３５■、ン°レビタンモノステアレー
ト１．２■と２，６−ジーｔ−ブチル−ｐ−クレゾール
００２ηを３９℃において２０分間、成分を常にＩＮ拌
しながら均質に混合する。次に加熱した混合物を開口し
たカプセルに注入し、室温に冷却する。次に、塩化ナト
リウムから成る浸透性錠剤を、サーミクノトロピー組成
物と接して図７の積層体を形成するまで、カプセルの開
口端部中に挿入する。この錠剤はカプセルの内側形状に
一致する形状を有する。次にカプセルにパン・コーター
内で、セルロースアセテートフチレート９１チとポリエ
チレングリコール４００９％の１．８ｇから成る壁を被
覆する。この壁はメチレンクロリド９−メタノール９０
：　１０ｖ／ｖ溶媒系中５％ｗｔ／ｗｔ溶液からカプセ
ルに被覆する。壁を被覆した投与装置を乾燥した空気流
中で７２時間、２４℃で乾燥させる。次に投与装置の外
部と熱感受性薬物組成物を連結する、２０ｍ１１放出路
を高速機械ドリルを用いて、外壁に穿孔する。液状の有
熱環境において、投与装置は薬物を長時間にわたって使
用環境に放出する。

実施例　２゜ 最初に、クロラムフェニコール６０００■、カカオ脂５
０００■とポリオキシエチレンソ゛レビタンモノオレー
ト４４〜を３９℃において均質に混合し、次に３５℃の
室温に冷却する。次に混合物をＡｒ＋ｔｒａミル中で２
回粉砕Ｌ、再加熱し、錠剤形を有する型に注入する。次
に、塩化ナトリウム５０００■、酒石酸１０００ηと結
合剤のポリビニルピロリドン１０〜を混合して、均質な
混合物を形成し、錠剤プレス中に圧縮し、ｉＨの圧力で
プレスする。次に、２個の錠剤に層状に配置し、アセチ
ル含量３２チのセルロースアセテートの外壁を浸せき塗
装する。外壁の形成にはメチレンクロリド″′／メタノ
ール９０　：　１０　ｗｔ／ｗｔ中５％ポリマー溶液を
用いる。

投与装置から薬物を放出するための放出路を壁にンーザ
ー穿孔する。

実施例　３゜ 最初に、塩酸レバミゾール２４０ｍ９．酸化銅４４０■
、硫酸コバルト１．２′ｑ、亜セレン酸ナトリウム０．
５■、ヨウ化カリウム２．ＩＩη、酸化亜鉛７７２■、
ビタミンＡとＤ　（５００，０００：　１００，０００
　ｉｕｓ／、！ｉ’　）１６．５ｍ？、　　ビタミンＥ
　（５００，０００ｉｕｓ／、９　）　１６．５Ｗ、硫
酸マグネシウム１５〜、硫酸亜鉛５０■、カカオ脂ｔｏ
、ｏｏｏｑ及びソルビタン・モノステアレート１００ｍ
９を攪拌しながら加熱混合して、均質組成物を得る。加
熱した組成物を型に注入し、冷却させる。次に、塩化ナ
トリウムと尿素から成る層を接触する状態に型に挿入し
、コンパートメント形成要素を製造する。次に、この積
層体を本質的にセルロースアセテート（アセチル含ｆｔ
　３９．８％）・１５重量％、ソルビトール４５重量％
とポリエチレングリコール４００１０重量％から成る微
孔性壁形成組成物中に迅速に浸せきして塗装する。次に
、コンパートメント中のサーミクソトロピー組成物に直
接接触する非被覆有効剤放出面を除いて、微孔性壁の１
部に半透過性壁を被覆する。半透過性壁ハセルロースア
セテート（アセチル含ｔ　３９．８　％　）５０ｍｔ％
、！−セルロースアセテート（アセチル含量３２％）５
０重ｉチから成る。

