JPS6239568A - 化学的方法 - Google Patents

化学的方法

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JPS6239568A
JPS6239568A JP61185430A JP18543086A JPS6239568A JP S6239568 A JPS6239568 A JP S6239568A JP 61185430 A JP61185430 A JP 61185430A JP 18543086 A JP18543086 A JP 18543086A JP S6239568 A JPS6239568 A JP S6239568A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はアリールピペリジンエステルを製造スる新規な
化学的方法そしてその方法に用いられる新規な中間体に
関する。
〔従来の技術〕
英国特許、１’　１４２２２６３号及び米国特許１４０
０７１９６号は式Ａ （式中Ｒ１は水素、トリフルオロ（Ｃ，〜４）アルキル
。
アルキル又はアルキニルでありＲ２は１〜４個の炭素原
子を有するアルキル又はアルキニル基であるか又は０１
〜４アルキル、アルキルチオ、アルコキシ。
ハロゲン、ニトロ、アシルアミノ、メチルスルホニル又
はメチレンジオキシにより置換されていてもよいフェニ
ル基であるか又はテトヒドロナフチルを表わしセしてＸ
は水素であるか又は１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ルであるか又はアルコキン、トリフルオロアルキル、ヒ
ドロキシ、ノ１０ゲン、メチルチオ又はアルアルキルオ
キシをａｈす） の化合物を開示している。
式Ａの化合物はそれを抗うつ剤として有用にする薬理学
上の性質を有するものとして開示されている。
特に有用であることが分った一つの化合物は（−）−ト
ランス配置にあるバロキセチン（Ｒ”＝Ｈ，Ｒ”＝５−
（１，３−ベンズジオキシリル）　＋　Ｘ　”　４−Ｆ
）である。
上述の特許において式への化合物は式Ｂ（式中Ｒ１及び
Ｘは前記同様である。）の中間体を用いて製造される。
式Ｂのピペリジンカルビノールは式Ｃ Ｃ００ＣＲ。
のエステルをコンプレックス金属水素化物還元剤により
還元することにより製造される。
式Ｃの化合物はアレコリン（Ｒ１＝メチルのとき）又は
アレコリン同族体とフェニル（又は置換されタフェニル
）マグネシウムプロミドとを反応させることにより得ら
れる。この方法はアレコリンが強力な刺激剤でありそし
て式Ｃのエステルがシス及びトランス配置の化合物の混
合物として得られる不利益を有する。
〔発明の概要〕
本発明者は有利にアレコリンの使用を避けそして良好な
全収率で選択的にシス異性体を生成するピペリジンカル
ビノールエステルの新しい製法を見い出した。
従って本発明は式（Ｉｌ 危 （式中Ａｒはアリール又は置換アリール基を表わしセし
てＲａ及びＲ４はそれぞれアルキル基を表わす）の化合
物を製造する方法において式（Ｒ１（式中Ａｒ　＋　Ｒ
３及びＲ４は式（Ｉ）について規定した通りでありＨａ
ｌはハロゲン原子な表わ丁）Ａについて規定した通りで
ある）であってもよい。
好ましくは×は弗素又は水素でありモしてＲ３はメチル
である。ハロゲンＭａｌは好ましくは塩素又は臭素であ
る。
水素化は例えば酸化白金触媒乞用いる接触的水素化とし
て好都合に行われよう。
式（１１の化合物はシス配置で得られるが鏡像異性体の
混合物としてである。化合物は従来の方法例えば光学的
に活性な酸を用いることによりそれらの鏡像異性体の形
に分解されよう。
式（１）の化合物は不活性溶媒例えばトルエン中で塩基
例えばナトリウムメトキシドによる処理によりトランス
配置へ任意に転換されよう。
式（Ｉｌのエステルは従来の還元例えば金属水素化物例
えばリチウムアルミニウム水素化物を用いることにより
対応するカルビノールへ転換されよう。
シスエステルはシスカルビノールを与えそしてトランス
エステルはトランスカルビノールを与える。
式（ｒｌの化合物から得らねるカルビノールは英国特許
