JPS6241216B2 - - Google Patents
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- JPS6241216B2 JPS6241216B2 JP52098110A JP9811077A JPS6241216B2 JP S6241216 B2 JPS6241216 B2 JP S6241216B2 JP 52098110 A JP52098110 A JP 52098110A JP 9811077 A JP9811077 A JP 9811077A JP S6241216 B2 JPS6241216 B2 JP S6241216B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gsf
- effect
- glucocorticoids
- hours
- aminopeptidase
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/04—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using bacteria
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/37—Proteus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/873—Proteus
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明はグルココルチコイドの作用増強物質に
関するものである。 本発明者は先にラツトの糞中より分離した腸内
細菌プロテウス・ミラビリスの産生産物としてペ
プチド性のチロシンアミン基転移酵素誘導促進物
質を単離することに成功したが、その後更にプロ
テウス・ミラビリスの代謝物の酵素研究を進めた
際、同代謝産物中にグルココルチコイドによる肝
酵素の誘導を増強するオリゴ糖性の新規物質が存
在することを見出し、本発明者はこれをグルココ
ルチコイド節約因子（GSF＝Glucocorticoid
Sparing Factor）と仮称することにした。本発
明はこのGSFに関するものである。（以下GSFと
略省する） 本発明のGSFは次のようにして製造すること
ができる。 プロテウス、ラクトパチルス、およびストレプ
トコツカスなどの常在腸内細菌を公知の培養条件
下に培養し、培養物を遠心分離または過して菌
体を採取し、超音波破壊等により菌体内成分を抽
出し除蛋白の後活性炭処理し活性炭に吸着した目
的物をアルカリ−アセトン等により溶出した後中
和し、セフアデツクス、イオン交換樹脂DEAE−
セルローズ等の精製手段を用いて精製し、精製物
を凍結乾燥すれば長期保存に耐える目的物を得る
ことができる。 本発明のGSFは次のごとき理化学的性質を有
する。 ａ 無色の酸性物質である。 ｂ 水、稀酸、稀アルカリに易溶であるが、その
他の通常の有機溶媒には灘溶である。 ｃ 水溶液は１・10−フエナンスロリン反応、オ
ルシノール反応、アンスロン反応は陽性でフオ
リン−チオカルト反応、エルソン−モルガン反
応は陰性である。 ｄ 紫外部吸収スペクトルは第１図のごとくで
265nｍにゆるやかな肩がみられる。 ｅ 分子量はセフアデツクスＧ−25（フアルマシ
ア社製）による溶出曲線から約800〜1500であ
ると推定される。 ｆ 展開溶媒として酢酸：ブタノール：水（３：
12：5v／ｖ）を用いて上昇法により商品名：
東洋紙No.526（東洋紙(株)製）上における
Rf値は約0.16を示す。 また、本発明のGSFは上記せる理化学的性質
のほかに次に示すごとき生物学的性質を有する。 １ 副腎摘出ラツト肝のグルココルチコイド（ト
リアムシノロンあるいはデキサメサゾン）によ
るチロシンアミノ基転移酵素あるにはロイシン
アミノ基転酵素誘導に対してGSFはin vivoで
その酵素誘導促進効果を示す。 ２ 副腎摘出ラツトにGSFを単独投与した場合
には肝のチロシンアミノ基転移酵素に影響を与
えない。 ３ グルカゴン、インシユリンによるラツト肝チ
ロシンアミノ基転移酵素の誘導に対しては
GSFは何ら影響を与えない。 ４ 副腎摘出ラツト肝の肝かん流法を用いたin