実施例　４ インドメタンンを制御投与するための経口投与装置の形
状に形成した投与装置は、次のように製造する：最初に
、コスメテイックアント９トイレツトリー（ｃｏｓｍｅ
ｔｉｃｓ　ａｎｄ　Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ　）　９７巻
、６１〜６７貞（１９８２）に報告されているような、
市販のＢｕｔｒｏｎｉｃ■Ｌ−１ポリオール：エチレン
オキシト゛を加えた１、２−プチレンオギシトゝの重合
によって得られるブロックポリマー（流動点３９℃）を
５５℃において溶融し、これに高せん断・超音波ミキサ
ーを用いて、インドゝメタ／ン２００　’＋ＩＰを加え
る。得られた混合物を５５℃の真空デシケータ中に入れ
、圧力を水銀柱１０朋未溝に減ずる。組成物を真空中に
１０分間放置して、捕捉された空気を除去する。次に、
生成した熱感受性の熱可塑性薬物組成物４００　ｎ”９
を３ゼＯ７開口したゼラチンカプセルに注入する。次に
カプセルの内部に一致した形状のホ１７アミト″′−６
６の薄いフィルムを、薬物含有組成物と接触するように
挿入する。次に３珂ｔｏｎの圧縮力下で錠剤に成形した
無水塩化ナトリウム３００ｎｙｉから成る浸透剤組成物
をカプセル内にポリアミドフィルムと接触するように挿
入する。

このカプセルにパンコーター中で、セルロースアセテー
トフチレート９１チとポリエチレングリコ−ル４００９
％の１８ｇから成る放出速度制御壁を被覆する。この壁
はメチレンクロリド／メタノール（９０：　１０ｖ／ｖ
）の５％溶液から塗装する。

壁を塗装した薬物放出系を空気流中で３５℃において２
４時間乾燥させる。次に、薬物組成物と連通する２５ｍ
１ｌ放出路を壁に穿孔する。この放出路は熱反応性薬物
組成物との連通を確保して、温血哨乳類の胃腸管内で組
成物を長期間にわたって投与系から放出する。

実施例　５゜ イベルメクチンを制御投与するための投与装置の形状に
形成した投与系は次のように製造する：最初に、コスメ
ティックアンドトイレットリー９７巻、６１−６６頁に
報告されているような、Ｂｕｔｒｏｎｉｃ＠　Ｌ　−１
、＋？リオール、エチレンオキシド９を加えた１、２−
ブチレンオキシドの重合によって形成されるブロックポ
リマー（流動点３９℃）を５５℃において溶融し、次に
高せん断Ｕｌｔｒａｓｏｎｉｃミキサーを用いて、これ
にイベルメクチン１３９８ｇを加える。生成した混合物
を５５℃の真空デシケータ中に入れ、圧力を水銀柱１０
功未満に減ずる。イベルメクチンＢｕｔｒｏｎｉｃ■組
成物を真空中に約１０分間放置して、捕捉された空気を
除去する。次に生成した薬物組成物４．９を、貫通孔付
きステンレス鋼緻密要素３３．９装入のゼラチンカプセ
ル中に注入する。次にカプセル内部形状に一致する形状
を有する溶液形成要素を、熱可塑性イベルメクチン組成
物と接触するように、カプセル内に挿入する。溶液形成
要素は、カプセルに挿入するためにコアとして圧縮成形
した塩化ナトリウムの浸透的に活性な手段から成る。次
にカプセルンてパンコーター中で、セルロースアセテー
トフチレート９１％とポリエチレングリコール４００９
％の１、８　／から成る放出速度制御壁を被覆する。こ
の壁はメチレンクロリド／メタノール（９０：　１０　
ｖ／ｖ）溶媒系中５　％　ｗｔ／ｗｔ溶液から被覆する
。壁を被覆した放出系を乾燥空気流中で２０℃において
２４時間乾燥させる。次に、高速度機械ドリルを用いて
、壁に３０ｍ１ｌ放出路を穿孔し、放出路と孔を連通さ
せる。この放出路一孔装置は熱反応性薬物組成物との連
絡を確保し、投与系から組成物を放出させる。この実施
例によって製造した投与装置は４８０時間にわたって、
０６η／時の平均放出速度を維持する。