矛１４２２２６３号又は米国特許子４００７１９６号に
示された方法を利用して式Ａの化合物の製造における中
間体として使用さねよう。
例えハハロキセチンを製造するのに（十）−シス又は（
−）−）ランス配置のＡ「＝＋Ｆ及びＲ３＝Ｍｅである
カルビノールを塩化チオニル又はベンゼンスルホニルク
ロリドと反応させ次にナトリウム３．４−メチレンジオ
キ７フエノキシドと反応すせられる。
次にＮ−メチル基がフェニルクロロホルメートとの反応
次ＫＫＯＨによる脱アシル化により置換されてＲ”　＝
　Ｈな得る。
本発明は又新規な化合物として式（田の中間体を提供す
る。好ましい置換基は式（ｉｌについてし１示されてい
るり）と同じである。
式（Ｉｌｌの四級化ピリジンは式（ｌωｒ のアリールピリジンから式ｋｌ”　−Ｈａ　ｌリアルキ
ルハライドとの従来の条件下の四級化により製造されよ
う。
式（２）のアリールピリジンはアルキル好ましくはメチ
ルニコチネート（式ＩＶ　）とクロロホルメートエステ
ル例エバエチル又はフェニルクロロホルメート及びアリ
ールマグネシウムハライドとを反応させて式（■のジヒ
ドロピリジンを得るこトニより製造されよう。ジヒドロ
ピリジン（式（Ｖ））は次に芳香族化されそして窒素原
子は従来の方法例えばデカリン中の硫黄との加熱により
脱保護基されて式（１１１）の化合物を生ずる。方法は
下記の反応式において示されその中でＡｒ　、　Ｒ’及
びＨａｌは前記同様でありＲ５はアルキル又はアリール
基である。
ＣＯ，ＯＲ’ ■　　　　　（Ｖ）　　　　　　　　（ホ）前述の中間
体の成るものは新規でありそして前述のそれらの製法と
ともにそれらは本発明の一部を構成する。
特に本発明は式（Ｉｎｌの化合物（式中Ａｒ＝　４−フ
ルオロ−フェニルでありＲ４＝メチルである）及び式（
■の化合物（式中Ａｒ＝　４−フルオロフェニルであり
、Ｒ４＝メチルでありＲｓ−エチルである）を新規な化
合物として提供する。
本明細書で用いられるとき用語゛ｆルキル、アルコキシ
、アルアルキルオキシ及びアリールはアルキル部分が存
在するときそれは１〜６個の炭素原子より詳しくは１〜
４個の炭素原子を含む直鎖又は枝分れ鎖のアルキル基で
ありそしてアリール部〔実施例〕 下記の実施例は本発明の新規な中間体の製造（実施例１
）及び本発明の新規な方法（実施例２ａ）を示す。
実施例１ ４−　（４’−フルオロフェニル）−３−メトキシカル
ボニル−１−メチルピリジニウムプロミドエチルクロロ
ホルメートｃ３．５ｍ１）を窒素下で乾燥テトラヒドロ
フラン（１ｏｏｄ）中の塩化オー銅（０，３３ｇ）の撹
拌した懸濁液へ加えた。
０℃に冷却後テトラヒドロフラン（１０ｒｄ　）中のメ
チルニコチネート（５，０ｇ）の溶液を徐々に加、ｉ−
次Ｋ　４−フルオロフェニルマグネシウムプロミド溶液
〔テトラヒドロフランＣ２５ｍ１）中の４−ブロモ−フ
ルオロベンゼン（４，４ｍＪ）及ヒマクネシウム（０，
９３ｊｉ　）より〕を加えた。２０分間撹拌後混合物を
酢酸エチルにより希釈しそして飽和塩化アンモニウム／
アンモニア溶液（１：１゜１００１１）の添加により分
解した。有機相を希酸及び塩水により洗いそして無水硫
酸ナトリウムにより乾燥した。溶媒を蒸発させろと黄色
がかった固体（１０，３７，９、９３％）として１．４
−ジヒドロ−１−エトキシカルボニル−４−（４’−フ
ルオロフェニル）−３−メトキシカルホ゛ニルヒリシン
を得た。酢酸エチルから結晶化させたサンプルの融点は
８３〜８５°であった。
粗ジヒドロピリジン（１０，３７，９）を加温デカリン
（２５ｍＪ）に溶解しそして硫黄（１，０４，９）を加
えた。混合物を１６時間窒素下で還流し次に冷却しそし
て酢酸エチル（１００ｍｅ）により希釈しそして希塩酸
（４×２５ｍ、２Ｍ）により抽出した。水性の酸抽出物
を酢酸エチル＜２０ｍ１）により洗い、２０％水酸化ナ
トリウム溶液によりアルカリ性にしジクロロメタン（５
０成及び３×２５　ｙｎｌ　）により抽出した。
有機溶液を乾燥（炭酸カリウム）し蒸発させて急速に結
晶化する油（５，９８，９，７６％）として４−　（４
’−フルオロフェニル）−３−メトキシカルボニルヒリ