vitroの系におけるグルココルチコイドによる
チロシンアミノ基転移酵素誘導に対してGSF
をグルココルチコイド添加前あるいは同時添加
する時にその酵素誘導促進効果を有する。 ５ 肝癌細胞7288Cの組織培養法を用いたin
vitroの系におけるチロシンアミノ基転移酵素
誘導に対し、GSFの添加はその酵素誘導促進
効果を有する。 ６ GSFにα−グルコシダーゼを作用させる
時、上記生理作用は全て消失するが、α−アミ
ラーゼ、ノイラミニダーゼ、ビアルロニダー
ゼ、リゾチーム、トリプシン、キモトリプシ
ン、ペプシン、プロナーゼ、パパイン、コラゲ
ナーゼ、アミノペプチダーゼＭ、カルボキシペ
プチダーゼＡおよびＢ、ロイシンアミノペプチ
ダーゼ、デオキシリボヌクレアーゼ１、リボヌ
クレアーゼT1＋Ａ、酸およびアルカリフオス
フアクターゼによつては全く影響を受けない。 ７ GSFは6N塩酸中105℃、12時間加熱により、
還元糖の生成を伴つてその生理作用を完全に失
うがPH4.2〜９の緩衝液中で37℃、48時間では
失活しない。 実施例 １ プロテウス・ミラビリス（ATCCNo.21718）を
ステフエンソン−フイーゼム（Stephenson−
Whethem）培地で大量培養を行ない取した菌
体を0.9％塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。得
られた菌体18Kgを54の2.8％過塩素酸液に懸濁
し、超音波処理（クボタモデル200μ音波発振器
で180W、７分間）後２倍量2.8％過塩素酸を加え
て8500×ｇで20分間遠心分離し、得られた上清に
撹拌下活性炭を５ｇ／の割に加えて30分撹拌を
続けた後過し、２の2.8％過塩素酸液で５回
洗浄した後活性炭を採り乾燥する。この乾燥活性
炭に700mlの2N水酸化カリウム−アセトン（３：
7v／ｖ）を加えて30分間撹拌し、10％過塩素酸
液を加えて中和した後過し、液を37℃で減圧
濃縮して折出物を去する。かくして得られた濃
縮液をセフアデツクスＧ−10（フアルマシア社
製）カラム（6.0×25cm）に通して脱塩する。得
られたボイドボリユーム画分の溶出液を予め水で
平衡化したダウエツクス−50（H+型）（ダウケミ
カル社製）カラム（6.0×12cm）に通し、流出液
が260nｍにおける吸収を示さなくなるまで蒸留
水で洗浄する。 次いで1.5の1N水酸化アンモニアで溶出し、
溶出液を凍結乾燥する。このものを微量の0.01μ
燐酸カリウム緩衝液（PH7.7）に溶解し、予め同
じ緩衝液で平衡化したDEAE−セルロースカラム
（4.1×4.5cm）に通し、流出液が260nｍでの吸収
が0.1以下になるまで同じ緩衝液で溶出し、溶出
液を凍結乾燥する。 このものを更にセフアデツクスＧ−25カラム
（3.2×63nｍ）にかけ蒸留水で溶出（65ml／時
間）し、4.2mlずつ捕集する。活性物質はNo.89〜
103の画分に溶出されるのでこれを合して凍結乾
燥により濃縮する。 濃縮物を商品名：東洋ろ紙（東洋ろ紙(株)製）
No.526を用い酢酸：ブタノール：水（３：12：
5v／ｖ）を展開溶媒として上昇法にてクロマト
グラフイーを行なうと目的物質は２個の発螢光ス
ポツト（Rf0.05、0.25）の間（Rf：0.16）に位置
する。 上記Rf0.16を示す画分を水で抽出し濃縮すると
純粋な目的物質を得ることができる。 上記した分離、精製過程における各段階の精製
状況とグルココルチコイドの作用増強能を、ダウ
エツクス−50W（H+型）処理段階を基準にして
調査した結果は下表のとおりであつた。
関するものである。 本発明者は先にラツトの糞中より分離した腸内
細菌プロテウス・ミラビリスの産生産物としてペ
プチド性のチロシンアミン基転移酵素誘導促進物
質を単離することに成功したが、その後更にプロ
テウス・ミラビリスの代謝物の酵素研究を進めた
際、同代謝産物中にグルココルチコイドによる肝
酵素の誘導を増強するオリゴ糖性の新規物質が存
在することを見出し、本発明者はこれをグルココ
ルチコイド節約因子（GSF＝Glucocorticoid
Sparing Factor）と仮称することにした。本発
明はこのGSFに関するものである。（以下GSFと
略省する） 本発明のGSFは次のようにして製造すること
ができる。 プロテウス、ラクトパチルス、およびストレプ
トコツカスなどの常在腸内細菌を公知の培養条件