実施例　６゜ イベルメクチン、酸化銅、ビタミンＡとＤを制御放出す
るための投与装置の形状に製造した投与系は次のように
製造する：先ず第一に、上述のコスメティックアンドト
イレットリーに報告されているようなりｕｔｒｏｎｉｃ
■Ｌ−１ポリオール、エチレンオキシド９を加えた１、
２−ブチレンオキシドの重合によって形成したブロック
コポリマー（流動点３９℃）を５５℃において溶融し、
次にイベルメクチン１３．９８．９．針状酸化銅４４１
１ビタミンＡとＤｌ、６５．９をこれに、高ぜん断読音
波ミキサーを用いて加える。生成した混合物を５５℃の
真空デシケータ−に入れ、圧力を水銀柱１０Ｍ未満に減
じた。イベルメクチンＢｕｔｒｏｎｉｃ（＠　、１成物
を真空中に約１０分間放置し、捕捉された空気を除去し
た。次に、生成した熱可塑性薬物組成物を型に入れ、室
温に冷却する。次に、塩化ナトリウムと酒石酸から成る
浸透的に活性な手段組成物を型に加え、加圧して図７に
示すような、浸透的に活性な手段１７と層状配置した有
効剤１６含有サ一モミクントロピー組成物１５から成る
積層体を形成する。

次に、積層体を型から取り出し、セルロールアセテート
ブチレート９１％とポリエチレングリコール４００９％
の１．８．９から成る放出速度制御壁形成組成物中に積
層体を浸せきして、塗装する。壁はメチレンクロリドＳ
／メタノ−”　（９０：　１０　ｖ／ｖ　）溶媒系中５
％ｖｔ／ｗｔ溶液から被覆する。壁を被覆した投与系を
乾燥空気流中で２０℃において２４時間乾燥させる。次
に３Ｑｍｉｌ放出路を壁に穿孔して、コンパートメント
を装置外部と連結させて有効剤を使用環境中へ長期間放
出できるようにする。

実施例　７゜ 実施例６の方法に従い、前述の条件を用いて投与系を製
造するが、この実施例では、熱反応性組成物が２５℃の
温度で軟く、２５〜４５℃の昇温の存在下で軟化して、
８〜１２ｐθ１の静水圧下で投与系から放出される食品
等級マルチワックスから成る。

実施例　８゜ 実施例６の方法に従って、前述の条件を用いて投与系を
製造するが、この実施例では熱反応性組成物が２５℃の
温度で軟（，２５〜４５℃の昇温の存在下で軟化して、
８〜１２ｐｓｉの静水圧下で投与系から放出される食品
等級マルチワックスから成り、有効剤が上述の割合の無
機質とビタミンの混合物である、すなわち、酸化銅４０
．硫酸コバルト０６２、亜セレン酸ナトリウム０．１、
ヨウ化カリウム０．４、酸化亜鉛１４、ビタミンＡ２、
ビタミンＤ２、ビタミンＥ３、硫酸マンガン２９、硫酸
亜鉛１０である。