ジンを得た。酢酸エチルから結晶化したサンプルの融点
は９４〜９５°であった〇粗ピリジン（５，９５，９）
をアセトン（２５ゴ）中の臭化メチル（２，２！Ｉ！／
）により処理した。６０時間５３“でシールした容器中
で加熱し次に０°に冷却した後表題ピリジニウム塩をヂ
過により集め、アセトンにより洗いそして乾燥した（　
７．４　ｇ。
８８％）。融点１６５〜１７０°（分解）。
’Ｈ−ン、ｍ、ｒ、　（ＣＤＣＩｓ） δ：３．８４（ｓ　、　ａｎ　） ４．５ｓ（ｓ、３）１） ７．２３　（ｍ　、　２Ｈ） ７．４４（ｍ、２Ｈ”１ ８．０８　（ｄ、Ｊ　＝　７Ｈｚ　、　１Ｈ）９．５８
（Ｓ、ＩＨ） ９．８８　（ｄ、Ｊ　＝　７Ｈｚ、ＩＨ）実施例２ （ａ）（±−シスー４−　（４’−フルオロフェニル）
−３−メトキシカルボニル−１−メチル−ピペリジン エタノール（２ｓｏｍｔ）中の実施例１で得ら・れた４
　−（４’−フルオロフェニル）−３−メトキシカルボ
ニル−１−メチルピリジニウムプロミド（１５，９０８
，９）を酸化白金＜　０．５　ｇ）の存在下２４時間大
気圧下４５°で水素化した。触媒除去後Ｆ液を蒸発させ
ると濃色の油が得られそれを１０％炭酸ナトリウム溶液
（１００ｍ　）とジクロロメタン（３０ｍｌ　）との間
に分配した。分離後水性相をジクロロメタン（３Ｘ　２
０　ｍｌ　）により抽出し有機溶液を乾燥（炭酸カリウ
ム）し蒸発させて黄色がかった固体（１２，１，９）を
得た。酢酸エチルから結晶化すると白色の結晶（８，３
２，９，７２％）として表題化合物を得た。融点８８〜
８９°）。
δ＝１．７５−３．３０（ｍ、５ｉ−ｉ）２．２７　　
　（ｓ、３Ｈ） ３．５０　　　（ｓ、３Ｈ） ６．７５−７．４０（ｍ、４）１） （ｂｌ　　−一トランス−４−（４’−フルオロフェニ
ル）−３−メトキシカルボニル−１−メチルピペリジン
への異性化 乾燥トルエン中の実施例２（ａ）で得られた（至）−シ
ス−４−（４’−フルオロフェニル）−３−メトキシカ
ルボニル−１−゛メチルーピペリジン（２，０９）をト
ルエン中のナトリウムメトキシドへ加えそして７時間還
流した。０°に冷却し濾過後蒸発させると油（１，９７
ｇ、９９％）として宍題化合物を得た。純度８５〜９０
％。
δ＝１．１５−１．９５　（ｍ、　４Ｈ）２．３０　　
（ｓ、３ｌ−４） ２．５０−３．２５（ｍ、４Ｈ） ３．４０　　（ｓ、３Ｈ） ６．８０−７．３０　（ｍ、４）ｉ） 代私弁雇士秋沢政光 他１名

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ａｒはアリール又は置換アリールでありＲ＾３及
    びＲ＾４は同一又は異りそれぞれアルキルである）の化
    合物を製造する方法において式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ａｒ、Ｒ＾３及びＲ＾４は式（ I ）について規
    定した通りでありそしてＨａｌはハロゲン原子である）
    の化合物を水素化することよりなる式（ I ）の化合物
    を製造する方法。
  2. （２）Ａｒが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘは水素、Ｃ＿１＿〜＿４アルキル、アルコキシ
    、トリフルオロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、メチ
    ルチオ及びアルアルキルオキシよりなる群から選ばれる
    ） の基である特許請求の範囲第（１）項記載の方法。
  3. （３）そのシス配置からトランス配置へ式（ I ）の化
    合物を転換する工程よりさらになる特許請求の範囲第（
    １）又は（２）項記載の方法。
  4. （４）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｈａｌ、Ｒ＾３及びＲ＾４は特許請求の範囲第（
    １）項で規定した通りであり、Ａｒは特許請求の範囲第
    （１）又は（２）項で規定した通りである） の化合物。