下に培養し、培養物を遠心分離または過して菌
体を採取し、超音波破壊等により菌体内成分を抽
出し除蛋白の後活性炭処理し活性炭に吸着した目
的物をアルカリ−アセトン等により溶出した後中
和し、セフアデツクス、イオン交換樹脂DEAE−
セルローズ等の精製手段を用いて精製し、精製物
を凍結乾燥すれば長期保存に耐える目的物を得る
ことができる。 本発明のGSFは次のごとき理化学的性質を有
する。 ａ 無色の酸性物質である。 ｂ 水、稀酸、稀アルカリに易溶であるが、その
他の通常の有機溶媒には灘溶である。 ｃ 水溶液は１・10−フエナンスロリン反応、オ
ルシノール反応、アンスロン反応は陽性でフオ
リン−チオカルト反応、エルソン−モルガン反
応は陰性である。 ｄ 紫外部吸収スペクトルは第１図のごとくで
265nｍにゆるやかな肩がみられる。 ｅ 分子量はセフアデツクスＧ−25（フアルマシ
ア社製）による溶出曲線から約800〜1500であ
ると推定される。 ｆ 展開溶媒として酢酸：ブタノール：水（３：
12：5v／ｖ）を用いて上昇法により商品名：
東洋紙No.526（東洋紙(株)製）上における
Rf値は約0.16を示す。 また、本発明のGSFは上記せる理化学的性質
のほかに次に示すごとき生物学的性質を有する。 １ 副腎摘出ラツト肝のグルココルチコイド（ト
リアムシノロンあるいはデキサメサゾン）によ
るチロシンアミノ基転移酵素あるにはロイシン
アミノ基転酵素誘導に対してGSFはin vivoで
その酵素誘導促進効果を示す。 ２ 副腎摘出ラツトにGSFを単独投与した場合
には肝のチロシンアミノ基転移酵素に影響を与
えない。 ３ グルカゴン、インシユリンによるラツト肝チ
ロシンアミノ基転移酵素の誘導に対しては
GSFは何ら影響を与えない。 ４ 副腎摘出ラツト肝の肝かん流法を用いたin
vitroの系におけるグルココルチコイドによる
チロシンアミノ基転移酵素誘導に対してGSF
をグルココルチコイド添加前あるいは同時添加
する時にその酵素誘導促進効果を有する。 ５ 肝癌細胞7288Cの組織培養法を用いたin
vitroの系におけるチロシンアミノ基転移酵素
誘導に対し、GSFの添加はその酵素誘導促進
効果を有する。 ６ GSFにα−グルコシダーゼを作用させる
時、上記生理作用は全て消失するが、α−アミ
ラーゼ、ノイラミニダーゼ、ビアルロニダー
ゼ、リゾチーム、トリプシン、キモトリプシ
ン、ペプシン、プロナーゼ、パパイン、コラゲ
ナーゼ、アミノペプチダーゼＭ、カルボキシペ
プチダーゼＡおよびＢ、ロイシンアミノペプチ
ダーゼ、デオキシリボヌクレアーゼ１、リボヌ
クレアーゼT1＋Ａ、酸およびアルカリフオス
フアクターゼによつては全く影響を受けない。 ７ GSFは6N塩酸中105℃、12時間加熱により、
還元糖の生成を伴つてその生理作用を完全に失
うがPH4.2〜９の緩衝液中で37℃、48時間では
失活しない。 実施例 １ プロテウス・ミラビリス（ATCCNo.21718）を
ステフエンソン−フイーゼム（Stephenson−
Whethem）培地で大量培養を行ない取した菌
体を0.9％塩化ナトリウム水溶液で洗浄する。得
られた菌体18Kgを54の2.8％過塩素酸液に懸濁
し、超音波処理（クボタモデル200μ音波発振器
で180W、７分間）後２倍量2.8％過塩素酸を加え
て8500×ｇで20分間遠心分離し、得られた上清に
撹拌下活性炭を５ｇ／の割に加えて30分撹拌を
続けた後過し、２の2.8％過塩素酸液で５回
洗浄した後活性炭を採り乾燥する。この乾燥活性
炭に700mlの2N水酸化カリウム−アセトン（３：
7v／ｖ）を加えて30分間撹拌し、10％過塩素酸
液を加えて中和した後過し、液を37℃で減圧
濃縮して折出物を去する。かくして得られた濃
縮液をセフアデツクスＧ−10（フアルマシア社
製）カラム（6.0×25cm）に通して脱塩する。得
られたボイドボリユーム画分の溶出液を予め水で
平衡化したダウエツクス−50（H+型）（ダウケミ
カル社製）カラム（6.0×12cm）に通し、流出液
が260nｍにおける吸収を示さなくなるまで蒸留
水で洗浄する。 次いで1.5の1N水酸化アンモニアで溶出し、
溶出液を凍結乾燥する。このものを微量の0.01μ
燐酸カリウム緩衝液（PH7.7）に溶解し、予め同
じ緩衝液で平衡化したDEAE−セルロースカラム