実施例　９゜ 上記の実施例に従って、投与系を製造する。この投与系
は駆虫薬を必要とする動物に投与するためのオクスフエ
ングゾールを含む。

本発明の実施態様は有効剤、薬物、栄養物、等を制御さ
れた速度で動物に投与する方法に関する：この方法は（
ａ）次の要素−（１）少なくとも１部が液体の通過に対
１−で透過性のポリマー組成物から成る壁；（２）体温
で溶融し、薬物を投与装置から搬出するための手段とな
る、薬剤学的に受容できる熱感受性キャリヤ中に、有効
プログラムを実施するための薬物単位投与量を含有する
有効薬物組成物層を含み、壁によって囲繞される内腔；
（３）内腔中に溶液を形成するための浸透剤の層；及び
（４）熱感受性薬物組成物と連絡する、壁を貫通する少
なくとも１個の放出手段から成る投与装置を動物に経口
投与する；（ｂ）壁の透過性と壁を横切る浸透圧勾配に
よって決定される速度で壁を通して液体を吸収し、浸透
剤に溶液を形成させ、内腔を満たさせる；（ｃ）薬物組
成物を溶融して流動可能な、組成物を形成する；及び（
ａ）溶液が連続的に内腔を満たすことによって溶融する
組成物に対して圧力を及ぼｌ、、放出手段を通して、制
御された速度で動物に長期間にわたって、治療的有効量
で組成物を放出させることによって、内腔から有効な薬
物組成物を投与する工程から成るものである。

本発明が調剤分野に寄与するものであり、本発明の未刊
の投与装置が広い、実用的な用途をもつものであること
は容易に理解されよう。本発明では熱感受性手段と溶液
形成手段が協同作用して、有効剤を制御された速度で放
出する。１つの手段が放出可能な組成物を形成し、この
組成物が同時に溶液形成手段によって装置から長期間に
わたって押し出されることによって、手段の組合わせが
物理的に変化することは予想されないので、本発明は未
知のものである。前記の説明は本発明の好ましい実施態
様を述べたものであるので、開示した本発明の原理に従
って、本発明の範囲から逸脱することな（、変化及び変
更が可能であることは理解されよう。