  5. （５）式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の化合物を式Ｒ＾３Ｈａｌのアルキルハライドにより四
    級化する（式中Ａｒ、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＨａｌは特許
    請求の範囲において規定した通りである）ことよりなる
    特許請求の範囲第（４）項記載の式（II）の化合物を製
    造する方法。
  6. （６）式（IIIａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（IIIａ） （式中Ｒ＾４は特許請求の範囲第（１）項で規定した通
    りである） の化合物。
  7. （７）式（Ｖａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖａ） （式中Ｒ＾４は特許請求の範囲第（１）項で規定した通
    りでありＲ＾５はアルキル又はアリールである）の化合
    物を芳香族化しそして脱保護化を行うことよりなる特許
    請求の範囲第（６）項記載の式（IIIａ）の化合物を製
    造する方法。
  8. （８）特許請求の範囲第（７）項記載の式（Ｖａ）の化
    合物。
  9. （９）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｒ＾４は特許請求の範囲第（１）項で規定した通
    りである） のニコチネートエステルと式Ｒ＾５ＯＣＯＣｌ（式中Ｒ
    ＾５は特許請求の範囲第（７）項で規定した通りである
    ）のクロロホルメートエステル及び４−フルオロフェニ
    ルマグネシウムハライドとを反応させることよりなる特
    許請求の範囲第（７）項記載の式（Ｖａ）の化合物を製
    造する方法。
  10. （１０）化合物が４−（４′−フルオロフェニル）−３
    −メトキシカルボニル−１−メチルピリジニウムプロミ
    ドである特許請求の範囲第（４）項記載の化合物。
  11. （１１）化合物が１，４−ジヒドロ−１−エトキシカル
    ボニル−４−（４′−フルオロフェニル）−３−メトキ
    シカルボニルピリジンである特許請求の範囲第（４）項
    記載の化合物。
  12. （１２）化合物が４−（４′−フルオロフェニル）−３
    −メトキシカルボニルピリジンである特許請求の範囲第
    （６）項記載の化合物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998045263A1 (en) * 1997-04-07 1998-10-15 Georgetown University Analogs of cocaine

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8714707D0 (en) * 1987-06-23 1987-07-29 Beecham Group Plc Chemical process
DK0573177T3 (da) * 1992-06-04 1999-10-11 Micro Flo Co Mepiquatchlorid
US5446057A (en) * 1993-09-24 1995-08-29 Warner-Lambert Company Substituted tetrahydropyridine and piperidine carboxylic acids as muscarinic antagonists
GB9325644D0 (en) * 1993-12-15 1994-02-16 Smithkline Beecham Plc Novel formulation
ES2121684B1 (es) * 1996-03-15 1999-08-16 Vita Invest Sa Procedimiento para la obtencion de (+)-cis / (+)-trans-4-(4-fluorofenil)-1-metilpiperidina-3-carboxilato de etilo.