（4.1×4.5cm）に通し、流出液が260nｍでの吸収
が0.1以下になるまで同じ緩衝液で溶出し、溶出
液を凍結乾燥する。 このものを更にセフアデツクスＧ−25カラム
（3.2×63nｍ）にかけ蒸留水で溶出（65ml／時
間）し、4.2mlずつ捕集する。活性物質はNo.89〜
103の画分に溶出されるのでこれを合して凍結乾
燥により濃縮する。 濃縮物を商品名：東洋ろ紙（東洋ろ紙(株)製）
No.526を用い酢酸：ブタノール：水（３：12：
5v／ｖ）を展開溶媒として上昇法にてクロマト
グラフイーを行なうと目的物質は２個の発螢光ス
ポツト（Rf0.05、0.25）の間（Rf：0.16）に位置
する。 上記Rf0.16を示す画分を水で抽出し濃縮すると
純粋な目的物質を得ることができる。 上記した分離、精製過程における各段階の精製
状況とグルココルチコイドの作用増強能を、ダウ
エツクス−50W（H+型）処理段階を基準にして
調査した結果は下表のとおりであつた。
【表】
実施例 ２
体重120−140ｇの雄性ウイスターラツトの副腎
を摘出後、CE−２固型飼料を飽食させ、飲料水
としては生理食塩液を与え、５〜７日間飼育した
ラツトに１群４匹としてデキサメゾン（0.2〜100
μｇ）およびGSF（0.25μｇ／100ｇ）あるいは
溶媒を腹腔内投与した。９時間後にそれぞれのラ
ツトを屠殺し、その肝チロシアンアミノ基転移酵
素活性を測定した。 肝チロシンアミノ基転移酵素活性の測定は
Rosonら（J.B.C.238、3725−3729、1963）の方
法により行ない、１分間に１μmoleのｐ−ハイ
ドロキシフエニルピルビン酸を生成する酸素量を
１単位とした。測定結果を図２に示した。例えば
図からデキサメサゾン１μｇのみの投与では肝チ
ロシンアミノ基転移酵素活性はほとんど無投与と
同程度の単位しか示さない（記線）が、これに
GSFを0.25μｇ同時投与すると著しい酵素誘導が
起り、その程度はデキサメサゾン約５μｇを投与
した場合と同程度の活性を示している（曲線
）。GSFのみを投与した場合には何ら影響がな
い。
を摘出後、CE−２固型飼料を飽食させ、飲料水
としては生理食塩液を与え、５〜７日間飼育した
ラツトに１群４匹としてデキサメゾン（0.2〜100
μｇ）およびGSF（0.25μｇ／100ｇ）あるいは
溶媒を腹腔内投与した。９時間後にそれぞれのラ
ツトを屠殺し、その肝チロシアンアミノ基転移酵
素活性を測定した。 肝チロシンアミノ基転移酵素活性の測定は
Rosonら（J.B.C.238、3725−3729、1963）の方
法により行ない、１分間に１μmoleのｐ−ハイ
ドロキシフエニルピルビン酸を生成する酸素量を
１単位とした。測定結果を図２に示した。例えば
図からデキサメサゾン１μｇのみの投与では肝チ
ロシンアミノ基転移酵素活性はほとんど無投与と
同程度の単位しか示さない（記線）が、これに
GSFを0.25μｇ同時投与すると著しい酵素誘導が
起り、その程度はデキサメサゾン約５μｇを投与
した場合と同程度の活性を示している（曲線
）。GSFのみを投与した場合には何ら影響がな
い。
第１図はGSFの紫外部吸収スペクトル図で横
軸に波長、縦軸にオプシヨンデンシイテイーを採
つてある。第２図はGSFの効果を示すグラフで
ある。
軸に波長、縦軸にオプシヨンデンシイテイーを採
つてある。第２図はGSFの効果を示すグラフで
ある。
Claims (1)
- １ 常在腸内細菌の培養物中に産生される無色の
酸性物質で分子量が約800〜1500であり、構成残
基としてＮ−アセチルノイラミン酸、ペントー
ス、ヘキソースおよび１級アミンを含むオリゴサ
ツカライドでグルココルチコイドによる肝酵素誘
導能の増強作用を有し、該作用はα−グルコシダ
ーゼによつて完全に失活するが、α−アミラー
ゼ、ノイラミニダーゼ、ヒアルロニダーゼ、リゾ
チーム、トリプシン、キモトリプシン、ペプシ
ン、プロナーゼ、パパイン、コラゲナーゼ、アミ
ノペプチダーゼＭ、カルボキシペプチダーゼＡお
よびＢ、ロイシン−アミノペプチダーゼ デオキ
シリボヌクレアーゼ１、リボヌクレアーゼＴ、＋
Ａ、酸およびアルカリホスフアターゼによつては
全く影響を受けず、−20℃では６ケ月以上安定
で、PH4.2〜９の緩衝液中で37℃、48時間でも失
活せず6N塩酸中105℃で12時間加熱すると還元糖
の生成を伴つて完全に失活し、紫外部吸収スペク