【図面の簡単な説明】

正確な縮尺で画いたものではないが、本発明の種々な実
施態様を説明する添付図面において、各図は次の通りで
ある： 図１は温血動物の胃腸管内に有効剤を経口投与するため
に考案した投与装置の部分図である。 図２は図１！ｒ）投与装置の内部構造を説明するための
図１の２−２範囲の切開き図である。 図３は液状使用環境で使用時に放出路を形成する手段を
備えるように考案した、本発明の投与装置の切開き図で
ある。 図４は直腸及び腟のような身体通路に有効剤を放出する
ように考案した投与装置の壁を取り払った図である。 図５は熱感受性組成物、液体を吸収、摂取する組成物、
及び緻密要素を含有する内腔を限定する、外壁によって
１部が被慢された内壁から成る投与装置の内部構造を説
明する、投与装置の断面図である。 図６は有効剤を含有する内腔を囲繞する内壁と外壁、及
び投与装置から有効剤を制御された速度で長期間にわた
って押出す手段から成る投与装置として考案した投与系
の断面図である。 図７は本発明による投与装置を製造するために有用な積
層体を示す。 図面と説明において、関連する図の同じ部分は同じ参照
数字によって示す。今までの記述及び図面の説明に現わ
れる用語、ならびにその具体例は明細書の他の個所で詳
細に説明する。 １０・・・投与装置、１１・・・ボディ、１２・・・壁
。 １３・・・放出路、　　　１４・・・コンパートメント
、１５・・・熱感受性組成物、１６・・・有効剤、１７
・・・浸透的に有効な液質。 （外５名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の要素： （ａ）内部コンパートメントを定め、形成する壁であつ
   て、少なくとも１部がセルロースエステル、セルロース
   ジエステル、セルローストリエステル、セルロースエー
   テル、セルロースエステル−エーテル、セルロースアン
   レート、セルロースジアシレート、セルローストリアシ
   レート、セルロースアセテート、セルロースアセテート
   ブチレート、セルロースプロピオネートモルホリノブチ
   レート及びセルロースアセテートフタレートから成る群
   から選択した要素から成る壁； （ｂ）有効剤のキャリヤであり、コンパートメント内で
   ２５℃〜４５℃の温度において溶融する熱反応性組成物
   ； （ｃ）投与装置から動物に投与した場合に、有効な効果
   を生ずるような、キャリヤと混合した有効剤； （ｄ）２５℃の貯蔵温度において実質的に乾燥しており
   、３０℃〜４５℃の温度において液体をコンパートメン
   ト内に吸収して溶液を形成する、コンパートメント内の
   浸透的に有効な組成物；及び （ｅ）使用環境をコンパートメントと連通させて、投与
   装置から使用環境に有効剤を放出する壁内手段 から成る、使用環境に有効剤組成物を放出するための投
   与装置。 （２）エネルギー吸収コンパートメント内手段が溶液形
   成手段と層状配置している特許請求の範囲第１項記載の
   生物学的使用環境に有効剤組成物を投与するための投与
   装置。 （３）コンパートメントを囲み、限定する壁手段が、使
   用環境に存在する液体の通過を可能にするが、有効剤の
   通過に対しては実質的に不透過性である第１ポリマー組
   成物と、有効剤組成物の投与装置からの通過を可能にす
   る第２ポリマー組成物とから成る特許請求の範囲第１項
   記載の生物学的使用環境へ有効剤組成物を投与するため
   の投与装置。 （４）有効剤組成物を放出するための壁内手段が少なく
   とも１個の通路を有する特許請求の範囲第１項記載の生
   物学的使用環境へ有効剤組成物を投与するための投与装
   置。 （５）連続的に溶液を形成するコンパートメント内手段
   が、生物学的使用環境に投与装置が初めて受容されたと
   きに実質的に乾燥している浸透剤である生物学的使用環
   境に有効剤組成物を投与するための投与装置。 （６）有効剤組成物を放出するための壁内手段が投与装
   置の使用時に形成される少なくとも１個の通路から成る
   、特許請求の範囲第１項記載の生物学的使用環境へ有効
   剤組成物を投与するための投与装置。 （７）壁が孔形成剤から成る、特許請求の範囲第１項記
   載の生物学的使用環境へ有効剤組成物を投与するための
   投与装置。 （８）溶液を形成するコンパートメント内手段が熱エネ
   ルギー吸収手段からフィルムによつて分離され、該フィ
   ルムが熱エネルギー吸収手段との混合によりその場で形
   成される溶液の発生率を減ずる特許請求の範囲第１項記
   載の生物学的使用環境へ有効剤組成物を投与するための
   投与装置。 （９）コンパートメントを囲繞し限定する壁手段の１部
   が、半透過性要素によつて１部積層状である微孔性要素
   から成る、特許請求の範囲第１項記載の生物学的使用環
   境へ有効剤を投与するための投与装置。 （１０）投与装置が使用環境で作用するときに、熱エネ
   ルギー吸収手段が熱エネルギーを吸収し、放出可能な組
   成物を形成し、溶液形成手段が液体を吸収し、コンパー
   トメント内に溶液を形成し、放出可能な組成物と溶液と
   の間に実質的に混和しない界面がそは場で形成される特
   許請求の範囲第１項記載の使用環境へ有効剤組成物を投
   与するための投与装置。 （１１）コンパートメントが投与装置の重量を増すため
   の手段を含む特許請求の範囲第１項記載の使用環境へ有
   効剤組成物を投与するための投与装置。 （１２）熱反応性組成物がグリセリド、ワックス、少な
   くとも１部が水素化されている油、アルキレンオキシド
   とエチレンオキシドのブロックコポリマー、と脂肪酸エ
   ステルから成る群から選択した要素である特許請求の範
   囲第１項記載の使用環境へ有効剤組成物を投与するため
   の投与装置。 （１３）有効剤がメベンダゾール、オクスフェンダゾー
   ル、レバミゾール、プラジクアンテル、モランテル、ピ
   ランテル、アベルメクチン、イベルメクチン、セファロ
   スポリン、スルファメタジン、スルファチアゾール、デ
   キサメタゾンまたはフルメタリンから成る群から選択し
   た要素から成る特許請求の範囲第１項記載の使用環境へ
   有効剤を投与するための投与装置。 （１４）コンパートメントが浸透的に活性な手段の層か
   ら成る特許請求の範囲第１項記載の使用環境へ有効剤組
   成物を投与するための投与装置。