JP3446468B2 (ja) 1996-04-15 2003-09-16 旭硝子株式会社 ピペリジンカルビノール類の製造方法
EP1394160A1 (en) 1996-06-13 2004-03-03 SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd. Process for preparing crystalline paroxetin hydrochloride
CA2214288C (en) * 1996-09-18 2006-07-18 Lonza Ag Process for the preparation of 1-acyl-4-arylpiperidines
GB9623359D0 (en) * 1996-11-09 1997-01-08 Smithkline Beecham Plc Novel process
EP0986389B1 (en) * 1997-05-29 2004-10-13 Smithkline Beecham Corporation Novel process
SK283394B6 (sk) 1997-06-10 2003-07-01 Synthon B. V. Zlúčeniny 4-fenylpiperidínu a jej farmaceuticky prijateľné soli, spôsob ich prípravy, liečivo s ich obsahom a ich použitie
CH689805A8 (fr) * 1998-07-02 2000-02-29 Smithkline Beecham Plc Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant.
AU1037701A (en) * 1999-10-20 2001-04-30 Smithkline Beecham Plc Process for the preparation of 4-(fluorophenyl)piperidine esters
GB9924882D0 (en) * 1999-10-20 1999-12-22 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9924855D0 (en) * 1999-10-20 1999-12-22 Smithkline Beecham Plc Novel processes
US6833458B2 (en) 2000-06-05 2004-12-21 Development Center For Biotechnology Practical syntheses of chiral trans-3, 4-disubstituted piperidines and the intermediates
WO2002032870A1 (en) * 2000-10-20 2002-04-25 Smithkline Beecham P.L.C. Process of the preparation of 3-substituted-4-aryl piperidine compounds
US20050266082A1 (en) * 2004-05-26 2005-12-01 Patel Satishkumar A Preparation of stable paroxetine HC1 ER tablets using a melt granulation process
US20080033050A1 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Richards Patricia Allison Tewe Method of treating thermoregulatory disfunction with paroxetine

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE336414C (de) * 1919-06-21 1921-05-03 Chem Fab Verfahren zur Darstellung von Hexahydroderivaten der N-Methylpyridin-3-carbonsaeureester (N-Methylnicotinsaeureester)
DE574137C (de) * 1925-08-12 1933-04-10 I G Farbenindustrie Akt Ges Verfahren zur Darstellung von Piperidin und seinen Abkoemmlingen
CH369132A (de) * 1958-08-12 1963-05-15 Cilag Chemie Aktiengesellschaf Verfahren zur Herstellung von Nipecotinsäureamiden
US3922278A (en) * 1972-06-12 1975-11-25 Sterling Drug Inc 4-(3-Nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid
GB1422263A (en) * 1973-01-30 1976-01-21 Ferrosan As 4-phenyl-piperidine compounds
DE2658804A1 (de) * 1976-12-24 1978-07-06 Bayer Ag Kreislaufbeeinflussende mittel

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998045263A1 (en) * 1997-04-07 1998-10-15 Georgetown University Analogs of cocaine

Also Published As

Publication number Publication date
JPH07138231A (ja) 1995-05-30
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JPH07138229A (ja) 1995-05-30
JPH0794443B2 (ja) 1995-10-11
JPH07149728A (ja) 1995-06-13
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