トルは極大吸収を示さず265nｍに肩を有し、展
開溶媒として酢酸：ブタノール：水（３：12：
5v／ｖ）を用いて商品名としての東洋ろ紙
No.526（東洋ろ紙(株)製）上におけるRf値≒0.16を
示すグルココルチコイド節約因子。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9811077A JPS5432611A (en) | 1977-08-16 | 1977-08-16 | Glucocorticoid saving factor |
| US05/933,083 US4229571A (en) | 1977-08-16 | 1978-08-10 | Glucocorticoid sparing factor and process for the production of the same |
| DE19782835878 DE2835878A1 (de) | 1977-08-16 | 1978-08-16 | Oligosaccharid mit durch glucocorticoide bedingte enzyminduktion verstaerkender wirkung, verfahren zu seiner herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel |
| GB7833489A GB2003902B (en) | 1977-08-16 | 1978-08-16 | Gluco-corticoid sparing factor and process for the production of the same |
| FR7823873A FR2400522A1 (fr) | 1977-08-16 | 1978-08-16 | Facteur d'epargne des glucocorticoides et son procede de preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9811077A JPS5432611A (en) | 1977-08-16 | 1977-08-16 | Glucocorticoid saving factor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5432611A JPS5432611A (en) | 1979-03-10 |
| JPS6241216B2 true JPS6241216B2 (ja) | 1987-09-02 |
Family
ID=14211179
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9811077A Granted JPS5432611A (en) | 1977-08-16 | 1977-08-16 | Glucocorticoid saving factor |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4229571A (ja) |
| JP (1) | JPS5432611A (ja) |
| DE (1) | DE2835878A1 (ja) |
| FR (1) | FR2400522A1 (ja) |
| GB (1) | GB2003902B (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5594393A (en) * | 1979-01-11 | 1980-07-17 | Nobuhiko Katsunuma | Gluco-corticoid sparing factor |
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| US20040213792A1 (en) * | 2003-04-24 | 2004-10-28 | Clemmons David R. | Method for inhibiting cellular activation by insulin-like growth factor-1 |
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